Ausgezeichnete Abschlussarbeiten 2009/2010 - Johannes ...

Inhalt der Dissertation
Den aktuellen Erhebungen des Statistischen Bundesamtes zufolge stellte Krebs im Jahr
2007 mit 26,3 Prozent hinter Herz-Kreislauf-Erkrankungen (43,4 Prozent) die zweithäufigste
Todesursache in Deutschland dar. Somit ist etwa jeder vierte Todesfall in der
Bundesrepublik auf eine maligne Neoplasie zurückzuführen. Die Prozesse des Tumorwachstums
und der -metastasierung bedingen die Neubildung von Blutgefäßen (Angiogenese)
zur Nährstoff- und Sauerstoffversorgung. „Zahlreiche Studien belegen deutlich,
dass eine Hemmung der Angiogenese einen vielversprechenden Ansatz zur Therapie von
Neoplasmen darstellt“, erläutert Jan-Peter Kramb. Die Tumorzellen würden im Rahmen
einer derartigen Therapie von der Versorgung mit Nährstoffen und Sauerstoff abgeschnitten
und sozusagen ausgehungert.
Vor diesem Hintergrund waren das Design und die Synthese von antiangiogenen Kinaseinhibitoren
mit 3,4-Diarylmaleinimidgrundstruktur, die in Anlehnung an ihren Entstehungsort
Mainz als „Mogunitinone“ bezeichnet werden, sowie ihre anschließende
pharmakologische Charakterisierung in zahlreichen Testsystemen Gegenstand und Ziel
von Krambs Dissertation. In seiner Arbeit gelang die Synthese von Substanzen, die
in allen vorgenommenen pharmakologischen Testungen eine außergewöhnlich hohe
anti-angiogene Wirkung zeigten. Des Weiteren wiesen einige „Mogunitinone“ einen
vollständigen Verlust der anti-angiogenen Wirkungseigenschaften auf. „Überraschenderweise
offenbarten alle Testsubstanzen dieser Serie in Kombination mit einem bereits
für die Therapie zugelassenen, niedrig dosierten Chemotherapeutikum eine sehr
stark ausgeprägte synergistische Erhöhung der Apoptoserate, dem sogenannten programmierten
Zelltod, von Colonkarzinomzellen“, berichtet Kramb.
Diese, im Hinblick auf eine mögliche Anwendung in der Krebstherapie vielversprechenden
Ergebnisse führten nicht nur zur Anerkennung von zahlreichen Patentschriften, sondern
auch zur Akquisition von öffentlichen Fördermitteln zur Weiterführung des Projekts.
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