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Anatomia Patologica II 

Prof. Bussani. Gli esami sono ogni settimana, 4 sessioni al mese da 4 persone alla settimana. L’esame consta 

di due parti: 

• “pratica” ⇒ figlia della parte autoptica delle lezioni. Si fa qualche giorno prima mettendosi d’accordo 

con la prof. Bussani. 

• orale ⇒ si basa sulle lezioni in aula. 

Apparato Genitale Maschile 

 

Cenni di Anatomia normale 

I testicoli sono organi pari, dal peso di 20-30g annessi inclusi. Testicolo ed epididimo sono posti l’uno 

davanti all’altro, separati dal seno dell’epididimo. L’ilo (vasi A/V/L + nervi + condottini efferenti) è in 

rapporto con l’epididimo per tutta la sua lunghezza. 

Il rivestimento del testicolo è costituito da numerose tonache: 

1. vaginale propria: originante dal peritoneo, durante lo sviluppo va obliterandosi e perde quindi i 

rapporti con la cavità addominale. Si costituisce di: 

a. epiorchio (foglietto viscerale): che sarebbe quello a contatto con la tonaca albuginea 

b. periorchio (foglietto parietale): tonaca vaginale comune 

c. mesorchio: ricordiamo che un meso è un’obliterazione tra il foglietto viscerale e la sua 

riflessione in parietale attraverso la quale passano dei vasi. Come tale in questo 

caso è quella porzione che circonda l’epididimo. 

2. spermatica interna: prolungamento della fascia trasversalis 

3. cremasterica: l’aponeurosi del m. obliquo interno 

4. spermatica esterna: aponeurosi dell’obliquo esterno 

Il parenchima è suddiviso dai setti della tonaca albuginea (tessuto fibroso denso); all’interno delle logge 

troviamo immersi in un tessuto interstiziale (⇒Leydig) i tubuli seminiferi (1-4), che convogliano nei 

condottini contorti ed attraverso i tubuli retti si portano alla rete testis. 

• cellule interstiziali del Leydig: si trovano nello spazio interstiziale delle logge, importanti per la 

secrezione di testosterone, regolata dall’alto (LH ed FSH) e che 

raggiunge attraverso i vari strati l’epitelio germinativo. 

• lamina propria: ± spessa, media il contatto con il tessuto interstiziale. P.es è in grado di far passare il 

testosterone. Costituita sia da fibre collagene che elastiche, superficialmente anche 

fibrocelle muscolari lisce. 

• cellule di sostegno del Sertoli: come suggerisce il nome fanno da sostegno, infatti vanno dalla LB al 

lume tubulare, mediano importanti funzioni, tra cui: 

o funzione ormonale: grazie alla produzione di ABP (Androgen Binding Protein), che lega il 

testosterone e lo trasporta verso la rete testis. 

o barriera emato testicolare: grazie a tight junctions che si trovano ad una certa distanza dalla 

lamina basale; la presenza di questo dispositivo determina il 

santuario immunologico ed in più regola finemente la 

composizione del fluido tubulare (ioni, metaboliti…); La barriera 

divide l’epitelio germinativo in due porzioni: 

compartimento basale 

spermatogoni (mitosi): vengono mantenute per tutta la vita 

compartimento adluminale 

spermatociti I / II ordine 

spermatidi 

spermatozoi 

Giuseppe Marini: Anatomia Patologica parte II (aa. 2012-2013); prof. Bussani e Robbins 1

3. parotite epidemica: l’orchite è una complicazione che si ha nel 15-2O% delle forme post-puberali; 

In genere 1 settimana dopo le parotidi, molto raramente isolatamente al testicolo. 

4. TBC: praticamente sempre parte dall’epididimo, come diffusione da un processo prostatitico e 

vescicolitico. Dà i classici tubercolomi caseosi. 

5. Sifilide: va un po’ controtendenza e parte in genere prima nel testicolo e poi eventualmente per 

diffusione all’epididimo. Tende ad essere quindi isolata (senza epididimite); 

Due quadri possibili: 

gomma tipica 

infiltrazione edematosa generica con infiltrati perivascolari 

 

Torsione testicolare 

(disturbi vascolari) 

È un quadro che determina un infarto venoso (in genere le arterie a parete spessa restano pervie). 

neonatale: anche nella vita intra uterina; non si associa ad alterazioni anatomiche predisponenti. 

dell’adulto: in genere per un’anomalia a batacchio di campana, che dà iper mobilità. Può insorgere 

anche dal nulla (nel sonno). Va eseguita l’orchidopessia entro 6 ore per avere buone 

probabilità di evitare quadri di infertilità: 

o congestione 

o stravaso diffuso di sangue (interstizio epididimo – testicolare) 

o infarto emorragico dell’intero testicolo ⇒ aspetto ingrandito, soffice: una sacca di tessuto 

necrotico emorragico 

 

Iperplasia Prostatica Benigna nodulare (IPB) 

Patologia enormemente diffusa: 

• 3O% di pzz. > 5O anni con sintomi urinari 

• evidenza istologica: c.a il 2O% a 4Oanni e del 9O% a 7Oanni 

• evidenza clinica di aumento di volume nel 5O% di questi 

⇒ meno di ¼ dei pzz. che presentano istologicamente un’IPB hanno dei sintomi. 

patogenesi 

Si tratta della stimolazione del DHT, metabolita del testosterone prodotto nella prostata che agisce a livello… 

- autocrino ⇒ sulle cellule interstiziali 

- paracrino ⇒ per diffusione sulle cellule epiteliali 

..l’azione dello stesso è aumentata eventualmente dagli estrogeni. Questo ruolo è confermato dall’assenza di 

patologia negli individui castrati e dal fatto che inibitori della 5α-reduttasi (l’enzima che produce il DHT) 

sono in certi casi efficaci nel mediare una riduzione di volume. 

morfologia 

È un quadro a dipartenza dalla zona centrale di transizione, si tratta di una proliferazione.. 

stromale: la prima componente a iperplasizzarsi 

noduli epiteliali 

…questo spiega il pattern nodulare ben visibile anche macroscopicamente al taglio della prostata; Inoltre il 

tessuto prostatico compresso crea una pseudo capsula, un piano di clivaggio ideale dal punto di vista 

chirurgico. 

Le alterazioni anatomopatologiche conseguenti all’iperplasia prostatica sono a carico del sistema urinario, in 

particolare in questi pzz. si ha un problema di svuotamento completo dell’urina, parzialmente arginabile 

tramite α1 inhs tesi ad antagonizzare l’azione della muscolatura liscia prostatica, o altrimenti ci sono tutta 

una gamma di soluzioni invasive tra le quali la già citata TURP. Queste alterazioni sono: 

prostata di 60-100g (20g normalmente) 

diverticoli urinari 

trabecolatura vescicale 

ipertrofia del detrusore 


Microscopicamente si notano: 

• iperplasia / dilatazione ghiandolare: si presenta come l’aggregazione di ghiandole circondate da 

un duplice strato delimitato dalla membrana basale che a 

volte può assumere un aspetto papillare. 

interno cilindrico 

esterno cuboide / piatto 

• proliferazione fibromuscolare 

ogni nodulo ha un diverso rapporto quantitativo tra la componente fibroepiteliale o fibromuscolare. 

 

Infertilità maschile 

È una situazione importante di disagio, non era un tempo un problema, oggi sta succedendo qualcosa, per cui 

per un numero sempre maggiore di coppie è molto difficile avere figli. Potrebbe dipendere statisticamente 

dall’invecchiamento della popolazione. 

Si pensa che il 15-2O% dei matrimoni sia infertile: 

- 3O% problema maschile 

- 3O% problema femminile 

- 4O% entrambi 

Un tempo si faceva la conta spermatocitaria, che però è operatore dipendente, inoltre il maschio nel corso 

della stessa giornata ha variabilità molto grandi. 

- anamnesi (anche lavorativa) ⇒ parte internistica a cura dell’urologo, dove vanno valutati infiniti 

fattori limitanti rispetto la produzione di spermatozoi 

- inibina-B sierica: marker endocrino di spermatogenesi che sembra essere molto sensibile. Sono 

ormoni proteici presenti in entrambi i sessi: 

o cell .granulose ovariche nella femmina 

o Sertoli nel maschio 

Può essere un indice da valutare in ottica di biopsia testicolare. 

- TESE: TEsticular Sperm Extractor, utile nelle metodiche di inseminazione; la conta si fa al ml. 

o normo zoospermia ⇒ 20+ mln a eiaculato 

o oligo zoospermia ⇒ 5,1 – 19,9 mln 

o asteno oligozoospermia severa ⇒ 0,1 - 5mln 

o a-zoospermia ⇒ no spermatozoi 

- FNAC: alcuni citologi la ritengono una valida alternativa alla biopsia 

- biopsia: l’FNA è incompleto come esame, checché i citologi ne pensino; La biopsia è il gold standard, 

è negli anni ’40 che si è cominciato con le biopsie testicolari, e i primi casi furono per 

motivi tumorali. Attualmente è terapeutico (inseminazione) e diagnostico. 

Ci potranno essere diverse risposte: 

• patologia ostruttiva o meno 

• testicolo producente o meno 

..dalla biopsia si ottengono il più delle volte realtà e gravità della situazione infertile. 

Biopsia 

È dagli anni ’4O-’6O che si sfrutta la biopsia per l’infertilità, anche se è solo recentemente che si è arrivati a 

determinati tipi di analisi. Il gold standard per una biopsia didimaria sono: 

gestione dello specimen da parte di urologo (raro) e patologo. Si tratta di un campione (meglio due) di 

c.a 3mm di spessore. 

o fissazione in Bouin max per 24h. La formalina non va bene: provoca una coattazione delle 

cellule tubulari 

o incubazione a 37°, con disidratazione particolare 

o PAS (magnificale membrane) ed Azan Mallory sono importanti 

serve metodo 

analisi schematica degli elementi costitutivi 

referto chiaro 


Patologia neoplastica del testicolo 

 

IGCNU 

(Intratubular Germ Cells Neoplasia, Unclassified) 

Displasie gravi rilevate per caso in seguito a biopsie per altri motivi: ci sono spermatogoni ma anche elementi 

che se simili presentano atipie pericolose.. 

- nuclei grandi, dimetrici, dismorfici… 

- citoplasmi espansi.. 

Sono considerate lesioni premaligne immunofenotipicamente simili al seminoma, che secondo una teoria 

recentemente accreditata è precursore di altre cellule germinali; in altre parole si pensa che moltissime 

neoplasie abbiano una origine comune: 

tumori misti: oggi se ne vedono proprio tanti (anche il 70%), il 1O-2O% dei seminomi ha elementi 

non della linea della seminomatosa, ma sinciziotrofoblastici, con aree di 

trasformazione in 

o CA embrionale 

o CA del sacco vitellino (yolk Sac Tumor) 

quantità di DNA: è maggiore nel seminoma che in altre cellule ⇒ forse vengono persi anti oncogeni 

man mano che si prosegue. Come dire che il seminoma non è end-stage, ma può 

sviluppare altre linee. 

variazioni alleliche simili che le cellule siano seminomatose o meno 

aspetto 

È quello di tubuli frammisti a cellule con pattern pagetoide (cioè sparse) rispetto la parete del tubulo, e che 

invadono anche lo spazio peri tubulare. Il tubulo può arrivare ad obliterarsi. 

Il passaggio IGCN neoplasia avviene quando c’è una variazione tale che queste cellule possano 

espandersi all’esterno di microambiente tubulare. L’immunofenotipo è ≈ seminoma. 

Srigley et al, 1988 

Al centro del problema le cellule germinali: è stato documentato che dalla cellula non tumorale endo 

tubulare può realizzarsi: 

- teratoma pediatrico 

- yolk pediatrico (YST) 

- Seminoma spermatocitico (SS) 

- cisti dermoide: cheratinica, semplice 

..invece, attraverso la trasformazione displastica (IGCNU) si può avere un seminoma, che può diventare 

direttamente... 

- YST: la caratteristica forte è l’AFP, anche di fronte all’aspetto di un seminoma o di un CA embrionale 

se presente fa si che la neoplasia si comporti clinico biologicamente come uno YST. 

- CA embrionale (EC): può diventare un embrionale puro ( teratoma), se è presenta tanta AFP deve 

emergere il sospetto che si stia trasformando in un YST. 

- teratoma 

- corioCA: arricchendosi di cellule sinciziotrofoblastiche 

 

Tipi cellulari delle neoplasie testicolari 

1. pediatrici ⇒ tendono ad essere più puri 

2. geminali post puberali 

3. seminoma classico (la maggior parte di questi tumori) e spermatocitico (prognosi peggiore) 

4. corioCA ⇒ è l’evoluzione estrema del seminoma, post arricchimento dei sincizio trofoblasti e 

trasformato in CA embrionale, che poi si evolve ulteriormente. Ha particolare tropismo 

vasale. 

5. cisti dermoide (teratoma) 

L’incidenza di queste neoplasie è particolarmente elevata nei criptorchidi (10% delle neoplasie), l’etnia 

africana è protettiva; screening non c’è, biopsie didimarie si possono vedere per individui con infertilità. 


Teratoma 

È diverso in base al pz: 

bambini deriva da cellule staminali benigne, è secondo solo allo yolk 

donne è anche benigno 

maschio post pubere maligno: infatti deriva da un IGCNU, ed è documentato e dimostrato come 

negli adulti possa metastatizzare. La suddivisione in maturo, non maturo, 

monodermico è un gergo che non va usato perché non è indicativo 

prognosticamente. Nell’adulto si possono avere metastasi: 

o da teratoma maturo (che sarebbe benigno) nel polmone 

o non teratomatose ⇒ se deriva infatti da IGCNU ed è un’evoluzione chimerica, allora il 

teratoma adulto è la maturazione di altre fasi intermedie neoplastiche, 

che sono quelle che danno metastasi: 

CA squamosi 

adenoCA mucinosi 

sarcomi 

…è ridicolo quindi parlare di “teratoma maturo” o “immaturo” (teratocarcinoma), perché deriva da una 

forma meno differenziata che contestualmente dà queste altre forme maligne. È più corretto dire “teratoma 

con componente maligna secondaria” 

È una mistura di tutto e di più, vi si trova qualsiasi tessuto. Tante più zone necrotico - emorragiche ci sono, 

tanto più è possibile la presenza di elementi immaturi. 

L’immunoistochimica è meno essenziale che in altri casi: è più che altro importante fare DD con forme 

assolutamente benigne: 

- cisti dermoide 

- cisti epidermoide 

..in ogni caso va escisso tutto il testicolo, per evitare rischi stupidi. 

Coriocarcinoma 

Metastasi ematiche a qualunque organo, cervello compreso. Neoplasia tipica anche della donna, dove si 

associa a gravidanza / mole idatidee. 

- HCG sierica come immunofenotipo 

- sindromi cliniche 

o tireotossicosi 

o ginecomastia 

…ha un comportamento strano: può scomparire dalla sede d’origine e lasciare le metastasi. Facile da riconoscere: 

- cellule trofoblastiche: in aggregati / cordoni, poligonali e chiare 

- cellule sinciziotrofoblastiche: multinucleate eosinofili, possibilmente presenti in soggetti con 

seminomi o altri tumori, qui presenti con tasso assolutamente più 

elevato. Sono quelle positive per la HCG. 

- abbinato a zonule emorragiche 

- cellularità grossolana 

- HCG++ 

- possibilità di risposta a marcatori di linee diverse 

..può derivare da un CA embrionale. Qualsiasi neoplasia con risposta all’HCG 

tumori misti 

Le combinazioni più comuni sono: 

teratoma + CA embrionario ± Yolk (senza yolk si parla di teratocarcinoma) 

seminoma + CA embrionario 

Yolk + CA embrionario: embrioma diffuso 


È cattiva ? Ni… ha un basso indice mitotico, nel 1O% si ha evoluzione maligna. Normalmente i tumori 

hanno “l’energia del pz.”, nei giovani sono molto più aggressivi che nei vecchi: in questo caso invece è 

peggiore nell’anziano. 

Non esistono parametri patognomonici di Leydig “maligno”, al limite ci sono risk factors… 

- dimensioni 

- indice mitotico 

- mitosi atipiche 

- emboli neoplastici endovasali 

- atipie nucleari 

- infiltrazioni neoplastica di tessuti zonali 

Tumori a cellule del Sertoli 

Sono tumori in cui esistono forme talmente calcifiche che all’esame non si riescono a tagliare, e tocca 

decalcificare. Forme: 

NOS (usual type) 

o Dimensioni variabili 

o media età 

o clinica: ginecomastia e/o impotenza: spesso femminilizzante 

Sclerosante 

calcificante a grandi cellule: tende ad associasi al complesso di Carney: coesistenza di… 

o mixomi cardiaci o cutanei ⇒ va fatto ECO cardio 

o fibroadenomi mammari: più frequente tumore intra lobulare benigno della mammella 

o noduli corticali pigmentati al surrene con s. di Cushing 

o adenomi GH produttori (acromegalia) 

da Peutz Jegher: tipicamente con rilascio di ormoni femminilizzanti; ricordiamo che la P.Jegher è 

una patologia a trasmissione autosomica dominante, che si caratterizza per macule 

melanocitiche su mucose e dita e polipi amartomatosi a livello GI. 

…rimane una cellula alta, grande e molto citoplasmatica. 

- cellule dall’aspetto maligno, dovuto ad una naturale grande dimensione delle cellule e del nucleo 

- immunoistochimica: tende ad essere meno densamente positiva che nel Leydig 

o α inibina + (30-90%) 

o vimentina quasi sempre 

o s100+ tipico del Leydig 

o markers neuroendocrini 

- pattern solido, solita possibilità di evoluzioni istologiche aberranti 

Come prima, non dati assoluti, evoluzione maligna nel 10% c.a.; Una volta tolto un didimo, se non c’è nessun 

aspetto maligno si può fare solo un follow up lasciando il secondo didimo in sede, man mano se i parametri 

peggiorano si può decidere di fare un follow up più stretto o si può scegliere la bilateralità. 


Neoplasie del Pene 

Sono un problema perché è un organo enormemente vascolarizzato, molto drenato sia dal lato venoso che 

linfatico, che precludono spesso la sopravvivenza. 

Le malattie del pene spaziano nelle solite branche.. 

a. anomalie congenite: di pertinenza più che altro clinica 

b. infezioni 

c. displasie 

d. neoplasie 

- benigne 

- precancerose 

- maligne epiteliali 

- maligne mesenchimali 

- tumori melanocitari 

- tumori ematopoietici 

- metastasi 

 

Displasie 

condilomi acuminati: è benigno inizialmente, come ben si sa va trattato 

per evitare la ben conosciuta evoluzione 

carcinomatosa. LA diagnosi è istologica; legato 

agli HPV 16, 11; ambisessuale ed a trasmissione 

venerea. (1) 

papilloma irsutoide ⇒ non HPV correlato, senza coilocitosi (2) 

cisti ⇒ rare, ma presenti 

balanite ⇒ infiammazione di origine batterica (persistenza di smegma) 

può dare cheratosi che può far pensare a forme maligne, si 

risolve con la biopsia. 

balanoposite ⇒ se l’infiammazione coinvolge anche il prepuzio 

xantoma verruciforme 

la circoncisione è protettiva riguardo il CA del pene, in quanto riduce 

l’accumulo di smegma e migliora l’igiene, portando ad un minore accumulo di 

sostanze oncogene (vd. dopo) 

Mare magnum… 

- tumori glomico 

- fibroistiocitoma 

- tumore a cellule granulose 

- miointimoma 

- papilloma 

 

Neoplasie Benigne 

- emangioma 

- neuro fibroma 

- scwannoma 

- leiomioma 

- lesioni neviche melanocitarie ⇒ entro 0,75mm, oltre 1,5mm la prognosi è infausta. 

…ma quelli maggiormente interessanti sono i precancerosi: 

• eritroplasia di Queyrat ⇒ 10% evolve; difficile da rimuovere nella forma più sviluppata. Glande / 

prepuzio; molle e rossastro 

• Malattia di Bowen ⇒ 5-10% evolve; asta; età più giovane; scabra e rigida 

• Papulosi Bowenoide ⇒ ha un gran brutto aspetto, ma è benigno 


Eritroplasia di Queyrat 

Le placche sono morbide, non desquamanti e ovviamente rosse. 

Rara una storia di infiammazioni, è quasi asintomatico, il che è 

preoccupante. Istologicamente si ha 

alterazioni a tutto spessore 

o mitosi 

o figure atipiche (è già un CA) 

correlabile con famosi HPV 

Bowen 

Riguarda di più l’asta, la placca è più grezza e grossolana ≈ psoriasi, ma con dimensioni molto superiori; 

Va ad interessare ampie zone inguinali. 

coinvolge le unità pilo sebacee 

associato a neoplasie in altri distretti ⇒ vanno quindi valutati altri distretti 

grande displasia 

Papulosi Bowenoide 

Pzz. più giovani; il decorso della lesione è indolente e può regredire. Istologicamente è molto simile ad un 

CA squamoso in situ, non si sa come ma regredisce 

Presenta orto cheratosi: normale differenziazione man mano che si arriva alla superficie; nella paracheratosi 

questo non avviene 

 

Carcinomi maligni 

I sottotipi hanno un significato diretto sull’evoluzione biologica dei tumori stessi: 

pzz. più vecchi (70-80 anni) 

pseudoiperplastico non verruciforme ⇒ si ha tessuto reso esofitico dal tumore che infiltra. Da 

non sottovalutare, spesso linkato col lichen 

scleroatrofico. 

verrucoso (non Hpv) ⇒ prognosi abbastanza buona finché le lesioni sono iniziali 

pzz. più giovani (45-55 anni) sono HPV correlati !! 

basalioide sempre HPV, è una lesione che ha un gran brutto aspetto: ulcerato e infiltrante 

rispetto i tessuti circostanti. 

Warty ⇒ prognosi decisamente migliore. È quella più in assoluto associata ad HPV, con manifesta 

coilocitosi, asse vascolare importante (non comune negli altri), margini ancora regolari e 

dall’aspetto espansivo ( importante !) 

papillare ⇒ prognosi discreta 

sarcomatoide 

spindle cell type 

misto 

adenosquamoso 

a cellule chiare 

a basalioide 

malattia di Paget 

melanoma 

mesenchimali ⇒ Kaposi, angiosarcomi, leiomiosarcoma, rabdo…linfomi.. 

il kaposi p.es può emergere con aspetti papulosi a livello p.es della mano, dall’aspetto 

assolutamente non maligno. ⇒ neocrescite a qualsiasi livello andrebbero sempre valutati. 

ematopoietici 

metastasi 

linfomi ⇒ somigliano ad un evento gangrenoso, l’esordio è dal giorno alla notte con ingrossamento 

importante, dolore, e necessità di escissione chirurgica. 


..sono rari da noi (10%). I soggetti a rischio sono: 

• scarso livello socio economico / scarsa igiene ⇒ mycobacterium smegmatis produce steroli con 

potenzialità carcino genetiche. Infatti i circoncisi 1 hanno tassi decisamente inferiori. 

• traumi 

• flogosi: dalla balanite alla balanoposite… 

• condilomi 

• lichen scleroatrofico (correlato del VIN differenziato) 

• partner con CA cervicale HPV correlato 

• fumo 

• immunodepressione 

Clinica 

Dalle ulcerazioni alle forme vegetanti (e macro vegetanti) alle forme “composte”… spesso si vedono quadri 

incredibili perché i pz. non vanno a farsi vedere. 

Il glande è il più colpito (48%) o il prepuzio (≈ 20%). Si individuano solo due entità cliniche (papillare o 

piatto). 

Istologia 

1) CA verrucoso / : sembra originale dal solco coronale (tra glande e collo del pene) e poi si 

espande verso il glande. 

• non HPV correlato ma lichen scleroatrifco – linked 

• poche atipie e mitosi 

• no metastasi (magari recidive) 

• ben differenziato 

• pattern espansivo: presenta grandi valve che di profondono nello stroma. 

.. neoplasia tutto sommato benigna, sempre che lo si prenda in fase iniziale. 

2) Warty: sono maschi che hanno avuto condilomi (o hanno avuto ragazze con condilomi). 

• 45% HPV correlato 

• frequente coilocitosi 

• quadro atipico strutturale 

• infiltrazione corpi spongiosi e cavernosi 

• vasi a livello delle papille: a volte come aree otticamente vuote 

• zone focali endofitiche 

3) CA Papillomatoso NOS 

• no coilocitosi 

• rare metastasi linfonodali 

• irregolare e infiltrativo 

• molto ben differenziato ⇒ comportamento biologico un po’ bastardo, spesso forme 

complesse e atipiche 

4) Sarcomatoide raro ma molto aggressivo; È uno squamoso poco differenziato: 

• cellule fusate, molto diverse da quelle epiteliali. Tendono a confondere riguardo l’origine 

del carcinoma; 

• markers epiteliali chiarificano che il tumore è un carcinoma nonostante l’aspetto 

sarcomatoide. 

1 

dall’atro lato si perde un’entità anatomica d’ostacolo per un eventuale tumore: qualora insorga in un circonciso il tumore 

infiltra direttamente. 


Parametri Prognostici 

• grading ⇒ lo score per gli squamosi andrebbe da 1 a 4, che però sarebbe a zone, semplificando alla fine 

il tutto si ottengono 

High grade 

Low grade 

• localizzazione: prepuziali p.es tendono ad essere superficiali 

solco 

prepuzio 

glande ⇒ lo spessore del tessuto da attraversare per metastatizzare è minore 

• dimensione: in genere i tumori più sono grandi peggio vanno. Qui non è proprio così: 

estremi: molto piccolo / mostruoso: vanno meglio (CA verrucosi) 

2-4 cm: metastasi molto frequenti 

• pattern di crescita 

• sottotipo istologico: 

verrucoso 

warty / condilomatose 

basalioidi o sarcomatoidi 

• spessore: come al solito è un qualcosa di difficilmente ponderabile 

• invasività 

• margini di resezione: si intendono: 

uretra + cute dell’asta 

invasione corpi cavernosi 

• Score ⇒ nasce dalla somma del grado istologico con il grado dell’invasione: p.es un CA squamoso di 

grado 2 + l’invasione dei corpi spongiosi va a 4 ⇒ rischio intermedio 

• diffusione metastatica: quasi sempre per via linfatica nonostante l’imponente drenaggio venoso. 

C’è un problema di prevenzione: siccome vengono quasi sempre invasi, li si 

toglie subito ? Questo è dubbio perché sembra che comunque poi si hanno 

metastasi sistemiche. 

58% dei tumori con linfadenopatia inguinale, molti non hanno metastasi 

molti non palpabili con metastasi 

carcinosi endolinfatica: in genere presente, non lascia scampo 


Il CA Prostatico 

Il CA della prostata è un problema molto discusso a livello mondiale: in primis relativamente all’uso del PSA 

come forma di screening. 

Il maschio con CA della prostata che si sottopone alla radicalizzazione della prostata può diventare 

impotente. Un tempo (anni ‘8O) si diagnosticava tardi e si operavano praticamente solo carcinomi prostatici o 

ostruzioni prostatiche. 

Da 2O casi all’anno si è arrivati a 5OO: le autopsie di morti per CA prostatico metastatizzato erano tante: 

questi dati giustificano l’utilizzo del PSA, tassello di una catena diagnostica eventualmente risolutiva, che può 

portare alla radicalizzazione prostatica: fino ad oggi questa semplice valutazione emato chimica consente di 

slatentizzare eventuali tumori prostatici. 

Il carcinoma prostatico è una patologia estremamente frequente: 

• secondo al CA polmonare 

• precede il colon retto come causa di morte per cancro. 

• 1 uomo su 6 nella vita 

• incidenza ∝ età 

• anglosassoni / americani ⇒ grossissima predisposizione 

 

Diagnosi 

Risk Factors 

Vengono fatti studi immensi relativi a tutte le neoplasie presenti in natura: 

• Dieta: i soliti grassi saturi, è legato anche all’obesità e la scarsa attività fisica 

• fumo 

• età > 5O si parla dell’8O% degli 8Oenni che presentano un CA prostatico 

• familiarità: rischio doppio in presenza di padre con malattia ed ancora di più col fratello o con casi 

multipli in famiglia. 

attenzione aumentata a partire dai 40 anni invece che dai 50 

• genetica: si sono individuati numerosi geni predisponenti: 

BRCA-1/2 

HPC-1 

• PSA ↑ che è normalmente secreto, si parla di valore oltre la norma: 

0-4 ng/ml 

< 10 ng lieve aumento 

< 20 ng aumento moderato 

> 20 ng aumento significativo ⇒ comunque bassa specificità: 

• testosterone: molto importante la interazione tra testosterone ed attività prostatica; si è incriminato 

prima un eccesso di testosterone, poi di IGF-1 (che poi è in effetti conseguente): 

sicuramente il testosterone aumenta la quota muscolare, compresa quella prostatica, per 

quanto nella stimolazione cronica poi aumenti anche quella epiteliale. 

• vit. D ↓ o eccessiva assunzione di calcio (OS) 

• IBD 

• Poco selenio e zinco 

• Fattori tossici 

• Attività lavorative 

PSA 

Non ogni movimento PSA indica una neoplasia della prostata: ogni processo che alteri la normale 

architettura prostatica porta a modifiche importanti sia dello stroma che del microcircolo: 

- prostatiti: anche a 200ng 

- infarti 

- iperplasie 

- agobiopsie 


..inoltre il PSA è prodotto tipicamente da tumori ben differenziati, più sono anaplastici meno PSA 

secerneranno ! Tendenzialmente un certo valore di PSA si correla ad una certa massa prostatica abbastanza 

definita; è un valore che correla con 

stadio clinico 

Volume della neoplasia 

Grado istologico 

Estensione extraprostatica 

..il tutto va poi rapportato a: 

età 

volumetria prostatica 

rapporto PSA libero / legata a proteine ⇒ se basso ⇒ tumore 

esami di sospetto 

A questo punto si studia più da vicino, ci sono varie metodiche: 

DRE o Digital Rectal Exam: la prostata tramite valutazione trans rettale sicuramente aiuta a capire la 

struttura, coglierne la dimensionalità eccetera. Per l’urologo esperto dovrebbe essere possibile 

identificare queste cose. 

RNM con bobina trans rettale: non si fa di routine 

TRUS: transrectal ultrasound; si tratta di una ecografia trans rettale, molto utile 

TC: pertinenza di alcuni pzz in cui vi sono dubbi avanzati sulla presenza della neoplasia 

Trimprob®: esame senza alcuna invasività; pz. ortostatico, si usa una sonda orientata in data 

angolazione, si colpisce la prostata con un’onda elettromagnetica, interfacciata con il 

tessuto prostatico ci possono essere interferenze che vengono disturbate dal tessuto 

tumorale (pare a 200MhZ). provato anche sulla mammella. 

SonoVue®: un contrasto per ecodoppler (esafluoruro di zolfo) che dovrebbe rendere più nitida 

l’immagine. Per la prostata specificatamente non regala immagini significativamente 

più nitide 

PHI (prostate health index): affina la specificità dal PSA considerando la porzione libera ed il proPSA, 

più specifici per il CA prostatico: 3 volte che la sola PSA. Utile soprattutto con alti valori di PSA. 

PCA3: sarebbe un gene per una porzione non trascrivente di RNA over espresso nel CA prostatico che è 

un buon indice di probabilità che può indicare anche il grado di aggressività: utile in 

situazioni in cui una biopsia dubbia venga suggertia da DRE + TRUS positivi: viene misurato 

nell’urina (prima porzione dopo massaggio prostatico) e potrebbe essere in qualche modo utile. 

Agobiopsia prostatica 

Su indicazioni di DRE, TRUS o quant’altro; si entra in una fase successiva, una fase diagnostica; Questa fase è 

fondamentale per la diagnosi. Sono biopsie relativamente sicure, ECO guidate, se ne fanno in genere 8-12, 

fino a 25 dirette anche a specifiche aree. Una serie di accorgimenti prevedono una facile gestione dello 

specimen che viene subito fissato (carotine contorte di 12-14mm di tessuto) 

Il risultato della biopsia prostatica determina quale sarà l’approccio successivo; 

Negatività assoluta: né tumore né displasia 

ASAP (atypical small acinar proliferation): si vede una alterazione, ma non è inquadrabile, non è 

chiaro cosa sia 

PIN: equivalente di CIN e VIN, alias prostate intraepithelial neoplasia 

adenoCA, che può essere a sua volta classificato in 

o latente: in genere viene scoperto solo all’autopsia (campioni istologici) in assenza di 

evidenza clinica dello stesso. Molto importante è sicuramente la differenza tra 

incidenza autoptica e clinica. 

o Incidentale: CA prostatico diagnosticato su specimen ottenuto da una TURP (Transurethral 

Resection –of the- Prostate), una procedura per liberare il flusso urinario in prostate 

iper volumetriche nonostante il tumore sia più frequente nelle zone periferiche. 

Nb: è piuttosto comune rilevare accanto ad un CA uroteliale / vescicale ad alto grado un 

tumore prostatico (50% dei casi), che nell’80% dei casi è clinicamente insignificante 

ancora. Per questo l’intervento è di cisto prostatectomia (in seguito a CA vescicali) 

o Occulta: diagnosi tramite una metastasi, p.es il pz. anziano che fa un’osteosintesi e mandano 

un frammento osseo e si trova una metastasi di un carcinoma prostatico. 

o Clinica: identificata clinicamente ed analizzata dopo prostatectomia 


macroscopia 

S/S macroscopici purtroppo non ce ne sono, prima che sia troppo tardi; Come localizzazione nel parenchima si 

riconoscono aree tipiche di sviluppo: 

o zona periferica (7O%): area normalmente caratterizzata da acini semplici rotondeggianti e 

stroma lasso connettivo vascolare 

o Zona centrale: più piccola, sacrificata in una manovra di TURP 

o Zona di transizione tra le due più piccola, si riduce con l’età 

Il tessuto neoplastico si presta bene alla palpazione perché in genere posteriore e periferico, inoltre ha una 

consistenza duro-granulosa. Al contrario alla vista non risalta particolarmente, spesso ricoperto da 

secrezioni e comunque non clamoroso. 

microscopia 

Normalmente nella prostata ci sono: 

- cell. secretorie da cuboidali a colonnari: producono 

PSA PAP e mucina acida 

- cell. basali: sono un importante ostacolo alle cellule 

neoplastiche, appoggiate alla LB. Sono un 

segno istologico di displasia quando 

vengono superate. 

- cell. neuro endocrine: poche, regolatorie 

.. si hanno diversi gradi di evoluzione: 

b. iperplasia adenomatosa atipica: comincia con alcuni 

acini nella zona di transizione che vanno in semplice 

iperplasia, a volte con disorganizzazione delle cellule 

basali. 

c. PIN 1-3: prostate intraepithelial neoplasia, è la classica lesione in situ: non superla la MB 

(⇒ limitata al dotto / all’acino), però è a tutti gli effetti displastica con un indice di conversione in 

patologia aggressiva dipendente dal grado. Spesso ricopre aree più ampie di quelle che poi vanno 

effettivamente trasformandosi. Si hanno: 

• progressiva dismetria in altezza 

• nuclei delocalizzati, scuri e grossi 

• nucleoli grossi 

Nb: evolutività nel 14-40% (PIN-1) o 27-100% (PIN-2,3): ancora dati non solidi 

d. AdenoCA prostatico: spesso non si vede bene per niente macroscopicamente; La prostata va 

sezionata in senso antero posteriore marcando ogni margine, definendo la posizione in modo preciso 

per poi dare all’urologo dei riferimenti. Il tumore ha le caratteristiche del PIN avanzato 

• colorazione scura 

• nuclei grandi e nucleoli prominenti 

• assenza dello strato basale di cellule 

È un tumore che può assumere diversi pattern: 

acinare: la forma più classica, quella cui ci si riferisce dicendo semplicemente AdenoCA 

duttale 

linfoepitelioma like 

a cellule basali 

sarcomatoide 

uroteliale: sono cellule normalmente presenti nella prostata, che possono degenerare 

squamoso / adeno squamoso 

indifferenziato / a piccole cellule 

Da un punto di vista del comportamento biologico è molto importante il neurotropismo: una volta superata 

la capsula in genere una radicalizzazione nerve sparing è da dimenticare. 


Grading 

grado di Gleason 

Non c’è solo il TNM in questo contesto nella realtà clinica; Nasce come una stadiazione semplice (1-5) e oggi 

si usa il grado di Gleason combinato: considera maggiormente l’istologia e la citologia del TNM, molto 

importante nel contesto di una neoplasia che presenta molti pattern citologici diversi: 

Gleason pattern 1: molto ben differenziata, simula la struttura acinare di base 

Gleason pattern 2: atipie, pattern impacchettato 

Gleason pattern 3: pattern deformato e compresso, maggiori atipie 

Gleason pattern 4: si perde la struttura tipica in modo completo 

o cordoncini 

o obliterazione degli acini 

Gleason pattern 5: difficile distinguere l’origine adenocarcinoma tosa: sono cordoni / masse di cellule 

immerse in uno stroma ± cellulato 

..il grading combinato nasce dall’esigenza di valutare prostate con diversi pattern in diverse aree: si parla di 

grado primario e secondario: si sommano i due grade più diffusi e si ottiene uno score combinato dato 

dalla semplice somma. Bisogna sempre e comunque valutare lo scomposto. 

Nb: prognosticamente peggiore un grading primario alto. 

TNM 

Si hanno una stadiazione clinica ed una patologica ovviamente, solo che nella patologica non esiste T1, che è 

solo clinica: 

parametro T 

o TX, 0 

o cT1: tumore invisibile (né imaging né palpazione) 

cT1a ⇒ tumore incidentale su < 5% dello specimen 

cT1b ⇒ con > 5% 

cT1c ⇒ diagnosi ago bioptica sulla base di un elevato PSA 

o T2: confinato nella prostata, che l’indagine sia clinica o patologica non cambia 

T2a ⇒ unilaterale, ≤ di mezzo lobo 

T2b ⇒ unilaterale > mezzo lobo 

T2c ⇒ bilaterale 

o T3: si va a livello extra prostatico (cioè extracapsulare) 

T3a ⇒ basta un’invasione microscopica (pT3a) del collo della vescica 

T3b ⇒ invasione delle vescicole seminali 

o T4: invasione di qualsiasi altra struttura che le vescicole seminali 

parametro N: è molto semplice, solo p / c - NX, 0, 1. Alias si o no, punto. 

parametro M 

o M1a ⇒ linfonodi non regionali 

o M1b ⇒ ossa 

o M1c ⇒ altre sedi ± sede ossea 

Nb: i linfonodi coinvolti sono i pelvici, ipogastrici, otturatori, iliaci int/ext, sacrali. Sono tutti inclusi nello 

spazio pelvico p.d. 

 

Terapia 

Intervento (dal corso di urologia clinica) 

È laparoscopico nel 5O% dei casi: richiede di usare un robot (ed un navigatore), ed è più dispendioso come 

tempo: la via di accesso retro pubica tutt’ora utilizzata anche a Ts si ha: 

- accesso pelvico ampio 

- linfadenectomia contestuale 

- minor rischio di lesioni del retto 


..è importante non toccare il peritoneo, cosa che si perde nell’endoscopia (dove però non c’è morbidità 

associata). Alcune equipe eseguono la via di accesso perineale, ma da questa parte non si può fare la 

linfadenectomia, per cui non è indicata. 

viene tolta tutta la prostata compresa l’uretra prostatica. Ci si ritrova quindi un moncone prostatico che 

va suturato sulla vescica con la sutura di Santorini. 

La chirurgia è ± nerve sparing: entro un T2 è ancora possibile salvare i nervi erigendi (S2-4, para-s), che 

decorrono lateralmente alla prostata, se invece il tumore ha superato la capsula (T3) non c’è niente da fare: è 

altamente neurotropico e lasciare i nervi in sede è troppo rischioso. 

Nb: il plesso del Santorini sanguina fastidiosamente se reciso, può essere anche mortale, perché reciso si 

ritira dietro l’osso pubico e può essere difficile da beccare. 

Nb2: l’intervento provoca eiaculazione retrograda, cosa di cui il pz. va informato: non si ha più fuoriuscita di 

sperma all’eiaculazione, se il pz. magari è 50enne con moglie più giovane e può voler cercare un figlio si 

consiglia di conservare lo sperma in una banca del seme. 

Alternative all’intervento (dal corso di urologia clinica) 

Si hanno tre livelli/step: 

I. RT: ha la stessa riuscita dell’intervento a cielo aperto. Si può fare: 

a. RT esterna 

b. brachiterapia 

..può essere un’ottima alternativa, come sempre si monitora il PSA, che deve abbassarsi; 

molte complicazioni: ematuria, disturbi GI, tenesmo, cistiti, incontinenza.. 

perdo la possibilità di rifare RT come sterilizzazione di un eventuale campo operatorio futuro 

II. terapia ormonale: infatti il tumore prostatico è ormone-sensibile: per bloccare la malattia si può 

deprivare del testosterone: 

a. castrazione chirurgica: varie problematiche, anche se veniva tolto solo l’epididimo 

b. castrazione chimica (analoghi dell’LH-RH): molto pubblicizzata dalle case 

farmaceutiche, minor impatti psicologico ma molto maggiore impatto economico. 

III. chemio: viene considerata l’ultima spiaggia, di solito è un qualcosa che viene seguito assieme agli 

oncologi, e si divide nelle solite possibilità: neoadiuvante, adiuvante o concomitante. 


Vasi Ematici 

 

Cenni d’anatomia normale 

arterie 

Sono genericamente più spesse delle vene, ovviamente. Sono costituite da strati variamente rappresentati a 

seconda del calibro: c’è da dire che 

Si riconoscono vari strati: 

• vaso più piccolo, parete meno spessa 

• rapporto spessore parietale / lume in crescita nonostante tutto nei vasi piccoli 

intima: monostrato (endotelio) con piccole componenti di connettivo sub epiteliale 

lamina elastica interna: presenta porosità importanti perché gli strati più interni della parete si 

nutrano a partire dal sangue che scorre nel vaso. 

media: contiene cellule muscolari lisce 

lamina elastica esterna: alcuni la considerano parte della media 

avventizia: connettivale, contiene nervi e vasa vasorum. 

..a seconda del diametro si riconoscono arterie di varie dimensioni, 

• arterie elastiche: aorta & diramazioni maggiori; La media è costituita da strati 

compatti di fibre elastiche intervallati da zone di 

muscolatura liscia. 

• arterie muscolari: quelle di medio calibro, la tonaca media è praticamente 

quasi unicamente muscolare, le componenti elastiche sono 

limitate alle lamine elastiche int / ext. 

• piccole arterie (

Aneurismi 

Dilatazione patologica circoscritta alla parete di un vaso sanguino o del cuore, che potrà essere sacculare o 

fusiforme. Al contrario lo pseudo aneurisma è una breccia della parete che permette al lume vascolare che 

determina la formazione di un ematoma in comunicazione con il lume del vaso. 

Sono di vario tipo: 

- aterosclerotici: il processo arteriosclerotico va a colpire la tonaca media del vaso, determinandone un 

assottigliamento importante che poi predispone alla dilatazione del segmento. 

Le sedi più frequenti sono: 

o aorta addominale 

o iliache comuni 

o arco aortico 

o aorta toracica discendente 

- infettivi 

o sifilitici 

o micotici: il termine descrive l’aspetto morfologico fungiforme della lesione che si può rilevare 

a livello di parete del vaso, più che il tipo di eziologia infettiva (cioè non sono 

funghi, ma può essere qualsiasi batterio); possono originare in vario modo 

embolo settico, tipico da endocardite infettiva (inteso ai vasa vasorum) 

estensione di un processo suppurativo locale 

infezione diretta della parete vascolare: p.es per la batteriemia che si può avere in 

corso di salmonellosi 

- infartuali (ventricolo sx) 

- genetici: la predisposizione è al di fuori di quella per l’ipertensione o altre comorbidità favorenti, che 

comunque possono andare ad aggravare l’incidenza in pzz. maggiormente predisposti a 

risentirne 

o struttura o disposizione del collagene 

o rimodellamento del collagene: in particolare squilibri tra MMP (metalloproteasi) e TIMP 

(Tissue inhibitor of Metallo-Proteinases), dove eloquenti studi con topi 

knock out hanno confermato l’ipotesi. 

aneurismi dell’Aorta addominale 

Sono causate primariamente dall’arteriosclerosi, in questa sede si hanno spesso ulcere ateromatose ricoperte 

da trombi murali a rischio di embolizzazioni periferiche. In genere si localizzano 

• distalmente alle arterie renali 

• prossimalmente alla biforcazione delle iliache 

…è importante indicare il punto in cui si sono sviluppati. 

aorta normale aorta aneurismatica (15o%) 

ascendente ⇒ 3oo 45o mm 

toracica ⇒ 25o 375 mm 

addominale ⇒ 18o-2oo 285 mm c.a 

fistole con l’intestino ⇒ emissione di sangue non digerito 

embolizzazione: a causa del trombo parietale fungiforme spesso presente 

fistole aorto cavale ⇒ quadro d’infarto / scompenso cardiaco. Inoltre ci può essere diffusione di trombi di 

derivazione della placca . Ci sono anche l’aorto renale… 

emorragia interna ⇒ l’incidenza di rottura per ∅ 5,5 cm impenna (20-40%) ⇒ intervento chirurgico. Con ∅>7cm 

rischio 75%. La dilatazione prosegue normalmente a ritmi di 0,2-05 cm / anno se va 

bene. La rottura è favorita da: 

- ipertensione & fumo 

- insufficienza respiratoria cronica 

- morfologia 

- cortisonici (⊕ degradazione proteica) 


aneurismi luetici 

Ormai il trattamento della sifilide ha ridotto importantemente questa evenienza, ma l’aneurisma è una 

importante complicazione della stessa. 

aortite sifilitica 

• endoarterite 

obliterante dei vasa 

vasorum 

• infiltrato di 

plasmacellule e linfociti 

Quindi i rilievi anatomopatologici importanti nel contesto di un aneurisma luetico sono: 

• perdita dei componenti della tonaca media e fibrosi 

• aspetto a corteccia d’albero conseguente alla retrazione cicatriziale 

• ± dilatazione dell’anulus aortico con conseguente insufficienza aortica e conseguente cor 

bovinum (ovvero ipertrofico da sovraccarico) 

Aneurismi intra cranici 

Determinano infarto cerebrale intracranico o emorragie alla rottura 

sacciforme e bacca (congenito) ⇒ circolo anteriore, nei punti di snodo; sono rilevabili 

in genere nel 2% c.a delle autopsie (imm.) 

• 4O% comunicante anteriore 

• 34% suddivisioni della MCA 

• 2O% Willis, al livello dell’origine della carotide interna 

aterosclerotico fusiforme ⇒ arteria basilare di solito 

micotico, traumatico, dissecante ⇒ circolo anteriore 

… la patogenesi vede fattori aggravanti come il fumo e l’HPT, mentre i 

fattori predisponenti sono: 

malattia renale policistica autosomica dominante: è una 

malattia che dà un’aspettativa di vita di ridotta a 40-50 anni, 

dove si ha anche cardiopatia ischemica ed altri problemi. 

L’alterazione di PKD1-2 determina un’alterazione 

dell’adesione cellula-cellula e cellula-MEC. 

s. vascolare tipo IV di Ehler Danlos 

neurofibromatosi I (di von Recklinghausen): con macchie 

cutanee color caffè, neuro fibromi che possono colpire vari 

nervi e possibili problemi dello sviluppo. 

Marfan 

distruzione tonaca media 

• distruzione ff. elastiche 

e muscolari 

• perdita di elasticità 

• sfiancamento 

• fibrosi 

…in genere la tonaca media è assente nella parete dell’aneurisma, mentre l’avventizia è in continuità con 

quella del vaso d’origine; A livello intima lesi notano placche, calcificazioni o trombi che possono anche 

otturare tutto il lume. 

 

Dissezione aortica 

(ematoma dissecante) 

Siccome non si associa a grandi dilatazioni del vaso non viene più chiamato aneurisma dissecante, in ogni caso 

rappresenta lo slaminamento delle strutture lamellari della tonaca media dell’aorta (muscolari ed elastiche) 

che porta alla formazione di un canale pieno di sangue: 

• maschi 4O-6O enni con storia di HPT ( > 9O%) 

• complicanza dell’incanulazione di una arteria 

• soggetti affetti da Marfan 

• durante / in seguito a gravidanza (raro) 

aorta a corteccia 

d'albero 

• contrazione delle 

cicatrici 

• aterosclerosi della 

radice aortica (insolita 

altrimenti) 

• ±insuff aortica 


Può avere varie morfologie, estendendosi in senso prossimale o distale. Raramente si può formare una 

dissezione cronica: ovvero il sangue scorre nello slaminamento e tramite una seconda breccia rientra in aorta, 

in cronico il vaso va endotelizzandosi. 

Eziologia e patogenesi 

Tuttora sconosciute: un rilievo frequente in questa condizione è la degenerazione 

della tonaca media, impropriamente definita spesso necrosi cistica della media, che 

è scorretto per due ragioni: 

- non ci sono cisti, ma solo spazi lacunari dove è assente il normale tessuto 

elastico che poi vengono obliterati da matrice extracellulare. 

- non c’è necrosi 

.. è un processo aflogistico che si accompagna frequentemente a Marfan; nonostante 

la stretta associazione la degenerazione della media non è né sufficiente né necessaria per dare un ematoma 

dissecante, e tuttora è una malattia considerata ad 

eziologia ignota. 

Classificazione 

Non c’è una sola classificazione 

deBakey: divide tra doppia dissezione prossimo-distale e 

isolatamente distale 

Stanford: più in base al rischio: se c’è componente 

prossimale (più temibile) è A, altrimenti se è 

solo distale è B 

Clinica ed evoluzione 

Attualmente si riesce a salvare c.a il 65-75% dei pzz. con 

dissezione aortica, in genere il pz. va ad exitus per diverse 

complicazioni possibili: 

1) rottura in una cavità 

a. pericardica 

b. pleurica 

c. peritoneale 

2) dissezione retrograda con distruzione dell’apparto valvolare aortico 

a. tamponamento cardiaco 

b. insufficienza aortica acuta (edema polmonare acuto & shock cardiaco) 

c. IMA: per estensione della dissezione alle coronarie 

d. estensione della dissezione ai grandi vasi del collo 

3) dissezione verso i vasi distali: può coinvolgere vasi 

a. iliaci 

b. renali 

c. mesenterici 

Dà un dolore acuto che va in DD con l’IMA: 

• comparsa improvvisa non correlata a sforzo fisico 

• non manovre allevianti, non risposta ai nitrati 

• ischemia a valle dell’aorta: perdita dei polsi significativa 

• dolore distribuito anche verso il basso, proiettato sempre più in basso man 

mano che si sviluppa 


Aterosclerosi 

Con il termine generico di “arteriosclerosi" si intende l’inspessimento dei vasi e la perdita di elasticità 

delle pareti arteriose. Poi all’interno di questo quadro se ne individueranno tre varianti: 

- “ATERO” sclerosi: quella di cui si parla in questo paragrafo, dal greco “poltiglia” 

- sclerosi calcifica della media (Monckerberg) 

- “ARTERIOLO” sclerosi (jalina e iperplastica). 

Patogenesi: ipotesi della reazione al danno 

La teoria attualmente in auge per spiegare questo processo è l’ipotesi della reazione al danno: 

danno endoteliale: nell’uomo la lesione inizia su endotelio strutturalmente indenne, quindi si pensa 

che alla base vi siano alterazioni anatomo funzionali che portano a 

trombogenicità, adesività, ed alterazione della permeabilità 

o fumo di sigaretta 

o omocisteina 

o virus & altri agenti infettivi: Chlamydia, CMV ed altri sono stati presi in 

considerazione, in teorie che vedrebbero le placche come neoplasie 

benigne scatenate da alterazioni indotte da infezioni come queste. 

o TNF: geni pro – ateromi 

o alterazioni emodinamiche: infatti le placche tendono a concentrarsi nelle famose aree 

ad alta turbolenza. 

o ipercolesterolemia: determina accumulo di LDL in sede di danno 

disfunzione endoteliale e flogosi cronica 

o VCAM-1: proteina adesiva espressa dall’endotelio che determina chemiotassi verso 

- monociti ⇒ migrano all’intima dove si trasformano in macrofagi tissutali 

fagocitando tramite recettori scavenger (e non LDL-R) i depositi di 

LDL diventando cellule schiumose 

- linfociti T 

o IL-1, TNF (macrofagici) ⇒ ⊕ chemiotassi leucocitaria 

o MCP-1 (monocyte chemiotactic protein-1) ⇒ auto stimolazione dei macrofagi sempre 

o PDGF, TGF-β ed altri sono implicati nella migrazione delle fibrocelle muscolari lisce 

a livello intimale, dove producono GAG e collagene (stria ⇒ ateroma) 

mantenimento dell’infiammazione sostenuto da 

- lipoproteine ossidate: sono fondamentali nel generare flogosi 

- cross talk tra cellule infiammatorie: macrofagi, linfociti.. determina l’attivazione del 

SI sia cellulare che umorale. 

evoluzione 

Ci sono diversi stadi che portano alla formazione della famosa placca ateromatosa: 

1. macchia lipidica: sostanzialmente accumuli di macrofagi schiumosi (che hanno fagocitato lipidi) 

2. stria lipidica: accumuli di lipidi intracellulari che si è provato poter evolvere in placche, anche se 

non tutte lo faranno. Sono già presenti in bambini di 10 anni e anche in sedi dove di 

norma non si sviluppano poi placche ateromatose. 

3. lesione intermedia: piccola componente di lipidi extracellulari nel contesto di una stria lipidica. 

4. ateromi: delle strie lipidiche che presentano degli interi accumuli extracellulari 

5. fibroateromi: classiche lesioni focali della tonaca intima rilevate rispetto la superficie endoteliale 

centro poltaceo: deposito di colesterolo, di per sé reversibile 

capsula fibrosa: delimita il centro poltaceo rispetto al lume, è una componente irreversibile 

dovuta alla migrazione e proliferazione delle cellule della tonaca media 2 . 

6. lesioni complicate: con difetti di superficie, ematomi-emorragie o trombi 

2 

si ha infatti una migrazione e proliferazione delle cellule muscolari lisce della tonaca media grazie al PDGF; esistono 

due fenotipi di fibrocelle muscolari lisce (1) contrattile: quando le cellule sono adiacenti le une alle altre 

(2) secretorio: tipico di cellule isolate, fenotipicamente dei fibroblasti, che differentemente da quelli tipicamente 

tissutali conterranno anche residui di actina. 


Risk Factors 

Sono stati individuati sulla base di studi molto solidi ormai, e individuano con sicurezza almeno sei elementi: 

1- iperlipidemia ⇒ da solo il colesterolo elevato è in grado di determinare la formazione di placche 

2- ipertensione ⇒ si parla di RR = 5 per valori > 169 / 95 mmHg 

3- diabete mellito ⇒ induce altri fattori di rischio, ma dà un RR = 2 a pari condizioni 

4- iperomocisteinemia ⇒ è un’associazione statistica non ben spiegata 

5- fumo ⇒ aumenta la mortalità per arteriosclerosi per un RR = 2 a pari condizioni 

6- Lp(a) ⇒ è una lipoproteina modificata (LDL + Apo-B100 legata all’Apo-A) che determina un 

innalzamento del rischio a parità dei livelli di HDL e LDL. 

Macroscopia 

All’apertura del cadavere in genere si nota prima di tutto se l’aorta è comprimibile, si prova ad appallottolare 

in una mano: chiaro che un’aorta calcifica non si adatterà ad un tale trattamento. 

All’apertura si noterà (se presente) il tipo di aortosclerosi: 

calcifica: ricca di placche e calcificazioni, chiaramente non potrà essere piegata 

produttiva: cioè ricca di lesioni ateromatose e fibroateromatose 

atrofica: con parete ectasica, assottigliata, eventualmente con placche fibrose 

… le caratteristiche di queste lesioni: 

a) sede 

aorta addominale 

coronarie 

poplitee 

poligono del Willis & carotidi interne 

osti delle diramazioni: renali, mesenteriche 

b) aspetto: 

stria lipidica ⇒ è una macchia giallastra anche di più cm poco / nulla rilevata con un contorno 

netto ed una superfici liscia e continua. 

placca fibroadiposa ⇒ ispessimento circoscritto di colorito bianco perlaceo o lievemente 

giallognolo di varie dimensioni possibili (qualche mm – cm), dura, in cui 

si distinguono il centro poltaceo ed il cappuccio. 

lesione complicata ⇒ per ulcerazioni, trombosi, emorragie all’interno della placca oppure una 

dilatazione aneurismatica della stessa. 

microscopia 

L’aspetto istologico è molto importante, vari tipi di placche vedono gli stessi costituenti strutturali in diverse 

porzioni; la classica placca si compone di: 

a) cappuccio fibroso: cellule muscolari lisce + connettivo ± denso 

b) spalla della lesione: alias l’area al di sotto e lateralmente al cappuccio, dove troviamo: 

• macrofagi 

• cellule muscolari lisce (CML) 

• linfociti T 

c) centro necrotico profondo: massa disorganizzata di 

• lipidi: colesterolo ed esteri del colesterolo 

• detriti cellulari 

• cellule schiumose: grossi elementi carichi di lipidi che sono o macrofagi o CML (che 

ugualmente possono infarcirsi) 

• fibrina 

• trombi variamente organizzati 

• altre proteine plasmatiche 

d) neovascolarizzazione 


Arteriolosclerosi 

ialina 

Pzz. over 50 con HPT e diabete; come suggerisce il nome si ha un ispessimento della parete media (cellule 

muscolari lisce) con produzione di MEC in risposta a 

- stress emodinamico 

- stress metabolico diabetico 

- infiltrazione delle componenti plasmatiche a quel livello 

..è la tipica lesione della nefrosclerosi benigna, le arterie hanno un aspetto jalino appunto (omogeneo, 

rosato), che non dà altri problemi a parte il restringimento delle stesse. 

iperplastica 

Quella dell’HPT maligna: è una quadro quindi acuto, in questo caso invece dell’aspetto jalino avremo una 

morfologia a bulbo di cipolla, con 

- strati concentrici di fibrocelle muscolari lisce 

- membrana basale ispessita e duplicata 

- deposito di tessuto fibrinoide 

- arteriolite necrotizzante: necrosi acuta del vaso, più che altro un fenomeno renale 

 

Arteriosclerosi calcifica della media di Monkeberg 

In questo caso a livello di tonaca media si hanno vere e proprie calcificazioni; è un processo non ben 

conosciuto né da un punto di vista patogenetico né clinico. 

Il suo sviluppo avrebbe a che fare con alterazioni ossificante delle CML che includerebbero fattori NF-κβ e 

TNF. 

È più comune in pzz. con diabete, lupus, ipervitaminosi D, flogosi croniche, etc… 

 

Vasculopatia diabetica 

macroangiopatia 

È assolutamente sovrascrivibile a qualsiasi angiopatia aterosclerotica e / o arteriosclerosi jalina di qualsiasi 

altro individuo, solo che è puntuale e ben più precoce: la prima causa di morte nel diabetico è proprio 

l’infarto miocardico da aterosclerosi delle coronarie. 

microangiopatia 

Non è diversa da quella riscontrabile in molti anziani, ma sicuramente è davvero molto più estesa e precoce, 

e si rileva soprattutto a livello di: 

• cute 

• muscolo scheletrico 

• retina 

• glomeruli 

• midollare renale 

… si hanno strati concentrici di materiali jalino che vanno ad ispessire la MB alterando (aumentando) la 

permeabilità alle normali proteine plasmatiche. 


Vasculiti 

Quadri clinici diversi di patologie infiammatorie a carico delle pareti dei vasi arteriosi o arterovenosi, con 

espressioni di danni istomorfologici diversi, capaci di indurre 

marcati aspetti di 

• flogosi sistemica 

• danni in più organi ed apparati 

…ed aventi come caratteristiche comuni la presenza di 

documentabili segni di danno immuno mediato a carico 

delle pareti dei vasi interessati e rilievo in sede ematica di 

reattività autoimmune verso 

• Ag citoplasmatici dei leucociti PMN (ANCA) 

• Ag endoteliali 

• immunocomplessi (reazioni di III tipo) 

PAN: poliarterite 

nodosa 

tipo III (IC) 

- HBV 

- p-ANCA 

arterite giganto 

cellulare (di Horton) 

tipo IV 

- CD3-8 

- CD68 attive 

arterite di Takayasu 

(malattia senza polso) 

tipo IV 

malattia di 

Kawasaki 

tipo II 

- AECA 

vasculite 

leucocitoclasica o 

poliangiolite 

microscopica 

tipo II 

- p-ANCA 

 

Sistematica 

arterie muscolari 

piccole e medie 

visceri ± polmoni 

ramificazioni 

a. temporale 

a. vertebrale 

a. oftalmica 

aorta 

arco aortico e sue 

principali 

diramazioni 

aa. polmonari 

(50% dei casi) 

coronarie, renali 

(rare) 

1 infiammazione trans murale della parete 

2 infiltrati infiammatori (acuto) 

3 necrosi fibrinoide 

4 obliterazione trombotica 

5 ispessimento fibroso (cronico) 

noduli duri restringenti il lume ± trombosi 

membrana elastica interna: infiltrato di 

cellule giganti multinucleate (forma 1) 

⇒ frammentazione della stessa 

guarigione con ispessimento cicatriziale 

(cordoncini fibrosi) 

2 forme: 

1. granulomatosa: 1 /2 interno della media + 

membrana elastica interna 

2. aspecifica: no cell giganti no granulomi, 

pan arterite aspecifica 

infiltrato mononucleato avventiziale 

(intorno ai vasa vasorum) 

infiltrato infiammatorio della tonaca media 

DD istologica con Horton non facilissima: si 

basa sull’età: infatti si possono avere 

- lesioni granulomatose con cell giganti 

- necrosi centrale 

.. guarigione con fibrosi dell’intima 

coronarie = PAN nelle arterie colpite solo con: 

- meno evidente necrosi fibrinoide 

- aneurismi / IMA più frequenti 

(la terapia ha ridotto molto l’incidenza però) 

arteriole 

capillari 

venule 

biopsia cutanea diagnostica 

simile alla PAN ma su vasi più 

piccoli: non infarti macroscopici 

poche Ig alla fluorescenza (pauci 

immune) 

diverse lesioni a 

diversi stadi di attività 

negli stessi vasi anche 

può dare IMA 

importanti 

rara < 50 anni 

sintomi oculari !! 

(amaurosis fugax è 

emergenza medica) 

diagnosi bioptica, 

sensibilità limitata. 

⇒ cortisonici 

(mediata da cellule T..) 

donne < 40 

S/S oculari & perdita 

dei polsi (arti superiori) 

stenosi / occlusione 

degli osti (IMA!!) 

cedimento dell’anulus 

aortico (⇒ insuff.) 

bambini (80% < 4 aa) 

associata a sindrome 

linfonodale muco 

cutanea (vd. nota) 

≠PAN: lesioni sincrone 

porpora palpabile 

emottisi 

artralgia, mialgia 

proteinuria, ematuria 

cervello & rene critici se presi !! 


granulomatosi di 

Wegener 

tipo II 

- c-ANCA 

tromboangiolite 

obliterante 

(Buerger) 

capillari 

venule & arteriole 

arterie 

…di polmone & 

VAS soprattutto 

arterie piccole e 

medie 

- tibiali 

- radiali 

- vene / nervi 

vicini. 

granulomi con necrosi a carta geografica 

circondati da linfociti, plasmacellule e 

cellule giganti che possono fondersi e 

cavitare (⇒ DD con TBC) 

vasculite necrotizzante o granulomatosa 

circondata da proliferazione fibroblastica 

lesioni renali (vd. dopo) 

componenti acute & croniche 

segmentale 

sindrome linfonodale muco cutanea 

Si associa a Kawasaki, è autolimitante: 

• febbre 

• eritemi: 

- congiuntivale / orale 

- palmo plantare 

• edema di mani / piedi 

• rash & desquamazione cutanee 

• linfoadenopatia cervicale 

granulomatosi di Wegener 

Può esprimersi in vari modi: 

parete ⇒ trombo ⇒ organizzazione o 

ricanalizzazione 

microascessi granulomatosi (nel trombo) 

con PMN al centro 

estensione del processo a vene & nervi 

adiacenti (raro di solito nelle vasculiti) 

maschi 40-50enni 

oltre alle lesioni 

specifiche (vd. sotto) 

- eruzioni cutanee 

- dolore muscolare 

- artrite 

- mono/poli-nevriti 

forti fumatori 

(era maschile ora si sta 

equilibrando dunque) 

esordio < 40anni 

ulcere e gangrene 

franche 

dolore intenso 

forma classica (triade) 

o granulomi necrotizzanti acuti delle VAS + orecchio e/o polmone 

- sinusite infiammatoria 

- lesioni ulcerative delle VAS 

- lesioni confluenti nel polmone con aspetti TBC simili con problemi di DD perché 

tendono anche a cavitarsi dando coinvolgimenti massivi 

o vasculite necrotizzante granulomatosa ⇒ l’aspetto più rilevante, visto il capitolo, 

principalmente sono vasi delle VAS o del polmone 

o glomerulonefriti necrotizzanti rara all’esordio, nell’8O% dei casi durante il decorso: 

utilizzando Ab anti fibrinogeno (info sulla fibrosi) si nota un 

quadro di semilune (proliferazione reattiva) che soffoca il 

glomerulo, associata a trombosi di anse glomerulari. 

- microematuria 

- proteinuria (O,5-1g/24h) 

- IR progressiva nei casi con lesioni diffuse 

Wegener limitata: al tratto respiratorio 

diffusa: colpisce in genere 

o cute 

o occhio 

o cuore (raro) ⇒ quadro ≈ PAN con in più l’interessamento respiratorio 

vasculiti associate ad altre malattie 

Si tratta di vasculiti tipicamente PAN simili associate ad altre patologie immunologiche quali: 

AR: tipicamente in pzz. cronici, può dare aortiti manifeste 

LES: DD dalla vasculite aPL perché nella seconda invece di un trattamento anti infiammatorio la 

priorità và ad un trattamento contro l’ipercoagulabilità. 


Schönlein Henoch: bambini e giovani adulti, straordinariamente simile come decorso e patogenesi 

alla nefropatia ad IgA (s. di Berger), tanto che alcuni pensano che la nefropatia 

IgA sia una forma mono sintomatica di Henoch Schönlein. 

È una forma di reazione III (immunocomplessi). 

1) porpora (“palpabile”) 

2) artrite 

80% dei casi 

3) dolore addominale 

4) GNRP: c.a il 5%, pzz. in genere pediatrici ⇒ IR terminale. Questa possibilità di 

sviluppo è la differenza fondamentale con la s. di Berger o nefropatia da 

IgA, che invece ha un certo tipo di sviluppo più lento. 

 

Arteriti Infettive 

• batteri 

- polmoniti contemporanee 

- in vicinanza agli ascessi tubercolari 

- meningiti: nei vasi cerebrali superficiali. Situazione pericolosa: si rischia un infarto 

per ostruzione del vaso colpito con estensione dell’infezione a livello di 

parenchima cerebrale (ascesso) 

- endocarditi: embolizzazioni settiche 

- per setticemia 

• miceti: 

- aspergillus in particolare 

- mucormicosi (rinocerebrale) 

…chiaramente sono situazioni che precedono gli aneurismi micotici e che possono coincidere a fenomeni 

trombo - infartuali. 

 

Raynaud 

Di per sé è una iper reattività vasomotoria a freddo ed emozioni che vede il colorito delle dita passare diverse 

fasi (bianco – blu – rosso). 

non alterazioni strutturali precocemente 

ispessimento dell’intima (tardivo) 

atrofia: di cute, sottocute e muscoli (tardivo) 

Si distinguono due forme: 

1. primaria: benigna, è genetica e riguarda ragazzi di 14anni c.a 

2. secondaria: prodromica o contemporanea a malattie immunitarie. Può essere la prima 

manifestazione di queste, quindi è importante in pzz. > 30 anni monitorare eventuali 

sviluppi: 

a. sclerodermia 

b. LES 

c. morbo di Buerger 


Patologia veno-linfatica 

 

Vene varicose 

Tipiche degli arti soprattutto inferiori: riguarda il 15-20% della popolazione, soprattutto: 

- over 5O 

- donne (gravidanze, post-menopausa) 

- obesi 

- predisposti geneticamente: hanno uno sviluppo precoce del problema 

macroscopia 

• dilatate e allungate 

• tortuose 

• assottigliamento e fibrosi nelle zone di massima dilatazione 

• trombosi endoluminale (spesso) 

• valvole: ispessite, cuspidi arrotolate e accorciate 

microscopia 

• variazioni di spessore parietale 

• ipertrofia compensatoria delle cellule muscolari liscia 

• fibrosi intimale in certi frangenti 

• flebosclerosi: calcificazioni sparse della tonaca media 

• degenerazione del tessuto elastico 

clinica 

edema malleolare 

dolore 

reticoli venosi abnormi 

bruciore lungo la safena (sul lato interno della coscia) 

crampi notturni: soprattutto nelle giornate in cui il paziente è stato di più in piedi: più ristagno, più 

accumulo di metaboliti acidi. 

pigmentazione cutanea: i reticoli appaiono bluastri, perché li sangue desaturato è scuro. Inoltre si 

può assumere una pigmentazione brunastra dovuta al deposito di pigmento 

emosiderinico, derivato dalla trasformazione della Hb che perfonde dal vaso 

statico. 

varico flebite: ovvero una trombosi venosa superficiale: la vena diventa rossa, calda, estremamente 

dolente, dura (c’è trombo, non sangue all’interno). 

rottura delle varici: soprattutto nella parte più distale (collo/dorso piede), a causa della superficialità 

della vena, con conseguente emorragia importante. Siccome è un’emorragia a 

bassa pressione, basta far alzare la gamba al paziente. Un laccio a monte 

accentua l’emorragia. 

ulcera varicosa e lesioni trofiche: l’ulcera localizza elettivamente nella regione malleolare interna, 

è caratterizzata da una perdita di sostanza di cute e sottocute che 

non tende a guarire. 

E’ dovuta tipicamente all’ipertensione venosa, che provoca 

sofferenza ischemica tissutale e quindi la perdita di sostanza. 


Tromboflebiti e Flebotrombosi 

Si tratta dell’ostruzione trombotica di una vena cui consegue la sua infiammazione. Ci sono una serie di 

condizioni predisponenti: 

a. ic 

b. obesità & gravidanza 

c. neoplasie (colon, polmone, pancreas) ⇒ tromboflebiti migranti (segno di Trousseau) 

d. sindromi congenite (genetica) 

e. periodo post operatorio 

f. immobilizzazione 

g. allettamento prolungato 

…le sedi sono: 

arto inferiore (9O%) 

forme migranti 

plesso peri prostatico / vene pelviche (donna) 

vene craniche / seni durali ⇒ complicazione di processi infettivi batterici (mastoiditi p.es) 

v. porta ⇒ facilitata da eventi infettivi (peritoniti, appendiciti, salpingiti, ascessi pelvici…) 

clinica 

Sono situazioni che tendono ad essere inizialmente asintomatiche soprattutto se a riposo (pz. allettato p.es), 

poi man mano si avranno: 

- ± manifestazioni locali: edema distale, cianosi bruna, dilatazione, tensione, 

arrossamento, rigonfiamento, dolore… 

- embolie polmonari !! l’evenienza peggiore 

- phlegmasia alba dolens: arto inferiore dolente e pallido per blocco veno-linfatico 

tipico in donna partorente o gravida. 

 

Linfangiti e linfedema 

Sono quadri acuti tipicamente secondari a infezioni che diffondono lungo i linfatici a partire da soluzioni di 

continuo e che infiammano tutto il vaso linfatico determinando la comparsa di: 

• strie sottocutanee arrossate e dolenti 

• linfoadenopatia regionale flogistica acuta 

• ± batteriemia e setticemia 

• ± linfedema ostruttivo, che va in DD con importanti condizioni: 

- tumori maligni 

- interventi chirurgici 

- RT 

- filariasi 

• complicazioni: principalmente per rottura di un linfatico in una cavità, tipicamente da blocco 

linfatico secondario ad un tumore infiltrante 

- ascite chilosa 

- chilotorace 

- chilo pericardio 

…esistono anche forme primitive non ben conosciute, spesso femminili, a volte congenite addirittura. 

Microscopia 

I linfatici colpiti sono dilatati e contengono un essudato acuto con neutrofili & istiociti che solitamente 

diffondono attraverso la parete nel tessuto peri linfatico, determinando nei casi più gravi 

• celluliti 

• ascessi focali 


Patologia Tumorale dei Vasi 

Si tratta di neoplasie ad origine endoteliale che riguardano principalmente i vasi parenchimali e dei tessuti 

molli, molto raramente colpiranno grossi vasi (aorta o cava), laddove spesso poi si riconoscono essere magari 

sarcomi. 

Di tutte le varie lesioni (emangiomi, linfangiomi, ectasie, angiomatosi… ), quelli anche solo parzialmente 

maligni non sono molti: 

- sarcoma di Kaposi (intermedio) 

- emangio endotelioma (intermedio) 

- angiosarcoma (maligno) 

- emangiopericitoma (maligno) 

 

Tumori benigni 

emangioma e linfangioma 

Vanno in DD con gli amartomi, cosa spesso non troppo facile. La forma capillare è tipica dei bambini e 

tende ad andare autonomamente in regressione (variante a fragola) per scomparire di solito entro i 7 anni. 

• pochi mm – più cm 

• rilevati sulla superficie 

• endotelio intatto 

• capillari impacchettati dalle pareti sottili, separati da scarso stroma 

• lumi ± trombizzati o organizzati 

• emosiderina e calcificazioni in seguito a rotture successive 

Nb: i linfangiomi sono distinguibili solo sulla base dell’assenza dei globuli rossi, come tali somigliano a 

vesciche ripiene di liquido; tendenzialmente inoltre si verificano a livello di 

- testa & collo 

- ascella 

tumore glomico (glomangioma) 

I corpi glomici sono anastomosi arterovenose specializzate coinvolte nella 

termoregolazione. Dalle cellule muscolari lisce di queste strutture origina 

un tumore benigno ma molto doloroso. 

Come si vede dall’immagine tende a localizzarsi sotto le unghie, alle 

estremità delle dita. Va semplicemente rimosso. 

Appaiono come noduli solidi rosso-bluastri, che possono sembrare piccole 

emorragie sub ungueali recenti. 

• canali vascolari ramificati 

• aggregati / nidi e masse di cellule glomiche specializzate 

attorno ai vasi 

• aspetto delle cellule tipo CML 

 

ectasie vascolari 

Più che tumori benigni sono esuberanze tipicamente congenite che non danno molte preoccupazioni dal lato 

neoplastico. 

nevo flammeo: paragonabile alla comune voglia, detta in inglese Stork bite (morso di 

cicogna), tende a regredire spontaneamente in breve. 

o vasi del derma dilatati 

o voglie di vino porto: una forma particolare che cresce col bambino e non 

regredisce, divenendo anti estetica. Un’ulteriore problema è l’eventuale 

associazione con ritardo mentale ed epilessia nella s. di Sturge-Weber, dove 

si hanno anche masse angiomatose venose nelle leptomeningi. 


telangectasia aracniforme (ragno arterioso): nella sua forma più tipica è una rete di arterie 

sottocutanee pulsatili e dilatate a raggiera che impallidiscono 

alla pressione. 

o faccia, collo & torace superiore 

o cirrotici 

o donne gravide 

telangectasia emorragica ereditaria (s. di Osler-Weber-Rendu): dominante, sia vene che 

capillari dilatati. Possono raramente rompersi dando 

emorragie locali. 

o cute 

o mucose: tutte, GI, urinaria, respiratoria…. 

 

Sarcoma di Kaposi 

(malignità intermedia) 

È un tumore ad eziologia virale, dipenderebbe primariamente dal KSHV (kaposi sarcoma –associated – 

herpesvirus), che è un congenere dell’EBV: è stato provato che il virus è necessario e sufficiente allo 

scatenamento della patologia. 

L’immunodepressione (HIV, trapianto o vecchiaia – correlata) è un cofattore importante. 


1. classica: europea. Non è altrettanto comune negli USA. Sono lesioni cutanee a placca / nodulo 

localizzate su arti superiori e inferiori che tendono a confluire 

a. pop. mediterranee 

b. ebrei Ashkenazi 

c. omosessuali: sembra che siano più a rischio, non è legato ad HIV 

2. linfadenopatica / africana: ha caratteristiche endemiche (così come la diffusione del KSHV), può 

essere molto aggressiva, localizzata ma anche sistemica. In alcuni paesi 

tocca il 50% della popolazione. 

3. associata all’immunodepressione: inteso come trapianto; tende ad essere aggressivo e 

l’interessamento viscerale può essere fatale. 

4. AIDS associata: molto comune prima della HAART (30% c.a dei malati), ora l’incidenza è < 1% 

Morfologia 

Si hanno 3 fasi successive (almeno nella forma classica): 

• piedi / arti inferiori 

• vasi dilatati 

• infiltrato (PMN,macrofagi 

plasmacellule) 

• simile al tessuto di 

granulazione 

papule 

• larghe e violacee 

• vasi dermici dilatati 

• cellule fusate delimitano e 

circondano i vasi 

• occasionali mitosi 

• RBC, macrofagi 

emosiderinici & co. sparsi 

placche 

rilevate 

• CELL FUSATE MULTISTRATO 

PROLIFERANTI 

• dermiche e sottocutanee 

• piccoli vasi sparsi 

• spz. tipo fessure infarcite di 

RBC e detriti ialini 

• emorragie / emosiderina 

• mitosi frequenti 

noduli 

…la fase nodulare spesso è accompagnata da lesioni linfoadenopatiche tipiche della forma africana. 

in genere l’exeresi sia della lesione primitiva che delle recidive è la forma di terapia migliore, ci sono 

applicazione anche di RT e di chemio ma per casi in cui è svantaggioso / impossibile operare. 


Angiosarcoma 

Sono neoplasie endoteliali francamente maligne, laddove una manifestazione intermedia tra l’emangioma e 

l’angiosarcoma sarebbe l’emangioendotelioma 

emangioma ⇔ emangioendotelioma ⇔ angiosarcoma 

Sono neoplasie molto eterogenee con vari gradi di anaplasia, un tempo erano molto comuni a livello epatico 

per via di determinanti cancerogeni con cui si entrava in contatto: 

- PVC monomero 

- Thorotrast 

..altre situazioni a rischio comprendono linfatici dilatati: 

- mastectomie per CA della mammella 

- linfedema cronico 

…oppure semplicemente per radiazioni o materiali esogeni introdotti nell’organismo. 

morfologia 

Possono essere difficili da riconoscere per l’alta anaplasia, 

anche se in genere all’interno della lesione si riconoscono 

accanto ad elementi fortemente anaplastici anche foci di 

tessuto ± ben differenziato (canali vascolari). 

• esordio: noduli rossi multipli demarcati e 

asintomatici 

• poi masse larghe e carnose, spesso con foci 

necrotico emorragici. 

… istologicamente l’inferno di cellule dal mediamente differenziato all’anaplastico. Spesso l’unico modo di 

riconoscerle è usare i markers: 

- CD31 

- CD34 

- VWF 

 

Emangiopericitoma 

Come suggerisce il termine si pensa sia una neoplasia ad origine dai periciti, anche se non è provato: 

• soffice spugnoso 

• ramificazioni vascolari a corna di cervo 

• pareti sottili 

• masse retro peritoneali / lombari a lenta crescita 

• 1/3 maligni 


…sappiamo che l’asse maggiore è inclinato come la linea tra spalla dx ed ipocondrio sx, la base si sviluppa 

su un piano perpendicolare ovviamente, rivolta verso l’alto. 

atrii 

Il setto interatriale è un elemento particolare: la finestra ovale può essere anche solo funzionalmente chiusa, 

grazie ala plica semilunare, che in ragione del forte gradiente DX / Sx determinano una chiusura ermetica 

anche in mancanza di saldatura con la parete. 

Hanno pareti piuttosto sottili: 1mm in media 

destro 

o trabecole !! 

o tricuspide 

o cresta terminale: circonda l’ostio cavale 

o sbocco del seno coronario e sua valvola 

(di Tebesio) 

o valvola della cava inferiore (Eustachio) 3 

o tendine di Todaro: cordoncino tra le due 

valvole (Tebesio e Eustachio), repere per il 

nodo SA. 

sinistro 

o parete ant. in rapporto con l’aorta 

o sbocco delle vv. polmonari 

apparato valvolare atrioventricolare 

Si tratta di un tutt’uno: una struttura fibrosa complessa ed in continuità come comprende la lamina fibrosa 

che fa da intelaiatura profonda alla base cardiaca e dalla quale si sviluppano le lamine delle valvole, in 

continuità loro volta con le corde tendinee che dai muscoli papillari s’inseriscono ai margini liberi dei lembi 

valvolari. 

Da un punto di vista strutturale, un lembo valvolare è composto da: 

endocardio atriale: che costituisce la superficie assiale della valvola 

strato spongioso: sottile strato di connettivo fibroso lasso, 

lamina fibrosa: derivata dall’anello fibroso dell’orifizio e che si continua con le componenti fibrose 

della corda tendinea che vi si inserisce 

endocardio ventricolare: superficie parietale della valvola 

valvole arteriose (semilunari) 

Sono quelle a nido di rondine, e sono più semplici strutturalmente: solo endocardio / endotelio che ricoprono 

i lembi originanti dall’anulus fibroso; I lembi si compongono di: 

..importanti strutturalmente… 

- margine aderente / libero 

- faccia superiore / inferiore 

o linea di chiusura ≠ margine libero 

o lunula: è la striscia di tessuto tra queste due 

linee, che invece di essere ispessita 

dall’inserimento dei mm. papillari si 

presenta assottigliata 

o noduli: nel punto mediano della linea di 

chiusura, assicurano la perfetta ermeticità 

Nb: il prolasso in questo caso è evitato semplicemente dalla 

robustezza dello scheletro fibroso; 

Nb: gli orifizi aortico e polmonare hanno entrambi una 

circonferenza di c.a 7cm. 

3 

indirizzava il sangue ossigenato al forame ovale nella circolazione prenatale 


ventricoli 

Hanno parete molto più spessa, e presentano nella superficie interna le trabecole: 

• di 1° ordine ⇒ sostanzialmente dei ventri muscolari rilevati aderenti alla superficie 

• di 2° ordine ⇒ aderenti alla superficie ventricolare agli estremi, centralmente come dei ponti 

• di 3° ordine ⇒ sono i mm. papillari 

destro 

o spessore ≈ 3mm 

o semiluna (sez. trasversale) che abbraccia VS 

o cono arterioso polmonare: p.te liscia 

o trabecola setto marginale: o fascio moderatore 

di L. da vinci, separa la p.te di afflusso da quella 

di efflusso. È di II ordine. 

o tricuspide: il lembo mediale (più piccolo) è detto 

anche settale, poi ci sono l’ant e post. ai quali 

vanno le code tendinee dei … 

o m. papillare ANTERIORE 

- estremità inf trabecola setto marginale 

- porzione apicale del ventricolo 

- aiuta a dividere porzioni afflusso / efflusso 

⇒ cuspidi anteriore / posteriore 

o m. papillare MEDIALE (settale) 

- parete settale 

- spesso multiplo 

⇒ cuspide mediale 

o m. papillare POSTERIORE 

- setto postero inferiore 

⇒ cupidi posteriore / mediale 

coronarie 

A causa dell’assenza di 

anastomosi di un diametro 

sufficiente a stabilire completi 

circoli collaterali, le coronarie 

sono considerate arterie 

funzionalmente terminali. 

È importante ricordare come la 

sinistra si esaurisca in 1cm 

senza collaterali, ma solo 

rilasciando due rami terminali: 

• circonflessa 

• interventricolare anteriore 

Nel 90% dei casi si ha 

dominanza destra (come in 

immagine), nel caso di 

dominanza sinistra (10%) si 

avrà una destra che si esaurisce 

prima di raggiungere il crux 

cordis ed una sinistra che fornirà 

l’interventricolare discendente 

posteriore; 

sinistro 

o spessore ≈ 1 cm 

o superficie liscia: non netta demarcazione 

tra porzione di afflusso ed efflusso 

o semilune Dx/Sx = coronariche, perché ci 

sono i seni aortici (di Valsalva) 

o m. papillare ANTERIORE 

o m. papillare POSTERIORE 

Nb: nel sinistro entrambi i papillari mandano 

corde tendinee a entrambi i lembi, anche se 

solo il lembo anteriore vede inserzioni 

tendinee a livello della faccia parietale. 

Anastomosi tra rami delle 

coronarie DX e SX sono pochi: le arterie conali (infundibolare a DX e ramo superiore a SX) e il circolo di 

Kugel formato da un ramo atriale SX che si ricongiunge con un’arteria atriale DX. 


È da notare come nonostante in effetti la coronaria destra sia 

fondamentale, la gran parte del ventricolo sinistro sia in effetti 

di dominio della coronaria sinistra, così come i 2/3 anteriori del 

setto. 

Nb: il papillare posteriore è normalmente di pertinenza della sola 

discendente anteriore (coronaria DX) 

Le variazioni anatomiche sono sempre dietro l’angolo ovviamente. 

Struttura del cuore 

I classici tre strati: 

1. epicardio: è il foglietto viscerale della sierosa 

circoscrivente il sacco pericardico, prosegue a livello 

della base con i vasi maggiori per un certo tratto. 

a. strato sotto epicardico: sottile strato connettivo 

direttamente in connessione con le componenti 

fibrose del miocardio. 

b. lamina propria: sottile, ricca di ff. elastiche 

c. mesotelio 

d. liquido pericardico 

2. miocardio: è la componente più spessa ovviamente 

comune (di lavoro): classica struttura del muscolo striato caratterizzata da cellule fusate, che in 

questo caso compongono una rete di fibre interconnesse 

• dischi intercalari: connettono le fibre, grazie alle GAP junctions sono alla base del 

sincizio funzionale rappresentato dai cardiomiociti 

• ff. elastiche: la componente più importante dal punto di vista connettivale 

• cardiociti mio endocrini: alias i cardiomiociti atriali, che a differenza dei ventricolari 

secernono ANF, come tali hanno un Golgi più sviluppato. 

specifico (pacemaker): costituisce ovviamente il sistema di conduzione. Tre citotipi: 

• nodali: più piccole dei cardiomiociti di lavoro, i mio filamenti sono pochi e disordinati 

• di transizione: via di mezzo tra nodali e di lavoro 

• purkinje: fondamentali per la trasmissione rapida, nelle branche del fascio AV che 

sono in posizione sottoendocardica. Sono comunque presenti mio 

filamenti, ma le cellule appaiono chiare per il glicogeno contenuto. 

3. endocardio: membrana biancastra che riveste perfettamente le cavità cardiache; 

a. strato sottoendocardico: connettivo, si prosegue nelle componenti elastiche del miocardio, 

assente nei mm. papillari è fondamentale perché contiene 

• vasi sanguini 

• rami nervosi 

• ramificazioni terminali delle purkinje 

b. lamina propria: priva di vasi, si prosegue in modo mal definito nello strato sottoendocardico 

• ff. elastiche 

• fascetti di miofibrille 

c. endotelio: in continuità con quello dei grossi vasi, forma delle specifiche pieghettature in 

corrispondenza delle valvole (lembi). 

Pericardio 

Contiene normalmente 15-50ml di ultra filtrato, non di più. Le modalità di riflessione del foglietto parietale 

in quello viscerale sono rese complicate dalla presenza dei vasi maggiori. Importante l’entità del seno 

trasverso del pericardio, che separa le grosse arterie dalla parete anteriore dell’atrio. 


… l’ipertrofia può essere di due tipi: 

concentrica: da sovraccarico pressorio, si caratterizza per un ispessimento dato da una 

deposizione delle fibre in senso parallelo, all’asse maggiore, e quindi si 

ha ispessimento netto della parete 

eccentrica: da sovraccarico volumetrico, in questo caso la parete può 

ispessirsi come rimanere invariata o assottigliarsi, perché il 

cuore si dilata 

± proporzionalmente. 

…queste forme di ipertrofia, al contrario del cuore d’atleta vedono: 

capillari diradati: nel contesto di un’aumentata richiesta 

metabolica 

isoforme proteiche: riguardo le fibre contrattili, spesso meno 

funzionali di quelle canoniche 

morfologia 

I rilievi di un’icc sono per lo più extra-cardiovascolari, si tratta degli effetti periferici del deficit centrale. 

cuore: si parla più di un’alterazione sinistra; in linea generale sono cuori grossi e pesanti 

o IMA pregressi: cicatrici come dire, spesso anche solo fibrosi superficiali 

o malformazioni valvolari 

o VS ipertrofico & dilatato: a meno che la causa non sia proprio lì (stenosi mitraliche p.es); 

o dilatazioni secondarie dell’atrio Sx ⇒ fibrillazioni ⇒ trombi auricolari 

o aterosclerosi stenosante: la maggior parte dei casi l’eziologia, come visto, è una CAD 

o trombi murali 

o miocitolisi (vacuolizzazione subendocardica): un tipico segno di ischemia che si trova anche in 

acuto nelle aree circostanti la necrosi nell’IMA (vd. dopo) 

polmoni: si ha aumento pressorio delle vene polmonari ovviamente, con congestione polmonare & 

edema ⇒ polmoni pesanti. In sequenza si ha: 

o trasudato perivascolare / interstiziale (setti interlobulari) ⇒ strie di Kerley (RX) 

o allargamento dei setti interalveolari (su base edematosa) 

o liquido in alveoli 

o macrofagi emosiderinici a causa di proteine leganti ferro nell’edema e dei RBC che regolarmente 

si portano a questo livello: si parla di cellule dello scompenso 

cardiaco (siderofagi) che sono un segno indiretto di avvenuti edemi. 

reni: 

o deficit sinistro: la ridotta perfusione attiva il RAAS, che ritiene sale & liquidi che vanno a 

riversarsi nell’edema polmonare incipiente; Inizialmente è controbilanciata 

dall’ANP. 

o deficit destro: la congestione è più marcata, maggior ritenzione idrica e iperazotemia 

cervello: sia nel deficit destro che sinistro avanzati, non cambia: 

o encefalopatia ipossica: nei casi molto avanzati (VS), con irritabilità, perdita di concentrazione e 

agitazione, fino agli estremi di stupore e coma. 

fegato e sistema portale: si parla di deficit destro, che il più spesso dà epatomegalie congestizia, con: 

o fegato a noce moscata: tardivamente 

o necrosi centro lobulare associata a congestione sinusoidale 

o sclerosi cardiaca / cirrosi: con processi di lunga data, come effetto dello scompenso anterogrado. 

o splenomegalia congestizia: l’ipertensione portale si riflette anche sulla milza, che presenterà 

- dilatazione sinusoidale 

- 300-500g (vs. normali 150g max) 

spzz. pleurici e pericardici: accumulo di liquido, è un quadro che vede componenti di disfunzione destra 

tessuti sottocutanei: sempre nello scompenso destro, per l’anasarca che caratterizza il quadro. 


Cardiopatie Ischemiche 

Sono per il 9O% dovute a CAD (coronary hearth disease), cioè un’ostruzione aterosclerotica delle coronarie. 

Nel complesso si riassumono clinicamente in: 

• icc: i sintomi si hanno per ostruzioni > 75%, se si hanno a riposo si è superato il 90%. 

• IMA 

• angina pectoris 

• alcune forme di morte cardiaca improvvisa (MCI) 

…queste situazioni (a parte l’icc) hanno tutte in comune un’alterazione acuta di un ateroma, che nei 2/3 dei 

casi è precedentemente completamente asintomatico, occupando < 50% del lume in media. 

- rottura / fissurazione ⇒ ed esposizione di superfici pro trombogene 

- emorragia nell’ateroma ⇒ e suo improvviso aumento di volume 

Le cause alla base di questa alterazione improvvisa posso essere molte: 

placche vulnerabili: cioè con abbondante componente lipemica e ridotta componente fibrosa 

stimolazione adrenergica: difatti gli IMA si concentrano normalmente tra le 6AM e le 12AM, che è il 

periodo dopo il risveglio quando la pressione si alza dopo il riposo, anche 

su drive adrenergico. 

vasocostrizione: chiaramente precipita il quadro, anche aumentando lo stress sulla spalla 

dell’ateroma, che è una regione particolarmente sensibile agli stress emodinamici e 

spesso debole strutturalmente. Possono indurre una costrizione critica: 

• agonisti adrenergici 

• piastrine attivate 

• endotelina ↑ / NO ↓ in seguito a variazioni del pattern di espressione genica endoteliale indotte 

dalla placca ateromatosa 

• mediatori delle cellule infiammatorie perivascolari 

 

Infarto Miocardico 

All’ostruzione di una coronaria si ha la perdita del metabolismo aerobio nell’arco di pochi secondi, con una 

perdita di forza contrattile nel giro di 60 secondi. 

Le alterazioni rimangono reversibili entro 30 minuti, quindi inizia il processo di necrosi mista ad apoptosi 

delle cellule miocardiche (flusso < 10% del normale). La necrosi avanza come un fronte d’onda, 

approfondendosi man mano anche in spessore, finché a 6-12h si ha infarto trans murale di tutta l’area. 

La velocità di progressione dipende da: 

- circoli collaterali: quindi ischemia di lungo decorso precedente all’episodio che 

abbia stimolato la neo angiogenesi 

- sede / grado di ostruzione 

- durata dell’ostruzione 

- presenza di spasmo 

- altri fattori 

.. il rischio maggiore è nei maschi > 40 e nelle donne post menopausa: le donne fertili sono protette, per 

quanto la terapia ormonale non riesce a prolungare questa protezione. 


Alterazioni e timing 

Riconoscere un’area infartuale nelle prime fasi può non essere così facile. Il tipo di alterazioni rilevabili 

dipendono da quanto il pz. sopravvive all’evento; 

0 - 30 min: alterazioni reversibili (microscopia elettronica ) 

o rilassamento fibre 

o perdita di glicogeno 

o rigonfiamento mitocondriale 

< 12h: difficilmente sono infarti riconoscibili, anche se la necrosi coagulativa è già avvenuta 

o MO (microscopia ottica): a volte sono già visibili segni di necrosi 

o ME (microscopia elettronica): rottura del sarcolemma / densità anomala dei mitocondri 

12-24h: in questo caso si sfrutta la deplezione di deidrogenasi dall’area necrotica con la colorazione 

con CTT (cloruro trifeniltetrazolio) che diventa rosso mattone solo nel miocardio sano. 

o MO: si cominciano ad avere ipereosinofilia, picnosi (imm.) 

bande di contrazione (imm.) ai margini, che 

verosimilmente sono l’effetto delle fibre vive su 

quelle colpite, che tendono ad essere raggrinzite con 

un pattern ondulato. 

miocitolisi: segno di ischemia perifericamente 

all’infarto, si hanno vacuoli di liquido all’interno delle 

cellule. 

3-7 giorni: si inizia ad avere nella sede infartuale l’area giallo-bruna 

rammollita tipica 

o MO: la morte cellulare induce infiammazione che richiama 

cellule spazzine quali i macrofagi, deputati a rimuovere le cellule morte. 

7-10gg: massima estensione dell’area giallo – bruna 

o MO: si comincia ad avere tessuto di granulazione che sostituisce le aree ripulite dai 

macrofagi; il processo parte ai margini della lesione in senso centripeto, perché le 

cellule ovviamente raggiungono prima le aree vicine alle zone ancora irrorate. 

10-14gg: bordi dell’infarto depressi e rosso-grigiastri 

o MO: neovasi, deposizione di collagene e tessuto di granulazione molto ben sviluppato 

2-8 settimane: progressione della cicatrice grigio-biancastra più stabilizzata ed evoluta in periferia 

o MO: graduale riduzione delle cellularità ed aumento delle fibre collagene 

> 2 mesi: cicatrice stabilizzata indistinguibile temporalmente da una molto precedente. 

Complicazioni (prof. Sinagra) 

…di che evento effettivamente muore un pz. con IMA? 

1) deficit di pompa per estesa cicatrice 

dipende da quanto tessuto miocardico è compreso nel deficit. Spesso situazioni di ischemia cronica 

finisco per dare maggior importanza ad una coronaria che sostiene anche molti circoli di compenso, 

chiusa questa, si perde la vitalità non solo dell’area nativa di irrorazione, ma anche di quelle “neo 

adottate”, e l’infarto può essere ben più grande di quello che farebbe pensare il semplice vaso ostruito. 

2) arresto cardiaco (fibrillazione) o aritmie 

Senza cardioversione (arresto) muori. Nell’arresto ipo/iper cinetico ci può essere scoordinazione 

totale o acinesia. Importanza del BLS. 

3) Rottura di strutture cardiache 

Tardiva (24-48h ore dopo). In molti di questi casi si tratta appunto di dissociazione 

elettromeccanica: la componente meccanica fallisce, anche se gli stimoli elettrici sono normali. P.es 

nel tamponamento il cuore è stimolato, si contrae, ma non c’è flusso. 

a. muscolo papillare: in un infarto posteriore p.es ⇒ edema polmonare acuto 

b. setto interventricolare: shunt sinistro destro e insufficienza del ventricolo destro che 

esaurisce in fretta la sua capacità di contrarsi ⇒ I-II derivazioni 

c. parete libera: genera asistolia, si ha emopericardio e tamponamento che porta alla morte; 

La sede più comune è la parete laterale a livello medio ventricolare. 


Nb: è raro, ma la rottura di parete libera può venir contenuta dal pericardio adeso alle zone circostanti, che 

determina uno pseudo aneurisma o falso aneurisma, che nel 50% dei casi c.a invece di rompersi 

trombizza. 

complicanze non mortali 

4) pericardite: fibrinosa o fibrino emorragica; è una reazione all’infiammazione indotta dall’infarto 

che segue 2-3 giorni all’evento acuto. 

5) espansione dell’infarto: più che l’ampliarsi dell’area di necrosi di intende lo stiramento del tessuto 

6) trombosi murale: abbastanza tipica, consegue alla stasi dell’area infartuata associata al danno 

endocardico; chiaramente è un evento associata ad elevata morbidità per 

l’embolizzazione che consegue. 

È più comune anche perché basta un infarto sub endocardico per ledere 

l’endocardio e dare trombosi. 

7) aneurisma ventricolare: vero, si tratta di un’espansione della parete ventricolare, spesso 

conseguente ad espansione dell’infarto. 

 

Morte cardiaca improvvisa (MCI) 

Si intende la morte improvvisa per cause cardiache (in genere entro 1h) di pzz. asintomatici senza particolari 

risk factors. Spesso può essere la prima (ed unica evidentemente) manifestazione di una cardiopatia 

ischemica. 

cause 

Si dividono in due grandi gruppi: 

1. ad origine aterosclerotica (80-90% delle MCI): in genere si trovano stenosi > 75% nell’80-90% di 

questi soggetti, e spesso anche cicatrici di infarti pregressi (40%). 

2. non aterosclerotiche: in genere sono soggetti più giovani: 

a. malformazioni strutturali o coronariche; Ricordiamo la ARVD nei giovani atleti p.es 

b. stenosi aortica 

c. prolasso mitralico 

d. miocarditi 

e. cardiomiopatie: ipertrofica o dilatativa in genere 

f. PHT 

g. aritmie / alterazioni della conduzione: ereditarie o acquisite, come p.se la s. del QT lungo, 

che predispone a torsione di punta (e quindi fibrillazione ventricolare) e che è a 

trasmissione autosomica dominante. 

h. ipertrofia isolata: da cause sconosciute. L’aumento di massa cardiaca infatti è un risk factor 

indipendente di MCI. 

 

Cardiopatia Ipertensiva (CIp) 

È la risposta cardiaca all’aumentato carico di lavoro derivante dall’HPT sistemica. Si definisce come 

un’ipertrofia VS (ventricolare sinistra) 

• concentrica (tipicamente) 

• in pz. con storia o evidenza di HPT sistemica (bastano 140 / 90 mmHg per un lungo periodo) 

• in assenza di altre patologie CV che possano averla causata 

morfologia 

Si ha un ispessimento sconsiderato delle pareti ventricolari (>2cm) per un peso > 500g, che sfocia col tempo 

in una insufficienza diastolica. A livello microscopico si ha: 

- aumento del diametro trasverso dei miociti (difficile da apprezzare al MO) 

- pleomorfismo cellulare 

- fibrosi interstiziale 

- alterazioni metabolico – biochimiche tipiche dell’icc 


clinica 

È un pz. spesso anche asintomatico, nel quale se viene trattata in tempo utile la condizione ipertensiva si può 

avere una regressione. 

La diagnosi può essere anche fortuita: 

ECG di controllo 

ECOcardio 

.. oppure basarsi su sintomi insorti: 

FA: dovuta al sovraccarico che si riflette sull’atrio, che si dilata e fibrilla 

cardiopatia ischemica / icc 

insufficienza renale 

ictus 

 

Cor Polmonare 

(cardiopatia ipertensiva polmonare) 

Condizione in cui si ha ipertrofia e dilatazione ventricolare destra secondarie ad una patologia del circolo o 

del parenchima polmonare, che escludono: 

• cardiopatie congenite 

• PHT secondaria ad uno scompenso del VS 

Nb: in acuto (e.g. embolia polmonare massiva) si ha dilatazione acuta ed insufficienza, è nella forma lenta e 

cronica che si sviluppa cardiopatia ipertensiva destra. 

eziologia (fisiopatologia medica) 

1. vasocostrizione ipossica 

a. BPCO 

b. bronchite cronica 

a. Fibrosi cistica 

} 50% dei casi } anche patologie parenchimali 

b. Ipoventilazione cronica 

c. Alta quota 

2. occlusione /stenosi del letto vascolare 

a. tromboembolie ricorrenti 

b. PHT idiopatica 

c. … 

3. patologia parenchimale 

a. bronchiectasie 

b. … 

morfologia 

Ovviamente si parla della forma cronica: nella acuta si ha semplicemente dilatazione 

• VD (ventricolo destro) di forma ovoidale 

• spessore parietale↑ che può raggiungere quello del VS 

a. fasi precoci: ispessimento dei fasci del cono di efflusso 

• compressione secondaria del VS 

• insufficienza tricuspidalica con ispessimento fibroso dei lembi vascolari 


Cardiopatie congenite 

Sono problemi essenzialmente riguardanti le settimane III - VIII, spesso si tratta di anomalie incompatibili con 

la vita intra uterina, l’incidenza dei nati vivi con malformazioni è dell’1% c.a, più alta nei prematuri e 

spesso l’intervento correttivo risolve il quadro, anche se il cuore che si ottiene a volte non è perfettamente 

normale e può tardivamente andare incontro (anche dopo anni asintomatici) ad: 

fattori predisponenti 

• aritmie 

• ischemia 

• disfunzione 

familiarità: è il fattore in assoluto più importante, soprattutto nelle parentele di primo grado 

trisomia 21 

rosolia congenita 

teratogeni 

… come sempre la genesi rimane in ultima analisi multifattoriale. 

caratteristiche cliniche 

Le situazioni cliniche compatibili con un nato vivo possono dare essenzialmente tre sindromi, che possono 

evolvere l’una nell’altra (shunt) o essere contemporanee (atresia + shunt). 

1) shunt DX SX (tetralogia di Fallot, trasposizione delle grandi arterie…) come tale provoca una 

deossigenazione del sangue nella circolazione sistemica, con conseguenti segni a lungo 

termine.. 

a. ippocratismo digitale 

b. policitemia 

c. embolie paradosse 

2) shunt SX DX (DIA, DIV, pervietà del dotto arterioso…): dà problemi più grossi, in quanto determina 

un aumento della pressione del circolo polmonare: 

vasocostrizione tonica (⇒ ipertrofia della media) 

lesioni intimali ostruttive irreversibili: tardivamente 

inversione dello shunt in quanto le pressioni polmonari raggiungono quelle sistemiche 

cardiopatia congenita cianogena tardiva: il quadro terminale, il pz. va ad exitus. 

3) atresia: è una ostruzione completa. 

 

Morfogenesi del cuore 

Si hanno diverse fasi, a partire da cordoni di cellule mesenchimali angioblastiche; È piuttosto complesso, 

immagini dell’Anastasi (edi-ermes, Trattato di Anatomia Umana IV ed. 2006, G.Anastasi, C.Balboni): 


la prima fase vede l’unione in un elemento centrale di diversi vasi primitivi (20-28°gg), fig. a 

• tubo endocardico dai due tubi endocardici separati 

• seno venoso dalle vene ombelicali 

• tronco arterioso dalle due aorte dorsali 

prima flessione e ripiegatura: si formano strozzature fondamentali, che danno origine ad atrio e 

ventricolo primitivi (fig. b) 

• tra atrio e ventricolo è detta canale auricolare 

• tra bulbo e ventricolo, detto canale di Haller 

cuscinetti: si formano internamente alle strozzature nella cavità, e si ricollegano ai setti in via di 

sviluppo, separando (nel caso del canale auricolare) gli osti A/V destri e sinistri e fornendo 

poi più avanti le valvole cardiache A/V 

setti: hanno uno sviluppo diverso per quello atriale e ventricolare: 

• ventricolare (fig. f): si forma a partire da due elementi: 

- cresta bulbo ventricolare: in discesa dal bulbo verso il ventricolo 

- setto interventricolare secondario: si porta cranialmente per poi unirsi ai cuscinetti che 

sviluppandosi hanno diviso gli osti AV destro e sinistro. 

Nb: al posto del forame interventricolare si forma la p.te membranosa del setto interventricolare. 

• bulbare: come si diceva prende parte alla formazione del setto ventricolare con la porzione 

caudale, ma cranialmente la sua funzione è di separare aorta e tronco polmonare 

• atriale: è più complessa forse: si hanno due fori che permettono la comunicazione interatriale che 

poi si chiudono in sequenza; 

- setto primario ⇒ lascia inizialmente una comunicazione, il foro primitivo, a livello del 

pavimento, poi sviluppandosi ulteriormente lo richiude. 

- foro secondario ⇒ origina dalla mancata completezza del setto primario, ma a livello del tetto 

- setto secondario ⇒ si sviluppa come una lamina altra rispetto al setto primario, parallelamente a 

destra. Ha una crescita lenta, così che arriva ad una vera completezza 

praticamente nel momento della nascita 

… al momento del parto, si sviluppa d’improvviso l’importante gradiente pressorio tra cuore 

destro e sinistro, che forza l’accollamento dei due setti (primario e secondario) determinando 

la chiusura del forame di Botallo. 


… lo studio della morfogenesi cardiaca si è avvalsa di importanti modelli animali, che hanno consentito un 

dettagliata mappatura dei vari geni responsabili delle più importanti fasi di sviluppo del cuore, per cui si sono 

riusciti ad associare determinati geni / fattori di trascrizione ad altrettante alterazioni (p.es il fattore di 

trascrizione NKX2.5 per i DIA isolati). 

L’interpretazione di questi dati è molto complicata perché una stessa alterazione può determinare certi fenotipi 

anche diversi, quindi l’analisi anatomopatologica spesso non riesce a correlare certi quadri con una stessa 

mutazione senza passare per un ragionamento morfogenetico. 

Le situazioni sono cinque: 

 

Shunt sinistro - destro 

1. DIA: Lo shunt è sempre SX-DX ovviamente: di solito sono deficit isolati, se si associano p.es a 

tetralogia di Fallot sono emodinamicamente secondari rispetto all’altra malformazione. 

Spesso asintomatica fino ai 3O in alcuni casi provoca immediata icc (si ha 4 volte il flusso 

polmonare). 

ostium secundum (9O%): a livello della finestra ovale ovviamente 

ostium primum: associate ad una fissurazione della mitrale 

difetti del seno venoso: nei dintorni dell’ostio della vena cava, spesso associate a 

connessioni patologiche cava – vv. polmonari DX. 

Nb: cardiopatia congenita cianogena tardiva (per la PHT conseguente) in < 1O% dei soggetti 

2. DIV: dà sempre shunt SX-DX per via del gradiente pressorio; Isolati solo nel 30%, normalmente 

associati ad altre malformazioni (⇒ prognosi!!). I casi sono due: o il difetto è abbastanza 

piccolo da essere asintomatico e si affida la situazione ad una probabile richiusura spontanea, 

oppure bisogna operare entro l’anno per evitare gli effetti irreversibili della PHT. 

DIV membranoso: della regione membranacea del setto, la cosa più frequente e 

che dà di solito le maggiori aperture. 

DIV infundibolare: al di sotto della valvola polmonare 

DIV del setto muscolare: più spesso multipli (setto a gruviera), piccoli, insignificanti 

emodinamicamente, vanno ad occludersi autonomamente. 

Nb: è la malformazione più comune 

3. DSAV: difetto del Setto A/V completo; dipende da un mancato congiungimento dei cuscinetti 

endocardici superiore e inferiore, per cui le 4 camere comunicano liberamente attraverso una 

soluzione di continuità centrale. Circa i 2/3 dei pzz. sono Down. 

4. PDA: persistenza del dotto arterioso di Botallo: porta ad un passaggio dall’aorta al tronco polmonare. 

È più spesso isolato (90%), con dimensioni variabili del dotto (per lunghezza e diametro): 

dotto ristretto: asintomatico, non altera lo sviluppo, può dare un rumore a 

locomotiva (continuo, aspro). 

PHT: la solita via finale comune ⇒ va richiuso entro l’anno 

doppia lama: è salvifico p.es nell’atresia aortica, dove permette al bambino di 

sopravvivere fino all’intervento. 

 

Shunt destro – sinistro 

1. cardiopatia congenita cianogena tardiva: 

cioè lo shunt opposto nel quale la pressione del 

circolo polmonare ormai è tale da invertire lo 

shunt. 

2. tetralogia di Fallot: è la malformazione con 

shunt DX-SX più comune. I 4 caratteri 

fondamentali sono riassunti in figura 


Per il resto si hanno rilievi anatomopatologici ± associati quali: 

cuore a scarpetta per l’ipertrofia VD 

atresia tronco polmonare: cioè mancata pervietà, se il bambino sopravvive è per via di: 

i. PDA 

ii. dilatazione dei vasi bronchiali 

DIA può associarsi 

± insufficienza valvolare aortica 

arco aortico destro posto 

3. trasposizione delle grandi arterie: questo problema origina nella formazione dei setti truncale ed 

aorto polmonare. Il pz. con questa malformazione sopravvive 

solo in presenza di un adeguato shunt e con un certo grado di 

cianosi. 

inversione dell’origine ventricolare di aorta e tronco 

polmonare 

normali connessioni tra atri e ventricoli 

rapporti (spaziali) tra aorta e tronco polmonare 

invertiti: il tronco polmonare si trova antero posto rispetto 

l’aorta. 

compatibile con la vita a condizione che vi sia uno shunt 

sufficiente: 

i. PDA (65% dei nati con TDA) 

ii. DIV (35% dei nati con TDA) 

se è presente solo un piccolo difetto che tende alla 

chiusura è necessario un intervento con palloncino 

per creare un DIA, oppure si esegue un intervento riparativo. 

Aspetto anatomopatologico: si ha l’inversione delle caratteristiche del cuore 

i. VD ipertrofico in quanto sostiene la circolazione sistemica 

ii. VS atrofico in quanto si trova a sorreggere semplicemente la circolazione polmonare 

4. atresia tricuspidale: in genere la sopravvivenza è in termine di settimane / mesi dalla nascita, con una 

cianosi congenita molto importante. 

ipoplasia VD 

difetti dei setti: fondamentali per assicurare un passaggio del sangue oltre l’atresia 

i. DIA / forame ovale pervio: poi, quando si chiude, caput. 

ii. DIV: permette al VS di comunicare con l’arteria che origina dal VD ipoplastico 

 

Anomalie congenite ostruttive 

1. coartazione aortica: si tratta di uno strozzamento dell’aorta che ha a che fare con il dotto arterioso; 

infatti se ne distinguono due forme: 

infantile: con PDA ed ipoplasia dell’aorta; In base all’entità avremo 

i. bambini cianotici: richiedono un intervento precocissimo 

ii. forma asintomatica: sono bambini che possono protrarre la condizione fino all’età 

adulta, nei quali si avranno tipicamente: 

• ipertensione agli atri superiori 

• ipotensione iposfigmia agli arti inferiori, claudicatio, senso di freddo 

adulta: proprio in corrispondenza del legamento arterioso (ex dotto arterioso) 

… l’entità della clinica dipende interamente da fattori quali: 

i. grado di stenosi (50%, di più…) 

ii. associata stenosi valvolare aortica (spesso presente) 

iii. associata valvola aortica bicuspide 

iv. altre malformazioni: DIA, DIV, aneurismi a bacca (Willis), etc… 

..particolare negli adulti un fenomeno di circolo collaterale che sfrutta aa. intercostali 

e mammarie interne che diventano dilatate e danno lievi erosioni costali 


2. stenosi o atresia Polmonare: chiaramente le forme più lievi di stenosi tendono alla asintomaticità e 

sono compatibili con una lunga vita, poi ci sono le situazioni più 

significative: 

dilatazioni post stenotiche della polmonare dovute ai vortici che si formano 

coesistenza di stenosi sottopolmonare (come nella tetralogia di Fallot): evita che il tronco 

polmonare sia sottoposto all’elevata pressione 

sviluppata dal ventricolo destro ipertrofico, e si può 

avere anche atrofia della polmonare. 

atresia completa: non c’è comunicazione tra VD e polmoni, il flusso ematico sfrutta un DIA e 

una PDA 

3. stenosi o atresia aortica: se si ha una lieve stenosi congenita in genere è ben tollerata, si tratta con 

una profilassi antibiotica ed evitando sforzi intensi, comunque il rischio di 

morte improvvisa si profila sempre. 

stenosi: congenita è una malformazione isolata nell’80% dei casi, si distinguono di tre tipi: 

i. valvolare: cupole ipoplastiche o ispessite o nodulari / displastiche; 

Se è grave si sovrappone come andamento all’atresia 

ii. subaortica: causata da un ispessimento del tessuto fibroso endocardico denso. 

iii. sopravalvolare: displasia ereditaria dell’aorta, con parete dell’aorta ascendente 

molto ispessita e restringimento luminale. 

s. di Williams: patologia dello sviluppo che vi si può correlare e che interessa 

tutto il sistema arterioso. È dovuta a mutazioni dell’elastina. 

atresia: così come la stenosi aortica valvolare congenita grave, in genere porta a morte entro 

una settimana: si ha la s. del cuore sinistro ipoplastico: 

i. iposviluppo VS / aortico 

ii. fibroelastosi endocardica a porcellana: simile alla cardiomiopatia restrittiva 

iii. dotto è fondamentale per permettere il passaggio del sangue in aorta e coronarie, al 

collasso si ha la morte del neonato. 

 

Malposizioni cardiache 

Qualsiasi posizione del cuore diversa dalla levocardia nel situs solitus, laddove un cuore levocardico in un 

contesto di situs inversus è paradossalmente anch’essa una mal posizione. 

destrocardia: il cuore risulta riflesso su un asse verticale rispetto al normale. Se associato a situs 

inversus non è considerabile come malposto. 

destro posizione: il cuore è spostato a destra, ma la configurazione delle camere è quella normale. 

Spesso si associa a DIA. 


Le valvole sono sempre sotto stress per via di: 

 

Malattie Valvolari ed Endocardiche 

- numero di cicli cardiaci 

- deformazione tissutale subita ad ogni ciclo 

- gradiente pressorio sopportato 

… il danno cumulativo si esprime come deposizione di calcio in primis, che non si associa al danno di tipo 

aterosclerotico (no deposizione lipidica no proliferazione cellulare). 

È un fenomeno parafisiologico: 

 

Stenosi valvolare aortica calcifica 

• 8O-9O anni in media (valvola sana) 

• 6O-7O anni se valvola bicuspide congenita: in questo caso una cuspide è più estesa dell’altra, nel 

punto di mancata separazione c’è un rafe che è la 

sede prima di calcificazione. 

… < 1O% ormai derivano da patologia reumatica. (imm) 

Finché asintomatica si parla di sclerosi valvolare aortica, quindi la stenosi determina 

un deficit quantificabile 

morfologia 

margine libero sano 

calcificazioni a livello degli snodi con masserelle calcifiche aggettanti nei seni di valsalva. 

commessure libere: nella forma congenita o reumatica invece si fondono 

fibrosi e ispessimento dei lembi 

 

Calcificazione dell’anulus mitralico 

Avviene più spesso nelle donne over 6O 

• noduli calcifici duri di 2-5mm 

• anulus fibroso 

• spesso non compromette la funzionalità, ma in caso: 

- può provocare reflusso interferendo con la contrazione 

- induzione di aritmie: può approfondirsi tanto da disturbare il fascio A/V 

- substrato per (1) trombosi ⇒ rischio di embolizzazione (2) endocarditi infettive 

 

Prolasso mitrale (degenerazione mixomatosa) 

Una delle più comuni forme di malattia valvolare rilevata anatomopatologicamente. 

lembi: prolassano come palloncini nell’atrio sinistro durante la sistole 

• molli (floppy) - gommosi 

• slargati 

• ridondanti 

anulus allargato: raro nelle altre patologie della mitralica 

corde tendinee allungate / rotte 

assottigliamento dello strato fibroso: da cui dipende l’integrità strutturale dei lembi 

deposizione mixedematosa compensatoria con aumento di spessore della spongiosa 

NON fusione delle commessure: proprio della cardiopatia reumatica 

ispessimenti reattivi dovuti all’attrito: 

• nei punti di sfregamento dei lembi 

• dell’endocardio dove le corde tendinee battono o dove sfregano i lembi collassati (anche atrio) 

trombi si possono formare sulla superficie atriale dei lembi, soprattutto nei recessi ⇒ embolie !! 

calcificazioni alla base del lembo mitralico posteriore, di nuovo predisponenti per endocarditi 


Febbre e cardiopatia reumatica 

Ci si riferisce alla malattia infiammatoria acuta che può seguire ad una faringite da strepto-A e che è in grado 

di determinare alterazioni valvolari fibrosanti con ripercussioni croniche: 

- febbre reumatica acuta (FR) 

- cardiopatia reumatica cronica (CRC) 

Segue di alcune settimane alla manifestazione prima, ed è più comune e severa nei contesti socioeconomici 

svantaggiati. 

Clinica e Patogenesi 

Si tratta di una iper reattività probabilmente alla proteina M degli strepto β emolitici –A, ma tuttora non si è 

certi e la patogenesi rimane ufficialmente ignota; Le manifestazioni sono di: 

- poliartriti migranti 

- carditi acute ⇒ si possono avere sfregamenti, rumori deboli, tachiaritmia e aritmie 

- noduli sottocutanei 

- eritema marginato cutaneo 

.. dopo il primo attacco l’organismo è maggiormente predisposto ad ulteriori attacchi. 

morfologia 

I rilievi anatomopatologici sono molto indicativi, per cui sono entità ben conosciute 

febbre reumatica 

• corpi di Aschoff: lesioni cardiache infiammatorie caratterizzate da: 

- focolai di collageno eosinofilo rigonfio 

- linfociti (T principalmente) 

- plasmacellule 

- cellule a bruco (di Anitschkow): che sono dei macrofagi rigonfi con una particolare 

disposizione della cromatina nel nucleo i nastri sottili e ondulati, da 

cui il nome. Anche in versione gigante multi nucleata. 

- diffusione: si parla di pan cardite in quanto le cellule si rilevano a tutti i livelli del 

cuore: miocardio, endocardio, pericardio… 

• pericardite “a pane e burro”: con essudato fibrinoso o siero-fibrinoso, che va a restitutio. 

• foci di necrosi fibrinoide su cuspidi e corde tendinee 

• vegetazioni verrucose che insorgono a livello dei foci necrotici: probabilmente la deposizione 

fibrinosa a livello di erosioni flogistiche 

• placche di McCallum: indurimenti sub endocardici reattivi al reflusso a livello atriale SX 

cardiopatia reumatica cronica: rappresenta il 99% dei casi di stenosi mitralica 

• c.pi di Aschoff fibrotizzati: raramente rilevabili 

• ispessimento dei lembi 

- fibrosi 

- neovascolarizzazione 

• fusione delle commessure: cui spesso si è accennato 

• accorciamento / ispessimento / fibrosi delle corde tendinee 

• ± interessamento di un’altra valvola (p.es l’aortica) 


vegetazioni non infettive 

Si tratta di pzz. debilitati con tendenza all’ipercoagulabilità (cancro p.es), e difatti era nota come 

endocardite marantica. 

Si tratta di formazioni: 

• non deostruenti 

• di materiale trombotico ⇒ rischio di embolizzazione ! 

• sul margine libero 

… associata a CID. 

Endocardite verrucosa (da LES) 

Si tratta di un quadro spesso difficile da distinguere rispetto all’endocardite non infettiva classica: 

• più diffusa: non solo a livello dei lembi, ma anche sulle corde tendinee, l’endocardio murale.. 

• multiple, piccole, granulari 

• foci di necrosi fibrinoide intorno 

• esiti cicatriziali cronici simili a quelli rilevabili in un’endocardite reumatica cronica 

 

Malattia cardiaca da carcinoide 

Nella s. da carcinoide (crampi, nausea, flushing, diarrea..) si ha anche il coinvolgimento del cuore destro 

(endocardio e valvole): 

• ispessimento intimale fibroso (endocardio parietale e valvolare): assenti ff. elastiche 

• tessuti sottostanti intatti 

..il fatto che le lesioni siano destre dipende dal complesso di enzimi dell’endotelio polmonare che tende ad 

inattivare la serotonina prima che abbia effetto sul cuore sinistro. 

 

Complicanze delle valvole artificiali 

Dipende dal tipo di valvola, diciamo che in media entro 10 anni una valvola 

sostituita tende a dare problemi: 

valvola meccanica 

• trombo embolie: fondamentale la terapia anti trombotica a lungo 

termine. 

• endocarditi infettive: ai margini della protesi, si possono avere 

infatti ascessi ad anello 

- stafilo commensali 

- strepto 

- funghi 

valvola porcina 

• deterioramento tissutale: col tempo si logora 

entrambe 

• emolisi: per l’elevata resistenza meccanica al flusso 


Malattie del Miocardio 

 

Cardiomiopatie 

Le cardiomiopatie sono storicamente patologie del miocardio ad eziologia sconosciuta, anche se attualmente 

alcune patogenesi si stanno chiarificando, per cui si parla a volte di cardiomiopatie secondarie. 

cardiomiopatia dilatativa (90%) - DCM 

cardiomiopatia ipertrofica - CMPI 

cardiomiopatia restrittiva - CMPR 

displasia aritmogena del ventricolo destro – ARVD (arrhythmogenic right ventricular dysplasia) 

Predisposizione Genetica 

Dipende molto a seconda dei vari gruppi, spesso si ha una pesante determinazione genetica 

cardiomiopatia ipertrofica: 5O%; penetranza discretamente completa, autosomica dominante: 

quindi si tratta del 5O% di probabilità di avere la mutazione che può o 

meno provocare la malattia (penetranza incompleta). Geni individuati in 

quest’ambito sono vari, i più importanti trascrivono per: 

o catena pesante della β miosina 

o miosina binding protein C 

cardiomiopatia dilatativa: 25-35% di determinazione, è un’alterazione citoscheletrica 

displasia aritmogena: 4O% di determinazione 

… in generale è però un ambito molto ambiguo, perché spesso si tratta di eredità poligeniche, con penetranze 

incomplete, con una grossa parte di multifattorialità, per cui non è facile. 

Cardiomiopatie 

DCM 

CMPI 

CMPR 

ipotesi eziologiche / 

patogenetiche 

miocarditi 

(coxsackie B spesso) 

alcol /tossici: ma 

potrebbe essere da 

deficit di Tiamina 

peripartum (madre) 

genetica (25-35%) 

completamente 

genetica 

alterazioni 

sarcomeriche 

(invece nella DCM 

sono citoscheletriche) 

amiloidosi: causa la 

morte spesso 

emocromatosi 

RT mediastinica 

infiltrazione 

neoplastica: 

carcinoide p.es 

macroscopia microscopia clinica 

- peso 2-3x 

- flaccido e dilatato 

- spessore variabile 

(> = < del normale) 

- trombi murali 

- no CAD che giustifichi la 

clinica 

- cuore iper contratto 

- ipertrofico senza dilatazione 

- setto 3 volte la parete libera: 

- cuore a banana 

…dovuti all’effetto Venturi: 

- lembo ANT mitrale ispessito 

- placche / ispessimenti 

endocardici murali (canale di 

efflusso VS) 

- cuore normo dimensionato e 

lievemente dilatato 

- atri spesso dilatati 

- miocardio di 

consistenza 

aumentata 

- ipertrofia o 

assottigliamento cell 

muscolari 

- fibrosi interstiziale e 

endocardica 

- cicatrici sub 

endocardiche 

- ipertrofia miocitaria 

spiccata (40µm vs 15µm 

più normali) 

- disorganizzazione di 

fasci di miociti /miofibre 


la biopsia spesso 

conduce ad una 

particolare forma II 


reflusso funzionale 

(per la dilatazione) 

tricuspidale/ 

mitralico 

ECG tipico 

scompenso 

deficit diastolico 

ECG tipico 

scompenso con 

dispnea da sforzo e 

angina frequenti 

sincopi (effetto 

venturi!) 

rischio di FA 

morte improvvisa 

deficit diastolico, 

sistole conservata 


ARVD 

raramente familiare 

(dominante, 

penetranza 

incompleta) 

chr 14 in causa ? 

patogenesi 

sconosciuta 

- trans illuminabilità 

(assottigliamento) della 

parete del VD 

- uguale dimensione VD-VS 

- ipercheratosi palmo plantare 

(s. di Naxos 4 ) 

reperti in genere a 

discapito del ventricolo 

destro: 

- perdita di miociti 

- infiltrazione adiposa 


morte improvvisa 

del giovane atleta 

scompenso destro 

aritmie (tachicardia 

ventricolare) 

CMPR obliterative 

Si definisce obliterativa una cardiomiopatia restrittiva con fibrosi endocardica / sub endocardica, che si 

sviluppa più frequentemente in questi casi: 

fibrosi endomiocardica: diffusa principalmente in Africa (bambini e giovani adulti), interessa 

endocardio e sub-endocardio e procede dagli apici fino a interessare gli 

osti A/V 


edomiocardite di Loeffer: simile, ma non limitata ai tropici. Si ha comunque una fibrosi simile, con: 


o leucemia eosinofila sovrapposta ⇒ con eosinofilia di vari organi e interessamento mortale 

o patogenesi eosinofila ? si pensa che la proteina basica degli eosinofili possa essere chiamata 

in causa nel danno miocardico, dove creerebbe piccole aree di 

necrosi che poi andrebbero incontro a fibrosi e trombizzazione. 

 

Miocarditi 

L’origine sembrerebbe essere principalmente infettiva: 

virus: non si sa se sia un danno diretto o indiretto immunitario come nell’epatite 

o coxsackievirus A, B 

o CMV 

o HIV: è possibile sia un attacco diretto del virus che un’infezione opportunistica sovrapposta. 

o altri… 

morfologia 

batteri 

o corynebacterium diphtaeriae: a causa della tossina (quindi li vaccino protegge) 

o borrelia burgdorferi: nel 5% dei casi 

altre infezioni 

o trypanosoma cruzi: provoca la malattia di Chagas, endemica in sud America, sviluppa 

cardiopatia nell’8O% dei soggetti infetti, la maggior parte 

cause non infettive 

o febbre reumatica 

o reazione a farmaci: anti ipertensivi, diuretici e antibiotici in primis 

o connettiviti: LES & polimiosite in primis 

o sarcoidosi cardiaca 

o cuore trapiantato (rigetto) 

macroscopica 

o ± dilatato ± ipertrofico 

o ventricoli flaccidi 

o aspetto variegato: aree pallide e piccoli focolai emorragici 

o ± presenza di trombi murali in atri o ventricoli 

4 

disordine correlato alla ARVD con difetti nella γ-catenina, importante per la continuità desmosomi – citoscheletro. 


microscopica 

o infiltrato infiammatorio (linfociti / monociti) interstiziale durante la fase acuta 

o necrosi focale dei miociti vicini agli infiltrati 

o distribuzione a foci: biopsia non sempre diagnostica quindi 

o ± fibrosi alla risoluzione della fase acuta 

o eosinofili nelle forme da iper sensibilità 

o miocardite a cellule giganti: una variante prognosticamente negativa con cell. multinucleate 

o Chagas: si nota il parassita all’interno delle fibre muscolari 

Clinica 

Si va dall’estremo della morte cardiaca improvvisa a quello della totale asintomaticità, la via di mezzo più 

comune prevede: 

- dispnea 

- astenia 

- palpitazioni 

- fastidio precordiale 

- febbre 

 

Malattia del Pericardio 

Raramente si ha patologia pericardica isolata, più spesso si accompagna o a cardiopatie o a patologie 

sistemiche; Nel sacco pericardico sono normalmente presenti 30-50ml, la sintomaticità di un aumento del 

contenuto liquido dipende dalla velocità con cui si accumula: 

- 500ml lentamente: possono anche essere asintomatici, si ha solo ingrandimento 

dell’ombra cardiaca 

- 200-300ml acuti e già si può avere tamponamento cardiaco 

.. il liquido che si accumula può avere diverse caratteristiche: 

emopericardio 

pericardite purulenta 

idropericardio 

chilo pericardio 

etc… 

eziologia 

infettiva 

o virus 

o batteri piogeni 

o TBC * 

o funghi 

immunitaria 

o febbre reumatica * 

o LES 

o sclerodermia 

o post-cardiotomia 

 

Pericardite Acuta 

o post IMA * (s. di Dressler): per 

cross reattività, si può avere anche 

in seguito a CCHIR 

o farmaci 

miscellanea 

o IMA 

o uremia * 

o post CCHIR 

o neoplasie * 

o traumi * 

o RT 

* forme che possono dare emopericardio, la causa più comune comunque è quella neoplastica. 


Morfologia 

macroscopica microscopica 

sierosa 50-200cc di liquido ad elevato peso 

specifico, ricco di proteine 

fibrinosa superficie secca con fine corrugamento 

granuloso 

liquido (siero fibrinosa) ancora più 

denso, opalescente giallastro 

purulenta 

( costrittiva!!) 

400-500ml di liquido cremoso – 

purulento 

sierose arrossate, granulose 

reazione infiammatoria epi / peri – cardica 

scarsa cellularità: PMN, macrofagi e linfociti 

linfociti nel grasso epipericardico (cronica) 

se siero-fibrinosa si rilevano nel liquido 

- fibrina 

- leucociti 

- RBC 

reazione infiammatoria acuta 

batteri in sacco pericardico 

…la ematica e la caseosa (TBC) sono due varianti della fibrinosa, dove nella caseosa poi c’è il rischio di 

evoluzione in una forma costrittiva fibrocalcifica altamente invalidante. 

 

Forma cronica o Guarita 

Si hanno spesso esiti aderenziali nel processo di guarigione, ma il più delle volte sono di entità modesta e non 

danno problemi clinici (si rilevano semplicemente all’autopsia). 

mediastino pericardite adesiva: 

o eziologia 

- post – pericardite purulenta / sierosa 

- post RT 

- post intervento 

o sacco (sierosa parietale) obliterato alle strutture mediastiniche circostanti 

o retrazione sistolica della gabbia toracica ⇒ ipertrofia e dilatazione cardiaca 

pericardite costrittiva: la limitazione all’attività contrattile è ulteriormente aumentata dalla 

formazione di uno strato di materiale fibroso di 0,5-1cm, che in casi 

estremi può diventare come un calco calcifico (concretio cordis). 

o NON ipertrofia e dilatazione a causa dello spazio limitato in cui è inscritto il cuore 

o pericardiectomia unica terapia 

 

tumori cardiaci 

 

Cuore e tumori 

I tumori maligni del cuore sono per lo più metastasi (5% dei tumori maligni), 

mentre i tumori primitivi nel 9O% sono benigni. 

Mixoma cardiaco 

Neoplasia benigna più spesso a carico dell’atrio e più spesso dell’atrio 

sinistro. 

• singoli 

• 1-10cm 

• sessili o peduncolati 

• aspetto variabile: 

- duri globosi con screziature emorragiche 

- molli traslucidi e papillari 


• HSV-1 ⇒ orale 

Testa & Collo 

 

Cavità orale 

 

HSV 

• HSV-2 ⇒ genitale, ma sta aumentando anche l’incidenza orale per la modificazione delle 

abitudini sessuali. 

Le manifestazioni sono di: 

gengivo stomatite erpetica acuta: si ha prevalentemente negli adulti, mentre i bambini di 2-4 anni 

(età di picco di diffusione dell’infezione) sono spesso asintomatici 

al primo contatto. È diffusa a tutta la cavità orale. 

stomatite erpetica ricorrente: compare anche a distanza dalla sede di inoculo, in aree associate allo 

stesso ganglio sotto forma di gruppi di vescicole (1-3mm); Sono 

lesioni completamente guarite nell’arco di 7-10gg. 

o labbra (herpes labialis) 

o orifizi nasali 

o mucosa orale 

o gengive / palato duro 

morfologia 

In clinica si può fare il test di Tzanck, alias l’esame del liquido contenuto 

sul fondo di un’ulcera (applicabile per varie patologie, CMV, VZV, pemfigo 

volgare...), per il resto si osservano: 

• vescicole (pochi mm – bolle) che si trasformano in ulcere 

quando si scoperchiano, quindi dolenti ed 

arrossate ai margini. 

• liquido: contenuto nelle bolle, sieroso limpido 

• microscopio 

- acantolisi: edema intracellulare 

- inclusioni virali 

- cellule giganti: dette di Tzanck, sono quelle che si ricercano nel test (imm.↑) 

 

Mughetto 

La Candida Albicans fa parte della normale flora del cavo orale in >50% 

della popolazione, e può diventare patologico in seguito a: 

- immunodepressione 

- squilibrio con le altre componenti microbiche 

(antibiotico) 

- il tipo di ceppo 

..la manifestazione macroscopica può assumere varie forme: 

iperplastica 

eritematosa 

pseudo membranosa, alias il mughetto: la membrana che si 

viene a formare assume un aspetto caratteristico irregolare, 

grigio-biancastro, ed è composta da 

o un tappeto di microrganismi 

o essudato fibrino - suppurativo 

o base infiammatoria eritematosa sottostante allo strato superficiale facilmente distaccabile 


Sono tra le più varie: 

 

Manifestazioni orali di patologie sistemiche 

• scarlattina ⇒ lingua a lampone e poi a fragola (con materiale 

biancastro come tappeto) 

• morbillo ⇒ macchie di Köplik nell’area attorno al dotto di Stenone 

• Difterite ⇒ pseudomembrana di colore bianco sporco a livello 

tonsillare e retro faringea 

• leucemia monocitica ⇒ ingrossamento gengivale con periodontite 

+ infiltrato diffuso 

• Peutz Jegher ⇒ pigmentazione melanotica interna 

• Rendu – Osler – Weber ⇒ teleangectasie sparse alla nascita sotto 

alla cute o a livello di superfici mucose. 

leucoplachia villosa 

È spesso l’epifenomeno di una immunodepressione che riguarda anche l’8O% pz. HIV+, mentre un 2O% 

presenta immunodepressioni da altra causa, comunque si differenzia dalla comune leucoplachia per i 

marcati segni della componente virale infettiva (coilociti, sierologia, risposta alla terapia antivirale…) 

Da un punto di vista macroscopico: 

• macroscopia 

- chiazze bianche confluenti 

- ispessimento cappelluto, ipercheratosico 

- margine laterale della lingua 

• microscopia 

- ipercheratosi 

- acantosi con cellule balloniformi (ispessimento 

dello strato spinoso dell’epitelio) 

- ± coilocitosi da HPV: si riscontra però di più 

l’EBV 

- candidiasi sovrapposta: tipica 

 

Glossiti 

È usata a volte in generale per intendere lingua rossa, come in alcuni stati carenziali, oltre che come 

infiammazione isotopatologicamente intesa. 

• atrofia delle papille 

• assottigliamento della mucosa 

• ± ulcerazioni: possono insorgere col tempo negli stati atrofici 

.. possono insorgere secondariamente a molte cause: 

- carie 

- ustioni da chimici (inalati o ingeriti) 

- deficit: B12 (anemia perniciosa), niacina, riboflavina, piridossina… 

- s. di Plummer Vinson: anemia sideropenica + glossite + disfagia esofagea 


Lesioni Benigne 

Ulcere aftose 

Eziologia ignota, ne soffre c.a il 40% della popolazione; Sembra ci sia una base familiare, ed è più comune 

negli individui giovani. 

• poco profonde 

• iperemiche, circondate da un eritema 

• sottile essudato 

• infiltrato mononucleato inizialmente, con PMN quando tende ad sovra infettarsi 

• classificazione 

- minor 4-5mm 

- major > 10mm 

- erpetiformi (1-3mm, multiple) ⇒ non tendono a dare cicatrizzazione 

va in generale fatta l’anamnesi (che non sia una cosa nuova) 

Le DD importanti sono: 

Crohn 

Behçet 

HIV 

avitaminosi 

discrasie ematologiche, neutropenia… 

cancro: la DD è piuttosto importante: 

o dolore: l’afta è dolente, mentre il cancro, a meno che non coinvolga il nervo alveolare, no 

o dimensioni 

o plurifocalità 

o fondo fibrinoso pulito 

Papillomi 

Si tratta fondamentalmente di papillomi squamosi (SCP, squamous cell papilloma) e papillomi accuminati 

(PA), che sono lesioni abbastanza simili ad un occhio inesperto; 

I SCP sono le lesioni papillari più frequenti in assoluto, macroscopicamente sono: 

- peduncolati 

- isolati, preferenzialmente al palato o al bordo 

linguale; lesioni multiple e sessili devono far 

pensare nel bambino ad una verruca volgare. 

- bianca o rosa 

- con le tipiche estroflessioni digitiformi 

- < 1 cm 

- HPV 6, 11 i più frequenti, ma l’infettività non è alta e 

non sempre se ne ha evidenza. 

…mentre i PA si differenziano per: 

- sede: labbro o palato morbido 

- > dimensioni 

- lesioni nodulari multiple, aspetto a cavolfiore 

- HPV anche 16 e 18 oltre il 6 e 11 (origine sessuale) 

Morfologicamente, come ci si aspetta si notano per il SCP: 

- protrusioni papillomatose di tessuto fibroso 

- ricoperte da un epitelio cheratinizzato o 

paracheratinizzato (ispessito) 

- rari coilociti nella metà superficiale dello spessore 

- atipie nei pzz. AIDS, dove si hanno anche recidive 

DD verruca volgare: numerosi coilociti nello 

strato granuloso 


..mentre il PA ha un’istologia tipica, con 

- abbondanti coilociti 

- profondi cunei di tessuto cheratinizzato che s’introflettono 

Le recidive sono comuni in pzz. con SCP e AIDS oppure nei PA, mentre gli SCP in genere si rimuovono senza 

dare problemi. 

 

Lesioni pre maligne 5 

Spesso l’esame clinico è più importante dell’istologia se si vuole fare una diagnosi veramente precoce. 

La displasia orale è già un tumore che non ha ancora invaso, in quanto le cellule displasiche sono esattamente 

le stesse nel cancro, quando viste alla citologia. 

La mutazione da cellule normali a cancro avviene in 3-2O passaggi, e può volerci da settimane a mesi ad 

anni, non è dato sapere quando evolverà, e l’involuzione (grazie alle cellule T) è molto rara, tanto che se 

regredisce probabilmente la diagnosi era scorretta in partenza. 

Leucoplachia 

È definita dalla WHO come una lesione ad eziologia ignota che si caratterizza per una placca / chiazza non 

distaccabile col grattamento. >75% delle leucoplachie è secondaria, ed è dovuto a stress meccanico, e sono 

non a rischio, in nessun modo, e sono identificabili all’istologia specificatamente (epitelio ipercheratosico 

acantosico). La % che dà malignità (16% dei casi) è dovuto a 

a. errori di scelta di sede da biopsiare 

b. mancato follow up: deve insospettire se… 

i. diventa nodulare 

ii. aumenta 

iii. cambia morfologia 

… in generale ci sono poi elementi che ci portano a pensare ad una forma maligna: 

c. displasie istologiche ma non citologiche. Più si ha displasia più aumenteranno gli infiltrati 

d. strutture papillomatose: insospettiscono, ma non ci sono markers significativi al momento 

attuale per dargli un significato definitivo, anche se ci siamo quasi. 

e. demarcazioni nette: è molto importante, perché è improbabile che sia funzionale, 

sicuramente c’è alla base una mutazione. Profonde pieghe anche sono un 

brutto segno. 

f. ipercheratosi + atrofia: epitelio più sottile, è un segno davvero brutto. Lo è anche l’ipertrofia 

(acantosi è comune), ma l’ipotrofia è ignorata quanto sospetta. 

… ci sono dei casi di lesioni bianche di cui si conosce l’eziologia (tecnicamente non è leucoplachia): 

o candidosi: tipico di forti fumatori. Terapia locale mirata può risolvere velocemente il quadro. 

o verrucosa: si associa a displasia, soprattutto in età avanzata e nel sesso femminile si associa 

alla PVL: leucoplachia progressiva verrucosa; può avere un aspetto banale, ma 

è progressivo e si trasforma nel 7O-8O% in CA verrucosi. 

eritroplachia 

Meno frequente della leucoplachia, il rischio di sviluppo carcinomatoso 

è del 47%, quindi è anche più pericolosa. La valutazione bioptica della 

displasia è molto soggettiva di patologo in patologo. 

• mai lesioni bilaterali e tipicamente su lingua, palato, ventre, 

pavimento.. 

• brillante, vellutata 

• depressa o livellata rispetto la mucosa circostante 

.. di fronte alla eritroplachia sicuramente è da fare la biopsia eliminando 

contemporaneamente i risk factors (potrebbe andare in regressione). 

Nb: in foto: area eritro – leucoplasica (da Pathology of the head and neck, Cardesa Slootweg, Springer 

Berlin, 2006) 

5 

contributo della dr.ssa S.B.Woo– V congresso di medicina e patologia oro maxillo faciale 


È in assoluto aumento. 

 

CA squamocellulare del Cavo Orale 

• 13,8 su 1OO mila ⇒ 2 - 3 casi al mese a Ts; ⇒ letalità 5O% 

• 4% di tutti i tumori maligni 

…il FVG è la regione più colpita; in quanto a localizzazione, tutte le sottosedi orali possono ammalarsi 

⇒ va tutto esaminato sempre a prescindere. 

I fattori di rischio colpiscono tutte le cellule orali, le prime ad essere influenzate da questi processi sono le 

cellule dello strato basale, con una classica progressione mod. Volgestein. 

TNM 

- fumo (≥ 20sigratte/die) & superalcolici, ma anche abuso di colluttori contenenti alcol p.es 

- traumatismi cronici: protesi e patologie dentarie 

- cibi troppo caldi: il the o mate nei paesi orientali p.es 

- tabacco da masticare, betel: che provoca fibrosi sottomucosa e poi CA (asia). Il Betel consiste in 

foglie contenenti alcaloidi muscarinici che provocano iper salivazione. 

- HPV (16) ⇒ orofaringe soprattutto; maschi 4O-6O enni. Sesso femminile si rileva un picco in età 

scolare (13anni) forse per la correlazione col sesso. 

parametro T 

o 2cm-4cm sono i cutoff (T1-3) 

o T4a 

osso corticale 

n. alveolare inferiore 

palato duro 

cute del viso (guancia / naso) 

muscoli linguari estrinseci 

o T4b ⇒ non operabilità 

spazio masticatorio 

lamine pterigoidee 

fossa temporale / base del cranio 

carotide interna 

parametro N 

o il 3O-6O% danno metastasi latero cervicali 

o CNO ⇒ negativo clinicamente 

o CNO-pN+ ⇒ risulta da svuotamenti 

linfonodali elettivi o profilattici 6 , 

indicati con > 15% del rischio di 

micrometastasi, che non danno 

tumefazione (occulte). 

o N1: ≤ 3cm, singolo 

o N2: 3-6cm, indipendentemente dal numero o 

dalla bilateralità 

o N3: tumefazioni nell’insieme > 6cm (bulky) 

parametro M 

o polmone 11% per via ematica 

…esistono screening con coloranti vitali, citologico salivare ed isolamento HPV, ma non hanno grosso 

significato clinico pratico. 

Concetto di Field 

Le recidive dei tumori soprattutto del cavo orale (in generale delle VAS) si aggirano sul 5O%, questo a causa 

del field, un campo all’interno delle quali le alterazioni non sono morfologicamente ma geneticamente 

rilevabili: quindi non solo non si vedono clinicamente ma nemmeno anatomopatologicamente, se non con 

tecniche non utilizzabili di routine. 

In termini pratici la radicalità ha come limite la morfologia microscopica: non si possono avere indicazioni 

oltre, e questo porta ad un tasso di recidiva del 5O% per questi tumori. 

La definizione di field è traballante: si sono trovate anche lesioni a 6-7cm con caratteristiche simili: 

- persistenza o recidiva locale: nello stesso identico punto del tumore primitivo asportato, legato ad 

una mancata radicalità chirurgica 

- secondo tumore: tumore metacrono nella stesse sede, che nulla ha in comune col primo tumore 

(anche geneticamente ha mutazioni molto diverse). 

- recidiva (non locale) o tumore ad origine dallo stesso field: insorge all’interno del field ma 

leggermente diverso immuno istologicamente dal primo. 

6 

lo svuotamento per N≥1 è considerato terapeutico 


1 

Nb: Il narrow-band imaging (NBI) attraverso filtri luminosi evidenzia con 

buona sensibilità aree alterate attorno alla neoplasia primitiva 

(o anche lesioni precancerose): si tratta di filtri con la stessa lunghezza 

d’onda (λ) dell’Hb. 

evidenzia la neoangiogenesi dei tessuti, tipicamente molto pronunciata in 

questi tumori. Questi filtri si possono collegare a normali endoscopi, come 

guida alla biopsia. In particolare con questa tecnica si notano: 

capillari superficiali ⇒ marroni 

vene della sottomucosa ⇒ cyan 

14 N. Gale · N. Zidar 

..nell’immagine (http://www.drrahmatorlummc.com/) l’aspetto di una lesione 

displastica laringea vista con luce normale ed in NBI. 

morfologia 

Hanno la capacità di variare anche molto tra diversi gradi: molto (a) medio (b) e poco (c) differenziati 

(immagine 7 ) 

a b c 

..nonostante Fig. 1.13. ciò a Well-di il grading erentiated ha squamous un significato cell carcinoma. relativamente b Mod- povero quando si tratta di prognosi, laddove sono 

erately di erentiated squamous cell carcinoma. c Poorly di eren- 

considerati (anche come approccio terapeutico) più indicativi: 

tiated squamous cell carcinoma 

• thickness > 4mm 

oropharynx, • stato larynx di and N hypopharynx. Less frequent- edge, polypoid exophytic and papillary lesions, as well 

ly, it arises • in sede the del nasopharynx, T: critiche nasal sono cavities base lingua, and pa- retro as endophytic (oro) faringe infiltrative e seni piriformi lesions. The surface of the turanasal 

sinuses. The predilection sites in the oral cavmour is frequently ulcerated. 

..da un ity punto are the di lateral vista prettamente tongue and floor morfologico of the mouth. si osservano… In Microscopically, SCCs are characterised by an inva- 

the oropharynx, the most commonly involved sites are sive growth and evidence of squamous differentiation. 

grading: l’anaplasia rispetto un normale epitelio cheratinizzato: 

the base of the tongue and the tonsils. In the larynx, Invasive growth is manifested by interruption of the 

there are geographic o differences ben differenziati: in the topographic contengono basement numerose membrane cellule differenziate and the growth simi-squamose, of islands, cords, a 

distribution, the glottis being the most frequent volte loca- raccolte or attorno single (dyscohesive) ad isole di tessuto tumour cells tumorale. in the Sono subepitheli- frequenti 

tion in some countries, and the supraglottis i ponti in others intercellulari al stroma; large tumours may invade deeper structures, 

[20, 117]. o medi: si ha maggior pleomorfismo i.e. muscle, nucleare, cartilage con and alcune bone. Perineural mitosi e meno invasion and 

invasion of lymphatic and blood vessels may be pres- 

cheratinizzazione 

ent and are reliable proof of invasive cancer. Squamous 

1.3.2.1 Aetiology o poco differenziati: molte cellule differentiation simil basalioidi, is demonstrated si hanno by mitosi intercellular anormali, bridges può 

comunque esserci and/or della keratinisation, cheratinizzazione, with keratin pearl ma molta formation. meno 

Smoking and alcohol abuse are the greatest risk factors Immunohistochemically, SCCs express epithelial 

pattern di espansione 

for the development of SCCs of the head and neck. Much markers, such as cytokeratins and epithelial membrane 

attention has been paid o to espansivo the possible ⇒ role isole of viral tumorali in- con antigen margini (EMA). ben The definiti patterns of expression of cytokerafection, 

particularly the o Epstein-Barr infiltrativo virus ⇒ pattern (EBV), pagetoide, and tin subtypes maggiormente are related associato to the degree a prognosi of SCC differentia- negativa 

the human papillomavirus (HPV), in the pathogenesis tion and to the degree of keratinisation [229]. 

of the head reazione and neck stromale carcinoma. desmoplastica: la sua entità The è pattern inversamente of cytokeratin proporzionale expression al in grado low-grade di 

The EBV is aetiopathogenetically strongly related infiltrazione to SCCs is linfocitica similar to that stromale, observed ed in è non-neoplastic minore nelle forme squa- 

nasopharyngeal carcinomas [265], and to rare cases poco of differenziate. mous epithelium, Si caratterizza and is characterised per: by medium and 

lymphoepithelial carcinoma of the salivary glands [153, high molecular weight cytokeratins, and the lack of ex- 

o proliferazione mio fibroblastica 

160]. HPV has been aetiologically linked to SCCs of the pression of the low molecular weight cytokeratins. High- 

tonsil [97, 214]. Apart o from eccessivo tonsillar SCC deposito and nasopha- di matrice grade extracellulare 

SCCs tend to lose the expression of medium and 

ryngeal SCC, it appears o that neovascolarizzazione 

EBV and HPV play little, if high molecular weight cytokeratins and express low mo- 

any, role in the pathogenesis of SCCs in other locations lecular weight cytokeratins [229]. 

in the head and neck [93, 153, 227, 392]. 

Of the various cytokeratin subtypes, cytokeratins 8, 

18 and 19, recognised by the antibody CAM5.2, could 

be used as an indicator of malignant transformation. 

1.3.2.2 Pathologic Features 

In a study by Mallofré et al., 40% of SCCs were positive 

for CAM5.2, but it was never positive in non-neoplas- 

7 

da Pathology The macroscopic of the head appearance and neck, of Cardesa invasive Slootweg, SCCs is vari- Springer tic Berlin, squamous 2006. epithelium [229]. In poorly differentiated 

Giuseppe able, Marini: and includes Anatomia flat lesions Patologica with a parte well-defined, II (aa. 2012-2013); raised SCCs, prof. expression Bussani e of Robbins vimentin may appear [367]. 67

Vie aeree superiori 

 

Naso, seni e rinofaringe 

Sono sedi dove è raro che si sviluppino tumori, più che altro comunque sono epiteliali e mesenchimali; 

lesioni infiammatorie 

a) rinite: si divide in infettiva ed allergica, può essere acuta, cronica (>12 settimane) o recidivante, in 

genere è dovuta a virus (adeno, rino, echo), più dura più c’è il rischio di una sovrapposizione 

batterica, tipica della rinosinusite (estensione ai seni): 

• batteri acuti: sono l’infernal trio delle VAS: moraxella, emophilus e pneumococco, cui si 

aggiungono occasionalmente aureus e β emolitico 

• batteri cronici: si passa ad stafilo, strepto, pseudomonas ed eventualmente infezioni 

fungine che si possono sovrapporre. 

…la distinzione si basa sulla clinica fondamentalmente, da un punto di vista morfologico: 

aspetto della mucosa: 

- ispessita, rossa, edematosa (infettive ed allergiche acute) 

- grigiastra (allergiche croniche) 

- essudato muco purulento / suppurativo (acute sovra infettate) 

- desquamazione ed ulcerazione (croniche) 

infiltrato infiammatorio 

- eosinofilo (allergiche) 

- misto con linfociti neutrofili e plasmacellule (croniche) 

b) sinusite: è il più spesso una rinosinusite derivante da una primitiva rinite semplice; La caratteristica 

più peculiare è quella di determinare prima un mucocele che poi s’infetta dando luogo ad un 

essudato purulento che ristagna nel seno ostruito. La reazione infiammatoria che si sviluppa 

è assolutamente aspecifica. 

c) poliposi nasale: Una forma particolare di sinusite cronica è quella polipoide. Sono formazioni 

translucide gelatinose dalle dimensioni variabili (da pochi mm fino ad occupare la 

totalità delle fosse nasali). 

• 2% della popolazione 

• tutte le età 

• indipendente dal sesso 

Non hanno origini allergiche, sebbene si siano trovate correlazioni tra atopia e 

presenza di polipi. Il primum movens sono Ag (smog, fumo..), Batteri, Virus… che 

provocano il rilascio di mediatori come l’IL-1 che attiva la flogosi che con una cascata 

molecolare porta a chemiotassi, in particolare di: 

mastcellule 

neutrofili 

eosinofili ⇒ danno vita a polipi recidivanti 

..tra le patologie che provocano direttamente la formazione di polipi: 

• alterazioni anatomiche che provochino contatto tra pareti del naso, sono predisponenti 

• fibrosi cistica (FC) 

• s. di Young ⇒ sinusiti e bronchiectasie e infertilità, a patogenesi simile alla FC (CFTR) 

• s. KARTAGENER: o discinesia ciliare 

• ASA syndrome: c’è una carenza di COX-1 che dà intolleranza ai FANS, che inducono un 

eccesso di LT e quindi asma da aspirina e poliposi massiva plurirecidivante per la 

sregolazione di mediatori infiammatori; Può avere eziologia farmacologica ma non 

solo (conservanti, coloranti..) 

Morfologicamente sono protrusioni focali di mucosa lunghe 3-4cm, composte da 

- mucosa edematosa con stroma lasso 

- ghiandole mucose iperplastiche 

- infiltrato infiammatorio: sparso, con occasionali aggregati linfocitici 

- infezione e ulcerazione se cronici 


tumori 

1. angiofibroma rinofaringeo: altamente vascolarizzato ovviamente. Più che altro è una seccatura 

chirurgica per via dei profusi sanguinamenti, ma di per sé non ha 

potenziali evolutivi. Giovani maschi. 

2. Papillomi invertiti: nonostante vi siano altri citotipi (cilindrici & settali, i secondi sono i più 

frequenti in assoluto), quelli invertiti sono di gran lunga i più importanti perché 

localmente invasivi: 

• invasione dell’orbita 

• invasione della base cranio 

• evoluzione in CA franco (10-15%): immagine (b) 

• recidive: 75% dei casi se viene rimosso solo il 

papilloma, sono richieste: 

- rinotomia laterale 

- maxillectomia mediale 

Nb: il rischio degenerativo non è tanto legato alle recidive, 

quanto a foci di maggior degenerazione in seno alla 

lesione di per sé. 

..come si intuisce insorge più frequentemente sulle pareti 

o nei seni che sul setto, si distinguono dai normali polipi 

nasali per via dell’istologia (immagine (a) di un 

papilloma invertito) 

invaginazioni, cripte 

epitelio squamoso non cheratinizzato 

superficiale alternato con epitelio respiratorio 

microcisti e pseudo dotti ripieni di mucina 

masse di cellule solo apparentemente 

discontinue alla base: 

- membrana basale intatta 

- effettiva continuità della mucosa superficiale 

3. Plasmocitomi isolati: possono essere scambiati per polipi: 

• da stazioni linfatiche nasali o sinusali 

• da 1 a più cm 

• aspetto polipoide, ricoperti di mucosa sana 

• tumore maligno plasmocellulare istologicamente 

• evoluzione rara 

4. Neuroblastomi olfattori: sono rari tumori maligni che vanno in DD con gli altri tumori a piccole 

cellule, e come tali anch’essi sono molto aggressivi (RT + chir + chemio ⇒ 

45-50% a 5 anni). 

Hanno origine neuroendocrina, come ribadito da: 

• S-100 + 

• cromogranina + 

…metastatizzano brutalmente ed insorgono a livello delle pareti laterali del naso. 

5. carcinomi nasofaringei: come tutti gli altri carcinomi, quello che cambia un po’ sono i risk factor / la 

patogenesi: 

• associato ad EBV soprattutto in: 

- bambini africani 

- adulti del Sud est Asiatico 

• tipologie 

- cheratinizzato 

- non cheratinizzato 

- indifferenziati con abbondante infiltrato linfocitico, non neoplastico 


Laringe 

È un distretto che va incontro a patologie tumorali e spessissimo infiammatorie generiche, ci sono una serie 

di quadri tipici: 

1. laringite: vede banalmente segni di flogosi delle strutture cordali e circostanti; può dipendere da: 

• fumo 

• forme virali 

• Haemophilus influenzae: in questo caso può dare una epiglottite, che è un quadro di emergenza 

medica, perché spesso va tracheotomizzato (non intubabile) 

2. pseudo crup: detta anche laringite ipoglottica è tipicamente pediatrica: simile alla difterite, provoca 

dispnea inspiratoria (notturna) acuta, con stridor; tipicamente preoccupa non poco i 

genitori; La cosa più immediata è di far respirare aria caldo-umida (bagno, doccia..) 

3. noduli reattivi: anche detti polipi; sono calli che si formano sul margine libero delle corde vere 

tipicamente tra 1 /3 medio e anteriore. Il tentativo che si fa inizialmente è di igiene 

vocale: mettere a riposo le strutture parlando poco ed a bassa voce. 

• nodulo del cantante: per convenzione sono lesioni bilaterali, al contrario dei polipi sporadici 

• piccole dimensioni (pochi mm) 

• istologia 

- ep. squamoso ± ipercheratosico o displastico 

- connettivo mixoide lasso al centro 

- ± ulcerazioni: al contatto reciproco tra noduli 

- NON evoluzione: non danno carcinomi, al limite non regrediscono e vanno asportati 

4. ipertrofia delle corde false: tipica da over utilizzo di corde false 

5. leucoplachia: le corde vocali hanno un epitelio pavimentoso (unico epitelio laringeo che non sia 

cilindrico respiratorio), come tali possono sviluppare leucoplachia 

6. Papillomi: i papillomi laringei squamosi sono neoplasie benigne ma che tendono a recidivare: 

appaiono come escrescenze soffici a livello delle corde vocali vere (come dei lamponi), 

tendono ad essere singoli negli adulti (viceversa multipli nei bambini). 

HPV 6, 11. 

7. CA laringeo: si osservano una serie di step fino alla forma invasiva; spessissimo, a meno di non essere 

arrivati al CA franco, la sospensione del fumo vede una importante regressione. 

L’HPV è rilevato nel 5% c.a. 

• iperplasia: ispessimenti focali senza grosse potenzialità evolutive 

• iperplasia atipica 

• displasia: lieve o grave; 

• CA ± in situ: si tratta di forme squamocellulari, come è ovvio aspettarsi; Inizialmente si 

hanno placche perlacee della mucosa che poi degenerano e finiscono per 

ulcerarsi. L’aspetto finale è fungiforme. 


Orecchio 

 

Otiti 

(riadattato dagli appunti di Otorinolaringoiatria) 

• media o esterna: non esiste l’otite interna 

• acuta o cronica: cutoff ai 6 mesi 

• purulente, sierose, mucose o emorragiche 

Esterna 

Solitamente batterica (ma anche micotica); si tendono a prendere in ospedale (fonendoscopi) o in piscina / 

mare. Infatti il cloro non basta per i batteri eziologici quali: 

- P. Aeruginosa 

- S. Aureus 

Si caratterizza per una diagnosi clinica, che esclude una otite media acuta: 

otodinia 

dolore / dolorabilità: a causa dell’annessa pericondrite può essere esacerbato dalla compressione 

del trago o dallo stiramento del padiglione 

otorrea: fuoriuscita di materiale liquido dal meato esterno, non patognomonico e solo in fase florida 

edema del condotto uditivo (otoscopia): è patognomonico e fa diagnosi, anche non altri segni 

otoscopici in genere; ci può essere talmente tanto rigonfiamento da… 

non permettere la visualizzazione del timpano 

rendere dolorosa l’introduzione dell’otoscopio 

Otite Media acuta (

sintomi 

- otodinia pulsante 

- sordità 

- otorrea: puntuale perforazione timpanica 

otoscopia: la membrana timpanica potrà essere eritematosa, 

gonfia o retratta e anche perforata, come si 

accennava.. in genere prima si nota l’estrusione e in 

un momento successivo la membrana sgonfia, una 

volta drenato il pus.. 

otite media cronica (> 6 mesi) 

Molto spesso determina un’erosione della catena degli ossicini. 

assenza di dolore 

± otorrea (fetida se da colesteatoma per anaerobi e necrosi ossea) 

otoscopia negativa per flogosi, ma con evidenza di segni di 

alterazione… 

o timpano atelettasico, retratto e/o calcifico 

o perforazioni dai margini calcifico-sclerotici (aflogistici) 

A seconda della presenza o meno di otorrea si definiscono asciutte o bagnate. 

semplice (bagnata): si caratterizza per una perforazione timpanica 

persistente ad origine suppurativa; normalmente col 

risolversi della flogosi la perforazione risolve 

spontaneamente (otite acuta), invece se la flogosi è persistente si ha il mantenimento 

cronico della perforazione, che fa da sfogo ai prodotti dell’infiammazione, con quindi… 

o ipoacusia trasmissiva tra 10-50dB, in funzione all’entità della perforazione (minima - totale). 

o ingresso di acqua (piscina, bagni…) con contaminazione dell’orecchio medio / mastoide, con 

un auto mantenimento di un processo già di per sé cronico. 

o otorrea (sierosa, mucosa, purulenta, ematica..), che di per sé testimonia la suppurazione 

attiva in atto e quindi il processo in evoluzione (per quanto lenta, magari) 

Non perforata (asciutta): produrrà comunque ipoacusia trasmissiva, causata dalla timpano 

sclerosi, ma non ci sarà otorrea, perché il timpano è integro. 

Atelettasica (asciutta): è un’altra forma non perforata ⇒ l’unico sintomo è l’ipoacusia 

trasmissiva, come in tutte le forme asciutte. 

avvicinamento della parete mediale del timpano al promontorio (impronta della chiocciola 

sulla parete mediale della cassa timpanica) 

atrofia timpanica 

Colesteatomatosa: nel caso in cui la perforazione drenante il pus sia periferica rispetto al timpano 

si può avere la formazione di una cisti epidermoide secernente enzimi 

osteolitici, in grado di erodere l’osso e i tessuti circostanti. 

Patogenesi: ancora non si sa con precisione, si pensa dipenda dall’accumulo in una tasca di 

retrazione (invaginazione) della membrana timpanica di cellule epiteliali 

desquamate, tali da non riuscire ad essere più drenate. La perforazione non è 

sempre necessaria, ma se presente, l’ipotesi è che siano proprio quelle marginali, 

del bordo, a rischio, e non le paracentrali. Dalla sede d’insorgenza si può 

espandere in ogni direzione. 

Nb: esiste anche una rara forma congenita che deriva da una piccola malformazione 

embrionale, si sviluppa comunque nell’adulto ed a timpano intatto. 

Aspetto 

- strati epidermici concentrici cheratinizzati 

- core costituito da cellule epiteliali desquamate in disfacimento 

- colore bluastro / madreperlaceo (tipico delle cellule desquamate) 


Collo 

 

Cisti 

del dotto Tireo Glosso 

Sono cisti che scaturiscono in seno alla migrazione della tiroide dalla base lingua alla sua sede matura 

definitiva. 

benigne: segnalati casi di morte improvvisa in neonati per cisti localizzate in base lingua. Sempre 

nei neonati possono generare in quelle sedi problemi di alimentazione. Nell’adulto 

possono dare S/S di disturbo più che altro (dolore, disfagia…). 

0,5 – 4 cm 

morfologia: in genere si rilevano in posizione centrale 

o contenuto: in genere mucoide, ma anche purulento in caso di infezioni: infatti si possono 

associare a fistole, e quindi sono passibili di infezioni 

o epitelio che riveste la superficie: 

- colonnare / stratificato cuboide con ciglia: la cosa più comune (50-60% dei casi) 

o noduli linfoidi: nello spessore parietale, non troppo frequenti (15-20%) 

o tessuto tiroideo: può essere difficile da differenziare, una colorazione con immuno 

perossidasi può aiutare; È importante in caso di residui non migrati di 

tiroide controllare che vi sia altro tessuto tiroideo attivo (scintigrafia) prima 

di rimuovere tutto il dotto chirurgicamente (operazione di Sistrunk) 

o ghiandole mucose: in più della metà dei casi sono rilevate 

linfo epiteliali (branchiale) 

Sono residui dello sviluppo, degli archi branchiali, oppure sono inclusioni di ghiandole salivari all’interno 

dei linfonodi del collo che si determinano durante lo sviluppo. 

Sono più rare delle cisti del dotto tireo glosso (metà dei casi). 

benigne: raramente si ingrandiscono o sono sede di neoplasie maligne 

margine anteriore dello sternocleidomastoideo, 2-5 cm ∅ 

morfologia: sono ovviamente ricoperte di cute, si identificano: 

o parete fibrosa 

o infiltrato linfoide o addirittura tessuto 

linfoide con follicoli reattivi 

o epitelio che può essere: 

- squamoso 

- colonnare pseudo stratificato 

o contenuto della cisti può essere diverso: 

- liquido chiaro: acquoso o mucinoso 

- detriti cellulari granulari desquamati 

Sebbene sia un’agevole diagnosi che si fa attorno ai 20 anni, 

nel caso finisca all’attenzione del clinico attorno ai 50 anni è 

veramente importante la DD con linfonodi tumorali. 

266 M. A Luna · K. Pineda-Daboin 

Fig. 9.2. Branchial cle cyst. Wall lined with strati ed squamous 

epithelium 

chial cleft cysts constitute approximately 75–80% of all 

branchial anomalies, and fistulae and sinuses together 

account for 15–20% of all such malformations [1]. In 

some series, external fistulae, sinuses and skin tags are 

9 more common than cysts [57]. 

Of all branchial anomalies, 92–99% are associated 

with the second branchial clefts apparatus, probably be- 

Giuseppe Marini: Anatomia Patologica parte II (aa. 2012-2013); prof. Bussani cause it e is Robbins deeper and longer than the others [8]. Use 

74 

of 

the name “branchial cyst” without further qualification 

generally refers to a cyst of second branchial origin. Cysts 

are three times more common than sinuses and fistulae 

ithelium 

fied tran 

Fistul 

or in ear 

when pre 

der of th 

its midd 

follows t 

sal nerve 

arteries a 

Thym 

carcinom 

erations 

lining di 

carcinom 

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la is indi 

remnant 

was only 

infection 

21.2% in 

gical rem 

Anom 

for only 

Clinic [8 

16% fistu 

females 

nuses an

Paraganglioma 

Si tratta di tumori intermedi, derivanti da un sistema di cellule neuroendocrine anatomicamente disperso 

(paragangli), abbiamo: 

para gangli paravertebrali (cromaffini): producono NE e sono associati al SNA-S prevalentemente 

catena aorto polmonare (mai cromaffini): non producono quindi NE, sono principalmente sensori: di 

tensione, di O2, di CO2… 

o para aortici, come due elementi di c.a 1 cm che vanno in atrofia nell’adulto. 

o carotidei: sono le cellule dei glomi 

o giugulo timpanici 

o ganglio nodoso del n. vago 

o agglomerati sparsi: cavità orale, naso, rinofaringe, laringe, orbita… 

Per il 6O-7O% sono glomici, originanti da quelle cellule carotidee, vanno in DD con un linfonodo maligno per 

via dell’assenza di flogosi nel loro sviluppo. 

• rara evoluzione maligna 

• metastasi solo nel 10% delle varianti maligne 

• più comune in soggetti che vivono ad alta quota 

• femmine sono più soggette 

• 50anni l’età media della diagnosi 

• associati a paralisi dei nn cranici 

Indipendentemente dalla sede tutti i paragangliomi hanno una istologia comune: 

nidi di cellule poligonali (detti di Zell-Ballen) 

circondati da cellule allungate sostentacolari 

scarso polimorfismo, rare mitosi 

cellule argentofile 

markers: 

cromogranina A 

enolasi neurono specifica 

sinaptofisina 


Ghiandole salivari 

 

Xerostomia 

Si segnala solamente la presentazione tipica che si ha in Sjögren, con 

- mucosa asciutta 

- fissurazioni / ulcerazioni 

- ingrossamento infiammatorio delle ghiandole 

 

Scialo adeniti 

Possono avere varie origini: 

- traumatica 

- virale o batterica 

- autoimmune 

mucocele e ranula 

Tecnicamente uno stravaso di secrezione a livello di stroma connettivale circostante. Di solito è per lesione 

traumatica di un dotto a livello del labbro inferiore (giovani o anziani di solito) 

o tumefazioni fluttuanti 

o blu traslucido 

o dimensioni variabili, soprattutto ai pasti 

o superficie disidratata, secca 

o cavità pseudo cistica 

rivestita da tessuto di granulazione infiammatorio / connettivo fibroso 

contente muco e infiltrati infiammatori 

Nb: la ranula è un mucocele specifico per il danneggiamento del dotto della sottolinguale. 

sialolitiasi 

Avviene in genere in seguito a stasi della saliva: 

..il quadro è di 

- residui di cibo che ostruiscono 

- edema attorno all’orifizio 

- eziologia ignota 

infiammazione interstiziale 

stafilo o piogeni ± associati a 

necrosi suppurativa franca 

formazione di ascessi 

ingrossamento delle ghiandole 

a volte fuoriuscita di pus dall’ostio 

 

Neoplasie Benigne 

È l’unico organo testa-collo più frequentemente benigno che maligno; Sono comunque un problema, 

perché possono crescere anche fino a volumi importanti, per cui vanno rimossi anche in fase inizialissima, 

prima che diventi meno pratico l’intervento, che sappiamo essere delicato, gravato da possibili lesioni del VII 

nervo, per cui mai banale. 

adenoma pleomorfo (misto): può spesso recidivare (5%) 

cistoADENOlinfoma (tumore di Warthin) 

papillomi duttali 


adenoma pleomorfo 

6O% dei tumori parotidei, meno comuni nelle sottomandibolari, rari nelle salivari minori. Come suggerisce il 

nome è istologicamente eterogeneo: 

citotipi 

cellule duttali (epiteliali) ⇒ a volte possono essere presenti 

come poche isole sparse 

mioepiteliali (mesenchimali) 

sfondo mesenchimale mixoide 

istologia varia 

dotti: anche ben sviluppati con cellule cuboidi 

acini 

tralci o lamine 

6 cm ∅ al massimo di solito 

capsulati più spesso, a volte la capsula può essere incompleta e dare 

adito ad espansioni maggiormente infiltrative 

(estroflessioni digitiformi) 

evoluzione: la probabilità aumenta col passare del tempo, e si ha in quel caso un CA ex adenoma 

pleomorfo o tumore misto maligno. 

tumore di Warthin (cistoadenoma papillare linfomatoso) 

Maschi fumatori (RR = 8) 40-50 enni, a livello di parotide. 

rotondo – ovale, 2-5cm ∅ 

superficie 

grigio-pallida 

punteggiata di piccoli spazi cistici o fissurati 

secrezione mucino sierosa all’interno 

istologia 

stroma linfoide denso di base 

± centri germinativi al suo interno 

doppio strato cellulare neoplastico che può mandare proiezioni 

polipoidi nello spazio centrale. 

- palizzata superficiale oncocitica 8 

- strato di cellule cuboidi / poligonali 

 

Neoplasie Maligne 

CA muco epidermoide (± maligno): descritto in dettaglio nell’apposito paragrafo 

tumore a cellule aciniche: parotidei, hanno diversi gradi di anaplasia, che correla col 

potenziale maligno del singolo caso, rare le metastasi (1O-15%) 

Cellule grandi e vacuolate spesso (basso rapporto N/C) 

adeno / adenoido cistico: al 50% nelle ghh. salivari minori; lesioni piccole, infiltrati, 

grigio-rosse; 50% metastatizza, tendono a dare invasione 

perineurale, quindi una malignità pronunciata. Materiale jalino 

tra le cellule. 

Cellule piccole e con alto rapporto N/C. 

squamo 

indifferenziati 

8 

per oncocita s’intende una cellula con forte granularità conferita dai numerosi mitocondri 


muco epidermoide 

Acapsulati, il che già ci mette in allarme. È un tumore che può essere sia benigno che maligno, con margini 

di sopravvivenza a 5 anni molto diversi: 90% vs 30% della forma a basso grado 

8 cm ∅ max 

margini infiltranti 

al taglio: chiari, cisti con materiale mucoso 

citologicamente: molto eterogeneo 

cell squamose 

cell mucose 

intermedie 

istologicamente: variamente organizzati 

cordoni 

lamine 

spzz. cistici grigio-biancastri 


Sistema Endocrino 

Si intende sotto questo comune gruppo l’ipofisi, la tiroide, le parotidi, il pancreas endocrino, le surrenali e 

la ghiandola pineale (epifisi). 

 

Ipofisi 

È una ghiandola a forma di fagiolo (1cm ∅ x 0,5g) che aumenta 

durante la gravidanza. Si trova a livello della sella turcica dello 

sfenoide in base cranio (in immagine sopra il seno sfenoidale). 

Il controllo ipotalamico sull’ipofisi avviene grazie ai sinusoidi di 

una sorta di sistema portale che si instaura a quel livello. I 

sinusoidi passano attraverso il peduncolo ipofisario, che riveste 

un’importanza notevole: attraverso questa passano releasing 

factors e ormoni ipotalamici: 

- adenoipofisi o ipofisi anteriore (80% della massa): dove i sinusoidi portano i RH; si individuano 

istologicamente 5 citotipi: 

CELLUE ACIDOFILE 

o somatotrope: secernono GH, sono c.a il 50% della massa. 

o lattotrope o mammotrope: secernono PRL ovviamente, che è inibita a livello ipotalamico dalla 

dopamina (caso un po’ particolare) 

CELLULE BASOFILE 

o corticotropi: producono POMC (⇐ CRH) che dà poi ACTH, MSH, endorfine e lipotropina. 

o tireotrope: TSH (⇐ TRH) 

o gonadotrope: FSH / LH (⇐ GnRH) 

- neuroipofisi o ipofisi posteriore: a differenza dell’anteriore non vede un sistema portale ma ha una 

circolazione a sé con un’arteria afferente ed una vena efferente. 

o pituiciti: cellule gliali modificate 

o processi assonali: i corpi cellulari di questi assoni sono a livello si 

nucleo sopraottico (SON) ⇒ vasopressina (ADH) 


nucleo paraventricolare (PVN) ⇒ ossitocina 

 

Adenomi 

(iperpitituarismo) 

ormoni prodotti 

- silenti o non producenti (3O-4O%): si contano anche quelli producenti gonadotropine: non 

hanno nessun significato clinico. I silenti includono i non producenti, 

ma sono un gruppo più vasto: si parla di 

non secernente dopo l’immunoistochimica. 

- prolattinomi (3O-4O%) 

- ACTH: cushing 

- GH (8-10%) acromegalia 

- TSH: ipertiroidismo secondario. < 1% 

citotipi / immunoistochimica: vedi sopra i citotipi dell’adenoipofisi. Chiaramente ci sarà una 

correlazione tra ormone prodotto e citotipo (funzionanti). Ci sono 

alcune forme particolari: 

- mammosomatotropi: sono misti, secernono GH e PRL 

- ormononegativi 

- altri a secrezione mista 

dimensioni: un semplice cutoff di 1cm per parlare di micro / macro adenomi 


epidemiologia 

Gli adenomi sono la situazione più frequente quando si parla di iperpititarismo: 

- 25% delle autopsie di routine, alla RNM c.a il 20% delle ipofisi normali presenta 

microadenomi silenti 

- 10% dei tumori intra cranici 

- 30-50 anni picco di incidenza 

- 3% abbinate a MAN-1 assieme a 

» tumori enteropancreatici (insulinomi, PP producenti, gastrinomi, silenti..) 

» tumori corticosurrenali 

» carcinoidi (cellule enterocromaffini in intestino, bronchi o timo) 

patogenesi 

Le cellule in genere sono monoclonali, comprese quelle multi ormone secernenti, questo suggerisce un’unica 

origine staminale, dove un difetto porta ad una cellula con differenzazione ibrida. 

Da un punto di vista di biologia molecolare si hanno 3 tipi di alterazioni tipiche: 

- subunità GSα: sarebbe la subunità della proteina G stimolante legata ad un GDP che mantiene 

la GS inattiva, la Gsα inoltre ha attività GTPasica intrinseca, così che lo 

stimolo attivante (GDP ⇒ GTP) sia momentaneo per l’istantanea riconversione 

in GDP ⇒ GDP. Negli adenoma l’attività GTPasica è compromessa ⇒ GS 

sempre attiva 

- MEN-1: sindrome autosomica dominante a penetranza incompleta; sono mutazioni 

specifiche della sindrome che negli adenomi sporadici non si vedono. 

- RAS / c-MYC: mutazioni tipiche delle forme avanzate / aggressive, sono noti oncogeni. 

Morfologia 

Macroscopicamente sono lesioni molli e ben circoscritte che di solito non evadono dalla sella turcica; quando 

invece si estrinsecano oltre questi limiti ossei configurandosi come adenomi invasivi: 

espansione nella regione sopra sellare: comprimono il chiasma ottico o anche altri nn cranici 

erosione: possono attaccare 

- la sella 

- i processi clinoidei anteriori 

- seni sfenoidali / cavernosi 

infiltrazione: il 30% c.a non presenta capsula ed è in grado di infiltrare… 

- osso adiacente 

- dura madre 

- (encefalo) 

NON metastasi 

..nelle lesioni di dimensioni maggiori si osservano focolai necro-emorragici. 

Istologicamente non è possibile dedurre le capacità ormono-sintetiche di una neoplasia, in ogni caso le 

caratteristiche chiave per differenziare la neoplasia dal tessuto sano sono le prime due: 

1. monomorfismo: cellule poligonali che in base al citotipo possono essere acidofile, basofile o cromofobe 

2. trama reticolinica poco rappresentata: sarebbe la MEC, che essendo meno significativa che nel tessuto 

normale determina la consistenza molle macroscopicamente 

3. basso indice mitotico 

4. nidi / cordoni: cellule raggruppate dunque 

Dd dell’iperpitituarismo 

È vero che l’adenoma è la situazione più frequente, ma si va comunque in DD tra: 

iperplasia 

CA dell’adenoipofisi 

secrezione di ormoni di altra origine (tumori extra-ipofisari) 

altre malattie dell’ipofisi 

farmaci: p.es quelli che interferiscono con la dopamina (PRL) 

..in letteratura ce ne sonno altri, ma clinicamente non si vedono mai. 


prolattinoma 

È l’adenoma secernete più comune: in questo caso l’iter clinico rientra (nella donna fertile) nella DD di una 

amenorrea secondaria (gravidanza in primis), raramente invece in seguito a galattorrea. Praticamente quello 

che si fa è di dosare la PRL (tra 100-500 negli adenomi, correla abbastanza bene con le dimensioni) e il 

TSH (per valutare la salute dell’ipotalamo). 

cellule debolmente cromofobe ± eosinofile: l’eosinofilia in particolare può essere variabile, 

identificando prolattinomi a granuli… 

- sparsi quando si hanno cellule debolmente eosinofile 

- densi quando sono più intensamente colorati 

PRL all’immunoistochimica nei granuli secretori 

c.pi psammomatosi: calcificazioni distrofiche, possono arrivare ad occupare l’intera massa tumorale 

Nb: sono adenomi particolari: rispondono all’up-regulation della dopamina (inibitoria rispetto al rilascio), per 

cui in certi casi non si opera ma si tratta farmacologicamente (cabergolina); È sempre da scongiurare la 

possibilità di una iper PRL secondaria: 

gravidanza / estrogeni 

farmaci 

produzione di dopamina↓ inclusa la situazione parafisiologica dello stress (dove si 

avrà PRL < 100 normalmente) 

interruzione meccanica del peduncolo ipofisario (sezione / compressione) 

IR o ipotiroidismo 

adenomi somatotropi (GH secernenti) 

Il secondo adenoma secernente per frequenza, determinato da alterazioni della GSα; Sono tumori che in 

genere raggiungono grosse dimensioni a causa della clinica sfumata nel tempo che contraddistingue 

l’ipersecrezione di GH, il quale agisce stimolando la secrezione di IGF-1 (insulin like – grow factor): 

o gigantismo nei bambini prima dello scatto puberale, dove gli ormoni sessuali determinano 

l’ossificazione delle metafisi dove si trova la cartilagine 

d’accrescimento: in questo contesto l’IGF-1 provoca 

eccessivo accrescimento delle ossa lunghe 

o acromegalia negli adulti, dove le alterazioni più evidenti sono: 

proliferazione ossea: a carico di splancnocranio (dove spesso si osserva prognatismo), 

mani e piedi 

aumento di volume di visceri: tiroide, cuore, fegato 

iperostosi vertebrale / iliaca 

la diagnosi clinica si esegue su test dinamici di soppressione, si sfrutta la sensibilità del GH alla glicemia: 

attraverso li carico orale di glucosio, quindi. 

Da un punto di vista istologico si hanno cellule acidofile contraddistinguibili in due citotipi (= prolattinomi): 

a granuli densi: uniformemente acidofile quindi, con reattività perinucleare importante alla 

citocheratina. 

adenomi mammosomatotropi rientrano in questo gruppo, si caratterizzano per 

l’immunoistochimica positiva anche alla PRL. 

a granuli sparsi: reattività al GH debole e focale, non sono uniformi ma polimorfiche 

Adenomi a cellule corticotrope 

Sono appunto cellule basofile (granuli densi) o cromofobe (granuli sparsi), a causa di carboidrati presenti 

nella POMC sono cellule PAS+. 

Per il resto è clinica, ricordiamo: 

sindrome Vs malattia di Cushing: la prima è genericamente da secrezione di cortisolo, la seconda è 

un’ipersecrezione di ACTH da parte di un adenoma. 

s. di Nelson: ipertrofia (⇒ effetto massa) dell’adenoipofisi dopo rimozione dei surreni 

iperpigmentazione cutanea: che caratterizza la s. di Cushing, in quanto l’MSH stimola i melanociti 

diagnosi con test di soppressione al desametasone 


Adenomi rari 

Parliamo dell’1-2 % dell’incidenza ciascuno, quindi sono veramente molto rari; 

mammosomatotropi: già accennato, è un somatotropo a granuli densi che si presenta positivo anche 

per la PRL all’immunoistochimica; 

adenomi non secernenti: sono c.a il 25% delle neoplasie ipofisarie; Si dividono in 

o realmente non secernenti: sono più rari di quel che si pensa 

o gonadotropi silenti: è la eventualità più frequente. 

altri pluri ormonali: in genere sono più aggressivi 

gonadotropi: come accennato sono clinicamente silenti, tipicamente cromofobi o basofili; 

Generalmente in adulti di mezza età, possono paradossalmente arrivare a 

compromettere la secrezione di ormoni sessuali determinando… 

o testosterone ↓ quindi in seguito al calo dell’LH negli uomini si ha ridotta libido e forza fisica 

o amenorrea nelle donne in pre menopausa 

CA ipofisario: è veramente raro, per avere una diagnosi bisogna attestare la presenza di metastasi 

(ossee, linfonodali ed epatiche più frequentemente). 

 

Ipopitituarismo 

Per arrivarci attraverso un danno al parenchima ipofisario si deve avere minimo il 75% della ghiandola 

coinvolta. Le cause possono essere molteplici: 

1- tumori / lesioni espansive: son varie possibilità: in generale qualunque neoplasia possa arrivare a 

comprimere in sede turcica 

a. adenomi 

b. tumori secondari 

c. cisti della tasca di Rathke 

d. etc… 

2- Chir / RT in sede: p.es trattando un adenoma ipofisario 

3- apoplessia ipofisaria: emorragia improvvisa nell’ipofisi di solito nell’ambito di un adenoma. Nei casi 

peggiori ha una presentazione clinica piuttosto violenta: 

a. cefalea lancinante 

b. diplopia (compressione sugli oculomotori) 

c. collasso CV fino alla morte 

4- necrosi ischemica dell’ipofisi: si può avere in più situazioni 

a. s. di Sheehan: la forma più comune, dipende da un iposviluppo delle vene in uscita 

dall’adenoipofisi che provocano una sofferenza ischemica venosa cui si sommi 

un’ipovolemia per complicazioni del parto anche banali 

b. CID 

c. ipertensione endocranica 

d. lesioni traumatiche / shock di qualunque tipo 

5- sindrome della sella vuota: cioè assenza di tessuto ipofisario 

a. primitiva: per difetti del diaframma sellare che permettono al tessuto cerebrale di erniare 

all’interno comprimendo la ghiandola. 

b. secondario: in genere riferito a masse deformanti in sella, come complicazione 

6- anomalie genetiche: rare 

7- tumori: non intesi in quanto masse espansive, ma in quanto coinvolgenti sedi importanti per la 

funzionalità dell’ipofisi e determinanti distruzione / sostituzione di quei tessuti: 

a. metastasi di altri tumori a livello adenoipofisario 

b. craniofaringiomi: possono coinvolgere l’ipotalamo 

8- malattie infiammatorie / infezioni: sarcoidosi, meningite tubercolare p.es 

…l’effetto dipende dall’età e dalle cellule colpite; Si va dal nanismo ipofisario (bambini) all’amenorrea / 

infertilità (donne), riduzione del testosterone, ipotiroidismo, iposurrenalismo, ridotta funzionalità dei 

melanociti… 


Sindromi dell’ipofisi posteriore 

diabete insipido 

Le cause organiche alla base del diabete insipido che si valutano con RNM in pzz. che abbia passato il test 

dell’assetamento (poliuria anche senza bere per ore: 

a) traumi cranici 

b) neoplasie 

c) malattie infiammatorie / interventi dell’ipotalamo / ipofisi 

Nb: va distinto il diabete insipido p.d. di origine centrale da quello nefrogenico che dipende da danni del 

tubulo renale, la DD è banale: si somministra ADH. 

SIADH (sindrome da inappropriata secrezione di ADH) 

Determina un’eccessiva ritenzione idrica e quindi iponatriemia, che come conseguenza più importante ha 

l’edema cerebrale; 

a) ADH ectopico (microcitomi polmonari in primis) 

b) malattie polmonari non neoplastiche 

c) lesioni di ipotalamo / ipofisi posteriore 

 

Corticale del Surrene 

È una doppia ghiandola, pesa c.a 4g ma può aumentare (agonie prolungate) o diminuire (stress acuto con 

riduzione della componente grassa); Si divide istologicamente in: 

corticale ⇒ ormoni steroidei 

- glomerulosa ⇒ aldosterone, regolato tramite il sistema RAAS (⇒ studiarlo bene), per cui esula 

parzialmente dal controllo dell’asse ipofisi-surrene, non ne dipende 

- fascicolata & reticolare ⇒ cortisolo & androgeni, non ci sono sub-specializzazioni 

midollare ⇒ monoammine, difatti le cellule sono cromaffini. 

 

S. di Cushing 

È dovuta ad un eccesso o direttamente di cortisolo o di ACTH, la cosa più comune comunque è quella 

iatrogena da farmaci, ma considerando solo i casi da secrezione endogena: 

a. morbo di Cushing (70-80%): neoplasie ipotalamo / ipofisarie con secrezione di ACTH 

• donne (5:1) 30-40 enni 

• patogenesi: 

- microadenomi 

- tumori ipotalamici CRH produttori 

⇒ iperplasia sparsa delle cellule corticotrope 

• determina iperplasia nodulare surrenalica secondaria (ACTH) 

• ipercortisolimo ovviamente 

b. secrezione surrenalica di cortisolo (10-20%) detta anche s. di Cushing surrenalica o ACTH 

indipendente: si diagnostica solo dimostrando 

l’ipercortisolemia affiancata ad un livello di ACTH ridotto. 

• adenomi 

• CA surrenalici: 

- più frequenti nei bambini, pari frequenza con gli adenomi negli adulti 

- ipercortisolismo più marcato 

- se monolaterale l’altra ghiandola è ipotrofica (ACTH↓↓) 

• iperplasia nodulare surrenalica primitiva: rara, se ne distinguono due forme: 

- MACROnodulare (>3mm) ⇒ adulti 

- MICROnodulare (< 3mm) ⇒ bambini: s. primitiva surrenalica nodulare pigmentata 


c. ACTH da neoplasie non ipofisarie (10%): in questo caso i surreni non fanno in tempo a diventare 

iperplastici, insorge prima il declino clinico del pz. 

• CA polmonare a piccole cellule 

• neoplasie neuroendocrine CRH producenti 

• carcinoidi 

• CA midollare della tiroide 

morfologia 

Le lesioni principali sono per i surreni: 

IPOFISI 

o degenerazione ialina di Crooke: si passa da un cyt. granuloso / basofilo delle cellule ACTH 

secernenti a delle cellule omogenee lievemente basofile a 

causa dell’accumulo dei filamenti di cheratina 

SURRENI: come abbiamo visto le condizioni possono essere molteplici 

o atrofia corticale: sarà bilaterale se si ha un’origine esogena di ormone: le zone fascicolata e 

reticolare non sono più stimolate dall’ACTH; 

o iperplasia diffusa (6O-7O%): fino a 25-4Og di peso (4g normale). 

ipertrofia ed iperplasia delle cellule ricche di lipidi 

• corteccia gialla 

• diffusamente ispessita 

poca nodularità: se di un certo grado deve far pensare ad una forma nodulare 

o iperplasia nodulare: si è già parlato della distinzione macro / micro; in genere è secondaria ad 

elevato ACTH; si notano questi noduli sparsi e si arriva a 3O-5Og. 

cellule chiare ricche di lipidi 

cellule dense povere di lipidi 

• pleomorfe 

• occasionalmente binucleate 

o neoplasie primitive surrenaliche cortisolo secernenti: macroscopicamente non si distinguono 

da qualsiasi altra neoplasia surrenalica. 

adenomi: sono gialli, c.a 3Og di peso 

• citologicamente simili alle zone normali 

• capsulati 

CA: hanno tutte le displasie del caso, sono grossi: anche 2OO-3OOg 

• non capsulati 

• corteccia circostante e controlaterale atrofiche 

Clinica 

La s. di cushing è trattata nelle mediche, in breve i punti salienti: 

- obesità centrale / facies lunare 

- debolezza / affaticabilità 

- cute sottile / fragile, lenta cicatrizzazione 

- irsutismo 

- ipertensione 

diagnosi con il cortisolo urinario, la prova di soppressione al desametasone. 

- intolleranza al glucosio / diabete 

- osteoporosi 

- alterazioni neuropsichiatriche 

- alterazioni mestruali 

- strie cutanee ai fianchi 


Iperaldosteronismo primitivo 

Si tratta di un gruppo di sindromi rare che determinano la ritenzione di sodio ed ipopokaliemia ovviamente 

(ipertensione ipokaliemica). In realtà nella pratica clinica l’Na dipende da talmente tanti meccanismi di 

regolazione che è difficile trovarlo turbato, mentre ci sono l’ipertensione e l’ipokaliemia. 

Sono tre essenzialmente le condizioni primitive: 

1. sindrome di Conn 

alias un adenoma secernente (8O% dei casi), raramente è un CA: 

piccole: ∅ < 2cm ⇒ non determinano un ingrossamento visibile della ghiandola ! 

a sinistra: più spesso che a destra 

donne, più spesso che uomini 

giallo al taglio: contiene infatti lipidi: somigliano più alle cellule della zona fascicolata 

che a quelle glomerulari, che producono nativamente l’aldosterone. 

polimorfismo ma NON anaplasia 

corpi spironolattonici: chiamati così perché si presentano in pzz. trattati con 

spironolattone, sono inclusioni citoplasmatiche eosinofile. 

NON atrofia surrene normale: in quanto non sopprimono l’ACTH 

2. iperplasia surrenale nodulare primitiva 

determina iperaldosteronismo idiopatico, difatti non si conosce la causa; è bilaterale. 

iperplasia lieve focale e diffusa 

cellule simil glomerulose: a differenza che nell’adenoma dove sembrano fascicolate 

a forma di cuneo: l’iperplasia s’intende; si dirama dalla periferia verso il centro 

3. iperaldosteronismo glucocorticoido – sensibile 

familiare e genetico, dovuto alla formazione di un chr chimerico che porta a produzione di 

steroidi ibridi, aldosterone e cortisolo; 

Sensibile all’ACTH e quindi sopprimibile con desametasone. 

forme secondarie 

dipende da un’iperattivazione del RAAS: 

o ridotta perfusione renale 

o ipovolemia / edemi 

o gravidanza: c’è un aumento dei substrati plasmatici della renina stimolato dagli estrogeni 

 

Virilismo Surrenalico e CAH 

Virilizzazione o femminizzazione possono essere secondari a patologie primitive gonadiche o sur renaliche: 

- corioCA (tumore delle cellule germinali) ⇒ sviluppo sessuale precoce sia che sia del testicolo che 

dell’ovaio. 

- androblastomi dell’ovaio (cordoni sessuali) ⇒ da cellule del Sertoli / Leydig , non tutte le forme 

sono virilizzanti 

- gonadoblastomi dell’ovaio (cordoni sessuali) ⇒ possono essere fenotipi femminili o maschili con 

gonadi femminili secondarie e testicoli ritenuti. 

- tumore a cellule del Leydig del testicolo ⇒ può dare ginecomastia 

... a differenza che in questi tumori gonadici, nel caso della corticale surrenale la secrezione è regolata 

dall’ACTH, quindi l’ipersecrezione di ormoni sessuali può avvenire 

• primariamente 

• secondariamente in Cushing (da ACTH quindi) 

1- neoplasie surrenaliche virilizzanti: 

a. adenomi: raro 

b. CA surrenalici androgeno secernenti: in genere in sindromi miste, con anche componenti 

ipersurrenaliche. 


Insufficienza Surrenalica 

In generale perché sia clinicamente visibile deve vedere la distruzione del 90% del parenchima; È di tre tipi: 

1) crisi surrenale (acuta) 

a. stress acuti in surrene senza riserva funzionale, dove sarebbe richiesto un surplus: p.es nelle 

terapie cortisoniche o nell’insufficienza 

surrenalica cronica. 

b. emorragie surrenaliche: partono dalla midollare 

neonati con parti complicati che vedano traumi e ipossia, cui si aggiunge un deficit 

di protrombina, normale nei primi giorni. 

pzz. con turbe della coagulazione 

s. di Waterhouse Friderichsen: se non si riconosce e tratta subito si ha morte nel 

giro di ore o giorni. Caratterizzata da: 

- infezione: meningococco, pseudomonas, haemophilus, stafilo… 

- ipotensione rapidamente progressiva 

- CID & porpora diffusa (cutanea in particolare) 

- iposurrenalismo acuto con infarcimento emorragico del surrene 

2) malattia di Addison: la forma primitiva cronica di insufficienza surrenalica; più spesso è una 

malattia delle femmine bianche: 

a. adrenalite autoimmune: 6O-7O% dei casi nei paesi sviluppati; In genere non è isolata, e si 

parla di APS-1 ed APS-2 (autoimmune polyendocrine syndrome). 

ghh. irregolarmente raggrinzite 

fibrosi della ghiandola: si notano poche cellule corticali disperse nel connettivo 

± infiltrazione linfoide che può raggiungere la midollare (che è normale). 

b. TBC: sta riemergendo anche nelle città sviluppate con gli immigrati 

struttura istologica sconvolta dal reazione infiammatoria granulomatosa 

c. AIDS: per via delle infezioni opportuniste associate 

d. metastasi: tardivamente, in seguito a distruzione di almeno il 90% della corteccia. 

e. cause rare: che vanno dall’AHC (adrenal hyperplasia congenital) all’adrenoleucodistrofia… 

3) insufficienza surrenalica II: intesa come qualunque patologia ipotalamico ipofisaria che possa ridurre 

l’ACTH e dare iposurrenalismo. 

a. differenze cliniche: 

non iperpigmentazione dell’Addison I: si riduce anche l’MSH 

Aldosterone normale: che non è controllato dall’ipofisi ma dal RAAS 

pan ipopitituarismo: l’ipocorticosurrenalismo si inscrive in un quadro più ampio 

b. aspetto 

midollare intatta 

corticale ipotrofica sottilissima 

colore giallo mantenuto per un residuo di lipidi 

 

Neoplasie Corticosurrenaliche 

Mentre gli adenomi funzionanti sono più spesso associati a Cushing, altre forme funzionanti (p.es virilizzanti) 

sono più spesso carcinomi. 

adenomi 

Spesso si parla più che altro di noduli iperplastici a meno che non vi siano segni clinico – biochimici di 

iperfunzione. Si è già parlato dell’adenoma da s. di Conn (iperaldosteronismo I), in generale comunque si ha: 

• massa nodulare: max. 2,5 cm ∅ 

• corticale sana di normale spessore (non funzionanti) 

• gialli / giallo-brunastri al taglio (lipidi all’interno) 

• citologicamente quasi normali: lievi atipie (atipia endocrina). 


carcinomi 

Sono rari, non hanno un’età precisa d’insorgenza. Sono più frequentemente funzionanti degli adenomi e più 

frequentemente hanno correlati clinici della loro presenza. Possono essere associati a sindromi genetiche. 

• anche grosse dimensioni (> 20cm): chiaramente la ghiandola scompare 

• raramente ≈ adenomi macroscopicamente: piccole e ben delimitate 

• variegati con aree necrotico-emorragico-cistiche 

• invasività: soprattutto verso vena surrenalica / cava inferiore / linfatici. Questa caratteristica può 

farci fare DD tra mts broncogene e tumore primitivo anaplastico. 

• citologicamente imprevedibili: da cellule ≈ adenomatose a forme aberranti giganti a forme 

completamente anaplastiche (DD con mts a distanza) 

• mts ossee rare, mentre sono comuni: 

- mts ai linfonodi regionali e periaortici 

- mts ematiche 

…prognosi a 2 anni. 

 

schema riassuntivo 


Tiroide 

Come si sa è una ghiandola di 15-25g (adulto) composta da: 

due lobi laterali (DX / SX) 

istmo 

± lobo piramidale aggiuntivo 

…è suddivisa da setti in lobuli contenenti 20-40 follicoli ciascuno, questi sono composti da due citotipi: 

- cellule follicolari producenti T4 (⇒ tireoglobulina) 

- cellule parafollicolari o cellule C producenti calcitonina 

L’ormone prodotto inizialmente è il T4, quello metabolicamente attivo si ottiene per deiodazione periferica 

ed è il T3, che di per sé può quindi essere influenzato come concentrazione da vari fattori tra cui i cortisonici 

(lo diminuiscono), che infatti si usano nella tireotossicosi. 

Appena prodotto, il T4 viene immagazzinato nella colloide come una proteina continua: la tireoglobulina, alla 

necessità, tramite un meccanismo GS dipendente ne avviene la lisi e il rilascio come T4. 

 

Iper / Ipotiroidismo 

Nb: inutile dirlo, va distinto dalla tireotossicosi, alias elevati T3-T4 ± endogeni, mentre l’ipertiroidismo è 

un’iperfunzione della ghiandola. 

Il quadro più tipico è quello dell’iper tiroidismo, mentre quello dell’ipotiroideo è più sfumato e richiede un 

maggior appoggio al laboratorio. 

Anatomia patologica 

Le alterazioni vere si hanno nell’ipertiroidismo adulto e nel cretinismo endemico, mentre l’ipotiroidismo 

adulto non dà grosse alterazioni, ma più che altro clinica. 

IPERTIROIDISMO 

1. miopatia tiroidea: si ha debolezza con ipotrofia della muscolatura prossimale 

• degenerazione grassa 

• infiltrati linfocitari focali 

2. osteoporosi: eccessivo riassorbimento osseo 

3. alterazioni cardiache: si hanno 

• slatentizzazione di icc: miocitolisi subendocardica, cellule dello scompenso nei polmoni… 

• cardiomegalia 

• cardiomiopatia dilatativa tireotossica 

• alterazioni istologiche 

- infiltrati linfocitici ed eosinofili 

- fibrosi / degenerazione adiposa 

- ipertrofia & iperplasia 

- numero & dimensioni dei mitocondri ↑ 

4. steatosi ed epatomegalia: dovute ad una alterazione metabolica. 

IPOTIROIDISMO 

1. edemi: a livello cutaneo ma anche degli organi e di alcune mucose (p.es nelle corde vocali, difatti 

provoca un abbassamento del tono), è dovuto ad un accumulo di sostanze della matrice 

• GAG 

• acido jaluronico 

2. cretinismo endemico: dalla mancanza di iodio nei primi anni di sviluppo a partire dal lattante; Si ha 

• iposviluppo del SNC ⇒ ritardo mentale 

• alterazioni muscolo scheletriche: 

- bassa statura 

- lingua ingrossata protrudente 

- tratti facciali grossolani 

• ernia ombelicale 


Clinica 

ipertiroideo ipotiroideo 

cute calda, iperidrosi, intolleranza al caldo secca, asciutta e pallida ci può essere 

mixedema 

intestino possibile diarrea cronica, comunque 

aumento dell’alvo 

riflessi 

stipsi o comunque riduzione 

dell’alvo 

aumentati (ipereccitabilità muscolare) diminuiti e difficilmente evocabili 

comportamento / psiche - tachilaudico: parla un botto 

- tachipsidico: pensa tanto e velocemente 

- tachiprassico: fa molte cose e si agita 

metabolismo 

aumentato: i cali ponderali non sono molto 

significativi perché aumenta anche la 

fame. Si parla di un 15% in più 

apparato CV 

Il cuore va incontro ad iperstimolazione 

simpatica, si ha quindi: 

PD↑ da cui le palpitazioni 

- gittata ↑ 

- resistenze ↓ 

ipervolemia: si ha iperaldosteronismo 

secondario (⊕ RAAS) 

occhi 

tachicardia, aritmie, FA… 

- esoftalmo solo in Graves 

- retrazione palpebrale 

- fissità dello sguardo 

colesterolo aumenta 

Patogenesi 

È brutto ma è un po’ un elenco… 

ipertiroidismo I 

- iperplasia tossica diffusa (Graves) 

- Gozzo multinodulare iperfunzionante (tossico) 

- adenoma iperfunzionante (tossico) 

- CA tiroideo iperfunzionante 

- ipertiroidismo iodio – indotto 

- tireotossicosi neonatale da Graves materna 

- tiroiditi subacute (fasi iniziali) 

forme II 

- adenoma TSH producente 

rallentato nel linguaggio, nelle 

funzioni intellettive, apatia e 

torpore mentale, depressione 

diminuito: si associa a ridotto 

appetito e quindi solo lieve aumento 

di peso, mai cachessia. 

ipotensione diastolica 

gittata↓ con anche bradicardia 

anemia normocitica: contribuisce al 

pallore, dovuto alla riduzione di EPO, 

stimolata dagli ormoni tiroidei. 

ipotiroidismo 

- iatrogeno: chir o RT di tumori 

- autoimmune (associato a gozzo): Hashimoto 

- farmaci 

- difetti del metabolismo tiroideo (raro) 

- sindrome da resistenza agli ormoni tiroidei 

(autosomico dominante: sono i recettori) 

- agenesia / ipoplasia 

forme II-III 

- deficit di TSH (II) 

- deficit di TRH (III) 


Tiroiditi 

Secondo un concetto che tenta di unificare tutte le sindromi tiroidee autoimmuni (malattia di Graves, 

oftalmopatia, tiroidite di Hashimoto..), le manifestazioni cliniche di queste sindromi deriverebbero dalla 

coesistenza di classi distinte di autoanticorpi: 

- stimolanti la funzione: TSI = malattia di Graves 

- pro accrescimento: TGI (Thyroid Growth Stimulating Immunoglobulin), sempre Graves 

- citotossici: darà ipotiroidismo alla lunga, possibile tireotossicosi in una prima fase; 

Sono p.es Ab anti tireoglobulina, anti recettore TSH, anti perossidasi tiroidea… 

» ad origine multifattoriale: Hashimoto p.es, con concordanza 40-60% (monozigoti) 

» cross reaction virali: nella tiroidite subacuta 

- bloccanti i recettori del TSH: tiroiditi atrofiche o in Graves, dove accanto all’ipertiroidismo si 

hanno a volte singoli episodi di ipotiroidismo 

Secondo questa ipotesi, le sindromi tiroidee autoimmuni rappresenterebbero uno spettro continuo in cui le 

singole manifestazioni possono comparire nello stesso paziente contemporaneamente o in epoche 

successive. 

Nb: il tessuto tiroideo al taglio, appare normalmente gommosa e rosso brunastra 

Hashimoto 

⇒ ipotiroidismo 

(max causa), non 

dolente. 

femminile (15:1) 

subacuta 

granulomatosa 

(dolorosa) 

meno comune di 

Hashimoto 

femmine (5:1) 

30-50 anni 

subacuta 

linfocitaria 

⇒ lieve 

ipertiroidismo 

Clinica 

eziologia/patogenesi macroscopia microscopio 

genetica: 30-60% 

sensibilizzazione delle CD4+ 

con reazione: 

- TCD8 + ⇒ apoptosi 

- IFNγ ⇒ chemiotassi 

- auto Ab ⇒ ADCC 

infezione virale con 

danneggiamento / esposizione 

(sensibilizzazione) ai CD4 + . 

non si auto mantiene 

(non autoimmune p.d.) 

patogenesi sconosciuta, forse 

autoimmune ma non ci sono 

evidenze per processi virali. 

tipica delle donne post 

partum, peggiora con le 

gravidanze successive 

• volume↑ diffuso, a volte 

focale (DD tumori) 

• capsula integra: anche la 

fibrosi non si estende 

oltre, non ci sono 

aderenze 

• al taglio 

- pallida 

- grigio brunastra 

- consistente 

- finemente granulare 

• volume↑ ± bilaterale 

• capsula normale 

• al taglio: 

- duro elastica 

- giallastra 

- aree ben distinte 

• gozzo lieve simmetrico 

• infiltrato flogistico mononucleato 

- piccoli linfociti 

- plasmacellule 

- centri germinativi 

• follicoli atrofici 

• cellule di Hürthle:epiteliali eosinofile 

granulate che rivestono i follicoli 

atrofici (metaplasia) 

• connettivo fibroso aumentato: ci 

sono varianti fibrose con atrofia e 

fibrosi simil-cheloidea 

stadio iniziale (infiammazione attiva) 

• follicoli sostituiti da microascessi 

(neutrofili prevalenti) 

fase tardiva 

• aggregati attorno agli ex-follicoli : 

- linfociti, plasmacellule 

- istiociti 

• cell. giganti multinucleate 

• infiltrazione linfocitaria 

• centri germinativi 

• distruzione parenchimatosa focale 

• follicoli collassati 

• NO metaplasia di Hürthle 

Hashimoto: spesso è tardiva e prima che il pz. si faccia ipotiroideo è morto per altre cause: sono 

tipicamente individui eutiroidei con TSH ↑ ma T4 / T3 normali (il compenso del TSH è 

efficace). 

subacuta: 

o cortisone & βblock (fase ipertiroidea): non tapazone perché aggraverebbe poi l’ipotiroidismo 

o eutirox nella fase ipotiroidea prolungata. 


Basedow Graves 

È una patologia femminile (7:1), causa più comune di ipertiroidismo, colpisce c.a l’1,5-2% delle donne, e 

si caratterizza per una triade: 

1. IPERTIROIDISMO 

2. OFTALMOPATIA 

3. DERMOPATIA 

…le basi sono multifattoriali come sempre (HLA identificati), e la patogenesi è autoimmune umorale, ma 

non è implicato un solo Ab, se ne hanno di diversi in circolo: 

- TSI ⇒ thyroid stimulating Ig, mima il TSH legandosi ai suoi recettori ed attivando il rilascio di T4 

- TGI ⇒ thyroid growth-stimulating Ig, che sempre stimolando il recettore del TSH determina la 

proliferazione del tessuto tiroideo. 

- TBII ⇒ TSH binding inhibitor Ig, che hanno l’effetto opposto, e rispondono agli episodi di 

ipotiroidismo che si notano talvolta in questi pzz. 

morfologia 

Come si diceva sono tre le componenti, e anche l’occhio presenta un quadro interessante alla base 

dell’esoftalmo rilevabile clinicamente. 

occhio: l’esoftalmo dipende da quello che avviene nei tessuti sul fondo dell’orbita, in particolare 

sembrerebbe che i fibroblasti pre-adipocitari dell’orbita presentino TSH recettori 

- infiltrato infiammatorio notevole, soprattutto T cells 

- edema infiammatorio anche dei muscoli oculari 

- accumulo di componenti della MEC: soprattutto GAG e acido jaluronico 

- infiltrazione grassa: aumentato numero di adipociti 

dermopatia: caratteri simili, con ispessimento cutaneo dovuto ad accumulo di elementi della MEC, 

edema ed infiltrato linfocitario che ne determina un ispessimento. 

tiroide: la ghiandola appare in genere liscia e soffice, a capsula intatta, ingrandita, può raggiungere 

e superare gli 8Og (15-25g normale), carnosa al taglio. 

- ipercellularità: cellule alte e più affollate del normale (patologia non trattata) 

- pseudo papille nella colloide: (pseudo inventato da me) a causa dell’iperplasia nei follicoli, sono 

prive di asse fibrovascolare (DD con CA papillare). 

- infiltrati interstiziali di tipo linfoide 

» T, B cells 

» centri germinativi 

Nb: i farmaci modificano l’istologia della tiroide, p.es si accentua l’iperplasia in farmaci che aumentino il 

TSH, oppure coi farmaci anti tiroidei si ha 

• regressione dell’epitelio 

• accumulo di colloide 

…facendo una biopsia, perché sia informativa serve un’anamnesi farmacologica e i valori di laboratorio. 

 

Gozzo 

Si parla di gozzo diffuso e multinodulare: il secondo è di solito la cronicizzazione del primo. Trattasi della 

reazione alla scarsità di iodio, che determina una situazione con: 

- TSH ↑↑che serve per compensare 

- ipertrofia tiroidea (gozzo): in risposta al TSH elevato, ciò aumenta la funzionalità 

- eutiroidismo: il più delle volte il compenso del TSH basta 

… il gozzo semplice si definisce endemico quando tocca >10% della popolazione, ovviamente dipende da 

ambienti con scarsità di iodio. Esiste anche un gozzo sporadico (raro) a patogenesi un po’ oscura: 

- sostanze che interferiscano col metabolismo degli ormoni tiroidei 

- difetti enzimatici ereditari 


morfologia 

Come si accennava il gozzo semplice a forza di andare in iperplasia e regredire (magari quando lo iodio 

diventa disponibile e cala il TSH) o semplicemente per la lunga durata della stimolazione vedono l’affiorare di: 

- cellule follicolari alterate: magari più responsive agli stimoli di crescita, spiccano tra le altre e 

danno luogo alla formazione di un nodulo 

- noduli autonomi: è un’evenienza, in un contesto cronico, che qualche nodulo tenda ad iper 

funzionare autonomizzandosi: se isolato risponde alla definizione di sindrome 

di Plummer. 

- rotture / emorragie: dovute alla disomogeneità dell’ipertrofia, che crea delle tensioni 

strutturali che possono sfociare nel collasso strutturale locale con 

emorragia appunto. Poi queste lesioni guariscono con ± fibrosi e 

calcificazione: questo ulteriore irrigidimento autoalimenta questo 

processo; 

gozzo semplice 

100-150g 

cell. colonnari assiepate 

pseudo papille (≈ graves) 

follicoli distesi irregolarmente 

gozzo colloide: in seguito a 

regressione dell'epitelio (iodio 

disponibile) 

 

Neoplasie benigne della Tiroide 

(riadattato e integrato da Fisiopatologia chirurgica, prof. Ginnaneschi) 

Come sempre le neoplasie possono originare da tutte le cellule della tiroide: 

- follicolari 

- parafollicolari (C) ⇒ carcinomi midollari 

- linfociti ⇒ linfomi tiroidei 

- cellule connettivali 

- mts secondarie ad altro tumore altrove 

Come al solito le neoplasie si possono suddividere tra.. 

1. benigne ⇒ adenomi follicolari etc.. molto frequenti (vs forme maligne: rare). 

a. macro /normo /micro - follicolari 

b. trabecolari 

c. hürte cell variant 

2. maligne: 1% di tutti i CA; aumenta parecchio in aree contaminate da iodio radioattivo: p.es a 

Chernobyl RR=3, soprattutto per i bambini (CA papillifero) 

a. più spesso ben differenziati ⇒ bassa mortalità 

b. bassa incidenza 10 (4 /1OO mila) 

c. tipologie 

CA follicolari (..e varianti) 

anaplastici indifferenziati: prognosticamente tra i peggiori in assoluto 

da cellule C: rari, danno origine al CA midollare della tiroide (sporadico/familiare) 

altre neoplasie (linfomi, sarcomi, metastasi, altro…) 

10 

sia negli USA che in Europa o in Italia 

Giuseppe Marini: Anatomia Patologica parte II (aa. 2012-2013); prof. Bussani e Robbins 93 

multinodulare 

>2000g 

ipertrofia irregolarmente 

distribuita 

noduli irregolari 

quantità variabile di colloide, 

bruna e gelatinosa 

noduli vecchi: emorragici, 

fibrosi e/o calcifici, con 

evoluzioni cistiche

Adenomi 

5-10% degli adulti, è sottostimata: per lo più asintomatici, emergono tipicamente per ECO del collo eseguite 

spesso per altri motivi; Il rischio di CA è basso in questo contesto, il carcinoma non è l’evoluzione naturale 

costante dell’adenoma. Tuttavia la diagnosi di certezza è esclusivamente istologica, per cui va fatta sul 

campione chirurgico una volta che sia stato comunque rimosso il nodulo. 

- ipo funzionante 

- normo funzionante 

- iper funzionante ⇒ adenoma tossico: quadro di ipertirodismo; in questo caso sfugge dal controllo 

dell’asse ipotalamico ipofisario 11 : nonostante il TSH quasi azzerato c’è comunque 

più secrezione di quella che risulterebbe dall’intera ghiandola sana. 

Da un punto di vista morfologico abbiamo: 

• 3cm medi: ma può superare i 1O ed essere molto più piccolo… 

• lesioni ≈ noduli vecchi del multinodulare: con fibrosi, calcificazione, emorragia, cisti… 

• varianti: alcune forme riscontrabili occasionalmente: 

o adenoma a cellule di Hürthle: quando le cellule sono marcatamente eosinofile, stesso 

comportamento. 

o ad anello con castone 

o a cellule chiare 

caratteristiche che fanno DD con il gozzo multinodulare: 

• lesione solitaria: emerge dalla superficie di taglio nettamente 

• compressione del tessuto circostante sano 

• capsula ben formata: è assolutamente fondamentale: la sua integrità in presenza di atipie 

marcate fa DD tra un CA follicolare e l’adenoma follicolare. 

• follicoli ben demarcati: sono uniformi, nettamente distinguibili dal parenchima non 

neoplastico, cosa non vera assolutamente per il gozzo multinodulare. 

caratteristiche non comuni che devono far allarmare 

• alto indice mitotico ⇒ controllare la capsula per DD con CA follicolare, se non si trova nulla 

viene classificato come adenoma follicolare atipico, che vede 

sempre una integrità capsulare (!!!!!) e si può accompagnare anche a: 

o elevata cellularità 

o pleomorfismo nucleare 

• papille ⇒ DD con il CA papillare ovviamente 

Cisti 

Non sono neoplasie, ma è l’1/3 dei noduli; si definisco tali per… 

- aspetto eco 

- ago aspirato: si rileva liquido all’interno. 

Di questo bisognerà fare la citologia ovviamente, spesso scarsamente dirimente tra patologia benigna o 

maligna; in ogni caso va fatto 

Una volta punta la cisti… 

• recidiva (spesso) ⇒ va escissa, assieme al lobo su cui si trova 

• non recidiva ⇒ ok. 

levotiroxina (⇒ TSH↓↓): si può ottenere una riduzione dei noduli anche del 30%; durante il trattamento 

(durata max 6-12 mesi) il pz. va controllato con ECO, se non si riduce, si va alla chirurgia. 

11 

ne sono esenti in tutto il sistema endocrino solamente pancreas, cellule C e paratiroidi. 


CA della tiroide 

< 1% di tutte le neoplasie maligne, ma la più frequente degli endocrini. È un tumore globalmente a 

malignità relativamente bassa, che si associa ad una buona prognosi. 

Incidenza di 9 /1OO mila, aumentando con l’età fino a 5O anni (≈ incidenza della pancreatite acuta) 

È un carcinoma particolare… 

- 2O - 45 anni: prognosi ottima (>8O% a 5 anni), più frequentemente femminile in questa fascia 

- sotto / sopra: prognosi infausta, sia per i giovani che per i vecchi. 

Il sesso femminile è più colpito (come per tutta la patologia tiroidea), ma i maschi hanno prognosi peggiore 

Eziopatogenesi 

1. fattore genetico: 

a. proto oncogeni: nel 3-5% si associa ad altri tumori 

CA midollare, si tratta di un gene dominante ad alta penetranza 

b. associato a FAP: morte per CA del colon spesso prima dei 40 anni. 

RR = 1OO per CA papillifero, che in genere è silente, quindi è una cosa che 

va indagata nei FAP 

c. forme familiari: da alterazioni del Chr10 

CA papillifero 

2. ruolo ormonale: da cui la differenza uomo/donna: le donne in età fertile sono infatti più colpite, e il 

rischio è maggiore in 

a. pluripare 

b. che abbiano allattato di recente 

c. con l’avanzare dell’età 

3. Risk Factors: Si analizzano i rischi relativi per varie patologie associate alla tiroide 

a. nodulo (singolo): 27X 

b. gozzo: 8X 

c. ipertiroidismo: 4-6X 

6,4X dei Graves 

4,4X dei gozzi tossici uni nodulari 12 

3,9X dei gozzi tossici multi nodulari 

d. tiroidite: 2,8X 

e. ipotiroidismo: 1,5X ⇒ rischio linfoma in Hashimoto, soprattutto 

4. Radiazioni ionizzanti: soprattutto se l’esposizione è infantile –adolescenziale (rischio età – dose 

correlato) Per lo iodio spesso la contaminazione avviene attraverso il latte 

(erba mucca), i funghi, le verdure.. 

CA papilliferi: che sono infatti più comuni nei bambini 

Istotipi 

Non si sono modificati nel tempo più di tanto; i primi tre sono più ben differenziati ed a prognosi migliore. 

b. papillifero 

c. follicolare prognosi migliore 

d. hürthle 

e. midollare 

f. indifferenziato / anaplastico ⇒ è quello a prognosi peggiore 

12 

nel plummer il ca risiede in un nodulo satellite freddo contiguo 


CA papillifero (PTC) 

È l’85-90% dei carcinomi della tiroide, riconoscibile istologicamente per determinate caratteristiche 

• nuclei a vetro smerigliato: è la caratteristica più importante, in quanto a volte la struttura 

papillare è assente, mentre questa caratteristica è costante. 

- cromatina dispersa 

- aspetto otticamente chiaro / vuoto 

- pseudo inclusioni: in sezione istologica queste aree vuote (o quasi) creano degli artefatti 

per cui sembrano esserci delle inclusioni anche di grosse dimensioni 

• corpi psammomatosi: calcifici, sono piuttosto tipici, assieme ai nuclei smerigliati aiutano nelle 

diagnosi difficili. 

• struttura papillare: sono diverse da quelle del gozzo semplice o multinodulare: 

- complesse: eventualmente pluristratificate o con atipie e pleomorfismo nelle cellule 

epiteliali, che però nella norma sono abbastanza ben differenziate. 

- asse fibrovascolare di sostegno 

• metastasi linfatiche: 1/3 dei casi con metastasi linfonodale, sono inusuali le mts ematiche 

• varianti: è il motivo per cui i nuclei a vetro smerigliato e i c.pi psammomatosi sono così importanti 

a. capsulata: ha prognosi eccellente, chiaramente in quanto tale ha scarsissime potenzialità 

infiltrative e metastatizzanti. 

b. follicolare: solo i c.pi psammomatosi e i nuclei smerigliati tradiscono queste forme 

c. a cellule alte: come dice il nome sono cellule almeno 2 volte più alte che larghe, più comune nei 

vecchi, presenta alterazioni genetiche che lo rendono più aggressivo. 

d. sclerosante diffuso: comune nei bambini, si presenta come un gozzo più che un nodulo… 

stridore al taglio 

struttura papillare prevalentemente 

simula Hashimoto: fibrosi + infiltrati 

morule squamose: aree con nidi di cellule squamose 

e. trabecolari ialinizzati: recentemente riconosciuto come CA papillare per via della genetica. 

Ha struttura organoide: 

nidi e trabecole tumorali allungate 

stroma fibrovascolare 

aspetto simile ad un paraganglioma 

..la prognosi è ottima (> 75% a 5 anni nella fascia d’età media), dipende sempre dalle solite caratteristiche 

(invasività, dimensioni, mts, integrità della capsula…). 

CA follicolare (FTC) 

Si parla più spesso di “lesioni follicolari”, più frequenti in donne di mezza età, includono: 

adenoma ⇒ minimamente invasivo, ma che può avere già alterazioni del RAS. Si è detto come 

l’adenoma non abbia una naturale evoluzione in CA, però questa comune mutazione 

del RAS e l’alta incidenza in zone con deplezione di iodio insospettiscono. 

carcinoma ⇒ invasivo (gelato…) 

..spesso è impossibile distinguerli anatomopatologicamente, sia alla biopsia che all’esame estemporaneo. 

In questo caso l’anatomopatologo restituisce riposte vaghe (lesione follicolare appunto). 

• nodulo singolo: da cui la difficile DD con una lesione adenomatosa benigna 

• al taglio: grigio-rosa, se presente molta colloide sarà lievemente traslucido; 

• diversi gradi di anaplasia 

a. struttura quasi normale 

b. forme invece anaplastiche, con cordoni o lamine 

c. a cellule chiare di Hürthle 

Da un punto di vista prognostico hanno un’importanza fondamentale: 

analisi scrupolosa della capsula: l’unico modo per definire un CA come minimamente invasivo 

invasione vascolare: questo tumore non è linfotropo. Non hanno significato i vasi intra tumorali 

CA largamente invasivi: sono quelli con una struttura altamente anaplastica 


Ca indifferenziato anaplastico (ATC) 

Tipicamente della donna anziana, più frequente nella donna. La classificazione istologica è difficile: c’è di 

solito una distruzione del tessuto normale. 

Il pz. tipico è una donna anziana, che può avere storia di gozzo multinodulare (si vedono ancora, p.es in 

Austria, Carnia…). La donna nota un improvviso aumento notevole di volume. 

Con tecniche immunoistochimiche si è evidenziato come la maggioranza degli ATC a piccole cellule siano 

• linfomi: si sospetta questa diagnosi quando il pz. arriva vivo a 5-6 mesi dalla diagnosi 

• CA midollari 

• FTC poco differenziati 

Il riscontro frequente (3O%) di coesistenti foci di CA differenziati (PTC o FTC) evidenzia la possibilità che la 

genesi sia quella di una evoluzione da forme meno maligne, appunto. 

Si caratterizza per… 

1. grande accrescimento: indice mitotico↑ 

2. metastasi probabili (a distanza o linfonodali) 

3. letalità ≈ 100% 

4. istologia molto varia, può assumere molti aspetti, o avere dei residui citologici del tumore 

differenziato dal quale deriva per de-differenziazione 

- cellule giganti 

- cellule fusiformi 

- miste 

- piccole: simili a quelle dei tumori a piccole cellule 

Nb: è importante evitare biopsie: si facilita la diffusione del tumore, anche per questo esami come TC ed MRI 

sono importanti. 

CA midollare (MTC) 

È una forma un po’ particolare, rappresenta il 3-15% dei CA tiroidei 

• dalle cellule C: come tale è neuroendocrino; queste cellule… 

a. < 0,1% della massa tiroidea 

b. producono calcitonina, ma il tumore può produrre anche 5HT, ACTH, CEA, VIP… 

c. identificazione immunoistochimica; all’e&o comunque sono più larghe delle cellule 

follicolari, ed hanno anche altre caratteristiche tipiche. 

• sporadico o familiare (20%) 

a. sindromi da neoplasia endocrina multipla: MEN-2 (sia a che b) 

b. forma familiare del CA midollare 

• origine posteriore: difficilmente palpabile, può sfuggire facilmente all’ECO: generalmente laddove 

il ricorrente passa sotto il legamento di berry, multifocale e bilaterale. 

• nodulo isolato di consistenza dura e dolente 

• linfoadenopatia cervicale, è molto linfofilo, nel 90% di quelli palpabili si hanno già metastasi 

• grigio nerastro all’interno 

• istologia: i caratteri che possono risaltare sono: 

a. cellule spindle (come forma) 

b. nidi, trabecole o follicoli 

c. a piccole cellule anaplastiche 

d. depositi di amiloide: rappresentano la calcitonina di troppo, che si deposita nelle zone amorfe 

e. iperplasia multicentrica delle cellule C (soprattutto patologie non sporadiche) 

La terapia è tipica: una tiroidectomia con resezione linfonodale, se l’intervento è incompleto si accede a 

terapie adiuvanti (chemio, radio…). In genere entro poche ore si normalizza la calcitonina. 

Follow up con CT e CEA: sopravvivenza a 10 anni del 90% se non metastasi. 


Paratiroidi 

Le paratiroidi sono generalmente 4, spesso con localizzazioni atipiche, la scintigrafia (dopo l’ECO) è il miglior 

esame per localizzarle. Il PTH è il principale regolatore del Ca, ed esiste un rapporto inverso tra i due… 

• IRC ⇒ ipocalcemia ⇒ iper PTH II 

• tumori osteolitici ⇒ ipercalcemia ⇒ ipo PTH II 

La struttura normale vede due citotipi fondamentalmente: 

cellule principali 

o colorazione chiara o scura a seconda della quantità di glicogeno 

o poligonali con nucleo rotondo centrale 

o granuli secretori contenenti PTH 

cellule ossifile 

o più grandi, raggruppate in clusters 

o acidofile: non granuli secretori ma ricche di glicogeno 

o ricche di mitocondri 

.. l’organizzazione generale varia con l’età: inizialmente è densa, con cordoni e stroma ben organizzato, 

mentre già a 25 anni c.a il 3O% è adiposo; Funzionalmente è svincolata dal controllo ipofisario, il suo 

funzionamento è influenzato semplicemente dal calcio, sul quale metabolismo agisce in modo triplice: 

1. ⊕ osteoclasti (azione diretta) ⇒ rilascio di Ca dal tessuto osseo 

2. ⊕ riassorbimento Ca renale 

3. attivazione vit.D 

..per effetto cronico del PTH c’è una vera e propria attivazione del turnover osseo, anche della componente 

anabolica (osteoblasti). 

 

Iper PTH primitivo 

- primario: per alterazioni intrinseche della ghiandola 

- secondario: per IRC, laddove il trattamento dell’IR porta a risoluzione 

- terziario: è un secondario inveterato, dove si ha autonomizzazione della ghiandola, stressata dall’IRC 

di vecchia data. 

Può essere dovuto a: 

1. adenoma (85-9O%): più spesso è un nodulo solitario sporadico, ma in c.a il 2O% è familiare: 

a. MEN-1: si caratterizza per manifestazioni in 2-3 ghiandole dovute alla disfunzione di un 

oncosoppressore. Le neoplasie tipiche sono (oltre le paratiroidee) 

- neoplasie enteropancreatiche: VIPomi, insulinomi, gastrinomi… 

- adenoipofisi 

- corticali surrenali 

- carcinoidi: sono nell’intestino anteriore, alias bronchi, timo, tenue 

b. MEN-2: racchiude due forme, la A e la B, con diverse mutazioni ed una clinica poco diversa; 

- CA midollare tiroideo 2A ⇒ iper PTH I 

- feocromocitoma 

2B ⇒ ganglioneuromatosi diffusa e habitus marfanoide 

- manifestazioni specifiche: 

c. ipercalcemia ipocalciurica familiare: dovuta a deficit dei recettori del Ca 

2. iperplasia primitiva 

3. carcinoma: sono < 5% dei casi, raro. 

…la maggior parte di questi quadri è monoclonale, a dire che si tratta effettivamente di una neoplasia. In 

alcuni casi l’eziologia risulta genetica (familiare): 


CARCINOMA 

• sia manifesto che di difficile DD 

• una sola ghiandola 

• anche > 10g 

• trabecole o noduli capsulati 

• INVASIONE & MTS UNICI CRITERI 

AFFIDABILI DI DIAGNOSI 

• 1/3 recidivano 1/3 mts 

Sintomi e Segni 

Sempre più rari: ormai con le analisi di routine (Ca, fosfati) si individuano i pzz. prima dello sviluppo della 

fase sintomatica per i 2/3 (dati USA), si parla di sintomi quali.. 

• debolezza muscolare (7O%) 

• Artromialgie (5O%) 

• Stipsi (3O%) 

• Nefrolitiasi 

• Poliuria 

• alterazioni psichiche (17%) 

• ulcera peptica: chiaramente, dal momento che l’ipercalcemia porta ad ipersecrezione acida 

..i sintomi sono piuttosto aspecifici, quindi tipicamente la diagnosi non è tempestiva con la semplice clinica. 

• laboratorio / indagini strumentali 

- iper PTH + ipercalcemia (8,7-1O,2 il Ca 2+ normale) 

- calciuria: DD con l’ipocalciuria ipercalcemica familiare 

- densometria ossea: su cresta iliaca e spina dorsale, permette di pesare il grado della 

malattia magari in pzz. complessi in cui ciò non sia scontato. 

- altri ormoni: verificare che non sia una MEN 1 o 2A. 

Complicanze 

Una prima suddivisione vedeva tumori con due comportamenti tipici distinti: 

a. sviluppo rapido, malattia ossea franca 

b. sviluppo lento, malattia renale; massa tumorale maggiore… 

In ogni caso si parla di complicanze… 

ADENOMA 

• solitari ± ectopici 

• 0,5-5g 

• capsula, circoscritto 

• cellule principali uniformi 

± disposizione follicolare 

• nidi ossifili, a volte prevalenti 

(adenomi ossifii) 

• possibili lievi atipie 

(atipia endocrina) 

IPERPLASIA PRIMITIVA 

• ± tutte le ghiandole 

• max 1g tot. ghiandole 

• iperplasia cell. pricipali 

(diffuso o multinodulare) 

• variante a cellule chiare 

• isolotti ossifili 

1) Renali: sono le più gravi dell’iper PTH.. 

• pollachiuria 

• nicturia 

• polidipsia 

• nefrolitiasi (3O%): quello principe; siamo sul 5-1O% dei pzz. nefrolitiaci con iper PTH 

..le alterazioni lievi sono normalmente funzionali, mentre quelle gravi tendono a rimanere 

anche dopo la rimozione delle paratiroidi. 

C’è una certa associazione iper PTH – ipertensione, che sembra essere legata all’IR, anche se 

poi con la paratiroidectomia si ha un miglioramento nell’ipertensione (5O% c.a) senza un 

corrispondente miglioramento della situazione renale. 

2) Ossee: mentre un tempo erano quasi le manifestazioni principali ora si attestano solo sul 5-10% 

dei pzz. (difatti non sono elencate tra i sintomi più comuni). 

• osteoporosi: il depauperamento sottoperiosteo è maggiormente evidente a livello di 

ossa della mano (falangi distali) e del cranio 

• osteite fibrosa cistica 


Iper PTH secondario 

La prima causa è l’insufficienza renale, che agisce su due fronti: 

fosfati ↑ per via di una ridotta escrezione 

calcio ↓ per via di una ridotta sintesi di vitamina D e dell’effetto dei fosfati 

si ha una ghiandola iperplastica che si accompagna a livello sistemico a 

- alterazioni ossee 

- calcificazioni metastatiche (vasi, valvole.. ) 

È di gran lunga molto meno comune: 

 

Ipo PTH 

1. chirurgico: rimozione accidentale o dovuta di tutte le ghiandole; può avvenire nell’ambito di una 

tiroidectomia o in uno svuotamento del collo scambiandole per linfonodi. 

2. assenza congenita: rara sindrome genetica 

3. ipo PTH familiare: è l’APS-1 di cui si è già parlato nel contesto del surrene come causa di Addison 

(adrenalite autoimmune che determina insufficienza corticale primitiva). 

Clinicamente si presenta spesso associata a candidosi. 

4. idiopatico: probabilmente autoimmune, si ha atrofia delle ghiandole. Sono rilevati spesso auto Ab 

contro i recettori del calcio (CASR). 

clinica 

irritabilità neuromuscolare / tetania: a causa dell’ipocalcemia che si instaura 

o parestesie 

o convulsioni / laringospasmo 

o s. di Chvostek: spasmo dei mm. mimici percuotendo sullo sfiocca mento del VII 

o s. di Trousseau: spasmo carpale comprimendo il manicotto dello sfigmomanometro 

stato mentale alterato: instabilità emotiva, depressione, fino ad allucinazioni 

cataratta 

QT allungato 

 

Neoplasie del pancreas endocrino 

Quelle endocrine sono molto più rare di quelle del pancreas esocrino (

Altre 

lipoma: produce VIP 

o diagnosi: 

livelli di ormone > 250µg /24h 

o sintomi 

diarrea acquosa, chiaramente accompagnata da.. 

ipokaliemia 

ipocloridria 

o localizzazione duodenale 

o 50% maligni 

o raramente nelle MEN-1 

glucagonoma 

o cellule α del pancreas 

o sintomi 

malnutrizione & calo di peso 

rush cutaneo: eritema necrolitico migrante (imm) 

diabete 

o diagnosi 

dosaggio di glucagone > 200 pg /mL 

o 7O% maligno 

somatostatinoma: indovina cosa produce. 

o sintomi 

calcolosi biliare 

steatorrea & diabete: inibisce infatti la secrezione esocrina del pancreas 

perdita di peso (insulina↓) 

o diagnosi: sempre la stessa… aumentati livelli sierici di ormone 

o sede 

50% pancreas 

50% duodeno 

o 7O% maligno 


Cute 

epidermide, composta da 4-5 sub strati… 

o corneo: la protezione più esterna; è formato dai cheratinociti morti, ormai assimilabili a 

pacchetti di proteine di tipo fibroso (involucrina e loricrina, principalmente) 

o lucido: può non esserci, ed è molto sottile 

o granuloso: così detto perché le cellule qui presentano granuli di cheratoialina 

o spinoso: troviamo cheratinosomi, diretti agli strati superiori (materiale lipidico), e anche 

melanina, che qui viene prodotta 

o basale o germinativo: troviamo cellule staminali adulte, atte a generare nuovi elementi 

derma: formato da connettivo, ha principalmente funzione di assorbimento di insulti meccanici, e 

difatti qui vanno a localizzarsi i meccanocettori (nelle papille). 

ipoderma : principalmente formato da tessuto adiposo 

In questa struttura di base s’inseriscono elementi molto 

importanti: 

• Cellule di Langerhans : essendo APC (Antigen 

Presenting Cells) sono assolutamente 

fondamentali nell’allertare il SI al primo segno di 

invasione da parte di elementi esterni. 

• bulbi piliferi: sono importanti perché 

contengono le staminali in grado di rigenerare la 

cute circostante 

• ghiandole sudoripare 

• melanociti 

 

Definizioni dei termini 

lesioni primarie 

Nascono così come sono dalla cute sana: 

1) macule: tecnicamente fino a 5-10mm, sono suddivisibili secondo due serie di criteri: 

2) chiazze macule > 5-10mm (l’importante è capirsi) 

3) pomfi: lesione rilevata transitoria e pruriginosa, con aspetto variabile dal bianco all’eritematoso; 

4) papule: lesione rilevata con apice cupoliforme o piano, ∅ ≤ 5mm; Non è transitoria, si tratta di un 

ispessimento di diversi strati; 

5) nodulo: proprio del derma profondo, interessa quindi il derma in tutta la sua estensione, ma non 

l’ipoderma, nel qual caso si parla di dermo-ipodermite. 

6) panniculite: sono reazioni infiammatorie che colpiscono il grasso sottocutaneo; si va ancora più nel 

profondo, le lesioni sono più grandi (eritema nodosum o contusiforme p.es, che 

somiglia ad una contusione ed è un esempio importante). 

7) vescicole: lesione a contenuto liquido, < 5mm . Sono diverse dalle bolle, cui differiscono per modo di 

formazione e di divisione; se ne riconoscono di due tipi: 

a. Reticolari: formantisi per spongiosi: l’eczema comincia a produrre liquido, che forza 

i cheratinociti: a partire da un edema si forza l’inclusione tra queste cellule. 

b. Parenchimatose: alcuni cheratinociti si gonfiano, si riempiono, e si ha la vescicola. 

Come nell’herpes (simplex / zoster) 

8) bolle: “vescicole” > 5mm. Un esempio è il pemfigo, che per il fenomeno di Nicolski se premuta la 

lesione si espande. 


Lesioni Secondarie 

1) Croste: conglomerati di siero, sangue e detriti cellulari; derivano da vescicole, bolle, pustole o ferite 

2) Abrasioni / erosioni: riguardano l’epidermide al di sopra della membrana basale. Ergo, si ha 

restetutio ad integrum, al massimo con un macchia più chiara. Mentre 

soluzioni di continuo più fonde daranno guarigione con cicatrice. 

Hanno fondamentalmente le stesse derivazioni delle croste, compresi 

grattamento e traumi superficiali. 

3) Ulcere: vanno più a fondo, sono una perdita di tessuto sottobasale. Hanno natura Infettiva, 

Vascolare o Neoplastica. 

4) Piaga: simile all’ulcera, per predite di sostanza strette e profonda. Ha maggiori probabilità di 

guarigione. Sono dolorose e si localizzano in sede palmo-plantare ed a livello delle pieghe 

5) Ragadi: perdite di sostanza strette e profonde, tipicamente in sede palmo plantare, alle pieghe e nelle 

areole (tipicamente anali, p.es) 

6) Cicatrici: processi di riparazione collagenica in risposta alle perdite di sostanza sottobasali, 

presentano varianti patologiche quali: 

a. Cicatrice ipertrofica: in genere in persone predeterminate. Dipende anche dalle zone, nel 

volte p.es è più difficile. Sono più comuni in schiena e zona presternale. 

b. Cheloide: questa formazione dipende anche dalla razza, p.es i neri tendono ad avere cicatrici 

più voluminose. 

Lesioni primitivo secondarie 

Possono essere sia primitive, quindi nascere come tali, che essere secondarie ad una lesione primaria: 

1) pustola: raccolta di liquido infetta (ripiena quindi di pus) 

I. ⇒ acne, psoriasi.. contengono numerosi granulociti fin dall’inizio. 

II. ⇒ vescicola, poi infettata 

2) squama: agglomerato di lamelle cornee, dipendentemente dalle dimensioni: 

a. pitirisiache: piccole 

b. furfuracee: medie 

c. lamellari: grandi 

termini microscopici 

• ipercheratosi: ispessimento corneo, in genere con alterazioni della cheratina 

• PARAcheratosi: ipercheratosi con ritenzione dei nuclei fin nello strato corneo, nomale nelle mucose 

• DIScheratosi: cheratinizzazione precoce in strati profondi 

• ipergranulosi: iperplasia dello strato granuloso, spesso per grattamento 

• papillomatosi: rilevatezza della superficie dovuta ad un ipersviluppo delle papille 

• acantolisi: perdita di coesione tra i cheratinociti per alterazione dei legami intercellulari 

• spongiosi: edema intracellulare intra epidermico 

• edema idropico (ballonizzazione): spesso per virosi, edema cellulare degli strati alti 

• esocitosi: infiltrato epidermico di cellule immunitarie ed ematiche 

• erosione: discontinuità della cute con perdita incompleta dell’epidermide 

• ulcerazione: discontinuità della cute con perdita epidermica e spesso con soluzioni di continuo fino al 

grasso sottocutaneo 

• vacuolizzazione: vacuoli all’interno delle cellule 

• lentigginosi: quadro di proliferazione dei melanociti tra le cellule basali 


patologia neoplastica 

 

Nevi melanocitici e Melanoma 

La dizione “melanocitico” è importante per sottolineare l’origine di questa neoplasie benigna (congenita o 

acquisita), in quanto il termine generico nevo è inteso a qualsiasi lesione congenita della cute (anche una 

voglia p.es). 

morfologia 

Normalmente i melanociti si rilevano in nidi (aggregati) a livello della giunzione dermo epidermica assieme 

alle cellule di Langerhans, che però non concorrono alla formazione dei nevi. 

Sono lesioni ancora benigne: difatti queste cellule vanno incontro a maturazione, che ha un senso opposto a 

quello dell’epidermide e che fondamentale nella DD con il cancro: 

NEVO GIUNZIONALE E 

COMPOSTO 

• nidi epidermici 

(giunzionale) 

• nidi e cordoni dermici 

(composto) 

• ancora maturazione 

• benigni 

screening 

Le caratteristiche da tenere sempre d’occhio sono il famoso ABCDE 

A. simmetria 

B. ordi ⇒ meglio se regolari, anche se magari non per forza circolari. L’importante è che non 

devono essere sfilacciati. 

C. olore ⇒ il colore nero intenso oppure variegato anche con aree acromatiche è particolarmente 

preoccupante 

D. imensioni ⇒ soprattutto le modificazioni, di solito sono lesioni > 10mm 

E. voluzione ⇒ più grandi ⇒ più melanociti ⇒ più possibilità di evolvere 

varie forme di nevi nevocellulari 

NEVO DISPLASTICO 

• > 5mm 

• bordi irregolari e 

pigmentazione variabile 

• nidi giganti / fusi 

• atipie nucleari 

• rimpiazzo dello strato 

basale con singole 

cellule neviche 

MELANOMA 

• precoce (crescita radiale) 

• tardivo (crescita verticale) 

• > 10mm (di solito) 

• A B C D E 

nevo blu: spesso confuso con melanoma, c’è infiltrazione del derma non a nidi, associata a fibrosi 

⇒ DD con melanoma 

nevo di Spitz: con crescita follicolare, presenta cellule grandi, tondeggianti, con citoplasma 

rosa/blu e cellule fusiformi. 

⇒ DD con emangioma 

nevo alone: identico al nevo acquisito, presenta un infiltrato linfocitario circostante dovuto ad una 

reazione immunitaria. 

 

Melanoma 

Risk factors 

1) Fototoipi I-II secondo Fitz Patrick (albini e caucasici che tendono a scottarsi) 

2) scottature solari, soprattutto nell’adolescenza, soprattutto se reiterate 

3) casi di melanoma in famiglia: sindrome del nevo displastico, dove si hanno numerosi nei piuttosto 

grossi e dalla costituzione irregolare. Esistono mutazioni genetiche, la 

più comune è quella del gene CDKN2-A, che impedisce normalmente la 

divisione cellulare. Il danno al DNA deriverebbe proprio dai raggi UV. 

4) presenza di nei, soprattutto se ve ne sono molti displastici, o molti comuni (per semplice matematica) 


morfologia 

È importante dividere le due fasi radiale e verticale: la prima perdura anche a lungo, impiega diverso tempo 

prima di diventare invasivo: 

crescita radiale: in questa fase il melanoma è superficiale, per un tempo prolungato si espande 

orizzontalmente lungo i confini dermo epidermici 

o pattern diversi: 

- lentigo maligna 

- superficial spreading 

- lentigginosi acrale 

o non in grado di metastatizzare 

o superficie relativamente piana della lesione (macroscopicamente) 

crescita verticale: quando avviene questa evoluzione si hanno importanti cambiamenti; la natura e 

l’estensione della crescita verticale determinano il comportamento biologico del 

melanoma maligno. 

o nodulo: clinicamente si ha la comparsa di una componente nettamente rilevata 

o cloni metastatizzanti: la probabilità di questo evento è correlata a 

- semplice thickness: è il parametro che definisce il T della stadiazione AJCC, e 

correla in modo importante con la sopravvivenza a 1O anni: 

96% fino a 0,5mm 

89% fino a 1mm 



54-57% oltre i 3mm 

- ulcerazioni: un’altra caratteristiche che influenza il punteggio T (per ogni grado 

la presenza di ulcerazione definisce la lesione come b (T1b, T2b etc…) 

- indice mitotico: ovviamente meglio se basso 

- entità dell’infiltrato immunitario: meglio se abbondante 

o cellule più atipiche: più grandi, ampi nuclei irregolari, cromatina addensata e 

nucleoli prominenti 

…oltre a quelli già citati sono prognosticamente importanti anche il sesso e la localizzazione del melanoma 

(tronco / estremità). 

 

Cheratoacantoma 

È una lesione che può simulare un CA squamocellulare, in quanto 

insorge in individui >50 anni su cute foto esposta e si presenta 

clinicamente come una lesione rilevata cupoliforme di colore roseo con 

una depressione centrale. 

Predilige la cute del viso e del palmo delle mani. 

morfologia 

Alcuni sostengono che sia una forma di CA squamocellulare che 

regredisce grazie alla reazione dei tessuti circostanti, che ne limitano la 

crescita e in ultima analisi grazie all’infiltrato infiammatorio lo fanno 

regredire, appunto. Si caratterizza per: 

cratere centrale cheratinizzato, che appare depresso rispetto il tessuto circostante 

cellule epiteliali proliferanti ai margini del cratere che ne compongono i margini rialzati 

o citoplasma eosinofilo a vetro smerigliato 

o assenza di uno strato granuloso: si ha brusca cheratinizzazione determinata 

dall’infiltrazione da parte delle cellule delle ff. elastiche e 

collagene che poi rimangono inglobate. 

reazione stromale: intensa, si realizza come fibrosi ed infiltrato infiammatorio importante 


CA squamoso 

I risk factors più importanti comprendono l’esposizione solare e i cancerogeni chimici (tra i quali sostanze 

industriali, tabacco, betel…). 

In genere sono diagnosticati ancora piccoli e raramente arrivano a dare mts per fortuna; si distingue tra la fase 

superficiale (in situ) e quella profonda (invasiva): 

CA in situ: è una placca a margini netti rossa e squamosa superficialmente. 

o limitata alla MB ovviamente 

CA invasivo: assume un aspetto nodulare 

o ipercheratosi 

o ulcerazioni 

o leucoplachia (lesioni mucose) 

o atipia nucleare a tutti i livelli: importante, sono ingranditi e chiari, caratterizza la lesione a 

tutto spessore 

o ± focolai necro emorragici 

o anaplasia variabile 

istologia quasi normale, con cellule poligonali squamose in lobuli ordinati e con aree 

cheratinizzate 

discheratosi: cheratinizzazione precoce in strati profondi 

eventualmente cellule talmente anaplastiche da richiedere l’immunoistochimica per 

capirne l’origine. 

 

CA basocellulare 

Ha gli stessi risk factor del CA squamoso, ma l’aspetto e il comportamento variano; comunque in genere sono 

tumori che vengono presi abbastanza precocemente senza dare così spesso mts o diffusione sistemica. 

C’è anche un’eziologia genetica nella sindrome del nevo basocellulare dove si hanno diversi di questi CA 

nelle fasi iniziali della vita associate a numerosa altre alterazioni ad altri organi 

papule traslucide con capillari sub epidermici prominenti e dilatati 

± melanina: possono somigliare ad un melanoma tanto da dover fare DD 

ulcus rodens: caratteristica tendenza (raramente manifestata per fortuna) ad andare in profondità, si 

realizza in < 5% dei casi, nel 90% è nodulare, ed appare appunto come una papula 

traslucida. 

istologia: sono cellule che somigliano a quelle dello strato basale della cute, possono cresceere 

secondo due pattern distinti in particolare: 

o crescita multifocale: origine dall’epidermide con estensione laterale (cm 2 ) 

o crescita nodulare: origine dermica profonda 

corde e isole cellulari ± basofile con nuclei ipercromatici 

matrice mucinosa 

fibroblasti e linfociti sparsi 

stroma retratto attorno ai nidi: in questo pattern lo stroma attorno al nodulo è 

importante per la DD in quanto fornisce spzz. otticamente vuoti 

cellule radialmente a palizzata circondano il nodulo 


Tumori Vascolari dermici 

Tutti i vari tumori vascolari si possono realizzare ovviamente anche a livello del derma o della cute: 

emangiomi capillari: benigni, sono assolutamente i più frequenti a livello cutaneo, devono essere 

ben differenziati da: 

o iperplasia vascolare dermica 

o proliferazioni reattive: come i granulomi piogenici 

o proliferazioni vascolari multifocali non regolate 

o angiosarcomi 

nevo flammeo / vino porto: può essere localmente invasivo 

Kaposi: già trattato 

emangioma sclerosante 

 

Micosi fungoide / s. di Sézary 

(linfoma cutaneo a cellule T) 

Fa parte dei tumori delle cellule migrate a livello cutaneo; Sono due manifestazioni di neoplasie di Tcells 

CD4 + che interessano preferenzialmente la cute: 

morfologia 

1. micosi: localizzata alla cute, può rimanere locale ed isolata anche per 

anni; ci sono tre fasi: 

a. premicotica: macule rosso brunastre squamose 

b. placche: desquamanti, vanno in DD con psoriasi e noduli 

funogoidi (immagine) 

c. tumorale: placche eritematose rialzate indurite e delineate in 

modo irregolare; da questa fase in poi si ha un 

coinvolgimento.. 

- leucemico 

- linfonodale 

- midollare 

2. s. di Sézary o eritrodermia esfoliativa generalizzata: si ha con la 

presenza di T maligne nel sangue (immagine) 

In sostanza le cellule di Sézary si rilevano a livello di: 

L’elemento più caratteristico sono le 

cellule di Sézary, alias linfociti T con una 

membrana nucleare caratteristicamente 

ripiegata e cerebriforme, che poi in 

realtà nelle lesioni avanzate (noduli) va 

persa, in quanto aumenta il livello di 

anaplasia; 

• placche (epidermotropismo) 

• infiltrati a banda nel derma superficiale 

• microascessi di Pautrier: una forma di invasione dell’epidermide sotto forma di piccoli aggregati 


Dermatosi infiammatorie croniche 

 

Psoriasi 

È una dermatite eritemato squamosa sempre pustolosa (anche se micro), che dà spesso lesioni simmetriche, 

tondeggianti e ben definite; 

Si localizza preferenzialmente a livello di: 

- pieghe di gomiti e ginocchia 

- cuoio cappelluto 

- area lombosacrale 

- regione interglutea 

- glande 

- aree prima traumatizzate (segno di Koebner) 

..epidemiologicamente è una patologia prettamente caucasica (american europea) che si attesta attorno al 

2% della popolazione, sconosciuta tra indiani del nord America ed eschimesi. 

eziopatogenesi 

È immunologicamente mediata: dipende dai linfociti T infiltrati nel derma: si ha un meccanismo 

immunologico che aumenta il turnover dei cheratinociti (di tutti gli strati), che dà una paracheratosi 

(cellule cornee nucleate), che nella psoriasi si definisce vera: cioè si ha l’assenza dello strato granuloso. 

La malattia ha decorso variabile, cronico recidivante, e si può manifestare con diverse modalità: 

Tipo 1: elevata familiarità, esordio < 4O anni, evoluzione in forma generalizzata (più grave) 

Tipo 2: familiarità modesta, esordio >6O anni, decorso benigno ⇒ HLA - CwO6O2 

..inoltre sono riconosciuti come fattori scatenanti dosi eccessive di UV (una moderata esposizione al sole 

allevia la patologia), stress, alcol, alcuni farmaci… 

Sembra a questo punto importantissimo il ruolo del TNF (dimostrato in terapia dall’efficacia degli anti-TNF) 

che fa parte di una cascata di citochine scatenata dalla reazione prima dei TCD4 + e poi TCD8 + . 

morfologia 

Le lesioni sono piuttosto caratteristiche: 

aumentata velocità del turnover cellulare (37 ore vs 450) 

acantosi (ispessimento epidermico) con aumento del numero di mitosi 

paracheratosi vera: con annullamento dello stato granuloso, piuttosto caratteristico 

allungamento regolare delle papille dermiche: molto tipico è l’assottigliamento pronunciato 

dell’epidermide a livello dell’apice delle papille 

neoangiogenesi: da cui il segno di Auspitz: un micro sanguinamento diffuso alla rimozione 

delle placche, molto caratteristico. 

ascessi di MUNRO: pustole sterili 

(paracheratosi) che si 

risolvono col cortisone 


Lichen 

È una patologia autolimitate nel giro di 2 anni (lascia le aree colpite più chiare del normale), non evolve in 

senso neoplastico a parte che a livello mucoso dove sono stati descritti dei casi. 

Si tratta di papule appiattite: 

• lesioni multiple di solito simmetriche 

• ± confluenza in placche 

• strie di Wickham all’interno (formazioni lineari o puntiformi biancastre) 

= aree di ipergranulosi 

• localizzazioni tipiche: 

o polsi 

o gomiti 

o glande 

o cavo orale (mucosa): nel 7O% 

o aree prima traumatizzate (fenomeno di Koebner = psoriasi) 

..l’eziologia è ignota, probabilmente una reazione autoimmune mediata da Ag 

rilasciati a livello degli strati basali, come si può evincere dall’infiltrato di 

linfociti presente e dall’ipertrofia delle cellule di Langerhans. 

morfologia 

infiltrato denso e continuo di linfociti a livello della giunzione dermo 

epidermica 

o cheratinociti basali necrotici e con tendenza alla squamatizzazione 

o giunzione dermo epidermica a dente di sega 

corpi colloidi o di Civatte: cellule necrotiche anucleate incorporate nel derma papillare flogistico, che 

sono in realtà visibili anche in altre forme di dermatiti croniche. 

iperplasia o atrofia epidermica 

o ipergranulosi (ispessimento dello strato granuloso) 

o ipercheratosi (dello strato corneo) 

 

LES 

Malattia infiammatoria multi sistemica ad etiologia sconosciuta, 

caratterizzata da estremo polimorfismo clinico e da presenza di differenti 

autoanticorpi, alcuni dei quali capaci di causare danno diretto citotossico 

altri invece partecipanti alla formazione di immunocomplessi. 

⇒ è la connettivite autoimmune sistemica per eccellenza, di tipo Ab mediato. I suoi effetti potenzialmente 

sono a livello sistemico, multi organico, potendo dare sintomi e ripercussioni a tutti i livelli. 

E’ una patologia poco diffusa, più presente nelle femmine. Spesso non si hanno condizioni cliniche 

specifiche e chiare, inizialmente: si parla di connettiviti indifferenziate, che magari possono aver avuto 

pleuriti, artriti, o comunque sintomi generalizzati o clinicamente abortivi, cioè che hanno evidenze di reattività 

autoimmune, infiammazione, ma non ancora ben definita. 

Epidemiologicamente nel LES si ha 

• prevalenza = 1O-4O / 1OO mila 

• incidenza = 2-8 / 1OO mila 

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Questi dati sono piuttosto precisi, in quanto per ricevere le cure adeguate queste persone sono esenti da ticket 

nel servizio sanitario, cosa che richiede una certificazione dello stato di malattia. 

- uomo ⇒ sviluppo tipicamente o infantile o tardo 

- donna ⇒ in ragione probabilmente di regimi ormonali diversi: 1O - 3O anni 


Patogenesi del LES 

Geni di Suscettibilità: molteplici, usualmente. La componente genetica è valutata al 25% (gemelli) 

Fattori Scatenanti: ambientali probabilmente, è quello il trigger 

Ridotta clearance di 

immunocomplessi 

Corpi Apoptotici: ovviamente pesa in seguito a danni tissutali ed all’infiammazione. Quello 

che succede quindi è la persistenza di elementi che potenzialmente 

potrebbero dare fenomeni di sensibilizzazione, soprattutto di elementi 

nucleari; questo stimolo antigenico persiste dà il tempo al SI di 

sviluppare una risposta 

⇒ risposta immune abnorme (profilo TH2 alias umorale) 

• linfociti B o T iperattivati 

• non adeguati meccanismi regolatori: fattori del complemento (C3…) o altri meccanismi 

• Perdita di tolleranza immunologica 

Clinica 

La cute è colpita nell’8O% dei casi, quindi è più o meno una costante; A prescindere dalla singola lesione una 

caratteristica comune è la fotosensibilità, che determina (soprattutto d’estate) reazioni violente, anche nel 

giro di 1O minuti, invece che di ore come nelle persone normali. 

1. Rash malare: non è solo eritema, è una forma dermatitica 

vera e propria, che si approfonda negli 

strati cutanei e provoca tumefazione. 

Tipicamente nel lupus viene sempre 

risparmiato il solco naso genieno (a lato 

dalla pinna nasale). Non sono lesioni che 

lascino cicatrizzazioni 

2. lesioni a coccarda: tipiche di zone fotoesposte: che diventano col 

tempo più aggressive, durature e profonde. 

• area centrale che va rischiarandosi 

• periferica più segnata 

3. LED (lupus discoide): è una forma limitata alla cute, istologicamente 

si rilevano alterazioni solo nelle zone lese. Si tratta di 

una patologia leggermente diversa, cronica, che vede 

lesioni.. 

• molto in profondità: fino anche a distretti sotto 

dermici, ipocutanei, che 

portano a lesioni veramente 

importanti 

• cicatrizzazioni con conseguenti ripercussioni 

deturpanti: soprattutto se sono a 

livello di naso o di zigomi… 

4. Lupus Prufundus: si ha un aspetto cellulitico a livello della 

cute, con lesioni piuttosto profonde. 

5. Alopecia: il paziente perde i capelli in aree circoscritte a causa dell’eritema, che porta alla sclerosi 

irreversibile dei bulbi piliferi. È riferibile a tutti gli annessi cutanei. 

6. Lesioni Mucositiche: si tratta di afte, con lesioni crateriformi molto dolorose, e di lunga e difficile 

risoluzione (tramite antibiotici e cortisone). 

7. Manifestazioni ischemiche cutanee: p.es si può avere annerimento (necrosi) a livello ungueale o peri 

ungueale, si parla tipicamente di escara: sono danni di tipo 

microtrombotico, ischemico. Si possono avere ulcere cutanee in esisti di 

trombosi venose recidivanti. 

8. Livaedo Reticularis: cute di tipo “marmoreo”, con disegni simili alle nervature del marmo. Sono danni 

infiammatori sul versante vascolare. 


morfologia 

La biopsia spesso è necessaria per confermare l’origine di certe lesioni, magari precoci: 

infiltrato: importante, in diverse sedi: 

giunzione dermo epidermica o dermato follicolare 

periannessiale: p.es attorno ai bulbi piliferi che risultano atrofici 

grasso sottocutaneo: in questo caso di parla di lupus profondus 

vacuolizzazione a livello degli strati basali 

epidermide assottigliata o atrofica con 

perdita delle papille 

ipercheratosi 

ispessimento PAS+ della MB 

lupus band test: è un esame a fluorescenza che usa Ab anti Ig, si individueranno gli IC che nelle 

forme di LES classico saranno 

diffuse anche alle aree non 

direttamente lesionate, nel LED 

(discoide) saranno solo delle 

lesioni. 

 

Infezioni 

 

Verruche volgari 

Com’è ovvio sono lesioni determinate da diversi tipi di HPV, e le diverse lesioni sono associate ad HPV 

diversi; in particolare sono importanti quelli genitali (16, 18) perché danno luogo a carcinomi. Per quanto 

riguarda la cute le lesioni sono benigne e regrediscono spontaneamente in 6mesi – 2anni; 

Si localizzano prevalentemente a livello di: 

- dorso delle mani 

- zona periungueale 

- pianta dei piedi 

Ci sono diversi tipi di verruche a livello clinico: 

volgare 

papule bianco - grigiastre 

± rilevate in genere

Mollusco contagioso 

È un poxvirus della stessa famiglia del vaiolo, probabilmente è il virus dimensionalmente 

più grande in natura (>3OO nm), si può prendere anche in piscina, è piuttosto contagioso. 

Si hanno clinicamente lesioni multiple, che prediligono: 

- tronco 

- aree anogenitali 

..si presentano come papule rosee .. 

• dure 

• pruriginose 

• < 1 cm con rare forme giganti che possono toccare i 2cm 

• ombelicate: dal centro ombelicato può essere rilasciato un materiale simil caseoso 

che analizzato con colorazione Giemsa è in genere diagnostico 

Non c’è terapia medica, solo rimozione chirurgica; all’analisi istologica si nota: 

iperplasia verrucosa a forma di coppa 

corpo del mollusco: patognomonico, è un’inclusione cyt ellissoidale omogenea contenente virioni 

che appare in E&E diverso a seconda dell’area in cui lo si osserva: 

strato granuloso: contesto blu-porpora, appare eosinofilo 

strato corneo: contesto rosso, appaiono con un alone rosso-blu pallido 


Sistema Muscolo Scheletrico 

L’istologia e anatomia del tessuto maturo è importante quanto il suo processo di sviluppo, regolato da delicate 

fasi preordinate. 

Il sistema scheletrico è formato da 206 ossa che in condizioni normali vanno incontro a mineralizzazione 

mediata dalla formazione di cristalli di idrossiapatite (prima si parla di osteoidi), il tutto è orchestrato da una 

serie di citochine che controllano l’attività della componente cellulare (BMP, FGF, PDGF, TGF-β): 

• osteoblasti: generano dalle cellule osteoprogenitrici che si trovano ravvicinate alle superfici 

ossee, durano c.a 3 mesi e depongono nuovo tessuto osseo. 

• osteociti: sono le cellule in assoluto più abbondanti dell’osso, contenute in cripte rigide 

all’interno del tessuto comunicano tra loro tramite prolungamenti citoplasmatici che 

percorrono i canali ossei interposti. 

• osteoclasti: come si sa generano dalle cellule ematopoietiche mielo monocitiche su 

stimolazione di citochine: 

o IL-1 o 6, RANK (famiglia TNF), che contattano il RANK-L, dando il via alla genesi 

dell’osteoclasta 

o osteoprotegerina: azione inversa, è un falso recettore per il RANK e impedisce la 

formazione degli osteoclasti. 

… durano c.a due settimane, formando uno spazio extracellulare serrato 

comparabile ad un lisosoma secondario che comincia a solubilizzare i cristalli 

dell’osso formando una lacuna (di Howship). 

• proteine dell’osso: comprendono il collagene-1, che costituisce il 90% della componente 

organica. Può dare origine a due matrici (che poi ossificano): 

o reticolare: della primissima ossificazione del neonato o del processo normale di 

guarigione di una frattura; è una struttura ossea che ha pari resistenza in 

ogni direzione, quindi ottima in un primo momento. Esclusi neonato o 

fratture, è sempre patologica. 

o lamellare: la forma definitiva di calcificazione, più resistente lungo determinate linee 

di tensione. Esistono 4 diversi tipi di osso lamellare. 

ossificazione 

Ne esistono di due tipi fondamentalmente: 

encondrale: quella della cartilagine delle ossa lunghe: si ha un’ossificazione che inizia a livello del 

periostio, centralmente nella diafisi dell’osso, ed a livello delle epifisi, così che si forma 

la fisi cartilaginea, fondamentale per l’accrescimento. 

intramembranosa: p.es delle scapole e della scatola cranica: si ha direttamente ossificazione della 

superficie a partire da una matrice fibrosa di origine mesenchimale. È una forma di 

crescita per apposizione. 

 

Patologia dello sviluppo (congenita o acquisita) 

Si parla in generale di 

- disostosi quando c’è un’alterazione morfogenetica (dei geni così detti Homebox), e sono relativi alla 

migrazione delle cellule mesenchimali 

- displasie: quando ci sono alterazioni del metabolismo osseo che determinano una patologia di tutte le 

ossa (in generale del tessuto). 

 

Osteogenesi imperfecta 

(malattia delle ossa di vetro) 

Ci sono 4 tipi di osteogenesi imperfecta, più o meno gravi. Si ha in comune un deficit di collagene I: in 

pratica quantità troppo scarse di osso con 

- assottigliamento della corticale 

- rarefazione delle trabecole (una forma di osteoporosi diciamo) 

- focolai di osso reticolare ipercellulare (in alcune forme particolari) 


..le tipologie fenotipiche sono anche molto diverse: dal tipo I con morte perinatale e fratture multiple già in 

utero, al tipo II con durata di vita normale ma un numero esagerato di fratture durante la pubertà. Inoltre 

si hanno: 

• sclere blu per trasparenza della coroide a partire da una sclera troppo sottile 

• perdita dell’udito: per un deficit misto NRS e TR dovuto a difetti ossei 

dell’orecchio medio e interno del tutto paragonabili a quelli 

dell’otosclerosi 

• imperfezioni dentarie: piccoli, mal formati, blu giallastri per deficit di dentina. 

 

Osteopetrosi 

(malattia delle ossa di marmo) 

In questo caso si ha un deficit di riassorbimento osseo, si ha un deficit di funzione degli osteoclasti, che 

portano a mancato turnover e rimodellamento osseo: 

varietà autosomiche dominanti (I e II): sono benigne o quasi, nel senso che non provocano mortalità 

perinatale, ma semplici fratture ricorrenti che portano alla 

diagnosi tramite l’RX: 

deformità a fiasco delle diafisi: che sono rigonfiate a bulbo 

difetti dei nn cranici e anemia lievi 

da deficit di anidrasi carbonica II: l’AC serve per acidificare e formare la zona di riassorbimento 

(lacune): senza AC questo non è possibile e gli osteoclasti non 

possono solubilizzare i cristalli. 

varietà maligna infantile: è autosomica recessiva, mortale in epoca perinatale, con 

fratture 

anemia & infezioni ricorrenti ⇒ a causa del deficit emopoietico nonostante l’emopoiesi 

extramidollare caratteristica (splenomegalia !) 

idrocefalo 

problemi ai nn cranici (pzz. sopravvissuti) 

morfologia 

Rilievi tipici e in genere ben visibili: 

o canale midollare assente, sostituita dalla persistenza di spongiosa primaria 

o deformità a fiasco: con rigonfiamento ad ampolla delle estremità 

o osso reticolare che persiste, in quanto non viene rimodellato 

o n° di osteoclasti ± conservato: dipendentemente dalla variante, ma spesso può essere 

conservato. 

terapia 

Siccome gli osteoclasti derivano da cellule ematopoietiche mielo monocitiche, trapianti di midollo si sono 

rivelati in certi casi utili a indurre rimodellamento osseo. 

 

Acondrodisplasia 

È una mutazione dell’FGFR-3 (fibroblast GF receptor) che determina una gain of 

function; 

3) 

spesso 

facies 

è 

acondroplasica: 

sporadica, ma 

dei 

se è 

soggetti 

familiare 

che 

si 

presentano 

presenta 

questo 

con un 

tipo 

pattern 

di nanismo 

dominante; Fenotipicamente si presenta con: 

(eng. Achondroplasia); è determinata da un difetto di 

arti corti: per il deficit di ossificazione sviluppo condrocitario encondrale: durante a livello la crescita, di cartilagine infatti, di le 

ossa della base cranica subiscono un rallentamento 

accrescimento con ossa lunghe accorciate e ispessite, in 

nello sviluppo, mentre le ossa della volta cranica si 

particolare nel segmento prossimale. 

accrescono normalmente 

tronco normale 

- manifesta disarmonia strutturale 

facies acondroplastica: con faccia grande, bozze frontali, naso a sella; 

- fronte convessa e sporgente 

nella pseudo acondrodisplasia la faccia è 

- naso infossato, piccolo e tozzo. 

normale. 

lordosi lombare esagerata 

! alterazioni della cute e del sottocutaneo 

1) facies ippocratica: rientra anche in questa classificazione perché caratterizzata anche da 

Giuseppe Marini: Anatomia Patologica parte II (aa. 2012-2013); prof. Bussani e Robbins 

- disidratazione 

114 

- deplezione di grasso 

2) facies nefritica: si ha appunto nella sindrome nefrosica, caratterizzata da proteinuria, in particolare

Osteoporosi 

Patologia da aumentata porosità ossea con perdita di massa ossea che può essere: 

localizzata: p.es da immobilizzazione di un arto: la tensione sui tendini è uno stimolo chiave per il 

trofismo del tessuto osseo, da cui anche l’effetto protettivo dell’attività fisica. 

diffusa: come malattia metabolica dell’osso 

post menopausale: per il deficit estrogenico nei 3O-4O anni dopo la menopausa con un ritmo 

del 2-9% all’anno si può arrivare a perdere il 35-4O% della massa con 

fratture patologiche i c.a il 50% delle donne. Si parla di osteoporosi ad 

elevato turnover, in quanto si realizza un’iperattività osteclastica 

scompensata da una risposta blastica non sufficiente. 

da inadeguato apporto di Ca 2+ : tipico delle ragazze, che a differenza dei maschi tendono ad 

avere una dieta povera di calcio proprio nel periodo di 

rapido accrescimento che porta ad un calo del picco di 

massa ossea tipico dei giovani adulti. 

senile: è fisiologico perdere c.a lo O,7% annuo, si para di individui extra 4O enni. 

Si nota infatti un ridotto potenziale replicativo e biosintetico degli osteoblasti a partire 

da questa età. È quindi una forma classificata come a basso turnover. 

iatrogena: da farmaci, in primis i glucocorticoidi, da cui la necessità di co-trattare questi pzz. 

con difosfonati nelle terapie croniche. 

morfologia (forme diffuse) 

Tende ad essere colpito tutto lo scheletro, ma certi segmenti di più: 

- elevate aree di superficie (osteoporosi post menopausale): come la p.te spongiosa dei 

corpi vertebrali 

- trabecole: che si assottigliano fino a scomparire, riversando i carichi meccanici su 

quelle residue, che cedono dando luogo a fratture. 

… caratteri tipici della forma senile: 

- corticale assottigliata: per il riassorbimento endostale e sottoperiosteo. 

- sistemi Haversiani dilatati: fino al punto, nei casi più gravi, di avere un osso 

corticale assimilabile a quello spongioso 

clinica 

Per una diagnosi precoce (cioè prima dell’evidenza all’RX con il 35-40% della massa persa) si esegue con 

densitometria ossea o TC quantitativa, questo perché sono comuni 

… nell’ottica di evitare questo la terapia è su più fronti: 

- attività fisica 

- Ca 2+ e vit. D 

- estrogeni 

- difosfonati e PTH 

 

malattia di Paget 

(osteite deformante) 

• fratture: soprattutto di colonna lombare, bacino, collo femorale 

• complicanze delle fratture: come embolia polmonare o polmonite 

Si tratta di una patologia che si pensa abbia origini infettivo - infiammatorie come inizialmente postulato dal 

suo scopritore nel 1876, si caratterizza per la presenza di tre fasi successive: 

1. osteolitica: insorge tipicamente in piena età adulta 

2. mista clastica – blastica: con predominio blastico, con quindi deposizione ossea ed aumento 

della massa, che però ha caratteri anarchici e disordinati, così che il 

nuovo osso è architetturalmente inefficiente. 

3. di esaurimento osteosclerotico dove si ha un “ristagno” di attività. 

Colpisce prevalentemente la popolazione bianca anglofona (ENG, USA, NZ…) e i francesi; un’ipotesi con 

evidenze non ancora definitive è quella di un’infezione lenta da paramyxovirus (≈ leucoencefalite 

sclerosante subacuta) che determina elevati livelli di IL-6 che agisce come il M-CSF. 


morfologia 

Si sviluppa come un processo focale con variazioni notevoli a seconda delle diverse sedi: 

osteoclasti giganti: con anche 50-100 nuclei contro i 10-12 normali, determinano la presenza di 

numerosissime lacune di riassorbimento 

osteoblasti prominenti (fase II): ricoprono l’osso a discapito dei clasti. Depositano … 

osso lamellare a mosaico: si ha produzione di osso ad unità lamellari coerenti intrinsecamente ma 

orientate casualmente tra loro. La deposizione può anche essere 

inizialmente reticolare poi rimodellata. 

midollo adiacente alla superficie formante osso formato da connettivo lasso molto vascolarizzato e 

ricco di cellule osteoprogenitrici, che poi a termine del processo si riconverte in midollo 

normale. 

shunt arterovenoso: si può avere una tale vascolarizzazione a livello dei segmenti iperattivi da dare 

surriscaldamento locale e in generale uno shunt A/V significativo (con icc o 

slatentizzazione di una stessa). 

tumori benigni: sono di riscontro relativamente comune: 

tumore giganto cellulare 

granuloma riparativo 

masse extraossee di emopoiesi 

sarcomi: nello O,7-O,9% dei casi, è la complicanza peggiore, con frequenza maggiore nelle forme 

poliostotiche gravi. 

Clinica 

… il risultato è un osso più ampio ma con trabecole grossolane e corticale fragili e porose: 

dolore: per le microfratture e la compressione nervosa derivante dalla fase blastica 

platibasia: invaginazione della base del cranio per l’indebolimento dell’osso 

leontiasi ossea: a livello del cranio significa un tale iper accrescimento da rendere la testa pesante 

da sostenere peri il pz. stesso. 

artrosi secondaria: per la deformazione sotto carico anche di segmenti fondamentali come il 

collo omerale. 

fratture a barretta di gesso o da schiacciamento (vertebre): rischio di lesioni mieliche 

icc per gli shunt 

.. in generale comunque la maggior parte dei pzz. sono subclinici con diagnosi casuale tramite RX eseguite per 

altri motivi. 

 

Rachitismo ed Osteomalacia 

Come si sa il rachitismo è dei bambini e l’osteomalacia è degli adulti, comunque si ha un deficit di Ca e/o di 

vit.D che colpisce lo sviluppo o il turnover osseo; 

La patogenesi può essere comunque eterogenea: p.es l’acidosi cronica può essere predisponente, oppure la 

terapia cronica con bifosfonati. 

rachitismo (rickets): si ha un’alterazione dei tre normali strati della cartilagine di accrescimento 

(zona di riserva, proliferativa, ipertrofica) con un’espansione della zona 

ipertrofica. 

osteomalacia: la carenza (spesso per problemi renali) di calcio porta a una matrice demineralizzata e 

biomeccanicamente inferiore, che determina una diffusa tendenza alle fratture 

patologiche ed all’inarcamento delle strutture sottoposte a carichi importanti. 

miopatia prossimale: è una caratteristica comune alle due condizioni, dovuta all’ipocalcemia; 


Infezioni & Osteomieliti 

eziologia e patogenesi 

L’infezione può arrivare per via ematica, di contiguità (infezioni superficiali che si approfondiscono) oppure 

per inoculazione nelle fratture esposte o nei traumi penetranti: 

patogeni comuni 

o s. Aureus / epidermidis (8O-9O%) 

o emophilus influenzae, β emolitico ⇒ pediatriche 

o pneumococco 

o E.Coli, Pseudomonas, Klebsiella ⇒ con IVU 

o Salmonella ⇒ pzz. con anemia falciforme, non si sa perché 

infezione specifiche o granulomatose 

o luetiche 

o tubercolari 

impianto batterico 

(sinusoidi metafisari) 

• iperemia 

• edema 

• P intra ossea↑ 

dolore 

 

Osteomielite piogena 

Una delle sedi predilette sono tibia e femore in zona meta epifisaria 

(più vascolarizzata e più fertile), si verifica sempre meno 

grazie anche alle migliori condizioni igieniche: qualche 

decina d’anni fa si manifestava molto più frequentemente, 

soprattutto l’acuta ematogena del bambino, che era sistemica 

e colpiva sia ossa lunghe che corte: si aveva un’importante 

SIRS 

Morfologia 

Come si accennava nello schema l’osso va incontro ad un 

processo dinamico con necrosi, interessamento del periostio con formazione dell’ascesso. 

Con il cronicizzarsi del quadro si ha un infiltrato infiammatorio cronico che rilascia citochine tali da 

indurre riassorbimento osteoclastico, cui consegue una reazione opposta con deposito reattivo di osso nella 

periferia, lamellare o reticolare. 

Ci sono due forme particolari: 

PUS 

• P intra ossea↑ 

• rallentamento circolo 

sanguigno 

• necrosi (prime 48h) 

ascesso di Brodie: piccolo ascesso intraosseo che interessa la corticale 

osteomielite sclerosante di Garré: nella mandibola con abbondate tessuto osseo neoformato 

 

TBC 

evoluzione 

tramite fistoloso 

con le parti molli 

sepsi 

artrite settica per 

contiguità (bambini) 

sarcofago 

ascesso 

sottoperiostale 

• ± idrarto reattivo 

(articolazioni vicine) 

• essudato 

infiammatorio 

• sequestro osseo 

Si parla dell’1-3% dei pzz. con una qualsiasi infezione tubercolare che hanno un coinvolgimento osseo. 

Genera di solito per diffusione diretta (polmone ⇒ costola) o linfatica, per cui si ha un foco isolato, che può 

essere multiplo nell’AIDS. Tende ad essere distruttiva e farmaco resistente. 

rachide (Pott): diffonde anche attraverso i dischi e nei grandi spazi della cavità midollare dando 

numerosi ascessi nelle parti moli. 

ginocchia / anche 


Fratture 

(da ortopedia) 

Emorragia e dolore generano dal periostio e dai vasi muscolari; nella sede del danno si forma l’ematoma 

di frattura, che rapidamente coagula e determina la necrosi delle cellule alle estremità; 

Si individuano in questo contesto due fasi successive, prima quella del callo morbido & duro: 

callo morbido (1-20gg) 

Sono consigliati movimenti microscopici dei monconi, che stimolano ulteriormente la guarigione, comunque 

l’assenza di elementi rigidi previene da conseguenti danni degli osteociti. 

a. componente periostale 

3gg: collagene dalle 

cellule periostali 

10gg: periostio 

ispessito sulla frattura, 

cellule ≈ osteoblasti 

15gg: cartilagine in 

corso di ossificazione 

encondrale + neo osso 

con osteoblasti & co. a 

distanza da frattura 

20gg: trabecole di osso 

osteoide in sede di 

frattura, circondato 

ovunque da tessuto 

fibroso 

b. componente midollare superficiale (più vicina ai margini della frattura) o intermedio 

3gg: coaguli di fibrina 

& cellule ematiche 

10gg: % RBC↓ 

⇒ coagulo + compatto 

c. componente midollare profonda o endostale 

3gg: cellule staminali 

mesenchimali 

10gg: matrice extracell 

con sostanza amorfa, 

collagene e neovasi 

15gg: timida presenza 

di condrociti 

15gg: in più trabecole 

ossee circondate da 

osteoblasti 

20gg: cartilagine con 

qualche calcificazione 

20gg: più trabecole 

che in superficie, aree 

cartilaginee 

callo duro (3-4 mesi) 

Sono proibiti movimenti anche microscopici durante la calcificazione: schiaccerebbero gli osteociti tra le 

neofibre in formazione. 

La formazione del callo osseo inizia a distanza dalla frattura conquistando man mano terreno fino a interessare 

la frattura stessa. 

a. osso spongioso: è quello che si forma inizialmente 

b. rimodellamento: è determinato dal carico sul neo osso continuo; le aree non sottoposte a 

carico tendono a regredire, così se la guarigione è stata con un callo 

generoso viene man mano riassorbito 

c. osso compatto: risultato finale. 

Ci sono solo due segni di certezza di una frattura: 

- CREPITAZIONE 

- PERDITA DI MOBILITÀ 

 

Clinica 

(da ortopedia) 

..gli altri sono tutti segni / sintomi sussidiari, che possono anche non esserci… 

- dolore 

- ecchimosi 

- tumefazione 

complicanze generali 

- atteggiamento della parte interessata 

- functio lesa 

- deformità 

• shock emorragico 

• embolia adiposa 

• TVP: entro le prime settimane da interventi soprattutto degli arti inferiori che richiedano lunghe 

immobilizzazioni e sospensioni dal carico. Si dà una terapia anticoagulante. 

• tetano 

• gangrena gassosa 

• piaghe da decubito: si parla sempre di pzz. allettati 


complicanze locali 

• esposizione 

• frattura – lussazione 

• lesioni nervose: o nervi periferici o midollari nelle fratture vertebrali 

• lesioni vascolari 

o lacerazione: si forma un importante ematoma ovviamente 

o compressione 

o spasmo 

o trombosi: con tutti i segni del caso (pallore, perdita di polsi periferici..) 

• s. compartimentale: sindrome ischemica dei muscoli contenuti in un compartimento fasciale, alla cui 

base c’è un ciclo autoalimentate di ematoma, edema, aumento pressorio e 

ristagno veno-linfatico, si ha in fase avanzata fibrosi muscolare con retrazione. 

o dolore 

o edema 

o cianosi 

o ipoestesia / anestesia 

o paresi muscolare 

..diagnosi con misurazione della pressione intra 

compartimentale e trattamento progressivamente 

più aggressivo con 

a. drenaggio dell’ematoma & ossigenazione 

b. fasciotomia se dopo 8h la situazione non 

migliora 

• lesioni viscerali: p.es vescica o pleure 

• infezioni 

• ritardo di consolidazione 

• pseudoartrosi: monconi distanti che non combaciano, con tessuti 

molli frapposti. 

• necrosi epifisaria: un grosso problema p.es nei bambini, dove questo compromette la normale crescita 

dell’osso in un secondo momento. 

 

Tumori e lesioni simil tumorali 

I pochi tumori maligni che possono originare dall’osso è più probabile che siano nell’anziano, mentre la 

stragrande maggioranza dei tumori (benigni) avviene nel giovane (oltre 10:1); Quei pochi osteosarcomi dei 

giovani sono in genere localizzati nelle ossa lunghe, in particolare a livello di metafisi del ginocchio, che è 

una delle sedi di maggior accrescimento scheletrico. 

Clinicamente si manifestano con dolore o fratture patologiche, più raramente come masse a lento 

accrescimento. 

 

Osteoma 

Sono masse rotonde o ovali che possono originare dalla superficie 

- sottoperiostale 

- endostale 

…devono andare in DD con il tessuto osseo prodotto come reazione ad emangiomi, traumi, infezioni. 

Si possono presentare come multipli nella s. di Gardner, ma in genere danno unicamente problemi 

meccanici: 

- compressione dell’occhio / cervello 

- intralcio in cavità orale 

- problemi estetici 

..questo in quanto comunque non si convertono mai in osteosarcomi. 


Osteosarcoma 

È un tumore mesenchimale maligno producente osso (20% dei tumori maligni dell’osso) con distribuzione 

bimodale: 

- 75% prima dei 20anni 

o retino blastoma: predispone 1000 volte di più nel corso della vita rispetto i controlli, per via 

delle alterazioni del gene RB. 

- restante parte negli anziani con risk factors 

o pregressa RT 

o paget 

o infarti ossei 

Sono suddivisi in base a: 

osso d’origine: preferenzialmente si localizzano in sedi di grande accrescimento osseo come 

o ginocchio: quello delle metafisi delle ossa lunghe è di gran lunga il tipo più frequente. 

o spalla 

o splancnocranio 

grado di differenziazione 

multicentricità 

eziologia 

o primario: senza alterazioni sottostanti significative 

o secondario a RT infarto o paget 

varianti istologiche: 

o osteo / condro / fibro - blastico 

o teleangectasico 

o a piccole / grandi - cellule 

morfologia 

- invasività: abbastanza notevole: 

o corticale, che viene distrutta ed è invaso il 

periostio, il quale dà luogo ad una 

reazione stromale andando in 

ossificazione e determina un segno 

radiologico noto come triangolo di 

Codmann, che è proprio il guscio 

osseo che si forma per reazione. 

o vasi: con una % molto alta, anche del 5O-6O%, 

alla diagnosi ci sono mts polmonari nel 

20% c.a, tra i decessi è spesso colonizzato 

anche il cervello. 

o canale midollare: sostituiscono tutto il midollo 

sano 

o articolazioni raramente invase 

- masse: si sviluppano nelle parti molli e sono irregolari di color grigio-biancastre 

Figure 8–20 The various types of periosteal reaction. Types A and B are 

benign in appearance, and may be described as (A) thick and (B) undulating. 

Types C through E are more aggressive and more likely malignant 

and may be described as (C) laminated or “onion skin,” (D) perpendicu- 

o aree emorragiche 

o degenerazione cistica 

- cellule tumorali 

o giganti 

o alto indice mitico 

o formano osso 

- osso tumorale: ha architettura irregolare 

o reticolare e/o lamellare e/o trabecolare 

o altre matrici in quantità variabile: fibrose o cartilaginee 

- cartilagine: quando significativamente presente definisce l’osteosarcoma condroblastico 

Figure 8–21 This 9-year-old girl presented with leg pain. A lateral radiograph 

of the knee demonstrates a sclerotic lesion in the distal femur with 

poorly defined borders that exhibits aggressive periosteal reaction, including 

a Codman’s triangle. This represented an osteogenic osteosarcoma. 

Gunderman, Essent 

All rights reserved. Usage subject 


Condroma 

Ovviamente produce cartilagine, le ipotesi eziopatogenetiche sono due: 

1. sregolazione di residui della cartilagine di coniugazione 

2. alterazioni genetiche delle cellule staminali mesenchimali: in questo contesto ci sono due esempi 

ben conosciuti: 

a. malattia di Ollier: encondromi multipli 

b. sindrome di Maffucci: quando l’encodromatosi si associa a emangiomi multipli 

morfologia 

Macroscopicamente si distingue tra 

- encondromi: che si sviluppano all’interno dell’osso 

- condromi sottoperiostali o iuxtacorticali 

..per resto: 

• noduli piccoli siamo sui 3cm 

• grigio-bluastri traslucidi 

• citologia benigna: può esserci qualche atipia in Ollier o Maffucci 

 

Condrosarcoma 

Non ha grandi evidenze di lesioni predisponenti (condromi o malattie..), ha un’incidenza che è c.a la metà di 

quella di un osteosarcoma e tende a localizzarsi in settori centrali dello scheletro; si divide in: 

- tipico: è una massa traslucida e trasparente, formata da due componenti ± rappresentate: 

o ialina 

o mixoide: quand’è prevalente la neoplasia è viscosa e gelatinosa e tende a fuoriuscire dalla 

superficie di taglio. 

- a cellule chiare: tipico dei giovani, è unico: tende ad insorgere a livello delle estremità di ossa 

lunghe; si hanno (oltre alle grandi cellule chiare, ovviamente): 

o cellule giganti osteoclastiche 

o osso reattivo intra lesionale (⇒ DD con osteosarcoma !) 

- de differenziato: quando in una forma tipicamente di basso grado c’è una componente che assume 

un aspetto genericamente mesenchimale che può essere paragonato a quello di certi 

osteosarcomi o fibrosarcomi o altri tumori mesenchimali maligni. 

- mesenchimale: due componenti 

o isole di cartilagine ialina ben differenziata 

o circondate da strati di piccole cellule rotonde che possono simulare un sarcoma di Ewing 

(vd. dopo) 

morfologia (aspetti comuni) 

Si ha un aspetto ± mixoide o ialino, come accennato, quindi sono tipiche: 

• calcificazioni a chiazze 

• aspetto cistico: per via di parti che tendono ad andare in necrosi 

• invasività locale: attraverso la corticale erosa sporge e invade i circostanti tessuti molli, inoltre va a 

riempire i canali midollari obliterando lo spazio tra le trabecole. 


Sarcoma di Ewing / Neuroectodermico primitivo 

Questi due sono la stessa cosa: tumori primitivi a piccole cellule dell’osso e parti molli. Posero non poche 

difficoltà diagnostiche a causa della somiglianza con linfomi o CA a piccole cellule. 

Ewing e il neuro ectodermico primitivo si è recentemente stabilito essere comunque la stessa neoplasia ma più 

o meno differenziata a seconda (Ewing è più anaplastico). 

bambini bianchi: l’80% sotto i 20anni, picco tra 10-15 anni. I neri sono molto meno colpiti 

origine dal midollo 

tumefazione per invasione di corticale e periostio e quindi delle parti molli. 

rosette di Homer-Wright: alias cellule a raggiera attorno ad uno spazio centrale fibrillare, 

indicativo di una origine neurale. 

scarso stroma, nonostante la presenza di setti fibrosi 

± necrosi: può essere prominente 

poche mitosi: ce ne si aspetterebbe ben di più dato l’aspetto del tumore 

 

Osteoclastoma 

(tumore a cellule giganti) 

Neoplasia benigna localmente aggressiva: 

- grande massa color rosso-bruno che può scavare nella corticale fino ad emergere come una 

tumefazione delineata da un sottile guscio di neo osso. Spesso al 

ginocchio, da cui i frequenti S/S artrosici. 

- degenerazione cistica frequente 

- sincizio: le membrane si distinguono a mala pena, spesso si hanno cellule con >100 nuclei 

- mitosi (cell. mononucleate) frequenti: sono le cellule che compongono primariamente il tumore 

- DD tramite i nuclei: ci sono diverse neoplasie a grandi cellule che possono essere confuse, ma in 

questo caso i nuclei sono uguali a quelli delle cellule stromali. Aspetto 

discriminante. 

- caratteristiche secondarie: 

o necrosi ed emorragia 

o emosiderina 

o osso reattivo 

- mts 4% e trasformazione maligna in un sarcoma ancora meno frequente 

- recidive 40-60% dopo curettage 


Patologia Articolare 

Le articolazioni più colpite da fenomeni patologici sono quelle fornite di sinovia e spazio articolare 

(contrapposte alle sinartrosi, semi-fisse e prive del complesso delle sinovia). 

Ricordiamo che l’innervazione, la vascolarizzazione, l’epitelio di superficie sono tutti elementi propri della 

membrana sinoviale, assenti a livello della superficie (cartilaginea) articolare, la quale si presenta: 

- spessa 2-4 mm a seconda 

- non vascolarizzata e/o drenata 

- non innervata 

- composta di 

o collagene tipo2 

o acqua 

o proteoglicani 

o condrociti: in grado di generare matrice, spesso in modo non sufficiente di fronte a 

determinati processi patologici 

…tutto questo sistema è immerso nella sinovia, alias un liquido prodotto dalle cellule cuboidi della membrana 

sinoviale costituito da un ultra filtrato plasmatico che si genera anche grazie alla comunicazione diretta col 

plasma che si deve all’assenza di MB. 

 

Osteoartrosi 

È un processo degenerativo ma non a patogenesi infiammatoria (sebbene infiammazione reattiva ci sia), 

origina dalla cartilagine ed a partire da articolazioni sotto stress meccanico: mentre nell’artrite le prime 

colpite sono le interfalangee, qui saranno p.es le ginocchia. 


primaria: considerato difetto intrinseco del tessuto cartilagineo 

femminile 

over 65 

fattori intrinseci predisponenti 

interfalangee, ginocchio (rima articolare↓), colonna, anca, alluce, trapezio metacarpica 

secondaria: 

o traumi ⇒ fratture che interrompono le articolazioni 

o dismetabolismo (gotta) 

o endocrinopatie (tiroide, ipofisi) 

o flogosi articolari (AR, artriti settiche) 

o neuropatie periferiche (tabe, siringomielia) 

o malattie ematologiche (emofilia) 

Patogenesi 

Si sviluppa in seguito al fallimento dei meccanismi protettivi dell’articolazione, che comprendono 

- lubrificante: lubricina, una glicoproteina mucinosa rilasciata dal panno sinoviale 

- elementi di contenimento dell’articolazione, come muscoli, tendini, capsula… 

- apparato sensorio: i meccanocettori presenti nell’articolazione coordinano l’azione dei muscoli 

andando ad alleviare gli impatti e riducendo lo stress sulla cartilagine. 

⇒ neuropatie periferiche, rottura di legamenti, traumi.. sono tutti predisponenti all’OA, e l’invecchiamento in 

generale provoca un’insufficienza di tutti questi meccanismi. 

Fondamentale nella patogenesi è lo sbilancio del turnover che si viene a generare, e che coinvolge.. 

collagene tipo 2 

aggrecano (GAG con acido jaluronico) 

.. fondamentali per la resistenza alla compressione (compressive stiffness) e l’elasticità. 


Il loro turnover è normalmente finemente regolato, ma nell’artrosi si va incontro a sbilanci che riguardano: 

a. attività degli enzimi degradanti (collagenasi, aggrecanasi) a tutta la matrice, soprattutto agli 

strati superficiali, mentre normalmente è limitata alle aree 

peri condrocitiche. 

b. IL-1, TNFα NO, PGE2… tutti pro-degradazione 13 , sono sovra espressi. L’IL-1 in particolare è 

dimostrato anche bloccare la condrogenesi. 

aggrecano↓ ⇒ rottura equilibrio molecole positive / negative 14 (esposizione cariche negative) ⇒ edema 

cartilagineo ⇒ allontanamento tra loro dei proteoglicani ⇒ perdita di elasticità & suscettibilità al danno. 

morfologia 

proliferazione dei condrociti: nelle prime fasi 

alterazione della composizione 

proteoglicani ↓ 

acqua ↑ 

conseguenti alterazioni: 

fibrillazione (verticale e orizzontale) 

fissurazioni 

deterioramento degli strati superficiali ⇒ la superficie appare più granulare e soffice della norma 

esposizione dell’osso sub condrale in seguito al distaccamento della cartilagine, da cui: 

aspetto eburneo dovuto all’attrito 

rinforzo / sclerosi dell’osso spongioso sottostante 

cisti fibrose: in seguito all’effetto valvola che intrappola il liquido sinoviale entro fessure e spazi vuoti 

determinati da micro fratture. 

osteofiti a fungo sui margini della superficie articolare 

sinovia che può presentare lievi alterazioni con cellule della flogosi cronica 

 

Artrite Reumatoide 

E’ una sinovite proliferativa cronica irreversibile: si può contenere la flogosi fino a quasi la scomparsa del 

sintomo, ma la situazione infiammatoria permane; Si tratta di una risposta di IV tipo quindi (citotossica), 

che viene combattuta con Ig umane contro TNFα, IL-1,6. 

Colpisce c.a l’1% della popolazione. 

Criteri diagnostici 

Sono se si vuole piuttosto vecchi, in quanto alcune cose non si vedono più (reperti Rx, noduli…), in quanto si 

cerca di prendere la malattia all’esordio. Per esempio la dolorabilità è sintomo di flogosi 15 , ma non è citata. 

1) rigidità mattutina di almeno 1 ora 

2) tumefazione / versamento di almeno 3 articolazioni. Si tratta di formazioni mollicce, contenenti 

liquido di origine infiammatoria (essudato), che potrà essere analizzato. 

3) noduli reumatoidi: presenti soprattutto al di fuori della lesione, come noduli a livello tendineo. 

Sono fibrosi, nascono a causa della formazione di nidi di flogosi, che provocano 

l’accumulo di materiale amorfo, fino a creare noduli anche grandi nel tempo, 

con connessa functio lesa. Però questo aspetto è venuto quasi meno. 

4) artrite della mano: almeno 1 sede a livello di polso, MCF, IFP. Queste definizioni precise delle sedi 

sono importanti perché l’artrite piuttosto che altre malattie tende a colpire proprio 

queste porzioni della mano piuttosto che altre. 

5) artrite simmetrica: anche non per forza a livello delle mani, è un aspetto che risulta molto 

importante nella diagnosi. 

6) fattore reumatoide sierico 

7) alterazioni radiologiche: osteoporosi / erosioni, ma sono rilievi davvero tardivi 

13 

la condrogenesi è favorita da fattori quali TGFβ e insulin-like GF type-1. 

14 

assicura la compattezza del tessuto e quindi la sua resistenza elastica alla compressione 

15 

squeeeze test: stringere la mano con forza al paziente per verificare dolorabilità. 


Morfologia 

a. Articolazioni 

- sinovia edematosa (ingrossata) grossolanamente, con 

• villi ipertrofici in superficie 

• infiltrati infiammatori di cellule B e cellule T CD4 + 

- emosiderina, che testimonia l’aumento di vascolarizzazione tramite vasodilatazione 

ed angiogenesi 

- fibrina sia a coprire porzioni di sinovia sia libera galleggiante nello spazio sinoviale 

- neutrofili nel liquido sinoviale e sulla superficie ma generalmente non nel liquido 

- infiltrazioni del liquido sinoviale in seguito all’attività osteoclastica dell’osso sottostante 

con formazione di cisti e osteoporosi 

- panno: massa di sinovia e relativo stroma con cellule infiammatorie, tessuto di 

granulazione e fibroblasti, che cresce sulla superficie articolare causando erosione e 

infine la formazione di ponti tra le ossa determinando anchilosi prima fibrosa e poi 

ossea. 

b. Cute: si parla soprattutto di noduli reumatoidi, lesioni cutanee comuni nell’AR, che compaiono in 

c.a il 25% dei pzz; 

- sedi: si formano a livello di.. . 

• cute in regioni sottoposte a carico: cute ulnare, gomiti, occipite… 

• altre più rare: polmoni, milza, pericardio, miocardio, valvole… 

- macroscopicamente rotondi/ ovali, duri, fissi, a livello del tessuto sottocutaneo 

- microscopicamente: 

• necrosi fibrinoide centrale 

• orletto di istiociti epitelioidi prominente 

• linfociti / plasmacellule numerosi 

c. Vasi sanguigni: nelle forme severe con noduli e erosione ci può essere una catastrofica 

complicazione vasculitica: sono colpiti vasi medio-piccoli ad esclusione del rene, 

che si conserva integro. Nei vasi colpiti invece si ha un’endoarterite obliterante 

- neuropatia periferica 

- ulcere e gangrene 

Evoluzione della malattia 

Il profilo di mortalità dipende strettamente da… 

• n° di articolazioni interessate 

• stato flogistico sistemico 

Rispetto quello di una patologia ischemica coronarica non è molto diverso: la prognosi non è troppo infausta, 

ma bisogna cercare di contenere l’infiammazione, che in questo tipo di patologia è alla base della 

sintomatologia che ci sarà. 

Bisogna essere tempestivi: la maggior parte dei danni e dello sviluppo della malattia si attua nei primi 

5-6 anni ed a 15 anni dalle prime manifestazioni il danno articolare è fondamentalmente irreversibile, e 

la deformazione è molto forte e molto importante. 

Inoltre nei primi 5-6 anni gli indicatori di flogosi salgono, e man mano che passa il tempo si spegne il 

problema puramente infiammatorio (propriamente trattato) per lasciare posto al danno funzionale. 

Nb: col tempo infiammazione e danno funzionale si dissociano 

⇒ se VES & PCR si abbassano dopo 15 anni, non è affatto detto che la situazione sia migliorata. 

Oggi grazie alla terapia immuno modulante questa diversione si vede sempre più precocemente: i farmaci 

sono capaci di far scendere il profilo flogistico, ma non sempre questo si accompagna ad un adeguato calo 

della malattia residua. Migliorano quindi le condizioni di vita ma non i distretti osteoarticolari. 

Stanno entrando in campo delle procedure di imaging e visualizzazione diagnostica più importanti, non solo 

l’RX standard, dove poter valutare la situazione può essere di una certa importanza ecografia /eco doppler 

oppure la RM ⇒ un po’ come l’eco, ma strutturalmente scomoda. 


Forme Tardive (5) 

Sono forme che non si vedono più molto spesso, si manifestano dopo 1O-15 anni di AR. 2O-3O anni fa le 

alterazioni strutturali irreversibili della malattia erano molto più diffuse. 

L'intervento chirurgico è raro in questi soggetti per la terapia immunosoppressiva accompagnata da un 

aspetto infiammatorio locale: la chirurgia non ha soluzioni da proporre. Le protesi ossee sono ad oggi 

fallimentari, fanno eccezione le protesi di ginocchio ed anca, che possono essere efficaci. 


Spondiloartriti sieronegative 

(prof. Fischetti, da fisiopatologia medica) 

Sono accomunate dalla negatività al FR; avvengono spesso in soggetti HLA-B27⊕ o associatamente ad 

un’infezione scatenate. Probabilmente è una risposta delle cellule T ad Ag non meglio identificati. 

Spondilite Anchilosante 

Il danno sarà determinato con molteplici modalità: 

flogosi, con alterazione della fascia che prende contatto con l’osso dove si innescano meccanismi 

flogistici non dissimili da quelli dell’AR 

microerosione della struttura tendinea 

reazione del periostio: calcificazione ⇒ entesopatie osteanti: nelle entesi si depositano appunto 

sali minerali e calcio. 

Da un punto di vista anatomico, le alterazioni tipiche sono dette sindesmofiti. 

entesofiti (enthesophyte): escrescenza ossea a livello dei un’entesi: p.es nel 

legamento anteriore longitudinale (rachide), c’è nel 5% dei casi. 

osteofita (osteophyte): escrescenza ossea non a livello di entesi ma di articolazione, 

tipicamente da sovra attrito, è alla base del 

dolore di molti soggetti con mal di schiena 

(c.a il 95%). 

La DD sarà tra la forma infiammatoria primitiva o secondaria al problema 

meccanico. I sintomi sono diversi chiaramente, ma il 95% dei pazienti ha problemi meccanici. 

Il problema è la valutazione all’esordio, che porta ad un ritardo diagnostico della SPA da 3 a 7 anni. 

Il soggetto tipico è 

- maschio (3:1) 

- giovane (20-30 anni esordio) 

- HLA B27⊕ incide per c.a 1/3 nello sviluppo della malattia. 

Il destino di questi pzz. è di vedere la formazione di ponti tra vertebre 

che porta ad una colonna a canna di bambù, rigida, dove le vertere 

sono fuse e il soggetto è costretto ad una curvatura particolare: si 

parla di sindesmofiti (syndesmophyte, imm.), dove si ha un danno 

progressivo che vede una ossificazione endocondrale, con prima una 

fusione vertebra-anello fibroso e quindi la formazione dei ponti ossei. 

La patologia può dare dolore anche a causa della compressione di strutture contigue (ricordiamo che si tratta 

del rachide) ed ha origine unicamente infiammatoria (non autoimmune), a livello caudale: 

sincondrosi sacroiliaca: è la zona primaria in cui si trova la flogosi, si ha quindi dolori a livello 

a) gluteo a sciatica mozza, cioè al di sopra dei 2 / 3 del femore 

b) lombare posteriore 

c) alternante, mono/bi laterale: può interessare un momento entrambi gli arti o meno 

Da un punto di vista radiologico la differenziale si gioca su elementi quali… 

- alterazione della rima articolare 

- sfumatura dei profili articolari 

- osteolisi subcondrali iliache 

- sclerosi 

- anchilosi 

regioni cervicali: interessate in un secondo momento; si possono creare anche problemi ventilatori 

connessi ad alterazioni delle entesi condro sternali. 


Sono descritti tradizionalmente 5 pattern di manifestazione, mentre recentemente si tendono a considerare 

solo i 3 in grassetto. 

artrite dell’articolazione interfalangea distale 

oligo artrite asimmetrica 

poliartrite simmetrica ≈ AR 

coinvolgimento assiale (spondilite) ⇒ tipicamente cervicale 

artrite mutilante: rara e molto aggressiva 

Aspetti caratteristici che fanno anche DD con l’AR ed altre forme di artriti sono.. 

• coinvolgimento ungueale: interessa il 90% dei pzz. 

• anchilosi delle piccole articolazioni 

• accorciamento delle dita (dita a telescopio). Ricordiamo la SSC dove si ha acro-osteolisi. 

• coinvolgimento delle articolazioni interfalangee distali 

• erosioni marginali con proliferazioni ossee adiacenti 

 

Artriti Infettive (Ai) 

(prof. Fischetti, fisiopatologia medica) 

purulenta 

Si hanno patogeni nell’articolazione, vivi e presenti durante la sintomatologia, non come nelle reattive. 

Il momento diagnostico è chiaramente l’artrocentesi: 

18O cellule /µL (PMN), normale 

1OO mila cellule /µL (90% neutrofili) ⇒ infezione batterica 

..sostanzialmente tra le forme batteriche sono più importanti quelle: 

gonococcica soprattutto nella donna sessualmente attiva o in generale è tra le più frequenti 

da Haemophilus nei bambini 

da s.Aureus nei ragazzi / adulti 

da salmonella nei soggetti con anemia falciforme (particolarmente proni a questa infezione) 

Il germe può arrivare in qualsiasi modo: 

- via ematogena da sepsi 

- direttamente con traumi 

- per contiguità nel bambino in seguito a osteomielite epifisaria 

…quindi c’è l’adesione alla cartilagine ⇒ ⊕ condrociti e macrofagi ⇒ danno 

..inoltre si forma un panno simile all’AR, che può formare trombi nei vasi sinoviali, con un quadro quindi 

infiammatorio. 

Gonococcica 

È l’unica che si vede a prescindere da condizioni predisponenti (individuo sano): la localizzazione più 

frequente è il ginocchio e rappresenta il 70% + delle artriti infettive (

Virale 

Il danno può avvenire direttamente (virus citopatico) oppure con la mediazione del complemento (sottintesa la 

forma reattiva per il riconoscimento di neo Ag). 

• rosolia: riguarda le donne: 

50% artralgie persistenti 

< 10% vera artrite entro 3 gg dall’eruzione cutanea 

• parotite: è un paramyxovirus, entro 2 settimane dall’infezione si possono 

sviluppare due quadri: 

artrite mono articolare 

poliartrite migrante (risoluzione spontanea) 

• parvovirus B19: sarebbe la V malattia. La componente articolare è in realtà una 

forma reattiva, trattandosi di immunocomplessi che si 

depositano. 

10% dei bambini 

50% delle donne 

• HBV: prima delle manifestazioni acute, patogenesi da immunocomplessi 

artriti simmetriche: polsi, mani, gomiti e caviglie 


Artrite acuta da microcristalli 

(Crystal Associated Arthropathies) 

Diciamo che si tratta di situazioni diverse, che vedono il deposito possibilmente di diversi tipi di cristalli: 

• pirofosfato di Ca diidrato (CPPD) ⇒ pseudogotta 

• mono sodio urato (MSU) 

• idrossiapatite di calcio (apatite) 

• ossalato di Ca (CaOx) 

…ognuno con le sue caratteristiche. Tutti questi cristalli possono essere tipicamente distinti all’osservazione 

microscopica, con l’ausilio della luce polarizzata. 

CPPD 

Spesso (meno spesso delle forme da urati), può creare problemi molto somiglianti a quelle della crisi di gotta 

acuta 16 , tanto da essere stata rinominata pseudogotta. 

La situazione può tipicamente cronicizzare, gli episodi acuti sono di tipo pseudo gottoso, proprio per la 

difficile DD, che si farà su base di 

• artrocentesi ⇒ prelievo di liquido, nel quale si possono notare i cristalli o i livelli di acido urico 

alterati (nella gotta) 

• condrocalcinosi ⇒ in virtù del deposito cronico di cristalli si ha il conglomerarsi di calcio sul 

versante intra articolare, in particolare sulle cartilagini, creando opacità 

puntiformi o lineari (menisco, ATM…). 

• articolazioni coinvolte: sono caratteristiche, e possono fare DD con l’AR o la gotta: 

o polso (wrist) 

o gomito (elbow) 

o spalla (shoulder) 

o caviglia (ankle joints) 

Questa patologia va diagnosticata perché mette in luce altre situazioni, come l’emocromatosi: soggetti con 

alterata produzione e deposito di CPPD spesso hanno il metabolismo Ca-fosforo e del ferro piuttosto 

sregolato. 

Negli individui anziani (>65-70 anni) può essere parafisiologico, laddove l’articolazione è andata incontro 

ad invecchiamento, e come tale presenta un ambiente biochimico diverso che può favorire la nucleazione di 

questo tipo di cristalli. In pzz. giovani (< 50anni) invece deve appunto far pensare ad altro tipo di problemi 

metabolico endocrini. 

Un attacco acuto di artrite da CPPD può essere dovuto a traumi o brusche diminuzioni dei livelli sierici di 

Ca p.es in seguito ad interventi. 

Apatite (non fatto dal prof.) 

Si tratta fondamentalmente di micro calcificazioni metastatiche, indotte da fattori quali 

- flogosi tissutale 

- ipercalcemia / iper PTH 

- IRC: dovuta all’iperfosfatemia 

- cause ignote 

..la differenza p.es con la CPPD si rileva su diversi fronti; il tutto è dovuto alla lentezza ed alla periarticolarità 

del deposito. 

• spesso indolente (leucociti < 2000 /µL) 

• interessamenti periarticolari (tendini, borse, capsule..) 

• instabilità e deformità delle articolazioni 

• sedi: ginocchia, spalle, dita e anche…. 

..diagnosi definitiva unicamente mezzo identificazione dei cristalli con la microscopia elettronica. 

16 

sono dei dolori e un’impotenza funzionale classici, ad esordio molto rapido. 


Gotta ed Artriti acute da microcristalli 

(Crystal Associated Arthropathies) 

Per quanto riguarda la gotta è una malattia metabolica correlata ad aumenti dell’acido urico, con un quadro 

clinico tipicamente reumatico nel quale si possono dimostrare cristalli di urato monosodico a livello di 

• neutrofili: nel citoplasma di quelli infiltrati nell’articolazione 

• tofi, elementi che si formano cronicamente derivanti da depositi di urati circondati da una 

componente reattiva; sia su tessuti molli che a livello di cartilagine o legamenti… 

Iperuricemia 

La gotta dipende dal fatto che l’uomo, i primati e il cane dalmata sono gli unici organismi che arrestano il 

ciclo di smaltimento delle purine con l’acido urico invece che con l’allantoina, che è enormemente più 

solubile e meno tossica. 

L’iper uricemia quindi (> 7mg /dL) può dipendere da aumentata produzione e/o ridotta secrezione 

dell’acido urico; In linea generale come detto gli urati derivano dal metabolismo delle purine… 

• esogene: alimentari 

• endogene: derivanti dal turnover fisiologico delle cellule 

pool di 1000-1200mg complessivi, di cui c.a il 60-70% (700mg c.a) subisce un turnover quotidiano: 

- urine: 70-75% 

- feci: in particolare in questa sede ci sono batteri in grado di formare allantoina a partire dagli urati. 

Questa componente di eliminazione può essere molto aumentata se diviene insufficiente la via 

renale. 

Classificazione eziologica 

• PRIMARIA: da deficit enzimatici 

• SECONDARIA 

o proteine + etanolo: le prime aumentano la produzione, il secondo inibisce lo smaltimento 

o turnover nucleotidico ↑ in seguito allo stimolo dell’attività midollare di qualunque tipo.. 

neoplasie ematologiche (mielo-linfo proliferative) 

policitemie 

anemie emolitiche 

o patologie genetiche di raro riscontro: glicogenosi p.es, dove si ha un puro aumento di prod. 

(appena vista anche come causa di ipercolesterolemia) 

o cause renali: quando si vede che aumenta l'acido urico, sempre andare a valutare la funzione 

renale, si tratta del primo aspetto funzionale da valutare. Ricordiamo come 

l’a. urico è ultra filtrato nel glomerulo, riassorbito e ri-secreto. 

IRC / IRA 

acidificazione delle urine: acidosi lattica, chetoacidosi diabetica, a. acetil salicilico… 

qualsiasi condizione acidifichi il tubulo va in competizione 

con l’eliminazione di urati, che vengono meno ri-secreti 

GFR↓: se si riduce il filtrato si riduce anche la quota iniziale di urati poi 

eventualmente riassorbita e ri-secreta durante il percorso nel tubulo. 

terapia diuretica cronica: sembrerebbe soprattutto influenzare la secrezione 

eziologia sconosciuta: meccanismi non ben definiti, ma ad azione renale riguardano 

(1) ipertensione arteriosa (2) iper-PTH (3) farmaci: 

ciclosporina, salicilati, … 

o Trapianto d’organo: 

turnover cellulare↑ 

alterazioni cellulari 

alterazioni dello smaltimento 

o Sindrome Metabolica: è più che altro un’associazione, abbastanza frequente però da farla 

rientrare nei canoni diagnostici; 

l’iperuricemia può determinare conseguenze patologiche a carico di (1) interstizio renale (2) vie urinarie 

in seguito alla formazione di calcoli (3) articolazioni, dando la gotta. 


patogenesi 

1. deposizione di cristalli: dipende da… 

• iper uricemia: sia come durata della stessa che come livelli plasmatici 

• proteoglicani: aumentano la solubilità dell’acido urico; Un acellerato ricambio 

connettivale può portare ad una loro alterazione con conseguente sovra 

saturazione di urati e loro precipitazione. 

• bassa t°: generalmente le articolazioni sono più fredde dei 37°c centrali 

• traumi articolari 

• invecchiamento 

2. ⊕ fattore Hageman (effetto dei cristalli) ⇒ ⊕ callicreina 

• permeabilità vascolare ↑ 

• richiamo di leucociti 

3. fattori pro infiammatori ⇒ attivazione del complemento in loco 

4. leucotrieni: si è dimostrato che i cristalli di urati non solo ne stimolano la formaione ma inibiscono lo 

smaltimento biologico degli stessi. 

..forse il ruolo più importante è svolto dai leucociti, i quali fagocitano i cristalli: 

espansione della ripsota infiammatoria: nel fagocitare i leucociti rilasciano 

o fattori chemiotattici 

o citochine infiammatorie: PG in particolare 

rottura dei lisosomi ⇒ rilascio degli enzimi contentui nell’ambiente extracellulare 

o proteinasi acide proteoglicani 

o collagenasi cartilagine 

o proteina cationica e ROS degranulazione basofila 

…l’attacco va auto risolvendosi poi per un insieme di fattori, tra cui .. 

- aspetti positivi della flogosi: 

o temperatura: aumenta la soglia di solubilità degli urati 

o aumentato flusso sanguigno: lavaggio dei cristalli 

- mieloperossidasi: ha un certo ruolo nello smaltimento dei cristalli 

- naturale auto contenimento dell’infiammazione (cortisolo↑) 

Morfologia 

A livello microscopico si hanno diversi quadri: 

1- artrite gottosa acuta: è caratterizzata da 

a. fitto infiltrato di tipo neutrofilo che si realizza a livello di membrana e liquido sinoviale. 

b. cristalli: che si rilevano come già accennato a livello di citoplasma dei neutrofili 

• lunghi e sottili: aghiformi 

• negativi alla luce polarizzata 

c. sinovia congesta: contiene anche singole cellule infiammatorie sparse 

2- artrite gottosa cronica: si possono avere quadri piuttosto debilitanti; dipende dalle crisi acute ripetute 

a. urati che ricoprono importantemente le superfici articolari con depositi visibili 

b. iperplasia sinovia: che risulta fibrotica ed ispessita 

c. panno: che distrugge la cartilagine, fino ad erodere l’osso juxta articolare, fino alla … 

d. anchilosi fibrosa --> ossea che ovviamente finisce per compromettere la funzionalità 

3- tofi: sono patognomonici per la gotta, le localizzazioni sono trattate nella parte clinica; 

a. grandi agglomerati di cristalli 

b. reazione infiammatoria all’intorno, sostenuta da 

• macrofagi e linfociti 

• cellule giganti da corpo estraneo che inglobano ± i cristalli 

c. contenuto di aspetto caseoso può essere rilasciato all’esterno in seguito ad ulcerazione 

4- nefropatia gottosa: può essere alla base dell’iperuricemia, con sali variamente depositati (anche come 

tofi) ed eventualmente anche calcoli a base di urati che possono dare pielonefriti. 


quadri clinici 

Si hanno: 

• iperuricemia asintomatica 

• attacco acuto intermittente: dura 2-3 giorni massimo, può non corrispondere ad un picco 

uremico; 

o flogosi delle articolazioni del primo dito del piede 

o anche 5-6 volte, risolvendosi spesso con anti infiammatori 

o fasi intercritiche asintomatiche 

o le crisi reiterate diventano sempre più ostinate fino a diventare non reversibili, persistenti.. 

• gotta cronica tofacea: quando la patologia si prolunga nel tempo aumenta la possibilità che i cristalli 

vadano a depositarsi in determinate zone, con la formazione (in 3 - 40 anni) 

dei tofi, che possono occasionalmente ulcerarsi sulla cute provocando il 

rilascio di materiale ed eventualmente una infezione. Le localizzazioni 

tendono ad essere piuttosto specifiche: 

• cartilagini 

• osso epifisario 

• strutture periarticolari 

• reni 

• elice ed anti elice (orecchio) 

• olecrano 

• borsa patellare 

• tendini 

• cute: dita, palme e piante dei piedi 

• cuore & aorta 

…tendono a spingere l’articolazione anche fuori sede e creare delle vere e 

proprie espansioni che sono delle bolle radiologicamente visibili; 

• artrite cronica gottosa, che diventa una patologia a lunga durata di tipo artritico 

- dattiliti 

- asimmetrie 

- guarigione molto difficile: sono lesioni non rimarginabili di fatto: si toglie la 

tumefazione, ma la cute non rimargina mai, il fondo non si sistema, toccare 

queste lesioni è una disgrazia. 

CPPD: pseudogotta 

Ci sono altre forme di artropatie da cristalli, si tratta di situazioni diverse, che vedono il deposito possibilmente 

di diversi tipi di cristalli: 

• pirofosfato di Ca diidrato (CPPD) ⇒ pseudogotta 

• idrossiapatite di calcio (apatite) 

• ossalato di Ca (CaOx) 

…ognuno con le sue caratteristiche. Tutti questi cristalli possono essere tipicamente distinti all’osservazione 

microscopica, con l’ausilio della luce polarizzata. Per quando riguarda il pirofosfato di diidrato spesso 

(meno spesso delle forme da urati), può creare problemi molto somiglianti a quelle della crisi di gotta acuta, 

tanto da essere stata rinominata pseudogotta. È una patologia di: 

individui anziani (>65-70 anni): può essere parafisiologico, laddove l’articolazione è andata incontro 

ad invecchiamento, e come tale presenta un ambiente biochimico diverso che può 

favorire la nucleazione di questo tipo di cristalli 

pzz. giovani (< 50anni): deve far pensare ad altro tipo di problemi metabolici (emocromatosi p.es) o 

a traumi, brusche diminuzioni dei livelli sierici di Ca p.es in seguito ad interventi. 

Morfologicamente si hanno: 

• cristalli: possono liberarsi in articolazione suscitando infiammazione e chemiotassi (IL-8) a partire da 

accumuli iniziali a livello di 

o matrice articolare 

o menischi 

o dischi intervertebrali 

… ci possono essere accumuli che appaiono geometrici, friabili, color gesso, debolmente 

birifrangenti. 

• neutrofili: richiamati dalla reazione sono alla base del danno (enzimi, ROS… ) 

• flogosi cronica: si instaura a partire dall’iniziale danno acuto, si rilevano macrofagi e fibrosi. 


Tumori e Lesioni Simil tumorali 

I tumori franchi di queste aree / tessuti sono poco frequenti. 

gangli (cisti) sinoviali 

piccola (max 1,5cm) cisti 

legata ad un tendine o a una 

guaina 

benigne 

sinoviti villi nodulari: 

- SNVP: forma pigmentata 

- TGC: tumore a cellule 

giganti (guaine tendinee) 

benigne , le rare forme 

maligne invadono l’osso 

nodulo solido, fluttuante, 

traslucido ≈ pisello. 

color giallo bruno arancio: 

SNVP: una o più 

articolazioni, lesioni estese 

della sinovia con pliche, a 

diffusione sub sinoviale. 

TGC: nodulo isolato di una 

guaina tendinea ≈ noce 

± peduncolata alla sinovia 

degenerazione cistico mixoide 

del connettivo: difatti è priva di 

un vero rivestimento epiteliale 

liquido ≈ sinoviale all’interno 

entrambi: depositi di emo 

siderina, macrofagi schiumosi 

e cell. giganti mononucleate, 

oltre che zone di sclerosi. 

SNVP: villi iperplastici & noduli 

TGC: le cellule crescono in un 

aggregato solido isolato 

 

Tumori delle parti molli e lesioni simil tumorali 

SNVP: monoartriti (80%) 

con flogosi e blocchi fino 

all’anchilosi (ginocchio) 

± massa palpabile 

TGC: massa indolore a 

lento accrescimento 

(polso / dita) 

Proliferazioni mesenchimali che insorgono in tessuti extra scheletrici non epiteliali del corpo esclusi: 

- visceri 

- meningi 

- sistema linforeticolare 

.. l’eziologia è ignota per lo più a parte rari casi associati a RT, ustioni chimiche o traumi, e i casi genetici: 

- neurofibromatosi I 

- Gardner 

- Li Fraumeni (sarcomi) 

- Osler Weber Reddu (teleangectasie) 

… sono il terzo tumore nei bambini (15% dell’incidenza totale), e per definire una prognosi accurata è 

indispensabile uno studio approfondito: 

istologia: che comprende anche l’aspetto citologico, sia per l’aspetto che per l’immunoistochimica 

che la citogenetica. 

grading (I-III) e staging 

localizzazione 

tessuto adiposo 

lipoma convenzionale 

l’escissione è curativa è il 

tumore benigno più frequente 

liposarcoma 

sarcoma tra i più frequenti; 

mts dalle forme a cellule 

rotonde e mixoidi più 

frequentemente. 

recidive se mal asportati 

dimensioni /sede variabili: 

- piccolo, tex. sottocutaneo 

dei segmenti prossimali 

degli arti (frequente) 

- grande, intramuscolare 

(raro) 

in profondità nei tessuti 

(segmenti prox. arti) o nel 

retroperitoneo 

notevoli dimensioni: noti 

per questo 

capsulato (da adipociti maturi) 

adipociti maturi non pleomorfi 

varianti istologiche: in genere 

qualche lipoblasto che ce ne fa 

riconoscere l’origine c’è. 

- differenziati: l’unica con tutte 

cellule ben riconoscibili 

- mixoidi 

- a cellule rotonde 

- pleomorfi 

molli e indolenti (a 

parte l’angiolipoma) 

40-70 enni 

indolente soprattutto la 

variante ben 

differenziata; 

Nb: i lipoblasti sono cellule simili alle cellule adipose neonatali, con vacuoli citoplasmatici contenenti lipidi 

che donano un aspetto festonato al nucleo. 


tessuto fibroso 

Le prime due sono proliferazioni reattive pseudo sarcomatose ± manifestatamente secondarie che possono 

essere allarmanti per la rapida crescita e per l’aspetto istologico che richiama un sarcoma. 

fasciite nodulare 

(proliferazione reattiva) 

non recidiva dopo 

l’escissione 

miosite ossificante 

(proliferazione reattiva) 

dei giovani adulti atletici o 

degli adolescenti 

escissione è curativa 

Nb: DD con osteosarcoma 

extrascheletrico: istologica 17 

fibromatosi 

recidive: mts devono far 

pensare a diagnosi errata 

( sarcoma) 

fibrosarcoma 

prognosi povera: 

- 5O% recidiva 

- 25% mts 

avambraccio volare o 

tronco; 

derma profondo / sottocute 

∅ diversi cm, nodulare, 

margini poco definiti 

muscolatura prossimale arti 

∅ 3-6cm normalmente 

centro molle corticale dura 

e irregolare 

superficiali: dupuytren. variante 

palmare, fibromatosi peniena 

profondi: muscolari 

o extra addominali 

(spalla tronco coscia) 

o parietali addominali (gravide) 

o intra addominali 

(mesentere, pelvi in Gardner) 

∅ 10-15cm, grigio chiaro 

molto cellulata: fibroblasti rigonfi 

immaturi 

- in corti fascicoli 

- intrecciati 

pleomorfe, nucleoli evidenti 

indice mitotico elevato 

stroma mixoide: linfociti e stravasi 

emorragici 

≈ fasciite nodulare (prime fasi), poi 

in 3 settimane: 

- centro: fibroblasti 

- zona intermedia: osteoblasti 

& trabecole di osso reticolare 

- periferia: trabecole di osso 

spongioso 

… metaplasia ossea a lungo termine 

di tutti gli strati 

Soprattutto i superficiali 

sembrano essere 

miofibroblasti 

infiltrano localmente 

(invaginazione della cute del 

Dupuytren!) 

non capsulato infiltrante: può sembrare capsulato, ma è ingannevole 

aree nero emorragiche ed anaplasia di diverso grado: 

- simile alla fibromatosi 

- a spina di pesce 

- ad alta anaplasia strutturalmente altamente disorganizzata 

massa solitaria ± 

dolente insorta in 

qualche settimana.. 

post traumatica > 

50% 

la lesione si fa da 

edematosa e dolente a 

solido-dura ben 

demarcata indolente 

gommosi e mal 

definiti 

± dolorosi 

± anti estetici 

Nb: spesso si rivelano in realtà fibromatosi aggressive o altre forme, facile confondersi con 

queste lesioni sia in un senso che nell’altro. 

tessuto fibro-istiocitario 

Avevano dato adito a confusione per l’origine del tessuto: si pensava inizialmente che fossero macrofagi 

attivati (istiociti) neoplastici, ma gli studi hanno restituito una maggior somiglianza fenotipica con i 

fibroblasti; 

istiocitoma fibroso 

benigno (dermatofibroma) 

rimozione ⇒ o.k. 

istiocitoma fibroso 

maligno 

recidive e mts (40%) 

derma (⇒ 

dermatofibroma) e 

sottocute 

piccolo: 1cm max di solito 

- muscolatura estremità 

- prossimali 

- retroperitoneo 

- cute: fibroxantomi atipici 

cellule fusiformi a disposizione 

storiforme; 

- margini infiltranti 

- cellule schiumose 

- depositi emosiderinici 

- cell. giganti multinucleate 

- iperplasia epidermide sovrastante 

variante storiforme pleomorfica 

la più comune 

con cell. multinucleate mostruose 

fenotipo fibroblastico maligno 

(non istiocitico) 

indolore 

lento a crescere 

isolato 

mobile 

anche grande (10-15cm) 

grigio biancastro 

indolente ! 

17 

è essenziale notare la presenza delle 3 zone, e il fatto che perifericamente non si hanno cellule anaplastiche. Inoltre la 

citologia in questo caso è benigna. 


tumori del muscolo 

Soprattutto per quanto riguarda lo scheletrico tendono a essere tutte maligne, tanto che il rabdomioma non 

verrà trattato. Per il rabdomiosarcoma è stata molto approfondita la citogenetica, individuando frequenti 

traslocazioni: ed in particolare 

PAX3 (Chr 2) FKHR (Chr 13) 

… considerando la proteina PAX è importante per la differenziazione del m. scheletrico si è pensato che si 

tratti fondamentalmente di un’alterata differenziazione per una proteina chimerica PAX3-FKHR. 

rabdomiosarcoma 

il più comune tumore 

delle parti molli < 20 anni. 

- capo & collo 

- genito urinario 

… meno frequente nel 

muscolo scheletrico degli 

arti. 

bambini 

adulti 

leiomioma 

semplice rimozione 

difficile radicalità nella 

forma multipla pilare 

leiomiosarcoma 

retro peritoneali 

cutanei 

… altri 

sarcoma sinoviale 

origine tuttora incerta 

nonostante il nome! 

11-30% a 10 anni 

varianti: 

- embrionale (botrioide / fusiforme): quello a prognosi migliore 

bambine < 5 anni 

organi cavi mucosi 

agglomerato polipoide ≈ uva (botrioide) 

seni paranasali, orbita, orecchio medio, faringe… 

ma anche prostata o regione paratesticolare 

istologia: 

o epitelio di rivestimento normale 

o stroma mixoide ± abbondante a seconda 

o strato cambiale: dove il tumore incontra una mucosa produce uno strato 

ipercellulato caratteristico 

- alveolare: tipico della prima adolescenza, prognosticamente il peggiore 

setti fibrosi ⇒ dividono le cellule in aggregati che poi vanno cavitandosi all’interno 

⇒ come alveoli 

cellule adese ai setti (periferia) e non coese centralmente; Sono povere di cyt. 

- pleomorfa: degli adulti, raro, prognosi non buona. 

cellule grandi, multinucleate, mostruose; 

≈ istiocitoma maligno 

..tutti hanno rabdomioblasti: 

- cyt eosinofilo granulato 

- con filamenti spessi o sottili 

- rotondi o allungati ( a girino) 

utero: neoplasia più frequente 

della donna 

pilari: dei muscoli erettori 

piliferi: multipli e dolorosi, 

spesso in aree genitali 

- strie visibili al MO (25% c.a) 

cellule fusiformi organizzate in 

fascicoli intrecciati tra loro 

atipia / mitosi minime 

= leiomioma, e in più… 

cute 

nuclei a sigaro 

profondità degli arti 

microfilamenti con c.pi densi e 

vescicole picnotiche 

retroperitoneo 

varianti: 

- a stroma mixoide 

- a cellule epitelioidi 

Nb: immunoistochimica positiva per actina, vimentina, desmina. 

< 10% intra articolare 

non raro (IV sarcoma) 

vicinanza delle grandi 

articolazioni (60% arti inf). 

duplice linea differenziativa: 

- epitelioide: cellule cuboidali 

o cilindriche in strutture 

pseudo ghiandolari o cordoni 

- fusiforme: fascicoli cellulati 

circondanti le epitelioidi 

rari i tumori monofasici 

1-2 cm ∅ in genere 

S/S addominali 

d’ingombro (effetto 

massa) 

esordio: massa profonda 

da lungo tempo (anni). 

RX: a volte sono visibili 

concrezioni calcifiche 

Nb: immunoistochimica fondamentale nelle forme monofasiche (DD con fibrosarcomi o 

tumori delle guaine nervose) cheratina ed Ag epiteliali, unico sarcoma così ! 


Patologie Miopatiche 

Riferendosi al lavoro svolto in Neurologia ricordiamo che le miopatie si possono così suddividere: 

genetiche 

o congenite 

o metaboliche 

o distrofie muscolari 

o miotonie 

o paralisi periodiche 

acquisite 

o tossiche 

o infiammatorie 

o endocrine 

o miastenia gravis & sindromi miasteniformi 

Prima di scendere nei dettagli delle singole patologie teniamo presente delle risposte base del muscolo a vari 

insulti: 

atrofia da denervazione: il quadro può dipendere da una neuronopatia (del soma) o da 

un’assonopatia (dell’assone) che vede una così dette degenerazione 

walleriana dell’assone a valle del danno: 

o metabolizzazione della mielina (cell. di Schwann) ⇒ ovoidi mielinici nel citoplasma 

o atrofia ⇒ riguarda le proteine (actina e miosina), per cui diminuisce 

il volume ma le cellule rimangono vitali 

fibre residue angolate (appaiono triangolari) 

fibre a bersaglio: la disorganizzazione dà luogo ad una zona 

tondeggiante al centro della fibra (imm.) 

re innervazione: la ricrescita periferica avviene lungo la guida delle cellule di 

Schwann rimaste, alla velocità di 1mm al giorno, la cosa più comune 

comunque è la gemmazione da parte di unità motorie vicine che estendono la 

loro competenza alle fibre denervate. 

o raggruppamento per tipo: ogni unità motoria fornisce segnali tali da 

determinare il tipo di unità motoria, e 

quando cambia l’innervazione, le fibre assumeranno la medesima 

tipologia dell’unità motoria che le ha inglobate. 

necrosi segmentaria: distruzione di una porzione di miocita 

o mio fagocitosi: i macrofagi invadono l’area necrotica e 

ripuliscono (immagine) 

o fibrosi e degenerazione adiposa 

vacuolizzazione: in seguito ad alterazioni delle proteine strutturali o degli 

organelli. Determina in genere accumuli intra 

citoplasmatici 

rigenerazione: quando il muscolo è ricostituito a partire dalle cellule 

satellite, quelle sostitutive nuove si presentano in genere 

con nuclei grandi e centralizzati con nucleoli ben 

evidenti. 

ipertrofia: le singole grandi fibre per il fenomeno dello splitting possono 

dividersi, vedendo così in sezione di taglio una membrana 

cellulare che attraversa trasversalmente la fibra 

dividendola (immagine) 


Distrofie Muscolari 

Le distrofie muscolari sono gruppi di miopatie genetiche in cui il danno è legato ad alterazioni primitive della 

membrana delle miofibrille con necrosi e progressiva riduzione del loro numero. Istopatologicamente la 

prima osservazione fattibile è 

- nuclei centralizzati 

- puzzle di aree atrofico necrotiche e parzialmente conservate, aree di rigenerazione e quindi generale 

variabilità dimensionale delle fibre 

- ipotrofia fibre sofferenti 

- pseudoipertrofia compensatoria del connettivo endomisiale con componenti adipose (Duchenne p.es) 

- parametri classificativi topografici: 

o cingolo scapolare / pelvico + muscoli della gamba: Duchenne e Becher (X-linked) 

o cingolo scapolare / pelvico unicamente: forme autonomiche recessive 

o cingolo scapolare + faccia e omero: forme autosomiche dominanti 

x-linked recessive 

2/3 familiari 1/3 sporadiche 

maschi affetti, femmine portatrici 18 

delezione della distrofina, una proteina localizzata nel sarcolemma e facente legame tra actina 

& matrice extracellulare con funzioni di supporto strutturale della 

membrana, e si rileva… 

o nel soggetto normale: alla periferia 

o Duchenne: proteina assente 

o Becker: ridotta e mal funzionante 

pseudoipertrofia agli arti inferiori 

tardivamente sostituzione quasi totale del muscolo con materiale fibro adiposo 

differenze Duchenne – Becker 

o esordio: in Duchenne c’è un bambino che non sta al passo con gli altri, mentre 

Becker si hanno i primi segni a 20-25 anni 

o prognosi: Becker non diminuisce l’aspettativa di vita, mentre Duchenne ha un 

exitus medio verso i 40 anni con paralisi respiratoria e grave disabilità 

o ritardo mentale: in Duchenne e non in Becker 

autosomiche 

Le più importanti sono le distrofie dei cingoli; queste forme sono dovute ad alterazioni di varie proteine, e 

tendono a colpire specifici gruppi: 

- cingoli scapolare / pelvico ⇒ ci sono forme che colpiscono entrambi e forme che partono da uno solo, 

in generale a lungo termine tutte li colpiscono entrambi 

- forme fruste: limitate ai pettorali o ai quadricipiti 

- carrozzella solo nel 10% c.a dei casi 

- esordio entro i 30 anni 

 

Miotonia 

Incapacità di rilasciare prontamente il muscolo dopo una contrazione protratta dovuta ad anomalie di 

eccitazione della membrana muscolare. Battendo sull’eminenza tenar il pz. tende a chiudere la mano, ma 

anche a livello di altri riflessi 

migliora col caldo 

diminuisce man mano che il pz. ripete il movimento 


È una patologia mediata dalla ripetizione di triplette CTG, per cui si assiste anche al fenomeno 

dell’anticipazione; la mutazione interessa la DMPK, alias dystrophia myotonica – protein kinase. 

18 

hanno piccoli disturbi di forza, alterazioni EMG .. ma quasi nulla 


Morfologia 

incremento dei nuclei centralizzati 

fibre ad anello: banda citoplasmatica subsarcolemmale 

che separa contingenti di fibre centrali 

orientate longitudinalmente e 

periferiche orientate in modo 

circonferenziale; 

massa sarcoplasmatica: si tratta di una massa irregolare 

di fibre che può circondare gli 

anelli e che si colora 

diversamente a seconda della tecnica (in E&E è blu) 

fusi muscolari colpiti: è una caratteristica importante, perché tipica solo della miotonia: si osserva 

o splitting 

o necrosi & rigenerazione 

Clinica (Steinert) 

Dipende dalla forma di cui stiamo parlando, p.es la distrofia di Steinert: 

alterazioni morfologiche facciali: provocano la così detta faccia 

accettata (hatched face) 

precoce interessamento muscolatura ventilatoria 

tardiva sedia a rotelle: con esordio a 5O si deambula fino alla vecchiaia 

malattia multisistemica 

a. cataratta / alopecia frontale 

b. disturbi endocrini: atrofia testicolare p.es 

c. alterazioni cardiache 

d. SNC: disturbi cognitivi ed altre alterazioni neurologiche 

Altre Miopatie 

da accumulo lipidico deficit di trasporto della 

carnitina 

METABOLICHE 

CONGENITE 

MIOPATIE INFIAMMATORIE 

mitocondriali 

(oftalmopatie 

mitocondriali) 

dermatomiosite 

polimiosite 

mutazioni sia del DNA 

mitocondriale che 

nucleare 

i capillari all’origine di 

una necrosi miocitaria 

ischemica con Ab e 

complemento 

danno miocitario e cellulo 

mediato (CD8 + & 

macrofagi) 

miosite a c.pi inclusi patogenesi incerta, 

≈ polimiosite ma con TAU 

iperfosforilata e βamiloide 

⇒ invecchiamento ? 

⇒ errori di ripiegamento? 

lipidi inclusi nei miociti, 

soprattutto nelle fibre di tipo 1 

(toniche ricche di mioglobina) 

aggregati anomali di mitocondri 

…con inclusioni multi lamellari 

(aspetto ultra microscopico) 

fibre rosse raggiate: distorsione 

del contorno delle miofibrille che 

appaiono così in sezione 

infiltrati: capillari & perimisiali 

atrofia perifascicolare: di fibre 

alla periferia (ipoperfusione??) 

n° capillari intramuscolari ↓↓ 

ff. necrotiche & rigenerative 

cellule infiammatorie endomisiali 

Vs fibre anche sane 

NO danno vascolare NO atrofia 

perifascicolare 

ff. necrotiche / rigenerative 

all’interno dei miociti vacuoli: 

- con orletto periferico 

- con granuli basofili periferici 

depositi di amiloide (rosso 

congo) 

βamiloide / TAU (M.E.) 

infiltrato ≈ polimiosite 

spesso oftalmoplegia 

esterna 

debolezza 

cardiomiopatia 

ss. neurologici 

età infantile adulta 

Rush eliotropo 

edema: a mantellina e 

periorbitale 

over 18enni 

no manifestazioni 

cutanee 

over 50enni 

NON mialgie NON 

dermatopatie ipostenia 

prossimale (arti inf.) e 

distale (arti sup.) 


MIOPATIE TOSSICHE 

GIUNZIONE NEUROMUSCOLARE 

tireotossica atrofia delle fibre 

n° nuclei centralizzati ↑ 

da etanolo 

da farmaci 

miastenia gravis 

miastenia di Lambert 

& Eaton 

aggregati di glicogeno e mucopolisaccaridi 

dimensione variabile delle fibre: necrosi & rigenerazione 

infiltrazione adiposa: casi gravissimi 

- rabdomiolisi acuta 

- emoglobinuria ± IRA 

- ± sovrapposizione a neuropatia alcolica 

- rigonfiamento miocitario 

- necrosi / mio fagocitosi / rigenerazione 

miopatia da steroidi fibre bimodali: tipo1 normali 

tipo 2 atrofiche 

antimalarici (clorochina 

ed OH-clorochina) 

Ab contro il recettore 

dell’ACh (ACh-R) 

⇒ n° ACh-R ↓ 

debolezza prossimale 

oftalmoplegia 

paralisi periodica 

(associata a ipoK) 


EMG diagnostica 

dolore ± generale 

± segni di denervazione 


atrofia (ff. bianche) 

miopatia vacuolare (fino al 50% dei miociti): di 2 tipi 

- autofagici: con detriti membranosi 

- con c.pi curvilinei e strutture membranose chiaro / scure 

biopsie non dirimenti. 

atrofia da disuso (fibre rosse) 

membrana post sinaptica: 

- semplificata 

- con IC alla fluorescenza 

cross reaction da un microcitoma polmonare (6O% dei casi) 

ma anche in assenza di neoplasie. 

è ridotto il numero di vescicole rilasciato, per cui 

stimolazioni ripetute riescono infine ad eccitare (EMG) 

65% iperplasia timica 

15% timoma 

- affaticabilità prox, 

NON debolezza 

- ptosi & diplopia 

- disfagia / disfonia 

- deficit ventilatorio 

DD miastenia gravis 

con EMG (risposta solo 

dopo stimolazioni 

ripetute) e la mancata 

risposta ai farmaci 


Comprende diversi tipi cellulari: 

Sistema nervoso 

Neuroni: variano morfologicamente molto di regione in regione, spesso si hanno 

o Golgi / RER ben evidenti 

o specializzazioni sinaptiche 

o positività a markers: 

proteina dei neuro filamenti 

enolasi neurono – specifica 

sinaptofisina 

Astrociti: è una cellula gliale dai numerosi processi citoplasmatici ben visibili con impregnazione 

argentica, sono fondamentali per diverse funzioni; 

o suddivisione 

protoplasmatici ⇒ sostanza grigia 

fibrosi ⇒ entrambe (grigia & bianca) 

o tamponi metabolici detossificanti 

o BBB: avvolgono i capillari assicurando un filtro per le macromolecole in transito dal sangue 

all’encefalo. 

o isolanti elettrici 

o riparazione di danni: danno un contributo molto più sostanziale dei fibroblasti, che invece 

intervengono solo in certe situazioni. 

Oligodendrociti: hanno la funzione di mielinizzare tutta la struttura dei neuroni del SNC, difatti sono 

il bersaglio delle patologie demielinizzanti. 

o nuclei ≈ linfociti (piccoli & tondi) disposti a filiera 

cellule Ependimali: tappezzano il sistema ventricolare 

Microglia: cellule mesodermiche che agiscono come un sistema macrofagico nel contesto del SNC. 

Reazione neuronale al danno 

danno acuto (neurone rosso): in seguito ad ipossia / ischemia acuta, si notano: 

o 12-24h dall’insulto irreversibile 

o piccoli vacuoli nel corpo cellulare: un segno molto precoce, anche già a 4h 

o contrazione del corpo cellulare 

o picnosi, scomparsa del nucleo e della sostanza di Nissl 

danno subacuto / cronico (degenerazione): si caratterizza per: 

o perdita cellulare di natura apoptotica (difficilmente rilevabile) 

o gliosi reattiva 

reazione assonale: in seguito al danneggiamento di questa 

struttura: 

o nucleo ingrandito / rotondeggiante / lateralizzato 

o nucleoli allargati 

o cromatolisi centrale: dispersione della sostanza di Nissl 

alterazioni subcellulari di altra natura 

o inclusi neuronali (senescenza): lipidi, carboidrati, proteine… 

o vacuolizzazione ⇒ Creutzfeldt Jakob 

o grovigli assonali ⇒ Alzheimer 

o c.pi di Cowdry ⇒ nell’encefalite erpetica (HSV) 

o c.pi negri ⇒ rabdovirus 

o c.pi di Lewi ⇒ Parkinson 


Reazione gliale al danno 

astrociti 

o gliosi: si realizza come ipertrofia e iperplasia, una reazione di primaria importanza che si 

realizza praticamente sempre a prescindere dall’eziologia del danno 

allargamento & vescicolazione dei nuclei (norm. 10µm) 

nucleoli prominenti 

astrociti GEMISTROciti ⇒ processi ramificati verso l’esterno, a partire da un 

citoplasma espanso rosa pallido 

o rigonfiamento: per riduzione dell’ATP in seguito a danni ipossici, 

tossici o ipoglicemici 

o astrocita di tipo II di Alzheimer: soprattutto nell’iperammonemia 

prolungata: 

gocce lipidiche 

nucleo allargato 

membrana nucleare & nucleolo ben evidenti 

o corpora amilacea: sono elementi rotondeggianti… 

basofili 

PAS+ 

contenenti HSP & GAG 

oligodendrociti: raramente danno una forte 

reazione; 

o inclusioni virali 

o malattie demielinizzanti 

o leucodistrofie 

cellule ependimali: non reagiscono in modo particolarmente caratteristico, al limite.. 

o perdita di copertura epiteliale: in seguito a stress sui ventricoli 

o proliferazione subependimale ⇒ irregolarità superficiali (granulazione ependimale) 

o inclusioni: soprattutto il CMV colpirebbe questi elementi 

microglia: svolgono nel SNC la funzione di macrofagi (che nei casi peggiori sono rilevabili, di 

origine ematica); Queste cellule rispondono al danno con: 

o proliferazione 

o allungamento dei nuclei 

o noduli microgliali: cioè si raggruppano in piccoli foci di tessuto necrotico 

o necrofagia: si assembrano attorno a neuroni morti. 

 

Edema cerebrale 

Può essere ± generalizzato come regola di base, quindi si distinguono situazioni poi sempre frammiste: 

• edema vasogenico ⇒ alterata permeabilità e liquido in interstizio (tra le cellule), dove i linfatici nel 

SNC sono molto poco rappresentati e quindi non compensano. 

• edema citotossico ⇒ danno alla membrana cellulare 

… in ogni caso si parla di ipertensione endocranica per l’ICP > 200mlH2O (supino), e può originare anche 

qua da una situazione ± generalizzata (massa singola o turbamento della circolazione del liquor). 

Il rischio è quello di erniazione del tessuto cerebrale con conseguenti danni che possono venire a crearsi: 

ernia subfalcina ⇒ si ha il cingolo che si sposta sotto la falce 

o ACA (anterior cerebral artery): rischia di essere danneggiata 


ernia transtentoriale (uncinata): si ha il lobo temporale contro il margine libero del tentorio cerebelli. Si 

rischia che vadano danneggiati: 

o III nervo ⇒ midriasi e oftalmoplegia 

o PCA 

o peduncolo cerebrale ⇒ emiparesi 

o lesioni emorragiche del mesencefalo / del ponte 

ernia tonsillare: tonsille cerebrali attraverso il forame magno 

o compressione del tronco ⇒ possibile compromissione del centro del respiro 

idrocefalo 

Chiaramente un eccesso di CSF (cerebral spinal fluid): 

- ridotto drenaggio: la maggior parte dei casi, per ostacolo fisico 

- aumentata produzione: p.es da tumori corioidei, ma sono rari 

…le situazioni che si possono avere sono tre: 

1. idrocefalo ± comunicante: cioè ci può essere una compartimentalizzazione dell’eccesso di liquor 

(p.es masse in III ventricolo) 

2. ingrossamento del cranio: in caso avvenga prima della saldatura delle ossa del cranio 

3. idrocefalo ex vacuo: dilatazione del sistema ventricolare per eccesso di CSF a scapito del 

parenchima cerebrale (perdita di parenchima) 

Le meningiti si dividono in: 

• acute o croniche 

• infettive 

o batteriche (piogeniche, tubercolari…) 

o asettiche (virali) 

• chimiche 

• carcinomatosi meningee 

• linfomatosi meningee 

18-50 anni 

>50 anni 

non età correlati 

 

Infezioni 

 

Meningite acuta 

Nisseria Menigitidis 

Streptococcus Pneumoniae 

Deficit di C-5,8 

Otite media, Sinusite 19 , liquorrea, 

asplenia*, alcoolismo 

Listeria Monocytogenes 20 Immunodeficienza, diabete II 

S. Pneumoniae vd. sopra 

Enterobacteriacee interventi neurochirurgici. Rare 

nelle infezioni comunitarie. 

Staphylococcus Aureus interventi neurochirurgici, 

derivazioni ventricolo-peritoneali, 

endocarditi, ascessi… di nuovo 

raramente comunitarie 

19 

Otiti e Sinusiti trascurate, per contiguità possono portare questo organismo a raggiungere le meningi e lo spazio sub 

aracnoideo. 

20 

tipica zoonosi, si contrae vivendo in promiscuità con animali; Sono gram⊕, acapsulati, pleomorfi, con tipica 

disposizione a V o a palizzata. Danno caratteristiche colture ad ombrello, mobili, si spostano “a capriole”. Pericolose 

soprattutto in gravidanza per il bambino (meningite del neonato, granulomatosi infantisettica…) 


fisiopatologia (piogeniche) 

adesione all'epitelio 

nasofaringeo 

• Meningococco 

• Pneumococco 

Ci sono due elementi chiave: 

attraversamento 

epitelio colonnare 

• vacuoli 

• creazione di 

spazi tra le tight 

junctions 

• infezioni ematogene 

In alcuni casi si ha il passaggio diretto dal sangue all’epitelio dei plessi corioidei, e quindi nel 

liquido cerebrospinale. 

• infiammazione batteri / citochine - indotta 

Sostanzialmente non basta utilizzare un antibiotico efficace per risolvere la situazione: una specie 

di reazione di Jarish-Herxheimer: la lisi dei batteri e la diffusione dei loro prodotti provoca una 

esacerbazione dei processi infiammatori e di alterazione del SNC. 

edema vasogenico: IL-1 e il TNFα aumentano la permeabilità della BBB 

danno cellulare: è dovuto ad.. 

a. AA eccitatori 

b. specie reattive di ossigeno e azoto 

c. altri mediatori 

idrocefalo: di tipo ostruttivo, per via dell’essudato sub aracnoideo che va ad 

intasare i seni della dura. 

episodi ischemici: dovuti sia all’essudato sub aracnoideo, sia alla vasculite dei 

vasi cerebrali dovuti all’infiltrazione neutrofila. 

ICP↑ ⇒ coma: l’assommarsi di tutti gli elementi provoca un brusco rialzo della pressione intracranica 

(ICP), portando eventualmente il pz. in coma. 

Caratteristiche del liquor 

La rachicentesi o puntura lombare va eseguita su tutti i pazienti con sospetto di meningite. Va individuato lo 

spazio interspinoso (L4-L5), si superano i legamenti interspinosi, e dallo spazio sub aracnoideo si estrae il 

liquido. 

Nb: mai sopra L4-5 per evitare di ledere il midollo (in questa sede si trova infatti la cauda equina). 

Nb2: TAC per escludere eventuali cause di ipertensione del liquor dovute a masse (p.es tumorali), dove una 

puntura in queste condizioni potrebbe portare ad un incuneamento del tronco 

encefalico, con lesioni gravi dei centri vitali. Si può evitare in pzz: 

• immunocompetenti 

• senza segni di ICP↑ 

• senza recenti traumi cranici 

… per quanto riguarda le caratteristiche del liquor: 

a. pressione cui esce il liquor normalmente: dipende dal decubito (+ o - 20 

cmH2O) 

- seduto ⇒ 35-40 cmH2O 

- laterale ⇒ 15-20 cmH2O 

(c.a il 20% avrà P > 40cmH2O) 

b. aspetto: limpido, incolore, trasparente… 

c. proteinorrachia: [proteine]LIQUOR: aumentata durante la flogosi, 

normalmente 20-30mg/dl. 

d. glicorrachia: [glucosio]LIQUOR: diminuisce in caso di batteri (lo 

usano), normalmente è il 60-70% di quella 

ematica (controllare la glicemia: le variazioni del 

livello ematico richiedono c.a 20min per avere 

effetto) 

Giuseppe Marini: Anatomia Patologica parte II (aa. 2012-2013); prof. Bussani e Robbins 145 

Vasi 

• plessi corioidei 

• attraversamento 

dell'epitelio del 

plesso 

CSF 

• mancanza di 

complemento 

• basso titolo IgG

e. elementi cellulari: 

- molto pochi normalmente < 5 /µL 

⇒ liquor limpido 

Esame del Liquor 

• virus: pleiocitosi linfocitica: frequenti in età pediatrica, di buona prognosi; in 

genere non viene identificato nello specifico il microorganismo. 

• Alcuni batteri possono dare comunque meningiti a liquor limpido. Permangono le 

altre caratteristiche del liquor (glicorrachia↑ protidorrachia↑), ma si 

ha un calo della cellularità 

1. brucelle 

2. leptospire 

3. salmonelle 

4. tr.pallidum 

5. listeria 

6. altri microrganismi: criptococcus, parassiti 

• M. Tubercolosis, che dà la forma più importante. Eventualmente dà luogo al liquor 

smerigliato: lasciandolo riposare si potrà osservare la formazione 

del reticolo di Mya 

- tanti elementi cellulari ⇒ meningiti batteriche purulente. Prognosi negativa.. si tratta 

per lo più di pneumococco e meningococco. Il profilo è sempre lo 

stesso, con glicorrachia in diminuzione ed aumento di cellule e 

proteine. 

( immagine di colorazione Gram con Nisseria M.) 

liquor torbido 

• esame diretto dopo colorazione Gram ⇒ sensibilità 100%, spec.60-90% 

• esame indiretto (latex) ⇒ sens. variabile in base alla specie (67-95%) 

• coltura ⇒ sensibilità100% 

liquor limpido: se virale il più spesso non si individua il patogeno (non serve) 

• Mycobacterium Tubercolosis: esame diretto, colturale e PCR 

• PCR per virus 

• esame indiretto per virus (sierologica: la più sfruttata) 

⇒ comunque per identificare eventuali protozoi o funghi si eseguono prove d’isolamento 

⇒ alla prova colturale s’affiancano sempre considerazioni emocromocitometriche per eventuali leucocitosi 

⇒ alla coltura del liquor va affiancata ovviamente un’emocoltura 

Morfologia 

Ricordiamo come la possibilità di osservare batteri in colorazione Gram sia subordinata al non trattamento 

della meningite. 

Lo pneumococco va 

segnalato in particolare 

per la forma adesiva che 

determina, a causa 

dell’essudato gelatinoso 

contenente imporatnti 

quantità di polisaccaride 

capsulare. 

macro 

vasi leptomeningei congesti 

essudato: 

- basale (Haemophilus) 

- seno sagittale / convessità 

(pneumococco) 

ventricolite: forme fulminanti 

micro 

neutrofili sub aracnoidei 

encefalite focale (PMN 

attraverso i vasi venosi) nelle 

fulminanti 

fibrosi leptomeningea (esito) 

aracnoidite cronica adesiva 

(pneumococco) 


Meningite acuta asettica (virale) 

Meningiti a liquor limpido.. più frequenti, autolimitanti, e in genere in soggetti giovani… 

- Echovirus 

- Coxackievirus 

- Virus della Parotite 

- altri… p.es polio 

..da un punto di vista anatomopatologico c’è poco o niente: un minimo di edema cerebrale e una lievissima 

infiltrazione PMN. 

 

Infezioni suppurative focali acute 

ascesso cerebrale 

In linea generale mentre i virus danno encefaliti, i batteri tendono a dare una fase transitoria di cerebrite che 

poi esita immediatamente in un ascesso localizzato. I risk factors più importanti sono: 

Le regioni più colpite sono: 

lobo frontale 

parietale 

cervelletto 

..è composto come segue: 

• foci adiacenti 

• sepsi 

• endocardite batterica acuta 

• sepsi polmonare cronica 

- necrosi colliquativa centrale 

- capsula collagenica: derivante dai fibroblasti perivasali 

- edema circostante 

- gliosi reattiva, con astrociti gemistrociti 

empiema subdurale 

Una volta drenato chirurgicamente non lascia reliquati se non un lieve ispessimento della dura. Di solito è per 

contiguità da: 

- fosse paranasali 

- ossa craniche 

…può dare problemi per: 

effetto massa 

trombosi delle vene a ponte che passano in quella sede 

… a parte questo non ci sono grossi rischi e il pz. in genere guarisce senza reliquati. 

 

Meningoencefalite cronica batterica 

TBC 

C.a il 3 /4 dei casi è di extracomunitari, e sono più frequenti in giovani e bambini. E’ un bambino che non ha 

flogosi, ma piuttosto tubercolomi: cioè dei granulomi a livello cerebrale. Infatti l’infezione NON avviene 

come per il pneumococco p.es attraverso il sangue e poi nelle meningi: 

PRIMA INFEZIONE 

• passaggio ematico 

• diffusione miliare nel 

parenchima encefalico 

• formazione di 

tubercolomi 

RISCHIO DI MENINGITE 

• evoluzione caseosa 

• superficialità delle 

lesioni 

• sviluppo di capsula 

fibrosa 

MENINGITE 

• svuotamento del 

tubercolo nello spazio 

sub aracnoideo: 

- Ag del Mycobatterio 

- Bacilli vivi 


È piuttosto subdola, e manifesta come ovvio dalla patogenesi inizialmente la clinica di una encefalite (essendo 

in fondo una forma di encefalite subacuta con possibile evoluzione in meningite acuta): 

- febbricola e astenia 

- lieve cefalea 

- alterazioni dell’umore e del carattere 

- interessamento dei nervi cranici: tipico è il pz. con paralisi del faciale monolaterale 

.. a livello morfologico avremo: 

essudato gelatinoso / fibrinoso: alla base del coinvolgimento dei nn. cranici, in genere infatti 

interessa preferenzialmente la base dell’encefalo sfociando in ultima 

analisi in una aracnoidite adesiva 

meningo encefalite diffusa: si osservano infatti noduli bianchi diffusi a tutte le leptomeningi, 

diffondendosi attraverso il liquor e coinvolgendo anche i plessi 

corioidei. 

endoarterite obliterante: con infiltrati infiammatori a tutto spessore delle pareti. 

tubercolomi 

batterioscopia: con colorazioni alcol-acido resistive… 

A livello fisiopatologico troveremo 

• linfo monocitosi: e non neutrofilia come con gli altri batteri 

• liquor limpido, associato, differentemente che nei virus a… 

• glicorrachia↓: si trova meno glucosio 

• proteinorrachia ↑ 

• reticolo di Mya: lasciando sedimentare qualche ora il liquor appare un disegno tipicamente 

smerigliato così definito. 

PCR per la diagnosi definitiva, la si preferisce alla coltura (8O% sens.) 

Sifilide terziaria 

Si hanno diversi quadri di neuro sifilide… 

1. meningo vascolare 

a. sedi 

- base cranica e le convessità 

- meningi midollari 

b. endoarterite obliterante 

c. reazione infiammatoria perivascolare 

d. ± gomme 

2. paretica: si manifesta con una perdita di funzioni progressiva ed insidiosa che porta infine ad una 

demenza con paralisi generale. 

a. danno parenchimale: a livello di lobo frontale e in generale di isocortex, da cui: 

- gliosi reattiva 

- proliferazione microgliale: cellule a bastoncello 

- depositi marziali nei pressi del neuropilo 

b. ± idrocefalo 

c. batterioscopia: spesso positiva anche in sezione 

3. tabe dorsale: si ha una compromissione delle radici sensitive, da cui un’alterata propriocezione 

(atassia) che si somma ad una perdita di sensibilità (lesioni cutanee ed articolari 21 ), 

da cui un’ipo / a - riflessia profonda e dei caratteristici dolori fulminanti; si ha: 

a. perdita di assoni e di mielina (midollo dorsale) ⇒ pallore e atrofia delle colonne dorsali 

b. NON microrganismi dimostrabili nelle lesioni 

21 

si parla di articolazioni di Charcot 


Encefaliti Virali 

In linea generale un virus che dia un’encefalite determina certi tipi di alterazioni, che possono comprendere: 

• infiltrati mononucleati 

• gliosi, a volte con formazione di noduli 

• neuronofagia: di elementi necrotici 

• corpi inclusi: spesso sono particelle virali 

• malformazioni congenite: se presi nella vita intra uterina 

arthropod borne 

encephalitis 

(tra cui TBE) 

HSV-1 

Hsv-2 

SEDI MORFOLOGIA TIPICA CLINICA 

sia sostanza bianca che grigia: - neuronofagia 

alta morbosità e letalità 

• corticale 

- vasculite necrotizzante 

• gangli della base 

- infiltrati linfocitari 

interessamento diffuso 

generalizzata 

HZV (zoster) sia glia che neuroni demielinizzazione 

necrosi 

corpi inclusi 

CMV 

zone sotto ependimali 

encefalite subacuta 

encefalite necrotizzante 

polio 

(picoRNAvirus) 

paraventricolare 

è selettiva per le corna 

anteriori. 

± estensione alle posteriori 

rabbia pavimento del IV ventricolo, 

bulbo, gangli della base, 

AIDS 

midollo, radici dorsali. 

• sostanza bianca 

sottocorticale 

• diencefalo 

• tronco cerebrale 

- necrosi 

bambini e adolescenti, solo il 10% con 

- emorragia 

previa infezione; evoluzione lenta. 

- inclusioni di Cowdry 50% dei neonati da parti vaginali in 

madre infetta; 

pzz. con AIDS. 

inclusioni da CMV in cellule 

ingrandite 

infiltrati: mononucleati a 

manicotto (perivascolari) 

neuronofagia 

danno cronico: perdita di 

neuroni e gliosi associate. 

degenerazione neuronale 

flogosi 

c.pi di Negri: patognomonici 

meningite asettica (1-2 sett.) 

- meningite linfocitaria 

- perdita focale di mielina 

meningoencefalite subacuta 

- dilatazione ventricolare e approfondimento 

dei solchi con corticale di spessore normale 

- noduli microgliali con cell. giganti 

multinucleate 

- gliosi reattiva 

- macrofagi schiumosi 

- HIV nella microglia (biologia molecolare) 

AIDS infantile 

- microcefalia 

- calcificazioni: (1) grandi vasi (2) gangli 

della base (3) sostanza bianca profonda 

- noduli microgliali = AIDS adulto 

… ci sono quindi due situazioni dove si ha una demielinizzazione cronica: 

nevralgia post erpetica (10%) 

encefalite acuta (AIDS) 

immunodepressi. 

radicoloneurite per interessamento 

di midollo e radici spinali 

posteriori. 

Al di fuori del midollo si ha una 

importante atrofia muscolare e 

paralisi flaccida da denervazione. 

± miocardite sovrapposta 

± morte per arresto respiratorio 

clinica ben nota. 

AIDS dementia complex: 

ritardo mentale 

perdita di memoria 

atassia 

incontinenza 

crisi convulsive 

atrofia diffusa al 

neuroimaging 

AIDS infantile 

ritardo mentale 

ritardo nello sviluppo 

motorio 

spasticità degli arti 

JC virus e la leucoencefalopatia multifocale progressiva: sono colpiti gli oligodendrociti 

• aree irregolari di distruzione della sostanza bianca 

• demielinizzazione sottocorticale 

morbillivirus e la panencefalite sclerosante subacuta: sempre degenerazione mielica, con: 

• gliosi reattiva 

• grovigli neurofibrillari 


Si hanno tendenzialmente tre tipi di manifestazione: 

 

forme micotiche 

1- vasculitica: da aspergillus o occasionalmente da candida. Danno in genere trombosi ed infarto, che 

ovviamente sarà settico e vedrà un ottimo terreno di coltura per il micete. 

2- meningitica cronica: tipica da criptococco, subdola e fatale, spesso nell’AIDS, mortale in 

1-2settimane. 

a. elevata proteinorrachia 

b. (fungo ?) scopia: tramite colorazioni di inchiostro d’india. 

c. idrocefalo per ostruzione dei forami (di L&M) da parte di tessuto di granulazione reattivo 

d. cisti parenchimali a livello del territorio di distribuzione delle aa. lenticolo striate 

e. aggregati perivascolari di microrganismi 

3- da invasione parenchimale: sotto forma di granuloma o di ascesso; spesso coesiste con la meningite. 


Malattie Cerebrovascolari 

Definizioni prettamente cliniche 

ictus o stroke: è un evento di natura cerebro vascolare improvviso ed inaspettato che determina la 

comparsa di un deficit neurologico focale (caratterizzato da disturbi motori, della 

sensibilità, compromissione del linguaggio, disturbi dell’equilibrio…) causato da una 

lesione cerebrale focale legata ed una occlusione o rottura di vasi sanguigni 

cerebrali (quindi non è un termine anatomopatologico). 

TIA: (Transitory Ischemic Attak) dura < 24h, spesso è di c.a 1 ora 

RIND: (Reversable Ischemic Neurologic Deficit): restetutio ad integrum entro 3 settimane 

Substrato Anatomico 

Ricordiamo come il tronco basilare genera dalle arterie vertebrali, che 

generano dalla succlavia e non dalla carotide (da cui il furto della succlavia). 

Il circolo del Willis genera dal tronco basilare.. 

• a. cerebrale posteriore: irrora la corteccia visiva (polo occipitale) e 

gran parte della superficie infero mesiale, 

oltre che il cervelletto ed il tronco 

encefalico. È il circolo meno interessato 

(15% c.a). 

• a. cerebrale anteriore: va a irrorare gran parte della superficie 

mesiale 

• a. cerebrale media: quella più spesso coinvolta 


meccanismi di compenso e fisiopatologia del danno 

- circoli 

o Willis 

o carotide esterna – a. oftalmica: riesce a bypassare alcune ostruzioni della carotide interna 

- compenso emodinamico e metabolico: 

o vasodilatazione: compensa la riduzione della pressione di perfusione 

o aumento dell’estrazione d’O2 ciò consente nonostante il calo del flusso di mantenere il 

metabolismo cerebrale costante (area di penombra 

ischemica 22 ). In questi casi si ha una paralisi cellulare 

(ATP↓ ⇒ Na/K ↓↓ ⇒ interruzione dell’attività fisiologica) 

o riduzione del metabolismo: cui consegue poi la morte cellulare 

…queste fasi sono ben valutabili nell’infarto ischemico alla RNM, e scandiscono il grado di successo 

all’esecuzione della trombolisi. 

Nella patogenesi del danno va ben considerato il glutammato: durante l’ischemia viene rilasciato in massicce 

dosi, questa stimolazione di AA eccitatori può dare una disfunzione del calcio che porta ad apoptosi 

cellulare. 

 

Ischemia cerebrale globale 

Da basso flusso, ipotensione etc… il danno colpirà le cellule in base alla loro sensibilità a questo tipo di 

insulto, ed anche tra neuroni (che sono i più sensibili) si parla di vulnerabilità selettiva, perché alcune aree 

sono più sensibili di altre: 

• ippocampo nel settore CA1 (di Sommer) 

• purkinje 

• neocortex (neuroni piramidali) 

• zone di confine: dove quella più a rischio è a cavallo tra la ACA e la MCA 

Il danno peggiore a lungo termine è il così detto cervello respiratorio, composto di tessuto disgregato e 

rammollito, che non si fissa bene in formalina e si colora male. 

morfologia 

cambiamenti precoci 


• neuroni rossi 

• alterazioni simili in 

oligodendrociti e 

astrociti 

cambiamenti 

subacuti (24h+) 

• necrosi 

• macrofagi 

• proliferazione 

vascolare 

• gliosi reattiva 

 

Infarto da ostruzione locale del flusso ematico 

riparazione 

(2settimane +) 

• rimozione tessuto necrotico 

• perdita della normale 

orgranizzazione (necrosi 

pseudolaminare) 

embolia: spesso l’embolo non è rilevabile all’esame autoptico, probabilmente per il fenomeno di 

disgregazione cui va incontro. In genere dà infarti emorragici (rossi). 

o origine cardiaca: 

IMA, FA ⇒ trombi parietali 

malattia valvolare 

o tromboembolia arteriosa: spesso placche carotidee che si rompono 

o embolismo paradosso: nei bambini con malformazioni cardiache, in genere è tumorale, 

grassa o gassosa (aria). 

22 

area in cui vi è una riduzione del flusso, laddove però i meccanismi di compenso mantengono le cellule vitali 


o embolizzazione a pioggia: in seguito ad una frattura, la sintomatologia è più generalizzata, 

in genere si rilevano lesioni emorragiche diffuse. 

trombosi: in genere dà infarti non emorragici (pallidi, bianchi) 

o arteriosclerosi, ovviamente. La prima causa. 

o arteriti e vasculiti da TBC, sifilide o infezioni opportunistiche 

o poliarterite nodosa 

o angiolite primitiva del SNC 

o malattie ematologiche con ipercoagulabilità 

o droghe 

o CADASIL: cerebral austosomal dominant aretriopathy (with) Subcortical Infarcts (and) 

Leukoencephalopahty. Rara, ereditaria, dipende dal gene notch3, si hanno ictus 

ricorrenti 

o angiopatia amiloidea cerebrale (AMC): è sempre l’Aβ 40 peptide dell’Alzheimer che si 

somma ad altre situazione predisponenti: 

AMC olandese: congiunzione col genotipo apoE 

AMC islandese: disturbo della cistatina C 

morfologia dell’infarto non emorragico 

macro - • pallido 

• molle 

• tumefatto 

• giunzione 

grigio bianca 

micro • neuroni rossi 

• edema 

• perdita delle 

caratteristiche 

tintoriali 

confusa 

picco della 

migrazione dei 

neutrofili 

primi fagociti: 

- monociti < sangue 

- microgliali 

• gelatinoso 

• friabile 

• giunzione 

ancora peggio 

primi astrociti 

reattivi 

… si consolidano i 

fagociti 

.. poi a distanza di parecchi mesi si ha un ritorno istologico ad una situazione di quiete: 

liquefazione, rimane una cavità: 

- con liquido 

- tessuto grigio scuro che si 

estende con la graduale 

rimozione del tessuto necrotico 

• fagociti sono le cellule prevalenti 

• astrociti reattivi ai margini: 

o volume ↑ 

o mitosi 

o rete di estensioni 

protoplasmatiche 

- ipertrofia (nucleare & cellulare) regredisce 

- agglomerati nella cavità necrotica: 

o fibre gliali 

o capillari neoformati 

o fibre perivascolari di tessuto connettivo 

- strato gliotico interposto tra corteccia e meningi 

- macrofagi: possono permanere anche anni, contenendo i residui dei prodotti del catabolismo 

mielinico dei residui fagocitati. 

Altri tipi di infarto 

Si parla di forme: 

12h 48h 10gg 2 sett 3 sett 

emorragiche: sovrapponibile, si aggiunger però lo stravaso ematico e il suo riassorbimento 

incomplete: solo le cellule più sensibili sono necrotiche: la glia resiste. 

midollari: raro. 


intraparenchimale 

 

Emorragia intracranica 

• 60 anni il picco 

• ipertensione la prima causa delle forme gangliari (più frequenti): la malattia cronica si associa a 

o arteriosclerosi 

o microaneurismi di Charcot Bouchard (vasi < 300µm ∅), spesso ai gangli della base 

• angiopatia amiloide cerebrale: una delle cause delle forme lobari 

• classificazione 

o gangliare ⇒ talamo, gangli della base.. (50-60% tot.) 

o lobari 

si ha un’area di compressione che circonda lo stravaso coagulato di sangue, che va incontro ad una serie 

di reazioni anossico gliali; il quadro, molto più circoscritto, è paragonabile ad un infarto emorragico. 

Subaracnoidea 

È un’emorragia tra la pia madre (a contatto con l’encefalo) e l’aracnoide. Si tratta del 5% delle emorragie 

cerebrali, la maggior parte sono stroke emorragici, cioè emorragie intra parenchimali. 

o rottura aneurismatica: 85% sono più frequentemente sintomatologici con l’età, laddove 

l’ateromatosi va affliggendo la parete. 

• comunicante anteriore 4O%: si accumula a livello della falce.. 

• carotide interna 3O% 

• MCA 2O% 

• circolo posteriore 1O% 

o rottura di malformazione 

o rottura traumatica 

o importante emorragia intra parenchimale che sfonda (lacero contusione p.es) 

Morfologicamente questi aneurismi a bacca si presentano: 

- di 2-3mm ∅ 

- lucidi, rosso vivo, con parete traslucida 

- ± colorazione marrone dei tessuti circostanti (pregressa emorragia) 

- assenza di tonaca muscolare nella parete dell’aneurisma 

- rottura all’apice 

clinica: 

• emicrania trafittiva nucale: in genere riferita (anche da pzz. emicranici) come mai provata prima. Dovuta a 

strutture innervate dal V nervo cranico 

• segni di HPT endocranica: sintomo cardine è il rigor nucalis, che però non appare subito ! inizialmente è 

appena accennato, quindi bisogna fare delicatamente per avvertire bene eventuali contratture (Nb: 

Brudzinski) 

• crisi epilettica: per il sangue che si “spalma” sopra la corteccia 

• alterazioni dello stato di coscienza 

Nb: diagnosi con TC e/o puntura lombare 

malformazioni vascolari 

4 gruppi principali: 

1. arterovenose: presentano shunt e formano una rete aggrovigliata, spesso con alterazioni della 

parete come frammentazione della lamina elastica o ialinizzazione della media. 

2. emangiomi cavernosi: p.ti caudali (cervelletto, ponte..), prive di tessuto nervoso (DD telengectasie) 

3. teleangectasie capillari: nel ponte 

4. angiomi venosi: anche genetici. 


Malattia Ipertensiva Cerebrovascolare 

Le conseguenze dell’HPT cronica a livello cerebrale sono: 

a. emorragie massive da aneurismi: appena visti 

b. infarti lacunari: cioè formanti lacune, piccoli infarti cavitati (< 15mm), più spesso a livello 

di aa. lenticolo striate o ponte, da ialinosi delle piccole arterie. 

c. emorragie a fessura: di vasi penetranti di piccolo calibro, degli infarti lacunari ma lunghi e 

stretti, che lasciano come reliquati delle aree brunastre fissuriformi. 

d. encefalopatia ipertensiva: entità clinico patologica caratterizzata da: 

sintomi: di HPT endocranica 

rilievi: può rilevarsi erniazione sotto tentoriale o tonsillare 

b. demenza vascolare: può dipendere da 

- Biswanger: è una leucoencefalopatia arteriosclerotica sottocorticale dovuta a 

degenerazione ipossica cronica delle arterie penetranti della 

sostanza bianca, si manifesta come 

a. quadro diffuso 

b. lentamente progressivo, contro i pattern a gradini più classico della 

demenza vascolare multi infartuale 

c. leucoaraiosi all’imaging, alias una rarefazione della sostanza 

bianca periventricolare. 

- multi infartuale: con 2+ TIA o ictus all’anamnesi, tipica progressione 

a gradini 

- da infarti strategici: p.es su talamo, caudato o giro angolare 


Patologia Neoplastica del SNC 

• 10% di tutte le neoplasie (2O/1OO mila) 

• 6° posto nell’adulto (70% sovra tentoriali) 

• 2° posto nel bambino (70% posteriori) 

• 20% spinali 

• 4% della mortalità 

• 20% a 5 anni in media 

La prognosi è pessima non tanto per la malignità istologica delle lesioni (tante sono benigne) quanto per 

caratteristiche peculiari delle neoplasie nel SNC: 

- alta invasività locale (poca resistenza all’espansione) 

- diffusione locale rapida a dispetto di una istologia benigna (nonostante il basso indice di 

metastatizzazione al di fuori del SNC per il resto) 

- resezione comunque accompagnata da ingente morbidità 

- effetto massa da solo può dare esiti fatali 

 

Gliomi 

nome & dati macroscopia microscopia clinica 

astrocitomi 

fibrillari e 

glioblastoma 

8O% dei 

primitivi negli 

adulti 

8-10 mesi medi, 

1O% oltre 2aa. 

astrocitoma 

pilocitico 

+ benigno 

bambini/giovani 

xanto 

astrocitoma 

polimorfo 

bambini 

oligodendro 

glioma 

adulti (40-50aa) 

5-10 aa di 

sopravvivenza 

superficie di taglio 

molle gelatinosa 

degenerazione cistica 

± emorragica 

neovasi (RNM!!) 

aspetto variabile: 

-duro bianco 

-molle giallo 

(necrosi) 

più nuclei ± pleomorfi a seconda del grading 

processi cellulari GFAP+ ⇒ aspetto fibrillare 

cellule tumorali anche a distanza 

• gemistrocitico: 

tanti processi tozzi 

cyt eosinofilo 

• glioblastoma (IV): si hanno 

necrosi a pseudo palizzata: le aree 

circondate da cellule neoplastiche 

proliferazione vascolare endoteliale fino 

a ciuffi e poi c.pi glomeruloidi (sferici) 

gliomatosi: cellule infiltrate diffuse 

aspetto ± ben delimitato, ma l’infiltrazione c’è sempre 

sedi preferite: 

- cervelletto 

- pareti III ventricolo 

- nn. ottici 

cistico frequentemente, 

con nodulo murale 

sulla parete della stessa 

spesso ben delimitato 

superficiale a livello 

di lobo temporale 

emisferi, sostanza 

bianca 

lesioni microscopiche 

o anche massive 

cellule bipolari 

processi a capello GFAP+ 

c.pi eosinofili granulari 

n° vasi ↑ 

(necrosi & mitosi) 

ristretto margine infiltrante 

astrocitomi lipidizzati con forme bizzarre 

può essere anaplastico, DD da astrocitoma III-IV: 

- depositi di reticolina abbondanti 

- infiltrati cronici 

- no necrosi no mitosi 

lamine cellulari 

capillari anastomizzati (struttura delicata) 

± infiltrazione corteccia 

forma anaplastica: WHO III contro il grado II dei 

differenziati, in cui possono esserci noduli focali: 

- densità cellulare ↑ 

- anaplasia / mitosi / necrosi ↑ 

- DD con neurocitoma con immunoistochimica 

- convulsioni 

- cefalea 

- deficit focali 

grading 23 (I-IV) buon 

fattore prognostico, ma 

anaplasizzano col tempo 

si dividono in: 

primari (p53) ⇒ rapida 

progressione, anziani 

secondari (EGFR↑): 

giovani dopo forma a 

basso grado 

valutati WHO I 

resezione chirurgica 

buona a livello di 

cervelletto 

recidive come cisti + 

che come masse solide 

storia di epilessia 

WHO II: infatti si ha c.a 

l’80% a 5 anni. 

S/S neurologici per anni 

(con convulsioni) 

Chr 1p 19q spesso 

coinvolti, se unici 

⇒ migliore prognosi 

23 

proposto dall’OMS in quarti: in particolare la forma anaplastica ha grado III, mentre il glioblastoma IV (peggio). 


Ependimomi 

tutte le età 

5aa 

sopravvivenza 

media 

sono ben demarcati 

(più degli astrocitomi) 

adulti: canale midollare 

- resezione spesso OK! 

bambini: IV ventricolo 

- resezione rischiosa ! 

• strutture pseudo ghiandolari 

≈ canale embrionale 

processi GFAP+ nel lume 

• pseudo rosette perivascolari: con interposti 

processi GFAP+ lunghi e delicati 

• forme mixo papillari: 

mixo: GAG e polisaccaridi acidi 

papillari: cell cuboidi + asse fibrovascolare 

differenziati WHO II e 

anaplastici WHO III 

fondamentale radicalità 

nelle mixo papillari 

(prognosi buona) 

idrocefalo ostruttivo 

disseminazione tramite 

liquor quasi costante 

GFAP = glial fibrillary acidic protein, è una proteina tipica dei filamenti intermedi espressa in astrociti e 

cellule ependimali nel SNC. 

 

Tumori Neuronali 

a cellule gangliari 

e ganglio gliomi 

componenti gliali 

(+ rapida 

progressione) 

tumore 

disembrioplastico 

neuro epiteliale 

lenta crescita 

neuroblastomi 

neuronali 

bambini, rari 

medullo 

blastoma 

bambini 

diffusione 

tramite CSF 

75% a 5aa 

linfoma 

encefalico 

primitivo 

2% degli extra 

nodali 

AIDS o over 60. 

diffusione 

localizzazioni: 

- pavimento III ventr. 

- ipotalamo 

- lobo temporale: più 

spesso i gangliomi 

± componenti cistiche 

calcificazioni focali 

lobo temporale 

assottigliamento osseo 

in corrispondenza 

gangliocitoma: solo cellule neuronali: 

come aggregati separati da stroma acellulare 

ganglio glioma: un misto, in genere la 

componente gliale anaplasizza 

± cellule displastiche binucleate 

cell. gangliari: immunoistochimica + per 

neuro filamenti, 

sinaptofisine 

tipo papillare glioneurale: primo strato 

sull’asse è gliale, poi i neuronali sono 

più compatti. 

elementi glioneurali specifici: 

- cellule rotondeggianti neuronali 

- in noduli mucosi al centro 

- non segni di differenziazione gliale, a 

meno che in lesioni complesse 

- displasia istologica ma non citologica 

emisferi piccole cellule indifferenziate 

linea mediana del 

cervelletto (bambini) 

[laterali (adulti)] 

ben circoscritto 

grigiastro 

friabile 

fino alle meningi 

lesioni multiple tutto 

spessore: 

- bianca & grigia 

- strutture profonde 

± area di necrosi 

centrale 

rosette di Homer Wright 

 

Altri Tumori cerebrali 

alta cellularità, anaplastica 

rapporto N/C ↑ nuclei allungati /semilunari 

mitosi, Ki-67⊕ 

markers misti: 

- GFAP 

- granuli neurosecretori 

- rosette di Homer Wright (pro-neuronali) 

var. desmoplastica: forte risposta stromale, 

depositi di reticolina,assenti nelle “isole 

pallide” 

cordoni 

trans corticali con sfocio e diffusione sub 

aracnoidea ⇒ metastasi a goccia (SNC) 

accumulo cellulare attorno ai vasi 

aspetto a cerchio: cellule separate da 

materiale argentofilo, piuttosto caratteristico 

diffusi infarti microscopici nel linfoma 

angiotropico 

convulsioni (curativa 

l’exeresi chirurgica) 

WHO I, II, IV 

(anaplastici) 

crisi epilettiche 

l’exeresi chirurgica 

spesso funziona 

aggressivi 

idrocefalo ostruttivo 

fortunatamente è molto 

sensibile alla RT 

EBV spesso rilevato 

nelle cellule B 

trasformate 

in genere è un linfoma 

ad alto grado 


meningioma 

adulti 

meningioma 

anaplastico 

dura madre: adesi 

ventricoli: dalle cellule 

stromali aracnoidee dei 

plessi corioidei 

tondeggianti 

possono infiltrate il 

cervello (raro negli 

altri meningiomi), il 

che dà alti rischi di 

recidiva locale. 

massa incapsulata da tessuto fibroso 

variante a placche: liminalmente sulla dura 

⇒ iper reazioni ostotiche 

varianti istologiche: sono 6 note: 

1. sinciziale: cell compatte membrane 

invisibili 

2. fibroblastica: cell allungate tanto collagene 

3. transizionale: sinciziale + fibroblastico 

4. psammomatoso: calcificazione nidi 

sinciziali 

5. secretoria: goccioline citoplasmatiche PAS+ 

6. micro cistica: lassa, spugnosa 

mitosi ⇒ meningioma atipico > 4+ /10 campi 

20 mitosi /10 campi 

aspetto sarcomatoso maligno, con prove 

istologiche dell’origine meningoteliale 

varianti: 

• papillare 

• raboide: lamine contenenti fil. intermedi 

comprime i nervi 

lento accrescimento, 

può avere crescita 

rapida in gravidanza 

(recettori per il 

progesterone) 

WHO I il classico 

WHO II l’atipico 

WHO III l’anaplastico 

mutazioni dell’NF2 

± associato a 

neurofibromatosi tipo 2 

WHO III: altamente 

aggressivo 

 

Tumori secondari 

Le metastasi vanno dal 25 al 5O% dei tumori intracranici, rappresentando c.a l’80% della metastatizzazione, 

le sedi del tumore primario più frequenti sono: 

1) polmone 

2) mammella 

3) cute 

4) rene 

5) tratto GI 

.. sono masse che frequentemente possono interessare anche le meningi e che possono dare la prima 

sintomatologia associata al tumore primario. 

• nettamente demarcate: macro e microscopicamente, melanoma a parte. 

• spesso localizzate alla giunzione grigio / bianca 

• edema & gliosi circostante 

• disseminazione meningea: è un problema che coinvolge anche le radici nervose intradurali, più spesso 

associato a metastasi: 

del polmone 

della mammella 


Malattie Degenerative 

 

Alzheimer 

(morfologia e prospettive biomolecolari della ricerca) 

Descritta nel 1906 su una pz. di 56 anni da Alois Alzheimer (1864-1915), che correlava alterazioni 

anatomopatologiche del SNC con il quadro clinico ormai classico di AD. Anche l’udinese Perusini nello stesso 

periodo la descrisse, e fino agli anni ’7O era conosciuta come Alzheimer – Perusini. 

Su 200bilioni neuroni ci sono c.a 10'000 tipi di neuroni diversi, ognuno dei quali è connesso con almeno 5000 

neuroni diversi. La glia è fondamentale nel complesso, ed è 50 volte più numerosa dei neuroni. 

La demenza in questo contesto è una malattia della vecchiaia: consta della perdita della memoria e di altre 

funzioni superiori (2 o più) limitanti la quotidianità; 

• 5O% delle demenze sono per Alzheimer 

• lungo sviluppo pre clinico 

• esordio medio > 75 arrivando al 45% degli over 95 

Eziologia 

Numerosi centri di ricerca danno peso a diversi fattori… 

- geni: associazioni con fattori legati a 

o attivazione immunitaria intra neuronale 

o gestione in/out di sostanze a livello neuronale 

o altre…. 

- virus: sembrano esserci dei nessi 

o forme di herpes centrali 

- infettiva: ci sono molti parallelismi con la Creutzfeldt: ci potrebbe essere qualcosa di 

trasmissibile: il cervello di topi iniettati con neuroni malati cominciano a sovraprodurre 

placche 

Patogenesi 

Nasce dall’incongruo deposito di una proteina anomala figlia di proteine normalmente presenti (molto simile 

alla Creutzfeldt Jakob). Avviene quindi una rielaborazione da parte degli enzimi secretasi β e γ, e si ha: 

• Proteina APP normale: funzione incerta, ha un unico domino trans membrana 

• proteina A-β ⇒ non è ancora patologica, comunque forma qualche accumulo 

• proteina A-β pieghettata ⇒ avvengono due cose: 

placche neuritiche mature che danneggiano il parenchima 

fosforilazione di TAU con formazione di grovigli neuro fibrillari; servirebbe a stabilizzare i 

microtubuli, che ovviamente sono fondamentali nel metabolismo 

neuronale. 

Si pensa che ci vogliano 20 anni dalla formazione dei primissimi depositi. Alla manifestazione clinica si è già 

in quadro molto avanzato. 

Trieste ha una collaborazione col gruppo Montalcini, che studia le sinapsi neuronali di soggetti affetti: questo 

infatti è il primissimo momento della patologia. In questi studi è emersa l’abbondanza importante di proteina 

TAU proprio a livello sinaptico, e sembra proprio connessa con la disfunzione tramite due meccanismi: 

- alterazioni sinaptiche 

- alterazioni mitocondriali (neuronali): questo potrebbe aprire una porta per delle terapie. 

o della distribuzione 

o della funzionalità 

.. da cui la produzione di farmaci anti ossidanti ed inibitori enzimatici per evitare la formazione delle 

proteine patognomoniche: tra queste sui topi si è notato che l’iniezione di proteine pre-prioniche (cioè le 

forme sane) è in qualche modo protettivo, ovvero va ad ostacolare lo sviluppo. 


Diagnosi 

• in vita 

clinica: si ha una degenerazione esponenziale, con perdita della coscienza di sé. 

neuroimaging: TAC e RNM possono mostrare atrofia del tratto intermedio del lobo 

temporale (comunque non patognomonico), la PET indica un deficit 

vascolare parietale dell’encefalo. Il meglio è associare una SPECT alla TAC. 

Le zone più colpite sono 

- lobi temporali e parietale 

- corteccia entorinale 

- amigdala e ippocampo 

• al decesso 

Morfologia 

quadro clinico 

aspetti macroscopici: l’atrofia è generalizzata e importante: 

- scissure allargate 

- ventricoli enormi 

- riduzione di massa bianca > 2O% 

aspetti istologici “specifici”, o se non altro indicativi 

- placche senili: di due tipi, come dimensioni 20-200µm ∅ 

o tipo A (diffuse preamiloidotiche) ⇒ meno maligne, del momento antecedente 

l’amiloidosi; sono evidenziabili con colorazioni argentiche: a differenza delle 

placche mature non vedono ancora reazioni 

neuritiche circostanti: neuroni ancora non 

soffrono della presenza di placche. È comunque 

solo questione di tempo. 

o tipo B (neuritiche o mature) ⇒ l’amiloide rappresenta 

il core centrale, attorno si ha reazione della 

glia, con una scomparsa a tappeto di neuriti, 

dendriti, circostantemente agli accumuli: la 

reazione gliale finisce per accentuare il danno, 

così come gli aspetti auto immunitari e 

flogistici scatenati dal peptide A-β 

- alterazioni del neuropilo e neruofibrillari: sia intracellulari che 

extracellulari 

o grovigli neuro fibrillari: accumuli citoplasmatici di filamenti non più strutturalmente utili 

(proteina TAU e MAP-2 p.es); Questo disloca il contenuto 

intracellulare, provocandone la necrosi. Sono insolubili, e dopo la 

necrosi del neurone resta solo l’accumulo di quegli elementi. 

Ben evidenziabili con impregnazione argentica, non sono 

patognomonici di Alzheimer. 

o neuriti (protuberanze neuronali) distrofici 

o strie di neuropilo: grave attenuazione o perdita dello stesso. 

- placche dendritiche 

- degenerazione granulo vacuolare: piccoli vacuoli con grani argentaffini, non patognomonici, 

comuni anche nella vecchiaia non patologica. 

- c.pi di Hirano: sono filiere di actina rilevabili come filamenti granulosi a livello ippocampale 

abbastanza specifici per Alzheimer. 


Creutzfeldt Jakob 

(contributi dagli appunti di Neurologia – prof. Pizzolato) 

La famosa malattia da prioni (proteinaceus + infectious) determinata dall’isoforma conformazionale a 

β foglietto della proteina prionica cellulare normale (PrP C ) che determina un deterioramento cognitivo 

associato a sintomi piramidali ed extrapiramidali con esito invariabilmente fatale. Anatomopatologicamente 

si ha degenerazione spongiforme (vacuoli) a livello citoplasmatico dei neuroni del SNC. 

patogenesi 

deriva da una normale proteina di membrana: cioè la proteina prionica sensibile alle proteasi: quindi si 

altera: PrPres: è resistente a: 

proteasi 

gluteraldeide 50% 

ebollizione 

cesio (settimane) 

pH molto acidi 

È comunque presente non solo nell’encefalo ma a livello sistemico. Quando si trasforma nella forma infettiva 

si iperestende e si disgrega. Oltre a non sapere perché essa vari l’aspetto stereometrico, non sappiamo 

nemmeno come induce le corrispettive proteine sane a mutare. 

ipotesi microbiologica: col tempo si è cominciato ad ipotizzare che ci fossero ulteriori fattori in gioco: in 

particolare i prioni normali si visto come possano essere bersagli per alcuni 

patogeni… 

• tetracicline protettive per lo scrapie: trattando i topi in particolare 

• spiroplasma: l’ipotesi genera da osservazioni quali: 

inclusi di spiroplasma nell’encefalo di morti di Creutzfeldt, nei topi affetti, e nel cervello di 

pzz. affetti da qualche sottotipo della patologia. 

ipotesi d’ingresso: una modalità possibile è stata individuata 

- legame con la proteina proteica normale 

- internalizzazione in un microsoma 

- diffusione intra circolatoria dello spiroplasma 

- facile vita nei tessuti ricchi di lipidi (50% dell’encefalo è mielina…) 

spiegazione della vacuolizzazione: lo spiroplasma si porta dietro anche proteine di vario tipo che 

le provocherebbero. 

il Creutzfeldt senza una situazione infiammatoria di base, non ha modo di procedere 

Clinica e classificazione 

• sporadica (sMCJ) ⇒ 85%; le alterazioni sono prevalentemente della corteccia 

esordio 

• 40% deficit cognitivi 

• 20% sintomi psichiatrici 

• 20% sintomi cerebellari 

• 20% clinica eterogenea 

fenotipi clinici 

• variante cognitiva 

• classica mioclonica 

• variante Heidenhain 

(disturbi visivi isolati) 

• iMCJ (iatrogena) ⇒ Si trasmette con modalità simili anche il Kuru (scoperto tra cannibali della Papua 

Nuova Guinea, che mangiavano il cervello dei morti). 

trapianti: di dura madre, cornea… 

GH cadaverico per curare il nanismo, usato soprattutto in Francia negli anni ‘80 

interventi neurochirurgici (vd. dopo la resistenza dei prioni) 

• VMCJ (variante) ⇒ malattia della mucca pazza. L’associazione è stata fatta per la latenza 

(incubazione) dal picco nella malattia delle mucche. 

giovani: era la cosa più evidente, malati di età inferiore 

1 anno di malattia: contro i 10-30 anni di sviluppo della classica 

quadro tardivo uguale alla sMCJ 

quadro terminale 

• demenza franca 

• atassia, mioclono 

• mutismo acinetico 

• exitus (100%) 


• malattie prioniche genetiche ⇒ 10% c.a 

MCJ familiare: esordio giovanile ma durata più lunga 

Gerstmann Straussler: placche amiloidi multicentriche, a seconda del punto di mutazione 

dei codoni (molto vari) ci sono quadri clinici diversi 

- una forma assimilabile all’Alzheimer 

- interessamento molto esteso 

Insonnia familiare fatale: diagnosticata in Italia, caratterizzata da una grandissima 

disautonomia (alterazione SNA); La malattia è tragica 

- insonnia persistente 

- allucinazioni & disturbi motori 

- esordio a 4O-5O anni 

- trasmissibilità del 4O-5O% ai figli 

- localizzazione talamica delle alterazioni prioniche 

Diagnosi 

In questo momento nessuna diagnosi in vivo di certezza è possibile, clinicamente si ha: 

1. demenza + 2+ di tre sintomi: 

a. mioclono 

b. sintomi piramidali o extrapiramidali 

c. disturbi visivo / cerebellari 

2. una prova strumentale 

a. EEG tipico: punte lente trifasiche pseudo periodiche 

b. liquor positivo per la proteina 14-3-3 

c. RNM in DWI (diffusion weight imaging): atrofia corticale, che sembra sbocconcellata. Tipica 

la conformazione a bastone di Hockey per l’iperintensità al pulvinar e al talamo 

dorso lat. 

al decesso scattano delle misure importanti di prudenza e sicurezza: Sono autopsie scomode, che non molti 

centri fanno, e comunque non volentieri. Si ha un’alterazione subacuta o cronica, con componenti anche 

motorie importanti, 

non utilizzo di acqua, copertura di 2 m intorno alla salma 

copertura del banco 

la strumentazione usata va eliminata: il craniotomo va super-protetto, e la lama che andrà buttata, 

viene protetta dalla dispersione delle particelle di osso 

lo specimen viene così distribuito: 

o inviato a Verona diviso in porzioni anatomiche 

o mezzo encefalo viene congelato 

l’OH di sodio va preparato in caso di micro esposizione: cosa impensabile… 

se possibile si cerca di fare solo il cranio 

..all’autopsia si nota: 

- atrofia cerebrale: solo in casi che abbiano avuto il tempo di evolvere parecchio 

- istologia: è quella che fa diagnosi 

o spongiosi: vacuolizzazione del neuropilo cerebrale 

isolata il più spesso 

coalescente – cistica: può coinvolgere ampie aree di parenchima 

o perdita neuronale: si possono cercare dei residui 

o gliosi: si nota molta glia, che va a riempire il nulla che si crea. 


morfologia 

pallore (macroscopico) di 

o SNr 

o locus coeruleus 

= perdita di neuroni pigmentati catecolaminergici 

corpi di Lewy: aggregati di α-sinucleina (Chr4), che avrebbe 

funzioni di trasporto vescicolare del 

neurotrasmettitore, prima tappa fondamentale 

che impedisce la corretta trasmissione. 

È una caratteristica presente anche in alcuni 

parkinsonismi secondari. 

o classici ⇒ nucleo ed alone, nei nuclei della base 

principalmente 

o corticali ⇒ meno definitivi come contorni, e localizzati in 

modo più diffuso 

Forme ad eziologia nota 

Tra questi si contano rari casi genetici: con trasmissione diretta. 

Il Parkinson giovanile p.es, in particolare è associato a specifici locus: 

LRRK-2 ⇒ uguale al Parkinson sporadico; è c.a il 10% dei casi 

PARK-2 = Parkina ⇒ legato a Parkinson giovanile, che è sì giovanile, ma è 

sintomatologicamente più benigno. La Parkina è una 

ubiquitina ligasi dell’α sinucleina… 

PARK-1 ⇒ α sinucleina, iper espressa che va in accumulo. 

… poi ci sono i super noti casi di tossicità esogena: 

MPTP: fu prodotto da studenti che sintetizzavano in laboratorio sostanze d’abuso: 

scaldando troppo i vials ottennero una sostanza non voluta che si concentrava nei siti 

di reuptake della dopamina, quindi nell’ambiente acido della cellula si trasformava in 

un radicale libero, provocando morte cellulare. 

paraquat: in Canada si è individuato che questo composto, utilizzato in agricoltura 

produceva il Parkinson. 

rotenone 

Clinica 

È arcinota, ricordiamo alcuni sintomi meno comuni da ricordare: 

stipsi 

ipotensione ortostatica 

RBD: REM sleep behavior disorder, alias il mantenimento del tono muscolare e la mancata paralisi 

durante le fasi REM (se ne accorge violentemente il bed partener) 

s. delle gambe senza riposo 

instabilità posturale: perdita del riflesso di raddrizzamento 

Parkinson pLus + 

Sono una serie di patologie simili con evoluzione più rapida, scarsamente responsivi al L-DOPA in quanto 

coinvolgono i neuroni post sinaptici, ci sono varie forme tra cui: 

• atrofia multisistemica: può interessare altri sistemi oltre al SEPOC, p.es nella Shy Drager colpisce il 

SNA oppure nella atrofia olivo ponto-cerebellare dà un quadro cerebellare 

• paralisi sopranucleare progressiva: con blocco dello sguardo coniugato verticale, si hanno forti 

disturbi comportamentali e accumuli di TAU. 

• degenerazione cortico basale: TAU patia che aggiunge alla rigidità parkinsoniana una tipica aprassia 

monolaterale (mano aliena) 

• malattia a corpi di Lewy diffusi: una Parkinson dove la demenza compaia prima o entro l’anno 

rispetto il deficit motorio. Si caratterizza per la triade (1) fluttuazioni 

cognitive (2) allucinazioni che non spaventano, normali per il pz. 

(3) demenza con deficit visuo spaziali (test dell’orologio). 


Malattia di Huntigton 

Come si sa è una patologia da espansione di triplette CAG nel gene della Huntingtina (proteina 

probabilmente coinvolta nel ricambio proteico fondamentale per la vita) che avviene durante la 

spermatogenesi: la patologia è infatti a trasmissione autosomica dominante caratterizzata da 

• disturbi del movimento ⇒ prima coreici, distonici, poi verso un parkinsonismo 

• demenza ⇒ più violenta nelle forme giovanili 

• anticipazione ⇒ molto più spiccata se a trasmetterla è il padre, appunto; 

.. in genere dall’esordio ha un decorso di 15 anni prima dell’exitus. 

morfologia 

atrofia: in generale, di un cervello che appare più piccolo, pronunciato il deficit di: 

o caudato: il più colpito 

o putamen 

o globo pallido ⇒ dilatazione del I-III ventricolo 

Nb: ricordiamo che il putamen e il caudato formano il corpo neo striato, che presenta al suo 

interno i neuroni di proiezione che danno origine alla via diretta e indiretta. 

perdita di neuroni striatali: del caudato in particolare, soprattutto GABAergici che sono di medie 

dimensioni. 

gliosi fibrillare eccessiva: rispetto a quella di una comune perdita neuronale 

 

Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) 

Il nome si riferisce al rilievo autoptico di indurimento dei cordoni antero laterali del midollo, associato 

all’atrofia muscolare caratteristica: sono pzz. che perdono in completa lucidità l’uso degli arti, l’eloquio e la 

capacità di alimentarsi. Porta a morte entro 5 anni (molto raramente oltre). 


Assolutamente vaga: c’è stata una grossa speranza riguardo l’individuazione della causa. 

mutazioni della SOD (superossido dismutasi): per alcune forme familiari: è un enzima scavenger 

(annulla i ROS) ⇒ patologia legata a formazione di ROS ? in particolare 

sembrerebbe che la tossicità sia mediata dai mitocondri 

tossine neuro eccitatorie: reperibili in natura, fondamentalmente amminoacidi tossici, che provocano 

elevati livelli di Ca 2+ intracellulari portando ad una cascata culminante 

nell’apoptosi. Si hanno avuti casi di bioaccumulo e di bioincremento… 

o Canada: pesci che si nutrivano di alghe tossiche 

o Nuova Guinea: consumo di radici / di certe specie di pipistrelli 

autoimmunità: per l’associazione con tumori e la presenza di Ab anti gangliosidi 

associazione con lo sport: particolarmente frequente tra i calciatori e a volte gli sportivi: perché ? 

o traumatismi cranici ? (pallonate frequenti) 

o erbicidi nei campi da calcio 

o associazione col doping ? 

morfologia 

radici anteriori sottili 

o perdita neuronale 

o gliosi reattiva 

o perdita delle fibre mieliniche delle radici anteriori, da cui la colorazione pallida tipica 

atrofia di aree del SNC: con le stesse caratteristiche; 

o giro precentrale nei casi gravi: appare atrofico 

o nucleo motorio trigeminale 

o nucleo dell’ipoglosso e ambiguo 

c.pi di Bunina (neuroni rimanenti): inclusioni cyt. PAS+ residui di vacuoli autofagici 

atrofia muscolare neurogena dei distretti innervati dalle corna colpite 


clinica 

Si hanno S/S legati a degenerazione di primo e secondo motoneurone, in più segni di denervazione di nn. 

cranici. Si individuano diverse forme: 

• comune (m. di Lou Gehrig) ⇒ con esordio spinale: sia arto superiore che inferiore, monolaterale 

• paralisi bulbare progressiva (25% c.a) ⇒ con esordio bulbare ovviamente, progressione più 

rapida, prognosi più infausta 

• pseudo - polineuropatica (25% c.a) ⇒ esordio agli arti inferiori solamente (raro) 

 

Condizioni legate all’alcol 

È considerata una malattia tossica, i danni possono essere dovuti a carenze dietetiche tipiche degli alcolisti, 

oppure all’effetto diretto dell’etanolo… 

1. encefalopatia di Wernike Korsakoff: è una carenza di tiamina piuttosto tipica degli alcolisti: 

a. clinica 

- sintomi psicotici improvvisi 

- oftalmoplegia 

- s. di Korsakoff: in parte irreversibile, con amnesia e confabulazione 

b. morfologia 

- focolai necro emorragici a livello… 

di c.pi mammillari 

paraventricolare 

- disfunzione capillare: prima s’ingrossano e poi si rompono, dando le emorragie 

- infiltrato macrofagico ⇒ porta col tempo a 

depositi emosiderinici 

spzz. cistici 

2. disfunzione cerebellare alcolica (1% degli alcolisti) 

- atrofia 

- perdita di cellule granulari (verme anteriore) 

- perdita di Purkinje + gliosi nei casi gravi 

3. encefalopatia epatica: si instaura man mano che il fegato viene ad essere disfunzionale, nel caso 

dell’alcol quindi gradualmente; È dovuto ad una serie di fattori tra cui un 

disturbo della trasmissione nervosa dovuto all’ammoniemia che porta di per 

sé ad edema cerebrale; di solito è reversibile: 

- astrociti di tipo II di Alzheimer sparsi 


Malattie Demielinizzanti 

 

Sclerosi Multipla 

È una malattia demielinizzante “infiammatoria” definita nel 1868 

(cicatrici cerebrali e perdita di sostanza bianche) che porta alla 

formazione di placche. 

Altra faccenda di cui si sa poco e poco si riesce ad influirvi. È multifattoriale, come dire.. eziologia ignota, 

con qualche ipotesi non dimostrata e dati sparsi raccolti; 

Bisogna tenere presente che gli oligodendrociti mielinizzano 1-20 assoni ciascuno, di per sé la mielina è il 

70% del peso secco cerebrale. 

inquadramento 

- DE mielinizzazione: perdita di mielina 

o primaria ⇒ si altera la guaina ma l’assone sottostante è integro, come nella leucoencefalite 

acuta disseminata ed emorragica. 

o secondaria ⇒ mielina perduta per l’assone malato sottostante, come nell’ischemia cerebrale 

- DIS mielinizzazione: mielina anomala 

• femmine (2:1) 

• familiarità: i parenti stretti hanno un rischio maggiore. Molto pesante è il discorso geografico: sono i 

paesi ricchi. 

• autoimmune ? infettiva ? nu se sa.. ci sono varie ipotesi.. 

Ab anti morbillo 

diffusioni (a volte) epidemiche… ma senza evidenze di titoli anti virali o sequenze 

genomiche anti virali 

no link con l’HIV (era stato ipotizzato) 

forme secondarie da parvovirus, ma sono un’entità diversa, a parte 

cross reaction coi virus ? … mah… 

autoimmune ? smentita 

malattia immune aspecifica, che comunque genera infiammazione reale del 

parenchima cerebrale 

• decorso: variabile: da chi muore in pochi anni, a chi ha pochissimi sintomi, a chi ne ha molti… Tipico è 

l’andamento a spikes, che poi rientrano in parte, ma lasciano man mano una situazione 

peggiore rispetto la partenza. 

recidivante remittente: il più tipico, con aggravamenti improvvisi che poi rientrano ma non del 

tutto, e stabilità intercritica; poi più tardivamente evolve in una.. 

secondaria progressiva: peggioramento continuo anche nelle fasi intercritiche, lento e 

progressivo 

primaria progressiva: assolutamente rapida fin dall’inizio ma senza spikes 

progressiva recidivante: la peggiore, decorso molto rapido 

• clinica: è un declino assimilabile a quello di un anziano, che si può seguire con un punteggio dato dalla 

EDSS (expanded disability status scale), lo stadio di EDSS 3 è spesso a lungo stabile (). 

Patogenesi 

Si è certi che vi sia inizialmente infiammazione, con macrofagi e linfociti (T e B) che andranno ad aggredire 

la mielina e l’assone provocando demielinizzazione: fin dalle prime fasi si ha: 

- danno assonale (neuro degenerazione): dimostrato fin dalle prime fasi, dove inizialmente può essere 

reversibile, col tempo non più. 

- demielinizzazione 

- componente riparativa: si ha remielinizzazione, plasticità neuronale, col tamponamento di elementi 

neuronali persi. 

è necessario un intervento terapeutico immediato, anche per le maggiori possibilità di recuperare nelle fasi 

iniziali. Questo può riportare ad un pz. sano, con riserva neuronale ridotta. 


Il danno quindi si articola attraverso diversi momenti: 

1. presentazione dell’Ag: è la prima tappa, ed è secondaria a lesioni infiammatorie (probabilmente 

legate ad eventi infettivi) che danneggino la BBB, producendo questa 

interazione con le cellule immunitarie dei linfonodi di pertinenza. 

2. attivazione linfociti encefalitogenici: CD4+ nelle prime fasi con un successivo shift CD8+. Si tratta di 

linfociti in grado di riconoscere proteine mieliniche. 

3. passaggio in circolo dei linfociti reattivi 

4. attivazione endoteliale: proteine di adesione ↑ terapeuticamente disgregate e solubilizzate 

dall’IFN-β ⇒ placche attive ↓↓ (RNM) 

5. adesione: dovuta all’interazione VCAM – integrina α4 ( NATALIZUMAB) 

6. diapedesi ed attivazione microgliale: non si conosce bene l’interdipendenza di questi eventi, 

comunque è importante il fatto che la microglia: 

a. presenta l’Ag localmente 

b. produce citochine infiammatorie ⇒ ambiente favorevole alla patologia 

7. cascata infiammatoria e formazione della lesione: si auto mantiene, infatti danneggia ulteriormente 

la BBB e provoca chemiotassi ed amplificazione 

8. demielinizzazione / danno assonale: non si sa bene da cosa dipenda ancora, ipotesi poco supportate: 

a. flusso inward di Ca 2+ / collasso mitocondriale 

b. tossicità eccitatoria da glutammato 

9. risoluzione e cicatrizzazione astro gliale 

Nb: si comincia a pensare che l’elemento patogenetico centrale riguardi alterazioni dell’immunoregolazione: 

questo in relazione allo studio di determinati fattori in pzz. con SM: 

• linfociti Treg: producono grandi quantità di IL-10, TGFβ… a seconda del sottotipo 

• linfociti NK-CD56 BRIGHT di nuovo sembrerebbero avere un ruolo regolatorio 

• deficit di apoptosi: p.es mediato dall’osteopontina, una proteina carente nella SM, 

cosa che indurrebbe la sopravvivenza anomala di linfociti 

reattivi. 

Zamboni 

Neurochirurgo che ammalatasi la moglie ha cominciato a studi incentrati 

sul ferro che si depositava nel cervello. Quello che ha notato è stato in 

tutti i pz. un ritorno venoso incongruo del collo. 

Ha provato un approccio disostruttivo verso i vasi del collo, che ha 

effetti sorprendenti, tanto da 

annullare gli spike 

migliorare significativamente la sintomatologia 

… si tratta di CCSVI: Chronic Cerebro Spinal Venous Insufficiency. 

Alias ci sono pzz. che scaricano sangue di quel po’ troppo lento, da cui si 

scatena anche un’ipotesi eziopatogenetica: 

ingorgo venoso 

diapedesi RBC nel parenchima 

o vasculiti 

o ferro in eccesso nell’encefalo 

danni da ferro: ⊕ linfociti T 

SM 

.. il trattamento con angioplastica restituisce un miglioramento assoluto nel 70% dei casi che per anche 3-4 

anni dal trattamento. Alcuni pzz. sono veramente guariti.. Le alternative sono farmacologiche 

immunosoppressive… 

Nel 2010 l’ECTRIMS (european committee –for the- treatement –and- research 

in Mutiple Sclerosis) ha concluso che la CCSVI è una conseguenza e non una 

causa di SM, sulla base dello studio di Zivandinov compiuto su 500 pzz. 


Diagnosi 

La diagnosi clinica è complicata e dipende dall’applicazione di criteri (i più aggiornati quelli di Mc Donald 

rivisti da Polman nel 2005) che cercano la disseminazione nel tempo e nello spazio (lesioni sparse) 

attraverso una strumentistica varia: 

• clinica: segni e sintomi possono darci entrambi i criteri volendo; può essere potenziata dall’esecuzione 

di potenziali evocati (PE) 

• RNM: fondamentale, in genere si guarda in T2, dove l’aspetto di diverse lesioni può darci anche criteri 

temporali fornendo elementi per la disseminazione temporale. La spaziale viene da sé per il tipo 

di esame. 

• analisi del liquor: si cercano bande oligoclonali di IgG, soprattutto nelle forme primarie progressive, 

che perdono un po’ gli altri criteri, e vengono aiutate da questo tipo di rilevazioni, 

come diagnosi. 

morfologia (diagnosi autoptica) 

Siccome è una patologia della sostanza bianca, la superficie ad una osservazione macroscopica è normale, a 

parte che in certi punti (midollo, ponte…) dove si hanno fasci mielinici superficiali. 

placche (macroscopia): zone ipocromiche di dimensioni 

molto variabili (da microscopiche a massive) che 

originano nella sostanza bianca e possono anche 

invadere la grigia: 

- giovani: poco demarcate, edematose soprattutto 

- zone periventricolari: particolarmente colpite 

- solide rispetto alla sostanza bianca 

- leggermente depresse 

dilatazione ventricolare 

.. da un punto di vista microscopico si possono avere: 

Terapia 

• placche attive: più giovani, vedono un processo in corso: 

o infiltrati (immunologici) intorno alla placca, spesso come 

manicotti peri vasali 

o depositi di ferro peri-vasali connessi con gli infiltrati e la permeabilità vasale 

o oligodendrociti ridotti di numero a fronte di una densità neuronale tutto sommato ancora 

normale, con conservazione degli assoni: 

o neuroni intocchi, sebbene demielinizzati… 

• placche inattive: sono più vecchie, a processo ormai stabilizzato: 

o oligodendrociti drasticamente ridotti 

o gliosi, reazione astrocitica 

o assoni deficitarii: sia di numero che in quanto a mielinizzazione: c’è perdita neuronale 

• placche ombra: si pensa sia una parziale risposta rigenerativa degli oligodendrociti rispetto la mielina, 

anche se ovviamente non è in grado come risposta di evitare la patologia. 

o assoni con DISmielinizzazione: cioè o assottigliata o ispessita 

o confine della lesione molto sfumato 

steroidi 

cefalosporine 

albuterolo: fa bene per il broncospasmo, ma pare avere azione sui linfociti T 

natalizumab 


Varianti della sclerosi multipla 

Vanno escluse nella diagnosi di SM che prevede come criterio anche la no better explanation: 

Neuromielite Ottica (NMO) o malattia di Devic 

Era considerata una variante di SM, finché non si è arrivati ad una definizione tutta sua; Si tratta di una 

patologia quasi prevalentemente femminile (9:1) in presenza di patologie autoimmuni (LES, Sjögren). 

La sua diagnosi passa per la soddisfazione dei seguenti criteri: 

neurite ottica: generalmente grave, nel 40% perdita completa del visus. 

mielite trasversa acuta: una mielite che interessa trasversalmente il midollo dando una 

sintomatologia mista (disautonomica, motoria e sensitiva) a diversi livelli 

2 criteri di supporto tra RNM con positività midollare e negatività per SM e auto Ab anti AQP 

..anatomopatologicamente si distingue dalla SM per la caratteristica natura necrotizzante della 

mielopatia, oltre che per tutte le altre caratteristiche appena elencate. 

ADEM: encefalomielite acuta disseminata 

Sintomi tutti contemporanei 

a. clinica 

- infezione virale aspecifica antecedente nel 60% 

- bambini e giovani 

- acuta monofasica (95%) ma talora ricorrente 

- disturbi dello stato di coscienza con crisi epilettiche 

- meningismo 

- letalità 20%, mentre il resto ha in genere una restetutio ad integrum 

b. morfologia 

- grigio in sede perivascolare nella sostanza bianca 

- demielinizzazione con risparmio degli assoni 

- PMN prima e macrofagi poi, comunque carichi di lipidi 


Malformazioni e Malattie dello Sviluppo 

È un ambito ancora misterioso, con eziologie e patogenesi ignote, data l’alta incidenza (1-2% dei nati) sono 

stati svolti una serie di studi che ci hanno fatto individuare però diversi fattori genetici e/o ambientali 

associati a determinate patologie. 

 

morfogenesi normale 

Alla base del SNC e del SNP c’è ovviamente la ripiegatura dell’ectoderma nel 

formare: 

- tubo neurale: origina dalle cellule neuroectodermiche, che grazie 

alla neurulazione formano: la placca neurale (un 

ispessimento), che vede l’approfondirsi della doccia 

neurale, al punto che questa si richiude su se stessa 

formando appunto il tubo. 

- creste neurali: dopo la formazione del tubo rimangono questi due 

cordoni ai due lati che vanno in contro a metameria 

e sviluppano i gangli spinali e sensitivi. 

- cellule sensoriali primarie: che originano da cellule migrate 

dall’abbozzo del nevrasse 

- vescicole encefaliche: nella porzione anteriore della placca vanno 

formandosi inizialmente tre porzioni di 

maggior volume, che quando poi si forma il 

tubo originano le vescicole encefaliche 

primarie, che a loro volta si segmenteranno 

e ripiegheranno ulteriormente 

1. proencefalo: determina due vescicole secondarie 

o telencefalica 

o diencefalica 

2. mesencefalo 

3. rombencefalo: altre due vescicole secondarie 

o metencefalica che darà luogo a tutte le strutture pontine 

cervelletto e suoi peduncoli 

ponte 

IV ventricolo (p.te mediana) 

o mielencefalica: dai peduncoli cerebellari inferiori al midollo allungato 

… altrettanto importanti in questo contesto la comparsa di flessure, fondamentale per la successiva 

morfologia dell’encefalo, p.es 

Sono alterazioni di varia gravità: 

la flessura pontina che separerà il cervelletto dal resto 

la flessura cervicale 

la flessura telencefalica 

 

Difetti del tubo neurale 

• anencefalia 

• encefalocele: diverticolo nervoso malformato che si estende attraverso un 

difetto di cranio (immagine ) 

• spina bifida: cioè una mancata chiusura del canale spinale: da lesione 

ossea asintomatica a importante malformazione con 

segmenti di midollo inservibili. 

• mielomeningocele ⇒ dà principalmente problemi di origine funzionale 

in base al segmento leso e di ordine infettivo 


Anomalie dell’encefalo anteriore 

• polimicrogiria: come suggerisce il termine si hanno circonvoluzioni piccole, anormalmente numerose 

e irregolari. Probabilmente da danni tissutali in seno alla migrazione neuronale: 

difatti si ha una composizione anomala della sostanza grigia con componenti 

meningee intrappolate e fuse. 

• megaloencefalia 

• microencefalia: più comune della mega-, può essere dovuto a varie causa 

o HIV-1 con infezione durante la vita intrauterina 

o sindrome alcolica fetale 

o anomalie cromosomiche 

• lissencefalia (agiria): un encefalo liscio, ± associato a microencefalia e ad un difetto genico (LIS-1) 

• oloprosencefalia: mancata separazione dei due lobi lungo la linea mediana, può associarsi ad 

anomalie del volto compresa la ciclopia. 

o arincefalia: variante meno grave, con p.es agenesia dei nervi olfattori 

• agenesia del corpo calloso: può dare grave ritardo mentale così come lievi deficit rilevabili solo da 

test neuropsicologici; 

Sono tre quelle importanti: 

 

Anomalie dalla fossa cranica posteriore 

1. Arnlod Chiari I ⇒ tonsille cerebellari in posizione bassa che possono dare problemi di circolazione 

del CSF, si risolve con la neurochirurgia. 

2. Arnlod Chiari II ⇒ fossa cranica posteriore piccola, con una erniazione del verme (comunque mal 

formato) attraverso il forame magno. 

• ± stesse complicazione di Arnlod Chiari I 

• spostamento caudale del midollo 

• malformazione del tetto del IV ventricolo 

3. Dandy Walker ⇒ malformazione opposta alle altre due, con fossa dilatata: 

• agenesia del verme 

• IV ventricolo sporgente in una cisti 

• verme mancante o malformato 

• displasie dei nuclei del tronco encefalico 

Si parla di espansioni dello stesso, in particolare: 

 

Anomalie del canale midollare 

idromielia ⇒ espansione multi segmentale o confluente del canale centrale del midollo 

siringomielia ⇒ formazione di cavità a fessura nel midollo che si riempiono di liquor; ± associata a 

o altre malformazioni (come quella di Chiari) 

o tumori intraspinali 

o traumi perinatali 

siringobulbia ⇒ siringomielia estesa al midollo allungato 

… si associano ad alterazioni istologiche quali: 

- distruzione della sost. bianca 

- perdita neuronale 

- gliosi 


Lesioni cerebrali perinatali 

Spesso sono difficili da distinguere dalle malformazioni perché manca la reattività gliale al danno tipica 

dell’adulto; 

paralisi cerebrale: non evolutiva, è un deficit motorio neurologico con spasticità e distonia, possono 

essere associati a emorragie e infarti 

ictus emorragico: ± localizzato, può avvenire in particolare a livello di: 

o cavità ventricolari ⇒ idrocefalo 

o sostanza bianca sovratentoriale periventricolare ⇒ leucomalacia periventricolare; si associa 

anche a mineralizzazione con la formazione di placche gialline e gessose 

o entrambe le sostanze grigia e bianca ⇒ si hanno importanti alterazioni tra cui cisti e 

displasia della mielina, con un certo appiattimento 

dei giri e circonvoluzioni. 


Sistema nervoso Periferico 

 

S. di Guillain Barré 

(poliradicolonevrite acuta) 

Causate da uno stimolo antigenico che induca cross reaction per la mielina, attaccata da linfociti e macrofagi, 

che iniziano a strapparla dall’assone e fagocitarla 

L’esordio è infatti preceduto nella stragrande maggioranza di casi da: 

- infezioni virali intercorrenti 

o CMV, EBV 

o HIV 

- infezioni batteriche: 20% 

o Campylobacter Jejuni rilevato, 

o Mycoplasma Pneumoniae 

o Borrelia 

- vaccini 

- traumi, interventi chirurgici 

- linfomi, sarcoidosi… 

o coxsackie 

o influenza 

morfologia 

La gravità varia da caso a caso, ma è tendenzialmente concentrata a livello di 

• radici dei nervi spinali 

• nn. cranici 

• vicinanze di questi due 

.. si hanno infiltrati di linfociti e macrofagi che: 

- si portano a livello di oligodendrociti (soprattutto a livello dei nodi di Ranvier) 

- si fanno largo tra le lamelle mieliniche scollando guaina e assone 

- coi processi citoplasmatici inglobano i residui mielinici 

⇒ assoni demielinizzati, poi si ha processo di rimielinizzazione con la risoluzione del quadro. 

clinica 

C’è anche la forma cronica (CIPD: Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy), le differenze sono, 

parlando di Barré: 

esordio acuto (vs subacuto, anche di mesi) 

disturbi simmetrici ascendenti: disestesie, astenia, etc.. che risalgono dai piedi (vs sparsi, a guanto) 

insufficienza ventilatoria: motivo per cui è necessario il ricovero 

disautonomia: con ipotensione ortostatica p.es 

Diagnosi 

Oltre alla clinica si sfruttano due esami ugualmente utili nella Barrè o nella CIDP: 

ENG: VdC↓ 

rachicentesi: con dissociazione albumino citologica determinata dal trasudato di albumina nel liquor 

determinato dalla demielinizzazione delle radici nervose. 


Tumori 

Schwannomi o neurinomi 

Il neurinoma o schwannoma è una neoplasia benigna di natura nervosa, che dall’esterno può apparire 

come un polipo (< ep. della mucosa), finché non si è certi della sua natura rimaniamo nella definizione di 

“formazione polipoide”. 

Sono tumori benigni, che possono interessare però anche il SNC, dal momento che all’uscita del nervo c’è una 

zona di transizione tra mielinizzazione oligodendrocitica e cell. di Schwann di diversi mm, anche all’interno 

della dura. 

Sono associati al gene NF-2, ed alla neurofibromatosi tipo 2, diversamente dallo “schwannoma maligno”, 

che non origina come malignizzazione di uno schwannoma ma bensì ex novo o da un neuro fibroma 

plessiforme ed è dovuto ad alterazioni di NF-1. 

- compressione e dislocazione del nervo tanto che all’interno della massa non si rileva la presenza 

dell’assone. 

- sedi tipiche: sono rappresentate da 

o angolo pontocerebellare (branca vestibolare dell’VIII) 

o grossi tronchi nervosi: mescolanza senso motoria 

- distaccabilità dal nervo, nonostante l’adesione allo stesso, grazie alla presenza di capsula 

- modificazioni degenerative: 

o pleomorfismo 

o xantomatosi 

o ialinizzazione vascolare. 

- due quadri principali di accrescimento: 

o Antoni A ⇒ più densamente cellulare, scarsa matrice; 

• corpi di Verocay: processi citoplasmatici di 

regioni acellulari di palizzamento cellulare; 

immagine 

o Antoni B ⇒ scarsamente cellularizzato; 

• microcisti 

• disposizioni lasse 

Neurofibroma 

Si distinguono due lesioni: 

neuro fibroma cutaneo o solitario (del nervo periferico): un problema estetico fondamentalmente, 

dove si hanno noduli in genere iper pigmentati in superficie 

o ben delimitato ma non capsulato 

o annessi non invasi ma interessati 

o collagenizzati 

neuro fibroma plessiforme: associato esclusivamente alla neurofibromatosi tipo 1 è un tumore 

difficile da rimuovere, specie quando coinvolge grossi tronchi nervosi, 

ma con importanti potenzialità di evoluzione maligna 

o multipli frequentemente 

o non è possibile separare la lesione dal nervo (contrariamente che nel neurinoma) 

o margini mal definiti con tendenza a infiltrare 

o fondo mixoide e poco cellulato 

o diversi citotipi: 

cell di Schwann, coi loro nuclei allungati 

fibroblasti multipolari, ci sono anche rari fasci di collagene nello stroma mixoide che 

danno l’aspetto a carota tagliuzzata. 

infiltrato infiammatorio 

assoni: importanti perché non presenti nel neurinoma 


Occhio 

 

Anatomia 

bulbo oculare 

La tonaca fibrosa è l’involucro più esterno del globo oculare, 

avascolare, si suddivide in due porzioni, che si 

continuano l’una nell’altra, divise dal limbus, 

differiscono per struttura, curvatura e funzioni: 

- cornea ( 1 /6 ant): trasparente (mezzo diottrico). 

Anteriormente a contatto con 

l’ambiente esterno, posteriormente 

delimitante la camera anteriore, è 

priva di vasi, venendo alimentata 

dall’umor acqueo e dai vasi del 

limbus. In questa sede arriva il 

trigemino, quindi rilasciando 

terminazioni libere tra cellule 

corneali, fornendo le basi per il 

riflesso corneale. 

- sclera ( 5 /6 post): parte più interna, è di natura 

connettivale, molto resistente; prende le 

inserzioni dei muscoli estrinseci dell’occhio. 

Nb: a livello della giunzione sclero corneale si 

trova il sistema trabecolare 

sclerocorneale: importante nella 

regolazione della pressione endoculare, laddove 

si ha un circolo che dal corpo ciliare si porta alle vene episclerali. 

La tonaca vascolare, altrimenti detta uvea, è situata tra tonaca fibrosa e nervosa, ed è costituita da una 

membrana connettivale ricca di vasi, la cui funzione fondamentale è nutrire la retina. E’ formata da: 

- coroide ( 2 /3 post del bulbo): ha colorito brunastro, esternamente viene ad essere connessa con la 

sclera, internamente è invece a contatto con parete ottica della retina, posteriormente ha un 

foro che dà passaggio al nervo ottico. Può rigonfiarsi in caso di PCO2↑ 

- corpo ciliare (p.te intermedia): è la continuazione della coroide (sono strutturalmente simili); Inizia a 

livello dell’ora serrata (p.te ant della retina), continuando fino al margine ciliare 

dell’iride. Si divide in due parti, caratterizzate da piccoli rilievi radiali: 

p.te ant ⇒ corona ciliare: vi si individua la zonula ciliare di Zinn, formata da filamenti 

che vanno a disporsi in vallecole, depressioni radiali che descrivono così dei 

rilievi detti processi ciliari 

p.te post⇒ orbicolo ciliare, con sottili pieghe radiali 

- iride (p.te ant), che definisce la pupilla: è la porzione più anteriore della tonaca vascolare. Divide le 

due camere anteriore e posteriore, come un diaframma; E’ di colore variabile, e presenta una 

serie di depressioni (cripte) e creste a decorso radiale. La sua faccia posteriore è appoggiata 

al cristallino, ed è di colore nero per l’abbondante pigmento. 

Vascolarizzazione 

Bisogna tenere presente che esiste una barriera emato retinica, formata da un monostrato endoteliale 

stagno (tight junctions). 

a. arteria retinica centrale ⇒ nutre le fibre (non i fotorecettori) 

b. coroide ⇒ fotorecettori; riceve dalle arterie ciliari posteriori, che sono diramazioni dell’arteria 

oftalmica che si sfioccano lungo il tratto che l’arteria decorre assieme al nervo ottico. 


Anatomia esterna 

Ricordiamo alcuni elementi chiave: 

palpebre: proteggono l’occhio, sono formate da due pliche muscolo cutanee 

a. tarso: strato connettivale di sostegno presente profondamente alla palpebra 

b. canti (interno ed esterno): punti di congiunzione laterali 

piega semilunare: residuo vestigiale della terza palpebra (tuttora presente negli uccelli), presente nel 

canto interno. 

caruncola lacrimale: fa parte della mucosa congiuntivale e presenta abbondanti annessi (peli in 

particolare). 

canalicoli lacrimali: sboccano ai due angoli laterali della piega lacrimale 

Istologia 

Si hanno diverse componenti: 

cornea: è un mezzo diottrico importante ovviamente, 

con funzione refrattiva convergente (positivo). 

a. ep. corneale ⇒ il più superficiale, 

cubico/cilindrico pluristratificato. Ha un turnover 

molto rapido (c.a 1 settimana). 

b. membrana di Bowmann ⇒ collagene + elastina 

c. stroma 

d. membrana di Descemet ⇒ elastica 

e. endotelio corneale ⇒ monostrato di cellule 

prettamente esagonali. Mantiene un equilibrio tra la componente liquida corneale e l’umor 

acqueo a contatto con l’endotelio. Come tale è importantemente responsabile della 

trasparenza della cornea. Non sono cellule rinnovabili, al limite ci può essere un 

allargamento delle cellule già presenti: man mano che le cellule sono meno numerose e più 

grandi si ha un perdita di funzione con unì’opacizzazione della cornea. 

retina: è di derivazione diencefalica, come tale risponde alle lesioni con la gliosi. Si compone di 

diversi strati, partendo dall’interno (dalla superficie di contatto col vitreo) 


Nevi & Melanomi Uveali 

C.a il 10% della popolazione caucasica presenta nevi uveali, l’eziologia del melanoma non è conosciuta in 

quanto il ruolo dei raggi UV in questa sede non ha molto credito. 

• mts solo ematiche: in questa sede non ci sono linfatici, quindi le uniche mts sono ematiche e 

vanno verso il fegato (tessuto specifiche). 

Unica eccezione: l’invasione della congiuntiva con i rispettivi linfatici. 

• letalità del 40% a 10 aa 

• clinica: si possono avere 

o distacchi retinici 

o glaucoma 

• RT la miglior via: l’exeresi del bulbo dà lo stesso margine di sicurezza. In compenso le mts di 

questo melanoma sono totalmente incurabili. 

morfologia 

La prognosi del tumore dipende dalla sua morfologia, in particolare bisogna considerare: 

- estensione laterale: differentemente dalla forma cutanea, qui conta più il diametro e 

poco conta la profondità 

- infiltrati immunologici anche qua è il contrario: sono prognosticamente sfavorevoli 

- mimetismo vasculogenico: è un fenomeno che si osserva anche nelle cute e in altri tumori totalmente 

diversi: cellule maligne formano complessi vascolari ricchi di laminina, 

circondati da cellule smaccatamente tumorali. 

- tipo di cellule: se ne individuano due in questi tumori: 

o epitelioidi sferiche e molto anaplastiche 

o fusate meno maligne e di miglior prognosi 

 

Cataratta Senile 

Qualsiasi opacità del cristallino è definibile tecnicamente come cataratta, a volte si tratta di piccole opacità 

che non disturbano il pz.; attualmente si intende per cataratta un’opacità che disturbi la visione: 

La forma senile è la più frequente (90% dei casi): insorge dopo i 50 anni, in presenza di fattori favorenti 

anche prima. Tutte le strutture che compongono il cristallino si possono opacizzare, da cui le varie tipologie; 

la più frequente è la corticale, che riguarda le fibre più esterne. Dipende da un’idratazione eccessiva di 

queste dovuto ad un dismetabolismo. 

Altre forme sono: 

secondarie: legate a fattori eziologici 

complicate 

congenite: O,4% alla nascita comprese quelle che non disturbano la visione. Può essere dovuto ad 

infezioni intrauterine, farmaci, patologie cromosomiche… 

Anatomia del cristallino 

1. capsula: lo avvolge e lo separa dallo spazio circostante 

2. epitelio: è un monostrato cellulare sotto la capsula anteriore. È germinativo, dà luogo alle fibre 

lenticolari, che si presentano embricate tra loro 

3. sostanza lenticolare 

a. nucleo ⇒ inizialmente è piccolo, poi si accumulano strati e si evolve… 

i. embrionale, fetale 

ii. infantile 

iii. adulto 

b. corteccia ⇒ si forma nel cristallino adulto 

..le fibre lenticolari si accumulano come gli strati di una cipolla, determinando uno spessore man mano 

maggiore negli anni. Questo può dar luogo a determinate patologie. 

Le fibre si uniscono prima con giunzioni a Y ai poli del cristallino, poi man mano in modo stellato. 

È avascolare e si nutre principalmente tramite l’umor acqueo. 


Clinica 

Il sintomo principale è il calo visivo ovviamente, poi il tipo specifico di cataratta senile che si sviluppi 

determina sintomi ± specifici; 

La cataratta si distingue in: 

corticale: cioè della corteccia della sostanza lenticolare 

a. lieve ipermetropia: peggiora la presbiopia, alias la parafisiologica disfunzione dell’apparato 

accomodativo dell’anziano 

b. abbagliamento notturno 

sottocapsulare posteriore: si ha migrazione dell’epitelio posteriormente all’equatore del cristallino 

a. disturbi della visione tra i maggiori ⇒ si trova sul punto nodale, quello in cui convergono i 

raggi diretti alla retina; 

b. più frequente nei diabetici 

c. da cortisone 

nucleare: può avere coloriti diversi nel tempo, che riflette l’evoluzione della degenerazione delle 

fibre del cristallino. Si hanno cristallini molto duri… 

- grigi 

- giallastri 

- brunastri 

miopizzazione: dovuta all’aumento dell’indice di rifrazione del cristallino 

totale: le proteine lenticolari idrolizzano senza sostenere più il nucleo al centro del sacco, che 

finisce per cadere 

ipermatura (morgagnana): lì da molto tempo; si caratterizza per il travaso di proteine nella camera 

anteriore, determinando uveite facoanafilattica dovuta alla reazione 

immuno allergica alle proteine del cristallino fino a quel momento 

sequestrate all’interno della capsula. 

terapia 

L’indicazione alla chirurgia è basata sui sintomi. L’intervento è cambiato nel tempo: dalla rimozione totale 

del cristallino, attualmente si usa la fucoemulsificaizone: punte che vibrano in modo ultrasonico 

disgregando la massa di materiale. 

Le prime lenti venivano messe nella camera anteriore, poi si è cominciato a praticare l’estrazione 

extracapsulare, inserendo poi la lente all’interno della sacca rimasta. Ancora oggi si inserisce qui la lente. 


Glaucoma 

(dagli appunti di Oftalmologia, revisionato) 

Si tratta di una neuropatia ottica lenta e progressiva usualmente associata ad aumento di pressione intra 

oculare; la struttura principalmente coinvolta è l’angolo irido corneale, dove si localizzano due strutture 

da cui dipende la quantità di liquido intraoculare e quindi la pressione: 

1. processi ciliari: grazie a pompe ATP-asiche mantengono 

gradienti osmotici in grado di produrre un 

ultra filtrato 

a. strato di cellule pigmentante 

b. “” “” NON pigmentate 

c. stroma 

2. trabecolato ⇒ composto di pori di 5µm, che si riduce fino 

al canale di Schlemm (∅2µm). 

Il canale circonda tutto il bulbo oculare, e 

drena in una serie di dotti collettori, fino 

ad arrivare al circolo venoso (in modo 

continuo). 

I pori vanno restringendosi man mano che 

ci si avvicina ai canali. 

a. collagene 

b. lamelle elastiche 

c. cellule endoteliali 

Nb: è la sede più frequente di alterazione 

patogenetica nel glaucoma (in genere ostruzione 

per deposito al livello di sostanza trabecolata). 

..la pressione intra oculare è determinata dal ritmo di 

produzione e assorbimento dell’umor acqueo, che ha un 

flusso che segue i gradienti pressori dei vari 

compartimenti. 

Valori di 10-20 mmHg sono normali, oltre si è patologici, per quanto ci possano essere dei pzz. con 

glaucoma a pressione normale (raro: con 13-15 p.es). Ci possono essere alcune variazioni: 

sesso: uomo ha fisiologicamente pressione più alta 

età: nell’anziano aumenta leggermente normalmente 

fluttuazioni circadiane: si alza la notte e verso mezzogiorno 

non ipotensioni notturne: come invece per la P sistemica in pz. in trattamento per la pressione. 

..in genere i glaucomi sono per P intra oculare > 23mmHg (picco della gaussiana). 


primari 

a. bambini 

b. adulti 

- d’apertura d’angolo 

- da chiusura d’angolo 

 

Tipizzazione del Glaucoma 

secondari (monolaterali) 

a. blocco angolare 

b. blocco trabecolare 

c. ostruzione venosa 

d. farmaci: da cortisone, sia generale che collirio, non sempre la sospensione del cortisone dà 

remissione e può essere necessaria una terapia a vita 

e. da neo vascolarizzazione angolare: abbastanza diffuso 

f. post traumatico 

 

Glaucoma da chiusura d’angolo 

(adulti) 

È più frequente in Asia: per rigonfiamento del cristallino (qualunque eziologia) ⇒ dislocazione in avanti 

⇒ chiusura dell’angolo irido corneale: questo è diagnosticabile mediante l’utilizzo del gonoscopio. 

L’angolo si compone di strutture quali: 

- linea di Schwalbe ⇒ p.te più interna della cornea, termine della membrana di 

Descemet (tra endotelio e stroma) a ridosso dell’angolo 

- trabecolato (zona filtrante): che si suddivide nei due strati: uno pigmentato e uno no 

- sperone sclerale: porzione di sclera estrema, è l’apice dell’angolo 

- banda ciliare: p.te visibile del corpo ciliare 

Si hanno forme diverse: 

intermittente (pauci sintomatico): cronicamente si possono formare sinechie (aderenze) che 

pongono le basi per un attacco acuto… 

glaucoma acuto: data la sintomatologia spesso è un pz. che non si sa come 

inquadrare, e la diagnosi è parzialmente tardiva 

a. occhio ± rosso con congestione dei vasi episclerali intensa 

b. media midriasi fissa, che è ottima in altre DD con occhio 

arrossato, dove in genere si ha miosi 

c. dolenzia in occhio e altri distretti trigeminali 

d. sintomi vagali (vomito e bradicardia) 

e. iride torta: complica la terapia 

f. ± nervo ottico edematoso: può sviare verso patologie centrali 

g. opacità cristalline sottocapsulari: dovute alla sofferenza dell’epitelio stressato dall’elevato 

regime pressorio 

glaucoma cronico: può evolvere da attacchi ripetuti (anche di glaucoma intermittente). 

terapia 

d’urgenza: il problema spesso è fare diagnosi, una volta fatta si parte con la terapia topica, che è un 

protocollo internazionale: 

o pilocarpina: para-S mimetico che rompe la media midriasi aprendo l’angolo 

o timololo (β bloccante) ⇒ umor acqueo ↓ 

o mannitolo 2g/Kg endovenoso ad infusione rapida, asciuga il vitreo 

Nb: anche l’alcool ha lo stesso effetto: giù grappa !! È una soluzione temporanea 

iridotomia laser: un foro a livello irideo che permette il deflusso dell’umor acqueo: un buco. 

Lontano dalla pupilla possibilmente… la procedura è rapida: due gocce di 

anestetico, due colpi di laser, cortisone topico e un paio di giorni di follow up. 


Glaucoma malformativo 

Ereditario autosomico recessivo a penetranza variabile. Dà un quadro clinico molto caratteristico: 

l’interazione tra la pressione elevata del bulbo e la plasticità del bambino genera buftalmo, cioè: 

- megalocornea: anche del 2OO% 

- tutto l’occhio diventa prominente 

..si sviluppa già nel primo mese, gli unici segni sono 

fotofobia ⇒ bambino che si stropiccia o che affonda la faccia nel cuscino 

lacrimazione 

…porta nell’adulto non operato da bambino al cedimento corneale, con riempimento 

d’acqua ( ⇒ edema) fino a dare ulcerazioni e leucomi ⇒ cecità, anche derivata da danni secondari al n. 

ottico. 

goniotomia: apre l’angolo, forando la membrana di Barkan: un residuo mesodermico normalmente 

riassorbito che crea ostruzione al deflusso. 

 

Glaucoma ad angolo aperto 

Il più comune: correla con l’età, neri a rischio (4x), orientali protetti (non riscontrato): 

2% dei 4Oenni 

7% dei 7Oenni. 

Decorso cronico, dai 40-50 anni dura per il resto della vita; È progressivo e colpisce la testa del nervo 

ottico e le fibre retiniche in assenza di altre patologie oculari o anomalie congenite. 

Associata a queste alterazioni vi è la morte delle cellule ganglionari e una perdita 

progressiva del campo visivo. Il nervo ottico normale presenta: 

- escavazione chiara fisiologica, la sua ampiezza correla con il 

rischio, che impenna quando arriva a occupare 

metà del nervo (indice K-disc > 0.5) 

- fossetta 

- colore roseo 

patogenesi 

- teoria meccanica: il passaggio del nervo attraverso la struttura cribrosa della retina genera un 

danno da compressione in seguito all’ipertensione 

- teoria vasomotoria: occlusione dei vasa nervorum: se poi il pz. è anche ipoteso… 

…meccanico o vascolare che sia, c’è un danneggiamento del nervo ottico; 

altri fattori di rischio 

familiarità: è ereditaria, ma in forma multi genica, con 

penetranza variabile 

miopia: per la forma dell’occhio, che favorisce 

malattie CV: anche, parzialmente opinabile, dubbio. 

..questi sono importanti, anche perché per fare prevenzione si tratta di una terapia 

collirica a vita. 

Segni e sintomi 

- chiarore, sopratutto a livello temporale, fino allo scomparire delle fibre 

- escavazione: può essere normale, richiede una serie di analisi per conferma 

- visibilità della lamina cribrosa della retina 

…dopo anni e anni il nervo è pallido ed escavato: cecità 

- emorragie fiammate: sono frequenti nei glaucomi, dopo 2-3 giorni vengono riassorbite. Sono 

prognosticamente negative (progressione più rapida), difficili da vedere. 

Nb: anche il glaucoma ad angolo aperto può essere a pressione normale, per quanto raramente.. sono 

soggetti emicranici, spesso con s. di Raynaud (altri problemi di vascolarizzazione periferica), con un 

danno prettamente vasogenico. 


terapia 

A differenza del glaucoma ad angolo chiuso dove la terapia è acuta, qua è cronica e va continuamente 

aggiustata sulla base dei valori pressori ottenuti; È però qualitativamente la stesa a parte per.. 

prostaglandine e prostanoidi: tra i più importanti e i più utilizzati, tra i più costosi in ambito 

oculistico. Sono in grado di abbassare la pressione anche del 30% 

con un’unica goccia la sera. 

o melanociti ⇒ fanno crescere le ciglia 

o pro abortive: utilizzati nell’induzione al parto. Attenzione alle possibili gravidanze ! 

… oppure si va sul definitivo con una terapia chirurgica, che forse visto il quadro cronico è la cosa 

migliore, inoltre i pz. glaucomatosi spesso sono anziani e si rischia di avere una bassa compliance (o 

aderenza terapeutica). 

per farla breve… 

ad angolo aperto 

più comune 

cronico 

chiusura d’angolo 

- intermittente 

- acuto 

- cronico 

meccanico 

vasomotorio 

(anche a P normale) 

da rigonfiamento del 

cristallino 

emorragie fiammate (rare 

da vedere) 

escavazione e chiarore 

nervo (oftalmoscopia) 

vasi congesti 

opacità cristalline 

sottocapsulari 

± nervo ottico edematoso 

Glaucoma neovascolare 

Può insorgere in due situazioni, comunque si ha iperproduzione di VEGF: 

occlusione venosa ⇒ lesioni a scoppio di mina attorno alla papilla. In genere dà un calo visivo e 

viene diagnosticato. In alcuni a c.a 30gg dà un difetto oculare retinico 

secondario ad ischemia ⇒ fattori di crescita endoteliali (= patogenesi nel diabete) 

⇒ neovasi, che vanno ad occupare l’angolo. 

diabete: dall’ischemia della retina, che provoca quindi il medesimo quadro 

 

Malattie Vascolari Retiniche 

 

retinopatia ipertensiva 

(? no se sa) risk factors: 

- miopia 

- familiarità 

- età 

- etnia afroamericana 

… 

- congenito 

- secondario (farmaci, 

neovascolarizzazione, blocchi angolari 

o trabecolari, post trauma e ostruttivo) 

C’è una stadiazione in 4 gradi, importante soprattutto in pzz. giovani, dove i danni sono più progressivi e 

difficili da monitorare. 

stadio I-II: anomalie arterovenose 

o segno di gunn: incroci arterovenosi patologici: i vasi arteriosi sembrano, 

all’incrocio (di per se normale), comprimere le vene che ne 

sono affette, dove si può avere trombosi ed emorragia 

o ombre vasali: parete talmente sclerotica che non si vede più il vaso 

normalmente rosso: si nota solo l’ombra, di color argenteo. 

stadio III: anomalie retiniche: il danno vasale dovuto all’angiopatia comporta la 

fuoriuscita di una componente ematica, sierosa o lipidica (emorragia o edema retinici) che 

può segnare la comparsa di essudati duri. 

stadio IV: edema della papilla. È uno stadio avanzato. I margini della stessa diventano confusi. 

ipertensione maligna: può dare diversi rilievi: 

o macchie di Elschnig: risultato di emorragie coroidali focali 

o stella maculare: alias una disposizione radiale di essudato a livello dello strato plessiforme 

esterno della regione maculare secondario al danno indotto dalla 

compromissione dei vasi. 


morfologia 

Quello che si noterà sono: 

- essudati: secondari ai problemi vasali possono dare essudati anche tra retina ed epitelio pigmentato, 

il che a sua volta può portare allo scollamento di questi due strati ed al distacco retinico. 

- corpi citoidi (cotton whool spots): ovvero dall’aspetto di cellule, sono accumuli di mitocondri ed altri 

prodotti intracellulari a livello delle terminazioni assonali che attraversano le aree 

ischemiche. Si tratta di un deficit di trasporto assonale con conseguente accumulo. 

patogenesi 

In tutte queste patologie… ipertensiva, da occlusioni venose (RVO: retinal vein occlusion), da trombosi venose 

retiniche, etc, si ha: 

angiopatia 

• forme edematose 

• forme ischemiche 

VEGF 

.. difatti la terapia si basa sulla preventiva distruzione laser delle porzioni ischemiche di retina per bloccare 

la produzione di VEGF e l’iniezione locale di farmaci anti-VEGF palliativi. 

 

Retinopatia diabetica 

La retinopatia diabetica colpisce anche tra 40 e 50 anni, una fascia d’età normalmente meno bersagliata dalle 

occlusioni retiniche (che anche in realtà può avvenire in età più giovane, p.es nella policitemia) o dalla 

retinopatia ipertensiva in genere. 

Le lesioni sono di vario tipo e possono dare danni visivi importanti: 

neovasi (fragili) 

ed emovitreo 

• calo improvviso visus 

• mosche volanti 

emovitreo ⇒ fibrosi vitreale, è la prima causa di cecità nel diabetico; porta a… 

aderenze e trazioni sulla retina ⇒ distacco retinico trazionale 

edema papillare: seconda causa di cecità nel diabete; la fuoriuscita di liquido a livello della macula 

avviene quasi sistematicamente, ed è dovuto con maggior probabilità alla 

permeabilizzazione dei vasi dovuti alle modificazioni strutturali che subiscono, che 

determina una danno parafisiologico della barriera ematoretinica. 

glaucoma neovascolare: per neovasi formati a livello anteriore, che con la rottura provocano fibrosi 

ed alterazione dell’angolo. 

difficile da curare: l’anomalia anatomica è quasi irreversibile. 

Morfologia 

Si riconoscono tre tipi di quadri, con caratteristiche diverse: 

pre proliferante: nell’angiografia si nota molta ischemia retinica (allarme!) senza evidenza di 

proliferanti, anche se già possono vedersi emorragie e piccole occlusioni. 

o microangiopatia diabetica: assimilabile a quella sistemica 

- MB dei vasi ispessiti 

- microaneurismi 

o essudati emorragici 

o occlusioni microvascolari 

proliferativa: sempre dovuta alla produzione di VEGF da porzioni ischemiche di retina, che si 

generano per il quadro sopra descritto; difatti la terapia è la stessa della retinopatia 

ipertensiva. 

o membrana neovascolare: alias il fenomeno di neovascolarizzazione a partire da vasi 

pre esistenti con sfondamento della membrana limitante, 

elemento essenziale per poter parlare con proprietà di 

linguaggio di questa entità anatomopatologica. 

o distacco del vitreo: dovuto alla crescita della membrana neovascolare, che in genere 

viene danneggiata nel processo e dà luogo ad intenso 

sanguinamento. 

o distacco retinico trazionale: dovuto sempre alla stessa membrana neovascolare, che 

prima di distaccare la retina può anche deformarla. 


Tumori retinici 

 

Retinoblastoma 24 

È il più frequente tumore primitivo intra oculare dell’infanzia; ha origine neuro epiteliale e nel 40% è 

geneticamente determinato (vd. patogenesi). 

La prognosi è influenzata da: 

- diffusione extra oculare 

o diffusione a cervello / midollo: è la tendenza più 

comune 

o rare mts polmonari 

- invasione del n. ottico (immagine) 

- invasione coroideale 

patogenesi 

In questo caso è fondamentale il gene RB, che controlla il passaggio 

da G1 a S: è normalmente legato all’E2f che è così inattivato, poi le cicline fosforilano l’RB e l’E2f è libero di 

stimolare la moltiplicazione cellulare. 

casi sporadici (60%) ⇒ richiedono due mutazioni successive a tutti e due i geni RB sui due chr, e 

difatti la patologia ha un esordio più tardivo in questi casi. 

ereditari (40%): probabilmente c’è un solo allele mutato, e basta una sola altra mutazione sia 

necessaria per lo sviluppo del cancro. E’ un classico caso di loss of heterozygosity. 

morfologia 

Questi tumori tendono a contenere entrambi elementi differenziati o meno, che comunque non sono correlati 

con la prognosi. 

nidi di cellule indifferenziate: 

o piccole e rotonde 

o con nucleo ipercromico 

cellule differenziate si dispongono in formazioni 

caratteristiche: 

o rosette di Flexner – Wintersteiner 

o fleurettes: ricordano una differenziazione foto 

recettoriale 

dipendenza dalla vascolarizzazione: 

o aree tumorali necrotiche lontane dai vasi 

⇒ zone di calcificazione distrofica 

o cellule tumorali vitali perivasali 

Approccio 

Il tentativo è quello di evitare di lesionare il n. ottico: 

- prima riduzione della massa (chemio) 

- poi laser o citopessia 

24 

immagini da http://www.mrcophth.com/pathology/retinoblastoma/retinoblastoma.html 


Nosografia del Diabete 

Ci sono diverse malattie comprese sotto questa bandiera: 

• diabete I: distruzione β cellulare su base autoimmune, di tipo necrotico. C’è una variante nota come 

LADA (latent autoimmune diabetes -of- adult) 

• diabete II: deficit di secrezione di insulina, che porta nel tempo ad una insulino resistenza 

multifattoriale. Si ha apoptosi delle cellule β. 

• diabete gestazionale: lascia un aumentato rischio di diabete II nel tempo ma in genere scompare dopo 

la gestazione. 

• diabete monogenico: autosomico dominante. Sono una piccola quota dei diabetici, gli unici 

veramente genetici, di tipo autosomico dominante. 

• secondario: per pancreatiti, interventi…. oppure in seguito ad acromegalia, malattie endocrine 

(eccesso di cortisolo) o all’uso di farmaci cortisonici… 

tipo I 

La distruzione è delle sole cellule β, dovuta principalmente appunto a malattie autoimmunitarie, cui se ne 

possono associare altre come la celiachia (8%), la tiroidite autoimmune (30%), la vitiligine… 

1) età giovanile: tipicamente < 30anni, anche se p.es il diabete LADA appare in vecchiaia o comunque in 

età avanzata. I picchi di comparsa sono… 

2) incidenza di 6 /1OOmila a TS, cioè 1 su 10 diabetici nuovi 

3) Prono alla chetosi ⇒ sintomatico 

a. sintomi GI: nausea vomito… 

b. alitosi chetonica 

c. respiro di Kussmaul (imm.) 

4) deficit da distruzione β cellulare, si tratta di una necrosi, quindi con la presenza di citochine e 

infiammazione. 

5) associazione con certi HLA: pur non essendo genetica ma multifattoriale, risulta che il 50% dei pzz. 

presenta un’alterazione tipica DR 3-4 (braccio corto PT del chr. 6). 

6) insulite virale o autoimmune: si rileva spesso all’autopsia di bambini vittima di questa condizione 

La malattia compare nel momento in cui la prima βcellula è riconosciuta come non self. In una fase di 

progressione in cui le cellule β sono ancora > 80% e la glicemia ancora normale gli unici segni di malattia 

possono essere.. 

• autoanticorpi circolanti contro.. 

• luna di miele diabetica: una sindrome da cheto acidosi che si presenti in fasi acute di stress 

..solo quando si arriva ad una distruzione dell’8O%+ delle βcells si ha la carenza assoluta di insulina e 

quindi l’iperglicemia e i sintomi. Purtroppo la malattia nella fase progressiva non è arrestabile con 

immunosoppressori o altre modalità, per cui per ora si è senza armi. 

tipo 2 

La frequenza quindi s’inverte (escluso il LADA) con l’età: il I tipo è comune < 35 anni e viceversa, per quanto 

attualmente si cominciano a vedere bambini diabetici II a 8-10 anni (obesità infantile). 

• 9O% dei casi di diabete 

• 8O% dei casi asintomatici (cheto resistenza) ⇒ rende il tipo II molto cattivo, perché il danno da 

glucotossicità si può esplicare molto fortemente. 

• perdita del picco ⇒ cioè si perde riserva funzionale, tutte le volte che si hanno richieste che eccedono 

la norma (post pradiale, stress..) la massa ridotta di cellule β non risponde 

adeguatamente, anche se a digiuno normalmente la produzione basta per essere 

asintomatici. 

• sovrappeso – obesità condizioni sine qua non: un soggetto non giovane che sviluppi diabete va 

indagato per autoimmunità (IA-2A, GADA..) 

• familiarità: va prevenuto con sport e alimentazione corretta 


I difetti genici che portano al diabete due sono una congiunzione di eventi quali 

- insulinoresistenza ⇒ praticamente tutti gli obesi hanno questa caratteristica 

- disfunzione / deficit βcellulare ⇒ è il punto assolutamente necessario: ci sono obesi con buoni geni e 

β cells robuste che vanno producendo quantità boviniche di 

insulina nel corso di tutta la vita. 

Lo stile di vita e la dieta possono 

portare ad una minore richiesta di 

insulina e evitare la malattia. 

Il diabete di tipo II si sviluppa man 

mano che la produzione di insulina si 

riduce, finché non si arriva alla quasi 

assenza di produzione insulinica e 

quindi la necessità di una terapia 

sostitutiva. 

Le β cellule muoiono normalmente 

per apoptosi e c’è una normale 

rigenerazione, ma quando 

l’equilibrio si perde si va incontro ad 

una riduzione della massa di cellule. 

Nei soggetti obesi anzi, inizialmente 

si ha un aumento del pool in seguito alla richiesta, e poi comincia la discesa. Nel tipo II non è tanto il calo di 

rigenerazione ma l’aumento dell’apoptosi che provoca la malattia, che è riconducibile ad alterazioni 

metaboliche della sindrome metabolica: 

- NEFA: acidi grassi non esterificati (FFA) che attuano un disaccoppiamento per cui ATP↓ (βcells) e 

questo provoca: 

o ridotto rilascio di insulina 

o ridotta funzione autocrina di stimolo alla sopravvivenza (via MAPK) ⇒ apoptosi 

- adipochine: prodotte da questi adipociti stressati riducono la sensibilità insulinica 

 

Complicanze acute 

chetoacidosi 

Si ha la produzione di corpi chetonici in seguito alle due alterazioni: 

- cortisolo ↓ 

- glucagone ↑ 

.. ciò può essere dovuto a: 

- omissione di insulina, volontaria o involontaria 

- diabete I non diagnosticato 

- stress importanti nel tipo II: nel corso di IMA, ictus, intossicazione da alcool, pancreatite, traumi 

gravi… altrimenti anche in ipoinsulinemia assoluta, non si arriva in 

genere comunque alla chetoacidosi. 

È fondamentale sapere che mentre si riduce / sparisce l’insulina, si ha contemporaneamente un elevarsi del 

glucagone, che crea un ambiente metabolico tale da indurre 

• gluconeogenesi: nonostante ciò occasionalmente il glucosio può essere solo lievemente aumentato 

• rilascio di acidi grassi liberi, che non vengono sfruttati inclusi nelle VLDL come normalmente, ma 

sono indirizzati in buona parte alla sintesi di corpi chetonici. 


Clinica 

I corpi chetonici sono normalmente neutralizzati a livello di pH dal tampone bicarbonato, quando il pool di 

carbonati si esaurisce (2lt /24h) ⇒ disidratazione / ipotensione 

- dolore addominale ⇒ può simulare una pancreatite acuta, è dovuto all’infarcimento del circolo 

mesenterico che provoca ischemia, e può anche darla, la pancreatite. 

- fiato corto / polipnea: kussmaul ⇒ va a mobilitare grandi quantità di aria, un compenso. 

- nausea / vomito ⇒ sono spesso prevalenti 

- tachicardia (>90 BPM) 

- alito fruttato (dovuto all’acetone) 

- laboratorio 

o iperglicemia: anche a 300-400 

o glicosuria & chetonuria: diagnostico 

o acidosi: 6.8 – 7.3 

o caduta dei carbonati ( 5mmol) 

o iponatriemia: (135-145 mmol normale) per lo shift di acqua dal settore intracellulare a quello 

extracellulare: NON RICHIEDE FLUIDI 

o creatinina↑ la grave disidratazione dà IR prerenale 

o dislipidemia: lattescenza nel siero, si hanno alterazioni dei chilomicroni 

- complicazioni 

o edema cerebrale ⇒ soprattutto nei bambini, in seguito a situazioni precipitanti 

o letargia, coma 

 

Complicanze croniche del diabete (morfologia) 

pancreas 

È l’organo centrale della patogenesi, dove infatti il tipo I e il tipo II danno quadri diversi: 

tipo I 

n° & ∅ insule ↓ 

insulite: infiltrati (leucociti) disomogenei 

dregranulazione (ME 25 ): che dà la deplezione 

dell’insulina 

tipo II 

amiloidosi delle insule (amilina), lievemente 

presente negli anziani normalmente. Nel diabete 

porta ad obliterazione, origina… 

o tra le cellule 

o nei capillari 

Nb: l’insulite è visibile anche in neonati di madri diabetiche (bambino sano), che hanno un numero superiore 

di isole; in questo caso si notano eosinofili e non linfociti. 

macroangiopatia diabetica 

Arteriosclerosi identica a quella dei non diabetici. 

microangiopatia diabetica 

Si ha un quadro di MB ispessita da accumuli ialini di collagene IV, e nonostante questo più permeabili alle 

proteine. Questo ispessimento è anche di tubuli renali e capsula di Bowman, oltre che a livello placentare; 

Le sedi preferite a livello vascolare invece sono: 

- cute & muscolo scheletrico 

- retina 

25 microscopio elettronico 

- glomeruli 

- midollare renale 


nefropatia diabetica 

È la prima causa di IRC nel mondo, sua volta seconda causa di morte nei diabetici. Si hanno: 

- ispessimento della MB glomerulare 

- glomerulo sclerosi mesangiale: che è la stessa ialinizzazione dei vasi ma a livello dell’interstizio del 

mesangio, in genere sono diabetici da > 10 anni. 

- glomerulo sclerosi nodulare (15-30% dei 

diabetici cronici): si 

caratterizzano per 

le lesioni di 

Kimmelstiel – 

Wilson che sono 

o depositi nodulari di matrice laminare 

o PAS+ 

o alla periferia del glomerulo 

complicanze oculari 

Rispettivo capitolo 

neuropatia diabetica 

idem. 

finito alle 1:39 del 19/07/2012. 


Appunti ottenuti da: 

Note 

- lezioni della prof. Bussani 

- libro, il Robbins di patologia 

- internet: google books, e per le immagini 

- appunti di corsi precedenti: che spesso inquadrano le componenti cliniche meglio del Robbins: 

o neurologia (prof. Pizzolato) 

o oftalmologia (UCO di Ts) 

o otorinolaringoiatria (prof. Tirelli) 

o immunologia e reumatologia (prof. Fischetti) 

o malattie metaboliche (prof. Cattin) 

o malattie Infettive (prof. Luzzati) 

o patologia generale (prof. Dobrina) 

o cardiologia (prof. Sinagra) 

o endocrinologia (prof. Biolo) 

o ortopedia (da libri) 

- libro di anatomia (Anastasi), da cui ho tratto alcune immagini 

- piccole parti dall’anatomia patologica 2 di Giordano, Botox e Serghiei 

… per problemi o errori, per favore contattatemi a g.marini.ts@gmail.com, le immagini proposte sono coperte 

da copyright, tutti i diritti appartengono al loro proprietario e sono rappresentate a fini di studio. Perciò 

chiunque provi a utilizzare a scopi di lucro questi appunti se ne assume la responsabilità. 


Sommario 

Anatomia Patologica II ........................................................................................................................1 

Apparato Genitale Maschile................................................................................................................1 

Cenni di Anatomia normale ..........................................................................................................................1 

Patologia non tumorale dell’apparato genitale maschile ............................................................................2 

Criptorchidismo (anomalia congenita)..........................................................................................................2 

Varicocele .....................................................................................................................................................2 

Orchiti ed epididimiti ....................................................................................................................................2 

Torsione testicolare (disturbi vascolari)........................................................................................................3 

Iperplasia Prostatica Benigna nodulare (IPB)................................................................................................3 

Infertilità maschile ........................................................................................................................................4 

Prostatiti ........................................................................................................................................................6 

Patologia neoplastica del testicolo..................................................................................................................7 

IGCNU (Intratubular Germ Cells Neoplasia, Unclassified)............................................................................7 

Tipi cellulari delle neoplasie testicolari ........................................................................................................7 

Tumori a cellule germinali ............................................................................................................................8 

Tumori stromali dei cordoni sessuali (funicolo spermatico)......................................................................11 

Linfoma del Testicolo .................................................................................................................................13 

Neoplasie del Pene .........................................................................................................................................14 

Displasie......................................................................................................................................................14 

Neoplasie Benigne ......................................................................................................................................14 

Carcinomi maligni.......................................................................................................................................15 

Il CA Prostatico..............................................................................................................................................18 

Diagnosi ......................................................................................................................................................18 

Grading........................................................................................................................................................21 

Terapia.........................................................................................................................................................21 

Vasi Ematici ........................................................................................................................................23 

Cenni d’anatomia normale ..........................................................................................................................23 

Patologia delle arterie ...................................................................................................................................23 

Fistola Artero venosa ..................................................................................................................................23 

Aneurismi....................................................................................................................................................24 

Dissezione aortica (ematoma dissecante)...................................................................................................25 

Aterosclerosi ...............................................................................................................................................27 

Arteriolosclerosi..........................................................................................................................................29 

Arteriosclerosi calcifica della media di Monkeberg ...................................................................................29 

Vasculopatia diabetica ................................................................................................................................29 

Vasculiti..........................................................................................................................................................30 

Sistematica ..................................................................................................................................................30 

Arteriti Infettive ..........................................................................................................................................32 

Raynaud.......................................................................................................................................................32 

Patologia veno-linfatica ................................................................................................................................33 

Vene varicose ..............................................................................................................................................33 

Tromboflebiti e Flebotrombosi ...................................................................................................................34 

Linfangiti e linfedema .................................................................................................................................34 

Patologia Tumorale dei Vasi ........................................................................................................................35 

Tumori benigni............................................................................................................................................35 

ectasie vascolari ..........................................................................................................................................35 

Sarcoma di Kaposi (malignità intermedia) .................................................................................................36 

Angiosarcoma .............................................................................................................................................37 

Emangiopericitoma .....................................................................................................................................37 

Cuore ...................................................................................................................................................38 

Richiami di Anatomia .................................................................................................................................38 

Patologia miocardica acquisita ....................................................................................................................42 

Insufficienza Cardiaca Congestizia o Scompenso ......................................................................................42 

Cardiopatie Ischemiche...............................................................................................................................44 


Infarto Miocardico ......................................................................................................................................44 

Morte cardiaca improvvisa (MCI) ...............................................................................................................46 

Cardiopatia Ipertensiva (CIp)......................................................................................................................46 

Cor Polmonare (cardiopatia ipertensiva polmonare) .................................................................................47 

Cardiopatie congenite ...................................................................................................................................48 

Morfogenesi del cuore.................................................................................................................................48 

Shunt sinistro - destro..................................................................................................................................50 

Shunt destro – sinistro.................................................................................................................................50 

Anomalie congenite ostruttive ....................................................................................................................51 

Malposizioni cardiache ...............................................................................................................................52 

Malattie Valvolari ed Endocardiche............................................................................................................53 

Stenosi valvolare aortica calcifica...............................................................................................................53 

Calcificazione dell’anulus mitralico ...........................................................................................................53 

Prolasso mitrale (degenerazione mixomatosa)............................................................................................53 

Febbre e cardiopatia reumatica ...................................................................................................................54 

Endocarditi infettive....................................................................................................................................55 

vegetazioni non infettive .............................................................................................................................56 

Malattia cardiaca da carcinoide...................................................................................................................56 

Complicanze delle valvole artificiali ..........................................................................................................56 

Malattie del Miocardio .................................................................................................................................57 

Cardiomiopatie............................................................................................................................................57 

Miocarditi....................................................................................................................................................58 

Malattia del Pericardio.................................................................................................................................59 

Pericardite Acuta.........................................................................................................................................59 

Forma cronica o Guarita..............................................................................................................................60 

Cuore e tumori...............................................................................................................................................60 

tumori cardiaci ............................................................................................................................................60 

Effetti cardiaci di neoplasie extra cardiache ...............................................................................................61 

Testa & Collo ......................................................................................................................................62 

Cavità orale....................................................................................................................................................62 

HSV..............................................................................................................................................................62 

Mughetto .....................................................................................................................................................62 

Manifestazioni orali di patologie sistemiche...............................................................................................63 

Glossiti ........................................................................................................................................................63 

Lesioni Benigne ..........................................................................................................................................64 

Lesioni pre maligne.....................................................................................................................................65 

CA squamocellulare del Cavo Orale ...........................................................................................................66 

Vie aeree superiori ........................................................................................................................................68 

Naso, seni e rinofaringe...............................................................................................................................68 

Laringe ........................................................................................................................................................70 

Orecchio .........................................................................................................................................................71 

Otiti (riadattato dagli appunti di Otorinolaringoiatria)................................................................................71 

Otosclerosi (riadattato dagli appunti di Otorinolaringoiatria).....................................................................73 

Tumori.........................................................................................................................................................73 

Collo................................................................................................................................................................74 

Cisti .............................................................................................................................................................74 

Paraganglioma.............................................................................................................................................75 

Ghiandole salivari .........................................................................................................................................76 

Xerostomia ..................................................................................................................................................76 

Scialo adeniti...............................................................................................................................................76 

Neoplasie Benigne ......................................................................................................................................76 

Neoplasie Maligne ......................................................................................................................................77 

Sistema Endocrino..............................................................................................................................79 

Ipofisi..............................................................................................................................................................79 

Adenomi (iperpitituarismo).........................................................................................................................79 

Ipopitituarismo ............................................................................................................................................82 

Sindromi dell’ipofisi posteriore ..................................................................................................................83 

Corticale del Surrene ....................................................................................................................................83 


S. di Cushing ...............................................................................................................................................83 

Iperaldosteronismo primitivo ......................................................................................................................85 

Virilismo Surrenalico e CAH.......................................................................................................................85 

Insufficienza Surrenalica.............................................................................................................................87 

Neoplasie Corticosurrenaliche ....................................................................................................................87 

schema riassuntivo ......................................................................................................................................88 

Tiroide ............................................................................................................................................................89 

Iper / Ipotiroidismo .....................................................................................................................................89 

Tiroiditi .......................................................................................................................................................91 

Basedow Graves..........................................................................................................................................92 

Gozzo ..........................................................................................................................................................92 

Neoplasie benigne della Tiroide..................................................................................................................93 

CA della tiroide............................................................................................................................................95 

Paratiroidi......................................................................................................................................................98 

Iper PTH primitivo .......................................................................................................................................98 

Iper PTH secondario ..................................................................................................................................100 

Ipo PTH......................................................................................................................................................100 

Neoplasie del pancreas endocrino..............................................................................................................100 

Insulinoma e gastrinoma ...........................................................................................................................100 

Altre...........................................................................................................................................................101 

Cute....................................................................................................................................................102 

Definizioni dei termini ..............................................................................................................................102 

patologia neoplastica...................................................................................................................................104 

Nevi melanocitici e Melanoma .................................................................................................................104 

Melanoma..................................................................................................................................................104 

Cheratoacantoma.......................................................................................................................................105 

CA squamoso.............................................................................................................................................106 

CA basocellulare........................................................................................................................................106 

Tumori Vascolari dermici .........................................................................................................................107 

Micosi fungoide / s. di Sézary (linfoma cutaneo a cellule T)....................................................................107 

Dermatosi infiammatorie croniche............................................................................................................108 

Psoriasi ......................................................................................................................................................108 

Lichen........................................................................................................................................................109 

LES.............................................................................................................................................................109 

Infezioni........................................................................................................................................................111 

Verruche volgari........................................................................................................................................111 

Mollusco contagioso .................................................................................................................................112 

Sistema Muscolo Scheletrico ...........................................................................................................113 

Patologia dello sviluppo (congenita o acquisita).......................................................................................113 

Osteogenesi imperfecta (malattia delle ossa di vetro)...............................................................................113 

Osteopetrosi (malattia delle ossa di marmo).............................................................................................114 

Acondrodisplasia.......................................................................................................................................114 

Osteoporosi ...............................................................................................................................................115 

malattia di Paget (osteite deformante).......................................................................................................115 

Rachitismo ed Osteomalacia .....................................................................................................................116 

Infezioni & Osteomieliti..............................................................................................................................117 

Osteomielite piogena.................................................................................................................................117 

TBC............................................................................................................................................................117 

Fratture ........................................................................................................................................................118 

Clinica .......................................................................................................................................................118 

Tumori e lesioni simil tumorali..................................................................................................................119 

Osteoma.....................................................................................................................................................119 

Osteosarcoma ............................................................................................................................................120 

Condroma..................................................................................................................................................121 

Condrosarcoma .........................................................................................................................................121 

Sarcoma di Ewing / Neuroectodermico primitivo ....................................................................................122 

Osteoclastoma (tumore a cellule giganti).................................................................................................122 

Patologia Articolare ....................................................................................................................................123 


Osteoartrosi ...............................................................................................................................................123 

Artrite Reumatoide....................................................................................................................................124 

Spondiloartriti sieronegative (prof. Fischetti, da fisiopatologia medica)..................................................127 

Artriti Infettive (Ai) (prof. Fischetti, fisiopatologia medica)....................................................................129 

Artrite acuta da microcristalli (Crystal Associated Arthropathies)............................................................131 

Gotta ed Artriti acute da microcristalli (Crystal Associated Arthropathies)..............................................132 

Tumori e Lesioni Simil tumorali...............................................................................................................135 

Tumori delle parti molli e lesioni simil tumorali ......................................................................................135 

Patologie Miopatiche...................................................................................................................................138 

Distrofie Muscolari ...................................................................................................................................139 

Miotonia ....................................................................................................................................................139 

Sistema nervoso ................................................................................................................................142 

Edema cerebrale..........................................................................................................................................143 

Infezioni........................................................................................................................................................144 

Meningite acuta.........................................................................................................................................144 

Infezioni suppurative focali acute .............................................................................................................147 

Meningoencefalite cronica batterica .........................................................................................................147 

Encefaliti Virali.........................................................................................................................................149 

forme micotiche ........................................................................................................................................150 

Malattie Cerebrovascolari..........................................................................................................................151 

Ischemia cerebrale globale........................................................................................................................152 

Infarto da ostruzione locale del flusso ematico.........................................................................................152 

Emorragia intracranica ..............................................................................................................................154 

Malattia Ipertensiva Cerebrovascolare......................................................................................................155 

Patologia Neoplastica del SNC....................................................................................................................156 

Gliomi .......................................................................................................................................................156 

Tumori Neuronali......................................................................................................................................157 

Altri Tumori cerebrali ...............................................................................................................................157 

Tumori secondari ......................................................................................................................................158 

Malattie Degenerative.................................................................................................................................159 

Alzheimer (morfologia e prospettive biomolecolari della ricerca) ...........................................................159 

Creutzfeldt Jakob (contributi dagli appunti di Neurologia – prof. Pizzolato)...........................................161 

Malattia di Pick o DFT (demenza fronto temporale) ................................................................................163 

Morbo di Parkinson...................................................................................................................................163 

Malattia di Huntigton ................................................................................................................................165 

Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA) .........................................................................................................165 

Condizioni legate all’alcol ........................................................................................................................166 

Malattie Demielinizzanti.............................................................................................................................167 

Sclerosi Multipla .......................................................................................................................................167 

Varianti della sclerosi multipla .................................................................................................................170 

Malformazioni e Malattie dello Sviluppo..................................................................................................171 

morfogenesi normale.................................................................................................................................171 

Difetti del tubo neurale..............................................................................................................................171 

Anomalie dell’encefalo anteriore..............................................................................................................172 

Anomalie dalla fossa cranica posteriore ...................................................................................................172 

Anomalie del canale midollare..................................................................................................................172 

Lesioni cerebrali perinatali........................................................................................................................173 

Sistema nervoso Periferico .........................................................................................................................174 

S. di Guillain Barré (poliradicolonevrite acuta)........................................................................................174 

Tumori.......................................................................................................................................................175 

Occhio................................................................................................................................................176 

Anatomia ...................................................................................................................................................176 

Nevi & Melanomi Uveali..........................................................................................................................178 

Cataratta Senile .........................................................................................................................................178 

Glaucoma .....................................................................................................................................................180 

Tipizzazione del Glaucoma.......................................................................................................................181 

Glaucoma da chiusura d’angolo (adulti) ..................................................................................................181 

Glaucoma malformativo............................................................................................................................182 


Glaucoma ad angolo aperto.......................................................................................................................182 

Malattie Vascolari Retiniche......................................................................................................................183 

retinopatia ipertensiva ...............................................................................................................................183 

Retinopatia diabetica.................................................................................................................................184 

Tumori retinici ............................................................................................................................................185 

Retinoblastoma..........................................................................................................................................185 

Malattie dismetaboliche...................................................................................................................186 

Diabete mellito.............................................................................................................................................186 

Normale.....................................................................................................................................................186 

Clinica .......................................................................................................................................................186 

Complicanze acute ....................................................................................................................................188 

Complicanze croniche del diabete (morfologia) .......................................................................................189 

Note....................................................................................................................................................191

morti 2.pdf - AppuntiMed

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