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180 V. Bevelacqua, G. Schipani, M. Barone gini della lesione verso il centro. I fibroblasti sembrano avere il ruolo predominante, andando incontro, infatti, ad una serie di cambiamenti fenotipici, che modificano la loro interazione con la matrice extracellulare: prima hanno fenotipo migratorio, poi profibrotico e, infine, sviluppano gradualmente il fenotipo definitivo, cioè diventano miofibroblasti, arricchendo il proprio citoplasma con microfilamenti ricchi di actina. Quando la ferita è completamente riepitelizzata la contrazione si conclude e i miofibroblasti vanno incontro ad apoptosi. Entro 4-5 settimane la cicatrizzazione è ultimata, con la scomparsa pressoché completa dell’infiltrato infiammatorio, il perfezionamento della riepitelizzazione ed il rimodellamento. Il rimodellamento della cicatrice è un processo che prosegue per almeno due-tre mesi, ben oltre la fase morfologicamente più appariscente della sostituzione del tessuto di granulazione e della riepitelizzazione. Il tessuto connettivale, deposto nella fase di riassorbimento del tessuto di granulazione, va incontro ad estesa riorganizzazione, che ne modifica le proprietà biochimiche e meccaniche. I fibroblasti inizialmente depongono collagene di tipo III, successivamente sostituito da collagene di tipo I; la deposizione di acido ialuronico raggiunge un picco durante le prime 24-48 ore, per poi declinare ed essere rimpiazzato da quella dei proteoglicani solfatati che contengono glicosaminoglicani (catene di dermatan- e condroitin-solfato); modesta è, invece, la deposizione di fibre elastiche 11 . In questo processo hanno un ruolo centrale le MMPs e varie citochine, tra cui il TGF-beta che stimola la sintesi, non solo di collagene, ma anche degli inibitori delle proteasi. odalità di guarigione m La guarigione delle ferite può aver luogo per rigenerazione (le cellule danneggiate sono sostituite con cellule dello stesso tipo), oppure per sostituzione con tessuto connettivo (fibrosi). Nel primo caso, in genere, la riparazione non dà luogo ad esiti cicatriziali di rilievo, mentre nel secondo si ha la formazione di una cicatrice permanente. Nella cicatrizzazione “per prima intenzione”, che può avvenire dopo incisione chirurgica, o Journal of Plastic Dermatology 2010; 6, 2 in seguito a ferita accidentale da oggetto tagliente, la ferita è lineare e non c’è, o è minima, la perdita di sostanza; i margini sono vicini o accostabili mediante sutura chirurgica, cosicchè dopo circa 8 giorni gli stessi sono fermamente uniti. Il risultato è una cicatrice lineare, inizialmente rossa per la presenza di un cospicuo numero di capillari che, via via, si riducono ottenendo così un tessuto simile alla cute circostante. La cicatrizzazione “per seconda intenzione” si verifica spesso come conseguenza di ustioni di III grado, ferite suppuranti o cavità ascessuali. L'agente vulnerante provoca, frequentemente, perdita di sostanza notevole, con margini diastasati e notevole deposito di fibrina. La ferita è scarsamente detersa e va facilmente incontro a complicazioni infiammatorie e infettive. Il processo di cicatrizzazione è tanto lungo quanto il periodo di rimodellamento e predispone così alla formazione di una cicatrice patologica. C onclusioni La cicatrizzazione è, dunque, un complesso processo basato sull’attività coordinata di numerose popolazioni cellulari e mediatori chimici al fine di raggiungere la restituito ad integrum del tessuto leso. L’approfondita conoscenza della fisiopatologia di questo fenomeno, potenziata dai recenti studi di biologia molecolare, rappresenta il presupposto imprescindibile per la comprensione della cicatrizzazione patologica e dei sistemi di prevenzione e cura. B ibliografia 1. Bayat A, Mc Grouther DA, Ferguson MWJ. Skin scarring. BMJ 2003; 326:88-92. 2. Niessen FB, Spauwen PH, Schalkwijk J, Kon M. On the Nature of Hypertrophic Scars and keloids: A Review. Plast Reconstr Surgery 1999; 104:1435-1458. 3. Van Rijswijk L. Wound assessment and documentatio. Wounds 1996; 8:57-69. 4. Monaco JL, Lawrence WT. Acute wound healing an overview. Clinics in Plastic Surgery 2003; 30:1-12. 5. Clark RA. Basics of cutaneous wound repair. J Dermatol Surg Oncol 1993; 19:693. 6. Seppä H, Grotendorst GR, Seppä S, et al. Platelet
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