[tel-00433556, v1] Relation entre Stress Oxydant et Homéostasie ...

tel-00433556, version 1 - 20 Nov 2009
1.6.4. Bilan#sur les stratégies de défense antioxydante (voir aussi Fig. I12)
! En quantité importante, l"H2O2 inhibe l"activité des SOD, alors que le superoxyde
inhibe celle des GPx. Il est donc vital pour la cellule de modérer ces effets inhibiteurs. Par un
mécanisme de feedback, la GPx et la catalase vont assurer le maintien de l"activité des SOD
en éliminant H2O2 ; en retour, les SOD, en réduisant le superoxyde, entretiennent la catalase
et la GPx (Ceballos et al., 1988). On peut également illustrer la synergie de protection
antioxydante par le poids relatif des SOD dans la balance antioxydante cellulaire globale. En
effet, lorsqu"elles fonctionnent seules — le flux de superoxyde ne dérivant pas vers la
formation d"eau (sans l"action des catalases et GPx) —, ces enzymes antioxydantes peuvent
se montrer paradoxalement cytotoxiques (Richard et al., 1992). Un moyen fréquent
d"exprimer le potentiel défensif d"une cellule comme la cytotoxicité des SOD revient aussi à
mesurer le ratio SOD/GPx ou SOD/catalase intracellulaire. Le maintien de l"intégrité et de la
fonction cellulaire passe donc aussi par l"équilibre de ces balances (Galinier et al., 2006).
Fig. I12. Stratégies antioxydantes. Situées à toutes les étapes des processus préventifs et
curatifs du stress oxydant, les antioxydants occupent une place centrale en terme de
stratégie. Mais pour être complètes, les stratégies antioxydantes doivent favoriser les
mécanismes capables d"agir sur les facteurs pro-oxydants. Il s"agira d"inhiber directement
une production anormale d"ERO, de limiter leur propagation ou de les détruire. Pour ce faire,
il conviendra à la fois de prémunir l"activation des cellules et des réactions faisant intervenir
l"oxygène (hypoxie, inflammation, radiations (')) donnant lieu à la formation de superoxyde
(O2 !$ ) et de peroxyde d"hydrogène (H2O2) (1), et de prévenir leur évolution en espèces plus
dangereuses ou de les détruire (2) avant qu"elles ne causent des dommages trop sévères
sur les biomolécules (3). En dernier recours, sont sollicités les mécanismes de réparation et
de dégradation. ERO, espèces réactives de l"oxygène ; HOONO, peroxynitrite%; OH ! , anion
hydroxyle%; ROOH, peroxyde.
40
Introduction — Stress oxydant