Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
MEDIScH<br />
geen klachten hebben, mensen die beginnende klachten<br />
hebben en personen met een vergevorderde hypertrofe<br />
hartziekte. “We zijn in grote mate afhankelijk van de mensen<br />
die mee willen doen aan ons onderzoek. Ons doel is om<br />
het onderzoek zo gemakkelijk mogelijk te laten verlopen, en<br />
alle deelnemers zo goed mogelijk op de hoogte te houden<br />
van de voortgang van het onderzoek”. Naast het onderzoek<br />
in mensen, wordt gebruik gemaakt van muismodellen, die<br />
eenzelfde erfelijke hartziekte hebben als de mens. Voordeel<br />
van deze studies is dat interventies (medicatie) getest kunnen<br />
worden voordat een klinische trial gestart wordt in patienten.<br />
Om het aantal studies in muizen zo laag mogelijk te<br />
houden, wordt een groot deel van het onderzoek gedaan<br />
in ‘engineered heart tissue’, hartweefsel dat gemaakt wordt<br />
van stamcellen van de mens. Stamcellen die afkomstig zijn<br />
uit de huid, kunnen omgezet worden naar hartspiercellen. In<br />
die hartspiercellen worden vervolgens mutaties aangebracht,<br />
zodat een modelsysteem ontstaat dat enorm veel lijkt op het<br />
menselijk hart. Dit menselijke modelsysteem wordt vervolgens<br />
gebruikt om ziektemechanismen te onderzoeken en<br />
medicijnen te testen.<br />
De verwachting is dat het VICI onderzoek leidt tot meer<br />
inzicht in de veranderingen die optreden in het hart tijdens<br />
de ontwikkeling van de erfelijke hartziekte voordat het<br />
hart hypertroof (vergroot) wordt, en dat er over 5 jaar<br />
gestart wordt met klinische trials op grond van de interventiestudies<br />
in muizen en het ‘engineered heart tissue’.<br />
De combinatie van de verschillende onderzoeken in de<br />
mens, muismodellen en het ‘engineered heart tissue’, met<br />
onderzoekers vanuit verschillende afdelingen (Fysiologie,<br />
Cardiologie, Nucleaire geneeskunde, Medische Fysica) leidt<br />
tot een volledig translationeel onderzoekstraject, van de<br />
mens naar het laboratorium, met als uiteindelijk doel een<br />
preventieve therapie voor mutatiedragers.<br />
Het VICI project sluit nauw aan bij het onderzoek dat<br />
gedaan wordt binnen het onderzoekconsortium CVON-<br />
DOSIS, dat gefinancierd wordt door de Nederlandse<br />
Hartstichting (CVON, Cardiovasculair Onderzoek<br />
Nederland). Binnen CVON-DOSIS wordt onderzocht welke<br />
factoren (erfelijk, omgeving en leefstijl) erfelijke hartziekten<br />
beïnvloeden. De balans tussen gezond en toxisch eiwit<br />
bepaald waarschijnlijk of een persoon wel of niet ziek<br />
wordt. Onderzocht wordt welke factoren de dosis van het<br />
toxische eiwit verhogen of verlagen. Informatie betreffende<br />
het onderzoek is te vinden op de <strong>web</strong>site van CVON-<br />
DOSIS (http://cvon-dosis.nl/patient-information/).<br />
Gezond <br />
eiwit<br />
<br />
<br />
Toxisch<br />
eiwit<br />
veroudering<br />
<br />
Mutatiedrager<br />
(geen vergroot hart)<br />
<br />
Vergroot hart<br />
Mutatie<br />
(erfelijk defect)<br />
Toxisch eiwit<br />
Stap 1<br />
Inefficiënte<br />
werking<br />
van het<br />
hart<br />
Stap 2<br />
Verstoring<br />
verbruik &<br />
productie van<br />
energie<br />
Stap 3<br />
Slechte<br />
ontspanning<br />
van het hart<br />
Stap 4<br />
Verminderde<br />
doorbloeding<br />
van het hart<br />
Legenda bij Figuur.<br />
Tijdens het ouder worden neemt de hoeveelheid toxisch eiwit in het hart van mutatiedragers toe. Wanneer de balans is omgeslagen<br />
van gezond eiwit naar teveel toxisch eiwit, wordt het ziekteproces aangezet. De hypothese die getest zal worden binnen het VICIproject<br />
wordt afgebeeld in stappen 1 t/m 4. De mutatie veroorzaakt een inefficiënte hartfunctie (stap 1), met als gevolg veranderingen<br />
in het verbruik en de productie van energie (stap 2). Deze energie veranderingen leiden tot een verminderde ontspanning van<br />
het hart (stap 3) en een afname in doorbloeding van het hart (stap 4). Onderzocht zal worden of medicatie die het energieverbruik<br />
verlaagd of de energieproductie verhoogd de hartziekte kan voorkomen.<br />
SINUS | PAH 31 jun <strong>2018</strong>
Change language