Pharma Turkey Ekim 2018

telomerase activity. As a result, the length of
the telomeres remains constant and the cell
multiplies in an infinite number (immortal).
3. Genetic instability. This is due to defects
in DNA repair and DNA “mismatches” that
are known to cause cancer cells to become
heterogeneous. Cancer cells form clones
that are less responsive to proliferation
control mechanisms. These clones are
also increasingly able to survive in foreign
environments and thus metastasize.
4. Loss of contact inhibition and growth
by adhering to the substrate. Normal
cells growing in the culture medium can
not be cleaved if they do not adhere to the
substrate normally attached to the cells.
Normal cells multiply and lose their cleavage
properties when they fill the entire surface
in a monolayer (confluent). Even if the media
contain all the growth factors and other
nutrients necessary for their division, they
do not divide. Cancer cells can continue to
divide independently (without growth) without
needing to adhere to the substrate in a slit
medium. In fact, even if multiple layers of
cell cultures are formed, they can continue to
grow.
5. Continuous growth of proliferation
independent of growth factors and nutrients.
This is a feature of cancer cells in the culture
medium. Cancer cells actually kill themselves
because they continue to grow, although they
consume the nutritional factors necessary to
feed them. It’s interesting that many animal
races behave this way.
6. Metastasis. It is a feature that is not found
in benign tumors or normal cells. Metastasis
is caused by loss of or abnormalities in
cellular proteins responsible for adhesion
of extracellular matrix, abnormalities in
intercellular interactions, abnormalities
in basal membrane adhesion of cells,
abnormalities in the production of basement
membrane, degradation of the basement
membrane by certain enzymes such as
metalloproteases (collagenases). As the
responsible proteins are discovered and their
mechanisms illuminated, the metastatic
process will be better understood.
Fakat, kanser hücrelerinde ve stem hücrelerde telomerler
telomeraz enziminin etkisiyle yenilenirler. Bu enzim normal
olarak hücreler diferansiye olurken bir taraftan programlı bir
şekilde gittikçe azalır. Tamamıyla diferansiye olmuş bir hücre
istirahat “senescent” durumuna girer ve sonunda çoğalma
kapasitesini yitirdiğinden ölür. Oysa, birçok kanser tipinde
telomeraz etkinliğini sürdürür veya aktive edilir. Sonuçta,
telomerlerin uzunluğu sabit kalır ve hücre sınırsız sayıda
çoğalır (immortal kalır).
3. Genetik instabilite. Bu durum, DNA tamirindeki ve DNA
“mismatche”lerini tanımadaki defektlerden dolayıdır ve
kanser hücrelerinin heterojen olmasına yol açar. Kanser
hücreleri proliferasyon kontrol mekanizmalarına gittikçe
daha az yanıt veren klonlar oluştururlar. Bu klonların ayrıca
yabancı ortamlarda yaşama yeteneği de gittikçe artar ve
böylece metastaz yaparlar.
4. Kontakt inhibisyonun ve substratuma tutunarak büyüme
özelliklerinin kaybı. Kültür ortamında büyüyen normal
hücreler hücrelerin normalde yapıştığı substratuma
yapışamazlarsa bölünemezler. Normal hücreler çoğalıp
üzerinde büyüdükleri tüm yüzeyi tek tabaka halinde
(“monolayer”) doldurduklarında (konfluent hale geldiklerinde)
da bölünme özelliklerini kaybederler. Hatta besiyerleri
bölünmeleri için gerekli tüm büyüme faktörleri ve diğer
besin elemanlarını (nütrientleri) ihtiva etse bile bölünmezler.
Kanser hücreleri ise, yarıkatı bir besiyerinde substratuma
yapışmaya gereksinim duymadan bağımsız olarak bölünmeye
(büyümeye) devam edebilirler. Hatta, hücre kültürlerinde
birden fazla tabaka oluşsa bile büyümeye devam edebilirler.
5. Proliferasyonun büyüme faktörlerinden ve nütrientlerden
bağımsız olarak devamlı artışı. Bu durum kültür ortamındaki
kanser hücrelerinin bir özelliğidir. Kanser hücreleri
beslenmeleri için gerekli besin faktörlerini tüketmelerine
rağmen büyümeye devam ettiklerinden aslında kendi
kendilerini öldürmektedirler. Birçok hayvan türünün de bu
şekilde davranması ilginçtir.
6. Metastaz. Benign tümörlerde veya normal hücrelerde
bulunmayan bir özelliktir. Metastaz, ekstrasellüler
matrikse yapışmaktan sorumlu hücresel proteinlerin kaybı
ya da anormalliklerinden, hücreler arası interaksiyonun
bozukluğundan, hücrelerin bazal membrana tutunmalarındaki
anormalliklerden, bazal membranın üretimindeki
anormalliklerden, metaloproteaz gibi bazı enzimlerle
(kolejenazlar) bazal membranın yıkılmasından dolayı
gerçekleşir. Sorumlu proteinler keşfedildikçe ve onların
mekanizmaları aydınlatıldıkça metastatik süreç daha iyi
anlaşılacaktır.
Dr. Sinan Akkurt
111 Pharma