NewsLab 135

As cardiomiopatias
Cardiomiopatia dilatada
A cardiomiopatia dilatada (CMD)
é diagnosticada pelo alargamento
do ventrículo esquerdo e disfunção
sistólica. A CMD pode apresentar
insuficiência cardíaca com sintomas
de congestão, arritmias e doenças
do sistema de condução, ou doença
tromboembólica (AVC). As últimas
estimativas da incidência de CMD
sugerem que o mal afeta cerca de 1
em cada 250 pessoas. Essas estimativas
são mais altas do que o inicialmente
relatado devido a fenótipos
subclínicos e subdiagnósticos. Após
a exclusão de causas não genéticas,
como a lesão isquêmica, a CMD é tradicionalmente
chamada de cardiomiopatia
dilatada “idiopática”. Cerca
de 20% a 50% dos portadores de
CMD idiopática podem ter uma causa
genética identificável para a doença.
Famílias com duas ou mais pessoas
afetadas são classificadas como tendo
cardiomiopatia dilatada familiar.
A maioria dos casos de cardiomiopatia
dilatada familiar é herdada de
forma autossômica dominante; contudo,
formas recessivas autossômicas
e ligadas ao cromossomo X também
podem ocorrer. Pelo menos 28 genes
ligados à CMD já foram registrados,
inclusive genes que codificam o sarcômero
cardíaco e outras proteínas
responsáveis pela contração do
músculo cardíaco. Alguns genes associados
à CMD também causam outras
formas de cardiomiopatia hereditária,
canalopatias cardíacas, miopatias
esqueléticas e defeitos metabólicos.
Consulte a Tabela 1, para obter mais
detalhes sobre os genes testados
pelo DCMGP / Painel multigênico de
cardiomiopatia dilatada, Sangue e as
respectivas doenças.
Cardiomiopatia hipertrófica
A forma hereditária da cardiomiopatia
hipertrófica (CMH) é caracterizada
pela hipertrofia ventricular esquerda
na ausência de outras causas cardíacas
ou sistêmicas da hipertrofia do músculo
cardíaco, como hipertensão não
controlada de longa duração e estenose
aórtica. O traço patológico distintivo
da CMH é o “desarranjo dos miócitos”,
em que há perda de paralelismo dos
miócitos na parede do coração. A CMH
é mais frequentemente causada por
genes que codificam o sarcômero cardíaco,
a unidade funcional contrátil do
músculo cardíaco.
A apresentação clínica da CMH pode
variar, mesmo dentro da mesma família.
A CMH pode ser assintomática em
alguns pacientes, mas pode causar
arritmias fatais, o que aumenta o risco
de morte cardíaca súbita. Na verdade,
a CMH e ARVC são grandes contribuidores
para a morte súbita relacionada
a problemas cardíacos em pessoas com
menos de 35 anos de idade, bem como
a morte súbita em atletas. A incidência
da CMH na população em geral é de
cerca de 1 em 500. A hereditariedade
é dominante autossômica, mas a heterozigosidade
composta e a hereditariedade
digênica de fato ocorrem.
A hipertrofia ventricular esquerda
também pode ser causada por perturbações
metabólicas ou de armazenamento,
como a doença de Fabry (gene
GLA), doença de Danon (gene LAMP2),
e síndrome de Wolf‐Parkinson‐White
(gene PRKAG2). O gene TTR causa a
amiloidose familiar por transtirretina,
que é caracterizada pela acumulação
de proteína amilóide que afeta o sistema
nervoso periférico e autonômico.
Pode haver também outras alterações
não neuropáticas, inclusive cardiomiopatia.
Consulte a Tabela 2, para obter
mais detalhes sobre os genes testados
pelo HCMGP / Painel multigênico de
cardiomiopatia hipertrófica, Sangue e
as respectivas doenças.
Cardiomiopatia arritmogênica
A cardiomiopatia arritmogênica
(CAVD) é uma doença do desmossoma,
a estrutura que liga as células do
músculo do coração entre si. O desmossoma
dá vigor ao tecido muscular
e atua na sinalização entre células
vizinhas. Mutações nos genes associadas
à CAVD interrompem esta função,
causando descolamento e morte de
células do miocárdio quando o músculo
do coração é submetido a estresse. O
miocárdio danificado é substituído por
gordura e tecido cicatricial, o que acaba
causando anormalidades estruturais e
elétricas que podem ocasionar arritmia.
A incidência de CAVD é de aproximadamente
1 em 1.000, e 1 em 2.500.
A idade de manifestação e a gravidade
são variáveis, mas os sintomas geralmente
se desenvolvem na idade adulta.
A CAVD está presente em 4% a 22%
dos atletas com morte súbita cardíaca,
e há certo debate para saber se exercícios
de resistência de alta intensidade
podem causar o surgimento da CAVD.
A hereditariedade da CAVD normalmente
segue um padrão autossômico
dominante e mutações em DSC2, DSP
e PKP2 são responsáveis por cerca de
metade das mutações identificadas
na CAVD. No entanto, o exame simultâneo
de todos os genes conhecidos
da CAVD é recomendado devido ao
potencial de heterozigosidade composta
ou heterozigosidade digênica.
Consulte a Tabela 3, para obter mais
detalhes sobre os genes testados pelo
ARVGP / Painel multigênico de cardiomiopatia
arritmogênica, Sangue e
as respectivas doenças.
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