Forschung und Praxis - Deutsche Leberhilfe eV

Forschung und Praxis
Sustained Virologic Response (SVR) = Heilung
... meistens jedenfalls. Achten Sie auf die Zahl dahinter!
SVR24 = Die HCV-RNA ist 24 Wochen nach Therapieende immer noch negativ.
Dies ist die traditionelle „sustained virologic response“ und wird als Heilung angesehen.
Rückfälle nach diesem Zeitpunkt sind äußerst selten.
SVR12 = Die HCV-RNA ist zwölf Wochen nach Therapieende immer noch negativ.
Die jüngere Forschung zeigt, dass die SVR12 fast genauso zuverlässig ist wie die
SVR24. Die europäischen und amerikanischen Arzneimittelbehörden EMA und FDA
erkennen nun auch die SVR12 bereits als „Endpunkt“ bzw. „Heilung“ an. Hierdurch
können Studien schneller ausgewertet und vielversprechende Medikamente u. U.
schneller zugelassen werden.
SVR4 = Die HCV-RNA ist vier Wochen nach Therapieende noch negativ.
Viele Veröffentlichungen zeigen nun auch SVR4-Raten, da die meisten Rückfälle in
den ersten Wochen nach Behandlungsende auftreten. SVR4 liefert schon gute Hinweise
auf einen Therapieerfolg, ist aber noch nicht so sicher wie SVR12 und SVR24.
täg lich zu exakten Zeit punk ten eingenommen
werden müssen.
Beim Boceprevir ist eine recht punktgenaue
Einnahme alle acht Stunden
notwendig; vorher sollte eine Klei nig -
keit gegessen werden.
Beim Telaprevir ist vor der Einnahme
eine Mahlzeit mit mindestens 20 g Fett
notwendig. Eine Herausforderung, da
manche Patienten durch die Therapie
mit Übelkeit zu kämpfen haben; bislang
mussten die Telaprevir-Tabletten
ebenfalls alle acht Stunden eingenommen
werden. Ende Mai wurde die Zu -
lass ung so erweitert, dass die Tabletten
auf zwei Zeit punkte pro Tag verteilt
wer den dürfen – alle zwölf statt alle acht
Stunden. Eine Stu die hatte im letz ten
Jahr gezeigt, dass die Heilungs ra ten
gleich bleiben. Die Tab lettenzahl bleibt
gleich, aber pro Tag ist dann eine fettreiche
Mahl zeit we niger notwendig.
Risiken der Dreifachtherapien
In einigen Fällen kann es unter den
Dreifachtherapien mit Bo ceprevir und
Telaprevir ernste Kom plikationen ge -
ben. Das Risiko ist besonders erhöht,
wenn bereits eine Zirrhose vorliegt.
In der französischen CUPIC-Studie
wurden Zirrhosepatienten mit Boce -
previr bzw. Telaprevir behandelt; im
Durch schnitt wurden 40–41 % dieser
schwer kranken Patienten dauerhaft
vi rusfrei (SVR12).
Komplikationen bei Zirrhosepatienten
wa ren je doch be son ders häufig: Mit t -
ler weile gab es zehn Tote in dieser
Studie. Sieben von 295 Patienten verstarben
unter Tela pre vir (2,4%) und
drei von 190 Pa tien ten unter Bo ce pre -
vir (1,6 %). Haupt ur sa che wa ren zu -
sätz liche In fek tio nen wäh rend der The -
rapie, die zu Blutver gif tungen führten.
Besonders gefährdet waren Zirrhose -
patienten, die schon vor der Therapie
eine niedrige Blut plätt chen zahl (unter
100.000/μl) und niedrige Albu min spie -
gel im Blut hatten (unter 35–45 g/l).
Derzeit laufen weitere Studien mit der
Dreifachtherapie bei Zirrhosepa tien -
ten. Todesfälle wurden auch hier beobach
tet, sind aber seltener. Dies könnte
da ran liegen, dass die CUPIC-Stu die
noch vor der offiziellen Zu las sung
ge star tet wurde und man mit den
neuen Me dika men ten heute mehr Er -
fah rung hat.
Haut ausschläge unter Telaprevir sind
ein häufiges Problem, welches nicht
ignoriert werden darf. Bedrohlich werden
diese selten, doch ausgeschlossen
ist dies nicht. Mittlerweile sind drei au -
ßer gewöhnlich schwere Ver läufe mit
zwei Todesfällen bekannt, wo die The -
rapie trotz ernster Hautkomplikationen
nicht wie vorgeschrie ben abgebrochen
wurde. Daraufhin ver schick te die Her -
steller firma Janssen im April einen
sogenannten Rote-Hand-Brief an die
Ärzte, um Hinweise zum richtigen Um -
gang mit Hautaus schlä gen zu geben.
Pa tienten sollten ihre Ärzte so fort in -
formieren, wenn Haut aus schläge auftreten.
Dies gilt erst recht, wenn sich
ein bestehender Haut aus schlag ver -
schlechtert und/oder noch weitere
Symp tome hinzukommen wie Fieber,
Müdigkeit, Ge sichts- oder Lymph kno -
ten schwel lung. Höchste Alarm stufe
gilt, wenn sich Haut schich ten ablösen
und/oder sich schmerzhafte Bla sen auf
Haut, Mund schleimhaut, den Augen
oder im Intimbereich bilden.
Bei Boceprevir wurde der Beipackzettel
kürzlich um den Warnhinweis erwei -
tert, dieses nach allergischen Über -
reak tionen nicht erneut einzusetzen.
Die Drei fachtherapie mit Boceprevir
oder Te la pre vir sollte grundsätzlich von
erfahrenen Ärzten überwacht wer den.
Dies gilt insbesondere, wenn Patienten
schon eine Zirrhose haben.
Faldaprevir mit Peg-Interferon
und Ribavirin
Faldaprevir ist ein neuartiger Protease -
hemmer des Herstellers Boehringer-
Ingelheim, der sowohl mit als auch
ohne Interferon untersucht wird. Fal -
da previr wird einmal täglich als Kapsel
eingenommen. Die Interferon-freien
Stu dien laufen noch.
Bereits abgeschlossen ist jedoch eine
Zu lassungs studie namens STARTverso1,
die Falda previr als Drei fachtherapie
mit Inter feron und Ri ba virin untersuchte.
Die 652 Patienten hatten den
Genotyp 1 und waren noch nie zuvor
therapiert worden („therapienaiv“).
Die Dreifachtherapie lief über insgesamt
24 bis 48 Wochen. Peg-Interferon
und Ribavirin wurden über den gesamten
Zeitraum gegeben. Faldaprevir kam
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