Avaliação da reconstituição imunológica em pacientes com diabete ...

Introdução 18et al., 1996). O segundo conjunto de evidências originou-se de estudos de auto-imunidade emmodelos animais, que discutiremos a seguir.Modelos animais de auto-imunidade e TCTHEstudos em modelos animais estabeleceram a base racional para o transplante de célulastronco hematopoéticas em DAIs, mas também demonstraram que a suscetibilidade para DAIs pareceresidir nas células hematopoéticas. O transplante de células da medula óssea de camundongos NZB(lupus-prone) em linhagens de camundongos não-suscetíveis letalmente irradiados, induziu síndromelúpica nesses camundongos (Morton e Siegel, 1974). A transferência de DAIs por meio de célulashematopoéticas foi subseqüentemente confirmada para várias doenças, através de vários modelosanimais de lúpus eritematoso sistêmico (LES), encefalomielite auto-imune experimental (EAE), artriteinduzida por adjuvante, síndrome anti-fosfolípide e diabete melito do tipo 1 (Ikehara et al., 1990).Por outro lado, resistência a DAI pode ser também transferida para linhagens de camundongossuscetíveis por meio de células hematopoéticas. Em camundongos, o transplante de célulashematopoéticas alogênicas de linhagens de animais não-suscetíveis preveniram o desenvolvimentode LES, diabete tipo 1, EAE e outras DAIs (Ikehara et al., 1985; Ikehara et al., 1998). Em humanos, opapel das células hematopoéticas e das células estromais no desenvolvimento da patologia autoimunenão é muito esclarecido. No entanto, alguns relatos clínicos sugerem uma contribuição críticade células tronco hematopoéticas defectivas no desenvolvimento da patologia auto-imune (Bargetzi etal., 1997; Lampeter etal., 1998).Infelizmente, estudos em animais mostram que a prevenção do início da auto-imunidade émuito mais fácil do que a reversão da doença auto-imunes já estabelecida. Até 2004, por exemplo,mais de 195 métodos para prevenção ou retardo do início de diabete tipo 1 em camundongos NODforam identificados (Roep et al., 2004). No entanto, somente poucas abordagens terapêuticas foramefetivas na reversão de diabete tipo 1 e LES já estabelecidos, sendo uma delas o TCTH alogênico(Ikehara et al., 1989; Yasumizu et al., 1987).Os estudos que revelaram o potencial da imunossupressão em altas doses e do TCTH para otratamento da auto-imunidade foram realizados em vários modelos experimentais diferentes dedoenças auto-imunes (van Bekum, 2000a; van Bekum, 2000b; van Bekum, 2002), pois não existia umconsenso em relação a quais modelos seriam os mais representativos da doença auto-imune