[tel-00433556, v1] Relation entre Stress Oxydant et Homéostasie ...

tel-00433556, version 1 - 20 Nov 2009
Au cours des ce réactions en chaîne, les sous-produits électrophiles des radicaux libres
produits sont délétères pour les protéines et l"ADN (Marnett, 1999). Il s'agit principalement
d'aldéhydes et d'époxydes. Parmi les plus fréquents, notons l"isoprostane (métabolite de
l"acide arachidonique), les alcénals, le 4-hydroxynonenal (HNE), le dialdéhyde malonique
(MDA), ou encore les acides thiobarbituriques (TBARS) (Morrow et al., 1995). Certains
forment des liaisons covalentes assez stables (thioéthers et bases de Schiff) avec les
groupements nucléophiles des protéines, des phospholipides et des acides nucléiques.
Une augmentation transitoire ou prolongée des taux d'hydroperoxydes lipidiques
membranaires peut avoir de nombreux effets négatifs dans les compartiments lipidiques,
mais les conséquences de la peroxydation lipidique varient suivant les types de lipides
affectés. Lorsque les phospholipides membranaires sont touchés, la peroxydation est
responsable d"altérations physiques (diminution de la fluidité, création de pores hydrophiles)
et fonctionnelles au niveau des récepteurs ou des transporteurs à la membrane (y compris la
membrane mitochondriale interne) et de la transduction des signaux cellulaires (Hong et al.,
2004). L"oxydation des lipides circulants, et plus particulièrement des LDL (lipoprotéines de
faible densité), participe à la formation de la plaque d"athérome.
Processus de peroxydation lipidique
Un radical initiateur ( ! OH) retire un atome d"hydrogène à partir d"un lipide polyinsaturé
membranaire (LH)%:
! OH + LH " L ! + H2O
Le lipide radicalaire produit réagit rapidement avec l"oxygène%:
L ! + O2 " LO2 !
Le radical peroxyde formé peut attaquer les chaînes lipidiques adjacentes et propager la
réaction de peroxydation.%La réaction en chaîne génère des lipides hydroperoxydes (LO2H)
qui, en s"accumulant dans la membrane, la déstabilisent et génèrent des macropores,
provoquant une fuite d"ions :
LO2 ! + LH " L ! + LO2H
Les ions métalliques catalysent la réaction en chaîne en décomposant les peroxydes en
radicaux peroxyles (LO ! ) et alkoxyles%(LOO ! ) :
LO2H + Fe 2+ " Fe 3+ + OH + LO !
LO2H + Fe 3+ " Fe 2+ + H + + LOO !
Introduction — Stress oxydant
1.5.4. Oxydation des protéines
! Les protéines, au même titre que les lipides, sont également sensibles aux attaques
radicalaires. Les plus à risque portent un groupement sulfhydryle (ou thiol : SH) et sont
largement répandues dans les familles enzymatiques. L'oxydation induit l'introduction d'un
groupement carbonyl dans la protéine (Peng et al., 2000 ; Levine, 2002). Modulées par la
présence de métaux de transition (Fe 2+ , Cu 2+ ) et, selon l'intensité du stress oxydant, les
réactions oxydatives peuvent engendrer des modifications des chaînes protéiques de deux
types : des coupures de liaisons peptidiques et des ajouts de sous-produits réactionnels
d'oxydation (peroxydation lipidique). Associées au stress oxydant, les nitrosylations sont des
phénomènes répandus, et une ERO de type peroxynitrite est capable de convertir la tyrosine
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