Entwicklung katalytischer Kreuzkupplungs - eDiss - Georg-August ...

Allgemeiner Teil
Bislang wurde das Potential der intramolekularen C–H-Bindungsaktivierung lediglich an
kleineren, ausgewählten Molekülen demonstriert, da die Anwendbarkeit dieser Methode, im
Vergleich zu „traditionellen“ Kreuzkupplungen, erst in den letzten Jahren zunehmend erkannt
und genutzt wurde. Mittlerweile konnte auch in Totalsynthesen über den Schlüsselschritt
einer direkten Arylierung, wie von Gilvocarcin M, Korupensamin A, Benanomycin B und
Frondosin B, erfolgreich berichtet werden. 134 So präsentierte Trauner kürzlich eine
palladiumkatalysierte Synthese von racemischem Rhazinilam (64), einem hochaktiven
Tubulin-Inhibitor. Mittels direkter Arylierung des iodierten Startmaterials 29b gelang es, ein
neungliedriges Ringsystem 63 in beachtlicher isolierter Ausbeute von 47% darzustellen,
welches abschließend zu rac-Rhazinilam 64 weiter umgesetzt wurde (Schema 1.37). 135
MeO 2C
N
[Pd(OAc) 2 (10.0 mol%)
Dave-Phos (12b) (10.0mol%)
MeO 2C
Me
N
MOM
I
O
K2CO3,DMA 145 °C, 14 h
Me
N
MOM O
Me
N
H O
29b 63: 47% 64
Schema 1.37: Direkte Arylierung als Schlüsselschritt in der Synthese von rac-Rhazinilam (64) nach Trauner. 135
Carbazol-Derivate 65 stehen aufgrund ihrer biologischen Aktivität im Interesse aktueller
Forschungsunternehmungen. 136 Die Gruppe von Fagnou wählte zur Synthese des
zytotoxischen Alkaloids Mukonin (65a) einen Zugang über eine dreistufige
Reaktionssequenz. 133 Das gewünschte Produkt konnte nach palladiumkatalysierter
intramolekularer direkter Arylierung in einer Gesamtausbeute von 75% erhalten werden,
jedoch musste für die Buchwald–Hartwig-Aminierung mit 2-Chloranilin (4a) zuerst ein
kostenintensives Triflat 30a 52 synthetisiert werden (Schema 1.38).
N
N
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