Rekombinante Expression des IL-4-induzierenden Schistosomen-Ei ...

Einleitung
1 Einleitung
Allergien haben in den letzten Jahrzehnten weltweit stark zugenommen und stellen mittlerweile die
häufigste durch Umweltfaktoren ausgelöste Erkrankung dar. 20 bis 30 % der Weltbevölkerung leiden
unter einer Allergie (Ring et al. 2001) und nach Schätzungen der WHO könnte die Zahl bis zum Jahr
2010 auf 40 bis 50 % angestiegen sein [1]. Es gibt mehrere Formen der Allergie (Typ I bis Typ IV
nach Coombs und Gell, 1963). Die häufigste Form stellt die Allergie vom Typ I (im Folgenden als
Allergie bezeichnet) dar. Darunter versteht man eine Hyperreaktivität des Immunsystems gegenüber
harmlosen Antigenen (Proteine aus Pollenkörnern, Katzenhaaren, etc.) unter Schädigung des
körpereigenen Gewebes. Typ-I-Allergien werden auch Allergien vom Soforttyp genannt, da die
Symptome bei sensibilisierten Personen bereits wenige Minuten nach Allergenkontakt auftreten. Das
Symptomspektrum reicht von allergischer Rhinitis („Heuschnupfen“), atopischem Ekzem, Urtikaria
bis zum bronchialen Asthma. In seltenen Fällen kann die Allergie durch einen anaphylaktischen
Schock zum Tode führen. Die Faktoren, die zu der Entstehung einer Allergie führen, sind
vielschichtig. Neben genetischer Prädisposition haben auch Infektionen, Umwelteinflüsse und der
psycho-soziale Status einer Person einen Einfluss. Über den Einsatz von anti-Histaminika und
Kortison lassen sich die Symptome der Allergie bei einigen Patienten in den Griff bekommen, jedoch
wären kausale Therapiekonzepte, die die Ursache der Allergie bekämpfen, den symptomatischen
Therapien vorzuziehen. Hierfür steht zurzeit nur die Hyposensibilisierungstherapie, die nur bei einigen
wenigen Allergenen zum Erfolg führt, zur Verfügung.
Charakteristisch für eine Allergie ist die gesteigerte Synthese des Immunglobulin E (IgE). Der
Klassenwechsel von IgG zu IgE wird durch T-Helferzellen vom Typ 2 (Th2-Zellen) vermittelt. Diese
schütten u. a. das Zytokin Interleukin (IL)-4 aus, welches nachfolgend den Klassenwechsel in
B-Zellen auslöst. Die Induktion des Klassenwechsels ist recht gut untersucht. Die Faktoren bei einer
Allergie, die eine Differenzierung von Th0-Zellen zu Th2-Zellen auslösen, sind jedoch weitgehend
unklar. Daher wäre es für die Allergieforschung von Bedeutung den Mechanismus dieser Reaktion
weiter aufzuklären. Bedingt durch den multifaktoriellen Charakter einer Allergie ist die Aufklärung
dieses Mechanismus über die Untersuchung des Effektes von Allergenen jedoch schwierig.
Infektionen mit helminthischen Parasiten sind wie auch die Allergie vom Typ I durch eine gesteigerte
IgE-Synthese und Eosinophilie gekennzeichnet, die durch Th2-Zellen vermittelt wird (Maizels und
Yazdanbaksh 2003). Im Gegensatz zur Allergie wird diese Reaktion nicht von vielschichtigen
exogenen und endogenen Faktoren beeinflusst, sondern führt zuverlässig bei jedem Menschen zu einer
Th2-Induktion. Aus diesem Grund erscheint es sinnvoll, diesen Reaktionsweg der Immunantwort in
dem weniger komplexen Wurmmodell zu untersuchen, um bessere Kenntnis über die Induktion der
IgE-Synthese bei der Typ-I-Allergie zu erlangen.
10