Nevrokirurgi

23-27 oktober 2006 Vitenskapelige forhandlinger Abstrakt nr: 22
TRANSPLANTASJON AV PREDIFFERENSIERTE STAMCELLER FRA ADULT
HUMAN HJERNE I EN ROTTEMODELL FOR GLOBAL ISKEMI
Ølstørn H, Moe MC, Varghese M, Langmoen IA
Nevrokirurgisk avdeling og Vilhelm Magnus senter for nevrokirurgisk forskning, Ullevål
Universitetssykehus og Rikshospitalet-Radiumhospitalet HF, Oslo
Bakgrunn: Vi har tidligere vist at stamceller fra adult human hjerne kan utvikles til
funksjonelle nevroner i kultur, samt overleve og migrere mot skade etter transplantasjon til
voksen hjerne. I denne studien ser vi på hvordan predifferensiering in vitro påvirker
overlevelse, migrasjon og differensiering av stamcellene etter transplantasjon.
Material og metode: Adulte humane nevrale stamceller (AHNSC) ble dyrket fra
temporallappsresektat tatt ut i forbindelse med epilepsioperasjoner. Stamcellene ble
predifferensiert ved å tilsette bFGF, heparin og laminin i 1 uke. Disse cellene ble deretter
transplantert til venstre hippocampus hos Sprague-Dawley rotter hvor vi syv dager tidligere
hadde laget en selektiv skade i CA1 regionen ved hjelp av transient global iskemi. Fire, 10 og
16 uker etter transplantasjon ble hjernene frosset ned, snittet og analysert med
immunhistokjemi.
Resultat og konklusjon: Overlevelsen av transplanterte celler ble beregnet ved å telle
humane cellekjerner, merket med HuN. I forrige studie ble overlevelsen av udifferensierte
celler estimert til 5 ± 1 % etter 16 uker og cellene vandret mot og inn i lesjonen i
hippocampus. De differensierte imidlertid tregt; den umodne nevronale markøren DCX ble
observert etter 10 uker, mens nevronmarkøren ß III-tubulin først ble sett etter 16 uker.
Foreløpige data med predifferensierte stamceller viser fortsatt robust celleoverlevelse og
målrettet migrasjon mot skadeområdet. Imidlertid uttrykker cellene nå nevronmarkører
allerede etter 4 uker, altså betydelig tidligere enn de udifferensierte cellene. I tillegg har vi
etter 4 uker sett transplanterte celler som morfologisk ser ut til å ha synaptisk kontakt med
hverandre. Dette må i fortsettelsen understøttes av elektrofysiologiske studier.