Entwicklung katalytischer Kreuzkupplungs - eDiss - Georg-August ...

Allgemeiner Teil
Ph Ph + H2N Me
Me
1a 2a
[Cp 2Zr(NH-2,6-Me 2C 6H 3) 2] (3.0 mol%)
120 °C
Schema 1.2: Zirkonocenkatalysierte Hydroaminierung von Alkinen nach Bergman. 6
Ph
Me
H
N
PhMe
3a: 60%
Die durchgeführten mechanistischen Studien zur zirkonium- 7 und der später entdeckten
titankatalysierten 8 Hydroaminierung identifizierten einen in-situ geformten Imido-Metall-
Komplex sowie eine reversible [2+2]-Cycloaddition mit Bildung eines Azametallacyclobutans
als Schlüsselelemente in diesem Katalysecyclus. Aufbauend auf diesen
Erkenntnissen wurden effiziente Titan-basierte katalytische Systeme für Hydroaminierungsreaktionen
entwickelt. 9 Ackermann etablierte mit einem System bestehend aus katalytischen
Mengen der Bulkchemikalien TiCl4 und tert-Butylamin 10 einen ökonomisch und ökologisch
attraktiven Katalysator für Hydroaminierungsreaktionen von Alkinen 11 und Alkenen 12 .
Unserer Arbeitsgruppe gelang es, diese vorgestellte anwenderfreundliche Methodik mit
preiswerten 2-Chloranilinen 4 zu bedeutsamen, sequentiellen Indolsynthesen auszubauen
(Schema 1.3). 13,14
Cl
+
Ar
NH2
R2 TiCl4 (20.0 mol%)
t-BuNH2 (1.2 Äquiv.)
Cl
PhMe, 105 °C, 20 h
N R2 Ar Cl
N R2 R
Ar
H
1 R1 R1 4 5 6 7
Schema 1.3: Sequentielle Indolsynthese nach Ackermann. 13
R 1
9
N
H
[Pd(OAc)2] (5.0 mol%)
HIPrCl (8a) (10.0mol%)
KOt-Bu
PhMe, 105 °C, 24 h
Diese Indoleintopfsynthese beinhaltet im ersten Schritt eine titankatalysierte anti-
Markownikow Hydroaminierung zum Enamin-Additionsprodukt 6. Abschließend ergibt eine
palladiumkatalysierte, cyclisierende Aza-Heck-Reaktion 30,32,33
das gewünschte Indolderivat 9
mit hoher Regioselektivität.
Ar
R 2
2