Chlamydia pneumoniae - Universität zu Lübeck

4
n-fache Proliferationsrate
3
2
1
24h Inf.
48h Inf.
0
Med Cp ET-1 Cp+ET-1 Cp+ET-1
+BQ-123
Cp+ET-1
+BQ-788
Abb. 16
Proliferation von HCAEC durch ein verändertes Rezeptorprofil. Vaskuläre Endothelzellen
exprimieren durch die Infektion mit Chlamydia pneumoniae vermehrt Endothelin-A-
Rezeptor, über den mitogene Prozesse reguliert werden. Traf Endothelin-1 auf Endothelzellen,
die ETAR infektionsbedingt verstärkt präsentierten, kam es zum Wachstum der HCAEC
(Cp+ET-1) (1.4-2.4-fache Rate), n=3 Versuche. Der proliferative Effekt dieser Konstellation
überstieg das bereits bekannte Zellwachstum unter Chlamydien allein (Cp) deutlich (1.4-
fache Rate). Inhibition von ETAR durch BQ-123 schwächte die mitogene Potenz folglich ab
(Cp+ET-1+BQ-123). Inhibition von ETBR durch BQ-788 hingegen ließ wiederum eine Proliferation
erkennen (Cp+ET-1+BQ-788). Alleiniges Zuführen von Endothelin-1 (ET-1) oder Medium
galten als Negativkontrolle.
Diese Tendenz zeichnete sich gegenüber allen Kontrollen ab. Es ist bekannt, daß die alleinige
Infektion durch Chlamydia pneumoniae ein Zellwachstum induzieren kann 28,147 ,
wie es auch in diesem Experiment zu erkennen ist. Dennoch überstieg die Konstellation
aus vorab erfolgter Infektion und anschließender Inkubation mit ET-1 diesen Effekt eindeutig.
Die deutliche Stimulation ist demnach maßgeblich in einem Zusammenwirken aus vermehrter
Expression von ETAR einerseits und zugeführtem Endothelin-1 andererseits begründet.
Bei Inhibition des Endothelin-A-Rezeptors durch BQ-123 kam es zu einer klaren
Abnahme der proliferativen Eigenschaften. Die Antagonisierung des Endothelin-B-
Rezeptors durch BQ-788 ließ eine ungleich höhere Wachstumsrate erkennen, da über
diesen Rezeptorsubtyp keine mitogenen Prozesse reguliert werden. Die nicht vollständig
ausgeprägte Proliferation bei Koinkubation mit dem ETBR-Inhibitor ließ sich durch toxische
Eigenschaften von BQ-788 erklären.
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