Avaliação da reconstituição imunológica em pacientes com diabete ...

Introdução 14Entretanto, com o tempo, a capacidade de recuperação após os surtos diminui e aincapacidade neurológica começa a piorar. Aproximadamente 40% dos pacientes com EM-SR paramde apresentar os surtos e desenvolvem uma desordem neurodegenerativa progressiva secundária,associada à inflamação crônica do SNC, conhecida como EM progressiva secundária (EM-PS). Aevolução da forma progressiva secundária da doença é associada com uma diminuição significanteda freqüência de lesões que capturam gadolíneo e do volume do parênquima cerebral (atrofiacerebral). Enquanto no início, a forma EM-SR era sensível à imunossupressão, à medida que o tempopassa, a resposta da EM à imunoterapia diminui e pode desaparecer em formas tardias da EM-PS.Atualmente, ao invés de ser considerada como uma doença com duas formas, a EM vemsendo considerada uma doença contínua, mas caracterizada inicialmente por eventos inflamatóriosagudos, e posteriormente pela indução secundária de um processo neurodegenerativo, refratário àimunoterapia. Já a forma primária progressiva é caracterizada desde o início pela ausência de surtos,mas por um declínio gradual da incapacidade neurológica. Clinicamente, essa forma de EM estáassociada à falta de resposta a qualquer forma de imunoterapia (revisado por Hafler, 2004; Hemmeret al, 2002; Compston e Coles, 2002).O conceito da EM como uma doença auto-imune inflamatória deriva do fato que a EMresponde a tratamentos imunomoduladores ou imunosupressores. Glucocorticóides sãoadministrados em altas doses durante as exacerbações clínicas da doença e atuam reduzindo ainflamação, o edema e produção de citocinas pró-inflamatórias. O tratamento com INF-β ou comGlatiramer-acetate (GA, copolymer-1, Cop-1) constituem terapias aprovadas para a EM-SR. Ademais,vários agentes quimioterapêuticos que apresentam efeitos imunossupressores mais intensos eduradouros, tais como a ciclofosfamida, mixantrone e azatioprina, são usados em estágios maisavançados da doença, ou seja, na transição de EM-SR para EM-PS, ou em pacientes que nãorespondem às terapias aprovadas (revisado por Hemmer et al, 2002; Hafler, 2004; Sospedra e Martin,2005).A etiologia da EM ainda não foi esclarecida, mas com base no conhecimento atual, acreditaseque a doença se desenvolve em indivíduos geneticamente suscetíveis e requer odesencadeamento por fatores ambientais. A EM é altamente prevalente em caucasianos (0,05 -0,15%), mas raramente observada em asiáticos e africanos. Parentes de primeiro grau de indivíduosafetados têm um risco aproximadamente 20-50 vezes maior de desenvolver de doença (2-5%), e a