Avaliação da reconstituição imunológica em pacientes com diabete ...

Introdução 20exemplo, a recuperação da paresia induzida pela EAE foi mais rápida em animais tratados comirradiação corpórea total e transplante singênico comparada à recuperação observada em animaisnão-tratados, embora transplantes alogênicos fossem melhores na prevenção de recaídasespontâneas ou induzidas pela imunização com mielina (van Gelder e van Bekkum, 1995; van Gelderet al., 1993).Os resultados dos estudos de van Bekkum e colaboradores (2003) sugeriram que o sucesso dotransplante de células tronco autólogo depende da completa erradicação dos componentes efetoresda doença auto-imune, ou seja, das células T efetoras ativadas e de memória. Quando traduzidospara a clínica, os dados experimentais indicaram que os pacientes deveriam ser submetidos a umregime de condicionamento (ou imunossupressão) que induzisse o máximo de linfoablação e que oenxerto fosse depletado de células T (van Bekkum, 2003). Quanto maior foi a intensidade da terapiade condicionamento usada, maior foi o sucesso do auto-TCTH na EAE (van Bekkum, 2003; Burt etal., 1998a).Foi mostrado também que o período no qual o transplante é realizado é muito importante. Porexemplo, no tratamento de EAE em camundongos SLJ, o transplante autólogo somente foi efetivo serealizado precocemente no início da doença, antes de ocorrerem injúrias significativas do tecido alvoNesse caso, quase reversão completa foi conseguida, mas nenhum efeito do transplante autólogo foiobservado em estágios mais avançados da doença (Burt et al., 1998a).Em resumo, enquanto o TCTH alogênico mostrou-se muito efetivo em reverter auto-imunidadeem todos os modelos animais estudados, o TCTH autólogo não foi capaz de reverter com sucesso,diabete melito do tipo 1 e LES. No entanto, surpreendentemente, níveis variáveis de remissão foramconseguidos após o TCTH autólogo em vários modelos experimentais de DAIs, como miasteniagravis, artrite induzida por adjuvante e EAE (van Bekkum, 2003).Assim, essas várias observações em modelos animais de TCTH autólogos ou alogênicossugeriram que ambas abordagens seriam benéficas para a terapia de pacientes com DAIs refratárias,embora o TCTH autólogo seja mais seguro. Não obstante, os estudos em animais indicam que aresistência à DAIs reside na célula tronco hematopoética e pode ser transferida por ela (Ikehara et al.,1985; Ikehara et al., 1990; Ikehara et al., 1998). Desse modo, o transplante de células troncohematopoéticas alogênicas poderia resultar na possível cura da DAI, e além disso, na tolerância a