Forschung und Praxis - Deutsche Leberhilfe eV

Forschung und Praxis
Die Hepatitis-B-Therapie heilt nicht – wann sie trotzdem nützt
Heutige Medikamente wie Peg-Inter -
feron (Spritze) oder „Nucs“ (Tabletten)
kön nen He pa titis B noch nicht komplett
ausheilen. Allerdings können sie
die Virus ver mehrung unterdrücken und
– mit hilfe des Immunsystems – Teile des
Virus dauerhaft zerstören. Die Ziele:
- Die Viruslast (HBV-DNA) soll dauerhaft
unterdrückt werden. Dies
ge lingt heute bei den meisten Pa -
tien ten. Hierdurch sinkt die Anste -
ckungs gefahr für andere, und für
die Betroffenen selbst sinkt das Ri -
si ko, dass sich Spätfolgen wie Zir -
rhose und Leberkrebs entwickeln.
- Falls Leberwerte (z. B. GPT) er höht
sind, sollen sich diese normalisieren.
- Bonusziel: wenn bestimmte Be -
stand teile des Virus aus dem Blut
ver schwinden und stattdessen
Anti körper gebildet werden. Diesen
Vor gang nennt man auch Serokon -
version.
Einige Hepatitis-B-Viren haben z. B. das
sogenannte HBe-Anti gen (HBeAg).
Dies ist meist bei jüngeren In fektionen
vorhanden und ein Zeichen, dass sich
das Virus stark vermehrt. Wenn es dem
Immunsystem gelingt, das HBe-
Antigen zu zerstören, vermehrt sich
das Virus viel schlechter. Noch besser:
wenn das Immunsystem noch zusätzlich
anti-HBe-Antikörper bildet. Dies
nennt man HBeAg-Sero kon version.
Damit ist das Virus viele Jahre unter
Kontrolle, obwohl es irgendwann
mutieren und trotzdem wieder aktiv
werden kann.
Noch besser: wenn das sogenannte
HBs-Antigen (HBsAg) verschwindet.
Das ge lingt nur sehr selten. HBsAg ist
ein Teil der Virushülle. Wenn eine
Hepatitis B erstmals entdeckt wird,
dann mit diesem Marker. Gelingt es
dem Immunsystem, diesen Teil des
Virus zu zerstören – und dann noch
schützende anti-HBs-Antikörper zu
bilden, kommt dies einer Heilung aber
sehr nahe.
Grundsätzlich stellt sich die Frage:
Wenn chronische Hepatitis B einmal
identifiziert ist, wie früh sollte man
diese therapieren? Vereinfacht gesagt,
empfehlen die heutigen Leitlinien erst
dann zu behandeln, wenn die Infektion
beginnt, Probleme zu verursachen:
„Behandelt wird, wenn jemand durch
seine Hepatitis B krank ist“, erklärte PD
Dr. Anton Gillessen kürzlich auf einer
Patientenveranstaltung in Herne.
Da es seit einigen Jahren stark wirksame
Medikamente gibt, die zudem
weniger Resistenzprobleme haben als
früher, wird aber mittlerweile diskutiert,
ob man Patienten vielleicht doch
früher therapieren kann.
In der frühen immuntoleranten Phase
– Hep-B-Virus aktiv, Immunsystem
inaktiv – wird derzeit keine Behand -
lung empfohlen. Bislang fehlten sogar
Daten, wie wirksam eine Therapie in
die ser Phase überhaupt sein kann.
Hohe Virusmengen, ein untätiges Im -
mun system: Das klingt nicht gerade
erfolgversprechend für eine Therapie.
Dennoch hat sich eine Studie auf diesem
Gebiet vorgewagt: Hepatitis-B-
Pa tienten in der immuntoleranten
Pha se erhielten entweder Tenofovir
alleine oder eine Kombinationstablette
aus Tenofovir und Emtricitabine –
Letz tere stammt aus der HIV-Medizin
und ist nicht für Hepatitis B zugelassen.
Auf dem Kongress wurden nun Vier-
Jahres-Daten vorgestellt.
Prof. Zoulim berichtete, dass 55 % der
Patienten ihre Viruslast mit Tenofovir
bis unter die Nachweisgrenze senken
konnten. Wenn sie die Kombination
Tenofovir mit Emtricitabine erhielten,
erreichten 76 % dieses Ziel. Das heißt,
die Kombination Tenofovir mit Emci tri -
ca bine ist in dieser Situation öfter
wirksam. Eine weitere Beobach tung:
Frauen sprachen in allen Be hand lungs -
armen besser an als Männer.
Laut Prof. Zoulim war dies die erste
Studie, welche die Therapie in der im -
muntoleranten Phase untersucht. Noch
ist es jedoch zu früh, Rück schlüs se zu
ziehen und Empfehlungen zu ändern.
Die Erfolge dieser Studie kann man kritisch
diskutieren: Vier Jahre Therapie
mit einer der am stärksten wirksamen
He pa titis-B-Substan zen reich ten nur
bei der Hälfte dieser Pa tienten aus, um
die Virusmenge zu un terdrücken. Die
Kombinations tab let te Tenofovir mit
Emcitricabine er reichte dieses Ziel
häufiger, aber selbst hier gelang das
nur bei drei Vierteln der Patienten.
Ob die frühe Therapie für die immuntoleranten
Patienten irgendeinen Zu -
ge winn an „Sicherheit“ oder lang fris tig
besseren Verlauf bedeutet, oder ob
diese genauso gut hätten warten können,
ist völlig offen.
Wann wird Hepatitis B endlich
heilbar?
In ferner Zukunft ist es das Ziel, chronische
Hepatitis B endlich heilbar zu
machen. Besonders schwierig ist dabei
die sogenannte ccc-DNA, die sich tief
in den Leberzellen einnistet und mit
heu tigen Medikamenten praktisch gar
nicht angreifbar ist. In Zellkulturen
und bei Mäusen untersucht man An -
sät ze, um die ccc-DNA eines Tages zu
zerstören oder zumindest lahmzulegen.
Untersuchungen bei Menschen gibt es
noch nicht, entsprechend kann es noch
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