60 Ð»ÐµÑ ÐÐ â51 - TopReferat

More documents

Recommendations

Info

Вестник Клинической больницы №51 стр. 34 симптомы проявляются после почти полной деградации нигростриарной дофаминергической системы и истощения компенсаторных резервов мозга. Следовательно, лечение больных БП начинается, когда уже практически отсутствуют мишени для лекарственных средств, что и объясняет его низкую эффективность. Важно разработать преклиническую диагностику БП, что позволило бы уже на начальной стадии нейродегенеративного процесса проводить превентивную терапию, направленную на ее остановку или хотя бы замедление, а также на управление компенсаторными процессами. Гипотетически уже сегодня можно было бы поставить диагноз БП в преклинической стадии с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), используя радиоактивно меченые маркеры. Наиболее перспективным направлением разработки преклинической диагностики БП является поиск маркеров в гуморальных средах, где, как в кривом зеркале, должен отражаться нейродегенеративный процесс, происходящий в мозгу. Обнаруженные маркеры можно разделить на 4 группы: 1) патологические белки или нейротоксины (повышение содержания а-синуклеина и N –метил(r) сансолинола в ликворе); 2) дофамин и его метаболиты (снижение содержания в ликворе и в крови ДОФА и продуктов деградации дофамина); 3) гормоны эндокринных желез (повышение содержания в крови пролактина, кортикотропина и кортизола); 4) клетки крови, обладающие химическим фенотипом дофаминергического нейрона (увеличение экспрессии Д1- и Д2- рецепторов в лимфоцитах, уменьшение экспрессии ДЗ-рецепторов); 5) маркеры оксидантного стресса (снижение в ликворе уровня а-токоферола). Разработка преклинической диагностики БП предполагает проведение как клинических, так и экспериментальных исследований с целью направленного поиска маркеров. Также диагностике БП на доклинической стадии был посвящен доклад немецких ученых (В.Г. Ортель, С. Кнапе, К. Эггерт, И. Теббе, Р. Додель, М. Бельке, И.Т. Хеверхаген, К. Стясны-Колстер, М. Штамелоу, Г. Хёглингер, К. Мёллер и М.М.Унгер). Как уже было сказано ранее, патологический процесс в структурах нервной системы при БП развивается в определенном порядке. Согласно данным H. Braak и соавт, в первую очередь, поражение захватывает мозговой ствол (дорсальное моторное ядро блуждающего нерва) и обонятельную луковицу ЦНС (стадия I). Возможно, заболевание может начинаться с поражения нервных структур кишечника. Считается, что ольфакторная дисфункция (гипосмия, аносмия), обстипация и низкая моторика желудка могут клинически соответствовать I стадии нейропатологии. На II стадии патологический процесс распространяется по мозговому стволу и вовлекает голубоватое место, ядра шва и зоны, ответственные за REM-сон. Клиническими проявлениями могут быть депрессия и расстройства поведения в фазе REM-сна. Черное вещество поражается лишь на III стадии, что клинически соответствует характерной картине БП. Тельца Леви присутствуют в нервных клетках сплетения Ауэрбаха и сплетения Мейснера в желудочно-кишечном тракте, включая пищевод и желудок. Несколько исследований сообщают о снижении желудочного опорожнения на ранних и поздних стадиях БП. Согласно Гавайским возрастным исследованиям, у людей с обстипацией (менее 1 дефекации за день) обнаруживается в 4 раза более высокий риск развития БП в течение 12 лет, чем у людей, у которых стул был дважды в день. В проводимых исследованиях у пациентов с БП было выявлено заметное снижение норадренергической иннервации сердца. Проведение видео-полисомнографии (видео- ПСГ) позволит выявить расстройство поведения в фазе быстрого сна. Подробно о немоторных проявлениях БП рассказала профессор Э. Меламед (Тель-Авив, Израиль) в докладе «БП как системное неврологическое расстройство». Поражение желудочно-кишечного тракта включает: дисфагию, слюнотечение, абдоминальный дискомфорт, вздутие, задержку опорожнения желудка и констатацию. Задержка опорожнения желудка играет основную роль в патогенезе моторных флюктуаций, связанных с длительной терапией леводопой. Некоторые подтипы реактивных флюктуаций, то есть феномены «отсроченного включения» и «отсутствия включения», обусловлены замедлением всасывания перорально вводимых плохорастворимых доз леводопы в недвижимом желудке. Допускается мнение, что поглощаемые нейротоксины окружающей среды могут достигать гастроинтестинальной парасимпатической системы и транспортироваться в направлении дорсальных ядер блуждающего нерва и, тем самым, инициально поражать нижележащую часть мозгового ствола, откуда, согласно Braak и соавт. дегенеративный процесс начинает свое распространение на вышележащие отделы. Симпатическая норадренергическая система сердца практически полностью подвергается дегенерации и, обычно, на наиболее ранних стадиях БП. Данные аутопсии указывают па наличие телец Леви при остальных кардинальных процессах с вовлечением симпатической нервной системы. Поразительно, что, несмотря на тяжелое поражение симпатического звена, определяются лишь несколько симптомов, таких как постпрандиальная гипотензия, вариабельное изменение частоты сердечных сокращений и редко наблюдаемые аритмии. Иногда биопсия кожных покровов может оказываться позитивной в отношении детекции альфа-синуклеина. Подобные дермальные денервации могут вызывать развитие дизгидроза и себорейных дерматитов. Альфа-синуклеиновые
Вестник Клинической больницы №51 стр. 35 агрегации были обнаружены в пельвикоабдоминальном везикопростатическом сплетении, чем, возможно, могут объясняться проблемы с мочеиспусканием, описанные при БП. На основании вышесказанного, создается впечатление, что БП должна расцениваться как системное неврологическое расстройство с многочисленными моторными и немоторными проявлениями, а также с нейродегенерацией с вовлечением множества областей ЦНС. Кроме того, БП ассоциирована с нарушениями в различных органах за пределами головного мозга, обусловленными не только поражением периферической вегетативной нервной системы. О терапии ранних стадий БП рассказала профессор Н.В. Федорова (Москва, Россия). При выборе противопаркинсонического препарата учитывают многие факторы: возраст больного, степень тяжести заболевания, наличие или отсутствие когнитивных расстройств, сопутствующие заболевания, стоимость лечения, социально-экономические факторы. Традиционно, терапия ранних стадий начинается с назначения агонистов дофаминовых рецепторов (АДР), ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), амантадинов, реже - холинолитиков. Предпочтительнее на ранней стадии БП остается назначение АДР. Прамипексол (мирапекс) - неэрголиновый АДР, является синтетическим производным амипобензотиазола. Препарат избирательно воздействует на Д2- и Д3- рецепторы, лишь незначительно связываясь с недофаминергическими рецепторами. Многие больные БП могут оставаться только на монотерапии прамипексолом в течение достаточно длительного срока (более трех лет), так как его эффективность на ранних стадиях почти сопоставима с препаратами леводопы. Благодаря селективной стимуляции ДЗ-рецепторов в мезолимбической дофамипергической системе, прамипексол положительно влияет на нейропсихологические нарушения и уменьшает степень депрессивного синдрома (связывание с ДЗ-рецепторами обеспечивает антидепрессивный и антиангедонический эффекты). Леводопа до сих пор остается наиболее эффективным препаратом, применяемым для симптоматического лечения болезни Паркинсона, поэтому все пациенты, по мере развития болезни, рано или поздно начинают принимать данный препарат. Но серьёзной проблемой остается развитие на фоне приема препаратов леводопы моторных флюктуаций и дискинезий. О методах коррекции этих нарушений поведал профессор О.С. Гершаник (Буэнос-Айрес, Аргентина) в докладе «Медицинская тактика при моторных осложнениях терапии леводопой». При появлении моторных флюктуаций, прежде всего, необходимо оптимизировать абсорбцию леводопы путем принятия таблеток строго на пустой желудок (за 1 час до еды, либо спустя 2 часа после). По возможности, нужно уменьшить количество потребляемой с пищей белков, также возможно применение растворимых форм леводопы. Следующей мерой коррекции моторных флюктуаций является коррекция медикаментозной терапии. Необходимо увеличить частоту приемов препаратов леводопы, возможно добавление АДР, использование форм леводопы с контролированным высвобождением, добавление ингибиторов МАО-В, добавление ингибиторов КОМТ, непрерывное введение дофаминергических препаратов с помощью помповых устройств. Для коррекции дискинезий предложено фракционирование дозы препаратов леводопы, снижение дозы леводопы, отказ от препаратов, способных увеличить дискинетический потенциал: ингибиторов КОМТ, ингибиторов МАО-В, назначение амантадинов. MODERN APPROACHES TO CONDUCTING THE PATIENTS WITH PARKINSON'S DISEASE M.R. Sapronova, S.N. Volkov, A.I. Lomakin Clinical Hospital №51 FMBA of Russia, Zheleznogorsk, Krasnoyarsk region, RF Abstract. This article represents the proceedings of the Conference «Movement Disorders: Medical and Social aspects» with the eminent faculty of the world leading specialists. There is emerging awareness that movement disorders rank among the most common neurological diseases. One of these disorders - Parkinson's disease is a neurodegenerative disease with often devastating symptoms and higher prevalence in older adults. The most modern data about pathogeneses, diagnostic and treatment of movement disorders are presented in article. The knowledge of Parkinson's disease and some other neurodegenerative diseases has increased tremendously in recent years. Greater understanding of the neurochemistry, neurophysiology, and neuropathology of Parkinson's disease has been achieved. Advancements in neuropsychological and neuroimaging techniques have led to improvements in diagnostic accuracy, and therapeutic options have been expanded. New medications have been approved, new compounds and therapeutic approaches are under investigation, and new surgical procedures and therapies are being explored. Key words: Parkinson's disease, movement disorders Статья поступила в редакцию 12.06.2010г.
Page 2 and 3: 60 лет КБ №51 1951 - 1961 г
Page 4 and 5: Вестник Клиническо
Page 76: С Новым, 2011 годом!

60 Ð»ÐµÑ ÐÐ â51 - TopReferat

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?

60 Ð»ÐµÑ ÐÐ â51 - TopReferat