Avaliação da reconstituição imunológica em pacientes com diabete ...

Introdução 10da quebra de gordura e da oxidação de ácidos graxos, que resulta numa excessiva produção decetonas. Se não tratados, os distúrbios metabólicos levam progressivamente à depressão do sistemanervoso central, coma e morte. Assim, pacientes necessitam de tratamento permanente com insulinaexógena para sobrevivência. Algumas complicações crônicas graves são os problemas vascularesque levam à insuficiência renal, cegueira, doença cardíaca e úlceras crônicas. A taxa de destruiçãodas células β varia de paciente para paciente, mas tende a ser mais agressiva em crianças eadolescentes. O diabete melito do tipo 1 desenvolve-se mais freqüentemente durante a infância eadolescência, mas pode aparecer na idade adulta também (revisado por Notkins et al., 2002).O DM é tratado pela terapia convencional com insulina ou terapia intensiva com insulina(conhecida como ITT). Ensaios clínicos de tratamentos com ciclosporina, azatioprina/corticóides, ouanticorpo monoclonal anti-CD3, visando à preservação funcional das células β, vêm sendo realizadoscom resultados significativos, mas insuficientes para aplicação clínica rotineira (revisado por Palmeret al, 2004). Mais recentemente, o transplante de ilhotas pancreáticas vem sendo proposto comoalternativa terapêutica para o DM.A suscetibilidade ao DM é determinada por fatores genéticos e ambientais. A importância daherança genética do DM foi determinada por estudos de incidência da doença em famíliasacometidas. O risco de desenvolvimento de DM em parentes de indivíduos diabéticos de primeirograu é de 5-6%, comparado com o risco de 0,4% na população geral. Além disso, a taxa deconcordância para a doença é muito maior em gêmeos monozigóticos (30-40%) do que em gêmeosdizigóticos (6%) (revisado por Notkins e Lernmark, 2001; Notkins, 2002; Kelly et al., 2003). Emboraesta observação seja indicativa da grande contribuição genética para o risco de desenvolvimento deDM, a relativa baixa taxa de concordância entre gêmeos idênticos sugere que os genes desuscetibilidade têm baixa penetrância, ou seja, nem todos os indivíduos de alto risco para DM irãodesenvolver a doença.Os primeiros genes de suscetibilidade para DM encontrados foram os genes que codificampara o sistema HLA, localizados no cromossomo 6p21. Dentre os alelos de HLA que conferemsuscetibilidade estão o DRB1 (que codificam as moléculas DR3 e DR4) e os alelos DQA1 e DQB1(que codificam as moléculas DQ2 e DQ8, respectivamente). Estudos subseqüentes demonstraramuma associação entre o DM e a região do gene da insulina no cromossomo 11p. Embora outros lócusde suscetibilidade tenham sido descritos posteriormente, estudos demonstraram que o lócus IDDM1