Avaliação da reconstituição imunológica em pacientes com diabete ...

Introdução 6Abbas, 2002; Goodnow et al., 2005). Dentre eles, vale destacar o mecanismo periférico de supressãoativa das células auto-reativas por células T reguladoras que será discutido a seguir.Células T reguladorasComo discutido anteriormente, o sistema imune desenvolveu vários mecanismos paraestabelecer e sustentar a auto-tolerância imunológica (a ausência de resposta a antígenos próprios),incluindo eliminação física (deleção clonal) ou inativação funcional (anergia). Existem váriasevidências de que a supressão ativa de células T auto-reativas, mediada por células T, constitui umoutro mecanismo essencial de auto-tolerância (revisado por Shevach, 2000; Maloy e Powrie, 2001;Coutinho et al., 2001; Sakaguchi, 2004). Embora a idéia de células T que controlam negativamenterespostas imunes não seja nova para os imunologistas, já houve grande controvérsia em relação àsua existência e se elas constituem uma entidade celular funcionalmente distinta. Além disso, houvedúvidas de sua importância no controle de desordens imunológicas como as doenças auto-imunes.Nos últimos anos, entretanto, ressurgiu o interesse pelas células T supressoras ou reguladoras emvárias áreas da imunologia básica e clínica (revisado por Sakaguchi, 2004; Baecher-Allan e Hafler,2004). Este interesse é parcialmente devido ao melhor entendimento de que o sistema imune normalproduz endogenamente, uma subpopulação de células T que é altamente especializada para funçãosupressora e que anormalidades no número ou função dessas células podem ser a causa dedoenças auto-imunes ou inflamatórias em animais ou em humanos (revisado por Sakaguchi, 2004).A co-existência de células T auto-reativas e protetoras foi revelada pela auto-imunidadesistêmica observada em camundongos linfopênicos após a transferência de células T CD4 + naive, oupela proteção contra o desenvolvimento da auto-imunidade conferida pela co-transferência de umasubpopulação de células T CD4 + que expressa cadeia α do receptor de IL-2 (CD25) (Sakaguchi et al.,1995). Evidências recentes sugerem que as próprias células T CD4 + CD25 + são auto-reativas, e queesta propriedade tem um papel essencial no desenvolvimento da linhagem de células T reguladoras(Tregs). Assim, a auto-reatividade pode ser benéfica como parte de um mecanismo celular dedicadoà prevenção da auto-imunidade (revisado por Kronenberg e Rudensky, 2005).A maioria das Tregs são CD4 + e expressam constitutivamente a molécula CD25 (cadeia α doreceptor de IL-2, IL-2Rα) (Sakaguchi et al., 1995). São produzidas normalmente pelo timo como umasubpopulação de células T funcionalmente distintas e maduras, e constituem aproximadamente 2-