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Creutzfeldt Jakob
(contributi dagli appunti di Neurologia – prof. Pizzolato)
La famosa malattia da prioni (proteinaceus + infectious) determinata dall’isoforma conformazionale a
β foglietto della proteina prionica cellulare normale (PrP C ) che determina un deterioramento cognitivo
associato a sintomi piramidali ed extrapiramidali con esito invariabilmente fatale. Anatomopatologicamente
si ha degenerazione spongiforme (vacuoli) a livello citoplasmatico dei neuroni del SNC.
patogenesi
deriva da una normale proteina di membrana: cioè la proteina prionica sensibile alle proteasi: quindi si
altera: PrPres: è resistente a:
proteasi
gluteraldeide 50%
ebollizione
cesio (settimane)
pH molto acidi
È comunque presente non solo nell’encefalo ma a livello sistemico. Quando si trasforma nella forma infettiva
si iperestende e si disgrega. Oltre a non sapere perché essa vari l’aspetto stereometrico, non sappiamo
nemmeno come induce le corrispettive proteine sane a mutare.
ipotesi microbiologica: col tempo si è cominciato ad ipotizzare che ci fossero ulteriori fattori in gioco: in
particolare i prioni normali si visto come possano essere bersagli per alcuni
patogeni…
• tetracicline protettive per lo scrapie: trattando i topi in particolare
• spiroplasma: l’ipotesi genera da osservazioni quali:
inclusi di spiroplasma nell’encefalo di morti di Creutzfeldt, nei topi affetti, e nel cervello di
pzz. affetti da qualche sottotipo della patologia.
ipotesi d’ingresso: una modalità possibile è stata individuata
- legame con la proteina proteica normale
- internalizzazione in un microsoma
- diffusione intra circolatoria dello spiroplasma
- facile vita nei tessuti ricchi di lipidi (50% dell’encefalo è mielina…)
spiegazione della vacuolizzazione: lo spiroplasma si porta dietro anche proteine di vario tipo che
le provocherebbero.
il Creutzfeldt senza una situazione infiammatoria di base, non ha modo di procedere
Clinica e classificazione
• sporadica (sMCJ) ⇒ 85%; le alterazioni sono prevalentemente della corteccia
esordio
• 40% deficit cognitivi
• 20% sintomi psichiatrici
• 20% sintomi cerebellari
• 20% clinica eterogenea
fenotipi clinici
• variante cognitiva
• classica mioclonica
• variante Heidenhain
(disturbi visivi isolati)
• iMCJ (iatrogena) ⇒ Si trasmette con modalità simili anche il Kuru (scoperto tra cannibali della Papua
Nuova Guinea, che mangiavano il cervello dei morti).
trapianti: di dura madre, cornea…
GH cadaverico per curare il nanismo, usato soprattutto in Francia negli anni ‘80
interventi neurochirurgici (vd. dopo la resistenza dei prioni)
• VMCJ (variante) ⇒ malattia della mucca pazza. L’associazione è stata fatta per la latenza
(incubazione) dal picco nella malattia delle mucche.
giovani: era la cosa più evidente, malati di età inferiore
1 anno di malattia: contro i 10-30 anni di sviluppo della classica
quadro tardivo uguale alla sMCJ
quadro terminale
• demenza franca
• atassia, mioclono
• mutismo acinetico
• exitus (100%)
Giuseppe Marini: Anatomia Patologica parte II (aa. 2012-2013); prof. Bussani e Robbins 161