Chlamydia pneumoniae - Universität zu Lübeck

Clearance von zirkulierendem Endothelin-1 beteiligt 49,142,174 . Diskutiert wird auch eine
Beteiligung des Endothelin-B-Rezeptors an der Apoptoseförderung glatter Gefäßmuskelzellen
20 . Dieser Effekt, der zu vaskulärem Remodeling führen kann, wurde insbesondere
an Patienten mit unphysiologischen Blutdruckzuständen beobachtet. Auch der Aktivierung
von ETBR wird ein chemoattraktiver Effekt auf Makrophagen zugeschrieben, sowie die
Fähigkeit, Interleukinen zu stimulieren 73,74 .
1.8 Endothelin-1 im Kontext der Arteriosklerose
Das Gefäßbett stellt durch das Verteilungsmuster der Rezeptoren ETAR und ETBR das
Hauptziel der ET-1 vermittelten Effekte dar. Unter physiologischen Konditionen ist Endothelin-1
ein wichtiges Regelglied bezüglich des Gefäßtonus und der Vasomotorik. Doch
bei krankhaften Veränderungen der Blutgefäße wie sie bei der Arteriosklerose vorkommen,
wandelt sich ET-1 rasch zu einem wichtigen Regulator pathologischer, atherogener
Vorgänge. Durch die bereits erwähnte Rekrutierung proinflammatorischer und proatherogener
Faktoren fördert Endothelin-1 die Progression arteriosklerotischer Läsionen und
hält entzündliche Schlüsselprozesse aufrecht 210,211 . Die mitogene Potenz und die starke
vasokonstriktorische Potenz des Proteins tragen darüber hinaus dazu bei, daß ET-1 in
beinahe jedem Schritt der Atherogenese eine zentrale Rolle einnimmt.
Untersuchungen konnten aufzeigen, daß arteriosklerotische Plaques eine deutliche Stimulation
des ECE-1/ ET-1 Systems aufweisen 82 . Dies traf insbesondere im Stadium der
frühen Plaque-Entwicklung, sowie zum Zeitpunkt der chronischen Inflammation zu, was
auch im Tiermodell dargelegt werden konnte 59,67 . Des weiteren kommt es in diesen Läsionen
zu einer fulminanten Expression von ETAR und einer Verstärkung der über ihn vermittelten
proinflammatorischen Effekte. Die Zahl der ECE-1/ET-1 produzierenden glatten
Muskelzellen zeigt sich in solchen Läsionen als deutlich erhöht. Doch auch aktivierte
Makrophagen im arteriosklerotischen Entzündungsgebiet gehen mit einer ausgeprägten
Steigerung der ECE-1/ET-1 Sekretion einher 7,82 .
Diese Kumulation von ET-1, sowie die vermehrte Expression von ETAR führen zu einer
starken Vasokonstriktion in den betroffenen geschädigten Gefäßareale und unterhalten
somit den Vasospasmus und das weitere Voranschreiten der Läsion 91 . Die Proliferation
von vaskulären Zellen, ein bedeutsames Kennzeichen einer sich entwickelnden arteriosklerotischen
Plaque wird durch ein Stimuliertes ET-1 System sogar in zweierlei Hinsicht
gefördert. Einerseits besitzt ET-1 über ETAR eine ausgeprägte mitogene Dynamik. Andererseits
verstärken Endothelin-1 und PDGF, einer der potentesten vaskulären Wachstumsfaktoren,
gegenseitig ihre proliferativen Eigenschaften. Auch die Synthese von VEGF
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