Rekombinante Expression des IL-4-induzierenden Schistosomen-Ei ...

Einleitung
des Zytokins noch nicht eindeutig bestimmt. Neben Th2-Zellen sind Mastzellen, eosinophile und
basophile Granulozyten in der Lage IL-4 freizusetzen. T-Zellen sind als Quelle des frühen IL-4
unwahrscheinlich, da zum Zeitpunkt einer ersten polarisierenden Immunreaktion noch keine
spezifischen T-Zellen vorhanden sind. Des Weiteren konnte in Arbeiten von Sabin und Pearce (1995)
gezeigt werden, dass selbst CD4 + -depletierte C57BL/6-Mäuse, die mit Schistosoma mansoni-Eiern
infiziert wurden, mit einer „frühen-IL-4“-Antwort auf die Infektion reagieren. Mastzellen sind als
gewebsständige Zellen nicht mobil und eosinophile Granulozyten können lediglich geringe Mengen an
IL-4 sezernieren. Basophile hingegen sind in der Lage große Mengen IL-4 freizusetzen und sind als
Blutzellen auch mobil. Daher ist es sehr wahrscheinlich, dass Basophile die zelluläre Quelle des
frühen IL-4 sind.
Die Induktion der Th-Differenzierung ist ein komplexes System bei dem IL-4 und IL-12 als
Gegenspieler fungieren und sich gegenseitig inhibieren können. Szabo et al. (1997) konnten zeigen,
das in der Maus naive Th-Zellen nach Aktivierung über den T-Zell-Rezeptor die β-Untereinheit des
IL-12-Rezeptors exprimieren. Ist IL-4 bei der Th-Zell-Aktivierung anwesend, so wird diese
Expression inhibiert und IL-12 ist für die Differenzierung der Th-Zelle wirkungslos und es kann keine
Th1-Antwort erfolgen. Umgekehrt verhindert IFN-γ die Wirkung von IL-4 auf die Th-Zell-
Differenzierung.
1.3 Basophile Granulozyten
Neben den neutrophilen und eosinophilen Granulozyten stellen die basophilen Granulozyten mit
0,5 - 1 % der Gesamtleukozyten eine sehr kleine Zellpopulation dar. Ihr Name leitet sich von der
Anfärbbarkeit ihrer Granula mit basischen Farbstoffen wie z. B. Methylenblau ab. Die anfärbbaren
Granula enthalten vor allem präformiertes Histamin, Heparin und Leukotriene. Aufgrund ihrer
geringen Anzahl, der schlechten Nachweisbarkeit und fehlenden Aufreinigungsmethoden wurden sie
lange Zeit nicht beachtet und galten lediglich als „Mastzellen des Blutes“ (Gibbs 2005). Mittlerweile
geht man jedoch davon aus, dass im humanen System eher die Basophilen als die Mastzellen für die
Initiation der Th2-Antwort über Ausschüttung der Zytokine IL-4 und IL-13 verantwortlich sind. Im
Mausmodell konnte die Quelle für frühes IL-4 auf eine myeloide Zelle eingegrenzt werden, die IgE +
aber Kit - und I-A/I-E - ist. Die Autoren schlossen daraus, dass es sich dabei nur um Basophile handeln
kann (Luccioli et al. 2002). Weiterhin konnten Mukai et al. (2005) zeigen, dass Basophile eine
wichtige Rolle bei der Entstehung einer chronischen allergischen Entzündung spielen unabhängig von
Mastzellen und T-Zellen. MacGlashan et al. (1994) fanden eine Korrelation zwischen der mRNA für
IL-4 und dem Anteil an Basophilen in den peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC). Insofern
scheinen die Basophilen auch im humanen System eine wichtige Quelle für frühes IL-4 zu sein.
13