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I difetti genici che portano al diabete due sono una congiunzione di eventi quali
- insulinoresistenza ⇒ praticamente tutti gli obesi hanno questa caratteristica
- disfunzione / deficit βcellulare ⇒ è il punto assolutamente necessario: ci sono obesi con buoni geni e
β cells robuste che vanno producendo quantità boviniche di
insulina nel corso di tutta la vita.
Lo stile di vita e la dieta possono
portare ad una minore richiesta di
insulina e evitare la malattia.
Il diabete di tipo II si sviluppa man
mano che la produzione di insulina si
riduce, finché non si arriva alla quasi
assenza di produzione insulinica e
quindi la necessità di una terapia
sostitutiva.
Le β cellule muoiono normalmente
per apoptosi e c’è una normale
rigenerazione, ma quando
l’equilibrio si perde si va incontro ad
una riduzione della massa di cellule.
Nei soggetti obesi anzi, inizialmente
si ha un aumento del pool in seguito alla richiesta, e poi comincia la discesa. Nel tipo II non è tanto il calo di
rigenerazione ma l’aumento dell’apoptosi che provoca la malattia, che è riconducibile ad alterazioni
metaboliche della sindrome metabolica:
- NEFA: acidi grassi non esterificati (FFA) che attuano un disaccoppiamento per cui ATP↓ (βcells) e
questo provoca:
o ridotto rilascio di insulina
o ridotta funzione autocrina di stimolo alla sopravvivenza (via MAPK) ⇒ apoptosi
- adipochine: prodotte da questi adipociti stressati riducono la sensibilità insulinica
Complicanze acute
chetoacidosi
Si ha la produzione di corpi chetonici in seguito alle due alterazioni:
- cortisolo ↓
- glucagone ↑
.. ciò può essere dovuto a:
- omissione di insulina, volontaria o involontaria
- diabete I non diagnosticato
- stress importanti nel tipo II: nel corso di IMA, ictus, intossicazione da alcool, pancreatite, traumi
gravi… altrimenti anche in ipoinsulinemia assoluta, non si arriva in
genere comunque alla chetoacidosi.
È fondamentale sapere che mentre si riduce / sparisce l’insulina, si ha contemporaneamente un elevarsi del
glucagone, che crea un ambiente metabolico tale da indurre
• gluconeogenesi: nonostante ciò occasionalmente il glucosio può essere solo lievemente aumentato
• rilascio di acidi grassi liberi, che non vengono sfruttati inclusi nelle VLDL come normalmente, ma
sono indirizzati in buona parte alla sintesi di corpi chetonici.
Giuseppe Marini: Anatomia Patologica parte II (aa. 2012-2013); prof. Bussani e Robbins 188