Avaliação da reconstituição imunológica em pacientes com diabete ...

Introdução 22das células tronco. O protocolo do TACTH permite que tratamentos imunoablativos intensos sejamusados nos pacientes com DAIs refratárias aos tratamentos convencionais.Dados obtidos desses ensaios clínicos sugerem que o TACTH é viável e pode levar a remissãodas DAIs (Burt et al., 2003; Popat et al., 2005; Hough et al., 2005; Tyndall et al., 2005). Embora osresultados variem de doença para doença, mais de um terço dos pacientes tem apresentadoremissões completas e prolongadas, freqüentemente sem necessidade de uso de drogasimunossupressoras (Tyndall et al., 2005). Em algumas doenças, no entanto, recaídas sãorelativamente freqüentes. No entanto, dos pacientes que recaem, vários passam a responder aostratamentos convencionais que não eram efetivos antes do transplante.Desde 1996, ao redor de 1000 transplantes já foram realizados mundialmente em váriosensaios clínicos de fase I/II. A toxicidade e mortalidade relacionada ao transplante diminuiu ao longodo tempo com o aumento da experiência na aplicação desse tratamento, melhor seleção de pacientese modificações nos protocolos de tratamento. Ensaios clínicos randomizados de fase III que irãocomparar o TACTH com a terapia convencional, foram recentemente iniciados nos Estados Unidos eEuropa (Popat et al., 2005; Hough et al., 2005; Tyndall et al., 2005). Idealmente, esses resultadosirão ajudar a esclarecer se os benefícios do TACTH devem-se somente à depleção temporária oslinfócitos auto-reativos pela imunossupressão intensa ou ao restabelecimento de mecanismos deregulação imune que limitam a auto-imunidade. Além disso, estes estudos fornecerão prova deeficácia, que é necessária para uma aplicação mais ampla do TACTH no tratamento de DAIs.Os pacientes com EM constituem o maior grupo de pacientes com doenças auto-imunes que jáforam tratados com TACTH até o momento (Burt et al., 2005). Estudos clínicos de fase I e II têm sidoconduzidos em pacientes com EM progressiva primária e secundária. A mobilização das célulastronco hematopoéticas é realizada com ciclofosfamida combinada com fator estimulador de colônia degranulócitos (G-CSF) ou somente com G-CSF. O primeiro e maior grupo de transplantes foi realizadoem 85 pacientes com EM, cujos resultados foram registrados no EBMT (European Group for Bloodand Marrow Transplantation). Neste ensaio clínico, foi utilizado o regime de condicionamento BEAM(BCNU, etoposídeo, aracitin, melfalan). Cerca de 6% dos pacientes faleceram devido a fatorestóxicos, foi observada melhora neurológica em 21% dos pacientes e uma sobrevida livre deprogressão em 74% dos pacientes com doença progressiva secundária ou primária (Tyndall et al.,2005).