оглавление - Медицина и Просвещение

ИНДУЦИРОВАННЫЕ РАДОНОМ ХРОМОСОМНЫЕ АБЕРРАЦИИ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ У ДЕТЕЙВ СВЯЗИ С ПОЛИМОРФИЗМОМ ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВAkhmatyanova V.R, Minina V.I., Druzhinin V.G., Timofeeva A.А., Golovina T.A., Glushkov A.N.Sciences Institute of Human Ecology of SB of RAS,Kemerovo State University, KemerovoRADON-INDUCED CHROMOSOMAL ABERRATIONS IN CHILDREN BLOOD LYMPHOCYTES IN CONNECTIONWITH POLYMORPHISM OF XENOBIOTICS BIOTRANSFORMATION ENZYMES GENESThe goals of the study was to analyze level and spectrum of chromosome aberrations in lymphocytes of children living in aboarding school (Tashtagol, Kemerovo region) in connection with genes polymorphism of enzymes of xenobiotics biotransformationphase I (CYP1A1, CYP1A2) and II (GSTM1, GSTT1, GSTP1). The study included 211 people from 8 to 16 years old. Theethnic composition of the group studied was the following: Shors (133), Caucasians (38), Metises (40). High frequency ofchromosome damage incidence in boarding school children compared to the control group incidence rate may indicate organismadaptation processes failure caused by chronic exposure to excessive radon and heavy metals concentrations. The analysisof xenobiotic biotransformation enzymes genotypes and chromosomal damage frequency correlation in these three ethnicgroups allowed identifying the so-called «protective» and «predisposing» genotypes. Cytogenetic study and analysis ofcorrelation of «protective» and «predisposing» genotypes and different types of chromosomal damage identified significantethnic differences. It was shown that «predisposing» genotypes in Shors are GSTT1 0/0, in Caucasians – CYP1A2 *1A*1A, GSTM1 0/0,in Metis – GSTP1 Val / Val. As «protective» genotypes the following were identified: in Shors – GSTT1 +/+, in Caucasians –CYP1A2 *1A*1F, *1F*1F and GSTM1 +/+, in Metis – GSTP1 Ala/Ala and Ala/Val.Key words: chromosome aberrations; xenobiotics biotransformation enzymes genes; ethnic groups; radon.Генетический мониторинг, как инструмент дляоценки степени реально существующего и прогнозируемогонапряжения генетических системв ответ на воздействие экологических факторов, широкоиспользуется во всем мире. Цитогенетическоетестирование хромосомных аберраций (ХА) в лимфоцитахкрови в качестве «биомаркеров» эффектаиграет в этой системе одну из ключевых ролей [1].Особую значимость имеет изучение геномной нестабильностиу детей, проживающих на загрязненныхтерриториях. Детский организм, в связи с функциональнойнезрелостью тканей, систем адаптации изащиты, особенно чувствителен к влиянию сложногокомплекса факторов окружающей среды [2, 3].Стабильно высокие уровни ХА неоднократно выявлялисьв лимфоцитах детей, проживающих и обучающихсяв школе-интернате г. Таштагола, расположенногов южной части Кузбасса – Горной Шории[4]. Установлено, что наличие кластогенных эффектовв лимфоцитах крови воспитанников школы-интернатаобусловлено комплексным воздействием высокихуровней радона в воздухе жилых и учебныхпомещений [5].Эндогенными факторами, способными вызвать модификациюуровня ХА, являются индивидуальныевариации активности защитных систем организма:биотрансформации ксенобиотиков, репарации ДНК,антиоксидантной и иммунной систем. В этой связиприобретает актуальность изучение особенностей фоновогоуровня ХА в сочетании с оценкой генетическогополиморфизма по отдельным ферментным системам.В данном аспекте активно исследуют геныферментов I и II фазы биотрансформации ксенобиотиков(семейство цитохрома P450 и глутатионовыхS-трансфераз) [6-8].Цель исследования – анализ уровня и спектрахромосомных нарушений в лимфоцитах крови детейКорреспонденцию адресовать:АХМАТЬЯНОВА Венера Ринатовна,650517, Кемеровский район, пос. Металлплощадка, ул. Северная, 6.Тел.: 8 (3842) 74-38-04.E-mail: ahm_venera@mail.ruг. Таштагола в связи с полиморфизмом генов ферментовбиотрансформации ксенобиотиков CYP1A1,CYP1A2, GSTM1, GSTT1, GSTP1 в условиях воздействиясверхнормативных концентраций радона.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯГруппы для исследования частоты ХА и полиморфизмагенов ферментов биотрансформации ксенобиотиковформировали из детей и подростков, проживающихи обучающихся в школе-интернате г. ТаштаголаКемеровской области. Все лица, участвующие в исследовании,их родители или лица, осуществляющиеопеку несовершеннолетних, давали письменное информированноесогласие на участие в обследовании.Исследование соответствовало этическим стандартамбиоэтического комитета Кемеровского государственногоуниверситета и Института экологии человекаСО РАН, разработанным в соответствии с Хельсинкскойдекларацией Всемирной ассоциации «Этическиепринципы проведения научных медицинский исследованийс участием человека» с поправками 2000 г.и «Правилами клинической практики в РоссийскойФедерации», утвержденными Приказом МинздраваРФ от 19.06.2003 г. № 266.Были обследованы 211 человек в возрасте от 8 до16 лет. Этнический состав данной выборки: шорцы –133 (63 %), европеоиды (представители «белой» расы)– 38 (18 %), метисы (шорцы-русские) – 40 (19 %).В качестве группы сравнения использовали данныео фоновом уровне хромосомных мутаций в группедетей-подростков европеоидов, проживающих в экологическичистых деревнях Кузбасса – региональныйбазисный контроль [4]. В базисную контрольнуюгруппу вошли дети в возрасте от 10 до 16 лет.Генотоксические эффекты в лимфоцитах кровиизучали с помощью метода учета ХА в кратковременныхкультурах лимфоцитов периферической крови.Подготовку препаратов метафазных хромосом ианализ ХА осуществляли с использованием стандартныхметодик [9, 10].Выделение ДНК осуществляли методом фенолхлороформнойэкстракции. Протяженные делеции в46 T. 11 № 2 2012