Entwicklung katalytischer Kreuzkupplungs - eDiss - Georg-August ...

Ergebnisse und Diskussion
3 Ergebnisse und Diskussion
3.1 Eintopf-Synthese von 2-Aryl/Alkenyl-Indolen
3.1.1 Einführung
Indolderivate stellen eine der am weitesten verbreiteten Heterocyclenklassen sowohl in
natürlich vorkommenden, als auch in synthetischen biologisch aktiven Stoffen dar. 179 Als
populäre Vertreter seien hier die essentielle Aminosäure L-Tryptophan (108), der
Neurotransmitter Serotonin (109), das Alkaloid Strychnin (110) sowie das Antidepressivum
Vilazodon ® (111) aufgeführt (Abbildung 3.1). Die zentrale Bedeutung des Indolgerüsts führt
noch immer zur Entwicklung moderner Methoden zum gezielten Aufbau dieser
Substanzklasse, samt anschließenden Funktionalisierungsreaktionen. 180 Auch in unserem
1 ,1 ,181
Arbeitskreis wurde von katalytischen Verfahren zur effizienten Indolsynthese berichtet.
Im Folgenden wird eine sequentielle Eintopf-Methodik vorgestellt, die einen regioselektiven
Zugang zu N-ungeschützten 2-Aryl/Alkenyl-substituierten Indolen ermöglicht. Der Fokus lag
hierbei auf der Verwendung von 2-Chloranilinderivaten 4, da diese erheblich preiswertere
Startmaterialien darstellen (2-Chloranilin (4a): 6 €/mol), 10 als die korrespondierenden ortho-
Bromverbindungen (2-Bromanilin (112a): 157 €/mol) 10 oder die für Larock`s
Indolsynthese 182 häufig benötigten ortho-Iodaniline (2-Iodanilin (113a): 662 €/mol). 10
3 4
CO2H NH2 N
NH2 HO
H
N
H
N
H
N
H
108 109 110 O
H
O O
NC
N
NH2 N
N
111
H
Abbildung 3.1: Indolderivate L-Tryptophan (108), Serotonin (109), Strychnin (110) und Vilazodon ® (111).
O
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