ENDOMETRİOİD KARSİNOM OLGULARINDA PTEN, β-CATENİN ...

ozukluklarda ve glioblastoma, melanoma, prostat karsinomu gibi çeşitli sporadik
karsinomlarda da ileri evrelerde ve metastazlarda oluşur (69, 75, 76). PTEN geninde
homozigot ve heterozigot delesyon olan farelerle yapılan deneyde, PTEN tümör supresor
genin gelişim sırasında oldukça önemli rolu olduğu izlenmiştir. PTEN geninde homozigot
delesyonu olan farelerin, erken embryogenez sırasında öldükleri, heterozigot delesyonu
olan farelerin ise normal olarak gelişebildiklerini ancak endometrial karsinomu da içeren
birçok kanser için artmış riskleri olduğu bulunmuştur.
PTEN inaktivasyonunun, histomorfolojik değişikliklerin yokluğunda bile görüldüğü
tanımlanmıştır (85). Hiperplazilerde de yaklaşık %20 oranında görülür (77, 78). Bu
bulgular, PTEN inaktivasyonunun, endometrioid karsinom patogenezinin erken
basamaklarında etkili olduğunu düşündürmektedir. Mutasyonlu hücrelerin genetik analizi
ile tanınabilen bu preklinik faz, menstrual sikluslar boyunca devamlılık gösterebilir ve bu
süreçte mutant hücrelerin gelişimi, sistemik hormonal faktorlerle pozitif ya da negatif
olarak etkilenir (85). İmmunhistokimyasal bir çalışmada, endometrioid karsinomların
büyük bir kısmında PTEN ekspresyon kaybı olduğu bulunmuş ve bu tümör tipinin
gelişiminde santral rolu olduğuna dikkat çekilmiştir (79).
Beta-catenin
23