Avaliação da reconstituição imunológica em pacientes com diabete ...

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“The marvelous richness of human experience would losesomething of rewarding joy if there were no limitations toovercome. The hilltop hour would not be half so wonderful ifthere were no dark valleys to traverse”.Helen Keller (1880 – 1968)
RESUMOFarias, K.C.R.M. Avaliação da reconstituição imunológica em pacientes com diabete melito dotipo 1 e esclerose múltipla após transplante autólogo de células tronco hematopoéticas. 2006.286p. Tese (Doutorado) – Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo,Ribeirão Preto, 2006.Ensaios clínicos têm demonstrado que a imunoablação seguida de transplante autólogo decélulas tronco hematopoéticas (TACTH) é capaz de suprimir a atividade inflamatória em pacientescom doenças auto-imunes (DAIs) e pode induzir remissões clínicas prolongadas nesses pacientes,mas o mecanismo de ação do TACTH ainda não é bem esclarecido. O racional do TACTH em DAIsbaseia-se na idéia de que a imunoablação intensa possa eliminar as células auto-reativas e que onovo sistema imune reconstituído dos precursores hematopoéticos possa restabelecer tolerância. Oobjetivo deste trabalho foi avaliar a reconstituição imunológica em pacientes com diabete melito tipo 1(DM, N=11) e pacientes com esclerose múltipla (EM, N=18), seqüencialmente após o TACTH. Areconstituição imunológica observada nos pacientes com DM (um ano de seguimento póstransplante)e nos pacientes com EM (dois anos de seguimento pós-transplante), foi caracterizada pormecanismos periféricos timo-independentes. Após o transplante, houve uma predominância decélulas T de memória central, memória efetora e também de células T efetoras diferenciadas,principalmente de linfócitos T CD8 + . Essas células provavelmente se originam da expansãohomeostática periférica de linfócitos T de memória residuais que sobreviveram ao regime decondicionamento ou foram re-infundidos com as células tronco no momento do transplante. Osnúmeros de linfócitos T CD4 + e CD8 + naive, incluindo as células T CD4 + CD45RA + CD31 +recémimigrantesdo timo, não recuperaram os níveis basais durante o período pós-transplante analisado.Após o TACTH, houve uma predominância de células T CD4 + e CD8 + produtoras de citocinas dopadrão T H 1 (INF-γ e TNF-α). Por outro lado, foi observado um aumento da porcentagem de células TCD4 + e CD8 + produtoras de citocinas do padrão T H 2 (IL-4, IL-5 e IL-10) no pré-condicionamento e emalguns períodos após o TACTH. Análises espectrais do repertório da cadeia Vβ dos receptores decélulas T (TCRs), por TCRBV CDR3 spectratyping, identificaram quatro padrões básicos dereconstituição do repertório. O padrão que consistiu na reconstituição da diversidade a partir de um
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