13.01.2013 Views

başkent üniversitesi tıp fakültesi çocuk sağlığı ve hastalıkları ...

başkent üniversitesi tıp fakültesi çocuk sağlığı ve hastalıkları ...

başkent üniversitesi tıp fakültesi çocuk sağlığı ve hastalıkları ...

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

hasta grubumuzdaki nakil öncesi <strong>ve</strong> sonrasında prohepsidin düzeylerinin seyri üzerinde,<br />

karaciğer sentez fonksiyonlarının yanısıra eritropoetik aktivitenin de önemli etkisi olabileceğini<br />

göstermektedir. Karaciğer yetmezliği durumlarında eritropoetik düzenleyicinin hepsidin<br />

üzerindeki etkisi daha önceki çalışmalarda araştırılmamıştır. Bizim hipotezimizi daha güçlü<br />

şekilde destekleyebilmek için eritropoetik aktiviteyi dolaylı olarak gösteren solubl TfR <strong>ve</strong><br />

yakın zamanda talasemili hastalarda hepsidin üzerinde negatif etkili bir eritropoetik faktör<br />

olarak tanımlanan GDF 15’in (83) araştırılmasının yararlı olacağını düşünmekteyiz.<br />

Anemi hepsidin düzenlenmesinde tek başına rol alan bir diğer mekanizmadır. Etkisiz<br />

eritropoezisle giden kalıtsal anemiler, kanama <strong>ve</strong> hemoliz durumlarında hepsidin düzeyi<br />

düşmektedir (76–79) Anemi birden fazla mekanizmayla hepsidini baskılayabilmektedir (47).<br />

Bunlar aneminin kendisi, karaciğerdeki hipoksi, eritropoetin <strong>ve</strong> eritropoetik aktivitenin artışı <strong>ve</strong><br />

demir yararlanımının artmasıdır. Bazı çalışmalarda karaciğer hastalarında karaciğer hepsidin<br />

<strong>ve</strong> serum prohepsidin düzeyleri ile Hb düzeyleri arasında pozitif ilişki bulunmuştur (129, 131).<br />

Çalışmamızda nakil öncesi Hb <strong>ve</strong> serum prohepsidin düzeyleri arasında anlamlı ilişki<br />

saptanamamıştır. Ancak nakil öncesi <strong>ve</strong> nakil sonrasındaki Hb <strong>ve</strong> serum prohepsidin<br />

düzeylerinin seyrine bakıldığında, bunların birbirleriyle paralel değiştiği görülmektedir. Bu<br />

durum hasta grubumuzda aneminin nakil öncesi izlenen prohepsidin düşüklüğü <strong>ve</strong> nakil sonrası<br />

prohepsidin seyri üzerine etki eden önemli bir faktör olduğunu düşündürmektedir.<br />

Sonuç olarak hastalarımızdaki hepsidin düzeyleri <strong>ve</strong> nakil sonrası seyri üzerinde birden çok<br />

faktörün etkili olabileceğini düşünmekteyiz.<br />

5.4. Karaciğer Naklinde Serum Prohepsidin Düzeylerinin Serum Demir Değişkenleri,<br />

Karaciğer Fibrozis <strong>ve</strong> Demir Yoğunluğu ile İlişkisi<br />

Karaciğer hepsidin <strong>ve</strong> serum prohepsidin düzeylerinin serum demir değişkenleriyle olan ilişkisi<br />

klinik durumlara göre farklılık göstermektedir. Sağlıklı insanlarda serum demiri <strong>ve</strong> ferritini<br />

yükseldiğinde buna cevap olarak hepsidin üretimi de artmaktadır. Bu artış serum demiri<br />

normale düşene kadar devam etmektedir. Dolayısıyla sağlıklı insanlarda hepsidin, serum<br />

demiri <strong>ve</strong> ferritin ile pozitif ilişki göstermektedir. İnflamasyonda, kronik böbrek yetmezliği <strong>ve</strong><br />

diyaliz hastalarında, inflamatuvar sitokinlerin etkisi <strong>ve</strong> eritropoezisin azalması sonucu akut faz<br />

proteinleri olan ferritin <strong>ve</strong> hepsidinin yapımı artmaktadır (87). Bu hastalarda hepsidin <strong>ve</strong> serum<br />

prohepsidin düzeyleriyle ferritin kuv<strong>ve</strong>tli pozitif ilgileşim göstermektedir. Özetle, serum demir<br />

<strong>ve</strong> ferritinin artışına cevap olarak <strong>ve</strong>ya inflamasyona ikincil durumlarda hepsidin yükselmesi<br />

ile demir değişkenleri arasında pozitif ilişki mevcuttur. Ancak hemakromatozis gibi hepsidin<br />

yapımını birincil dereceden etkileyen durumlarda <strong>ve</strong> eritropoezisin arttığı durumlarda hepsidin,<br />

serum demiri, ferritin <strong>ve</strong> doku demir miktarıyla negatif ilgileşim göstermektedir. Bu iki farklı

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!