Avaliação da reconstituição imunológica em pacientes com diabete ...

Introdução 16encontradas no SNC e líquor, em pacientes com EM; (2), o risco genético para EM é conferido emgrande parte por moléculas HLA-DR e HLA-DQ; (3), a produção de auto-anticorpos, ativação decélulas T auto-reativas CD8 + e vários outros aspectos das respostas adaptativa e inata são, pelomenos em parte, controladas por células T CD4 + T H 1 (revisado por Hemmer et al, 2002; Sospedra eMartin, 2005). No contexto de funções efetoras, as células T CD8 + são mais diretamente envolvidasna injúria do SNC do que as células T CD4 + , pelas seguintes razões, dentre outras: (1), exceto para amicroglia, nenhuma célula residente do SNC expressa MHC de classe II; (2), expansões oligoclonaisproeminentes de células T CD8 +são encontradas no líquor e no SNC de pacientes com EM(Jacobsen et al, 2002); (3), a expressão de MHC de classe I é induzida em neurônios danificados. Emresumo, ambas respostas de células T CD4 + e T CD8 + contribuem para patogênese da EM, emboraem diferentes estágios e com funções distintas (revisado por Hemmer et al, 2002; Sospedra e Martin,2005).A MBP (myelin basic protein), a PLP (proteolipid protein) e a MOG (myelin oligodendrocyteglycoprotein) constituem os principais auto-antígenos alvos de células T auto-reativas e de autoanticorposem pacientes com EM. Embora a MBP seja a proteína da mielina mais estudada, elaconstitui a segunda proteína mais abundante da mielina (30-40%), após a PLP (revisado por Hemmeret al, 2002; Sospedra e Martin, 2005).A observação de que os níveis de imunoglobulinas encontram-se elevados no líquidocefalorraquidiano de pacientes com EM, mas não no soro, indica uma produção local por células B.Além disso, as imunoglobulinas apresentam uma distribuição oligoclonal, ou seja, são produzidas porcélulas B em expansão clonal (Qin et al., 1998). Essas observações sugerem um papel importantepara as células B e auto-anticorpos na patogênese da EM. Além de células B servirem como APCspara células T auto-reativas, as células B auto-reativas produzem auto-anticorpos anti-mielina quepodem ser encontrados em áreas de desmielinização ativa no SNC do paciente com EM (Genain etal, 1999). Os auto-anticorpos podem causar desmielinização pela opsonização da mielina parafagocitose ou via ativação do sistema complemento (revisado por Hemmer et al, 2002; Sospedra eMartin, 2005).