Avaliação da reconstituição imunológica em pacientes com diabete ...

Introdução 21.1 Auto-imunidade e doenças auto-imunesAs doenças auto-imunes (DAIs) constituem um grupo complexo e heterogêneo de doençasque ocorrem em 3-5% da população geral. As DAIs são caracterizadas pela perda da tolerânciaimunológica a antígenos próprios e conseqüente destruição tecidual por células auto-reativas e autoanticorpos(revisado por Davidson e Diamond, 2001; Marrack et al., 2001). Nas doenças auto-imunesórgão-específicas (por exemplo, diabete melito do tipo 1 e esclerose múltipla), as células autoreativase auto-anticorpos são direcionados contra componentes próprios expressos somente numtecido ou tipo celular específico. Nas doenças auto-imunes sistêmicas (por exemplo, lúpuseritematoso sistêmico, esclerose sistêmica e artrite reumatóide), as células auto-reativas e autoanticorpossão direcionados contra vários auto-antígenos que são usualmente expressos numagrande variedade de tecidos, estando presentes no núcleo, no citoplasma ou na superfície celular(revisado por Davidson e Diamond, 2001; Marrack et al., 2001). Critérios para auto-imunidade foramdefinidos por Rose e Bona (1993), que postularam que a prova direta da auto-imunidade emhumanos é a capacidade de transferir adotivamente a doença pela transferência de células imunes;prova indireta é a capacidade de transferir uma doença auto-imune experimental (que mimetiza adoença auto-imune humana) pela transferência adotiva de células imunes, e a demonstração de quea doença responde a agentes imunossupressores.As DAIs constituem uma importante causa de morbidade e mortalidade ao redor do mundo.Várias dessas doenças são muito difíceis de tratar e impossíveis de curar, pela razão óbvia de que osalvos da resposta imune, os auto-antígenos, não podem ser eliminados. As DAIs representam umproblema econômico-social relevante, pois afetam freqüentemente adultos jovens, principalmentemulheres (revisado por Rioux e Abbas, 2005).Durante vários anos o dogma central da imunologia baseava-se na deleção clonal de célulasauto-reativas como único mecanismo de tolerância imunológica para a prevenção da auto-imunidade.A visão atual sobre tolerância imunológica reconhece que um nível baixo de auto-reatividade éfisiológico (Dighiero e Rose, 1999) e crucial para o funcionamento normal do sistema imune. Autoantígenosajudam a formar o repertório de linfócitos maduros e a sobrevivência das células T naive ede células B na periferia requer exposições contínuas a antígenos próprios (Goldrath e Bevan, 1999).Uma vez que não existem diferenças fundamentais entre as estruturas de antígenos próprios e deantígenos não-próprios, a idéia é que os linfócitos evoluíram não para distinguir o “próprio” do “não-