ENDOMETRİOİD KARSİNOM OLGULARINDA PTEN, β-CATENİN ...
ENDOMETRİOİD KARSİNOM OLGULARINDA PTEN, β-CATENİN ...
ENDOMETRİOİD KARSİNOM OLGULARINDA PTEN, β-CATENİN ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>β</strong>-catenin nükleer akümülasyonu tespit etmiştir(84). <strong>β</strong>-catenin genetik mutasyon ve nükleer<br />
akumulasyon oranları arasındaki uyumsuzluk, Wnt/ <strong>β</strong>-catenin/LEF-1 yolundaki diğer<br />
değişikliklerin de nükleer <strong>β</strong>-catenin akümülasyonuna neden olabileceğini<br />
düşündürmektedir (110). Çeşitli çalışmalarda, <strong>β</strong>-catenin mutasyonlarının, düşük gradeli,<br />
erken evre (83, 84, 124, 125) ve lenf nodu metastazı negatif olan tümörlerde (88)<br />
görüldüğü vurgulanmıştır. Fukuchi ve arkadaşlarının çalışmasında da <strong>β</strong>-catenin mutasyonu<br />
gösteren olguların, iyi-orta derecede diferansiye iken, <strong>β</strong>-catenin mutasyonu izlenmeden<br />
nükleer akumulasyon gösteren olgularda diferansiyasyonun kötü de olabildiği saptanmıştır<br />
(84). Brabletz ve arkadaşları, nükleer <strong>β</strong>-catenin fonksiyonuyla, invaziv gelişim için gerekli<br />
olan genlerin de aktive olduğunu belirtmişlerdir.Aynı çalışmada, nükleer <strong>β</strong>-catenin<br />
ekspresyonu izlenen tümör hücrelerinde, proliferasyon oranında belirgin azalma olduğunu<br />
bulunmuştur (126). Konopka ve arkadaşları, çalışmalarında, 56 endometrioid karsinom<br />
olgusunda <strong>β</strong>-catenin geni serin/treonin rezidulerinde %16.1 oranında mutasyon saptamıştır.<br />
Mutasyonlu olgular çoğunlukla, FIGO grade 1-2 ve evre I-II olduğu için <strong>β</strong>-catenin gen<br />
mutasyonunun, karsinogenezde erken dönemlerde oluştuğuna işaret etmişlerdir (109).<br />
Çalışmamızda, nükleer <strong>β</strong>-catenin ekspresyonu gösteren 8 olgunun 7’si FIGO grade 1, bir<br />
tanesi FIGO grade 2; 4’ü evre I , 4’ü evre II olarak izlendi. Ancak gen mutasyon analizi<br />
yapılmadığı için, bu olguların hangi sebeple nükleer <strong>β</strong>-catenin akümülasyonu gösterdikleri<br />
bilinmemektedir. Schlosshauer ve arkadaşlarının, 17 adet FIGO grade III uterin<br />
endometrioid ve 17 adet uterin seröz karsinomu inceledikleri çalışmalarında, endometrioid<br />
karsinom olgularının çoğunda nükleer ve nonnükleer kuvvetli <strong>β</strong>-catenin ekspresyonu tespit<br />
edilmiştir (127).<br />
Çalışmamızda da <strong>β</strong>-catenin ekspresyonunun, istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, FIGO<br />
grade ile belirgin olarak arttığı gözlendi (p:0.053). Ayrıca myometrial invazyon<br />
derinliğinin artışı ve servikal invazyon varlığı ile de <strong>β</strong>-catenin ekspresyonunda artış olduğu<br />
bulundu (p:0.07 ve p:0.3). Scholten ve arkadaşları ise, 213’ü endometrioid tip olan 225<br />
endometrial karsinom olgusunda <strong>β</strong>-catenin ekspresyonu ve evreyi ilişkili olarak<br />
bulmamışlardır (128). Saegusa ve arkadaşları, <strong>β</strong>-cateninin karsinogenezdeki rolunun<br />
oldukça kompleks olduğunu belirtmiştir. Nükleer <strong>β</strong>-cateninin, P53-P21WAF1 aktivasyonu<br />
ve siklin D1 overekspresyonunu indukleyerek hücre proliferasyonunu baskılayabileceği ya<br />
da hücre yaşlanmasını indukleyebileceğini bildirmişlerdir. Skuamöz diferansiyasyon<br />
gösteren 80 endometrial karsinom olgusunu inceledikleri çalışmalarında, <strong>β</strong>-catenin<br />
mutasyonu izlenmeyen skuamöz diferansiyasyon alanlarında bile, nükleer <strong>β</strong>-catenin<br />
akümülasyonu daha fazla izlenmiştir. Ancak, <strong>β</strong>-catenin overekspresyonunun, endometrial<br />
43
Change language