Årsrapport 2011 - Region Sjælland

Tumor suppressoren Cdx-2´s rolle i Wnt signaleringen og
effekt på spredning af tyktarmskræft
Anders Krüger Olsen, Michael Bzorek, Jesper Troelsen*, Ulla Engel**, Susanne Holck**
Kl. Patologi, Gruppen for molekylær Patologi, Sygehus Syd, Næstved
*NSM, RUC
**Kl. Patologi, Hvidovre Hospital
Indledning
Prognosen for patienter med tyktarmskræft bestemmes i høj grad af, om kræftceller invaderer det omkringliggende væv. Derfor
er det vigtigt at forstå, hvad der får kræften til at sprede sig. Det vides, at der er en sammenhæng mellem spredning af
tyktarmskræft og nedreguleringen af et bestemt gen kaldet Cdx-2 (1) .
Cdx-2 er et tarmspecifikt gen, som står for homeostasen af tarmen, og bliver udtrykt over hele krypt/villus aksen. Wnt er en
signal transduktionsvej, der bla. har en central rolle i tyktarmskræft. Under aktiv Wnt signalering vil -catenin bevæge sig ind i
cellekernen, og som en konsekvens af det, vil kræftcellen begynde at migrere. Wnt signaleringen er tændt i den invasive front
og i enkelt vandrende celler fra denne, også kaldet buddings.
Publicerede data har vist, at tumor suppressoren Cdx-2 kan binde sig til Wnt relaterede gener (2) og derved kan potentielt
formindske migrationen af kræftceller.
Formål
At undersøge sammenhængen mellem ekspressionen af Cdx-2 og Wnt signalering i migrerende tyktarmskræftceller.
Materialer og Metoder
En specifik tyktarmskræft cellelinjen Caco-2 udtrykker et højt niveau af Cdx-2 og blev transfekteret med plasmider
indeholdende promoterer for Wnt gener eller siRNA rettet mod CDX2. En binding af Cdx-2 til Wnt-promoterer ville blive udtrykt i
en luciferase aktivitet og mRNA samt protein niveauer i CDX2 knock-down celler blev målt. Immunhistokemiske farvninger af
buddings nær den invasive front blev udvalgt til at belyse Cdx-2´s rolle i Wnt.
Resultater
Relative Luciferase/bgal
0.020
0.015
0.010
0.005
0.000
APC
p