ENDOMETRİOİD KARSİNOM OLGULARINDA PTEN, β-CATENİN ...

More documents

Recommendations

Info

ÖZET Endometrial karsinom, kadınlarda en sık görülen 4. kanser ve en sık jinekolojik malignitedir. İki klinikopatolojik alt tip tanımlanmıştır: Östrojen ilişkili (Tip1, endometrioid) ve Östrojen ilişkisiz (Tip2, nonendometrioid, papiller seröz ve berrak hücreli tip gibi) tip. Endometrioid histolojiye sahip olan Tip 1 karsinomlar, yeni tanı alan olguların %70-80’ini oluşturur. Tümör supresor gen PTEN ve onkogen olan β-catenin, endometrioid tip endometrial karsinomlarda sıklıkla mutasyona uğrayan genlerdir. Matriks metalloproteinazlar (MMP), ve onların fizyolojik inhibitorleri olan, doku matriks metalloproteinaz inhibitorleri (TIMP), tümör hücre invazyonunda ve gelişiminde etkili proteinlerdir. MMP-2 ve MMP-9’un, malign tümörlerin yayılımında rol aldığına ilişkin önemli çalışmalar vardır. Bu çalışmada amacımız, endometrial karsinogenezde erken basamaklarda geliştiği düşünülen PTEN, β-catenin gen değişiklikleri ve matriks metalloproteinazlar gibi endometrial karsinomun prognozunu etkileyen invaziv davranışında etkili proteinlerin ekspresyonunu, rutin prognostik parametrelerle karşılaştırılarak, değerlendirmektir. Çalışmamıza, 2005-2008 yılları arasında İstanbul Eğitim ve Araştırma Hastanesi’nde endometrial karsinom tanısıyla opere edilen 56 olgu alınmıştır. Sonuç olarak, olguların %46.4’unde PTEN ekspresyon kaybı izlendi. PTEN boyanma skorlarında myometrial invazyon varlığında ve evre ilerledikçe azalma olduğu görüldü. β-catenin ekspresyonunun, istatistiksel olarak anlamlı olmasa da, FIGO grade ile belirgin olarak arttığı gözlendi. Ayrıca myometrial invazyon derinliğinin artışı ve servikal invazyon varlığı ile de β-catenin ekspresyonunda artış olduğu bulundu. Olguların büyük kısmında β-catenin ekspresyonu nonnükleer izlenirken, %14.28 olguda nükleer ve nonnükleer olarak izlendi. β-catenin nükleer akümülasyonu daha çok skuamöz diferansiyasyon gösteren alanlarda belirgindi. MMP-2 boyanma skorlarının, myometrial invazyon derinlik artışı, lenfovasküler invazyon ve servikal invazyon varlığı ile artma eğiliminde olduğu görüldü. Servikal invazyon varlığında, tümör epitel hücrelerinde MMP- 9 boyanma skorlarının da daha fazla oranda olduğu izlendi. MMP-9 boyanma skoru, lenfovasküler invazyon varlığı ile hem tümör epitel hücrelerinde hem de stromal hücrelerde artarken, myometrial invazyon ile ilişkili bulunmadı. FIGO grade 3 olan olgu sayısı çok az olmakla beraber, FIGO grade 1-3 ve grade 2-3 arasında tümör epitel hücrelerinde MMP-9 boyanma skorunun artmış olduğu izlendi . TIMP-2 boyanma skorunun, hem tümör epitel hücrelerinde hem de stromada, histolojik grade artışıyla korele olarak azaldığı görüldü, fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Myometrial invazyon derinliği arttıkça TIMP ekspresyonunda, özellikle stromada artış izlendi, ancak fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Anahtar Sözcükler: β-catenin, endometrioid karsinom, MMP, PTEN, TIMP.
SUMMARY Endometrial cancer is the most common gynaecological malignancy and the fourth most common malignancy in women. Two different clinicopathologic subtypes are recognized: the estrogen-related (type I, endometrioid) and the non–estrogen-related types (type II, nonendometrioid such as papillary serous and clear cell). Those with endometrioid histology, comprise 70% to 80% of newly diagnosed cases of endometrial cancer. PTEN, a tümör suppressor gene and β-catenin, an oncogene, are commonly mutated genes in endometrioid endometrial carcinoma. Matrix metalloproteinases (MMPs) and their physiological inhibitors, the tissue inhibitors of MMPs (TIMPs), have functions in tümör cell invasion, and growth. Substantial evidence indicates that MMP-2 and MMP-9 play an important role in the spread of malignant tümörs. The aim of this study was to investigate the expression of PTEN and β-catenin, which are thought to be altered in early stages of endometrial carcinogenesis, and the expression of proteins like MMPs that have role in invasive behaviour, which has a major impact on the outcome, and to correlate the results with well-established prognostic parameters. The study was performed on 56 cases who underwent surgery for endometrial carcinoma at Istanbul Education and Research Hospital, between 2005 and 2008. Loss of PTEN expression was observed in 46.4% of cases. PTEN staining score decreased with the presence of myometrial invasion and advancing stage. β-catenin expression was correlated with FIGO grade although the difference was not statistically significant. β-catenin expression increased also with the increasing depth of myometrial invasion and cervical involvement. Nuclear expression of βcatenin was observed in 14.28% of cases, while most of the cases showed nonnuclear β-catenin expression. Nuclear β-catenin accumulation was more significant in squamous differentiation areas. MMP-2 staining score tended to increase with myometrial invasion, lymphovascular space involvement and cervical involvement. MMP-9 staining score was correlated with cervical involvement. MMP-9 staining score increased with the presence of lymphovascular space involvement, in both tümör epithelial cells and the stroma, while no correlation was found with myometrial invasion. Although there were few histologic grade 3 tümörs, MMP-9 staining score was found different between grade 1 and 3 and between grade 2 and 3. TIMP-2 staining score decreased with increasing histologic grade, although the difference was not statistically significant. TIMP-2 expression was higher predominantly in the stroma, with the increasing depth of myometrial invasion , the difference was not statistically significant. Key words: β-catenin, endometrioid carcinoma, MMP, PTEN, TIMP.
Page 1 and 2: T.C. Sağlık Bakanlığı İstanbu
Page 3: İÇİNDEKİLER Giriş ve Amaç....
Page 7 and 8: Endometrial karsinomun patogenezi i
Page 9 and 10: nodüllerine dökülür (5). Endome
Page 11 and 12: Anormal Uterin Kanama ve Hiperplazi
Page 13 and 14: Sitolojik atipi içermeyen hiperpla
Page 15 and 16: Tablo 3: Endometrial karsinomun pat
Page 17 and 18: Makroskopi Endometrial karsinom, ge
Page 19 and 20: Endometrial Karsinom Tipleri -Modif
Page 21 and 22: dik sıralanma gösterir (12). Papi
Page 23 and 24: Mikst Tipte Karsinom Endometrial ka
Page 25 and 26: Uterus dışı, serviks ya da vask
Page 27 and 28: Endometrioid adenokarsinomlarda mik
Page 29 and 30: CTNNB1 geni tarafından kodlanan, W
Page 31 and 32: vasküler ve subepitelyal bazal mem
Page 33 and 34: HSCORE[ ∑ %i (i+1)] hesaplanarak,
Page 35 and 36: Servikal invazyon, 56 olgunun 12’
Page 37 and 38: MMP-2, MMP-9 ve TIMP-2 ekspresyonla
Page 39 and 40: MMP-2,MMP-9 ve TIMP-2 ekspresyonlar
Page 41 and 42: Olgular servikal invazyon varlığ
Page 43 and 44: 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Lenfovaskül
Page 45 and 46: Tartışma Endometrial karsinom, en
Page 47 and 48: oranı mutasyon olmayan olgularda %
Page 49 and 50: karsinomlarda tek başına, skuamoi
Page 51 and 52: Resimler Resim 1: PTEN ekspresyon k
Page 53 and 54: Resim 5: Endometrioid karsinom, mem
Page 55 and 56:
Resim 9: Endometrioid karsinom. Tum
Page 57 and 58:
Sonuç Çalışmamızda, %46.4 olgu
Page 59 and 60:
konsantrasyonları ve ekstraseluler
Page 61 and 62:
Kline RC. Nature of cervical involv
Page 63 and 64:
56. Mittal KR, Barwick KW. Endometr
Page 65 and 66:
91. D.L. Hulboy, L.A. Rudolph, L.M.
Page 67 and 68:
eta-catenin in normal and carcinoge
show all

ENDOMETRİOİD KARSİNOM OLGULARINDA PTEN, β-CATENİN ...

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?