başkent üniversitesi tıp fakültesi çocuk sağlığı ve hastalıkları ...
başkent üniversitesi tıp fakültesi çocuk sağlığı ve hastalıkları ...
başkent üniversitesi tıp fakültesi çocuk sağlığı ve hastalıkları ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Kemik morfogenetik proteinlerin hücrede etkisini gösterebilmesi için koreseptörlere<br />
gereksinimi vardır. İskelet kası, kalp kası <strong>ve</strong> karaciğerde sentezlenen hemojü<strong>ve</strong>lin (HJV)<br />
(HFE2 olarak da bilinir), BMP nin demire özgül koreseptörüdür. Hemojü<strong>ve</strong>lin ‘Repulsi<strong>ve</strong><br />
Guidance Molekül’ ailesinin bir üyesi olup sisteinden zengindir. Nöronal farklılaşma,<br />
migrasyon <strong>ve</strong> apopitoziste rol alırlar. Hemojü<strong>ve</strong>lin iki şekilde bulunmaktadır: Birincisi hücre<br />
membranına bağlı şekil olup BMP’yi uyararak hepsidin yapımını arttırırken, ikincisi solubl<br />
(sHJV) şekil olup BMP’yi baskılar <strong>ve</strong> hepsidin yapımını azaltır (Şekil 2.6) (56, 61–63). Solubl<br />
HJV düzeyi organizma demir durumundan etkilenmektedir. Plazma demir düzeyinin yüksek<br />
oluşu sHJV‘yi azaltırken, demir eksikliği sHJV düzeylerini arttırmaktadır (61,63).<br />
Membran HJV mutasyonunda BMP sinyali azalır <strong>ve</strong> hepsidin geni yokluğundaki gibi erken<br />
yaşta başlayan hemakromatozis ortaya çıkar (56, 64–66). Çalışmalarda HJV ile hepsidin<br />
düzeylerinin paralellik göstermesi, HJV’nin demir yüklenmesine cevapta hepsidin kadar<br />
kuv<strong>ve</strong>tli bir aracı olduğunu düşündürmektedir. Rekombinant sHJV <strong>ve</strong>rilmesinin in vivo <strong>ve</strong> in<br />
vitro olarak hepsidin sentezini azalttığı, bunun sonucunda ferroportinin arttığı, dalak demir<br />
depolarının mobilize olduğu <strong>ve</strong> serum demir düzeyinin arttığı gözlenmiştir.<br />
Düşük Fe 2-Tf<br />
Yüksek Fe2-Tf<br />
Hepatosit<br />
Şekil 2.6. Hepsidin üretiminin demir miktarıyla düzenlenmesi<br />
(Kaynak 47’den uyarlanmıştır)
Change language