Revista_Analytica Ed 97

REVISTA 

Mídia oficial da Instrumentação e 

Controle de Qualidade Industrial 

Ano 16 - Edição 97 - Out/Nov 18 

ISSN 1677305-5 

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9 771677 305002 0 0 0 9 7 

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ÍNDICE 

Único Distribuidor 

USP Autorizado 

do Brasil 

Artigo 1 08 

04 Editorial 

05 Agenda 

Termogravimetria, calorimetria 

exploratória diferencial e estudo 

de degradação forçada do 

metronidazol insumo farmacêutico 

e comprimidos de 250 mg 

Autores: 

Margareth B. C. Gallo*1, 

Diogo D. do Nascimento2, 

Nelson M. Nunes2, 

José Luiz N. de Aguiar3, 

Ana Lúcia P. Cerqueira2, 

Juliana J. S. Medeiros2, 

Lucas G. I. Regis2, 

Rafael C. Seiceira2, 

Janine Boniatti2 

Artigo 2 22 

Verificação da atividade microbiológica 

na regiao bucal recobertas com batom 

empregando método Pour Plate 

Autores: 

Verônica de Castro Ferreira Palhares1, 

Alex Magalhães de Almeida2*, 

Ivani Pose Martins³. 

28 

Matéria de 

Capa 

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Análise de Minerais 38 

32 Microbiologia 

40 Em foco 

REVISTA ANALYTICA - OUT/NOV 18 

3

REVISTA 


agenda 

Agenda 2018 

EDITORIAL 

2019 vai ser melhor 

É inevitável dizer que, 2018 não foi um ano tranquilo. Longe disso, economicamente e politicamente 

falando, vivemos essa temporada como que num turbilhão. Apesar de se revelar certo 

otimismo, as eleições botaram fim na calmaria. 

Agora, com a mudança de poderes, há de se esperar, independente das políticas e ideologias, 

certa estabilidade - e com isso, a expectativa de novos investimentos e abertura para mais 

negócios. E isso é uma boa notícia para os leitores da Analytica, em especial os profissionais da 

indústria de controle de qualidade industrial. Afinal, espera-se que haja uma inferência econômica, 

o que atinge diretamente esses profissionais. 

Com o aumento da produção, a industrial em geral, terá necessidade de novos profissionais, 

além de investir em equipamentos para cobrir o controle de qualidade interno. Os laboratórios, 

nesse quesito, devem também se favorecer muito com isso. 

Diante disso, o momento agora é de otimismo. 2018 pode ter sido um ano traumático e difícil 

de superar, por isso, nunca se fez tanto sentido a esperança de um próspero ano novo. 

Boa leitura e boas festas 

ENAIQ 2018 - 23º Encontro Anual da Industria Química 

Data: 07/12/2018 

Local: Hotel Unique - São Paulo / SP 

Informações: enaiq.org.br 

FCE Pharma 

Data: 21 a 23/05/2019 

Local: São Paulo Expo - São Paulo / SP 

Informações: fcepharma.com.br 

V Congresso Brasileiro de Metrologia das Radiações Ionizantes 

Data: 26 a 28/11/2018 

Local: Instituto de Radioproteção e Dosimetria (IRD) - Rio de Janeiro / RJ 

Informações: cbmri.org.br 

BrMass 2018 | 7ª Conferência de Espectrometria de Massa 

Data: 08 a 12/12/2018 

Local: Hotel Windsor Barra - Rio de Janeiro / RJ 

Informações: congresso2018.brmass.com 

7º Simpósio Internacional de Mecânica dos Sólidos 

Data: 15 a 17/04/2019 

Local: Escola de Engenharia de São Carlos (EESC) da USP - São Carlos / SP 

Informações: eventos.abcm.org.br/mecsol2019/ 

7th Latin American Pesticide Residue Workshop (LAPRW) 

Data: 05 a 09/05/2019 

Local: Foz do Iguaçu / PR 

Informações: contato@laprw2019.com.br | (55) 3220 9458 

4 


Esta publicação é dirigida a laboratórios analíticos e de controle de qualidade dos setores: 

FARMACÊUTICO | ALIMENTÍCIO | QUÍMICO | MINERAÇÃO | AMBIENTAL | MÉDICO | COSMÉTICO | PETROQUÍMICO | TINTAS 

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Analitica Latin America 

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Sociedade Brasileira de Metrologia - Cursos EAD 

23/11 a 06/12 - Validação de métodos de ensaios 

26/11 a 12/12 - Incerteza da medição 

03/12 a 07/12 - Indicadores de Desempenho da Qualidade 

03/12 a 17/12 - Sistema de Gestão da Qualidade Laboratorial NBR ISO/IEC 17025 

03/12 a 13/12 - Auditoria Interna 

03/12 a 13/12 - Controle de Instrumentos de medição 

03/12 a 19/12 - Gestão de riscos e oportunidades 

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REVISTA ANALYTICA - OUT/NOV 18

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Analitica Lab 21 

Arena Técnica 51 

BCQ 56 

BRMASS 53 

Greiner 45 

Las do Brasil 2 

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Nova Analítica 33 | 41 

Prime Cargo 27 

Thermo Fisher 1 

Vacuubrand 19 

Veolia 54-55 

Waters 29 

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Isso se deve ao fato que, tendo em vista a revista também possuir um perfil comercial – além do técnico cientifico 

-, a decisão sobre a publicação dos artigos pesa nesse sentido. Além disso, por questões estratégicas, a revista é 

bimestral, o que incorre a possibilidade de menos artigos serem publicados – levando em conta uma média de três 

artigos por edição. Por esse motivo, não exigimos artigos inéditos – dando a liberdade para os autores disponibilizarem 

seu material em outras publicações. 

6 


Conselho Editorial 

Carla Utecher, Pesquisadora Científica e chefe da seção de controle Microbiológico do serviço de controle de Qualidade do I.Butantan - Chefia Gonçalvez Mothé, Prof ª Titular da Escola de Química da 

Escola de Química da Universidade Federal do Rio de Janeiro - Elisabeth de Oliveira, Profª. Titular IQ-USP - Fernando Mauro Lanças, Profª. Titular da Universidade de São Paulo e Fundador do Grupo de 

Cromatografia (CROMA) do Instituto de Química de São Carlos - Helena Godoy, FEA / Unicamp - Marcos Eberlin, Profª de Química da Unicamp, Vice-Presidente das Sociedade Brasileira de Espectrometria 

de Massas e Sociedade Internacional de Especteometria de Massas - Margarete Okazaki, Pesquisadora Cientifica do Centro de Ciências e Qualidade de Alimentos do Ital - Margareth Marques, U.S 

Pharmacopeia - Maria Aparecida Carvalho de Medeiros, Profª. Depto. de Saneamento Ambiental-CESET/UNICAMP - Maria Tavares, Profª do Instituto de Química da Universidade de São Paulo - Shirley 

Abrantes Pesquisadora titular em Saúde Pública do INCQS da Fundação Oswaldo Cruz - Ubaldinho Dantas, Diretor Presidente de OSCIP Biotema, Ciência e Tecnologia, e Secretário Executivo da Associação 

Brasileira de Agribusiness. 

Colaboraram nesta Edição: 

Alex Magalhães de Almeida, Ana Lúcia Cerqueira, Claudio Kiyoshi Hirai, Diogo do Nascimento, Eduardo Pimenta de Almeida Melo, Ivani Pose Martins, Janine 

Boniatti, José Luiz de Aguiar, José Mauro Granjeiro, Juliana Medeiros, Lucas Regis, Luciana e Sá Alves, Margareth Gallo, Nelson Nunes, Oscar Vega Bustillos, 

Rafael Seiceira eVerônica de Castro Ferreira Palhares 

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Os trabalhos deverão ser enviados ao endereço: 

A/C: Paolo Enryco – redação 

Av. Nove de Julho, 3.229 - Cj. 412 - 01407-000 - São Paulo-SP 

Ou por e-mail: editoria@revistaanalytica.com.br 

Para outras informações acesse: http://www.revistaanalytica.com.br/publique/ 


7

artigo 1 

8 







Resumo 

Metronidazol é um agente amebicida, bactericida e anti 

protozoários, além de ser empregado no tratamento da doença 

de Chron. Tanto a fotodegradação quanto a hidrólise alcalina 

do insumo farmacêutico ativo (IFA) metronidazol tem sido 

amplamente estudadas na literatura, no entanto existe uma 

lacuna em relação à obtenção de um estudo de degradação 

forçada levando-se em conta todas as reações preconizadas 

pela RDC 53/2015 da ANVISA. Logo, este trabalho obteve o 

perfil completo de degradação do metronidazol IFA e produto 

(PRO) conforme recomendado pela agência reguladora. Foi 

constatado que tanto o IFA quanto o PRO foram susceptíveis 

às reações com peróxido de hidrogênio e com íon cúprico, 

além das reações mencionadas acima. O método indicativo 

de estabilidade foi desenvolvido, mostrando ser capaz de detectar 

todos os produtos de degradação gerados durante o 

estudo de degradação forçada e de estabilidade do produto, 

sugerindo a extensão do seu prazo de validade. Somando-se 

a isto, análises de estéreo microscopia, termogravimetria e 

calorimetria exploratória diferencial mostraram modificações 

que corroboraram os resultados observados nos cromatogramas 

das respectivas amostras fotodegradadas, indicando 

mudança de cor e amorfização. 

Palavras-chave: Testes de estresse, Método Indicativo 

de Estabilidade, Produto de Degradação 

Imagem ilustrativa 

Autores: 



Nelson M. Nunes2, José Luiz N. de Aguiar3, 


Juliana J. S. Medeiros2, Lucas G. I. Regis2, 

Rafael C. Seiceira2, Janine Boniatti2 

1FIOCRUZ Ceará 

2Instituto de Tecnologia em Fármacos - Farmanguinhos/ 

FIOCRUZ-RJ 

3Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde - 

INCQS/FIOCRUZ-RJ 

*Correspondência. Tel: +55 085 32156488; 

margareth.gallo@gmail.com 

Abstract 

Metronidazole is an antiamoebic, antiprotozoal and 

antibacterial agent also used in the treatment of Chron Disease. 

Photodegradation and basic hydrolysis of Metronidazole drug 

substance (DS) and drug product (DP) are widely mentioned in 

the literature, but there is a gap in obtaining a forced degradation 

study according to ANVISA requirements. This work performed 

all the forced degradation reactions in line with RDC 53/2015 

and found DS and DP were susceptible to hydrogen peroxide 

and cupric metal ion in addition to the above-mentioned 

reactions. Thus, a complete degradation profile of Metronidazole 

DS and DP was obtained and the stability indicating method 

developed, which was able to detect the degradation products 

generated during the DP forced degradation and stability 

studies and suggested an extension of the DP shelf life period. 

Moreover, stereomicroscopic, thermogravimetric and differential 

scanning calorimetric analyses showed some modifications 

that corroborated the results observed in the photodegraded 

samples chromatograms, indicating color change and 

amorphization. 

Keywords: Stress tests, Stability Indicating Method, 

Degradation Product 

Introdução 

O metronidazol (1; Figura 1) é um 

derivado 5-nitroimidazólico preparado 

sinteticamente via rota Debus- 

-Radziszewski ou a partir de etilenodiamina 

e ácido acético, seguido 

de tratamento com cal e catalisação 

com níquel de Raney formando o 

2-metilimidazol (2; Figura 1). Este, 

posteriormente, sofre nitração originando 

o 2-methyl-4(5)-nitroimidazol 

(3 e 4; Figura 1), o qual é alquilado 

com óxido de etileno ou 2-cloroetanol 

originando o metronidazol (MTZ; 

KRAFT et al, 1989). 

O MTZ é um insumo farmacêutico 

ativo (IFA) contra bactérias como 

Clostridium difficile, Gardnerella vaginalis, 

contra protozoários anaeróbicos 

como o Trichomonas vaginalis, 

Entamoeba histolytica, e Giardia 

lamblia e usado no tratamento da 

Doença de Chron. A ativação biológica 

do MTZ depende da redução do 

grupo 5-nitro ligado ao anel imidazólico 

pela enzima nitro redutase. A 

forma reduzida interage com o DNA 

do microrganismo causando perda 

da estrutura helicoidal, quebra 

da fita dupla e eventual inibição da 

síntese de ácido nucleico e morte 

celular (NAVEED et al, 2014). 

A suscetibilidade do MTZ à luz 

tem sido principalmente estudada 

por meio de processos de oxidação 

avançada onde radicais livres são 

gerados por diferentes combinações 

de oxidantes como UV/H2O2, 

UV/O3, UV/H2O2/O3, variações da 

reação de Fenton e da exposição 

a raios ultravioleta em reatores solares, 

especialmente em solução 

aquosa, com o objetivo de descontaminação 

de águas residuais e do 

ambiente. Por exemplo, PÉREZ e 

colaboradores (2015) detectaram 5 

produtos de degradação (PDeg) heterocíclicos 

(4, 6, 10, 12, 13; Figura 

1) e 12 derivados hidroxilados, por 

cromatografia líquida acoplada a espectrometria 

de massas (CLAE/EM), 

ao submeterem o MTZ ao processo 

SPEF (Solar Photoelectro Fenton; 

Tabela 1). Já GODFREY & EDWAR- 

DS (1990) detectaram o composto 

11 decorrente de fotodegradação 

e posterior termodegradação em 

função do tempo de exposição à luz 

solar. O anel imidazólico do MTZ é 

propenso à auto oxidação quando 

submetido à reação de Fenton e 

pode ser atacado por espécies de 

oxigênio singleto via ciclo adição 

1,4 de Diels-Alder, formando um 

endoperóxido bicíclico como intermediário, 

o qual se decompõe numa 

imida que sofre posterior hidrólise 

e/ou isomerização originando a 

substância tóxica etanolamina como 

produto final (LI, 2012). A segunda 

reação de degradação mais estudada 

do MTZ é a hidrólise, com foco 

na cinética (WANG & YEH, 1993) e 

mecanismo, indicando que ocorre 

abertura do anel com formação do 

intermediário imidazolina e completa 

degradação em pH básico originando 

etilenodiamina (SALO et al, 

2003). As interações do MTZ com 

metais de transição também foram 

extensamente estudadas. Experimentos 

de ressonância magnética 

nuclear provaram que o MTZ forma 

complexos com o íon cúprico, através 

da doação de elétrons para o orbital 

híbrido mais externo do cobre, 

pelo alargamento produzido no pico 

referente ao hidrogênio olefínico adjacente 

ao N-3 quando cloreto cúprico 

foi misturado ao MTZ. A representação 

da interação formada foi 

dada pela fórmula [Cu-(MTZ)4]+2 

(CHIEN et al, 1975). Além disto, o 

MTZ, quando aquecido em presença 

de sal cúprico, pode formar 

cristais verdes ou azuis de fórmulas 

diferentes dependendo se o sal é 

acetato ou cloreto (GÁLVAN-TEJADA 

et al, 2002) A Farmacopeia Europeia 

(2016) cita, ao todo, 7 impurezas do 

MTZ, a saber substância relacionada 

A (SRA), SRB, SRC, SRD, SRE, 

SRF e SRG (3, 5, 7, 8, 9, 12 e 14, 

respectivamente; Figura 1). A Farmacopeia 

Americana (USP 39) tem 

o limite especificado de apenas uma 

impureza, conhecida como SRA do 

tinidazol (4; Figura 1), que é uma 

impureza proveniente da síntese, 

conforme visto acima. 

Alguns estudos de degradação 

forçada do MTZ e compostos similares 

foram encontrados na literatura, 

assim como alguns métodos 

indicativos de estabilidade (MIE) ou 

somente métodos de análise de teor 

de impurezas, com os resultados 

mais expressivos relatados nas Tabelas 

1 e 2, porém nenhum deles 

foi realizado com todas as reações 

conforme preconizadas pela RDC 

53/2015 da ANVISA. 

Este trabalho visou desenvolver 

um MIE para o MTZ contemplando 

as reações químicas de hidrólise 

ácida e básica, fotodegradação, termodegradação 

a seco e úmida, oxidação 

com peróxido de hidrogênio 

e com sal cúprico e, somando-se a 

isto, analisar as amostras degradadas 

por termogravimetria (TG), estéreo 

microscopia (SM) e calorimetria 

exploratória diferencial (DSC) para 

verificar modificações físicas que 

pudessem comprometer a eficácia 

tanto do IFA quanto do produto. 

Figura 1. Estrutura química do metronidazol 

e suas impurezas de síntese e degradação 

2. R1=R3=R4= H, R2= CH3 

3. R1=R4= H, R2= CH3, R3= NO2 

2. R1=R3=R4= H, R2= CH 

4. R1=R3= H, R2= CH3, R4= 3 

NO2 

3. R1=R4= 5. R1=R2=R4= H, R2= H, CH R3= 3, R3= NO NO2 2 

4. 6. R1=R3= H, H, R2= CH3, R4= OH NO 2 

5. R1=R2=R4= 7. CH2-CH2-OH, H, R3= R2=R4= NO 2 

H, R3= NO2 

8. CH2-CH2-OH, R2=R3= H, R4= 

6. R1=R3= H, R2= CH 3, 

NO2 

R4= OH 

9. R1= CH2-CH2-OH, R2= CH3, R3= NO2, R4= H 

7. R1= 10. CH R1= 2-CH CH2-CH2-OH, 2-OH, R2=R4= CH3, H, R3= R3= H, R4= NOOH 

2 

8. R1= 11. CH R1= CH2-CH2-OH, 2-OH, R2=R3= CH3, H, R3= R4= OH, R4= NO 2 H 

9. R1= 12. CH R1= 2-CH CH2-COOH, 2-OH, R2= CH3, R3= 3, R3= H, R4= NONO2 

2, R4= H 

13. R1= CH2-COOH, R2= CH3, R3= H, R4= OH 

10. R1= CH 2-CH 2-OH, R2= CH 3, R3= H, R4= OH 

14. R1= (CH2)2-O-CH2-CH2-OH, R2= CH3, R3= H, R4= NO2 

11. R1= CH 2-CH 2-OH, R2= CH 3, R3= OH, R4= H 

12. R1= CH 2-COOH, R2= CH 3, R3= H, R4= NO 2 9 

Figura 1. 13. Estrutura R1= CH química 2-COOH, do metronidazol R2= CH 3, e R3= suas impurezas H, R4= OH de síntese e degradação 

14. R1= (CH 2) 2-O-CH 2-CH 2-OH, R2= CH 3, R3= H, R4= NO 2 

Tabela 1. Estudo do estado da arte sobre a degradação forçada do metronidazol (MTZ) e compostos 

estruturais similares como o secnidazol (SDZ) e tinidazol (TNZ) 

BAKSHI & 


10 

artigo 1 


Autores: 







Tabela Tabela 1. Estudo 1. Estudo estado estado da arte da sobre arte sobre a degradação a degradação forçada forçada do metronidazol do metronidazol (MTZ) e (MTZ) e compostos 

compostos estruturais similares estruturais como similares o secnidazol como (SDZ) o secnidazol e tinidazol (SDZ) (TNZ). e tinidazol (TNZ) 

Referência / 

Estudo de Degradação 

Oxidação (H2O2) 

Degradação 

Térmica (seca) 

Degradação Térmica 

(úmida) 

Fotólise 

Condição 

HABIB & 

ASKER, 1989 

KARIM et 

al, 1991 

TAUBER & 

CHIURCIU, 

2014 

H 2O 2 3%, 25 o C, 

90 min 

Degradação 2,51% 

Não fez Não fez 

Produtos de 

Degradação 

Identificados 

Condição 

Degradação 

Produtos de 

Degradação 

Identificados 

Condição 

Não identificou 

Não fez Não fez Não fez 

Em solução HCl 

0,01M, 60 o C, 1h 

BAKSHI & 

SINGH, 2004a e 

2004b 

(SDZ e TNZ) 

H 2O 2 3% por 6h e 

30% por 48h à 

temperatura 

ambiente 

Em H 2O 2 3%: 0 

Em H 2O 2 30%: 

SDZ: 75% 

TNZ: 80% 

SDZ: 1 pico no 

UV; 3 picos no 

EM. 

TNZ: 3 picos no 

UV e 1 no EM 

50ºC, 3 meses 

SDZ: 2% 

TNZ: 0% 


VERMA et 

al, 2013 

H 2O 2 3%, 

48h 

0% 

6 picos no 

UV 

60ºC, 48h 

0% 

Não 

identificou 

NAVEED 

et al, 2014 

Não fez 

Não fez 

Em solução 

aquosa, 

50ºC, 30 

min 



Degradação 3,08% 0% 

Produtos de 

Degradação 

Identificados 

Condição 

Degradação 

Produtos de 

Degradação 

Identificados 

MTZ com/sem 

urato de sódio 

na câmara de 

fotoestabilidade 

, 10,5W/m 2 

para luz 

fluorescente, 

990 mW/cm 2 

para luz preta e 

6,4 W/m 2 para 

luz sol 

artificial. Sol 

MTZ 9,9 x 10 -5 

em tampão 

fosfato pH 7 

por 14h. 

Resultado 

dependente do 

tipo luz. 


Luz solar por 

3 semanas 

Resultado 

dependente 

do pH, 

solvente e 

temperatura. 

Não depende 

da presença/ 

ausência de 

O 2. 

3 manchas na 

CCD, sendo 

2 

fluorescentes 

(bandas em 

281 e 312 

nm). 4 picos 

na CG. 


Luz UV em 253 

nm por 12h 

0,47% 


Droga a 1mg/mL 

em HCl 0,1M, 

água ou tampão 

fosfato pH 10. 

7000 lx, 0,8 W/m 2 

a 40º C/75% UR, 

por 8 dias (SDZ) e 

12 dias (TNZ) 

SDZ: 87% em 4 

dias em meio 

ácido; 50% em 

neutro; 65% em 

meio alcalino 

TNZ: 95% em 

meio ácido 

SDZ: Nenhum 

pico detectado no 

UV e 2 picos no 

CL/EM. 

TNZ: 1 pico no 

UV e 3 no EM 

Não fez 

Não 

identificou 

Solução 

aquosa de 

MTZ 

submetida a 

Luz UV em 

320 nm por 

30min 

75% 

Não 

identificou 

CCD = Cromatografia de camada delgada; CG = Cromatografia gasosa; UV = Ultravioleta; EM = Espectrômetro de massas; CL/EM = 

Cromatografia líquida acoplada a espectrômetro de massas 

PÉREZ et 

al, 2015 

Não fez 

Não fez 

Não fez 

Solução de 

MTZ em 

Na 2SO 4 

0,05M pH 

3, 35ºC, 

300min, 

numa planta 

de fluxo 

solar 

(reação de 

Fenton 

fotoeletro 

solar) com 

irradiação 

solar UV 

(300-400 

nm) de 

32W/m 2 . 

100% após 

240 min 

17 

compostos 

por CL/EM 

Figura 1. Estrutura química do metronidazol e suas impurezas de síntese e degradação 

Tabela 1. Estudo do estado da arte sobre a degradação forçada do metronidazol (MTZ) e 

compostos 

Tabela 

estruturais 

1. Estudo do 

similares 

estado 

como 

da arte 

o secnidazol 

sobre a degradação 

(SDZ) e tinidazol 

forçada 

(TNZ). 

do metronidazol (MTZ) e compostos 

estruturais similares como o secnidazol (SDZ) e tinidazol (TNZ) 

Referência / 

Estudo de Degradação 

Hidrólise Ácida 

Hidrólise Alcalina 

Condição 

HABIB & 

ASKER, 1989 

KARIM et 

al, 1991 

TAUBER & 

CHIURCIU, 

2014 

HCl 0,1M, 25 o C, 

90min 



Produtos de 

Degradação 

Identificados 

Condição 

Não fez 

Não fez 


NaOH 0,01M, 

25 o C, 90min 


Produtos de 

Degradação 

Identificados 

13. R1= CH 2-COOH, R2= CH 3, R3= H, R4= OH 

14. R1= (CH 2) 2-O-CH 2-CH 2-OH, R2= CH 3, R3= H, R4= NO 2 


BAKSHI & 

SINGH, 2004a e 

2004b 

(SDZ e TNZ) 

Droga a 1mg/mL 

HCl 0,1M, 80ºC, 

12h 

(Neutra: 80ºC, 5 

dias) 

SDZ: 8-10% 

(5-8%) 

TNZ: 20% (15%) 

Não detectou picos 

nem no UV nem 

CL/EM 

NaOH 0,1M, 80ºC 

por 8h (SDZ) ou 

10min (TNZ). 

Tampão fosfato 

pH 10 por 6h 

(TNZ) 

TNZ: 100% na 

base. 

O resto não 

informou 

SDZ: Liberação de 

amônia e ácido 

acético; 1 pico UV 

e 2 EM. 

TNZ: 3 picos no 

UV (tampão pH 

10), sendo um 

identificado como 

2-metil-5- 

nitroimidazol (4) 

VERMA et 

al, 2013 

HCl 0,5M, 

12h, 70ºC, 

ao abrigo 

da luz 

NAVEED 

et al, 2014 

Droga a 100 

ppm, HCl 

0,5M, 

30min 

0% 0% 

3 picos no 

UV 

NaOH 

0,5M, 12h, 

70ºC, ao 

abrigo da 

luz 

Nenhum 

pico 

NaOH 

0,5M, 

30min 

0% 0% 

5 picos no 

UV 

Não 

identificou 

PÉREZ et 

al, 2015 

Não fez 

Não fez 

Tabela 2. Estudo do estado da arte para métodos de análise de substâncias relacionadas de metronidazol 

Tabela 2. Estudo do estado da arte para métodos de análise de substâncias relacionadas de metronidazol 

(MTZ) ou compostos estruturalmente relacionados como secnidazol (SDZ) e tinidazol (TNZ) 

(MTZ) ou compostos estruturalmente relacionados como secnidazol (SDZ) e tinidazol (TNZ) 

Referência/ 

Condições 

Equipamento/ 

Método 

Coluna 

Fase Móvel 

Duração 

análise 

Fluxo 

(mL/min) 

Temperatura do 

forno ( o C) 

Detector UV 

(nm) 

Volume de 

Injeção (µL) 

Solução de 

adequabilidade 

BAKSHI & SINGH, 

2004a e 2004b** 

(SDZ / TNZ) 

Bomba LC-10ATVP, 

SPD-10AVVP UV- 

VIS, auto injetor SIL- 

10ADVP, modulo 

degaseificador DGU- 

14A da Shimadzu 

Spherisorb 

ODS2 C18 250 × 

4.6mm, 5 µm 

H 2O/MeOH 85:15; 

tentou mesma 

proporção com ACN 

sem resolução 

TAUBER & 

CHIURCIU, 2014 VERMA et al, 2013 

Farmacopeia 

Europeia 8ª Ed. 

(IFA MTZ) 

USP 40 

(IFA e PRO 

MTZ) 

Farmacopeia 

Brasil. 

(IFA MTZ) 

CLAE JASCO HPLC-900 CLAE CLAE CCD 

Betasil C18 250 × 

4.6 mm, 5 µm 

Tampão KH 2PO 4 

40 mM pH 7,5 e 

MeOH 

Eluição gradiente 

Phenyl SB 250 x 4.6 

mm, 5 μm 

H 2O/ACN 90:10 

(10μL of 10% H 3PO 4) 

C18 250 x 4.6 

mm, 5 μm 

0,01 M KH 2PO 4 / 

MeOH 70:30 

Tempo da corrida: 

3 x Tr MTZ 

C8 150 x 

4.6 mm, 5 

μm 

H 2O/MeOH 

80:20 por 30 

min 

Placa GF 254 

silica gel 0,25 

mm 

Clorofórmio / 

Dietilamina 

90:10 

1 1 1 1 1 NA 

Não informou 30 25 ambiente 30 ambiente 

310 (SDZ) 254 310 315 319 254 

10 10 20 10 30 5 

Não informou 

Não informou 

1 mg/mL e SR 

2-methyl-4- 

nitoimidazol e 4- 

nitroimidazol. 

Estabilidade IFA/SR à 

temperatura ambiente 

por 48h 

0,5 µg/mL de 

MTZ e 0,5 µg/mL 

SR A de MTZ 

1 µg/mL 

MTZ e 2 

µg/mL SR 

A de TNZ 

CCD = Cromatografia de camada delgada; IFA: Insumo farmacêutico ativo; PRO = Produto; MeOH = Metanol; CLAE = Cromatografia de alta 

eficiência; SR = substância relacionada; Tr = tempo de retenção; NA = não se aplica; ** São métodos indicativos de estabilidade. 

MATERIAIS E MÉTODOS 

NA 


11 

Reagentes

artigo 1 

Autores: 







Métodos analíticos 

Todos os métodos aqui reportados usaram a coluna cromatográfica especificada em equipamentos. Os 

métodos de iniciação e limpeza da coluna foram executados à temperatura de 35ºC e comprimento de 

onda de 315 nm. 

O método preliminar: conforme Farmacopeia Americana (USP 39), solvente A: água; solvente C: 

metanol; modo de eluição isocrático usando solventes A/C na proporção 80:20 por 30 minutos ao fluxo 

de 1mL/min, temperatura da coluna de 30ºC, comprimento de onda 319 nm, volume injeção 30 µL 

(solução 1mg/mL). 

Método otimizado: solvente A: água, solvente B: acetato de amônio 10 mM pH 4, solvente C: metanol, 

volume de injeção 10 µL (solução 1mg/mL), temperatura 35ºC, comprimento de onda 315 nm. Eluição 

gradiente e fluxo conforme tabela 3. 

12 


Materiais e Métodos 

Reagentes 

MTZ do fabricante Aarti Drugs 

(Mumbai, India), lote 1070486. 

A mistura dos comprimidos, 

lote 1603EX031, o placebo, lote 

1603PL032, e comprimidos submetidos 

ao estudo de estabilidade 

de longo prazo (30º C, 75% UR), 

lote 13080736, foram preparados 

por Farmanguinhos (FIOCRUZ-RJ). 

Metanol grau HPLC, acetato cúprico 

e peróxido de hidrogênio 30% 

(Merck, Alemanha); ácido clorídrico, 

acetato de amônio, hidróxido 

de sódio e hidróxido de amônio 

(Sigma-Aldrich, EUA). 

Equipamentos 

Cromatógrafo líquido Elite Lachrom 

VWR/Hitach/Merck conectado 

ao dispositivo de diodo L-2450, 

gerenciador de amostra L-2200 e 

bomba L-2130. Coluna cromatográfica 

ACE C8 150 x 4,6 mm, tamanho 

de partícula 5µm, tamanho 

de poro 100Å e 9% de carbono. 

Câmara de fotoestabilidade Ethik 

modelo 424/CF (SP, Brasil). 

Reações de degradação 

forçada 

Os testes de estresse foram 

realizados de acordo com a RDC 

53/2015, a saber: hidrólises ácida 

e alcalina, oxidação com peróxido 

de hidrogênio, reação com íon 

metálico de transição (cobre II), degradação 

térmica seca e úmida e 

fotodegradação. Procurou-se obter 

degradação superior a 10% e inferior 

à degradação completa, conforme 

preconizado pela resolução. 

Para cada reação foram preparados 

um branco (diluente água/ 

metanol 9:1 e/ou acetato de amônio 

10mM pH 4), um controle da 

reação (reagente + diluente), um 

material de referência (IFA, produto 

ou placebo na concentração final 

de 0,5 mg/mL de MTZ) e um material 

degradado (IFA, produto ou 

placebo na concentração final de 

0,5 mg/mL de MTZ + diluente + 

reagente). Todas as reações foram 

realizadas à temperatura ambiente 

e ao abrigo da luz (em balões volumétricos 

âmbar acondicionados 

dentro de um armário). Todas as 

amostras foram previamente filtradas 

em filtro de seringa de nylon 

25mm x 0,45µm (Sigma) antes de 

serem injetadas. Tanto o material 

de referência quanto o degradado 

foram injetados em duplicata e o 

restante somente uma vez. 

Na hidrólise ácida, usou-se HCl 

na concentração final de 1M, durante 

114 horas e, após o tempo 

preconizado, a reação foi neutralizada 

com NaOH 1M. 

Na hidrólise alcalina, usou-se 

NaOH na concentração final de 0,1 

e 0,01M, durante 70 horas e a reação 

foi neutralizada com HCl 0,1M. 

Na reação com peróxido de hidrogênio, 

usou-se H2O2 na concentração 

final de 15% por 70h e, ao final, 

a amostra não foi neutralizada. 

Na fotodegradação, IFA, medicamento 

e placebo foram expostos à 

incidência de luz visível, 1,2 milhões 

de lux/hora e energia integrada de 

UV de 200 w h/m2 por 24 e 220h, à 

temperatura de 25º C, em placas de 

Petri lacradas com fita transparente 

e em placas embrulhadas em papel 

alumínio (controle de ausência de 

luz) lado a lado no interior da câmara 

de fotoestabilidade. 

Na termodegradação a seco, 

IFA, medicamento e placebo foram 

acondicionados dentro de placas 

de Petri lacradas com fita transparente 

e embrulhadas em papel 

alumínio no interior de uma estufa 

com vácuo (1000 mbar = 1 kgf/ 

cm2) a 105ºC por 24 horas. 

Na termodegradação úmida, as 

amostras foram acondicionadas 

em placas de Petri abertas, em 

estufa previamente saturada com 

vapor de água, a 105ºC por 24 horas. 

O vidro da porta da estufa foi 

coberto com papel alumínio para 

evitar incidência de luz sobre as 

amostras durante a exposição. 

A reação com íon metálico de 

transição foi realizada com acetato 

cúprico na concentração final de 3 

mM, o qual foi preparado em tampão 

acetato de amônio pH 4 para 

facilitar sua dissolução, por 114 

horas. Ao final, a solução foi neutralizada 

com EDTA 100 mM. 

Preparo do produto em estudo 

de estabilidade 

Vinte comprimidos do produto 

submetido ao estudo de estabilidade 

a longo prazo (30º C, 75% UR) foram 

triturados a pó fino em gral com pistilo. 

Foi pesada, em duplicata, quantidade 

de pó equivalente a 50 mg de 

MTZ e transferida para balão volumétrico 

âmbar de 100 ml (0,5 mg/ 

mL de MTZ). Foram adicionados 80 

ml de H2O/metanol 9:1 e a mistura 

foi sonicada por 10 minutos e, após, 

completado o volume qsp. 

Métodos analíticos 

Todos os métodos aqui reportados 

usaram a coluna cromatográfica 

especificada em equipamentos. 

Os métodos de iniciação e limpeza 

da coluna foram executados à temperatura 

de 35ºC e comprimento 

de onda de 315 nm. 

O método preliminar: conforme 

Farmacopeia Americana (USP 39), 

solvente A: água; solvente C: metanol; 

modo de eluição isocrático 

usando solventes A/C na proporção 

80:20 por 30 minutos ao fluxo de 

1mL/min, temperatura da coluna 

de 30ºC, comprimento de onda 

319 nm, volume injeção 30 µL (solução 

1mg/mL). 

Método otimizado: solvente A: 

água, solvente B: acetato de amônio 

10 mM pH 4, solvente C: metanol, 

volume de injeção 10 µL (solução 

1mg/mL), temperatura 35ºC, comprimento 

de onda 315 nm. Eluição 

gradiente e fluxo conforme tabela 3. 

Tabela 

Tabela 

3. Métodos 

3. Métodos 

utilizados 

utilizados 

na análise 

na 

das 

análise 

amostras 

das amostras 

provenientes 

provenientes 

do estudo de 

do 

degradação 

estudo de 

forçada 

degradação forçada 

Método de iniciação da coluna 

Solvente B 

Solvente A 

Solvente C Fluxo 

Tempo (min) 

(%Acetato de amônia 

(%Água) 

(%Metanol) (mL/min) 

10 mM pH 4) 

0 10 0 90 

10 30 0 70 

20 60 0 40 

30 40 50 10 

30,1 0 99,5 0,5 

50 0 99,5 0,5 

Método otimizado para análise das amostras 

0-2 99,5 0 0,5 0,5 

2,1-3 3 92 5 0,5 

3,1 0 92 8 0,6 

16 0 91 9 0,6 

18-19 0 70 30 0,5 

19,1-28 99,5 0 0,5 0,5 

Método de limpeza da coluna 

0-5 90 0 10 

10 70 0 30 

60 50 0 50 

80 20 0 80 

90 10 0 90 

120 10 0 90 

Análises de TG, DSC e estéreo microscopia 

Análises de TG, DSC e estéreo dos experimentos. 

(cAD) foi comparada à razão entre 

Os ensaios de TG foram realizados em um analisador termogravimétrico Mettler Toledo modelo 851E, 

microscopia 

Todas as amostras foram analisadas 

em duplicata. 

degradada (AND) e sua concentra- 

a média das áreas da amostra não 

sob atmosfera dinâmica de nitrogênio com vazão de 50mL/min e razão de aquecimento de 10°C/min, no 

Os ensaios de TG foram realizados 

em um analisador termogra- 

As imagens foram obtidas em ção (cAND), de acordo com a se- 

intervalo de temperatura de 25 a 300°C. As amostras foram cuidadosamente pesadas, sendo a faixa de 

massa de 9,5 a 10,5mg, em cadinhos de alumínio de 100uL. 

vimétrico Mettler Toledo modelo um estéreo microscópio Olympus guinte equação: 

Os ensaios de DSC foram realizados em um calorímetro exploratório diferencial Mettler Toledo modelo 

851E, sob atmosfera dinâmica de modelo SZX9 acoplado a uma câmera 

Olympus modelo OLY 220. cAD)/(AND/cAND)] * 100 

% degradação = 100 – [(AD/ 

822E, sob atmosfera dinâmica de nitrogênio com vazão de 80mL/min e razão de aquecimento de 

nitrogênio com vazão de 50mL/min 

10°C/min, no intervalo de temperatura de 25 a 200°C. 

e razão de aquecimento de 10°C/ Pequena quantidade das amostras 

A faixa de massa das amostras foi de 3 a 3,5 mg, em cadinhos de alumínio de 40uL que foram 

min, no intervalo de temperatura foram gentilmente depositadas em Resultados e Discussão 

posteriormente lacrados com tampas de alumínio e perfuradas no momento dos experimentos. 

de 25 a 300°C. As amostras foram suporte específico do equipamento. Degradação forçada 

Todas as amostras foram analisadas em duplicata. 

cuidadosamente pesadas, sendo a Em seguida, o foco a magnificação Um método indicativo de estabilidade 

(MIE) desenvolvido tanto 

As imagens foram obtidas em um estéreo microscópio Olympus modelo SZX9 acoplado a uma câmera 

faixa de massa de 9,5 a 10,5mg, (6,3) e a objetiva (1x) foram ajustados 

para captura das imagens. para o IFA quanto para o PRO é 

Olympus modelo OLY 220. Pequena quantidade das amostras foram gentilmente depositadas em suporte 

em cadinhos de alumínio de 100uL. 

específico do equipamento. Em seguida, o foco a magnificação (6,3) e a objetiva (1x) foram ajustados 

Os ensaios de DSC foram realizados 

em um calorímetro exploratório Cálculos 

tificar todos os produtos de degra- 

aquele capaz de detectar e quan- 

para a captura das imagens. 

diferencial Mettler Toledo modelo Para o cálculo da área percentual 

relativa de cada pico detecta- 

durante o período de validade dos 

dação (PDegs) que podem ocorrer 

Cálculos 

822E, sob atmosfera dinâmica de 

Para o cálculo da área percentual relativa de cada pico detectado, foi realizada a média das áreas 

nitrogênio com vazão de 80mL/min do, foi realizada a média das áreas mesmos. No entanto, amostras 

percentuais obtidas nas injeções em duplicata, cujo DPR foi igual ou menor que 2%. 

e razão de aquecimento de 10°C/ percentuais obtidas nas injeções do IFA ou do medicamento, ao final 

do estudo de estabilidade de 

Para o cálculo do percentual de degradação obtido, a razão entre a média das áreas obtidas nas injeções 

min, no intervalo de temperatura de em duplicata, cujo DPR foi igual ou 

em duplicata da amostra degradada (AD) e sua concentração (cAD) foi comparada à razão entre a média 

25 a 200°C. 

menor que 2%. 

longa duração (30º C, 75% UR, 

das áreas da amostra não degradada (AND) e sua concentração (cAND), de acordo com a seguinte 

A faixa de massa das amostras Para o cálculo do percentual de 24 meses), podem ou não apresentar 

alteração de teor aceitável 

equação: 

foi de 3 a 3,5 mg, em cadinhos de degradação obtido, a razão entre a 

% degradação = 100 – [(AD/cAD)/(AND/cAND)] * 100 

alumínio de 40uL que foram posteriormente 

lacrados com tampas de ções em duplicata da amostra de- 

detectados PDegs, o que poderia 

média das áreas obtidas nas inje- 

sem que necessariamente sejam 

RESULTADOS E DISCUSSÃO 

alumínio e perfuradas no momento gradada (AD) e sua concentração acarretar numa interpretação er 

Degradação forçada 

Um método indicativo de estabilidade (MIE) desenvolvido tanto para o IFA quanto para o PRO é aquele 

capaz de detectar e quantificar todos os produtos de degradação (PDegs) que podem ocorrer durante o 

período de validade dos mesmos. No entanto, amostras do IFA ou do medicamento, ao final do estudo de 

0,5 

1 


13

artigo 1 

Autores: 







14 


Análises de TG, DSC e estéreo 

microscopia 

Os ensaios de TG foram realizados 

em um analisador termogravimétrico 

Mettler Toledo modelo 



e razão de aquecimento de 10°C/ 

min, no intervalo de temperatura 

de 25 a 300°C. As amostras foram 

cuidadosamente pesadas, sendo a 

faixa de massa de 9,5 a 10,5mg, 

em cadinhos de alumínio de 100uL. 

Os ensaios de DSC foram realizados 

em um calorímetro exploratório 

diferencial Mettler Toledo modelo 



e razão de aquecimento de 10°C/ 

min, no intervalo de temperatura de 

25 a 200°C. 

A faixa de massa das amostras 

foi de 3 a 3,5 mg, em cadinhos de 

alumínio de 40uL que foram posteriormente 

lacrados com tampas de 

alumínio e perfuradas no momento 

dos experimentos. 

Todas as amostras foram analisadas 

em duplicata. 

As imagens foram obtidas em 

um estéreo microscópio Olympus 

modelo SZX9 acoplado a uma câmera 

Olympus modelo OLY 220. 

Pequena quantidade das amostras 

foram gentilmente depositadas em 

suporte específico do equipamento. 

Em seguida, o foco a magnificação 

(6,3) e a objetiva (1x) foram ajustados 

para a captura das imagens. 

Cálculos 

Para o cálculo da área percentual 

relativa de cada pico detectado, 

foi realizada a média das áreas 

percentuais obtidas nas injeções 

em duplicata, cujo DPR foi igual ou 

menor que 2%. 

Para o cálculo do percentual de 

degradação obtido, a razão entre a 

média das áreas obtidas nas injeções 

em duplicata da amostra degradada 

(AD) e sua concentração 

(cAD) foi comparada à razão entre 

a média das áreas da amostra não 

degradada (AND) e sua concentração 

(cAND), de acordo com a seguinte 

equação: 

% degradação = 100 – [(AD/ 

cAD)/(AND/cAND)] * 100 

Resultados e Discussão 

Degradação forçada 

Um método indicativo de estabilidade 

(MIE) desenvolvido tanto 

para o IFA quanto para o PRO é 

aquele capaz de detectar e quantificar 

todos os produtos de degradação 

(PDegs) que podem ocorrer 

durante o período de validade dos 

mesmos. No entanto, amostras 

do IFA ou do medicamento, ao final 

do estudo de estabilidade de 

longa duração (30º C, 75% UR, 

24 meses), podem ou não apresentar 

alteração de teor aceitável 

sem que necessariamente sejam 

detectados PDegs, o que poderia 

acarretar numa interpretação errônea 

do resultado. Por este motivo, 

a exposição do IFA e PRO a 

condições mais extremas do que 

as que ocorrem no estudo de estabilidade 

é recomendada para 

produzir degradação em maior 

escala e tornar o método analítico 

a ser utilizado mais confiável 

(Guia 04/2015). Baseando-se 

nesta premissa, o placebo, MTZ 

IFA e PRO foram submetidos a 

todos os agentes degradantes 

recomendados (RDC 53/2015). O 

placebo não apresentou degradação 

em nenhuma das condições 

testadas. IFA e PRO foram mais 

susceptíveis à hidrólise alcalina 

e oxidação com peróxido (Figura 

2), conforme pode ser observado 

na Tabela 4. As amostras de IFA 

e PRO submetidas à fotodegradação, 

tanto por 24 quanto 220h, 

ficaram com cor marrom intensa 

(Figura 4), porém, o percentual de 

degradação e quantidade de PDegs 

foram baixos (Figura 3; Tabela 

4); os controles de ausência de luz 

permaneceram com a cor original. 

O PRO apresentou cerca de 20% 

de degradação na reação com cobre, 

porém não foram detectados 

PDegs, provavelmente por serem 

voláteis ou porque o MTZ formou 

complexo com o acetato cúprico 

(GÁLVAN-TEJADA et al, 2002). 

Pdegs voláteis, logo não detectados, 

podem ter sido liberados na 

HA, HB e reação com peróxido, o 

que explica o balanço de massas 

obtido (Tabela 5). Ao todo, foram 

detectadas 18 impurezas e o perfil 

de degradação do produto foi 

delineado conforme descrito na 

Tabela 5. Na nomeação dos picos, 

as 3 impurezas sempre presentes 

no PRO e IFA referência, provavelmente 

as 3 impurezas de síntese, 

foram chamadas “impureza 1, 2 e 

3”. Os PDegs 13, 14 e 15 foram 

peculiares da reação de oxidação 

com peróxido, enquanto os PDegs 

16 e 17 foram característicos da 

fotodegradação. O PDeg de tempo 

de retenção em torno de 7,3 

minutos apareceu em todas as 

amostras, mas foi prevalente na 

hidrólise alcalina. 

Desenvolvimento do MIE 

O método da Farmacopeia 

Americana (USP 39) para análise 

de impurezas orgânicas de metronidazol 

comprimido, denominado 

aqui de método preliminar, foi escolhido 

inicialmente para analisar 

o IFA degradado com NaOH 0,1M, 

devido ser a reação que formou o 

maior número de PDegs. No entanto, 

foi constatado que o pico 

referente ao MTZ saiu em 3,4 minutos, 

e vários picos referentes a 

PDegs, mais polares que o MTZ, 

ficaram sobrepostos. Após várias 

mudanças, o método otimizado 

(Tabela 3) foi capaz de separar 

os PDegs formados em todas as 

reações de degradação, conforme 

visto nas Figuras 2 e 3. O tempo 

de retenção do MTZ ficou em cerca 

de 18 minutos e a pureza de 

pico igual a um. O tempo da corrida 

foi reduzido para 19 minutos, 

adicionando-se nove minutos para 

retorno à condição inicial e estabi- 

lização da coluna. Após o término 

das análises, a coluna foi estocada 

em metanol 90:10. Para a 

coluna ter um tempo de vida maior 

de retenção, foi criado um método 

de iniciação e um método de limpeza 

para a coluna (Tabela 3). 

A solução de metronidazol em 

dicionada em balão volumétrico 

âmbar mostrou ser estável por 

17 dias à temperatura ambiente, 

apresentando um DPR de 0,4%. 

e uma Tabela menor 4. Resultados variação nos obtidos tempos para diluente o IFA Metronidazol (água/metanol e o 9:1) produto acon-Metronidazol O volume Comprimido de injeção do 250 método mg 

no estudo de degradação forçada preliminar foi alterado de 30 para 

Tabela Tabela Reação 4. Resultados 4. Resultados de degradação obtidos obtidos para o para IFA Metronidazol o IFA Metronidazol % IFA e o degradado produto e o Metronidazol produto Metronidazol % Produto Comprimido degradado 250 mg 

Comprimido 

HA 1M, 114 

250 

h, 

mg 

ta 

no estudo de degradação no estudo forçada de degradação 1 forçada 

6 

HB 0,1M, Reação 70 h, de ta degradação % IFA 82,1 degradado % Produto NT degradado 

HA HB 0,01M, 11470 h, h, ta ta 

16 

2,5 6 

HB OxH0,1M, 2O 2 15%, 70 h, 76 ta h, ta 

HB TS 105 0,01M, C, 24 70 h h, sob ta vácuo 

16,4 82,1 

96 

22,6 NT 

2,5 * 

OxH TU 105 2O 2 C, 15%, 24 h, 76 ambiente h, ta sat. H 2O 16,4 5,8 22,6 13 

TS Foto 105 1,2 o C, milhões 24 h sob lux/h: vácuo 200 watts 

9 * 

TU h/m 2 105 , 220 o C, h 24 a 25 h, IFA: 6,2 / CFAL: 3,2 PRO: * / CFAL: * 

ambiente C sat. H 2O 5,8 13 

Foto OxCobre 1,2 milhões 3 mM, 114 lux/h: h, 200 ta watts 

0,6 19,6 

h/m 2 , 220 h a 25 o IFA: 6,2 / CFAL: 3,2 PRO: * / CFAL: * 

HA = hidrólise ácida; C HB = hidrólise básica; OxH 2O 2 = oxidação com peróxido de hidrogênio; TS = 

OxCobre termodegradação 3 mM, 114 a seco; h, ta TU = termodegradação úmida; 0,6 Foto = fotodegradação; OxCobre = oxidação 19,6 com íon 

HA cobre = II; hidrólise ta = temperatura ácida; HB ambiente; = hidrólise IFA: básica; insumo OxHfarmacêutico 2O 2 = oxidação ativo; com PRO: peróxido Metronidazol de hidrogênio; Comprimido TS = 250 mg; 

HA = hidrólise ácida; HB = hidrólise básica; OxH2O2 = oxidação com peróxido de hidrogênio; TS = termodegradação 

termodegradação CFAL = controle de a seco; ausência TU = de termodegradação luz da fotodegradação; úmida; NT Foto = = não fotodegradação; testado. 

a seco; TU = termodegradação úmida; Foto = fotodegradação; OxCobre = oxidação 

OxCobre 

com íon 

= 

cobre 

oxidação 

II; ta 

com 

= temperatura 

íon 

cobre *Estas II; amostras ta = temperatura apresentaram ambiente; resultado IFA: de insumo degradação farmacêutico negativo. ativo; PRO: Metronidazol Comprimido 250 mg; 

ambiente; IFA: insumo farmacêutico ativo; PRO: Metronidazol Comprimido 250 mg; CFAL = controle de ausência de luz da 

CFAL = controle de ausência de luz da fotodegradação; NT = não testado. 

fotodegradação; NT = não testado. *Estas amostras apresentaram resultado de degradação negativo. 

*Estas amostras apresentaram resultado de degradação negativo. 

Figura 2. Cromatogramas obtidos no estudo de degradação forçada 

Figura 2. Cromatogramas obtidos no estudo de degradação forçada 

IFAR 

IFAR 

= IFA 

= IFA 

referência; 

referência; 

PROR 

Figura PROR 

= produto 

2. = Cromatogramas produto 

referência; 

referência; 

PROHA 

obtidos PROHA 

= produto 

no produto estudo degradado 

degradado degradação por 

por 

hidrólise 

hidrólise 

forçada ácida; 

ácida; 

PROHB 

PROHB 

= produto 

= produto 

degradado degradado por por hidrólise básica com NaOH 0,01M; PROTU = produto submetido à termodegradação à termodegradação úmida; úmida; IFATS IFATS = IFA = IFA 

submetido IFAR = à 

IFA termodegradação 

referência; PROR seca; seca; 

= PROAc produto 

PROAc = referência; = submetido 

PROHA à reação à reação 

= com produto 

com acetato degradado 

acetato cúprico; cúprico; 

por IFAOP hidrólise 

IFAOP = ácida; 

= submetido IFA 

PROHB 

submetido à oxidação = produto 

à oxidação com 

com degradado peróxido por de hidrogênio hidrólise básica com NaOH 0,01M; peróxido PROTU de = hidrogênio produto submetido à termodegradação úmida; IFATS = IFA 

submetido à termodegradação seca; PROAc = submetido à reação com acetato cúprico; IFAOP = IFA submetido à oxidação com 

peróxido de hidrogênio 


15

artigo 1 

Autores: 







Figura 4. Amostra fotodegradada (220h) do metronidazol 



16 


Figura 3. Cromatogramas obtidos no estudo de fotodegradação forçada por 220 horas 

Figura 3. Cromatogramas obtidos no estudo de fotodegradação forçada por 220 horas 

CPLAF CPLAF = placebo = Figura placebo referência; 3. Cromatogramas PLACFAL= obtidos controle no de estudo ausência de luz fotodegradação luz do placebo; do placebo; PLAF forçada PLAF = placebo = por placebo degradado; 220 horas degradado; CPROF = CPROF = 

produto 

CPLAF 

referência; 

= placebo 

PROCFAL= 

referência; PLACFAL= 

controle de ausência 

controle 

de 

de 

luz 

ausência 

do produto; 

de luz 

PROF= 

do placebo; 

produto 

PLAF 

degradado; 

= placebo 

CIFAF 

degradado; 

= IFA 

CPROF 

referência; 

produto referência; PROCFAL= = 

produto referência; PROCFAL= 

IFAF= 

controle IFA degradado; 

de ausência 

de ausência 

IFACFAL= 

de luz 

de luz do 

controle 

do produto; 

produto; 

de 

PROF= 

ausência 

PROF= 

produto 

de 

produto 

luz 

degradado; 

do IFA. 

degradado; CIFAF = IFA referência; 

IFAF= IFA degradado; IFACFAL= controle de ausência de luz do IFA. 

CIFAF = IFA referência; 

IFAF= IFA degradado; IFACFAL= controle de ausência de luz do IFA. 

Tabela 5. Perfil de degradação do Metronidazol Comprimido 250 mg e do produto em estudo de 

Tabela Tabela 5. Perfil 5. de Perfil degradação estabilidade degradação do Metronidazol prolongada do Metronidazol Comprimido expresso Comprimido 250 em mg área e percentual do 250 produto mg e relativa em do produto em estudo de 

estudo de estabilidade prolongada estabilidade expresso PRO prolongada em área expresso percentual Reações em relativa área de percentual Degradação relativa do Produto 

PDegs Tr PROR 

Estab. PRO HA HB Reações TS de Degradação TU FOTO do Produto OxH2O2 OxCo 

PDegs 3 3,95 Tr PROR 

Estab. HA 0,046 HB TS TU FOTO OxH2O2 OxCo 

35 3,95 5,09 0,008 0,025 0,046 

0,007 

56 5,09 5,33 0,008 0,025 0,002 

0,007 

67 5,33 5,66 0,002 0,008 0,001 

78 5,66 6,11 0,008 0,003 0,002 0,008 0,001 

Branco/PDeg 8 6,11 7,33 0,004 0,043 0,002 0,003 0,43 0,056 0,070 0,002 0,005 0,008 0,075 

Branco/PDeg 9 7,33 8,74 0,004 0,043 0,002 0,004 0,43 0,056 0,070 0,065 0,005 0,075 

10 9 8,74 9,37 0,005 0,004 0,065 0,003 

Impureza1 10 11,19 9,37 0,007 0,008 0,005 0,007 0,007 0,006 0,008 0,003 0,008 0,006 0,007 

Impureza1 11 11,89 11,19 0,007 0,008 0,007 0,007 0,006 0,008 0,010 0,008 0,003 0,006 0,007 

12 11 12,13 11,89 0,003 0,010 0,003 

Impureza2 12 12,79 12,13 0,004 0,004 0,004 0,004 0,003 0,003 0,003 0,001 0,003 0,218 0,004 

Impureza3 Impureza2 13,42 12,79 0,005 0,004 0,005 0,004 0,005 0,004 0,005 0,004 0,006 0,003 0,006 0,003 0,006 0,001 0,005 0,218 0,005 0,004 

Impureza3 13 14,13 13,42 0,005 0,005 0,005 0,005 0,006 0,006 0,006 0,005 0,14 0,005 

14 13 15,13 14,13 0,005 0,14 

15 14 15,44 15,13 0,056 0,005 

16 15 15,44 7,77 0,019 0,056 

17 16 9,05 7,77 0,004 0,019 

MTZ 17 17,84 9,05 99,965 99,932 99,121 97,03 99,927 99,913 99,868 0,004 96,62 95,539 

Balanço MTZ de 17,84 99,965 99,985 99,932 99,997 99,121 99,147 97,567 97,03 99,927 99,998 100,000 99,913 99,998 99,868 96,62 97,14 95,539 95,555 

Balanço massas de 

PDegs 99,985 99,997 99,147 97,567 99,998 100,000 99,998 97,14 95,555 

massas = produtos de degradação; Tr = tempo de retenção médio (n=2); PROR = produto referência; PRO Estab.: 

produto PDegs = em produtos estudo de de degradação; estabilidade Tr prolongado = tempo de (36 retenção meses, 30º médio C, 75% (n=2); UR); PROR HA = produto hidrólise referência; ácida; HB PRO = hidrólise 

PDegs 

Estab.: 

básica = produtos 

produto com em NaOH de 

estudo 0,01M; degradação; 

de estabilidade TS = termodegradação Tr = tempo de retenção 

prolongado (36 seca; meses, TU médio 

30º = termodegradação (n=2); PROR = produto 

C, 75% UR); HA úmida; referência; 

= hidrólise FOTO ácida; = fotodegradação 

PRO Estab.: produto 

HB = hidrólise 

em por estudo 

básica 220h; de 

com OxH estabilidade 

NaOH 2O 2 0,01M; = oxidação prolongado 

TS = com termodegradação peróxido; (36 meses, OxCo 30º 

seca; = oxidação C, 75% UR); 

TU = termodegradação com HA íon = cúprico hidrólise ácida; HB = hidrólise básica com 

úmida; FOTO fotodegradação 

NaOH 

por 

0,01M; 

220h; OxH 

TS = termodegradação 2O 2 = oxidação com 

seca; 

peróxido; 

TU = 

OxCo 

termodegradação 

= oxidação com 

úmida; 

íon cúprico 

FOTO = fotodegradação por 220h; OxH2O2 = 

oxidação com peróxido; OxCo = oxidação com íon cúprico 


Figura 5. Cromatogramas Figura referentes 5. Cromatogramas ao produto referentes Metronidazol ao produto Comprimido Metronidazol 250mg (PRO Estab.), 

submetido ao estudo Comprimido de estabilidade 250mg de longa (PRO duração Estab.), (30º submetido C, 75% UR, ao 36 estudo meses), de e ao produto 

referência (PROR) 

estabilidade de longa duração (30º C, 75% UR, 36 meses), e 

Figura 5. Cromatogramas ao produto referência referentes ao (PROR) produto Metronidazol Comprimido 250mg (PRO Estab.), 

submetido ao estudo de estabilidade de longa duração (30º C, 75% UR, 36 meses), e ao produto 


Figura 5. Cromatogramas referentes ao produto Metronidazol Comprimido 250mg (PRO Estab.), 

submetido ao estudo de estabilidade de longa duração (30º C, 75% UR, 36 meses), e ao produto 


Figura 7. Curvas de DSC 

(A = IFA; B = Placebo; Figura C = Produto. 7. Curvas Referência, de DSC vermelho; controle de ausência de luz, verde; fotodegradado, azul) 

(A = IFA; B = Placebo; C = Produto. Referência, vermelho; 

controle de ausência de luz, verde; fotodegradado, azul) 

Figura 6. Imagens de amostras referência e fotodegradadas obtidas por estéreo microscopia 

Figura 6. Imagens Figura de amostras 6. Imagens (Escala referência de de 2mm; amostras e magnificação fotodegradadas referência 6,3x; objetiva obtidas e 1,0x) fotodegradadas 

por estéreo microscopia 

(Escala de 2mm; magnificação de 6,3x; objetiva 1,0x) 

Figura 8. Curvas termogravimétricas (TG) 

obtidas por estéreo microscopia 

Figura 8. Curvas termogravimétricas (TG) 

(A = IFA; B = Placebo; C = Produto. Referência, vermelho; controle de ausência de luz, verde; fotodegradado, azul) 

(Escala de 2mm; magnificação de 6,3x; objetiva 1,0x) 

(A = IFA; B = Placebo; C = Produto. Referência, vermelho; 

CONCLUSÕES controle de ausência de luz, verde; fotodegradado, azul) 

O perfil de degradação do metronidazol apresentado neste trabalho foi o primeiro a ser obtido conforme 17 

recomendado pela ANVISA e indicou que o metronidazol IFA e PRO são principalmente susceptíveis às 

reações de hidrólise básica, fotodegradação e oxidação por peróxido, sugerindo cuidado na escolha dos 

excipientes e proteção contra a luz e agentes alcalinos e oxidantes durante o processo de produção para 

que suas características sejam bem preservadas. As análises de TG, DSC e SM mostraram-se úteis para 


artigo 1 

Autores: 







18 


lização da coluna. Após o término 

das análises, a coluna foi estocada 

em metanol 90:10. Para a coluna 

ter um tempo de vida maior e uma 

menor variação nos tempos de retenção, 

foi criado um método de 

iniciação e um método de limpeza 

para a coluna (Tabela 3). 

A solução de metronidazol em 

diluente (água/metanol 9:1) acondicionada 

em balão volumétrico 

âmbar mostrou ser estável por 

17 dias à temperatura ambiente, 

apresentando um DPR de 0,4%. 

O volume de injeção do método 

preliminar foi alterado de 30 para 

10µL, para se eliminar o efeito 

memória constatado ao se injetar 

um branco posteriormente à 

amostra. Além disto, o método foi 

desafiado com uma amostra do 

produto embalado em blister de 

alumínio submetido ao estudo de 

estabilidade prolongado que, após 

36 meses, apresentou praticamente 

o mesmo teor do IFA e dois 

PDegs (Figura 5), indicando que o 

prazo de validade poderia ser estendido 

de 2 para 3 anos. 

Análise de TG, DSC e estéreo 

microscopia 

Todas as amostras provenientes 

da fotodegradação, termodegradação 

seca e úmida foram 

submetidas à análise de TG, DSC 

e estéreo microscopia. A curva 

de DSC (Figura 7) do IFA referência 

apresentou um único evento 

endotérmico em torno de 154- 

168ºC, referente à sua fusão, conforme 

descrito na Farmacopeia 

Brasileira (2010), enquanto que 

no PRO referência observou-se 

um evento adicional entre 138- 

144ºC, associado à água de hidratação 

da lactose monoidratada 

presente na formulação. As amostras 

do placebo, IFA e PRO termodegradadas 

e fotodegradadas por 

24h não apresentaram mudança 

significativa em suas curvas, porém, 

nas amostras do IFA e PRO 

fotodegradadas por 220h o evento 

endotérmico referente à fusão do 

MTZ se iniciou em uma temperatura 

inferior (142ºC) à do material 

referência (154ºC), o que pode sugerir 

uma amorfização do IFA devido 

presença de impurezas (KISS 

et al, 2006). 

As curvas de TG (Figura 8) revelaram 

que o processo de degradação 

térmica do IFA referência se 

dá na faixa de 265-280ºC e que 

há uma perda de massa de 0,1% 

entre 25-190ºC, enquanto que o 

IFA fotodegradado por 220h apresentou 

menor estabilidade térmica 

(260-270ºC) e maior perda de 

massa (0,5%) no mesmo intervalo 

de temperatura. A curva do PRO 

referência apresentou 4 processos 

de degradação. De 25-125ºC 

houve perda de massa de 1,5% 

referente à água de adsorção; 

125-190ºC, perda de massa de 

1% referente à desidratação da 

lactose; de 190-220ºC, fusão/ 

degradação da lactose; e de 230- 

270ºC, degradação do IFA. O PRO 

fotodegradado por 220h apresentou 

um perfil diferenciado com um 

único processo de degradação entre 

190-270ºC. 

Através da estéreo microscopia foi 

possível verificar que apenas as imagens 

obtidas para as amostras de 

IFA e PRO fotodegradados por 220h 

revelaram mudanças de aspecto na 

cor, e morfologia das partículas do 

IFA (Figura 6), corroborando os resultados 

das análises de TG e DSC. 

Conclusões 

O perfil de degradação do metronidazol 

apresentado neste trabalho 

foi o primeiro a ser obtido conforme 

recomendado pela ANVISA e indicou 

que o metronidazol IFA e PRO 

são principalmente susceptíveis às 

reações de hidrólise básica, fotodegradação 

e oxidação por peróxido, 

sugerindo cuidado na escolha dos 

excipientes e proteção contra a luz 

e agentes alcalinos e oxidantes durante 

o processo de produção para 

que suas características sejam bem 

preservadas. As análises de TG, DSC 

e SM mostraram-se úteis para comprovar 

a degradação física ocorrida 

nas amostras quimicamente fotodegradadas, 

fato extremamente 

importante visto que mudanças no 

estado sólido do IFA podem, em 

alguns casos, acarretar redução de 

sua biodisponibilidade e na estabilidade 

do produto. O MIE desenvolvido 

mostrou eficiência na detecção 

de todos os PDegs, podendo ser 

considerado um método indicativo 

de estabilidade a ser validado para 

este fim. Além disto, o teor de IFA 

e de impurezas do produto após 36 

meses em estudo de estabilidade 

não mostraram alterações significativas, 

indicando robustez da formulação, 

escolha da embalagem 

apropriada e extensão do prazo de 

validade para 3 anos. 

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method for the determination of metronidazole 

using ecofriendly solvent as 

mobile phase component. International 

Journal of Pharmacy and Pharmaceutical 

Sciences, 5(Suppl 2): 496-501, 2013. 

Wang D-P, Yeh M-K. Degradation Kinetics 

of Metronidazole in Solution. Journal 

of Pharmaceutical Sciences, 82 (1): 95-98, 

1993. 

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280 

A RDC nº 234, de 20 de Junho 

de 2018 autoriza as Indústrias 

Farmacêuticas a terceirizarem as 

análises de MATÉRIAS-PRIMAS 

20 


Referente ao artigo: 

Disponibilizado por Analytica em parceria com 

Arena Técnica 

ISO 10993-13 

Biological evaluation of medical devices - 

Part13: Identification and quantification of 

degradation products from polymeric medical devices 

Norma publicada em: 2010/06 / Status: Vigente. 

Classificação 1: Avaliação biológica de dispositivos médicos. 

Classificação 2: Norma recomendada. 

Artigo: Termogravimetria, calorimetria exploratória diferencial e estudo de degradação 

forçada do metronidazol insumo farmacêutico e comprimidos de 250 mg 

Entidade: ISO. 

País de procedência/Região: Suíça. 

Abstract: ISO 10993 13:2010 provides general requirements for the design 

of tests in a simulated environment for identifying and quantifying degradation 

products from finished polymeric medical devices ready for clinical use. 

https://www.iso.org/standard/44050.html 

ISO 10993-9 

Biological evaluation of medical devices - Part 9: Framework for identification 

and quantification of potential degradation products 






Entidade: ISO 


Abstract: ISO 10993-9:2008 provides general principles for the systematic 

evaluation of the potential and observed biodegradation of medical devices 

and for the design and performance of biodegradation studies. Information 

obtained from these studies can be used in the biological evaluation described 

in the ISO 10993 series. ISO 10993-9:2008 considers both non-resorbable 

and resorbable materials. 


ISO 10993-14 

Biological evaluation of medical devices - Part 14: Identification and 

quantification of degradation products from ceramics 









artigo 1 

ISO 10993-16 

Biological evaluation of medical devices - 

Part 16: Toxicokinetic study design for degradation 

products and leachables 








Abstract: ISO 10993-16:2017 provides principles on designing and performing 

toxicokinetic studies relevant to medical devices. Annex A describes the 

considerations for inclusion of toxicokinetic studies in the biological evaluation 

of medical devices. 


ASTM E 2476 

Standard Guide for Risk Assessment and Risk Control as it Impacts 

the Design, Development, and Operation of PAT Processes for Pharmaceutical 

Manufacture 

Norma publicada em: 2016 / Status: Vigente. 

Classificação 1: Medicamentos. 




Entidade: ASTM. 






País de procedência/Região: EUA. 

Abstract: This document provides guidance on the assessment of risks to 

product quality within and related to PAT processes in the pharmaceutical 

industry. It addresses those risks to product quality arising from, associated 

with, identified by, or modified by the implementation of PAT in pharmaceutical 

development and manufacturing for primary, secondary, and biotech sectors 

of the industry. It does not replace those assessments of risk currently undertaken 

by pharmaceutical companies, but is, rather, an additional component 

focused specifically upon the evaluation and design of PAT processes. See 

Practice E2474, Guide E2500, and ICH Q8. 

https://www.astm.org/Standards/E2476.htm 

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artigo 2 

22 

Verificação da atividade 

microbiológica na região 

bucal recobertas com batom 



Resumo 

A microbiota humana normal é constituída por diversos microrganismos 

que apresentam características distintas entre si. 

O Staphylococcus aureus é um desses microrganismos que 

pode ser encontrado nos seres humanos, pois está presente 

em pelo menos 20% dos adultos da espécie, ocorrendo principalmente 

na pele e mucosas. Apesar do microrganismo viver 

em harmonia, sem causar danos, ele pode tornar-se patogênico 

devido a ocorrência de infecções, e quando isto ocorre o Staphylococcus 

aureus aproveita a oportunidade e expande sua 

atuação. Atualmente existe uma grande preocupação da indústria 

cosmética quanto à atividade microbiológica associada a 

seus produtos, e na tentativa de evitar este problema as empresas 

utilizam conservantes, que são utilizados em maquiagens 

com a função de aumentar a vida útil dos produtos, impedindo 

sua deterioração a partir do desenvolvimento de microrganismos 

que podem causar doenças aos usuários. Porém, a presença 

de elementos metálicos em maquiagens pode contribuir 

para a proliferação de microrganismos, mesmo na presença 

dos conservantes, visto que estes atuam como nutrientes para 

os referidos organismos. Este trabalho teve como objetivo estudar 

formas e procedimentos para processar as amostras e 

verificar o desenvolvimento de microrganismos, após o uso do 

batom pelo ser humano, empregando como referência a presença 

de elementos metálicos na constituição do batom. 

Imagem ilustrativa 

Palavras chave: Maquiagem, atividade microbiana e 

elementos metálicos. 

Autores: 




1 Acadêmica do curso de Bacharelado em Biomedicina, Centro 

Universitário de Formiga-MG, Brasil. Telefone: +55 37 99929342. 

E-mail: ve_palhares@hotmail.com 

2 Professor e pesquisador do Centro Universitário de Formiga-MG, 

E-mail: alex@uniformg.edu.br 

3 Professora e pesquisadora do Centro Universitário de Formiga-MG, 

E-mail: ivani@uniformg.edu.br 

*Coordenador responsável pelo desenvolvimento 

do projeto de pesquisa 

Abstract 

Verification Of Microbiological Activity In The Bucal Region 

Recobertas With Batom Employing Pour Plate Method 

The normal human microbiota consists of several 

microorganisms that have different characteristics. 

Staphylococcus aureus is one of these microorganisms 

that can be found in humans because it is present in at 

least 20% of adults of the species, occurring mainly in the 

skin and mucous membranes. Although the microorganism 

lives in harmony, without causing damage, it can become 

pathogenic due to the occurrence of infections, and when 

this occurs Staphylococcus aureus seizes the opportunity 

and expands its action. At present there is a great concern of 

the cosmetic industry regarding the microbiological activity 

associated with its products, and in an attempt to avoid 

this problem, the companies use preservatives, which are 

used in make-up with the function of increasing the useful 

life of the products, preventing their deterioration from the 

development of microorganisms that can cause disease to 

users. However, the presence of metallic elements in makeup 

can contribute to the proliferation of microorganisms, even 

in the presence of preservatives, since these act as nutrients 

for these organisms. The objective of this work was to study 

the forms and procedures to process the samples and verify 

the development of microorganisms, after the use of lipstick 

by the human being, using as reference the presence of 

metallic elements in the constitution of the lipstick. 

Keywords: Makeup, microbial activity and metallic 

elements. 

Introdução 

Várias são as ferramentas utilizadas 

pelo ser humano, para evidenciar 

os traços de beleza, e alguns 

desses instrumentos são denominados 

de maquiagens. Existem inúmeras 

evidências arqueológicas quanto 

ao uso de cosméticos para o embelezamento 

e proteção do usuário, 

sendo que, os primeiros registros do 

uso desses produtos são encontrados 

em hieróglifos do Egito antigo 

(GALEMBECK e CSORDAS, 2010). 

Segundo Ashcar (2001) e Oliveira 

(2008) a maquiagem é uma substância 

preparada especialmente 

para ser utilizada em partes externas 

do corpo humano com objetivo de 

alterar ou melhorar sua aparência, 

corrigir marcas, ou manter o rosto 

em estado de aparência mais jovem, 

visando obter uma melhor apresentação 

para outras pessoas. 

Atualmente existe uma grande 

preocupação da indústria cosmética 

quanto à atividade microbiológica 

associada a seus produtos. E na 

tentativa de evitar grandes complicações 

neste aspecto, as empresas 

utilizam conservantes, que têm 

como principal função, aumentar 

a vida útil dos produtos, e impedir 

a proliferação de microrganismos 

que possam vir a causar patologias, 

ou prejudicar o bom aspecto 

do produto final. A presença de 

microrganismos pode desagradar 

ao consumidor, pelo fato dos mesmos 

provocarem alterações de cor, 

odor e consistência, resultando no 

abandono do produto pelo consumidor, 

e como consequência perdas 

financeiras e de imagem da marca 

ou da empresa como um todo (GA- 

LEMBECK e CSORDAS, 2010). A 

conservação, porém, se apresenta 

como um problema complexo. As 

formulações cosméticas apresentam 

um ambiente ideal para a proliferação 

de microrganismos, como 

a presença de água e nutrientes, 

além de valores de temperatura e 

pH favoráveis. Um produto livre de 

agentes infecciosos é uma exigência, 

por parte dos consumidores e 

da ANVISA (ANVISA, 2008). 

A microbiota humana normal é 

constituída por vários microrganismos 

distintos, Staphylococcus aureus 

é um deles, sendo encontrado 

em cerca de 20% dos adultos, estando 

presente na pele e mucosas. 

Apesar de viver em harmonia com 

seu hospedeiro, sem causar danos, 

este pode se tornar patogênico 

quando o meio em que se encontra 

sofrer alterações que permitam ao 

microrganismo produzir infecções 

oportunistas, por exemplo, quando 

as barreiras de defesa sofrem 

uma redução. Índices de colonização 

por S. aureus, apresentam-se 

maiores em pacientes queimados, 

transplantados, em usuários de drogas 

injetáveis e em pessoas com a 

imunodeficiência adquirida, pois ou 

apresentam a barreira de defesa 

comprometida através de traumas, 

ou não exibem um sistema imunológico 

capaz de controlar a infecção 

(WINN, et al, 2014). 

Staphylococcus aureus é uma 

bactéria gram positiva que possui 

grupamentos em forma de cocos 

semelhante a cachos de uva. Apresenta 

aproximadamente 0,5 a 1,5 

μm de diâmetro, manifesta catalase 

positiva. Macroscopicamente, 

as colônias em meio de cultivo 

plate count agar, são relativamente 

grandes, com 1 a 2 mm de diâmetro, 

arredondadas, cremosas e com 

uma coloração amarelo-ouro. A coloração 

amarelo-dourada é devido à 

presença de pigmentos carotenóides 

na membrana citoplasmática, 

essa característica macroscópica 

e a prova da coagulase positiva, 

juntamente com o cultivo no meio 

seletivo e diferenciado sal manitol, 

apresentando a fermentação do 

manitol complementa a identificação 

dessa espécie. São microrganismos 

mesófilos com temperatura 

de crescimento entre 7 e 47,8ºC e 

tem a capacidade de se desenvolver 

e multiplicar em um ambiente com 

concentração de cloreto de sódio de 

até 15% (LIMA, et al, 2015). 

Um dos principais responsáveis 

pelas infecções hospitalares o Staphylococcus 

aureus, pode manifestar 

indicies elevados de mortalidade. No 

início da década de quarenta (século 

XX), a infecção acometida por S. aureus, 

era facilmente controlada, com 

a penicilina, pois apresentava uma 

boa resposta terapêutica, porém o 

uso continuo e sem monitoramento 

médico do antibiótico, ocasionou 

uma seleção de microrganismos 

resistentes a esse medicamento, se 

tornando assim os MRSA (do inglês 

“methicillin-resistant Staphylococcus 

aureus”). São bactérias resistentes 

a betalactâmicos. A princípio, infecções 

atribuídas ao MRSA, eram 

exclusivamente encontradas em 

ambiente hospitalar, porém infecções 

na comunidade, são documentadas 

em todo o mundo, isso se justifica, 

devido a portadores sadios, colonizados, 

principalmente profissionais de 

saúde e pacientes que foram internados 

e não apresentaram sintomas, 

induzindo assim a colonização na 

comunidade, podendo causar foliculites 

impetigos, furúnculos, celulites e 

erisipelas. O medicamento vancomicina 

tornou-se tratamento de escolha 

para infecções causadas por MRSA 

(CARAÇA, SISTI, 2016). 

Este trabalho teve como objetivo 

isolar Staphylococcus aureus na 

mucosa da região bucal, e estudar 

o seu comportamento nas seguintes 

situações: antes e após o uso de 

batom, utilizando o método de pour 

plate, para verificar a presença e a 

inibição/aceleração do crescimento 

dos microrganismos. 


23

24 

artigo 2 


Metodologia 

Para simular a microbiota autóctone 

da região externa bucal, 

foram colhidas, com swabs estéreis, 

amostras de bocas de voluntários 

para detecção de S. aureus. 

O swab foi friccionado e rolado em 

toda a extensão da boca, colhendo- 

-se as amostras nos seguintes intervalos 

de tempo, antes de utilizar 

o batom, imediatamente após passarem 

o batom, meia hora e uma 

hora depois. Em seguida, às amostras 

coletadas foram depositadas 

em tubos de ensaio contendo 10,0 

mL de solução salina. Na sequência, 

o liquido salino foi distribuído 

em porções de 1,0 mL em placas 

de petri previamente esterilizadas 

pelo método de pour plate em meio 

PCA (Plate Count Ágar) conforme 

esquematizado na Figura-1. Posteriormente 

as placas foram incubadas 

a 37ºC durante um intervalo de 

tempo de 24 – 72 horas. As amostras 

típicas de S. aureus (amarela) 

foram replicadas para as placas de 

petri contendo Ágar manitol salgado 

e as colônias suspeitas foram 

selecionadas para a identificação. 

Utilizou-se a coloração de Gram e o 

teste de catalase e coagulase para 

a confirmação da espécie característica 

da microbiota. 

Figura-1: Esquema do método pour plate utilizado nos testes para 

quantificação Figura 1: Esquema e do identificação método pour plate do Staphylococcus utilizado nos testes para aureus. quantificação 

e identificação do Staphylococcus aureus. 

Fonte: AUTORES DO TRABALHO. DO TRABALHO. 

Autores: 




Resultados e Discussão 

Foi utilizada uma placa contendo 

apenas o meio de cultura PCA como 

referência (Figura-2), e comparou- 

-se os demais experimentos com 

esta placa, para verificar o grau de 

contaminação e crescimento do S. 

aureus. Nesta placa não ocorreu 

a proliferação de microrganismos, 

indicando assim que não houve 

contaminação proveniente do ambiente. 

Nas amostras onde a pessoa 

ainda não tinha feito uso do batom, 

foi observado a presença de 

5 a 10 colônias, que correspondem 

a valores aceitáveis, que são ocasionados 

devido à flora normal presente 

no corpo humano, E DISCUSSÃO que pro- 

nutrientes contribuem para a prolitação 

dos microrganismos, e estes 

RESULTADOS 

porcionar a presença da espécie feração e consequente aumento do 

que vive em harmonia sem causar número de colônias. Esses resultados 

podem ser melhor visualizados 

patologias. Este resultado pode ser 

Foi utilizada uma placa contendo apenas o meio de cultura PCA como 

visualizado na Figura-3. Nas amostras 

coletadas (Figura-2), imediatamente e comparou-se após valores os demais taxa experimentos de crescimento com são esta placa, 

no gráfico da Figura-7, onde os 

referência 

para o indivíduo verificar passar o grau o batom, de contaminação foram notadamente e crescimento significantes. do S. aureus. Nesta placa 

observadas 10 a 20 colônias, conforme 

O crescimento bacteriano pode 

não ocorreu 

é evidenciado 

a proliferação 

na Figura-4. 

de microrganismos, 

ser dividido 

indicando 

em quatro 

assim 

fases. Fase 

que não houve 

contaminação Aqui não foi observado proveniente uma grande do ambiente. lag onde Nas amostras organismos onde não a aumentam 

significativamente 

pessoa ainda não 

tinha 

diferença 

feito 

numérica 

uso do 

de 

batom, 

colônias, 

foi 

em 

observado a presença de 

em 

5 a 

número, 

10 colônias, que 

relação a primeira coleta. Porém, a pois os microrganismos estão se 

correspondem coleta realizada a meia valores hora aceitáveis, e uma que adaptando são ocasionados ao meio. Fase devido log, evidenciada 

pelo a presença fato de uma da vez espécie que que vive 

à flora normal 

presente hora depois, no corpo apresentou humano, crescimento 

numérico evidente. Sendo os organismos se adaptam ao meio, 

que proporcionar 

em harmonia sem causar patologias. Este resultado pode ser visualizado na 

a de 30 minutos com 70 colônias o crescimento populacional passa 

Figura-3. e na coleta Nas de após amostras 1 hora coletadas a contagem 

de colônias superou o valor Fase estacionária, a divisão celular 

imediatamente a ocorrer de forma após exponencial. o indivíduo passar o 

de 150, conforme pode ser observado, 

respectivamente nas Figuras vas células são produzidas com a 

decresce a um ponto em que no- 

5 e 6. Esse crescimento pode ser mesma velocidade em que as células 

antigas morrem. Finalmente a 

atribuído a composição do batom, 

pelo fato do mesmo conter vários fase em declínio, onde, na medida 

micronutrientes, como ferro, zinco que as condições do meio vão se 

e cobre, que são parte da alimen- 

tornando cada vez menos favoráveis 

Figura-2: Placa contendo o meio de cultura PCA. Sendo utilizada apenas 

para verificar uma possível contaminação. Figura número Nesta 3: placa A placa não nesta ocorreu foto representa as amostr 

Figura crescimento número de 4: Nesta microrganismos, placa é possível boca evidenciando, identificar sem a presença a presença que do não batom, de 10 houve a onde 20 pode ser observada 

colônias, contaminação evidencia-se do meio neste externo. caso, a coleta a 10 colônias da região de bucal microrganismos. 

imediatamente 

após o uso do batom pelo indivíduo. 

para a divisão celular, muitas células 

perdem a capacidade de se dividir e 

morrem (BLACK, 2013). 

Nos ensaios realizados, o teste de 

gram (Figura-8) revelou cocos em 

cachos, catalase (Figura-9) e coagulase 

positivo. Na presença de Sal 

manitol (Figura-10), algumas bactérias 

conseguiram fermentar o manitol, 

evidenciando assim presença de 

Staphylococcus aureus. O trabalho 

revelou que os componentes do 

Fonte: AUTORES DO TRABALHO. Fonte: AUTORES DO TR 

batom podem contribuir para a proliferação 

do S. aureus, entretanto, 

Figura 2: Placa contendo o meio de Fonte: Figura AUTORES 3: A placa DO nesta TRABALHO. foto representa 

Figura 

cultura PCA. Sendo utilizada apenas para as amostras coletadas da boca sem 

a afirmativa número 6: quanto Nesta aos imagem elementos tem-se o resultado pertencente a coleta de 

verificar uma possível contaminação. a presença do batom, onde pode ser 

uma metálicos hora após que ser permitem empregado esse o uso aumento 

Figura 

do batom. Nesta placa Nota-se não ocorreu evidentemente crescimento de que observada a presença de 5 a 10 colônias 

o número de deve número 

colônias ser 4: melhor Nesta 

é superior estudada, placa 

a 

é 

150. 

possível Figura microrganismos, identificar número evidenciando, a presença 5: Nesta que de figura 10 não a 20 é de Figura possivel microrganismos. número observar 6: Nesta os imagem resultados tem-se o resultado pertenc 

Figura número 3: A placa nesta foto representa as amostras coletadas da 

visto colônias, que foi evidencia-se possível apenas neste evidenciar 

o fato, mas não quantifica-lo. boca sem a presença do batom, onde pode ser observada a presença de 5 

caso, a correspondentes coleta houve contaminação da região bucal a do coleta meio imediatamente 

externo. realizada meia uma hora hora após o ser uso empregado batom. Podese 

constatar a presença de cerca de 70 o colônias. número de colônias é superior a 150. 

o uso do batom. Nota-se evid 

após o uso do batom pelo indivíduo. 

a 10 colônias de microrganismos. 

Fonte: AUTORES DO TRABALHO. 

Fonte: AUTORES DO TRABALHO. Fonte: AUTORES DO TRABALHO. Fonte: AUTORES DO TR 

Figura 4: Nesta placa é possível Figura número 5: Nesta figura é possivel Fonte: Figura AUTORES 6: Nesta DO imagem TRABALHO. tem-se o 

Figura identificar número a 7: presença Gráfico de comparativo 10 a 20 para observar os resultados correspondentes 

dos valores de resultado pertencente a coleta de uma 

taxa colônias, evidencia-se neste caso, a a coleta realizada meia hora após o uso hora após ser empregado o uso do 

Figura de crescimento número e 5: sua Nesta significância. 

Figura número 8: Esta imagem exibe os resultados para o teste de 

figura é possivel observar os resultados Figura número 7: Gráfico comparativo para os resultados 

coleta da região bucal imediatamente do batom. Pode-se constatar a presença onde pode-se batom. ser Nota-se observado evidentemente em forma que de o cocos com agrupament 

correspondentes após o uso do batom a pelo coleta indivíduo. realizada meia de cerca hora de após 70 colônias. o uso do batom. Podese 

constatar a presença de cerca de 70 

número taxa de de crescimento colônias é superior e sua significância. 

a 150. 

aspecto de cachos de uva. 

colônias. 


Figura 8: Esta imagem exibe os resultados para o teste 


Figura 7: Gráfico comparativo para os resultados dos valores de 

de gram, onde pode-se ser observado em forma de 


taxa de crescimento e sua significância. 

cocos com agrupamento Fonte: AUTORES com aspecto DO TRABALHO. 

de cachos de uva. 



25 

Figura número 9: A figura abaixo exibe o resultado do teste de catala 

colocado uma porção do isolado de cultura na lâmina, e foi adic 

peróxido de hidrogênio a 3%. Aqui pode ser observado a formaç 

bolhas, evidenciando assim, ser catalase positiva.

artigo 2 


Autores: 




Figura número 9: A figura abaixo exibe o resultado do teste de catalase, foi 

Figura número 10: A placa abaixo demonstra a cultura em Sal Manitol, pode 

colocado uma porção do isolado de cultura na lâmina, 

ser observado 

e foi adicionado 

a coloração amarela, representando assim que o manitol foi 

peróxido de hidrogênio a 3%. Aqui pode ser observado fermentado, a formação indicando de ser Sthapylococcus aureus. 

bolhas, evidenciando assim, ser catalase positiva. 

Figura 9: A figura abaixo exibe o resultado do teste de catalase, 

foi colocado uma porção do isolado de cultura na lâmina, 

e foi adicionado peróxido de hidrogênio a 3%. Aqui pode ser 

observado a formação de bolhas, evidenciando assim, ser 

catalase positiva. 

Fonte: AUTORES DO TRABALHO. Fonte: AUTORES DO TRABALHO. 

Figura número 10: A placa abaixo demonstra a cultura 

em Sal Manitol, pode ser observado a coloração amarela, 

representando assim que o manitol foi fermentado, 

indicando ser Sthapylococcus aureus. 

Conclusão Fonte: AUTORES DO TRABALHO. 

O trabalho evidenciou de forma tácita que a maquiagem, que foi utilizada 

nos experimentos, contribuiu para a proliferação da atividade microbiana. 

26 


Conclusão 

O trabalho evidenciou de forma 

tácita que a maquiagem, que foi 

utilizada nos experimentos, contribuiu 

para a proliferação da atividade 

microbiana. Entretanto, por 

mais que o batom contenha os 

vários micronutrientes necessários 

para os microrganismos, ocorre de 

após um tempo, eles entrarem em 

fase de declínio e virem a óbito, 

não causando dano significativo, 

ao usuário. Porém, Staphylococcus 

aureus é um microrganismo oportunista, 

e por motivos delineados 

no trabalho, não é recomendado o 

compartilhamento dos batons entre 

usuários diferentes. 

Agradecimentos 

Os autores agradecem a FAPE- 

MIG pela bolsa de Iniciação conferida 

ao discente, ao Centro Univer- 

Entretanto, por mais que o batom contenha os vários micronutrientes 

sitário de Formiga Unifor-MG pelo 

php/eletronica/article/viewFile/5180/ 

necessários 

pdf_118>. 

para 

Acesso 

os microrganismos, 

em 15-02-2018 

ocorre de após um tempo, eles entrarem 

uso dos laboratórios e por proporcionar 

as condições necessárias em fase de declínio e virem a óbito, não causando dano significativo, ao usuário. 

GALEMBECK, F., CSORDAS, Y. Cosméticos: 

a química da beleza, Ed. Sala de Leitura, 

Campinas, 2010. aureus é um microrganismo oportunista, e por motivos 

para o desenvolvimento da pesquisa, 

e ao CEPEP por proporcionar a 

Porém, Staphylococcus 

ligação dos pesquisadores com delineados no trabalho, não é recomendado o compartilhamento dos batons 

LIMA M. [ET AL] Staphylococcus aureus 

demais órgãos da Instituição. entre usuários e as infeccções diferentes. hospitalares revisão de literatura.Revista 

UNINGA, 2015 Disponível 

em < https://www.mastereditora.com. 

br/periodico/20150101_115618.pdf> 

Referências 

ANVISA - Agência Nacional de Vigilância 

Sanitária, Guia de Controle de Qualidade 

de Produtos Cosméticos: Uma Abordagem 

sobre os Ensaios Físicos e Químicos. 

2ª ed. Editora Anvisa, Brasília, 2008. 

Agradecimentos 

Acesso em 15-02-2018 

OLIVEIRA C. Preservantes no segmento 

Os autores de cosméticos: agradecem Tendência a FAPEMIG e oportunidades 

ao de Centro negócios. Rio Universitário de Janeiro 2008. de Formiga Unifor-MG pelo uso dos 

pela bolsa de Iniciação conferida ao 

discente, 

BLACK, G, J. Microbiologia fundamentos Disponível em < http://www.h2cin.org. 

e perspectivas. 4.ed. Rio de Janeiro: laboratórios Guanabara 

Koogan, 2013. 

to-de-cosmeticos-tendencias-e-opor- 

br/download/preservantes-no-segmen- 

e por proporcionar as condições necessárias para o 

desenvolvimento da pesquisa, e ao CEPEP por proporcionar a ligação dos 

tunidades-de-negocios.pdf. Acesso em 

CARAÇA, A; SISTI, E. A relevância pesquisadores 15-02-2018. com Acesso os demais 15-02-2018 órgãos da Instituição. 

Sthaphylococcus aureus resistente á 

meticilina (MRSA) nas infecções hospitalares..2016 

Disponível em < http:// lógico. 6 ª ed. Rio de Janeiro: Editora Gua- 

WINN, W. [et al]. Diagnóstico Microbio- 

revistaeletronica.unicruz.edu.br/index. nabara Koogan, 2014.


Referente ao artigo: 

Disponibilizado por Analytica em parceria com 


artigo 2 

Verificação da atividade 

microbiológica na região 

bucal recobertas com batom 


28 


ISO 11930 

Cosmetics - Microbiology - Evaluation of the antimicrobial protection 

of a cosmetic product 

Norma publicada em: 2012/04. / Status: Vigente. 

Classificação 1: Microbiologia Cosmética. 


Artigo: Verificação da atividade microbiológica na região bucal recobertas 

com batom empregando método Pour Plate 


País de procedência/Região: Suíça 

Abstract: ISO 11930:2012 comprises a preservation efficacy test and a procedure 

for evaluating the overall antimicrobial protection of a cosmetic product 

which is not considered low risk. 


ISO 29621 

Cosmetics -- Microbiology -- Guidelines for the risk assessment and 

identification of microbiologically low-risk products 








Abstract: ISO 29621:2017 gives guidance to cosmetic manufacturers and 

regulatory bodies to help define those finished products that, based on a risk 

assessment, present a low risk of microbial contamination during production 

and/or intended use, and therefore, do not require the application of microbiological 

International Standards for cosmetics.. 


ISO 18415 

Cosmetics - Microbiology - Detection of specified and non-specified 

microorganisms 








Abstract: ISO 18415:2017 gives general guidelines for the detection and identification 

of specified microorganisms in cosmetic products as well as for the 

detection and identification of other kinds of aerobic mesophilic non-specified 

microorganisms in cosmetic products. 


ISO 22718 

Cosmetics - Microbiology - Detection of Staphylococcus aureus 



Classificação 2: Norma recomendada 




País de procedência/Região: Suiça 

Abstract: ISO 22718:2015 gives general guidelines for the detection and 

identification of the specified microorganism Staphylococcus aureus in cosmetic 

products. Microorganisms considered as specified in this International 

Standard might differ from country to country according to national practices 

or regulations. 


ISO 16212 

Cosmetics - Microbiology - Enumeration of yeast and mould 



Classificação 2: Norma recomendada 


País de procedência/Região: Suiça 

Abstract: ISO 16212:2017 gives general guidelines for enumeration of 

yeast and mould present in cosmetics by counting the colonies on selective 

agar medium after aerobic incubation. 


BS EN ISO 21148 

Cosmetics - Microbiology - General instructions for microbiological 

examination 


Classificação 1: Microbiologia Cosmética / Cosméticos. Artigos de higiene 

corporal. 


Entidade: BSI. 

País de procedência/Região: Reino Unido. 

https://shop.bsigroup.com/ProductDetail?pid=000000000030348232 


Cosmetics - Microbiology - Detection of specified and non-specified 

microorganisms 


Classificação 1: Microbiologia Cosmética / Cosméticos. Artigos de higiene 

corporal / Outras normas relativas a microbiologia. 






Cosmetics - Microbiology - Guidelines for the risk assessment and 

identification of microbiologically low-risk products 







ABNT NBR ISO 22718 

Cosméticos - Microbiologia - Detecção de Staphylococcus aureus 

Norma publicada em: 30/06/2008. / Status: Vigente. 

Classificação 1: Outras normas relacionadas à microbiologia. 


Entidade: ABNT. 

País de procedência/Região: Brasil. 

Resumo: Esta Norma fornece orientação geral para a detecção e identificação 

de microorganismo Satphylococcus aureus em produtos cosméticos. 

Microorganismos abrangidos nesta Norma podem diferir de país para país de 

acordo com as práticas ou regulamentações locais. 

http://www.abntcatalogo.com.br/norma.aspx?ID=1156 

ABNT NBR ISO 21148 

Cosméticos - Microbiologia - Instruções gerais para pesquisa 

microbiológica 


Classificação 1: Outras normas relacionadas à microbiologia. 




Resumo: Esta Norma fornece instruções gerais para realizar análises microbiológicas 

de produtos cosméticos, para garantir qualidade e segurança, de 

acordo com uma análise de risco apropriada (por exemplo, baixa atividade 

de água Aw, teor hidroalcoólico, valores extremos de pH). 


ABNT NBR 16160 

Bisnaga de alumínio para produtos cosméticos - Requisitos e 

métodos de ensaio 


Classificação 1: Cosméticos. Artigos de higiene pessoal / Produtos de 

alumínio. 




Resumo: Esta Norma estabelece os requisitos mínimos para bisnagas 

de alumínio utilizadas em indústrias cosméticas, abrangendo definições, 

condições de recebimento e métodos de ensaio. 


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Matéria de Capa 

30 


Novas Diretrizes 

A ciência se move rapidamente 

Atendimento ao cliente precisa manter o ritmo 

Com 30 anos de experiência 

em diagnósticos, ciências da vida 

e instrumentação analítica, Denise 

Schwartz entende o ritmo 

da ciência, seja trabalhando com 

pesquisas, laboratórios de rotina, 

indústrias ou setores acadêmicos, 

ela reconhece que um serviço rápido 

e confiável é uma das maiores 

necessidades de todos os clientes. 

Quando se juntou à Thermo Fisher 

Scientific, líder mundial à serviço da 

ciência, como Business Sales Head 

Executive do grupo de Cromatografia 

e Espectrometria de Massas, ela 

imediatamente voltou sua atenção 

para as melhorias nos atendimentos 

aos clientes no Brasil. 

Schwartz explica, “Com uma 

empresa de US$21 bilhões anuais 

e 70.000 funcionários, a Thermo 

Fisher é conhecida por uma combinação 

incomparável de tecnologias 

inovadoras e serviços abrangentes. 

Quero garantir que as experiências 

de nossos clientes excedam ou 

correspondam aos altos níveis alcançados 

em outros lugares.” 

Com esse objetivo, Schwartz 

reestruturou as equipes de serviços 

e aplicações que agora estão 

alinhadas para abordarem os desafios 

dos clientes. 

“Assim, podemos ajudar os 

clientes a encontrar a melhor solução, 

não apenas do ponto de vista 

do instrumento, mas também do 

ponto de vista da metodologia analítica,” 

comenta Schwartz. 

Dentre várias ações realizadas 

recentemente priorizamos o foco 

em treinamentos, qualificação do 

inventário e pronta entrega de 

consumíveis. 

Além disso, há uma reestruturação 

no canal de distribuição para 

melhorar a cobertura nacional. A 

Thermo Fisher conta com a colaboração 

da Nova Analítica, EBIO, Interprise, 

Sens, Astro 34, entre outros. 

Schwartz comenta, “Trabalhar 

com nossos distribuidores não 

apenas garante uma cobertura 

geográfica do ponto de vista comercial, 

mas também nos permite 

alavancar seus recursos para auxiliar 

nossos clientes localmente. 

Os distribuidores podem ampliar o 

alcance dos clientes já que contam 

com acesso ao nosso suporte técnico 

e equipe de aplicações, bem 

como, aos treinamentos de nossos 

produtos. Isso nos permite oferecer 

melhores serviços nos atendimentos 

aos clientes em todo o país.” 

CEC - Customer 

Experience Center 

O Customer Experience Center 

da Thermo Fisher Scientific, na cidade 

de São Paulo é a mais perfeita 

tradução da missão da empresa: 

possibilitar que nossos clientes tornem 

o mundo mais saudável, mais 

limpo e mais seguro. 

Para isso, a Thermo Fisher coloca 

à disposição do mercado nacional 

e internacional as mais avançadas 

soluções e equipamentos. É neste 

espaço temos o prazer de receber 

nossos clientes apaixonados por 

ciência para compartilhar o vasto 

conhecimento científico que temos, 

para que tirem o máximo proveito de 

nossas tecnologias. Nós provemos 

ferramentas para que amantes da 

ciência, como você, possam realizar 

a próxima grande descoberta. 

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da Thermo Fisher contamos com a 

contribuição científica de mais de 

20 mestres e doutores em diferentes 

áreas. Nós realmente acreditamos 

e praticamos a democratização 

da ciência! 

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Serviços oferecidos no Customer Experience Center: 

Nosso foco, não é somente 

ganhar mercado, mas ganhar a 

confiança dos clientes 

” 

- Denise Schwartz - Business 

Sales Head Executive 

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Microbiologia 

Distribuidor Autorizado 

Staphylococcus epidermidis 

32 


Por Claudio Kiyoshi Hirai* 

O Staphylococcus epidermidis 

é uma bactéria Gram positiva, 

coagulase negativa, que é 

parte da nossa flora normal. O 

microrganismo coloniza a pele 

humana e mucosas, notadamente as 

superfícies úmidas como as axilas, 

narinas, etc. Consequentemente, é 

um patógeno oportunista, sendo um 

dos patógenos mais comumente 

associado a infecções hospitalares. 

Os indivíduos mais suscetíveis 

a infecção são os pacientes 

submetidos a terapia intravenosa, 

recém-nascidos, idosos, aqueles que 

utilizam cateteres e outros produtos 

médicos como bolsas, respiradores, 

próteses etc. O microrganismo 

produz um biofilme que age como 

um revestimento ao material plástico 

e células, e também causa resistência 

a fagocitose e resistência a alguns 

antibióticos. 

O microrganismo produz um 

biofilme que é um filme hidrofóbico, 

adesivo aos biopolimeros de próteses, 

ponta de cateteres etc., favorecendo 

infecções como as endocardites. 

O biofilme do Staphylococcus 

epidermidis consiste de clusters de 

células que estão mergulhados na 

substância extracelular (filme) de ate 

160 micrometros de espessura. 

O biofilme age ainda como barreira 

a difusão dos antibióticos e defesa 

imune. 

As infecções estão associadas 

com os produtos médicos, tais 

como válvulas cardíacas, , próteses, 

cateteres e feridas. 

As infecções de ponta de 

cateteres levam a episódios sérios 

de inflamação e secreção de pus. A 

septicemia e endocardite são também 

associados com o S. epidermidis. A 

sintomatologia inclue febre, fadiga, 

dispneia e anorexia. 

A endocardite e uma infecção 

das válvulas cardíacas e partes da 

musculatura cardíaca. 

Muito frequentemente o S. 

epidermidis contamina equipamentos 

hospitalares e superfícies ambientais, 

explicando a alta incidência em 

ambientes hospitalares. 

Na indústria farmacêutica e 

cosmética, este microrganismo pode 

provocar a degradação do produto 

e representar um risco sério para os 

consumidores. 

A contaminação do produto final 

é rara, sendo que na literatura são 

poucos os relatos. Um artigo publicado 

por Campana e colaboradores, no qual 

foi estudado a contaminação de 91 

produtos cosméticos, o S. epidermidis 

apareceu em somente dois casos, o 

primeiro em uma espuma de banho e 

outro em um shampoo. 

Um outro artigo publicado por 

Almoffarreh e colaboradores, 

pesquisaram ambientes de ar 

condicionado sendo que o S. 

epidermidis encontrado em 20,7% 

das analises. 

As espécies de estafilococos 

podem ser identificadas com base 

em suas características fenotípicas. 

A maioria das colônias te um 

diâmetro entre 1 a 3mm, após 24 

horas de incubação e de 3 a 8mm 

após 72 horas de incubação. A 

colônia típica de S. epidermidis não 

apresenta pigmentação da colônia, é 

coagulase negativo, aparecem como 

cocos gram positivos (coloração roxa/ 

azulada), dispostos em grupos ou 

como descrito didaticamente, em 

forma de “cachos de uvas”. 

Para a correta identificação do S. 

epidermidis é necessário um número 

reduzido de provas (sete testes), 

envolvendo fermentação da xilose, 

sacarose, trealose, maltose e manitol, 

produção de hemolisina, crescimento 

anaeróbico em tioglicolato. 

*Claudio Kiyoshi Hirai é 

farmacêutico bioquímico, diretor 

científico da BCQ consultoria e 

qualidade, membro da American 

Society of Microbiology e membro 

do CTT de microbiologia da 

Farmacopeia Brasileira. 

Telefone: 11 5539 6719 

E-mail: técnica@bcq.com.br 

Incorrect (interference) 

Quantitation peak 

Resolution 35 K 

Quantitation 

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Metrologia 

34 


Reflexões sobre a educação 

em metrologia e qualidade 

Luciana e Sá Alves1, José Mauro Granjeiro2; 

1 Diretoria de Metrologia Científica e Industrial/Divisão de Metrologia Óptica 

2 Diretoria de Metrologia Aplicada às Ciências da Vida 

Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia/Inmetro 

A ‘Metrologia’ é definida como 

ciência da medição e suas aplicações 

[1] e o artigo 'Metrology is key 

to reproducing results', publicado 

na revista Nature em julho de 2017 

[2], enfatiza a crise de reprodutibilidade 

da pesquisa científica como 

consequência da falta de pessoas 

habilitadas para realizar medições 

e com conhecimentos sobre as 

oportunidades de validar as medições 

apropriadamente. Nos anos de 

2005 e 2010, duas publicações de 

entidades científicas brasileiras já 

indicavam a importância da educação 

em metrologia para o país. 

O documento “Pensando o Futuro: 

o desenvolvimento da física e sua 

inserção na vida social e econômica 

do país” foi publicado pela Sociedade 

Brasileira de Física no ano de 

2005 [3], ressalta que a Metrologia 

é um dos desafios multidisciplinares 

para o desenvolvimento da física e 

que a maior necessidade brasileira 

na área é a atração de pessoal de 

alta qualificação científica e tecnológica. 

Conforme o documento, a área 

da metrologia está associada ao 

atendimento às exigências de uma 

sociedade que pretende se tornar 

plenamente industrializada, a um 

salto qualitativo na capacidade de 

conceber e realizar experimentos, 

a uma linguagem comum e padronizada, 

aos procedimentos que assegurem 

a confiança nos resultados 

de medições, à segurança e ao 

bem-estar e às barreiras técnicas 

ao comércio. 

No documento “Consolidação das 

recomendações da 4ª Conferência 

Nacional de Ciência e Tecnologia e 

Inovação para o Desenvolvimento 

Sustentável”, aparece, como uma 

das recomendações, o apoio a programas 

de capacitação para enfrentar 

os desafios da metrologia em 

novas áreas, como a biotecnologia, 

a nanotecnologia, as mudanças climáticas 

e as energias renováveis. [4] 

A educação em metrologia é o 

tema de um capítulo nas quatro 

edições quadrienais do documento 

“Diretrizes Estratégicas para a Metrologia 

Brasileira” desde o ano de 

2003. Este documento é aprovado 

pelo Conselho Nacional de Metrologia, 

Normalização e Qualidade 

Industrial - CONMETRO e descrito 

como instrumento da política metrológica 

brasileira, orientativo das 

ações das diversas instituições ligadas 

à metrologia e da aplicação 

de recursos governamentais para o 

efetivo desenvolvimento da metrologia 

no País. [5] 

Os capítulos, nos quatro documentos, 

descrevem o mesmo contexto 

para o ensino de metrologia: 

•É essencial para o aumento da 

qualidade dos produtos e processos, 

com consequente aumento da competitividade 

das indústrias e desenvolvimento 

industrial do país. 

•Há carência clara de conceitos 

fundamentais de metrologia em 

muitas áreas de formação. 

As onze diretrizes que estão em 

vigor para o quadriênio 2018-2022 

foram classificadas no quadro 1 

conforme as “formas de ensino” [6] 

ou “modos de educação” [7]: Educação 

Formal, Educação Não Formal 

e Educação Informal. 

A Educação Formal acontece 

nas instituições oficiais de ensino 

reconhecidas pela instância legal do 

país, como o Ministério da Educação 

(MEC) do Brasil. É o sistema educativo 

hierárquico e cronologicamente 

estruturado, com todas as suas 

partes - burocráticas e curriculares 

- interconectadas e em mútua 

dependência. A Educação Não-Formal 

é qualquer atividade educacional 

organizada fora do sistema formal 

estabelecido, orientada a servir a 

usuários específicos e com objetivos 

de aprendizagem evidenciáveis. 

Algumas das características que a 

diferem da Educação Formal são: 

menos hierarquia, menos burocracia, 

duração variável e atividades 

independentes, sem a necessidade 

de um sistema sequencial de 

progressão, de uma instituição oficial 

de ensino e do reconhecimento legal. É 

conhecida, também, como educação 

não-escolar ou extraescolar A 

Educação Informal é o processo para 

aquisição de valores e conhecimentos 

e para o desenvolvimento de atitudes 

e habilidades que ocorre durante toda 

a vida graças à experiência diária de 

interação com o mundo – família, 

trabalho, lazer [6 a 9]. A experiência 

de educação informal não é dirigida 

para atingir a um público específico, 

o que impede que objetivos de 

aprendizagem sejam evidenciados 

e mensurados, inviabilizando a 

emissão de certificados que atestem 

Quadro 1: Classificação das diretrizes estratégicas para a educação em metrologia de 

acordo com as formas de ensino ou modos de educação: 

Educação Formal Educação Não-Formal Educação Informal 

I. intensificar as parcerias com 

as instituições de ensino brasileiras 

visando a inserção de conteúdos de 

metrologia nas disciplinas dos cursos 

de nível superior e profissionalizantes; 

VII. consolidar e expandir os 

programas de ensino técnico 

profissional e de Pós-Graduação 

do Inmetro, expandindo a oferta à 

sociedade de cursos relacionados à 

Metrologia, Qualidade e Tecnologia; 

VIII. incentivar a implantação 

de escolas e de cursos técnicos 

profissionalizantes de nível médio 

em todas as regiões do Brasil, em 

consonância com os programas de 

governo existentes”. 

Capacitação (Educação Formal 

e Educação Não-Formal) 

III. promover uma política de 

apoio e incentivo à realização de 

cursos especializados, congressos, 

seminários, workshops e outros 

eventos de capacitação em metrologia, 

incluindo a consolidação e expansão 

dos eventos nacionais e internacionais 

de metrologia já existentes; 

VI. ampliar e aprimorar os programas 

de capacitação de recursos humanos 

para as operações e administração da 

metrologia legal, especialmente para 

os integrantes da RBMLQ-I e Redes 

Metrológicas Estaduais, bem como 

criar mecanismos para multiplicar o 

número de auditores e avaliadores 

qualificados no Brasil; 

IX. elaborar o programa de 

residência tecnológica em metrologia, 

avaliação da conformidade e 

tecnologias, visando à capacitação 

técnica associada ao treinamento 

especializado; 

XI. implementar programas para 

formação e certificação de pessoas 

com competências necessárias para 

exercer as funções de técnicos, 

especialistas e agentes em metrologia 

e avaliação da conformidade. 

X. promover a capacitação de 

docentes e a realização de cursos 

especializados em metrologia e 

avaliação da conformidade; 

Quadro 2: Levantamento das Atividades Educacionais 

1094 treinamentos presenciais e 

64 a distância; 10 cursos técnicos, 

34 cursos de aperfeiçoamento/pósmédio; 

82 cursos de graduação, 99 

cursos de especialização presenciais, 

1 curso de especialização a distância, 

76 cursos de mestrado e 40 cursos 

de doutorado; 

Materiais 

(Educação Informal) 

175 artigos, 9 revistas (247 ed), 

20 boletins (515 ed), 19 relatórios, 

12 manuais, 54 livros, 68 folder, 1 

Newsletter (4 ed), 29 cartilhas, 3 

Planos Estratégicos, 6 Memórias 

Institucionais (37 ed), 1 Relatório de 

Gestão; 795 vídeos, 334 áudios e 

4316 fotos (audiovisuais); 2 Poster, 1 

CD Rom; 2 Sequências Didáticas 

II. promover e estimular a produção 

e publicação de literatura, incluindo 

livros didáticos, teses, estudos e 

pesquisas no âmbito da metrologia; 

VI. promover, estimular e realizar 

programas e ações para conscientização 

e sensibilização dos 

poderes públicos, setores produtivos 

de ensino, consumidores e 

população em geral, sobre os aspectos 

estratégicos associados à 

metrologia legal; 

V. estimular a mobilização nas associações 

técnicas e científicas, bem 

como entidades de classe, para a 

difusão da cultura metrológica e da 

normalização técnica junto aos seus 

associados; 

Outros (atividades distintas 

daquilo classificado nas outras 

duas categorias) 

Seminários e Palestras, Prêmios e 

Concursos; Programas de Formação; 

Inscrição em Newsletter; Museu 

ou Espaço de divulgação; Museu 

virtual; Museu móvel; Projetos e sites 

especiais; Softwares; Jogos; Visitas 

guiadas; Editora; Programas de Rádio; 

Campus Virtual; Centros de Formação; 

Curso em planejamento; Revista “De 

Acuerdo” (interinstitucional). 


35

Metrologia 

36 


Quadro 3: Número total de cursos relacionados com a educação em metrologia e qualidade 

Curso técnico 

Aperfeiçoamento 

(pós-médio) 

o desenvolvimento de competências. 

Quais são as atividades 

educacionais em metrologia que 

acontecem no Brasil e em países 

vizinhos? 

A pesquisa exploratória com 

abordagem qualitativa, feita no 

primeiro semestre de 2017, buscou 

atividades educacionais descritas nos 

sites das instituições participantes 

da infraestrutura da qualidade 

dos Estados membros do Bureau 

International des Poids et Mesures 

(BIPM) localizados na América do Sul 

(Argentina, Brasil, Chile, Colombia, 

Uruguai e Venezuela). Com exceção da 

Venezuela, ao clicar no nome de cada 

um dos países, uma das categorias de 

informação é “Quality Infrastructure”, 

onde há a lista de todas as instituições 

participantes. A partir da pesquisa 

nos sites dessas instituições, todas 

as atividades educacionais com 

informações disponíveis online foram 

contabilizadas e descritas. [10] 

Atividades educacionais foram 

identificadas em 24 instituições 

nos cinco países com infraestrutura 

da qualidade descrita no site do 

BIPM [11]. O quadro 2 organiza 

os resultados obtidos em três 

categorias - Capacitação (Educação 

Formal e Educação Não-Formal); 

Materiais (Educação Informal) e 

Outros (atividades distintas daquilo 

classificado nas outras duas 

Graduação 

categorias). 

Especialização 

Bases para um projeto sobre 

a educação em metrologia no 

Brasil 

A análise de todas as atividades 

permitiu identificar 16 materiais 

como estritamente associados à 

educação em metrologia, qualidade 

e avaliação da conformidade. Entre 

estes, dez materiais são publicados 

em língua espanhola e precisariam 

ser traduzidos para a língua 

portuguesa. [11] 

A oferta de cursos técnicos 

e pós-graduações acontece 

em oito instituições. Três delas 

também oferecem graduações 

[11]. O número total de cursos 

relacionados com a educação 

em metrologia e qualidade, 

classificados nas categorias curso 

técnico, aperfeiçoamento (pósmédio), 

graduação, especialização, 

mestrado e doutorado, é 

apresentado no quadro 3. 

A ocorrência de um único curso 

técnico em Metrologia, no Brasil 

(INMETRO), pode indicar que esse 

nível educacional não é adequado 

para a formação especializada 

fora do ensino superior, melhor 

desenvolvida, dada a quantidade de 

cursos, em nível de aperfeiçoamento 

(pós-médio). Nessa perspectiva, 

uma ação seria a extinção do curso 

Mestrado 

Doutorado 

01 26 02 06 04 02 

técnico em Metrologia do INMETRO 

e a organização de cursos de 

aperfeiçoamento (pós-médio). [11] 

No ensino superior, o nível 

educacional da graduação 

relacionado à metrologia e qualidade 

não é atendido no Brasil. O curso de 

“Ingeniería Industrial con orientación 

en eficiencia y calidad industrial” 

do Instituto Nacional de Tecnología 

Industrial (INTI/Argentina) poderia 

ser utilizado de dois modos - como 

modelo para uma nova habilitação 

em Engenharia e para inspirar o 

desenvolvimento de disciplinas 

que integrem os currículos de 

habilitações já existentes [11]. 

No Brasil, todos cursos de 

pós-graduação oferecidos pelas 

instituições da infraestrutura da 

qualidade são em nível de mestrado 

e doutorado. A identificação de 

seis cursos de especialização 

para a educação em metrologia 

e qualidade, nos outros países, 

demonstram a viabilidade desse 

nível de formação e estimulam a 

reflexão para o planejamento de 

cursos de especialização no Brasil 

[11]. 

Ações para a formação de 

professores apareceram nas 

instituições INTI, CNEA e INMETRO, 

mas os sites destas instituições não 

mostraram informações suficientes 

para compreender como as ações 

ocorrem. Do mesmo modo, há 

pouca informação sobre o curso de 

doutorado em “Calidad y Innovación 

Industrial” identificado no site do 

INTI/Argentina. Por serem as etapas 

inicial e terminal de uma trilha de 

educação formal em metrologia e 

qualidade, conhecer melhor essas 

iniciativas pode ser o primeiro passo 

para estabelecer o intercâmbio entre 

instituições congêneres e iniciar o 

projeto de educação em metrologia 

e qualidade para o Brasil [11]. 

Referências 

[1] Brasil. Ministério do Desenvolvimento, 

Indústria e Comércio Exterior. 

INMETRO. Vocabulário Internacional 

de Metrologia: conceitos fundamentais 

e gerais de termos associados 

(VIM 2012). Duque de Caxias, RJ: 2012. 

http://www.inmetro.gov.br/inovacao/ 

publicacoes/vim_2012.pdf Acesso em 

27 ago. 2018. 

[2] SENÉ, M. GILMORE, I. JANSSEN, J.T. 

Metrology is key to reproducing results. 

Nature. Vol 547. 27 July 2017. p. 397- 

399. Disponível em < https://www. 

nature.com/news/metrology-is-key- 

-to-reproducing-results-1.22348> 

Acesso em 27 ago. 2018. 

[3] A. CHAVES; R.C. SHELLARD. (editores). 

“Física para o Brasil: Pensando 

o Futuro.” São Paulo: Sociedade Brasileira 

de Física, 2005. Disponível em < 

http://www.sbfisica.org.br/v1/arquivos_diversos/publicacoes/FisicaBrasil_Dez05.pdf> 

Acesso 27 ago. 2018. 

[4] Ministério da Ciência e Tecnologia 

(MCT). Centro de Gestão e Estudos 

Estratégicos (CGEE). “Consolidação das 

recomendações da 4ª Conferência Nacional 

de Ciência e Tecnologia e Inovação 

para o Desenvolvimento Sustentável; 

Conferências Nacional, Regionais e 

Estaduais e Fórum Municipal de C,T&I. 

Brasília: 2010. Disponível em . 

Acesso 27 ago. 2018. 

[5] BRASIL. Ministério do Desenvolvimento, 

Indústria e Comércio Exterior 

(MDIC). Conselho Nacional de Metrologia, 

Normalização e Qualidade Industrial 

(CONMETRO). Comitê Brasileiro 

de Metrologia (CBM). Diretrizes Estratégicas 

para a Metrologia Brasileira 

2018-2022. Disponível em Acesso 27 Ago. 

2018. 

[6] Bianconi M L, Caruso F Cienc. 

Cult. Educação não-formal. 57, n. 4, 

2005. http://cienciaecultura.bvs.br/ 

scielo.php?script=sci_arttext&pid 

=S0009-67252005000400013 Acesso 

27 Ago. 2018. 

[7] Pastor Homs M I 2001 Revista 

Española de Pedagogia Orígenes y evolución 

del concepto de educación no 

formal 220. https://dialnet.unirioja. 

es/descarga/articulo/23701.pdf Acesso 

27 ago. 2018 

[8] P. H. COOMBS; R.C. PROSSER; M. 

AHMED (1973a) New Paths To Learning 

for Rural Children and Youth (International 

Council for Educational Development 

for UNICEF). Apud PASTOR HOMS, 

M.I.. “Orígenes y evolución del concepto 

de educación no formal”, in Revista 

Española de Pedagogia, año LIX, no 

220, septiembre-diciembre, 2001, 

p. 525-544. Disponível em 

Acesso 27 ago. 2018 

[9] M. GADOTTI. A questão da educação 

formal/não-formal. Institut international 

des droits de l’enfant (ide). 

Droit à l’éducation: solution à tous les 

problèmes ou problème sans solution? 

Sion (Suisse), 18 au 22 octubre 2005. 

Disponível em < http://www.ceap.br/ 

material/MAT02102013190417.pdf> 

Acesso 27 ago. 2018 

[10] Bureau International des Poids 

et Mesures (BIPM). Member States. 

 

[11] Alves, L.S.; Granjeiro, J.M. 

Thinking the Future: Development of 

Metrology Education in Brazil. IMEKO 

TC1-TC7-TC13 Symposium: “Measurement 

Science Challenges in Natural 

and Social Sciences”. Rio de Janeiro: 

2017. 2017 IMEKO TC1-TC7-TC13 Joint 

Symposium IOP Publishing. IOP Conf. 

Series: Journal of Physics: Conf. Series 

1044 (2018) 012071 Disponível 

em < http://iopscience.iop.org/article/10.1088/1742-6596/1044/1/012071/ 

pdf> Acesso em 27 Ago. 2018 


37

38 

Espectrometria de Massa 


A fonte de íons por impacto de elétrons na 

espectrometria de massas 

Por Oscar Vega Bustillos* 

Átomos e moléculas no estado 

gasoso são de difícil manipulação 

no laboratório, somente suas pressões 

podem ser variadas. Uma 

vez que estes átomos e moléculas 

são ionizados, os íons produzidos 

podem facilmente ser controlados 

por campos eletromagnéticos. A 

espectrometria de massas analisa a 

relação massa/carga destes átomos 

e moléculas por meio da manipulação 

de trajetórias iônicas dentro de 

campos eletromagnéticos. 

O compartimento físico onde é 

realizada a ionização das moléculas 

neutras do analito a ser estudado 

por espectrometria de massas é 

conhecido como “Fonte de íons”, 

que também qualifica o instrumento 

para sua finalidade analítica. 

Uma das técnicas para ionizar átomos 

e moléculas na espectrometria 

de massas pode ser por impacto de 

elétrons ou EI (Electron Ionization). 

A mesma requer que a fonte de 

íons esteja em alto vácuo para não 

ter interferência com as moléculas 

da atmosfera do laboratório. Nesta 

técnica, elétrons liberados por um 

filamento aquecido, colidem com 

moléculas gasosas que entram na 

fonte de íons. O produto da colisão 

elétron-molécula é um íon positivo 

ou negativo num estado eletrônico 

vibracional excitado. 

Os íons foram descobertos por 

Michel Faraday em 1830, quando 

trabalhava com células eletroquímicas. 

Ele verificou que um grupo 

de moléculas, carregadas negativamente, 

viajava em direção ao anodo 

da célula e outro grupo de moléculas, 

carregadas positivamente, viajava 

em direção ao catodo. Estas 

moléculas carregadas, positivamente 

ou negativamente, Faraday deu o 

nome de “íons”, que em grego significa 

“viajantes”. 

Curiosamente, quem descreveu 

o mecanismo dos íons foi o químico 

sueco Svante Arrehenius na sua 

tese de doutorado em 1884. Ele 

estudou as propriedades conduto- 

ras das dissoluções eletrolíticas; sua 

tese foi muito criticada pela banca 

examinadora e foi aprovada com 

a menor nota na Universidade de 

Uppsala. Em 1903 a mesma tese 

ganhou o Premio Nobel de química 

em reconhecimento aos extraordinários 

serviços prestados no avanço 

da química por meio de sua teoria 

da dissociação eletrolítica. 

Assim, o íon positivo é todo átomo 

ou molécula que perdeu um ou 

mais elétrons da sua camada eletrônica 

externa e o íon negativo é todo 

átomo ou molécula que ganhou um 

ou mais elétrons na sua camada 

eletrônica. 

O canadense-americano Arthur 

Dempster, em sua tese publicada 

em 1916, utilizou pela primeira vez 

a técnica de ionização por impacto 

de elétrons. Dempster explica como 

acontece este fenômeno: Quando 

uma corrente elétrica é aplicada a 

um filamento, o mesmo será aquecido 

pelo efeito Joule até a incandescência, 

emitindo elétrons como 

mostra a Fig.1A. Um potencial de 

aproximadamente 70 V é mantido 

entre o filamento e a placa colimadora 

de tal forma que os elétrons 

sejam acelerados com uma energia 

média de 70 eV. Estes elétrons interagem 

com as moléculas neutras 

do analito tornando-as íons positivos 

e negativos. Na fonte de íons são 

instalados dois imãs permanentes 

criando um caminho helicoidal dos 

elétrons energizados, aumentando 

a probabilidade de interação com 

as moléculas neutras, acrescendo 

assim o número de íons na fonte 

(Fig.1B). 

O valor de 70 eV é comum, porque 

a probabilidade de ionização, para 

muitos compostos, é maximizada 

próximo deste valor, como pode ser 

visto na Fig. 2A. A produção de íons 

diminui para valores maiores de 70 

eV devido às reações íon-molécula 

no interior da fonte de íons. 

Como exemplo, a ionização do 

gás nitrogênio (N2) por impacto do 

elétron primário, ep-, faz com que 

a molécula, em seu estado fundamental, 

seja elevada a energias 

maiores e escapando do poço de 

potencial da molécula neutra. Um 

elétron secundário es-, é também 

liberado pela molécula de nitrogênio, 

tal como é descrito na seguinte 

equação. 

interagem com as moléculas neutras do analito tornando-as íons positivos e negativos. Na 

fonte de íons são instalados dois imãs permanentes criando um caminho helicoidal dos 

elétrons energizados, aumentando a probabilidade de interação com as moléculas neutras, 

acrescendo assim o número de íons na fonte (Fig.1B). 

O valor de 70 eV é comum, porque a probabilidade de ionização, para muitos compostos, é 

maximizada próximo deste valor, como pode ser visto na Fig. 2A. A produção de íons diminui 

para valores maiores de 70 eV devido às reações íon-molécula no interior da fonte de íons. 

Como exemplo, a ionização do gás nitrogênio (N2) por impacto do elétron primário, ep - , faz 

com que a molécula, em seu estado fundamental, seja elevada a energias maiores e 

escapando do poço de potencial da molécula neutra. Um elétron secundário es - , é também 

liberado pela molécula de nitrogênio, tal como é descrito na seguinte equação. 

− 

+ . − − 

ep 

(70eV) 

+ N2 → N2 

+ es 

+ ep 

( 54.5eV) 

O impacto do elétron primário pode também aumentar a energia vibracional do cátion 

resultante, que tem uma função importante na espectrometria de massas. Na medida em que 

a razão de vibração e o alongamento da ligação aumentam, a probabilidade de rompimento da 

ligação também aumenta. A ruptura da ligação resulta na fragmentação do íon precursor, 

como se fosse uma taça de cristal que se quebra ao cair no chão. Na investigação de 

moléculas gasosas por espectrometria de massas, observa-se frequentemente que a 

magnitude dos fragmentos detectados é muito maior que a do íon precursor, conhecido como 

íon molécula. O padrão de fragmentação depende da composição do íon precursor e o exame 

do padrão de fragmentação leva a uma compreensão da estrutura e composição do íon 

precursor. Para o nitrogênio a única fragmentação possível é o íon N + . Neste ponto, a 

ionização por EI do analito nitrogênio esta completa e os íons N2 + , N + e a contribuição isotópica 

15 

N 14 N + devem ser agora direcionados para o espectrômetro de massas onde serão 

discriminados segundo a razão m/z (Fig.2B). 

O impacto do elétron primário 

pode também aumentar a energia 

vibracional do cátion resultante, que 

tem uma função importante na espectrometria 

de massas. Na medida 

em que a razão de vibração e o 

alongamento da ligação aumentam, 

a probabilidade de rompimento da 

ligação também aumenta. A ruptura 

da ligação resulta na fragmentação 

do íon precursor, como se fosse 

uma taça de cristal que se quebra 

ao cair no chão. Na investigação de 

moléculas gasosas por espectrometria 

de massas, observa-se frequentemente 

que a magnitude dos fragmentos 

detectados é muito maior 

que a do íon precursor, conhecido 

como íon molécula. O padrão de 

fragmentação depende da composição 

do íon precursor e o exame 

do padrão de fragmentação leva a 

uma compreensão da estrutura e 

composição do íon precursor. Para 

o nitrogênio a única fragmentação 

possível é o íon N+. Neste ponto, a 

ionização por EI do analito nitrogênio 

esta completa e os íons N2+, N+ e 

a contribuição isotópica 15N14N+ 

devem ser agora direcionados para 

o espectrômetro de massas onde 

serão discriminados segundo a razão 

m/z (Fig.2B). 

Na fonte de ionização por impacto 

de elétrons produz 70% de 

íons positivos e o restante de íons 

negativos. Isso ocorre porque existe 

uma probabilidade maior de arrancar 

elétrons das moléculas neutras. 

Um pequeno percentual, menor que 

Na fonte de ionização por impacto de elétrons produz 70% de íons positivos e o restante de 

íons negativos. Isso ocorre porque existe uma probabilidade maior de arrancar elétrons das 

moléculas neutras. Um pequeno percentual, menor que 0,01%, dos íons positivos produzidos 

na fonte, são transferidos para dentro do analisador do espectrômetro de massas quadrupolar 

(Fig.2B). 

A ionização por EI geralmente é utilizada em interfases, como a da cromatografia a gás 

acoplada a espectrometria de massas GC/MS, ou na ionização de sondas com amostra sólida. 

As amostras podem ser sólidas, liquidas ou gasosas, a única condição, que sejam voláteis. Esta 

técnica de ionização é considerada uma ionização “forte” já que produz, além do íon molécula 

ou íon precursor, vários fragmentos iônicos conhecidos como íons produtos, que descrevem 

fielmente a estrutura molecular do analito em estudo. 

O espectro de massas, gerado pela ionização por impacto de elétrons das moléculas em 

estudo, é reprodutivo, equivalente à impressão digital molecular, condicionado somente pela 

energia dos elétrons de ionização de 70 eV. Graças a este fenômeno, no ano de 1969, foi 

gerado um banco de dados de espectros de massas da maioria das moléculas químicas voláteis 

0,01%, dos íons positivos produzidos 

na fonte, são transferidos para 

dentro do analisador do espectrômetro 

de massas quadrupolar 

(Fig.2B). 

A ionização por EI geralmente é 

utilizada em interfases, como a da 

cromatografia a gás acoplada a espectrometria 

de massas GC/MS, ou 

na ionização de sondas com amostra 

sólida. As amostras podem ser 

sólidas, liquidas ou gasosas, a única 

condição, que sejam voláteis. Esta 

técnica de ionização é considerada 

uma ionização “forte” já que produz, 

além do íon molécula ou íon precursor, 

vários fragmentos iônicos conhecidos 

como íons produtos, que 

descrevem fielmente a estrutura 

molecular do analito em estudo. 

O espectro de massas, gerado 

pela ionização por impacto de elétrons 

das moléculas em estudo, é 

reprodutivo, equivalente à impressão 

digital molecular, condicionado 

somente pela energia dos elétrons 

de ionização de 70 eV. Graças a 

este fenômeno, no ano de 1969, foi 

gerado um banco de dados de espectros 

de massas da maioria das 

moléculas químicas voláteis pela 

agencia americana NIST (National 

Institute of Standards and Technology). 

A maioria dos analisadores de 

GC/MS é comercializada com um 

banco de dados da NIST. 

As vantagens da ionização EI são: 

Análise reprodutiva. Alta eficiência 

de ionização. A ionização não é 

seletiva. Elevada fragmentação da 

molécula descrevendo a estrutura 

molecular do analito. Interfaceamento 

com o cromatógrafo a gás 

(GC). Banco de dados de espectros 

de massas que facilita a identificação 

e estrutura do analito. 

F 1 

A) F 1 

B) 

F 2 

A) F 2 

B) 

Figura 1: A) Um filamento emissor de elétrons com energia 70 

eV. B) Fonte de íons por impacto de elétrons gerando íons positivos 

e negativos. Em destaque os imãs permanentes utilizados 

para produzir maior número de íons. 

Figura 2. A) Energia de elétrons requerida para ionização de gases. 

Note que para a maioria dos gases, elétrons com energias 

de 70 eV produzem um número máximo de moléculas gasosas 

ionizadas. B) Espectro de massas do gás nitrogênio gerado via 

ionização de elétrons, apresentam os íons N+ (m/z=14), N2+ 

(m/z=28) e a contribuição isotópica 15N14N+ (m/z=29). 

As desvantagens da ionização EI 

são: A amostra tem que ser volátil. A 

ionização cria alta energia interna na 

molécula do analito. Não pode ser 

interfaceada com a cromatografia líquida 

(LC). Os rearranjos iônicos dificultam 

a interpretação do espectro 

de massas. A análise é limitada para 

analitos com massas moleculares 

inferiores a 600 Daltons. Elevado 

fracionamento molecular complica 

a leitura do espectro de massas. É 

imprescindível um sistema de alto 

vácuo para geração de íons. 

Referências bibliográficas 

Stenhagen, E., Abrahamsson, S. e McLafferty, 

F.W. Atlas mass spectral data. Vol. 1, 2 e 3. 

John Wiley and Sons. New York. 1969. 

Bustillos, O.V., Sassine, A., March, R. A espectrometria 

de massas quadrupolar. 1ª. Edição. 

Scortecci editora, São Paulo. 2003. 

*Oscar Vega Bustillos 

Pesquisador do Centro de Química 

e Meio Ambiente CQMA do Instituto 

de Pesquisas Energéticas e Nucleares 

IPEN/CNEN-SP 

55 11 3133 9343 

ovega@ipen.br 

www.vegascience.blogspot.com.br 


39

Análise de Minerais 

A importância da validação de métodos 

analíticos em análises granulométricas 

Por Eduardo Pimenta de Almeida Melo* 

 

 

 

 

O desenvolvimento de um novo 

método analítico ou a adaptação 

e implementação de um método 

já normalizado ou descrito na literatura 

técnica, envolve um processo 

de avaliação que estime 

sua eficiência na rotina do laboratório. 

À esse processo, habitualmente, 

denomina-se validação. 

O objetivo da validação consiste 

em demonstrar que um determinado 

método analítico proposto é 

adequado ao que se propõe; ou 

seja, garantir que a metodologia 

analítica seja exata e precisa, além 

de estável, reprodutível e flexível 

para uma faixa específica de uma 

substância que se espera identificar 

ou quantificar. Em suma, validar 

significa garantir que as análises 

de rotina reproduzam valores 

consistentes se comparadas a um 

valor de referência. 

Com isso, temos que o método 

é considerado validado quando o 

mesmo é avaliado segundo uma 

série de parâmetros estabelecidos, 

como: especificidade e seletividade, 

linearidade, intervalo ou 

faixa de trabalho, precisão, limite 

de detecção, limite de quantificação, 

exatidão e robustez (repetitividade) 

e apresenta o desempenho 

esperado. 

A validação de um método vai 

além de se obter resultados de 

exatidão idênticos para uma série 

de medidas realizadas. Ela inclui 

além dos parâmetros ditos anteriormente, 

uma completa análise 

considerando diferentes analistas, 

equipamentos de medição e ensaio, 

métodos de análise e quaisquer 

outras possíveis fontes de 

variação do processo analítico. 

Para auxiliar no processo de 

validação de um método, uma 

vasta literatura está disponível, 

dividindo-se entre os mais amplos 

campos, entre elas: ABNT 

NBR ISO/IEC 17025 que trata dos 

requisitos gerais para competência 

de laboratórios de calibração 

e ensaios; INMETRO DOQ-CG- 

CRE-008: orientação sobre validação 

de métodos analíticos; EU- 

RACHEM: The Fitness for Purpose 

of Analytical Methods; ou ANVISA: 

Resolução 899. 

Em virtude da importância da validação 

de um método de análise, 

o primeiro passo e de todos o mais 

importante para se ter sucesso 

nesta empreitada é o planejamento 

do processo de validação do método 

desenvolvido ou adaptado. Um 

bom planejamento deve conter, minimamente, 

as etapas de: 

(i) Definição clara do objetivo do 

método analítico que se encontra 

em desenvolvimento e validação; 

(ii) Definição dos parâmetros 

de desempenho e critérios de 

aceitação a serem considerados 

como validadores do método; 

(iii) Quantos e quais experimentos 

preliminares serão realizados 

com o objetivo de se definir a 

conformidade do sistema de medição 

a ser utilizado nos ensaios 

de validação; 

(iv) O protocolo de avaliação ou 

plano mestre de validação que 

será utilizado e quais experimentos 

serão realizados para validar 

o método desenvolvido; 

(v) Relatório de validação com todos 

os detalhes dos testes e a análise 

estatística detalhada dos dados. 

Quanto melhor e mais detalhado 

for o planejamento, maiores 

são as chances de se ter sucesso 

na validação do novo método. 

Assim, dada à importância do 

tema validação associada às fortes 

regulamentações de alguns setores 

ou às necessidades de comerciais 

de tantos outros, os laboratórios 

de todos os âmbitos devem estar 

atentos aos seus métodos analíticos 

e sua adequada validação, 

sempre que o convier. 

Não se ater detalhadamente 

ao processo de validação, construindo 

um trabalho adequado e 

robusto que seja capaz de garantir 

a competência do método 

desenvolvido, pode transformar 

um trabalho digno de louvores 

em uma grande perda de esforço 

e comprometer a reputação do 

laboratório de análises. 

No próximo número descreveremos 

um pouco sobre o uso dos 

MRC (Materiais de Referência Certificados) 

na validação dos métodos. 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

40 


Eduardo Pimenta de Almeida Melo é Engenheiro Químico, Gerente de Laboratórios da CSN 

Mineração, MBA em Gestão Empresarial, Pós–Graduado em Gestão de Laboratórios e Especializado em 

Data Science. Coordenador da Comissão de Estudos para Amostragem e Preparação de Amostras em 

Minério de Ferro para a ABNT – Associação Brasileira de Normas Técnicas. 

LinkedIn: https://br.linkedin.com/in/eduardo-melo-16b22722 

Telefone: 31 3749 1516 

E-mail: eduardo.melo@csn.com.br

em foco 

Anton Paar abre novos horizontes em análise de partículas 

A qualidade necessária 

A qualidade com a agilidade necessária 

A qualidade com desejada! a agilidade necessária 

com desejada! a agilidade 

desejada! 

 

 

42 


Com a mais recente aquisição dos 

instrumentos Quantachrome, a Anton 

Paar é agora a fornecedora do mais 

amplo portfólio de instrumentação de 

caracterização de partículas em todo 

o mundo: 29 instrumentos estão 

disponíveis para medir mais de 20 

parâmetros. Pesquisadores e controladores 

de qualidade podem, de forma 

holística, determinar o comportamento 

e as propriedades de todos os 

tipos de partículas. 

Conhecer o comportamento e as 

características das partículas é uma 

vantagem decisiva no desenvolvimento 

de materiais e produtos finais, 

na determinação de sua qualidade e 

na pesquisa de novos materiais. Graças 

a desenvolvimentos tecnológicos 

e investimentos cuidadosos, a Anton 

Paar oferece agora o maior portfólio 

para caracterização de partículas 

de um único fornecedor mundial, 

apoiando pesquisadores em universidades 

e na indústria: 

• 29 instrumentos estão disponíveis 

para determinar parâmetros como: 

• Tamanho e forma das partículas 

• Tamanho do poro 

• Área de superfície 

• Densidade de sólidos 

• Área reativa 

• Absorção de vapor 

• Porosidade de célula aberta 

• Potencial Zeta 

• Fluxo de pó 

• Capacidade de 

armazenamento de gás 

• E muito mais 

Alguns dos instrumentos do extenso 

portfólio foram os primeiros da 

linha. Por exemplo, o PSA - este analisador 

de tamanho de partícula foi 

inventado como o primeiro dispositivo 

de difração a laser em 1967. Os 

instrumentos Quantachrome, especialmente 

os analisadores de sorção 

de gás, também são baseados em 

décadas de experiência e desenvolvimento, 

além de amplo conhecimento 

de aplicação. O reômetro em pó da 

Anton Paar é o único sistema disponível 

que fornece valores absolutos 

em vez de relativos, levando a uma 

confiabilidade inigualável dos resultados. 

Em apenas alguns passos, pode 

ser transformado em um reômetro 

multifuncional com uma ampla faixa 

de acessórios. 

Mas há muito mais: em www. 

anton-paar.com/pc, a Anton Paar 

oferece uma visão geral do portfólio 

interativo, um abrangente banco de 

dados de conhecimento e webinars 

(ao vivo e gravados), mostrando as 

infinitas possibilidades de caracterização 

de partículas da Anton Paar. 

Sobre a Anton Paar 

A Anton Paar GmbH é uma empresa 

austríaca que desenvolve, produz 

e vende instrumentos analíticos, 

bem como soluções de automação 

e robótica. A sede da empresa em 

Graz é especializada na produção de 

instrumentos para medição de densidade 

e concentração, reometria e 

determinação de dióxido de carbono 

dissolvido. 

A empresa produz em Graz e em 

cinco filiais produtoras na Áustria, 

Bósnia, Alemanha e Suíça. A Anton 

Paar GmbH tem subsidiárias de vendas 

em todo o mundo e inúmeros 

parceiros de vendas internacionais. A 

empresa tem uma taxa de exportação 

de cerca de 90% e vende para 

mais de 110 países. O investimento 

em Pesquisa e Desenvolvimento 

representa cerca de 20% do faturamento 

anual da Anton Paar GmbH. 

Aqui você pode encontrar mais informações: 

https://www.anton-paar.com/corp-en/ 

about-us/for-the-press/ 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Laboratório Habilitado pela ANVISA desde 2004 Analítica Analises Fisico-químicas e 

Centro Analítico Reblas 131. 

Microbiológicas Ltda. 

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Laboratório Habilitado pela ANVISA desde 2004 Analítica Fones +55 Analises (11) 4747-7485 Fisico-químicas e 

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Centro Analítico de Reblas Análises 131. e Estudos MAPA - Microbiológicas analitica@analiticalab.com.br 

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Licença Certificado SP-000545-2 de Acreditação CRL 1117. 

R. www.analiticalab.com.br 

Giovanni Batista Raffo nº 120 - Bairro Raffo 

EQFAR048 

Fones +55 (11) 4747-7485 


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em foco 

Pipetas Sapphire 

Greiner Bio-One inova com pipetas para os mais exigentes requisitos de ergonomia e precisão 

A Greiner Bio-One, conhecida 

pelas mais renomadas indústrias 

de diagnóstico, farmacêutica e 

centros de pesquisa pelo seu 

know-how tecnológico, apresenta 

as Pipetas Sapphire, uma 

combinação excepcional de ergonomia 

e desempenho no melhor 

e mais moderno instrumento 

para pipetagem de líquidos. 

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ultraleve, garantindo ergonomia 

e estabilidade ideais para uso 

no dia-a-dia. Seu exclusivo formato 

anatômico, com encaixe 

de dedo alongado, proporciona 

firmeza em seu manuseio, além 

das diferentes posições do botão 

ejetor que propiciam uma pipetagem 

confortável para usuários 

ambidestros. O portfólio oferece 

as melhores soluções às demandas 

laboratoriais ao disponibilizar 

modelos monocanal ou multicanal 

(8 canais e 12 canais). 

Uma característica adicional das 

pipetas multicanal é a possibilidade 

de rotação do corpo em 

360 graus, proporciona liberdade 

para ajustar a posição mais 

ergonômica durante a rotina de 

trabalho. 

O botão com código de cores 

utiliza-se da inovadora tecnologia 

soft-spring, que permite 

minimizar o esforço durante a 

pipetagem. Isso torna o trabalho 

mais leve, mesmo após longa 

rotina no laboratório. A pipeta, 

com ejetor de aço inoxidável é 

totalmente autoclavável. Preci- 

sas e confiáveis O volume é fácil 

de identificar, graças ao amplo 

display na lateral. O botão rotativo 

livre permite a configuração 

rápida do volume requerido e impede 

qualquer mudança de volume 

não intencional. As Pipetas 

Sapphire combinadas às ponteiras 

produzidas e comercializadas 

pela Greiner Bio-One One 

há mais de 30 anos, apresentam 

desempenho superior e atendem 

aos padrões da ISO 8655, 

além de vários requisitos da GLP 

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Mass Spectrometry) com dispositivo de amostragem iKnife 

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44 


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de amostragem iKnife produz vapor 

rico em informações diretamente 

da superfície da amostra, 

que quando analisado por um 

sistema do tipo tempo de vôo 

(Tof) MS, fornece aos analistas 

um perfil molecular preciso em 

segundos. 

• Nenhuma preparo de amostra 

ou cromatografia são necessários 

• Determinar rapidamente diferenças 

dentro e entre amostras 

• Identificar marcadores moleculares 

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• Mínimo esforço na pipetagem 

• Precisão e desempenho excepcional 

• Totalmente autoclavável 

• Robustez e durabilidade superior 

• Indicadas para uso com as ponteiras Greiner 

Bio-One e compatíveis com as demais ponteiras 

disponíveis no mercado 

• Escolha o modelo que melhor atende seu fluxo 

de trabalho: monocanal ou multicanal, com 

intervalos de volume de 0.5 μl até 300 μl 

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Telefone: (19) 3468-9600 | Fax: (19) 3468-9600 | E-mail: info@br.gbo.com 

www.gbo.com/bioscience

em foco 

em foco 

Qualifique seu fornecedor de PADRÃO de REFERÊNCIA 

e garanta a qualidade de seus produtos. 



em foco 

PRESS RELEASE 07/2018 

Vácuo? – Simplesmente sob controle! 

Vácuo? – Simplesmente sob controle! 

46 




A qualidade na fabricação de um Autorização de Funcionamento (AFE) 

produto A qualidade inicia-se na fabricação na de um aquisição produto inicia-se insumos e produtos farmacêuticos, devem ser 

de e Autorização Especial (AE), para 

na aquisição de seus insumos até sua validação. A licenciadas pela ANVISA e possuir Autorização de 

seus 

importância 

insumos 

em adquirir 

até sua 

padrões 

validação. 

de referência 

A Funcionamento suas atividades (AFE) e em Autorização território Especial nacional. (AE), 

importância através de um fornecedor em adquirir qualificado padrões como a de LAS para Além suas destas atividades são em território necessárias nacional. licenças 

específicas de acordo com cada 

Além 

referência 

do Brasil garante 

através 

a 

de 

sua 

um 

empresa 

fornecedor 

produtos destas são necessárias licenças específicas de 

confiáveis. 

acordo com cada produto, tais como Licença da 

qualificado como a LAS do Brasil garante 

ENTENDA a sua O PORQUÊ? empresa produtos con- 

Federal e Exército. 

Polícia produto, Federal tais e Exército. como Licença da Polícia 

A qualidade na fabricação de um produto inicia-se UM insumos FORNECEDOR e produtos QUALIFICADO farmacêuticos, DEVE devem ser 

fiáveis. Redução no índice de reanálises e devoluções; 

na aquisição de seus insumos até sua validação. A POSSUIR: licenciadas Um pela fornecedor ANVISA e possuir qualificado 

Autorização de 

importância Entenda Diminuição em o de Porquê? adquirir reprovações; padrões de referência Funcionamento deve Carta de possuir: distribuição (AFE) e USP Autorização anual; Especial (AE), 

através • Segurança de Redução um fornecedor na qualificação no índice qualificado de de seu reanálises 

incidências e devoluções; 

não-conformidades. 

anual; 

produto; como a LAS para • suas Carta atividades de em distribuição território nacional. USP Além 

do Brasil garante a sua empresa produtos destas 

Autorização 

são necessárias 

de Funcionamento 

licenças 

(AFE) 

específicas 

e 

de 

Evita 

confiáveis. 

acordo 

autorização 

com cada 

Especial 

produto, 

(AE); 

tais como Licença da 

• Diminuição de reprovações; • Autorização de Funcionamento 

e Licença (AFE) da Polícia e autorização Federal; 

A ANVISA através da RDC 17 de 16/04/2010 Polícia Portaria Federal 344/1998; e Exército. Certificado de registro do 

ENTENDA 

estabelece • Segurança O 

os 

PORQUÊ? 

critérios na aplicáveis qualificação à Indústria de Exército 

UM FORNECEDOR QUALIFICADO DEVE 

Farmacêutica Redução seu no produto; exigindo índice de a reanálises qualificação e devoluções; 

seu 

POSSUIR: 

Nota Fiscal Especial emitida (AE); com os NCM´s específicos 

fornecedor 

• Diminuição Evita 

de Padrões 

de incidências reprovações; 

de Referência. 

de nãodas 

• substâncias*; Portaria 344/1998; Certificado 

de DEA registro para exportação do Exército de produtos e 

Carta de distribuição USP anual; 

De acordo 

Segurança -conformidades. 

com a RDC 16 de 01/04/2014, empresas 

fabricantes, importadoras e distribuidoras de controlados. Autorização de Funcionamento (AFE) e 

na qualificação de seu produto; 

Autorização 

A Evita ANVISA incidências através de não-conformidades. 

RDC 17 de autorização Licença Especial da (AE); Polícia Federal; 

16/04/2010 estabelece os critérios • Nota Fiscal emitida com 

A ANVISA através da RDC 17 de 16/04/2010 

Portaria 344/1998; Certificado de registro do 

aplicáveis à Indústria Farmacêutica os NCM´s específicos das 

estabelece os critérios aplicáveis à Indústria 

Exército e Licença da Polícia Federal; 

exigindo Farmacêutica a qualificação exigindo a qualificação de seu forne- 

de seu Nota Fiscal substâncias*; emitida com os NCM´s específicos 

fornecedor de de Padrões de Referência. 

das • substâncias*; Autorização DEA para 

De De acordo acordo com a RDC com 16 de a 01/04/2014, RDC 16 empresas 

fabricantes, importadoras e distribuidoras de controlados. 

de Autorização exportação DEA para de exportação produtos de produtos 

01/04/2014, Empoderando empresas fabricantes, um amanhã saudável controlados. 

importadoras A USP e se distribuidoras dedica a promover de insumos 

e produtos farmacêuticos, devem 

a saúde global. Por Suas que normas, escolher padrões de a referência Las Do e 

outras iniciativas buscam proporcionar boas Brasil práticas como farmacêuticas seu fornecedor? 

e proteger o público 

de produtos inseguros ou abaixo do padrão. • Único distribuidor USP autori- 

ser licenciadas pela ANVISA e possuir 

É com muito orgulho que a LAS completa uma rede mundial de distribuição da USP, 

preservando a segurança, uniformidade e a continuidade do fornecimento dos Padrões. 

Empoderando um amanhã saudável 

A USP se dedica a promover a saúde global. Suas normas, padrões de referência e 

outras iniciativas buscam proporcionar boas práticas farmacêuticas e proteger o público 

de produtos inseguros ou abaixo do padrão. 

É com muito orgulho que a LAS completa uma rede mundial de distribuição da USP, 

preservando a segurança, uniformidade e a continuidade do fornecimento dos Padrões. 

zado no Brasil; 

• Certificado de Autenticidade e 

Rastreabilidade dos padrões; 

• Autorização do DEA para 

exportação de produtos 

controlados; 

• Serviço Especializado de 

Atendimento ao consumidor 

e Sistema de Garantia da 

Único distribuidor USP autorizado no Brasil; 

Qualidade; 

Certificado de Autenticidade e Rastreabilidade 

• Estoque de mais de 5 mil 

dos padrões; 

itens USP. 

Autorização do DEA para exportação de 

produtos 

Para a 

controlados; 

indústria, a qualificação do 

fornecedor 

Serviço Especializado 

é a redução 

de Atendimento 

do risco 

ao 

para 

cono 

sumidor negócio.É e Sistema fundamental de Garantia ter da a Qualidade; preocupação 

Estoque de de contar mais de com 5 mil fontes itens USP. confiáveis 

para operar no fornecimento de insumos 

analíticos para o seu 

LAS 

laboratório. 

do Brasil 

+55 62 3085 1900 

*O CAPÍTULO www.lasdobrasil.com.br 

38220090 deve ser 

usado para Padrões de Referência 

apenas quando não encontrado seu 

NCM nos capítulos 28 e 29 da TEC. 

POR QUE ESCOLHER A LAS DO BRASIL COMO 

SEU FORNECEDOR? 

Único distribuidor USP autorizado no Brasil; 

Certificado de Autenticidade e Rastreabilidade 

dos padrões; 

Autorização do DEA para exportação de 

produtos controlados; 

POR QUE ESCOLHER A LAS DO BRASIL COMO 

SEU Serviço FORNECEDOR? Especializado de Atendimento ao consumidor 

e Sistema de Garantia da Qualidade; 

Estoque de mais de 5 mil itens USP. 

Para a indústria, a qualificação do fornecedor é a 

redução do risco para o negócio.É fundamental ter 

a preocupação de contar com fontes confiáveis 


analíticos para o seu laboratório. 

*O CAPÍTULO 38220090 deve ser usado para Padrões 

de Referência apenas quando não encontrado seu NCM 

nos capítulos 28 e 29 da TEC. 

Para a indústria, a qualificação do fornecedor é a 

redução do risco para o negócio.É fundamental ter 

a preocupação de contar com fontes confiáveis 


analíticos para o seu laboratório. 

*O CAPÍTULO 38220090 deve ser usado para Padrões 

de Referência apenas quando não encontrado seu NCM 

nos capítulos 28 e 29 da TEC. 

LAS do Brasil 

+55 62 3085 1900 



VACUU·SELECT® - o novo controlador 

interativo da VACUUBRAND 

oferece um novo conceito de operação 

para todos os processos típicos 

de vácuo em laboratórios de química 

para resultados rápidos e garantidos, 

com economia de tempo. A interface 

gráfica com display moderno 

touchscreen permite a entrada de 

dados simples e intuitiva. Em combinação 

com fontes de vácuo novas 

vez. 

e existentes, o VACUU·SELECT é o 

parceiro perfeito para todas as suas 

aplicações de laboratório. 

Outra aplicação, outro 

ajuste de vácuo 

Dependendo do processo, as 

configurações de cada aplicação de 

vácuo podem ser muito diferentes. 

O VACUU·SELECT oferece procedimentos 

pré-definidos para todas 

integrados. 

as aplicações comuns de vácuo, 

que podem ser iniciadas ou ajustadas 

facilmente através da interface 

intuitiva com a tela touchscreen. O 

editor de aplicativos permite arrastar 

e soltar programas facilmente para 

VACUU·SELECT ® - o novo controlador interativo da 

VACUUBRAND oferece um novo conceito de operação para todos os 

processos típicos de vácuo em laboratórios de química para 

resultados rápidos e garantidos, com economia de tempo. A interface 

gráfica com display moderno touchscreen permite a entrada de dados 

simples e intuitiva. Em combinação com fontes de vácuo novas e 

personalização e ainda inclui uma 

ferramenta útil, permitindo que você 

salve seus processos favoritos para 

que você não precise começar do 

início toda vez. 

Robusto, mas sensível 

A operação com produtos químicos 

agressivos é o trabalho diário 

das bombas de vácuo com resistência 

química. O VACUU·SELECT 

possui materiais resistentes a produtos 

químicos, ainda assim, a tela 

touchscreen de vidro é sensível o 

suficiente para ser operada no laboratório 

com luvas de segurança. 

existentes, o VACUU·SELECT é o parceiro perfeito para todas as 

suas aplicações de laboratório. 

Outra aplicação, outro ajuste de vácuo 

Dependendo do processo, as configurações de cada aplicação de 

vácuo podem ser muito diferentes. O VACUU·SELECT oferece 

procedimentos pré-definidos para todas as aplicações comuns de 

vácuo, que podem ser iniciadas ou ajustadas facilmente através da 

interface intuitiva com a tela touchscreen. O editor de aplicativos 

permite arrastar e soltar programas facilmente para personalização e 

ainda inclui uma ferramenta útil, permitindo que você salve seus 

processos favoritos para que você não precise começar do início toda 

Robusto, mas sensível 

A operação com produtos químicos agressivos é o trabalho diário das 

bombas de vácuo com resistência química. O VACUU·SELECT possui 

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touchscreen de vidro é sensível o suficiente para ser operada no 

laboratório com luvas de segurança. 

Uma solução que 

sempre funciona 

O VACUU·SELECT está disponível 

em várias configurações projetadas 

para atender a todas as situações 

de laboratório: 

- O controlador autônomo completo 

tem todas as conexões necessárias 

para trabalhar imediatamente 

com suas fontes de vácuo existentes 

- A versão fornecida com uma 

unidade de bombeamento é uma 

Uma solução que sempre funciona 

solução completa que inclui uma 

das nossas bombas de diafragma 

VACUUBRAND com resistência química 

em conjunto com um controlador 

e sensor integrados. 

- A combinação mais eficaz, 

no entanto, é o novo controle 

VACUU·SELECT em conjunto com 

nossa bomba VARIO de velocidade 

controlada, oferecendo evaporações 

totalmente automáticas, com o toque 

de um botão, e os menores tempos 

de processo sem formação de espuma. 

Também não há necessidade de 

qualquer ajuste manual ou supervisão 

constante. Além disso, a bomba 

com velocidade controlada significa 

menor emissão sonora, menor con- 

O VACUU·SELECT está disponível em várias configurações 

projetadas para atender a todas as situações de laboratório: 

- O controlador autônomo completo tem todas as conexões necessárias para trabalhar imediatamente com 

suas fontes de vácuo existentes 

- A versão fornecida com uma unidade de bombeamento é uma solução completa que inclui uma das nossas 

bombas de diafragma VACUUBRAND com resistência química em conjunto com um controlador e sensor 

sumo de energia e intervalos de manutenção 

mais longos. 

O VACUU·SELECT não trabalha 

exclusivamente com bombas de 

diafragma, mas com todas as fontes 

de vácuo. Para aplicações como 

liofilização ou linhas Schlenk, que 

precisam de um vácuo superior a 1 

mbar, existem soluções de pacotes 

disponíveis para controle de vácuo 

fino. Quer seja portátil ou instalado 

no mobiliário de laboratório, o versátil 

VACUU·SELECT oferece todas as 

possibilidades para um espaço de 

trabalho prático e ergonômico. 

O novo controlador VACUU·SELECT 

da VACUUBRAND também está preparado 

e pronto para o futuro para 

a integração em redes modernas 

de laboratório e sistemas de geren- 

- A combinação mais eficaz, no entanto, é o novo controle VACUU·SELECT em conjunto com nossa bomba 

VARIO de velocidade controlada, oferecendo evaporações totalmente automáticas, com o toque de um 

botão, e os menores tempos de processo sem formação de espuma. Também não há necessidade de 

qualquer ajuste manual ou supervisão constante. Além disso, a bomba com velocidade controlada significa 

menor emissão sonora, menor consumo de energia e intervalos de manutenção mais longos. 

O VACUU·SELECT não trabalha exclusivamente com bombas de 

diafragma, mas com todas as fontes de vácuo. Para aplicações 

como liofilização ou linhas Schlenk, que precisam de um vácuo 

superior a 1 mbar, existem soluções de pacotes disponíveis para 

controle de vácuo fino. Quer seja portátil ou instalado no mobiliário 

de laboratório, o versátil VACUU·SELECT oferece todas as 

possibilidades para um espaço de trabalho prático e ergonômico. 

O novo controlador VACUU·SELECT da VACUUBRAND também 

está preparado e pronto para o futuro para a integração em redes 

modernas de laboratório e sistemas de gerenciamento de dados. 

Bem-vindo ao futuro do controle de vácuo. 

VACUUBRAND GMBH + CO KG T +49 9342 808-5550 

Vakuumtechnik im System F +49 9342 808-5555 

Alfred-Zippe-Straße 4 

info@vacuubrand.com 

97877 Wertheim www.vacuubrand.com 04.07.2018 

ciamento de dados. Bem-vindo ao 

futuro do controle de vácuo. 

Vácuo? - Simplesmente sob 

controle com VACUU·SELECT®! 

www.vacuubrand.com 


47

em foco 

Rápida Triagem, Identificação e Quantificação de Resíduos de Pesticidas 

em Alimentos Utilizando a Tecnologia GC-MS Orbitrap 

48 


GC-MS é uma técnica amplamente 

empregada em vários laboratórios 

de análise de resíduos de pesticidas, 

oferecendo boa eficiência 

de separação e a possibilidade de 

escolha de detectores quadrupolo 

ou triplo-quadrupolo. Analisadores 

quadrupolo são seletivos, sensíveis 

e custo-efetivos, operando em resolução 

de nominal de massa. Utilizando 

esta tecnologia, a seletividade 

necessária para separar os pesticidas 

alvos do background da matriz 

é obtida pelo uso de varreduras de 

íon selecionado (SIM) ou varreduras 

de monitoramento selecionado de 

reações (SRM). Tanto SIM quanto 

SRM são utilizados em experimentos 

de compostos-alvos nos quais 

o espectrômetro de massa é pré- 

-programado utilizando uma lista de 

performance quantitativa. 

pesticidas selecionados antes das 

injeções. Contudo, a busca de compostos 

alvos pré-definidos limita o 

escopo da análise e pode resultar 

em falsos-negativos (não detecção) 

tanto de compostos não conhecidos 

quanto de compostos fora da lista 

inicial de alvos, o que pode ser preocupante 

numa análise de segurança 

alimentar. Essa limitação tem levado 

aumento do interesse em desenvolver 

métodos de análise utilizando 

sistemas de MS que operem em 

Full Scan MS com uma resolução 

de massa superior ao de sistemas 

triplo-quadrupolo, propiciando níveis 

equivalentes de seletividade e performance 

quantitativa. 

O sistema de GC-MS Orbitrap 

possui um escopo quase ilimitado 

de análise através de varreduras Full 

Scan com alta resolução, atingindo 

seletividade e capacidade de quantificação 

equivalentes aos sistemas 

triplo-quadrupolo, e em conformidade 

com as orientações de órgãos 

internacionais como SANCO e FDA. 

Para a maioria dos pesticidas, 

o MRL atual é < 0,01 mg/Kg (10 

ng/g). Os IDLs obtidos com o GC-MS 

Orbitrap são equivalentes àqueles 

obtidos com os sistemas triplo-quadrupolo 

(90% com IDL < 2 ng/g) 

O sistema GC-MS Orbitrap propicia 

alta performance quantitativa 

em Full Scan para uma análise mais 

ampla de resíduos de pesticida, 

mesmo com separações de Fast- 

-GC. Sua alta velocidade de varredura, 

alta resolução e excelente 

exatidão de massa, aliada à elevada 

sensibilidade em Full Scan permite 

a quantificação acurada e reprodutível 

de pesticidas em concentrações 

muito baixas. 

Aquisição rotineira a 60.000 de resolução 

FWHM em m/z 200 elimina 

as interferências isobáricas, aumentando 

a confiabilidade dos resultados 

da triagem de pesticidas em matrizes 

complexas. A exatidão de massa da 

ordem de sub-ppm para todos os picos 

assegura a identificação correta 

dos compostos. 

https://assets.thermofisher.com/ 

TFS-Assets/CMD/Application-No- 

tes/AN-10449-GC-MS-Orbitrap- 

-Pesticides-Baby-Food-AN10449- 

-EN.pdf 

Rápida Triagem, Identificação e Quantificação de Resíduos de Pesticidas em 

Alimentos Utilizando a Tecnologia GC-MS Orbitrap 

Rápida Triagem, Identificação e Quantificação de Resíduos de Pesticidas em 

Alimentos Utilizando a Tecnologia GC-MS Orbitrap 

GC-MS é uma técnica amplamente empregada em vários laboratórios de análise de resíduos de pesticidas, oferecendo boa 

eficiência de separação e a possibilidade de escolha de detectores quadrupolo ou triplo-quadrupolo. Analisadores 

quadrupolo são seletivos, sensíveis e custo-efetivos, operando em resolução de nominal de massa. Utilizando esta 

GC-MS é tecnologia, uma técnica amplamente a seletividade empregada necessária em para vários separar laboratórios os pesticidas de análise de alvos resíduos do background de pesticidas, da oferecendo matriz é boa obtida pelo uso de 

eficiência varreduras de separação de íon e a selecionado possibilidade (SIM) de escolha ou varreduras de detectores monitoramento quadrupolo ou selecionado triplo-quadrupolo. de reações Analisadores (SRM). Tanto SIM quanto 

quadrupolo SRM são são seletivos, utilizados sensíveis em experimentos e custo-efetivos, de compostos-alvos operando em nos resolução quais o de espectrômetro nominal de massa. de massa Utilizando é pré-programado esta utilizando 

tecnologia, uma a seletividade lista de pesticidas necessária selecionados para separar antes os das pesticidas injeções. alvos Contudo, background a busca de da compostos matriz é obtida alvos pré-definidos pelo uso limita o escopo 

varreduras da de análise íon selecionado e pode resultar (SIM) ou em varreduras falsos-negativos de monitoramento (não detecção) selecionado tanto de de compostos reações (SRM). não conhecidos Tanto SIM quanto de compostos 

SRM são utilizados fora da lista em inicial experimentos de alvos, de o compostos-alvos que pode ser preocupante nos quais o espectrômetro numa análise de de massa segurança é pré-programado alimentar. Essa utilizando limitação tem levado 

uma lista aumento de pesticidas do selecionados interesse em antes desenvolver das injeções. métodos Contudo, de a análise busca de utilizando compostos sistemas alvos pré-definidos MS que limita operem o escopo em Full Scan MS com 

da análise uma e pode resolução resultar de em massa falsos-negativos superior (não ao de detecção) sistemas tanto triplo-quadrupolo, de compostos não propiciando conhecidos níveis quanto equivalentes de compostos de seletividade e 

fora da lista inicial de alvos, o que pode ser preocupante numa análise de segurança alimentar. Essa limitação tem levado 

aumento do interesse em desenvolver métodos de análise utilizando sistemas de MS que operem em Full Scan MS com 

O sistema de GC-MS Orbitrap possui um escopo quase ilimitado de análise através de varreduras Full Scan com alta 

uma resolução de massa superior ao de sistemas triplo-quadrupolo, propiciando níveis equivalentes de seletividade e 

resolução, atingindo seletividade e capacidade de quantificação equivalentes aos sistemas triplo-quadrupolo, e em 

performance quantitativa. 

conformidade com as orientações de órgãos internacionais como SANCO e FDA. 

O sistema de GC-MS Orbitrap possui um escopo quase ilimitado de análise através de varreduras Full Scan com alta 

resolução, Para atingindo a maioria seletividade dos pesticidas, e capacidade o MRL de atual quantificação é < 0,01 equivalentes mg/Kg (10 aos ng/g). sistemas Os IDLs triplo-quadrupolo, obtidos com o e GC-MS em Orbitrap são 

conformidade equivalentes com as orientações àqueles obtidos de órgãos com internacionais os sistemas triplo-quadrupolo como SANCO e FDA. (90% com IDL < 2 ng/g) 

Para a maioria dos pesticidas, o MRL atual é < 0,01 mg/Kg (10 ng/g). Os IDLs obtidos com o GC-MS Orbitrap são 

equivalentes àqueles obtidos com os sistemas triplo-quadrupolo (90% com IDL < 2 ng/g) 

Figura 1 – Comparação do IDL99 (ng/g) calculado para 132pesticidas 

a partir de um padrão em matriz de 5 ng/g, utilizando o GC- 

-MS Orbitrap (esquerda) em Full Scan MS e o Triplo-quadrupolo 

TSQ 8000 (direita) em SRM. 

Figura 1 – Comparação do IDL99 (ng/g) calculado para 132pesticidas a partir de um padrão em matriz de 5 ng/g, utilizando o GC-MS 

Orbitrap (esquerda) em Full Scan MS e o Triplo-quadrupolo TSQ 8000 (direita) em SRM. 

Figura 1 – Comparação do IDL99 (ng/g) calculado para 132pesticidas a partir de um padrão em matriz de 5 ng/g, utilizando o GC-MS 

Orbitrap (esquerda) em Full Scan MS e o Triplo-quadrupolo TSQ 8000 (direita) em SRM. 

Figura 2. Desvios 

Figura 

da 

2. Desvios 

massa exata 

da massa 

(média 

exata 

de 10 

(média 

medições) 

de 10 

para 

medições) 

os pesticidas 

para 

identificados 

os pesticidas 

em 

identificados 

5 (ou 10) ng/g 

em 

em 

5 

alimentos 

(ou 10) ng/g 

de bebê. 

em alimentos de bebê. 

Figura 2. Desvios da massa exata (média de 

10 medições) para os pesticidas identificados 

em 5 (ou 10) ng/g em alimentos de bebê. 

Figura 3. Terbutilazina a 0,5 pg (on column) mostrando o XIC sobreposto para o íon de quantificação 

e três fragmentos adicionais de confirmação (esquerda). A medida de massa para cada 

Nova Analítica Imp. Exp. Ltda 

Rua Assungui, 432 

Figura íon 3. e Terbutilazina o erro de massa a 0,5 (em pg ppm) (on estão column) anotados. mostrando O espectro o XIC sobreposto de massa (direita) para o indicando íon de quantificação os íons e três fragmentos adicionais de 

confirmação (esquerda). A medida de massa para cada íon e o erro de massa (em ppm) estão anotados. Bosque O espectro da Saúde - massa São Paulo-SP 

usados para quantificação e confirmação. A área ampliada mostra o fragmento menos intenso 

(direita) 

indicando (m/z 138.07737) os íons usados medido para com quantificação uma exatidão e confirmação. de massa de A 0,3 área ppm. ampliada mostra o fragmento menos intenso (m/z Fone: 138.07737) (11) 2162-8080 medido 

com uma exatidão de massa de 0,3 ppm. 

www.analiticaweb.com.br 

O sistema GC-MS Orbitrap propicia alta performance quantitativa em Full Scan para uma análise mais ampla de resíduos de 

pesticida, mesmo com separações de Fast-GC. Sua alta velocidade de varredura, alta resolução e excelente exatidão de 

massa, aliada à elevada sensibilidade em Full Scan permite a quantificação acurada e reprodutível de pesticidas em 

concentrações muito baixas. 

Homogeneizador por esferas Bead Ruptor 24 Elite 

Aquisição rotineira a 60.000 de resolução FWHM em m/z 200 elimina as interferências isobáricas, aumentando a 

confiabilidade dos resultados da triagem de pesticidas em matrizes complexas. A exatidão de massa da ordem de sub-ppm 

para todos os picos assegura a identificação correta dos compostos. 

https://assets.thermofisher.com/TFS-Assets/CMD/Application-Notes/AN-10449-GC-MS-Orbitrap-Pesticides-Baby-Food- 

AN10449-EN.pdf 

A Omni é uma empresa americana 

que domina a tecnologia 

de homogeneização de amostras. 

Nova Oferece Analítica uma Imp. linha Exp. completa Ltda de homogeneizadores 

Assungui, 432 desenhados para: 

Rua 

Bosque indústria da Saúde farmacêutica, - São Paulo-SP ciências da 

Fone: vida, (11) biotecnologia, 2162-8080 agricultura, microbiologia, 

pesquisa química e de 


desenvolvimento. 

Com ampla distribuição e reconhecimento 

em vários países do 

mundo, a Omni está no Brasil por 

meio da parceria com a empresa 

Nova Analítica Ltda., trazendo ao 

mercado brasileiro o Bead Ruptor 

24 Elite, que é um equipamento 

muito inovador: 

1. Economize tempo e tenha 

praticidade com ajustes dos 

parâmetros no display digital 

touch screen intuitivo; 

2. Tenha versatilidade para utilizar 

amostras de volumes 

variados (0,5 mL até 45 mL); 

3. Amplitude de velocidade para 

processamento de amostras 

mais frágeis como células até 

as mais robustas como sementes, 

ossos e cabelo; 

4. Para altas demandas, existe a 

opção de um modelo especial. 

Os produtos da marca Omni 

oferecem a melhor qualidade e eficiência 

para o processo de todos 

os tipos de amostras. Existe uma 

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49

em foco 

Culturas de Células 

Culturas de células 

50 


A A Cultura de de Células Células é uma é técnica uma de técnica laboratório, de amplamente laboratório, utilizada, amplamente onde as células utilizada, se desenvolvem onde sob as 

células condições controladas, se desenvolvem tipicamente fora sob do seu condições ambiente natural. controladas, tipicamente fora do seu 

ambiente A Cultura de natural. Células é parte importante 

na Biologia Celular e Moletajosa 

para resultados consistentes. de contaminantes provenientes de 

mostra como uma ferramenta van- 

garantir que as células estão livres 

cular, A Cultura bem como de dentro Células da indústria é parte importante na Biologia Celular bactérias, e Molecular, de leveduras bem e de como virús. 

farmacêutica, dentro da pois indústria é uma ferramenta 

efeitos muito útil de de drogas estudo dos e substâncias efeitos Culturas tóxicas contaminadas em células. e a morte Essa característica las por íons metálicos, garante endotoxinas, que a 

farmacêutica, O Impacto pois da é Água uma ferramenta A muito contaminação útil de da cultura estudo de célu- 

dos 

de 

cultura 

drogas e 

de 

substâncias 

células 

tóxicas 

também 

em 

desempenha 

celular, são os 

um 

maiores 

papel 

problemas 

vital no desenvolvimento 

bactérias ou fungos, podem 

de vacinas 

impactar 

direta ou indiretamente a cultura, 

células. Essa característica garante que podem impactar em experimentos 

downstream. Por ser utiliza- 

por exemplo, alterações no pH. 

virais e no sreening e desenvolvimento de novas drogas. Estudos sobre mutagênese e 

que a cultura de células também 

desempenha desenvolvimento um papel de vital tumores, no desenvolvimento 

de vacinas virais e da água desempenha um importan- 

Requisitos de 

da também em todo o são processo, possíveis a qualidade através dessa técnica. 

no Devido sreening aos e desenvolvimento requisitos críticos de te papel de nos acurácia, resultados confiabilidade dos experimentos 

pesquisa, com cultura a cultura celular. Não de só é células Tenha se certeza mostra que você como está uma utili- 

Qualidade e reprodutibilidade de Água de 

novas resultados drogas. Estudos nessas sobre linhas muta-dgênese ferramenta e desenvolvimento vantajosa de tumo- 

para resultados o principal componente consistentes. de tampões zando a água com o grau de pureza 

res, também são possíveis através e meios, mas também é utilizada na correto para sua aplicação. Aqui estão 

os requisitos de qualidade para 

dessa técnica. 

dissolução de suplementos, drogas, 

O Impacto da Água 

Devido aos requisitos críticos de entre outros. 

diversas aplicações de cultura celular. 

acurácia, confiabilidade e reprodutibilidade 

Culturas de resultados contaminadas nessas linhas e a morte nios (Tipo celular, I), deve ser são utilizada os maiores no problemas Para mais que informações podem 

A água ultrapura livre de pirogê- 

de impactar pesquisa, a em cultura experimentos de células se downstream. preparo de meios Por e tampões ser utilizada para em todo contate nossos o processo, especialistas: a 

qualidade da água desempenha um importante papel nos resultados watertech.marcom.latam@veolia.com 

dos experimentos 

com cultura celular. Não só é o principal componente de tampões e meios, mas 

também é utilizada na dissolução de suplementos, drogas, Bactérias entre outros. 

Cultura de 

Sensibilidade Resistividade 

(MΩ.cm) 

A água ultrapura Células - livre Média de pirogênios >1 (Tipo


Acreditação para Laboratórios 

Disponibilizado por Analytica 


ISO 11930NIT-DIOIS-019 (Revisão 14) 

Critérios Específicos para a Acreditação de Organismos de Inspeção. 


Classificação 1: Alteração de revisão 

Entidade: Inmetro 


Campo de Aplicação: Esta norma aplica-se à Diois. 

http://www.inmetro.gov.br/credenciamento/organismos/doc_organismos.asp?tOrganismo=OIA 

7 

o 

BrMASS 

& 4 

o 

BrProt 

DOQ-CGCRE-018 (Revisão 2) 

Orientação para calibração de instrumentos analógicos e digitais de medição na área de eletricidade. 





Campo de Aplicação: Este documento aplica-se à Dicla, aos laboratórios de calibração acreditados e postulantes 

à acreditação na área de eletricidade e aos avaliadores e especialistas que atuam nos processos de acreditação 

de laboratórios nesta área. 

http://www.inmetro.gov.br/credenciamento/organismos/doc_organismos.asp?tOrganismo=CalibEnsaios 

NIT-DICLA-077 

Requisitos Específicos de Acreditação de Laboratórios Voltados ao Controle de Doping de Atletas (Programa Wada). 


Classificação 1: Norma nova 



Campo de Aplicação: Esta Norma aplica-se à Dicla, aos laboratórios acreditados e postulantes à acreditação pela 

WADA, e aos avaliadores e especialistas da Cgcre (Coordenação Geral de Acreditação), que atuam nas avaliações 

destes laboratórios. 


2018 

Cinco dias de evento. Mais de 10 cursos, plenárias e palestras, 

com mais de 50 convidados nacionais e internacionais. 

Uma oportunidade única de mergulhar no mundo da 

espectrometria de massas, fortalecer seu networking 

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Plenárias com 

8 - 12 

DEZEMBRO 

52 


NIT-DICLA-029 (Revisão 8) 

Condução da Avaliação de Organismos da Avaliação de Conformidade. 





Campo de Aplicação: Esta Norma aplica-se à Dicla, aos avaliadores e especialistas como diretriz de condução da 

avaliação. 


FOR-CGCRE-426 

Relação de Documentos a serem Entregues na Reavaliação de Produtores de Materiais de Referência de Acordo 

com a Norma ABNT NBR ISO 17034. 


Classificação 1: Norma nova 


País de procedência/Região: Brasil. http://www.inmetro.gov.br/credenciamento/organismos/doc_organismos. 

asp?tOrganismo=PMR 

DRA. LÍVIA EBERLIN 

University of Texas 

agricultura análises clínicas novas tecnologias forense toxicologia multiômicas 

combustíveis alternativos petroleômica metabolômica espectroscopia de íons 

meio ambiente produtos naturais proteômica instrumentação esportômica 

APOIO 

DR. PHILIPPE MAÎTRE 

Université Paris Sud 

DR. GIANCARLO MARCA 

Univeristà di Firenze 

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Acesse o website oficial do evento em: 

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Acreditações: REBLAS / CGCRE-INMETRO /ABNT NBR ISO/IEC 17025:2017 

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Revista_Analytica Ed 97

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