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Aterosclerosi
Con il termine generico di “arteriosclerosi" si intende l’inspessimento dei vasi e la perdita di elasticità
delle pareti arteriose. Poi all’interno di questo quadro se ne individueranno tre varianti:
- “ATERO” sclerosi: quella di cui si parla in questo paragrafo, dal greco “poltiglia”
- sclerosi calcifica della media (Monckerberg)
- “ARTERIOLO” sclerosi (jalina e iperplastica).
Patogenesi: ipotesi della reazione al danno
La teoria attualmente in auge per spiegare questo processo è l’ipotesi della reazione al danno:
danno endoteliale: nell’uomo la lesione inizia su endotelio strutturalmente indenne, quindi si pensa
che alla base vi siano alterazioni anatomo funzionali che portano a
trombogenicità, adesività, ed alterazione della permeabilità
o fumo di sigaretta
o omocisteina
o virus & altri agenti infettivi: Chlamydia, CMV ed altri sono stati presi in
considerazione, in teorie che vedrebbero le placche come neoplasie
benigne scatenate da alterazioni indotte da infezioni come queste.
o TNF: geni pro – ateromi
o alterazioni emodinamiche: infatti le placche tendono a concentrarsi nelle famose aree
ad alta turbolenza.
o ipercolesterolemia: determina accumulo di LDL in sede di danno
disfunzione endoteliale e flogosi cronica
o VCAM-1: proteina adesiva espressa dall’endotelio che determina chemiotassi verso
- monociti ⇒ migrano all’intima dove si trasformano in macrofagi tissutali
fagocitando tramite recettori scavenger (e non LDL-R) i depositi di
LDL diventando cellule schiumose
- linfociti T
o IL-1, TNF (macrofagici) ⇒ ⊕ chemiotassi leucocitaria
o MCP-1 (monocyte chemiotactic protein-1) ⇒ auto stimolazione dei macrofagi sempre
o PDGF, TGF-β ed altri sono implicati nella migrazione delle fibrocelle muscolari lisce
a livello intimale, dove producono GAG e collagene (stria ⇒ ateroma)
mantenimento dell’infiammazione sostenuto da
- lipoproteine ossidate: sono fondamentali nel generare flogosi
- cross talk tra cellule infiammatorie: macrofagi, linfociti.. determina l’attivazione del
SI sia cellulare che umorale.
evoluzione
Ci sono diversi stadi che portano alla formazione della famosa placca ateromatosa:
1. macchia lipidica: sostanzialmente accumuli di macrofagi schiumosi (che hanno fagocitato lipidi)
2. stria lipidica: accumuli di lipidi intracellulari che si è provato poter evolvere in placche, anche se
non tutte lo faranno. Sono già presenti in bambini di 10 anni e anche in sedi dove di
norma non si sviluppano poi placche ateromatose.
3. lesione intermedia: piccola componente di lipidi extracellulari nel contesto di una stria lipidica.
4. ateromi: delle strie lipidiche che presentano degli interi accumuli extracellulari
5. fibroateromi: classiche lesioni focali della tonaca intima rilevate rispetto la superficie endoteliale
centro poltaceo: deposito di colesterolo, di per sé reversibile
capsula fibrosa: delimita il centro poltaceo rispetto al lume, è una componente irreversibile
dovuta alla migrazione e proliferazione delle cellule della tonaca media 2 .
6. lesioni complicate: con difetti di superficie, ematomi-emorragie o trombi
2
si ha infatti una migrazione e proliferazione delle cellule muscolari lisce della tonaca media grazie al PDGF; esistono
due fenotipi di fibrocelle muscolari lisce (1) contrattile: quando le cellule sono adiacenti le une alle altre
(2) secretorio: tipico di cellule isolate, fenotipicamente dei fibroblasti, che differentemente da quelli tipicamente
tissutali conterranno anche residui di actina.
Giuseppe Marini: Anatomia Patologica parte II (aa. 2012-2013); prof. Bussani e Robbins 27