Revista Newslab Edição 165

Esses dados demonstram que a construção do RB-JK36 é uma
alternativa útil aos anticorpos convencionais de ratos para gating de
células plasmáticas por citometria de fluxo (Figura 4), permitindo que os
pesquisadores identifiquem e estudem células de plasma na presença de
produtos biológicos anti-CD38.
Além de resgatar a detecção de CD38 expresso na superfície na presença
de anticorpos convencionais indutores de ADCC anti-CD38, a avaliação
simultânea da expressão de CD38 e da ocupação de CD38 ao nível de
célula única pode proporcionar insight mecanicista valioso e suporte
no desenvolvimento de hipóteses de trabalho para a fuga de células
plasmáticas (Figura 6).
INFORME DE MERCADO
Figura 4: Uso da construção do FC-JK36 de coelho como um marcador de gating de células
plasmáticas em comparação com LS198 de rato em uma amostra de sangue de Mieloma Múltiplo
antes (topo) e após a incubação com Daratumumab (inferior).
Figura 6: A avaliação simultânea da expressão do receptor com JK36 e a ocupação com um
anticorpo analítico convencional possibilita correlação da densidade da expressão de CD38 e
ocupação de CD38 ao nível de célula única.
Além da Alexa Fluor 700, o FC-JK36 de coelho pode ser conjugado a
vários corantes Alexa Fluor, proporcionando flexibilidade no design de
painéis (Figura 5).
Figura 5: Exemplo do padrão de coloração do FC-JK36 de coelho conjugado a corantes Alexa
Fluor 488, 647 e 700 (da esquerda para a direita) em amostras de sangue inteiro e medula óssea
de doadores saudáveis.
Discussão
Os nanocorpos possuem propriedades únicas com vantagens
impressionantes para aplicações analíticas e terapêuticas. A primeira
terapia baseada em nanocorpo foi aprovada pela FDA dos EUA no início de
2019 (Caplacizumab da Sanofi Genzyme [7]) e se junta a muitos produtos
biológicos já no mercado. Com a construção de Rb-JK36 diretamente
fluorescente, a Beckman Coulter avança na análise celular para superar
as limitações do mascaramento de epítopos com produtos biológicos
direcionados. Este nanocorpo oferece oportunidade aos laboratórios de
monitorar com mais precisão a resposta às terapias anti-CD38, melhorando
o atendimento ao paciente.
Referências
[1] New investigational drugs with single-agent activity in multiple myeloma. Rajan AM, Kumar S. Blood Cancer J.
(2016) 6:e451.
[2] Naturally occurring antibodies devoid of light chains. Hamers-Casterman C, Atarhouch T, Muyldermans S, Robin-son
G, Hamers C, Songa EB, et al. Nature (1993) 363:446–8.
[3] Nanobodies: natural single-domain antibodies. Muyldermans S. Annu Rev Biochem. (2013) 82:775–97.
[4] Molecular basis for the preferential cleft recognition by dromedary heavy-chain antibodies. De Genst E, Silence K,
Decanniere K, Conrath K, Loris R, Kinne J, et al. Proc Natl Acad Sci USA. (2006) 103:4586–91.
[5] Long-term CD38 saturation by daratumumab interferes with diagnostic myeloma cell detection. Oberle et al.
haematologica 2017; 102:e370
[6] Nanobodies and Nanobody-Based Human Heavy Chain Antibodies As Antitumor Therapeutics. Bannas et al. Front
Immunol. 2017 Nov 22;8:1603.
[7] Nanobody approval gives domain antibodies a boost. Chris Morrison Nature reviews drug discovery. Junho 2019
Beckman Coulter Life Sciences
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Contato: mkt@beckman.com
Revista NewsLab | Maio 2021
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