Chlamydia pneumoniae - Universität zu Lübeck

Jedoch veranschaulicht auch dieses Beispiel, daß zahlreiche Mechanismen innerhalb des
Endothelinsystems noch nicht ausreichend verstanden sind und ein starres Denkmuster in
diesem Fall nicht angebracht scheint. So wird etwa die in nur wenigen Publikationen beobachtete
Endothelzellproliferation durch ET-1 entgegen den Erwartungen jeweils über den
Endothelin-B-Rezeptor reguliert 98 . Klassischerweise stellt jedoch der Endothelin-A-
Rezeptor den proliferationsfördernden Rezeptortyp dar, was auch in der vorliegenden
Arbeit klar demonstriert werden konnte.
Kritische Stimmen stellen darüber hinaus den proliferativen Effekt von ET-1 in seiner Gesamtheit
in Frage. So weisen Panettiere et al. darauf hin, daß Endothelin-1 allein noch
keine mitogenen Effekte auf tracheale glatte Muskelzellen besitzt. Erst in Kombination mit
dem epidermalen Wachstumsfaktor EGF würde sich ein ETAR-reguliertes Wachstum einstellen
143 . Auf der andern Seite zeigt eine Gruppe um Alberts et al., daß zwar endogenes,
jedoch nicht exogen zugeführtes ET-1 zur Proliferation führt. Als Erklärung wird in dieser
Untersuchung an murinen glatten Muskelzellen auf den raschen extrazellulären Zerfall
des Proteins durch Proteasen aus glatten Muskelzellen geschlossen 2 . Die Ergebnisse der
vorliegenden Arbeit können diese Hypothesen jedoch nicht stützen.
4.2 Proliferation vaskulärer Zellen durch Chlamydia pneumoniae
Die in dieser Arbeit dargelegte Entwicklung eines proliferativen Phänotyps vaskulärer Zellen
nach Infektion mit Chlamydia pneumoniae kann mit Veränderungen im Endothelin-1
System beschrieben werden. Das Wachstum vaskulärer Zellen stellt ein klassisches
Merkmal arteriosklerotischer Vorgänge dar. Der genaue Zusammenhang zwischen einer
Infektion mit Chlamydia pneumoniae und der Atherogenese ist allerdings noch nicht abschließend
geklärt. Definitiv läßt sich jedoch festhalten, daß das Bakterium infizierte
vaskuläre Endothelzellen und glatte Muskelzellen zum Wachstum anregen kann und
demnach eine eigene mitogene Potenz besitzt.
Der wachstumsfördernde Einfluß von Chlamydia pneumoniae konnte bereits mehrfach in
Studien demonstriert werden. Es zeigte sich hierbei, daß das Bakterium die Fähigkeit besitzt,
seine mitogenen Eigenschaften auf mannigfaltige Art und Weise auszuüben. Dabei
werden unterschiedlichste Prozesse der Signaltransduktion beeinflußt und zahlreiche Mediatoren
stimuliert. So konnten Rupp et al. belegen, daß Chlamydia pneumoniae den
Wachstumsfaktor Egr-1 (Early Growth Response Gene 1) in Abhängigkeit der p44/42-
MAP-Kinase aktiviert. Dies führte zur Proliferation koronararterieller glatter Muskelzellen
(CASMC) in vitro und in vivo 156 . Des weiteren scheint Chlamydia pneumoniae über die
Stimulierung des wirtszelleigenen HSP60 (Heat Shock Protein 60) ebenfalls wachstums-
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