KOAH Bülteni 2012 Sayı 1

degerlendirme
-
Bu ikili kombinasyonlara bir ajan daha
eklenerek elde edilen üçlü (triple) tedavi (İKS/
LABA+LAMA) akciğer fonksiyonlarında ve
yaşam kalitesinde daha büyük bir iyileşme ve
tek başına antikolinerjik ajanla kıyaslandığında
hastaneye yatış hızında daha fazla azalma ile sonuçlanmıştır
(30-37). Bu çalışmaların sonuçları
aşağıda kısaca sunulmaktadır.
Aaron ve arkadaşları orta-ağır evredeki
449 stabil KOAH hastasının ele alındığı randomize,
çift kör, plasebo kontrollü çalışmada tiotropium
monoterapisine salmeterol+flutikazon
(FSC) eklenmesinin, 1 yıllık takipte alevlenme
sıklığında anlamlı bir fark yaratmasa da, akciğer
fonksiyonları ve yaşam kalitesini düzelttiğini
ve hastaneye yatış hızlarını azalttığını göstermiştir
(30).
Short ve arkadaşları, 996 hastanın, ortalama
4.6 yıl izlendiği retrospektif çalışmada İKS
+ LABA’ya tiotropium eklenmesinin tüm nedenli
mortalite, solunumsal hastalık için hastaneye
kabul, acile kabul, oral KS kullanımına
etkisini değerlendirdi. Sonuç olarak, yaş, cinsiyet,
komorbid durumlar vb. için düzenlemeler
yapıldıktan sonra bu rejimin tüm nedenli mortaliteyi,
hastane başvurusunu ve oral KS gereksinimini
azalttığı gösterildi (31). Ağır KOAH’ta
LABA veya LAMA’ya PDE4 inhibitörü (roflumilast)
eklenmesinin de akciğer fonksiyonlarını
düzelttiği ve alevlenme sıklığını LAMA+İKS
kombinasyonuna benzer ölçüde azalttığı iddia
edilmektedir (32).
Tek başına LAMA tedavisine göre triple tedavinin
yararlarının kolinerjik reseptör blokajı
ve b 2
reseptör aktivasyonu gibi tamamlayıcı mekanizmalar
üzerinden hava yolu fonksiyonlarının
korunmasının devamlılığında önemli olduğu
vurgulanmaktadır (33,34).
Tiotropium ile FSC + tiotropium üçlüsünü,
KOAH alevlenme riski ve KOAH ile ilişkili sağlık
harcamaları bakımından karşılaştıran Chatterjee
ve arkadaşlarının retrospektif, kohort çalışmasında,
kohortlar arasında bazal kovaryans
farklılıkları kaldırıldıktan sonra bir yıllık izlem
sonuçları değerlendirildiğinde, triple tedavi ile
başlamanın KOAH ile ilişkili tüm alevlenmelerde
%23 (p=0.007) azalma sağladığı gösterilmiştir
(1). Bu çalışmada diğer çalışmaların sonuçları ile
tutarlı biçimde şiddetli alevlenmeler, hastaneye
yatış riski, acile başvuru riski ve her ikisinin birlikteliği
triple tedaviyle daha az, ama istatistiksel
olarak anlamlı değildi. Ekonomik açıdan bakıldığında
ve gerekli ayarlamalar yapıldıktan sonra
KOAH ile ilişkili aylık toplam maliyet her iki
kolda da benzerdi (Tio+FSC/Tio monoterapisi;
$490/$543, p>0.05) (1).
LABA’ya eklenen tiotropiumun, tiotropium
monoterapisi ile etkinlikleri bakımından karşılaştırıldığı
çift kör, randomize diğer bir çalışmada
24 haftalık izlem sonunda doktor tanılı KOAH
alevlenme sıklığında bir fark bulunmamıştır (37).
Aynı rejimleri karşılaştıran bir yıllık, randomize,
paralel grup çalışmasında triple tedavi tiotropiuma
göre tüm nedenli ve KOAH ilişkili hastaneye
yatışları azaltmış ancak alevlenme sıklığındaki
azalma ve alevlenme süresinde istatistiksel anlamlı
bir fark bulunmamıştır (30).
Cazzola ve arkadaşları da triple tedavinin
(LABA/İKS+tiotropium) KOAH’ta ek yarar sağlayabileceğini
ileri sürmektedir. Bu çalışmada
triple tedavi ile pre ve post BD FEV 1
ölçümlerinde
önceden tanımlanmış olan “en az önemli
fark” (minimal important difference; MID = 100
mL) sınırı 130 mL net artışla aşılmıştır. Bu tedavi
ayrıca kurtarıcı ilaç kullanımını (