Avaliação da reconstituição imunológica em pacientes com diabete ...

Introdução 24de DAIs sugerem que existe um período latente, caracterizado por um atraso de vários anos entre ocontato com o agente ambiental hipotético e o início da doença clínica (revisado por Openshaw et al.,2002). Esses conceitos de fatores ambientais e período latente foram importantes para a constituiçãoda base racional do TCTH autólogo como tratamento de DAIs.Conforme proposto por Openshaw et al. (2002), se somente a predisposição genética forsuficiente para o desenvolvimento de auto-imunidade clínica, então a predisposição para a doençareside exclusivamente nas células tronco hematopóeticas, e o melhor resultado que pode seresperado do TCTH autólogo seria um efeito anti-inflamatório temporário conferido pelaimunossupressão em altas doses. Em contraste, se exposições a fatores ambientais específicos emperíodos críticos são importantes, então a terapia de imunossupressão em altas doses seguida peloTCTH autólogo poderia levar a uma “mudança cronológica” (“time-shift” ou “re-setting”) da doençaauto-imune clínica para um período mais precoce, análogo ao período latente, restaurando a autotolerânciano paciente. Esta hipótese pressupõe que respostas a re-exposição às circunstânciasambientais que levaram ao desencadeamento da auto-imunidade serão suficientemente diferentes,de modo que auto-imunidade clínica não irá reaparecer (Tyndall e Koike, 2002; Openshaw et al.,2002).Com base nessa primeira hipótese proposta, outras três hipóteses não mutuamenteexclusivas, foram formuladas para explicar o mecanismo de ação do TACTH em DAIs (Burt et al.,2002b; Muraro e Martin, 2003): (1) a imunoablação intensa elimina a resposta imune patogênica, (2) oTACTH reconstitui um sistema imune novo e tolerante, (3) as células tronco hematopoéticaspromovem reparo tecidual. No entanto, apesar do rápido acúmulo de experiência clínica durante osúltimos dez anos, dados sobre o mecanismo de ação do TACTH em doenças auto-imunes humanaseram muito escassos até 2004, quando os primeiros estudos mais elaborados de reconstituiçãoimunológica começaram a aparecer na literatura (Sun et al., 2004; Muraro et al., 2005; Farge et al.,2005; de Kleer et al., 2005; Kötter et al., 2005). Atualmente, esses trabalhos apresentam informaçõesque começam a explicar os mecanismos de ação do TACTH baseando-se em observações dareconstituição imunológica nos pacientes.Atualmente, o mecanismo mais aceito e que vem sendo demonstrado nos trabalhos recentes éa “reprogramação” do sistema imune após o TACTH, e constitui uma junção das duas primeirashipóteses citadas anteriormente (Burt et al., 2002b; Muraro e Martin, 2003). De acordo com esse