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Diabetologie und Stoffwechsel
S1 Freie Vorträge
S1 Freie Vorträge 1: Insulinsekretion, Insulinwirkung und
Metabolismus
S3 Freie Vorträge 2: Prävention, Psychosoziales,
Schulung, Technologie
S6 Freie Vorträge 3: Typ 1 Diabetes, Schwangerschaft,
pädiatrische Diabetologie
S9 Freie Vorträge 4: Typ 2 Diabetes
S12 Freie Vorträge 5: Folgeerkrankungen
S14 Freie Vorträge 6: Sonstige Themen
S17 Freie Vorträge 7: Adipositas, Metabolisches Syndrom
S20 Freie Vorträge 8: Grundlagenforschung
S24 Poster
Mai 2010 · Seite S1 – S106 · 5. Jahrgang Supplement 1 · 2010
S24 Postersitzung 9: Ergebnisse aus dem BMBF-Netzwerk
Diabetologie
S27 Postersitzung 10: Insulinsekretion, Metabolismus
S30 Postersitzung 11: Insulinresistenz
S33 Postersitzung 12: Prävention, Schulung, Versorgung
S37 Postersitzung 13: Psychosoziales, Technologie
S42 Postersitzung 14: Typ 1 Diabetes
S45 Postersitzung 15: Pädiatrische Diabetologie
S48 Postersitzung 16: Schwangerschaft, Pädiatrische
Diabetologie
S52 Postersitzung 17: Typ 2 Diabetes,
Pharmakotherapie (1)
S56 Postersitzung 18: Typ 2 Diabetes,
Pharmakotherapie (2)
S59 Postersitzung 19: Kardiovaskuläre
Folgeerkrankungen, Neuropathie
S62 Postersitzung 20: Retinopathie, Nephropathie,
Wundheilungsstörungen, Diabetischer Fuß
S66 Postersitzung 21: Hypoglykämie, Pharmakologie,
Insulin
S69 Postersitzung 22: Sport, Technologie, Epidemiologie,
Versorgung
S72 Postersitzung 23: Ernährung, Genetik, Verschiedenes
S76 Postersitzung 24: Adipositas, Chirurgie,
kardiovaskuläres Risiko, Muskel
S79 Postersitzung 25: Therapie, Ernährung, Genetik
S83 Postersitzung 26: Fettgewebe, Lipoproteine, Leber
S87 Postersitzung 27: Langerhans’sche Inseln
S90 Postersitzung 28: Insulinsekretion, Insulinwirkung
S93 Postersitzung 29: Insulinwirkung
S96 Postersitzung 30: Folgeerkrankungen, Muskel,
Immunologie
S101 Namenverzeichnis

45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft
Tagungsmotto „Diabetestherapie in Bewegung“
www.ddg2010.de
Ort/Datum: Stuttgart, 12.–15. Mai 2010
Tagungspräsident: Prof. Dr. med. Michael Nauck
Freie Vorträge
Freie Vorträge 1: Insulinsekretion, Insulinwirkung und
Metabolismus
FV1
Identifizierung des Transkriptionsfaktors Zfp69
als potentielles Kandidatengen für
Typ-2-Diabetes
Scherneck S 1 , Vogel H 1 , Nestler M 1 , Blüher M 2 , Urbanski S 1 ,
Schulz N 1 , Kluge R 1 , Schürmann A 1 , Joost HG 1
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-
Rehbrücke, Experimentelle Diabetologie und
Pharmakologie, Nuthetal, Germany, 2 Universität Leipzig,
Medizinische Fakultät, Leipzig, Germany
Fragestellung: Adipositas spielt eine wesentliche Rolle in der Pathogenese
des Typ-2-Diabetes. In einem Kreuzungsmodell aus den Mausstämmen
New Zealand Obese (NZO) und Swiss Jim Lambert (SJL) wurde
auf Chromosom 4 der Suszeptibilitätslocus Nidd/SJL identifiziert. Dieser
Quantitative Trait Locus (QTL) war für einen Großteil der Entstehung des
Diabetes in diesem Kreuzungsmodell verantwortlich, hing aber von einer
vorliegenden Adipositas der untersuchten Tiere ab. Das diabetogene
Allel stammte aus dem Genom des SJL-Stamms und führte auf dem
adipösen Hintergrund der NZO-Maus zu Hyperglykämie und Hypoinsulinämie.
Ziel der weiteren Untersuchungen war die Charakterisierung
des diabetischen Phänotyps und die Identifizierung der ursächlichen
Genvariante. Methodik: Durch die Zucht rekombinant-kongener Mauslinien
(RCS) wurde der gesamte QTL auf den diabetesresistenten Stamm
C 57BL/6 (B6) übertragen. Durch anschließende Reporterkreuzungen mit
dem adipösen NZO-Mausmodell sollten Nachkommen mit einem hohen
Körpergewicht generiert werden, um die Voraussetzung für die Entstehung
eines Diabetes zu schaffen. Dabei sollten verschiedene Fragmente
des QTL auf ihr diabetogenes Potential getestet werden. Ergebnisse:
Durch die Zucht von RCS und anschließende Reporterkreuzungen mit
dem NZO-Stamm konnte ein kritischer Bereich auf Chromosom
4 identifiziert werden, in dem sich zehn Gene befinden. Durch quantitative
Real-Time PCR konnten bei einem Gen, das den Transkriptionsfaktor
Zfp69 kodiert, zwischen den Stämmen B6, NZO und SJL starke
Unterschiede in der Expressionstärke in der Leber, dem Skelettmuskel
und dem weißen Fettgewebe nachgewiesen werden. Als Ursache für
diese Unterschiede wurde die Integration eines Retrotransposons in Intron
3 der Stämme B6 und NZO nachgewiesen, was durch aberrantes
Spleißen zu einer deutlich verminderten Expression von Zfp69 führte.
Im SJL-Stamm wird hingegen die vollständige mRNA exprimiert. Ein
Mausmodell, das den Nidd/SJL-Locus auf dem Hintergrund der B6.V-Lep
ob -Maus trägt und somit die funktionelle Variante von Zfp69 exprimiert,
weist zudem reduzierte Fettdepots, erhöhte Triglyceridspiegel
und eine Hepatosteatose auf. Weiterhin wiesen Fettbiopsien von Typ-
2-Diabetikern eine signifikant erhöhte mRNA-Expression des humanen
orthologen Gens ZNF642 auf. Schlussfolgerungen: Die Expression von
Zfp69/ZNF642 im weißen Fettgewebe scheint eine wichtige Rolle in der
Entstehung von Adipositas-assoziiertem Typ-2-Diabetes zu spielen. Die
Identifizierung der durch diesen Transkriptionsfaktor kontrollierten Zielgene
und die Rolle von Zfp69 in anderen Geweben ist Gegenstand weiterer
Untersuchungen.
FV2
Abstracts
Glucosespiegel beeinflussen den Effekt von Typ
2 Diabetes Risikogenen auf die Insulinsekretion
Heni M 1 , Ketterer C 1 , Thamer C 1 , Schäfer SA 1 , Guthoff M 1 ,
Kirchhoff K 1 , Machicao F 1 , Staiger H 1 , Fritsche A 1 ,
Häring HU 1
1 Medizinische Universitätsklinik Tübingen, Abteilung für
Endokrinologie, Diabetologie, Nephrologie, Angiologie und
Klinische Chemie, Tübingen, Germany
Fragestellung: Verschiedene Gene, die mit dem Risiko für Diabetes
assoziiert sind, beeinflussen die Insulinsekretion. Auch hohe Glucosekonzentrationen
beeinflussen bekanntermaßen die b-Zellfunktion (Glucotoxizität).
In dieser Studie haben wir untersucht, ob Interaktionen
zwischen dem Glucosespiegel und den die Insulinsekretion beeinflussenden
Diabetes-Risikoallelen bestehen. Methodik: Die Insulinsekretion
wurde mittels AUCC-pep/AUCGlc bei 1576 Probanden erfasst. Diese hatten
im oGTT entweder eine normale Glucosetoleranz (NGT), eine gestörte
Nüchternglucose (IFG), eine gestörte Glucosetoleranz (IGT) oder einen
Typ 2 Diabetes mellitus. Folgende Polymorphismen (SNPs) wurden untersucht:
rs5215 (KCNJ11), rs13266634 (SLC 30A8), rs7754840 (CDKAL 1),
rs10811661 (CDKN2A/2B), rs10830963 (MTNR1B), rs7903146 (TCF7L 2),
rs10010131 (WFS 1), rs7923837 (HHEX), rs151290 (KCNQ 1), und
rs4402960 (IGF2BP2). Ergebnisse: Bei zwei der untersuchten SNPs fanden
wir mittels ANCOVA eine signifikante Genotyp-Glucose-Interaktion
bezüglich des Endpunkts Insulinsekretion: TCF7L 2, WFS 1, (p£ 0,0076 für
Glucosetoleranz x Genotyp, additives Modell). Nach Stratifizierung der
Kohorte nach dem Glucosetoleranzstatus war TCF7L 2 rs7903146 nur bei
Teilnehmern mit gestörter Glucosehomöostase (IFG/IGT/DIA) mit erniedrigter
Insulinsekretion assoziiert (p = 0,0148 versus 0,4, additives
Modell). WFS 1 rs10010131 zeigte seinen Effekt auf die Insulinsekretion
ebenso nur bei Teilnehmern mit gestörter Glucosehomöostase. Schlussfolgerung:
Glucosespiegel können den Effekt von Diabetes-Risikogenen
auf die Insulinsekretion beeinflussen. Dies untermauert die Bedeutung
bestimmter SNPs in den unterschiedlichen Stadien hin zum Typ
2 Diabetes mellitus.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S1

S2 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
FV3
Einflussfaktoren auf den Glukosestoffwechsel bei
Patienten mit chronischer Pankreatitis
Menge BA 1 , Zeidler C 1 , Uhl W 2 , Schmidt WE 1 , Meier JJ 1
1 St. Josef-Hospital, Medizinische Klinik I, Bochum, Germany,
2 St. Josef-Hospital, Chirurgische Klinik, Bochum, Germany
Einleitung: Bei Patienten mit einer chronischen Pankreatitis (CP)
kommt es gehäuft zu einem Diabetes. Eine mögliche Behandlungsoption
für Patienten mit CP ist eine Pankreas-Teilresektionen. Daher wurden
die folgenden Fragestellungen untersucht: (1) Besteht bei Patienten
mit CP ein Zusammenhang zwischen der pankreatischen Beta-Zell-Fläche
und der Entstehung eines Diabetes sowie weiteren klinischen Parametern?
(2) Welche Faktoren können das Diabetes-Risiko nach einer
Pankreas-Teilresektion bei diesen Patienten voraussagen? Patienten
und Methoden: In Pankreas-Gewebeschnitten von 114 Patienten mit
CP, bei denen eine Pankreas-Teilresektion durchgeführt wurde, wurde
die fraktionelle Beta-Zell-Fläche bestimmt und mit verschiedenen Parametern
der Glukosestoffwechsels sowie mit klinischen und anthropometrischen
Parametern verglichen. Nach einem Follow-up von 2,5 € 1,0
Jahren nach der Pankreas-Teilresektion wurden die Patienten erneut
hinsichtlich des Vorliegens eines Diabetes evaluiert. Ergebnisse: Die
pankreatische Beta-Zell-Fläche betrug bei Patienten mit Diabetes
0,39 € 0,05%, bei Patienten mit gestörter Nüchternglukose (IFG)
0,48 € 0,06%, und bei Patienten ohne Diabetes 0,72 € 0,08% (p = 0,0084).
Es zeigte sich ein inverser Zusammenhang zwischen der Beta-Zell-Fläche
und den Nüchterglukosespiegeln (r = 0,29, p = 0,006), ebenso wie
den postoperativen HbA 1c-Werten (r = 0,36, p = 0,020). Bei 19 von 74 der
zuvor nicht-diabetischen Patienten (26%) trat während des Follow-up
ein Diabetes auf. Die präoperativen Nüchternglukosespiegel
(p = 0,0002), die HbA1c-Werte (p = 0,0096), sowie der präoperative BMI
(p = 0,030) wurden als Prädiktoren eines Diabetes nach Pankreas-Teilresektion
identifiziert. Diskussion: Der Blutzucker-Stoffwechsellage von
Patienten mit einer CP ist von der pankreatischen Beta-Zell-Fläche abhängig.
Bereits eine leichtgradige Hyperglykämie und ein erhöhter BMI
sind mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung eines Diabetes nach
Pankreas-Teilresektion assoziiert. Dies unterstreicht die Wichtigkeit einer
ausreichenden Beta-Zell-Masse und impliziert, dass metabolische
Parameter für die Nutzen-Risiko-Einschätzung einer Pankreas-Teilresektion
für die Behandlung der CP berücksichtigt werden sollten.
FV4
Ein in vitro Testverfahren zur Charakterisierung
von TBC1D1
Neumann F 1 , Kern J 1 , Gompert M 2 , Klein HW 2 , Leicht K 1 ,De
Simone A 1 , Dokas J 1 , Chadt A 1 , Al-Hasani H 1
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-
Rehbrücke, PHA/EXO, Nuthetal, Germany, 2 Institut für
Biochemie, Universität Köln, Köln, Germany
Fragestellung: In Kreuzungsexperimenten wurde Tbc1d1 von uns als
neues Suszeptibilitätsgen für Adipositas und Typ-2-Diabetes bei der
Maus identifiziert (Chadt et. al, Nat. Genet. 40, 1354 – 1359 (2008)).
TBC 1D 1 ist ein Paralog des Insulinsignalproteins AS 160 und reguliert
über eine intrinsische Rab-GAP (GTPase activating protein) Aktivität die
insulinstimulierte Glucoseaufnahme im Skelettmuskel. Der genaue Mechanismus
der Regulation von GAPs aus der TBC 1D-Familie als auch die
spezifischen Effektoren von TBC 1D 1 sind jedoch weitgehend unbekannt.
Durch die Etablierung eines in vitro Testverfahrens zur Messung
der enzymatischen Spezifität und Rab-GAP Aktivität von TBC 1D 1 soll
das Protein funktionell charakterisiert werden. Ein Testverfahren ermöglicht
zudem die Entwicklung neuer TBC 1D 1-spezifischer Wirkstoffe zur
Behandlung von Adipositas und Typ-2-Diabetes. Methodik: Für die
Etablierung eines in vitro Testverfahrens wurden cDNAs für Rab-GTPasen
und die 48 kDa GAP-Domäne aus TBC 1D 1 kloniert, in E. coli als
GST-Fusionsproteine exprimiert und mittels GSH-Affinitätschromatografie
aufgereinigt. Zur Herstellung von volllängen TBC1D 1 (1255 AS; SP-
Acc:Q60949) wurden Baculoviren generiert, die His6-TBC 1D 1 bzw. eine
inaktive Punktmutante (His6-R941K) in Sf9-Insektenzellen exprimieren.
His6-TBC 1D 1 wurde über Ni-NTA-Affinitätschromatografie aufgereinigt.
Die GTPase-Aktivität der Rab-Proteine wurde durch Umsatzmessungen
von radioaktiv markiertem GTP bestimmt. Ergebnisse: Die löslichen
Formen der GST-Rabs und GST-GAP Domäne wurden mit Ausbeuten
von ca. 0,1 mg/l Kultur aus Bakterienlysaten aufgereinigt. Die rekombinante
TBC1D 1-GAP-Domäne zeigte die höchste spezifische Aktivität
für die im Muskel stark exprimierte Isoform Rab10. In Anwesenheit der
GAP-Domäne wurde die GTPase-Aktivität von Rab10 um das > 10fache
stimuliert. Das His6-markierte 160 kDa TBC 1D 1-Protein wurde über das
Baculovirussystem in Sf9-Zellen exprimiert und mit hoher Ausbeute
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
(0,3 mg/l Kultur) gereinigt. Erste Versuche belegten eine katalytische
GAP-Aktivität von His6-TBC 1D 1 gegenüber GST-Rab10 in vitro. Um die
Stabilität von His6-TBC 1D 1 zu erhöhen und die Robustheit des Testverfahrens
zu verbessern, müssen die Reinigungs- und Reaktionsbedingungen
jedoch noch weiter optimiert werden. Schlussfolgerung: Eine lossof-function-Mutation
in TBC 1D 1 schützt Mäuse vor Adipositas und Diabetes,
während eine seltene Mutation im TBC 1D 1-Gen beim Menschen
(R125W) zu extremer Adipositas führen kann. TBC 1D 1 stellt daher eine
neue pharmakologische Zielstruktur für die Behandlung der Erkrankung
dar. Das von uns entwickelte Testverfahren kann die Suche nach
TBC 1D 1-Inhibitoren ermöglichen. Unsere ersten Ergebnisse identifizieren
Rab10 als möglichen primären Effektor in der Insulinsignalkaskade
des Skelettmuskels. Unterstützt durch DFG (GRK1208) und DDG (Menarini-Förderung).
FV5
Funktion von TBC 1D1 im Substrat- und
Energiestoffwechsel
Dokas J 1 , Chadt A 1 , Neumann F 1 , Joost HG 1 , Al-Hasani H 1
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung (DIFE)
Potsdam-Rehbrücke, Nuthetal, Germany
Fragestellung: TBC 1D 1 konnte in vorangegangenen Untersuchungen
als Adipositas-Risikogen identifiziert werden: eine seltene humane Variante
(R125W) ist mit einer extremen Form familiärer Adipositas gekoppelt.
Eine von uns in der schlanken SJL-Mauslinie identifizierte lossof-function-Mutation
in Tbc1d1 führt zu erhöhter Fettoxidation im Skelettmuskel
und schützt vor Adipositas und Diabetes. TBC 1D 1 wird vorwiegend
im Skelettmuskel, aber auch im Hypothalamus und dem Pankreas
exprimiert. Durch Analyse von TBC1D 1-defizienten (ob/ob)-Mäusen
sollte der gewichtssuppressive Effekt der TBC 1D 1-Deletion an einem
adipösen Mausmodell untersucht werden, sowie die Funktion des
Proteins im Substratstoffwechsel und die mögliche Rolle von TBC1D 1 in
der neuronalen Kontrolle der Nahrungsaufnahme. Methodik: Durch
Kreuzung wurde das inaktive Tbc1d1-Allel von der SJL-Maus auf die
adipöse B6.V-Lep ob /J-Maus, ein monogenes Modell für Adipositas, übertragen.
Das Körpergewicht und die Körperzusammensetzung wurden
über 15 Wochen mittels NMR-Messungen analysiert. Der Respiratorische
Quotient (RQ) wurde durch indirekte Kalorimetrie bestimmt. Ferner
wurden die Futteraufnahme sowie die freiwillige Bewegungsaktivität
(IRmot) der Mäuse gemessen. Zur Untersuchung des Kohlenhydratund
Fettstoffwechsels wurden Messungen an intakten isolierten Skelettmuskeln
(EDL, Soleus) mit 2-Desoxy-[1,2- 3 H]Glucose und [1- 14 C]Palmitat
durchgeführt. Ergebnisse: TBC1D 1-defiziente B6.SJL-Nob1.10-Lep ob/ob -
Mäuse weisen im Vergleich zu den Kontrollen ein deutlich vermindertes
Körpergewicht (45,7 € 0,87 g vs. 49,4 € 0,68 g; p = 0,00008) bei Woche
15 auf. Dieser Gewichtsunterschied lässt sich überwiegend auf eine verminderte
Fettmasse zurückführen. Die Tbc1d1-Defizienz führt zu einem leicht
verminderten RQ (Dunkelphase: 1,013 € 0,0098 vs. 0,994 € 0,0109; p = 0,069)
als Ausdruck einer erhöhten Fettverwertung. Eine veränderte Energiesubstratpräferenz
wurde in ex-vivo-Messungen der Glucoseaufnahme und der
Fettsäureoxidation in isolierten Skelettmuskeln bestimmt. Im oxidativen
Soleus-Muskel von SJL ob/ob -Mäusen war die Palmitatoxidation erhöht
(2,3 € 0,25 vs. 3,03 € 0,33 pmol/mg/min; p = 0,046), während im glykolytischen
EDL-Muskel die Insulin-stimulierte Glucoseaufnahme vermindert
war (4,63 € 0,40 vs. 3,26 € 0,19 nmol/mg/20 min; p = 0,002). Die Untersuchung
der Futteraufnahme und Bewegungsaktivität zeigte keine Unterschiede
zwischen den beiden Genotypen (TBC 1D 1-defekt und wildtyp).
Schlussfolgerung: TBC 1D 1 hat eine wichtige Funktion in der Steuerung
des Muskelstoffwechsels, indem es den Substratfluss von Glucose und Fettsäuren
reguliert. Unsere Daten schließen eine Rolle von TBC 1D 1 in der
neuronalen Kontrolle der Nahrungsaufnahme aus. Demnach ist eine erhöhte
Fettoxidation im Skelettmuskel kausal für den gewichtssuppressiven Effekt
der TBC 1D 1-Inaktivierung. Ein genaues Verständnis über die Funktion von
TBC 1D 1 kann neue Ansätze für eine erfolgreiche Adipositas-Therapie liefern.
Unterstützt durch DFG (GRK1208) und DDG (Menarini-Förderung).

FV6
Postprandiale ¾nderungen bei der Verarbeitung
von Essensbildern – eine fMRT-Studie
Heni M 1 , Veit R 2 , Ketterer C 1 , Guthoff M 1 , Kullmann S 2 ,
Preissl H 2,3 , Häring HU 1 , Fritsche A 1
1 Medizinische Universitätsklinik Tübingen, Abteilung für
Endokrinologie, Diabetologie, Nephrologie, Angiologie und
Klinische Chemie, Tübingen, Germany, 2 MEG Zentrum,
Eberhard-Karls-Universität Tübingen, Tübingen, Germany,
3 University of Arkansas for Medical Sciences, Department of
Obstetrics and Gynecology, College of Medicine, Little Rock,
AR, United States
Fragestellung: Die Prävalenz von Typ 2 Diabetes mellitus und Adipositas
steigt weltweit. Da zu viel und falsche Ernährung an der Entstehung
von beidem beteiligt ist, ist es wichtig zu verstehen, wie Nahrungsaufnahme
reguliert wird. Wir konnten vor kurzem zeigen, dass intranasal
verabreichtes Insulin im Gehirn die Aktivität des Gyrus fusiformis verändert.
In dieser Studie sollte nun untersucht werden, wie physiologische
Erhöhungen des Insulinspiegels während eines oGTT die Aktivität
in diesem Hirnareal beeinflussen. Methodik: Mit 12 schlanken (6 Frauen,
6 Männer, BMI 21,2 € 1,1 kg/m 2 , Alter 22,9 € 2,1 Jahre) und 12 übergewichtigen
(6 Frauen, 6 Männer, BMI 30,5 € 1,8 kg/m 2 , Alter 24,7 € 2,4 Jahre)
Probanden wurde ein oGTT mit 75 g Glukose oder ein Placeboexperiment
mit der gleichen Menge Wasser durchgeführt. Vor und während
des Tests (nach 30 und 120 min.) wurden funktionelle magnetische Resonanztomografie
(fMRT) Untersuchungen durchgeführt und Blood Oxygenation
Level-Dependent (BOLD) Signal gemessen. Der Zeitverlauf der
BOLD Antwort nach visueller Stimulation wurde für jeden Messzeitpunkt
getrennt errechnet. Ergebnisse: Bei den normalgewichtigen Teilnehmern
war die Aktivität des Gyrus fusiformis bilateral nach 120 Minuten
signifikant niedriger als vor dem oGTT (p < 0,001), während bei den
Übergewichtigen sogar ein leichter Anstieg gefunden wurde (p = 0,029).
Während des Wasserexperimentes traten keine ¾nderungen auf (p‡ 0,2).
Schlussfolgerung: Die Aktivität des Gyrus fusiformis wird bei Normalgewichtigen
postprandial supprimiert. Dieses Areal ist an der Objekterkennung
und emotionalen Prozessen beteiligt. Der Effekt ging bei
den Übergewichtigen in die entgegengesetzte Richtung. Postprandiale
hormonellen und metabolischen Einflüssen auf die Hirnaktivität scheinen
also bei Normalgewichtigen und Übergewichtigen unterschiedlich
zu sein. Diese Interpretation stimmt mit unseren Vorbefunden einer
cerebralen Insulinresistenz bei Übergewichtigen überein. Postprandiale
Unterschiede zwischen Schlanken und Übergewichtigen könnten entweder
Ursache oder Auswirkung von Übergewicht sein.
FV7
Transplantation von trainiertem Fettgewebe
verbessert die Glukosetoleranz in Mäusen
Hellbach K 1 , Middelbeek JW 2 , Toyoda T 2 , Hirshman MF 2 ,
Goodyear LJ 2 , Gollisch KSC 1
1
Medizinische Klinik Innenstadt der Ludwig-Maximilians-
Universität München, Diabetologie, München, Germany,
2
Joslin Diabetes Center and Joslin Clinic, Boston, United
States
Gestörte Glukosetoleranz und Typ 2 Diabetes mellitus können durch
regelmäßige körperliche Aktivität (Training) günstig beeinflusst werden.
Frühere Studien haben einen positiven Einfluss von trainierter Skelettmuskulatur
auf den Glukosestoffwechsel gezeigt. Über die Auswirkung
trainingsinduzierter Veränderungen des Fettgewebes auf den Glukosestoffwechsel
ist hingegen wenig bekannt. Ziel unserer Studie war, mittels
Fettgewebstransplantation an Mäusen zu untersuchen, wie sich trainingsinduzierte
Veränderungen des subkutanen (inguinalen) und viszeralen
(perigonadalen) Fettgewebes auf die Glukosetoleranz auswirken.
Als Spendertiere wurden männliche C 57Bl/6 Mäuse elf Tage lang einzeln
in Käfigen ohne oder mit Zugang zu einem Laufrad gehalten. Die trainierten
Spendertiere wiesen eine deutliche Reduktion des subkutanen
(50%, p < 0,001) und des viszeralen (41%, p < 0,001) Fettgewebes auf.
Den Spendertieren wurde subkutanes und viszerales Fettgewebe entnommen
und getrennt in die perigonadale Region von untrainierten
männlichen C 57Bl/6 Mäusen (Empfänger) transplantiert. Als Sham Kontrollgruppe
dienten ebenfalls männliche C 57Bl/6 Mäuse, die genauso
wie die Empfängertiere operiert, aber nicht transplantiert wurden. Die
Tiere wurden nach der Operation in Käfigen ohne Laufräder gehalten.
Die Auswirkung der Fettgewebstransplantation auf den Glukosestoffwechsel
wurde durch intraperitoneale Glukosetoleranztests nach 2, 4,
6, 8 und 10 Wochen beurteilt. Die Empfänger des trainierten Fettgewebes
wiesen nach zwei Wochen eine signifikant verbesserte Glukosetoleranz
im Vergleich zu den Sham Tieren auf. Dieser positive Effekt
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
war in gleicher Weise bei Empfängern von subkutanem wie von viszeralem
Fettgewebe zu sehen (Reduktion der Area under the curve
34,9%€ 15,1% bzw. 34,7%€ 14,0%, p < 0,05). Im Vergleich zu den Sham
Tieren zeigten die Empfänger des untrainierten Fettgewebes keinen signifikanten
Unterschied der Glukosetoleranz. Interessanterweise war die
verbesserte Glukosetoleranz der Empfängertiere von trainiertem Fettgewebe
nur zwei Wochen nach Transplantation zu erkennen. Zu den
späteren Zeitpunkten zeigten sich keine signifikanten Unterschied zwischen
den verschiedenen Gruppen. Zusammengefasst konnten wir
durch die Transplantation trainierten subkutanen oder viszeralen Fettgewebes
eine vorübergehende Verbesserung der Glukosetoleranz in
Mäusen erreichen. Körperliches Training führt also zu (reversiblen) Veränderungen
in beiden Fettgewebsarten, die möglicherweise von Bedeutung
für die bekannten positiven Effekte von Training auf die Glukosetoleranz
und Typ 2 Diabetes sind.
Freie Vorträge 2: Prävention, Psychosoziales, Schulung,
Technologie
FV8
Die Accelerator Hypothese: Hat sie eine Relevanz
bei gesunden Kindern mit diabetespezifischem
genetischem Risiko?
Aschemeier B 1 , Semler K 1 , Keller E 2 , Danne T 1 ,
Kordonouri O 1
1 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Diabeteszentrum für
Kinder und Jugendliche, Hannover, Germany, 2 CrescNet
gGmbH, Leipzig, Germany
Fragestellung: Auf der Suche nach auslösenden Faktoren des Typ-1
Diabetes wird letzthin eine akzelerierte Gewichtszunahme in den ersten
Lebensjahren und damit verbundene Insulinresistenz in Erwägung gezogen.
Wir untersuchten daher die Zusammenhänge zwischen genetischer
Prädisposition, familiärer Diabeteshäufung und einer vom Normalen
abweichenden Gewichtsentwicklung während des Säuglings- und
Kleinkindalters. Methodik: In einer retrospektiven Längsschnittstudie
wurde der Verlauf des BMI-SDS innerhalb der ersten vier Lebensjahre
untersucht. Hierzu wurden Daten von 99 Kindern mit diabetesspezifischer
genetischer Prädisposition (Hochrisikogruppe, HG) sowie von
99 Kindern mit positiver Familienanamnese, aber ohne genetischer Prädiposition
(Einfachrisikogruppe, EG) aus dem bundesweiten Part der
TRIGR-Studie herangezogen. Als Kontrollgruppe (KG) standen die Daten
von 423 Kindern aus dem CrescNet-Programm zur Verfügung. Ergebnisse:
Die mittlere Schwangerschaftsdauer jeder Gruppe betrug 39 SSW
(p = 0,37). 53 (53,5%) Jungen und 46 Mädchen der HG wurden mit einem
höheren BMI-SDS von 0,52 € 1,00 gegenüber den Kindern der EG (56,6%

S4 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
FV9
Weisen übergewichtige Vorschulkinder im
Vergleich zu Normalgewichtigen eine geringere
Lebensqualität auf? Ergebnisse der „Fit von klein
auf“-Studie zur Prävention von Adipositas im
Kindergarten*
Ziegler C 1 , Aschemeier B 1 , Tewes A 1 , Marquardt E 1 ,
Sadeghian E 1 , Danne T 1 , Lange K 2
1 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Diabetologie/
Endokrinologie, Hannover, Germany, 2 Medizinische
Hochschule Hannover, Medizinische Psychologie, Hannover,
Germany
Zielsetzung: Die vorliegende Studie untersucht, ob übergewichtige/adipöse
Vorschulkinder im Vergleich zu Normalgewichtigen eine geringere
Lebensqualität aufweisen. Des Weiteren wird untersucht, ob die Lebensqualität
übergewichtiger/adipöser Vorschulkinder durch eine Maßnahme
zur Primärprävention von Adipositas verbessert wird. Methode: Bei
über 700 Vorschulkindern einer randomisierten Längsschnitt-Interventions-Studie
zur Primärprävention von Adipositas wurden initial, nach
12 und nach 24 Monaten die Lebensqualität und der BMI erfasst. Die
Lebensqualität wurde mit dem Kiddy-KINDL 4 – 6 (Proxy-Version) erhoben.
Die Kategorisierung in normalgewichtig (P10-P90) und übergewichtig/adipös
(>P90) erfolgt anhand der BMI-Referenzwerte für Kinder
und Jugendliche von Kromeyer-Hauschild et al. (2001). Ergebnisse: Die
Lebensqualität der initial 4jährigen Kinder betrug 77,26 € 8,15 (Spannbreite
des Tests: 0 – 100). Übergewichtige/adipöse 4 Jährige unterscheiden
sich nicht signifikant in ihrer Lebensqualität von normalgewichtigen
Altersgenossen (77,22 € 7,62 vs. 77,14 € 8,32, p > 0,10). Nach Abschluss
der 12monatigen Interventionsphase finden sich ebenfalls keine statistisch
bedeutsamen Unterschiede zwischen übergewichtigen/adipösen
Vorschulkindern der Interventions- und Kontrollgruppe auf den Subskalen
oder im Gesamtscore der Lebensqualität (p > 0,10). 12 Monate nach
Beendigung der Intervention zeigen sich weiterhin keine signifikanten
Unterschiede in der Lebensqualität zwischen übergewichtigen/adipösen
Vorschulkindern im Vergleich zu Normalgewichtigen (80,17 € 8,10 vs.
79,67 € 7,28, p > 0,10). Zusammenfassung: Eltern beschreiben die Lebensqualität
ihrer Kinder ausgesprochen positiv. Anders als bei Jugendlichen
lässt sich bei Vorschulkindern noch kein Zusammenhang zwischen
Lebensqualität und Gewicht nachweisen. Zur Vermeidung von
psychosozialen Folgebelastungen des Übergewichts sollten Maßnahmen
zur Prävention von Adipositas und Typ 2 Diabetes daher bereits im
Vorschulalter ansetzen. *Mit Unterstützung des BKK-Landesverbandes
Niedersachsen/Bremen und des Nationalen Aktionsforums Diabetes
Mellitus (NAFDM)
FV10
Der Einfluss 5 verschiedener Diäten,
unterschiedlich in Proteingehalt und
Glykämischem Index, auf kardiovaskuläre
Risikofaktoren im Rahmen der multinationalen
„Diet, Obesity and Genes“ (DiOGenes)-Studie
Gögebakan Ö 1,2 , Kohl A 2 , Osterhoff M 2 , Saris W 3 , Jebb S 4 ,
Astrup A 5 , Kafatos A 6 , Martinez J 7 , Handjiev S 8 ,
KuneÐovµ M 9 , Pfeiffer AF 1,2 , on behalf of DiOGenes
1
Charite, Campus Benjamin-Franklin, Endokrinologie,
Diabetes und Ernährungsmedizin, Berlin, Germany,
2
Deutsches Institut für Ernährungsforschung (DIFE)
Potsdam-Rehbrücke, KLE, Potsdam-Rehbrücke, Germany,
3
University of Maastricht, Department of Human Biology,
Nutrition and Toxicology Research Institute, Maastricht,
Netherlands, 4 Cambridge, United Kingdom, MRC Human
Nutrition Research, Elsie Widdowson Laboratory,
Cambridge, United Kingdom, 5 University of Copenhagen,
Department of Human Nutrition, Faculty of Life Sciences,
Kopenhagen, Denmark, 6 University of Crete, Heraklion,
Department of Social Medicine, Preventive Medicine &
Nutrition Clinic, Crete, Greece, 7 University of Navarra,
Department of Physiology and Nutrition, Pamplona, Spain,
8
National Transport Hospital, Department of Human
Nutrition, Dietetics and Metabolic Diseases, Sofia, Bulgaria,
9
Obesity Management Centre, Institute of Endocrinology,
Prag, Czech Republic
Fragestellung: Der Einfluss der Nahrungszusammensetzung auf Gewichtsverlauf,
kardiovaskuläre Risikofaktoren und Parameter des metabolischen
Syndroms ist bis heute nicht eindeutig geklärt. Neben dem
Fettgehalt kommen dabei dem Protein- und Kohlenhydratgehalt der Ernährung
eine wichtige Bedeutung zu. Der Glykämische Index (GI) wurde
in diesem Zusammenhang ebenfalls in einigen Studien untersucht; auch
hierzu gibt es keinen einheitlichen Standpunkt. In der vorliegenden Studie
sollten die Effekte einer in Proteingehalt und glykämischem Index
variierenden Diät auf kardiovaskuläre Risikofaktoren untersucht werden.
Methodik: Die „Diet, Obesity and Gene“-Studie (DiOGenes) ist eine
randomisierte, multinationale, multicenter Studie, die in Familien mit
mindestens einem übergewichtigen Elternteil die Effekte verschiedener
Diäten unter kontrollierten Bedingungen untersucht hat. Die erwachsenen
Studienteilnehmer wurden nach einer standardisierten 8-wöchigen,
kalorienarmen Diät (LCD) einer der fünf Diätgruppen zugewiesen. Die
fünf ad libitum Diäten beinhalteten (1) Low Protein/Low GI, (2) Low
Protein/HighGI, (3) High Protein/High GI, (4) High Protein/High GI oder
eine (5) Kontrolldiät. Diese wurde über 6 Monate von den Probanden
eingenommen und an drei Untersuchungstagen (CID) wurden anthropometrische
Messungen sowie mehrere Blutentnahmen durchgeführt und
subkutane Fettbiopsien entnommen. Es wurde der systolische und diastolische
Blutdruck vor und nach Intervention bestimmt. Aus den Blutproben
wurden u. a. CRP, Triglyzeride und LDL/HDL-Cholesterin bestimmt.
Ergebnisse: Von 982 eingeschlossenen Teilnehmern konnten
780 Probanden den 5 verschiedenen Diätgruppen zugewiesen werden,
von diesen haben 559 die 6-montige Diät erfolgreich durchgeführt und
die Studie beendet. Die CRP-Plasmakonzentrationen waren signifikant
niedriger unter der High Protein/Low GI-Diät (p = 0,001) und der Low
Protein/Low GI-Diät (20,2%, p = 0,041). Die Diäten mit einem niedrigeren
GI führten nach 6-monatiger Interventionszeit zu signifikant niedrigeren
CRP-Werten als die Diäten mit einem hohen GI (p = 0,038). Die Diätgruppen
mit unterschiedlichem Proteingehalt zeigten dagegen keine
Veränderung der CRP-Plasmakonzentration. Die verschiedenen insgesamt
gesunden Diäten führten alle zu einer signifikanten Verbesserung
des diastolischen Blutdrucks, einem Anstieg des HDL-Cholesterins
und Abfall der Triglyzeride sowie einem Abfall des Fibrinogens und
Factor VII. Schlussfolgerungen: Eine Diät mit niedrigem GI reduziert
spezifisch einen zentralen Prozess der Diabetesentstehung, die subklinische
chronische Inflammation im Rahmen einer gesunden Ernährung.
FV11
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Was bringt die Lebensstilintervention für den
adipösen Diabetiker? Ergebnisse zu
M.O.B.I.L.I.S.-Teilnehmern mit Typ 2 Diabetes
mellitus
König D 1 , Deibert P 1 , Frey I 1 , Berg jr A 1 , Predel HG 2 , Berg A 1
1 Medizinische Universitätsklinik Freiburg, Rehabilitative
und Präventive Sportmedizin, Freiburg, Germany, 2 Deutsche
Sporthochschule Köln, Institut für Kreislaufforschung und
Sportmedizin, Köln, Germany
Fragestellung: Das unter dem Namen M.O.B.I.L.I.S Schulungsprogramm
für übergewichtige Erwachsene nutzt die Möglichkeit, interdisziplinär
Wege für die Verbesserung und Einhaltung eines gesunden Lebensstils
aufzuzeigen. M.O.B.I.L.I.S. spricht dabei adipöse Männer und Frauen
(BMI 30 – 40 kg/m 2 ) an, die bereit sind, durch mehr Bewegung und eine
gezielte Ernährung ihr Verhalten in Richtung auf eine energetisch ausgeglichene
Lebensweise zu verändern. Da das Programm auch für adipöse
Typ 2 Diabetes mellitus (T2DM)-Patienten offen ist, stellt sich die
Frage, ob ein Zusammenhang zwischen dem Therapieerfolg und der
Eingangsdiagnose besteht. Methodik: Das M.O.B.I.L.I.S.-Programm wird
seit 2004 bundesweit angeboten. Mit insgesamt 35 praktischen Bewegungseinheiten
steht die körperliche Aktivität im Mittelpunkt der Intervention,
wobei die Bereiche Verhalten und Ernährung mit insgesamt
21 Sitzungen sowie 3 ärztliche Untersuchungen (zu Beginn, nach 6 und
nach 12 Monaten) ebenfalls Bestandteile des einjährigen Programms
sind. Bis zum September 2009 lagen für die Auswertung Daten aus 172
abgeschlossenen Gruppen vor; von 2.720 angemeldeten Teilnehmern
hatten 2.329 Personen das Programm nach der vorgesehenen Teilnahmedauer
von 12 Monaten mit der Abschlussuntersuchung beendet
(Completer). Mit 273 Teilnehmern waren 10% der angemeldeten Teilnehmer
T2DM-Patienten (177 Frauen; 96 Männer); hiervon beendeten
234 das 1-Jahres-Programm. Ergebnisse: Hinsichtlich Alter, Eingangs-
BMI und dem Anteil an Completern fanden sich keine Unterschiede
zwischen der Teilstichprobe (T2DM) und der Gesamtstichprobe. Werden
T2DM-relevante Befunde (Gewicht, BMI, Bauchumfang, NBZ, HbA1c, hs-
CRP, Watt/kg) im pre-post-Vergleich zusammengestellt (n = 234), so
sind für alle Parameter signifikante Verbesserungen durch die Intervention
nachweisbar: KG: 104,8 € 13,6 – 100,3 € 15,2 kg; BMI: 36,2 € 2,89 –
34,4 € 3,62 kg/m 2 ; BU: 116,7 € 9,3 – 111,4 € 10,4 cm; NBZ: 148 € 47 –
141 € 55 mg/dl; HbA1c: 7,43 € 1,06 – 7,13 € 1,37%; 0,63 € 0,55 –
0,61 € 0,70 mg/dl; 1,19 € 0,29 – 1,32 € 0,36 W/kg). Wird der Interventionserfolg
allerdings an der Zielvariable Gewichtsabnahme nach Intention-

to-treat-Kriterien (ITT) gemessen, so erreichten nur 34% der Teilnehmer
(gg. 44% in der Gesamtgruppe) das Ziel einer mindestens 5%igen Gewichtsabnahme.
Gemessen am Erfolg in der Gesamtgruppe fallen auch
die durchschnittlichen Veränderungen im absoluten Gewicht mit
Ÿ 4,5 kg (gg. Ÿ 6,1 kg), im BMI mit 1,5 kg/m2 (gg. Ÿ 2,1 kg/m2) und im
BU mit 5,3 cm (gg. Ÿ 6,8 cm) nachweislich geringer als in der Gesamtgruppe
aus. Schlussfolgerung: Die Teilnahme am M.O.B.I.L.I.S.-Programm
ist auch für T2DM-Patienten mit einer nachweislichen Verbesserung
der Körperkomposition und der Stoffwechseleinstellung verbunden.
Gemessen am zu erwartenden, durchschnittlichen Erfolg der Gesamtgruppe
muss allerdings mit einer geringeren Gewichtsabnahme
und einem geringeren Interventionserfolg nach DAG-Kriterien gerechnet
werden.
FV12
Risikofragebogen zur Identifikation von
Patienten mit Metabolisch-Vaskulärem Syndrom
Tselmin S 1 , Odenbach C 2 , Schwarz P 1 , Rothe U 3 , Müller G 3
1 Universitätsklinikum „Carl Gustav Carus“, Medizinische
Klinik und Poliklinik III, Dresden, Germany, 2 TU Dresden,
Medizinische Fakultät, Institut und Poliklinik für Arbeitsund
Sozialmedizin, Dresden, Germany, 3 TU Dresden,
Medizinische Fakultät, Institut für Medizinische Informatik
und Biometrie, Dresden, Germany
Hintergrund: Unsere Untersuchungen in Dresdner Betrieben haben ergeben,
dass bereits bei 62,4% der unter 35-jährigen Arbeitnehmer und
bei 54,9% der unter 35-jährigen Arbeitnehmerinnen mindestens eine
Facette des Metabolisch-Vaskulären Syndroms (MVS) zu finden war.
Durch eine frühzeitige Identifizierung von Patienten mit MVS und deren
Einschluss in Präventionsprogramme soll der Ausbruch von Diabetes
mellitus und KHK verzögert werden. Dies bedarf jedoch eines einfachen
und kostengünstigen Screeninginstruments zur Identifizierung von Personen
mit Interventionsbedarf. Methodik: Der von uns entwickelte Fragebogen
basiert auf den evaluierten Scoresystemen zur Identifikation
von Diabetes- und KHK-Risikopersonen FINDRISK, PROCAM-Score, SCO-
RE Risk Charts und FRAMINGHAM-Score. Der Fragebogen enthielt in
seiner ersten Fassung 21 Fragen. Die Validierung des Fragebogens erfolgte
durch Mitarbeiter von 5 Dresdner Betrieben. Dabei wurde die Retest-
Reliabilität des Fragebogens durch 40 Mitarbeitern getestet, die den Fragebogen
zu zwei unabhängigen Zeitpunkten selbständig und zu einem
dritten Zeitpunkt im Gespräch mit einem Arzt ausfüllten. Für die Validierung
des Fragebogens und die Entwicklung der Entscheidungsregel
wurden 1055 Betriebsangehörige klinisch auf das Vorhandensein eines
MVS untersucht und per Fragebogen interviewt. Im Anschluss wurde der
validierte Fragebogen und die Entscheidungsregel an weiteren 173 Mitarbeiteten
evaluiert. Ergebnisse: Die Reliabilität der ersten Fassung des
Fragebogens lag zwischen 55% (95%CI: 35% ...75%) und 100%. Eine ¾nderung
des Fragebogens nach dem Reliabilitätstest erfolgte nicht. Die
Ermittlung der Entscheidungsregel beruht auf 756 kompletten Datensätzen.
Als geeignete Prädiktoren erwiesen sich BMI, Selbsteinschätzung
des Körperzustandes, körperliche Aktivität, Rauchen, Kenntnis von erhöhten
Blutzucker-, Blutdruck oder Blutfettwerten sowie Übergewicht
oder erhöhter Blutdruck in der Familienanamnese. Die Trefferquote des
Prädiktors, gemessen an der AUC der ROC, beträgt 88,5% (kreuzvalidiert
85,9%). Die Anpassungsgüte des Logitmodells ist mit p = 0,96 im Hosmer-Lemeshow-Anpassungstest
sehr gut. Der Fragebogen konnte auf
10 Fragen reduziert werden. Die Evaluation erfolgte anhand 173 kompletter
Datensätze. Die Wahl des Trennpunktes erfolgte anhand der Prävalenz
des MVS in den untersuchten Betrieben. Diese lag zwischen 15%
und 31%. Als Trennpunkt wurde daher 30% gewählt. Hierbei betrug die
Sensitivität 86% und die Spezifität 65%. Fazit: Mit diesem Fragebogen
steht ein einfaches Instrument zur Verfügung, um ohne Laborparameter
eine Risikoabschätzung hinsichtlich des Vorliegens eines MVS vornehmen
zu können. Somit eignet er sich z.B. für den Einsatz durch den
Betriebsarzt. Aufgrund der guten Sensitivität ist der Fragebogen aber
auch im ärztlichen Setting geeignet, Risikoträger zu identifizieren, bei
denen sich eine fundierte ärztliche Diagnostik anschließen sollte.
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
FV13
Laboruntersuchung zur Effizienz der Mischung
von NPH-Insulin in Kartuschen mit
unterschiedlicher Anzahl von Mischkugeln
Kaiser P 1 , Weise A 2 , Maxeiner S 1 , Nolden F 2 , Borck A 3 ,
Forst T 2 , Pfützner A 2
1 Fachhochschule Bingen, Bingen, Germany, 2 IKFE – Institut
für Klinische Forschung und Entwicklung, Mainz, Germany,
3 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Berlin, Germany
Fragestellung: Zur sicheren und zuverlässigen Injektion von NPH-Insulin
muss die Insulinsuspension vorab sehr gut durchmischt werden. Die
Gebrauchsinformationen sehen hierfür ein 20maliges Schwenken um
180 ohne Blasenbildung in der Kartusche vor, was von den Patienten
in der täglichen Routine häufig als lästig empfunden wird. Um die Effektivität
dieser Maßnahme zu erhöhen, sind in den Kartuschen Mischkugeln
in unterschiedlicher Anzahl enthalten. Ziel dieser Untersuchung
war es, die Effektivität der Durchmischung von NPH-Insulin bei einer
unzureichenden Durchführung der Schwenkvorgänge zu überprüfen.
Methodik: Für diese Untersuchungen wurden je 12 NPH-Kartuschen
von fünf verschiedenen Herstellern (A: Insuman Basal [3 Kugeln], B:
Huminsulin Basal [1], C: Berlinsulin H Basal [1], D: Protaphane [1], E:
Insulin B. Braun Basal [2]) unter Einhaltung der sonstigen Herstelleranweisungen
nach jeweils 3, 6, 10 oder 20 Schwenkvorgängen mit
10 Dosen zu je 28 Einheiten entleert. Hierbei wurde die erste Dosis
immer nach 20maligem Schwenken abgegeben und genauso wie der
Insulingehalt der 2., 6. und 10. Dosis mittels einer zertifizierten HPLC-
Methode ermittelt. Die Entleerung erfolgte über 5 Tage jeweils morgens
und abends, und die verwendeten Pens mit den Kartuschen wurden bei
Raumtemperatur liegend gelagert. Vor jedem Spritzen wurde ein Sicherheitstest
gemacht. Ergebnisse: Bei vergleichbarem Insulingehalt in der
regulär gewonnenen ersten Probe zeigten sich bei den je 12 Kartuschen
sehr unterschiedliche Schwankungen in den abgegebenen Dosen: 20x
Schwenken: A: 26 – 30 IU, B: 25 – 31 IU, C:24 – 32 IU, D: 26 – 30 IU, E:
24 – 31 IU; 10x Schwenken: A: 26 – 31 IU, B: 27 – 32 IU, C: 21 – 33 IU, D:
26 – 33 IU, E: 26 – 32 IU; 6x Schwenken: A: 25 – 30 IU, B: 12 – 34 IU, C:
17 – 36 IU, D: 22 – 35 IU, E: 23 – 33 IU; 3x Schwenken A: 24 – 32 IU, B:
21 – 47 IU, C: 7 – 54 IU, D: 15 – 47 IU, E: 6 – 66 IU). Schlussfolgerungen:
Lediglich die Kartuschen mit Insuman Basal wurden auch bei deutlich
weniger Schwenkvorgängen als in der Gebrauchsanweisung angegeben
so gut durchmischt, dass die Applikation der Dosen in allen Fällen keine
Gefährdung für den Patienten bedeutet hätte. Im Gegensatz zu allen
anderen Kartuschen mit einer bzw. zwei Mischkugeln enthält dieses
Produkt drei Mischkugeln.
FV14
Kurzform des PAID-Fragebogens zur Erfassung
diabetesbezogener Belastungen
Ehrmann D 1 , Hermanns N 1 , Kulzer B 1 , Krichbaum M 1 ,
Mahr M 1 , Haak T 1
1 Diabetes Zentrum Mergentheim, Forschungsinstitut der
Diabetes Akademie Mergentheim (FIDAM), Bad
Mergentheim, Germany
Einleitung: Diabetesbezogene Probleme und Belastungen können eine
Barriere für ein erfolgreiches Diabetes-Selbstmanagement sein. Ein routinemäßiges
Monitoring diabetesbezogener Belastungen wird von der
DDG Leitlinie „Psychosoziales und Diabetes“ empfohlen. Vielfach scheitert
die Umsetzung dieser Empfehlung jedoch am Fehlen von kurzen,
ökonomisch einsetzbaren Fragebögen zur Erfassung von diabetesbezogenen
Belastungen. Der hierzu bisher benutzte PAID-Fragebogen („Problem
Areas in Diabetes“) umfasst 20 Fragen. In der internationalen
DAWN MIND Studie wurde eine Kurzform dieses Fragebogens bestehend
aus nur 5 Fragen entwickelt. Die psychometrischen Eigenschaften dieser
Kurzform werden an einer deutschen Stichprobe untersucht. Methode:
Die Patienten bearbeiteten die Kurz- und Langform des PAID sowie den
WHO 5 Wohlbefindensfragebogen, die Allgemeine Depressivitätsskala
(ADS), die Diabetes Distress Skala (DDS) und einen Angstfragebogen
(STAI). Als psychometrische Eigenschaften wurden die Itemcharakteristika,
Reliabilität und Validität der PAID-Kurzform bestimmt. Ergebnisse:
An der Studie nahmen 1516 Diabetespatienten teil (Alter 53,4 € 13,5 J.;
55% weiblich; 69% Typ-2-Diabetiker; Diabetesdauer 12,3 € 10,0 J.;
HbA1c 8,4 € 1,6%). Die Reliabilitäten (Zuverlässigkeitsindex) der Kurzform
des PAID war sehr zufriedenstellend (Cronbach a=.83). Die „mittlere
Trennschärfe“ (Korrelation des Einzelitems zur Gesamtskala) betrug
0,62. Die „Itemschwierigkeit“ (prozentualer Anteil des Maximalwertes)
der Einzelfragen lag zwischen 24% und 56%. Die Korrelation zwischen
Kurz- und Langform des PAID betrug r =.92. Zur Validierung wurden
Korrelationen zwischen der Kurzform des PAID mit externen Außenkri-
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S5

S6 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
terien (WHO 5, ADS, DDS, STAI und HbA1c) bestimmt und diese mit den
entsprechenden Korrelationen der Langform des PAID verglichen. Es
zeigten sich signifikante Korrelationen zwischen der Kurzform des PAID
und dem WHO 5 (r =Ÿ.43; Langform r =.Ÿ 46), der ADS (r =Ÿ.50; Langform
r=.Ÿ50), dem STAI (r =Ÿ.48; Langform r =.Ÿ51), der DDS (r =Ÿ.50; Langform
r=.Ÿ51) sowie zum HbA1c (r =Ÿ.17; Langform r =.Ÿ15). Die Höhe dieser
Korrelationen zwischen den Validitätskriterien und der PAID-Kurzform
entspricht weitgehend denen der PAID-Langform. Mithilfe einer Receiver
Operating Curve (ROC)-Analyse wurde untersucht, wie gut die PAID-
Kurzform Patienten mit einem auffälligen PAID-Wert in der Langform (‡
„40“) identifizieren kann. Die Fläche unter der ROC betrug .97. Ein sinnvoller
Cut-Off-Score der Kurzform ist ein Score von ‡ „11“ (Sensitivität
von 95% und Spezifität von 89%), um Patienten mit erhöhten diabetesbezogenen
Belastungen zu entdecken. Schlussfolgerung: Die aus
5 Fragen bestehende Kurzversion des PAID-Fragebogens ist hat gute
psychometrische Eigenschaften und ist hinsichtlich ihrer Validität mit
der PAID-Langform sehr gut vergleichbar. Die Kurzform des PAID ist
somit ein reliables, valides Instrument, um in der klinischen Praxis einfach
und ökonomisch diabetesbezogene Belastungen zu erheben.
FV15
Psychosoziale Charakteristika von
Diabetespatienten in diabetologischen Praxen:
Eine nationale Studie von winDiab
Petrak F 1 , Faber-Heinemann G 2 , Joschko A 1 , Kaltheuner M 2 ,
Scheper N 2 , Hübbenet J von 2 , Heinemann L 2
1 Klinik für Psychosomatische Medizin und Psychotherapie
des LWL-Universitätsklinikums der Ruhr-Universität
Bochum, Abteilung für Psychosomatische Medizin und
Psychotherapie, Bochum, Germany, 2 winDiab, Düsseldorf,
Germany
Fragestellung: Es sollen die psychischen Belastungen und die Therapieadhärenz
von diabetologisch betreuten Patienten untersucht werden,
um die Versorgungssituation in der ambulanten Diabetologie in
Deutschland aus psychodiabetologischer Sicht zu beschreiben. Zudem
sollen schwer belastete Patientenpopulationen in diabetologischen Praxen
identifiziert und charakterisiert werden. Methodik: Die Querschnittuntersuchung
erfolgte deutschlandweit in 18 diabetologischen
Partnerpraxen des wissenschaftlichen Instituts der niedergelassenen
Diabetologen (winDiab). Neben medizinischen und soziodemografischen
Basisangaben wurden Fragebögen herangezogen, um diabetesbezogene
Belastungen (PAID, Problem Areas in Diabetes), psychologische
Insulinresistenz (BIT, Barrieren der Insulintherapie), Therapieadhärenz
(SDSCA, Summary of Diabetes Self-Care Activities) sowie depressive
und Angststörungen (PHQ, Patient Health Questionnaire) zu erfassen.
Ergebnisse: Es wurden 697 Patienten mit Diabetes Typ 1 (N = 197) und
Typ 2 (N = 492) mit einem mittleren Alter von 59,4 Jahren (€ 14,5) befragt
(43,1% weiblich). Die meisten Patienten wurde mit Insulin behandelt
(73,2%), deren durchschnittlicher HbA1c-Wert betrug 7,4% (€ 1,3%)
und 49,4% der Patienten wiesen mikro- und/oder makrovaskuläre Komplikationen
auf. Die Punktprävalenz depressiver Störungen betrug 11,1%
und die der Angststörungen 4,4%. Patienten mit Typ-1 Diabetes hatten
mehr depressive Störungen als solche mit Typ-2 Diabetes (15,7% vs.
8,3%, p < 0,001). In der Gesamtstichprobe wurden moderate diabetesspezifische
Belastungen (PAID: 18,4 € 15,6) und psychologische Insulinresistenz
(BIT-Summe: 3,2 € 1,4) beobachtet. Es ließ sich eine Subgruppe
von Patienten identifizieren (10,7%, N = 73), die unter schweren diabetesbezogenen
Belastungen (PAID ‡ 40) litten. Diese Patienten waren
im Vergleich zur restlichen Gruppe signifikant jünger (55,2 € 15,0 vs.
59,8 € 14,3 Jahre, p < 0,05), häufiger weiblich (56,2% vs. 41,4%, p < 0,05),
häufiger an Typ-1 Diabetes erkrankt (41,7% vs. 27,2%, p < 0,05) und wiesen
einen höheren HbA1c-Wert auf (7,8 € 1,3 vs. 7,4 € 1,2%, p< ;05). Sie
litten wesentlich häufiger unter Depressionen (43,8% vs. 6,6%, p < 0,001)
und Angststörungen (30,1% vs. 3,9%, p < 0,001) sowie einer Komorbidität
dieser beiden Störungen (21,9% vs. 1,6%, p < 0,001). Die psychologische
Insulinresistenz war signifikant ausgeprägter (BIT-Summe: 4,3 € 1,5
vs. 3,1 € 1,4 m p < 0,001) und die Therapieadhärenz bezogen auf das Ernährungsverhalten
signifikant geringer (SDSCA, 3,5 € 1,9 vs. 4,3 € 1,6,
p < 0,001). Schlussfolgerungen: Ein hoher Anteil von Patienten in diabetologischen
Schwerpunktpraxen ist an Typ-1 Diabetes erkrankt, eine
in dieser Untersuchung deutlich belastetere Patientengruppe. Etwa jeder
zehnte Patient leidet unter ausgeprägten diabetesbezogenen Belastungen.
Diese Subgruppe ist durch überdurchschnittlich häufige Depressionen
und Angststörungen, geringere Therapieadhärenz und schlechtere
Stoffwechseleinstellung charakterisiert.
FV16
Inwieweit eignet sich die „Center for
Epidemiologic Studies Depression Scale“ (CES-D)
zum Depressionsscreening bei Diabetikern?
Gahr A 1 , Schmitt A 1 , Kulzer B 1 , Hermanns N 1 , Haak T 1
1 Diabetes Zentrum Mergentheim, Forschungsinstitut der
Diabetes Akademie Mergentheim (FIDAM), Bad
Mergentheim, Germany
Einleitung: Diabetiker haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung
ein 2-fach erhöhtes Risiko an einer Depression zu erkranken. In den
Leitlinien (IDF, DDG) wird daher ein routinemäßiges Depressionsscreening
gefordert. Neben dem WHO 5 Fragebogen zum psychischen Wohlbefinden,
wird häufig zur Erfassung der Depressivität die „Center for
Epidemiologic Studies Depression Scale“ (CES-D) eingesetzt. In der
vom „Kompetenznetz Diabetes mellitus“ unterstützten und vom BMBF
geförderten Studie (Förderkennzeichen 01GI0809) wurden die Screeningeigenschaften
der deutschen Version des CES-D untersucht. Methodik:
240 Diabetespatienten (Alter 49,5 € 14,3 J.; 45,4% weiblich; 51%
Typ-1-Diabetes; HbA1c 8,9 € 1,8%; BMI 30,3 € 7,2 kg/m 2 ; Anzahl von Folgekomplikationen
1,0 € 1,1) bearbeiteten die CES-D, welche aus 20 Fragen
besteht (minimaler Score „0“= keine Depressivität/maximaler Score
„60“= maximale Depressivität) und nahmen anschließend an einem
strukturierten klinischen Interview (SKID) teil, bei der eine mögliche
Depressionsdiagnose (F30 – F39) entsprechend den ICD-10-Kriterien gestellt
wurde (Goldstandard). Die Screeningeigenschaften der CES-D wurde
mittels Receiver Operating Curves (ROC)- sowie Sensitivitäts- und
Spezifitätsanalysen überprüft. Ergebnisse: Die Studienteilnehmer erzielten
einen mittleren CES-D Score von 17,9 € 11,4, die Prävalenz einer
klinischen depressiven Störung entsprechend den ICD-10 Kriterien betrug
13,7%. Die Fläche unter der ROC war .82 (95% KI 0,73 – 0,91;
p < 0,001) und wich somit signifikant von einer Zufallseinteilung ab.
Die graphische Analyse der ROC legte zudem einen optimalen Cut-Off-
Wert von „22“ nahe. Bei diesem CES-D Score betrug die Sensitivität 73%,
die Spezifität 74,5%. Der positive prädiktive Wert eines CES-D Scores von
„‡ 22“ war 30,4%, der negative prädiktive Wert eines Scores von „< 22“
betrug 94%. Der in der internationalen Literatur häufig empfohlene Cut-
Off-Wert von 16 hätte eine höhere Sensitivität (88%), bei einer gleichzeitig
geringeren Spezifität von 58% zur Folge. Schlusssfolgerung: Die
Ergebnisse zeigen, dass die CES-D auch bei einer diabetischen Stichprobe
zum Depressionscreening geeignet ist. Mithilfe der CES-D können bei
einem Cut-Off-Wert von „‡ 22“ etwa 73% aller depressiven Diabetiker
identifiziert werden. Von den Patienten mit einem positiven Screeningbefund
wurde etwa bei jedem 3. eine klinisch depressive Störung diagnostiziert.
Der im Gesundheits-Pass Diabetes enthaltene WHO
5 Fragebogen weist eine ähnlich hohe Sensitivität auf wie die CES-D,
allerdings eine geringere Spezifität von 64%, so dass es zu mehr falsch
positiven Screeningbefunden kommt. Dies erklärt sich dadurch, dass der
WHO 5 das allgemeine Wohlbefinden erfasst und nicht depressionsspezifisch
formuliert ist. Beide Instrumente sind zur Depressionsdiagnostik
bei Diabetikern gut geeignet. Allerdings ist die CES-D spezifischer –
dieser Zuwachs an Spezifität wird jedoch durch einen längeren Fragebogen
(20 anstelle von 5 Fragen) erkauft.
Freie Vorträge 3: Typ 1 Diabetes, Schwangerschaft,
pädiatrische Diabetologie
FV17
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Langwirkende Insulinanaloga und Häufigkeit der
diabetischen Ketoazidose bei Kindern und
Jugendlichen mit Typ 1 Diabetes: Eine
prospektive Studie in 10.682 Patienten von 271
Institutionen
Karges B 1 , Kapellen T 2 , Neu A 3 , Hofer SE 4 , Rohrer T 5 ,
Rosenbauer J 6 , Wolf J 7 , Holl RW 8
1 RWTH Aachen, Universitätsklinikum, Endokrinologie und
Diabetologie, Aachen, Germany, 2 Universitäts-Kinderklinik,
Leipzig, Germany, 3 Universitäts-Kinderklinik, Tübingen,
Germany, 4 Universitäts-Kinderklinik, Innsbruck, Austria,
5 Universitäts-Kinderklinik, Homburg-Saar, Germany,
6 Institut für Biometrie und Epidemiologie, Deutsches
Diabetes Zentrum, Düsseldorf, Germany, 7 Kinderklinik,
Paderborn, Germany, 8 Universität Ulm, Abteilung für
Epidemiologie, Ulm, Germany
Fragestellung: Durch die kontinuierliche Zufuhr niedriger Insulindosen
können Lipolyse und Ketogenese und damit die diabetische Ketoazidose
(DKA) verhindert werden. In einer früheren Untersuchung war unter
Insulin Glargin und Detemir ein Trend zu weniger DKA Ereignissen ge-

genüber NPH Insulin beobachtet worden. In der aktuellen Studie soll die
Hypothese untersucht werden, dass die Verwendung langwirksamer Insulinanaloga
bei Kindern und Jugendlichen mit Typ 1 Diabetes im Vergleich
zu NPH Insulin mit einem erniedrigten DKA-Risiko assoziiert ist.
Methodik: Von 48.110 Patienten mit Typ 1 Diabetes, die prospektiv
zwischen 2001 und 2008 in 271 Zentren in Deutschland und Österreich
untersucht wurden, wurde die Inzidenz der DKA (pH < 7,3) mit stationärer
Aufnahme analysiert. Individuen im Alter von £ 20 Jahren, einer
Diabetesdauer von ‡ 2 Jahren ohne ¾nderung im Typ des Basalinsulins
während der letzten 18 Monate wurden in die Auswertung eingeschlossen.
Die DKA Rate während der letzten 12 Behandlungsmonate wurde
ermittelt. Ergebnisse: Insgesamt wurden 10.682 Patienten (mittleres
Alter 14,2 € 4,1, Median 15,3 Jahre) analysiert. Die Häufigkeit einer DKA
betrug insgesamt 5,1 (SE € 0,2)/100 Patientenjahre. Patienten, die Insulin
Glargin oder Detemir verwendeten (n = 5317) hatten eine höhere DKA
Inzidenz als Individuen, die NPH Insulin injizierten (n = 5365, 6,6 € 0,4
vs. 3,6 € 0,3, p < 0,001). Dieser Unterschied blieb signifikant nach Adjustierung
für Alter bei Diabetes Diagnose, Diabetes Dauer, HbA1c, Insulin
Dosis, Geschlecht und Migrationsstatus (p = 0,015, Odds Ratio 1,357
[1,062 – 1,734]). Bei Patienten mit schlechter metabolischer Kontrolle
(HbA1c ‡ 9,0%, n = 2652) betrug die DKA Rate 13,7 € 0,72/100 Patientenjahre.
In dieser Untergruppe war die Verwendung langwirkender Insulinanaloga
mit einer höheren DKA Rate im Vergleich zu NPH Insulin
assoziiert (p = 0,003, OR 1,639 [1,180 – 2,277]). Schlussfolgerung: Die
Verwendung von langwirksamen Insulinanaloga ist nicht assoziiert mit
einer niedrigeren DKA Rate im Vergleich zu NPH Insulin. Die Möglichkeit
einer erhöhten DKA Rate unter Insulin Glargin und Detemir bedarf
weiterer Untersuchung.
FV18
Auswirkungen von Abendmahlzeiten mit
komplexer Nährstoffzusammensetzung auf die
nächtlichen Glukoseverläufe von Menschen mit
Diabetes mellitus Typ 1
Carstensen S 1 , Huber J 2 , Schönauer M 3 , Thomas A 4
1 DSP Braune, Lilienthal, Germany, 2 University Roehampton,
London, United Kingdom, 3 Akademische Lehrpraxis der
Universität Leipzig, DSP, Leipzig, Germany, 4 Medtronic
GmbH, Meerbusch, Germany
Ziel: Derzeit gibt es keine systematisch untersuchten Therapieempfehlungen,
wie die postprandialen (pp) Blutzuckerverläufe nach fett-/eiweißreichen
Mahlzeiten verbessert werden können. Ziel dieser Pilotstudie
war die Wirksamkeit der Insulinabdeckung einer Abendmahlzeit
unter Berechnung des Kohlenhydrat- und des Fett/Proteinanteils, im
Vergleich zu dem gängigen Konzept der reinen Kohlenhydratabdeckung,
an erwachsenen Typ-1-Diabetikern mit Insulinpumpentherapie zu untersuchen.
Methoden: In einer prospektiven cross over Studie wurden
die pp Glukosewerte über 12 Std. mittels des kontinuierlichen Glukosemonitoring
(CGMS Medtronic) untersucht. Eingeschlossen wurden
14 Insulinpumpenträger mit DM T1 aus der DSP Dr. Braune in Lilienthal
(10 weiblich; Alter 39 € 9 Jahre, Diabetesdauer 16,4 € 6,7 Jahre, Insulinpumpendauer
7,6 € 3,3 Jahre, HbA1c 7,3 € 0,5%). Begleit- o. Folgeerkrankungen
lagen nicht vor. Die Probanden erhielten an drei aufeinanderfolgenden
Abenden die gleiche Testmahlzeit (Fleisch, Kartoffeln, Salat
und Vanilleeis). Für die Insulindosis wurden 5,5 KE (1KE = 10 g KH) und
5,5 FPE (1FPE = 100 kcal Fett/Protein) berechnet. Die Insulinabdeckung
der KE erfolgte als Standardbolus (100% schnell) und als dualer Bolus
(50% schnell, 50% verzögert auf 8 Std.). Zur zusätzlichen Abdeckung der
FPE wurde die gleiche Insulinmenge wie für eine KE verwendet. Das
Insulin für die KE wurde unmittelbar vor der Mahlzeit schnell und für
die FPE auf 8 Std. verzögert (FPE-Bolus) abgegeben. Verglichen wurde
die Fläche unter der Kurve (AUC) als numerisches Integral aus 145 Sensorglukosewerten,
sowie die Anzahl der Werte unter (< 80 mg/dl), im
(80 – 140 mg/dl) und oberhalb (> 140 mg/dl) des Zielbereiches. Ergebnisse:
Nach der reinen KE-Abdeckung mit Insulin konnten zwischen
dem Standard- und dem dualen Bolus, weder in der AUC (25.419 € 6.139
vs. 25.292 € 5.399, p = 0,93), noch in den Bereichen unter (3 € 7 vs. 1 € 2,
p = 0,68), im (34 € 36 vs. 31 € 26, p = 0,93) und oberhalb (108 € 40 vs.
108 € 40, p = 0,71) des Ziels signifikante Unterschiede gezeigt werden.
Wohingegen sich nach dem FPE-Bolus im Vergleich mit dem Standardbolus
eine signifikante Verbesserung in der AUC (22.399 € 5.909 vs.
25.419 € 6.139, p = 0,02) und hoch signifikante Verbesserungen im
(67 € 51 vs. 34 € 36, p < 0,01) und oberhalb (74 € 52 vs. 108 € 40, p = 0,01)
des Ziels ergaben, unterhalb (3 € 6 vs. 3 € 7, p = 0,62) unterschieden sie
sich nicht. Im Vergleich zwischen dem FPE- und dem dualen Bolus lagen
signifikant mehr Werte im (67 € 51 vs. 31 € 26, p = 0,04) und signifikant
weniger Werte oberhalb (74 € 52 vs. 108 € 40, p = 0,03) und unterhalb des
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
Ziels unterschieden sie sich nicht (3 € 6 vs. 1 € 2, p = 0,62). Schlussfolgerung:
In der Therapie des DM T1 ist zur Optimierung der pp Glukosewerte
und der glykämischen Kontrolle sowohl eine Insulinabdeckung
des Kohlenhydrat-, als auch des Fett-Eiweißanteils einer Mahlzeit erforderlich.
Die Studie sollte an einer größeren Gruppe von Insulinpumpenträgern
mit DM T1 wiederholt werden.
FV19
Wachstum im Kindesalter wird durch die Typ
2 Diabetes Risiko Gene HHEX-IDE und CDKAL 1
beeinflusst
Winkler C 1 , Bonifacio E 2 , Grallert H 3 , Henneberger L 1 ,
Illig T 3 , Ziegler AG 1,4
1 Institut für Diabetesforschung der Forschergruppe Diabetes
e.V. am Helmholtz Zentrum München, Neuherberg,
Germany, 2 Center for Regenerative Therapies – Dresden
Technische Universität Dresden, Dresden, Germany, 3 Institut
für Epidemiologie, Helmholtz Zentrum München,
Neuherberg, Germany, 4 Forschergruppe Diabetes der
Technischen Universität München, München, Germany
Fragestellung: Die Typ 2 Diabetes Risiko-Allele der HHEX-IDE und
CDKAL 1 Genregion sind mit einem verringerten Geburtsgewicht assoziiert,
verursacht durch eine verminderte fötale Insulin Versorgung. Unklar
ist aber weiterhin, ob die gefundenen genetischen Einflüsse auch
die Gewichtsentwicklung im späteren Leben beeinflussen könnten. Ziel
der vorliegenden Arbeit war es nun zu untersuchen, ob die Typ
2 Diabetes Risiko-Allele der HHEX-IDE und CDKAL 1 Genregion ebenfalls
einen Einfluss auf die kindliche Gewichtsentwicklung ausüben. Methodik:
Gewicht, Größe und BMI im Alter von 8 Jahren sowie Geburtsgewicht
und Genotypisierung des CDKAL 1-Single Nucleotide Polymorphismus
(SNP) rs4712526 und des HHEX-IDE-SNP rs5015480 wurden
von 646 Kindern der prospektiven BABYDIAB Studie erhoben und analysiert.
Daten zur Gewicht, Größe und BMI wurden für Alter und Geschlecht
korrigiert und als Gewicht-SDS, Größe-SDS und BMI-SDS in der
Analyse ausgewertet. Reifgeborene Kinder (>= 37 Schwangerschaftswoche)
mit einem follow-up im Alter zwischen 7,5 und 8,5 Jahren wurden
in die Analyse eingeschlossen. 386 Kinder hatten eine Mutter mit
Typ 1 Diabetes und 260 Kinder hatten eine nicht diabetische Mutter.
Ergebnisse: Geburtsgewicht (p = 0,01) und die Typ 2 Risiko-Allele der
HHEX-IDE Genregion (p < 0,0001) waren mit einem verringerten BMI-
SDS mit 8 Jahren assoziiert. Stratifizierung für das Geburtsgewicht zeigte
eine signifikante Assoziation zwischen dem HHEX-IDE und auch dem
CDKAL 1 Gen und dem BMI-SDS in der LGA (large for gestational age)
Gruppe (p = 0,0003, p = 0,0001), aber nicht in der „small for gestational
age“ und „appropriate for gestational age“ Gruppe. Die Risiko-Allele für
beide Gene waren mit einem verringerten BMI-SDS mit 8 Jahren in der
LGA Gruppe verbunden. Pro Risiko-Allel war der BMI-SDS um 0,45 SDS
niedriger (95%KI: 0,22 – 0,69) für das HHEX-IDE Gen und um 0,52 SDS
niedriger (95%KI:0,26 – 0,78) für das CDKAL 1 Gen. Auch die Kombination
der Risiko-Allele für beide Gene zeigte eine starke Assoziation innerhalb
der LGA Gruppe zwischen der Anzahl der Risiko-Allele und dem
BMI-SDS (p < 0,0001) sowie dem Gewicht-SDS (p = 0,00002). Der BMI-
SDS und das Gewicht verringerten sich mit jedem zusätzlichen Risiko-
Allel um 0,5 SDS und um fast 2 kg (> 8 kg insgesamt). Diese Ergebnisse
konnten sowohl bei Kinder von Müttern mit Typ 1 Diabetes (p < 0,0001)
als auch bei Kindern von nicht diabetischen Müttern beobachtet werden
(p = 0,008). Schlussfolgerung: Entgegen den Erwartungen wird ein
niedriger BMI während der Kindheit durch die Typ 2 Diabetes Risikogene
HHEX-IDE und CDKAL 1 bei Kindern, die „large for gestational age“
geboren wurden, beeinflusst.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S7

S8 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
FV20
Vergleich von Injektionshäufigkeit und
Tagesinsulindosis zwischen Detemir, Glargin und
NPH bei 29253 Kindern, Jugendlichen und
Erwachsenen mit Typ 1-Diabetes mellitus aus der
DPV-Datenbank
Molz K 1 , Schober E 2 , Wolf J 3 , Raile K 4 , Naeke A 5 , Schütt M 6 ,
Kapellen T 7 , Karges B 8 , Holl R 1 , für die DPV-Initiative und
das Kompetenznetz Diabetes mellitus
1 Universität Ulm, Institut für Epidemiologie am ZIBMT, Ulm,
Germany, 2 Universitäts-Kinderklinik Wien, Wien, Austria,
3 St.-Vincenz-Krankenhaus Kinderklinik, Paderborn,
Germany, 4 Virchow-Universitäts-Kinderklinik Charite,
Berlin, Germany, 5 Universitätskinderklinik Dresden,
Dresden, Germany, 6 Medizinische Klinik I,
Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck,
Germany, 7 Universitätskinderklinik, Leipzig, Germany,
8 RWHT Aachen-Kinderklinik, Aachen, Germany
Fragestellung: Ein Aspekt langwirkender Analoginsuline ist die Möglichkeit,
die Anzahl der Injektionen pro Tag zu reduzieren. Auch langwirkende
Analoga werden teilweise mehrfach injiziert. Ziel der vorliegenden
Auswertung aus der DPV-Datenbank war es, Injektionshäufigkeit
und Tagesinsulinbedarf unter Alltagsbedingungen bei Patienten mit
Typ 1-Diabetes mellitus zwischen den Basalinsulinen NPH, Glargin und
Detemir zu vergleichen. Methodik: Mithilfe der DPV-Software werden
anonymisierte Verlaufsdaten standardisiert und prospektiv erhoben, inkonsistente
Daten werden zweimal jährlich überprüft. Aktuell liegen
anonymisierte Verlaufsdaten von 189816 Patienten (1388291 Kontakttermine)
aus 321 Zentren (210 pädiatrische, 111 internistische) vor. In
die vorliegende Auswertung ging jeweils das aktuellste Behandlungsjahr
Insulin spritzender Patienten mit Typ 1-Diabetes mellitus, die ein langwirkendes
Basalinsulin verwendeten und dieses im Verlauf des aktuellsten
Behandlungsjahres nicht gewechselt haben, ein. Deskriptive Statistik
und adjustierte lineare Modelle: SAS 9.1 Ergebnisse: Das Patientenkollektiv
bestand aus 29253 Typ 1-Patienten (46% weibl., mittleres Alter:
20,7 € 16,2 Jahre). Über die letzten Jahre wurden langwirkende Analoga
vermehrt eingesetzt (im Jahr 2000: 1% der Patienten, im Jahr 2009: 48%
der Patienten). Von den Patienten verwendeten 14% Detemir, 30% Glargin
und 56% NPH. Diese drei Gruppen unterschieden sich signifikant
hinsichtlich des Geschlechts (50% weibl., 46% weibl., 45% weibl.), des
Alters (22,7 Jahre, 22,9 Jahre, 19,1 Jahre), des BMI-SDS (0,7 kg/m 2 ,
0,7 kg/m 2 , 0,6 kg/m 2 ) und der Diabetesdauer (9,2 Jahre, 9,6 Jahre, 6,3
Jahre) (p < 0,0001). 85% der Patienten mit Detemir injizierten das Basalinsulin
zweimal, 88% der Glargin-Patienten injizierten einmal. NPH
wurde in 63% zweimal und in 19% dreimal gespritzt. Pädiatrische Patienten
(< 18 Jahre) injizierten Detemir häufiger als Erwachsene (1,91 vs.
1,86 Injektionen) während bei Glargin pädiatrische Patienten seltener
als Erwachsene injizierten (1,09 vs. 1,16 Injektionen). Adjustiert für Alter,
Geschlecht, BMI, HbA1c und Diabetesdauer verwendeten Patienten mit
Detemir im Mittel 6,05 Einstiche/Tag (Prandial- und/oder Basalinsulin)
verglichen mit Glargin 5,32 Einstichen/Tag und NPH 5,78 Einstichen/Tag
(p < 0,0001). Die Basalinsulindosis pro kg lag bei Detemir mit 0,43 IE/Tag
signifikant höher als bei Glargin (0,32 IE/Tag) oder NPH (0,38 IE/Tag)
wiederum adjustiert für Alter, Geschlecht, BMI, HbA1c und Diabetesdauer
(p < 0,0001). Dies traf auch für die Gesamttagesdosis zu (Detemir:
0,88 IE/kg, Glargin: 0,77 IE/kg, NPH: 0,79 IE/kg). Schlussfolgerung: Über
die letzten 10 Jahre wurden Analoginsuline vermehrt eingesetzt. Die
Verwendung langwirkender Analoga reduzierte die pro Tag verabreichten
Gaben des Basalinsulins auf 1,9 bzw. 1,1 verglichen mit 2,1 Gaben bei
NPH. Bezüglich Injektionshäufigkeit und Basalinsulindosis zeigten sich
Unterschiede zwischen den beiden verfügbaren Analoginsulinen. Gefördert
vom deutschen Bundesministerium für Bildung und Forschung (Förderkennzeichen
01GI0859)
FV21
Altersabhängige und
Inselautoimmunität-assoziierte Unterschiede
von Metaboliten des Aminosäurestoffwechsels
bei Kindern mit einem erhöhten Typ 1 Diabetes
Risiko
Pflüger M 1 , OreÐiµ M 2 , Achenbach P 1 , Ziegler AG 1,3
1 Institut für Diabetesforschung der Forschergruppe Diabetes
e.V, am Helmholtz Zentrum München, Neuherberg,
Germany, 2 VTT Technical Research Centre of Finland, Espoo,
Finland, 3 Forschergruppe Diabetes der Technischen
Universität München, München, Germany
Fragestellung: In der BABYDIAB-Studie wurde gezeigt, dass die Entwicklung
von Inselautoimmunität bei Kindern mit familiärem Risiko
für Typ 1 Diabetes (T1D) zu unterschiedlichen Zeitpunkten auftreten
kann. Besonders zwischen dem ersten und zweiten Lebensjahr sowie
nach dem 10. Lebensjahr ist ein Anstieg der Inzidenz von Autoantikörpern
im Blut zu sehen. In einer kürzlich publizierten Studie aus Finnland
wurde gezeigt, dass Kinder, die eine Inselautoimmunität bzw. T1D entwickeln,
Veränderungen im Aminosäure- und Fettstoffwechsel aufweisen.
Die Fragestellung unserer Untersuchung war, ob Veränderungen im
Aminosäurestoffwechsel (Metabolomics) bei Kindern mit erhöhtem
T1D-Risiko in Abhängigkeit vom Alter des Auftretens von Inselautoimmunität
zu finden sind. Methode: In der BABYDIAB und BABYDI¾T
Studie werden bei Kindern von Eltern mit T1D von Geburt an in regelmäßigen
Abständen diabetesspezifische Autoantikörper (IAA, GADA,
IA-2A, ZnT8A) im Serum getestet. Von 13 und 22 Kindern, die Antikörper
bereits vor dem Alter von 4 Jahren bzw. erst nach dem Alter von 7 Jahren
entwickelten, sowie von 34 alters- und HLA-gematchten Antikörper-negativen
Kindern waren bei Ÿ 80 C gelagerte Seren zum Zeitpunkt des
erstmaligen Auftretens der Autoantikörper verfügbar. In jeder Probe
wurden 28 Metabolite des Aminosäurestoffwechsels mittels UPLC verbunden
mit UV-Detektion bestimmt. Die Konzentrationen wurden jeweils
zwischen beiden Altergruppen sowie innerhalb jeder Altersgruppe
zwischen Antikörper-positiven und -negativen Kindern mittels Mann-
Whitney-U-Test verglichen. Ergebnisse: Es wurden signifikante Unterschiede
in den Konzentrationen verschiedener Metabolite beobachtet,
die zum einen altersabhängig und zum anderen mit dem Auftreten
von Autoantikörpern assoziiert waren. Unabhängig vom Antikörperstatus
wiesen ältere Kinder (> 7 Jahre) höhere Konzentrationen von Glutamin
(p = 0,005), Arginin (p = 0,01), Glycin (p = 0,001), Zitronensäure
(p = 0,004) und Alanin (p = 0,01) im Vergleich zu jüngeren Kindern (< 4
Jahre) auf. Innerhalb jeder Altersgruppe wurden zudem spezifische Unterschiede
in Abhängigkeit vom Antikörperstatus ermittelt. Schlussfolgerung:
Die Ergebnisse zeigen deutliche Unterschiede verschiedener
Metabolite zwischen jungen und älteren Kindern, sowie in Abhängigkeit
vom Alter der Serokonversion, zwischen Kindern mit bzw. ohne diabetesspezifische
Autoantikörper. Diese Analysen helfen bei der Aufklärung
von Stoffwechselveränderungen, die mit der Entwicklung der Inselautoimmunität
verbunden sind. Gefördert durch EU (EP7-HEALTH-2007,
DIAPREPP N202013).
FV22
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Die Bolusberechnung anhand von Kohlenhydratund
Fett-/Protein-Einheiten für kalorienreiche
Mahlzeiten bei der Pumpentherapie. Ergebnisse
der pädiatrischen Pizza-Salami Studie
Kordonouri O 1 , Hartmann R 1 , Remus K 1 , Bläsig S 1 ,
Sadeghian E 1 , Guntermann C 1 , Scarabello C 1 , Datz N 1 ,
Kracht T 1 , Danne T 1
1 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Hannover, Germany
Fragestellung: Nach Verzehr von kohlenhydrat (KH)- und fett-/proteinreichen
Mahlzeiten wird bei Verabreichen eines anhand von Kohlenhydrateinheiten
(KE) berechneten Normalbolus ein verzögerter Blutglukoseanstieg
beobachtet. Diese Studie soll prüfen, ob die Berechnung der
Insulinmenge mithilfe von Fett-/Protein-Einheiten (FPE) zur zusätzlichen
Abdeckung des Protein- und Fettgehalts der Mahlzeit zu verbesserten
postprandialen Glukoseprofilen führen kann. Methodik: An dieser
monozentrischen, nicht geblindeten, randomisierten, cross-over Studie
nahmen 42 Kinder und Jugendliche im Alter von 6 bis 20 Jahren
(55% Mädchen) mit Typ-1 Diabetes (T1D) seit mindestens 1 Jahr (Dauer
5,2 € 3,1 Jahre, MW € SD) und mit einer Pumpentherapie seit mindestens
3 Monaten (Dauer 3,3 € 1,8 Jahre) teil. Die Patienten erhielten vier identische
standardisierte Mittagsmahlzeiten (Pizza-Salami, Dr. Oetker, 50%
KH, 34% Fett, 16% Protein), die 33% ihres alters- und geschlechtsabhängigen
täglichen Energiebedarfs entsprachen. Sie verwendeten in randomisierter
Reihenfolge einen Normal- oder Dualbolus jeweils anhand

einer KE oder KE und FPE berechneten Insulinmenge. KE/Insulin und
FPE/Insulin Ratio waren identisch. Die Patienten trugen eine sensorunterstützte
Insulinpumpe (Paradigm REAL-Time System, Fa. Medtronic)
und führten kontinuierliche Glukosemessungen für den 6-stündigen
postprandialen Studienzeitraum durch. Ergebnisse: Die KE- und FPEbasierte
Insulinberechnung führte zu signifikant niedrigeren postprandialen
Glukoseverläufen mit 0 – 6 Std. Area under the curve (AUC) von
804,7 € 260,9 mg/dl*6 h und einer mittleren Glukose von 137,8 €
46,2 mg/dl als die KE-basierte Berechnung (AUC: 926,3 € 286,3 mg/
dl*6 h; mittlere Glukose: 160,5 € 51,9 mg/dl, p < 0,001 jeweils). Bei der
KE- und FPE-Berechnung waren die postprandialen Glukoseverläufe signifikant
niedriger als bei der KE-Berechnung unabhängig von der Bolusart,
die abgerufen wurde (Normalbolus: AUC p < 0,001, mittlere Glukose
p < 0,001; Dualbolus: AUC p = 0,045, mittlere Glukose p = 0,033). Postprandiale
Hypoglykämien < 70 mg/dl traten häufiger bei KE- und FPEals
bei alleiniger KE-Berechnung auf (35,7% vs. 9,5%, p < 0,001); eine
schwere Hypoglykämie kam nicht vor. Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse
deuten daraufhin, dass die KE- und FPE-basierte Insulinberechnung
bei Kindern und Jugendlichen jenseits der Remissionsphase zu
niedrigerem postprandialen Glukoseanstieg nach Verzehr von kohlenhydrat-
und fett-/proteinreichen Mahlzeiten führt als die KE-basierte
Berechnung. Unterstützt durch Forschungsmittel der Fa. Medtronic International
Trading Sàrl, Schweiz.
FV23
Diabetesrisiko postpartum – Update der
Deutschen prospektiven
Gestationsdiabetesstudie
Wallner M 1 , Bunk M 1 , Ziegler AG 1,2
1 Institut für Diabetesforschung der Forschergruppe Diabetes
e.V. am Helmholtz Zentrum München, Neuherberg,
Germany, 2 Forschergruppe Diabetes der Technischen
Universität München, München, Germany
Frauen mit Gestationsdiabetes (GDM) haben ein erhöhtes Risiko nach
der Schwangerschaft einen manifesten Diabetes (D) zu entwickeln. Die
Angaben über das Diabetesrisiko schwanken in der Literatur. Die Deutsche
prospektive GDM-Studie hat zum Ziel, das Risiko eines postpartalen
Diabetes (sowohl T1D als auch T2D) für Deutschland zu ermitteln.
Weiterhin sollen Risikofaktoren für den T2D (d. h. Stratifizierung des
Diabetesrisikos) bei Frauen mit GDM identifiziert werden. 306 Frauen
nahmen an der Studie teil. Die Rekrutierung der Frauen fand während
der Schwangerschaft oder bei Geburt zwischen 1989 und 1999 deutschlandweit
statt. Die Patientinnen wurden postpartum in regelmäßigen
Abständen nach 9 Monaten, 2, 5, 8, 11, 14 und 17 Jahren (Jhr) untersucht.
Die Nachuntersuchungen der Mutter beinhalteten einen Glukosebelastungstest
(OGTT), die Messung des aktuellen HbA1c und die Dokumentierung
des Body Mass Index (BMI). Die Analyse des Diabetesrisikos
wurde anhand von Sterbetafeln berechnet. Die mittlere Nachbeobachtungszeit
bei Frauen, die bisher noch keinen Diabetes entwickelt haben
liegt bei 6,6 Jhr. Das Alter der Frauen bei Geburt des Kindes liegt im
Mittel bei 31 Jhr, der mittlere BMI der Frauen vor der Schwangerschaft
bei 26 kg/m 2 (22,72 – 30,73 kg/m 2 ). 144 Frauen sind bis heute an einem
Diabetes postpartum erkrankt (Zeit von Entbindung bis zur Manifestation
im Mittel 2,6 Jhr). Das kumulative Risiko aller Frauen an einem
Diabetes zu erkranken liegt 5 Jhr postpartum bei 41,2% (95% KI
47,1 – 35,3%), 10 Jhr postpartum bei 55,5% (95% KI 47,7 – 63,3%) und
15 Jahre postpartum bei 63,9% (95% KI 56,1 – 71,7%). BMI, Insulintherapie
während der Schwangerschaft und Inselantikörperstatus beeinflussten
unabhängig das Risiko: Frauen mit einem BMI > 30 versus < 30
hatten ein 15-Jahresrisiko von 93,3% (95% KI 81,6 – 100%) gegenüber
87,3% (95% KI 75,6 – 99%) (p < 0,001). Bei Frauen, die während der
Schwangerschaft mit Insulin behandelt werden mussten, lag das
15 Jahresrisiko bei 77,6% (95% KI 54,1 – 100%) gegenüber den Frauen,
die mit Diät behandelt waren (29,1% (95% KI 17,4 – 40,8%) (p < 0,001)).
Frauen mit positiven Inselantikörpern entwickelten innerhalb von 1,3
Jahren zu 96, 9% (95% KI 90,2 – 100%) einen Diabetes postpartum. Das
Alter der Frauen bei Entbindung, eine positive diabetische Familienanamnese,
die Anzahl der Schwangerschaften und die Konzentrationen
von C-reaktivem Protein beeinflussten das postpartale Diabetesrisiko
nicht. Schlussfolgerung: Frauen mit Gestationsdiabetes haben ein sehr
hohes Risiko, postpartum an einem Diabetes zu erkranken, insbesondere
wenn sie übergewichtig sind und während der Schwangerschaft insulinpflichtig
waren. Eine Prävention des postpartalen Diabetes ist sinnvoll
und wird in Deutschland erstmals mit der PINGUIN-Studie realisiert
(www.pinguin-studie.de).
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
Freie Vorträge 4: Typ 2 Diabetes
FV24
Macrophage Inhibitory Cytokine-1 (MIC-1) und
inzidenter Typ 2 Diabetes: Ergebnisse aus der
Whitehall II-Studie
Carstensen M 1 , Herder C 1 , Brunner EJ 2 , Strassburger K 1 ,
Tabak AG 2,3 , Roden M 1,4 , Witte DR 2,5
1 Deutsches Diabetes-Zentrum an der Heinrich-Heine-
Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany, 2 University
College London, London, United Kingdom, 3 Semmelweis
University, Budapest, Hungary, 4 Universitätsklinikum
Düsseldorf, Düsseldorf, Germany, 5 Steno Diabetes Center,
Gentofte, Denmark
Fragestellung: Epidemiologische Studien zeigen einen Zusammenhang
von proinflammatorischen Immunmediatoren und Typ 2 Diabetes, aber
die Bedeutung von antiinflammatorischen Immunmediatoren und Typ
2 Diabetes ist bislang kaum untersucht. Macrophage Inhibitory Cytokine-1
(MIC-1) ist ein antiinflammatorisches Zytokin, das zur Transforming
Growth Factor (TGF)-b Superfamilie gehört. MIC-1 ist invers mit
proinflammatorischen Zytokinen assoziiert und spielt eine Rolle in der
Energiehomöostase. Wir vermuteten, dass verringerte Serumkonzentrationen
von MIC-1 mit einem höheren Risiko für Typ 2 Diabetes assoziiert
sind. Methodik: Die Analysen basieren auf einer eingebetteten Fall-
Kontroll-Studie innerhalb der Whitehall II-Kohorte. Die MIC-1-Konzentration
wurde im Serum von 552 Individuen, die zu Beginn der Nachbeobachtungszeit
keinen Typ 2 Diabetes aufwiesen, mittels ELISA bestimmt.
Während der mittleren Nachbeobachtungszeit von 11,5 € 3,0
Jahren entwickelten 180 Personen einen Typ 2 Diabetes. Die restlichen
372 Probanden wiesen während dieser Zeit eine normale Glukosetoleranz
auf und dienten als Kontrollen. Fälle und Kontrollen waren bezüglich
des Alters, des Geschlechts und des BMI gematcht. Der Zusammenhang
zwischen dem MIC-1-Spiegel zu Studienbeginn und dem Risiko für
den Typ 2 Diabetes wurde mittels logistischer Regression analysiert.
Ergebnisse: Zu Studienbeginn war die MIC-1-Serumkonzentration bei
den Fällen (Median [25./75. Perzentile] 537,1 [452,7 – 677,4] pg/ml) signifikant
höher als bei den Kontrollen (499,7 [413,8; 615,4] pg/ml;
p = 0,0044). Nach Adjustierung für Alter und Geschlecht war eine Erhöhung
von MIC-1 um eine Standardabweichung (206 pg/ml) mit einem
Odds Ratio [95% Konfidenzintervall] von 1,21 [0,997; 1,46] (p = 0,054)
mit inzidentem Typ 2 Diabetes assoziiert. Dieser Effekt wurde nach
Adjustierung für Taillenumfang, kardiovaskuläre Risikofaktoren, sozioökonomischen
Status, proinflammatorische Immunmediatoren, Glukose
und Insulin abgeschwächt. Schlussfolgerungen: Die MIC-1-Serumkonzentration
war zu Studienbeginn bei den Personen, die im Laufe der
folgenden 11 Jahre einen Typ 2 Diabetes entwickelten, signifikant höher
als bei den Individuen, die nicht an Typ 2 Diabetes erkrankten. Multivariate
Analysen legen jedoch nahe, dass die Assoziaton zwischen MIC-1
und Typ 2 Diabetes durch etablierte Diabetesrisikofaktoren erklärt werden
kann. Möglicherweise stellen die erhöhten MIC-1-Serumkonzentrationen
eine Komponente einer antiinflammatorischen Gegenregulation
dar, um den metabolischen und immunologischen Veränderungen vor
der Manifestation des Typ 2 Diabetes entgegenzuwirken, wie dies bereits
für Interleukin-1-Rezeptorantagonist (IL-1Ra) und TGF-b1 gezeigt
werden konnte.
FV25
Prädiktoren für das Auftreten von
Hypoglykämien bei der Behandlung des Typ-2
Diabetes mit einer oralen Mono- oder dualen
Kombinationstherapie – Ergebnisse des
prospektiven Diabetes Registers (DiaRegis)
Tschöpe D 1 , Bramlage P 2 , Binz C 3 , Deeg E 4 , Gitt A 4 , DiaRegis
Study Group
1 Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen,
Lehrkrankenhaus der Ruhr-Universität Bochum, Bad
Oeynhausen, Germany, 2 Institut für Kardiovaskuläre
Pharmakologie und Epidemiologie, Mahlow, Germany,
3 Bristol Myers Squibb, Medizinische Abteilung, München,
Germany, 4 Institut für Herzinfarktforschung, Ludwigshafen,
Germany
Fragestellung: Patienten mit Typ-2-Diabetes haben ein erhöhtes Risiko
für behandlungs- und krankheitsbedingte Komplikationen nach Versagen
des initialen Therapieansatzes mit einer oralen antidiabetischen
Mono-/Zweifachtherapie. Zur Bestimmung der Hypoglykämie Inzidenz
dieser Patienten wird die deutschlandweite, prospektive Registerstudie
DiaRegis durchgeführt. Bundesweit werden Patienten mit Typ 2 Diabetes
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S9

S10 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
in dieses Register eingeschlossen und für 2 Jahre beobachtet. Ziel der
vorliegenden Analyse war die Identifizierung von Prädiktoren für die
Hypoglykämie Inzidenz in den letzten 12 Monaten vor Einschluss. Methodik:
Für die vorliegenden Zwischenanalyse von DiaRegis wurden
2.600 Patienten berücksichtigt (für 74 Patienten lagen keine Angaben
zur Hypoglykämie vor). Die Verteilung metrischer Variablen erfolgt als
Median und Quartile. Für den Vergleich der Variablen wurden Wahrscheinlichkeitsverhältnisse
(OR) mit 95% Konfidenzintervallen berechnet.
Ergebnisse: Das Alter der insgesamt 2.600 Patienten betrug im
Median 65,9 (57,6 – 72,8) mit 47,2% Frauen. Davon hatten 263 (10,1%)
mindestens eine Hypoglykämie in den letzten 12 Monaten. Die Hypoglykämien
führen in 2,7% zu einer Krankenhauseinweisung, 3,0% benötigten
medizinische Hilfe, 5,7% Fremdhilfe, 64,6% hatten Symptome benötigten
aber keine Fremdhilfe und 55,9% der Hypoglykämien verliefen
ohne spezifische Symptomatik. Patienten mit Hypoglykämien waren ¾lter
(68,9 vs. 65,6%; p < 0,001), hatten eine längere Diabetesdauer (7,1 vs.
5,5 Jahre; p < 0,0001), niedrigere erreichte HbA1c Werte (7,1 vs. 7,4%;
p < 0,0001) und niedrigere Nüchternblutzuckerwerte (135,0 vs.
140,5 mg/dL; p < 0,05). Patienten mit Hypoglykämien erhielten seltener
Metformin (77,1 vs. 85,6%; OR 0,57; 95%KI 0,42 – 0,77), etwas häufiger
ACE-Hemmer (56,3 vs. 49,1%; OR 1,34; 95%KI 1,03 – 1,73) und Diuretika
(46,5 vs. 39,7%; OR 1,32; 95%KI 1,02 – 1,71) und sehr viel häufiger Sulfonylharnstoffe
(50,4 vs. 28,2%; OR 2,58; 95%KI 1,99 – 3,35). Dabei waren
Sulfonylharnstoffe sowohl alleine (OR 2,58; 95%KI 1,74 – 3,85) als
auch in Kombination mit Metformin (OR 1,65; 95%KI 1,07 – 2,55) mit
häufigeren Hypoglykämien assoziiert. In der Kombination von Metformin
mit DPP-4 Inhibitoren war die Inzidenz dagegen signifikant reduziert
(3,9 vs. 13,3%; OR 0,26; 0,09 – 0,73). In der Häufigkeit antidiabetischer
Pharmaka nach Therapieumstellung wurde bei Patienten mit Hypoglykämien
weniger häufig Metformin eingesetzt (78,7 vs. 86,4%; OR
0,58; 95%KI 0,42 – 0,80). Schlussfolgerung: Univariate Prädiktoren einer
erhöhten Hypoglykämie Inzidenz waren Alter, Diabetesdauer, niedrigere
HbA1c und Nüchternblutzuckerwerte sowie der Einsatz von Sulfonylharnstoffen
in Monotherapie und 2-fach Kombination. Nach Umstellung
wurden in der Pharmakotherapie aber keine qualitativen Unterschiede
zwischen Patienten mit und ohne vorherige Hypoglykämie beobachtet.
Der Einsatz von Sulfonylharnstoffen war vergleichbar häufig,
das in dieser Hinsicht günstige Metformin wurde sogar seltener eingesetzt.
FV26
Klinische Charakteristika schwerer
Sulfonylharnstoff-Hypoglykämien
Holstein A 1 , Hahn M 1 , Kovacs P 2
1 Klinikum Lippe-Detmold, Med. Klinik I, Detmold, Germany,
2 Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung,
Universität Leipzig, Leipzig, Germany
Fragestellung: Nicht zuletzt aufgrund ihrer geringen Kosten (17 Cent
für Daily Defined Dosis Glimepirid 2 mg) besitzen Sulfonylharnstoffe
(SH) in Deutschland unverändert einen hohen Stellenwert in der Behandlung
des Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM). Schwere Hypoglykämien
sind nicht nur die häufigsten SH-Nebenwirkungen, sondern stellen bei
Typ-2-Diabetikern generell einen starken Prädiktor der kardiovaskulären
und jedweden Mortalität dar. Ziel unserer Studie war die klinische
Charakterisierung von Patienten mit schweren SH-Hypoglykämien. Methodik:
Im Einzugsbereich einer Klinik der Maximalversorgung wurden
im Zeitraum 2000 – 2009 populationsbasiert alle schweren SH-Hypoglykämien
– definiert durch die Notwendigkeit der i. v.-Glukosegabe – erfasst.
Ergebnisse: Die 93 hypoglykämischen Patienten (51 Frauen,
42 Männer; initiale Blutglukose 32 € 11 mg/dl) hatten in 74% Glimepirid,
in 25% Glibenclamid und in 1% Gliquidon erhalten. Sie wiesen folgende
Charakteristika auf: Alter 77,3 € 9,4 Jahre; BMI 26,8 € 5,5 kg/m 2 ; Kreatinin-Clearance
45 € 22 ml/min. mit Niereninsuffizienz in 78,5% aller Fälle;
Komedikation 7 € 3 Präparate, davon in 22% Substanzen, die mind.
z.T. – wie auch SH – hepatisch über CYP2C 9 metabolisiert werden. 2/3
der Patienten lebte selbständig zu Hause, 1/3 wurde war ambulant
pflegebedürftig bzw. lebte in einem Heim. 28% hatten an keinerlei Diabetesschulung
teilgenommen. Der bei stationärer Aufnahme niedrige
HBA1c-Wert von durchschnittlich 6,6%€ 1,2% (Referenz < 6,5%) impliziert
bei einer Vielzahl der erfassten Diabetiker rekurrente, von Patienten
bzw. Angehörigen/Pflegepersonal nicht registrierte Hypoglykämien.
In nur 35% erfolgten systematische Blutglukosekontrollen häuslich oder
in der Pflegeeinrichtung. Schlussfolgerungen: In der untersuchten Population
wurden SH zu unkritisch und unter Missachtung gravierender
Kontraindikationen verordnet. Patienten mit schweren SH-Hypoglykämien
waren alt, multimorbide und mit potentiellem Interaktionsrisiko
umfangreich komediziert. Die Behandlung geriatrischer Patienten mit
T2DM erfordert neue therapeutische Konzepte mit geringerem Hypoglykämie-Risiko.
FV27
Type 2 diabetes disease management programs
have limited utility in improving intermediate
outcomes: Results from the DUTY and LUTZ
registries
Gouni-Berthold I 1 , Bestehorn KP 2 , Krone W 1 , Berthold HK 3
1 Universität zu Köln, Medizinische Klinik II, Köln, Germany,
2 MSD Sharp & Dohme, Haar, Germany, 3 Charite-Campus
Virchow Klinikum, Interdisciplinary Metabolism Center,
Section of Lipid Metabolism, Berlin, Germany
Background and objective: Disease management programs (DMPs) for
type 2 diabetes (T2DM) are increasingly common but little is known on
whether they effectively improve patient care. There is evidence however,
that quality of care in T2DM has improved during the last years
(secular trend). Purpose of this study was to determine to what extent
quality of care improved in patients with T2DM over 4 years and by the
influence of DMPs. Design and methods: Two-level cross-sectional
diabetes registries were used for data extraction. Setting: 3213 (previous
cohort) and 6551 (recent cohort) office-based physicians (general practitioners,
internists, cardiologists, diabetologists) in Germany. We evaluated
data of N= 78,110 men and women with T2DM from one registry
before (DUTY registry 2002 – 2003, N= 53,026) and one after (LUTZ registry,
2006 – 2007, N= 25,084) the introduction of DMPs for T2DM in
Germany. In the recent cohort N= 15,293 patients were treated within
the DMP and N= 9791 were not. Processes of care (determinations of LDL
cholesterol, blood pressure, hemoglobin-A1c, documentation of smoking
status, providing structured diabetes education), medications (lipidlowering,
antihypertensive and antihyperglycemic), and intermediate
outcomes (achievement of treatment targets, defined as LDL cholesterol
< 100 mg/dl, blood pressure < 130/80 mm Hg, hemoglobin-A1c < 7%,
absence of microalbuminuria). We used multivariable logistic regression
analyses, adjusting for age, sex, body mass index and concomitant atherosclerotic
disease, to derive odds ratios and 95% confidence intervals for
receiving processes of care, medications, and achieving treatment targets.
Results: The frequency of atherosclerotic disease was similar
among the previous and the recent cohort and among DMP and non-
DMP patients. The availability of structured diabetes education, and
lipid, blood pressure and hemoglobin-A1c measurements increased over
time. It was significantly higher for blood pressure and hemoglobin-A1c
but not for lipids in DMP patients. Prescription of ACE inhibitors, oral
antidiabetic drugs and insulin increased over time and was higher in
DMP patients. Statin prescription increased over time but was not influenced
by DMP status. Achieving treatment targets improved over time.
The only difference between DMP and non-DMP patients was in reaching
LDL cholesterol targets (OR 1.12; CI 1.06 – 1.19) in favour of DMPs.
Conclusions: There have been substantial improvements in processes of
care and intermediate outcomes in patients with T2DM in Germany.
Improvement in processes of care by DMPs does not translate into improvement
of intermediate outcomes, thus calling their utility into question.
FV28
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Erhöhtes Risiko des
Sulfonylharnstoff-Sekundärversagens bei
Typ-2-Diabetikern mit
rs7903146-Polymorphismus des TCF7L2-Gens
Holstein A 1 , Hahn M 1 , Körner A 2 , Stumvoll M 2 , Kovacs P 3
1 Klinikum Lippe-Detmold, Med. Klinik I, Detmold, Germany,
2 Universität Leipzig, Medizinische Klinik III, Leipzig,
Germany, 3 Interdisziplinäres Zentrum für Klinische
Forschung, Universität Leipzig, Leipzig, Germany
Fragestellung: Das TCF7L 2-Gen kodiert einen Transkriptionsfaktor
(Tcf-4), der bei der Regulation von Zellwachstum und Differenzierung
involviert ist. Bestimmte TCF7L 2-Varianten sind mit einem erhöhten
Risiko für Typ-2-Diabetes (T2D) assoziiert, möglicherweise bedingt
durch Effekte auf die Insulinsekretion. Methodik: Wir untersuchten
den Einfluss des TCF7L 2 rs7903146-Polymorphismus auf das therapeutische
Ansprechen auf Sulfonylharnstoffe (SH) bei 189 Patienten mit
T2D. Die Patienten (Alter 78,3 € 9 Jahre; BMI 26,9 € 4,9 kg/m 2 ; Diabetesdauer
11,1 € 8,8 Jahre) wurden mit den SH Glimepirid (n = 147), Glibenclamid
(n = 39) und Gliquidon (n = 3) behandelt. In einer logistischen
Regressionsanalyse wurde der Effekt des rs7903146-Polymorphismus
auf die Häufigkeit des SH-Sekundärversagens – definiert als additive

Insulinbedürftigkeit nach mind. sechsmonatiger SH-Therapie und entsprechendem
HbA1c von > 7% – bestimmt. Ergebnisse: Bei 64 Patienten
fand sich ein SH-Sekundärversagen. In der univariaten Regressionsanalyse
erwiesen sich der TCF7L 2-Genotyp und die Diabetesdauer als wesentliche
Prädiktoren des SH-Sekundärversagens. Das rs7903146 T-Allel
fand sich signifikant häufiger in der zusätzlich mit Insulin behandelten
Gruppe (40%) als in der Kontrollgruppe mit SH-Monotherapie (28%)
(P= 0,03; odds ratio: 1,73 (1,06 – 2,84) im additiven Modell). Der Effekt
des Genotypes war unabhängig von der Diabetesdauer. Schlussfolgerungen:
Unsere Daten weisen darauf hin, dass Patienten mit dem Diabetesrisiko-Allel
rs7903146 im TCF7L 2 ein vermindertes therapeutisches
Ansprechen auf SH haben, das in einem früheren SH-Sekundärversagen
resultiert. Pharmakogenetische Faktoren scheinen somit Effekte auf den
Erfolg der medikamentösen Therapie des T2D zu haben.
FV29
Linagliptin, ein hochselektiver DPP-4 Inhibitor, ist
bei Patienten mit einem trotz Metformin
Therapie unzureichend kontrolliertem Typ
2 Diabetes sicher und wirksam
Forst T 1 , Uhlig-Laske B 2 , Ring A 2 , Graefe-Mody U 2 ,
Friedrich C 2 , Herbach K 2 , Woerle HJ 2 , Dugi KA 3
1 Institut für Klinische Forschung und Entwicklung, Mainz,
Germany, 2 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG,
Biberach, Germany, 3 Boehringer Ingelheim GmbH,
Ingelheim, Germany
Fragestellung: Untersuchung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von
Linagliptin, einem Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor, als zusätzliche Therapie
bei Patienten mit Type 2 Diabetes, die trotz Metformin (MET)
Mono-Behandlung eine unzureichende glykämische Kontrolle aufweisen
(HbA1c ‡ 7,5 bis £ 10%). Methodik: Doppelblinde Studie in der 333
Patienten randomisiert Linagliptin (1, 5 oder 10 mg einmal täglich) oder
Placebo oder offen Glimepiride (GLIM; 1 – 3 mg einmal täglich) erhielten.
Andere Antidiabetika wurden zuvor über 6 Wochen ausgewaschen
(34,7% der Patienten). Der primäre Endpunkt war die Veränderung des
HbA1c vom Ausgangswert über 12 Wochen zwischen den Gruppen, die
mit einer Kombinationstherapie mit Linagliptin im Vergleich zur Kombinationstherapie
mit Placebo behandelt wurden. Ergebnisse: Die Ausgangswerte
betrugen für HbA1c 8,3% und für Nüchtern-Plasma-Glukose
(NPG) 185 mg/dL. Placebokorrigiert resultierte die 12-wöchige Behandlung
in einer, für alle Linagliptin Dosen, signifikanten mittleren Senkung
des HbA1c (1 mg, n = 65, Ÿ 0,40%, 5 mg, n = 66, Ÿ 0,73%, 10 mg, n = 66,
Ÿ 0,67%). Die Veränderung der offenen GLIM-Behandlung resultierte in
einer placebokorrigierten HbA 1c Senkung um Ÿ 0,90%. Die adjustierten
und placebokorrigierten Senkungen der NPG vom Ausgangswert bis Woche
12 waren für alle Linagliptin Dosierungen statistisch signifikant
(1 mg, Ÿ 19 mg/dL; 5 mg, Ÿ 35 mg/dL; 10 mg, Ÿ 29 mg/dL). Für HbA1c
und FPG wurde eine Dosis-Wirkungsbeziehung gezeigt, die bei 5 mg
Linagliptin ein Plateau erreichte. Für diese Dosis wurde nach
12 Wochen eine > 80%ige DPP-4 Inhibition 24 Stunden nach der letzten
Einnahme bei > 80% der Patienten erzielt. Insgesamt berichteten 106
Patienten (43,1%) über unerwünschte Begleiterscheinungen (UEs) mit
einer vergleichbaren Häufigkeit in allen Behandlungsgruppen. Unter Linagliptin
und Placebo traten keine im Zusammenhang mit der Prüfmedikation
stehenden Hypoglykämien auf, jedoch bei 3 Patienten die GLIM
erhielten. 10 Patienten erlitten schwerwiegende UEs, die aber nicht im
Zusammenhang mit der Prüfmedikation standen. Schlussfolgerung: Bei
Patienten mit Typ 2 Diabetes war die Therapieerweiterung mit Linagliptin,
zusätzlich zu einer fortlaufenden Metformin Behandlung, gut verträglich
und resultierte in einer signifikanten und klinisch relevanten
Verbesserung der glykämischen Kontrolle. Einmal täglich 5 mg Linagliptin
war dabei die effektivste Dosierung.
FV30
Exenatide einmal wöchentlich: Anhaltende
Blutzuckerkontrolle und Gewichtsreduktion über
einen Behandlungszeitraum von 2 Jahren
Kim T 1 , Taylor K 1 , Wilhelm K 1 , Trautmann M 2 , Zhuang D 1 ,
Bachmann O 3 , Porter L 1
1 Amylin Pharmaceuticals Inc., San Diego, United States, 2 Eli
Lilly and Company, Lilly Research Laboratories, Indianapolis,
United States, 3 Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg,
Germany
Fragestellung: Bei Patienten mit Typ 2 Diabetes (T2D) wurde nach
52 Wochen Therapie mit dem GLP-1 Rezeptoragonist Exenatide einmal
wöchentlich (QW) eine anhaltende Verbesserung von HbA1c, Nüchtern-
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
glukose (FBG), Körpergewicht, Serumlipiden und Blutdruck erreicht.
Hier berichten wir weitere Zwischenergebnisse aus der Studien-Verlängerungsphase
nach einem Behandlungszeitraum von insgesamt 2 Jahren.
Methodik: T2D-Patienten, behandelt mit unterschiedlichen oralen Antidiabetika,
wurden nach Abschluss einer kontrollierten, offenen Vergleichsstudie
mit Exenatide QW (vs. Exenatide BID) über 30 Wochen
in eine zeitlich unbegrenzte Verlängerungsphase aufgenommen, bei
der sie weiterhin 2 mg Exenatide QW erhielten. Bisher liegen für diese
Kohorte Daten nach 70 Wochen Verlängerung vor. Ergebnisse: Von 181
Patienten bei Studienbeginn erhielten 75% (n = 135) Exenatide QW über
volle 2 Jahre. Die Baseline-Daten (Mittelwert € SD) dieser Patienten waren:
HbA1c 8,3 € 1,0%, FBG 167 € 45 mg/dl, Gewicht 100 € 19 kg, BMI
34,7 € 5,0 kg/m 2 , Diabetesdauer 7,7 € 5,6 Jahre. Die signifikanten Verbesserungen
hatten auch nach 2 Jahren Therapie noch Bestand (LS Mittelwert
€ SE), sowohl beim HbA1c (Ÿ 1,8 € 0,1%; 95% KI Ÿ 2,0% bis Ÿ 1,6%) als
auch bei der FBG (Ÿ 37 € 4 mg/dl; 95% KI Ÿ 45 bis Ÿ 29 mg/dl). 66% bzw.
42% der Patienten erreichten einen HbA1c £ 7,0% bzw. £ 6,5%. Nach
2 Jahren Therapie hatten die Patienten im Vergleich zum Studienbeginn
signifikant abgenommen (Ÿ 3,6 € 0,6 kg; 95%KI Ÿ 4,8 bis Ÿ 2,3 kg). Auch
die Serumlipide hatten sich in den 2 Behandlungsjahren signifikant verbessert
(Triglyzeride: Ÿ 18%, 95%KI Ÿ 24% bis Ÿ 12%; Gesamtcholesterin:
Ÿ 9,7 € 3,4 mg/dl, 95%KI Ÿ 16,4 bis Ÿ 2,9 mg/dl). Auch die klinisch relevante
Senkung des systolischen Blutdrucks blieb über 2 Behandlungsjahre
erhalten (Ÿ 3,2 € 1,2 mm Hg; 95% KI Ÿ 5,5 bis Ÿ 0,8 mm Hg). Über den
Behandlungszeitraum hinweg war Exenatide QW gut verträglich. Übelkeit
(meist nur leichter Schweregrad) war in den ersten
30 Behandlungswochen das häufigste unerwünschte Ereignis; die Häufigkeit
nahm danach ab, während der offenen Verlängerungsphase berichteten
insgesamt 8% der Patienten Übelkeit. Schwere Hypoglykämien
wurden nicht beobachtet. Schlussfolgerung: Diese Studiendaten belegen
eine anhaltende Blutzuckerkontrolle und Gewichtsabnahme unter
Exenatide QW über einen Behandlungszeitraum von 2 Jahren.
FV31
DURATION-2: Exenatide einmal wöchentlich
erreicht nach 26 Behandlungswochen bessere
Blutzuckerkontrolle und Gewichtsreduktion als
Sitagliptin oder Pioglitazon
Bergenstal R 1 , Wysham C 2 , Yan P 3 , MacConell L 3 , Malloy J 3 ,
Bachmann O 4 , Porter L 3
1 Endocrinologist, Minneanapolis, United States, 2 Rockwood
Clinic Cardiology, Spokane, Washington, United States,
3 Amylin Pharmaceuticals Inc., San Diego, United States,
4 Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg, Germany
Fragestellung: Exenatide einmal wöchentlich führt über einen Behandlungszeitraum
von 2 Jahren zu einer anhaltenden Verbesserung von
Blutzuckerkontrolle und Körpergewicht. Die DURATION-2 Studie vergleicht
die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Exenatide einmal wöchentlich
über 26 Wochen gegen einen DPP-4 Inhibitor (Sitagliptin)
bzw. ein Thiazolidindion (Pioglitazon). Methodik: In der randomisierten
Doppelblindstudie erhielten Patienten mit Typ 2 Diabetes und stabiler
Metformin-Therapie für 26 Wochen zusätzlich entweder Exenatide einmal
wöchentlich (2 mg), oder Sitagliptin (100 mg) bzw. Pioglitazon
(45 mg) entsprechend der jeweils der maximalen Tagesdosis. Ergebnisse:
Ingesamt wurden 491 Patienten ausgewertet (ITT; Exenatide n = 160;
Sitagliptin n = 166; Pioglitazon n = 165; HbA1c 8,5 € 1,1%; Nüchternglukose
164 € 47 mg/dl, Gewicht 88,0 € 20,1 kg). Exenatide führte ab Behandlungswoche
6 zu einer klinisch und statistisch signifikant überlegenen
HbA1c-Senkung, sowohl im Vergleich zu Sitagliptin als auch zu
Pioglitazon (HbA1c-Senkung bis Woche 26, LS mean € SE: Exenatide
Ÿ 1,55 € 0,10%; Sitagliptin Ÿ 0,92 € 0,10%; Pioglitazon Ÿ 1,23 € 0,10%;
p < 0,05 vs. Exenatide). Mit Exenatide erreichte ein signifikant größerer
Teil der Patienten die HbA1c-Ziele £ 7,0% bzw. £ 6,5%. Von Woche 4 bis
26 nahmen die Patienten unter Exenatide signifikant mehr ab als mit
Sitagliptin, unter Pioglitazon nahmen die Patienten sogar zu (mittl. Gewichtsdifferenz
zwischen Pioglitazon und Exenatide, Woche 26:
+5,1 kg). Unter Exenatide besserten sich systolischer Blutdruck, Albumin-Kreatinin
Verhältnis, hsCRP, BNP und Adiponectin signifikant;
hsCRP und Adiponectin besserten sich auch unter Sitagliptin und Pioglitazon.
Alle 3 Antidiabetika waren in der Regel gut verträglich, über 80%
der Patienten schlossen die 26 Wochen Behandlung ab. Vorübergehend
konnte eine meist leichte Übelkeit auftreten (Exenatide 24%. Sitagliptin
10%, Pioglitazon 5% der Patienten; pro Arm je 1 Studienabbruch wg.
Übelkeit). Schwere Hypoglykämien traten nicht auf. Zwei Patienten der
Pioglitazon-Gruppe entwickelten eine Pankreatitis, davon eine nekrotisierend;
unter Exenatide wurde keine Pankreatitis berichtet. Schlussfolgerung:
In dieser Studie bei Metformin-behandelten Patienten war
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S11

S12 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
die Therapie mit Exenatide einmal wöchentlich gut verträglich und erreichte
eine bessere Kontrolle von Blutzucker und Körpergewicht als
maximale Tagesdosen von Sitagliptin oder Pioglitazon.
FV32
Im Vergleich zum DPP-4-Hemmer Sitagliptin
bessere Blutzuckerkontrolle und
Gewichtsreduktion bei Behandlung des Typ
2 Diabetes mit Liraglutid, einem GLP-1 Analogon
zur einmal täglichen Gabe (beide Therapien
waren mit Metformin kombiniert)
Nauck M 1 , Davies M 2 , Bailey T 3 , Montanya E 4 , Filetti S 5 ,
Thomsen AB 6 , Sondergaard RE 6 , Pratley R 7 , Kern W 8
1 Diabeteszentrum, Bad Lauterberg, Germany, 2 University of
Leicester, Leicester, United Kingdom, 3 AMCR Institute,
Escondido, United States, 4 IDIBELL-Hospital Universitari
Bellvitge, Barcelona, Spain, 5 Sapienza University of Rome,
Rome, Italy, 6 Novo Nordisk A/S, Soborg, Denmark,
7 University of Vermont College of Medicine, Colchester,
United States, 8 Endokrinologikum Ulm, Ulm, Germany
Fragestellung: Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlungen mit Liraglutid
und mit Sitagliptin (beide Therapien in Kombination mit Metformin)
wurden im Rahmen einer randomisierten, 26-wöchigen, offenen
Studie miteinander verglichen. Methodik: Patienten mit Typ 2 Diabetes,
die mit ‡ 1500 mg Metformin unzureichend eingestellt waren (HbA1c
7,5 – 10%; n = 665), wurden randomisiert den Behandlungsgruppen mit
1,2 mg Liraglutid (s.c.), 1,8 mg Liraglutid (s. c.) oder 100 mg Sitagliptin
(p. o.) zugeordnet. Ergebnisse: Die Anfangscharakteristika der Patienten
waren in den Gruppen vergleichbar. Ausgehend von einem Anfangs-
HbA1c von rund 8,5% waren die Verminderungen mit Liraglutid (Ÿ 1,2%
mit der 1,2 mg- und Ÿ 1,5% mit der 1,8 mg-Dosierung) der Absenkung um
0,9% mit Sitagliptin statistisch signifikant überlegen (p < 0,0001). Den
Zielwert für den HbA 1c von < 7,0% erreichten mehr Patienten mit 1,2 mg
Liraglutid (44%) und mit 1,8 mg Liraglutid (56%) als mit Sitagliptin (22%;
p < 0,0001). Die Verminderungen der Nüchternplasmaglukose waren
mit Liraglutid (Ÿ 1,9 mmol/l mit 1,2 mg und Ÿ 2,1 mmol/l mit 1,8 mg)
statistisch signifikant stärker ausgeprägt als mit Sitagliptin
(Ÿ 0,8 mmol/l; p < 0,0001). Die Reduktionen des Körpergewichts waren
mit Liraglutid (Ÿ 3,4 kg mit 1,8 mg und Ÿ 2,9 kg mit 1,2 mg) statistisch
signifikant größer als mit Sitagliptin (Ÿ 1,0 kg; p < 0,0001). Die Zufriedenheit
mit der Behandlung insgesamt (Summe von 6 Scores des Diabetes-Behandlungs-Zufriedenheits-Fragebogens
(DTSQ) mit einer Skala
von 0 bis 6) war mit 1,8 mg Liraglutid höher als mit Sitagliptin (+1,39;
p < 0,05). Die Anteile der Patienten mit Übelkeit (diese war in den meisten
Fällen vorübergehend) waren mit Liraglutid (21% mit 1,2 mg und
27% mit 1,8 mg) höher als mit Sitagliptin (5%). Die Prozentsätze der
Patienten mit leichten Hypoglykämien betrugen in allen Behandlungsgruppen
rund 5% (5,4% mit 1,2 mg Liraglutid; 5,0% mit 1,8 mg Liraglutid
und 4,6% mit Sitagliptin). Im Studienverlauf sind keine Pankreatitiden
aufgetreten. Hinsichtlich der mittleren Calcitonin-Konzentrationen
(1,04 – 1,11 ng/l) gab es zwischen den Behandlungsgruppen in Woche
26 keinen Unterschied. Schlussfolgerungen: Die Verminderungen von
HbA1c und Körpergewicht waren mit Liraglutid statistisch signifikant
größer als mit Sitagliptin.
Freie Vorträge 5: Folgeerkrankungen
FV33
TGF-b1 (transforming growth factor-b1) in
atherosklerotischen Plaques und TGF-b1 im
Serum sind nicht mit dem Risiko für
kardiovaskuläre Ereignisse assoziiert: Ergebnisse
aus der MONICA/KORA Augsburg
Fall-Kohorten-Studie und der
Athero-Express-Studie
Herder C 1 , Peeters W 2,3 , Zierer A 4 , de Kleijn DPV 2,3 , Moll FL 2 ,
Karakas M 5 , Roden M 1,6 , Meisinger C 4 , Thorand B 4 ,
Pasterkamp G 2 , Koenig W 5
1 Deutsches Diabetes-Zentrum an der Heinrich-Heine-
Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany, 2 University
Medical Center Utrecht, Utrecht, Netherlands,
3 Interuniversity Cardiology Institute of the Netherlands,
Utrecht, Netherlands, 4 Helmholtz Zentrum München,
Neuherberg, Germany, 5 Universitätsklinikum Ulm, Ulm,
Germany, 6 Universitätsklinikum Düsseldorf, Düsseldorf,
Germany
Fragestellung: TGF-b1 (transforming growth factor-b1) gehört in verschiedenen
Mausmodellen der Atherosklerose zu den protektiven Zytokinen.
Wir prüften in zwei unabhängigen prospektiven Studien die Hypothese,
dass erhöhte Serumkonzentrationen von TGF-b1 und ein erhöhter
TGF-b1-Gehalt in atherosklerotischen Plaques mit niedrigerem Risiko
für kardiovaskuläre Ereignisse assoziiert sind. Methodik: (1) In einer
populationsbasierten Fall-Kohorten-Studie innerhalb der MONICA/KORA
Augsburg-Studien wurden Serumspiegel von TGF-b1 zu Studienbeginn
in 333 Personen mit kardiovaskulären Ereignissen in der Nachbeobachtungszeit
(10,8 € 4,6 Jahre) und in 1728 Nicht-Fällen aus einer Ausgangspopulation
von 9300 Männern und Frauen mit ELISA gemessen. Kardiovaskuläre
Ereignisse waren definiert als inzidente nicht-tödliche Herzinfarkte
und koronare Todesfälle inklusive plötzlicher Herztod vor dem
75. Lebensjahr. (2) In der Athero-Express Biobank-Studie wurden TGFb1-Plaquekonzentrationen
in 632 atherosklerotischen Läsionen aus Patienten
bestimmt, die sich einer Carotisendarterektomie unterzogen.
Während der mittleren Nachbeobachtungszeit von 2,6 Jahren (Standardabweichung
0,74 Jahre, Maximum 3 Jahre) trat bei 54 Patienten ein
kardiovaskulärer Endpunkt (tödlicher oder nicht-tödlicher Herzinfarkt,
plötzlicher Herztod, koronare Interventionen wie Bypass und Angioplastie)
auf. Ergebnisse: (1) Cox Proportional Hazard-Modelle mit Adjustierung
für Alter, Geschlecht, Body Mass Index, metabolische Faktoren,
Lebensstilfaktoren und Survey zeigten keine statistisch signifikante Assoziation
zwischen TGF-b1 im Serum und dem Risiko für kardiovaskuläre
Ereignisse. Hazard Ratios (HR) und 95% Konfidenzintervalle [95%
KI] für aufsteigende TGF-b1-Tertile waren 1,0 (Referenz), 1,22
[0,88 – 1,68] und 1,13 [0,82 – 1,57] (P = 0,47). (2) Der TGF-b1-Gehalt in
atherosklerotischen Plaques war nur schwach mit den Plaquephänotypen
assoziiert. Patienten mit einem TGF-b1-Gehalt in ihren Plaques
über dem Studienmedian wiesen kein niedrigeres Risiko für kardiovaskuläre
Ereignisse auf als Patienten mit geringeren TGF-b1-Spiegeln (adjustierte
HR [95% KI] 1,46 [0,83 – 2,53]; P = 0,16). Schlussfolgerungen:
Unsere Befunde deuten darauf hin, dass trotz protektiver Effekte in
Mausmodellen erhöhte Serumspiegel von TGF-b1 und erhöhter TGFb1-Gehalt
in atherosklerotischen Plaques nicht mit niedrigerem Risiko
für kardiovaskuläre Ereignisse beim Menschen assoziiert sind.
FV34
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Herzfunktion und myocardialer Lipidgehalt bei
Frauen nach Gestationsdiabetes
Winhofer Y 1 , Krssak M 2 , Anderwald C 1 , Reiter G 3 ,
Bozkurt L 1 , Luger A 1 , Krebs M 1 , Kautzky-Willer A 1
1 Medizinische Universität Wien, Abt. f. Endokrinologie und
Stoffwechsel, Wien, Austria, 2 Medizinische Universität Wien,
Abt. f. Radiodiagnostik, Wien, Austria, 3 Siemens Austria,
Wien, Austria
Hintergrund und Fragestellung: Trotz intensiver therapeutischer Bemühungen
das kardiovaskuläre Risiko von PatientInnen mit Diabetes
mellitus zu verringern, stellt die Herzinsuffizienz nach wie vor die
Haupttodesursache in dieser wachsenden Patientenpopulation dar. Neben
der diabetischen Makroangiopathie dürfte hierbei eine krankheitsspezifische
Entität beitragen, die bei PatientInnen mit Diabetes auch in
Abwesenheit einer KHK oder arteriellen Hypertonie auftritt und deren
Pathogenese derzeit noch unklar ist: die diabetische Kardiomyopathie.
Rezente Untersuchungen geben Hinweis, dass vermehrte intramyozelluläre
Lipidakkumulationen eine Rolle in der Pathophysiologie dieser Er-

krankung spielen dürften. Vergleichbar erhöhter intrazellulärer Lipidakkumulationen
in Leber und Skelettmuskulatur könnte diese kardiale
Steatose bereits im Lauf des Prädiabetes entstehen. Da sich der Gestationsdiabetes
als Modell zur Erforschung der frühen Veränderungen in
der Pathophysiologie des Typ 2 Diabetes eignet, war Ziel dieser Studie
myozelluläre Lipide in Relation zur linksventrikulären Funktion bei
Frauen nach Gestationsdiabetes (pGDM) zu untersuchen. Methodik:
Mittels EKG- und atemgetriggerter- 1 H Magnetresosnaz Tomografie
und 1 H single voxel MR Spektroskopie (TE = 30 ms) wurden kardiale
Funktionsparameter und der myokardaile Lipidgehalt (im interventrikulären
Septum) bei 5 pGDM mit normaler Glukosetolernaz (nGDM),
7 pGDM mit manifestem Typ 2 Diabetes (dmGDM) und 8 gesunden
Kontrollen (Frauen mit normaler Glukosetoleranz während der Schwangerschaft,
NGT), gematcht nach Alter und BMI, gemessen. Ergebnisse:
Hinsichtlich der linksventrikulären Funktion fanden wir bis auf das
Schlagvolumen, das bei dmGDM im Vergleich zu NGT signifikant vermindert
war (p = 0,02), keine Unterschiede. Weiters wiesen dmGDM
einen signifikant höheren intramyozellulären Lipidgehlat (0,78 € 0,29%;
p = 0,02) im Vergleich zu nGDM (0,33 € 0,2%) und NGT (0,46 € 0,27%)
sowie significant niedrigere HDL-Konzentrationen (dmGDM: 44,3 € 13,0,
nGDM: 67,8 € 12,7, NGT: 70,3 € 14,8 mg/dl; p = 0,004) auf, die zudem eine
negative zum intramyozellulären Lipidgehalt korreliert waren (R =Ÿ 0,6;
p = 0,006). Schlussfolgerungen: Unsere Daten geben Hinweis darauf,
dass es im Rahmen der manifesten Hyperglykämie zu einer kardialen
Steatose kommt, die möglicherweise mit der Dyslipidämie (Hypo-HDLämie)
im Rahmen der diabetischen Stoffwechsellage in Zusammenhang
steht.
FV35
DPP-4-Inhibition verbessert die
Glukosehomöostase, reduziert jedoch nicht die
Atheroskleroseentstehung in
LDL-Rezeptor-defizienten Mäusen
Rabe K 1 , Becker M 1 , Bureik D 1 , Zugwurst J 1 , Göke B 1 ,
Parhofer KG 1 , Brödl UC 1 , Lehrke M 1
1 Klinikum der LMU München, Med II, München, Germany
Hintergrund: DPP4-Inhibitoren sind eine neue Substanzklasse oraler
Antidiabetika, die den Glukosemetabolismus über eine Verstärkung
der Inkretin-abhängigen Insulinausschüttung verbessern. Diabetes mellitus
stellt einen unabhängigen Risikofaktor für die Entstehung kardiovaskulärer
Erkrankungen dar. Eine Behandlung mit dem GLP-1-Rezeptor-Agonisten
Exenatide reduziert die Entstehung von Atherosklerose im
Mausmodell. Entsprechend widmeten wir uns der Fragestellung, ob eine
chronische DPP-4-Inhibition ebenfalls die Entstehung von Atherosklerose
im Mausmodell reduziert. Methodik: LDL-Rezeptor-defiziente Mäuse
(n = 15 pro Gruppe) wurden für einen Zeitraum von 18 Wochen mit dem
Vildagliptin-Analog PKF275 – 055 auf Hochfettdiät behandelt. Ergebnisse:
Die PKF275 – 055-Intervention führte zu einer Verbesserung der
Nüchternglukose sowie der Glukosetoleranz, hatte jedoch keinen Einfluss
auf Köpergewicht, Lipidstoffwechsel, Inflammationsparameter und
das Ausmaß der Atheroskleroseentstehung. Schlussfolgerung: DPP-
4-Inhibition verbessert die Glukosehomöostase, hat jedoch keinen Einfluss
auf die Entstehung von Atherosklerose in LDL-Rezeptor-defizienten
Mäusen.
FV36
Einfluss eines ABCA1-Polymorphismus auf den
protektiven Effekt von Adiponektin auf die
Karotis-IMT
Ciardi C 1 , Iglseder B 2 , Paulweber B 3 , Patsch J 1 , Sandhofer A 1
1 Medizinische Universität Innsbruck, Universitätsklinik für
Innere Medizin I, Innsbruck, Austria, 2 Paracelsus
Medizinischen Privatuniversität Salzburg, Universitätsklinik
für Geriatrie, Salzburg, Austria, 3 Paracelsus Medizinischen
Privatuniversität Salzburg, Universitätsklinik für Innere
Medizin I, Salzburg, Austria
Einleitung: ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) vermittelt den
Transfer vom freien Cholesterin aus Makrophagen zu zirkulierenden
HDL-Vorstufen, wodurch dieses Transportprotein maßgeblich am reversen
Cholesterintransport (rCT) beteiligt ist. Studien konnten eine geringere
Intima Media Dicke der Karotis (K-IMD) bei Trägern des R219K-
Polymorphismus im ABCA1-Gen zeigen. Zudem korreliert Adiponektin
negativ mit der K-IMT und positiv mit HDL-C. Rezente Studien legen
einen Einfluss von Adiponektin auf den ABCA1-vermittelten Cholesterinefflux
aus Makrophagen nahe. Der Zusammenhang zwischen HDL-C,
Atherosklerose und Adiponektin ist jedoch bislang unklar. Ziel: Ziel die-
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
ser Studie ist es, den Einfluss der R219K Polymorphismus im ABCA1-Gen
auf die Assoziation zwischen Adiponektin und der K-IMT zu untersuchen.
Studiendesign und Methoden: 680 Männer der Salzburg Atherosklerose
Präventions-Programm in Personen mit hohem Infarkt Risiko
(SAPHIR)-Population wurden untersucht. Die R219K-Variante wurde
durch RFLP-Analyse ermittelt, die K-IMT wurde mittels hochauflösendem
B-Mode-Ultraschall untersucht. Die Adiponektin Konzentration
wurde mittels ELISA ermittelt. Ergebnisse: In der gesamten Studienpopulation
korreliert Adiponektin negativ mit der K-IMT (r =- 0,084,
p = 0,032). Für homozygote Träger des Wildtyps (n = 346) kann keine
Korrelation nachgewiesen werden (r =Ÿ 0,044, p = 0,42), wogegen Träger
des R-Allels (n = 334) eine signifikante, negative Korrelation der Adiponektin
Konzentration zur K-IMT zeigen (r =Ÿ 0,137, p = 0,013). Dieser Effekt
bleibt nach Adjustierung für Alter, Blutdruck, LDL-Cholesterin, C-reaktives
Protein und Insulin-Resistenz bestehen (standardisiertes Beta
=Ÿ 0,129, p = 0,009). Adiponektin korreliert positiv mit HDL-C in der
gesamten Studienpopulation (r = 0,337, p < 0,001), bei homozygoten Trägern
(r = 0,312, p < 0,001) und Trägern des ABCA1-Polymorphismus
(r = 0,387, p < 0,001). Nach Adjustierung für HDL-C wird die Korrelation
zwischen Adiponektin und der K-IMT in der gesamten Studienpopulation,
bei homozygoten Trägern und bei Träger der ABCA1-Genvariation
aufgehoben. Schlussfolgerung: Der R219K-Polymorphismus im AB-
CA1-Gen moduliert den atheroprotektiven Effekt von Adiponektin, was
darauf hindeutet, dass der Zusammenhang zwischen Adiponektin und
IMT zumindest teilweise durch ABCA1 beeinflusst wird. Unsere Studie
unterstützt Daten aus in-vitro-Studien, welche eine Wechselwirkung
von Adiponektin und ABCA1-vermittelten Cholesterin-Efflux aus Makrophagen
beschreiben.
FV37
Proteomanalyse im Urin zur Diagnose, Prognose
und Therapie-Überwachung von diabetischer
Nephropathie
Zürbig P 1 , Conrads S 1 , Rossing P 2 , Jerums G 3 , Mischak H 1
1 Mosaiques Diagnostics GmbH, Hannover, Germany, 2 Steno
Diabetes Centre, Gentofte, Denmark, 3 Austin Health,
Melbourne, Australia
Fragestellung: Die diabetische Nephropathie (DN) kann sogar im frühen
Stadium im Urin erkennbar sein. In dieser Studie zeigen wir anhand
aktueller Daten, dass die Eiweissanalyse (Proteomanalyse) ein wertvolles
Werkzeug zur frühen und sensitiven Detektion von diabetes-assoziierten
pathophysiologischen ¾nderungen, zur Einschätzung des Krankheitsverlaufs
und zur Überwachung von Therapieerfolgen sein kann.
Methodik: Hochauflösende Kapillarelektrophorese gekoppelt mit massenspektrometrischer
Analyse (CE-MS) wurde benutzt, um das Proteom
der Urine von Diabetes Typ-2 Patienten abzubilden, die in longitudinalen
Untersuchungen über 10 Jahre lang und aus zwei verschiedenen
Kliniken (Dänemark, Australien) gesammelt wurden. Ergebnisse: Bei
der Anwendung eines zuvor generierten Proteinmusters zur Diagnose
von chronischen Nierenerkrankungen und speziell der DN auf Urine
von normoalbuminurischen Patienten, konnten wir zeigen, dass diese
Biomarker die Vorhersage der Entwicklung von DN mit einem AUC-Wert
größer 0,85 (p < 0,001) über einen Zeitraum von über 3 Jahren ermöglicht.
Einer der Kennzeichen von Diabetes und dessen assoziierten Komplikationen
ist eine Zunahme der extrazellulären Matrix und die Freisetzung
ihrer Komponenten, im Besonderen der Kollagene. Dieser Prozess
scheint, teilweise bedingt durch die verminderte Proteolyse und möglicherweise
durch die Festigung von Proteinen durch Oxidation und Glykosylierung,
im sehr frühen Stadium durch die Abnahme von urinem
Kollagenfragmenten reflektiert zu werden. Eine Beurteilung dieser Fragmente
resultiert in einer viel höheren Genauigkeit der Krankheitsvorhersage
als die Albuminurie oder die glomeruläre Filtrationsrate. Somit
kann diese Vorhersage einer Entwicklung zur DN helfen gezielte therapeutische
Interventionen einzuleiten, idealerweise bevor ein irreversibler
Schaden auftritt. Schlussfolgerung: Die urine Proteomanalyse ermöglicht
eine nicht-invasive Befundung von DN innerhalb eines sehr
frühen Stadiums durch die Bestimmung von spezifischen Kollagenfragmenten.
Dies eröffnet neue Wege zur gezielten therapeutischen Intervention
von DN.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S13

S14 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
FV38
Persistierende Angiogenese unter Hyperoxie in
der Mausretina
Feng Y 1 , Gross S 1 , Hammes HP 1
1 V. Med, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität
Heidelberg, Mannheim, Germany
Fragestellung: Sauerstoff reguliert die Bildung der Gefäße in der Retina
in physiologischer und pathologischer Angiogenese. Hyperoxie führt zur
Vasoregression, während Hypoxie Neovaskularisation verursacht. Allerdings
beobachten wir gelegentlich Angiogenese des sekundären Gefäßplexus
(= tiefes Retinagefäßnetz) während der hyperoxischen Phase im
Mausmodell der Sauerstoff-induzierten Retinopathie (OIR). Das Ziel dieser
Studie ist es, den Effekt einer prolongierten Hyperoxie- Exposition
auf die intraretinale Angiogenese in der Mausretina zu untersuchen, um
ein Escape-Phänomen der hyperoxischen Angiogeneseinhibition zu verifizieren.
Methodik: Mäuse aus dem traditionellen OIR Modell (T-OIR)
am p17 (5 Tage Hyperoxie, gefolgt von 5 Tagen Hypoxie) und dem modifizierten
OIR Modell (M-OIR) am p17 (10 Tage Hyperoxie) wurden
vergleichend untersucht. Die Lokalisationen der Neovaskularisation in
der Retina wurden mittels PAS-Färbung festgestellt. Die Bildung der
unteren Kapillaren, avaskulären Areale und die Neovaskularisationen
wurden auf mit Kollagen-IV gefärbten Ganzretina Präparaten gemessen.
Ergebnisse: Mäuse des M-OIR Modells zeigten keine präretinalen Neovaskularisationen
unter Langzeit-Hyperoxie-Exposition, während Mäuse
des T-OIR Modells zahlreiche präretinale Neovaskularisationen an p17
haben. In Ganzretina Präparaten hatten die Mäuse in dem M-OIR Modell
reichlich tiefere Kapillaren in der Retina trotz persistierender Hyperoxie.
Die avaskulären Areale im M-OIR Modell waren größer als im T-OIR
Modell. Des Weiteren lokalisierten sich die Neovaskularisationen in
dem M-OIR Modell an der Grenze der avaskulären Arealen in der Retina,
dagegen lag die Neovaskularisation im T-OIR Modell überwiegend präretinal
an der Grenze der avaskulären Areale. Die Kapillaren im M-OIR
Modell waren regelmäßiger als im T-OIR Modell gebildet. Schlussfolgerungen:
Unsere Studie zeigt, dass Gefäße des tiefen retinalen Plexuses
sich entgegen der gängigen Hypothese bilden, und dass intra-retinale
Neovaskularisationen während persistierender Hyperoxie entstehen
können. Die Daten deuten auf ein neues Konzept der retinalen Angiogenese
unter VEGF Depression hin.
FV39
Relation between the retinoid system and
carotid intima media thickness
Bobbert T 1 , Raila J 2 , Schwarz F 1 , Mai K 1 , Henze A 2 ,
Pfeiffer AFH 1 , Spranger J 1
1 CharitØ – Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin
Franklin, Abt. für Endokrinologie, Diabetes und
Ernährungsmedizin, Berlin, Germany, 2 University of
Potsdam, Department of Physiology and Pathophysiology of
Nutrition, Institute of Nutritional Science, Potsdam,
Germany
Introduction: Retinol, which was associated with various risk factors for
atherosclerosis, circulates in a complex with retinol-binding protein
(RBP4) and transthyretin (TTR). The relation between retinol, RBP4,
TTR and carotid intima media thickness (IMT) was not yet analysed.
Methods: Retinol, RBP4 and TTR were measured in 96 individuals and
the relation to IMT was investigated. Results: IMT correlated with RBP4
(r = 0,335, p < 0,001), retinol (r =Ÿ 0,241, p = 0,043), RBP/TTR ratio
(r = 0,254, p = 0,025) and retinol/RBP4 ratio (r =Ÿ 0,549, p < 0,001). Adjustment
for age, sex, BMI, blood pressure, HDL/total cholesterol ratio,
diabetes and smoking revealed that the retinol/RBP4 ratio was strongly
and independently associated with IMT. Conclusion: The data support
that the vitamin-A transporting system is involved in the development
of atherosclerosis. Changes of RBP4 may link renal dysfunction and insulin
resistance to atherosclerosis.
Freie Vorträge 6: Sonstige Themen
FV40
IDEAL – Insulinisierung in diabetologisch tätigen
Praxen: Evaluierung antidiabetischer Leitlinien
Patzelt-Bath AEG 1 , Ratzmann KP 2 , Silbermann S 1 ,
Limberg R 1
1 Berlin-Chemie AG, Medizin und Forschung, Berlin,
Germany, 2 Diabetologische Schwerpunktpraxis, Erkner/
Berlin, Germany
Fragestellung: Welche Entscheidungs-Determinanten bestimmen bei
Erstinsulinisierung die Wahl des Regimes in der individuellen Therapie?
Auswirkungen der aktuellen Leitlinie. Methodik: Multizentrische, ambulante
Versorgungsstudie von Februar bis Dezember 2009 mit einem
standardisierten Fragebogen, statistische Auswertung mittels SAS (Vers.
9.1.3). Ergebnisse: Ca. 900 Zentren dokumentierten knapp 15000 Patienten.
Die Demografie beschreibt ein typisches Typ-2-Diabetes-Kollektiv
mit BMI 31 kg/m 2 , Alter 61 J., Diabetesdauer 7,5 J. Der Ausgangs-
HbA1c lag bei 8% (NBZ 162 mg/dl, ppBZ 212 mg/dl). Fast 80% der Patienten
erhielten Metformin, etwa 45% Sulfonylharnstoffe. DPP-IV-Hemmer,
Glitazone und sonstige OAD waren deutlich seltener vertreten (10%, 9%,
11%). Der Hauptgrund für eine erstmalige Insulinisierung war ein Versagen
der OAD-Therapie mit konsekutivem Nichterreichen der vereinbarten
Therapieziele (67% bzw. 47%); aktuelle Vorgaben (DMP, Leitlinie)
sowie Folgeerkrankungen spielten eine untergeordnete Rolle (24 bzw.
21%). In der Reihenfolge der Häufigkeiten wurden folgende Therapien
initiiert: Basale Therapie (BS) – SIT – ICT – CT (38, 29, 25, 20%). Einstiegsdosen
lagen – unabhängig vom gewählten Therapieregime – zwischen
10 – 15 IE pro Injektion. Auch unabhängig vom Alter der Patienten
war die BS die häufigste Therapie; bei Jüngeren (< 60) oder Berufstätigen
war ICT oder SIT häufiger, bei ¾lteren bzw. Nichtberufstätigen die
CT. Die Entscheidungsgründe für die jeweilige Therapie waren unterschiedlich:
HbA1c-Senkung bei ICT>SIT>BS und CT (73 vs. 58 vs. je 52%),
Einfachheit CT>BS>andere (77%, 57%), Flexibilität ICT>SIT>andere (55%
vs. 48%>sonst.) gezielte pp Therapie (SIT 65%> ICT 55%>sonst.); gezielte
NBZ-Therapie (BS 61%>ICT 48%>sonst.). Persönlich gute Erfahrungen
und gute Applikationshilfe waren Gründe für die Auswahl des nicht
spezifizierten Insulinpräparates (68 bzw. 52%), seltener Hersteller oder
spezielles Insulin (je 25%). Kostengründe/Regresse spielten eine untergeordnete
Rolle (6%). Schlussfolgerungen: Diese Untersuchung liefert
erstmals Erkenntnisse zu ärztlichen Entscheidungskriterien bei der
Wahl eines Patienten-spezifischen Insulinregimes. Entsprechend der aktuellen
evidenzbasierten Leitlinie wurde die Therapie in Abhängigkeit
vom pathophysiologischen Stadium und der Stoffwechseleinstellung gewählt.
Eine Insulinisierung ab einem HbA 1c von 7,5 konnte nicht wieder
gefunden werden. Die Wahl des Regimes orientierte sich wie in der
Leitlinie gefordert an Patienten-Bedürfnissen und Lebensqualität. Leitliniengerecht
war das häufigste Erstregime die BS. Jüngere und Berufstätige
erhielten häufiger als ¾ltere die als flexibler beurteilte ICT bzw.
SIT; dabei war das mit Abstand am häufigsten geäußerte Entscheidungskriterum
die erwartete HbA1c-Senkung. ¾ltere Patienten erhielten häufiger
die einfacher eingeschätzte CT. Applikationshilfen und eigene Erfahrungen
spielten bei der Wahl des Insulinpräparates eine große, Kostengründe
eine untergeordnete Rolle.
FV41
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Interstitielle Nephritis durch Sitagliptin – eine
Fallbeschreibung
Schmitt H 1 , Helmchen U 2
1 Nephrolog. Gemeinschaftspraxis-Dialyse, Dortmund,
Germany, 2 Universitätsklinikum Hamburg, Nierenregister
am Institut für Pathologie, Hamburg, Germany
DPP 4-Inhibitoren (Sitagliptin, Vildagliptin) sind eine neue therapeutische
Option in der oralen Therapie des Diabetes mellitus Typ 2. Die Zahl
der – zumeist in Kombinationstherapie – behandelten Patienten wächst
rasch, dennoch sind die klinischen Erfahrungen noch begrenzt. Wir berichten
über einen Patienten mit interstitieller Nephritis, deren Entstehung
wir auf Sitagliptin zurück führen. 81-jähriger Pat., seit 1997 Diab.
mell. Typ 2, behandelt mit Glimepirid und bis Ende 2008 befriedigend
eingestellt (HbA1c 6,5 – 7,5%). Begleiterkrankungen: Arterielle Hypertonie
(gut eingestellt), Z. n. Apoplex (ohne Residuen), Hypercholesterinämie,
Hyperurikämie, Z. n. TUR eines Harnblasenkarzinoms. Dauermedikation
(langjährig): Benazepril 10 mg, Simvastatin 20 mg, Allopurinol
300 mg, ASS 300 mg, Omeprazol 20 mg/Tag, Magnesium und Zinkorotat.
Altersentsprechend normale Nierenfunktion mit Serum-Krea.
1,2 mg/dl und GFR > 60 ml/min nach MDRD. Anfang 2009 HbA1c-Anstieg
auf 8,3%, im April 2009 Umstellung auf Sitagliptin/Metformin (50 mg/

1000 mg 2 x tägl.) mit deutlicher Besserung der BZ-Werte. Nach
5 Wochen Labor-Kontrolle: Rückgang des HbA1c auf 7,3%, jedoch Krea.-
Anstieg auf 2,8 mg/dl (GFR 23 ml/min). In diesem Zeitraum keine Einnahme
nephrotoxischer Pharmaka und keine Kontrastmittelapplikation.
Daraufhin Absetzen von Metformin, Fortsetzung einer Sitagliptin-Monotherapie
(100 mg/Tag) für weitere 7 Tage, dann zunächst Pioglitazon
(15 – 30 mg/Tag), nach 4 Wochen Neueinstellung auf Insulin. Trotz Pausierung
von Benazepril, Allopurinol und Omeprazol innerhalb eines Monats
keine Besserung der Nierenfunktion (Krea. konstant bei
2,7 – 2,9 mg/dl); Entschluss zur Nierenbiopsie. Histologischer Befund:
13 Glomeruli, davon 3 vollständig, 2 weitere teilweise vernarbt, die
übrigen mit etwas verbreitertem, nicht zellvermehrtem Mesangium
(vermehrte mesangiale Matrix); Kapillaren stellenweise eingeengt, verdickte
periphere Basalmembranen. Interstitium diffus erheblich verbreitert,
überwiegend fibrosiert, herdförmig dicht von Lymphozyten, Plasmazellen
und Makrophagen durchsetzt. Ausgeprägte und fortgeschrittene
Tubulusatrophie. Diagnose: Herdförmig vernarbte, destruierende,
nicht-eitrige interstitielle Nephritis mit fast diffuser Tubulusatrophie
und interstitieller Fibrose. Mäßiggradige fokal vernarbte diffuse Glomerulosklerose
und sog. benigne Nephrosklerose. Nach sorgfältiger Risiko-
Nutzen-Abwägung wurde auf eine Steroidtherapie der interstitiellen
Nephritis verzichtet. Trotz der histologisch nachgewiesenen ausgedehnten
Vernarbungen des Nierenparenchyms kam es im Verlauf von
2 Monaten zu einer gewissen Verbesserung der Nierenfunktion mit
Rückgang des Serumkreatinins von 2,8 auf 2,3 mg/dl (Anstieg der GFR
von 23 auf 28 ml/min). Dieser Fall zeigt, dass bei älteren Diabetikern mit
plötzlicher Verschlechterung der Nierenfunktion an die Möglichkeit einer
medikamentös induzierten interstitiellen Nephritis gedacht werden
sollte. Diese kann offensichtlich auch durch Sitagliptin ausgelöst werden.
FV42
Erkennung schnell einsetzender,
insulininduzierter Hypoglykämie durch
Glukose-Sensor: Eine prospektive,
interventionelle Studie bei 40 Patienten
Hemmer P 1 , Göller K 1 , Rasche M 2 , Karges B 1 , Karges W 1
1 RWTH Aachen, Universitätsklinikum, Endokrinologie und
Diabetologie, Aachen, Germany, 2 Universitätsklinikum
Leipzig, Endokrinologie und Diabetologie, Leipzig, Germany
Fragestellung: Das kontinuierliche Glukosemonitoring (CGM) mittels
Sensor wird zunehmend zur Therapieoptimierung bei Patienten mit Diabetes
verwendet. Schnell einsetzende Hypoglykämien werden durch
subkutane Glukosesensoren potentiell nur mit Verzögerung (time-lag)
erkannt. Ziel der aktuellen Studie ist, die Kinetik der Glukosekonzentrationen
bei kapillärer Point-of-Care Messung, Referenz-Plasmamessung
und Sensormessung während einer insulininduzierten Hypoglykämie zu
charakterisieren und mit hormonellen und klinischen Parametern zu
korrelieren. Methoden: Bei 40 Individuen (n = 22 weiblich, Alter
45,2 € 12,2 Jahre, BMI 28,4 € 5,2 kg/m 2 ) wurde durch Gabe von Normalinsulin
(0,1 – 0,25 IE/kg iv Bolus) eine schnell einsetzende Hypoglykämie
induziert und bei Erreichen einer Plasmaglucose < 40 mg/dl durch
orale Glucosezufuhr beendet. Die Untersuchung erfolgte im Rahmen
einer Hypophysendiagnostik bei nicht-diabetischen Patienten (Plasmaglucose
nüchtern 83,7 € 9,7 mg/dl). Die Messung der Glucosekonzentration
erfolgte kapillär ([kGlc], Glucometer Elite XL, Bayer), im Plasma
([pGlc], Hexokinase, Roche) und mittels Glukosesensor ([sensorGlc],
Guardian REAL-Time CGMS, Medtronic) nach Protokoll. Parallel hierzu
wurden endokrine, klinisch-chemische und psychometrische Parameter
seriell erhoben. Ergebnisse: 97;5% bzw. 100% der Patienten erreichten
eine [pGlc] < 40 mg/dl bzw. < 45 mg/dl, assoziiert mit einem Anstieg des
Edinburgh Hypoglycemia Score von 29,6 € 9,7 auf 41,2 € 17,4. Der Nadir
der [pGlc] betrug 27,5 € 8,5 mg/dl und wurde im Mittel nach
29,6 € 9,2 min erreicht. Der Nadir der [sensorGlc] betrug dagegen
54,8 € 9,4 mg/dl. Der mittlere Abfall von [pGlc], [kGlc] und [sensorGlc]
betrug 1,69, 1,45 bzw. 0,49 mg/dl/min. Für Plasmaglucosewerte von 65,
60 und 55 mg/dl betrug der time-lag der Sensormessung 14,4 € 13,8,
19,6 € 10,9 bzw. 24,3 € 10,6 min. Time-lags waren nicht signifikant mit
dem Alter, BMI, Geschlecht oder hormonellen Parametern der Patienten
assoziiert. Schlussfolgerung: Die rasch einsetzende insulininduzierte
Hypoglykämie wird mittels Glukosesensor mit einer mittleren Verspätung
von 14 bis 24 Minuten gegenüber der Plasmaglucose erkannt. Die
Kinetik der Glucosekonzentration bei CGM besitzt Relevanz für die Verfeinerung
therapeutischer Algorithmen für geschlossene Insulinapplikationssysteme.
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
FV43
Das Ludwigshafener Diabetes- Modell
2001 – 2009: Nachhaltige Verbesserung der
Versorgungsstrukturen und
Entwicklungspotential für die Zukunft in einem
Krankenhaus der Maximalversorgung
Hartmann B 1 , Siegel E 2 , Teichmann J 3 , Jakobs R 1
1 Klinikum der Stadt Ludwigshafen, Medizinische Klinik C,
Ludwigshafen am Rhein, Germany, 2 St. Vincenz
Krankenhaus, Abt. für Gastroenterologie, Diabetologie und
Stoffwechsel, Limburg, Germany, 3 St. Josefskrankenhaus,
Abt. für Gastroenterologie und Endokrinologie, Heidelberg,
Germany
Einleitung: In den Jahren 2001 bis 2003 wurde in unserem Klinikum das
Ludwigshafener Diabetesmodell etabliert. Basis ist eine strukturierte
Erfassung von Patienten mit Blutglukosewerten über 200 mg/dl durch
das klinisch-chemische Labor. Nach automatischer Meldung dieses Wertes
an das Diabeteszentrum erfolgt die Rückmeldung an die betroffene
Station, einen Diabetesdokumentationsbogen anzulegen. Innerhalb von
48 h erfolgt eine konsiliarische Mitbehandlung, bei der auch Komplikationen
des Diabetes mellitus erfasst und dokumentiert werden. Durch
dieses strukturierte Vorgehen wurden 2004 mehr (16,3%) Diabetiker
erfasst und behandelt als vor der Implementierung des Modells (2003:
10,3%) (E. Siegel, Diabetologe 2008, 4: 20 – 29). Die strukturierte Erfassung
der Komplikationen spiegelte sich in einer Erhöhung der cc-relevanten
Nebendiagnosen wieder (2003: 29,2%; 2004: 50,5%). Analoge
Ergebnisse konnten auch im St. Vincenz-Krankenhaus in Limburg erzielt
werden. Fragestellung: Ist diese Versorgungsstruktur angesichts der
Veränderungen im Gesundheitssystem in unserem Klinikum der Maximalversorgung
weiterhin praktikabel? Waren die Verbesserungen nachhaltig?
Gibt es noch Entwicklungspotential für die Zukunft? Methodik:
Die Anzahl der kodierten Diabetes- Haupt- und Nebendiagnosen und
der Anteil der cc-relevanten Diabetes-Nebendiagnosen wurde für das
Gesamtklinikum und nach Abteilungen differenziert erfasst und ausgewertet.
Um herauszufinden, ob über das Akten- gestützte Kodieren
der Anteil der Diabetiker in der Klinik komplett erfasst wird, wurde eine
Stichprobe von 100 Patienten auf einer Stationen anhand der Anamnese
und der vorliegenden Labordaten auf das Vorliegen eines Diabetes mellitus
untersucht. Ergebnisse: Über die Jahre ließ sich bis 2008 ein kontinuierlicher
Anstieg der Erfassung der Diabetes- Nebendiagnosen nachweisen:
2006: 15,9%, 2007: 16,8%, 2008: 17,5%. Auch der Prozentsatz
der cc-relevanten Nebendiagnosen ließ sich noch steigern: 2006: 55%,
2007: 56%, 2008: 53%. Die Anteile variierten zwischen den Fachabteilungen
der Klinikum deutlich von 6% bis 41%, der Anteil der cc- relevanten
Nebendiagnosen von 2,9 bis 93,2%. Im Jahr 2009 fand sich erstmals
ein leichter Rückgang der erfassten Nebendiagnosen auf 17,3% sowie
ein prozentualer Rückgang der cc-relevanten Nebendiagnosen auf
47,3% der mit einem Rückgang der Personalressourcen im Zusammenhang
steht. Die Stichprobe der erfassten Patienten auf der ausgewählten
Stationen ergab einen tatsächlichen Anteil von 30% Diabetikern, während
lediglich 19,4% über das Kodieren identifiziert wurden, so dass hier
Verbesserungspotential identifiziert wurde. Diskussion: Das Ludwigshafener
Modell ist weiterhin praktikabel, hat nachhaltig die Versorgungsstruktur
im klinischen Alltag verbessert und bietet weiteres Entwicklungspotential
unter der Voraussetzung, dass ausreichende Personalressourcen
zur Verfügung stehen.
FV44
Spiegel der aktuellen Arbeitsmarktsituation von
Diabetesberatern (DB) DDG in Deutschland
Haller N 1,2 , Osterbrink B 2 , Masin M 3
1
Dres. Dr. Biekarck, Heinz, Essler, Diabetesberatung –
schulung, Meirng, Germany, 2 Akademie für
Gesundheitsberufe Rheine, Rheine, Germany,
3
Universitätsklinikum Münster, Diabeteszentrum DDG,
Münster, Germany
Fragestellung: Wie zufrieden sind DB’s mit u. nach Ihrer Weiterbildung/WB?
Welche Aufgabengebiete haben Sie mit dieser WB realisiert?
Die WB zur DB DDG besteht in BRD seit 1985. Nach einer 1-jährigen WB
(1060 h Praxis 560 h Theorie) wurden die Tätigkeitsfelder der DB bisher
nicht hinterfragt. 23 Detailfragen mit speziell entwickeltem Fragebogen
ermöglichten eine Auswertung von ca. 10% der in BRD weitergebildeten
Medizinalfachberufe zur DB/DDG. Das Objekt der Untersuchung umfasste
die DB-Kurse 1 – 97. Fragen zum Alter der TN, Grundberuf, dem
Arbeitsgebiet, Arbeitsplatzwechsel, Mitbestimmung zur Dosisanpassung,
Therapiewahl, der Insulinauswahl/Messgeräte, Bestimmung der
Ernährungs- u. Bewegungstherapie, Veränderungswünsche am Arbeits-
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S15

S16 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
platz u. zur Teamstruktur, Zeitmanagement, Versorgungsstrukturen,
Umfang der WB, Zukunftswünsche. Methode: Im Evaluierungszeitraum
07/08 wurden aus fünf WB- Einrichtungen (Rheine, Rgbg, Sfd, J. Tr)
DB-Absolventen rekrutiert. Von 3000 versandten Fragebogen konnten
352 evaluiert werden. Die statistische Auswertung erfolgte mit SPSS
auf der Grundlage einer differenzierten Fragestellung. Offene Fragen
wurden durch Text Mining bearbeitet. Ergebnisse: 352 Berufstätige
nahmen an der Umfrage teil. 184 Teilnehmer absolvierten Ihre WB im
Alter von 30 u. 54 Jahren. Grundberufe: 42,5% Krankenschwestern,
28,7% Diätassistenten, 24,4% Arzthelferinnen, 2,3% MTA u. 2% sonstige
Berufe. Die Arbeitsgebiete: 46,9% Uniklinik/Krankenhaus, 41,7% DSP, 6%
Reha-Klinik, 3,4% Hausarztpraxis, 2% Sonstige. 40,7% Freiberufler versus
59,3% Festanstellung. 21,1% waren im Arbeitsleben unzufrieden, 78,9%
wünschten keinen Wechsel. Handlungsspielraum: Dosisanpassung wurde
bei 89,1% pos. u. mit 10,9% neg. beantwortet (p = 0,000); Therapieformeinfluss:
76,3% (+), 23,7% (-); Insulinauswahl: 80% (+), 20% (-);
Blutzuckermessgeräte: 95,7% (+), 4,3% (-); Ernährungstherapie: 89,7%
(+), 10,3% (-); Bewegung: 55,3% (+) 4,7% (-). 300 Beraterinnen (87%)
fanden die WB im Umfang ausreichend. Text Mining für offene Fragen:
wie Veränderungsgedanken im Arbeitsfeld: 48,5% Arbeitsfeldoptimierung,
25,4% mehr fachl. WB. Umfangszufriedenheit: 87% pos. versus
13% mit neg.. Umfang der WB: 54% gut, 4% hilfreich, 14,7% unvollständig,
19,9% Kritik. Offene Fragen: fachspez. WB war erwünscht. Im Ranking
wurden fachl. Unterstützung, Anerkennung, Psychologie, Motivation,
mehr Zeit benannt. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse zeigen eine
hohe Arbeitsplatzbeständigkeit und Zufriedenheit. Die autonome Mitbestimmung
der Therapie in der Patientenarbeit deutet auf einen extrem
hochnormalen Anteil hin. Die Veränderungs- und Verbesserungsvorschläge
ergeben ein vielfältiges und differenziertes Ergebnisbild vor
allem jedoch in der fachl. Unterstützung und in der Anerkennung. Perspektivische
weiterführende Untersuchungen sollen diese Ergebnisse
festigen u. bestätigen den WB-Zweig in der Diabetologie zum Diabetesberater
DDG. Zukünftig wird in einem Fachhochstudium diese WB in
Modulen angerechnet werden.
FV45
Assoziation von glykosyliertem Hämoglobin
(HbA1c) mit endothelialer Funktion bei
Probanden ohne Diabetes mellitus: Ergebnisse
der populationsbasierten SHIP-Studie
Empen K 1 , Lorbeer R 2 , Ewert R 1 , Völzke H 2 , Felix SB 1 ,
Wallaschofski H 3 , Dörr M 1
1 Universität Greifswald, Medizinische Klinik B, Greifswald,
Germany, 2 Universität Greifswald, Institut für Community
Medicine, Greifswald, Germany, 3 Universität Greifswald,
Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin,
Greifswald, Germany
Hintergrund: Nach derzeitigem Kenntnisstand geht die endotheliale
Dysfunktion der morphologischen Manifestation der Atherosklerose voraus.
Eine übliches, nicht-invasives Verfahren zur Beurteilung der endothelialen
Funktion ist die Bestimmung der flussvermittelten Vasodilatation
der Arteria brachialis (flow mediated dilation, FMD). Für zahlreiche
kardiovaskuläre Risikofaktoren, auch für den Diabetes mellitus, wurde
eine Assoziation mit erniedrigten FMD-Werten beschrieben. Um den
möglichen Einfluss langfristiger Homöostase des Glukose-Stoffwechsels
zu studieren, wurde in dieser populationsbasierten Studie bei Probanden
ohne Diabetes mellitus untersucht, ob HbA1c-Werte mit der Endothelfunktion
assoziiert sind. Fragestellung: Besteht eine Assoziation von
HbA1c und der endothelialen Funktion gemessen als flussvermittelte
Vasodilatation der Arteria brachialis (flow mediated dilation, FMD) bzw.
der Nitroglycerin-vermittelten Vasodilatation (NMD)? Methodik: In
dem 5-Jahres Follow-up der Study of Health in Pomerania (SHIP) wurden
zwischen 2002 und 2006 bei 1518 Probanden im Alter von 20 bis
84 Jahren eine Bestimmung der FMD nach standardisiertem Protokoll
durchgeführt. Präsentiert werden hier die Ergebnisse derjenigen 1384
Probanden (696 Frauen), bei denen anamnestisch kein Diabetes mellitus
vorlag. HbA1c wurde mit einer HPLC-Methode bestimmt. Zur Untersuchung
eines möglichen Zusammenhangs von HbA1c-Werten und Parametern
der endothelialen Funktion wurden lineare Regressionsmodelle
angewendet Ergebnisse: In der multivariablen Analyse ergab sich
keine Assoziation von HbA1c-Werten und FMD für beide Geschlechter.
Bei weiblichen Probanden ohne Antihypertensiva waren höhere
HbA1c-Werte mit einer FMD-Erniedrigung nach Adjustierung für Confounder
wie Lebensalter, Bauchumfang, Rauchen und Hypertonie assoziiert
(b=Ÿ 1,06; 95% CI Ÿ 1,93; Ÿ 0,19, p = 0,017). Bei Männern ließ sich
keine Assoziation von HbA1c und FMD nachweisen. Im Gegensatz dazu
ergab sich keine Assoziation von HbA1c und NMD bei Frauen, bei Män-
nern fand sich eine Assoziation von höheren HbA1c-Werten mit niedrigen
NMD-Messwerten (b=Ÿ 1,16; 95% CI Ÿ 1,90; Ÿ 0,42, p = 0,002).
Schlussfolgerungen: Erstmals wurde hier eine populationsbasierte Kohorte
von Probanden ohne Diabetes mellitus hinsichtlich einer Assoziation
von HbA1c-Werten und Parametern der endothelialen Funktion
(FMD und NMD) untersucht. Bei Frauen ohne antihypertensive Medikation
fand sich ein Zusammenhang von höheren HbA1c-Werten und einer
erniedrigten FMD, bei Männern fand sich eine Assoziation von höheren
HbA1c-Werten mit einer erniedrigten NMD.
FV46
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Assoziation zwischen Polymorphismus
rs10830963 im Melatoninrezeptor 1B (MTNR1B)
Gen und Nüchternglukose bei übergewichtigen
und adipösen Kindern und Jugendlichen
Holzapfel C 1,2 , Siegrist M 3 , Rank M 3 , Langhof H 4 ,
Grallert H 2,5 , Baumert J 2 , Klopp N 2 , Wipfinger S 4 , Irimie C 4 ,
Wolfarth B 3 , Illig T 2 , Hauner H 1 , Halle M 3
1 Else Kröner-Fresenius Zentrum für Ernährungsmedizin,
Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München,
München, Germany, 2 Helmholtz Zentrum München, Institut
für Epidemiologie, Neuherberg, Germany, 3 Technische
Universität München, Präventive und Rehabilitative
Sportmedizin, München, Germany, 4 Rehabilitationsklinik
Schönsicht, Berchtesgaden, Germany, 5 Ludwig-Maximilians-
Universität München, Lehrstuhl für Epidemiologie,
München, Germany
Fragestellung: Genomweite Assoziationsstudien und Metaanalysen zeigen,
dass das Melatoninrezeptor 1B (MTNR1B) Gen mit dem Nüchternglukosespiegel
und einem erhöhten Risiko für Diabetes mellitus Typ
2 bei Erwachsenen assoziiert ist. Bei Kindern und Jugendlichen ist dieser
Zusammenhang wenig untersucht. Ziel der Auswertung war es zu untersuchen,
ob eine Assoziation zwischen dem Polymorphismus rs10830963
(MTNR1B) und dem Nüchternglukosespiegel bei übergewichtigen und
adipösen Kindern und Jugendlichen repliziert werden kann. Des Weiteren
wurde der Zusammenhang zwischen MTNR1B und Nüchterninsulin
sowie Körpergewichtsabnahme untersucht. Methodik: 472 übergewichtige
und adipöse Kinder und Jugendliche (Mittelwert Alter:
13 Jahre/59 Prozent Mädchen), die an einem vier- bis sechswöchigen
stationären Abnehmprogramm teilgenommen haben, wurden genotypisiert
(iPLEX Gold, Sequenom). Die Lebensstilintervention basierte auf
einer energiereduzierten Ernährung, einer Bewegungssteigerung und einer
Verhaltenstherapie. Biochemische Parameter wurden zu Beginn sowie
nach vier beziehungsweise sechs Wochen Intervention gemessen.
Die Gewichtsdaten wurden wöchentlich erhoben. Für die statistische
Auswertung wurden die Insulinwerte logarithmiert. Die Analyse erfolgte
mittels Regressionsmodellen (SAS Version 9.1). Es wurde für Alter und
Geschlecht adjustiert. Ergebnisse: Das seltene Allel G des Polymorphismus
rs10830963 war signifikant mit einem höheren Nüchternglukosespiegel
assoziiert (0,132 mmol/l, p = 6,37 x 10 -5 ). Die Adjustierung auf
BMI-SDS veränderte diese Assoziation nicht (0,129 mmol/l,
p=7,51x 10 -5 ). Für Nüchterninsulin zeigte sich keine Assoziation (0,015
mU/l, p = 0,711). ¾nderungen des Körpergewichts wie die ¾nderungen
der Glukose- und Insulinspiegel während der Gewichtsreduktion waren
nicht signifikant mit dem Polymorphismus rs10830963 assoziiert
(Ÿ 0,009, p = 0,287/0,005 mmol/l, p = 0,884/0,160 mU/l, p = 0,201).
Schlussfolgerung: Die Assoziation zwischen dem MTNR1B Lokus und
Nüchternglukose konnte bei übergewichtigen und adipösen Kindern
und Jugendlichen repliziert werden. Die Effektstärke scheint in adipösen
Kindern und Jugendlichen größer als bei Erwachsenen zu sein. Auch
hinsichtlich Nüchterninsulin konnten die bereits veröffentlichten Ergebnisse
repliziert werden. Der untersuchte Polymorphismus war nicht assoziiert
mit Veränderungen dieser Parameter sowie Gewichtsreduktion
während einer kurzzeitigen Lebensstilintervention.

Freie Vorträge 7: Adipositas, Metabolisches Syndrom
FV47
Effekte einer Lebensstilintervention auf die
metabolisch benigne und maligne Adipositas
Kantartzis K 1 , Machann J 2 , Schick F 2 , Thamer C 1 , Rittig K 1 ,
Balletshofer B 1 , Machicao F 1 , Fritsche A 1 , Häring HU 1 ,
Stefan N 1
1
Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin IV,
Endokrinologie, Diabetologie, Nephrologie, Angiologie und
Klinische Chemie, Tübingen, Germany,
2
Universitätsklinikum Tübingen, Sektion für Experimentelle
Radiologie, Tübingen, Germany
Fragestellung: Vor kurzem haben wir eine metabolisch benigne (MBA)
oder metabolisch gesunde Adipositas identifiziert und charakterisiert.
Eine Lebensstilintervention stellt eine hocheffektive, sichere und deshalb
auch öfters empfohlene Strategie zur Behandlung der Adipositas
und Verbesserung des metabolischen Phänotyps bei Menschen mit hohem
Risiko, einen Typ 2 Diabetes und kardiovaskuläre Erkrankungen zu
entwickeln, dar. So stellt sich die Frage, ob Menschen mit einer MBA
anders als andere adipöse Menschen auf eine strukturierte Lebensstilintervention
ansprechen. Methodik: Von den ursprünglich von uns untersuchten
314 nicht diabetischen Probanden wurden in dieser Analyse
262 eingeschlossen. Sie nahmen am Tübinger Lebensstil Interventionsprogramm
(TULIP) teil. Adipöse Probanden wurden in zwei Gruppen
nach ihrem BMI und ihrer Insulinsensitivität (IS), die während eines
zweistündigen oralen Glukosetoleranztestes bestimmt wurde, unterteilt:
MBA (BMI> 30,0 und IS im obersten Quartil, n = 26) und insulinresistente
Adipöse (metabolisch maligne Adipositas – MMA; BMI‡ 30,0
und IS in den untersten 3 Quartilen, n = 77). Das Ganzkörper- und das
viszerale Fett wurde mittels Kernspintomografie und das Leberfett mittels
Kernspinspektroskopie gemessen. Ergebnisse: Während der 9-monatigen
Intervention nahm das Ganzkörperfett in beiden Gruppen ab;
die Abnahme war jedoch nur in der MMA Gruppe signifikant
(p < 0,0001, MBA Gruppe p = 0,12). Eine signifikante Abnahme des viszeralen
Fettes wurde in beiden Gruppen beobachtet (beide Gruppen p
£ 0,008). Das Leberfett nahm signifikant nur in der MMA Gruppe ab
(p < 0,0001, MBA Gruppe p = 0,23). Die Insulinsensitivität verbesserte
sich signifikant in der MMA Gruppe (p < 0,0001), blieb aber praktisch
unverändert in der MBA Gruppe (p = 0,15). Trotz der signifikanten Verbesserung
während der Lebensstilintervention, stieg die Insulinsensitivität
in der MMA Gruppe am Ende der Beobachtungszeit nur leicht über
die Hälfte der Insulinsensitivität der MBA Gruppe an (MMA: 9,30 € 0,53
AU; MBA:16,41 € 1,05 AU, p < 0,0001). Schlussfolgerungen: Die Insulinsensitivität
bei adipösen Probanden mit hohem metabolischen Risiko
verbessert sich während einer Lebensstilintervention. Dieser Anstieg
scheint jedoch nicht ausreichend zu sein, um diesen Menschen einen
ausreichenden Schutz vor Typ 2 Diabetes und kardiovaskulären Erkrankungen
zu bieten. Demnach scheint die Klassifizierung von Adipösen in
Untergruppen nach dem metabolischen Phänotyp äußerst wichtig zu
sein, damit Gruppen identifiziert werden können, die zusätzlich zur
Standard-Lebensstilintervention eine intensivierte Intervention und/
oder eine pharmakologische Intervention benötigen.
FV48
Veränderte funktionelle Konnektivität bei
übergewichtigen Erwachsenen
Kullmann S 1 , Veit R 1 , Heni M 2 , Ketterer C 2 , Häring HU 2 ,
Fritsche A 2 , Preissl H 1,3
1 MEG-Zentrum, Institut für Medizinische Psychologie und
Verhaltensneurobiologie, Universität Tübingen, Tübingen,
Germany, 2 Medizinische Klinik IV, Universitätsklinikum
Tübingen, Tübingen, Germany, 3 Department of Obstetrics
and Gynecology, University of Arkansas for Medical
Sciences, Little Rock, United States
Hintergrund: Adipostitas ist eine zunehmende Volkskrankheit in den
Industrienationen und stellt einen wichtigen pathogenetischen Faktor
für Typ 2 Diabetes mellitus dar. Um eine zerebrale Regulation der Nahrungsaufnahme
zu verstehen, ist wichtig Unterschiede von Gehrinfunktionen
bei Übergewichtigen und Normalgewichtigen zu untersuchen.
Demzufolge untersuchten wir die funktionelle Konnektivität der sogenannten
Ruhenetzwerke des Gehirns an übergewichtigen und normalgewichtige
Erwachsene mithilfe von funktioneller Kernspintomografie
(fMRT). Funktionelle Konnektivität ist definiert als die temporale Korrelation
zwischen räumlich segregierten neurophysiologischen Prozessen.
Im „Ruhezustand“ (resting-state) wird ein charakteristisches Netzwerk
miteinander verbundener kortikaler Areale aktiv (default mode net-
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
work), das unter anderem den mittleren präfrontalen Kortex, Teile des
Parietal- und des Temporalkortex und den hinteren cingulären Kortex
umfasst. Es wird vermutet, dass veränderte Konnektivität im Ruhenetzwerk
klinisch relevant ist, z.B. bei der Alzheimer-Krankheit. In wieweit
solche ¾nderungen bei Adipositas und Diabetes eine Rolle spielen ist
noch unklar. Methode: Die „resting-state“ Hirnaktivität (Proband ist
wach, hat aber die Augen geschlossen) wurde für 5 Minuten an zwei
Tagen mit funktioneller Kernspintomograpie an 12 normalgewichtigen
(sechs Frauen, sechs Männer, BMI 21,2 € 1,1 kg/m 2 , Alter 22,9 € 2,1 Jahre)
und 12 übergewichtigen Probanden (sechs Frauen, sechs Männer, BMI
30,5 € 1,8 kg/m 2 , Alter 24,7 € 2,4 Jahre) aufgezeichnet. Nach Standardvorverarbeitung
der Daten mit SPM5 wurde mittels „Independent Component
Analysis (ICA)“ die zugrundeliegenden „Resting-state Netzwerke
(RSN)“ extrahiert. Ergebnisse: Sowohl in der normalgewichtigen als
auch in der übergewichtigen Gruppe waren in Ruhe elf Netzwerke aktiv.
Die funktionelle Konnektivität war in drei Ruhenetzwerken, die dem
„default mode network“ zugeordnet werden konnten, zwischen Normalund
Übergewichtigen unterschiedlich. Bei übergewichtigen Probanden
ist im Vergleich zu den normalgewichtigen eine erhöhte Konnektivität
im Frontal-, Temporal- und Parietalkortex festgestellt worden. Schlussfolgerung:
Unsere Ergebnisse sind ein erster Hinweis auf veränderte
Verbindungsstrukturen kortikaler Areale bei übergewichtigen Erwachsenen.
Die vorliegenden Ergebnisse stehen im Einklang mit vorherigen
Studien. Eine kürzlich veröffentliche MEG Studie fand bei übergewichtigen
Jugendlichen eine erhöhte funktionelle Konnektivität zwischen
frontalen und okzipitalen Arealen. Darüber hinaus wurden auch anatomische
Veränderungen, die Zunahme an weißer Substanz, bei Übergewichtigen
nachgewiesen. Diese Ergebnisse stützen die Annahme, dass
Übergewicht einen erheblichen Einfluss auf die Gehirnfunktion ausübt
oder durch veränderte Hirnfunktion mit bedingt ist.
FV49
Prospektive Erfassung subjektiver und objektiver
Wahrnehmung körperlicher Aktivität, Ruhe und
der Ernährung bei Kindern und Jugendlichen mit
Übergewicht und Adipositas
Kaps A 1 , Bieber G 2 , Schiel R 1,3
1 MEDIGREIF Inselklinik Heringsdorf Haus Gothensee,
Ostseebad Heringsdorf, Germany, 2 Fraunhofer Institut IGD
Rostock, Rostock, Germany, 3 Mathias-Hochschule Rheine,
Lehrstuhl für Diabetes und Gesundheitsmanagement,
Rheine, Germany
Fragestellung: Die realistische Wahrnehmung des eigenen Bewegungs-,
Ernährungsverhaltens könnte ein wesentlicher Faktor für den Therapieerfolg
einer Gewichtsreduktion, -stabilisation bei Kindern/Jugendlichen
mit Übergewicht/Adipositas sein. Viele Betroffene schätzen ihre individuelle
körperliche Bewegung als zu lange, ihre Intensität als zu hoch ein.
Darüber hinaus werden Nahrungsmittelmengen und deren Kaloriengehalt
häufig systematisch unterschätzt. Diese Fehleinschätzungen
könnten wesentliche Faktoren für einen geringen Therapieerfolg von
Kindern/Jugendlichen mit Übergewicht/Adipositas nach Teilnahme an
strukturierten Behandlungs- und Schulungsprogrammen (SBSP) zur Gewichtsreduktion
sein. Das Ziel der Untersuchung ist die Diskrepanz zwischen
subjektiver & objektiver Erfassung von Bewegungs- und Essverhaltens
zu identifizieren. Darauf aufbauend, soll innerhalb des SBSP eine
realistische Selbsteinschätzung trainiert werden. Patienten und Methoden:
Mittels eines drahtlosen Sensors, integriert in ein Handy (Dia-
Trace System, Fraunhofer-Institut, Rostock), wird die objektive, unaufdringliche
Bewegungserfassung möglich. Mit komplexe Algorithmen
können durch den Beschleunigungssensor eine Vielzahl von Bewegungsformen
und deren Intensität quantifiziert werden. Parallel ermöglicht
die Fotofunktion des Handys die Dokumentation der Ernährungssituation.
Die erfassten Bewegungs- und Ernährungsdaten werden automatisch
drahtlos zu einem zentralen Server übertragen und mit standardisierten
Algorithmen ausgewertet. In die Studie wurden die Daten
von 73 Kindern & Jugendlichen (56% Mädchen, Alter 13,9 € 2,6 Jahre,
Größe 1,67 € 0,12 m, Gewicht 88,5 € 22,7 kg, BMI 31,6 € 5,3 kg/m 2 , BMI-
SDS 2,47 € 0,53) eingeschlossen. Ergebnisse: Der Beobachtungszeitraum
umfasste 111 Tage. Die objektiv erfasste körperliche Aktivität betrug
290,4 € 92,6 min/d (14,1 € 6,4 Aktivitätseinheiten/d). Der Zeitaufwand
für Gehen lag bei 45,5 min/d, für Laufen bei 8,0 min/d, für Fahrradfahren
bei 27,7 min/d und für Autofahren bei 23,7 min/d. Im Gegensatz dazu lag
die subjektiv von den Kindern/Jugendlichen wahrgenommene Bewegungsquantität
deutlich höher: Sie betrug beim Gehen 292,2 min/d
(p > 0,001 vs. objektive Wahrnehmung), beim Laufen 84,8 min/d
(p > 0,001) und war lediglich beim Fahrradfahren realistischer
(17,7 min/d). ¾hnliche Fehleinschätzungen zeigten sich beim Essen. Hier
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S17

S18 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
lag der subjektiv wahrgenommene Kaloriengehalt niedriger als der objektive:
469,14 € 88,75 kcal vs. 489,03 € 108,25 kcal (p = 0,085). Schlussfolgerung:
Mithilfe moderner Telekommunikationstechnologie ist eine
objektive Erfassung der Art, Intensität und Quantität körperlicher Bewegung,
aber auch des Ernährungsverhaltens möglich. Fehler der subjektiven
Wahrnehmung werden identifiziert und könnten ein wesentlicher
Faktor für einen häufig fehlenden oder mangelhaften Erfolg in der Adipositastherapie
sein. In die bisher etablierten und evaluierten SBSP sollten
zusätzliche Strategien zum Training einer realistischen Selbstwahrnehmung
integriert werden.
FV50
Einfluss von Nahrungsmittelzusätzen auf die
Sekretion der Adipozytokine Leptin und
Adiponektin aus 3T3-L1
Ciardi C 1 , Jenny M 2 , Tschoner A 1 , Überall F 3 , Patsch J 1 ,
Pedrini M 1 , Ebenbichler C 1 , Fuchs D 2
1 Medizinische Universität Innsbruck, Universitätklinik für
Innere Medizin I, Innsbruck, Austria, 2 Medizinische
Universität Innsbruck, Biologische Chemie – Biozentrum,
Innsbruck, Austria, 3 Medizinische Universität Innsbruck,
Medizinische Biochemie – Biozentrum, Innsbruck, Austria
Einleitung: Die Zunahme des Verzehrs von Lebensmittel hat in den
letzten Jahrzehnten stark zugenommen. Antioxidantien und Lebensmittelfarbstoffe
wie Natriumsulfit (SS, E221), Natriumbenzoat (SB, E211)
und Curcumin (E100) werden von der Lebensmittelindustrie eingesetzt,
um die Haltbarkeit von Nahrungsmitteln zu gewährleisten. Ziel dieser
Untersuchung ist es, den Einfluss dieser Zusätze auf die Sekretion der
Adipozytokine Leptin und Adiponektin, welche einen wichtigen Einfluss
auf die Regulation des Stoffwechsels haben zu untersuchen. Methoden:
Wir co-inkubierten Adipozyten (3T3-L1) mit LPS und Nahrungsmittelzusätzen
wie Natriumsulfit, Natriumbenzoat und Curcumin in unterschiedlichen
Konzentrationen über 6, 12 und 24 Stunden. Die Konzentration
der Adipozytokine Leptin und Adiponektin wurde im Zellkulturüberstand
mittels ELISA analysiert. Ergebnisse: Nach Inkubation der
Adipozyten mit unterschiedlichen Konzentrationen von Natriumsulfit
finden wir im Vergleich zur Kontrolle eine signifikante Verminderung
des Leptins im Zellkulturüberstand nach 24 Stunden (p < 0,05). Ebenfalls
zeigt die Inkubation mit Natriumbenzoat nach 24 Stunden eine signifikante,
konzentrationsabhängige Verminderung des Leptins im Vergleich
zur Kontrolle (p < 0,001). Im zeitlichen Verlauf zeigt sich bereits nach
12 Stunden eine signifikante Verminderung des Leptins nach Inkubation
mit Natriumbenzoat (6 h vs. 12 h p < 0,01). Ebenso beeinflusst Curcumin
die Leptinsekretion konzentrations- und zeitabhängig. Bereits nach
6 Stunden kommt es zu einer signifikanten Verminderung des Leptins
(p < 0,001 im Vergleich zur Kontrolle). Zudem vermindert Curcumin signifikant
die Sekretion von Adiponektin aus den Adipozyten (p < 0,001 im
Vergleich zur Kontrolle). Keinen Einfluss auf die Adiponektin Konzentration
zeigt Natriumsulfit und Natriumbenzoat. Schlussfolgerung:
Diese Ergebnisse zeigen eine Verminderung von Leptin nach Exposition
mit verschiedenen Lebensmittelzusätzen aus Adipozyten. Eine Verminderung
der Zirkulation von Leptin durch Verzehr von Lebensmittelzusätzen,
könnte im ZNS zu einer Fehlinformation bezüglich des Ernährungszustandes
führen, und so einen Adipositas fördernden Effekt hervorrufen.
Viele der eingesetzen Nahrungsmittelzusätze, welche von der
Industrie eingesetzt werden sind Antioxidantien, welche die redoxsensitive
Signalübertragung des Leptins stören könnte.
FV51
Adp3 – ein möglicher Regulator des
Körpergewichts und der Insulinsekretion
Schulz N 1 , Himmelbauer H 2 , Scherneck S 1 , Vogel H 1 ,
Augustin R 1 , Kluge R 1 , Joost HG 1 , Schürmann A 1
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-
Rehbrücke, Experimentelle Diabetologie, Nuthetal, Germany,
2 Centre for Genomic Regulation, Barcelona, Spain
Fragestellung: Das Metabolische Syndrom ist eines der häufigsten
Krankheitsbilder in den Industrienationen. Es definiert sich unter anderem
durch Übergewicht, das mit Typ-2-Diabetes assoziiert ist. Um Gene
nachzuweisen, die an der Übergewichtsentwicklung beteiligt sind, haben
wir zwei unterschiedliche Methoden kombiniert. Dafür wurde die
quantitative trait loci (QTL)-Analyse im polygenen Mausmodell der New
Zealand Obese (NZO) Maus, sowie die Untersuchungen in C.elegans mittels
siRNA-vermittelter Mutagenese herangezogen (Ashrafi et al. 2003).
Diese Analysen stellten Adp3 als mögliches Kandidatengen zur Regulation
des Körpergewichts dar. Zusätzlich verweisen Humanstudien auf
die Entwicklung von Hyperinsulinismus durch den funktionellen Verlust
von ADP3. In-vitro Studien stützen die Hypothese, dass Adp3 ebenso
Einfluss auf die Insulinsekretion unabhängig vom K (ATP)-Kanal hat. Methodik:
Die genetrap-Methode wurde zur Generierung einer knockout-
Maus (Adp3 -/- ) genutzt. Körpergewichtsentwicklung, Körpertemperatur,
Bewegungsaktivität und Futteraufnahme wurden bei den mit Hochfett-
Diät gefütterten Tieren gemessen. Zusätzlich erfolgten Analysen des
Blutglucose- und Insulinspiegels nach Glucose- oder Fettstimulation sowie
Körpertemperaturmessungen bei 4 Celsius zur Untersuchung der
Thermoregulation. Ergebnisse: Adp3 -/- -Mäuse weisen ein bedingt durch
verringerte Fettmasse geringeres Körpergewicht im Vergleich zu den
Adp3 +/+ -Mäusen auf, ohne Unterschiede in der Futteraufnahme auf
Hochfettdiät zu zeigen. Möglicherweise resultiert das geringere Körpergewicht
der Adp3 -/- -Mäuse aus einer leicht erhöhten Bewegungsaktivität
in der Lichtphase sowie einer erhöhten Körpertemperatur der
Adp3 -/- -Mäuse. Im gefütterten Zustand zeigen sich keine Unterschiede
in den Blutglucosespiegeln zwischen den Adp3 -/- - und Adp3 +/+ -Tieren. Im
Gegensatz dazu weisen die Adp3 -/- -Mäuse nach einer 16-stündigen Fasten
mit anschließender 2-stündiger Fütterung geringere Blutglucoselevel
als die Adp3 +/+ -Mäuse auf. Ursächlich dafür ist die gesteigerte Insulinsekretion
der Adp3 -/- -Mäuse. Weiterhin reagieren Adp3 -/- -Mäuse auf
Glucoseapplikation mit einer verringerten Insulinsekretion während sie
nach einer oralen Lipidapplikation erhöhte Insulinspiegel zeigen.
Schlussfolgerungen: Adp3 beeinflusst Diät-abhängig die Körpergewichts-
und Fettmasseentwicklung. Außerdem scheint Adp3 in der
Lage zu sein, Makronährstoff-abhängig die Insulinsekretion zu beeinflussen.
Literatur: Ashrafi K, Chang FY, Watts JL, Fraser AG, Kamath RS,
Ahringer J.: Genome-wide RNAi analysis of Caenorhabditis elegans fat
regulatory genes. Nature 421(6920):220 – 1,2003
FV52
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Identifizierung einer Genvariante für Adipositas
und Hyperglykämie im Suszeptibilitätslocus Nob3
Vogel H 1 , Kryvych S 1 , Scherneck S 1 , Benz V 1 , Block MD 1 ,
Kluge R 1 , Joost HG 1 , Schürmann A 1
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung (DIFE)
Potsdam-Rehbrücke, Experimentelle Diabetologie, Nuthetal,
Germany
Fragestellung: Für die Identifizierung von Suszeptibilitätsloci für das
Metabolische Syndrom wurde ein F2-Kreuzungsmodell aus der adipösen
New Zealand Obese (NZO)-Maus mit dem schlanken C 57BL/6 (B6)-
Mausstamm etabliert. Bei der anschließenden genomweiten Kopplungsanalyse
wurde die stärkste Kopplung zwischen Genotyp und adipösem
Phänotyp auf dem distalen Chromosom 1 (Nob3) nachgewiesen. Dieser
Quantitative Trait Locus (QTL) mit einer Größe von ungefähr 100 Mbp
(ca. 850 Gene) konnte für einen Körpergewichtsunterschied von 13 g in
der 22. Lebenswoche und signifikant erhöhten Blutglucosespiegeln verantwortlich
gemacht werden. Methodik: Zur Eingrenzung des QTL Nob3
wurden durch sukzessive Rückkreuzung auf den B6-Stamm verschiedene
rekombinant-kongene Mauslinien generiert und in Hinblick auf die
Ausprägung eines adipösen Phänotyps charakterisiert. Für die anschließende
Identifizierung der zugrunde liegenden Genvariante wurden von
dem im kritischen Bereich lokalisierten Genen Expressionsanalysen
durchgeführt. Ergebnisse: Durch die Generierung von rekombinantkongenen
Mauslinien war es möglich, die ursprüngliche Größe des QTL
von 87,4 Mbp auf 2,2 Mbp und die Anzahl der potentiellen Kandidatengene
von ca. 850 auf 42 zu reduzieren. Bei der anschließenden Expressionsanalyse
der im kritischen Bereich lokalisierten Gene wurde ein
Gencluster identifiziert, bei dem die Transkripte der NZO-Allelträger
im Vergleich zu den B6-Kontrolltieren eine verminderte Expression in
den untersuchten Geweben aufwiesen. Bei einem Gen dieser Familie
(Nob3-Gen) wurde allerdings ein entgegengesetztes Expressionsmuster
beobachtet. Transkripte des Nob3-Gens wurden bei Tieren mit homozygoten
B6-Allelen für den Nob3-Locus im Gegensatz zu NZO-Allelträgern
nicht nachgewiesen. Mittels PCR, RACE-PCR und Sequenzanalysen wurde
beim B6-Stamm eine Variante identifiziert, deren erstes Exon deletiert
und die deshalb für die fehlende Expression des Nob3-Gens verantwortlich
ist. Schlussfolgerung: Im kritischen Bereich des QTL Nob3
wurde ein Gen identifiziert, dessen Expression mit der Ausprägung von
Adipositas und Diabetes assoziiert ist.

FV53
Glucose-abhängige insulinotrope Polypeptid
(GIP) vermindert die Lipolyse in-vitro und in-vivo
Andres J 1 , Gögebakan Ö 1,2 , Biedasek K 1 , Isken F 1,2 , Mai K 1 ,
Osterhoff M 2 , Nauck M 3 , Spranger J 1,2 , Pfeiffer A 1,2
1 CharitØ- CBF, Endokrinologie, Berlin, Germany, 2 Deutsches
Institut für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke,
Nuthetal, Germany, 3 Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad
Lauterberg, Germany
Einleitung: Inkretine haben neben ihrer bekannten insulinotropen Wirkung
auch Einfluss auf den Lipid- und Glucosemetabolismus. Die genauen
Vorgänge die durch das Inkretinhormon Glucose-abhängige insulinotrope
Polypeptid (GIP) hierbei ausgelöst werden sind bisher nur
wenig bekannt. Während eine langfristige Inhibition des GIP-Signals
mittels Antagonisten oder im GIP-Rezeptor knockout-Mausmodel vor
Adipositas und Insulinresistenz schützen, ist wenig über die akute invivo
Wirkung von GIP auf Adipozyten bekannt. Methodik: 11 gesunde,
übergewichtige Probanden wurden vor und nach einer 4-stündigen GIPbzw.
NaCl-Infusion Blut sowie Biopsien aus dem subkutanen Fett entnommen
(randomiziert, Placebo-kontrolliert, cross-over Studie). Aus
den Biospien wurden anschließend RNA isoliert und die Expression verschiedener
Gene untersucht. Die ausdifferenzierten Zellen 24 h wurden
vor der Stimulation mit Tritium-markierten Fettsäuren inkubiert, um
anschließend das Maß der Lipolyse zu bestimmen. Nach mehrmaligem
Waschen wurden die Zellen mit 1 nM GIP simuliert und aus dem Überstand
die Freisetzung radioaktiv-markierten Fettsäuren bestimmt. Zudem
wurde RNA aus stimulierten 3T3-L 1 Zellen gewonnen und untersucht.
Resultate: Um die akuten Effekte von GIP auf Adipozyten zu
untersuchen wurden ausdifferenzierte 3T3-L 1 mit GIP 2 Stunden stimuliert.
Hierbei zeigte sich, dass GIP die Lipolyse um 20% reduzierte
(P < 0,05 vs. Kontrolle). Gleichzeitig war eine Reduktion der mRNA Expression
von ATGL (Adipose Trigylceride Lipase) um 28% (P < 0,05) zu
beobachten. In einer randomizierten, Placebo-kontrollierten, cross-over
Studie (RCT) wurde bei 11 gesunden, übergewichtigen Personen der
akute Effekt einer GIP-Infusion in-vivo untersucht. In den Seren der
Probanden zeigte sich nach der GIP-Infusion im Vergleich zur Placebo-
Infusion eine signifikante Reduktion der freien Fettsäuren (Ÿ 29% vs. vor
Infusion; p < 0,05), was mit einer Inhibition der Lipolyse in-vivo zu vereinbaren
wäre. Auch konnte eine Reduktion der mRNA Expression der
ATGL im subkutanen Fettgewebe um 32% (P < 0,001) unter der GIP-Infusion
beobachtet werden. Unter der NaCl-Infusion war hingegen ein
deutlicher Anstieg der freien Fettsäuren zu sehen. Diskussion: Durch
diese in-vitro- und in-vivo-Daten konnte gezeigt werden, dass GIP akut
die Lipolyse in Adipozyten hemmt. Ein möglicher Mechanismus hierbei
könnte die durch die Supression der ATGL In Adipozyten sein.
FV54
Repin1 reguliert die Lipidtropfengröße und den
Glukosetransport in Fettzellen
Illes M 1 , Ruschke K 1 , Kern M 1 , Klöting I 2 , Schön MR 3 ,
Fitzl G 4 , Fasshauer M 1 , Kovacs P 5 , Stumvoll M 1 , Blüher M 1 ,
Klöting N 1
1 Universität Leipzig, Medizinische Klinik III, Leipzig,
Germany, 2 Universität Greifswald, Abteilung für
Versuchstierkunde, Karlsburg, Germany, 3 Städtisches
Klinikum, Klinik für Viszeralchirugie, Karlsruhe, Germany,
4 Universität Leipzig, Institut für Anatomie, Leipzig,
Germany, 5 Universität Leipzig, IZKF, N06, Leipzig, Germany
Fragestellung: Aus Rattenmodellen ist bekannt, dass die genetische
Struktur des Replikationsinitiator1 (Repin1) mit Hypertriglyzeridämie
und Körpergewicht assoziiert ist. Expressionsstudien haben darüber hinaus
nachgewiesen, dass Repin1 ubiquitär exprimiert ist, mit der höchsten
mRNA-Expression in Leber und Fettgewebe. Bis dato ist unbekannt,
welche zelluläre Lokalisation und Funktion Repin1 hat. Da Repin1 ein
potentielles Kandidatengen für Dyslipidämie und Adipositas ist, war das
Ziel dieser Arbeit die Funktion von Repin1 detailliert in vitro und in
gepaarten humanen Fettproben zu untersuchen. Methodik: Mittels der
siRNA Technologie (Qiagen, Hilden, Deutschland) wurde Repin1 in
3T3-L 1-Zellen während der Adipozytendifferenzierung untersucht. Endpunkte
der in vitro Untersuchungen waren Gehalt der Lipideinlagerung
(Oil Red O Staining), Triglyzeridgehalt (LabAssay Triglyzeride, Wako Pure
Chemicals, Japan), Glukosetransportanalysen, Palmitataufnahme und
Expressionsanalysen von Schlüsselgenen der Adipogenese. Die Lokalisation
wurde mittels Elektronenmikroskopie und Immunhistochemie untersucht.
Die Repin1 mRNA-Expression wurde in gepaarten humanen
Fettproben (N = 100) im TaqMan 7500 (ABI, Darmstadt, Deutschland)
mittels Standardkurvenmethode analysiert. Ergebnisse: Es zeigte sich,
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
dass die Repin1 mRNA während der Adipogenese ansteigt und dass das
Repin1 Protein mit dem Lipidtropfenprotein Perilipin co-lokalisiert. Die
Down-Regulation von Repin1 mittels siRNA führte in ausdifferenzierten
Adipozyten zu signifikant verkleinerten Lipidtropfen und zu einem verminderten
Triglyzeridgehalt. Des Weiteren war die basale Glukoseaufnahme
reduziert, wobei die insulinstimulierte Glukoseaufnahme signifikant
gegenüber scrambled RNA-Kontrollen erhöht war. Die Palmitataufnahme
in Repin1 siRNA behandelten Zellen war signifikant reduziert
und die mRNA Expression von GLUT1, GLUT4, PPARy zeigten signifikante
Veränderungen. In der humanen Kohorte zeigten sich Assoziationen der
Repin1-Expression mit Körperfettgehalt, BMI und Fettzellgröße.
Schlussfolgerung: Die Ergebnisse weisen darauf hin, dass Repin1 ein
Regulator der Lipidtropfen- und Fettzellgröße ist und somit ein potentielles
neues Kandidatengen für die Ausprägung einer Adipositas.
FV55
Modulation of circulating human
Alpha-2-HS-glycoprotein by FFAs
Mai K 1,2 , Bobbert T 1,2 , Andres J 1,2 , Assmann A 1,2 ,
Reinecke F 1,2 , Möhlig M 1,2 , Pfeiffer A 1,2 , Spranger J 1,2
1 Charite-CBF, Endokrinologie, Berlin, Germany, 2 Deutsches
Institut für Ernährungsforschung (DIFE) Potsdam-
Rehbrücke, Abteilung für Klinische Ernährung, Potsdam,
Germany
Objective: The liver-secreted protein Alpha-2-HS-glycoprotein (AHSG)
induces insulin resistance in animals, and circulating AHSG is elevated
in insulin resistance and fatty liver in humans. Given that effect of free
fatty acids (FFA) on insulin resistance, we hypothesized that free fatty
acids, might increase insulin resistance by modification of AHSG. Research
design and methods: Within a randomized placebo-controlled
trial the effects of PPARa stimulation by free fatty acids were studied
during supraphysiological FFA (sLHI) elevation in 17 healthy subjects (13
women and 4 men) and during physiological elevated FFA levels (pLHI)
in 12 healthy male volunteers. Euglycemic hyperinsulinemic clamp was
performed in men with pLHI. Results: In analogy to the well known
effect of sLHI, also pLHI, that recapitulates a physiological rise in FFAs
to levels evident with fasting or obesity, resulted in a diminished peripheral
insulin sensitivity (ISIclamp 0.097 € 0.009 vs. 0.133 € 0.014 mg/
(kg*min)/(mU/ml); p < 0.05). Both, sLHI and pLHI resulted in higher
AHSG values compared to saline infusion (SHI) (0.257 € 0.015 vs.
0.240 € 0.012 g/l and 0.273 € 0.014 vs. 0.230 € 0.011 g/l; p < 0.05). Conclusions:
The here presented results offer a mechanism explaining the
modulation of insulin resistance by FFAs.
FV56
Metabolic functions of human adipocytes with
different cells sizes from the same subject
Skurk T 1 , Claußnitzer M 1 , Matthä S 1 , Hauner H 1
1 Technische Universität München, Lehrstuhl für
Ernährungsmedizin, Freising-Weihenstephan, Germany
Aims: Cell size is a major determinant for the endocrine function of
human adipocytes. Singular reports exist showing that also key metabolic
functions of fat cells may be affected, but no data are available for
adipocytes of different cell sizes from the same individual. Methods:
Mature adipocytes were isolated from adipose tissue from plastic surgery
of obese subjects. These cells were fractionated according to fat cell
size as published recently. Subsequently, metabolic functions like glucose-uptake,
insulin-signalling and lipolysis were studied in large and
small fat cells. Results: Adipocytes were clearly fractionated into two
populations of different cell sizes. Glucose uptake showed a significantly
reduced insulin response in the large fat cell fraction. Akt and ERK1/2phosphorylation
in the hypertrophied cells was only diminished in the
obese subjects studied. Interestingly, betaadrenergic stimulation resulted
in a higher lipoolysis rate in the small fraction. This effect was
absent if calculated on a per cell basis. Conclusions: Small and large
adipocytes from the same subject show a heterogeneous pattern of metabolic
responses. Whereas responsiveness to beta-adrenoreceptormediated
lipolysis was similar in both cell populations on a per cell
basis, glucose uptake was significantely reduced in the larger cells. Taken
together, fat cell hypertrophy may, at least partially explain obesity
related metabolic complications. Funding: Research relating to this abstract
were fundet by the EU-project „HEPADIP“ (Contract No 018734)
Sixth Framework Programm of Life Sciences, Genomics and Biotechnology
for Health and the Else Kröner-Fresenius-Foundation, Bad Homburg.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S19

S20 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
FV57
Osteopontin-Defizienz verhindert die hepatische
Steatose und Insulinresistenz
Kiefer FW 1 , Zeyda M 1 , Neschen S 2 , de Angelis MH 2 ,
Kahle M 2 , Neuhofer A 1 , Weichhart T 3 , Kenner L 4 ,
Stulnig TM 1
1 Medizinische Universität Wien, Klinik für Innere Medizin
III, Klin. Abt. f. Endokrinologie und Stoffwechsel, Wien,
Austria, 2 Institut für Experimentelle Genetik, Helmholtz
Zentrum München, Deutsches Forschungszentrum für
Gesundheit und Umwelt, München, Germany, 3 Medizinische
Universität Wien, Klinik für Innere Medizin III, Klin. Abt. f.
Nephrologie und Dialyse, Wien, Austria, 4 Medizinische
Universität Wien, Klin. Institut für Pathologie, Wien, Austria
Fragestellung: Adipositas ist ein wesentlicher Risikofaktor für die Entwicklung
der hepatischen Steatose und Insulinresistenz. Die Adipositasassoziierte
Entzündung ist ein wichtiges Glied bei der Entwicklung der
Insulinresistenz in adipösen Patienten. Osteopontin (OPN) ist ein inflammatorisches
Zytokin dessen Expression in Fettgewebe und Leber bei der
Adipositas erhöht ist. OPN wurde kürzlich mit der Entwicklung der Adipositas-assoziierten
Fettgewebsentzündung in Verbindung gebracht. Eine
Bedeutung von OPN für hepatische Veränderungen bei der Adipositas
ist aber nicht bekannt. Daher untersuchten wir den Einfluss von OPN auf
hepatische Entzündung und Insulinresistenz in OPN-defizienten Mäusen.
Methodik: In genetisch OPN-defizienten (OPN -/- ) und Wildtyp-
Mäusen wurde mit fettreicher Diät über sechs Montate eine Adipositas
induziert. Adipöse Mäuse wurden mit euglykämisch-hyperinsulinämischen
Clamps untersucht. Leberfettgehalt, Alanin Aminotransferase
Aktivität und Genexpression wurde mit enzymatischen Tests bzw. quantitativer
real-time RT-PCR gemessen. Ergebnisse: Bei vergleichbarem
Gewicht zeigten adipöse OPN -/- Mäuse im Vergleich zu Wildtyp-Tieren
eine deutlich verbesserte Insulinsensitivität und Suppression der hepatischen
Glukoseproduktion. Der Leberfettgehalt war in OPN -/- Mäusen
signifikant reduziert, ebenso die Alanin Aminotransferase Aktivität im
Plasma. Die hepatische Genexpression des lipogenetischen Transkriptionsfaktors
sterol regulatory element-binding protein(SREBP)-1c, der
entzündlichen Zytokine TNFa und TGFb und des gluconeogenetischen
Enzyms Glukose-6-Phosphatase war in OPN -/- gegenüber Wildtyp-Mäusen
signifikant reduziert. Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse weisen
auf eine kritische Rolle von OPN bei der Pathogenese der Adipositasinduzierten
hepatischen Steatose und Insulinresistenz hin. Demnach
könnte eine Ausschaltung der OPN-Wirkung eine neue Behandlungsstrategie
zur Prävention von Stoffwechselstörungen einschließlich der
Nicht-alkoholischen Fettleber(entzündung) und des Typ 2 Diabetes bei
adipösen Patienten darstellen. Die Arbeit wurde unterstützt vom Fonds
zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung (Projekt P18776-B11
und als Teil des CCHD Programms W1205-B09).
FV58
Defizienz des Replikationsinitiator 1 in der Leber
führt zur Ausprägung einer Dyslipidämie in vivo
Kern M 1 , Kovacs P 2 , Fasshauer M 1 , Klöting I 3 , Fitzl G 4 ,
Blüher M 1 , Stumvoll M 1 , Klöting N 1
1 Universität Leipzig, Med. Klinik III, Leipzig, Germany,
2 Universität Leipzig, IZKF N06, Leipzig, Germany,
3 Universitätsklinikum Greifswald, Abteilung für
Versuchstierkunde, Karlsburg, Germany, 4 Universität
Leipzig, Institut für Anatomie, Leipzig, Germany
Fragestellung: Aus kongenen Rattenmodellen und vorangegangene in
vitro Studien ist bekannt, dass der Replikationsinitiator 1 (Repin1) ein
Kandidatengen für Adipositas und Dyslipidämie ist. Um die Relevanz
von Repin1 bei der Entstehung von Adipositas und/oder Dyslipidämie
in vivo näher zu untersuchen, wurde ein transgenes knockout Modelltier
generiert. Die Hypothese lautet, dass der spezifische Verlust des Repin1
Gens in der Leber zur Veränderung des Lipidprofils und/oder einer Adipositas
bei Repin1-KO-Mäusen führt. Methodik: Zur Überprüfung der
Relevanz wurde ein konditionaler leberspezifischer Repin1 knockout
(LRep1-KO) mittels dem Cre-Lox System generiert. Beide Geschlechter
des LRep1-KO Mausmodell wurden phänotypisch umfassend ab der
6. Lebenswoche bis zur 32. Lebenswoche charakterisiert. Es wurden Körpermasse,
Glukosetoleranz, Insulintoleranz sowie die Insulin-, Leptinserumkonzentrationen,
Triglyzerid- und Cholesterolserumspiegel bestimmt.
Darüber hinaus erfolgte die Ermittlung des Grundumsatzes mittels
Metabolischer Kammern (TSE, Bad Homburg, Deutschland). Ergebnisse:
Die LRep1-KO Mäuse sind fertil und zeigten im Vergleich zu ihren
Wurfgeschwistern unter Normaldiät keine Veränderungen im Körpergewicht,
Glukose- sowie Insulintoleranz. Signifikante Unterschiede zeig-
ten sich in den Triglyzerid- und Cholesterolspiegeln sowie bei den Insulinserumkonzentrationen.
Außerdem konnte eine signifikant verminderte
Fettzellgröße in den LRep1-KO Mäusen im Vergleich zu den Kontrolltieren
nach Gabe einer 10-wöchigen Hochfettdiät (Altromin, C 1057)
nachgewiesen werden. Schlussfolgerung: Der Verlust von Repin1 in
der Leber führt zur Ausprägung einer Dyslipidämie und schützt die Fettzellen
vor Hyperplasie nach einer fettreichen Diät. Diese Ergebnisse
zeigen, dass Repin 1 an der Entstehung einer Dyslipidämie involviert
ist und auch die Hyperplasie im Fettgewebe beeinflusst.
Freie Vorträge 8: Grundlagenforschung
FV59
Memantin verhindert Hypoglykämie-induzierten
Abfall des zerebralen Energiestatus bei gesunden
Probanden
Willenborg B 1 , Schmoller A 1 , Caspary J 1 , Melchert U 2 ,
Scholand-Engler H 2 , Hohagen F 1 , Schweiger U 1 ,
Oltmanns KM 1
1 Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie, Lübeck,
Germany, 2 Institut für Neuroradiologie, Lübeck, Germany
Fragestellung: Diabetes mellitus ist einer der wichtigsten Risikofaktoren
für die makrovaskulären Ursachen der vaskulären Demenz; allerdings
stellt der Diabetes auch ein Risikofaktor für die Entwicklung der
nicht vaskulären Alzheimer-Demenz dar. Memantin ist ein Antidementivum,
welches bei Demenzerkrankungen klinisch eingesetzt wird. Tierexperimentell
konnte nachgewiesen werden, dass Memantin einen neuroprotektiven
Effekt unter hypoglykämischen Bedingungen hat. In diesem
Zusammenhang nehmen wir an, dass Memantin einen Abfall des
zerebralen Energiestatus unter akuter Hypoglykämie verhindert und somit
neuroprotektiv wirkt. Methodik/Statistik: Wir haben in einem doppelblinden
Cross-over-Design die Wirkung von Memantin vs. Plazebo
bei 16 gesunden Männern zwischen 18 und 30 Jahren auf den zerebralen
Energiestoffwechsel untersucht. Jeder Proband durchlief zwei experimentelle
hypoglykämische Glukose-Clamp-Interventionen und die Parameter
der zerebralen Hochenergiephosphate, wie Adenosintriphosphat
(ATP) und Phosphocreatin (PCr), wurden vor Beginn, während
und nach der Hypoglykämie mittels 31 Phosphor-Magnet-Resonanz-
Spektroskopie gemessen. Zusätzlich wurden Konzentrationsbestimmungen
der Hormone Adrenalin, Noradrenalin, Cortisol und ACTH durchgeführt
und die neurokognitive Leistungsfähigkeit getestet. Die statistische
Auswertung erfolgte mittels Varianzanalyse für Messwiederholungen
(ANOVA). Ergebnisse: Der zerebrale ATP-Gehalt stieg unter der
Hypoglykämie in der Memantinbedingung im Vergleich zur Plazebobedingung
an (p = 0,018). Dieser Effekt spiegelte sich auch in dem Quotienten
aus ATP und anorganischem Phosphat (Pi) wieder (p = 0,046). Auch
nach Normalisierung des Blutzuckerwertes blieb der Gehalt zerebraler
Hochenergiephosphate in der Memantinbedingung tendentiell höher im
Vergleich zur Plazebobedingung (ATP p = 0,090; ATP/Pi p = 0,055). Des
Weiteren konnten wir zeigen, dass es zu einer signifikanten Erhöhung
aller gemessenen Hormonkonzentrationen sowie zu einem Abfall der
neurokognitiven Leistungsfähigkeit unter der Hypoglykämie gekommen
war (p < 0,05 für alle). Schlussfolgerung: Wir konnten zeigen, dass Memantin
den Gehalt der zerebralen Hochenergiephosphate unter experimentell
induzierter Hypoglykämie bei gesunden Probanden erhöht. Wir
vermuten, dass der verbesserte neuronale Energiestatus eine zentrale
Rolle für den neuroprotektiven Effekt unter diesen Bedingungen spielt.
Unsere Ergebnisse sind von klinischer Relevanz, da sie eine mögliche
Therapieoption für die Hypoglykämie-induzierte Neurodegeneration,
bzw. Prävention dementieller Erkrankungen bei Diabetes mellitus eröffnen.
FV60
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
DPP-4 inhibitors enhance GIP and attenuate
GLP-1 incretin effects during IVGTT in Wistar rats
Freyse EJ 1 , Berg S 1 , Heinke P 1 , Kohnert KD 1 , Salzsieder E 1
1
Institut für Diabetes „Gerhardt Katsch“, Karlsburg,
Germany
Aims: DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) inhibition has been reported to
increase incretin effects of GIP as well as GLP-1 by prolonging their half
life. DPP-4 cleaves GIP into dipeptide and the GIP metabolite GIP (3 –
42), whereas the GLP-1 (7 – 36) amide is cleaved to GLP-1 (9 – 36)
amide. Based on studies in man, pig and rat, these peptides are involved
in various glucoregulatory processes. We have recently developed a test
to differentiate the insulinotropic effects of both peptides in rats. In the
present study, we compared the insulinotropic effects of the intact GIP

and the GLP-1 (7 – 36) amide during IVGTT following DPP4 inhibitor
administration. Methods: Groups of catheterized Wistar rats were
tested: placebo (P; 0.1% BSA), DPP4 inhibitor (INH; 30 mmol/kg P32/98,
p. o.), incretin in the absence (+P) and presence of INH (+INH) three days
apart in a random order. 4.0 nmol/kg GLP-1 ((7 – 36) amide; Neo MPS;
Strasbourg, France) or 2.0 nmol/kg GIP (Probiodrug AG, Halle/Saale, Germany)
were injected. Samples for blood glucose (BG) and insulin (I)
were taken (Ÿ 5, 0 min and at 1, 2, 3, 5, 7, 10, 15, 25, 40 and 60 min).
INH was given at Ÿ 20 min, the incretin at Ÿ 5 min and the IVGTT (0.4 g
glucose/kg) commenced at 0 min. G- and I- AUC0 – 25 min, insulinogenic
Index iI (I- and G-AUC area quotient (ng/mmol) was selected to measure
incretin effects), glucose efflux K G (%/min; Conard (1959)) was calculated
from IVGTT curves. Groups were compared with two-tailed t-test
with Bonferroni-Holm correction, a *p < 0.05 was considered significant.
Results: INH significantly increased the effects of GIP – G-AUC (P+P:
220 € 34, INH+P: 185 € 17, P+GIP: 157 € 14*, INH+GIP: 156 € 25* mmol·min/L),
I-AUC (P+P: 77 € 33, INH+P: 60 € 19, P+GIP: 115 € 34, INH+GIP:
153 € 39* ng·min/mL) and Ii (P+P: 0.35 € 0.17, INH+P: 0.33 € 0.11, P+GIP:
0.74 € 0.24*, INH+GIP: 0.99 € 0.26* ng/mmol) and improved glucose efflux
KG (P+P: 14.5 € 4.1, INH+P: 14.2 € 2.4, P+GIP: 19.8 € 3.1*, INH+GIP:
20.5 € 5.0*%/min). In contrast, INH attenuated GLP-1 effects – G-AUC
(P+P: 226 € 33, INH+P: 182 € 20*, P+GLP-1: 183 € 24, INH+GLP-1:
215 € 14 mmol·min/L), I-AUC (P+P: 63 € 28, INH+P: 65 € 33, P+GLP-1:
125 € 19*, INH+GLP-1: 106 € 38 ng·min/mL) and Ii (P+P: 0.27 € 0.10,
INH+P: 0.35 € 0.16, P+GLP-1: 0.70 € 0.18*, INH+GLP-1: 0.50 € 0.19 ng/
mmol) and declined glucose efflux KG (P+P: 12.6 € 5.1, INH+P:
14.5 € 3.0, P+GLP-1: 14.9 € 3.1, INH+GLP-1: 11.1 € 3.7%/min). Conclusions:
DPP4 inhibition revealed that GLP-1 and GIP differ remarkably
in their glucoregulatory actions in healthy rats. These previously unrecognized
actions of DPP4 inhibitors may have implications for the use of
DPP-4 inhibitors in humans. We thank Prosidion Ltd., Oxford, and Probiodrug
AG, Halle/Salle, for donation of DPP4 inhibitor and GIP compound.
FV61
Immunmodulierende Wirkung einer adjuvanten
Behandlung mit 1a,25(OH)2Vitamin D3 auf
dendritische Zellen bei Patienten mit neu
manifestiertem Typ 1-Diabetes
Försch J 1 , Monti P 2 , Bonifacio E 2 , Walter M 1 , Achenbach P 1 ,
Ziegler AG 1
1 Institut für Diabetesforschung der Forschergruppe Diabetes
e.V. am Helmholtz Zentrum München, Neuherberg,
Germany, 2 DFG Center for Regenerative Therapies,
Technische Universität Dresden, Dresden, Germany
Fragestellung: Für Vitamin D 3 wurde eine protektive Wirkung auf die
Entstehung von Typ 1 Diabetes mellitus (T1DM) beschrieben. Die aktive
Form dieses Vitamins (1a,25(OH) 2D 3; Calcitriol) beeinflusst die Differenzierung,
Reifung und Funktion von dendritischen Zellen (DC). Wir haben
untersucht, ob Patienten mit neu manifestiertem T1DM, die im Rahmen
einer Präventionsstudie mit 1a,25(OH)2Vitamin D3 behandelt wurden,
Veränderungen in den DC-Subpopulationen aufweisen, die für eine immunologische
Wirksamkeit der Intervention sprechen. Methodik: In
einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Phase II Studie
wurden 40 neu manifestierte T1DM-Patienten über einen Zeitraum
von neun Monaten täglich mit entweder 0,25 mg oralem Calcitriol
(n = 22; medianes Alter € SD, 31,4 € 6,8 Jahre; 16 männlich) oder oralem
Placebo (n = 18; 24,0 € 6,0 Jahre; 13 männlich) behandelt und danach für
weitere neun Monate beobachtet. Mononukleäre Zellen wurden bei Einschluss
in die Studie und nach 3, 6, 9, 12 und 18 Monaten aus peripherem
Blut isoliert. Die Anzahl der DC sowie der Anteil an plasmazytoiden
und myeloiden DC-Subpopulationen (PDC, MDC 1, MDC 2) wurden vor
Beginn der Behandlung und nach 9, 12 und 18 Monaten mittels FACS
bestimmt und jeweils zwischen den Behandlungsgruppen verglichen.
Innerhalb jeder Behandlungsgruppe wurden Veränderungen im Verlauf
analysiert. Ergebnisse: Im Verlauf der Intervention kam es zu einer
signifikanten Abnahme der DC bei Calcitriol-behandelten Patienten
(p = 0,03). Für die Placebogruppe wurde dies nicht beobachtet. Nach
neun Monaten Behandlung bestand zwischen beiden Gruppen ein signifikanter
Unterschied im Anteil der DC an der Gesamtzahl mononukleärer
Zellen (median 0,71%, IQR 0,49 – 0,93, bei Calcitriol-Behandlung;
vs. 0,96%, IQR 0,67 – 1,17, bei Placebo-Behandlung; p = 0,04). Hinsichtlich
der DC-Subpopulationen wurde ein signifikant niedrigerer Anteil
an PDC bei Calcitriol-behandelten Patienten beobachtet (median
0,34%, IQR 0,22 – 0,48; vs. 0,49%, IQR 0,34 – 0,82; p = 0,03); die MDC 1
und MDC 2 unterschieden sich dagegen nicht. Sechs Patienten in der
Interventionsgruppe zeigten im Monat 9 eine besonders deutliche Ab-
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
nahme der PDC auf < 50% der Ausgangswerte (potentielle „Responder“).
Nach Abschluss der Behandlung (im Monat 12 und 18) wurden keine
Unterschiede in der Anzahl der DC oder der DC-Subpopulationen zwischen
den Behandlungsgruppen nachgewiesen. Schlussfolgerung:
Während einer adjuvanten Behandlung mit täglich 0,25 mg Calcitriol
bei neu manifestierten T1DM-Patienten vermindert sich die Anzahl der
DC und insbesondere der PDC-Subpopulation. Dies lässt auf eine immunmodulierende
Wirkung von 1a,25(OH)2Vitamin D3 schließen. Gefördert
durch DDG und EU (EP7-HEALTH-2007, DIAPREPP N202013).
FV62
Erhalt der Beta-Zellrestfunktion nach
Diabetesmanifestation durch
Kombinationstherapie mit CD 3-Antikörper und
FTY720 oder einem TNF-a-Antikörper in der
IDDM (LEW.1AR1-iddm) Ratte als Tiermodell des
menschlichen Typ 1 Diabetes
Jörns A 1 , Akin M 1 , Ertekin G 1 , Arndt T 1 , Meyer zu
Vilsendorf A 2 , Taivankhuu T 1 , Lenzen S 1
1 Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Klinische
Biochemie, Hannover, Germany, 2 Medizinische Hochschule
Hannover, Viszeral- und Transplantationschirurgie,
Hannover, Germany
Fragestellung: Durch die Gabe eines rattenspezifischen CD3-Antikörpers
(CD 3-AB) in der Kombination mit einem weiteren immunmodulatorischen
Agens (FTY720 oder TNF-a-AB) sollte die Beta-Zellrestfunktion
nach Diabetesmanifestation in der IDDM (LEW.1AR1-iddm) Ratte länger
erhalten werden. Durch den Vergleich sollen Aussagen zur additiven
Wirkung beider Kombinationen aufgezeigt werden, da unter alleiniger
CD 3-AB-Therapie beim Menschen der Erhalt der Restfunktion der Beta-
Zellen, über C-Peptid bestimmt, nur für 1 Jahr erzielt werden konnte.
Methodik: Für die Sekundärprävention wurden die akut diabetischen
Tiere mit CD 3-AB (Klon R73, 250 mg/kg Körpergewicht, i. v. Injektion)
über 5 Tage konsekutiv in Kombination entweder mit dem TNF-a-AB
(5 Tage konsekutiv, 16 mg/kg, Körpergewicht, i. v. Injektion) oder mit
FTY720 (40 Tage, 1 mg/kg Körpergewicht oral) behandelt. Der Erfolg
der Therapie wurde biochemisch kontrolliert. Die Infiltration der Inseln
und die Beta-Zellen wurden durch Biopsien direkt nach Diabetesmanifestation,
nach Therapieende und 60 Tage danach immunhistochemisch
und ultrastrukturell analysiert. Ergebnisse: Im Rahmen der Sekundärprävention
ließen sich bei beiden Kombinationstherapien 2 Gruppen,
nämlich einerseits Tiere mit wiedergewonnener Normoglykämie und
andererseits Tiere, die trotz Therapie diabetisch blieben, voneinander
unterscheiden. Bei beiden kombinierten Präventionsstrategien fiel auf,
dass nur Tiere mit Blutglucosekonzentrationen zwischen 10 – 15 mmol/l
„geheilt“ werden konnten, wohingegen die Hyperglykämie bei den anderen
akut diabetischen Tieren noch weiter anstieg und die Tiere mit
Insulin substituiert werden mussten. In der 1. Pankreasbiopsie fanden
sich stark mit Makrophagen und CD 8 T-Lymphozyten infiltrierte Inseln
mit einem geringen Beta-Zellanteil in allen akut diabetischen Tieren vor
Beginn der kombinierten Präventionstherapie. In der 2. Pankreasbiopsie
war nur bei Tieren nach Rückkehr zur Normoglykämie ein deutlicher
Rückgang des Immunzellinfiltrats in den Inseln und im umgekehrten
Verhältnis ein dramatischer Anstieg der Beta-Zellen zu verzeichnen. In
den nicht geheilten Tieren waren am Ende der Therapie nur noch wenige
Beta-Zellen in den infiltrierten Inseln zu finden. Der Rückgang des Infiltrats
nach beiden Therapien war 60 Tage nach Therapieende in den
geheilten Tieren noch weiter fortgeschritten. Die Beta-Zellen wiesen zu
diesem Zeitpunkt auch ultrastrukturell keine Zeichen einer Schädigung
in den einzelnen Zellorganellen auf, was mit einem hohen C-Peptidspiegel
korrelierte. Schlussfolgerungen: Durch eine kombinierte Therapie
mit CD 3-AB und TNF-a-AB können zusätzlich zu den inaktiven T-Zellen
das aus Makrophagen freigesetzte TNF-a blockiert oder durch zusätzliche
Gabe von FTY720 der Nachschub aktivierter T-Lymphozyten verhindert
werden. Beide Kombinationstherapien sind hinsichtlich Persistenz
und Vermehrung der Beta-Zellzahl gleich gut wirksam.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S21

S22 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
FV63
Die Zerstörung mitochondrialer Strukturen der
Skelettmuskulatur als zentraler Bestandteil im
Pathomechanismus des Typ 2 Diabetes mellitus
Oberbach A 1 , Lehmann S 1 , Till H 2 , Schlichting N 3 , Kovacs P 4 ,
Schleinitz D 4 , Breitfeld J 4 , Binder H 5 , Wirth H 5,6 , Bergen M
von 7 , Fitzl G 8 , Neuhaus J 9 , Blüher M 1
1 Universität Leipzig, Medizinische Klinik III, Endokrinologie,
Leipzig, Germany, 2 Universität Leipzig, Klinik und Poliklinik
für Kinderchirurgie, Leipzig, Germany, 3 Universität Leipzig,
Leipzig, Germany, 4 Interdisziplinäres Zentrum für Klinische
Forschung, Universität Leipzig, Leipzig, Germany,
5 Universität Leipzig, Interdisziplinäres Zentrum für
Bioinformatik, Leipzig, Germany, 6 UFZ Leipzig, Department
für Proteomics und Metabolomics, Leipzig, Germany, 7 UFZ
Leipzig, Leipzig, Germany, 8 Universität Leipzig, Institut für
Anatomie, Leipzig, Germany, 9 Universität Leipzig, Klinik und
Poliklinik für Urologie, Leipzig, Germany
Einleitung: Die Skelettmuskulatur stellt im Pathomechanismus des Typ
2 Diabetes (T2D) ein zentrales Organ dar. Vor allem mitochondriale
Funktionsstörungen der Skelettmuskulatur assoziieren mit der Entwicklung
eines T2D. Im Fokus der Studie stand der pathophysiologische
Übergang vom metabolischen Syndrom zum T2D. Insbesondere sollte
der Bezug zwischen dem Radikalestoffwechsel und der posttranslationalen
Modifikation durch Carbonylierung von Proteinen dargestellt werden.
Methodik: Hierfür untersuchten wir 8 Probanden mit normaler
Glucosetoleranz (NGT) sowie 12 Patienten mit T2D. Die Patienten wurden
gematched nach Alter, BMI und prozentualem Körperfettanteil.
Nach Biopsie des M. Vastus lateralis wurden morphometrische Analysen
durchgeführt. Die globale Proteomdarstellung erfolgte mittels Differenzial
in Gel Electrophoresis (DIGE) und anschließender Identifikation signifikant
regulierter Proteine durch Massenspektrometrie (MS) sowie
MS/MS-Analyse. Die Veränderungen der Carbonylierung wurden mittels
Alexa-488-Hydroxilamin-Färbung in 2D-Gelen erfasst. Ergebnisse: Die
Studie zeigte eine T2D-basierte Zerstörung mitochondrialer Strukturen
bei differenziellem Proteinexpressionsmuster und pathophysiologisch
abhängiger Proteincarbonylierung. Die Anzahl nuklearer DNA Kopien
im Verhältnis zu mitochondrialer DNA Kopien unterschieden sich nicht
im direkten Vergleich. Auf der Basis morphometrischer Untersuchungen
präsentierte sich eine signifikante Erhöhung mitochondrialer Destruktion,
vor allem in den glykolytisch arbeitenden Muskelfasern der T2D-Patienten.
Die anschließende Protoemanalyse von Muskelzellen wies nach
Auswertung mittels Gene enrichment für den T2D eine signifikante Reduktion
des Nitrogenmetabolismus und der Apoptoseregulation bei einer
statistisch relevanten Erhöhung der Glykolyse des Oxygentransports
sowie der Zellmitose und der Zelldifferenzierung auf. Ausgelöst durch
den mitochondrialen Untergang unterlag der diabetische Skelettmuskel
einer hohen Rate an oxidativem Stress sowohl im Bereich der Lipidperoxidation,
der Radikalisierung von Nukleinsäuren als auch der posttranslationalen
Modifkation der Proteine durch Carbonylierung. Die
2D-DIGE gekoppelte Proteomanalyse carbonylierter Proteine ergab eine
T2D spezifische posttranslationale Modifikation des Skelettmuskelproteoms.
Vor allem die Proteine kontraktiler Strukturen und des Glukosestoffwechsels
unterlagen dem Einfluss freier Radikale. Schlussfolgerungen:
Die gezeigten Untersuchungsergebnisse stellen insbesondere den
Untergang mitochondrialer Strukturen als ein Pathomechanismus des
T2D heraus. Mögliche therapeutische Ansätze zur Verbesserung des Glukosestoffwechsels
der Muskelzelle sollen vor allem die Regenerationsfähigkeit
mitochondrialer Strukturen implementieren. Insbesondere bewegungstherapeutische
Interventionen sind in der Lage zelluläre Strukturen
zu regenerieren. Hierfür müssen spezifische Belastungsprogramme
evaluiert werden.
FV64
Insulinrezeptorsubstrat (IRS)2-Expression
moduliert die Amyloid-Precursor-Protein (APP)
Spaltung in vivo
Udelhoven M 1 , Ehlkes T 1 , Hettich MM 1 , Asrat S 1 , Krone W 1 ,
Schubert M 1
1 Uniklinik Köln, Klinik II und Poliklinik für Innere Medizin
und Zentrum für Molekulare Medizin Köln (ZMMK), Köln,
Germany
Fragestellung: Klinische Studien konnten eine Assoziation von Diabetes
mellitus Typ 2 und Morbus Alzheimer zeigen. Eine mögliche Erklärung
für diese Beobachtung ist, dass vaskuläre Komplikationen zu einer Neurodegeneration
führen. Alternativ kann diese Assoziation auch in direktem
Zusammenhang zur Insulinrezeptor/Insulin-like Growth Faktor-
1-Rezeptor-Signaltransduktion stehen. Diese Hypothese wird dadurch
gestützt, dass post mortem Untersuchungen der Gehirne von Alzheimer-
Patienten eine deutliche Abnahme der IRS 2-Expression zeigen. Da die
proteolytische Spaltung von APP durch die b- und g-Sekretase wesentlich
zur Pathogenese des Morbus Alzheimer beiträgt, haben wir die
Bedeutung der IRS 2-Expression auf die sekretasenvermittelte APP-Spaltung
in humanen Neuroblastomazellen (SHSY5Y) untersucht. Methodik:
Durch stabile siRNA-Expression haben wir eine SHSY5Y-Zelllinie generiert,
die ca. 75% weniger IRS 2 exprimiert (IRS 2-knockdown). Mittels
Dichtegradientenzentrifugation wurde die Lokalisation der Sekretasen
und APP-Spaltprodukte (APP c-terminale Fragmente, CTFs) in verschieden
Membranfraktionen untersucht. Ergebnisse: Western Blot Analysen
der unterschiedlichen Membranfraktionen haben gezeigt, dass in Wildtyp
SHSY5Y-Zellen CTFs fast ausschließlich in Rab5 positiven Membranabschnitten
vorkommen. Demzufolge wird endogenes APP in Wildtyp-
Zellen bevorzugt in frühen Endosomen gespalten. In IRS2-knockdown-
Zellen traten jedoch fast 80% weniger CTFs in Rab5 positiven Membranenabschnitten
verglichen mit Wildtyp-Zellen auf. Inkubation der Zellen
mit dem PI3K-Inhibitor LY294002 führte ebenfalls zu einer deutlichen
Reduktion der CTFs in Rab5 positiven Membranen. Demzufolge ist
die endosomale Spaltung von endogenem APP PI3-Kinase mediiert.
Western Blot Analysen von Wildtyp-Zellen ergaben, dass sowohl BACE1
(b-Sekretase) als auch Presenilin-1 (enzymatisch-aktiver Teil des g-Sekretase
Komplex, PS 1) in Endosomen vorkommen. Die endosomale
PS 1-Expression war jedoch signifikant höher in IRS 2 knockdown-Zellen
verglichen mit Wildtyp-Zellen. Behandlung von Wildtyp-Zellen mit dem
PI3K-Inhibitor LY294002 zeigte den gleichen Effekt bezüglich der
PS 1-Lokalisation wie unter IRS2-knockdown-Bedingungen. Dementsprechend
ist die endosomale Lokalisation von PS 1 unter PI3-Kinase-
Inhibition höher, ohne jedoch die APP-Spaltung zu verstärken. Um den
Einfluss von IRS2 auf die b-Sekretaseaktivität zu untersuchen, haben wir
in IRS 2-knockdown- und IRS2-überexprimerenden Zellen die b-Sekretaseaktivität
bestimmt. Ein IRS 2-knockdown führte zu einer Abnahme,
eine IRS 2-Überexpression dagegen zu einer Zunahme der b-Sekretaseaktivität.
Dies könnte möglicherweise die verminderte APP-Spaltung in
IRS 2-knockdown-Zellen erklären. Schlussfolgerungen: IRS 2-mediierte
Signale vermitteln die endosomale APP-Spaltung sowie die subzelluläre
Lokalisation und/oder Aktivität der beteiligten Sekretasen.
FV65
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Wirkung einer Langzeitbehandlung mit
suberythro-poietischer EPO Dosis auf die
diabetische Retinopathie im Rattenmodell
Wang Q 1 , Hammes AG
1 V. Medizinische Klinik, Universitätsmedizin Mannheim,
Universität Heidelberg, Mannheim, Germany
Einleitung: Periyztenverlust und Vasoregression charakterisieren die
diabetische Retinopathie in der Klinik und im Tiermodel. Eine milde
Neurodegeneration mit Verlust von Ganglienzellen wird ebenfalls beschrieben.
VEGF-A wird in der nicht-hypoxischen Retina von diabetischen
Nagern durch oxidativen Stress und AGEs hochreguliert und ist
neuroprotektiv. Wie VEGF-A ist Erythropoietin (EPO) angioprotektiv, in
hoher Dosis auch angiogen, und neuroprotektiv. Ziel unserer Studie war
es, die Wirkung einer nicht-hämtopoietischen Dosis von EPO auf vaskuläre
Schäden und Neurodegeneration im Rattenmodel der diabetischen
Retinopathie zu untersuchen. Material und Methoden: Diabetes wurde
in den Wistar-Ratten in der 6. Lebenswoche durch Streptozotozin (i. v.,
30 mg/kg KG) induziert. EPO wurde ab der 2. Woche nach der Diabetesinduktion
i. p. für 6 Monate appliziert. Die Ratten wurden in drei Gruppen
eingeteilt: nicht-diabetische Gruppe (N), diabetische Gruppe (D)
und diabetische mit EPO behandelte Gruppe (D+EPO 3 x 256 IE/kg KG/
Woche). Perizyten und azellulären Kapillarsegmenten (AZ) wurden in
Retina-Digestionspräparaten quantifiziert. Proteinexpression von
VEGF-A wurde nach 3 Monaten EPO-Gabe durch Elisa erfasst. Die
Schichtdicke von Gagnlienzellschicht (GCL), innerer (INL) und äußerer
Körnerschicht (ONL) sowie der gesamten Retina wurde gemessen. Die
Zellzahlen in GCL (500 mm), INL (100 mm) und ONL (50 mm) wurde mit
dem IM50-Programm auf einem Leica DMRBE Mikroskop gezählt. Ergebnisse:
6 Monate EPO-Therapie hatte keine Effekte auf Körpergewicht
(KG), Blutzucker (BZ) und Glykohämoglobin (HbA1c) im Vergleich zu
den unbehandelten diabetischen Tieren (KG: N 570 € 52 g, D 384 € 36 g,
D+EPO 364 € 33 g; BZ: N 101 € 13 mg/dl, D 595 € 15 mg/dl, D+EPO
593 € 18 mg/dl; HbA1c: N 5,6 € 0,2%, D 12,0 € 2,1%, D+EPO 13,6 € 2,8%).
Nach 6 Monaten hatte die diabetische Gruppe 22% Perizytenverlust (D
vs. N, p < 0,0001), der durch EPO Behandlung um ~50% reduziert wurde
(D+EPO vs. D, p < 0,01). AZ wurden in der diabetischen Retina zweifach
vermehrt (D vs. N, p < 0,0001) und durch EPO Behandlung normaliziert

(D+EPO vs. D, p < 0,01). EPO normalisierte die durch Diabetes hochregulierte
VEGF-A Expression in der diabetischen Retina. 6 Monate Diabetes
reduzierte die Schichtdicke in der GCL um 25% (p < 0,05), in der INL um
19 % (p < 0,05), in der ONL um 20% (p < 0,001) und ganze Retina um 17%
(p < 0,05). Die Neurodegeneration wurde durch EPO Behandlung vermindert
(GCL 80%, p < 0,05; INL 45%, p < 0,05; ONL 83%, p < 0,001 und
ganze Retina 83%, p < 0,05). Die Zellzahlen in GCL, INL und ONL wurden
durch Diabetes reduziert (GCL 39%, p < 0,01; INL 15%, p < 0,01 und ONL
17%, p < 0,05) und durch EPO Behandlung verbessert (67% bei GCL
(p < 0,05), 100% bei INL (p < 0,01) und 89% bei ONL (p < 0,05). Schlussfolgerung:
EPO reduziert die diabetesbedingte Kapillarschädigung und
ist neuroprotektiv. Die Normalisierung von retinalem VEGF-A könnte
einen verminderter Bedarf an vaskuloprotektivem Überlebens-faktor bedeuten.
FV66
Einfluss einer Neuronen-spezifischen
Insulinrezeptor-Deletion auf die
b-Amyloid-Akkumulation und die Letalität in
einem Mausmodell für Morbus Alzheimer
Stöhr O 1 , Leeser U 1 , Hettich MM 1 , Schilbach K 1 , Freude S 1 ,
Krone W 1 , Schubert M 1
1 Uniklinik Köln, Klinik II und Poliklinik für Innere Medizin
und Zentrum für Molekulare Medizin Köln (ZMMK), Köln,
Germany
Fragestellung: Störungen der Glukose-Homöostase und/oder der Insulinrezeptor
(IR)/Insulin-like Growth Faktor-1 Rezeptor (IGF-1R) Signaltransduktion
sind mit neurodegenerativen Erkrankungen wie beispielsweise
M. Alzheimer assoziiert. Die zugrunde liegenden pathophysiologischen
Mechanismen sind jedoch unklar. Tg2576 Mäuse überexprimieren
die schwedische Mutation des Amyloid-Precursor-Proteins (APP)
und sind ein etabliertes Modell für M. Alzheimer. Diese Mäuse zeigen
eine altersabhängige b-Amyloid(Ab)-Akkumulation sowie eine deutlich
verkürzte Lebensdauer. In eigenen Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass
eine Neuronen-spezifische Deletion des IGF-1R in Tg2576 Mäusen diese
vor ihrer vorzeitigen Mortalität schützt und die Ab Akkumulation reduziert.
Die Rolle IR-vermittelter Signale ist in diesem Zusammenhang
unklar und wird im vorliegenden Projekt untersucht. Methoden: Um
die Auswirkungen einer verminderten neuronalen IR-Signaltransduktion
zu untersuchen, wurde der IR in einem Mausmodell Neuronen-spezifisch
deletiert (nIR -/- Mäuse) und diese Mäuse mit Tg2576 Mäusen gekreuzt.
Die resultierenden Genotypen wurden über 60 Wochen metabolisch
charakterisiert und bezüglich ihrer Lebenserwartung untersucht.
Des Weiteren wurden mittels Western-Blot Analysen die Auswirkungen
der neuronalen IR-Defizienz auf den APP Stoffwechsel in verschiedenen
Hirnregionen untersucht. Ergebnisse: Da sich eine Hyperglykämie auf
die Alzheimer-typischen Pathologien in Mausmodellen auswirken kann,
haben wir den Glukosestoffwechsel detailliert untersucht. Es ergaben
sich keine signifikanten Unterschiede in den Blutzuckerkonzentrationen
bei nIR -/- , Tg2576 und nIR -/- Tg2576 Mäusen verglichen mit Wildtyp-Geschwistern.
Ebenso zeigten sich keine Unterschiede in Glukose- und
Insulintoleranztesten. Im Gegensatz zu neuronalen IGF-1R defizienten
Tg2576 Mäusen hat die Deletion des Insulinrezeptors keine Auswirkung
auf die vorzeitige Mortalität dieser Tiere. Um die Bildung von APP-Spaltprodukten
bei diesen Tieren zu untersuchen, haben wir Western Blot
Analysen mit Antikörpern gegen Ab und APP-CTF (C-terminale Fragmente)
durchgeführt. Interessanterweise zeigten nIR -/- Tg2576 Mäuse beiderlei
Geschlechts eine reduzierte Ab-Akkumulation sowie ein vermindertes
Auftreten von a- undb-CTF (membrangebundene Produkte der proteolytischen
APP-Spaltung durch die a- undb-Sekretase) verglichen mit
Tg2576 Tieren. Schlussfolgerung: Im Gegensatz zu einer Neuronen-spezifischen
Deletion des IGF-1R hat eine neuronaler Insulinrezeptor
Knockout keinen protektiven Effekt auf die Sterblichkeit von
Tg2576 Mäusen, obwohl ein neuronale Insulinresistenz die Ab-Akkumulation
in Tg2576 Mäusen verringert.
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
FV67
Pigment epithelium-derived factor (PEDF) ist
eines der abundantesten Proteine im Sekretom
von humanen Adipozyten und induziert
Insulinresistenz und inflammatorische
Signalwege in Muskel- und Fettzellen
Lamers D 1 , Famulla S 1 , Hartwig S 1 , Paßlack W 1 , Cramer A 1 ,
Horrighs A 1 , Lehr S 1 , Sell H 1 , Eckel J 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Heinrich-Heine-Universität
Düsseldorf, Institut für Klinische Biochemie und
Pathobiochemie, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: PEDF gehört zur Familie der nicht-inhibierenden Serpine
und ist ein multi-funktionales Protein mit neurotrophen und anti-angiogenen
Eigenschaften. Seit kurzem ist bekannt, dass Typ 2 Diabetiker
erhöhte PEDF Konzentrationen im Serum aufweisen. In Mäusen konnte
gezeigt werden, dass die PEDF Expression im Fettgewebe positiv mit
Adipositas und Insulinresistenz korreliert. Durch die Sekretionsanalyse
von in vitro differenzierten humanen Adipozyten mittels 2D-PAGE und
MALDI-MS konnten wir zeigen, dass PEDF eines der abundantesten Proteine
im Sekretom der humanen Fettzelle ist. Ziel dieser Studie war es,
die Regulation und autokrine Funktion von PEDF in humanen Adipozyten
zu untersuchen und die parakrinen Effekte auf humane Skelettmuskelzellen
(hSkMC) und glatte Muskelzellen (hSMC) zu bestimmen. Methodik:
Aus subkutanem Fettgewebe von gesunden Patienten wurden
Präadipozyten isoliert und in vitro zu Adipozyten differenziert. Fettzellkonditionierte
Medien wurden über 48 h gesammelt und mittels 2D-PA-
GE und MALDI-MS analysiert. Die Bestimmung der PEDF Konzentration
erfolgte mithilfe von ELISAs. Expressions- und Phosphorylierungslevel
wurden per Western Blot analysiert. Die proliferative Wirkung an hSMC
wurde mittels BrdU Einbau in die DNA bestimmt. Ergebnisse: Humane
Adipozyten sekretieren über 24 h ca. 50 ng/ml PEDF (350.000 Zellen),
was im Vergleich zu Adiponectin, IL-6 oder IL-8 sehr hoch ist. Diese
Sekretion ist signifikant höher als bei anderen primären Zellen wie Makrophagen
(50-fach), hSkMC oder hSMC (5-fach). Sowohl die PEDF Expression,
als auch die Sekretion steigen signifikant während der Adipogenese.
Desweiteren konnten wir zeigen, dass TNF-a und Hypoxie (1%
O2) die PEDF Konzentration in Adipozyten signifikant verringern. Die
PEDF Sekretion kann signifikant mit Troglitazon und Hypoxie gesenkt
und von Insulin erhöht werden. In Adipozyten und hSkMC induziert die
Behandlung mit PEDF Insulinresistenz auf der Ebene der Akt Phosphorylierung.
Diese war dosisabhängig und stärker in Adipozyten. Desweiteren
aktivierte PEDF pro-inflammatorische Signalwege wie NF-kB. In
hSMC steigerte PEDF die Proliferation (1,7-fach) und führte zur akuten
Aktivierung von Signalwegen wie NF-kB, p38 MAPK und mTOR nach
10 min. Schlussfolgerung: PEDF ist eines der abundantesten Adipokine
und wird durch Stimuli wie z.B. Hypoxie reguliert. PEDF induziert Insulinresistenz
in Adipozyten und hSkMC und aktiviert inflammatorische
Signalwege in hSMC. Aufgrund dieser vielfältigen Effekte ist PEDF ein
äußerst relevantes Adipokin, welches im Zusammenhang mit Adipositas
eine entscheidende Rolle bei Diabetes und kardiovaskulären Erkrankungen
spielen könnte.
FV68
Hsp60 reguliert die Sekretion von
pro-inflammatorischen Entzündungsmediatoren
und induziert Insulinresistenz in
Skelettmuskelzellen
Märker T 1 , Sell H 1 , Roden M 1 , Eckel J 1 , Habich C 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum an der Heinrich-Heine-
Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Die Entwicklung einer Adipositas führt durch verstärkte
Freisetzung von Entzündungsmediatoren (EZM) im Fettgewebe zu chronischen
Entzündungsprozessen, die über eine Insulinresistenz zu Typ
2 Diabetes führen können. Diese EZM können autokrin auf Adipozyten,
aber auch endokrin auf andere Organe wirken. Die Signale, die zur Freisetzung
von EZM aus Adipozyten führen, sind bislang weitgehend unbekannt.
Das Hitzeschockprotein 60 (Hsp60), gilt hierbei als potentieller
Kandidat. Daher war das Ziel, erstmals den Effekt von Hsp60 auf die
Freisetzung von EZM aus humanen (Prä)-Adipozyten, sowie die Wirkung
von Hsp60 auf humane Skelettmuskelzellen zu untersuchen. Methodik:
Aus subkutanem Fettgewebe wurden Präadipozyten isoliert und in vitro
zu Adipozyten differenziert. Die Hsp60-induzierte Freisetzung von EZM
wurde mittels Multiplex-Beads-Verfahren untersucht. Die Spezifität der
Hsp60-Bindung an humane Primärzellen wurde in Bindungsstudien
analysiert und im FACS quantifiziert. In vitro differenzierte Skelettmuskelzellen
wurden mit Hsp60 (5 – 20 mg/ml) behandelt und die Induktion
verschiedener Signalwege untersucht. Ergebnisse: Die basalen Sekreti-
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S23

S24 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
onsspiegel humaner Adipozyten betrugen für die EZM TNF-a 12,4 € 8,5
pg/ml, IL-8 0,4 € 0,8 ng/ml, IL-6 0,1 € 0 ng/ml, MCP-1 0,1 € 0,1 ng/ml und
RANTES 115,2 € 142,4 pg/ml. Die Inkubation von primären, humanen
(Prä)-Adipozyten mit Hsp60 führte zu einer konzentrations- und Reifungs-abhängigen
Freisetzung aller untersuchten EZM. Mit Hsp60-stimulierte
Präadipozyten sekretierten mehr TNF-a (bis 168,2 € 89,7-fach
zur Mediumskontrolle) sowie mehr IL-8 (6,5 € 5,6-fach), als humane
Adipozyten (bis 21,8 € 27,9-fach bzw. 2,6 € 1,7-fach). Gegenläufige Resultate
konnten für die Freisetzung von IL-6 und MCP-1 gewonnen werden,
da erhöhte Sekretionsspiegel nur bei reifen Adipozyten mit
31,7 € 8,6-fach (IL-6) bzw. bis 5,7 € 2,1-fach (MCP-1) gemessen wurden.
RANTES hingegen wurde mit 8,5 € 7-fach (Präadipozyten) und
8,4 € 2,6-fach (Adipozyten) in vergleichbaren Mengen freigesetzt. Mittels
Bindungsstudien an humanen Adipozyten konnte die Spezifität der
Hsp60-Bindung gezeigt werden, da die Bindung durch den unmarkierten
Liganden auf bis zu 31,3 € 6,8% reduziert werden konnte. Hsp60 aktivierte
in humanen Skelettmuskelzellen pro-inflammatorische Signalwege
und Stresskinasen. 20 mg/ml Hsp60 steigerten die Aktivierung von NFkB,
JNK und ERK1/2 2 – 3-fach im Vergleich zur Kontrolle. Außerdem führte
Hsp60 (5 – 20 mg/ml) zu Insulinresistenz auf Ebene der insulin-stimulierten
Akt Phosphorylierung. Schlussfolgerung: Unsere Analysen konnten
erstmals die Hsp60-mediierte Sekretion pro-inflammatorischer EZM aus
humanen (Prä)-Adipozyten aufzeigen, die konzentrations- und Reifungs-abhängig
verläuft. In Skelettmuskelzellen führte Hsp60 zur Aktivierung
von pro-inflammatorischen Signalen und zu Insulinresistenz.
Hsp60 könnte somit an Fettgewebsinflammation und Adipositas-assoziierten
Stoffwechselstörungen beteiligt sein.
Poster
Postersitzung 9: Ergebnisse aus dem BMBF-Netzwerk
Diabetologie
P69
Affinität und Epitop-Spezifität von IA-2
Autoantikörpern bei Kindern mit Typ 1 Diabetes
Risiko
Krause SD 1 , Chmiel R 2 , Bonifacio E 3 , Ziegler AG 1,2 ,
Achenbach P 1,2
1 Forschergruppe Diabetes der Technischen Universität
München, München, Germany, 2 Institut für
Diabetesforschung der Forschergruppe Diabetes e.V, am
Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, Germany,
3 Center for Regenerative Therapies – Dresden Technische
Universität Dresden, Dresden, Germany
Fragestellung: Autoantikörper gegen Tyrosinphosphatase IA-2 (IA-2A),
Insulin (IAA), Glutamat Decarboxylase (GADA) und Zink Transporter 8
(ZnT8A) sind charakteristische Immunmarker des Typ 1 Diabetes (T1D).
Für IAA und GADA wurde gezeigt, dass die Progression des Autoimmunprozesses
zur klinischen T1D-Manifestation mit dem Auftreten von
hoch-affinen Antikörpern sowie spezifischen Epitop-Immunisierungsmustern
assoziiert ist. In dieser Studie wurde untersucht, ob Zusammenhänge
zwischen IA-2A Affinität und Epitopbindung bestehen, die
auf eine Diabetesentwicklung bei IA-2A positiven Kindern hinweisen.
Methodik: Von 50 Kindern mit familiärem T1D-Risiko aus der prospektiven
BABYDIAB-Studie (mediane Beobachtungszeit 6,8 J.) wurde die erste
verfügbare IA-2A positive Serumprobe untersucht (medianes Alter bei
Serokonversion 3,5 J.). IA-2A positive Verlaufsproben standen von
30 Kindern zur Verfügung. Die IA-2A Affinität wurde mittels kompetitiver
Radio-Bindungsassays mit 125 I-markiertem und unmarkiertem humanem
IA-2ic bestimmt. Um die Epitope der IA-2A zu charakterisieren,
wurde die Antikörperbindung gegen die IA-2 Konstrukte JM601 – 682,
PTP682 – 979 und gegen das homologe Protein IA-2b gemessen. Ergebnisse:
Zum Zeitpunkt des erstmaligen Auftretens von IA-2A war bei 49
(98%) Kindern bereits mindestens ein weiterer Autoantikörper (IAA, GA-
DA, ZnT8A) im Serum nachweisbar. Die IA-2A Affinität variierte von 10 7
bis 10 11 L/mol (Median 5,5 x 10 9 ), und 41 (82%) Kinder wiesen eine Affinität
> 1 x 10 9 L/mol auf. Hinsichtlich der Epitop-Spezifität bestanden
initial keine signifikanten Unterschiede in der Affinität: 60% der IA-2A
zeigten Reaktivität gegen die PTP Region von IA-2, 40% gegen die JM
Region, 63% gegen IA-2b, und 56% waren gegen multiple Epitope gerichtet.
Im Verlauf wiesen 17 Kinder konstant hohe (> 2,2 x 10 9 L/mol)
und 5 Kinder konstant niedrige Affinitäten auf. Bei 8 Kindern war eine
Reifung von niedrig- zu hoch-affinen IA-2A zu beobachten. In den Verlaufsproben
war insbesondere eine Ausweitung der IA-2A Reaktivität
gegen IA-2b und das Auftreten von hoch-affinen PTP-reaktiven IA-2A
charakteristisch (Median 6,8 x 10 9 L/mol). Nur 3 Kinder entwickelten
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
keine PTP-Reaktivität (Median 3,8 x 10 8 L/mol; p = 0,009); darunter ein
Kind mit JM-restringierten IA-2A, das keine multiplen Autoantikörper
entwickelte. Bisher erkrankten 32 (64%) Kinder an T1D. Die IA-2A Affinität
konnte das Diabetesrisiko nicht stratifizieren. Schlussfolgerungen:
Die Ergebnisse bestätigen, dass ein Autoimmunprozess gegen verschiedene
Inselantigene mit dem Auftreten hoch-affiner Autoantikörper
assoziiert ist. Die Bestimmung der IA-2A Affinität bei Kindern mit bereits
multiplen Autoantikörpern verbessert deshalb nicht die T1D-Prädiktion.
Die Ausweitung der IA-2A Reaktivität gegen Epitope der PTP
Regionen von IA-2 und IA-2b ist Merkmal einer reifen, T1D-relevanten
Immunantwort. Gefördert durch BMBF „Kompetenznetz Diabetes mellitus“
(TREPPYD 01GI0806) sowie durch EU (DIAPREPP N202013) und
JDRF (11 – 2005 – 1117).
P70
STZ-geschädigte beta-Zellen induzieren
Chemokinrezeptoren und Migration in humanen
Telomerase-immortalisierten mesenchymalen
Knochenmarksstammzellen (hMSC-TERT) in vitro
Feilen PJ 1 , Päth G 1 , Dufner B 1 , van Loosen S 1 , Alt M 1 , Pilz I 1 ,
Seufert J 1
1
Uniklinik Freiburg, MED 2, Endokrinologie & Diabetologie,
Labor B9, Freiburg, Germany
Hintergrund: Adulte mesenchymale Knochenmarksstammzellen (MSC)
können in verletzte Gewebe migrieren und angiogene, proliferative sowie
immunmodulatorische Faktoren sezernieren. Diese Eigenschaften
machen die Transplantation von MSC zu einem vielversprechenden zelltherapeutischen
Verfahren in der Behandlung von Herzinfarkt und anderen
degenerativen Erkrankungen. Im STZ-diabetischen Mausmodell
mildern injizierte MSC die Blutzuckerwerte, wobei ihr Auftreten in geschädigten
Pankreasinseln mit erhöhter Proliferation noch vorhandener
beta-Zellen assoziiert ist. Diese Studie interessiert sich für die zellulären
Interaktionen, welche die Migration von MSC an den Ort der Gewebeschädigung
triggern. Fragestellung: Vor dem Hintergrund heterogener
und schlecht definierter primärer MSC-Populationen war es das Ziel,
mit der gut charakterisierten Zelllinie hMSC-TERT ein funktionelles in
vitro-Modell zur Untersuchung zellulärer Interaktionen zwischen diabetisch
geschädigten beta-Zellen und MSC zu etablieren. Ergebnisse:
INS-1E wurden für 6 h mit 0 – 1 mM STZ vorbehandelt. Nach dem Wechsel
auf Normalmedium wurden Inserts (Boyden Chamber mit Gelatine
beschichteten 8 mm Poren) mit frisch ausgesäten hMSC-TERT in die
Wells gestellt und nach 4 h Kokultur die Zahl der migrierten hMSC-TERT
bestimmt. Als Hintergrundkontrolle diente Normalmedium mit 10% FBS
in Well und Insert. Als Positivkontrolle diente ein Serumgradient: 40%
FBS im Well versus 0% FBS im Insert. Beide Kontrollen enthielten keine
beta-Zellen. Die basale Migration unbehandelter INS-1E beta-Zellen entsprach
der Hintergrundkontrolle. ¾hnlich der Positivkontrolle steigerten
mit 0,33 und 0,66 mM STZ vorbehandelte INS-1E die Zahl migrierter
hMSC-TERT auf das 3fache. Bei noch höheren Dosierungen von STZ ging
die Migration wieder leicht zurück (2fach bei 1 mM STZ). Im Vergleich
zu INS-1E bewirkten Ratteninseln eine Verdoppelung der Migrationsrate
in allen Versuchsgruppen inklusive den unbehandelten (0 – 1 mM STZ).
Dies weist darauf hin, dass primäre Inseln stärkere Signale aussenden
oder bereits durch Isolation und Kultur vorgeschädigt sind. Zur Charakterisierung
der zellulären Interaktion untersuchten wir die Genexpression
von bislang 19 Chemokinrezeptoren in hMSC-TERT und fanden 4
(CCR1, CCR7, CXCR3 and MET) nach Inkubation mit konditioniertem
Medium von STZ vorbehandelten beta-Zellen stark hochreguliert. Dabei
war die induzierte Genexpression abhängig von der verwendeten STZ-
Konzentration. Schlussfolgerung: STZ-geschädigte beta-Zellen sezernieren
chemoattraktive Faktoren, welche in hMSC-TERT Migration induzieren.
hMSC-TERT können daher als definiertes in vitro Modell zur Untersuchung
zellulärer Interaktionen mit beta-Zellen genutzt werden. Gefördert
durch BMBF Kompetenznetz Diabetes mellitus (DLR 01GI0812)

P71
Protein p8 ist ein Akutfaktor bei diabetischem
Gewebestress durch STZ und inhibiert die
Apoptose-Effektormoleküle Caspase 3 und 7 in
beta-Zellen
Pilz I 1 , Päth G 1 , Tsaroucha E 1 , Dufner B 1 , van Loosen S 1 ,
Alt M 1 , Feilen PJ 1 , Hopt UT 2 , Seufert J 1
1 Uniklinik Freiburg, MED 2, Endokrinologie & Diabetologie,
Labor B9, Freiburg, Germany, 2 Uniklinik Freiburg,
Allgemein- und Viszeralchirurgie, Freiburg, Germany
Hintergrund: Im Pankreas wird das Protein p8 wird durch eine Pankreatitis
akut hochreguliert und verringert durch seine anti-inflammatorischen
Eigenschaften Schäden im exokrinen Gewebe. Eigene Vorarbeiten
weisen p8 als einen glucoseabhängigen Mediator der Proliferation
von endokrinen beta-Zellen aus. Weiterhin zeigten initiale Daten
eine tendenzielle Reduktion der durch die diabetogene Substanz Streptozotozin
(STZ) induzierten Apoptoserate von INS-1E beta-Zellen mit
transienter p8-Überexpression. Prinzipbedingt war die liposomale
Transfektionseffizienz in langsam proliferierenden INS-1E mit 30 – 40%
sehr niedrig. Fragestellung: Wie wirkt sich eine stabile p8-Überproduktion
in INS-1E auf STZ-behandelte mit stabiler p8-Überproduktion in
allen Zellen? Wie wirkt sich eine einmalige hochdosierte STZ-Gabe auf
die Apoptose (TUNEL) und endogene p8-Expression in vivo aus? Ergebnisse:
Stabile p8-INS 1E Zellen weisen erhöhte basale Viabilität und signifikant
erhöhte Zellzahlen nach 5-tägiger Kultur gegenüber Leervektorkontrollen
(Mock-INS 1E) auf. Bei Inkubation mit 0 – 1 mM STZ reduziert
die stabile p8-Überproduktion die Aktivierung der Apoptose-Effektormoleküle
Caspase 3 und 7 um 50 – 65% nach 8 h, aber nur noch
25 – 29% nach 24 h. Dies weist auf einen akuten Schutz hin und korreliert
mit der Beobachtung, dass die endogene p8 mRNA Expression in
INS-1E und primären humanen Pankreasinseln durch STZ dosisabhängig
mit einem Maximum nach bereits 6 h induziert wird. Im weiteren Verlauf
fällt die p8-Genexpression auf niedrige normale Werte nach 24 h
zurück. In C 57Bl/6 Mäusen in vivo resultiert eine einmalige hochdosierte
STZ Injektion (250 mg/g Körpergewicht) in einem starken Anstiegs der
Blutglucosewerte nach 6, 24 und 48 Stunden. Annähernd physiologische
Blutglucosewerte nach 12 h weisen dabei auf unphysiologisch freigesetztes
Insulin aus sterbenden beta-Zellen hin. Immunfluoreszenzfärbungen
belegen substanziell induzierte p8 Signale bereits nach 3 h. TU-
NEL ist ein später Apoptosemarker und färbt defragmentierte DNA in
sterbenden Zellen. Dementsprechend ist ihre Zahl nach 12 h stark erhöht
und korrelliert mit der ebenfalls zu diesem Zeitpunkt beobachteten unphysiologischen
Insulinfreisetzung. Zu späteren Zeitpunkten sind TU-
NEL-Signale kaum noch detektierbar. Schlussfolgerung: p8 wird bei
beta-Zellschädigung akut hochreguliert und wirkt gewebeprotektiv
durch Inhibition der Apoptoseeffektomoleküle Caspase 3 und 7. Hinsichtlich
seiner ansonsten proliferativen Eigenschaften ist p8 daher ein
interessanter Link zwischen proliferativen und apoptotischen Regelkreisen
in b-Zellen. Gefördert durch BMBF Kompetenznetz Diabetes mellitus
(DLR 01GI0812) und DFG (PA 1663/2 – 1)
P72
Verbesserung der Transplantationsrate von
Langerhansschen Inselzellen durch
unterstützende mesenchymale Stammzellen
Borg D 1 , Weigelt M 1 , Wilhelm C 1 , Hommel A 1 , Bonifacio E 1
1 CRTD, Dresden, Germany
Fragestellung: Typ-1-Diabetes wird durch eine immunvermittelte Zerstörung
der Insulin produzierenden b-Zellen des Pankreas hervorgerufen.
Der Inselzellersatz erfolgt durch Transplantation, wobei die Inseln
in der klinischen Transplantation ausschließlich via Pfortader in die Leber
transplantiert werden. Jedoch zeigen eine große Anzahl der Inselzelltransplantate
aufgrund von genetischen, immunologischen und umweltbedingten
Einflüssen ein geringes Langzeitüberleben. Eine wichtige
Komponente der Insel-Nische stellen die aus dem Knochenmark stammenden
pankreatischen mesenchymalen Stammzellen (MSCs) dar. MSCs
wandern unter Stressbedingungen bevorzugt zu den Inselzellen und fördern
das Überleben und/oder die Erneuerung von transplantierten Inselzellen.
Methodik: Unter die Nierenkapsel diabetischer C 57BL 6/J-Mäuse
(> 400 mg/dl Blutglucose) wurden 200 Inseläquivalente alleine oder zusammen
mit 250.000 mesenchymalen Stammzellen transplantiert. Ergebnisse:
Die Co-Transplantation von 200 Inseläquivalenten zusammen
mit 250.000 mesenchymalen Stammzellen normalisiert verglichen mit
Mäusen nach alleiniger Transplantation von 200 Inseläquivalenten den
Blutglucose-Spiegel nach 30 Tagen signifikant, (60% vs. 20%; n = 14;
p = 0,001). Um die unterstützende Funktion der MSCs näher zu analysieren
wurden jeweils von 9 Mäusen pro Gruppe am Tag 2, 7 und
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
14 Inselzellen entnommen und für immun-histochemische Untersuchungen
aufbereitet. Übereinstimmend mit den Blutglucose-Daten
zeigen Mäuse mit co-transplantierten MSCs eine höhere Insulinexpression.
Im Rahmen dieses Projektes wird untersucht, ob der unterstützende
Effekt der MSCs auf einer verbesserten Überlebensrate oder auf einem
unterstützenden Zell-Turnover der b-Zelle beruht. Im speziellen
werden eine erhöhte Vaskularisation, eine Reduktion der Apoptoserate
und/oder eine Erhöhung der b-Zell-Replikation überprüft. Schlussfolgerung:
Die Ergebnisse zeigen die Relevanz von unterstützenden mesenchymalen
Stammzellen für die Verbesserung der Transplantationsrate
Langerhansscher Inselzellen und deren Bedeutung für neue therapeutische
Behandlungen von Typ-1-Diabetes.
P73
Verlauf des Diabetes mellitus Typ 1 bei früher
Manifestation – erste Ergebnisse eines
pädiatrischen Verbundprojekts im
BMBF-Kompetenznetz Diabetes
Stahl A 1 , Bächle C 1 , Icks A 1 , Lange K 2 , Meissner T 3 ,GrafC 4 ,
Holl RW 5 , Giani G 1 , Rosenbauer J 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ), Institut für Biometrie
und Epidemiologie, Düsseldorf, Germany, 2 Medizinische
Hochschule Hannover, Medizinische Psychologie, Hannover,
Germany, 3 Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für
Allgemeine Pädiatrie, Düsseldorf, Germany, 4 Deutsche
Sporthochschule Köln, Institut für Bewegungs- und
Neurowissenschaft, Köln, Germany, 5 Universität Ulm,
Institut für Epidemiologie, Ulm, Germany
Fragestellung: Die Inzidenz des Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM) ist in
den vergangenen Jahren insbesondere bei Kindern unter 5 Jahren kontinuierlich
angestiegen. Bisher fehlen in Deutschland populationsbasierte
Untersuchungen zum Verlauf des T1DM bei Kindern, Jugendlichen
und jungen Erwachsenen mit früher Manifestation. Es ist jedoch wichtig
zu wissen, inwiefern sich die Lebenssituation dieser betroffenen Heranwachsenden
von Gleichaltrigen ohne Diabetes unterscheidet und welches
die Schutz- und Risikofaktoren für somatische und psychosoziale
Probleme sowie diabetische Komplikationen in dieser Patientengruppe
sind. Methodik: Im Rahmen des BMBF-Kompetenznetzes Diabetes mellitus
wird von 2009 bis 2011 eine bundesweite Querschnittserhebung
bei 11- bis 21-Jährigen mit T1DM durchgeführt, die eine Diabetesdauer
von mindestens 10 Jahren aufweisen (Manifestation im Zeitraum
1993 – 1999 im Alter von 0 – 4 Jahren). Die Einladung zur Studienteilnahme
kann aus datenschutzrechtlichen Gründen nur über die betreuenden
Einrichtungen erfolgen. Die Studie ist interdisziplinär ausgerichtet
und nutzt als komplementäre Datenquellen ESPED, medizinische
Sekundärdaten aus DVP-Wiss, Fragebogensurvey für Patienten/Eltern,
Mortalitäts-Follow-up und Public-Use-File der KiGGS-Erhebung. Ergebnisse:
Aus dem deutschlandweiten anonymisierten Diabetes-Register
des DDZ (Erfassungsvollständigkeit 96%) wurde das Studienkollektiv
selektiert (N = 3300). Bisher (Stand: 01.02.2010) konnten 880 Patientinnen
und Patienten zur Studie eingeladen werden, von denen 233 die
Fragebögen ausgefüllt zurückgesendet haben. Ergebnisse der Zwischenauswertung
des Fragebogensurveys sind: Der subjektiv empfundene Gesundheitszustand
wurde von 80% der Kinder und Jugendlichen (11- bis
17-Jährigen) und 74% der jungen Erwachsenen (18- bis 21-Jährigen) als
sehr gut oder gut bewertet. Die körperliche Leistungsfähigkeit wurde
von 68% der 11- bis 17-Jährigen und 48% der 18- bis 21-Jährigen als sehr
gut oder gut eingeschätzt. Der Anteil derjenigen, die täglich rauchen,
betrug 7% in der jüngeren und 27% in der älteren Altersgruppe. Der
zuletzt gemessene HbA1c-Wert wurde von den Eltern der 11- bis 17-Jährigen
im Median mit 7,9 angegeben. Die Kinder und Jugendlichen selbst
fanden ihren HbA1c-Wert zu 38% sehr gut oder gut, zu 35% mittelmäßig
und zu 27% schlecht oder sehr schlecht. Der HbA1c-Wert der 18- bis
21-Jährigen betrug im Median 8,2. Die derzeitige Diabetesbehandlung/beratung
bewerteten 82% der 11- bis 17-Jährigen und 90% ihrer Eltern
sehr gut oder gut. Unter den 18- bis 21-Jährigen kamen 76% zu dieser
positiven Beurteilung. Die 11- bis 17-Jährigen (18- bis 21-Jährigen) fehlten
in der Schule bzw. bei der Arbeit diabetesbedingt in den vorangegangenen
12 Monaten im Median 3 (2) Tage. Schlussfolgerungen:
Die Studie wird zu einem besseren Verständnis des Verlaufs des Typ-
1-Diabetes bei früher Krankheitsentstehung führen und kann so zu einem
verbesserten Diabetes-Management bei Kindern und Jugendlichen
beitragen. Die Arbeit wurde unterstützt durch das „Kompetenznetz Diabetes
mellitus“, gefördert vom deutschen Bundesministerium für Bildung
und Forschung (Förderkennzeichen 01GI0802).
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S25

S26 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P74
Intensive Phänotypisierung von
Diabetes-Neumanifestationen im Kindes- und
Jugendalter: DiMelli-Studie
Thümer L 1 , Hofmann F 2 , Adler K 1 , Keller M 2 , Milz C 2 ,
Wagner S 2 , Ziegler AG 1 , Munte A 2
1 Forschergruppe Diabetes der Technischen Universität
München, München, Germany, 2 Kassenärztliche Vereinigung
Bayerns, München, Germany
Fragestellung: Die bayerische Kohortenstudie DiMelli untersucht die
rapide steigenden Inzidenzen und möglichen Überlappungen der verschiedenen
Diabetesphänotypen im Kindes- und Jugendalter. Methodik:
Seit 2009 bis voraussichtlich 2020 werden Kinder und Jugendliche unter
20 Jahren mit einem neu manifestierten Diabetes mellitus eingeschlossen.
Neben dem klinischen Bild werden Insel-Autoantikörper (IAA, GA-
DA, IA2, ZnT8A) sowie Zöliakie- und Schilddrüsenantikörper (TTG-A,
TPO-A), Nüchtern-C-Peptid, Fettstoffwechsel und Diabetes assoziierte
Gene standardisiert und zentralisiert analysiert. Übergewicht, Hypertonie
und sozioökonomischer Status werden als Einflussfaktoren untersucht.
Ergebnisse: Im Zeitraum von April 2009 bis Januar 2010 wurden
114 Patienten registriert. Bei 113 Patienten war die klinische Diagnose
eines Typ-1-Diabetes gestellt worden. 112 Patienten (98,2%) waren Insel-Autoantikörper
(AA) positiv, davon wiesen 90,2% multiple AA auf
(66% GADA, 74% IA2A, 71% ZnT8A). Hinsichtlich assoziierter Autoimmunität
waren 14,9% der Patienten positiv für TTG-A und 8,8% positiv für
TPO-A, wobei bei 2,7% bzw. 5,1% bereits eine Zöliakie bzw. Hashimoto-
Thyreoiditis bekannt war. In 81,1% der Fälle bestand bei Manifestation
eine ausgeprägte Ketonurie. Das Nüchtern-C-Peptid lag bei 87,5% der
Patienten unterhalb von 1,1 ng/ml. Unabhängig von der Zahl positiver
Insel-AA lagen mit zunehmendem Alter höhere C-Peptid-Werte vor
(p < 0,001). Zudem bestand eine positive Korrelation zwischen Nüchtern-C-Peptid
und BMI-Perzentilen (p = 0,03). In der Kohorte zeigte sich
eine hohe Prävalenz von Untergewicht mit 32,4% (BMI < 10. Perzentile),
5,4% der Kinder waren übergewichtig und 2,7% adipös (BMI > 90. bzw.
> 97. Perzentile). Im DMP gibt es Hinweise, dass im Krankheitsverlauf
deutlich mehr Kinder und Jugendliche mit Diabetes übergewichtig bzw.
adipös sind (> 20%) als bei Krankheitsbeginn. Schlussfolgerung: DiMelli,
DMP und DPV können in Zukunft gemeinsam wichtige Erkenntnisse
über Diabetes-Neumanifestationen und Verläufe liefern. Die Arbeit wird
unterstützt durch das „Kompetenznetz Diabetes mellitus“, gefördert
vom deutschen Bundesministerium für Bildung und Forschung (Förderkennzeichen:
01GI0806).
P75
Effektive Expansion hochsuppressiver
regulatorischer T-Zellen aus Nabelschnurblut
Theil A 1 , Monti P 1 , Guhr E 1 , Platz A 2 , Rank L 3 , Bonifacio E 1 ,
Kompetenznetz Diabetes Mellitus
1 DFG-Center for Regenerative Therapies Dresden, AG
Bonifacio, Dresden, Germany, 2 DKMS-Nabelschnurblutbank,
Dresden, Germany, 3 Forschergruppe Diabetes der
Technischen Universität München, München, Germany
Fragestellung: Regulatorische T-Zellen (Tregs) spielen eine entscheidende
Rolle in der Kontrolle von Autoimmunität in den peripheren Lymphorganen.
Die Möglichkeit einer Treg basierten Zelltherapie zur Wiederherstellung
oder Aufrechterhaltung immunologischer Toleranz ist
von steigendem Interesse. Die Isolation reiner Treg Populationen sowie
die Entwicklung robuster und hocheffizienter Expansionsprotokolle stellen
dabei größere Herausforderungen dar. Humanes Nabelschnurblut
(NB) enthält eine signifikante Population hochfunktioneller naiver
CD 4 + CD 25 + CD 127 low FOXP3 + Tregs und nur sehr wenig antigen-erfahrene
T-Gedächtniszellen. Diese Eigenschaften machen Nabelschnurblut zu
einer idealen Treg Quelle. Im Rahmen dieses Projekts wurde das Isolations-
und Expansionspotenzial von FOXP3 + Tregs aus Nabelschnurblut
untersucht. Methodik: CD4 + T-Zellen wurden aus mononukleären Nabelschnurblutzellen
mittels MACS (magnetic bead activated cell sorting)
durch negative Selektion isoliert. Die CD25 + Subpopulation wurde durch
eine Zweischritt-Positivselektion mit aCD 25 Beads gewonnen. Die Zellen
wurden mit aCD 3aCD28 Beads und IL-2 über 14 Tage expandiert
und auf ihren Phänotyp, ihre suppressive Funktion, ihre Zytokin-Produktion
und mRNA Expression hin untersucht. Ergebnisse: Die Isolationsprozedur
ergab ca. 2 x 10 4 Tregs pro Milliliter NB. Die Reinheit der
CD 4 + CD 25 + CD 127 low FOXP3 + Zellen wurde mittels Durchflusszytometrie
auf > 90% ermittelt. Tregs aus NB expandierten bis zu 12000 fach in
14 Tagen bei einer Endreinheit von > 95% CD 4 + CD 25 + CD127 low FOXP3 + .
Die expandierten Zellen konnten in gefrorenem Zustand gelagert werden.
Anschließend aufgetaute Zellen waren in der Lage, die Proliferation
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
von CD 4 + CD 25 - T-Effektorzellen im Suppressoren: Effektoren Verhältnis
1:1 bis 1:32 in Bead-stimulierten Suppressions-Assays effektiv zu unterdrücken.
Die FOXP3 Expression konnte auf mRNA Ebene bestätigt werden
und Methylierungsstudien zeigten eine Ø 96% Demethylierung in
der Treg spezifischen demethylierten Region (TSDR) des FOXP3 Gens.
Durchflusszytometrisch konnte anhand intrazellulärer Zytokinfärbungen
eine lediglich verschwindend geringe Kontaminationen durch Effektorzellen
festgestellt werden. Die Zugabe von Rapamycin zum Kulturmedium
reduzierte die Expansionseffizienz, hatte jedoch anders als
bei Tregs aus adultem Blut keinen signifikanten Einfluss auf den Phänotyp
der Zellen. Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse demonstrieren
die Möglichkeit der Isolation reiner FOXP3 Tregs mittels MACS aus Nabelschnurblut.
Basierend auf der Expansionskapazität, dem Phänotyp
sowie der funktionellen Eigenschaften könnten diese expandierten Tregs
eine Zellpopulation mit dem Potenzial für zukünftige Zelltherapien repräsentieren.
P76
Regionale Unterschiede in der Prävalenz des Typ
2-Diabetes mellitus: Ergebnisse aus sechs
populationsbasierten Studien in Deutschland
(DIAB-CORE)
Schipf S 1 , Werner A 2 , Holle R 3 , Schunk M 3 , Meisinger C 4 ,
Thorand B 4 , Berger K 5 , Moebus S 6 , Bokhof B 6 , Mielck A 3 ,
Kluttig A 7 , Greiser KH 8 , Neuhauser H 9 , Ellert U 9 , Icks A 10 ,
Tamayo T 10 , Rathmann W 10 , Völzke H 2
1 Ernst-Moritz Arndt Universität, Institut für Community
Medicine; Institut für Klinische Chemie und
Laboratoriumsmedizin, Greifswald, Germany, 2 Ernst-Moritz
Arndt Universität, Institut für Community Medicine,
Greifswald, Germany, 3 Helmholtz Zentrum München,
Institut für Gesundheitsökonomie und Management im
Gesundheitswesen, München, Germany, 4 Helmholtz
Zentrum München, Deutsches Forschungszentrum für
Gesundheit und Umwelt, Neuherberg, München, Germany,
5 Universität Münster, Institut für Epidemiologie und
Sozialmedizin, Münster, Germany, 6 Universitätsklinikum
Essen der Universität Duisburg-Essen, Institut für
Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie,
Essen, Germany, 7 Universität Halle-Wittenberg, Halle
(Saale), Institut für Medzinische Epidemiologie, Biostatistik,
and Informatik, Halle, Germany, 8 Deutsches
Krebsforschungszentrum (DKFZ), Abteilung
Krebsepidemiologie, Heidelberg, Germany, 9 Robert Koch-
Institut, Abteilung für Epidemiologie und
Gesundheitsberichterstattung, Berlin, Germany, 10 Deutsches
Diabetes-Zentrum DDZ, Leibniz-Zentrum für
Diabetesforschung an der Heinrich-Heine-Universität,
Institut für Biometrie und Epidemiologie, Düsseldorf,
Germany
Hintergrund: Bislang gibt es kaum populationsbezogene Daten zur regionalen
Verteilung des Typ 2 Diabetes mellitus (T2DM) in Deutschland.
Ein Zusammenschluss von populationsbasierten Studien aus unterschiedlichen
Regionen Deutschlands im DIAB-CORE Verbund des Kompetenznetz
Diabetes liefert erstmals die Datengrundlage für regionale
Analysen. Diese ermöglichen Schätzungen zur Prävalenz des T2DM und
dessen Variabilität in unterschiedlichen Regionen Deutschlands. Methoden:
Daten aus sechs populationsbasierten Kohortenstudien mit Basiserhebungen
zwischen 1997 und 2006 wurden analysiert: Im Nordosten
Deutschlands die Study of Health in Pomerania [SHIP], in Mitteldeutschland
die Cardiovascular Disease, Living, and Ageing in Halle Study (CAR-
LA), im Westen die Heinz Nixdorf Recall Study [RECALL] und die Dortmunder
Gesundheitsstudie [DO-GS] und im Süden die Kooperative Gesundheitsstudie
im Raum Augsburg [KORA]. Als überregionale Referenzstudie
diente der Bundesgesundheitssurvey 1998 [BGS 98]. Probanden
im Alter zwischen 45 und 74 Jahren wurden in die vorliegende Datenauswertung
einbezogen. Als Kriterium für die Diagnose eines T2DM
diente die Selbstauskunft eines ärztlich diagnostizierten Diabetes oder
einer antidiabetischen Medikation. Die Prävalenz wurde alters- und geschlechtsspezifisch
geschätzt mit 95% Konfidenzintervall (95% KI) und
auf die Deutsche Bevölkerung (31.12.2007) standardisiert. Ergebnisse:
Von 15.128 Probanden hatten insgesamt 1.287, davon 676 Männer und
611 Frauen, einen prävalenten T2DM, entsprechend einer altersstandardisierten
Prävalenz von insgesamt 8,5% (8,1%-9,0%) bzw. 9,1%
(7,4%-9,7%) bei Männern und 8,0% (7,4%-8,6%) bei Frauen. Die höchste
standardisierte Prävalenz zeigte sich im Nordosten und in der Region
um Halle: in SHIP mit 10,8% (9,6%-12,1%), [Männer 11,9%, Frauen 9,8%];

und in CARLA mit 11,4% (9,6%-13,1%), [Männer 12,4%, Frauen 10,4%]. Für
den Westen in DO-GS ergab sich eine Prävalenz von 9,6% (7,6%-11,5%),
[Männer 7,9%, Frauen 11,1%]; in RECALL von 7,9% (7,1%-8,6%), [Männer
9,3%, Frauen 6,5%]. Die niedrigste Prävalenz fand sich im Süden
Deutschlands in KORA mit 5,8% (4,9%-6,7%), [Männer 6,1%, Frauen
5,5%]. Im Vergleich zur regionalen Prävalenz wurde der BGS
98 herangezogen mit einer bundesweiten Prävalenz von 8,5%
(7,6%-9,4%), [Männer 8,4%, Frauen 8,6%]. Außer in der Region um Dortmund
lag die Prävalenz bei den Männern in allen Studien höher als bei
den Frauen. Schlussfolgerungen: Die Schätzungen der Prävalenz des
T2DM weisen einen Nord-Süd- und einen Ost-West-Gradienten innerhalb
Deutschlands auf mit der höchsten standardisierten Prävalenz in
der Region Halle. Männer sind häufiger betroffen als Frauen. Die möglichen
Erklärungen für diese regionalen Unterschiede werden in folgenden
Untersuchungen des DIAB-CORE Verbundes ermittelt. Die Arbeit
wurde unterstützt durch das „Kompetenznetz Diabetes mellitus“, gefördert
vom deutschen Bundesministerium für Bildung und Forschung
(Förderkennzeichen 01GI0805 – 07).
Postersitzung 10: Insulinsekretion, Metabolismus
P77
Kann der zu erwartende therapeutische Effekt
von Inkretinanaloga im Einzelfall vorausgesagt
werden?
Salzsieder E 1 , Vogt L 2 , Kohnert KD 1 , Heinke P 1 , Fritsche G 1 ,
Augstein P 1
1 Institut für Diabetes „Gerhardt Katsch“ Karlsburg,
Karlsburg, Germany, 2 Diabetes Service Center Karlsburg,
Karlsburg, Germany
Fragestellung: Inkretinanaloga sind eine neue Klasse Glukose senkender
Wirkstoffe, die die Eigenschaft besitzen, die glykämischen Stoffwechselprozesse
vergleichbar den natürlichen Inkretinen zu beeinflussen.
Exenatide ist das erste zugelassene Inkretinanaloga, welches die
Insulinsekretion fördert, die postprandiale Glukagonsekretion hemmt
und die Nahrungsresorption verzögert. Erste therapeutische Anwendungen
von Exenatide haben aber auch gezeigt, dass die erwarteten therapeutische
Effekte bei einigen Probanden voll zum Tragen kommen bei
anderen aber nicht. Gegenwärtig existiert aber keine Methode, mit welcher
der zu erwartende therapeutische Effekt bereits vor der Applikation
abgeschätzt werden könnte. Es war daher das Ziel dieser Studie, eine
Methode zu entwickeln und zu verifizieren, die es erlaubt, Low- oder
High-Responder einer Inkretintherapie zu identifizieren. Methodik: Zur
Entwicklung eines in silico Simulationsmodells zur Vorhersage der zu
erwartenden therapeutischen Effekte einer Inkretinapplikation wurde
das Karlsburger Diabetes-Management System KADIS Ò eingesetzt. Hierzu
wurde KADIS Ò an die spezifischen Erfordernisse dieser Studie angepasst.
Das modifizierte KADIS Ò Programm umfasst: (1) ein kontinuierliches
Glukosemonitoring (CGM), welches zu Beginn der Studie durchgeführt
wurde; (2) die KADIS Ò -basierte Identifikation der individuellen
Stoffwechselsituation jedes Probanden; (3) die in silico Testung der zu
erwartenden metabolischen Effekte einer Applikation von 20 mg Exenatide
auf das 24-Stunden Glukoseprofil; (4) die Bestimmung eines Inkretinäquivalenzwirkfaktors
(IWF) durch Ersetzen von Exenatide durch ein
langwirksamen Insulin und Hochtitrieren der Insulindosis in silico solange,
bis das gleiche 24-Stunden Glukoseprofil erreicht war wie unter
einer Exenatide Applikation; (5) Zuordnung der Probanden zu Low- oder
High-Respondern gemäß dem ermittelten IWF. Zur Verifizierung wurden
58 nicht mit Insulin behandelte Probanden mit Typ-2-Diabetes in
die in silico Studie eingeschlossen. Ergebnisse: Der Glukose senkende
Effekt von 20 mg Exenatide betrug 0,81 € 0,50 mmol/l und entsprach einer
Insulindosis, d. h. einem IWF von 12,6 € 4,8 IE. 41% der Studienprobanden
konnten anhand ihres IWF als High-Responder (IWF > 12,6 IE)
und 59% als Low-Responder (IWF < 12,6 IE) charakterisiert werden. In
der Gruppe der High-Responder wurde der mittlere Glukosetagesspiegel
um 1,15 € 0,57 mmol/l abgesenkt und entsprach somit einem IWF von
17,2 € 3,2 IE, während in der Low-Responder Gruppe eine Absenkung um
0,57 € 0,23 mmol/l ermittelt wurde was einem IWF von 9,3 € 2,6 IE entspricht.
In der Gruppe der High-Responder konnte ein höherer BMI (31,4
vs. 28,5 kg/m 2 ), eine erhöhte endogene Insulinsekretion (62,2 vs. 49,7
IE/Tag) und ein höherer HbA1c-Ausgangswert (6,7 vs. 6,2%) nachgewiesen
werden. Schlussfolgerung: Der zu erwartende metabolische Effekt
einer Inkretintherapie kann bereits vor der therapeutischen Applikation
mittels in silico Simulationsstrategie abgeschätzt werden.
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P78
Neue Mutation im GCK-Gen als molekulare
Ursache eines Maturity Onset Diabetes of the
Young (MODY 2)
Wildhardt G 1 , Trübenbach J 1 , Gölz S 2 , Driesel A 1,3 ,
Steinberger D 1,4
1 bio.logis, Zentrum für Humangenetik, Frankfurt am Main,
Germany, 2 Diabetes Schwerpunkt Praxis Dr. Gölz, Esslingen,
Germany, 3 Johann Wolfgang Goethe-Universität, Institut für
Molekulare Biowissenschaften, Frankfurt am Main,
Germany, 4 Justus-Liebig Universität, Institut für
Humangenetik, Gießen, Germany
Einleitung: Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY) ist eine Gruppe
erblicher Formen des Diabetes mellitus, die durch Mutationen in
derzeit 9 bekannten Genen bedingt sind. So sind bei nahezu 90% aller
europäischen Patienten mit MODY für die Erkrankung ursächliche Mutationen
in diesen Genen nachweisbar. Mutationen im GCK-Gens sind
die molekulargenetische Ursache für MODY Typ 2. Hierbei beobachtet
man reduzierte Glykogenspeicherung, gesteigerte Glukoneogenese sowie
verringerte Reaktionsempfindlichkeit der Beta-Zellen gegenüber
Glukose. Die Hyperglykämie ist meist mild ausgeprägt. Die bei anderen
MODY Formen beobachtete zunehmende Erschöpfung der Beta-Zellen
tritt langfristig nicht ein. Die meisten Patienten profitieren bereits von
Maßnahmen, die ein Bewegungsprogramm und Diät umfassen. Die Erkrankung
wird häufig erst bei Musterungsuntersuchungen, nach Auftreten
eines Gestationsdiabetes oder im Rahmen von Routineuntersuchungen
im 5. Dezennium diagnostiziert. Wir stellen Familienanamnese sowie
klinische und molekulargenetische Befunde einer 49-jährigen Patientin
vor. Diabetes mellitus wurde bei ihr im Aldoleszentenalter diagnostiziert.
Verabreicht wurde aktuell zuvor eine intensivierte konventionelle
Insulintherapie (ICT). Bei dem Vater der Patientin sowie einem
Cousin und einer Cousine des Vaters war bereits ebenfalls im frühen
Erwachsenenalter ein D. m. diagnostiziert worden. Methode: Direkte
Sequenzierung der Exons 1 – 10 und Übergangsbereiche zu den Introns
des GCK-Gens. Ergebnis: Die molekulargenetische Analyse des GCK-
Gens zeigte in Exon 9 des GCK-Gens den Nukleotidaustaustausch
c.1136C>A in einer Genkopie (heterozygot). Dieser führt zu der Aminosäuresubstitution
p.Ala379Glu. Die Aminosäureposition 379 befindet
sich in einem evolutionär über viele Speziesgrenzen hinweg hochkonservierten
Motiv des Glukokinase-Proteins. Eine Veränderung des entsprechenden
Codons war in 100 Kontrollchromosomen nicht nachweisbar.
Schlussfolgerung: Die Befunde implizieren, dass die bei der untersuchten
Indexpatientin nachgewiesene und bisher nicht beschriebene
Mutation im GCK-Gen die molekulare Ursache der Diabetes-Erkrankung
in dieser Familie ist.
P79
Polymorphism within connective tissue growth
factor (CTGF) gene strongly predicts the marker
of the ß-cell mass in non diabetic subjects
Pivovarova O 1,2 , Fisher E 3 , Weickert MO 4,5 , Boeing H 3 ,
Pfeiffer AFH 1,2 , Rudovich N 1,2
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-
Rehbrücke, Klinische Ernährung, Nuthetal, Germany,
2 CharitØ – Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin
Franklin, Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin,
Berlin, Germany, 3 Deutsches Institut für
Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke, Epidemiologie,
Nuthetal, Germany, 4 Warwickshire Institute for the Study of
Diabetes, Endocrinology and Metabolism, University
Hospitals Coventry and Warwickshire, Coventry, United
Kingdom, 5 Clinical Sciences Research Institute, Warwick
Medical School, University of Warwick, Coventry, United
Kingdom
Aims: Connective tissue growth factor (CTGF) is a key determinant of
progressive pancreas fibrosis and is up-regulated in Type 2 diabetes
mellitus (T2DM). Recent studies indicate that CTGF promotes fibrogenesis
both by enhancing pancreatic stellate cells proliferation and by
releasing proinflammatory cytokines. CTGF inactivation in mice compromises
islet cell proliferation during embryogenesis. Methods: We investigated
the effect of a common polymorphism rs9493150 located in the
CTGF locus on diabetes risk in two independent German cohorts from
the same geographical region. The association between CTGF polymorphism
and a non-invasive marker of beta-cell mass, C-peptide to
glucose ratio, was additionally investigated. Results: Neither in the Metabolic
Syndrome Berlin Potsdam (MESYBEPO) cohort (n = 1026)
(OR = 0.637, CI 0.387 – 1.050, p = 0.077) nor in the European Prospective
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S27

S28 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
Investigation into Cancer and Nutrition-Potsdam (EPIC-Potsdam)
(n = 3049) cohort (RR = 0.77 CI 0.49 – 1.20, p = 0.249 for general model)
we found a significant association with increased diabetes risk. The Callele
of rs9493150 was strongly associated with decreased C-peptide to
glucose ratio at 0 and 30 minutes of the oral glucose load in the general
MESYBEPO cohort, both when investigating all participants (n = 886;
p = 0.005 and p = 0.004, respectively) and the subcohort of non-diabetic
subjects (n = 739; p = 0.004 and p = 0.024, respectively). Conclusions:
These results indicate that the polymorphism in 3’-region of CTGF gene
strongly predicts a surrogate marker of beta cell mass in non-diabetic
subjects, although no association with T2DM risk was found in two
independent cohorts.
P80
Quantifizierung des Inkretineffekts bei Patienten
mit Typ 2-Diabetes unter Therapie mit dem
DPP-4-Inhibitor („Inkretin-Verstärker“)
Vildagliptin bzw. Plazebo
Vardarli I 1 , Becker L 1 , Koethe L 1 , Schweizer A 2 , Foley JE 3 ,
Nauck MA 1
1 Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad Lauterberg im Harz,
Germany, 2 Novartis Pharma, Basel, Switzerland, 3 Novartis
Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey,
United States
Fragestellung: Die ausgeprägtere Insulinsekretion nach oraler im Vergleich
zu intravenöser Glukosegabe, durch den Einfluss der gastrointestinalen
Hormone wie z.B. Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide
(GIP) und Glucogon-Like Peptide-1 (GLP-1), bezeichnet man als Inkretineffekt.
Bei Patienten mit Typ 2 Diabetes (T2DM) ist der Inkretineffekt
reduziert bzw. aufgehoben. DPP-4-Hemmer blockieren den Abbau
von GLP-1 und GIP und führen somit zu einem Anstieg der durch
Nahrungszufuhr stimulierten Inkretinkonzentrationen. Das Ziel der vorliegenden
Studie war es, den Inkretineffekt bei Patienten mit T2DM, die
mit Metformin vorbehandelt waren, nach einer 12 bzw. 13 tägigen Therapie
mit dem DDP-4-Hemmer Vildagliptin oder Plazebo zu quantifizieren.
Methodik: 20 Patienten (3 weiblich, 17 männlich, mit einem mittleren
Alter von 59 € 9 Jahren, einem BMI von 28,7 € 2,6 kg/m 2 und einem
HbA1c von 7,3 € 0,5%) mit T2DM, die mit Metformin (1958 mg/Tag) vorbehandelt
waren, wurden in einem „Two-Period Cross-Over“-Design untersucht.
Wir gaben randomisiert Vildagliptin 100 mg/Tag oder Plazebo
über 13 Tage. Am Tag 12 erfolgte 30 Minuten nach der Medikation eine
orale Glukosegabe (75 g). Am 13. Tag erfolgte eine „isoglykämische“ Glukoseinfusion.
Über 240 Minuten wurde Glukose (kapillar), Insulin,
C-Peptid, GLP-1 und GIP gemessen. Der Inkretineffekt wurde als Unterschied
der Insulinsekretion (integrierte Konzentrationsanstiege von Insulin,
C-Peptid und Insulinsekretionraten/Dekonvolution) zwischen der
oralen und „isoglykämischen“ intravenösen Glukoseinfusion bezogen
auf die orale Glukosegabe (= 100%) berechnet. Ergebnisse: Die Übereinstimmung
der Glukosekonzentrationen während der „isoglykämischen“
Glukoseinfusion und der oralen Glukosezufuhr war zufriedenstellend.
Intaktes GLP-1 und GIP stiegen unter Vildagliptin signifikant an (ca. x
2 – 3). Die Medikation mit Vildagliptin führte sowohl bei der oralen als
auch bei der „isoglykämischen“ intravenösen Glukosezufuhr zu einer
signifikant höheren Insulinantwort (z. B., AUC C-Peptid oral um 31,4%,
p = 0,0002; AUC C-Peptid iv um 33,7%, p = 0,026). Der Inkretineffekt war
für Vildagliptin versus Plazebo nicht signifikant verändert (IEC-Peptid,
38,5 € 5,2 versus 39,7 € 3,7%, p = 0,97). Schlussfolgerungen: Entgegen
unserer Erwartungen verändert sich unter dem DPP-4-Hemmer Vildagliptin
der Inkretineffekt bei Patienten mit Typ 2 Diabetes quantitativ
nicht, obwohl die intakten Konzentrationen von GLP-1 und GIP deutlich
ansteigen. Die Tatsache, dass die Insulinsekretion nach oraler und intravenöser
Glukosegabe gleichermaßen potenziert wird, spricht für deutliche
Effekte der basal bereits erhöhten GLP-1-Konzentrationen. Effekte
der DPP-4-Hemmung auf andere Mediatoren können aber nicht ausgeschlossen
werden.
P81
Das Aktionspotential und die Insulinsekretion –
ein zwingender Zusammenhang?
Willenborg M 1 , Ghaly H 1 , Belz M 1 , Panten U 1 , Rustenbeck I 1
1 Technische Universität Braunschweig, Institut für
Pharmakologie und Toxikologie, Braunschweig, Germany
Einleitung und Fragestellung: Nährstoffe wie Glucose oder Ketoisocapronsäure
(KIC) können die Insulinsekretion amplifizieren, d. h. zusätzlich
zur Hemmung des KATP-Kanals steigern sie die Sekretion über Mechanismen,
die die Signalfunktion von K ATP-Kanal und cytosolischer Cal-
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
ciumkonzentration ([Ca 2+ ] i) umgehen. Bei Untersuchungen der Mechanismen
der Amplifikation durch KIC, bei der der Schluss des KATP-Kanals
durch eine maximal wirksame Konzentration von Glipizid bewirkt wurde,
wurde zusätzlich der unselektive Kaliumkanalblocker Tetraethylammonium-chlorid
(TEA) verwendet, um eine Beeinflussung der Amplifikationsstärke
durch das Ausmaß der Depolarisation zu erkennen. Von
TEA ist bekannt, dass es die Aktionspotentialamplitude erhöht und die
Insulinsekretion verstärkt. Unerwarteterweise wurde die KIC-induzierte
Sekretion durch TEA vermindert. Warum zeigt TEA unter den gegebenen
Bedingungen einen paradoxen inhibitorischen Effekt auf die Insulinsekretion?
Methoden: An umströmten NMRI-Mausinseln wurde die Insulinsekretion,
die [Ca 2+ ] i und die NAD(P)H Autofluoreszenz gemessen. Die
ATP/ADP-Ratio wurde als Endpunkt nach statischer Inkubation von Inseln
gemessen. Das Membranpotential von kultivierten primären b-Zellen
wurde mittels der Patch-Clamp-Technik im perforated patch Modus
erfasst. Ergebnisse: KIC amplifizierte in Gegenwart von 2,7 mM Glipizid
die Insulinsekretion um das 11-fache. TEA verminderte den KIC-Effekt
um mehr als 50%. Auch die allein durch Glipizid bewirkte Sekretion
wurde auf 38% vermindert. Der hemmende Effekt von TEA bedurfte
der Abwesenheit von Glucose, in Gegenwart von 5 mM Glucose war
der bekannte verstärkende Effekt von TEA vorhanden. Trotzdem vergrößerte
TEA in Abwesenheit ebenso wie in Anwesenheit von Glucose die
Aktionspotentialamplitude um 12,3 € 4,8 mV (p = 0,01; n = 12). KIC führte
zu keiner signifikanten ¾nderung dieses Effektes. Auch wurde durch
TEA der Glipizid-induzierte Anstieg der [Ca 2+ ] i verstärkt, sowohl bei 0 als
auch bei 5 mM Glucose. Der [Ca 2+ ]i Anstieg war durch den Calciumkanalöffner
BAY K 8644 noch weiter steigerbar. TEA hatte weder bei
0 noch bei 5 mM Glucose einen Einfluss auf die ATD/ADP-Ratio. Auch
wurde der KIC-induzierte Anstieg der NAD(P)H Autofluoreszenz nicht
durch TEA vermindert. Glipizid und TEA steigerten ebenfalls NAD(P)H
Fluoreszenz, der durch TEA verusachte geringe Anstieg war nur bei
0 mM, nicht aber bei 5 mM Glucose vorhanden. Schlussfolgerung:
Der paradoxe Effekt von TEA bedarf der Abwesenheit von Glucose und
kommt zustande, obwohl TEA weiterhin vermöge seines Kaliumkanalblockierenden
Effekts die Aktionspotentiale erhöht und die [Ca 2+ ]i ansteigen
lässt. Eine Hemmung des Energiestoffwechsels durch TEA war
nicht nachweisbar. Diese Befunde relativieren die Bedeutung von [Ca 2+ ]i
und Aktionspotentialamplitude für das Ausmaß der Insulinsekretion.
Möglicherweise gibt es NAD(P)H-abhängige Effekte von Kaliumkanälen
direkt auf die Exozytosemaschinerie der b-Zelle.
P82
Die Hyperproinsulinämie bei Patienten mit
pankreatischem Diabetes mellitus ist eher mit
funktionellen Defekten der Insulinsekretion als
mit einer verminderten pankreatischen
ß-Zell-Fläche assoziiert
Breuer TGK 1 , Menge BA 1 , Uhl W 2 , Nauck MA 3 , Schmidt WE 1 ,
Meier JJ 1
1
St. Josef-Hospital, Medizinische Klinik I, Bochum, Germany,
2
St. Josef-Hospital, Chirurgische Klinik, Bochum, Germany,
3
Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad Lauterberg,
Germany
Einleitung: Eine über-proportionale Hyperproinsulinämie wurde bei Patienten
mit Diabetes mellitus Typ 2 beschrieben. Unklar ist, ob dies auf
einem spezifischen Defekt innerhalb der ß-Zellen oder einem gesteigerten
Sekretionsdruck auf die ß-Zellen basiert. In der vorliegenden Studie
wurde untersucht, ob auch Patienten mit pankreatischem Diabetes eine
Hyperproinsulinämie aufweisen, und ob eine Assoziation zwischen den
Proinsulin-Spiegeln und der jeweiligen ß-Zell-Funktion oder ß-Zell-Fläche
besteht. Methodik: 33 Patienten mit und ohne Diabetes wurden vor
einem geplanten pankreaschirurgischen Eingriff untersucht. Die Plasmakonzentrationen
von intaktem und gesamten Proinsulin wurden mit der
fraktionellen ß-Zell-Flache und mit Parametern der ß-Zell-Funktion vergleichen.
Ergebnisse: Die Nüchtern-Plasmakonzentrationen von intaktem
und gesamten Proinsulin waren bei Patienten mit normaler, eingeschränkter
und diabetischer Glukosetoleranz vergleichbar (p = 0,58 bzw.
p = 0,98). Auch bestanden keine Unterschiede hinsichtlich der Verhältnisse
von gesamtem Proinsulin zu Insulin und von intaktem Proinsulin
zu Insulin zwischen den Gruppen (p = 0,23 bzw. p = 0,71). Das Verhältnis
des gesamten Proinsulins zum Insulin korrelierte schwach mit der fraktionellen
ß-Zell-Fläche (r 2 = 0,14, p = 0,032), wohingegen keine Assoziation
zwischen der fraktionellen ß-Zell-Fläche und den Spiegeln von intaktem
und gesamten Proinsulin sowie dem intaktem Proinsulin zu Insulin
Verhältnis bestand. Allerdings zeigte sich eine enge inverse Korrelation
zwischen dem HOMA-Index der ß-Zell-Funktion und den Verhältnissen
von gesamten Proinsulin zu Insulin und intaktem Proinsulin zu Insulin

(r 2 = 0,55 bzw. r 2 = 0,48). Die Assoziation der Insulinresistenz (HOMA-IR)
zum intakten Proinsulin war deutlich schwächer als die Assoziation zu
den Nüchtern-Insulinspiegeln. Diskussion: Die Hyperproinsulinämie
der untersuchten Patienten mit und ohne pankreatischen Diabetes mellitus
ist eher mit funktionellen Defekten der Insulinsekretion als mit der
pankreatischen ß-Zell-Fläche assoziiert. Die fehlende Hyperproinsulinämie
bei Patienten mit pankreatischem Diabetes mellitus deutet darauf
hin, dass dieser Defekt bei Patienten mit Typ 2 Diabetes eher auf einem
spezifischen Defekt der Proinsulin-Prozessierung basiert. Die schwache
Assoziation zwischen intaktem Proinsulin und der Insulinresistenz
spricht gegen den Nutzen von intaktem Proinsulin in der klinischen
Praxis.
P83
Unterschiedliches Dosisverhalten von
Analoginsulinen bei Typ 1-Diabetikern mit
nachlassender Nierenfunktion
Kulozik F 1 , Möcks J 2 , Hasslacher C 1,3
1 St. Josefskrankenhaus, Heidelberg, Germany, 2 Biomcon
GmbH, Heidelberg, Germany, 3 Diabetesinstitut-Heidelberg,
Heidelberg, Germany
Einleitung: Bei insulinpflichtigen Diabetikern kann sich bei nachlassender
Nierenfunktion der Insulinbedarf durch veränderten Insulinabbau
einerseits und steigende Insulinresistenz andererseits ändern. Wir konnten
kürzlich bei Verwendung von Human- und Analoginsulin ein unterschiedliches
Verhalten des Insulinbedarfs zeigen: bei Verwendung von
Analoginsulin nahm die Dosis mit abnehmender Nierenfunktion stärker
ab (DMW 2007). Wir untersuchten jetzt, wie sich der Insulinbedarf bei
einzelnen Analoginsulinen in Abhängigkeit von der Nierenfunktion ändert.
Methodik: Bei 238 Typ 1-Diabetikern, die eine Form der intensivierten
Insulintherapie durchführten, wurde nach einer ambulanten
Einstellungsphase (u.a. mit Basalratentests) der basale und prandiale
Insulinbedarf in I.E./kg Körpergewicht durch entsprechende Aufzeichnung
über drei Tage ermittelt. Weiterhin wurden erfasst: Serum-Kreatinin
zur Berechnung der eGFR nach Cockroft-Gault, Albumin-Ausscheidung,
HbA1c, Hb, Lipide, hsCRP; zudem die antihypertensive Therapie.
Die Insulintherapie verteilte sich wie folgt: Mit Humaninsulin als Basalund
Bolus-Insulin wurden n = 84 Patienten behandelt. 154 Patienten erhielten
Kombinationen von ausschließlich Analoginsulinen: Lantus-basierte
Therapie n = 94; Levemir-basiert n = 43; Bolusinsulin Humalog
n = 82 bzw. NovoRapid n = 65. Ergebnisse: Die einfache und multiple
Regressionsanalyse ergab für die Humaninsulin-Gruppe keine Beziehung
zwischen dem Insulinbedarf und der eGFR (20 – 150 ml/min); Beziehungen
bestanden dagegen zum HbA1c (Regressionskoeffizient
b = 0,0422; p < 0,01) und zu der Hb-Konzentration (b = 0,036; p < 0,05).
Dagegen zeigte sich bei den mit Analoginsulinen behandelten Patienten
ein Zusammenhang zwischen Insulinbedarf und eGFR sowohl für den
Gesamtbedarf (b = 0,0022; p < 0,001) wie auch für die Bolus- und Basalkomponente.
Weitere Einflussgrößen waren hsCRP (b = 0,0437;
p < 0,001) und Betablocker (b = 0,0669; p < 0,05). Bei Differenzierung
der Analoginsulingruppe nahmen die Dosen von Lantus (b = 0,0016;
p < 0,01) und Humalog (b = 0,0019; p < 0,01) mit nachlassender Nierenfunktion
ab. Als weitere Einflussfaktoren zeigten sich HbA1c und hsCRP.
Bei Levemir und NovoRapid konnte keine signifikante Beziehung zwischen
der Insulindosis und der Nierenfunktion festgestellt werden. Einflussfaktoren
waren hier hsCRP und HbA1c. Schlussfolgerung: Der Insulinbedarf
einzelner Analoginsuline unterschied sich deutlich von dem
des Humaninsulins. Während Lantus und Humalog mit nachlassender
Nierenfunktion geringer dosiert werden müssen, blieb die Dosis von
Humaninsulin, Levemir und NovoRapid konstant. Auch andere Einflussfaktoren
waren bei den einzelnen Insulinen nicht identisch. Die Ursachen
für dieses unterschiedliche Verhalten sind bisher unklar und müssen
weiter untersucht werden.
P84
Dissoziation von Glucotoxizität und Lipotoxizität
in einem Mausmodell für Adipositas und Typ
2 Diabetes
Kluth O 1 , Mirhashemi F 1 , Kaiser D 1 , Kluge R 1 , Neschen S 1 ,
Scherneck S 1 , Joost HG 1 , Schürmann A 1
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung, Abteilung
Experimentelle Diabetologie, Potsdam Rehbrücke, Germany
Hintergrund/Fragestellung: Unsere Untersuchungen an der New Zealand
Obese (NZO) Maus haben gezeigt, dass durch kohlenhydratrestriktive
Ernährung eine Entstehung von Diabetes mit b-Zellverlust trotz
ausgeprägter Adipositas und Insulinresistenz verhindert werden kann.
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
Ziel war es, die Auswirkungen der Adipositas von denen einer Hyperglykämie
auf die b-Zellfunktion und Integrität zu trennen und im zeitlichen
Ablauf Veränderungen in der Expression von b-zellspezifischen
Transkriptionsfaktoren zu studieren. Methoden: Männliche NZO-Mäuse
wurden durch Gabe einer kohlenhydratfreien Diät bis zur 18. Lebenswoche
gefüttert, um Adipositas und Insulinresistenz zu induzieren. Anschließend
wurde ein Teil der Tiere für 16 Tage auf eine kohlenhydrathaltige
Diät gesetzt, während die verbliebenen Tiere (Kontrollgruppe)
weiterhin kohlenhydratfrei ernährt wurden. Nach Diätwechsel wurden
Blutglucose- und Plasmainsulinspiegel gemessen und immunhistochemische
Untersuchungen der Langerhans-Inseln vorgenommen. Ergebnisse:
Bereits nach 2 Tagen entwickelten kohlenhydratexponierte Tiere
eine rasche, sich kontinuierlich erhöhende Hyperglykämie (Tag 16:
432 € 8,8 mg/dl), während die Blutzuckerwerte der Kontrollgruppe im
für die Maus nicht-diabetischen Bereich blieben (Tag 16: 187 € 15,5 mg/
dl). Die Plasmainsulinkonzentration stieg zunächst bis Tag 8 an, fiel trotz
ausgeprägter Hyperglykämie danach jedoch wieder ab. Die immunhistochemische
Analyse des Pancreas zeigte, dass beginnend ab Tag 4 eine
progressive Degranulierung der Langerhans-Inseln stattfand, die
schließlich zu sehr niedrigen Insulin- und Proinsulin-Signalen am Tag
16 führte. Bereits nach 2 Tagen Kohlenhydratgabe war eine deutlich
verringerte Immunreaktivität von p-FoxO1 im Cytoplasma der b-Zellen
sichtbar, die von einer ab Tag 8 verminderten Expression der Transkriptionsfaktoren
PDX1, MafA und Nkx6.1 im Kern gefolgt wurde. Weiterhin
war eine frühe Internalisierung des Glucosetransporters GLUT2 von der
Zellmembran sichtbar. Schlussfolgerung: Durch das verwendete Diät-
Regime war es möglich, die Auswirkungen einer Adipositas und Insulinresistenz
(Lipotoxizität) von denen einer Hyperglykämie (Glucotoxizität)
zu trennen. Insulinresistente NZO-Mäuse konnten den Diätwechsel
durch Erhöhung der Insulinsekretion und -synthese nicht kompensieren.
Als erstes Ereignis nach dem Diätwechsel kommt es zur Dephosphorylierung
von FoxO1, durch die die b-Zelle wichtige für ihre Funktion
essentielle Transkriptionsfaktoren verliert.
P85
Estradioltherapie schützt ovariektomierte
Munich Ins2 C 95S Mausmutanten vor der
Entwicklung eines Diabetes mellitus
Schuster M 1 , Kautz S 1 , van Bürck L 1 , Pichl L 1 , Wanke R 1 ,
Herbach N 1
1 Zentrum für Klinische Tiermedizin, Institut für
Tierpathologie, München, Germany
Fragestellung: Heterozygote Munich Ins2 C 95S Mausmutanten weisen
eine Punktmutation im Ins2-Gen auf. Männliche Mutanten zeigen einen
früh einsetzenden, progressiven Diabetes mellitus mit Entwicklung einer
Insulinresistenz und hochgradigem Verlust der funktionellen Betazellmasse.
Im Gegensatz dazu weisen weibliche Mutanten lediglich eine
gestörte Glukosetoleranz auf und die Betazellmasse ist nicht reduziert.
Ziel der Studie war es, den Einfluss einer Ovariektomie mit und ohne
Estradiolersatztherapie auf den Glukosestoffwechsel und das Betazellüberleben
bei weiblichen Munich Ins2 C 95S Mausmutanten zu untersuchen.
Methodik: Heterozygote Mutanten wurden im Alter von
30 Tagen ovariektomiert und mit subkutanen Estradiol- oder Placebopellets
behandelt, als Kontrollgruppen dienten scheinoperierte heterozygote
Mutanten und Wildtyptiere. Die Entwicklung der Glukosehomöostase
wurde anhand oraler Glukosetoleranztests, Insulintoleranztests
sowie Bestimmung der Seruminsulinspiegel ermittelt. Die Bestimmung
des Gesamtinsel- und Gesamtbetazellvolumens erfolgte mittels quantitativ-stereologischer
Methoden. Ergebnisse: Die Blutglukosekonzentrationen
ovariektomierter Mutanten waren ab einem Alter von 70 Tagen
signifikant höher als bei scheinoperierten Mutanten. Ovariektomierte
Mutanten wiesen zudem im Alter von 90 und 180 Tagen eine schlechtere
Glukosetoleranz als scheinoperierte Mutanten auf. Die Estradioltherapie
konnte die Blutglukosekonzentration bei ovariektomierten Mutanten
komplett normalisieren. Die glukoseinduzierte Insulinsekretion war
bei ovariektomierten und scheinoperierten Mutanten zu jedem untersuchten
Zeitpunkt gegenüber Wildtyptieren signifikant reduziert. Ovariektomierte
Mutanten zeigten im Alter von 180 Tagen darüber hinaus
eine verminderte Insulinsensitivität im Vergleich zu scheinoperierten
Mutanten und Wildtyptieren. Der HOMA Betazellfunktionsindex war
bei allen Mutanten signifikant niedriger als bei Wildtyptieren, die Kastration
hatte keinen signifikanten Effekt auf den Betazellfunktions-Index.
Ovariektomierte Mutanten wiesen darüber hinaus im Vergleich zu
scheinoperierten Mutanten und Wildtyptieren erhöhte Malondialdehydspiegel
auf. Das Gesamtbetazellvolumen war bei ovariektomierten Mutanten
um nahezu 40% gegenüber Wildtyptieren reduziert. Schlussfolgerungen:
Bei weiblichen Munich Ins2 C 95S Mausmutanten führt die
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S29

S30 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
Ovariektomie zur Verschlechterung der Glukosehomöostase und zur
Entwicklung einer Insulinresistenz, die durch Estradiolsubstitution therapierbar
ist. Darüber hinaus weisen ovariektomierte Mutanten eine
Reduktion der Betazellmasse gegenüber Wildtyptieren auf. Trotz Ovariektomie
sind jedoch der diabetische Phänotyp und der Betazellverlust
nicht so stark ausgeprägt wie bei männlichen Mutanten. Diese Studie
wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft unterstützt (GRK
1029)
P86
Verminderte Lipid-Absorption nach Deletion der
GTPase ARFRP1 im Darm
Jaschke A 1 , Hesse D 1 , Petzke KJ 2 , Koepsell H 3 , Joost HG 1 ,
Schürmann A 1
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam
Rehbrücke, Experimentelle Diabetologie, Nuthetal, Germany,
2 Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam
Rehbrücke, Analytik, Nuthetal, Germany, 3 Universität
Würzburg, Institut für Anatomie und Zellbiologie,
Würzburg, Germany
Fragestellung: ADP-ribosylation factor related protein 1 (ARFRP1) ist
eine monomere GTPase der ARF-Familie, die ubiquitär, mit höchsten
Proteinmengen im Fettgewebe, der Leber, der Niere und im Darm, exprimiert
wird. GTP-gebundenes ARFRP1 assoziiert mit Membranen des
trans-Golgis und reguliert dort die ARL1-vermittelte Rekrutierung von
GRIP-Domäne-Proteinen wie Golgin-245. Da die konventionelle Deletion
von Arfrp1 in der Maus zu einer frühen embryonalen Lethalität führt,
sollte die Rolle von ARFRP1 im Darm mittels eine Darm-spezifischen
Arfrp1-Nullmutante zu untersucht werden. Methodik: Unter Verwendung
des Cre/loxP-Systems wurde eine Darm-spezifische Arfrp1-Nullmutante
(Arfrp1 vil-/- ) generiert. Hierzu wurden Arfrp1 flox/flox Mäuse mit
Mäusen verpaart, die die Cre-Rekombinase unter der Kontrollen eines
Darm-spezifischen Promotors exprimieren (villin-Cre). Diese Mäuse
wurden in Hinsicht auf Körpergewichtsentwicklung und Aufnahme
von Nährstoffen durch das Darmepithel phänotypisch charakterisiert.
Ergebnisse: Arfrp vil-/- -Mäuse waren lebensfähig und bei der Geburt
nicht von ihren Wurfgeschwistern zu unterscheiden, entwickelten jedoch
eine frühe postnatale Wachstumsretardierung (Arfrp1 vil-/- -Mäuse
im Alter von 28 Tagen zeigten ein um 43,3 € 5% geringeres mittleres
Körpergewicht im Vergleich zu Arfrp1 flox/flox -Kontrollmäusen). Zudem
konnten in den Arfrp1 vil-/- -Mäusen signifikant reduzierte Blutglucosewerte
sowie verminderte Konzentrationen von Triglyzeriden und freien
Fettsäuren im Plasma nachgewiesen werden, was darauf hinweist, dass
es sich bei der vorliegenden Wachstumsretardierung um das Ergebnis
einer Malabsorption handelt. Ein oraler Glucosetoleranztest zeigte keine
reduzierte Absorption von Glucose. Dementsprechend konnten für die
Expression und Lokalisierung wichtiger Darm-spezifischer Glucosetransporter
(SGLT-1 und GLUT2) keine Unterschiede zwischen Kontrollund
Arfrp1 vil-/- -Mäusen gezeigt werden. Ebenso wurde die Konzentration
freier Aminosäuren im Plasma durch die Deletion von Arfrp1 nicht
beeinflusst. Im Gegensatz dazu zeigten Arfrp1 vil-/- -Mäuse im oralen Fetttoleranztest
eine gestörte Lipidaufnahme. Für GRIP-Domäne-Proteine
die C-terminal ARL 1 binden, wurde eine weitere Interaktion mit
4 Mitgliedern der Rab-Familie nachgewiesen. Zwei dieser GTPasen
(Rab2, Rab6) wiesen in Epithelzellen der Arfrp1 vil-/- -Mäuse eine abnorme
Verteilung und ein verändertes Laufverhalten nach gelelektrophoretischer
Trennung auf. Schlussfolgerungen: Die Wachstumsretardierung
der Arfrp vil-/- -Mäuse ist das Ergebnis einer gestörten Fettsäureaufnahme
im Darm. Wir vermuten, dass ARFRP1 den Rab-vermittelten Vesikeltransport
zwischen trans-Golgi und anderen Kompartimenten beeinflusst
und dadurch an einer gestörten Prozessierung und/oder Verteilung
von Lipidstoffwechsel-relevanten Proteinen der Darmepithelzelle
beteiligt ist.
Postersitzung 11: Insulinresistenz
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
P87
Medium chain acylcarnitines are exercise-related
biomarkers with the potency to enhance fatty
acid oxidation
Weigert C 1 , Zhao X 2 , Simon P 3 , Fehrenbach E 4 , Hoene M 1 ,
Wang J 2 , Schleicher ED 1 , Häring HU 1 ,XuG 2 , Niess AM 3 ,
Lehmann R 1
1
Universitätsklinik Tübingen, Innere Medizin IV, Tübingen,
Germany, 2 Dalian Institute of Chemical Physics, Chinese
Academy of Sciences, Dalian, China, 3 Universitätklinik
Tübingen, Sportmedizin, Tübingen, Germany,
4
Universitätklinik Tübingen, Transfusionsmedizin, Tübingen,
Germany
Aims: Metabolomics is a powerful tool to investigate complex metabolic
processes. The term stands for the non-targeted, comprehensive analysis
of metabolites. Here it is used to identify exercise-related biomarkers as
potential signaling molecules that are involved in the beneficial adaptation
to regular physical activity. Methods: In the presented non-targeted
metabolomics approach, applying liquid chromatography-qTOF-mass
spectrometry, the plasma metabolome of thirteen endurance-trained
men before, directly after a 60 min continuous run at 93% V IAT on a
treadmill, and after 3 h and 24 h of recovery phase was investigated.
Further studies were performed in human myotubes. Results: Medium
and long chain acylcarnitines revealed as the most discriminative exercise
biomarkers between the different time points. In a follow-up runner
study (at 70% VIAT) under normoxic vs. normobaric, hypoxic conditions
we could show, that the release of acylcarnitines during moderate exercise
did not arise from oxygen depletion. Moreover, we provided evidence
for defined effects of extracellular acylcarnitines on metabolism
and gene expression demonstrated in human myotubes as well as in
skeletal muscle tissue. Particularly, medium chain acylcarnitines enhance
fatty acid oxidation more than the well-known dietary supplement
carnitine. Conclusion: These findings suggest that the role of
acylcarnitines solely as byproducts of substrate catabolism or readout
of b-oxidation should be reconsidered.
P88
Modulation der Insulinwirkung im Gehirn durch
Nahrungsfette
Rotermund C 1 , Sartorius T 1 , Häring HU 1 , Fritsche A 1 ,
Hennige AM 1
1
Universitätsklinikum Tübingen, Meidzinische Klinik IV,
Tübingen, Germany
Fragestellung: Erhöhte Spiegel von freien Fettsäuren werden bei Menschen
mit metabolischem Syndrom und Übergewicht vermehrt beobachtet
und insbesondere für die gesättigten Fettsäuren Palmitat und
Stearat konnten hemmende Effekte auf die Insulinsignalweiterleitung
in peripheren Geweben nachgewiesen werden. Kürzlich konnte nun
auch gezeigt werden, dass der Anstieg der Insulin-abhängigen kortikalen
Aktivität bei gesunden Probanden negativ mit den Spiegeln der gesättigten
Fettsäuren korreliert und dass übergewichtige Mäuse eine verminderte
Expression sowohl des Insulinrezeptors als auch von Insulinrezeptorsubstrat-2
(Irs2) und damit eine signifikant reduzierte Insulinantwort
im Gehirn aufweisen. Der direkte Nachweis, ob und wie einzelne
Nahrungsfette das Insulinsignal im Gehirn positiv oder negativ beeinflussen
fehlt allerdings noch. Methodik: 4-Wochen alte C 57Bl/6-Mäuse
wurden für 8 Wochen mit einer mit Rapsöl angereicherten Diät gefüttert
und die Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel, die Insulinsensitivität,
kortikale Aktivität, Insulin-abhängige kortikale Aktivität, lokomotorische
Aktivität und die Insulinsignalweiterleitung auf Ebene von
Irs2 analysiert. Ergebnisse: Mit erhöhtem Rapsöl-Anteil gefütterte Mäuse
zeigten im Vergleich zu mit Standard-Futter ernährten Kontrolltieren
kein verändertes Körpergewicht, wohl aber eine verminderte Nahrungsaufnahme
(p < 0,001). Darüber hinaus waren die Nüchternglukose-Konzentrationen
und Insulin-Konzentrationen zwischen den beiden Gruppen
nicht signifikant unterschiedlich. Im Vergleich zu den Kontrollen
zeigte sich jedoch bei der mit Rapsöl gefütterten Gruppe im intraperitonealen
Insulintoleranztest eine signifikant verbesserte Insulintoleranz
(nach 30 min: Blutglukose 62,68 € 3,72% des Ausgangswertes (Kontrollen)
vs. 46,49 € 2,38% (Rapsöl), p = 0,002; nach 60 min: 70,82 € 6,78%
(Kontrollen) vs. 44,89 € 4,22% (Rapsöl), p = 0,005). Weiterhin waren sowohl
die basale, als auch die Insulin-abhängige kortikale Aktivität bei
den Tieren, die mit Rapsöl gefüttert wurden, in allen Frequenzbändern
signifikant erhöht (alle p < 0,001), was mit einer vermehrten basalen
Aktivität (7 – 19Uhr: 3,90 € 0,15counts/min (Kontrollen) vs.

5,18 € 0,22counts/min (Rapsöl), p < 0,001; 19 – 7Uhr: 6,74 € 0,17counts/
min (Kontrollen) vs. 9,95 € 0,38counts/min (Rapsöl), p < 0,001) einherging.
Für die mit Rapsöl angefütterten Mäuse ergab sich außerdem eine
signifikant höhere lokomotorische Aktivität nach i. c.v. Applikation von
Insulin im Vergleich zu den Kontrollen. Diese verbesserte Insulinsensitivität
ließ sich auch auf Ebene von Irs2 mittels Western Blot Analysen
aus Gehirngewebe nachweisen. Schlussfolgerungen: Eine 8-wöchige
Nahrungsintervention mit einer durch Rapsöl angereicherten Diät führt
bei Mäusen zu einer Erhöhung der Insulinsensitivität sowie einer gesteigerten
basalen sowie Insulin-abhängigen kortikalen Aktivität, die mit
einer vermehrten lokomotorischen Aktivität und verminderten Nahrungsaufnahme
einhergeht.
P89
Funktionsverlust der Toll-like Rezeptoren 2 und
4 schützt vor diät-induzierter cerebraler
Insulinresistenz in vivo
Sartorius T 1 , Hennige AM 1 , Lutz SZ 1 , Rammensee HG 2 ,
Häring HU 1
1 Universität Tübingen, Medizinische Klinik, Innere Medizin
IV, Tübingen, Germany, 2 Universität Tübingen, Institut für
Zellbiologie, Abteilung Immunologie, Tübingen, Germany
Fragestellung: Sowohl beim Menschen als auch im Tiermodell wird
eine reduzierte Insulin-Signalübertragung im Zentralnervensystem als
Faktor für Glukoseintoleranz und Adipositas diskutiert. Bekannt ist, dass
im Prädiabetes und bei Adipositas vermehrt Resistenzfaktoren gebildet
werden (z. B. freie Fettsäuren und Zytokine), die zur Entstehung einer
Insulinresistenz führen. Es ist deshalb wahrscheinlich, dass Signalkaskaden,
in welchen Fettsäurerezeptoren wie Toll-like-Rezeptoren (TLR) involviert
sind, an der Entstehung einer durch Fettleibigkeit induzierten
Insulinresistenz im Gehirn beteiligt sind. An TLR2 Rezeptor Knockout-
Tieren des Inzuchtstammes C 3 H/HeJ (TLR4-Rezeptor-defizient) wurde
der Zusammenhang zwischen den TLR2-/TLR4-Signalwegen und der Insulinsignalweiterleitung
im Gehirn in vivo untersucht. Methodik: Um
die Interaktion zwischen den TLR2-/TLR4-Signalkaskaden und der Insulinweiterleitung
im Gehirn zu untersuchen, wurden TLR2/4 Rezeptordefiziente
Mutanten bzw. deren Wildtyp-Kontrollen über einen Zeitraum
von 8 Wochen mit einer hochkalorischen Diät gefüttert, um chronisch
erhöhte Fettsäurekonzentrationen und damit verbundene inflammatorische
Prozesse zu induzieren. Mittels Radiotelemetrie wurden bei
diesen Tieren die Gehirnströme (ECoG) als auch die lokomotorische Aktivität
als Verhaltensparameter basal und nach Interleukin-6-Antikörper-Behandlung
analysiert. Zudem wurde bei beiden Genotypen die proinflammatorische
Interleukin-6 (IL-6) Konzentration im Serum bestimmt.
Ergänzend wurde in murinen Astrozyten-Primärkulturen beider
Genotypen eine quantitative Bestimmung der IL-6 mRNA-Expression
durchgeführt. Ergebnisse: Die mit hochkalorischem Futter gefütterten
TLR2/4 Rezeptor-defizienten Mäuse weisen im Vergleich zu Kontrolltieren
basal eine um bis zu 23% signifikant erhöhte corticale Aktivität
im nieder- bis mittelfrequenten Bereich (4 – 12 Hz) auf. Zudem bewegen
sich diese Tiere in der aktiven Nachtphase signifikant mehr (21,2 € 1,4 vs.
9,3 € 0,5 counts/min, p < 0,001). Durch eine 2-tägige Behandlung mit
einem neutralisierenden IL-6-Antikörper lässt sich bei Kontrolltieren
sowohl die basal erniedrigte corticale Aktivität als auch die lokomotorische
Aktivität auf das Niveau der Mutanten bringen. Auch konnte bei
Kontrolltieren unter hochkalorischer Diät basal eine erhöhte IL-6-Konzentration
im Serum im Vergleich zu den TLR2/4 Rezeptor-defizienten
Mäusen gemessen werden, welche sich durch IL-6-Antikörper-Behandlung
reduzierte. In vitro ließ sich in murinen Astrozyten-Primärkulturen
zudem eine erhöhte Insulinsensitivität des TLR2/4 Rezeptor-defizienten
Genotyps bestätigen, die mit einer verminderten IL-6 mRNA-Expression
einherging. Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass IL-6 an der
Entstehung einer diät-induzierten Insulinresistenz im Gehirn beteiligt
ist und neutralisierende IL-6 Antikörper dies verhindern können. Darüber
hinaus scheint der protektive Effekt bei TLR2/4 Rezeptor-defizienten
Mäusen durch verminderte IL-6 Spiegel bedingt zu sein.
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P90
Wirkungen von Insulin auf humane
Bronchialkarzinomzellen im Vergleich zu
normalen Bronchialepithelzellen
Mayer P 1 , Reitzenstein U 2 , Warnken M 2 , Mering S 1,2 ,
Enzmann H 1 , RackØ K 2
1 BfArM, Bonn, Germany, 2 Universitätsklinikum Bonn, Inst. f.
Pharmakologie und Toxikologie, Bonn, Germany
Fragestellung: Es wird diskutiert, dass inhalatives Insulin (welches
auch nach der Marktrücknahme von Exubera Ò weiter entwickelt wird),
die Entstehung von Bronchialkarzinomem fördern könnte, obwohl Studien
an Tieren kein erhöhtes Risiko gezeigt haben. Grund für diesen
Verdacht ist die theoretische Möglichkeit, dass die hohen lokalen Insulinkonzentrationen
im Bronchus Rezeptoren des Wachstumsfaktors
IGF-I aktivieren könnten; gleichzeitig wurde in einer klinischen Studie
nach inhalativem gegenüber subkutanem Insulin eine (statistisch nicht
signifikant) erhöhte Inzidenz von Bronchialkarzinomen beobachtet. Wir
haben daher die Möglichkeit untersucht, dass Insulin nicht vorrangig auf
normale Bronchialepithelzellen wirkt sondern die Entwicklung von präexistenten,
subklinischen Karzinomen beschleunigt. Methodik: In der
humanen Bronchialkarzinomzelllinie H292 und in humanen primären
Bronchialepithelzellen (HBE) von zwei verschiedenen Spendern wurde
nach in-vitro-Stimulation mit Insulin, IGF-I und TGF-ß die Proliferation
mittels Zellzählung und 3 H-Thymidineinbau gemessen. Veränderungen
der Genexpression wurden mit quantitativer PCR und DNA-Chip-Hybridisierung
mit nachfolgender GO- (Gene Ontology)-Analyse erfasst. Ergebnisse:
H292- und HBE-Zellen exprimieren sowohl den Insulin- als
auch den IGF-I-Rezeptor; in H292 wurde außerdem eine zusätzliche,
kürzere Splicing-Variante des Insulinrezeptors (IR-A) nachgewiesen.
Die Expressionsrate des Insulin- und IGF-I-Rezeptors war (auf mRNA-
Ebene, bezogen auf Housekeeping-Gene) in H292 um den Faktor zwei
bis vier höher als in HBE. In unbehandelten H292- und HBE-Zellen wurde
die Proliferationsrate durch Insulin nur wenig, um ca. 30%, gesteigert.
In TGF-ß-behandelten H292 war der Insulineffekt auf den 3 H-Thymidineinbau
jedoch deutlich stärker (bis zu 300%). Die halbmaximale Wirkung
(EC 50) war in H292 bei 5 nM erreicht, in HBE erst bei 30 nM.
Insulin führte in H292 auch zu deutlicher Geninduktion. Die Expression
von Zytokinen wurde etwa um den Faktor 50 erhöht; andere veränderte
Gene standen in Zusammenhang mit Adhäsion, Kontraktion, DNA-Reparatur,
Proliferation und Differenzierung. In HBE waren die Veränderungen
quantitativ deutlich schwächer (etwa ein Zehntel) oder überhaupt
nicht nachweisbar. Die EC50-Werte lagen – je nach Gen – in beiden
Zelltypen zwischen 10 und 100 nM, was für die Existenz von Insulin-
IGF-I-Hybridrezeptoren spricht. Schlussfolgerungen: Insulin zeigte in
Bronchialkarzinomzellen deutlich vielfältigere und stärkere Wirkungen
als in normalen Bronchialepithelzellen. Die beobachteten Genexpressionsänderungen
in H292 passen zu der Annahme, dass Insulin die Progression
der Malignität fördert. Der Angriffsort für Insulin in Bezug auf
Tumorgenese ist also eher die frühe Tumorzelle als die noch nicht entartete
Zelle, was auch Konsequenzen für die Bewertung tierexperimenteller
Sicherheitsdaten an (gesunden) Versuchstieren hat. Die Anwendungssicherheit
von inhalativem Insulin bleibt daher fraglich.
P91
Effekte einer CPAP-Therapie auf Marker der
Insulinresistenz und des Glukosestoffwechsels
bei Patienten mit obstruktivem
Schlafapnoesyndrom. Ein systematischer Review
mit Metaanalyse
Hecht L 1,2
1 Sana Klinik Oldenburg, Diabeteszentrum, Oldenburg,
Germany, 2 Matthias Hochschule Rheine, Rheine, Germany
Hintergrund: Das obstruktive Schlafapnoesyndrom (OSAS) gilt als die
wichtigste Atemstörung im Schlaf. Kennzeichnend für das OSAS sind
wiederholte Atemstillstände während des Schlafes. Hauptsymptom ist
die exzessive Tagesmüdigkeit. Ferner legen Beobachtungsstudien nahe,
dass das OSAS mit einer erhöhten kardiovaskulären und zerebrovaskulären
Mortalität assoziiert zu sein scheint. Kontrovers wird diskutiert, ob
das OSAS einen unabhängigen Einfluss auf eine Insulinresistenz bzw.
den Glukosestoffwechsel hat. Therapieregime der Wahl ist die CPAP-Beatmung
(continuous positive airway pressure). Die vorliegenden Arbeit
bietet ein systematischen Review mit Metaanalyse zu den Effekten einer
CPAP-Beatmung auf Marker der Insulinresistenz und den Glukosestoffwechsel.
Methodik: Für die systematische Literatursuche wurden die
Datenbanken Medline, Embase, Cinahl und das Cochrane Controlled Trial
Register, Literaturlisten, sowie die Abstractbände der Jahrestagungen
der Deutschen Diabetesgesellschaft bis Juli 2009 nach relevanten Publi-
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S31

S32 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
kationen durchsucht. Randomisiert-kontrollierte und nicht randomisiert-kontrollierte
Interventionsstudien, die eine CPAP-Therapie mit einer
Placebo CPAP-Therapie oder einer nicht behandelten Kontrollgruppe
bei Patienten mit OSAS verglichen hatten, wurden eingeschlossen. Die
methodische Qualität der einzelnen Studien wurde beurteilt. In der Metaanalyse
wurden Parallelgruppen- und Crossoverstudien getrennt voneinander
in einem fixed effects modell analysiert. Zur Beurteilung der
statistischen Heterogenität zwischen den einzelnen Studien wurde ein
Chi-Quadrat-Test durchgeführt. Ergebnisse: Insgesamt wurden
54 potentiell relevante Publikationen identifiziert, von den 6 Studien
mit 266 Teilnehmern in die Metaanalyse eingeschlossen wurden. Die
eingeschlossenen Arbeiten wiesen eine unterschiedliche methodische
Qualität auf. Statistische Heterogenität fand sich nicht. Weder die Plasmainsulinspiegel
(Parallelgruppenstudien 0,24 pmol/L, 95% CI Ÿ 0,63 bis
1,10; Crossoverstudien Ÿ 2,95 pmol/L, 95% CI Ÿ 20,39 bis 14,50), noch der
HOMA-Index (Parallelgruppenstudien 0,07, 95% CI Ÿ 0,40 bis 0,55 Crossoverstudien
Ÿ 0,77, 95% CI Ÿ 4,12 bis 2,57) oder die Adiponektinspiegel
(0,00 mg/ml, 95% CI Ÿ 0,76 bis 0,76) änderten sich signifikant unter der
CPAP-Therapie. In einer randomisiert-kontrollierten Studie wurde ein
signifikant positiver Effekt auf den Insulinsensitivitätsindex (1,68%/min,
95% CI 0,3 bis 3,06) beschrieben. Der HbA1c-Wert wurde nicht statistisch
signifikant durch die CPAP-Therapie beeinflusst (Parallelgruppenstudien
Ÿ 0,02%, 95% CI Ÿ 0,84 bis 0,60; Crossoverstudien 0,04%, 95% CI
Ÿ 0,27 bis 0,34). Schlussfolgerung: Der Nutzen der CPAP-Therapie zur
Reduktion der Insulinresistenz oder Verbesserung des Glukosestoffwechsels
bei Patienten mit OSAS ist nicht belegt. Qualitativ hochwertige
Studien mit primären Endpunkt Insulinresistenz, ausreichend langer
Nachbeobachtungszeit und adäquater Stichprobe stehen aus.
P92
Insulin erhöht die Riechschwelle in gesunden
Personen
Ketterer C 1 , Heni M 1 , Thamer C 1 , Häring HU 1 , Fritsche A 1
1 Medizinische Universitätsklinik Tübingen, Abteilung für
Endokrinologie, Diabetologie, Nephrologie, Angiologie und
Klinische Chemie, Tübingen, Germany
Fragestellung: Adipositas trägt maßgeblich zur Entstehung von Diabetes
mellitus Typ 2 bei. Die Nahrungsaufnahme und deren Regulationsmechanismen
zu verstehen ist daher von großer Bedeutung. Bekannt ist,
dass sowohl Geschmacks- als auch Geruchsinn eine wesentliche Rolle in
der Nahrungszufuhr spielen – je besser etwas schmeckt und riecht,
desto größer ist der Appetit darauf. Auf der anderen Seite scheint sich
der aktuelle Sättigungsgrad jedoch auch auf die Riechfähigkeit selbst
auszuwirken. Hormone wie Ghrelin, Leptin und Insulin signalisieren
den Energiestatus des Körpers. Rezeptoren für diese Hormone wurden
in verschiedenen Hirnregionen gefunden – u. a. im Riechkolben. In unserer
Studie sollte nun überprüft werden, ob hohe Insulinspiegel sich
direkt auf die Riechfähigkeit gesunder Probanden auswirkt. Methodik:
Um diese Hypothese zu überprüfen wurde die Riechschwelle von
8 Probanden (Alter: 34 € 7j, M/W: 5/3, BMI: 25 € 2,8 kg/m 2 ) vor und
während eines 2 Stunden dauernden hyperinsulinämischen-euglykämischen
Clampversuchs (1mU/kg/min) ermittelt. Zur Kontrolle wurde
die Riechschwelle zur gleichen Tageszeit auch bei 8 nüchternen Probanden
(Alter: 36 € 6j, M/W: 5/3, BMI: 23,5 € 3,7 kg/m 2 ) ohne Insulininfusion
bestimmt. Zur Ermittlung der Riechschwelle wurde ein standardisierter
Riechtest („sniffing sticks“) angewandt. Insulinsensitivität und Blutglukosespiegel
wurden ebenfalls bestimmt. Ergebnisse: Vor dem hyperinsulinämischen-euglykämischen
Clampversuch lagen die Nüchterninsulinspiegel
bei 49 € 32 pmol/l. Nach 120 min des Clampversuchs waren
diese auf 471 € 31 pmol/l angestiegen. Die Werte der Riechschwellenmessung
lagen zu Beginn bei 7,8 € 1,2 und sanken während Hyperinsulinämie
auf 6,2 € 1,1 (p = 0,0173). Dies bedeutet, dass eine niedrigere
Verdünnung (höhere Konzentration) benötigt wurde um den Geruch
zu identifizieren. Die Riechschwelle ist im Verlauf also angestiegen. In
der Kontrollgruppe waren die Nüchterninsulinspiegel 40 € 20 pmol/l, die
Riechschwelle lag zunächst bei 8,3 € 1,6 und hatte sich nach 120 min
nicht verändert (8,9 € 2,2, p = 0,6). Es bestand kein Unterschied zwischen
den Blutglukosespiegeln der Versuchs- und Kontrollgruppe. Schlussfolgerung:
Erhöhte Insulinspiegel, wie sie auch physiologisch nach einer
Mahlzeit zu beobachten sind, führen zu einer Erhöhung der Riechschwelle.
Insulin könnte daher die Riechfunktion im Sinne eines negativen
Rückkopplungsmechanismus reduzieren und damit eine wesentliche
Rolle bei der Beendigung der Nahrungsaufnahme spielen.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
P93
Die Inhibition von Interleukin-6 verbessert die
Insulinsensitivität und senkt die Lipoprotein (a)
Serumkonzentration beim Menschen
Schultz O 1 , Oberhauser F 1 , Saech J 2 , Rubbert-Roth A 2 ,
Krone W 1 , Laudes M 1
1 Universität zu Köln, Klinik II und Poliklinik für Innere
Medizin, Köln, Germany, 2 Universität zu Köln, Klinik I für
Innere Medizin, Köln, Germany
Einleitung: Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 zeigen erhöhte Serumkonzentrationen
des pro-inflammatorischen Zytokins Interleukin
(IL)-6. Allerdings ist bis dato unklar, ob es sich dabei nur um ein Begleitphänomen
handelt oder ob IL-6 kausal an der Entwicklung einer
Insulinresistenz beim Menschen beteiligt ist. Deshalb haben wir in einer
Studie untersucht, ob sich Insulinsensitivität, Adipokin Serumkonzentrationen
und Fettstoffwechselparameter unter der Behandlung mit
dem monoklonalen IL-6 Rezeptorantikörper Tocilizumab verändern. Patienten
und Methoden: 11 nicht-diabetische Patienten mit einer rheumatologischen
Erkrankung mit Behandlungsindikation für Tocilizumab
wurden eingeschlossen. HOMA Index, Serumkonzentrationen für Leptin
und Adiponektin sowie LDL-Cholesterol, HDL-Cholesterol, Triglyceride
und Lipoprotein (a) (Lp (a)) wurden vor sowie ein und drei Monate nach
Beginn einer Tocilizumab Therapie gemessen. Ergebnisse: Der HOMA
Index als Maß der Insulinresistenz verbesserte sich signifikant von
4,9 € 1,1 auf 2,4 € 0,6. Während Leptin kein ¾nderung zeigte, erhöhte sich
die Adiponektin Serumkonzentration signifikant von 11,1 € 1,2 auf
16,1 € 2,1 mg/ml. Die „Leptin zu Adiponektin Ratio“ (LAR) wurde kürzlich
als neuer Marker der Insulinresistenz beschrieben, der sehr gut mit
Clamp Ergebnissen korreliert. In unserer Studie konnten wir passend
zum Verlauf des HOMA Index eine signifikante Verbesserung der LAR
nachweisen. Im Hinblick auf den Lipidstoffwechsel zeigten LDL-Cholesterol,
HDL-Cholesterol und Triglyceride keine signifikanten Veränderungen,
allerdings kam es zu einer signifikanten Absenkung der Lp (a) Konzentrationen
um fast 50% durch Tocilizumab. Schlussfolgerung: Wie
sich durch die beiden unabhängigen Parameter HOMA Index und LAR
zeigt, ist IL-6 kausal an der Entwicklung der Insulinresistenz beim Menschen
beteiligt. Daneben scheint IL-6 über eine Beeinflussung des Lp (a)
Stoffwechsels das kardiovaskuläre Risiko von Patienten mit Diabetes
mellitus Typ 2 zusätzlich zu beeinflussen.
P94
Effects of insulin on plasma metabolome and
subcutaneous fat tissue transcriptome in
humans
Rudovich NN 1,2 , Nikiforova VJ 3,4 , Pivovarova O 1,2 , Erban A 3 ,
Gögebakan Ö 1,2 , Pfeiffer AFH 1,2
1 German Institute of Human Nutrition Potsdam, Clinical
Nutrition, Nuthetal, Germany, 2 CharitØ –
Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin,
Endocrinology, Diabetes and Nutrition, Berlin, Germany,
3 Max Planck Institute of Molecular Plant Physiology,
Potsdam-Golm, Germany, 4 Timiryazev Institute of Plant
Physiology, Moscow, Russian Federation
Aims: Insulin, the dominant anabolic hormone, suppresses endogenous
glucose production, stimulates glucose utilization by insulin-sensitive
tissues and inhibits the lipolysis in fat. Few studies describe insulindependent
transcriptome changes and no data exist for metabolome.
In this pilot study we examined acute insulin effects on plasma metabolites
and subcutaneous adipose tissue transcriptome under clamped
euglycemia and hyperglycemia. Methods: Healthy obese men (n = 14)
underwent a placebo infusion test (0.9% NaCl-infusion for 4 h) and/or a
hyperinsulinemic, euglycemic clamp (EC), and/or a hyperinsulinemic,
hyperglycemic clamp (HC). SAT biopsy and plasma samples were taken
at Ÿ 40 min and 240 min of the tests. Full human genome Agilent chips
were used for transcript profiling, and GC/MS analysis was applied to get
the metabolome of plasma. An explorative analysis of insulin-induced
changes with calculating 240 to basal ratio was conducted. We proposed
“non-changed values“ as range of 1.2 to 0.8 in these ratios with p > 0.06.
To evaluate a trend of changes, we estimated the proportion of up and
down regulated genes and metabolites (“up-to-down ratio“). Results:
The highest insulin and blood glucose levels were observed in the HC
test (p < 0.001). Insulin down regulates about 16% of plasma metabolome
under euglycemia, while simultaneous expressional changes are
only minor. In the HC experiments, the pattern of insulin induced metabolome
and adipose tissue transcriptome resembled the pattern of
euglycemic clamps, but more metabolites were up-regulated. Conclusions:
Insulin down regulates big portion of plasma metabolome under

euglycemia, while simultaneous expressional changes are only minor.
This observation reflects possible prevalence of stoichiometric-driven
changes in insulin-dependent metabolome.
P95
Treating to target in type 2 diabetes (4-T) study:
3-year results
Johnson A 1 , 4-T Study Group
1 Southmead Hospital, Bristol, United Kingdom
Aims: Type 2 diabetes mellitus is a progressive condition in which glycated
hemoglobin levels rise over time as beta-cell function declines.
Maintenance of near-normal glycaemia reduces the risk of diabetic complications,
but is difficult to achieve despite the use of multiple oral
antidiabetic agents. As a result, oral therapy requires repeated escalation
with the majority of patients requiring insulin in the longer term. There
is, however, considerable uncertainty as to which insulin regimen
should be used, Whether therapy should commence with the addition
of a biphasic, a long-acting or a short-acting insulin preparation, or
when a second insulin formulation should be introduced. Methodology:
The Treating to Target in Type 2 diabetes (4-T) was a 3-year, multicentre,
open-label, randomized, controlled clinical trial of analogue insulins
conducted in 58 UK and Irish centers. A total of 708 patients with
type 2 diabetes, who had suboptimal glycemic control while receiving
maximally tolerated doses of metformin and sulphonylurea therapy,
were randomized to receive biphasic insulin aspart twice daily, prandial
insulin aspart three times daily, or basal insulin detemir once daily
(twice if required). Sulphonylurea therapy was replaced by a second
type of insulin if hyperglycaemia became unacceptable during the first
year of the study or subsequently if glycated hemoglobin levels were
more than 6.5%. Outcome measures were glycated hemoglobin levels,
the proportion of patients with a glycated hemoglobin level of 6.5% or
less, the rate of hypoglycaemia, and weight gain. Results: After 3 years
the median glycated hemoglobin levels were similar for patients receiving
biphasic (7.1%), prandial (6.8%), and basal (insulin 6.9%)-based regimens
(p = 0.28). However, fewer patients had a level of 6.5% or less in
the biphasic group (31.9%) than in the prandial group (44.7%, p = 0.006)
or in the basal group (43.2%, p = 0.03), with 67.7%, 73.6%, and 81.6%,
respectively, taking a second type of insulin (p = 0.002). Median rates
of hypoglycaemia/patient/year were lowest in the basal group (1.7),
higher in the biphasic group (3.0), and highest in the prandial group
(5.7) (p < 0.001 for the overall comparison). The mean weight gain was
higher in the prandial group than in either the biphasic group or the
basal group. Other adverse event rates were similar in the three groups.
Conclusions: Patients who added a basal or prandial insulin-based regimen
to oral therapy had better control glycated hemoglobin than patients
who added a biphasic insulin-based regimen. Fewer hypoglycaemic
episodes and less weight gain occurred in patients starting with
basal insulin.
P96
Therapie einer massiven Lipohypertrophie bei
Typ-1-Langzeitdiabetes
Ziegelasch HJ 1 , Mett R 2
1 Klinik Malchower See, Innere, Malchow, Germany, 2 Helios
Kliniken Schwerin, Kosmetische Chirurgie, Schwerin,
Germany
Fragestellung: Langjährige Typ-1-Diabetiker haben sich gewöhnlich
über 30.000mal ihr Insulin injiziert. Nach unseren Erfahrungen entstehen
dabei in bis zu > 90% Reaktionen an den Spritzstellen, überwiegend
eine Lipohypertrophie. Diese kann in Einzelfällen das gesamte Abdomen
und auch den Oberschenkel einbeziehen und zu erheblichen Insulinresorptionsstörungen
führen. Letztere machen eine gute Diabeteseinstellung
unmöglich. Wir stellen eine Kasuistik vor und gehen auf eine mögliche
Therapieoption ein. Methodik: Die 45jährige Patientin hat seit
28 Jahren einen Typ-1-Diabetes, der seit 6 Jahren durch eine nicht proliferative
diabetische Retinopathie kompliziert ist. Die HbA1c-Spiegel,
die seit 1990 gemessen werden konnten, lagen bis Juli 1997 unter 7%,
meist nahe 6,0%. Bei der seit August 1991 auf eine Insulinpumpe eingestellten
Patientin waren erstmals im April 1992 kleine Rötungen an den
Einstichstellen nachzuweisen. Anfang 1994 trat erstmals eine rasch zunehmende
Lipohypertrophie auf. Die Patientin wechselte bis zu diesem
Zeitpunkt nur alle 4 Tage den Nadelkatheter; als Insulin wurde Velasulin
verwandt. Seit diesem Zeitpunkt täglicher Katheterwechsel, aber ohne
Erfolg. Seit Juni 1996 Insulinumstellung auf Lispro. Trotzdem ab Mitte
1997 weitere Zunahme der Lipohypertrophie und deutliche BZ-Labilisierung
mit Schwankungen zwischen 49 und 443 mg/dl. Zu diesem Zeit-
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
punkt bereits 2maliger tgl. Katheterwechsel, Verwendung des gesamten
Bauches bis zum Gesäß und frustraner Versuch anderer Injektionsstellen
(Oberschenkel, auch Oberarm). Insulingesamtdosis maximal 46 IE.
Im Nov. 2004 Umstellung auf Apidra ohne Erfolg. Im September 2005
schließlich Anlegen eines Intraperitonealkatheters und Insulinzufuhr
über diesen. Deutliche Stabilisierung der BZ-Werte, Abfall des HbA1c
auf < 7%. Ab Februar 2006 zunehmend häufiger Katheterverstopfung
und Anstieg des HbA1c bis auf 8,2%. Schließlich Ende März 2006 Katheterentfernung,
da deutliche abdominelle Schmerzen hinzu kamen.
jetzt Versuch mit einer ICT mit 4mal tgl. Protaphane und erneuter Humalog-Injektion
zu den Mahlzeiten. Da auch darunter die Lipohypertrophie
zunahm und die HbA1c-Werte bei deutlicher Stoffwechsellabilität
kaum noch < 8% abfielen, Antrag an die Krankenkasse und nach entsprechender
Genehmigung am 1.12.2008 Durchführung einer Liposuktion.
Hierbei gleichzeitig Ziel der besseren Durchblutung des subkutanen
Fettgewebes. Ergebnisse: Seit 19.1.2009 trägt die Patientin wieder eine
Insulinpumpe und hat bis heute stabile Glykämiewerte. Der aktuelle
HbA1c-Spiegel beträgt 6,4%. Schlussfolgerungen: Die Fettabsaugung
ist eine Möglichkeit, den Diabetes bei ausgeprägter diffuser Lipohypertrophie
wieder „in den Griff“ zu bekommen.
Postersitzung 12: Prävention, Schulung, Versorgung
P97
Möglichkeiten und Grenzen von Nachsorge –
Ergebnisse einer randomisierten kontrollierten
Studie zur Intervallrehabilitation bei
Erwerbstätigen mit Diabetes mellitus Typ 2
Ernst G 1 , Hübner P 2
1 Medizinische Hochschule Hannover, Medizinische
Psychologie, Hannover, Germany, 2 Klinik Niederrhein, Bad
Neuenahr-Ahrweiler, Germany
Fragestellung: Menschen mit chronischen Krankheiten fällt es häufig
schwer, die Erfolge, die sie in der medizinischen Rehabilitation erzielt
haben, dauerhaft aufrechtzuerhalten. Hier setzt das an der Klinik Niederrhein
in Bad Neuenahr-Ahrweiler initiierte Projekt „Intervallrehabilitation
bei Erwerbstätigen mit Diabetes“ an. Durch regelmäßige telefonische
Nachbetreuung und eine stationäre Zusatzwoche 6 Monate nach
dem Rehaaufenthalt sollten die Patienten bei der Umsetzung der vermittelten
Inhalte in ihren Alltag unterstützt werden. Der verhaltensmedizinische
Ansatz bezog sich auf die Themenbereiche Diabetesmanagement,
Bewegung, Ernährung und Umgang mit der Krankheit. Zentrales
Element war das Verfolgen individueller Veränderungsziele. Es wurde
überprüft, ob sich nach einem Jahr die Nachsorgeintervention einer
Standardrehabilitation überlegen zeigt. Methodik: In einem randomisierten,
kontrollierten Design wurden bei Intervall-Patienten und bei
Patienten, die in der gleichen Klinik zeitgleich eine Standardrehabilitation
ohne Nachbetreuung durchliefen, zu Beginn und am Ende der Rehabilitation
sowie ein Jahr danach medizinische (HbA1c, BMI, Blutdruck,
Blutfette), psychosoziale (Behandlungszufriedenheit, Lebensqualität,
Krankheitsbewältigung) und gesundheitsökonomische Parameter (AU-,
Krankheitstage, Erwerbsprognose) erhoben und statistisch ausgewertet.
Ergebnisse: 411 Patienten wurden in die Studie eingeschlossen (215
Intervention vs. 196 Kontrolle). Das Kollektiv bestand zu 75% aus Männern
mit überwiegend niedrigem Bildungsniveau. Das mittlere Alter lag
bei 50,3 Jahren, der initiale HbA1c bei 7,5%, der BMI bei 37,3 kg/m2. Die
Patienten wiesen ein deutliches gesundheitliches Risikoprofil auf. Nach
einem Jahr fanden sich hoch signifikante Zeitpunkteffekte bei fast allen
medizinischen und psychosozialen Parametern. Die Werte verbesserten
sich nach der Reha deutlich und stiegen danach teilweise wieder an,
lagen aber in der Regel ein Jahr später noch unter den Eingangswerten.
Signifikante Gruppeneffekte fanden sich bei den psychosozialen Maßen,
nicht aber bei den medizinischen. Die Intervallrehabilitation wirkte sich
deutlich positiv auf die Lebensqualität und die Behandlungszufriedenheit
aus. Bei der sozialmedizinisch relevanten Erwerbsprognose ergaben
sich tendenzielle Effekte zugunsten der Intervention. Schlussfolgerungen:
Die intensivierte Nachsorge verbessert bei dieser schwer erreichbaren,
mit hohem Morbiditätsrisiko ausgestatteten Patientengruppe die
psychische Befindlichkeit und den Umgang mit der Erkrankung nachhaltig.
Sie hat jedoch keine zusätzlichen Effekte auf die medizinischen
Outcomes. Diese sind einerseits durch eine Vielzahl von mehr oder weniger
veränderbaren Faktoren bestimmt. Andererseits kann eine Schulungsintervention
bei den zahlreichen Patienten mit einer psychisch,
sozial und finanziell prekären Lage nur marginale ¾nderungen bewirken.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S33

S34 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P98
Acht-wöchiges Bewegungsprogramm für
Diabetiker verändert nachhaltig deren
körperliche Aktivität
Lackinger C 1,2 , Lamprecht T 1 , Schoenswetter R 1 ,
Winhofer Y 3 , Kautzky Willer A 3 , Weitgasser R 4 , Niebauer J 5
1 SPORTUNION Österreich, Abteilung für
Gesundheitsförderung und Prävention, Wien, Austria,
2 Medizinsche Universität Wien, Abteilung für
Nuklearmedizin, Wien, Austria, 3 Medizinsche Universität
Wien, Universitätsklinik für Innere Medizin III, Wien,
Austria, 4 Paracelsus Medizinische Privatuniversität
Salzburg, Universitätsklinik für Innere Medizin I, Salzburg,
Austria, 5 Paracelsus Medizinische Privatuniversität
Salzburg, Universitätsinstitut für Präventive und
Rehabilitative Sportmedizin, Salzburg, Austria
Einleitung: Die Leitlinien der Österreichischen Diabetes Gesellschaft
empfehlen mindestens 150 Minuten körperliches Training/Woche, Im
Rahmen des Projekts „Aktiv-Bewegt“ erhielten Diabetiker die Möglichkeit
über einen Zeitraum von 8 Wochen (16 Einheiten) ein kostenloses
körperliches Aufbauprogramm in Anspruch zu nehmen. Ziel des Projektes
war es eine nachhaltige Veränderung des Lebensstils und eine Steigerung
der körperlichen Aktivität zu erreichen. Fragestellung: Wie verändert
sich das Ausmaß der körperlichen Aktivität 6 Monate (6mFU)
nach Beendigung eines angeleiteten 8-wöchigen Bewegungsprogramms.
Welchen Stellenwert hat die ärztliche Empfehlung bei der Rekrutierung
für das Bewegungsprogramm? Methoden: Die Teilnehmer füllten zu
Beginn nach 8 Wochen (8wFU) und nach weiteren 6 Monaten (6mFU)
einen Fragebogen mit 146 Items aus, die von einem externen Evaluator
ausgewertet wurden. Ergebnisse: Das Bewegungsprogramm wurde von
1112 Personen (59,0 € 9,6 Jahre) begonnen. Nach 6 Monaten konnte die
wöchentliche Aktivitätszeit beim Wandern und großen Spaziergängen,
gezieltem Herz-Kreislauftraining, gezielter Kräftigung der Muskulatur
und gezielter Schulung der Koordination deutlich gesteigert worden.
Beim Fahrradfahren, Wald-/Dauerlauf, Ballspielen/Tennis und Schwimmen
konnten keine wesentlichen Steigerungen der Aktivitätszeiten beobachtet
werden. Ergebnisse in Stunden/Woche: (Kategorie: Beginn/
8wFU/6mFU). Wandern, große Spaziergänge: 2,5/2,6/2,8; gezieltes
Herz-Kreislauftraining: 0,5/2,1/1,0; gezielte Kräftigung der Muskulatur:
0,4/1,6/0,8; gezielte Schulung der Koordination: 0,2/1,1/0,8; Wald-
Dauerlauf: 0,1/0,2/0,2; Fahrradfahren: 1,3/1,7/1,4; Schwimmen:
0,3/0,4/0,3; Ballspiele, Tennis: 0,1/0,1/0,1. Über niedergelassene ¾rzte,
Diabetes Schulungen oder Ambulanzen konnten 58% der Teilnehmer für
das Bewegungsprogram motiviert werden. Schlussfolgerungen: Durch
ein 8-wöchiges Bewegungsprogramm gelang es zuvor inaktive Diabetiker
an regelmäßige körperliche Aktivität heranzuführen. Dabei war nach
6 Monaten die Akzeptanz von gezieltem Herz-Kreislauf- und Krafttraining,
aber auch Wandern und Spaziergängen größer als bei den klassischen
Sportarten wie Wald-Dauerläufe, Schwimmen, Ballspielen oder
Tennis. Dies könnte zum einen darauf zurückzuführen sein, dass diese
auch nicht Teil des Programms waren und zum anderen, dass diese
Bewegungsformen für unsere Patienten, die über Jahrzehnte solche
Sportarten gemieden haben zu anstrengend erscheinen bzw. nicht attraktiv
sind. Der Vernetzung medizinischer Betreuung und zielgruppenspezifischen
Bewegungsprogrammen kann eine entscheidende Rolle bei
der Förderung der körperlichen Aktivität von Diabetikern zugeschrieben
werden.
P99
Prüfung der Nachhaltigkeit eine
Gesundheitsprogramms Diabetes anhand des
PROCAM-Scores
Hess J 1,2 , Hudler T 3 , Liebl A 1 , Brocki P 2 , Kottmair S 2
1 Diabetes- und Stoffwechselzentrum Fachklinik Bad
Heilbrunn, Bad Heilbrunn, Germany, 2 Almeda GmbH,
Produktmanagement und Entwicklung, München, Germany,
3 Versicherungskammer Bayern, München, Germany
Fragestellung: Die medizinische Versorgung von Patienten mit Diabetes
mellitus Typ 2 in Deutschland weist Verbesserungsmöglichkeiten
auf: Evidenzbasierte Potenziale wichtiger Lebensstilfaktoren (z. B. Ernährung,
Bewegung, Umgang mit Stress) werden zu wenig berücksichtigt.
Das Gesundheitsprogramm Diabetes versucht, diese Versorgungslücken
durch ein systematisches telefonisches Coaching zu schließen.
Während kurzfristige Erfolge bereits nachgewiesen werden konnten,
befasst sich diese Studie mit der Nachhaltigkeit der Programmerfolge
bei einer potentiell progressiv fortschreitenden chronischen Erkrankung.
Zielparameter war die Reduktion des Herzinfarktrisikos. Methodik: Die
Zielgruppe der Studie waren Typ 2-Diabetiker zwischen 60 bis 69 Jahren
einer privaten Krankenversicherung mit einem erhöhten kardiovaskulären
Risiko ohne bekannte Folgeerkrankungen. Im Rahmen einer regelmäßigen,
telefonischen Betreuung durch medizinisch geschulte Coaches
wurden Wissenslücken der Programmteilnehmer strukturiert bearbeitet
und relevante Lebensstiländerungen, durch anerkannte Verfahren zur
Verhaltensmodifikation (Transtheoretisches und SMART-Modell), unterstützt.
Die Teilnehmer erhielten zudem schriftliche Schulungsunterlagen
und individuelle Feedbackberichte, die den behandelnden ¾rzten in Kopie
zugesandt wurden. Der Programmerfolg wurde mittels einer prospektiven
Längsschnittstudie evaluiert Der Zielparameter „Herzinfarktrisiko“
wurde mit dem PROCAM-Score ermittelt. Der kurzfristige Erfolg
gegenüber dem Programmstart (t0) wurde nach einem Jahr überprüft
(t 1), während nach 3 Jahren Betreuung (t 2) die Nachhaltigkeit im Fordergrund
stand. Ergebnisse: Von den insgesamt 422 Patienten wurden 108
Personen aufgrund eins erhöhten Risikos der Studiengruppe zugeordnet.
Davon konnten bei 68 Patienten (62,9%) vollständige Wertereihen (Ausgangs-/Kontrollwerte)
erhoben und ausgewertet werden. Das 10-Jahres
Herzinfarktrisiko sank nach einem Jahr Programmteilnahme absolut um
1,8% von 22,1% (Ausgangswert) auf 20,3% Nach 3 Jahren konnte das
Risiko statistisch signifikant absolut um 6,2% von 22,1% (Ausgangswert)
auf 15,9% gesenkt werden. Die Nachhaltigkeit der Ergebnisse konnte
somit nicht nur bestätigt werden, die Ergebnisse haben sich sogar weiter
verbessert. Schlussfolgerungen: Das vorgestellte patientenzentrierte
Gesundheitsprogramm ist geeignet, kardiovaskuläre Risiken sowohl
kurzfristig zu senken, als auch deren Nachhaltigkeit zu gewährleisten.
Der positive Programmerfolg bestätigt, bzw. verstärkt sich nach einer
dreijährigen Programm-Laufzeit.
P100
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Messbarer Einfluss von mehr Bewegung auf die
Körperzusammensetzung von Typ 2 Diabetikern
Eichmann B 1 , Gießing J 1
1
Uni Landau/Institut für Sportwissenschaft, Landau,
Germany
Methodik: Die Studie untersuchte über einen Zeitraum von sechs Wochen
den Einfluss moderater körperlicher und sportlicher Aktivität auf
die Körperzusammensetzung von 19 Typ 2 Diabetikern (8 ,; 11

P101
Erhalt der Beta-Zellrestfunktion im Pankreas
durch CD3-Antikörpertherapie induzierte
regulatorische T-Zellen nach
Diabetesmanifestation in der IDDM Ratte
Arndt T 1 , Akin M 1 , Meyer zu Vilsendorf A 2 , Taivankhuu T 1 ,
Lenzen S 1 , Jörns A 1,3
1 Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Klinische
Biochemie, Hannover, Germany, 2 Medizinische Hochschule
Hannover, Viszeral- und Transplantationschirurgie,
Hannover, Germany, 3 Medizinische Hochschule Hannover,
Zentrum Anatomie, Hannover, Germany
Fragestellung: Durch CD 3-Antikörper (AB)-Therapie konnte in einer
Studie beim Menschen der Erhalt der Restfunktion der Beta-Zellen, über
C-Peptid bestimmt, nur bis zu 1 Jahr verlängert werden. Interessanterweise
fand man aber eine Vermehrung der CD 8-spezifischen regulatorischen
T-Zellen im Blut. Daher sollte in dieser Studie unter CD3-AB-
Therapie geschaut werden, ob bei behandelten IDDM Ratten im Vergleich
zu normoglykämischen Kontrolltieren und akut diabetischen Tieren
Unterschiede in den einzelnen Immunzell-Subpopulationen im peripheren
Blut und in den Pankreas drainierenden Lymphknoten auftreten.
Methodik: Akut diabetische IDDM (LEW.1AR1-iddm) Ratten wurden
mit CD3-AB (Klon R73 250 mg/kg Körpergewicht) über 5 Tage konsekutiv
behandelt. Mittels Durchflusszytometrie des peripheren Bluts,
der real time RT-PCR-Analyse von isolierten T-Zellen und der Morphologie
der Pankreasinseln wurden die Wirkungen der CD 3-AB-Interventionstherapie
vergleichend zu nicht behandelten normoglykämischen und
akut diabetischen Tieren untersucht. Ergebnisse: Unter CD 3-AB-Therapie
in einer Sekundärprävention nach Diabetesmanifestation konnte die
Reduktion aller T-Zellen durchflusszytometrisch sofort bei den behandelten
Tieren beobachtet werden. Allerdings war eine Sekundärprävention
mit CD 3-AB nur dann erfolgreich, wenn die Tiere möglichst früh
(Blutglucosekonzentration zwischen 10 – 13 mmol/l) behandelt wurden.
Die behandelten Tiere konnten in folgende Gruppen unterteilt werden:
Tiere mit vollständiger Remission des Diabetes, Tiere mit einem milden
Diabetesverlauf (insulinunabhängig) und Tiere mit wieder stark zunehmender
Hyperglykämie (insulinabhängig). Analog zu den metabolischen
Befunden war der Erhalt der Beta-Zellen und der Grad der Infiltration
innerhalb der Gruppen sehr unterschiedlich. Auch bei Remission verblieb
eine Infiltration der Inseln. FoxP3 positive T-Zellen, insbesondere
die CD8 Subpopulation, stiegen während einer Woche nach Therapie an.
Dieser Anstieg war unabhängig vom Behandlungserfolg. Schlussfolgerungen:
Der Erfolg der CD 3-AB-Therapie kann durch Rückkehr zur Normoglykämie
oder durch Reduktion des Insulinbedarfs dokumentiert
werden. In der IDDM Ratte kann unter CD 3-Therapie ähnlich wie beim
Menschen eine Induktion der regulatorischen CD8 T-Zellen bewirkt
werden. Weitere Untersuchungen werden zeigen, in welchem Maß der
Grad und die Persistenz dieser Subpopulation entscheidend sind für den
Therapieerfolg.
P102
Entwicklung von Teilnehmerzahlen und
Leistungen beim DDG-5 km-Lauf/„Walking“ der
Jahre 2001 bis 2009
Hickmann T 1 , Hickmann M 1 , Radtke B 2 , Nauck M 3
1 Event- und Werbepartner, Bad Lauterberg im Harz,
Germany, 2 Diabetesschwerpunktpraxis Trittau, Trittau,
Germany, 3 Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad
Lauterberg im Harz, Germany
Einleitung/Fragestellung: Seit 2001 gibt es im Programm der DDG-Jahrestagung
einen 5 km-Lauf/„Walking“. Es ist das Ziel der vorliegenden
Analyse, die Entwicklung der Teilnehmerzahlen und der Leistungen zu
beschreiben. Methodik: Die Ergebnislisten der Lauf/„Walking“-Veranstaltungen
wurden analysiert. Teilnehmerzahlen wurden getrennt
nach Lauf (Frauen und Männer) und „Walking“ erfasst. Die Siegerzeiten
des Laufes (Frauen und Männer) wurden ebenso betrachtet wie die Medianwerte.
In einer linearen Regressionsanalyse wurden die Entwicklung
der Ergebnisse über die Jahre 2001 bis 2009 untersucht. Statistik:
GraphPAD PRISM 5.0. Die Ergebnisse der beiden Läufe über längere Strecken
(Hannover, Maschsee, 6,3 km; Hamburg, Alster, 7,1 km) wurden an
die übliche Laufstrecke (5 km) rechnerisch angeglichen. Ergebnisse: Die
Teilnehmerzahlen stiegen kontinuierlich an (von ca. 100 auf um 200
Teilnehmer). Dieser Trend war signifikant für die männlichen Lauf-Teilnehmer
(p = 0,043), die Teilnehmer am „Walking“ (p = 0,0076) und alle
Teilnehmer insgesamt (Laufen und „Walking“; p = 0,035). Die meisten
Teilnehmer gab es 2007 in Hamburg (n = 297). Bei den Siegerzeiten
und auch den Medianen der Laufzeiten gab es weder bei den weiblichen
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
noch bei den männlichen Teilnehmern einen signifikanten Trend
(p > 0,60). Die besten Siegerzeiten wurden bei den Frauen und Männern
2002 in Dresden erzielt. Schlussfolgerungen: Trotz deutlich gestiegener
Teilnehmerzahlen (auf ca. 4 – 5% der Kongressteilnehmer) blieb die
mittlere Leistung der Teilnehmer etwa konstant. Das spricht dafür, dass
im Laufe der Jahre 2001 bis 2009 eine verbesserte Leistungsbreite entstanden
ist. Es ist zu hoffen, dass dieser Trend sich auch in Zukunft
fortsetzen lässt. Neben allgemeinen Trends ist zu erkennen, dass die
Teilnehmerzahlen von der Attraktivität der Strecke und von den Wetterbedingungen
und die Siegerzeiten von Streckencharakteristika (flach,
hügelig? Exakte Länge) abhängen.
P103
Delay of impaired glucose tolerance by a healthy
lifestyle trial (DELIGHT) – Langzeitergebnisse
einer Machbarkeitsstudie zur
Diabetesprävention
Zyriax BC 1 , Stock S 2 , Klähn T 3 , Drabik A 2 , Algenstaedt P 4 ,
Bamberger C 1 , Lüngen M 2 , Letsch B 5 , Windler E 1
1 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Endokrinologie
und Stoffwechsel des Alterns, Hamburg, Germany, 2 Klinikum
der Universität zu Köln, Institut für Gesundheitsökonomie
und Klinische Epidemiologie, Köln, Germany, 3 Bethesda
Allgemeines Krankenhaus, Klinik für Psychiatrie und
Psychotherapie, Hamburg-Bergedorf, Germany,
4 Ambulanzentrum Universitätsklinikum Hamburg-
Eppendorf, Diabetesambulanz, Hamburg, Germany, 5 AOK
Schleswig-Holstein, Kiel, Germany
Problemstellung: Ab dem 50. Lebensjahr entwickelt in Deutschland etwa
jeder zweite Mann und jede dritte Frau einen Prädiabetes, der jährlich
bei 5 bis 15% in einem Diabetes mündet und mit erhöhtem Herz-
Kreislauf-Risiko einhergeht. Trotz des wiederholten Nachweises der Vermeidbarkeit
eines Diabetes Typ 2 durch Lebensstiländerungen in kontrollierten
Studien, wird Prädiabetes nicht durch Screening erfasst und
ausreichend früh behandelt. DELIGHT stellt die Frage, ob mit den Mitteln
der gesetzlichen Krankenkasse Diabetesprävention möglich, bezahlbar
und langzeitig erfolgreich ist. Methoden: In einem betrieblichen Setting
in Schleswig-Holstein wurden bei Beschäftigten mit einem Taillenumfang
von ‡ 94 (Männer) bzw. ‡ 80 cm (Frauen) Messungen der Anthropometrie,
des Nüchternblutzucker und der Lipide, ein OGTT und
Erhebungen zum Lebensstil durchgeführt. Beschäftigte mit einem Blutzucker
‡ 100 mg/dl bzw. postprandial ‡ 140 mg/dl wurden 3 Jahre nachverfolgt,
während derer sie freiwillig an einem niederschwelligen Programm
zu Ernährung und Walking teilnehmen konnten.
33 AOK-Versicherte willigten in eine Analyse der Sozialdaten ein. Ergebnisse:
34% der 240 Teilnehmer mit erhöhtem Taillenumfang hatten eine
gestörte Glukosetoleranz (30 – 40 Jahre 26%; > 50 Jahre 48%), davon 3%
einen unbekannten Diabetes. 95% ließen sich mittels Nüchternblutzucker
‡ 100 mg/dl identifizieren. 60% der betroffenen Männer und
45% der Frauen hatten einen oft nicht bekannten Hypertonus; 50% hatten
ein Metabolisches Syndrom. Nach 6 Monaten und unverändert nach
3 Jahren lag das Gewicht Erfolgreicher, definiert als eine Gewichtsabnahme
‡ 1 kg, bei Männern 6 kg und bei Frauen 3 kg niedriger, und
Blutzucker, Lipide und Blutdruck hatten sich verbessert. In der Gruppe
der Erfolgreichen trat kein neuer Fall eines Diabetes auf. Die 4 von 8 neu
entdeckten Diabetikern in dieser Gruppe verloren ihren Diabetes, hingegen
nicht die 4, die nicht erfolgreich waren, charakterisiert durch eine
Gewichtszunahme oder eine Gewichtabnahme von < 1 kg während der
3 Jahre. In dieser Gruppe entwickelten 10% der Männer und 5% der
Frauen einen Typ 2-Diabetes. Ergebnisse einer Kostenanalyse lassen
die Schlussfolgerung zu, dass es in den Bereichen Arznei- sowie Heilund
Hilfsmittel durch die Intervention zu Kosteneinsparungen kommt.
Schlussfolgerungen: Diabetesprävention innerhalb der Rahmenbedingungen
einer gesetzlichen Krankenkasse ist möglich und bei aktiver
Teilnahme in einem niederschwelligen Lebensstilprogramm langzeitig
erfolgreich. Gesundheitsökonomische Ergebnisse weisen auf die Möglichkeit
von Kosteneinsparungen hin.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S35

S36 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P104
Evaluierung eines modularen
Schulungskonzeptes für Schulungs-erfahrene
Patienten mit Typ 1-Diabetes
Schulze H 1 , Janert M 1 , Becker B 1 , Nauck MA 1
1
Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad Lauterberg im Harz,
Germany
Fragestellung: Patienten mit Typ 1-Diabetes müssen sich im Verlauf
ihrer chronischen Erkrankung wiederholt Schulungsmaßnahmen unterziehen.
Das mehrfache Absolvieren eines Basis-Schulungskurses kann
langweilig werden oder die Motivation mindern. Deshalb wurde ein
modulares Schulungskonzept entwickelt, das bei Schulungs-erfahrenen
Patienten mit Typ 1-Diabetes Einzel- oder Doppelstunden zu spezifischen
Themen anbietet, die Patienten und das Behandlungsteam Problem-orientiert
auswählen können. Die vorliegende Untersuchung soll
die Wirksamkeit dieser modularen Schulung mit der einer wiederholten
Basis-Schulung bei Patienten mit Typ 1-Diabetes vergleichen. Es soll
gezeigt werden, dass die Ergebnisse nach modularer Schulung mindestens
nicht-inferior (D HbA1c < 0,4%) zu denen nach wiederholter Basisschulung
sind. Methodik: Je 75 Patienten mit Typ 1-Diabetes unter
Insulintherapie (mehrheitlich ICT) sollten randomisiert einer wiederholten
Basisschulung (B) bzw. der modularen Schulung (M) zugeordnet
werden. 75 Patienten besuchten die Basis-Schulung, 74 die modulare
Schulung. 66 (B) und 64 (M) Patienten konnten mit Ergebnissen der
1 Jahres-Nachuntersuchung ausgewertet werden (Männer/Frauen B:
37/29; M: 37/27; Alter B: 41 € 13/M: 45 € 13 J.; BMI B: 25,6 € 4,2/M:
26,1 € 3,7 kg/m 2 ; Diabetesdauer B: 19 € 12/M: 21 € 12 J.; Insulindosis B:
49,3 € 15,2/M: 50,7 € 18,9 IE/d; HbA1c B: 8,2 € 1,8/M: 7,8 € 1,5%; Mittelwert
€ SD, alle nicht signifikant unterschiedlich). Vor Beginn bzw. nach
der Schulung wurden HbA1c, Körpergewicht, der Schulungsaufwand
(Stunden), und die Zufriedenheit mit der Schulung erfasst. Nach einem
Jahr wurden HbA1c und Körpergewicht ermittelt. Statistik: Varianzanalyse,
ggf. für Messwiederholungen. Fisher’s exakter Test. Ergebnisse: Die
Ergebnisse von 66 Patienten nach wiederholter Basisschulungen und
64 Patienten nach Modul-Schulung konnten ausgewertet werden. Der
HbA 1c sank in beiden Gruppen (B: Ÿ 0,4 [Ÿ 1,9/1,0]%/M: Ÿ 0,9
[Ÿ 1,6/Ÿ 0,3]%; MW € 95%-Konfidenzintervall), ohne signifikanten Unterschied
zwischen den Gruppen (p = 0,20). Die Nichtinferioritäts-Kriterien
waren erfüllt. Das Gewicht blieb nach Basisschulung in etwa konstant
(Ÿ 0,4 [Ÿ 1,9/1,0] kg; p = 46) und sank nach Modulschulung leicht (Ÿ 0,9
[Ÿ 1,6/Ÿ 0,3] kg; p = 0,011). Der Schulungsaufwand war bei modularer
Schulung signifikant geringer (16 € 3 vs. 10 € 4 h, p < 0,0001). Es gab keine
signifikanten Unterschiede, die die Zufriedenheit der Patienten mit
beiden Schulungsansätzen betreffen. Schlussfolgerungen: Hinsichtlich
der Stoffwechsel- und Gewichtskontrolle ist das modulare Schulungskonzept
der wiederholten Basisschulung mindestens ebenbürtig, in Bezug
auf das Körpergewicht vielleicht sogar überlegen. Der modulare
Schulungsansatz ist vor allem wegen des geringeren Ressourcenverbrauchs
eine wirtschaftliche Alternative zur wiederholten Basisschulung.
Eine Kürzung der Verweildauer wie bei Typ 2-Diabetes lässt sich
aber nicht nachweisen.
P105
Blutzuckerselbstkontrolle hilft bei
Lebensstilintervention die
Stoffwechseleinstellung von Patienten mit Typ
2 Diabetes zu verbessern: Eine
randomisiert-kontrollierte Studie
Kempf K 1 , Tankova T 2 , Petkova M 3 , Martin S 1
1 Westdeutsches Diabetes- und Gesundheitszentrum, Sana
Krankenhaus Gerresheim, Sana Kliniken Düsseldorf GmbH,
Düsseldorf, Germany, 2 Klinisches Zentrum für
Endokrinologie, Medizinische Universität Sofia, Sofia,
Bulgaria, 3 Klinik für Innere Medizin, Universitätsklinikum
„St. Anna“, Sofia, Bulgaria
Fragestellung: Gesunde Ernährung und körperliche Aktivität verbessern
die Stoffwechseleinstellung bei Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus
(T2DM). Daher sollte eine Umstellung des Lebensstils die Grundlage
einer jeden Diabetestherapie sein. Da die Betroffenen jedoch die
Auswirkung von Bewegung und kalorienreduzierter Ernährung auf den
Blutzuckerspiegel nicht sofort spüren, geht oft die Motivation Durchzuhalten
verloren. Ein einfaches Hilfsmittel, um Effekte auf den Blutzuckerspiegel
überprüfen zu können, ist die Blutzuckerselbstkontrolle.
Daher war es das Ziel den zusätzlichen Effekt von Blutzuckerselbstkontrolle
im Rahmen einer Lebensstilintervention in einer randomisiertkontrollierten
Studie zu untersuchen. Methodik: Ambulante, nicht Insulin
behandelte T2DM-Patienten ohne Erfahrung mit Blutzuckerselbst-
kontrolle (n = 211) zweier bulgarischer Kliniken wurden in zwei Gruppen
randomisiert. Eine Gruppe (n = 102) führte Blutzuckerselbstkontrolle
durch, die Kontrollgruppe nicht (n = 109). Beide Gruppen erhielten ein
Handbuch mit basalen Informationen über gesunden Lebensstil. Das
Handbuch für die Blutzuckerselbstkontrollgruppe enthielt zusätzlich Informationen
über Blutzuckerselbstkontrolle und die Patienten erstellten
alle 4 Wochen ein Blutzuckertagesprofil bestehend aus 7 über den Tag
verteilten Messungen. Zu Beginn und nach 12 Wochen wurden Stoffwechselparameter
in beiden Gruppen gemessen. Ergebnisse: Obwohl
es beiden Gruppen gelang ihre Stoffwechseleinstellung zu verbessern,
war die Reduktion von HbA1c (von 7,6 € 1,7 auf 6,9 € 1,0 in der Blutzuckerselbstkontrollgruppe;
von 7,8 € 1,6 auf 7,5 € 1,1 in der Kontrollgruppe;
Ÿ 0,7 vs. Ÿ 0,3%; p < 0,01) und Gewicht (Ÿ 1,3 vs. Ÿ 0,5 kg;
p < 0,05) in der Blutzuckerselbstkontrollgruppe signifikant höher im
Vergleich zur Kontrollgruppe. Darüberhinaus kam es nur in der Blutzuckerselbstkontrollgruppe
zu einer signifikanten Verbesserung von
kardiovaskulären Risikofaktoren wie Body-Mass-Index, Taillenumfang,
Blutdruck und Cholesterinspiegeln. Schlussfolgerungen: Eine Handbuch-basierte
Lebensstilintervention inklusive Blutzuckerselbstkontrolle
ist geeignet, um Patienten mit T2DM für Lebensstiländerungen zu
motivieren. Die Integration dieser kurzen, hoch-motivierenden und
günstigen Intervention in die basale Behandlung von T2DM-Patienten
ohne Insulintherapie kann die Eigenverantwortung stärken den Lebensstil
zu ändern und dadurch die Stoffwechseleinstellung zu verbessern.
P106
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Ergebnisse eines Pilotprojektes zur Anwendung
des neuentwickelten Schulungsprogramms
„ConClusio“ für die CSII-, CGM- und
SuP-Schulung
Fach EM 1 , Jansen I 1 , Meier A 2 , Sack A 3 , Tombeck A 4 ,
Lippmann-Grob B 4 , London-Schleyer S 5 , Schleyer S 5 ,
Thomas A 6 , Strassburger R 7
1 Diabetologische Schwerpunktpraxis, Rosenheim, Germany,
2 Elisabeth-Krankenhaus, Klinik für Innere Medizin, Essen,
Germany, 3 Diabetologische Schwerpunktpraxis, Essen,
Germany, 4 Diabeteszentrum Bad Mergentheim, Bad
Mergentheim, Germany, 5 Diabetologische
Schwerpunktpraxis, Wetter (Ruhr), Germany, 6 Medtronic
GmbH, Meerbusch, Gibraltar, 7 Medtronic GmbH, Meerbusch,
Germany
Fragestellung: Moderne Insulinpumpen verfügen über Optionen zur
Therapieoptimierung, die von Patienten nicht immer ausreichend genutzt
werden, wie z.B. verschiedene Bolus-Optionen, Boluskalkulator
(BolusExpert Ò bei der MiniMed Paradigm Ò ), temporäre Basalraten und
alternative Basalraten-Profile. Die Option zum kontinuierlichen Glukosemonitoring
ermöglicht im Sinne der sensorunterstützten Pumpentherapie
(SuP) nicht nur eine erweiterte Therapieform, sie kann auch kann
die Effektivität der CSII im Sinne der Nutzung aller Pumpenfunktionen
unterstützen. Um die genannten Optionen sinnvoll einzusetzen, ist eine
strukturierte und an die jeweiligen Fähigkeiten der Patienten angepasste
Schulung notwendig. Die folgende Untersuchung soll den Nutzen des
Schulungsprogramms ConClusio nachweisen, welches für die SuP entwickelt
wurde. Methode: In der multizentrischen Untersuchung (2
Schwerpunktpraxen und eine Diabetesklinik) nahmen Patienten mit
Typ 1 Diabetes an unterschiedlichen Modulen des neuentwickelten
Schulungsprogramms für CSII, CGM und SuP „ConClusio“ teil (Modul
Bolus: 35 Patienten, Alter Ø 43,6 Jahre, Diabetesdauer Ø 16,7 Jahre, CSII
seit Ø 7 Jahren; Modul Basal: 44 Patienten, Alter: Ø 44,9 Jahre, Diabetesdauer
Ø 19,1 Jahre, CSII seit Ø 7 Jahren; Modul Grundlagen CGM:
24 Patienten, Alter Ø 42,9 Jahre, Diabetesdauer Ø 17,7 Jahre, CSII seit Ø
8 Jahren; Modul CGM im Alltag: 15 Patienten, Alter Ø 42,7 Jahre, Diabetesdauer
Ø 15,5 Jahre, CSII seit Ø 6 Jahren). Die Befragung der Patienten
erfolgte mittels eines standardisierten Fragebogens (6-stufig, 1 = keine
Zustimmung, 6 = völlige Zustimmung). Inhalt der Befragung war die
bisherige Nutzung der erweiterten Insulinpumpenfunktionen und von
CGM und das durch die Schulung mit ConClusio erzielte Verständnis zur
Nutzung aller Optionen der Insulinpumpe. Weiterhin wurde die Zufriedenheit
mit den vorhandenen Unterlagen erfragt. Ergebnisse: Verwendung
Optionen vor der Schulung: BolusExpert Ò ein Teilnehmer, temporäre
Basalraten: 5 Teilnehmer, CGM: 1 Teilnehmer. Mögliche Verwendung
nach der Schulung: BolusExpert Ò 20 Teilnehmer, temporäre Basalraten
28 Teilnehmer, CGM: 13 Teilnehmer. Beurteilung der Module: Bolus
= 4,86; Basal = 4,83; Grundlagen CGM = 4,79; CGM im Alltag = 5,13.
Schlussfolgerung: Das Schulungsprogramm wurde sehr positiv bewertet.
Es verbessert das Verständnis für die verschiedenen optionalen
Pumpenfunktionen und das CGM. Viele der Befragten nutzten nachfol-

gend die erweiterten Pumpenfunktionen und konnten sich vorstellen
mit CGM Ihre Diabeteseinstellung zu optimieren. Die CGM-Anwender
gaben an, dass sie nach der Schulung die aktuellen Informationen zum
kontinuierlichen Glukoseverlauf (Glukosewerte und Trendinformationen)
besser in korrekte Therapieentscheidungen umsetzen konnten.
ConClusio ist ein wichtiges Werkzeug, um die Möglichkeiten der CSII
und SuP wirklich auszuschöpfen.
P107
Übergang in die Erwachsenenmedizin: Das
Berliner Transitionsprogramm
Müther S 1 , Drabsch C 2 , Knöppler K 2 , Moers A von 3 ,
Müller B 1 , Müller-Schlüter K 4 , Nolting HD 2 , Burger W 1
1
DRK Kliniken Berlin – Westend, Diabeteszentrum für
Kinder und Jugendliche, Berlin, Germany, 2 IGES Institut
GmbH, Berlin, Germany, 3 DRK Kliniken Berlin – Westend,
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Berlin, Germany,
4
Evang. Krankenhaus KEH, Epilepsie-Zentrum Berlin
Brandenburg, Berlin, Germany
Fragestellung: Der Übergang in die Erwachsenenmedizin (Transition)
findet im Alter von 18 – 20 Jahren statt. Er ist besonders für chronisch
kranke Jugendliche ein kritischer Einschnitt. Etwa 40% dieser Patienten
fallen dabei aus der notwendigen Spezialbetreuung heraus, z. T. mit dramatischen
Gesundheitsfolgen. Strukturierte Transitionsprogramme mit
prozessorientiertem Fallmanagement können die Rate auf 10% reduzieren.
In Deutschland ist die Transition bis auf einzelne lokal begrenzte
Initiativen weder strukturell noch finanziell geregelt. Das Berliner Transitionsprogramm,
gefördert durch die Robert Bosch Stiftung, soll eine
strukturierte Transition chronisch Kranker im Rahmen der Regelversorgung
erarbeiten. Konzeption und Projektleitung erfolgt durch die DRK
Kliniken Berlin, wissenschaftliche Begleitung durch das IGES Institut.
Methodik: Anhand zweier exemplarischer Erkrankungen (Diabetes
mell. Typ 1 und Epilepsie) wurde ein Transitionsprogramm entwickelt
und in einer Pilotregion (Berlin/Brandenburg) implementiert. Nach Abschluss
der Evaluation (2011) soll mit Fachgesellschaften und Kostenträgern
die Ausweitung auf weitere Indikationen und Regionen vorbereitet
werden. Das Projekt umfasst Konzeption, Implementierung,
Evaluation und Aufbereitung als übertragbares Programm. Es beinhaltet
ein abgestuftes Versorgungskonzept, ein Finanzierungskonzept (Integrierter
Versorgungsvertrag (IVV)) und Umsetzungsmaterialien (Infomaterial,
Checklisten, etc.). Ein Fallmanagement (FM) übernimmt die Koordination
der interdisziplinären Betreuung und Dokumentation von
Struktur- und Ergebnisvariablen. Das Projekt ist eine Machbarkeitsstudie
mit prospektiver Kohorte und überwiegend qualitativem Forschungsansatz.
Ergebnisse: Die Konzeptionsphase mit Ausarbeitung des Versorgungspfades,
Vertragspartnerrekrutierung (Kostenträger, Leistungserbringer),
die Entwicklung eines IVV, Materialerstellung sowie die
Etablierung eines FM sind abgeschlossen und das Berliner Transitionsprogramm
wird seit dem 1. Juli 2009 für Jugendliche mit Epilepsie oder
Diabetes mell. im Alter von 16 bis 20 Jahren angeboten. Es umfasst die
Transitionsvorbereitung, den Übergang selbst und die Zeit bis zur gesicherten
Etablierung des Patienten in der Erwachsenenmedizin. TK, AOK
Berlin, BKK VBU, weitere Kassen mit Einzelfallentscheidungen und Leistungserbringer
aus der Kinder/Jugend- und Erwachsenenmedizin sind
dem Vertragskonzept beigetreten. Bis zum 30.01.2010 haben insgesamt
54 Patienten Interesse am Programm geäußert, 14 Patienten nehmen
bereits aktiv teil. Konzeption, Ablauf und erste Ergebnisse werden vorgestellt.
Schlussfolgerungen: Strukturierte Transitionsprogramme mit
FM verbessern die Transition chronisch kranker Jugendlicher. Eine erfolgreiche
Integration in das Gesundheitssystem erfordert die Finanzierung
der zusätzlichen Leistungen und die Integration spezial- und hausärztlicher
Betreuung. Das Berliner Transitionsprogramm soll die Basis
für eine flächendeckende Regelung der Transition schaffen.
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P108
Langfristige Effekte einer Überweisung zu einer
diabetologischen Schwerpunktpraxis auf den
HbA1c und den systolischen Blutdruck bei Typ
2-Diabetikern. Befunde aus dem Disease
Management Programm Diabetes mellitus Typ
2 in der Region Nordrhein
Hagen B 1 , Altenhofen L 1 , Blaschy S 2 , Groos S 2 ,
Kretschmann J 2
1 Zentralinstitut für die Kassenärztliche Versorgung,
Projektbüro Disease Management Programme, Köln,
Germany, 2 Zentralinstitut für die Kassenärztliche
Versorgung, Köln, Germany
Hintergrund und Fragestellung: Aus Studien zu den Auswirkungen
einer strukturierten Versorgung von Typ 2-Diabetikern ist bekannt, dass
sich die Stoffwechseleinstellung im Laufe der Programmteilnahme insbesondere
bei schlecht eingestellten Patienten deutlich verbessern lässt
(Rothe et al., 2008). Welche Rolle spielt hierbei die Zusammenarbeit
zwischen Hausärzten und diabetologischen Schwerpunktpraxen (DSP)
im Rahmen eines Disease Management Programms (DMP) und wie lange
können entsprechende Effekte beobachtet werden? Stichprobe und
Methoden: Innerhalb des Kollektivs hausärztlich betreuter Typ 2-Diabetiker
(345.130) in der Region Nordrhein wurden der HbA1c und der
systolische Blutdruck von bis zu 47.952 Patienten bis zum Zeitpunkt der
ersten Überweisung zu einer DSP sowie 1 bis 5 Jahre danach analysiert.
Diese werden verglichen mit den Befunden in einem Kollektiv von bis zu
51.794 langfristig beobachteter Patienten. Aufgrund der hohen Fallzahlen
erfolgen sämtliche Auswertungen deskriptivstatistisch. Ergebnisse:
Bis zur Überweisung lag der HbA1c im Mittel bei 7,74 € 1,37%, ein Jahr
danach bei 7,37 € 1,20%, nach fünf Jahren wurde ein Mittelwert von
7,53 € 1,25% erreicht. Der systolische Blutdruck lag bis zur Überweisung
im Mittel bei 136,96 € 13,22 mm Hg, ein Jahr danach bei
135,02 € 13,66 mm Hg und fünf Jahre danach bei 134,64 € 13,98 mm Hg.
In einem Vergleichskollektiv langfristig beobachteter Patienten mit vergleichbaren
Ausgangswerten sank der HbA1c zwischen Einschreibung
und bis eineinhalb Jahren danach von 7,94 auf 7,78%, der systolische
Blutdruck stieg leicht von 133,39 auf 133,83 mm Hg. Schlussfolgerung:
Im Anschluss an eine Überweisung sinken sowohl der HbA1c als auch
der systolische Blutdruck der Patienten. Während der HbA1c in einem
Zeitraum von bis zu fünf Jahren nach der Überweisung leicht ansteigt,
jedoch ohne sein Ausgangsniveau wieder zu erreichen, bleibt der systolische
Blutdruck dauerhaft unterhalb des Ausgangsniveaus. Vor dem
Hintergrund der Befunde in dem Vergleichskollektiv sprechen diese Ergebnisse
für einen Erfolg bei der ebenenübergreifenden Betreuung von
Typ 2-Diabetikern.
Postersitzung 13: Psychosoziales, Technologie
P109
Unterscheiden sich Stoffwechseleinstellung,
Wohlbefinden und psychologische Parameter bei
Kindern und Jugendlichen mit multipler
Insulininjektions- ICT und
Insulinpumpentherapie- CSII?
Kramer G 1 , Kaps A 1 , Nieschalk T 1 , Schiel R 1
1 MEDIGREIF-Inselklinik Heringsdorf GmbH, Haus
Gothensee, Ostseebad Heringsdorf, Germany
Einleitung: Eine CSII wird heute immer häufiger auch bei Kindern und
Jugendlichen mit Typ-1-Dm eingesetzt. Die Datenlage in Bezug auf eine
mögliche Überlegenheit einer CSII- im Vergleich zur ICT ist derzeit noch
sehr heterogen. Konsistente Vorteile einer CSII auf die Stoffwechseleinstellung
konnten nicht grundsätzlich belegt werden. Diese Untersuchung
sollte einerseits Parameter der Stoffwechsel-einstellung von
CSII und ICT behandelten Kindern und Jugendlichen und andererseits
psychologische Variablen untersuchen. Methoden: 146 Kinder und Jugendliche
wurden vom 01.06.2008 bis 31.07.2009 in die Studie eingeschlossen
(n = 93 mit ICT und n = 53 mit CSII) Alter 13,5 € 2,2 Jahre, Diab.-dauer
5,3 € 3,7 Jahre, BMI 20,4 € 3,5 kg/m 2 , HbA1c 8,2 € 1,2%, Insulindosis
0,8 € 0,3 IE/kg KG). Die psychol. Parameter wurden mittels des
Fragebogens zu Gesundheit und Wohlbefinden der Patienten erfasst.
Ergebnisse: Vergleiche zw. CSII vs. ICT behandelten Patienten ergaben
keine Unterschiede hinsichtlich des HbA1c-Wertes (8,1 € 0,9 vs. 8,3 € 1,3;
p = 0,35) und der Anzahl der Hypoglykämien/4 Wochen (7,8 € 8,4 vs.
7,1 € 6,1; p = 0,55). Pat. mit CSII hatten im Vergleich zur ICT signifikant
mehr mahlzeitenbezogene Bolusgaben/d (5,4 € 1,2 vs. 4,2 € 1,1;
p = 0,001), eine längere Diab.-dauer (6,3 vs. 3,4; p = 0,001), häufigere
Blutglukosemessungen/d (6,3 € 2,4 vs. 5,6 € 2,0; p = 0,06), einen höheren
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S37

S38 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
BMI (21,8 vs. 19,8 kg/m 2 , p = 0,04) und eine geringere Insulindosis (0,7
vs. 0,8 IE/kg KG, p = 0,002). Bezüglich der Krankenhausaufenthalte zeigte
sich kein signifikanter Unterschied. Die Behandlungszufriedenheit war
in den Gruppen vergleichbar. In den Subskalen „Häufigkeit des Stechens“,
„Essverhalten“ und „spontane Freizeitgestaltung“ zeigte sich
ein signifikanter Vorteil der CSII. Pat. mit einer CSII hatten trotz einer
tendenziell höheren Hypoglykämierate signifikant geringere Angst vor
Hypo’s. Die Angst vor Ketoazidosen war vergleichbar. Der KINDL-Fragebogen
sowie der Kidscreen-Fragebogen zu Wohlbefinden und Lebensqualität
zeigten tendenzielle Unterschiede. Korrelationsanalytisch zeigte
sich nur zwischen der Diabetesdauer und der Strategie der Insulintherapie
ein möglicher signifikanter Zusammenhang (r = 0,325; p < 0,001).
Schlussfolgerungen: Es zeigten sich keine Unterschiede hinsichtlich
des HbA1c-Wertes, der Anzahl der Hypoglykämien/4 Wochen, der Anzahl
der Krankenhauseinweisungen bei Ketoazidosen sowie des Gesamtscores
für das Wohlbefinden, der Behandlungszufriedenheit und der
gesundheitsbezogenen Lebensqualität in beiden Gruppen. Als signifikante
Unterschiede wiesen Patienten unter einer CSII eine längere Diabetesdauer,
einen höheren BMI, eine größere Anzahl der mahlzeitenbezogenen
Bolusgaben/d, höhere Zufriedenheit mit der Häufigkeit des Stechens,
in der spontanen Freizeitgestaltung sowie eine geringere Angst
vor dem Auftreten von Stoffwechselentgleisungen auf. In der Korrelations-
und Regressionsanalyse zeigte sich ein möglicher Zusammenhang
zwischen der Diabetesdauer und der Wahl der Strategie der Insulintherapie.
P110
Gesundheitsbezogene Lebensqualität bei
Personen mit einem erhöhten
Typ-2-Diabetesrisiko
Gorges D 1 , Kulzer B 1 , Hermanns N 1 , Haak T 1
1 Diabetes Zentrum Mergentheim, Forschungsinstitut der
Diabetes Akademie Mergentheim (FIDAM), Bad
Mergentheim, Germany
Einleitung: Bisher gibt es kaum Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität
(LQ) von Personen mit einem erhöhten Typ-2-Diabetesrisiko.
Im Rahmen einer randomisierten Studie, bei der ein neu entwickeltes
verhaltensorientiertes Gruppenprogramm zur Lebensstilmodifikation
(PRAEDIAS) mit einer Kontrollgruppe verglichen wurde, erfassten wir
die gesundheitsbezogene LQ vor und 1 Jahr nach der Intervention. Methodik:
Die Studienteilnehmer bearbeiteten zur Baseline und im 1-Jahres-Follow-up
den SF 36-Fragebogen zur gesundheitsbezogenen LQ. Dieser
Fragebogen umfasst 36 Fragen und misst 4 körperliche (körperliche
Funktionsfähigkeit, körperliche Rollenfunktion, Schmerzen und allgemeiner
Gesundheitszustand) und 4 psychische (Vitalität, Wohlbefinden,
soziale Funktionsfähigkeit und emotionale Rollenfunktion) Dimensionen
der LQ, die in einen „körperlichen“ und „psychischen“ Score zusammengefasst
werden. Die Auswertung erfolgte mittels einer ANCOVA
(adjustiert für die Baseline). Ergebnisse: An der Studie nahmen 182
Risikopersonen (Alter 56,3 € 10,1 Jahre; 43% weiblich; BMI
31,5 € 53 kg/m 2 ; Nüchternglukose 105,6 € 12,4 mg/dl, 2 Std pp im OGGT
135,8 € 35,5 mg/dl) teil. Die Studienteilnehmer erreichten zur Baseline
einen körperlichen Summenscore von 48,2 € 6,6, einen psychischen
Summenscore von 50,3 € 5,2 und unterschieden sich damit nicht signifikant
von den entsprechenden Scores der Allgemeinbevölkerung
(47,9 € 9,7 p = 0,36 vs. 51,1 € 8,1; p = 0,13). Im 1-Jahres-Follow-up verbesserten
sich die Teilnehmer von PRAEDIAS in der psychischen LQ im
Vergleich zur Kontrollgruppe (51,5 € 3,9 vs. 49,9 € 5,4; p = 0,04) signifikant.
In den Dimensionen „Vitalität“ (63,8 € 16,2 vs. 57,5 € 16,7; p = 0,01)
und „emotionalen Rollenfunktion“ (93,0 € 20,1 vs. 75,8 € 38,2; p < 0,01)
war der Unterschied signifikant, während die Dimensionen „psychisches
Wohlbefinden“ (76,5 € 14,5 vs. 72,5 € 15,0; p = 0,06) und „soziale Funktionsfähigkeit“
(89,2 € 16,1 vs. 86,3 € 20,8; p = 0,48) Unterschiede zugunsten
von PRAEDIAS zeigten, die aber das Signifikanzniveau verfehlten.
Auch in dem körperlichen Summenscore wiesen die PRAEDIAS-Teilnehmer
einen tendenziell besseren, jedoch nicht signifikanten Summenwert
auf (50,7 € 5,6 vs. 48,3 € 5,7; p = 0,19). Schlussfolgerung: Hochrisikopersonen
für die Entwicklung eines Typ-2-Diabetes, die nach Bekanntgabe
ihres Risikos an einem Präventionsprogramm teilnahmen, zeigten
zur Baseline eine mit der Allgemeinbevölkerung vergleichbare gesundheitsbezogene
LQ. Damit hat anscheinend die Diagnose eines Prädiabetes
nicht zu einer Reduktion der LQ geführt. Durch die Teilnahme
am PRAEDIAS-Programm kam es im Vergleich zur Kontrollgruppe zu
einer signifikanten Verbesserung der psychischen Dimension der LQ,
als auch zu einer tendenziellen Verbesserung der körperlichen LQ. Die
Teilnahme an PRAEDIAS, mit dem Fokus auf eine nicht einfach umzusetzende,
nachhaltige Lebensstiländerung, hat somit keine – potentiell
auch vorstellbaren – negativen, sondern positiven Auswirkungen auf die
LQ.
P111
Gesundheitsbezogene Lebensqualität bei
insulinbehandelten Typ- 2-Diabetikern
Schmitt A 1 , Maier B 1 , Mahr M 1 , Hermanns N 1 , Kulzer B 1 ,
Haak T 1
1 Diabetes Zentrum Mergentheim, Forschungsinstitut der
Diabetes Akademie Mergentheim (FIDAM), Bad
Mergentheim, Germany
Einleitung: Neben der Vermeidung von Akut- und Folgekomplikationen
ist der Erhalt der Lebensqualität (LQ) ein zentrales Ziel der Diabetestherapie.
In einigen Studien wird von einer vergleichsweise reduzierten
LQ – vor allem bei der Gruppe der insulinbehandelten Typ-2-Diabetiker
– berichtet. Deutsche Daten gibt es hierzu nur sehr unzureichend. Ziel
dieser Studie war deshalb die Untersuchung der gesundheitsbezogenen
LQ bei insulinpflichtigen Typ-2-Diabetikern, die ambulant in diabetologischen
Schwerpunktpraxen behandelt wurden. Methodik: Die Patienten
bearbeiteten den Fragebogen zur allgemeinen Gesundheit (SF-12),
welcher verschiedene Dimensionen der gesundheitsbezogenen LQ (Unterdimensionen
„körperliche“ und „psychische“ LQ) misst. Zudem füllten
die Studienteilnehmer Fragebögen zum psychischen Wohlbefinden
(WH0 5), zur Depressivität (CES-D) und zu diabetesbezogenen Belastungen
(PAID) aus. Der HbA1c-Wert wurde in einem Zentrallabor bestimmt.
Mittels multivariater Regressionsanalysen wurde der Zusammenhang
zwischen den beiden Komponenten der LQ und demographischen, somatischen
sowie psychologischen Faktoren analysiert. Ergebnisse: An
der Studie nahmen 184 insulinbehandelte Typ-2-Diabetiker (Alter
62,9 € 8,3 J.; 44,6% weiblich; Diabetesdauer 13,7 € 7,6 J.; HbA1c
8,3 € 1,4%; BMI 33,3 € 5,9 kg/m 2 ) teil. Die Dauer der Insulinbehandlung
betrug 5,4 € 5,0 Jahre, die mittlere Insulindosis lag bei 0,67 IE/kg, bei
durchschnittlich 3,7 € 1,4 Insulininjektionen pro Tag. Im Vergleich zur
Allgemeinbevölkerung (Normstichprobe SF-12) wiesen die Patienten sowohl
in der körperlichen (40,4 € 10,3 vs. 44,3 € 9,4; p < 0,01) als auch in
der psychischen Dimension (51,1 € 10,0 vs. 53,4 € 7,5; p < 0,01) eine signifikant
geringere gesundheitsbezogenen LQ auf. In einer multivariaten
Analyse erwiesen sich aus den oben genannten demographischen, somatischen
und psychologischen Variablen ein höherer BMI (ß=.Ÿ 23),
eine größere Anzahl an Folgeerkrankungen (ß=.Ÿ 15), eine kurze Dauer
der Insulinbehandlung (ß=.23) und ein geringer WH0 5 Score (ß=.34) als
signifikante Prädiktoren (R 2 =.33) einer geringeren körperlichen LQ. Eine
erhöhte Depressivität (ß=.Ÿ 51) und ebenfalls ein geringerer WH0 5 Score
(ß=.31) waren mit einer geringeren Ausprägung der psychischen LQ assoziiert
(R 2 =.61). Schlussfolgerung: Insulinbehandelte Typ-2-Diabetiker
weisen im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung eine signifikant reduzierte
LQ auf. Während für die körperliche LQ neben dem psychischen
Wohlbefinden (WHO 5) anscheinend eher somatisch-medizinische Parameter
bedeutsam sind, scheint die psychische Komponente der LQ vor
allem von einer erhöhten Depressivität und einem geringen psychischen
Wohlbefinden (WHO 5) beeinflusst zu sein. Die Befunde unterstreichen
somit auch die Sinnhaftigkeit eines regelmäßigen Monitorings des psychischen
Wohlbefindens mithilfe des auch in den Leitlinien (IDF, DDG)
empfohlenen WH0 5 Fragebogens, um in der klinischen Praxis Patienten
mit Einbußen in der gesundheitsbezogenen LQ zu identifizieren.
P112
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Lohnt sich die Erfassung des Wohlbefindens und
diabetesbezogener Belastungen bei
insulinbehandelten Typ-2-Diabetikern in der
diabetologischen Schwerpunktpraxis?
Maier B 1 , Kulzer B 1 , Hermanns N 1 , Mahr M 1 , Haak T 1
1 Diabetes Zentrum Mergentheim, Forschungsinstitut der
Diabetes Akademie Mergentheim (FIDAM), Bad
Mergentheim, Germany
Einleitung: In diabetologischen Schwerpunktpraxen werden bevorzugt
Patienten behandelt, deren Diabetes in der hausärztlichen Versorgung
nicht mehr befriedigend eingestellt werden kann. Neben somatischen
Faktoren kommen häufig auch psychosoziale Faktoren als Ursache für
die Probleme der Diabeteseinstellung in Betracht. Es ist daher damit zu
rechnen, dass bei Diabetikern, die in diabetologischen Schwerpunktpraxen
behandelt werden, häufig ein reduziertes Wohlbefinden und erhöhte
diabetesbezogene Belastung anzutreffen sind. Diese Studie untersucht
daher die Häufigkeit eines eingeschränkten psychischen Wohlbefindens
und erhöhter diabetesbezogener Belastungen bei insulinpflichtigen Typ-
2-Diabetikern, die in einer diabetologischen Schwerpunktpraxis behan-

delt werden. Methodik: Die Untersuchung basiert auf Daten von Patienten
aus 18 verschiedenen diabetologischen Schwerpunktpraxen in
Deutschland. Insgesamt füllten 184 insulinbehandelte Typ-2-Diabetiker
(Alter 62,9 € 8,3 J.; 44,6% weiblich; Diabetesdauer 13,7 € 7,6 J.; HbA1c
8,3 € 1,4%; BMI 33,3 € 5,9 kg/m 2 ) den WHO 5 Fragebogen zum psychischen
Wohlbefinden aus. Ein Maximalscore von „25“ spricht für ein
optimales Wohlbefinden. Ab einem Score von „£ 13“ ist von einem reduzierten
Wohlbefinden, ab einem Score von „£ 10“ von einer erhöhten
Depressivität auszugehen. Zusätzlich bearbeiteten die Teilnehmer den
PAID-Fragebogen zur Erfassung diabetesbezogener Belastungen. Leichte
diabetesbezogene Belastungen liegen ab einem PAID-Score von „‡ 33“
vor, während ein PAID-Score von „‡ 40“ für deutlich ausgeprägte diabetesbezogene
Belastungen spricht. Ergebnisse: Im WHO 5 Fragebogen
berichteten 24% der Stichprobe ein reduziertes psychisches Wohlbefinden
und bei 20% lag der Wohlbefindens-Score „£ 10“. Nach den Ergebnissen
des PAID-Fragebogens lagen bei 25% der Stichprobe diabetesbezogene
Belastungen vor, bei 18% waren diese Belastungen sogar besonders
stark ausgeprägt. Patienten mit hohen diabetesbezogenen Belastungen
wiesen einen signifikant höheren HbA1c-Wert auf (r =.22;
p < 0,003). Bei 34% der Stichprobe waren entweder eine reduzierte psychische
Befindlichkeit oder ein hohes Ausmaß diabetesbezogener Probleme
präsent. Schlussfolgerung: Etwa ein Drittel der in einer diabetologischen
Schwerpunktpraxis therapierten Typ-2-Diabetiker mit Insulinbehandlung
weisen psychosoziale Probleme auf, die sich in einem
reduzierten Wohlbefinden oder diabetesbezogenen Belastungen äußern.
Patienten mit erhöhten diabetesbezogenen Belastungen haben eine
schlechtere glykämische Kontrolle. Darüber hinaus ist zu erwarten, dass
ein reduziertes Wohlbefinden ein wesentliches Hindernis für das Erreichen
einer optimalen Lebensqualität ist. Ein regelmäßiges Monitoring
des psychischen Wohlbefindens und des Auftretens diabetesbezogener
Belastungen ist daher auf der Ebene der diabetologischen Schwerpunktpraxis
sinnvoll.
P113
Welche Faktoren beeinflussen die Zufriedenheit
mit der Insulintherapie bei Typ-2-Diabetikern?
Mahr M 1 , Maier B 1 , Hermanns N 1 , Kulzer B 1 , Haak T 1
1 Diabetes Zentrum Mergentheim, Forschungsinstitut der
Diabetes Akademie Mergentheim (FIDAM), Bad
Mergentheim, Germany
Einleitung: Viele Typ-2-Diabetiker haben eine negative Einstellung gegenüber
der Insulintherapie und sind mit der Insulinbehandlung eher
unzufrieden. Allerdings ist bisher wenig bekannt, welche demographischen,
therapiebezogenen oder psychologischen Faktoren mit der mangelnden
Therapiezufriedenheit unter Insulinbehandlung bei Typ-2-Diabetikern
assoziiert sind. Methodik: 184 insulinbehandelte Typ-2-Diabetiker
(Alter 62,9 € 8,3 J.; 44,6% weiblich; Diabetesdauer 13,7 € 7,6 J.;
HbA1c 8,3 € 1,4%; BMI 33,3 € 5,9 kg/m 2 ; Dauer der Insulinbehandlung
5,4 € 5,0 J.; tägl. Insulindosis 0,67 IE/kg; Anzahl an Insulininjektionen
pro Tag 3,7 € 1,4) bearbeiteten im Rahmen der Studie den ITEQ-Fragebogen
(„Insulin Treatment Experience Questionnaire“), welcher die Zufriedenheit
mit der Insulintherapie in spezifischen Bereichen (z. B. Handhabung,
Kontrolle des Blutzuckers, Gewichtsentwicklung) misst. Ein hoher
Score zeigt eine geringe Zufriedenheit mit der Insulintherapie an.
Zudem bearbeiteten die Studienteilnehmer noch einen Wissenstest sowie
Fragebögen zum psychischen Wohlbefinden (WH0 5), zur Depressivität
(CES-D) und zu diabetesbezogenen Belastungen (PAID). Mithilfe
einer multivariaten Regression wurde der Zusammenhang demographischer,
therapiebezogener und psychologischer Faktoren mit der Therapiezufriedenheit
analysiert. Ergebnisse: Im multivariaten Regressionsmodell
wurden zunächst die demographischen Einflussfaktoren (Alter,
Schulbildung, Geschlecht und Diabetesdauer) einbezogen, wodurch nur
ein geringer Varianzanteil (6,6%) aufgeklärt werden konnte. Durch die
Einbeziehung von Therapiefaktoren wie die Anzahl der Insulininjektionen,
Insulindosis, Dauer der Insulintherapie, Gewicht und glykämische
Kontrolle konnte die Varianzaufklärung signifikant auf 13,5% gesteigert
werden. Eine geringe Zufriedenheit mit der Insulintherapie war signifikant
mit einer höheren Insulindosis (ß=.34) und einer geringeren Anzahl
täglicher Insulininjektionen (ß=.-24) assoziiert. Im dritten Schritt erhöhte
die Integration psychologischer Variablen wie Diabeteswissen, diabetesbezogene
Belastungen, Depressivität und Wohlbefinden die Varianzaufklärung
nochmals signifikant um 17,8% auf insgesamt 31,3%.
Hierbei war ein geringes Ausmaß an Diabeteswissen (ß=Ÿ.17), erhöhte
diabetesbezogene Belastungen (ß=.34) und Depressivität (ß=.23) mit
einer geringen Therapiezufriedenheit verbunden. Schlussfolgerung:
Mangelnde Zufriedenheit mit der Insulintherapie wird bei insulinbehandelten
Typ-2-Diabetikern im geringerem Ausmaß durch demographi-
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
sche Variablen oder Therapiefaktoren determiniert. Wesentlicher für
eine Unzufriedenheit mit der Insulintherapie scheinen psychosoziale
Faktoren wie geringes Behandlungswissen, ein erhöhtes Ausmaß empfundener
diabetesbezogener Belastungen und Depressivität zu sein. Eine
moderne Diabetesschulung zur Insulinbehandlung sollte daher diese
Faktoren thematisieren, um die Zufriedenheit mit der Insulintherapie
zu steigern.
P114
Familienfunktion als Prädiktor für die
Diabetes-Adhärenz bei Kindern und Jugendlichen
mit Typ 1 Diabetes
Brosig B 1 , Till M 1 , Böttcher C 1 , Horn T 1 , Petzinger J 1 ,
Wudy S 1
1 Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin JLU
Gießen, Allgemeinpädiatrie und Neonatologie, Gießen,
Germany
Fragestellung: Seelische Co-Faktoren, vor allem die Depression, gelten
in der Forschung zur Adhärenz bei Diabetes mellitus als gesicherte Prädiktoren
für die Qualität der BZ-Einstellung, das Langzeit-Überleben und
weitere Morbiditätsrisikofaktoren. Familiäre Funktionen wurden bisher
weniger beachtet. Die Studie untersucht den Einfluss familiärer Dysfunktion
in Konkurrenz zu Depression, Alexithymie und Somatisierung
auf die Qualität der Stoffwechseleinstellung bei Kindern und Jugendlichen.
Methodik: An 55 konsekutiven Patienten der Diabetes-Ambulanz
der Uni-Kinderklinik Gießen im Alter von 12 – 17 J wurden in Form
von psychometrischen Tests neben individuellen Faktoren (Depressivität
[DIKJ], Beschwerdebelastung [GBB-KJ] und Alexithymie [TAS-KJ]) auch
Angaben zur Familienfunktion [FB] erhoben. Die Testscores wurden mit
dem parallel dazu bestimmten HbA1c korreliert und regressionsstatistisch
aufgearbeitet. Ergebnisse: In der multiplen Regression zeigte sich
der Summenwert der Familienprobleme in Konkurrenz zum Summenwert
von Depression, Alexithymie und Körperbeschwerden (als Maß für
die Somatisierung) als stärkster (und alleinig signifikanter) Prädiktor
(Beta =.348, T = 2.62, p = 0,012) des HbA1c. Das Modell erklärte 12,1%
der Gesamtvarianz des Parameters (F = 6.88, p = 0,012, Durbin-Watson
1.68 für das Modell). Schlussfolgerungen: Neben individuellen psychologischen
Variablen des mit Diabetes Erkrankten sollten vermehrt, zumindest
bei Kindern und Jugendlichen, Faktoren der familiären Funktion
und des Familienklimas in Beratung und Behandlung bzw. der Optimierung
der Diabetes-Adhärenz berücksichtigt werden.
P115
Insulinpumpentherapie im Alltag – besondere
Aspekte – eine Befragung
Filz HP 1 , Kowalski M 1 , Beck U 1
1
Eleonoren-Klinik, Innere Medizin/Diabetologie, Lindenfels-
Winterkasten, Germany
Fragestellung: Die langfristige Prognose des Diabetes mellitus ist sowohl
von somatischen, als auch von psychosozialen Faktoren abhängig.
Wesentliche Kontextfaktoren des sozialen Hintergrundes sind das Diabetesmanagement
im Alltag und Sexualität. Ziel dieser Untersuchung
war Einblicke in das Alltagsverhalten von Menschen mit dieser speziellen
Therapieform zu gewinnen. Besonderes Interesse lag auf dem Umgang
mit dem technischen Gerät im Intimleben und dem Therapiemanagement.
Methodik: Von Jan. 2008 bis Dez. 2008 wurden
48 Insulinpumpenträger mit Typ-1 Diabetes im Alter von 16 bis
64 Jahre (w = 18 (38%); m = 30 (62%)) schriftlich und anonym befragt
(nicht selektioniert, offen, kontinuierlich). Die Diabetesdauer betrug im
Mittel 18,2 Jahre. 35% nutzten eine Erstpumpe, 65% eine Folgepumpe.
Ergebnisse: Auf einer Skala von 1 bis 7 (trifft zu – trifft nicht zu) gaben
80,8% an, die Handhabung eines neuen elektronischen Gerätes leicht zu
erlernen. 93,6% der Pumpenträger gab an im Wesentlichen den Empfehlungen
ihres Arztes zu folgen (44,7% Skala 1 – 2; 48,9% Skala 3 – 4).
81,3% wurden von Diabetologen betreut/mit betreut und konsultierten
diesen zu 95,8% dreimal/Jahr und häufiger. 62,6% messen ihren Blutzucker
(Bz) 5 – 7mal tgl.; jeweils ca. 18% häufiger oder seltener. Nur 4,2%
gaben an, den Bz weniger als 4mal tägl. zu kontrollieren. 93,6% gaben
an, den Bz auch in fremdem Umfeld zu testen. 97,9% glauben alles
Notwendige zu tun, um den Bz unter Kontrolle zu behalten (Skala 1 – 4).
Am aktiven Straßenverkehr nahmen 91,7% teil. 64,6% berichteten, den
Bz immer vor Antritt einer Fahrt zu messen, 12,5% gelegentlich, 20,8%
nur vor längeren Fahrten, 2,1% nie. 10,4% gaben an vor der Pumpentherapie
mobiler gewesen zu sein. 70,8% betreiben eine Sportart. Individualsport
steht (66,7%) im Vordergrund. Mannschaftssport betreiben
12,1%, Individual- und Mannschaftssport 21,2%. 4,4% gaben eine dau-
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S39

S40 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
ernde sexuelle Befangenheit gegenüber dem Partner an. Von einer nur
anfänglichen Befangenheit berichteten 13,3%. 82,3% gaben keine Befangenheit
dem Partner gegenüber an. Beim Sex legen 43,2% die Insulinpumpe
immer ab, 25% manchmal und 31,8% nicht. Die Frage, ob die
Insulinpumpe sie selbst beim Sex stört, bewerteten 61,4% mit nein,
13,6% empfanden die Pumpe immer, 22,7% manchmal als störend. Ob
die Insulinpumpe den Partner stört, wurde mit 61,9% mit nein, mit
14,3% mit ja und mit 23,8% mit manchmal beantwortet. Schlussfolgerung:
Die große Mehrheit der befragten Insulinpumpenträgern geht gewissenhaft
mit der Therapieform um und steht in der Öffentlichkeit zu
Ihrem Leiden. Beim Sexualleben empfinden mehr als 60% der Befragten
die Pumpentherapie als nicht störend. Die Kenntnis der Befragung kann
weiterhelfen gezielt auf Belange der betroffenen einzugehen und Lösungen
zu erarbeiten.
P116
Diabetes mellitus bei jüdischen Zuwanderern in
Sachsen und Sachsen-Anhalt: Subjektives
Krankheitserleben und persönliche Ressourcen in
der Krankheitsbewältigung – Empfehlungen
hinsichtlich Veränderungen der
Beratungssituationen
Simolka S 1 , Toellner-Bauer U 2 , Osterbrink A 3
1 Universität Roehampton/Akademie für Gesundheitsberufe
Rheine, Rheine, Germany, 2 Evangelische Fachhochschule
Rheinland-Westfalen-Lippe, Fachbereich Heilpädagogik/
Studiengang Pflege, Bochum, Germany, 3 Akademie für
Gesundheitsberufe Rheine, Rheine, Germany
Fragestellung: Die größte Migrantengruppe in Sachsen und Sachsen-
Anhalt wird durch Einwanderer aus der ehemaligen Sowjetunion gestellt.
Sie sind Spätaussiedler, deren Angehörige und jüdische Migranten.
Diese Untersuchung bezieht sich ausschließlich auf jüdische Zuwanderer,
die von Diabetes mellitus betroffen sind. Nicht allein die sprachlichen
Schwierigkeiten, die diese Gruppe prägen, sondern auch ein anderes
subjektives Krankheitserleben, ein unterschiedliches Verständnis
von Krankheitsursachen und Therapien, sowie diverse persönlicher Ressourcen
machen gegebenenfalls andere Beratungsansätze notwendig.
Diese Studie erfasst Daten zu den oben genannten Punkten, um daraus
Empfehlungen für die Beratung entwickeln. Methodik: Auf der Basis
eines qualitativen Untersuchungsdesigns wurden 18 von Diabetes mellitus
betroffene jüdische Migranten mittels eines problemzentrierten
Leitfaden-Interviews nach Witzel befragt. Die Auswertung erfolgte mithilfe
der qualitativ-strukturierenden Inhaltsanalyse nach Mayring. Ergebnisse:
Überwiegend wurde Stress als Ursache des Diabetes mellitus
angesehen. Die Vorstellungen von Krankheitsursachen und möglichen
Therapien waren aus der bisherigen medizinischen Betreuung im Herkunftsland
heraus zu verstehen. Die befragten Menschen bevorzugten
häufig eine alleinige Entscheidung des Arztes bezüglich der Therapiemöglichkeiten.
Im Widerspruch dazu zeigten sich einige Probanden sehr
variabel in der Durchführung dieser Therapien. Oftmals wurden neben
der ärztlich verordneten Therapie alternative Elemente verwendet, die
im Herkunftsland zum Teil zur verordnungspflichtigen Behandlung gehörten.
Das Erleben des Diabetes mellitus als Erkrankung war nachrangig
gegenüber den vielfältigen Problemen, die bestanden. Unerfüllte Erwartungen
an die Migration und die empfohlene Lebensstilveränderungen
reduzierten die Lebensqualität nochmals. Soziale Unterstützung
fanden die betroffenen Menschen in ihren Familien, aber auch in den
Treffpunkten der jüdischen Gemeinden und den Russischen Zentren.
Schlussfolgerung: Die Beratung der betroffenen Menschen sollte in einer
für sie verständlichen Sprache durchgeführt werden. Nicht immer
sind Familienangehörige oder Dolmetscher dazu geeignet. Tatsächlich
durchgeführte Therapien müssen hinterfragt werden. Das Einsetzen
von alternativen Therapien durch die betroffenen Menschen sollte als
Auseinandersetzung mit ihrer Erkrankung angesehen werden. Die betroffenen
Menschen benötigen Zeit, um über ihre Probleme sprechen
zu können. Bezüglich eines Schulungsprogramms zum Diabetes mellitus
wurden Themenbereiche wie die Ernährung, Hypoglykämien, aber auch
die Verständlichkeit des deutschen Sozialsystems gewünscht. Diese
Schulungen sollten allen russischen Migranten offen stehen. Sie sollten
viele praktische Elemente und die Möglichkeit zur Wiederholungen beinhalten.
P117
Verbesserte Therapiezufriedenheit und
Lebensqualität von Patienten mit Typ 2 Diabetes
mellitus durch telemedizinische Betreuung
Dienstl M 1 , Schulz C 2 , Kempf K 1 , Kruse J 3 , Martin S 1
1 Westdeutsches Diabetes- und Gesundheitszentrum,
Düsseldorf, Germany, 2 Klinisches Institut für
Psychosomatische Medizin und Psychotherapie, Düsseldorf,
Germany, 3 Klinik für Psychosomatik und Psychotherapie,
Justus-Liebig-Universität, Gießen, Germany
Fragestellung: Personen mit Typ 2 Diabetes mellitus (T2DM) zählen zur
größten Gruppe von chronisch Erkrankten in Deutschland. Ein Hauptproblem
stellt die Therapiezufriedenheit dieser Patienten dar. Eine Verbesserung
von Therapiezufriedenheit und Lebensqualität ist daher ein
vorrangiges Ziel und Telemedizin könnte ein Lösungsweg sein. Ziel der
Untersuchung war es daher den Einfluss der telemedizinischen Betreuung
auf diese Parameter zu untersuchen. Methodik: 100 konsekutive
Patienten mit T2DM, die über ihre Krankenkasse oder ihren Hausarzt
neu in das Diabetiva-Programm aufgenommen worden waren, wurden
in die Studie eingeschlossen. Die telemedizinische Betreuung erfolgte
durch ¾rzte, Diabetesberater und geschultes Pflegepersonal. Die Teilnehmer
leiteten ihre selbstgemessenen Blutzuckerwerte an das Studienzentrum
weiter, bei auffälligen Werten erfolgte eine telefonische Ursacheneruierung.
Alle Patienten wurden zu Beginn der Studie, nach 3 und
6 Monaten telefonisch befragt. Durch den Einsatz von 5 validierten Fragebögen
(DTSQ, PAID, EuroQol, PHQ-9, SF-12) gab die Untersuchung
Auskunft über den Verlauf der Lebensqualität, die emotionale Belastung,
die Therapiezufriedenheit und die damit verbundenen Problemfelder.
Ergebnisse: Insgesamt wurden 100 Teilnehmer (63% Männer/37% Frauen;
mittleres Alter (€ SD) 66,4 € 7,7 Jahre; Diabetesdauer bei 8,9 € 7,0
Jahre) eingeschlossenen. Der Drop out über den gesamten Messzeitraum
lag bei 19%. Die Therapiezufriedenheit in Bezug auf die Diabetesbehandlung
(DTSQ [0 – 36]) erhöhte sich um 33%
(t1(MW:22,07):t3(MW:29,49); p < 0,001). Episoden von Über- oder Unterzuckerung
reduzierten sich signifikant um > 60% (p < 0,001). Die
emotionale Belastung der Patienten (PAID [0 – 100]) nahm mit 80% signifikant
ab (t1(MW:22,61):t3(MW:4,65); p < 0,001), ebenso wie die Anzahl
der Patienten, die eine depressive Symptomatik aufwiesen
(PHQ 9P). Insbesondere in den ersten 3 Monaten nach Programmeinschluss
profitierten depressive Patienten besonders stark (t1:t2;
p < 0,001), d. h. je stärker die depressive Symptomatik zu Beginn des
Programms war, desto stärker war der Anstieg in der Therapiezufriedenheit
im Verlauf (PHQ9P:SF-12; T[t1/t2](79))-2,37; p = 0,021). Die Lebensqualität
(SF-12) steigerte sich bei allen Patienten unabhängig von
der Höhe des HbA1c-Ausgangswertes um 20%
(t1(MW:38,59:t3(MW:48,86); p < 0,001). Dies galt sowohl für die allgemeine
Lebensqualität (SF-12), als auch für die diabetesspezifische
Therapiezufriedenheit (PAID). Schlussfolgerungen: Mit der Studie
konnte gezeigt werden, dass es eine Assoziation zwischen der Teilnahme
an dem Betreuungsprogramm und der Therapiezufriedenheit gibt. Die
Ergebnisse stellen einen weiteren positiven Schritt zur Verbesserung der
Therapieerfolge bei chronisch Erkrankten durch den Einsatz von Telemedizin
dar. Die Studie wurde durch die SHL Telemedizin GmbH in Düsseldorf
(Deutschland) finanziell unterstützt.
P118
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Häusliche Unterstützung von Kindern mit
Diabetes und ihren Familien durch qualifizierte
ehrenamtliche „Diabetes-Nannies“
Bartus B 1 ,GrafM 2 , Holl RW 3 , Pfaff I 4
1 Klinikum Stuttgart, Olgahospital Pädiatrie 2, Stuttgart,
Germany, 2 Universitätsklinikum Tübingen, Medizinische
Klinik IV, Tübingen, Germany, 3 Universität Ulm, Institut für
Epidemiologie, Ulm, Germany, 4 Stiftung Dianino,
Überlingen, Germany
Fragestellung: Die Stiftung Dianiæo ist eine gemeinnützige Stiftung mit
der Zielsetzung, Kindern mit Diabetes und ihren Familien in schwierigen
Lebenssituation schnelle Hilfestellung zu geben wenn kein anderes
Hilfsangebot kurzfristig verfügbar ist. Um bei familiären Belastungen
schnell und unbürokratisch zu reagieren, wurde 2006 erstmals in Baden-Württemberg
das Projekt Diabetes-Nanny etabliert. Wenn es in einer
Familie aus psychosozialen Gründen zu akuten Veränderungen der
Lebenssituation mit Folgen für die Diabetesbehandlung kommt, kann
das Diabetesteam des Kindes für die Familie direkte Unterstützung bei
der Stiftung anfordern. Ehrenamtliche Mitarbeiter, die sog. Diabetes-
Nannies besuchen die Familien zu Hause, um bei der Problemlösung
zu helfen. Der Einsatz erfolgt immer in Absprache mit dem behandeln-

den Diabetologen und mit Einverständnis der Familie. Die Hilfe ist kostenlos
und wird ausschließlich über Spenden finanziert. Methodik: Wie
viele Familien mit welchem Anliegen die Hilfe von Diabetes-Nannies in
Anspruch genommen haben, soll durch die Auswertung der Einsatzprotokolle
aus dem baden-württembergischen Pilotprojekt von Februar
2006 bis Dezember 2008 dargestellt werden. Ergebnisse: 87 Kinder
wurden von Diabetes-Nannies im Untersuchungszeitraum aufgesucht.
Das mittlere Alter war 6,5 Jahre, die mittlere Diabetesdauer betrug 1,3
Jahre, das Erkrankungsalter lag bei 4,8 Jahren. Pro Familie fanden durchschnittlich
2,1 Einsätze statt. Die Länge der Einsätze dauerte im Mittel
2,2 Stunden. Der längste Einsatz umfasste 6 Stunden (Betreuung eines
Kindes mit Diabetes während der Entbindung der Mutter) und der kürzeste
eine halbe Stunde (akute Hilfe bei der Insulingabe). Von den
87 aufgesuchten Kindern lebten zum Zeitpunkt des Einsatzes 5 Kinder
in einem Internat bzw. einer Wohngruppe, bei 9 Kindern lebten die
Eltern in Trennung oder ein Elternteil war alleinerziehend. 8 Kinder hatten
einen Migrationsintergrund. Die häufigsten Indikationen für Einsätze
der Diabetes-Nannies waren: Hilfe bei der Umsetzung der Schulungsinhalte
zu Hause, im Kindergarten und Schule. Information und Unterstützung
von Betreuern (Erzieher, Lehrer, Trainer, Aufsichtspersonen);
Hilfe bei der Diabetesbehandlung (Injektionsgabe, Katheterwechsel, Ernährung)
und Hilfe für die Eltern (Erziehungsfragen, häusliche Probleme,
Behördengänge). Die 87 Einsätze wurden von 22 Diabetes-Nannies
durchgeführt. Davon waren 13 Diabetesberaterinnen/Diabetesassistentinnen,
4 Kinderkrankenschwester, 2 Sozialpädagoginnen, 1 diabeteserfahrene
Mutter, 1 Oecotrophologin und 1 Arzt. Schlussfolgerung:
Durch den direkten Einsatz der Diabetes-Nannies in enger Absprache
mit dem Diabetesteam des Kindes können akute Notsituation behoben
bzw. überbrückt werden. Vor allem die Information und Unterstützung
von Betreuern vor Ort und die aufsuchende Beratung der Familien stehen
im Vordergrund. Das mittlerweile in 7 Bundesländern erfolgreich
etablierte Diabetes-Nanny -Projekt soll bundesweit ausgeweitet werden.
P119
Nutzung des kontinuierlichen
Glukosemonitorings (CGM) zur Ausschöpfung
des Bolusmanagements von modernen
Insulinpumpen
Kolassa R 1 , Mühlen H 2 , Maraun M 3 , Rose L 4 ,
Hellenkamp A 4 , Eberlein G 5 , Donaubauer B 6 , Busch K 7 ,
Häußler RU 8 , Jung R 9 , Göbel R 10 , Jansen I 10 , Semmler S 11 ,
Kohn W 11 , Schulze-Schleppinghof B 12 , Sack A 12 ,
Bonnermann S 13 , Thomas A 14
1 Diabetologische Schwerpunktpraxis, Bergheim, Erft,
Germany, 2 Diabetologische Schwerpunktpraxis, Duisburg,
Germany, 3 Kreiskrankenhaus Schopfheim, Schopfheim,
Germany, 4 Diabetologische Schwerpunktpraxis, Münster,
Germany, 5 Diabetologische Schwerpunktpraxis, Bayreuth,
Germany, 6 Diabetologische Schwerpunktpraxis, Oschatz,
Germany, 7 Diabetologische Schwerpunktpraxis, Dortmund,
Germany, 8 Diabetologische Schwerpunktpraxis, Berlin,
Germany, 9 Krankenhaus Sachsenhausen, Frankfurt am
Main, Germany, 10 Diabetologische Schwerpunktpraxis,
Rosenheim, Germany, 11 POLIKUM Gesundheitszentrum,
Berlin, Germany, 12 Diabetologische Schwerpunktpraxis,
Essen, Germany, 13 Diabetologische Schwerpunktpraxis,
Bochum, Germany, 14 Medtronic GmbH, Meerbusch,
Germany
Fragestellung: Moderne Insulinpumpen verfügen über ein Bolus-Management,
mit dessen Hilfe das Insulin an Mahlzeiten unterschiedlicher
Zusammensetzung angepasst werden kann. Im Boluskalkulator „Bolus-
Expert“ der Paradigm Ò REAL-Time erfolgt dazu die Berechnung der
Insulindosis in Abhängigkeit vom aktuellen Blutzuckerwert, vom Blutzuckerzielwert,
der von der Tageszeit abhängigen Insulinempfindlichkeit
und der noch wirksamen Menge des vorher applizierten Insulins.
Diese erweiterten Funktionen verwenden leider nur eine kleine Anzahl
von Patienten. CGM kann die Anwendung der erweiterten Pumpenfunktionen
umfassend unterstützen, weil für die Patienten die Abstimmung
von Mahlzeit und Insulin unmittelbar im Glukoseverlauf sichtbar wird.
Die folgende Untersuchung soll den Nutzen von CGM als Hilfsmittel für
die umfassende Nutzung der erweiterten Pumpenfunktionen nachweisen.
Methode: In der multizentrische Beobachtungsstudie (13 Schwerpunktpraxen
bzw. Ambulanzen) wurden 68 Patienten mit Typ 1 Diabetes
(Alter 38,4 € 11,3 Jahre, Diabetesdauer 20,9 € 9,5 Jahre, HbA1c:
7,78 € 1,31%) und Insulinpumpenerfahrung (5,93 € 4,29 Jahre) untersucht.
Eingeschlossen wurden nur Patienten, welche (nach Befragung)
keine Erfahrung mit der Nutzung der erweiterten Funktionen angaben.
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
In den ersten 4 Wochen führten die Patienten die Insulinpumpentherapie
(CSII) ohne CGM durch. Danach wurde zur Statuserhebung mittels
CGM über 6 Tage das Glukoseprofil aufgezeichnet. Nach einer Schulung
wendeten die Patienten in einer zweiten Phase (8 Wochen) den Bolus-
Expert an. In der dritten Phase optimierten die Patienten ihr Diabetesmanagement
zusätzlich mit CGM (SuP – Sensorunterstützte Pumpentherapie).
Nach den einzelnen Phasen wurden die Patienten mit einem
speziellen Fragebogen (7-stufige Skale) zum CSII- und CGM-Management
befragt. Ergebnisse: Die Häufigkeit der Anwendung des Bolus-
Expert stieg von 0,56/Tag in Phase 1 auf 4,34/Tag in Phase 3. Die
glykämische Kontrolle verbesserte sich unter der SuP (Phase 3) signifikant:
HbA 1c: Ÿ 0,4% (p < 0,001), Standardabweichung der Glukosekonzentration:
Ÿ 10, 6 mg/dl (p < 0,001), AUC > 140 mg/dl: Ÿ 11,1 mg/dl/h
(p < 0,001) und Zeit/Tag im Glukosebereich > 140 mg/dl: Ÿ 204,6 min.
71,4% der Patienten verbesserten die Diabeteseinstellung, bei 17,1% bleib
diese gleich. Das korrelierte mit der Befragung der Patienten zur Therapiezufriedenheit:
Verbesserung: 75%, gleichbleibend: 23,1%. 83% der
Patienten gaben an, dass ihre Erwartungen bezüglich des Diabetesmanagements
überwiegend erfüllt wurden. Schlussfolgerung: Durch Anwendung
der erweiterten Insulinpumpenfunktionen verbessert sich die
Diabeteseinstellung. Eine weitere Verbesserung tritt ein bei Verwendung
von CGM, weil sich dadurch ein besseres Verständnis der Patienten
für die Nutzung des Bolusmanagements der Insulinpumpe ergibt. Darüber
hinaus ist CGM für die Steuerung der Insulinpumpentherapie effektiv
(SuP).
P120
Schmerzempfinden an Finger und Handballen bei
Verwendung verschiedener
Blutzuckermesssysteme
Westhoff A 1 , Jendrike N 1 , Haug C 1 , Freckmann G 1
1 Institut fuer Diabetes-Technologie, Ulm, Germany
Fragestellung: Die Blutzuckerselbstmessung ist ein wichtiger Bestandteil
des eigenverantwortlichen Diabetesmanagements. Ein vielfach berichtetes
Hindernis ist der Stechschmerz bei der Blutgewinnung. In dieser
Studie sollte der Stechschmerz mit verschiedenen Blutzuckermesssytemen
evaluiert werden. Methodik: An der Studie nahmen
62 Probanden (Diabetes mellitus Typ 1 n = 19, Diabetes mellitus Typ
2 n = 43) mit Erfahrung in der Blutzuckerselbstmessung teil. Vier Blutzuckermesssysteme
mit zugehöriger Stechhilfe wurden getestet: Accu-
Chek Mobile mit Accu-Chek FastClix Mobile, FreeStyle Lite mit Stechhilfe,
Contour mit Microlet 2 und OneTouch Ultra2 mit OneTouch Ultrasoft.
Die Studienteilnehmer haben nach einem Training mit allen
4 Systemen dreimal täglich zunächst 3 Tage am Finger und anschließend
3 Tage am Handballen Blutzuckermessungen durchgeführt. Die Reihenfolge
der Geräte war randomisiert. Die Lanzette wurde nach jedem Stich
gewechselt. Nach jedem Stich hat der Proband eine Bewertung des
Stechschmerzes in ein Tagebuch eingetragen. Der Stechschmerz an Finger
und Handballen wurde mit einer 7-Punkte Likert-Skala (1: schmerzfrei
bis 7: schmerzhaft) eingestuft. Die Ergebnisse wurden für jeden
Probanden einzeln ausgewertet und mit dem Signed Rank Test verglichen.
Ergebnisse: Die meisten Probanden bewerteten die Stiche am
Finger als praktisch schmerzfrei (Likert Skala 1 und 2: Accu-Chek Mobile
1,7 € 0,7, FreeStyle Lite 2,0 € 0,7, Contour 2,0 € 0,8, OneTouch Ultra2
2,1 € 0,8, MW € SD, n = 62). Stiche am Handballen wurden als etwas
schmerzhafter empfunden: Accu-Chek Mobile 2,4 € 1,2, FreeStyle Lite
2,6 € 1,0, Contour 2,7 € 1,1, OneTouch Ultra2 2,8 € 1,1. Der geringste Stechschmerz
wurde jeweils mit Accu-Chek Mobile beobachtet (p < 0,03 bis
p < 0,001). Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse zeigen, dass der Stechschmerz
am Finger bei Verwendung moderner Blutzuckermesssysteme
in den meisten Fällen sehr gering ist. Eine optimale Einstechtiefe und
der regelmäßige Wechsel der Lanzette können dies unterstützen. Die
Verwendung solcher Systeme kann die Compliance von Patienten erhöhen
und so zu einer besseren Stoffwechseleinstellung beitragen.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S41

S42 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
Postersitzung 14: Typ 1 Diabetes
P121
Erhalt der endogenen Insulinproduktion beim
neu diagnostizierten Typ 1 Diabetes durch
Behandlung mit Atorvastatin
Martin S 1 , Herder C 2 , Schloot NC 2 , Koenig W 3 , Heise T 4 ,
Heinemann L 4 , Kolb H 5 , für die DIATOR Studiengruppe
1 Sana-Kliniken Düsseldorf, Westdeutsches Diabetes- und
Gesundheitszentrum, Düsseldorf, Germany, 2 Deutsches
Diabetes-Zentrum an der Universität Düsseldorf, Institut für
Klinische Diabetologie, Düsseldorf, Germany,
3 Universitätsklinikum Ulm, Abteilung für Innere Medizin II –
Kardiologie, Ulm, Germany, 4 Profil Institut für
Stoffwechselforschung, Neuss, Germany, 5 Hagedorn
Research Institute, Gentofte, Denmark
Fragestellung: Atorvastatin besitzt immunmodulatorische Eigenschaften
und wurde bereits erfolgreich bei der Rheumatoiden Arthritis eingesetzt.
Wir prüften daher, ob die Behandlung mit Atorvastatin den natürlichen
Verlauf des Typ 1 Diabetes beeinflussen kann. Methodik: In die
randomisierte Plazebo-kontrollierte Studie Diabetes und Atorvastatin
(DIATOR) wurden in 12 Zentren in Deutschland Patienten beiderlei Geschlechts
im Alter von 18 – 39 Jahren mit neu diagnostiziertem Typ
1 Diabetes und positivem Inselautoantikörperbefund aufgenommen.
Die initiale Dosis von 40 mg/d Atorvastatin oder Plazebo wurde nach
4 Wochen auf 80 mg/d erhöht, wenn keine Nebenwirkungen aufgetreten
waren. Die Behandlung ging über 18 Monate. Primärer Endpunkt war die
endogene Insulinproduktion gemessen an den C-Peptidspiegeln im Serum
vor und 90 min nach Gabe einer standardisierten Flüssigmahlzeit
(Boost HP). Die statistische Analyse erfolgte mittels SAS unter Berücksichtigung
einer (log)normalen oder fehlenden Normalverteilung der
einzelnen Parameter. Ergebnisse: Von 89 eingeschlossenen Patienten
(mittleres Alter 30 Jahre, medianer BMI 24 kg/m 2 ) schieden 21 im ersten
Jahr aus (8 Plazebo, 13 Atorvastatin). Die statistische Auswertung (intention-to-treat)
zeigte einen signifikanten Erhalt der endogenen Insulinproduktion
in der Atorvastatin-Gruppe. Während in der Plazebo-
Gruppe die mediane nüchterne C-Peptidkonzentration im Laufe der
18 Monate signifikant abnahm (von 0,34 auf 0,23 nach 12 und 0,20
nmol/l nach 18 Monaten, p < 0,001), blieben die Nüchternspiegel in der
Atorvastatingruppe stabil (von 0,34 auf 0,30 nmol/l nach 18 Monaten,
ns). Die korrespondierenden C-Peptidspiegel nach der Flüssigmahlzeit
sanken mäßig in beiden Gruppen im ersten Jahr (Plazebo von 0,89 auf
0,71 nmol/l, Atorvastatin von 0,88 auf 0,73 nmol/l) und blieben dann
stabil in der Atorvastatin-Gruppe (0,71 nmol/l nach 18 Monaten), während
es zu einem weiteren Abfall in der Plazebo-Gruppe kam (auf 0,48
nmol/l, p = 0,047). Plazebo- und Atorvastatin-Gruppen unterschieden
sich nicht signifikant in HbA1c-Werten und Insulindosis nach
18 Monaten (6,8 vs. 6,5%, 0,34 vs. 0,43 IU/kg). Atorvastatin bewirkte
ein Absinken der systemischen Konzentrationen von Gesamt- und LDL-
Cholesterin, der Triglyzeride, sowie von C-reaktivem Protein. Bei
14 weiteren Immunmediatoren wurden keine signifikanten Effekte der
Atorvastatin-Behandlung gesehen, abgesehen von höheren Werten für
das Chemokin MCP-1 (p = 0,009). Schlussfolgerung: Atorvastatin bewirkte
einen besseren Erhalt der endogenen Insulinproduktion bei Patienten
mit neu diagnostiziertem Typ 1 Diabetes während der Studiendauer
von 18 Monaten.
P122
Hat das pankreatische
Renin-Angiotensin-Aldosteron-System einen
Einfluss auf die Beta-Zellreserve bei erwachsenen
Typ 1 Diabetikern?
Wöhrle A 1 , Sinder A 1 , Eckhard M 1 , Linn T 1 , Hardt P 1 ,
Bretzel RG 1 , Fischer B 1
1 Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Medizinische
Klinik und Poliklinik III, Gießen, Germany
Einleitung: Die autoimmune Zerstörung der pankreatischen Beta-Zellen
verläuft zeitlich und graduell bei erwachsenen Typ 1 Diabetikern sehr
unterschiedlich. Eine residuale Beta-Zellfunktion ist bei manchen Patienten
noch über Jahre nachweisbar. Je geringer die Beta-Zellreserve ist,
desto schwieriger ist die Stoffwechseleinstellung und die Rate an mikrovaskulären
Komplikationen nimmt zu. Über die Ursache der interindividuellen
Unterschiede in der Abnahme der Beta-Zellreserve ist nur wenig
bekannt. Im Pankreas existiert ein lokales Renin-Angiotensin-Aldosteron-System
(RAAS). Angiotensin II (ATII) hat sowohl einen negativ-regulierenden
Einfluss auf die Insulinsekretion als auch eine proinflamnmatorische
Wirkung. Die biologische Verfügbarkeit von ATII wird wesent-
lich von der genetisch determinierten Aktivität des Angiotensin converting
enzymes (ACE) bestimmt. Typ 1 Rezeptoren für Angiotensin-II
(AT1R) konnten beim Menschen auf den glukagonproduzierenden alpha-Zellen
nachgewiesen werden. Ziel der Studie ist es zu prüfen, ob
Unterschiede in der ACE-Aktivität Einfluss auf den Verlauf der Beta-Zellreserve
bei Typ 1 Diabetikern haben und ob hierbei die Beta-Zelle direkten
Regulationsprozessen oder indirekten über die Alpha-Zelle durch
unterschiedliche Höhe der Glukagonspiegel unterworfen ist. Methoden:
Bei 60 Typ 1 Diabetikern wurde das Nüchtern-C-peptid mehrmals im
Verlauf ihrer Erkrankung gemessen. Einmalig wurde die ACE-Aktivität
im Plasma, HbA1c, BMI und die Diabetesdauer bestimmt. Bei
15 Patienten dieser Gruppe wurde zusätzlich der Glukagonwert bezogen
auf den Blutzuckerwert stationär unter Ruhebedingungen ermittelt
(nüchtern, bei möglichst normnaher BZ-Einstellung auch in der Nacht
zuvor). Patienten die ACE-Hemmer oder AT1R-Antagonisten einnahmen,
wurden aus der Studie ausgeschlossen. Ergebnis: Zu Krankheitsbeginn
war das C-Peptid bezogen auf die ACE-Werte nicht unterschiedlich
(p = 0,2). Nach einer Beobachtungszeit von bis zu 10 Jahren war eine
Tendenz zu niedrigeren C-Peptidwerten bei hohen ACE-Werten zu sehen,
dies erreichte jedoch keine statistische Signifikanz (p = 0,1). Deutlich
war aber der Zusammenhang von ACE-Aktivität und Glukagonwert:
Je höher die ACE-Aktivität desto höher war der Glukagonwert bezogen
auf den Blutzucker (p < 0,001). Die Höhe des Glukagonwertes korrelierte
aber nicht mit der Höhe des C-Peptids (p = 0,36). Schlussfolgerung: Das
pankreatische Renin-Angiotensin-System scheint einen regulatorischen
Einfluss auf den Glukagonspiegel der Alphazelle zu haben. Ein indirekter
Effekt auf die benachbarte Beta-Zelle, so dass sich die Beta-Zellreserve
bei höheren Glukagonwerten und damit höherer Aktivität des RAAS
schneller erschöpft, konnte in unserem Kollektiv jedoch nicht belegt
werden.
P123
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
L-arginine enriched diet protects BB rats from
type 1 diabetes
Bahr J 1 , Wilke B 1 , Klöting N 2 , Klöting I 1
1
Ernst-Moritz-Arndt-University of Greifswald, Department
of Laboratory Animal Science, Karlsburg, Germany,
2
University of Leipzig, Department of Internal Medicine III,
Leipzig, Germany
Background and aims: In the last years the intensive research showed
that nitric oxide (NO) is not only a very much meaning bioactive signaling
messenger in the heart circulation system, but it plays also a role in
the case of the fight against infections and in the case of the controlling
of the nervous system. As known L-arginine is the substrate for the
synthesis of NO. Some years ago it has been reported that supplementation
of L-arginine reduces atherosclerosis in rabbits and reduces the
arterial pressure in hypertensive rats. Other authors suggested that exogenously
administered L-arginine might improve the clinical manifestation
of diabetes mellitus and decrease the oxidative stress in the gastrointestinal
tract. In addition, the improvement of metabolic and cardiovascular
health are mediated by enhancing the flux of muscle- and
kidney-derived amino acids to pancreatic and vascular endothelial cells
leading to the intracellular production of NO. That resulted in normalization
of insulin secretion, vascular tone and insulin sensitivity. This
observation prompted us to search for possibilities to prevent diabetes
development. BB rats which are an animal model of type 1 diabetes
sharing many common features with human insulin-dependent type
1 diabetes were treated with L-arginine. Material and methods: BB rats
were randomly divided into three groups. Rats of group 1 were fed with
L-arginine in drinking water (2%) during pregnancy. The progeny of
these treated rats was given also 2% L-arginine in drinking water up to
an age of 30 weeks (n = 38). Rats of group 2 were only treated with Larginine
from weaning up to an age of 30 weeks (n = 48). Rats of group
3 were untreated BB rats and served as controls (n = 39). All BB rats were
monitored for diabetes onset up to an age of 30 weeks (blood glucose
> 200 mg%). The diabetes frequency between groups was compared with
the Chi-square test. Results: In total, 20 out of 38 BB rats (53%) from
group 1 and 34 out of 48 BB rats (71%) from group 2 treated with Larginine
developed type 1 diabetes. In the control group 36 out of 39 BB
rats (92%) became diabetic. Therefore, the diabetes frequency was significantly
lower in treated groups than in untreated controls (pgroup1 vs.
group3< 0.001, pgroup2 vs. group3< 0.05). In addition, significantly more treated
females (94%) than males (59%) developed diabetes up to an age of
30 weeks (p = 0.014) in group 2. In contrast, BB rats showed no significant
differences between the genders in group 1 (males 44%, females
60%) and controls (males 94%, females 91%). The age at onset of diabetes
was largely comparable between study and control groups. Con-

clusion: L-arginine in drinking water under pregnancy and during the
development of BB rats can protect them from type 1 diabetes development
in a sex specific manner. Because L-arginine is a precursor of NO,
one could conclude that this manipulation normalized NO activity influencing
insulin secretion and/or insulin sensitivity.
P124
Association of T cell reactivity with diapep277
interventional treatement in newly diagnosed
paediatric and adult type 1 diabetes patients
Schloot NC 1,2 , Pfleger C 1 , p520/p521 Study Group
1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Institut für Klinische
Diabetologie, Düsseldorf, Germany, 2 Universitätsklinikum
Düsseldorf, Klinik für Stoffwechselkrankheiten, Düsseldorf,
Germany
Objective: DiaPep277 peptide is derived from heat shock protein
(hsp)60. We aimed to investigate how T-cell reactivity relates to interventional
DiaPep277 treatment in type 1 diabetes (T1D). Research design
and methods: 50 adults and 49 children with recent onset T1D
were investigated in the p520/521 DiaPep277 intervention study. Secretion
of IFN-g, IL-5, IL-13 and IL-10 by PBMC upon stimulation with autoantigens
GAD 65, hsp60, two IA2 peptides was determined applying ELI-
SPOT. Antigen-reactive responses were expressed as Stimulation index
(SI). Regression analysis was adjusted for sex, age, BMI, DiaPep277 treatment,
HLA and A1C. Results: At baseline, no differences regarding immune
response between treatment groups were observed. Upon follow
up, in adults IFN-g secretion was negatively associated with treatment
dose upon stimulation with pIA2 (p = 0.017) while IL-5 secretion was
associated with treatment after 8 and 78 weeks upon GAD 65 and
Hsp60 stimulation (p < 0.05). In children, treatment dose was negatively
associated with IL-13 secretion upon stimulation with GAD 65
(p = 0.047) after 56 weeks, whereas no association between IL-5 or
IFN-g secretion and treatment could be detected. The IFN-g SI ratio
(baseline SI/follow-up SI) of T cell responses in adults was positively
associated with treatment dose upon DiaPep277 stimulation
(p = 0.025), representing a relative decrease of IFN- g response over time
associated with DiaPep277 treatment. In children no significant changes
were observed. Conclusion: These data suggest qualitatively different
responses in adult versus paediatric patients with recent onset T1D
upon DiaPep277 treatment which may relate to the different clinical
effects we observed upon treatment with DiaPep277.
P125
Prävalenz einer Autoimmunthyreopathie bei
Patienten mit Diabetes mellitus Typ1
Hunger-Battefeld W 1 , da Silva CPM 1 , Müller UA 1 ,
Kahaly GJ 2 , Wolf G 1
1 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III,
Jena, Germany, 2 Universitätsklinikum Mainz, I. Medizinische
Klinik, Mainz, Germany
Problemstellung: Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 (Dm1) treten
gehäuft weitere endokrine Autoimmunerkrankungen auf, wobei die
Autoimmunthyreopathie als die häufigste assoziierte endokrine Autoimmunerkrankung
bei Patienten mit Dm1 beschrieben wird. Dieser Zusammenhang
sollte in einer nichtselektionierten Patientenpopulation
mit DM 1 untersucht werden. Patienten und Methoden: Es wurde die
Prävalenz pathologischer Autoantikörpertiter (Anti-TPO, TAK, TRAK) und
das Auftreten einer klinisch manifesten Autoimmunthyreopathie (AIT)
(Hypothyreose bei Autoimmunthyreoiditis oder Hyperthyreose bei Mb.
Basedow) bei allen Patienten mit Dm1 untersucht, die sich 2004 und
2009 ambulant in der Diabetessprechstunde der Universität Jena vorstellten.
Ergebnisse: 220 Patienten mit Dm1 (Alter 44 € 14 J; BMI
26 € 4 kg/m2, Diabetesdauer 15 J [0 – 65], Manifestationsalter 24 J
[0 – 65], HbA1c 7,6 € 1,1% [NB 3,8 – 5,5]) wurden eingeschlossen. Pathologische
Autoantikörpertiter zeigten 50% (n = 108). Eine manifeste bzw.
bereits substituierte Hypothyreose zeigten 22% (n = 49) und ein Mb.
Basedow 7% (n = 15). Weder Patienten mit pathologischem Autoantikörpertiter
noch Patienten mit AIT zeigten im Vgl. zu Patienten mit Normalbefund
Unterschiede bzgl. Alter, BMI, Diabetesdauer, Dm1-Manifestationsalter,
HbA1c. Von den 64 Pat. (29%) mit AIT lag lediglich bei 14%
(n = 9) eine AIT vor Diabetesmanifestation (AIT 2 J [1 – 12] vor DM 1-Manifestation)
vor. Bei 86% (n = 55) manifestierte sich die AIT erst im Median
15 J [0 – 56] nach dem Dm1. Frauen mit Dm1 zeigten signifikant
häufiger eine AIT als Männer (22% vs. 7%, p < 0,001). Zusammenfassung:
Die hohe Prävalenz einer AIT bei Dm1 wurde aufgezeigt, wobei
die AIT sich in den meisten Fällen erst Jahre nach dem Dm1 manifes-
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
tierte und Frauen häufiger betroffen waren. Bei Patienten mit DM 1 sollte
prinzipiell an eine AIT gedacht werden und eine Kontrolle der Schilddrüsenhormone
regelmäßig erfolgen.
P126
Psychische Situation und soziale Kompetenz bei
Kindern und Jugendlichen mit Diabetes Typ 1 und
Übergewicht/Adipositas
Nieschalk T 1 , Kostin S 1 , Kaps A 1 , Schiel R 2,3
1 MEDIGREIF Inselklinik Heringsdorf Haus Gothensee,
Psychologie, Seebad Heringsdorf, Germany, 2 MEDIGREIF
Inselklinik Heringsdorf Haus Gothensee, Seebad Heringsdorf,
Germany, 3 Matthias Hochschule Rheine, Lehrstuhl für
Diabetes und Gesundheitsmanagement, Rheine, Germany
Die Diagnose eines und das Leben mit Diabetes Typ 1 erfordern eine
Strukturierung des Alltags, eine bewusste Lebensweise und die schrittweise
Akzeptanz der chronischen Krankheit. Übergewichtige müssen
sich im schulischen oder häuslichen Bereich oft gegen Hänseleien und
Vorurteile zur Wehr setzen. Wie wirkt sich dies bei Patientinnen mit
Diabetes Typ 1 bzw. Übergewicht/Adipositas in Bezug auf die psychische
Situation und die soziale Kompetenz aus? Methoden: Es wurden
28 Kinder/Jugendliche mit Diabetes Typ 1 (Alter 13,5 Jahre, 46,4% Mädchen,
BMI 21,2 € 3,3, Gewicht 58,1 € 15,4) sowie 31 PatientInnen mit
Übergewicht/Adipositas erfasst (Alter 13,8 € 2,6 Jahre; 74,2% Mädchen;
BMI 31,3 € 5,0; BMI-SDS 2,6 € 0,5; Gewicht 83,0 € 20,2 kg), die vom 30.06.
bis 11.09.2009 in unserer Klinik an strukturierten Behandlungs- und
Schulungsprogrammen (SBSP) teilgenommen hatten (Diabetes Typ
1 und Adipositas). Die psychische Situation und die soziale Kompetenz
wurden standardisiert mittels des Youth Self Reports (YSR) für Kinder
und Jugendliche im Alter von 11 bis 18 Jahren erhoben. Ergebnisse:
Betrachtet man die Ausprägung externalisierender und internalisierender
Verhaltensweisen bei den Kindern mit Diabetes Typ 1 und mit
Übergewicht/Adipositas, so lassen sich keine signifikanten Unterschiede
finden (54,7 € 8,3 vs. 56,9 € 9,4; p = 0,348 bzw. 54,6 € 8,6 vs. 57,9 € 9,5;
p = 0,206). Dies ist ebenso zutreffend für die psychische Gesamtbelastung
(54,2 € 7,2 vs. 56,2 € 8,0; p = 0316). Im Geschlechtervergleich schätzen
sich die Mädchen mit Diabetes Typ 1 als tendenziell weniger belastet
ein als die übergewichtigen Mädchen (52,6 € 9,9 vs. 57,0 € 9,0;
p = 0,183; 53,5 € 8,9 vs. 59,2 € 10,2; p = 0,097; 51,8 € 6,6 vs. 57,0 € 8,6;
p = 0,067). Die soziale Kompetenz sowie die Aktivität im Alltag unterscheiden
sich bei PatientInnen mit Diabetes Typ 1 und Übergewicht/
Adipositas nicht voneinander (3,9 € 1,4 vs. 4,1 € 1,6; p = 0,509; 7,5 € 1,9
vs. 7,5 € 2,1; p = 0,970). Im Geschlechtervergleich ist die Aktivität der
Mädchen allgemein höher als die der Jungen (4,7 € 1,3 vs. 4,0 € 1,2;
p = 0,050). Bei den übergewichtigen Kindern und Jugendlichen steht
die soziale Kompetenz sowohl im Zusammenhang mit internalisierendem
Verhalten (r =-0,53; p = 0,002) als auch mit der selbsteingeschätzten
psychischen Gesamtbelastung (r =-0,49; p = 0,005). Diese Zusammenhänge
lassen sich bei den untersuchten Patienten mit Diabetes
Typ 1 nicht aufzeigen. Schlussfolgerungen: Die Unterschiede zwischen
den beiden untersuchten Patientengruppen sind in Bezug auf die (subjektive)
psychische Befindlichkeit nicht signifikant ausgeprägt. Übergewichtige
bzw. adipöse Mädchen leiden etwas mehr unter ihrem Alltag,
wahrscheinlich auch dadurch bedingt, dass das Körpergewicht – im
Gegensatz zum Diabetes – etwas ist, das sofort sichtbar ist. Die soziale
Kompetenz wirkt als Ressource in Bezug auf mögliche Verhaltensauffälligkeiten.
So sollte auch gerade diese Fähigkeit besonders in der Therapie
der Adipositas Berücksichtigung finden.
P127
Vergleich verschiedener Boluskalkulatoren bei
der Korrektur postprandialer Hyperglykämien
Freckmann G 1 , Zisser H 2 , Jendrike N 1 , Pleus S 1 ,
Zschornack E 1 , Haug C 1 , Petersen B 3 , Wagner R 4
1 Institut für Diabetes-Technologie an der Uni Ulm, Ulm,
Germany, 2 Sansum Diabetes Research Institute, Santa
Barbara, United States, 3 Roche Diagnostics, Mannheim,
Germany, 4 Roche Diagnostics, Indianapolis, United States
Einleitung: Insulinpumpen mit Boluskalkulatoren sollen die Blutzuckereinstellung
erleichtern, indem sie Empfehlungen für Insulindosierungen
zu Mahlzeiten und für die Korrektur von Hyperglykämien geben. In
dieser Studie wurden 3 verschiedene Boluskalkulatoren (Accu-Chek Ò
Aviva Combo, Animas Ò 2020 und MiniMed Paradigm Bolus Wizard Ò )
bezüglich der für die Korrektur postprandialer Hyperglykämien empfohlenen
Insulindosen sowie der Erfolgsrate beim Erreichen des definierten
Zielbereiches verglichen. Methodik: Es wurden 12 Probanden
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S43

S44 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
mit Diabetes mellitus Typ 1 unter Insulinpumpentherapie mit kurzwirksamen
Insulinanaloga in eine monozentrische Pilotstudie eingeschlossen.
Die Therapie-Parameter (Basalrate, Korrekturfaktor und Mahlzeitenfaktor)
der Probanden wurden im Vorfeld individuell optimiert und
in die Boluskalkulatoren einprogrammiert. Als Zielbereich wurde jeweils
80 – 140 mg/dl und als Insulinwirkdauer 4 Sunden eingegeben. Zur Evaluation
der Boluskalkulatoren wurde den Probanden zu jeweils
3 Mahlzeiten (Zusammensetzung: 45% Kohlenhydrate, 20% Protein,
35% Fett) ein im Vergleich zur üblichen Therapie um 25% reduzierter
Insulinbolus verabreicht. Dadurch sollte ein deutlicher postprandialer
Blutzuckeranstieg erreicht werden mit Blutglucosekonzentration
> 140 mg/dl 2 Stunden nach Mahlzeitenbeginn. Falls zu diesem Zeitpunkt
von den Boluskalkulatoren ein Korrekturbolus empfohlen wurde,
wurde dieser mit der Studieninsulinpumpe Accu-Chek Ò Spirit abgegeben.
Es wurde untersucht, ob der Blutzuckerzielbereich (80 – 140 mg/
dl) vier Stunden nach Applikation des Korrekturbolus erreicht werden
konnte und ob Hypoglykämien (Blutglucose < 60 mg/dl oder Hypoglykämie-Symptome)
auftraten. Ergebnisse: Für die Untersuchung der
3 Boluskalkulatoren konnte jeweils eine vergleichbare Anzahl postprandialer
Hyperglykämien induziert werden (n = 29 bis n = 31). Die Boluskalkulatoren
Accu-Chek Ò Aviva Combo und Animas Ò 2020 gaben häufiger
einen Korrekturbolusempfehlung ab (n = 20 und n = 23) als der Boluskalkulator
MiniMed Paradigm Bolus Wizard Ò (n = 13). Der Zielbereich
konnte nach Applikation des Korrekturbolus mit dem Boluskalkulator
Accu-Chek Ò Aviva Combo bei 13 von 20 Mahlzeiten, mit Animas Ò 2020
bei 9 von 23 Mahlzeiten und mit MiniMed Paradigm Bolus Wizard Ò bei
6 von 13 Mahlzeiten erreicht werden. Dabei traten nur wenige Hypoglykämien
auf (Accu-Chek Ò Aviva Combo und Animas Ò 2020: n = 2, Mini-
Med Paradigm Bolus Wizard Ò : n = 0). Schlussfolgerung: Nach Applikation
der von den Boluskalkulatoren empfohlenen Korrekturboli konnte
der Glucosezielbereich bei ca. 40% (Animas Ò 2020) bis 65% (Accu-Chek Ò
Aviva Combo) der postprandialen Hyperglykämien erreicht werden. Zur
optimalen Nutzung der Boluskalkulatoren sollten die individuellen Therapieparameter
überprüft und sorgfältig eingegeben werden.
P128
Gesundheitsökonomische Evaluationen zum
Vergleich von Insulin glargin mit Insulindetemir
in der intensivierten Insulintherapie bei
Typ-1-Diabetikern – ein systematischer Review
Hagenmeyer EG 1 , Koltermann KC 1 , Dippel FW 2 ,
Schädlich PK 1 , Häussler B 1
1 IGES Institut GmbH, Berlin, Germany, 2 Sanofi-Aventis
Deutschland GmbH, Berlin, Germany
Fragestellung: Ziel der Studie war ein systematischer Review von gesundheitsökonomischen
Evaluationen, die Insulin glargin (GLA) mit Insulindetemir
(DET) als Basalkomponente einer intensivierten konventionellen
Insulintherapie (ICT) bei Typ-1-Diabetikern (T1D) vergleichen.
Methodik: Für den Zeitraum vom 1.1.2000 bis 1.12.2009 wurde eine
systematische Literaturrecherche mittels Embase, Medline, der Cochrane
Library sowie den Datenbanken von German Medical Science (GMS)
und DAHTA durchgeführt. Zusätzlich erfolgte für die Jahre 2007 bis 2009
eine Handsuche in deutschen endokrinologischen Fachjournalen und
den Abstract-Bänden relevanter Fachkongresse. Die identifizierten Publikationen
wurden anhand von vorab definierten Kriterien eingeschlossen.
Um die Vergleichbarkeit der Ergebnisse zwischen den Studien zu
erleichtern, wurde die jeweilige Landeswährung mithilfe von Purchasing
Power Parities (PPP) in Euro übertragen. Ergebnisse: Insgesamt wurden
4 Wirtschaftlichkeitsuntersuchungen zum Vergleich von GLA versus DET
aus 4 verschiedenen Ländern (Deutschland, Mexiko, England, USA) in
die Auswertung eingeschlossen. Davon griffen eine Kosten-Nutzwert-
Analyse (KNWA) und eine Kosten-Minimierungs-Analyse (KMA) auf
die gleichen klinischen Daten 1 zurück, interpretierten diese jedoch unterschiedlich,
was die Effektivität in Bezug auf HbA1c-Senkung und Hypoglykämiehäufigkeit
anging. Das führte dazu, dass sich die Therapie
mit DET gegenüber GLA in der KNWA sowohl preiswerter als auch effektiver,
in der KMA jedoch um C= 280 pro Patient und Halbjahr teurer
erwies. Eine Routinedatenanalyse unter Verwendung von Daten aus
englischen Hausarztpraxen fand unter GLA gegenüber DET signifikant
geringere Kosten von C= 159/Jahr für diabetesabhängige Verordnungen
(Basal- und Bolusinsuline, Teststreifen, Hypoglykämie-Notfallmedikation,
Pens, Nadeln und Lanzetten). Demgegenüber zeigte eine KMA mit
deutschen GKV-Routinedaten eine Kostenneutralität hinsichtlich der
Gesamtausgaben für Basalinsuline, Bolusinsuline und Teststreifen.
Schlussfolgerungen: Entscheidend für eine umfassende Kosten-Nutzen-Bewertung
zwischen GLA und DET bei T1D sind Unterschiede bei
1. der klinischen Effektivität (HbA1c-Senkung, Hypoglykämie-Häufigkeit)
und
2. dem Verbrauch von Basal- und Bolusinsulin, Teststreifen zur Blutzuckerselbstmessung
sowie Nadeln und Lanzetten.
Zur klinischen Wirksamkeit gibt es bisher nur zwei publizierte Head to
Head Vergleiche 1,2 . Zu den Ressourcenverbräuchen sowie den daraus
resultierenden Kosten ergaben die drei gefundenen KMAs jedoch einen
einheitlichen Trend. Zwei Studien in ausländischen Settings zeigten einen
Kostenvorteil zugunsten von GLA versus DET, eine Studie auf der
Basis von deutschen Versorgungsdaten ermittelte eine Kostenneutralität
bei T1D. Literatur: [1] Pieber TR et al. Diabetic Medicine, Vol 24.
2007:635 – 42. [2] Heller S et al. Clinical Therapeutics 2009;31(10):
2086 – 2097
P128.1
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Gesundheitsökonomische Evaluationen zum
Vergleich von Insulin glargin mit NPH-Insulin in
der intensivierten Insulintherapie bei
Typ-1-Diabetikern – ein systematischer Review
Hagenmeyer EG 1 , Koltermann KC 1 , Dippel FW 2 ,
Schädlich PK 1 , Häussler B 1
1 IGES Institut GmbH, Berlin, Germany, 2 Sanofi-Aventis
Deutschland GmbH, Berlin, Germany
Fragestellung: Ziel der Studie war die Durchführung eines systematischen
Reviews von gesundheitsökonomischen Evaluationen, die Insulin
glargin (GLA) mit NPH-Insulin (NPH) als Basalkomponente einer intensivierten
konventionellen Insulintherapie (ICT) bei Typ-1-Diabetikern
(T1D) vergleichen. Methodik: Für den Zeitraum vom 1.1.2000 bis
1.12.2009 wurde eine systematische Literaturrecherche mittels Embase,
Medline, der Cochrane Library sowie den Datenbanken von German
Medical Science (GMS) und DAHTA durchgeführt. Zusätzlich erfolgte
für die Jahre 2007 bis 2009 eine Handsuche in deutschen endokrinologischen
Fachjournalen und den Abstract-Bänden relevanter Fachkongresse.
Die identifizierten Publikationen wurden anhand von vorab definierten
Kriterien eingeschlossen. Im Anschluss an die standardisierte
Extraktion der Inhalte wurde die Qualität der Studien nach international
anerkannten Kriterien bewertet. Um die Vergleichbarkeit der Ergebnisse
zwischen den Studien zu erleichtern, wurde die jeweilige Landeswährung
mit Hilfe von Purchasing Power Parities (PPP) in Euro übertragen.
Ergebnisse: Insgesamt wurden 7 Wirtschaftlichkeitsuntersuchungen
zum Vergleich von GLA versus NPH aus 4 verschiedenen Ländern
(Deutschland, Kanada, England, Schweiz) in die Auswertung eingeschlossen:
6 Kosten-Nutzwert-Analysen (KNWA) unter Verwendung
von komplexen Modellierungen und 1 Kosten-Vergleichsstudie (Kosten-
Minimierungs-Analyse) basierend auf Routinedaten. Die KNWA unterschieden
sich darin, ob sie Unterschiede in der Wirkung der beiden
Komparatoren nur für die Hypoglykämie-Häufigkeit, nur für die
HbA1c-Senkung oder aber für beide Endpunkte berücksichtigten. Ferner
wurde der Einfluss von Hypoglykämien und von Angst vor Hypoglykämien
auf die Lebensqualität unterschiedlich bewertet. GLA erwies sich
in einer KNWA durch größeren Nutzen bei geringeren Kosten gegenüber
NPH als dominant. In den übrigen 5 Studien dieses Typs rangierten die
zusätzlichen Kosten pro gewonnenes,qualitätsadjustiertes Lebensjahr
(QALY) für die Behandlung mit GLA zwischen 3.859 und 57.002 (inkrementelle
Kosten-Effektivitäts-Relation, IKER). Die Kosten-Vergleichsstudie
im Setting des deutschen GKV-Systems fand höhere Kosten für
die Therapie mit GLA gegenüber NPH. Schlussfolgerungen: Je nach
Methodik und Setting der gesundheitsökonomischen Analyse ergeben
sich für den Vergleich von GLA mit NPH in der ICT beim Typ-1-Diabetes
unterschiedlich große Kosten-Nutzwert-Verhältnisse. GLA erwies sich
gegenüber NPH in einer KNWA als medizinisch überlegen bei gleichzeitig
geringeren Kosten (dominante Situation).l In weiteren 3 der insgesamt
6 KNWA wurde GLA innerhalb der allgemein akzeptierten Grenzen
als Therapieoption mit guter bis sehr guter Kosten-Wirksamkeit bei
T1D bewertet. Die Hypoglykämiehäufigkeit, die Qualität der Stoffwechseleinstellung
und das Ausmaß der Hypoglykämie-bedingten Beeinträchtigung
der Lebensqualität sind dabei relevante Parameter für die
Wirtschaftlichkeit von Insulin glargin.

P129
Die Mitochondrienfunktion ist im Muskel, nicht
aber in der Leber von diabetischen NOD-Mäusen
reduziert
Szendrödi J 1,2 , Janke L 1 , Partke HJ 1 , Nowotny P 1 , Kotzka J 1 ,
Roden M 1,2
1 Deutsches Diabetes-Zentrum DDZ, Leibniz-Zentrum für
Diabetesforschung an der Heinrich-Heine-Universität, Inst.
für Klinische Diabetologie, Düsseldorf, Germany, 2 Heinrich-
Heine Universitätsklinikum, Klinik für
Stoffwechselkrankheiten, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Insuffizient eingestellte Patienten mit Typ 1 Diabetes
(T1D) sind insulinresistent. Obwohl Glukosetoxitzität häufig dafür verantwortlich
gemacht wird, ist die Ursache aber noch immer unklar.
Mögliche Faktoren sind Lipotoxizität, intrazellulärer Glukosemangel
oder eine Reduktion der oxidativen Kapazität. Insulinmangel bwirkt außerdem
eine Reduktion mitochondrialer Gentranskripte. Wir prüften
daher, ob die Mitochondrienfunktion bei neumanifestiertem T1D unabhängig
von Substrateffekten gestört ist. Methodik: Die Mitochondrienfunktion
wurde in Non-obese diabetic (NOD) Mäusen (n = 7, Alter:
150 € 15 Tage, Gewicht: 26 € 1 g) innerhalb von 5 Tagen nach Manifestation
eines T1D (postprandiale Blutglukose [BG]> 250 mg/dl) untersucht
und gegen eine Gruppe gesunder Mäuse (C 57Bl6) mit gleichem Alter
und Gewicht (B6, n = 16, 167 € 14 Tage, 30 € 1 g) verglichen. Die ex vivo
Aktivität von Komplex I und II (KI, II) und der entkoppelten Atmungskette
(E) wurden mittels Respirometrie (Oroboros Instruments, Austria)
unter Gabe sättigender Konzentrationen von Pyruvat, Malat, Glutamat
(KI), Succinat (KII) and Trifluorcarbonyl Cyanid Hydrazone (FCCP) in
permeabilisiertem M. Soleus und Leber bestimmt. Der Mitochondriengehalt
wurde über die Citrat-Synthaseaktivität und die Ratio mitochondrialer
zu nukleärer DNA bestimmt. Ergebnisse: NOD hatten höhere BG
(345 € 84 mg/dl vs. B6: 175 € 5 mg/dl, p = 0,005) und tendenziell niedrigere
Insulinwerte (0,58 € 0,07 vs. B6: 1,0 € 0,1 mU/l, p = 0,08). Der Mitochondriengehalt
war nicht unterschiedlich, bezogen darauf war jedoch
in M. soleus die Aktivität von KI um 33% (p = 0,021) und die Summe aus
KI und KII um 22% (p = 0,045) reduziert. E war vergleichbar aber korrelierte
negativ mit der BG am Untersuchungstag (r =-0,518, p = 0,033). Das
Verhältnis zwischen KI, KII und E war nicht unterschiedlich und lässt
darauf schließen, dass die Kapazität des oxidativen Phosphorylierungssystems
in NOD beeinträchtigt war oder nicht ausreichend zur Steigerung
der oxidativen Kapazität stimuliert wurde. Die hepatische Mitochondrienfunktion
zeigte hingegen keine Beeinträchtigung. Schlussfolgerungen:
Frisch manifester T1D führt bei NOD Mäusen zu einer Dysregulation
der muskulären mitochondrialen Funktion, die durch Glukolipotoxizität
oder oxidativen Stress nicht jedoch durch Verminderung
des Mitochondriengehaltes bedingt sein könnte.
P130
Liraglutide verbessert als ergänzende Therapie
zur ICT mit Insulinpumpe die Blutzuckerkontrolle
bei Typ 1 Diabetes (Fallbericht)
Sarnighausen HE 1 , Gärtner C 1
1 Praxis Oedeme, Lüneburg, Germany
Fragestellung: Lassen sich die unter der Behandlung von Typ
2 Diabetikern bekannten verminderten Blutzuckerexkursionen durch
die Behandlung mit GLP-1-Analoga auch bei Patienten mit Typ
1 Diabetes mellitus als Ergänzung zur intensivierten Insulintherapie
nachweisen? Sind außerdem bei weniger Hypoglykämien bessere
HbA1c-Werte erreichbar? Verringert sich auch das Gewicht? Methodik:
Eine 42-jährige, 176 cm große Patientin mit seit 15 Jahren bekanntem
Typ 1 Diabetes erklärte sich bereit, im Rahmen eines individuellen Heilversuches
zusätzlich zu der bereits seit 7 Jahren durchgeführten ICT mit
Insulinpumpe über 3 Monate einmal täglich Liraglutide 1,2 mg s. c. zu
verabreichen. Blutzucker-Werte wurden 4 – 7 mal täglich mit den Blutzuckermesssystemen
Accu Chek Aviva Nano und Ascensia Contour USB
bestimmt und mit der dazugehörigen Software ausgelesen und analysiert.
Ergebnisse: Nach anfänglicher Übelkeit in der ersten Woche,
wurde Liraglutide gut vertragen und ohne Unterbrechungen konsequent
für die gesamte Laufzeit angewendet. Der HbA1c-Wert sank von 7,4%
auf 6,8%, das Gewicht reduzierte sich von 78,2 kg auf 71,5 kg. Die Blutzuckermesswerte
lagen vor der Behandlung im Mittel bei 146 mg/dl und
schwankten von 35 bis 455 mg/dl mit einer Standardabweichung von
77 mg/dl. Von 379 Messungen lagen 15 Werte unter 50 mg/dl. Während
der Anwendung von Liraglutide lagen die BZ-Werte im Mittel bei
122 mg/dl und schwankten von 30 bis 349 mg/dl mit einer Standardabweichung
von 64 mg/dl. Von 259 Messungen lagen 21 Werte unter
50 mg/dl. Der Insulintagesbedarf verringerte sich von ca. 42 – 58 IE auf
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
ca. 33 – 49 IE täglich. Die Basalrate wurde von 21,6 auf 20,5 IE täglich
reduziert. Schlussfolgerungen: Wahrscheinlich als Folge einer verminderten
Glucagonausschüttung und verlangsamten Magenentleerung
trägt GLP-1 auch bei Typ 1 Diabetikern zu vermindertem Blutgucoseanstieg
nach gemischten Mahlzeiten bei [Diabetologia (2009)
52:[Suppl1]S59]. Es konnte anhand dieser Einzelfallbeschreibung gezeigt
werden, dass sich unter Liraglutide, ergänzend zur intensivierten
Insulintherapie angewandt, positive Effekte auf die Blutzuckerkontrolle
und das Gewicht finden ließen und sich der Insulinbedarf verminderte
(ca. 10 – 20%). Das Risiko von Hypoglykämien ist erhöht, wenn die Insulindosis
nicht schnell genug angepasst wird. Inwieweit sich die langfristige
Anwendung von Liraglutide bei Typ 1 Diabetikern auf die Inselzellfunktion
günstig auswirkt, bleibt weiteren Untersuchungen vorbehalten.
Postersitzung 15: Pädiatrische Diabetologie
P131
Ergebnisse der multizentrischen Pädiatrischen
ONSET-Studie zur sensorunterstützten
Pumpentherapie bei Typ 1 Diabetes im ersten
Jahr der Erkrankung
Kordonouri O 1 , Pankowska E 2 ,RamiB 3 , Kapellen T 4 ,
Coutant R 5 , Hartmann R 1 , Lange K 6 , Remus K 1 , Bläsig S 1 ,
Marquardt E 1 , Danne T 1
1
Kinderkrankenhaus auf der Bult, Diabeteszentrum für
Kinder und Jugendliche, Hannover, Germany, 2 Medical
University of Warsaw, Department of Pediatric Diabetology
and Birth Defects, Warsaw, Poland, 3 Medical University of
Vienna, Department of Pediatrics, Vienna, Austria,
4
Universitätsklinik und Poliklinik für Kinder und
Jugendliche, Leipzig, Germany, 5 Centre Hospitalier
Universitaire, DØpartement de PØdiatrie, Angers, France,
6
Medizinische Hochschule Hannover, Medizinische
Psychologie, Hannover, Germany
Fragestellung: Die Bedeutung der Anwendung moderner kombinierter
Pumpensysteme mit integrierter continuierlicher Glukosemessung
(CGM) ist für die Erstbehandlung des Typ 1 Diabetes (T1D) bisher nicht
ausreichend untersucht. In einer europäischen multizentrischen Studie
wurden daher die Behandlungsergebnisse mit einem sensorunterstützten
Pumpensystem bei Kindern und Jugendlichen ab Diabetesbeginn
langfristig evaluiert und mit den Behandlungsergebnissen, die mit einer
herkömmlichen Pumpe erzielt werden, bezüglich Stoffwechselkontrolle
und verbliebener residueller Betazellfunktion verglichen. Methodik:
Insgesamt wurden 160 Kinder und Jugendliche aus fünf Diabeteszentren
innerhalb von 28 Tagen nach der Diagnose eines T1D im Alter von 1 – 16
Jahren (Mittelwert 8,7 € 4,4 Jahre) in die Studie aufgenommen und einem
randomisierten Behandlungszweig zugewiesen. In der Interventionsgruppe
wurde das sensorunterstützte Insulinpumpensystem Paradigm
REAL-Time (Medtronic MiniMed Inc) verwendet. Die Kontrollgruppe
hingegen erhielt eine herkömmliche Pumpentherapie mit konventionellen
täglichen Blutzuckereigenmessungen. Visiten und zentrale Labormessungen
wurden bei Studienbeginn, nach 6 und 26 Wochen sowie
nach 12 Monaten durchgeführt. Primäre Zielvariable war der HbA1c
nach 12 Monaten. Weiterhin wurden nüchtern C-Peptid, Glukosevariablilität,
Häufigkeit der Sensorverwendung und das Auftreten unerwünschter
Ereignisse ausgewertet. Ergebnisse: Der HbA1c war während
des ersten Jahres in der Gruppe mit sensoruntertützten Pumpensystem
niedriger als in der Kontrollgruppe, jedoch zu keinem Zeitpunkt statistisch
signifikant unterschiedlich. Patienten mit häufiger Sensorverwendung,
d. h. regelmäßige CGM mindestens 1mal wöchentlich, hatten nach
12 Monaten signifikant niedrigere HbA1c-Werte (7,1%, 95%-KI
6,8 – 7,4%) als Patienten, die wenige oder gar keinen Sensor verwendeten
(7,6%, 95%-KI 7,3 – 7,9%; p = 0,032). Die 24 h-Glukosevariablilität war
nach 12 Monaten in der sensorunterstützten Gruppe deutlich niedriger
als in der Kontrollgruppe: Glukose-SD 26,3 € 12,8 vs. 31,7 € 19,0 mg/dl
(p = 0,079), MAGE 80,2 € 26,2 vs. 92,0 € 33,7 (p = 0,037). Signifikant höhere
C-Peptid-Werte wurden bei den 12 – 16jährigen Patienten der Sensor-
(0,25 € 0,12 nmol/l) im Vergleich zu denen der Kontrollgruppe gefunden
(0,19 € 0,07 nmol/l; p =,033). Schwere Hypoglykämien (4 Ereignisse)
traten nur in der Kontollgruppe auf. Schlussfolgerungen: Bei
Kindern und Jugendlichen mit T1D kann eine Pumpentherapie mit gutem
Behandlungserfolg ab Erkrangungsbeginn durchgeführt werden. Die
sensorunterstützte Pumpentherapie bietet darüberhinaus mögliche Vorteile
in Bezug auf die Stoffwechselkontrolle und -stabilität und den Erhalt
der Betazell-Restfunktion. Voraussetzung hierfür ist allerdings die
Kompliance und langfristige Durchführung von regelmäßigen Sensor-
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S45

S46 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
messungen durch den Patienten. Unterstützt durch Forschungsmittel
der Fa. Medtronic International Trading Sàrl, Switzerland.
P132
Ein telemedizinisches Projekt zur verbesserten
Präzision und Vereinfachung der
Insulindosisanpassung bei Kindern und
Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus
Schiel R 1,2 , Thomas A 3 , Kaps A 1 , Bieber G 4
1
MEDIGREIF-Inselklinik Heringsdorf GmbH, Fachklinik für
Diabetes und Stoffwechselkrankheiten, Ostseebad
Heringsdorf, Germany, 2 Lehrstuhl für Diabetes und
Gesundheitsmanagement, Mathias Hochschule, Rheine,
Germany, 3 MedTronic GmbH, Meerbusch, Germany,
4
Fraunhofer Institut für Graphische Datenverarbeitung,
Rostock, Germany
Bei allen Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus ist Bewegung eine wesentliche
Determinante der Insulindosisanpassung. Gerade Kinder und
Jugendliche haben nach Teilnahme an strukturierten Behandlungs- und
Schulungsprogrammen noch Probleme: Insulindosisanpassungen werden
nicht korrekt durchgeführt, körperliche Bewegung wird falsch eingeschätzt.
Zur Lösung der Probleme wurde eine spezielle telemedizinische
Technologie entwickelt und deren Anwendbarkeit/Effektivität in
einer Faesibility-Studie überprüft. Patienten/Methoden: 16 Kinder und
Jugendliche mit Typ-1-Diabetes (Alter 14,5 € 2,2, Diabetesdauer 6,5 € 3,6
Jahre, BMI 22,0 € 3,3 kg/m 2 , HbA1c 8,8 € 1,0% [DCA2000 Ò , Bayer Diagnostics,
Normbereich 4,5 – 5,7%],) erhielten Sensoren zur Bewegungserfassung.
Diese sind in Mobiltelefone (DiaTrace, Fraunhofer-Institut, Rostock)
integriert. Die Ergebnisse (Bewegungsintensität und -Dauer gemessen
in Aktivitätseinheiten [AE]) werden auf dem Handydisplay dargestellt.
Parallel erhielten alle Patienten Sensoren zur kontinuierlichen
Glukosemessung (CGM, Medtronic GmbH, Meerbusch). Ergebnisse: Zur
Auswertung wurde körperliche Aktivität (AE) gegen die Blutglukosewerte
aufgetragen und die Korrelationen (nach Pearson) berechnet. Diese
lagen im Median bei 0,91 (0,59 – 0,99). Somit wird eine hohe Abhängigkeit
der Blutglukosewerte von der körperlichen Aktivität belegt. Die
hohe Spannweite der Korrelationskoeffizienten belegt aber auch große
Unterschiede zwischen den Patienten hinsichtlich ihrer Reaktion auf
körperliche Aktivität. Je höher der Korrelationskoeffizient, desto empfindlicher
reagiert der Organismus (Abbildung). Die berechnete Empfindlichkeit
wurde anschließend in einer standardisierten Versuchsanordnung
unter definierter körperlicher Aktivität (Ergometerbelastung)
und Herzfrequenzmessung verifiziert. Die erhaltenen Koeffizienten können
somit mit hoher klinischer Zuverlässigkeit in die Algorithmen zur
Insulindosisanpassung einbezogen werden. Schlussfolgerung: Mithilfe
moderner Telekommunikationstechnologie ist eine objektive Erfassung
der Art, Intensität und Quantität körperlicher Bewegung möglich. Fehler
der subjektiven Wahrnehmung werden eliminiert. Eine zuverlässige
Quantifizierung der Empfindlichkeit des individuellen Stoffwechsels gegenüber
körperlicher Bewegung wird möglich. Die berechneten Koeffizienten
können in Algorithmen zur Insulindosisberechnung einbezogen
werden. Die Zuverlässigkeit der Insulindosisanpassung kann somit erheblich
gesteigert werden. Weitere prospektive Studien mit größeren
Patientenkohorten sind geplant.
P133
Transition – Wie wünschen sich Jugendliche mit
Typ 1 Diabetes den Übergang von der
Kinderdiabetologie in die
Erwachsenendiabetologie?
Ziegler R 1 , Wiedebusch S 2
1 Diabetologische Schwerpunktpraxis für Kinder und
Jugendliche, Münster, Germany, 2 Fachhochschule
Osnabrück, Osnabrück, Germany
Einleitung: Während bisher vor allem Studien zum Ablauf des Übergangs
von der Kinderdiabetologie in die Erwachsenendiabetologie vorliegen,
lag das Ziel der vorliegenden Befragung darin, bei den Jugendlichen
selbst die Erwartungen und Wünsche in Bezug auf die Vorbereitungen
und die Durchführung des Praxiswechsel zu erfragen. Methodik:
61 Jugendliche mit Typ 1 Diabetes (Alter 13 – 20 J., MW = 15,8; 52,5%
Mädchen, 45,9% Jungen), die sich in pädiatrisch-diabetologischer Betreuung
befanden, beantworteten einen Fragebogen zum Thema Transition
(Rücklaufquote 64,2%). Ergebnisse: 36,7% der Jugendlichen hatten
sich über einen zukünftigen Praxiswechsel noch keine Gedanken
gemacht; 47,6% wünschten sich einen individuell geplanten Wechsel
im Alter von 18 bis 21 Jahren. 78,7% der Jugendlichen wünschten sich
eine Kontaktaufnahme der pädiatrischen Praxis zur weiterbetreuenden
Einrichtung, um den bisherigen Therapieverlauf zu besprechen. Dieser
Kontakt sollte nach Wunsch der Jugendlichen in den ersten Wochen
(42,6%) bzw. den ersten Monaten (32,8%) nach dem Wechsel bestehen
bleiben. Etwa ein Drittel der Jugendlichen (32,8%) wünschte sich ein
einmaliges gemeinsames Treffen mit dem Kinderdiabetologen und
dem Erwachsenendiabetologen. Die meisten Jugendlichen (72,2%)
wünschten sich eine aktive Rolle beim bevorstehenden Wechsel, wobei
sie sich von ihren Familien eine unterstützende (60,7%) und beratende
(55,7%) Rolle erhofften. Sorgen um den zukünftigen Praxiswechsel
machten sich ca. ein Drittel der Jugendlichen (31,1%) aus unterschiedlichen
Gründen (zu abrupter Wechsel, zu wenig Vorbereitung). Jugendliche
mit einem HbA1c ‡ 8,0% würden seltener in die kinderdiabetologische
Praxis zurückkehren, wenn es ihnen in der weiterbetreuenden
Praxis nicht gefällt als Jugendliche mit einem HbA1c < 8,0% (p£ 0,05).
Mädchen sorgen sich häufiger um den bevorstehenden Praxiswechsel
(p£ 0,05) und wünschen sich eine aktivere Rolle im Prozess des Praxiswechsels
(p£ 0,01) als Jungen. Schlussfolgerung: Jugendliche wünschen
sich überwiegend einen individuell vorbereiteten, begleiteten Übergang
von der Kinderdiabetologie in die Erwachsenendiabetologie, bei dem sie
aktiv beteiligt werden. Dies sollte bei der Erarbeitung von Konzepten zur
Transition in der Diabetologie berücksichtigt werden.
P134
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Medienkonsum als unabhängiger Risikofaktor
für erhöhte HbA1c-Werte bei Kindern,
Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit
Diabetes mellitus Typ 1
Galler A 1 , Lindau M 1 , Friedrich P 1 , Thalemann R 1 , Raile K 1
1 CharitØ – Universitätsmedizin Berlin, Pädiatrische
Diabetologie, Interdisziplinäres SPZ, Berlin, Germany
Fragestellung: Medienkonsum gilt als Risikofaktor für somatische und
psychische Störungen und ist mit einem erhöhtem Risiko assoziiert, an
Adipositas und Diabetes mellitus Typ 2 zu erkranken. Die Studie untersucht
Zusammenhänge zwischen der Nutzung elektronischer Medien
(Fernsehen und Computerspielen) und der Qualität der Stoffwechseleinstellung
bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Diabetes
mellitus Typ 1. Methodik: In einer Querschnittsuntersuchung bei
Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Diabetes mellitus
Typ 1 wurde mittels eines Fragebogens, angelehnt an die Erhebung des
Kinder- und Jugendgesundheitssurveys KiGGS, Daten zum Fernsehkonsum
und Computerspielen und sozio-ökonomische Parameter erhoben
und Korrelationen zu klinischen Parametern wie BMI und zum HbA1c
untersucht. Ergebnisse: 296 Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene
mit Diabetes mellitus Typ 1 (Median Alter 14,5 Jahre, Median HbA1c
8,3%) nahmen an der Studie teil. Die Zeit, die die Studienteilnehmer
durchschnittlich mit Fernsehen und Computerspielen verbrachten, lag
im Mittel bei 2,1 Stunden bei Mädchen und bei 2,9 Stunden bei Jungen.
Die tägliche Dauer des Fernsehkonsums der Studienteilnehmer über
11 Jahren war wie folgt: < 1 h bei 30%, 1 – 2 h bei 58%, 3 – 4 h bei 10%
und > 4 h bei 2%. Die Patienten mit einem Fernsehkonsum von 1 – 2 h
täglich hatten einen signifikant höheren BMI-SDS als diejenigen mit
einem Fernsehkonsum von < 1 h täglich (p < 0,05). Kinder, Jugendliche
und junge Erwachsene mit einem niedrigen sozio-ökonomischen Status
(Winkler Index) hatten eine höhere Fernsehdauer und Computerspielnutzung
als Patienten mit einem hohem Sozialstatus (p < 0,01). Studienteilnehmer
mit einem hohen täglichen Medienkonsum (Fernsehen und
Computerspielen) hatten signifikant höhere HbA1c-Werte im Vergleich
zu den Studienteilnehmern mit einem geringeren Medienkonsum
(p < 0,01). Mit steigendem HbA1c war ein signifikant höherer Fernsehkonsum
assoziiert (p < 0,01). Je Stunde mehr Mediennutzung pro Tag
zeigt sich ein mittlerer HbA1c-Anstieg um 0,2% (p < 0,01). In der multivariaten
Analyse mit den getesteten Variablen Alter, Geschlecht, BMI-
SDS, Diabetesdauer und Sozialstatus zeigte sich ein hoher Medienkonsum
als unabhängiger Risikofaktor für höhere HbA1c-Werte (r = 0,17;
p < 0,01). Schlussfolgerungen: Ein hoher Medienkonsum war bei Kindern,
Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Diabetes mellitus Typ
1 mit einem höheren HbA1c assoziiert. Die häufige Nutzung elektronischer
Medien war ein unabhängiger Risikofaktor für erhöhte
HbA1c-Werte.

P135
Häufigkeit des Typ-1-Diabetes im Kindes- und
Jugendalter vor und nach der Wende –
Ergebnisse aus dem DDR- und dem
Baden-Württemberger Diabetesinzidenzregister
Ehehalt S 1 , Michaelis D 2 , Dietz K 3 , Heinke P 4 , Neu A 1
1 Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Kinder- und
Jugendmedizin, Tübingen, Germany, 2 Fachkrankenhaus für
Diabetes und Stoffwechselkrankheiten, Karlsburg, Germany,
3 Eberhard-Karls-Universität Tübingen, Institut für
Medizinische Biometrie, Tübingen, Germany, 4 Institut für
Diabetes „Gerhardt Katsch“, Karlsburg, Germany
Hintergrund: Das Diabetesinzidenzregister mit dem längsten Erfassungszeitraum
aller deutschen Register war das der DDR (1960 – 1989).
Das älteste noch bestehende deutsche Diabetesinzidenzregister wird in
Baden-Württemberg (BW) geführt (seit 1987). Ziel: Vergleich der Diabeteshäufigkeit
im Kindes- und Jugendalter vor und nach der Wende in
Deutschland. Methoden: Das zentrale Inzidenzregister der DDR wurde
in Karlsburg geführt und erfasste im Zeitraum 1960 bis 1989 alle 0- bis
20-Jährigen mit Manifestation eines Typ-1-Diabetes. Das Baden-Württemberger
Diabetesinzidenzregister erfasst seit 1987 fortlaufend alle
Manifestationen eines Typ-1-Diabetes im Alter von 0 bis 14 Jahren anhand
der EURODIAB-Kriterien. Ergebnisse: Die Inzidenzrate des Typ-
1-Diabetes bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 0 bis 14 Jahren
betrug vor der Wende (DDR, 80-er Jahre) 7,19/100.000/Jahr (95%-CI
6,90 – 7,48) und nach der Wende (90-er Jahre, BW) 10,42/100.000/Jahr
(95%-CI 9,47 – 11,37). Der in beiden Registern beobachtete Anstieg der
Inzidenzraten lässt sich mit einer hohen Genauigkeit durch ein quadratisches
Modell beschreiben [DDR: y =(Ÿ 71,9 + 0,0377*Jahr) 2 ,r 2 = 0,87 vs.
BW: y =(3,05+0,0778*(x-1986)) 2 ,r 2 = 0,90]. Die Steigungen der (wurzeltransformierten)
Inzidenzraten unterscheiden sich signifikant (DDR 0,04,
95%-CI 0,036 – 0,044 vs. BW 0,085, 95%-CI 0,08 – 0,09). Schlussfolgerungen:
Erstmals liegen für Deutschland Daten zur Diabeteshäufigkeit
bei 0- bis 14-Jährigen über einen Zeitraum von nahezu einem halben
Jahrhundert vor. Das für Ostdeutschland nach der Wende prognostizierte
Diabeteserkrankungsrisiko ist niedriger als das in Westdeutschland
tatsächlich beobachtete. Ursächlich müssen sowohl genetische als auch
äußere Einflussfaktoren diskutiert werden.
P136
Struktur und Qualität der pädiatrischen
Diabetesversorgung 1998 – 2008 in Deutschland:
Zentralisierung und steigende Qualifizierung bei
unzureichender Finanzierung
Gocz A 1 , Neu A 2 , Lange K 1 , im Namen der
Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Diabetologie AGPD
1 Medizinische Hochschule Hannover, Medizinische
Psychologie, Hannover, Germany, 2 Universitätsklinik für
Kinder- und Jugendmedizin, Tübingen, Germany
Hintergrund: Aktuelle Leitlinien (DDG, ISPAD 2009) zur pädiatrischen
Diabetologie empfehlen eine integrierte ambulante und stationäre Behandlung
von Kindern und Jugendlichen mit Typ 1 Diabetes (KuJDM)
durch ein multidisziplinäres Team sowie weitere Qualitätsstandards. Im
Fünfjahresrhythmus wurden seit 1998 drei bundesweite Umfragen zur
Umsetzung dieser Empfehlungen durchgeführt. Methode: Ein standardisierter
Fragebogen wurde bundesweit jeweils an alle pädiatrischen
stationären Einrichtungen und Diabetesschwerpunktpraxen incl. MVZ
versandt. Darin wurden u. a. die personelle Ausstattung des Diabetesteams
und die Zahl der stationär und ambulant behandelten KuJDM, die
Schulungsangebote, die Indikationen für stationäre Aufnahmen bei Diabetes
im jeweiligen Jahr, die Finanzierungsgrundlagen und weitere
Aspekte der Versorgung erfragt. Ergebnisse: Der Rücklauf zum Jahr
2008 betrug wie für die vorangehenden Untersuchungen ca. 80% (268
von 337). Davon behandelten 225 Einrichtungen KuJDM (164 ambulant
und stationär, 48 nur stationär und 13 Schwerpunktpraxen nur ambulant).
Diese Einrichtungen behandelten 2.534 Manifestationen und
16.827 KuJDM in ambulanter Langzeitbetreuung. Gegenüber dem Jahr
1998 haben sich diese Häufigkeiten fast verdoppelt. Es kam 2008 zu
10.633 stationären Aufnahmen von KuJDM, davon 50% zur Schulung
und Therapieoptimierung, 25% nach Manifestation und 15% wegen akuter
Komplikationen. Während 1998 nur 44% und 2003 64% der Manifestationen
durch ein Team aus pädiatrischem Diabetologen DDG und
Diabetesberaterin DDG betreut wurden, waren es 2008 bereits 72%. Ein
Trend zur Zentralisierung zeigt sich dadurch, dass im Jahr 1998 65%
(2003: 75%) der Manifestationen in Häusern mit mehr als 10 neu erkrankten
Patienten jährlich behandelt wurden, 2008 waren es 79%. Ein
vergleichbarer Trend zeigt sich für die ambulante Langzeitbehandlung:
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
1998 waren 71% der Kinder in Institutionen mit mehr als 60 betreuten
Patienten jährlich (2003: 83%) und 2008 88% von 16.827 erfassten Patienten.
Ein Ambulanzteam aus Diabetologe DDG, Diabetesberaterin
DDG und weiteren Berufsgruppen behandelte 1998 insgesamt 57% der
erfassten Patienten (2003: 73%) 2008 stieg der Anteil auf 81% an. Gegenüber
den stationären Teams standen Diätassistenten, Psychologen
und Sozialarbeiter im ambulanten Setting seltener zur Verfügung. Die
unzureichende Finanzierung der ambulanten Versorgung wurde hierfür
als Hauptgrund genannt. Wie in den Umfragen 1998 und 2003 ergaben
sich auch 2008 deutliche Defizite in der Versorgung in Regionen mit
geringer Bevölkerungsdichte, v.a. in den östlichen Bundesländern.
Schlussfolgerung: Die Qualifikation der multidisziplinären pädiatrischen
Versorgung von KuJDM konnte in den letzten fünf Jahren nochmals
verbessert werden, jedoch sind Initiativen zur kostendeckenden
ambulanten multidisziplinären Versorgung dringend erforderlich.
P137
Therapie mit rekombinantem
Wachstumshormon bei Patientin mit Diabetes
mellitus Typ 3 und SGA-Kleinwuchs induziert
Dawnphänomen
Bokelmann J 1 , Lindemann N 1 , Roessner D 1 , Baus I 1 ,
Riepe FG 1 , Holterhus PM 1
1 Klinik für Allgemeine Pädiatrie, Zentrum für Pädiatrische
Endokrinologie und Diabetologie, Hormonzentrum Nord,
Kiel, Germany
Hintergrund: Die Genese des Dawnphänomens bei insulinpflichtigem
Diabetes mellitus Typ 1 wird uneinheitlich diskutiert. Sowohl die abnehmende
Wirkung abendlich injizierten Basalinsulins, aber auch steigende
Spiegel kontrainsulinerger Hormone wie Wachstumshormon/
IGF1 und ACTH/Cortisol in der zweiten Nachthälfte dürften dazu beitragen.
Fragestellung: Wir berichten über eine 4 3/12 Jahre alte Patientin
mit neonatalem Diabetes mellitus Typ 3 aufgrund einer Pankreasagenesie
unter CSII seit der Neonatalzeit, zusätzlich lagen eine Holoprosenzephalie
und Hypoplasie der Adenohypophyse vor. Die Befunde für Mikrodeletionen
IPF (Insulin-Promotor-Faktor)-1-Locus, uniparentale Disomie
Chromosom 6, ABCC 8-/KCNJ11-Gen-Mutation, Gendeletionen oder Duplikationen
im Array-CGH (Auflösung 0,7 MB) fielen negativ aus. Aktuell
bestand die Indikation zur Therapie mit rekombinantem Wachstumshormon
(STH) aufgrund mangelnden Aufholwachstums bei SGA (Small
for Gestational Age)-Konstellation. Wir beschreiben die Auswirkungen
der abendlichen STH-Injektionen auf das Blutzuckertagesprofil und die
notwendigen Basalratenänderungen. Methodik: Fallbericht, stationäre
Einstellung auf rekombinantes Wachstumshormon (23,6 ug/kg/d) mit
abendlicher subkutaner Injektion (19:00 Uhr) bei SGA-Indikation und
mangelndem Aufholwachstum, 2 stündliche Messungen des Blutzuckers,
Auswertung der Blutzuckertagesprofile. Beschreibung notwendiger
Basalratenänderungen. Ergebnisse: Im Alter von 4 3/12 Jahren
zeigten sich bei einer Körperhöhe von 93,8 cm (< 1. Perz., Ÿ 2,99 SDS)
und einer Wachstumsrate von 5,62 cm/Jahr (1. Perz., Ÿ 2,19 SDS) deutlich
erniedrigte Spiegel für IGF1 (20 ng/ml, < 0,1. Perz.) und IGFBP3 (1 mg/ml,
< 0,1. Perz.) Ein hypophysärer STH-Mangel wurde im Arginintest (maximaler
Anstieg von STH auf 21,5 ng/ml) ausgeschlossen. Vor der ersten
STH-Injektion lagen die abendlichen und nächtlichen Blutzuckerwerte
zwischen 100 und 180 mg/dl. 2 bis 4 Stunden nach erster Injektion von
0,3 mg rekombinantem STH s. c. stiegen die Blutzuckerwerte auf bis zu
240 mg/dl an. Daher erfolgte mehrfach eine Anpassung der Insulinbasalrate
zur Erzielung ausgeglichener Blutzuckerverläufe. Bezogen auf
24 Stunden wurde die Insulinbasalrate um 10% des Ausgangswerts (initial
1,64 IU/24 h, bei Entlassung 1,79 IU/24 h) angehoben, insbesondere
im 12 Stunden Intervall nach Injektion (19.00 – 7.00 Uhr) zeigte sich ein
Anstieg der nächtlichen Basalrate um 18%. Der IGF1-Spiegel unter
Wachstumshormontherapie lag im Alter von 4 6/12 Jahren bei 40 ng/ml
(2. Perz.) Schlussfolgerungen: Die Injektion von rekombinantem STH
führte zu einer Insulinresistenz mit entsprechend erhöhtem Insulinbedarf.
Unser Fallbericht unterstützt daher die Bedeutung der Wachstumshormon/IGF1-Achse
für die Entstehung des Dawnphänomens.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S47

S48 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P138
HbA1c als zuverlässiges Diagnosekriterium des
Typ-1-Diabetes im Kindes- und Jugendalter
Ehehalt S 1 , Gauger N 1 , Blumenstock G 2 , Feldhahn L 3 ,
Scheffner T 4 , Schweizer R 1 ,NeuA 1 , DIARY-Group Baden-
Wuerttemberg
1 Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Kinder- und
Jugendmedizin, Tübingen, Germany, 2 Eberhard-Karls-
Universität Tübingen, Medizinische Biometrie, Tübingen,
Germany, 3 Klinikum Sindelfingen-Böblingen, Klinik für
Kinder- und Jugendmedizin, Böblingen, Germany,
4 Kreiskliniken Reutlingen, Klinik für Kinder- und
Jugendmedizin, Reutlingen, Germany
Hintergrund: Das „Expert Committee on the Diagnosis and Classification
of Diabetes Mellitus“ hat vorgeschlagen, zur Diagnosestellung eines
Diabetes den HbA1c-Wert zu verwenden. Daten zur Wertigkeit der
HbA1c-Bestimmung bei Diagnose eines Typ-1-Diabetes im Kindes- und
Jugendalter liegen nicht vor. Ziel: Die Bestimmung von Sensitivität und
Spezifität des HbA1c-Wertes bei Manifestation eines Typ-1-Diabetes im
Kindes- und Jugendalter. Methoden: Insgesamt wurden 184 Kinder und
Jugendliche mit Blutzuckerwerten > 200 mg/dl in die Untersuchung eingeschlossen:
84,8% (n = 156, mittleres Alter 9,0 Jahre) mit Diabetesmanifestation,
15,2% (n = 28, mittleres Alter 6,1 Jahre) mit transienter Hyperglykämie.
Die HbA1c-Bestimmung erfolgte mit einem DCA2000-Gerät
(Bayer Ò ). Ergebnisse: Patienten mit Typ-1-Diabetesmanifestation
(n = 156) hatten HbA1c-Werte zwischen 6,6% und > 14% (Mittelwert [S-
D] 11,4 [2,0]%). In der Patientengruppe mit transienter Hyperglykämie
(n = 28) waren die HbA1c-Werte zwischen 4,5% und 6,1% (Mittelwert
[SD] 5,3 [0,4]%). Alle Patienten mit HbA1c-Werten größer als 6,35% hatten
eine Typ-1-Diabetesmanifestation. Bei allen Patienten mit
HbA1c-Werten kleiner als 6,35% konnte ein Typ-1-Diabetes ausgeschlossen
werden. Sensitivität und Spezifität betragen damit jeweils
100%. Schlussfolgerung: Entgegen seitheriger Empfehlung kann der
Typ-1-Diabetes im Kindes und Jugendalter mithilfe des HbA1c-Wertes
zuverlässig diagnostiziert oder ausgeschlossen werden.
P139
Wie verändert sich der HbA1c, wenn der Einsatz
der kontinuierlichen Glukosemessung
unterbrochen wird: Ergebnisse der pädiatrischen
DexComSeven.2 Studie
Biester T 1 , Kracht T 1 , Kordonouri O 1 , Remus K 1 , Bläsig S 1 ,
Danne T 1
1 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Diabeteszentrum für
Kinder und Jugendliche, Hannover, Germany
Fragestellung: In einer Studie mit 56 Kindern und Jugendlichen mit
Typ-1 Diabetes (T1D) konnte eine Abnahme der Glukosevariabilität sowie
eine signifikante Reduktion des HbA1c während der 9-wöchigen
Anwendung einer kontinuierlichen Glukosemessung (CGM, DexcomSeven.2)
gezeigt werden. In einer Folgestudie soll die Auswirkung eines
langfristigen Tragens des o. g. Sensors auf die glykämische Stoffwechsellage
nach einer Sensorpause überprüft werden. Methodik: Die vorliegende
Nachfolge-Studie wurde allen 56 Patienten angeboten und von 30
(17 weiblich, 13 männlich; Alter: 15,5 € 4,7 J., T1D-Dauer: 6,7 € 3,2 J.,
MW € SD) angenommen. 22 Patienten hatten eine Pumpentherapie,
8 eine ICT. Die Patienten sollten die Sensoren für eine Gesamtdauer
von 6 Monaten tragen, hiervon die erste Woche verblindet. Die Alarmgrenzen
wurden individuell eingestellt. Alle Patienten verfügten über
die Data Manager-Software zur Selbstevaluation der eigenen Werte. Eine
eMail-Übertragung der dokumentierten Daten ans Studienzentrum sowie
eine Therapieanpassung aufgrund der erhobenen Werte waren
ebenfalls möglich. Primärer Endpunkt war die ¾nderung des HbA1c
(DCA 2000, Siemens; normal bis 5,9%). Ergebnisse: Während der ersten
Studie hatten die Patienten eine Abnahme des HbA1c von Ÿ 0,7% (Ÿ 4,5
bis 1,0%, P < 0,001, Median (Bereich)). Zu Beginn der 2. Studie betrug der
HbA1c 7,8% (6,0 – 11,9%), 6 Wochen später 7,5% (6,1 – 10,2%). Somit zeigten
die HbA1c-Werte einen signifikanten Anstieg vom 0,7% (Ÿ 1,6 bis
3,7%) während der Sensorpause (P = 0,002) und eine Verbesserung bereits
6 Wochen nach erneutem Einsetzen der CGM vom Ÿ 0,2% (Ÿ 2,4 bis
1,1%, P = 0,026). Schlussfolgerungen: Das kurzfristige Tragen eines Glukosesensors
führt auch beim zweiten Mal zur einen signifikanten Verbesserung
des HbA1c, allerdings bislang in geringerem Ausmaß. Häusliches
Selbstmanagement ist dabei auch bei Kindern und Jugendlichen
möglich. Der deutliche Anstieg des HbA1c während der Sensorpause
spricht für die Notwendigkeit einer kontinuierlichen Messung und zeigt
den zeitlich limitierten Effekt eines kurzfristigen edukativen Ansatzes
bei den meisten Kindern. Gegenwärtig wird geprüft, ob sich dieser po-
sitive Effekt auf den HbA1c über einen längeren Zeitraum konstant hält,
und in wie weit sich wie bei Erwachsenen HbA1c-unabhängigeEffekte
auf die Variabilität der Glukosewerte durch den kontinuierlichen Sensor
zeigen. Unterstützt durch Forschungsmittel der Firma Dexcom Inc., San
Diego, USA
P140
Evaluation eines erlebnispädagogischen
Behandlungsprogrammes für Kinder und
Jugendliche mit Typ-1 Diabetes mellitus
Kostin S 1 , Kaps A 1 , Weihs-Godenrath T 1 , Schiel R 1,2
1 MEDIGREIF Inselklinik Heringsdorf Haus Gothensee,
Ostseebad Heringsdorf, Germany, 2 Mathias-Hochschule
Rheine, Lehrstuhl für Diabetes und
Gesundheitsmanagement, Rheine, Germany
Einleitung: Das Ziel der strukturierten Behandlung bei Diabetes mellitus
ist die Befähigung zum erfolgreichen Diabetes-Selbstmanagement.
Rein kognitiv ausgerichtete Schulungsprogramme zielen hauptsächlich
auf die Wissensvermittlung und Patienteninformationen ab. Gerade Kinder
& Jugendliche haben häufig das Problem theoretisches Wissen in die
Praxis umzusetzen. Praktische Fähigkeiten, die Integration des Diabetes
in den Alltag und die psychische Akzeptanz müssen trainiert werden.
Dazu wurde ein erlebnispädagogisches Konzept entwickelt. Das Ziel der
Studie war dessen Evaluation. Patienten und Methoden: Die Studie
wurde im Zeitraum vom 06.- bis 08/2009 in einer Fachklinik mit Stoffwechselerkrankungen
(Diabetes Typ-1) bei Kindern & Jugendlichen
durchgeführt. Insgesamt absolvierten 54 Patienten mit Typ-1 Diabetes
mellitus (46,3% Mädchen, 53,7% Jungen) im Alter von 13,75 € 2,18 Jahren
in vier Wochen das strukturierte Behandlungs- und Schulungsprogramm
(SBSP). Der durchschnittliche Hb1Ac Wert betrug 8,54 € 1,20%,
der BMI 21,10 € 3,40 kg/m 2 und das Entlassungsgewicht 56,28 € 14,46 kg.
Die Patienten füllten zu Beginn und am Ende des stationären Aufenthaltes
zur Erfassung des Diabetes- Selbstmanagement (korrektes Insulin
injizieren, Dosisanpassung, Tagebuch führen) (psychologische Aspekte:
Motivation, Lebensqualität, Sozialverhalten, Akzeptanz) einen strukturierten
Fragebogen aus. Zusätzlich wurden im Rahmen eines qualitativen
Interviews die Diabetes- Selbstmanagementfertigkeiten zu Beginn
der Therapie (T1) erfasst und die Fortschritte der einzelnen Parameter
am Therapieende (T2) evaluiert. Ergebnisse: Während der Teilnahme an
dem strukturierten SBSP verbesserten sich die folgenden Parameter: die
Fähigkeit zur Dosisanpassung T1 = 3,02 € 1,08, T2 = 2,20 € 0,98
(p < 0,001), das kontinuierliche Tagebuch führen T1 = 3,94 € 1,52,
T2 = 2,02 € 0,94 (p < 0,001), das Einhalten von Ess- und Spritzabständen
3,13 € 0,97 vs. 2,54 € 1,13 (p = 0,001) sowie die Selbstständigkeit
2,75 € 1,12 vs. 2,19 € 1,11 (p = 0,002) im Umgang mit dem Diabetes. Hinsichtlich
des Gesamtkonstrukts der Lebensqualität ergaben sich tendenzielle
Veränderungen (Selbstwert 62,84 € 21,70 vs. 66,56 € 17,70
(p = 0,315), psychisches Wohlbefinden 77,85 € 17,65 vs. 77,62 € 13,91
(p = 0,942) und Krankheitsakzeptanz 3,23 € 1,20 vs. 2,89 € 1,16
(p = 0,032). Schlussfolgerung: Ziel der erlebnispädgagogischen Evaluation
im Vergleich zur herkömmlichen Therapie ist das bessere Diabetes-
Selbstmanagement bei Kindern und Jugendlichen. Dieses Ziel wurde,
wie die praktischen Ergebnisse belegen, erreicht. Marginale Unterschiede
ergaben sich nur hinsichtlich der psychologischen Domänen. Ursache
dafür könnte die Kürze der Therapiezeit (4 Wochen) sein. Die Lebensqualität
definiert sich als ein feststehendes Konstrukt, das sich mithilfe
von entwicklungsfördernden, externalen, psychosozialen und körperlichen
Faktoren, nur langfristig marginalen Veränderungen unterliegt.
Vielen Dank für die freundliche Unterstützung von LifeScan.
Postersitzung 16: Schwangerschaft, Pädiatrische Diabetologie
P141
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Kardiovaskuläre Prädiktoren bei
Gestationsdiabetes
Hunger-Battefeld W 1 , Groten T 2 , Schleußner E 2 , Müller UA 1 ,
Wolf G 1
1 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III,
Jena, Germany, 2 Universitätsklinikum Jena, Klinik für
Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Jena, Germany
Gestationsdiabetes (GDM) und Diabetes mellitus Typ 2 (DM 2) sind miteinander
assoziierte Erkrankungen, die sich durch eine Insulinresistenz
auszeichnen. Der DM 2 geht mit einem erhöhten kardiovaskulären Morbidität-
und Mortalitätsrisiko einher. Neben den schädigenden Auswirkungen
erhöhten Blutglukose sind in erster Linie direkte pathophysiologische
Einflüsse der Erkrankung am Gefäßsystem verantwortlich. Die

Atherosklerose wird zunehmend als eine inflammatorische Reaktion in
der Gefäßwand verstanden. Diese Zusammenhänge lassen sich durch
die alleinige Messung von Blutzucker und HbA1c nicht nachweisen.
Problemstellung: Es galt zu klären, ob sich neben der metabolischen
Störung in der Schwangerschaft weitere prädiktive Marker (Insulinresistenz
(HOMA-Index), Blutfette, LPa, hsCRP (Prädiktor der systemischen
Inflammation), RR) nachweisen lassen und somit das gesundheitliche
Gesamtrisiko bei GDM bereits in einer frühen Phase des Lebens demaskieren
können. Methodik: Es wurden alle Frauen (n = 191) untersucht,
die sich 2009 in Universitätsklinikum zur Diagnostik eines GDM vorstellen.
2 Patientinnen wurde wegen eines floriden Infektes ausgeschlossen.
Bei allen Frauen (Gesunde = 95, GDM = 94) erfolgte vor dem 75 g
oGTT eine Nüchtern-Blutentnahme zur Bestimmung von Insulin, C-Peptid,
Blutfetten, LPa, HbA1c, BB, und hsCRP. Ergebnisse: Frauen mit GDM
waren im Vgl. zu Gesunden älter (33 € 6 vs. 30 € 5 J, p < 0,001), zeigten
einen höheren prägraviden BMI (28 € 7 vs. 24 € 5 kg/m 2 ,p< 0,001). Neben
einem höheren HbA1c-Wert bei Diagnosestellung (GDM: 5,5 € 0,5
vs. 5,1 € 0,2%, p < 0,001) zeigten Frauen mit GDM im Vgl. zu Gesunden
eine deutliche höhere metabolische Störung an: Insulinspiegel 18 € 15
vs. 9 € 4 mU/l; C-Peptid: 2,9 € 1,5 vs. 1,9 € 0,7; HOMA-Index: 3,1
[0,9 – 29,7] vs. 1,5 [0,5 – 5,8] (für alle Parameter p < 0,001). Das hsCRP
war bei Frauen mit GDM im Vgl. zu Gesunden signifikant höher: 5,0
[0,2 – 35,5] vs. 2,9 [0,1 – 22,4], p < 0,001, ebenso höher lagen die Blutdruckwerte:
systol. 120 € 14 vs. 112 € 11 mm Hg; p < 0,001, diastol. 74 € 11
vs. 69 € 9, p < 0,001. Keinen Gruppenunterschied zeigten Blutfette, LPa
und Harnsäure. Bei insulinpflichtigem GDM lagen im Vgl. zu GDM ohne
Insulintherapie ein höherer HOMA-Index 3,4 [1,0 – 29,7] vs. 2,2
[0,9 – 6,7], p < 0,05 und höhere systol. RR-Werte 123 € 4 vs.
116 € 12 mm Hg, p < 0,01 vor. Das hsCRP lag bei Insulinpflichtigkeit höher
zeigte jedoch keine Signifikanz 5,8 [1,0 – 35,5] vs. 3,8 [0,2 – 22,2].
Schlussfolgerung: Patienten mit GDM zeigten neben der Störung des
Glukosestoffwechsels höhere kardiovaskuläre Risikomarker (BMI, hsCRP,
RR, Insulinresistenz). Der GDM ist somit nicht nur ein Vorbote einer
möglichen isolierten Störung des Glukosestoffwechsels sondern möglicherweise
auch kardiovaskulärer Begleiterkrankungen. Frauen mit GDM
und erhöhten Risikomarkern bedürfen präventiver Therapieansätze, wobei
hier neben einer Life-Style-Modifikation, Medikamente wie Metformin,
Glitazone aber auch GLP-1-Analoga oder DPPIV-Inhibitoren untersucht
werden müssen.
P142
Verlauf des Gestationsdiabetes in der klinischen
Praxis – eine retrospektive Analyse von 398
Frauen mit Gestationsdiabetes an einem
universitären Diabeteszentrum
Laubner K 1 , Newerla C 1 , Perakakis N 1 , Rasenack R 2 ,
Prömpeler H 2 , Seufert J 1
1 Universitätsklinik Freiburg, Abteilung Innere Medizin II;
Schwerpunkt Endokrinologie/Diabetolgie, Freiburg,
Germany, 2 Universitäts – Frauenklinik, Klinik für
Geburtshilfe und Perinatologie, Freiburg, Germany
Einleitung: Der Gestationsdiabetes (GDM) ist mit einer Reihe an mütterlichen
und perinatalen Komplikationen assoziiert. Seine Prävalenz ist
stetig steigend. Methodik: In einer retrospektiven Analyse wurden 398
Frauen mit GDM und gestörter Glukosetoleranz (IGT), die zwischen
2002 und 2008 am Universitätsklinikum Freiburg behandelt wurden
und entbunden haben, u. a. hinsichtlich somatischer Daten, Risikofaktoren,
Schwangerschaftsverlauf, Entbindungsmodus und perinataler
Morbidität ausgewertet. Anhand des Diagnosezeitpunktes des GDM
bzw. der IGT wurden 3 Gruppen gebildet: Gruppe 1:
< 27. Schwangerschaftswoche (SSW), Gruppe 2: 27. – 33. SSW, Gruppe
3: > 33. SSW. Zum Vergleich wurde als Normalkollektiv das Baden-
Württembergische Geburtenregister aus dem Jahr 2005 herangezogen.
Zusätzlich wurde bei einem Teil des Kollektivs per Telefon eine Fragebogenstudie
durchgeführt, um Informationen über den Verlauf nach der
Schwangerschaft zu erhalten. Ergebnisse: Knapp ein Drittel der Frauen
waren vor der Schwangerschaft übergewichtig (26,5% mit BMI
> 30 kg/m 2 , kein Unterschied zwischen GDM/IGT, bzw. den 3 Gruppen).
Die durchschnittliche Gewichtszunahme während der Schwangerschaft
lag bei 13,3 kg. Frauen der Gruppe 3 nahmen signifikant mehr zu als
Frauen der Gruppe 1 (19,8 kg vs. 11,3 kg). 57% der Frauen mit GDM
benötigten zusätzlich zur Ernährungsberatung eine Insulintherapie, aber
im Verlauf auch 46% der Frauen mit IGT. Die Sectiorate lag im Gesamtkollektiv
bei 57% (kein Unterschied zwischen den 3 Gruppen), im Vergleichskollektiv,
dem Baden-Württembergischen Geburtenregister, dagegen
nur bei 30% (p < 0,001). Das durchschnittliche Gewicht der Kinder
lag bei 3340,8 g, 12,6% waren schwerer als 4000 g (kein Unterschied
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
zwischen GDM und IGT). Kinder der Gruppe 3 waren jedoch schwerer
als Kinder der Gruppe 1 (3586,8 g vs. 3265,2 g; p = 0,04). In den Gruppen
1 – 3 mussten 39%, 30% bzw. 26% auf die neonatologische Intensivstation
verlegt werden und verweilten dort im Schnitt 6,16, 4,72 bzw. 2,69
Tage. Die drei Hauptgründe waren Hyperbilirubinämie, Atemnotsyndrom
und Hypoglykämie. In der Gruppe 1 gab es mehr Fehlbildungen
(15%) verglichen mit Gruppe 3 (7%). 72,7% der Mütter ließen nach der
Entbindung einen oGTT durchführen. Bei 10% wurde ein Diabetes mellitus
Typ 2 festgestellt. 32% der Frauen gaben in der Fragebogenstudie
an, dauerhaft Diabetes – präventive Maßnahmen seit der Schwangerschaft
durchzuführen. Schlussfolgerung: Je früher die Diagnose eines
GDM gestellt wird, desto höher ist die perinatale Morbidität. Die Ergebnisse
der vorliegenden Datenanalyse zeigen weiterhin, dass Schwangere
mit IGT wie Schwangere mit GDM überwacht werden müssen, da knapp
die Hälfte im Verlauf der Schwangerschaft insulinpflichtig wird. Darüber
hinaus muss spezielles Augenmerk auf die Nachsorge nach IGT/GDM,
die einen oGTT und v. a. Lebensstiländerungen beinhalten muss, gerichtet
werden, um der Manifestation eines Diabetes mellitus Typ
2 präventiv entgegen zu wirken.
P143
Prävalenz des Gestationsdiabetes in
Turkmenistan
Parhofer KG 1 , Ulugberdiyeva A 2 , Karyagdiyeva G 2 ,
Melebayewa B 2 , Hojayewa M 3 , Amannepessov N 4 ,
Hasbargen U 5 , Flemmer AW 6
1 Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität München-
Grosshadern, Med. Klinik II, München, Germany,
2 Universität Ashgabat, Klinik für Frauenheilkunde,
Ashgabat, Turkmenistan, 3 Universität Ashgabat,
Neonatologie, Ashgabat, Turkmenistan, 4 Universität
Ashgabat, Klinik und Poliklinik f. Frauenheilkunde,
Ashgabat, Turkmenistan, 5 Klinikum der Ludwig-
Maximilians-Universität München-Grosshadern,
Frauenklinik, München, Germany, 6 Klinikum der Ludwig-
Maximilians-Universität München-Grosshadern,
Neonatologie der Kinderklinik, München, Germany
Fragestellung: Über das Gesundheitssystem in Turkmenistan, ein zentralasiatischer
Nachfolgestaat der Sowjetunion liegen nur wenige Daten
vor. Aufgrund großer Gasvorkommen steigen Wohlstand und damit die
Häufigkeit von Adipositas und deren Folgeerkrankungen stark an. Daten
zur Häufigkeit des Gestationsdiabetes (GDM) liegen wie auch für andere
zentralasiatische Staaten nicht vor. Ziel der Untersuchung war die prospektive
Ermittlung der Häufigkeit des GDM bei turkmenischen
Schwangeren und des Auftretens von Komplikationen bei deren Neugeborenen.
Methodik: Im Zeitraum vom März 2008 bis September 2009
sollten alle Frauen, die im Perinatalzentrum der Universität Ashgabat
betreut wurden einem Glucose-Screening unterzogen werden (ab
26. Woche; 50 gr Glukose oral). Bei Screening ‡ 7,8 mmol/l wurde ein
oGTT (75 gr, 0-, 60-, 120-Min) durchgeführt. Ein GDM wurde diagnostiziert,
wenn ein Wert pathologisch war (‡ 5,0, ‡10,0 oder ‡ 8,6 mmol/l).
Geburtsgewicht, APGAR und 30-Min BZ der Neugeborenen wurden registriert.
Ergebnisse: Von 1036 gescreenten Patientinnen wiesen 24,7%
einen pathologischen Screening -Test auf, von diesen hatten 29% einen
GDM (Prävalenz in der Kohorte: 7,0%). Der Screening Blutzucker korrelierte
mit Alter (p < 0,001), BMI (p < 0,001) und Gravidität (p < 0,001).
GDM-Patientinnen waren älter (30,3 J vs. 27,3 J, p < 0,001) und etwas
übergewichtiger (BMI: 27,4 vs. 26,5 kg/m 2 , ns) als Nicht-GDM-Frauen.
GDM-Frauen hatten häufiger eine geplante Sectio (12,0% vs. 8,9%, ns)
und seltener eine Notfallsectio (8,8% vs. 13,3%, ns). Mittleres Geburtsgewicht
(3551 € 499 vs. 3463 € 509gr), und APGAR (5-Min: 8,3 vs. 8,2)
unterschieden sich nicht zwischen beiden Gruppen, allerdings hatten
GDM-Kinder etwas häufiger eine Hypoglykämie (22 vs14%, p = 0,09).
Schlussfolgerungen: GDM ist in Turkmenistan durch die gleichen Risikofaktoren
wie in Deutschland gekennzeichnet. Aufgrund des rasch zunehmenden
Wohlstandes und der zunehmenden Adipositas ist mit einem
deutlichen Anstieg der GDM-Prävalenz zu rechnen. Die Diagnose
GDM führte zu einem entsprechenden Risikomanagement (mehr geplante
Sectios, weniger Notfallsectios). GDM war mit einem vermehrten
Auftreten postpartaler Hypoglykämien, nicht aber mit einem erhöhten
Geburtsgewicht assoziiert. Die Untersuchung liefert Daten zu einer aufstrebenden
Region der Welt und zeigt exemplarisch, dass medizinische
Präventionsprogramme auch in Turkmenistan erfolgreich umgesetzt
werden können.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S49

S50 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P144
Beeinflusst die Kalibrierung der
Blutzuckermessgeräte das fetale Outcome bei
Frauen mit Gestationsdiabetes?
Schawe M 1 , Braun D 2 , Walscheid A 3 , Schürmeyer TH 2
1
Mutterhaus der Borromäerinnen, Innere I, Trier, Germany,
2
Mutterhaus der Borromäerinnen, Innere II, Trier, Germany,
3
Mutterhaus der Borromäerinnen, Gynäkologie und
Geburtshilfe, Trier, Germany
Fragesstellung: Führte die Umstellung von Plasmakalibrierung auf Vollblutkalibrierung
im März 2006 in einem regionalen Diabeteszentrum zu
signifikanten Veränderungen im fetalen Outcome bei Schwangeren mit
Gestationsdiabetes (GDM)? Methodik: Retrospektive Auswertung von
643 Schwangeren mit GDM oder gestörter Glukosetoleranz; Vergleichsgruppe
I (VG)= plasmakalibrierte BZ-Messgeräte, Vergleichsgruppe
II = vollblutkalibrierte Messgeräte. Ergebnisse: N = 643. Ausgeschlossen
wurden 9 Geminischwangerschaften, 1 Drillingschwangerschaft, 2 Totgeburten,
2 Typ I Diabetikerinnen, 2 Typ II Diabetikerinnen,
22 Frühgeburten, VG I: N = 423/VG II: N = 221. Alter (VG I: MW € SA/VG
II: MW € SA) 32 € 5,3 Jahre/32 € 5,7 Jahre, BMI 26,5 € 6,4/26,3 € 6,4, Risikofaktoren
(bei erstgradigen Angehörigen, früherer GDM, früheres makrosomes
Kind, BMI> 26 kg/m 2 ): 43%/37%, SSW der Erstvorstellung
27 € 6,5/27,7 € 5,3, OGTT (75 g) nü: 91,2 € 13,3 mg/dl/92,4 € 12 mg/dl,
1 Std.: 183,8 € 29,2 mg/dl/181,7 € 34 mg/dl, 2 Std.: 134,7 € 29,9 mg/dl/
133,3 € 27,5 mg/dl, HbA1c bei Erstvorstellung 4,9 € 0,51%/5,2 € 0,4%,
HbA1c vor Entbindung 5,0 € 0,4%/5,3 € 0,3%, p < 0,0001, Gesamtzahl
der Insulintherapie: N = 318, Insulintherapie 60%/30%, Insulindosen:
36 € 34 IE, median: 27 IE/25 € 35 IE, median: 14IE. Geburtsmodus: spontan
65%/58%, Sectio casarea 35%/42%, Geburtsgewicht 3471,6 € 8,6 g,
/3484,3 € 5,9 g, Körperlänge 52,4 € 2,6 cm/52,2 € 2,4 cm, Geburtswoche
39,6 € 1,1/39,3 € 1,1, Makrosomie 11%/13%, p = 0,7445, fetale Hypoglycämie
10%/2%, p = 0,0002, Verlegungsrate in Neonatologie 23%/18%,
p = 0,0004. Schlussfolgerung: Unter Einsatz vollblutkalibrierter BZ-
Messgeräte, die im unteren normoglykämischen Messbereich bis zu
11% niedrigere Blutzuckerwerte als Plasmageräte aufweisen, nimmt die
Häufigkeit einer Insulintherapie signifikant ab. Das HbA1c in der Vollblutgruppe
unterscheidet sich nur geringfügig aber signifikant zur Plasmagruppe.
Trotzdem steigen die neonatalen Outcomeparameter: Hypoglykämie,
Geburtsgewicht, Verlegung in die Neonatologie nicht an.
P145
„MuKiS – Mutter-Kind-Sport in München“ – Eine
Pilotstudie zur Untersuchung des Einflusses von
Bewegung auf mütterlichen Stoffwechsel und
kindliche Entwicklung bei Schwangeren mit
Diabetes mellitus
Henneberger L 1 , Oberhoffer R 2 , Ziegler AG 3
1 Institut für Diabetesforschung der Forschergruppe Diabetes
e.V. am Helmholtz Zentrum München, München, Germany,
2 Fakultät für Sportwissenschaft Technische Universität
München, Lehrstuhl für Sport und Gesundheitsförderung,
München, Germany, 3 Forschergruppe Diabetes der
Technischen Universität München, München, Germany
Frauen mit Gestationsdiabetes (GDM) bilden eine Hochrisikogruppe.
Das häufig bereits vor Schwangerschaft (SS) bestehende Übergewicht
prädisponiert für GDM und dieser wiederum für die postpartale Entwicklung
von Typ 2 Diabetes. Kinder von Frauen mit GDM erfahren
besondere pränatale Prägungen, die zu Makrosomie und später einem
erhöhten Risiko von Übergewicht und Diabetes führen. Mit MuKiS soll
der Frage nachgegangen werden, ob durch eine Sportintervention die
Steigerung der Leistungsfähigkeit bei Gestationsdiabetikerinnen, über
die Senkung der Herzfrequenz, erreicht werden kann, um somit langfristig
das Risikos für einen Typ 2 Diabetes zu senken bzw. zu verhindern.
Auf Seiten des Kindes soll untersucht werden, inwiefern durch
Sportintervention der Mutter eine Normalisierung des Geburtsgewichts
des Neugeborenen eintritt. Von insgesamt 60 geplanten Gestationsdiabetikerinnen
sind inzwischen fünf innerhalb der 24. und 30. Schwangerschaftswoche
rekrutiert (mittleres Alter 31 Jahre). Frauen der Interventionsgruppe
erhalten über 10 Wochen zwei Mal wöchentlich ein 45 min
Sportprogramm unter Anleitung (abwechselnd Walking und Fahrradergometrie).
Der mittlere BMI der rekrutierten Frauen lag bei 26 kg/m 2 vor
und 22 kg/m 2 nach der Schwangerschaft. Die mittlere Herzfrequenz (HF)
bei der Eingangsuntersuchung lag in Ruhe bei 105 Schläge/Minute (range
95 – 120 S/min) und bei Maximalbelastung 157 S/min (range
144 – 165 S/min). Die mittlere Leistung (Maximalwert) lag bei 163 Watt
(range 150 – 175 Watt). Alle Frauen tolerierten die Intervention gut; 70%
der geplanten Termine wurden eingehalten. Im Verlaufe der Sportinter-
vention lag die mittlere HF bei der letzten Sportanleitung vor Entbindung
in Ruhe bei 105 S/min (range 98 – 114 S/min) und nach Belastung
bei 123 S/min (range 109 – 134 S/min) und bei der Ausgangsuntersuchung
nach Entbindung in Ruhe bei 84 S/min (range 78 – 89 S/min)
und nach Belastung bei 166 S/min (range 163 – 168 S/min). Im Vergleich
Interventions- und Kontrollgruppe fiel die HF in Ruhe stärker ab nach
Entbindung bei Frauen mit Intervention als ohne (Abfall HF in Ruhe bei
Intervention 26 S/min vs. Kontrolle 21 S/min). Zudem konnte die Interventionsgruppe
eine höhere Leistung im Ausgangstest erzielen (mittlere
Leistung bei Intervention 175 Watt vs. Kontrolle 163 Watt). Das Geburtsgewicht
der Kinder lag im Mittel bei 3845 g (range 3400 – 4420 g). Die
vorläufige Auswertung der Daten zeigt, dass die Intervention gut akzeptiert
wird. Eine bessere Leistungsfähigkeit kann durch die Intervention
erreicht werden. Eine finale Auswertung und Schlussfolgerung der Ergebnisse
kann natürlich erst erfolgen, wenn die gesamte Probandenzahl
rekrutiert und alle Daten erhoben wurden.
P146
Enge Anbindung im ersten Jahr nach
Manifestation eines Typ 1 Diabetes im
Kindesalter führt zu keiner verbesserten
metabolischen Einstellung
Bechtold S 1 , Bonfig W 1 , Weißenbacher C 1 , Putzker S 1 ,
Kroke S 1 , Meyer J 1 , Weidner J 1 , Schwarz H 1
1 Universitätskinderklinik München, Pädiatrische
Diabetologie/Endokrinologie, München, Germany
Einleitung: Eine normnahe metabolische Einstellung bei Kindern und
Jugendlichen mit Diabetes mellitus Typ I ist ein zentrales Ziel in der
Betreuung. Fragestellung: Führt eine engmaschige 6-wöchentliche Anbindung
an das Diabetesteam im ersten Jahr nach Diabetesmanifestation
zu einer besseren metabolischen Einstellung im Kindesalter? Patienten
und Methoden: 22 Patienten (13 m/9w) im mittleren Alter von
8,36 € 4,4 Jahren wurden 2008 im ersten Jahr nach Diabetesmanifestation
in einem 6-Wochen-Rhythmus einbestellt und mit
28 alters-gematchten (8,31 € 4,1 Jahre) Patienten (19 m/9w) der beiden
Vorjahre, die einmalig nach 6 Wochen und anschließend alle 3 Monate
einbestellt wurden bezüglich des HbA1c-Verlaufs im ersten Jahr nach
Manifestation verglichen. Die Altersmatchung konnte über die DPV-
Software erfolgen. Der HbA1c wurde bei allen Patienten kapillär immunologisch
mittels monoklonaler Antikörper bestimmt (DCA 2000, Bayer
Health Care Diagnostics Division Ò ). Die Werte der Gruppen wurden
mittels Mann-Whitney Test verglichen und in SPSS 14 analysiert. Ergebnis:
Bei Diabetesmanifestation fand sich ein HbA1c von 11,28 € 1,7% in
der zeitlich enger betreuten Gruppe, der sich von der üblich betreuten
Gruppe mit einem HbA1c von 11,37 € 2,3% nicht unterschied. Für beide
Gruppen lagen HbA1c-Werte nach 6 Wochen, 3, 6 und 9 Monate vor. Die
engmaschiger betreuten Patienten zeigten HbA1c-Verläufe von
8,12/7,00/7,19 und 7,37%, die üblich betreuten Patienten einen Verlauf
von 8,18/6,99/7,09 und 7,38%. Auch nach 12 Monaten fand sich kein
Unterschied in der metabolischen Einstellung mit HbA1c-Werten von
7,28%. bzw. 7,43%. 16 Kinder waren unter 5 Jahren bei Manifestation,
auch hier fand sich kein Unterschied. Schlussfolgerung: Im ersten Therapiejahr
konnte eine engere Anbindung der Patienten an das Diabetesteam
zu keiner besseren metabolischen Einstellung führen. Möglicherweise
trägt aber eine initial engere Anbindung langfristig zu einer verbesserten
metabolischen Einstellung. Dieser Fragestellung wird weiter
nachgegangen werden.
P147
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Idiopathische primäre pulmonale Hypertonie
(IPAH) bei einem 8-jährigen Mädchen mit Typ
1 Diabetes als Differenzialdiagnose
rezidivierender Hypoglykämien
Datz N 1 , Beider A 2 , Danne F 3 , Schoof S 3 , Danne T 1
1 Kinderkrankenhaus auf der Bult Hannover,
Diabeteszentrum für Kinder und Jugendliche, Hannover,
Germany, 2 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Neonatologie,
Hannover, Germany, 3 Medizinische Hochschule Hannover,
Pädiatrische Kardiologie, Hannover, Germany
Hintergrund: Hypoglykämien (Hypo) sind die häufigste akute Komplikation
in der Behandlung des Typ 1 Diabetes (T1DM). Die Hypoglykämie
wird als schwer definiert, wenn sie zu einer Bewusstseinsbeeinträchtigung
führt und somit Fremdhilfe erforderlich ist, dabei kann sie von
einem zerebralen Krampfanfall begleitet werden. Wir beschreiben das
Auftreten rezidivierender Synkopen bei einem 8 Jahre alten Mädchen
mit T1DM. Kasuistik: Die Vorstellung des 8-jährigen Mädchens (T1DM,

Diabetesdauer 7 Jahre, intensivierte Insulintherapie, Geschwister gesund,
Vater T1DM) erfolgte aufgrund einer fraglichen schweren Hypoglykämie
vor 2 Tagen. Das Kind habe sich nach körperlicher Belastung
aufgrund von Übelkeit auf den Boden gesetzt und sei für eine Minute
bewusstlos geworden. Sie zeigte dabei eine periorale Blässe und war
kaltschweißig, der gemessene Blutzucker betrug 98 mg/dl, Krampfäquivalente
waren nicht zu beobachten. Ein ähnliches Ereignis war bereits
vor 3 Monaten eingetreten, außerdem bestünden häufiger Übelkeit und
Erbrechen, sowie eine abnehmende Leistungsfähigkeit. Unter dem Verdacht
auf schwere Hypoglykämie erfolgte die stationäre Aufnahme zur
weiteren Diagnostik und Überprüfung der aktuellen Insulintherapie.
Methoden: Klinischer Untersuchungsbefund und Laborparameter unauffällig,
kein Hinweis auf Infektion, HbA1c 8,1%. Aufgrund der Anamnese
mit rezidivierender Übelkeit, Abgeschlagenheit und Belastungssynkope
erfolgte eine erweiterte Diagnostik: EEG z.A. Epilepsie: unauffällig,
EKG z.A. kardialer Ursache: Rechtstyp, T negativ in V1-V5, CK-MB und
Troponin T unauffällig, Echokardiografie: großer, hypertrophierter rechter
Ventrikel, gering eingeschränkte rechtsventrikuläre Funktion, hochgradiger
V.a. idiopathische primäre pulmonale arterielle Hypertonie
(IPAH) bei abgeschätzt, deutlich erhöhtem rechtsventrikulären Druck
über die Trikuspidalinsuffizienz (TI) mit 65 mm Hg, strukturell sonst
unauffällig. Herzkatheter: Bestätigung einer mittel- bis schwergradigen,
pulmonal arteriellen Hypertonie (12,2 WE*m 2 ). Pulmonologische Diagnostik
unauffällig, kein Hinweis auf thromboembolische Ereignisse. Diagnose:
IPAH. Therapie: Bosentan (= Endothelinrezeptorantagonist) und
ggf. Sildenafil sowie Sportverbot, darunter keine weiteren Synkopen.
Ergebnis: Die IPAH ist im Kindesalter selten. In Kombination mit Diabetes
findet man in der Literatur nur einen beschriebenen Fall einer
IPAH bei einem 3-jährigen Kind mit einem MELAS-Syndrom (mitochondriale
Myopathie, Enzephalopathie, Laktatazidose und Schlaganfall) sowie
bei einer 30-jährigen Frau mit APECED (Autoimmune Polyendokrinopathie,
Candidiasis und ektodermaler Dystrophie). Beide Syndrome
können mit einem Diabetes einhergehen, so dass über eine weiterführende
genetische Diagnostik nachgedacht werden sollte. Schlussfolgerung:
Die schwere Hypoglykämie sollte differenzialdiagnostisch auch an
eine neurologische oder kardiale Ursache denken lassen und diesbezüglich
immer eine genaue Anamnese und Diagnostik durchgeführt werden.
P148
Gefahr der Überforderung motivierter Eltern
nach Pumpenumstellung ihrer Kinder
Holder M 1 , Bartus B 2 , Wadien T 3 , Leichter HE 1
1 Klinikum Stuttgart, Olgahospital, Pädiatrische
Endokrinologie und Diabetologie, Stuttgart, Germany,
2 Klinikum Stuttgart, Olgahospital, Pädiatrische
Psychodiabetologie, Stuttgart, Germany, 3 Klinikum
Stuttgart, Olgahospital, Diabetesberatung, Stuttgart,
Germany
Fragestellung: Die Pumpentherapie (CSII) ermöglicht eine individuelle
und flexible Stoffwechseleinstellung von Kindern und Jugendlichen mit
Typ-1 Diabetes. Die neueren Pumpen-Modelle erlauben eine immer genauere
Insulineinstellung und bieten viele Möglichkeiten zur therapeutischen
Intervention an. Bei jüngeren Kindern wird das Management
ihres Diabetes überwiegend von den Eltern durchgeführt. Bei Eltern,
die sich intensiv um die Stoffwechseleinstellung ihrer Kinder kümmern,
besteht nach Umstellung auf die Pumpentherapie vor allem durch häufige
nächtliche BZ-Kontrollen und Therapieveränderungen die Gefahr
der Überforderung, die dem positiven Effekt nach Pumpenumstellung
entgegenwirkt. Wir berichten über 6 Kinder mit Typ-1 Diabetes aus
unserem Zentrum, bei deren Eltern nach der Pumpenumstellung ihrer
Kinder eine klinische Überforderungsproblematik entstand. Methodik:
Mithilfe eines strukturierten Telefoninterviews wurden die Eltern
(4 Mütter, 1 Vater) von 6 Kindern mit Typ-1- Diabetes, 5 Jungen, 1 Mädchen,
durchschnittliches Alter: 7,5 Jahren (4,2 – 11 J.), Diabetes-Dauer:
2,9 Jahre (1,4 – 6,7 J.), Pumpentherapie seit 1,1 Jahren (0,5 – 1,9 J.), HbA1c
bei Pumpenumstellung: 7,2% (6,7 – 8,2%), aktuell: 7,1% (6,4 – 8,4%) befragt.
Die Auswertung der Interviews erfolgte nach qualitativen Kriterien
zu folgenden Fragen:
1. Häufigkeit der BZ-Messungen,
2. Katheterwechsel,
3. Basalratenänderungen,
4. BZ-Variabilität,
5. subjektive Belastung.
Ergebnisse:
1. 4 von 5 Eltern haben unter CSII deutlich häufiger, vor allem nachts,
den BZ gemessen als unter ICT.
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
2. Der Umgang mit dem Katheter belastete die Eltern, weil der Wechsel
oft schmerzhaft für das Kind war, bei höheren BZ-Werten sofort an
ein Katheterproblem gedacht wurde und man sich durch häufige
Katheterwechsel besonders gute BZ-Werte versprach.
3. Durch diese Möglichkeit kam es vor allem nachts zu verstärkten
BZ-Kontrollen, die zu erneuten Interventionen und verstärkter Unsicherheit
führten.
4. 4 von 5 Eltern beschrieben stärkere BZ- Schwankungen unter CSII im
Vergleich zur ICT. Zu hohe BZ-Werte lösten sofort Angst vor einem
möglichem Katheterproblem aus.
5. Eltern litten vermehrt unter Schlafmangel, chronische Erschöpfung,
¾ngstlichkeit, psychosomatische Störungen, Ambivalenz gegenüber
der neuen Technik.
Schlussfolgerungen: Nach Angaben der Eltern stellt die CSII eine kindgerechte
Therapie dar, die sich positiv auf die Lebensqualität ihrer Kinder
auswirkt. In den ersten Monaten nach der Pumpenumstellung berichten
die Eltern verstärkt über physische und psychische Belastungen.
Aus diesem Grund muss auf die Gefahr einer Überforderung hingewiesen
und diese Problematik in das Schulungsprogramm einbezogen werden,
damit vor allem besonders motivierte Eltern besser mit dieser Problematik
umgehen können.
P149
Typ 1 Diabetes Mellitus und Endokrine
Orbitopathie bei einem 16 Jahren alten Mädchen:
Eine therapeutische Herausforderung
Scarabello C 1,2 , Datz N 1 , Kracht T 1 , Kordonouri O 1 , Heger S 1 ,
Pauly V 3 , Morlot M 4 , Danne T 1
1 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Diabeteszentrum,
Hannover, Germany, 2 Università degli Studi di Parma,
Kinderklinik, Parma, Italy, 3 Augenarztpraxis „Selle-Pauli-
Kaczmarek“, Hannover, Germany, 4 Endokrinologikum,
Hannover, Germany
Einleitung: Der M. Basedow ist ein seltenes Krankheitsbild in der Pädiatrie,
wobei jedoch das Risiko, eine endokrine Orbitopathie (EO) zu entwickeln
genauso hoch ist, wie bei Erwachsenen. Die Inzidenz auotimmunbedingter
Thyreopathien ist bei Patienten mit Typ 1 Diabetes mellitus
(T1DM) erhöht (30%). Wir berichten über den selten Fall einer schweren
EO bei einem 16 Jahre alten Mädchen mit T1DM. Kasuistik: Die Patientin
wurde uns erstmalig im Alter von 16 Jahren aufgrund einer Complianceproblematik
bezüglich der Insulintherapie vorgestellt (T1Dm seit
10 Jahren, intensivierte konventionelle Therapie, Körpergröße: 171,5 cm,
SD 1,33; Gewicht: 61 kg, SD 1,27). Anamnestisch entwickelte sie im Alter
von 14 Jahren einen ausgeprägten Exophthalmus mit Lidretraktion. Die
Stoffwechsellage war hyperthyreot (T3: 396 ng/dl, fT4: 16,7 mg/dl, TSH
< 0,01 mIE/ml), TSH-Rezeptor-Antikörper waren nachweisbar (TSHrAb
2,8 U/l) und klinisch bestand eine Struma, so dass die Diagnose eine M.
Basedow gestellt wurde. Sie erhielt eine Medikation mit Thiamazol
20 mg/d für ein Jahr, auf Propylthiouracil wurde aufgrund des erhöhten
Risikos der Entwicklung einer Leberinsuffizienz bei Kindern, verzichtet.
Die Hyperthyreose konnte damit erfolgreich behandelt werden, die EO
schritt jedoch voran. Bei der Erstvorstellung hier präsentierte sie sich in
einer euthyreoten Stoffwechsellage mit einer EO Grad II und ausgeprägter
Sicca-Symptomatik mit Hornhautulkus ohne Erhöhung des Augeninnendrucks,
die diabetische Stoffwechsellage war unzufriedenstellend
(HbA1c 10,6%). In der Kernspintomografie waren keine Veränderungen
der externen Augenmuskulatur oder des Nervus opticus nachweisbar.
Die Patientin erhielt eine intravenöse Steroidstoßtherapie mit Prednison
500 mg einmal wöchentlich für insgesamt 6 Wochen. Im Rahmen der
ersten Gabe kam es zu ausgeprägten Hyperglykämien, die mit fraktionierten
subkutanen Gaben von Korrekturinsulin behandelt werden
mussten. Beim zweiten Zyklus entschieden wir uns diesbezüglich für
eine Erhöhung des Basalinsulins um 30% und konnten damit erfolgreich
schwere Hyperglykämien vermeiden. Bereits nach dem ersten Glukokortikoidzyklus
zeigte sich eine deutliche Verbesserung des Lokalbefundes
der EO. Schlussfolgerung: Die hoch dosierte Glukokortikoid-Pulstherapie
war erfolgreich in der Behandlung eines seltenen Falles einer EO bei
einem jungen Mädchen mit T1DM. Engmaschige Kontrollen der Blutglukose
und eine deutliche Erhöhung der Insulindosis, die z.B. über eine
Erhöhung der Basalinsulindosis zu steuern ist, sind notwendig, um Hyperglykämien
im Rahmen einer Steroidtherapie zu verhindern.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S51

S52 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P150
Gute kindliche Lebensqualität und psychisches
Wohlbefinden der Mütter: 12 Monatsdaten der
ONSET-Studie zur sensorunterstützten
Insulinpumpentherapie
Lange K 1 , Danne T 2 , Coutant R 3 , Kapellen T 4 , Pankowska E 5 ,
Rami B 6 , Krug N 1 , Aschemeier B 2 , Remus K 2 , Bläsig S 2 ,
Marquardt E 2 , Hartmann R 2 , Kordonouri O 2
1 Medizinische Hochschule Hannover, Medizinische
Psychologie, Hannover, Germany, 2 Kinderkrankenhaus auf
der Bult, Hannover, Germany, 3 Centre Hospitalier
Universitaire, DØpartement de PØdiatrie, Angers, France,
4 Universitätsklinik und Poliklinik für Kinder und
Jugendliche, Leipzig, Germany, 5 Medical University of
Warsaw, Department of Pediatric Diabetology and Birth
Defects, Warsaw, Poland, 6 Universitätsklinik für Kinderund
Jugendheilkunde, Wien, Austria
Fragestellung: Die pädiatrische ONSET-Studie ist eine prospektive randomisierte
klinische Studie zum Einsatz einer sensorunterstützten Insulinpumpentherapie
von Diagnose des Typ 1 Diabetes (T1D) an. Neben
metabolischen Parametern wird hier der Einfluss der neuen Technologie
auf die Lebensqualität der Kinder und ihrer Eltern über 12 Monate untersucht.
Methodik: Es wurden 160 Kinder aus 5 europäischen pädiatrischen
Diabeteszentren innerhalb von 28 Tagen nach der Diagnose
eines T1D im Alter von 1 – 16 Jahren (Mittelwert: 8,7 € 4,4 J.) in die Studie
aufgenommen und einem randomisierten Behandlungszweig (Intervention:
sensorunterstützte Pumpe vs. Kontrolle: nur Pumpe) zugewiesen.
Das psychische Befinden der Mütter bzw. anderer primärer Bezugspersonen
der Kinder wurde mit dem WHO-5 (Bech 2004), einem Screening-Instrument
für affektive Störungen, erhoben. Die gesundheitsbezogene
Lebensqualität (QoL) der Kinder (> 7 Jahre) wurde mit dem KIDS-
CREEN-27 (Ravens-Sieberer et al. 2005) und zusätzlich aus Sicht der
Eltern (KIDSCREEN-27-proxy) erfasst. Die Bögen wurden nach der Diagnose
sowie nach 6 und 12 Monaten beantwortet. Ergebnisse: 154 Kinder
beendeten die Studie. Die T-Werte der kindlichen QoL im KIDS-
CREEN (jeweils 5 Subskalen) unterschieden sich zu keinem der drei
Messzeitpunkte zwischen den zwei Studienarmen – und zwar sowohl
aus Sicht der Kinder wie auch ihrer Eltern (jeweils p > 0,1). Während die
T-Werte bei T1D-Diagnose aus Sicht der Eltern für die Subskalen „körperliches
Wohlbefinden“ 39,4 € 9,8, „psychische Befinden“ 40,1 € 10,7,
„soziale Integration“ 44,7 € 13,9 und „Schule“ 46,3 € 12,7 signifikant
schlechter als die europäischen Normwerte waren, lagen die entsprechenden
mittleren Werte nach 6 und 12 Monaten im Bereich der Norm
gesunder Kinder (jeweils p > 0,1). Dies gilt auch für die Selbsteinschätzungen
der Kinder. Der mittlere Gesamtscore der Mütter im WHO-5
(negativ – positiv: 0 – 100) betrug initial 46,3 € 22,8, d. h. bei 55,3% der
Mütter ergaben sich deutliche Hinweise auf eine Depression. Bereits
nach 6 Monaten ergab sich für die Mütter der Interventionsgruppe ein
Wert von 60,2 € 22,6 und in der Kontrollgruppe von 60,7 € 22,6, nach
12 Monaten 62,7 € 18,9 vs. 60,8 € 19,3. Während hier keine systematischen
Unterschiede zwischen den Studienarmen nachweisbar waren,
kam es insgesamt zu einer schnellen und signifikanten Verbesserung
des Befindens der Mütter in beiden Gruppen (p < 0,01) Schlussfolgerungen:
Unter beiden Therapiekonzepten verbessert sich die Lebensqualität
der Kinder innerhalb weniger Monate nach Diagnose so, dass
kein Unterschied zu gesunden Gleichaltrigen nachgewiesen werden
kann. Im Vergleich zu einer Studie mit Injektionstherapie erholen sich
Mütter bei gleicher Ausgangslage (48 € 28) nach 6 Monaten (52 € 21,
P < 0,03) bzw. 12 Monaten (58 € 20) Diabetes ihres Kindes mit Pumpe
bzw. sensorunterstützter Pumpe trotz technisch anspruchsvoller Therapie
deutlich schneller. Unterstützt durch Forschungsmittel der Fa. Medtronic
International Trading Sàrl, Schweiz.
P151
Insulinpumpenkatheter – Komplikationen im
Kindes- und Jugendalter
Liebner T 1 , Holl R 2 , Heidtmann B 3 , Lilienthal E 4 , Molz K 2 ,
Hungele A 2 , Bergheim F 1 , Gialeli G 1
1 Reinhard Nieter Krankenhaus, Klinik für Kinder und
Jugendmedizin, Wilhelmshaven, Germany, 2 Universität Ulm,
Institut für Epidemiologie, Ulm, Germany, 3 Katholisches
Kinderkrankenhaus Wilhelmstift, Hamburg, Germany,
4 Ruhr-Universität Bochum, Klinik für Kinder- und
Jugendmedizin, Bochum, Germany
Fragestellung: Die Therapie mit Insulinpumpen hat im Kindes- und
Jugendalter in den vergangenen Jahren deutlich zugenommen. Bei Diskussionen
in der AG Insulinpumpentherapie im Kindes- und Jugendalter
der AGPD ergab sich aus der praktischen Erfahrung, dass Insulinpumpen
selbst immer ausgereifter sind, wobei die Insulinpumpenkatheter die
„Achillesferse“ der Insulinpumpentherapie darstellt. Dies sollte durch
eine Datenerhebung bestätigt oder widerlegt werden. Methodik: Um
zu der Frage der Komplikationshäufigkeit Daten zu erheben, haben wir
einen Fragebogen entwickelt, der von allen teilnehmenden Kliniken und
Ambulanzen an ihre Patienten ausgegeben wurde. Es wurde nach Häufigkeit
und Art von Katheterproblemen gefragt. Für die Abfrage der Daten
wurde für das Programm DPV (Diabetessoftwaresystem zur prospektiven
Verlaufsdokumentation) eine Eingabemaske entwickelt und die
Daten über die Universität Ulm erhoben. Ergebnisse/Schlussfolgerungen:
Es haben sich 432 pädiatrische Patienten mit Typ 1 Diabetes an
dieser Umfrage beteiligt, davon 161 (37%) ohne Insulinpumpenkatheterprobleme.
Die anderen Patienten haben uns insgesamt 739 Ereignisse
berichtet (33,2% Katheterverschlüsse, 15,2% Blut im Katheter, 11,6% Kanüle
abgeknickt, 10,3% Rötung d. Einstichstelle). In einer ersten Auswertung
wurde untersucht, ob es zwischen Stahl- und Teflonkatheter wesentliche
Unterschiede gibt. Von den bei uns befragten Patienten haben
56% Teflonkanülen verwendet und 44% Stahlkatheter. Die Komplikationsrate
ist nicht unterschiedlich gewesen (p-Wert 0,93). 40% der Komplikationen
sind am 1. Tag und insgesamt 83% der Komplikationen bis
zum Ende des 2. Tages aufgetreten. Das ist bemerkenswert, weil die
Komplikationsrate nicht mit längerer Liegedauer ansteigt. Von den bei
uns befragten Probanden haben 84% angegeben, dass sie die Haut vor
Legen des Katheters desinfizieren und 8% haben angegeben, dass sie die
Haut nicht desinfizieren. Die übrigen Patienten haben kein festgelegtes
Vorgehen. Die Komplikationen sind bei den Patienten, die nicht desinfiziert
haben, signifikant seltener aufgetreten als bei den Patienten, die
die Einstichstelle desinfiziert haben (p-Wert 0,019, angegebene Komplikationsrate
mit Desinfektion 69,4%, ohne Desinfektion 46,9%). Zusammenfassung:
Über die Häufigkeit von Insulinpumpenkatheter-Komplikationen
wurden Daten von 432 Patienten gesammelt, 739 Ereignisse
wurden untersucht. Den größten Anteil der Probleme machen Katheterverschlüsse
aus. Ausblick: Diese Datensammlung soll in diesem Jahr auf
breiterer Datenbasis fortgeführt werden. Förderung: Das Projekt wurde
von den Firmen Medtronic und Roche Diagnostics unterstützt.
Postersitzung 17: Typ 2 Diabetes, Pharmakotherapie (1)
P152
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Anhaltende Blutzuckerkontrolle im Verlauf von
2 Jahren Behandlung mit Liraglutid oder
Glimepirid (jeweils in Kombination mit
Metformin), bei Therapie mit Liraglutid mit
gleichzeitiger Gewichtsreduktion und
niedrigerer Hypoglykämierate: Daten der um
18 Monate verlängerten Studie LEAD 2
Nauck M 1 , Hermansen K 2 , Frid A 3 , Shah N 4 , Tankova T 5 ,
Mitha IH 6 , Zdravkovic M 7 , Tabanera y Palacios R 7 ,
Kretzschmar Y 8
1 Diabeteszentrum, Bad Lauterberg, Germany, 2 Aarhus
University Hospital, Aarhus, Denmark, 3 University Hospital
of Lund, Lund, Sweden, 4 K. E. M. Hospital, Mumbai, India,
5 Medical University Sofia, Sofia, Bulgaria, 6 Medical Centre,
Benoni, South Africa, 7 Novo Nordisk A/S, Soborg, Denmark,
8 Novo Nordisk Pharma GmbH, Mainz, Germany
Fragestellung: Studie LEAD 2 hat gezeigt, dass eine 6-monatige Behandlung
mit Liraglutid bei Patienten mit Typ 2 Diabetes (n = 1091) hinsichtlich
der HbA 1c- Absenkung ähnlich wirksam ist wie eine Behandlung mit
Glimepirid (jeweils in Kombination mit Metformin). Liraglutid bietet
jedoch Vorteile in Bezug auf Gewichtsverhalten und Hypoglykämierate.
Es wurde der Frage nachgegangen, ob diese positiven Effekte nachhaltig
sind. Methodik: Die Patienten waren in Studie LEAD 2 auf 1x tägl. Liraglutid
(0,6; 1,2 oder 1,8 mg)+Metformin, nur Metformin [Met] oder Metformin+Glimepirid
(1x tägl. 4 mg) [Glim] randomisiert worden. Die Metformin-Dosis
betrug 1,5 – 2 g/Tag. Die doppelblinde Studie wurde mit
einem offenen Studiendesign über weitere 18 Monate fortgeführt. Ergebnisse:
89% der Patienten (n = 780), die 26 Wochen Behandlung abgeschlossen
hatten, wurden in die Verlängerung aufgenommen; 529
(68%) schlossen 2 Jahre Behandlung ab. Nach 2 Jahren wurde der HbA 1c
mit 1,8 mg, 1,2 mg und 0,6 mg Liraglutid gegenüber Baseline um 0,6%,
0,6% bzw. 0,4% reduziert. Im Vergleich dazu betrugen die Veränderungen
des HbA1c für Glim Ÿ 0,5% und für Met +0,3% (p < 0,0001 für alle
Liraglutid-Dosierungen vs. Met; p = NS für alle Liraglutid-Dosierungen
vs. Glim). In der Gesamtkohorte (ITT, LOCF) lag der Patientenanteil, der
einen HbA1c< 7,0% nach 2 Jahren erreichte, für Liraglutid 1,8; 1,2 und
0,6 mg bei 31,1%, 29,9% bzw. 19,7%; für Glim bei 23,5% und für Met bei

10,8% (p < 0,05 für Liraglutid 1,8 mg vs. Glim). Die mit Liraglutid behandelten
Patienten erreichten außerdem eine signifikante und anhaltende
Gewichtsreduktion (bei 1,8 mg: Ÿ 2,91 kg; bei 1,2 mg: Ÿ 3,03 kg und bei
0,6 mg: Ÿ 2,07 kg), während das Gewicht mit Glim um +0,7 kg zunahm
(p < 0,0001 vs. alle Liraglutid-Dosen). Die mittlere viszerale Fettgewebsfläche
wurde mit Liraglutid 1,2 mg um 18 cm 2 und mit 1,8 mg um 13 cm 2
reduziert und mit Met um 9 cm 2 und mit Glim um 2 cm 2 erhöht. Die
entsprechenden Messungen erfolgten mit Single-slice-CT des Abdomens.
Die Hypoglykämierate war mit Liraglutid ähnlich wie mit Met
und betrug nur ein Zehntel der Häufigkeit unter Glim; Ereignisse/Patientenjahr:
0,15 (jede Liraglutid-Dosis); 0,16 (Met) und 1,60 (Glim;
p < 0,0001 vs. alle Liraglutid-Dosen). Die Odds-Ratio für das Erreichen
des kombinierten Endpunkts mit HbA1c< 7,0%, keiner Gewichtszunahme
und keiner Hypoglykämie betrug für 1,8 mg Liraglutid 4,9 im Vergleich
zu Glim (p< 0,001) und 3,8 im Vergleich zu Met (p= 0,0002). Schlussfolgerungen:
Die über 2 Jahre erfolgte Behandlung mit Liraglutid+Met
führte zu ähnlichen Verbesserungen des HbA1c wie die Behandlung mit
Glim+Met. Bei Therapie mit Liraglutid betrug die hierbei verzeichnete
Hypoglykämierate jedoch nur ein Zehntel der Hypoglykämierate mit
Glim. Außerdem wurde mit Liraglutid das Körpergewicht im Therapieverlauf
nachhaltig um bis zu 3 kg reduziert, während es mit Glim geringfügig
zunahm.
P153
Unterschiede in der Behandlung des Typ-2
Diabetes bei Männern und Frauen nach Versagen
einer oralen Mono- oder dualen
Kombinationstherapie – Ergebnisse des
prospektiven Diabetes Registers (DiaRegis)
Tschöpe D 1 , Bramlage P 2 , Deeg E 3 , Krekler M 4 , Plate T 5 ,
Gitt A 3 , DiaRegis Study Group
1 Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen,
Lehrkrankenhaus der Ruhr-Universität Bochum, Bad
Oeynhausen, Germany, 2 Institut für Kardiovaskuläre
Pharmakologie und Epidemiologie, Mahlow, Germany,
3 Institut für Herzinfarktforschung, Ludwigshafen, Germany,
4 Bristol Myers Squibb, Medizinische Abteilung, München,
Germany, 5 AstraZeneca, Medizinische Abteilung, Wedel,
Germany
Fragestellung: Patienten mit Typ-2-Diabetes haben ein erhöhtes Risiko
für behandlungs- und krankheitsbedingte Komplikationen nach Versagen
des initialen Therapieansatzes mit einer oralen antidiabetischen
Mono-/Zweifachtherapie. Zur Beschreibung dieser Patientenpopulation
und Assoziation der Komplikationen mit Patientencharakteristika und
Therapiestrategien wurde die deutschlandweite, prospektive Registerstudie
DiaRegis durchgeführt. Bundesweit werden Patienten mit Typ
2 Diabetes in dieses Register eingeschlossen und für 2 Jahre beobachtet.
Ziel der vorliegenden Analyse war der Vergleich von Männern und Frauen
im Hinblick auf Patientencharakteristika und Therapieentscheidungen.
Methodik: Für die vorliegenden Zwischenanalyse der ersten 2.674
Patienten in DiaRegis wurden 1408 Männer und 1266 Frauen berücksichtigt.
Die Verteilung metrischer Variablen erfolgt als Median und
Quartile. Für den Vergleich der Variablen wurden Wahrscheinlichkeitsverhältnisse
(OR) mit 95% Konfidenzintervallen berechnet. Ergebnisse:
Das Alter der der insgesamt 2.674 Patienten betrug im Median 65,8
(57,6 – 72,8) mit 47,3% Frauen. Der Body Mass Index war vergleichbar
(30 bzw. 31 kg/m 2 ). 96,9% waren gesetzlich krankenversichert, 57,8%
berentet und 1,6% pflegebedürftig. Im Vergleich zu Männern hatten
Frauen eine vergleichsweise kurze Schulbildung (bis zu 9 Schuljahre
OR 0,55; 95%KI 0,46 – 0,66), Männer waren häufiger Raucher (OR 1,59;
95%KI 1,24 – 2,04) und konsumierten häufiger Alkohol (OR 5,60; 95%KI
4,63 – 6,78), trieben aber auch mehr Sport (OR 1,68; 1,43 – 1,98). Der
HbA1c (7,4 vs. 7,3%; p < 0,01) und Nüchternblutzucker (142,0 vs.
138,7 mg/dL; p < 0,05) war bei Männern etwas höher als bei Frauen.
Männer hatten signifikant häufiger eine koronare Herzerkrankung (OR
2,27; 95%KI 1,83 – 2,82), bereits einen Myokardinfarkt in der Anamnese
(OR 2,62; 95%KI 1,64 – 4,19), eine periphere arterielle Verschlusskrankheit
(OR 2,10; 95%KI 1,48 – 2,98). Unterschiede in der Pharmakotherapie
des Diabetes beschränkten sich auf die etwas häufigere Verschreibung
von Gliniden (3,2 vs. 1,6%; p < 0,05) und Glitazonen (2,3 vs. 2,0%;
p < 0,05) vor Therapieumstellung und der häufigeren Verschreibung
von Glitazonen nach Umstellung (12,6 vs. 8,7%; p < 0,01). Wurden kurzwirksame
Insuline eingesetzt, wurden Männern häufiger als Frauen
Analoga verschrieben (54,7 vs. 27,8%; p < 0,01). Unterschiede in der
Häufigkeit von Hypoglykämien in der letzten 12 Monaten vor Einschluss
wurden nicht beobachtet (10,0 vs. 10,3% für alle Arten von Hypoglykämien.
Schlussfolgerung: Die Daten zeigen, dass die Behandlung des
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
Typ-2 Diabetes bei Männern und Frauen im Rahmen dieses Registers
weitgehend vergleichbar ist. Zwar gibt es geschlechtsspezifische Unterschiede
im Gesundheitsverhalten und im kardiovaskulären Risikoprofil,
die einschlägige (Pharmako-) therapie ist aber weitgehend vergleichbar.
Die Daten der Nachbeobachtung über 2 Jahre werden einen wertvollen
Beitrag Unterschieden in der kardiovaskulären Prognose dieser Patienten
erbringen.
P154
Weniger Hypoglykämien unter Exenatide vs.
Insulin Aspart: Daten einer offenen,
randomisierten Studie bei
Metformin-behandelten Patienten mit Typ
2 Diabetes
Gallwitz B 1 , Böhmer M 2 , Segiet T 3 , Mölle A 4 , Milek K 5 ,
Becker B 6 , Helsberg K 7 , Peters N 7 , Petto H 8 , Bachmann O 7
1 Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Germany,
2 Diabetologische Schwerpunktpraxis, Warburg, Germany,
3 Diabetologische Schwerpunktpraxis, Speyer, Germany,
4 Diabetologische und Angiologische Schwerpunktpraxis,
Dresden, Germany, 5 Facharztpraxis für Innere Medizin und
Diabetologie, Hohenmölsen, Germany, 6 Gemeinschaftspraxis
„Partner der Gesundheit“, Essen, Germany, 7 Lilly
Deutschland GmbH, Bad Homburg, Germany, 8 Eli Lilly
GmbH, Wien, Austria
Fragestellung: Hypoglykämien (Hypos) werden trotz neuer Daten aus
großen kardiovaskulären Studien als Risikofaktor für Patienten (Pt) mit
Typ 2 Diabetes (T2DM) unterschätzt. Bei Therapie mit Exenatide (EX)
sind Hypos selten, sofern kein Sulfonylharnstoff (SH) eingesetzt wird. In
einer offenen, randomisierten Studie über 26 Wochen wurde primär
untersucht, ob EX bei nicht-unterlegener HbA1c-Senkung seltener zu
Hypos führt als Insulin Aspart (IA). Wichtiges Sekundärziel war der Vergleich
der Hypoglykämieraten (ADA-Kriterien) im Detail. Methodik:
T2DM-Pt (‡ 18 J, HbA1c 6,5 – 10,0%, BMI 25 – 40 kg/m 2 ), vorbehandelt
mit Metformin (MET, konfirmatorischer Arm) oder MET+SH (explorativ,
hier nicht berichtet), wurden 1:1 auf 26 Wochen Therapie mit EX (4Wo
5 mg, dann 10 mg BID) bzw. IA-Mischinsulin (70/30 BID; titriert auf ADA-
Ziele) randomisiert; MET wurde beibehalten. Alle Pt mit Studientherapie
wurden ausgewertet. Nur wenn EX bei der HbA1c-¾nderung vs. IA nicht
unterlegen war (obere 95%KI-Grenze des Gruppenunterschiedes EX minus
IA < 0,4; MMRM), wurden auch die Hypoglykämien verglichen (hierarchische
Tests). In dieser primären Analyse wurde der Anteil an Pt mit
‡ 1 dokumentierter [BG £ 70 mg/dL, symptomatisch oder asymptomatisch]
oder schwerer Hypo verglichen (Kaplan-Meier); sekundär wurden
auch symptomatische, nächtliche und mit £ 54 mg/dL dokumentierte
Hypos untersucht. Ergebnisse: Von 494 randomisierten Pt waren 363
MET-vorbehandelt, 354 erhielten Studientherapie (EX 181/IA 173), 272
(135/137) über volle 26 Wochen. In der IA-Gruppe betrug die mittl.
Insulindosis bei Studienende 0,29 IU/kg/d. Die Behandlungsgruppen waren
vergleichbar (mittl. Alter € SD 57 € 10 J; 57,6% Männer; BMI
33,2 € 4,3 kg/m 2 ; T2D seit 5 € 4,5 J; Anfangs-HbA1c 7,9 € 0,9%). In der
primären Analyse war EX bei der HbA1c-Senkung nicht unterlegen
(LOCF: EX Ÿ 0,9%, IA Ÿ 1,0%; 95%KI der LSmean Gruppendifferenz, Wo
26 Ÿ 0,003;0,291); Hypos mit BG £ 70 mg/dl waren mit EX signifikant
seltener (13 vs. 33 Pt [8,0% vs. 20,5%, p < 0,05]; 4 vs. 13 Pt in den ersten
4 Wo; igs. 13 vs. 38 Episoden), schwere Hypos traten nicht auf. Sekundäre
Vergleiche: Symptomatische Hypos hatten 9 vs. 23 Pt (5,6% vs.
14,2%), nächtl. Hypos 6 vs. 11 Pt (3,9% vs. 7,0%), Hypos mit BG £ 54 mg/
dL 3 vs. 10 Pt (1,8% vs. 6,3%), davon 3 vs. 8 Pt mit Symptomen (statistische
Vergleiche alle n. s.). In der EX-Gruppe nahmen die Patienten im
Mittel (LSmean) 4,1 kg ab, in der IA-Gruppe 1,0 kg zu (p < 0,001). Die
häufigsten unerwünschten Ereignisse unter EX (UAW) waren Übelkeit
(12,7%), Erbrechen (6,6%), Diarrhoe (4,4%); mit IA Diarrhoe (1,2%) und
Oberbauchbeschwerden (1,2%). Schlussfolgerung: Bei nicht-unterlegener
HbA1c-Senkung und signifikanter Gewichtsabnahme waren Hypos
mit BG £ 70 mg/dl unter EX signifikant seltener als unter IA; für symptomatische,
nächtliche bzw. £ 54 mg/dl Hypos war der Unterschied bei
geringen Raten nicht statistisch signifikant. Schwere Hypos traten nicht
auf. Gewichtsverlauf und UAW-Profile entsprachen den Daten aus früheren
Studien.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S53

S54 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P155
Die zweijährige Behandlung mit Liraglutid,
einem Analogon des humanen GLP-1, bewirkte
bei Patienten mit Typ 2 Diabetes eine
nachhaltige und stärkere Reduktion von HbA1c,
Nüchternblutzucker (NBZ) und Gewicht als
Glimepirid und hatte ein geringeres
Hypoglykämierisiko: Verlängerung der Studie
LEAD 3
Garber A 1 , Henry R 2 , Ratner R 3 , Hale PM 4 , Chang C 4 ,
Bode B 5 , Ratter F 6
1 Baylor College of Medicine, Houston, United States,
2 University of California, San Diego, United States, 3 MedStar
Research Institute, Hyattsville, United States, 4 Novo Nordisk
Inc., Princeton, United States, 5 Atlanta Diabetes Associates,
Atlanta, United States, 6 Novo Nordisk Pharma GmbH,
Mainz, Germany
Fragestellung: In der 1-jährigen, randomisierten, doppelblinden Studie
LEAD 3 erreichten Patienten mit Typ 2 Diabetes (n = 745), die eine Monotherapie
mit 1x tgl. 1,2 oder 1,8 mg Liraglutid erhielten im Vergleich
zu Patienten, die mit 1x tgl. 8 mg Glimepirid behandelt wurden, stärkere
Reduktionen von HbA1c, NBZ, Gewicht und systolischem Blutdruck bei
geringerer Hypoglykämierate. Die Studie wurde mit offenem Studiendesign
über ein weiteres Jahr fortgeführt. Methodik: Insgesamt 90%
der Teilnehmer (n = 440), die 1 Jahr Behandlung abgeschlossen hatten,
wurden in die offene Verlängerungsphase der Studie LEAD
3 aufgenommen (Mittelwerte für Alter = 53 Jahre, HbA 1c= 8,1%, Diabetesdauer
= 5 Jahre, BMI = 33 kg/m 2 ; Vortherapie vor Aufnahme in die Studie
LEAD 3: 36% mit Diät und Bewegung sowie 64% mit 1 OAD). Von diesen
Patienten schlossen 321 (73%) ein weiteres Behandlungsjahr ab. Die hier
gezeigten Daten beziehen sich auf die Teilnehmer, die den gesamten
Zeitraum von 2 Jahren Behandlung abgeschlossen haben. Ergebnisse:
Verglichen mit Glimepirid führte die 2-jährige Liraglutid-Behandlung
(1,8 oder 1,2 mg) zu einer signifikant stärkeren Reduktion des HbA 1c
(Ÿ 1,1 und Ÿ 0,9% vs. Ÿ 0,6%; ANCOVA; p = 0,0016 bzw. p = 0,0376) und
einem niedrigeren HbA 1c bei Studienende (6,9 € 1,2% und 7,1 € 1,2% vs.
7,5 € 1,2%). Ein größerer Anteil von Liraglutid-Patienten erreichte einen
HbA 1c < 7,0% (58 und 53% vs. 37%; p = 0,0054 bzw. p = 0,0269). Liraglutid
reduzierte außerdem den NBZ effektiver als Glimepirid (Ÿ 1,62 bzw.
Ÿ 1,19 vs. Ÿ 0,21 mmol/l) und erzielte eine stärkere Verminderung der
mittleren täglichen PPG (Ÿ 2,6 und Ÿ 1,9 vs. Ÿ 1,8 mmol/l; p = 0,01 für
Liraglutid 1,8 mg vs. Glimepirid und vs. Liraglutid 1,2 mg). Die Gewichtsabnahme
nach einem Jahr unter Liraglutid und die Gewichtszunahme
mit Glimepirid wurden beibehalten (Ÿ 2,8 bzw. Ÿ 2,3 kg vs. + 1,0 kg;
p < 0,0001). Die Hypoglykämierate (BZ < 3,1 mmol/l) wurde unter
1,2 mg/Tag und 1,8 mg/Tag Liraglutid statistisch signifikant gesenkt (0,21
und 0,22 vs. 1,75 Ereignisse/Patient/Jahr; p = 0,0001 und p < 0,0001 für
1,2 mg/Tag bzw. 1,8 mg/Tag Liragutid vs. Glimepirid). Unterschiede im
HbA 1c zwischen den Teilnehmern, die die Behandlung abschlossen,
und dem ITT (LOCF)- Kollektiv waren vergleichbar; die ITT (LOCF-)-
Auswertungen zeigten ebenfalls signifikant größere Reduktionen von
NBZ, Gewicht und Hypoglykämie mit Liraglutid vs. Glimepirid. Schlussfolgerung:
Die zweijährige Liraglutid-Monotherapie führte zu signifikant
stärkeren Reduktionen von HbA1c, NBZ und Körpergewicht als Glimepirid
bei niedrigerem Hypoglykämierisiko.
P156
Grenzen der Dosissteigerung des prandialen
Insulins bei Typ 2 Diabetes
Raabe J 1
1
Asklepios Klinik Birkenwerder, Diabetologie, Birkenwerder,
Germany
Bei der Insulin(Ins)-Therapie von Typ 2 Diabetes-Patienten (T2D) stellt
sich die Frage, welche Blutzucker (BZ) Verbesserungen durch Steigerung
der prandialen Ins-dosis bewirkt werden können. Analysen der Dosis-
Wirkungsbeziehung von Ins lassen eine klinisch relevante Begrenzung
der maximal erreichbaren Blutzuckerveränderungsgeschwindigkeit
(BVG) vermuten. Es war zu klären, in welchen Dosisbereichen sich solche
Grenzen zeigen. Wir behandelten Ins-bedürftige T2D nach Stabilisierung
des Nüchtern-BZ an unterschiedlichen Tagen mit Dosierungen
von Normal-Ins in Höhe von 0,2 (D2), 0,3 (D 3) und 0,5 (D5) IE kg/KG
zum Frühstück. Durch Diabetesberaterinnen wurde die Gabe des Normal-Ins
überwacht und die BE-Menge geschätzt. Der BZ wurde nasschemisch
bestimmt in stündlichem Abstand ohne weitere Nahrungszufuhr
über 6 Stunden oder bis zum Auftreten von Hypoglykämien. Mit einem
Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test wurden die Unterschiede der drei Dosierungen
bewertet bei BE-Menge, BZ nach Korrektur um die Unter-
schiede der Mittelwerte des Nüchtern-BZ, postprandialem BZ-Maximum
und den BVG in allen Stundensegmenten. Mit einem Chi-Quadrat-Test
wurden die Hypoglykämiehäufigkeiten bewertet. Wegen Mehrfachmessungen
wurde als Signifikanzschranke ein Wert von p = 0,01 gewählt. 71
T2D konnten untersucht werden. Die T2D waren im Mittel 64,9 Jahre alt,
der A1c betrug 10,1%, die Diabetesdauer lag bei 16,8 Jahren. Das Frühstück
enthielt im Mittel 5 BE ohne signifikante Unterschiede (ns). Der BZ
erreichte seinen Maximalwert nach 2 Stunden und stieg an um
8,0/5,3/3,9 mmol/l bei D2/D3/D5. Die rechnerisch korrigierten Verlaufs-BZ
waren hochsignifikant unterschiedlich zwischen allen Dosierungen.
Sie lagen im Mittel bei 11,0/10,3/9,7 mmol/l bei D 2/D 3/D 5.
Die BVG dagegen war signifikant unterschiedlich lediglich im Anstieg
in der 1. Std. zwischen D 2 – D 5 und D 3 – D5 und in der 2. Std. D2 –
D 3 und D 2 – D5, jedoch ns unterschiedlich in der Phase des BZ-Abfalls.
Der BZ-Abfall pro Stunde betrug im Mittel 1,4 – 2,2/1,4 – 2,4/1,6 – 2,6
mmol bei D2/D 3/D 5. Wegen Hypoglykämie wurde bei 10/17/42 Patienten
bei D 2/D 3/D 5 die Beobachtung abgebrochen. Dabei waren D 2
zu D3 ns, D2 und D 3 zu D5 jeweils signifikant. Die gewählten Dosierungen
erzielten lediglich im BZ-Anstieg signifikante Unterschiede, vermutlich
durch unterschiedlich ausgeprägte Suppression der hepatischen
Glucosefreisetzung. Das Tempo der folgenden Blutzuckerabsenkung ist
jedoch fast linear und unabhängig von der gewählten Ausgangsdosis.
Die Glykämie wird durch die Dosissteigerungen um jeweils höchstens
7% abgesenkt. Die maximal geprüfte Dosis von 0,5 IE/kg KG führt zu
einer unvertretbar hohen Rate von späten Hypoglykämien. In der untersuchten
Patientengruppe findet sich eine klinisch unbefriedigende Begrenzung
der Beeinflussbarkeit des postprandialen Blutzuckerabfalls,
die auch durch eine drastische Dosissteigerung nicht überwindbar ist.
Eine prandiale Frühstücks-Dosis von mehr als 0,3 IE Normal-Ins/kgKG
kann nicht empfohlen werden.
P157
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Die Pharmakokinetik von Liraglutid vs. Exenatid
bei Patienten mit Typ 2 Diabetes: Stabile vs.
fluktuierende Konzentrationen über 24 Stunden
(Daten der Studie LEAD 6)
Rosenstock J 1 , Gumprecht J 2 , Szyprowska E 3 , Bednarczyk-
Kaluzny M 4 , Zychma M 5 , Düring M 6 , Buse J 7 ,
Kretzschmar Y 8
1 Dallas Diabetes & Endocrine Center, Dallas, United States,
2 Medical University of Silesia, Zabrze, Poland, 3 Samodzielny
Publiczny Szpital Klimiczny nr 1, Lublin, Poland,
4 Wojewodzki Szpital Specialistyczny nr 1, Tychy, Poland,
5 Novo Nordisk Pharma Sp.z.o.o, Warsaw, Poland, 6 Novo
Nordisk A/S, Bagsvaerd, Denmark, 7 N. Carolina University
Medical School, Chapel Hill, United States, 8 Novo Nordisk
Pharma GmbH, Mainz, Germany
Fragestellung: In einer direkten Vergleichsstudie (LEAD 6) wurde die
Behandlung von Patienten mit Typ 2 Diabetes mit Liraglutid mit der
Therapie mit Exenatid verglichen. Beide Behandlungsformen waren jeweils
mit Metformin und/oder einem Sulfonylharnstoff kombiniert worden.
Das einmal täglich verabreichte Analogon des humanen GLP-1 Liraglutid
(1,8 mg) bewirkte eine bessere Blutzuckereinstellung als zweimal
täglich appliziertes Exenatid (10 mg), bei einer insgesamt niedrigeren
Inzidenz von Hypoglykämien. Die mittlere HbA 1c-Reduktion vom
Ausgangswert bis Woche 26 war mit Liraglutid statistisch signifikant
stärker ausgeprägt als mit Exenatid (Ÿ 1,12 vs. Ÿ 0,79; p< 0,0001). Methodik:
In der hier vorliegenden Subgruppenanalyse (n = 14) wurden in
Woche 26 in drei ausgewählten Zentren über 24 h systematisch Blutproben
entnommen, um die Pharmakokinetik der beiden GLP-1 Agonisten
miteinander zu vergleichen. Ergebnisse: Nach der Injektion blieben
die Konzentrationen von Liraglutid über 24 Stunden im Steady-State. Die
Spitzenkonzentrationen betrugen 17,0 nmol/l und die minimalen Konzentrationen
6,7 nmol/l. Die mittlere AUC-Konzentration betrug 282,1
nmol*h/ml. Im Gegensatz dazu erreichten die Exenatid-Konzentrationen
rasch einen Peak und fielen dann innerhalb von 10 – 12 Stunden nach
der Injektion auf einen Nadir. Die Konzentrationen und AUC-Werte am
Morgen (c max: 138,2 pmol/l; c min: 27,4 pmol/l, AUC: 707,9 pmol*h/ml)
waren niedriger als am Nachmittag (cmax: 155,1 pmol/l, cmin:
35,3 pmol/l, AUC: 1125,8 pmol*h/ml). Die stabileren Konzentrationen
im Falle von Liraglutid sind wahrscheinlich Folge der verzögerten Freisetzung
des Wirkstoffs aufgrund der Albuminbindung. Nur 1 – 2% Liraglutid
liegen in ungebundener Form vor. Schlussfolgerungen: Die
gleichförmigeren und stabileren Steady-State-Konzentrationen von Liraglutid
im Vergleich zu Exenatid liefern eine plausible Erklärung für die
überlegene Blutzuckereinstellung über 24 Stunden, insbesondere die
niedrigeren Nüchternglukosespiegel. Sie erklären möglicherweise auch

die niedrigen Hypoglykämieraten und den Trend zu weniger gastrointestinalen
Nebenwirkungen unter Liraglutid.
P158
Sitagliptin compared with the Sulfonylurea
Glimepiride provides similar efficacy with less
Hypoglycemia and no weight gain when added
to ongoing Metformin therapy in patients with
Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM)
Seck T 1 , Williams-Herman DE 1 , Chen Y 1 , Duran L 1 , Johnson-
Levonas AO 1 , Kaufman KD 1 , Goldstein BJ 1
1 Merck Sharp & Dohme, Rahway, United States
Question: Current guidelines recommend the addition of another antihyperglycemic
agent when glycemic control is not achieved with metformin
monotherapy. Sulfonylureas are the most common antihyperglycemic
agents used in combination with metformin among patients who
do not achieve or maintain glycemic control on metformin alone. In
previous studies, the DPP-4 inhibitor sitagliptin (SITA) significantly improved
glycemic control and was well tolerated when added to ongoing
metformin monotherapy. The current study compared the efficacy and
safety of SITA with the commonly-used sulfonylurea glimepiride (GLIM).
Methods: A randomized, double-blind study was conducted in patients
with T2DM who had inadequate glycemic control (A1C of 6,5%-9,0%)
while on a stable dose of metformin (> 1500 mg/day for > 12 weeks).
After a 2-week placebo run-in period, 1035 patients were randomized
to the addition of SITA 100 mg/day (N = 516) or GLIM 1 mg/day (uptitrated
to a potential maximum 6 mg/day) (N = 519) to ongoing metformin
therapy for 30 weeks. The primary analysis evaluated whether SITA
was non-inferior to GLIM in reducing A1C from baseline at Week 30.
Results: From a mean baseline A1C of 7,49%, LS mean changes at Week
30 were Ÿ 0,47% for the SITA group and Ÿ 0,54% for the GLIM group
(between-group difference = 0,07% [95% CI: Ÿ 0,03, 0,16]). The upper limit
of the 95% CI for the between-group difference in change from baseline
in A1C was less than the predefined non-inferiority margin of 0,4%,
confirming non-inferiority of SITA versus GLIM. The proportions of patients
with A1C < 7% at Week 30 were 52,4% (SITA) and 59,6% (GLIM).
LS mean changes from baseline in fasting plasma glucose were
Ÿ 14,6 mg/dL and Ÿ 17,5 mg/dL for SITA and GLIM, respectively. The proportion
of patients for whom the adverse event of hypoglycemia was
reported was significantly (p < 0,001) lower with SITA (7%; 73 events)
than with GLIM (22%; 460 events). Treatment with SITA led to weight
loss (Ÿ 0,8 kg) while treatment with GLIM led to weight gain (1,2 kg),
with a significant (p < 0,001) between-group difference of Ÿ 2,0 kg (95%
CI: Ÿ 2,3, Ÿ 1,6). Conclusions: In this study, the addition of SITA, compared
with GLIM, to ongoing metformin therapy in patients with T2DM
provided similar A1C-lowering efficacy after 30 weeks. Sitagliptin was
generally well tolerated, with a lower risk of hypoglycemia and with
weight loss compared with weight gain with glimepiride.
P159
PIOfix-Study: Auswirkung einer Pioglitazon/
Metformin Fixkombination im Vergleich zu
Glimepirid+Metformin auf die diabetische
Dyslipidämie
Pfützner A 1,2 , Öhring ME 3 , Mayr B 4 , Behnke T 5 , Müller J 6 ,
Lehmann U 7 , Fuchs W 7 , Forst T 1
1 IKFE – Institut für Klinische Forschung und Entwicklung,
Mainz, Germany, 2 Fachhochschule Bingen, Bingen, Germany,
3 Diabetes Schwerpunktpraxis, Berlin, Germany, 4 Diabetes
Schwerpunktpraxis, Stockach, Germany, 5 Diabetes
Schwerpunktpraxis, Neuwied, Germany, 6 Acromion GmbH,
Frechen, Germany, 7 Takeda Pharma GmbH, Aachen,
Germany
Fragestellung: Die diabetische Dyslipidämie bei Patienten mit Typ
2 Diabetes ist durch erhöhte Triglyzeridspiegel, erniedrigte HDL-Werte
und die überwiegende Prävalenz kleiner und dichter LDL-Partikel charakterisiert.
Weiterhin leiden die Patienten an einer Insulinresistenz,
b-Zelldysfunktion und einer chronisch-systemischen Inflammation, die
mit einer erhöhten hormonellen Aktivität des viszeralen Fettgewebes
assoziiert ist. Jede dieser Störungen ist zudem mit einem erhöhten kardiovaskulären
Risiko verbunden. Methodik: An dieser randomisierten
doppel-blinden parallelen Studie nahmen 288 Patienten mit Typ
2 Diabetes teil (187 Männer, 101 Frauen, Alter (MW € STD): 59 € 10 J.,
BMI: 32,6 € 5,1 kg/m 2 , HbA1c: 7,3 € 0,8%). Sie erhielten über 6 Monate
entweder eine Pioglitazon/Metformin (PM) Fixkombination oder eine
Kombination von Glimepirid und Metformin (GM). Beobachtungs-
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
parameter neben dem HbA1c waren HDL, LDL, Triglyzeride, und die
Nüchternwerte von Glukose, Insulin, Adiponektin, intaktem Proinsulin
und hsCRP. Ergebnisse: Unter der PM-Fixkombination kam es zu einem
Antieg des HDL (+3,2 € 9,7 mg/dl vs. GM: Ÿ 0,3 € 11,0 mg/dl, p < 0,005 vs.
PM), einem leichten Anstieg des LDL (PM: 10 € 55 mg/dl; GM:
11 € 25 mg/dl, n. s.), und eine Reduktion der Triglyzeride (Ÿ 41 € 114 mg/
dl vs. Ÿ 17 € 122 mg/dl, n. s.), von HbA1c (Ÿ 0,8 € 0,9% vs. Ÿ 1,0 € 0,9%,
n. s.), Glukose (Ÿ 22 € 39 mg/dl vs. Ÿ 21 € 40 mg/dl, n. s.), Insulin
(Ÿ 5,2 € 11,9 mU/ml vs. Ÿ 0,1 € 9,8 mU/ml, p < 0,001), hsCRP (Ÿ 0,9 € 1,9 mg/l
vs. 0,0 € 1,8 mg/l, p < 0,001) und intaktem Proinsulin (Ÿ 5,5 € 11,1 pmol/l
vs. Ÿ 0,1 € 10,0 pmol/l, p < 0,001). Ein Anstieg des Adiponektin wurde nur
im PM-Arm beobachtet (6,8 € 6,4 mg/l, GM: 0,7 € 2,7 mg/l, p < 0,001).
Schlussfolgerungen: Bei vergleichbarer Verbesserung der glykämischen
Kontrolle fanden sich unter der Pioglitazon+Metformin Fixkombination
im Vergleich zu einer Glimeprid+Metformin Kombinationstherapie
zusätzliche Verbesserungen von Biomarkern des Lipidstoffwechsels,
der b-Zellfunktion, der Aktivität des viszeralen Fettgewebes,
sowie der chronisch-systemischen Inflammation.
P160
Prädiktoren für die Initiierung einer
basalunterstützten oralen Therapie (BOT) bei
Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 unter
realen Versorgungsbedingungen
Hammer H 1 , Dippel FW 2 , Kostev K 3 , Fuchs S 4 , Kotowa W 4
1 Praxis Dr. med. H. Hammer, Bremen, Germany, 2 Sanofi-
Aventis Deutschland GmbH, Berlin, Germany, 3 IMS Health
GmbH & Co. OHG, Frankfurt, Germany, 4 IMS Health GmbH &
Co. OHG, Health Economics, Nürnberg, Germany
Fragestellung: Bei Typ-2-Diabetikern (T2D), die ihren individuellen
HbA1c-Zielwert durch Lebensstilmodifikation und orale Antidiabetika
(OAD) nicht erreichen, stellt die Gabe eines Basalinsulins zur bestehenden
OAD-Therapie (BOT) eine wirksame Therapieoption dar. Obwohl die
Bedeutung einer guten Blutzuckereinstellung zur Vermeidung von Diabetes-Spätfolgen
heute allgemein anerkannt ist, erfolgt der Einstieg in
die Insulintherapie dennoch häufig zu spät. Das Ziel dieser Studie war es
daher – auf der Grundlage realer Versorgungsdaten – geeignete Prädiktoren
für die Initiierung einer BOT zu identifizieren. Methodik: Auf Basis
der repräsentativen IMS Ò Disease Analyzer Datenbank, die ca. 8 Mio.
anonymisierte Patientendaten aus 1.251 deutschen Arztpraxen enthält,
wurde eine retrolektive Analyse durchgeführt. Dazu wurden T2D identifiziert,
die ihre OAD-Therapie zwischen 01/1995 und 06/2006 begonnen
hatten. Eingeschlossen wurden nur Patienten, für die sowohl Daten
über 12 Monate vor als auch über 36 Monate nach Beginn der OAD-
Therapie vorlagen. Der Anteil der Patienten, die im Beobachtungszeitraum
zusätzlich ein langwirksames Insulin erhielten (BOT), wurde mithilfe
der Kaplan-Meier-Methode berechnet. Die zugrunde liegenden Einflussfaktoren
wurden mittels uni- und multivariater Cox Regression ermittelt.
Ergebnisse: Es wurden 9.028 T2D eingeschlossen, wovon 1.450
(16%) im Beobachtungszeitraum erstmals eine BOT erhielten. Eine höhere
Wahrscheinlichkeit (Hazard Ratio = HR) für die Umstellung auf eine
BOT war assoziiert mit einem hohen HbA1c-Wert (> 8%: HR = 1,84;
p < 0,001), jüngerem Alter (£ 50 J.: HR = 1,72; p < 0,001), der Anzahl von
OADs vor dem BOT-Beginn (4 OADs: HR = 1,56; p < 0,001) sowie der
Verschreibung von Gliniden (GLI: HR = 1,68; p < 0,001), a-Glukosidase-
Hemmern (AGI: HR = 1,46; p < 0,001) und Sulfonylharnstoffen (SH:
HR = 1,44; p < 0,001). Ein gegenteiliger Effekt zeigte sich für die Verschreibung
von DPP-4-Hemmern (HR = 0,28; p < 0,001) und Glitazonen
(HR = 0,74; p = 0,008) sowie für das Vorliegen verschiedener Ko-Morbiditäten.
In einer kombinierten Cox Regression wurden 3 besonders prädestinierte
Patientengruppen mit einer hohen Wahrscheinlichkeit für
die Umstellung auf eine BOT identifiziert: Gruppe I = Alter: 51 – 60 J.,
letztes OAD: SH, AGI oder GLI und HbA1c:> 8% (HR = 2,72; p < 0,001),
Gruppe II = Alter: £ 50 J., Vorbehandlung mit ‡ 3 OADs und HbA1c:> 8%
(HR = 2,62; p = 0,032), Gruppe III = Vorbehandlung mit ‡ 3 OADs, letztes
OAD: SH, AGI oder GLI und HbA1c: > 8% (HR = 2,10; p = 0,019). Schlussfolgerungen:
In der vorliegenden Untersuchung konnten mehrere Prädiktoren-Kombinationen
für die Umstellung auf eine BOT gefunden werden.
Die Kenntnis dieser Faktoren könnte zukünftig die Identifikation
von Patienten erleichtern, die von einem Einstieg in die Insulintherapie
mit einem langwirksamen Insulin profitieren könnten. Ein früherer Einstig
in die Insulintherapie könnte zu einer verbesserten Stoffwechseleinstellung
und damit zu einer Reduktion der Spätfolgen des Diabetes mellitus
beitragen.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S55

S56 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P161
Wirkung von Metformin zur Nacht im Vergleich
zu Metformin beim Abendessen auf die
Blutzuckereinstellung bei Typ-2-diabetischen
Patienten mit intensivierter Insulintherapie
Jungmann E 1 , Bolle J 1 , Schmitz C 1
1 St. Vinzenz Hospital Rheda-Wiedenbrück, Schwerpunkt
Diabetes-Endokrinologie, Rheda-Wiedenbrück, Germany
Fragestellung: Metformin hat nur eine kurze Plasmahalbwertszeit von
1,5 – 3 Stunden. Folgerichtig gibt es anekdotische Hinweise darauf, dass
die Einnahme von Metformin zur Nacht die Blutzuckerkontrolle gegenüber
der üblichen Einnahme beim Abendessen verbessern könnte. Methodik:
Wir überprüften bei 35 adipösen, zusätzlich zu Insulin mit einer
zweimal täglichen Gabe von Metformin behandelten Typ-2-diabetischen
Patienten (18 Frauen, 17 Männer, Alter: 58 € 2 Jahre [Mittelwert -
€ SEM], body mass index: 35,3 € 1,1 kg/m 2 , Diabetesdauer: 7 € 1 Jahre,
Tagesdosis von Metformin: 1470 € 90 mg/Tag) in einer randomisierten,
offenen Vergleichsbeobachtung im Rahmen der Einstellung auf eine intensivierte
Insulintherapie, ob sich die Blutzuckereinstellung im 6-Punkte-24-Stundenprofil
bei Einnahme der zweiten Dosis von Metformin zur
Nacht (22 Uhr) von der bei Einnahme beim Abendessen (18 Uhr) unterscheidet.
Ergebnisse: Metformin zur Nacht senkt gegenüber Metformin
beim Abendessen den mittleren Blutzucker des 6-Punkte-24-Stundenprofils
von 128 € 5 auf 117 € 4 mg/dl (p < 0,05). Blutzucker-Nüchternwert
und 3-Uhr-Nachtwert werden um 18 € 5 mg/dl (p < 0,05) bzw. 24 € 4 mg/
dl (p < 0,01) gesenkt. Die Insulin-Tagesdosis bleibt unbeeinflusst (36 € 6
bzw. 37 € 5 E/Tag). Schlussfolgerungen: Metformin zur Nacht könnte
tatsächlich – zumindest bei Typ-2-diabetischen Patienten mit einer intensivierten
Insulintherapie – gegenüber der üblichen Einnahme von
Metformin beim Abendessen die Blutzuckerkontrolle verbessern.
Postersitzung 18: Typ 2 Diabetes, Pharmakotherapie (2)
P162
Glitazone versus Metformin Therapie bei
übergewichtigen Typ 2-Diabetikern mit schwerer
Insulinresistenz
Biesenbach G 1 , Ebner S 1 , Pohanka E 1
1
Allgemeines Krankenhaus, 2. Medizinische Abteilung, Linz,
Austria
Einführung: Sowohl Metformin als auch Glitazone können die Insulinresistenz
effektiv reduzieren und die diabetische Stoffwechsellage signifikant
verbessern in dieser Studie wurde untersucht die Effizienz von
Metformin versus Pioglitazone auf die Stoffwechsellage und den Insulinbedarf
bei insulin-pflichtigen Typ 2 Diabetikern mit Übergewicht und
schlechter Diabeteseinstellung. Patienten und Methodik: In die Studie
aufgenommen wurden 28 insulin-behandelte Typ 2 Diabetiker mit
Übergewicht (BMI> 28) und hohen Blutglucose (BG)-Spiegeln
(HbA1c> 8%) trotz hoher Insulin-Substitution (> 80 U/Tag). Zur raschen
Verbesserung der Stoffwechsellage erfolgte initial eine 3 – 7 tägige intraveöse
Insulin-Infusion zur Durchbrechung der Insulinresistenz. Anschließend
erhielten die Patienten entweder Metformin (n = 14), Dosis
2400 mg/Tag, oder Pioglitazone (n = 14), Dosis 15 mg/Tag. Die subkutane
Insulin-Therapie wurde fortgesetzt, die Beobachtungsphase betrug
6 Monate. In beiden Gruppen erfolgten wurden vor und bei Ende der
Insulin-Infusion sowie nach 4, 12 und 24 Wochen die Bestimmung von
NBG, HbA1c, Gewicht, BMI und Insulinbedarf. Ergebnisse: Die Insulin-
Infusionstherapie senkte die NBG-Werte im Mittel von 202 auf 146 und
von 199 auf 144 mg/dl. In der Metformin-Gruppe sank der HbA1c-Spiegel
(initial 10,8%) nach 3 und 6 Monaten um 20 bzw 19% (p > 0,01). Zur
gleichen Zeit nahm das Körpergewicht um 7% und der Insulinbedarf um
31% ab. In der Glitazone-Gruppe sank der Hb1c-Spiegel (initial 10,9%)
nach 3 und 6 Mon um 31% (p < 0,01), das Gewicht blieb gleich der
Insulinbedarf sank um 27 bzw. 28% Schlussfolgerung: Nach initialer
Insulininfusions-Therapie erreicht man sowohl mit Metformin als auch
mit Pioglitazon eine weitere Verbesserung der glykämischen Kontrolle
über zumindest 6 Monate. Bei Vergleich mit der Standarddosis beider
Medikamente erscheint die Wirkung von Glitazone etwas stärker zu
sein (NS), dafür kam es nur in der Metformin-Gruppe zu einer signifikanten
Gewichtsabnahme
P163
Entscheidungskriterien für die Auswahl eines
zweiten oralen Antidiabetikums (OAD) zusätzlich
zu Metformin: Ergebnisse einer Erhebung in drei
Wellen im ambulanten Versorgungssektor in
Deutschland
Kluge S 1 , Silbermann S 1 , Fröhlich H 1 , Jahn E 1 , Limberg R 1 ,
Bierwirth R 2
1 Berlin-Chemie AG, Medizin und Forschung, Berlin,
Germany, 2 Ambulantes Diabeteszentrum am Elisabeth-
Krankenhaus, Essen, Germany
Fragestellung: Nach Metformingabe auf der ersten Stufe beinhaltet die
leitliniengerechte antihyperglykämische Therapie eine Vielzahl an Therapieoptionen.
Orientiert an den individuellen Bedürfnissen des Patienten
erfordern erweiterte Strategien und Zielwerte ärztlicherseits einen
komplexeren Entscheidungsprozess. Ziel der Erhebungen war, über einen
Zeitverlauf von einem Jahr nach Implementierung der neuen Leitlinie
die wichtigsten Faktoren für eine Therapieentscheidung im Rahmen
einer oralen Therapieeskalation zu identifizieren. Methodik: Standardisierte
schriftliche Befragung von ¾rzten im ambulanten Versorgungssektor
in drei Wellen zwischen November 2008 bis Dezember
2009 (W1: Nov./Dez. 2008, W2: Mai/Juni 2009, W3: Okt.-Dez. 2009).
Dokumentation von Entscheidungskriterien für die Wahl eines zweiten
OAD bei Patienten mit Metformin-Monotherapie. Die statistische Auswertung
erfolgte mittels SAS (Version 9.1.3). Ergebnisse: Insgesamt dokumentierten
1.783 (W1), 1.403 (W2) bzw. 894 (W3) niedergelassene
¾rzte 16.794 (W1), 16.269 (W2), 9.008 (W3) Patienten. Das Patientenkollektiv
war über alle Wellen homogen (MW € SD: Alter 61,3 € 11,2 Jahre;
BMI 30,9 € 5,3 kg/m 2 ; Erkrankungsdauer T2DM 5,2 € 4,8 Jahre; Metformindosis
vor Therapieausweitung 1,843 € 523 mg/Tag; HbA1c vor
Therapieausweitung 7,6 € 1,1%; Teilnahme an Lebensstilinterventionen:
Ernährungsumstellung 79,8%; Bewegung 68,4%). In allen Wellen wurden
übereinstimmend folgende Kriterien am häufigsten genannt: 1. Effektive
HbA1c-Senkung (W1: 75%, W2: 73,3%, W3: 74%), 2. Vermeidung
von Gewichtszunahme (W1: 59,5%, W2: 57,6%, W3: 61,3%), 3. Vermeidung
von Hypoglykämien (W1: 40,1%, W2: 39,4%, W3: 45,2%), 4. Weitere
Verbesserung der Insulinresistenz (W1: 26,6%, W2: 24,4%, W3:
26,4%). Schlussfolgerungen: Die in den Erhebungen am häufigsten benannten
Kriterien für eine Therapieentscheidung zeigen eine hohe Deckungsgleichheit
mit den Empfehlungen der Leitlinie. Die Hierarchie der
genannten Faktoren hat sich im Jahresverlauf nicht geändert. Die effektive
HbA1c-Senkung hat über alle Erhebungen den größten Einfluss auf
die Therapiewahl. Allerdings unterstreicht die einheitlich an Platz zwei
benannte „Verhinderung einer Gewichtszunahme“ die Bedeutung des
Faktors Körpergewicht als Komorbidität in der Therapie des T2DM. Dies
wird gestützt dadurch, dass trotz möglicher Akutkomplikationen das
Kriterium „Vermeidung einer Hypoglykämie“ jeweils seltener genannt
wurde. Für das in dieser Studie dokumentierte, im Mittel adipöse T2DM
Patientenkollektiv haben diese Ergebnisse eine hohe Relevanz für die
Umsetzung von Lebensstilinterventionen begleitend zu einer medikametösen
Therapie.
P164
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Vergleich von Insulin Detemir, Insulin Glargin
und NPH Insulin bezüglich der
Injektionshäufigkeit und des Tagesinsulinbedarfs
anhand der DPV-Daten von 26711 Erwachsenen
mit Typ 2-Diabetes mellitus
Laubner K 1 , Molz K 2 , Best F 3 , Kerner W 4 , Lang W 5 ,
Mühldorfer S 6 , Beneke M 7 , Degenhardt M 8 , Dapp A 9 ,
Karges W 10 , Holl R 2 , für die DPV-Initiative und das
Kompetenznetz Diabetes mellitus
1 Universitätsklinikum Freiburg, Abt. Innere Medizin II,
Freiburg, Germany, 2 Universität Ulm, Institut für
Epidemiologie am ZIBMT, Ulm, Germany, 3 Diabetes-Praxis
Essen Dr. Best, Essen, Germany, 4 Klinik für Stoffwechsel und
Diabetes Karlsburg, Karlsburg, Germany, 5 Linz Barmherzige
Schwestern Kardiologie Innere II, Linz, Austria, 6 Klinikum
Bayreuth – Innere Klinik I, Bayreuth, Germany, 7 Helios
Kliniken Schwerin – Innere, Schwerin, Germany, 8 VS-
Villingen- SPP, Villingen, Germany, 9 Kreisklinik Spaichingen
– Innere, Spaichingen, Germany, 10 Uniklinikum Aachen,
Sektion Endokrinologie und Diabetologie, Aachen, Germany
Fragestellung: Durch Verwendung langwirkender Analoginsuline soll
sich die Anzahl täglicher Basalinsulingaben verringern. Die Injektionshäufigkeit
und der Tagesinsulinbedarf unter Alltagsbedingungen von
Typ 2-Diabetes Patienten wurden mit anonymisierten Verlaufsdaten

zwischen den Basalinsulinen Detemir, Glargin und NPH verglichen. Methoden:
In der DPV-Datenbank wurden bis 09/2009 anonymisierte Verlaufsdaten
von 189816 Patienten aus 321 Zentren mit insgesamt
1388291 Kontaktterminen dokumentiert. Die erfassten Daten werden
zweimal im Jahr auf Inkonsistenz kontrolliert. Insgesamt sind 113329
Patienten mit Typ 2-Diabetes in der DPV-Datenbank enthalten (20,8%
nur Insulin, 28,5% nur OAD, 43,8% nur Life-Style, 6,9% OAD plus Insulin).
Datengrundlage der vorliegenden Auswertung waren Typ 2-Patienten,
die ein Basalinsulin verwendeten und dieses im aktuellsten dokumentierten
Behandlungsjahr nicht gewechselt haben. Patienten, die parallel
orale Antidiabetika oder Inkretinmimetika verwendeten, wurden ausgeschlossen
(n = 9618). Deskriptive Statistik und adjustierte lineare Modelle:
SAS 9.1 Ergebnisse: Das Patientenkollektiv bestand aus 26711 Typ
2-Patienten (51% weibl., Alter: 70,2 € 11,7 Jahre). Die Verwendung von
langwirkenden Analoginsulinen nahm in den letzten 10 Jahren zu, von
1% im Jahr 2000 auf 35% im Jahr 2009. Im Patientenkollektiv
2000 – 2009 applizierten 4,9% der Patienten Detemir, 16,5% Glargin
und 78,7% NPH. Patienten mit Detemir haben eine etwas längere Diabetesdauer
und sind etwas übergewichtiger (p < 0,0001). 68% der Detemir-Patienten
injizierten das Basalinsulin einmal am Tag, 32% zweimal,
während 90% der Glargin-Patienten einmal injizierten. NPH wurde in
40% einmal und in 53% zweimal täglich injiziert. Eine Unterteilung nach
Alter (7382 Patienten < 65 Jahre, 19329 Patienten ‡ 65 Jahre) zeigte, dass
es bei Detemir (1,33 vs. 1,33 Injektionen/Tag) und Glargin (1,10 vs. 1,10
Injektionen/Tag) keine altersbedingten Unterschiede bezüglich der Injektionsfrequenz
gab. Zusammen mit prandialen Insulingaben benötigten
Patienten mit Detemir im Mittel 4,2 Einstiche/Tag verglichen mit 3,6
Einstichen/Tag bei Glargin und 4,1 Einstichen/Tag bei NPH, adjustiert für
Alter, Geschlecht, BMI, HbA1c und Diabetesdauer. Die tägliche Basalinsulindosis
pro kg Körpergewicht, ebenfalls adjustiert, lag für Detemir bei
0,33 € 0,006 IE, für Glargin bei 0,29 € 0,003 IE und für NPH bei
0,31 € 0,002 IE. Die Gesamttagesdosis unterschied sich ebenfalls (Detemir:
0,80 € 0,012 IE/kg, Glargin: 0,67 € 0,007 IE/kg, NPH: 0,64 € 0,003 IE/
kg). Schlussfolgerung: Nach Einführung langwirkender Analoga nahm
deren Anteil in der Behandlung erwachsener Typ 2-Patienten über einen
Zeitraum von 10 Jahren zu. Die Gesamtinsulindosis und die Anzahl täglicher
Basalinsulingaben (Detemir: 1,4, Glargin: 1,1, NPH: 1,7 Injektionen)
war abhängig vom verwendeten Basalinsulin. Diese Daten spiegeln
die Versorgungsrealität im Zeitraum 2000 – 2009, welche Injektionsfrequenz/Dosis
die optimale ist kann hiermit nicht beantwortet werden.
Gefördert vom deutschen Bundesministerium für Bildung und Forschung
(Förderkennzeichen 01GI0859)
P165
In welchem Ausmaß steigt das Gewicht bei Typ
2-Diabetikern nach Insulinierung? Befunde aus
dem Disease Management Programm Diabetes
mellitus Typ 2 in der Region Nordrhein
Hagen B 1 , Altenhofen L 1 , Blaschy S 1 , Groos S 1 ,
Kretschmann J 1
1
Zentralinstitut für die Kassenärztliche Versorgung, Köln,
Germany
Hintergrund und Fragestellung: Ein deutlicher Gewichtszuwachs bei
Typ 2-Diabetikern nach Umstellung auf Insulin gilt als gut abgesichert.
So zeigte sich in der UKPDS (33, 1998) ein Anstieg um ca. 6 kg nach
10 Jahren gegenüber dem Ausgangsgewicht. Neuere Arbeiten berichten
z. T noch höhere Werte, z.B. Larger (2005) einen Zuwachs um 8 kg nach
2 Jahren, der sich nach 3 Jahren allerdings stabilisiert hat. Ist ein derartig
hoher Gewichtszuwachs auch bei den Patienten in einem Disease Management
Programm (DMP) zu beobachten, die auf Insulin umgestellt
wurden? Stichprobe und Methoden: Innerhalb eines Kollektivs von
370.475 im Rahmen des DMP betreuten Typ 2-Diabetiker in der Region
Nordrhein wurde das Gewicht von bis zu 34.037 Patienten bis zum Zeitpunkt
der Insulinierung sowie 1 bis 5 Jahre danach analysiert. Die Gewichtsveränderung
wird verglichen mit der von Patienten, die bei der
Einschreibung kein Insulin erhielten. Aufgrund der hohen Fallzahlen
erfolgen sämtliche Auswertungen deskriptivstatistisch. Ergebnisse: Bis
zur Insulinierung wogen weibliche Patienten im Mittel 81,4 € 17 kg, ein
Jahr danach 81,7 € 17,4 kg, nach fünf Jahren 82,5 € 17,9 kg. Männliche Patienten
wogen bis zur Insulinierung im Mittel 91,5 € 17,1 kg, ein Jahr
danach 91,9 € 17,6 kg und fünf Jahre danach 92,7 € 17 kg. Zwischen zwei
und fünf Jahren nach Insulinierung ließen sich keine bedeutsamen Veränderungen
erkennen. Es bestanden keine Unterschiede in Abhängigkeit
von der Erkrankungsdauer bei Einschreibung. Ebenso ließen sich keine
Differenzen zwischen Patienten nachweisen, die mit Humaninsulin und
solchen, die mit Insulinanaloga versorgt wurden. In dem Vergleichskollektiv
sank das Körpergewicht über einen Zeitraum von durchschnittlich
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
40 Monaten von 81,5 auf 80,2 kg bei Frauen und von 91,8 auf 90,8 kg bei
Männern. Schlussfolgerung: Unmittelbar nach einer Insulinierung
steigt das Körpergewicht von Typ 2-Diabetikern um etwa 0,3 bis 0,4 kg,
langfristig um etwa 1 kg. Die Zuwachs erscheint nach fünf Jahren stabil
zu sein. Typ 2-Diabetiker, die kein Insulin erhalten, nehmen über einen
Zeitraum von etwas über drei Jahren ungefähr 1 kg ab. Die Befunde
zeigen, dass die Gewichtszunahme nach Insulinierung von Typ 2-Diabetikern
deutlich geringer ausfällt als bislang vermutet wurde.
P166
PIOfix: Einfluss einer festen Kombination von
Pioglitazon und Metformin auf die
Thrombozytenfunktion bei Patienten mit Typ
2 Diabetes im Vergleich zu
Glimepirid+Metformin
Schöndorf T 1 , Löbig M 1 , Hohberg C 1 , Fuchs W 2 , Lehmann U 2 ,
Müller J 3 , Pfützner A 1 , Forst T 1
1 IKFE – Institut für Klinische Forschung und Entwicklung,
Mainz, Germany, 2 Takeda Pharma GmbH, Aachen, Germany,
3 Acromion GmbH, Frechen, Germany
Fragestellung: Beim Typ 2 Diabetes findet sich neben Störungen des
Glukosestoffwechsels, der ß-Zellfunktion, der Aktivität des viszeralen
Fettgewebes und der typischen Dyslipidämie mit Erhöhung der Triglyzeride
auch eine massive Beeinträchtigung der Thrombozytenfunktion
Methodik: Ziel dieser doppel-blinden randomisierten parallelen Studie
war die Messung der Thrombozytenfunktion unter medikamentöser Intervention
bei 24 Patienten mit Typ 2 Diabetes (17 Männer, 7 Frauen,
Alter (MW € STD): 57 € 11 J., BMI: 32,7 € 4,2 kg/m 2 , HbA1c: 7,1 € 0,7%). Sie
erhielten entweder eine fixe Kombination von Pioglitazon (15 mg, BID)
und Metformin (850 mg; BID, PM) oder eine Kombination von Glimepirid
(2 mg) und Metformin (2 x 850 mg; GM) über einen Zeitraum von
6 Monaten. Neben dem Hb A1c wurden auch Parameter der Thrombozytenfunktion
zu Beginn und Ende der Studie erfasst (sD40L, MMP-9,
Thromboxan B2, v.Willebrand-Faktor, E-Selektin, und PFA100). Ergebnisse:
Nach 6 Monaten fand sich eine vergleichbare Reduktion des
HbA1c (PM: Ÿ 0,9 € 1,1% und GM: Ÿ 0,6 € 0,4%, beide p < 0,05 vs. Baseline).
Weitere Verbesserungen der Biomarker der chronisch systemischen
Inflammation und der Thrombozytenfunktion wurden jedoch nur mit
PM beobachtet (hsCRP: Ÿ 1,4 € 1,6 mg/L vs. 0,0 € 3,3 mg/L, n. s. für die
Veränderungen zwischen den Gruppen; sCD 40L: Ÿ 54 € 151 ng/dL vs.
48 € 111 ng/dl, n. s.; MMP-9: 13 € 226 mg/L vs. 63 € 170 mg/L, n. s.;
Thromboxan B2: Ÿ 341 € 922 pg/mL vs. 334 € 616 pg/mL, p < 0,05; vWillebrand-Faktor:
Ÿ 27,4 € 40,5 ng/L vs. 13,7 € 32,5 ng/L, p < 0,05; E-Selektin:
Ÿ 6,1 € 5,0 ng/ml vs. Ÿ 0,3 € 3,7 ng/ml, p < 0,05; PFA100: Ÿ 18,2 € 35,4 s
vs. Ÿ 0,6 € 77,5, n. s.). Schlussfolgerungen: Die fixe Kombination zwischen
Pioglitazon und Metformin hatte eine vergleichbare Auswirkung
auf den Glukosestoffwechsel wie die Glimepirid+Metformin Kombination,
war jedoch deutlich effektiver bei der Verbesserung von Surrogatmarkern
der Thrombozytenfunktion und der chronischen systemischen
Inflammation.
P167
Verbesserte Blutzuckereinstellung bei Patienten
mit Typ 2 Diabetes nach Umstellung von zweimal
täglich Exenatid auf einmal täglich Liraglutid
Buse J 1 , Sesti G 2 , Schmidt WE 3 , Montanya E 4 , Chang C 5 ,
Xu Y 5 , Blonde L 6 , Rosenstock J 7 , Ratter F 8
1 N. Carolina University Medical School, Chapel Hill, United
States, 2 Universitario Mater Domini, Catanzaro, Italy,
3 Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Germany, 4 IDIBELL-
Hospital Universitari Bellvitge, Barcelona, Spain, 5 Novo
Nordisk Inc., Princeton, United States, 6 Ochsner Diabetes
Clinical Research Unit, New Orleans, United States, 7 Dallas
Diabetes & Endocrine Center, Dallas, United States, 8 Novo
Nordisk Pharma GmbH, Mainz, Germany
Fragestellung: In der 26-wöchigen randomisierten Studie LEAD 6 bei
Patienten mit Typ 2 Diabetes, die mit Metformin und/oder SH unzureichend
eingestellt waren, war Liraglutid wirksamer als Exenatid (beide
als Add-on-Therapie) hinsichtlich der Verbesserung des HbA 1c und des
HOMA-B, bei weniger Hypoglykämien. In einer 14-wöchigen Anschlussstudie
wurde die Therapie mit Exenatid auf Liraglutid umgestellt und
hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit mit der Behandlungsgruppe
verglichen, bei der die Therapie mit Liraglutid fortgesetzt wurde. Methodik:
Alle 389 Patienten, die die Studie LEAD 6 abgeschlossen hatten,
erklärten sich bereit, die Studie fortzusetzen. 386 Patienten wurden in
die Anschlussstudie aufgenommen, 97% davon schlossen diese Studien-
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S57

S58 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
verlängerung ab. Die Patienten wurden von 2x tägl. 10 mg Exenatid auf
einmal täglich 1,8 mg Liraglutid umgestellt. Es wurde schrittweise aufdosiert
(Anfangsdosis: 1x tgl. 0,6 mg über 1 Woche, anschließend 1x tgl.
1,2 mg über eine weitere Woche und schließlich 1x tgl. 1,8 mg). Patienten,
die bereits mit 1x tägl. 1,8 mg Liraglutid behandelt wurden, setzten
diese Therapie unverändert fort. Ergebnisse: Patienten, die von Exenatid
auf Liraglutid umgestellt wurden, zeigten signifikante Verbesserungen
bei verschiedenen Indices der Blutzuckereinstellung, HOMA-B, Körpergewicht
und systolischem Blutdruck. Diese Verbesserungen gingen mit
einer geringen Häufigkeit leichter Hypoglykämien und Übelkeit einher.
Es wurde über eine schwere Hypoglykämie berichtet. Es trat keine Pankreatitis
auf. Schlussfolgerungen: Die Umstellung von Exenatid auf Liraglutid
ist unproblematisch und wird gut toleriert. Es werden damit
zusätzliche Verbesserungen der Blutzuckereinstellung und des systolischen
Blutdrucks erreicht. Die Behandlung mit Liraglutid bewirkt eine
langfristige Kontrolle von Blutzucker, Körpergewicht und systolischem
Blutdruck bei niedrigen Raten von Hypoglykämien und Übelkeit.
P168 zurückgezogen
P169
Die Fixkombination aus Pioglitazon und
Metformin: Praxisdaten von über 6.000 Typ
2 Diabetikern Die Rolle von competact Ò in der
Versorgungsrealität
Klausmann G 1 , Aigner UM 2 , Schöll N 3 , Plum M 4 , Reis EO
von 5 , Fießelmann A 6 , Karagiannis E 7
1 Diabetic Center Aschaffenburg, Aschaffenburg, Germany,
2 Niedergelassene Praxis, Sulzbach-Rosenberg, Germany,
3 Niedergelassene Praxis, Nürnberg, Germany,
4 Niedergelassene Praxis, Herne, Germany, 5 Niedergelassene
Praxis, Duisburg, Germany, 6 Niedergelassene Praxis, Berlin,
Germany, 7 Takeda Pharma GmbH, Aachen, Germany
Hintergrund: Die progrediente Verschlechterung der Glykämiekontrolle
beim Typ 2 Diabetes macht bei vielen Patienten eine antidiabetische
Kombinationsbehandlung erforderlich. Eine mögliche Therapieoption
ist der Einsatz der Substanzen Metformin und Pioglitazon, die beide an
zentralen pathophysiologischen Grundlagen der Erkrankung ansetzen.
Mittlerweile steht eine Fixkombination aus Pioglitazon 15 mg und Metformin
850 mg competact Ò zur Verfügung. Wir haben die Wirksamkeit
und Verträglichkeit dieser Fixkombination unter Praxisbedingungen untersucht.
Studiendesign: Es wurde eine prospektive, multizentrische,
nicht-interventionelle Studie (NIS) mit 4-monatiger Beobachtungsdauer
durchgeführt. Zu den Untersuchungsparametern gehörten HbA1c, Nüchternblutzucker
(NBZ), Lipide, Blutdruck (RR), Albuminurie, eine kardiovaskuläre
Risikoeinschätzung nach PROCAM, die Verträglichkeit und die
Gewichtsentwicklung unter der Fixkombination. Einschlusskriterien waren
ein Typ 2 Diabetes, ein Mindestalter von 18 Jahren, eine aktuelle
Behandlung mit Metformin und ein HbA1c-Wert zwischen 6,6% und
9,9%. Ergebnisse: In die Auswertung gingen Daten von 6.021 Typ
2 Diabetikern aus 1.513 Studienzentren bundesweit ein. Das Durchschnittsalter
der Patienten € SD betrug 61,5 € 10,3 Jahre (Diabetesdauer:
6,9 € 5,4 Jahre; Body Mass Index zu Untersuchungsbeginn:
31,1 € 5,5 kg/m 2 ). Bei 79,5% war eine Hypertonie und bei 53,3% eine
Dyslipidämie diagnostiziert. In dem 4-monatigen Beobachtungszeitraum
verbesserten sich unter der Kombinationstherapie alle untersuchten
Parameter (Baseline vs. Abschlussvisite: HbA1c 7,8 € 1,0 vs.
6,9 € 0,8%; NBZ 158,8 € 46,5 vs. 127,4 € 31,8 mg/dl; Triglyzeride 208,9 vs.
183,4 mg/dl; HDL-Cholesterin 49,9 vs. 56,6 mg/dl; LDL-Cholesterin 129,6
vs. 120,6 mg/dl; Gesamt-Cholesterin 217 vs. 204 mg/dl; RR systolisch
139,3 vs. 134,1 mm Hg; RR diastolisch 82,7 vs. 80,6 mm Hg; Albuminurie
46,6 vs. 37,0 mg/dl; Risiko nach PROCAM 18,2 vs. 15,2%). Die Therapie
wurde gut vertragen. Bei den unerwünschten Ereignissen Hypoglykämie,
peripheres Ödem, Herzinsuffizienz, gastrointestinale Beschwerden
oder Knochenfraktur ergaben sich keine Auffälligkeiten. Der Body Mass
Index (BMI), der Bauchumfang und die Waist to Hip Ratio blieben weitgehend
unverändert und zeigten sogar eine leichten Tendenz zur Abnahme
der Werte. Schlussfolgerung: Die vorliegende nicht-interventionelle
Studie hat den Einsatz der Fixkombination aus Pioglitazon und
Metformin (competact Ò ) in der täglichen Praxisroutine bei einer großen
Anzahl Patienten untersucht. Unsere Daten bestätigen, dass die Kombination
beider Substanzen die Glykämiekontrolle verbessert, kardiovaskuläre
Risikofaktoren verringert und Gewichtsneutralität sowie eine
gute Verträglichkeit gewährleistet. Somit stellt die Fixkombination eine
geeignete Therapierationale für den Typ 2 Diabetes dar. Schlüsselwör-
ter: Pioglitazon, Metformin, Fixkombination, Typ 2 Diabetes, Insulinresistenz,
Beobachtungsstudie.
P170
PIOglim-Studie: Der HOMA-B-Score ist als
Surrogatmarker der ß-Zellfunktion in
interventionellen klinischen Studien nur bedingt
verwendbar
Hohberg C 1 , Pfützner A 1 , Afzal-Dekordi L 1 , Dissel S 1 ,
Lehmann U 2 , Krajewski V 2 , Fuchs W 2 , Forst T 1
1 IKFE – Institut für Klinische Forschung und Entwicklung,
Mainz, Germany, 2 Takeda Pharma GmbH, Aachen, Germany
Fragestellung: Der HOMA-B Score wird häufig als Surrogatmarker der
ß-Zellfunktion in klinischen Studien bei Patienten mit Typ 2 Diabetes
verwendet. Ziel dieser Analyse war es zu untersuchen, ob der bekannte
ß-Zellschonende Effekt, der durch die zusätzliche Gabe von Pioglitazon
zu Glimepirid (PIO+GLIM) erreicht wird, sich im Vergleich zu einer Erhöhung
der Glimepiriddosis (GLIM+) durch entsprechende Veränderungen
des HOMA-B Scores oder von anderen Biomarkern der ß-Zellfunktion
darstellen lässt. Material und Methoden: An dieser parallelen doppelblinden
prospektiven Studie nahmen 82 Patienten teil (47 Männer,
35 Frauen, Alter (MW € STD): 61 € 9 J., Krankheitsdauer: 5,3 € 4,4 J., BMI:
32,6 € 6,0 kg/m 2 , HbA1c: 7,3 € 0,7%). Nach vorhergehender insuffizienter
Monotherapie mit 1 – 3 mg Glimepirid (über mindestens 3 Monate,
HbA1c > 6,5%) erfolgte eine Randomisierung zu einer PIO+GLIM Kombinationstherapie
(Titrationsschritte: 30 mg+2 mg, 30 mg+4 mg, und
45 mg+4 mg) oder zu einer Erhöhung der Glimepiriddosis (4 – 6 mg)
für die nächsten 6 Monate. Folgende Surrogatmarker der Insulinresistenz
und ß-Zellfunktion wurden zu Beginn und bei Ende der Beobachtungsdauer
ermittelt: HOMA-B, HOMA-IR, HbA1c, Glukose, Insulin und
intaktes Proinsulin. Ergebnisse: Klinisch relevante Verbesserungen der
Beobachtungsparameter wurden nur in der PIO+GLIM-Gruppe beobachtet
(PIO+GLIM: Beginn vs. Ende: HbA1c: 7,20 € 0,61 vs. 6.,36 € 0,90%,
HOMA-IR: 7,0 € 4,5 vs. 4,1 € 2,1, intaktes Proinsulin: 12,4 € 10,3/7,6
€ 4,8 pmol/l, alle p < 0,05; GLIM+: HbA1c: 7,45 € 0,69 vs. 7,15 € 0,97%,
p < 0,05, HOMA-IR: 7,4 € 4,5 vs. 7,5 € 4,3, n. s.; intaktes Proinsulin:
17,3 € 21,6 vs. 16,3 € 15,5 pmol/l, n. s.). Hingegen fand sich nur in der
GLIM+-Gruppe eine Erhöhung des HOMA-B-Scores (GLIM+: 71 € 48 vs.
88 € 64, p < 0,05; PIO+GLIM: 74 € 56 vs. 69 € 52 n. s.). Ein signifikante
Reduktion der Anzahl der Patienten mit schwerer Insulinresistenz und
hochgradiger ß-Zellfunktionsstörung wurde nur mit PIO+GLIM beobachtet
(PIO+GLIM: 96% vs. 75%, p < 0,05, GLIM+: 100% vs. 100%, .ns.).
Schlussfolgerungen: Die zusätzliche Gabe von Pioglitazon zu Glimepirid
führte zu einer umfangreichen und klinisch relevanten Verbesserung
mehrerer Indikatoren der b-Zellfunktion und glykämischen Kontrolle
während keine vergleichbaren Effekte durch Erhöhung der Glimepiriddosis
erzielt wurden. Lediglich der HOMA-B Score wurde durch die Glimepirid-Dosiserhöhung
verbessert, was wiederum in der PIO+GLIM
Kombinationsgruppe nicht zu erkennen war. Der Score wird demnach
auch durch unspezifische Sekretagoga erhöht – und damit scheinbar
verbessert, die die ß-Zelle in die irreversible Erschöpfung treiben und
die Pathophysiologie in schädlicher Weise vorantreiben. Diese Ergebnisse
deuten darauf hin, dass der HOMA-B Score als Surrogatmarker der
ß-Zellfunktion in klinischen Studien mit Sulfonylharnstofftherapie zu
irreführenden Ergebnissen mit anschließenden falschen Interpretationen
führen könnte.
P171
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Die Kombination von Pioglitazon mit Insulin ist
gut verträglich und vorteilhaft im Vergleich zur
Kombination von Insulin mit Metformin.
Ergebnisse der PIOcomp-Studie
Pfützner A 1 , Forst T 1 , Hohberg C 1 , Köhler C 2 , Müller J 3 ,
Kleine I 4 , Fuchs W 4 , Hanefeld M 2
1 IKFE – Institut für Klinische Forschung und Entwicklung,
Mainz, Germany, 2 GWT, Dresden, Germany, 3 acromion
GmbH, Frechen, Germany, 4 Takeda Pharma GmbH, Aachen,
Germany
Die Basalinsulin-unterstützte orale Therapie (BOT) gehört zu den in
Deutschland sehr häufigen Therapieformen zur Behandlung des Typ
2 Diabetes mellitus. Ziel unserer Untersuchung war der Vergleich einer
Pioglitazon+Insulin Therapie (PI) mit der Metformin+Insulintherapie
(MI) und der Triple-Kombination (PMI) im Hinblick auf glykämische
Kontrolle, Insulinsensitivität, Insulinverbrauch, Schonung der ß-Zelle
und das Ausmaß der chronisch systemischen Inflammation. In diese
Analyse der doppel-blinden, multizenterischen PIOcompstudie konnten

78 Patienten mit Typ 2 Diabetes und vorheriger Insulintherapie eingeschlossen
werden (52 Männer, 26 Frauen, Alter (MW € STD): 63 € 8 Jahre,
BMI: 32,7 € 5,6 kg/m 2 , Diabetesdauer: 9 € 5 J., HbA1c: 7,3 € 0,5%). Die Patienten
erhielten je nach Randomisierung neben einer individuellen optimierten
Therapie mit Insulin glargine (Titration, zuzüglich entweder
2 x 15 mg Pioglitazon, 2 x 850 mg Metformin oder die Kombination beider
Medikamente. Die Beobachtungsparameter (HbA1c, Insulindosis,
HOMA-Score, intaktes Proinsulin, Adiponektin, hsCRP und MMP9) wurden
zu Beginn und nach sechsmonatiger Beobachtungsdauer bestimmt.
Der HbA1c zeigte sich in den dualen Behandlungsarmen stabil und
wurde im PMI-Arm reduziert (PI/MI/PMI: Ÿ 0,1 € 0,6%/Ÿ 0,1 € 0,7%/
Ÿ 0,5 € 0,6%, p < 0,05 vs. Baseline). Die Insulinsensitivität wurde nur in
den beiden Gruppen mit Pioglitazon verbessert (HOMA: Ÿ 2,0 € 3,3/
+0,4 € 3,4, p < 0,05 vs. PI und PMI/-1,5 € 2,7; Adiponektin: +8,6 € 6,8 mg/
L/Ÿ 0,2 € 0,9 mg/L, p < 0,05 vs. PI und PMI/+7,5 € 4,6 mg/L) und auch die
mittlere Insulindosis verminderte sich nur bei PI und PMI (Ÿ 8,1 € 11,8
IU/+4,0 € 9,9 IU, p < 0,05 vs. PI und PMI/-8,0 € 8,5 IU). Des Weiteren wurde
in allen drei Gruppen eine Reduktion des intakten Proinsulins und
des hsCRP beobachtet. Die Werte des MMP9 zeigten leichte Verbesserungen
bei PI und PMI und stiegen unter MI leicht an (Ÿ 6 € 176 ng/
mL/58 € 375 ng/mL/Ÿ 43 € 241 ng/mL). Es zeigten sich in allen Gruppen
keine Unterschiede bzgl. der Anzahl der berichteten Hypoglykämien
(2/3/2). Die zusätzliche Gabe von Metformin oder Pioglitazon zur Basalinsulintherapie
mit Insulin glargine führte in allen Fällen zu einer
stabilen Stoffwechseleinstellung ohne Erhöhung des Hypoglykämierisikos.
Lediglich die Gabe von Pioglitazon war jedoch mit signifikanten
Verbesserungen der Insulinresistenz assoziiert, die sich durch entsprechende
Veränderung der Biomarker und durch eine Reduktion der Insulin-Tagesdosis
nachweisen ließ.
Postersitzung 19: Kardiovaskuläre Folgeerkrankungen,
Neuropathie
P172
Pilotstudie zur Messung der Mikrovaskulären
Funktion in der Haut und in der Retina bei
Patienten mit einem DM Typ 2 und bei
Nicht-diabetischen Patienten mit einer
Insulinresisten
Mitry M 1 , Michelson G 2 , Weber MM 3 , Schöndorf T 1 ,
Nolden F 1 , Tarakci E 1 , Pfützner A 1 , Forst T 1,3
1 Institut für Klinische Forschung und Entwicklung, Mainz,
Germany, 2 Ophthalmologie Universitätsklinik, Erlangen,
Germany, 3 Johannes Gutenberg Universität, Endokrinologie,
Mainz, Germany
Die endotheliale Dysfunktion gilt als früher Marker für die Entwicklung
mikro- und makrovaskulärer Komplikationen. Ziel unserer Studie war es
die mikrovaskuläre endotheliale Funktion in der Haut und in der Retina
bei Patienten mit einem Diabetes mellitus Typ 2 und bei Patienten mit
einer Insulinresistenz im Vergleich zu Insulinsensitiven Kontrollpersonen
zu untersuchen. Vierundfünfzig Studienteilnehmer wurden in
die nicht-interventionelle Querschnittsstudie eingeschlossen und folgenden
Gruppen zugeordnet: Kontrolle (K): Nicht-Diabetiker mit einem
HOMAIR Score £ 2 (7 Männer, 11 Frauen; Alter 52,7 € 11,6 Jahre; Mittelwert
€ SD), Insulinresistenz (IR): Nicht Diabetiker mit einem HOMA IR
Score > 2 (7 Männer, 11 Frauen; Alter 54,9 € 8,7 Jahre), Patienten mit
einem manifesten Diabetes mellitus Typ 2 (DM): (12 Männer, 6 Frauen;
Alter 55,8 € 9,6 Jahre). Die mikrovaskuläre Funktion und die Oxygenierung
der Haut wurden mittels einer kombinierten Spektrophotometrie
und Laserdopplerfluxmetrie (O2C, LEA, Medizintechnik, Gießen) im Bereich
des Handrückens zwischen dem Daumengrundgelenk und dem
2 Finger gemessen. Die endotheliale Funktion wurde anhand des Anstiegs
des Laserdopplerflux nach 4 Minuten Ischämie ermittelt. Der retinale
Blutfluss wurde mittels eines Laser-M-Scanns (Heidelberg Retinal
Flow Meter, Heidelberg Engineering) vor und nach Stimulation mit einem
10 Hz Flickerlicht (Photo Stimulator 750, Siemens-Elema AB) untersucht.
Der basale Blutfluss im Bereich der Haut war in der IR Gruppe
geringer als in der K-Gruppe während die Patienten mit einem DM einen
mittleren Blutfluss aufwiesen (K: 72,3 € 27,1 AU; IR: 48,2 € 21,2 AU; DM:
66,8 € 41,9; p < 0,05). Die postischämische Hyperämie zeigte sich bei
Patienten mit DM sowie in der IR Gruppe tendenziell verringert (K:
67,4 € 25,4 AU; IR: 55,1 € 33,9; DM: 58,3 € 22,1; n. s.). Die postischämische
Oxygenierung in der Haut war signifikant geringer in der DM
Gruppe und in der IR Gruppe (K: 73,2 €€ 6,2%; IR: 68,5 € 7,0%; DM:
63,6 € 18,3%; p < 0,05). Verglichen mit der Kontrollgruppe stieg der retinale
Blutfluss nach Flickerstimulation tendenziell stärker in der Gruppe
mit einem DM und der IR Gruppe (K: 9,0 € 15,3%; IR: 15,2 € 18,5%; DM:
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
12,8 € 13,3%; n. s.). Es zeigte sich keine Korrelation zwischen den mikrovaskulären
Messungen im Bereich der Haut und den retinalen Messungen
nach Flickerstimulation. In unserer Studie konnte eine eingeschränkte
mikrovaskuläre Funktion in der Haut bei insulinresistenten
Patienten und bei Patienten mit einem Diabetes mellitus Typ
2 bestätigt werden. Im Gegensatz dazu konnte keine eingeschränkte
retinale Hyperämie nach Flickerstimulation dargestellt werden. Inwieweit
diese unterschiedlichen mikrovaskulären Resultate gewebespezifisch
zu interpretieren sind, oder aber auf die unterschiedlichen Stimulationstechniken
zurückzuführen sind kann nicht beantwortet werden.
P173
Einfluss einer supplementären Insulintherapie
(SIT+) nach perkutaner Koronarintervention bei
Typ-2-Diabetikern
Schönauer MFH 1 , Schönauer U 1 , Höppner S 2 , Thomas A 3 ,
Thiele H 4
1 Diabetes Schwerpunktpraxis, Leipzig, Germany, 2 St.
Elisabeth-Krankenhaus, Leipzig, Germany, 3 Medtronic
GmbH, Meerbusch, Germany, 4 Universität Leipzig
Herzzentrum, Kardiologie, Leipzig, Germany
Fragestellung: Ziel der vorliegenden Anwendungsstudie SIT-CIT (Supplementary
Insulin Therapy after Cardiologic Interventional Treatment)
war zu untersuchen, ob eine verbesserte Stoffwechseleinstellung mithilfe
einer supplementären Insulintherapie (SIT+) über einen Zeitraum von
6 Monaten zu erreichen ist, wenn Typ 2 – Diabetiker, die durch einen
akuten Myokardinfarkt stoffwechseldekompensiert oder erstmanifest
wurden, unmittelbar nach perkutaner Intervention in Form eines Bedside-Teachings
auf eine SIT(+)-Therapie mit dem Insulinanalogon Aspart
eingestellt werden. Zu beurteilen war primär die Stoffwechselkontrolle
und sekundar kardiovaskuläre Outcomes. Methode: In die prospektive,
randomisierte Untersuchung wurde an 22 intensivmedizinisch betreuten
Patienten mit Typ-2-Diabetes (Alter: 62,2 € 8,8 Jahre, diagnostizierte
Diabetesdauer: 6,1 € 4,5 Jahre, HbA1c: 7,3 € 1,8%, BMI: 29,3 € 4,3 kg/m 2 ,
RR syst/RR diast: 133 € 20 mm Hg/78 € 12 mm Hg) mit oder ohne vorhergehende
antidiabetische Behandlung im Anschluss an eine perkutane
Koronarintervention im Rahmen eines akuten Myokardinfarktes durchgeführt.
Die Interventionsgruppe (n = 12) erhielt nach Schulung die
SIT(+)-Therapie, die Kontrollgruppe (n = 10) führte ihre vorherige Therapie
weiter. Untersucht wurden die Stoffwechselsituation über 6 Monate
(HbA1c-Werte, Nüchternglukose, Parameter der glykämischen Variabilität
aus CGM Profilen), die Herzfrequenzvariabilität und die linksventrikuläre
Ejektionsfraktion. Ergebnisse: In der Interventionsgruppe verbesserte
sich nach 6 Monaten der HbA1c um 1,2% (Ausgangswert 7,9%,
p < 0,03). Signifikante Verbesserungen unter SIT(+) traten weiterhin auf
in der Nüchternglukose (7,3 vs. 9,0 mmol/l, p < 0,03), im HDL (1,3 vs.
1,1 mmol/l, p < 0,01), der Glomeruläre Filtrationsrate (88,7 vs. 83,8 ml/
min/1,73 m 2 ,p< 0,01), dem CRP (5,1 vs. 62,0 mg/dl, p < 0,03) und in der
Ejektionsfraktion (63,4 vs. 50,2%, p < 0,02) auf. Weiterhin verringerte
sich signifikant die AUC und die verbrachte Zeit im niedrigen Glukosebereich
< 4,5 mmol/l. Die Messung der HRV zeigte eine tendenzielle
Abnahme der kardialen autonomen Störung, allerdings in beiden Gruppen.
Die Kontrollgruppe zeigte dagegen signifikante Verbesserungen nur
in der Nüchternglukose und beim CRP. Restenosen/Reinfarkte traten in
der Interventionsgruppe 2, in der Kontrollgruppe 3 auf. Schlussfolgerung:
Die gewonnenen Daten zeigen, dass die Implementierung einer
SIT+-Therapie bei Hochrisikopatienten unkompliziert und mit nachhaltigem
positiven Einfluss auf das kardiovaskuläre Risikoprofil möglich ist.
P174
Kardio-metabolische Charakterisierung von
Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus und
koronarer Herzerkrankung in der
Anschlussheilbehandlung nach operativer
Myokardrevaskularisation oder
Koronarintervention
Schütt M 1 , Krieg A 1 , Schwaab B 2
1 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck,
Medizinische Klinik I, Lübeck, Germany, 2 Klinik Höhenried
der DRV Bayern Süd, Bernried, Germany
Fragestellung: Patienten mit Typ 2 Diabetes haben ein hohes kardiovaskuläres
Risiko, das oft mit der Notwendigkeit einer koronaren kardiologischen
(PCI) oder kardiochirurgischen Intervention (Bypass-Versorgung;
CABG) einhergeht. Es ist unklar, ob die Progression und der
Schweregrad der koronaren Herzerkrankung (KHK) bei Menschen mit
Typ 2 Diabetes in erster Linie durch die diabetische Stoffwechsellage
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S59

S60 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
selbst oder durch andere metabolische Faktoren verursacht wird. Wir
analysierten klinische Daten von Patienten mit Typ 2 Diabetes, die nach
einem akuten Koronarereignis entweder eine CABG oder eine PCI erhielten.
Methodik: Es wurden retrospektiv Daten von 631 Patienten mit
manifestem Typ 2 Diabetes und einer klinisch relevanten KHK, die im
Zeitraum 01/2006 bis 1/2008 stationär in einer primär kardiologisch
ausgerichteten Rehabilitationseinrichtung zur Anschlussheilbehandlung
(AHB) aufgenommen wurden, analysiert. Metabolische und kardiologische
Parameter wurden in eine Datenbank eingetragen und die Ergebnisse
von Patienten nach CABG (n = 386) oder PCI (n = 245) miteinander
verglichen (jeweils 77% männlich; Rank Sum Test, Fisher Exact Test).
Ergebnisse: Signifikant unterschiedliche Parameter (CABG vs. PCI)= Alter
68,75 € 8,02 vs. 66,82 € 10,10 Jahre, koronare Eingefäß-Erkrankung
4,92 vs. 29,80%, koronare Mehrgefäß-Erkrankung 93,57 vs. 68,57%,
Hauptstammstenose 21,76 vs. 6,53%, Non-ST-Elevations-Myokardinfarkt
(NSTEMI) 11,14 vs. 26,53%, STEMI 13,99 vs. 45,31%, ehemaliger/aktueller
Nikotinabusus 23,8% vs. 34,7%, Hypertonie 94,56 vs. 85,71%, LDL-Cholesterin
89,19 € 30,90 vs. 84,55 € 28,13 mg/dl, Triglyzeride 153,73 € 62,07
vs. 149,26 € 103,22 mg/dl, HbA1c (CABG-Patienten ohne Fremdblutgabe)
6,67 € 0,92 vs. 7,22 € 1,33%. Keine signifikanten Unterschiede bzgl. Diabetesdauer
(6,22 vs. 6,15 Jahre), Anteil von Patienten mit Erstdiagnose
Diabetes in der AHB (23,6% vs. 20,4%), Art der Diabetestherapie (Lebensstil-,
OAD-, Insulintherapie), BMI (27,85 € 4,31 vs. 28,47 € 4,19 kg/m 2 )
oder Bauchumfang (103,60 € 10,82 vs. 102,81 € 11,70 cm). Schlussfolgerung:
1. Patienten in der kardiologischen AHB nach CABG haben im Vergleich
zu Patienten nach PCI häufiger eine koronare Mehrgefäßerkrankung
und eine Hauptstammstenose, während der Anteil von Patienten mit
akutem Myokardinfarkt (NSTEMI/STEMI) in dem CABG-Kollektiv geringer
ist.
2. Die Entwicklung einer koronaren Mehrgefäßerkrankung mit der
Notwendigkeit einer Bypass-OP scheint nicht von der HbA1c-kontrollierten
Glucosestoffwechelqualität, Diabetesdauer oder antidiabetischen
Therapie abzuhängen, sondern vielmehr durch Alter, arterielle
Hypertonie sowie höhere LDL-Cholesterin- und Triglyzerid-
Werte beeinflusst zu werden.
3. Höhere HbA1c-Werte und Nikotinabusus sind eher mit einer koronaren
Eingefäß-Erkrankung und einem höheren Myokardinfarktrisiko
assoziiert.
P175
Insulindosierung (ID) bei Diabetespatienten mit
koronarer Herzkrankheit (KHK): Follow-up nach
Verminderung während Anschlussrehabilitation
Fischer U 1 , Heinke P 2 , Ahrendt E 1 , Grunze M 1
1 Dünenwald-Klinik, Trassenheide, Germany, 2 Institut für
Diabetes „Gerhardt Katsch“, Karlsburg, Germany
Bei KHK kann während Anschluss-Reha nach kardiologischer Akutintervention
ID häufig reduziert werden, während Kontroll-Pat. (K) mit anderen
Reha-Indikationen durchschnittlich höhere ID benötigen (DuS
4(2009)S 93, Abstr. P271). Fragestellung: Prüfung der Nachhaltigkeit
dieser ID-Veränderungen unter häuslichen Bedingungen. Methodik:
Briefliche Befragung der in der Ausgangsstudie behandelten Pat. (Aussendung
01.11., Deadline 31.12.2009). Zu 127 Pat. (55%) gingen Antworten
ein. Davon waren 10 (3 KHK, 7 K) verstorben. SPSS-basierte Auswertung
von Diabetestherapie, HbA1c, KG, Begleitmedikation sowie Verlauf
der Erkrankung zur vorherigen Reha-Indikation (V = Verschlechterung,
S = stationär). Ergebnisse: Die nach einem Intervall von 25 € SD 16 Mon.
auswertbaren 63 KHK und 54 K unterschieden sich nicht (p > 0,05) nach
Alter (64 € 10 vs. 64 € 11 J), Diabetes- (19 € 11 vs. 18 € 9 J) und Insulintherapiedauer
(10 € 9 vs. 9 € 9 J), KG-Veränderung in der Häuslichkeit
(+3,5 € 4,4 vs. Ÿ 0,3 € 3,2 kg) sowie (Mit)behandlung in einer Schwerpunktpraxis
(54 vs. 40%); bei KHK überwog der Anteil männlicher Pat.
(71 vs. 49%). ID (0,70 € 0,30 vs. 0,65 € 0,36 IE/kg/d) und HbA1c
(7,49 € 1,12 vs. 7,56 € 1,44%) waren ebenfalls identisch. Bei 16 bzw. 20%
(p > 0,05) von KHK und K waren interkurrent die Regimes verändert
worden. Während ID sich gegenüber der Reha-Maßnahme bei KHK erhöht
hatte, zeigte sich bei K eine Verminderungstendenz (+0,12 € 0,28
vs. Ÿ 0,05 € 0,20 IE/kg/d, p < 0,05); HbA1c unterlag gleichgerichteten Veränderungen
(+0,36 € 1,03 vs. Ÿ 0,27 € 1,09%, p < 0,01). Da bei KHK vs. K
im Intervall häufiger V auftrat (41 vs. 20%, p < 0,05), und da V häufiger
als S von einem ID-Anstieg begleitet wurde (86 vs. 14%, p < 0,01), wurden
V und S verglichen: ID (0,70 € 0,30 vs. 0,61 € 0,30 IE/kg/d) und
HbA1c (7,46 € 1,26 vs. 7,38 € 0,99%) hatten sich am Reha-Ende nicht unterschieden
(p > 0,05); hingegen waren die Veränderungen bei Nachbeobachtung
für V vs. S signifikant (p < 0,01) unterschiedlich: ID
+0,33 € 0,27 vs. Ÿ 0,05 € 0,20 IE/kg/d, HbA1c +0,97 € 1,03 vs.
Ÿ 0,27 € 1,09%. Die ID- und HbA1c-Unterschiede KHK vs. K lassen sich
nicht unterschiedlichen Häufigkeiten von Adipositas (49 vs. 52%), Digitalistherapie
(8 vs. 4%, p > 0,05), Metforminverordnung (33 vs. 32%) oder
(Mit)behandlung in einer Diabetes-Schwerpunktpraxis (36 vs. 50%,
p > 0,05) zuordnen; Therapie mit Prednisolon (5 vs. 20%) oder Typ
1 Diabetes (5 vs. 11%) waren bei KHK allerdings seltener (p < 0,05).
Schlussfolgerungen: Das Resultat der Voruntersuchung (bei KHK häufig
vermeidbarer therapeutischer Hyperinsulinismus mit Möglichkeit
einer Reduktion der erforderlichen ID) bestätigt sich insofern, als während
der Nachbeobachtung ID und HbA1c nur bei denjenigen Patienten
anstiegen, bei denen die Grunderkrankung einen ungünstigen Verlauf
nahm. Bemühungen um eine bei hinreichender BG-Kontrolle geringst
mögliche ID erscheinen auch mit Blick auf die kardiovaskuläre Prävention
unerlässlich. Multizentrische prospektive kontrollierte Langzeitstudien
sind zur Verfizierung erforderlich.
P176
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Kardio-metabolische Charakterisierung von
Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne
bekannten Diabetes mellitus während der
Anschlussheilbehandlung: Unterscheiden sich
Patienten mit koronarer Ein- bzw.
Mehrgefäß-Erkrankung?
Schütt M 1 , Schmidt T 1 , Schwaab B 2
1 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck,
Medizinische Klinik I, Lübeck, Germany, 2 Klinik Höhenried
der DRV Bayern Süd, Bernried, Germany
Fragestellung: Patienten mit einer koronaren Eingefäß-Erkrankung unterscheiden
sich in der Regel hinsichtlich kardiovaskulärer Ereignisrate,
Prognose und Notwendigkeit einer koronaren Bypass-Versorgung von
Patienten mit einer Mehrgefäß-Erkrankung. In der Studie wurde untersucht,
ob sich Patienten mit Ein- bzw. Mehrgefäß-Erkrankung bzgl. kardio-metabolischer
Parameter, insbesondere dem Glucosestoffwechsel,
unterscheiden. Methodik: Es wurden retrospektiv Daten von 643 Patienten
mit akutem Koronarsyndrom analysiert, die im Zeitraum
10/2005 bis 03/2008 stationär in einer primär kardiologisch ausgerichteten
Rehabilitationseinrichtung aufgenommen wurden und zu diesem
Zeitpunkt keine bekannte Glucosestoffwechselstörung aufwiesen (Rank
Sum Test, Fisher Exact Test). U.a. wurde bei sämtlichen Patienten standardisiert
ein oraler Glucosetoleranztest (OGTT, 75 g) durchgeführt. Die
Glucosebestimmungen erfolgten im kapillärem Vollblut (HemoCue Glucose
201 Ò ). Ergebnisse: Folgende signifikante Unterschiede bestanden
zwischen Patienten mit einer koronaren Ein- (n = 277, 71,1% männlich)
oder Mehrgefäß-Erkrankung (n = 366, 79,8% männlich)= Alter 57,1 € 11,0
vs. 61,6 € 11,0 Jahre, Non-ST-Elevations-Myokardinfarkt (NSTEMI) 26,4
vs. 33,9%, proximale Koronarstenosen 41,9 vs. 51,4%, arterielle Hypertonie
62,5 vs. 77,1%, Dicke der myokardialen Hinterwand 11,8 € 2,2 vs.
12,3 € 2,3 mm, HDL-Cholesterin 45,8 € 13,1 vs. 43,3 € 11,9 mg/dl, Triglyzeride
123,6 € 61,9 vs. 133,8 € 71,0 mg/dl, Serum-Kreatinin 1,0 € 0,2 vs.
1,1 € 0,3 mg/dl, 2-Stundenwert im OGTT 130,9 € 38,8 vs. 135,2 € 34,4 mg/
dl. Es bestanden keine Unterschiede im OGTT bzgl. des Vorliegens einer
Glucosestoffwechselstörung (69,7 vs. 73,8%, manifester Diabetes 10,1 vs.
12,3%), des BMI (27,1 € 4,0 vs. 27,4 € 3,8 kg/m 2 ), des Bauchumfanges
(97,4 € 11,8 vs. 99,2 € 11,2 cm) oder eines STEMI (64,3 vs. 57,7%). Schlussfolgerung:
1. Patienten in der kardiologischen Anschlussheilbehandlung mit einer
koronaren Mehrgefäß-Erkrankung ohne zuvor bekannten Diabetes
mellitus sind im Vergleich mit Patienten mit einer Eingefäß-Erkrankung
älter und erleiden häufiger einen NSTEMI.
2. Eine koronare Mehrgefäß-Erkrankung ist signifikant häufiger mit
metabolischen Veränderungen, wie einer arteriellen Hypertonie, einer
niedrigeren HDL-Cholesterin- und höheren Triglyzerid-, sowie
höheren Kreatinin-Serumkonzentration assoziiert.
3. Patienten mit einer koronaren Mehrgefäß-Erkrankung weisen einen
signifikant höheren 2-Stundenwert im OGTT auf. Dieser Befund geht
jedoch nicht mit einer unterschiedlichen Häufigkeit definierter Glucosestoffwechselstörungen
einher.

P177
Kardio-metabolische Charakterisierung von
Patienten nach akutem Koronarsyndrom in der
Anschlussheilbehandlung ohne bekannten
Diabetes mellitus
Schütt M 1 , Schmidt T 1 , Schwaab B 2
1 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck,
Medizinische Klinik I, Lübeck, Germany, 2 Klinik Höhenried
der DRV Bayern Süd, Bernried, Germany
Fragestellung: Glucosestoffwechselstörungen und das Entstehen einer
koronaren Herzerkrankung (KHK) sind eng miteinander assoziiert. Um
das Vorliegen einer Glucosestoffwechselstörung zu untersuchen, wird
bei Patienten mit einer KHK ohne bekannten Diabetes mellitus die
Durchführung eines oralen Glucosetoleranztests (OGTT) empfohlen (ESC
2007, DDG 2008). Methodik: Bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom
wurde während der Anschlussheilbehandlung ein OGTT durchgeführt.
Es wurden retrospektiv Daten von 643 Patienten analysiert, die nach
einem akuten Koronarereignis im Zeitraum 10/2005 bis 03/2008 stationär
in einer primär kardiologisch ausgerichteten Rehabilitationseinrichtung
aufgenommen wurden und bei denen bislang kein Diabetes
mellitus bekannt war (Rank Sum Test, Fisher Exact Test). Die Glucosebestimmungen
im Rahmen des OGTT erfolgten im kapillärem Vollblut
(HemoCue Glucose 201 Ò ). Ergebnisse: Das Patientenkollektiv war wie
folgt charakterisiert = Alter 59,6 € 11,2 Jahre, 76,1% männlich, Myokardinfarkt
91,1% (NSTEMI 30,6%, STEMI 60,5%), instabile Angina pectoris
8,9%, koronare Eingefäß-Erkrankung 43,1%, koronare Mehrgefäß-Erkrankung
56,9%, Hauptstammstenose 5,0%, normale linksventrikuläre Ejektionsfraktion
72,6%, linksventrikuläre Hypertrophie 38,3%, maximale
Belastung (Fahrrad-Ergometrie, sitzend) 110 € 33 Watt, Myokardinfarkt
in der Vorgeschichte 10,4%, ehemaliger/aktueller Nikotinabusus 52,3%,
arterielle Hypertonie 70,8%, Dyslipidämie 82,9%, HDL-Cholesterin
44,4 € 12,5 mg/dl, LDL-Cholesterin 92,3 € 27,2 mg/dl, Triglyzeride
129,4 € 67,3 mg/dl, BMI 27,3 € 3,9 kg/m 2 , Bauchumfang 98,4 € 11,5 cm.
OGTT Startwert 95,4 € 11,1 mg/dl, 1-Stundenwert 168,2 € 37,9 mg/dl,
2-Stundenwert 133,4 € 36,4 mg/dl. Manifester Diabetes 11,4%, pathologische
Glucosetoleranz 23,2%, isolierte abnorme Nüchternglucose 37,5%.
Schlussfolgerung:
1. Bei ca. 35% der KHK-Patienten ohne bekannten Diabetes mellitus
führt die Durchführung eines OGTT in der AHB zum Nachweis einer
bislang nicht dokumentierten, kardiovaskulär relevanten Glucosestoffwechselstörung
(pathologische Glucosetoleranz oder manifester
Diabetes).
2. Ebenso viele KHK-Patienten (ca. 35%) weisen isoliert eine abnorme
Nüchternglucose auf.
3. Die kardiologische AHB ist ein besonders geeignetes Zeitfenster zur
Umsetzung der Leitlinien für die Evaluation des Glucosestoffwechsels
bei Patienten nach einem akuten Koronarsyndrom.
P178
Können Komplikationen bei Langzeitdiabetikern
durch den Versuch einer späten optimalen
Behandlung verhindert werden?
Thomas A 1 , Schaffirus B 2 , Hahn B 2 , Ziegelasch HJ 3
1 Medtronic GmbHGmbH, Meerbusch, Germany, 2 Helios
Kliniken Schwerin, Innere, Schwerin, Germany, 3 Klinik
Malchower See, Innere, Malchow, Germany
Fragestellung: Nach den letzten großen veröffentlichten Studien AD-
VANCE und ACCORD ist vorrangig für die Verhinderung der Komplikationsentwicklung
bei Diabetikern die primäre Diabeteseinstellung nach
der Manifestation. Es besteht ein so genanntes Diabetesgedächtnis, das
entscheidend für die zukünftige Comorbidität des Patienten ist. Da entsprechende
Langzeituntersuchungen selten sind, interessiert, was mit
dem Versuch einer optimalen Therapie erreicht werden kann. Wir stellen
die Ergebnisse unserer Stoffwechsel-Ermächtigungsambulanz vor.
Methodik: 185 Patienten (89w,96 m; 110 Typ-1 und 75 Typ-2-Diabetiker;
Alter 54,7 € 14,3Jahre; Diabetesdauer 23,2 € 12,8Jahre, Typ-1
27,0 € 13,3, Typ-2 17,5 € 9,4; Einstellung Typ-1:26 ICT,84 CSII, Typ-2:
7OAD,3BOT,45ICT,20CSII) wurden in unserer Ambulanz 11,4 € 6,3Jahre
behandelt. Wir bemühten uns, bei den überwiesenen Patienten durch
eine leitliniengerechte Erreichung der Therapieziele mikro-und makroangiopathische
Komplikationen zu verhindern. Die durchschnittliche
Sprechstundenzeit betrug 20 Minuten, eine strukturierte Schulung erfolgte
alle 4 Jahre. Die Komplikationsabklärung erfolgte mit sämtlichen
heute zur Verfügung stehenden Methoden. Ergebnisse: HbA1c-Abfall in
Ermächtigungsambulanz von 7,8 € 1,6 auf 6,5 € 0,8% (Typ-1 7,9 € 1,7 auf
6,7 € 0,9; Typ-2 von 7,6 € 1,6 auf 6,2 € 0,7). Aktuelle Parameter: LDL-
C:HDL-C = 1,6 (Typ-1 1,5; Typ-2 1,8); TG 1,5 € 1,7 mmol/l (Typ-1 0,9 € 0,5;
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
Typ-2 2,3 € 2,3); Fibrinogen 3,3 € 0,8 g/l (Typ-1 3,2 € 0,7; Typ-2 3,6 € 0,9);
Homozystein 11,8 € 4,0 mmol/l (Typ-1 10,6 € 3,6; Typ-2 13,6 € 3,9); Kreatinin
96,0 € 42,3 mmol/l (Typ-1 87,5 € 23,7; Typ-2 108,5 € 57,7); Albuminausscheidung
10,€ 27,4 mg/l (Typ-1 6,1 € 5,4; Typ-2 16,6 € 41,8); hsCrP
2,2 € 1,8 mg/l (Typ-1 1,7 € 1,3; Typ-2 3,0 € 2,1); 24-Std.-Blutdruck
118,2 € 10,0/66,7 € 6,7 mm Hg (Typ-1 116,3 € 9,7/ 66,9 € 6,5; Typ-2
120,9 € 9,9/66,4 € 7,0); BMI 29,5 € 0,2 (TU 96,1 € 15,5 cm; Gewichtszunahme
während Betreuung in Ermächtigungsambulanz 9,5 € 9,0 kg).
Komplikationen: KHK 19,5% (Typ-1 6,4; Typ-2 38,7); Apoplexie 1,1%
(Typ-2); Karotis-Plaques 55,7% (Typ-1 37,3; Typ-2 82,7); paVK 43,8%
(Typ-1 31,8; Typ-2 61,3); per. Neuropathie 50,8% (Typ-1 46,4; Typ-2
57,3); kardiale Neuropathie 23,8% (Typ-1 25,5; Typ-2 21,3); Retinopathie
58,9% (Typ-1 64,5; Typ-2 50,7); Makulopathie 15,7% (Typ-1 13,6; Typ-2
18,7); diabetische Nephropathie 36,2% (Typ-1 34,5; Typ-2 38,7%); rez.
Harnwegsinfekte bzw. Nephrolithiasis 39,5% (Typ-1 35,5; Typ-2 45,3).
Schwere Hypos spielten keine Rolle. Schlussfolgerungen:
1. Auch 10 Jahre nach Diabetesmanifestation ist überwiegend eine gute
Diabeteseinstellung möglich
2. Mit häufigen Schulungen und den heute vorhandenen Medikamenten
können meist die Zielstellungen der Leitlinien unserer Gesellschaft
erreicht werden. Problematisch ist allerdings die Gewichtszunahme.
3. Auch nach 27-jähriger Diabetesdauer hatten die Typ-1-Diabetiker
erstaunlich wenig makroangiopathische Komplikationen.
4. Der Typ-2-Diabetiker bedarf einer intensiven multifaktoriellen Therapie
von der Manifestation an.
P179
Sowohl Insulin Glargin als auch Metformin
verbessert Myokardfunktion, Blutdruck und
Langzeitzucker bei Patienten mit koronarer
Herzerkrankung und frühem Typ-2-Diabetes
Bibra H von 1 , Siegmund T 1 , Riemer M 1 , Traore K 1 , Schumm-
Draeger PM 1
1
Städt. Klinikum Bogenhausen, Diabetes Center, München,
Germany
Vierzig Prozent der Patienten mit koronarer Herzerkrankung (KHK) haben
Prädiabetes, meistens gestörte Glukose Toleranz (IGT), aber es gibt
keine Leitlinien für ihre Behandlung. Dementsprechend ist dies eine
Hypothesen-Generierende, randomisierte und kontrollierte Studie zur
potentiellen Behandlung von frühem Typ 2 Diabetes (FT2D) einschließlich
IGT bei KHK Patienten mit dem Fokus kardiovaskuläre Funktion und
postprandiale (pp) Effekte. Methoden: Patienten (n = 28, Alter 66 € 10
Jahre) mit den Einschlusskriterien: bekannte KHK und FT2D mit diätetischer
Behandlung oder einem oralen Antidiabetikum (Diabetesdauer
3 € 3 Jahre bzw IGT [n = 12]) wurden randomisiert der Behandlung mit
Metformin (M) bis zu 2000 mg täglich oder Insulin Glargin 1x tgl. (G)
zugeteilt. Alter, HOMA-R, kardiovaskuläre Risikofaktoren sowie Medikation
und Anamnese der KHK waren zwischen den Behandlungsgruppen
vergleichbar. Das Therapieziel war Nüchternblutzucker £ 110 mg/dl.
Blut- und Ultraschalluntersuchungen wurden nüchtern und 2 Stunden
nach einem Kohlenhydrat-reichen Frühstück (4 BE) durchgeführt zu den
Zeitpunkten Baseline, 4, 12 und 24 Wochen. Die diastolische Myokardfunktion
(E’) wurde mit gepulstem Gewebe Doppler bestimmt. Ergebnisse:
Patienten mit G (n = 13) hatten keine hypoglykaemischen Ereignisse.
Zwei Patienten mit M (n = 15) berichteten von abdominellen Nebenwirkungen,
die eine Dosisreduktion nötig machten. E’ verbesserte
sich signifikant in G um 12 € 18% (p < 0,03) und in M um 7 € 12%
(p < 0,05). Der systolische Blutdruck fiel in G und M (Ÿ 11 € 14, p < 0,02
und Ÿ 15 € 18 mm Hg, p < 0,01) und parallel der diastolische Blutdruck
(p < 0,04). Der Gruppenunterschied zwischen der gemessenen Reduktion
der Intima-Media-Dicke in G vs. der gemessenen Zuname in M war
signifikant (p < 0,043). HbA1c wurde in beiden Gruppen G und M signifikant
reduziert (Ÿ 0,4 € 0,5, p < 0,04 und Ÿ 0,3 € 0,6%, p < 0,05), zusammen
mit einem reduzierten pp Zuckeranstieg (p < 0,04) sowie einem
Trend zu verbessertem pp Blutzucker (p < 0,052) unter G aber unter M
einem Trend zu verbessertem Nüchternblutzucker (p < 0,09). Lipidprofil
und hsCRP blieben unter G und M unverändert. Schlussfolgerung: Bei
Patienten mit KHK und Frühdiabetes einschließlich IGT verbessern Behandlung
mit Insulin Glargin 1x tgl oder Metformin die diastolische
Herzfunktion, den Blutdruck und den Langzeitblutzucker. In Anbetracht
der prognostischen Bedeutung von diastolischer Dysfunktion und der
relativen Verbesserung der Intima-Media-Dicke durch Insulin, verdienen
diese Ergebnisse weitere Abklärung durch harte kardiovaskuläre
Endpunkte sowie die Abklärung der zugrunde liegenden pathophysiologischen
Mechanismen.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S61

S62 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P180
Infarkte, Insulte und Stoffwechselqualität –
Ergebnisse der Leipziger
Langzeit-Diabetes-Beobachtungsstudie
Verlohren M 1 , Verlohren HJ 1 , Müller G 2 , Möhring HJ 3
1 Gemeinschaftspraxis Dres. Verlohren, Leipzig, Germany,
2 Med. Fakultät der TU Dresden, Institut fuer Medizinische
Informatik und Biometrie, Dresden, Germany, 3 Softas GmbH,
Leipzig, Germany
Fragestellung: Es werden die unter Routinebedingungen im Rahmen
einer seit 1992 durchgeführten Langzeitstudie registrierten Infarktund
Insulthäufigkeiten für Typ-1- und Typ-2-Diabetiker in Beziehung
zur Stoffwechselqualität im Langzeitverlauf analysiert. Um frühere eigene
Daten zu adjustieren wurden auch Ereignisse bis 6 Monate nach
Beendigung der Betreuung in der SPP analysiert. Methodik: Patienten:
Auswahlfreie Gruppe erstmals in die DSPP (diabetol. Schwerpunktpraxis)
überwiesener und länger als 5 Jahre betreuter Diabetiker, duale
Betreuung (diabetol. Spezialbetreuung ergänzend zur hausärztlichen Behandlung)
(Typ 1/Typ 2: n = 578/746, HbA1c: initial 9,6 € 2,7%/
9,0 € 2,3%, am Beobachtungsende: 6,8 € 1,2%/6,8 € 1,2%), durchschnittliche
Diabetesdauer z.Z. der Überweisung: 10,6 € 3,2 J./9,5 € 2,9 J. Bewertet
wurden das Stoffwechselverhalten, dargestellt am HbA1c-Verlauf,
sowie das Auftreten von Infarkten und Insulten. Dabei fanden sämtliche
Ereignisse vor und nach Überweisung Berücksichtigung. Nach evtl. Beendigung
der Betreuung in der DSPP wurden jedoch für einen Zeitraum
von 6 weiteren Monaten alle relevanten Ereignisse berücksichtigt (auf
Basis einer Befragung der nachbehandelnden ¾rzte). Ergebnisse: Infarkte
vor ÜW: Typ1/Typ2: 10/37; nach ÜW: 22/44; Ereignisse/1000 Diab.-J:
vor ÜW: 2,3/5,7; nach ÜW: 3,9/6,2; Insulte vor ÜW: 5/29; nach
ÜW: 14/56; Ereignisse je/1000 Diab.-J.: vor ÜW 1,2/4,4; nach ÜW:
2,3/7,9. Die Ereignisse/1000 Patientenjahre wurden mit den Ergebnissen
verglichen, die Stratton anhand der UKPDS-Ergebnisse publiziert hat
(NEJM 1998). Um einen Altersbezug herzustellen, wurden die Ergebnisse
an den Mulnierdaten (Diabetologia 2006) gespiegelt. Unter gleich bleibendem
HbA1c war die Zahl der Infarkte in unserer Gruppe signifikant
niedriger ausgefallen, als es gemäß der UKPDS – Daten zu erwarten
gewesen wäre. Dies war, gemessen an den Vergleichsdaten von Mulnier
über alle Altersklassen nachweisbar. Die Insulthäufigkeiten unterschieden
sich nicht signifikant, allerdings haben wir im Ggs. zu den genannten
Studien alle Patienten aufgenommen, also auch solche, die bereits
vor der Überweisung Infarkte und Insulte aufwiesen. Schlussfolgerungen:
Unter den Bedingungen einer durch Selbstkontrolle gesteuerten, an
der Normnähe orientierten Stoffwechselführung gelingt es auch unter
Routinebedingungen nach längerer Diabetesdauer die Infarkthäufigkeiten
sowohl bei Typ-1- wie auch bei Typ-2-Diabetikern zu reduzieren.
Bereits früher konnte gezeigt werden, dass eine auf Normnähe orientierte
Therapie mit einer niedrigeren Hypoglykämierate erreichbar ist, als
dies andernorts berichtet wird. Es erscheint also die Aussage berechtigt,
dass unter Routinebedingungen eine gemeinsam von Arzt und Diabetiker
normnah gesteuerte Therapie auch langjährig möglich ist und zur
Vermeidung von makrovaskulären Komplikationen notwendigerweise
propagiert werden sollte.
P181
Einfluss des Nüchternblutzuckers auf die
Magenentleerungsgeschwindigkeit bei Patienten
mit Typ-1 Diabetes
Becker B 1 , Walther K 1 , Schminkel S 1 , Nauck MA 1
1
Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad Lauterberg,
Germany
Fragestellung: Intraindividuell ist eine Veränderung der Magenentleerungsgeschwindigkeit
durch Veränderung des Blutzuckers im physiologischen
Bereich mithilfe von „Clamp“-Versuchen gezeigt. Unklar ist, ob
diese Ergebnisse von Relevanz für den klinischen Alltag sind, da bei
Patienten mit Typ 1-Diabetes mit Blutzuckerschwankungen von Tag zu
Tag zu rechnen ist. Ziel der vorliegenden Arbeit ist die Klärung der Frage,
ob Schwankungen der Nüchternblutzucker die Untersuchungsergebnisse
der Bestimmung der Magenentleerungsgeschwindigkeit mit einem
13 C-CO2-Octanoat-Atemtest im klinischen Alltag beeinflussen. Methodik:
Alle Patienten mit Typ 1-Diabetes, bei denen in den Jahren
2005 – 2007 eine Magenentleerungs-Untersuchung durchgeführt wurde,
wurden erfasst. Insgesamt 259 Untersuchungen wurden in die Analyse
einbezogen. Das Alter der Patienten betrug 48 € 15 Jahre, die Diabetesdauer
25 € 12 Jahre, der BMI 25,1 € 3,7 kg/m 2 und der HbA1c 7,9 € 1,6 %
(MW € SD). Die Geschwindigkeit der Magenentleerung wurde mit einem
13 C-CO2-Octanoat-Atemtest nach Verzehr einer standardisierten Mahlzeit
gemessen und mittels Magenhalbentleerungszeit (t 1/2), „lag time“
(t lag), „gastric emptying coefficient“ (GEC) und dem prozentualen Mageninhalt
im Zeitverlauf beschrieben. Die Patienten wurden in Tertilen
nach dem Nüchtern-Blutzucker eingeteilt. Statistik: ANOVA, ggf. für
Messwiederholungen, multivariate Regressionsanalysen zwischen Markern
der Magenentleerung und multiplen Patientencharakteristika. Ergebnisse:
Der Mageninhalt in% des Ausgangswertes unterschied sich im
Zeitverlauf nicht signifikant zwischen Patienten mit Nüchternblutzucker
im unteren (BZ 80 € 17 mg/dl), mittleren (131 € 15 mg/dl) und oberen
Tertil (211 € 41 mg/dl; MW € SD). Auch in der multivariaten Regressionsanalyse
war der Nüchternblutzucker nicht mit der Magenentleerungsgeschwindigkeit
korreliert (t1/2: p = 0,62; tlag: p = 0,62; GEC: p = 0,89). In
der multivariate Analyse war t 1/2 korreliert mit Alter (p = 0,01), Geschlecht
(p = 0,01), und Herzfrequenz (p = 0,01), tlag mit Herzfrequenz
(p = 0,03) und Alter (p = 0,04) sowie der GEC mit Herzfrequenz (p = 0,01),
Alter (p < 0,01) und der Benutzung eines Normalinsulins vs. eines
schnellen Analoginsulins zu den Mahlzeiten (p = 0,04). Schlussfolgerungen:
Der Vergleich bei Patienten mit langjährigem Typ 1-Diabetes zeigt
nahezu identische mittlere Magenentleerungszeiten unabhängig vom
Nüchternblutzucker. Eine höhere Herzfrequenz als Hinweis auf eine kardiale
autonome Neuropathie ist mit einer langsameren Magenentleerung
vergesellschaftet, ein höheres Lebensalter mit einer schnelleren
Magenentleerung. Die gängige Praxis, bei Blutzuckerwerten die deutlich
vom Nüchtern-Zielbereich abweichen keine Magenentleerungsuntersuchungen
durchzuführen, wird durch die vorliegenden Ergebnisse
nicht unterstützt. Interessant ist die Beobachtung, dass Patienten mit
verlangsamter Magenentleerung häufiger Normalinsulin zum Essen verwenden,
was besser dem Nährstoffeinstrom entsprechen dürfte.
Postersitzung 20: Retinopathie, Nephropathie,
Wundheilungsstörungen, Diabetischer Fuß
P182
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Erfassung der Nierenfunktion und Analyse
einflussnehmender Parameter bei Typ
2 Diabetikern mit einer Nephropathie
Klein BC 1 , Klofat R 1 , Bach D 1
1
HELIOS Klinikum Krefeld, Medizinische Klinik III, Krefeld,
Germany
Fragestellung: Bei Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus (T2D) und
vorliegender Nephropathie ist wegen des hohen Risikos der Progression
zur terminalen Niereninsuffizienz und des erhöhten kardiovaskulären
Risikos eine frühzeitige Therapie zur Progressionshemmung der Nierenerkrankung
erforderlich. Wir analysierten verschiedene klinische Parameter
von Typ 2 Diabetikern mit einer Nierenerkrankung hinsichtlich
einer möglichen Einflussnahme auf die Nierenfunktion. Methode: Für
die Untersuchung wurden die Daten von 254 Typ 2 Diabetikern mit
vorliegender Nierenerkrankung unterschiedlicher ¾tiologie, die sich
erstmalig in unserer nephrologisch diabetologischen Klinik vorstellten,
erfasst. Die Patienten wiesen eine chronische Nierenerkrankung unterschiedlichen
Schweregrades auf und wurden abhängig vom Ausmaß der
Niereninsuffizienz in 5 Stadien eingeteilt. Mit zunehmendem Stadium
verringert sich die Nierenfunktion und somit die Kreatinin-Clearance
(Kreacl). Stadium 1: Kreacl ‡ 90 ml/Min; Stadium 2: Kreacl 89 – 60 ml/
Min; Stadium 3: Kreacl 59 – 30 ml/Min; Stadium 4: Kreacl 29 – 15 ml/
Min; Stadium 5: Kreacl < 15 ml/Min. Ergebnisse: Die Basisdaten des
Patientenkollektivs ergaben folgende Mittelwerte: Patientenalter
68,2 € 11,1 Jahre, 56,3% (n = 143) männliche Patienten, Diabetesdauer
13,5 € 9,7Jahre, BMI 29,5 € 6,4 kg/m 2 , HbA1c 8,0 € 1,9%, Hämoglobin (Hb)
11,9 € 2,2 g/dl, mittlerer Blutdruck 145/80 mm Hg, Cholesterin
209 € 61 mg/dl, Triglyzeride 283 € 305 mg/d, HDL 43 € 16 mg/dl, LDL
130 € 43 mg/dl. Eine Therapie mit oralen Antidiabetika wurde bei 24,2%
der T2D, mit Insulin bei 71,1% durchgeführt; die Patienten erhielten im
Mittel 2,5 unterschiedliche Antihypertensiva und zu 38% eine Statintherapie.
Die Nierenfunktion wies zum Zeitpunkt der Erstvorstellung
eine mässiggradige Einschränkung (Kreacl 39,0 € 32,2 ml/Min) auf,
73,3% (n = 110) der T2D wiesen eine Mikroalbuminurie auf, die mittlere
Proteinurie betrug 3,7 € 20,2 g/die. Die Patienten der verschiedenen
Clearance-Stadien unterschieden sich signifikant im Patientenalter
(p = 0,012), dem Patientengeschlecht (p = 0,018), dem Hämoglobin (Hb)
(p = 0,000) und dem HbA1c (p = 0,012). Mit abnehmender Kreacl stieg
das Patientenalter (p = 0,004) und waren mehr Frauen betroffen
(p = 0,004). Mit abnehmender Kreacl sank der HbA1c (p = 0,046) und fiel
der Hb (p = 0,000). Schlussfolgerung: Bei zunehmender Niereninsuffizienz
korrelieren Alter und Geschlecht mit der Nierenfunktion, sind
jedoch therapeutisch nicht beeinflussbar. Im Gegensatz dazu kann ein
hoher HbA1c zu Beginn der Nierenerkrankung durch eine frühzeitige
intensive Diabetestherapie gesenkt werden und die Entwicklung einer

Anämie bei zunehmender Niereninsuffizienz medikamentös behandelt
werden. Beide Interventionen mit dem Ziel eine Progressionshemmung
der bestehenden Nephropathie zu verhindern.
P183
Anämie bei nachlassender Nierenfunktion:
Einfluss der Analog-Insuline
Hasslacher C 1,2 , Kulozik F 1
1 St. Josefskrankenhaus, Klinische Studienabteilung,
Heidelberg, Germany, 2 Diabetesinstitut-Heidelberg,
Heidelberg, Germany
Einleitung: Bei Diabetikern entwickelt sich bei nachlassender Nierenfunktion
früher eine Anämie als bei Nicht-Diabetikern, die als eine Teilursache
der hohen kardiovaskulären Morbidität niereninsuffizienter
Diabetiker gilt. Abgesehen von Epo stimuliert auch Insulin die Erythropoese.
Wir konnten kürzlich zeigen, dass bei Behandlung mit Analog-
Insulinen der Hämoglobin-Abfall bei Niereninsuffizienz vermindert ist.
Wir untersuchten jetzt bei welchen Analog-Insulinen dieser Effekt nachweisbar
ist. Methodik: Bei 238 Typ 1-Diabetikern, die sich in den Jahren
2003 bis 2007 in ambulanter Behandlung befanden, wurden folgende
Parameter untersucht: Art der Insulin-Therapie, Hämoglobin-Spiegel
(Hb), Serum-Kreatinin zur Berechnung der eGFR nach Cockroft-Gault,
HbA1c, hs CRP, antihypertensive Therapie. Die Insulintherapie verteilte
sich wie folgt: 84 Patienten mit Human-Insulin (als Basal- und Bolus-
Insulin), 94 Patienten mit Lantus-basierter Therapie (in Kombination
mit analogem Bolus-Insulin); 43 Patienten mit Levemir-basierter Therapie
(in Kombination mit analogem Bolus-Insulin); 82 Patienten mit Humalog
(in Kombination mit analogem Basal-Insulin); 65 Patienten mit
NovoRapid (in Kombination mit analogem Basal-Insulin). Ergebnisse:
Bei Diabetikern mit eGFR > 90 ml/min bestand kein Unterschied im Hb-
Spiegel zwischen den mit Human- bzw. den diversen Analog-Insulinen
behandelten Patienten. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
(NF; eGFR < 90 ml/min) nahm der Hb-Spiegel mit nachlassender NF
bei den mit Human-Insulin behandelten Patienten signifikant ab
(r = 0,469; p < 0,001), nicht jedoch bei den mit den einzelnen Analog-
Insulinen behandelten Patienten. Bei einer eGFR < 60 ml/min lag der
Hb-Gehalt bei allen Analog-Insulinen höher als bei Behandlung mit Human-Insulin:
Human-Insulin 12,5 g/dl; Lantus 13,7 g/dl; Levemir
14,1 g/dl; Humalog 14,2 g/dl; NovoRapid 13,8 g/dl. Die Insulin-Dosis
war bei Patienten mit eGFR < 90 ml/min in den einzelnen Behandlungsgruppen
jeweils ähnlich. Ebenso bestand kein Unterschied in der Güte
der Stoffwechseleinstellung, hinsichtlich chronischer Inflammation und
Art der antihypertensiven Therapie. Schlussfolgerung: Die Behandlung
mit Analog-Insulinen verhindert den Abfall des Hämoglobins bei Diabetikern
mit nachlassender Nierenfunktion im eGFR-Bereich von 30 bis
90 ml/min. Zwischen den einzelnen Analog-Insulinen zeigen sich tendenziell
Unterschiede. Diese sind nicht erklärt durch Unterschiede in der
Stoffwechseleinstellung, dem Inflammationsstatus bzw. der antihypertensiven
Therapie. Der Erythropoese-stimulierende Effekt der Analog-
Insuline könnte durch eine verstärkte Bindung an den IGF-Rezeptor oder
durch eine länger anhaltende Aktivierung des Insulin-Rezeptors hervorgerufen
werden.
P184
Erythropoietin beschleunigt die Bildung des
tiefen Gefäßnetzes in der Retina
Wetzel S 1 , Wang Q 1 , Feng Y 1 , Carbajo Lozoya J 2 , Wieland T 2 ,
Hammes HP 1
1 Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg,
V. Med., Mannheim, Germany, 2 Institut für Experimentelle
und Klinische Pharmakologie und Toxikologie, Medizinische
Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Mannheim,
Germany
Fragestellung: Erythropoietin (EPO) ist bei der Angiogenese und Stabilisierung
der Gefäße in der Retina beteiligt. Ob EPO einen Effekt auf die
Entstehung des tiefen Kapillarnetzes in der Retina hat, ist unklar. In
dieser Studie untersuchten wir die Rolle von EPO in der Entwicklung
des unteren retinalen Gefäßnetzes. Methodik: C 57Bl Mäuse wurden in
dieser Studie untersucht. Die Mäuse wurden i. p. am postnatalen (p) Tag
1, 3, 5 und 7 mit EPO behandelt, die Bildung des unteren Kapillarnetzes
an p8.5 analysiert. Ein Teil der Mäuse wurde zusätzlich an p9 mit EPO
therapiert, und das untere Kapillarnetz am p10 untersucht. Die Dosierung
von EPO betrug 256 IU/kg Körpergewicht. Die retinalen Gefäße
wurden durch Lectin Färbung visualisiert. Die gebildeten unteren Gefäßareale
und die Kapillardichte in der Retina wurden auf mit Lectin gefärbten
Präparaten gemessen. Ergebnisse: Mäuse, die mit EPO thera-
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
piert wurden, zeigten eine signifikant erhöhte Ausbildung des unteren
Gefäßnetzes in der Retina am p8.5 im Vergleich zu nicht therapierten
Mäusen. Des Weiteren wurde eine ähnliche Induktion der Angiogenese
in der tiefen Kapillarschicht auch am p10 beobachtet. Die Dichte der
Kapillaren in der tiefen Retina war auch signifikant höher in der EPO
therapierten Gruppe. Schlussfolgerungen: Unsere Daten zeigen, dass
EPO die Bildung des tiefen Kapillaren in der Retina beschleunigt.
P185
Mauriac-Syndrom und schwere diabetische
Retinopathie bei einem 15jährigen Jungen mit
Insulinpumpentherapie
Biester T 1 , Kracht T 1 , Datz N 1 , Kordonouri O 1 , Jokuti L 1 ,
Nikolic S 2 , Danne T 1
1
Kinderkrankenhaus auf der Bult, Hannover, Germany,
2
Gemeinschaftspraxis Dres. Höing, Nikolic, Aser-Asaritis,
Hannover, Germany
Einleitung: Das Mauriac Syndrom mit einer Kombination von Minderwuchs,
Adipositas und Hepatomegalie wurde 1930 als Folge eines
schlecht eingestellten Typ 1 Diabetes (T1D) bei Kindern und adoleszenten
Patienten beschrieben. Während einer Insulinpumpentherapie ist
das Mauriac-Syndrom unseres Wissens bislang nicht beschrieben worden.
Fallvorstellung: Der 15jährige Patient mit T1D seit dem 1. Lebensjahr
stellte sich 6 Jahre nach Beginn einer Insulinpumpentherapie mit
folgenden Befunden vor: HbA1c 13%, Größe 154 cm (< 3. Perz.), Gewicht
43 kg (3.-10. Perz.), Pubertätsstadium III nach Tanner. Abdomensonographisch
bestand eine massive Hepatomegalie (17,6 cm im MCL, STL
13 cm) bei normwertigen Leberenzymen und unauffälliger Milz. Eine
Mikroalbuminurie lag nicht vor. Eine 24 h-RR-Messung zeigte Blutdruckwerte
über der 95. Perz. (mittlerer RR tagsüber: 130/85 mm Hg; nachts
123/78 mm Hg), mit insgesamt behandlungbedürftigem Befund. Trotz in
der Fundoskopie fehlender Zeichen einer diabetischen Retinopathie,
fand sich fluoroeszenzangiographisch eine massive diabetische Hintergrundretinopathie
mit diffusem Makulaödem, avaskulären arealen und
Gefäßabbrüchen. Das Knochenalter zeigte sich im Röntgen der linken
Hand mit 12 6/12 Jahren verzögert, eine IGF-I Bestimmung im Jahr 2007
war regelrecht. Anamnestisch konnte ein Wachstumsknick ab dem 5. Lj.
festgestellt werden, die dokumentierte glykämische Stoffwechsellage
war über mehrere Jahre ungünstig (HbA1c 10,3 – 12,0%). Diskussion:
Auch unter den Rahmenbedingungen des heutigen Gesundheitswesens
ist ein Mauriac-Syndrom mit modernster Medizintechnologie möglich.
Ein Insulinmangel ist als ursächlich für die Wachstumsverzögerung anzusehen,
während intermittierend hohe Insulinbolusgaben durch die
Pumpe bei massiver Hyperglykämie als Auslöser von Lipo- und Glycogenese
zur Hepatomegalie anzusehen sind. Der vorliegende Fall unterstreicht
zudem die Bedeutung der Fluoreszenzangiografie zur Einschätzung
des retinalen Befundes von Jugendlichen mit schlechter Stoffwechseleinstellung.
Bei ungünstiger Betreuungssituation kann es somit bei
unsachgemäßer Insulinpumpentherapie zu einem typischen Mauriac-
Syndrom kommen. Eine engmaschige interdisziplinäre Zusammenarbeit
zwischen Kinderdiabetologen, Augenarzt und Sozialdienst ist für die
weitere Behandlung unerlässlich.
P186
Der neue DPP-4 Inhibitor Linagliptin verbessert
den Wundheilungsprozess in ob/ob Mäusen
Klein T 1 , Mark M 1 , Frank S 2
1 Boehringer-Ingelheim, KardioMetabolische Forschung,
Biberach, Germany, 2 Pharmazentrum Frankfurt/ZAFES,
Frankfurt am Main, Germany
Störungen des Wundheilungsprozesses sind häufige und maßgebliche
Komplikationen bei Typ 2 Diabetes. Wir untersuchten den Effekt von
Linagliptin, einem neuen potenten und selektiven Dipeptidyl-Peptidase
Inhibitor (DPP-4i) auf den Wundheilungsprozess bei diabetischen (ob/
ob) sowie stoffwechselgesunden (C 57Bl/6) Mäusen (10 Tiere pro Gruppe).
Dazu verwendeten wir ein Vollhaut-Exzisionsmodell der Verletzung
(Wunddurchmesser 5 mm). Nach 10 Tagen Behandlung mit Linagliptin
wurden Wundmorphologie, Zeitdauer des Wundschlusses, Histologie,
DPP-4 Inhibition sowie metabolische Parameter bestimmt. Während in
stoffwechselgesunden Tieren eine Dosis von bis zu 30 mg/kg/Tag keine
signifikante Beeinflussung des raschen Wundschlusses mit sich brachte,
zeigte bereits eine Dosis von 3 mg/kg/Tag Linagliptin eine signifikante
Verbesserung der Re-Epithelisierung gestörter Wunden in ob/ob Mäusen
(Distanz der Wundränder für Linagliptin: 0,74 € 0,9 mm; Placebo:
2,02 € 1,0 mm, p < 0,05). Die AUC nach einem oralen Glukose-Toleranz-
Test war signifikant um 25% reduziert (p < 0,05). Auch die DPP-4 Akti-
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S63

S64 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
vität war in beiden Versuchen signifikant reduziert (30 mg/kg, 95%;
3 mg/kg 80%). Untersuchungen der neutrophilen Granulozyten mittels
Immunohistochemie (Ly6G Färbung) zeigten eine deutliche Reduktion
der Neutrophilen-Zellzahl in Linagliptin behandelten Tieren im Vergleich
zur Kontrolle. Schlussfolgerung: Bei gleichzeitiger Verbesserung
der Stoffwechsellage führte Linagliptin zu einer signifikanten Verbesserung
einer diabetischen Wundheilungsstörung in ob/ob Mäusen. Zusätzlich
reduzierte Linagliptin die Infiltration von Neutrophilen in Wunden
diabetischer Tiere. Dieser Befund deutet auf eine zusätzliche, potentiell
vorteilhafte, entzündungsmodulierende Wirkung des Wirkstoffs
hin. Linagliptin ist bisher der erste DPP-4i, für den eine Verbesserung
des Wundheilungsprozesses beschrieben ist. Inwieweit die beschriebenen
Effekte alleinig der verbesserten Stoffwechsellage zuzuschreiben
sind, oder ob DPP-4 regulierende oder andere Prozesse hier maßgeblich
beteiligt sind, ist derzeit Mittelpunkt weiterer Untersuchungen.
P187
Datenbankanalyse zur Prävalenz des
diabetischen Fußsyndroms (DFS) und dessen
Risikofaktoren in der diabetologischen Praxis in
Deutschland
Lauterbach S 1 , Kostev K 2 , Becker R 1 , Kohlmann T 3
1 Rotes Kreuz Krankenhaus Kassel GmbH, Innere Medizin,
Kassel, Germany, 2 IMS Health GmbH & Co. OHG, Frankfurt,
Germany, 3 Ernst-Moritz Arndt Universität Greifswald,
Community Medicine, Greifswald, Germany
Zielsetzung: Ziel der Studie war die Darstellung der Prävalenz des diabetischen
Fußsyndroms (DFS) und dessen Risikofaktoren bei niedergelassenen
Diabetologen in Deutschland im Jahr 2008. Methoden: Zur
Datenbankanalyse wurde die IMS Ò Disease Analyzer-Datenbank (enthält
Informationen über rund 12 Millionen Patienten aus mehr als 3.000
niedergelassene Arztpraxen) verwendet. Alle Patienten mit der Diagnose
„Diabetes mellitus“ im Jahr 2008 wurden in die Studie mit inbegriffen.
Alle dokumentierten, gesicherten DFS-Diagnosen dieser Patienten aus
dem Jahr 2008 wurden auf Basis von ICD-10-Codes (International Classification
of Diseases) und den Originaldiagnosetexten des Diabetologen
analysiert. Ergebnisse: Insgesamt wurden Daten von 27.136 T2D-Patienten
(mittleres Alter 67,6 Jahre (STD: 10,7), 48,7% weiblich, mittlere Diabetesdauer
3,0 Jahre (STD: 2,9) und 3.541 T1D-Patienten (mittleres Alter
35,6 (STD: 7,9) Jahre, 47,2% weiblich, mittlere Diabetesdauer 11,6 Jahre
(STD: 5,8)) aus 82 diabetologischen Praxen analysiert. Das diabetische
Fußsyndrom war mit einer Häufigkeit von 1,2% [CI: 0,8 – 1,5] unter den
T1D Patienten und mit 6,7% [CI: 6,4 – 7,0] unter den T2D Patienten vertreten.
Wesentlich höher war die Prävalenz von Risikofaktoren, die zur
Entstehung eines DFS führen. So hatten 10,0% der T1D und 31,1% der
T2D Patienten eine diabetische Neuropathie, 6,7% (T1D)/25,8% (T2D)
hatten eine diabetische Angiopathie. Des Weiteren wurden 1,8%
(T1D)/4,6% (T2D) mit Fußmykosen und 1,5% (T1D)/2,3% (T2D) mit offenen
Wunden am Fuß diagnostiziert. Die multivariate Regressionsanalyse
zeigte eine hochsignifikante Assoziation der Polyneuropathie
(T1D-Patienten: OR = 6,3, p < 0,01; T2D-Patienten: OR = 3,1, p < 0,01)
und der Angiopathie (T1D-Patienten: OR = 3,3, p = 0,05; T2D-Patienten:
OR = 4,1, p < 0,01) mit dem diabetischen Fußsyndrom. Schlussfolgerung:
Die beschriebene Datenbankanalyse bezieht sich ausschließlich
auf die niedergelassenen Diabetologen, so dass die ermittelte Prävalenz
von der Kodierungsgenauigkeit und der exakten Diagnosestellung der
¾rzte abhängt. Die Ergebnisse zeigen, dass die Prävalenz der Risikofaktoren,
die häufig zur Entstehung eines DFS führen, wesentlich höher ist
als die Prävalenz des DFS. Bei frühzeitiger Diagnose von relevanten Risikofaktoren,
wie z. B. Neuropathie, Angiopathie müssen präventive
Maßnahmen wie z. B. eine podologische Behandlung und adäquate
Schuhversorgung diesen Risikofaktoren angepasst, umgesetzt und kontrolliert
werden.
P188
Risk profile in patients with foot ulcers –
a bio-psycho-social model
Altenburg N 1 , Joraschky P 2 , Barthel A 1,3 , Bittner A 2 ,
Pöhlmann K 2 , Rietzsch H 1 , Fischer S 1 , Mennicken G 2 ,
Bornstein SR 1
1 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden,
Medizinische Klinik und Poliklinik III (Innere Medizin),
Dresden, Germany, 2 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus
Dresden, Klinik und Poliklinik für Psychotherapie und
Psychosomatik, Dresden, Germany, 3 Endokrinologikum
Ruhr, Bochum, Germany
Objective: To examine psycho-somatic and psycho-social differences –
especially mental disorders, self-compassion and self-harm behaviors –
in patients with and without foot ulcers. Research design and methods:
154 patients of the Department of Internal Medicine were divided
into two homogenous groups (n = 47). The Composite International Diagnostic
Interview was used to assess mental disorders according to
Diagnostic and Statistical Manual of Psychiatric disorders, 4 th edition.
Different questionnaires were used to measure self-compassion, selfharm
behaviors, quality of life and depressive symptoms. Finally blood
values were assessed. Results: Patients with foot ulcers exhibited reduced
compliance in health related behaviors. They visited less often
their practitioners and/or psychotherapists. Patient history revealed a
highly significant increase in harmful drinking behavior. The score for
anxiety disorders is significantly reduced. They presented lower levels
for education and income. No significant differences between patients
with and without foot ulcers were found for glycosylated haemoglobin,
body mass index, smoking, direct self-harm behavior, self-compassion
or in disavowing problems. Conclusions: The diabetic foot ulcer is a
somatic problem with influence of psychological and social factors.
The key finding of our study suggests that a history of increased alcohol
consumption is an important risk factor for patients with diabetes to get
a foot ulcer. Early psychotherapy in patients with this risk profile could
support the medical treatment by psycho-education, enhancement of
adequate conflict resolution strategies and perception of body sentiences
and emotions. This will have positive effects on depressive
symptoms, quality of life and coping with diabetes, neuro-/angiopathy
and the foot ulcer.
P189
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Insulin Glargin reduziert das Risiko eines
diabetischen Fußsyndroms sowie
makrovaskulärer Komplikationen bei
Typ-2-Diabetikern
Martin S 1 , Dippel FW 2 , Kostev K 3 , Lauterbach S 4 ,
Kotowa W 5
1 Westdeutsches Diabetes- und Gesundheitszentrum, Sana
Krankenhaus Gerresheim, Düsseldorf, Germany, 2 Sanofi-
Aventis Deutschland GmbH, Berlin, Germany, 3 IMS Health
GmbH & Co. OHG, Frankfurt, Germany, 4 Rotes Kreuz
Krankenhaus Kassel GmbH, Kassel, Germany, 5 IMS Health
GmbH & Co. OHG, Nürnberg, Germany
Fragestellung: Das diabetische Fußsyndrom (DFS) stellt eine der häufigsten
und schwer zu behandelnden Folgeerkrankungen des Diabetes
dar. Das DFS führt häufig zur Amputation der betroffenen Extremität
und geht mit einer hohen Mortalität einher. Neben der Polyneuropathie
spielt die Makroangiopathie eine entscheidende Rolle bei der Entstehung
des DFS. Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall (IS) sind weitere
bedrohliche und häufige makroangiopathische Folgeerkrankungen bei
Diabetikern. In einer retrospektiven Datenbankanalyse der US-Gesundheitsbehörde
war das langwirksame Basalinsulinanalogon Glargin (GLA)
bei Typ-2-Diabetikern (T2D), die eine Insulintherapie mit GLA begonnen
hatten, mit niedrigeren Myokardinfarkt-Raten assoziiert als NPH-Insulin
(NPH) [1]. Bislang wurde nicht untersucht, ob sich die Wahl eines bestimmten
Basalinsulins auf die Inzidenz von DFS oder Schlaganfall auswirkt.
Ziel der vorliegenden Studie war es, den Einfluss von GLA auf die
Entwicklung eines DFS sowie kardiovaskulärer Ereignisse (MI/IS) bei
T2D mit dem von NPH in Deutschland zu vergleichen. Methodik: Es
wurde eine historische Kohortenstudie mit Verlaufsdaten einer repräsentativen
longitudinalen Patientendatenbank (IMS Ò Disease Analyzer)
durchgeführt. Hierbei wurden Daten von Patienten ausgewertet, die
zwischen 07/2000 und 09/2007 eine basalunterstützte orale Therapie
(BOT) mit GLA oder NPH begonnen hatten. Analysiert wurden die Patienten,
deren Daten kontinuierlich mindestens 12 Monate vor und
24 Monate nach Therapiebeginn vorlagen. Patienten mit einer Mischinsulintherapie
oder einem Wechsel des Basalinsulins wurden aus-

geschlossen. Das Auftreten eines DFS und eines MI/IS wurde ab dem
3. Jahr nach Beginn einer BOT erfasst. Die gewonnenen Daten wurden
mittels Cox-Regressionsanalyse ausgewertet. Ergebnisse: 9.638 GLA
und 13.757 NPH-Patienten erfüllten alle Einschlusskriterien. Nach der
Adjustierung für demographische (Alter, Geschlecht, Diabetesdauer, Versicherungsstatus,
Region und Krankenkasse) und klinische (diabetische
Neuropathie, kardiovaskuläre Co-Diagnosen, BMI, HBA1C-Werte, Blutdruckwerte)
Einflussgrößen war das Risiko, ein DFS zu entwickeln, unter
GLA um 64% geringer als unter NPH (Hazard Ratio (HR)= 0,611 [Konfidenzintervall
(KI) 0.381 – 0.979]; p = 0,0405). Das Risiko, ein MI/IS zu
entwickeln, war bei GLA-Patienten um 49% geringer (HR = 0,671 [KI
0,446 – 1,011]; p = 0,0562) verglichen mit NPH-Patienten. Schlussfolgerungen:
Die Ergebnisse der Analyse der Patientendaten aus dem Versorgungsalltag
zeigen, dass Insulin glargin im Vergleich zu NPH das
Risiko ein diabetisches Fußsyndrom zu entwickeln bei T2D Patienten
signifikant reduziert. Außerdem zeigt sich eine Tendenz für die Reduktion
kardiovaskulärer Ereignisse unter GLA im Vergleich zu NPH. Prospektive
Studien sind sinnvoll, um die Ergebnisse der vorliegenden Datenbankanalyse
zu bestätigen. Literatur: [1] Rhoads GG et al. Am J Cardiol
2009;104:910 – 916
P190
Geschlechtsspezifische Unterschiede bei der
Prävention des diabetischen Fußsyndroms
Lauterbach S 1 , Kostev K 1 , Becker R 1 , Kohlmann T 2
1 Rotes Kreuz Krankenhaus Kassel GmbH, Innere Medizin,
Kassel, Germany, 2 Ernst-Moritz Arndt Universität
Greifswald, Community Medicine, Greifswald, Germany
Fragestellung: Gibt es geschlechtsspezifische Unterschiede bei der Prävention
des diabetischen Fußsyndroms? Methoden: Zur Ermittlung und
Quantifizierung von Risiken für die Entwicklung eines DFS wurden
93 Diabetespatienten des Roten Kreuz Krankenhauses und einer angegliederten
Diabetologischen Schwerpunktpraxis in einem Interview mittels
eines strukturierten Fragebogens über ihren Wissensstand zur Prävention
des DFS befragt. Neben dem Wissen über das DFS wurden spezielle
Verhaltensmaßnahmen und persönliche Praktiken bei der Fußpflege
ermittelt und ausgewertet. Verhaltensbedingte Risikofaktoren
für die Entwicklung eines DFS wurden unter allen Studienpatienten geschlechtsspezifisch
analysiert. Verhaltensmaßnahmen und Praktiken
wurden in „Geeignete“ und „Nicht Geeignete“ differenziert. Ergebnisse:
Von den insgesamt 93 Diabetespatienten hatten 53 die Klassifikation
Wagner 0 und 40 Patienten die Klassifikation Wagner 1 bis 5. 62,4%
der Studienpatienten waren 65 Jahre oder älter und 50,5% waren männlich.
Die mittlere Diabetesdauer betrug 15,6 Jahre, die durchschnittlichen
zu letzt gemessenen HbA1c-Wert lagen bei 7,5%. Entscheidende
Risikofaktoren, die sich negativ auf die Entwicklung eines DFS (Odds
Ratio, 95% CI; adjustiert für Patientenalter, Diabetesdauer, letzten
HbA1c-Wert) auswirken sind: männliches Geschlecht (OR: 3,14; CI:
1,33 – 7,44), durch unsachgemäße Fußpflege verursachte Wunden (OR:
3,38; CI: 1,05 – 10,97) und fehlende Fußkontrolle durch Hausarzt (OR:
4,20; CI: 1,51 – 11,67). Deutlich positiv zeigten sich folgende Maßnahmen:
professionelle Fußpflege durch Podologen (OR: 0,05; CI:
0,01 – 0,23), tägliche Selbstinspektion der Füße (OR: 0,28; CI:
0,10 – 0,75), Verwendung von Bimsstein zur Hornhautpflege (OR: 0,37;
CI: 0,14 – 0,99), Verwendung von Sandfeilen zur Kürzung der Fußnägel
(OR: 0,29; CI: 0,09 – 0,98), Verwendung harnstoffhaltiger Fußcreme (OR:
0,15; CI: 0,005 – 0,42) und das Tragen von geeigneten Schuhe/Hausschuhe
(OR: 0,20; CI: 0,08 – 0,50). Die Prävalenz dieser Risikofaktoren wurde
nach männlichen und weiblichen Probanden unterschieden. 26% der
Männer vs. 7% der Frauen hatten Wunden durch unsachgemäße Fußpflege,
68% vs. 87% besuchten einen Podologen, 66% vs. 87% besuchten
eine strukturierte Fußschulung für Diabetiker. Bei der Fußpflege verwendeten
64% vs. 84% eine harnstoffhaltige Fußcreme, 17% vs. 41%
benutzen Bimssteine und 15% vs. 26% benutzten Sandfeilen. Schlussfolgerung:
Weibliche Diabetespatienten waren aktiver in der Selbstkontrolle
ihrer Füße und nahmen öfter eine professionelle Fußpflege durch
einen Podologen in Anspruch. Außerdem besuchten sie öfter eine Fußschulung
und setzten dort gelernte Praktiken zur Prävention des DFS,
z.B. tägliche Selbstinspektion der Füße, Tragen von geeignetem Schuhwerk
und Verwenden von geeigneten Hilfsmitteln bei der Fußpflege,
besser um. Wir schließen aus diesen Ergebnissen, dass Frauen weniger
häufig ein DFS entwickeln werden.
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P191
Fallbericht: Pyoderma gangraenosa als seltene
Differenzialdiagnose des diabetischen
Fußsyndroms
Hanel W 1 , Hupp T 2 , Bandi A 2 , Ruh B 3 , Lobmann R 3
1 Klinikum Stuttgart, Bürgerhospital, 3. Med. Klinik,
Stuttgart, Germany, 2 Katharinenhospital, Klinikum
Stuttgart, Klinik für Gefäßchirurgie, Stuttgart, Germany,
3 Klinikum Stuttgart, Bürgerhospital, Klinik für
Endokrinologie/Diabetologie und Geriatrie Medizin,
Stuttgart, Germany
Ein 70-jähriger Patient wurde in unsere Klinik mit der Diagnose diabetisches
Fußsyndrom verlegt. Diabetesdauer rund 30 Jahre. Bei der Aufnahme
hatte der Patient beidseits riesige Gamaschenulcera der Unterschenkel
und der Sprunggelenke mit freiliegender Tibia rechts und freiliegenden
Muskeln und Sehnen. Außerdem waren beide Beine mit Pseudomonas
aeruginosa infiziert. Eine relevante arterielle Verschlusskrankheit
war durch eine Kernspinangiografie ausgeschlossen worden. Der
Patient wurde in die Gefäßchirugie zum Debridement und eventuellen
nötigen Amputationen verlegt. In einem dermatologischen Konsil wurde
am folgenden Tag die Diagnose eines Pyoderma gangraenosa gestellt.
Unter einer hochdosierten Kortisontherapie, rezidivierenden Nekrosektomien
und beidseitigen Fasziektomien, begleitender Vakuum-Therapie,
multiplen Spalthauttransplantationen, sowie begleitender antibiotischer
Therapie konnten beide Beine erhalten werden. Die Dauer des
Krankenhausaufenthaltes betrug 112 Tage. Schlussfolgerung: In seltenen
Fälle stellt das Pyoderma gangraenosa eine wichtige Differenzialdiagnose
des diabetischen Fußsyndroms dar. Bei untypischer Lage der
Ulcera, einer erhaltenen normalen Durchblutungssituation und sich
rasch vergrößernden Ulcera sollte an diese Diagnose gedacht werden.
Eine Therapie mit Kortison mit entsprechender Wundtherapie kann
selbst die Extremität bedrohende Ulcera, wie in unserem Fall gezeigt,
zur Abheilung bringen.
P192
Diabetisches Fußsyndrom: Druckentlastung
mittels VACOdiaped Ò im Vergleich mit Total
Contact Cast (TCC) und Orthese. Ergebnisse einer
Pilotstudie
Thienel FT 1 , Kläne-Menke I 1 , Matthaei S 1
1 Christliches Krankenhaus Quakenbrück GmbH, Diabetes-
Zentrum, Quakenbrück, Germany
Hintergrund: Der Stellenwert einer Druckentlastung durch konfektionierte
Entlastungsmittel bei Diabetischem Fußsyndrom ist unklar. Der
aufwendig zu fertigende TCC gilt als Goldstandard. Die Anwendung von
carbonverstärkten Gießharzorthesen (O) ist insbesondere beim Charcot-
Fuss üblich. Material und Methoden: Wir führten in einer Pilotstudie
bei insgesamt 11 diabetes-assoziierten Fußläsionen dynamische Vergleichsmessungen
der Fußdrücke beim Laufen mit dem Messsystem
pedar Ò -X der Firma Novel, 81675 München, durch. Charakteristika der
Fußläsionen: Charcot Mittelfuss mit Ulcus (C) (n = 4), neuropathisches
Vorfussulcus (Vo) (n = 3), plantares Mittelfussulcus (M) (n = 1), neuropathisches
Fersenulcus (F) (n = 3). Bei n = 7 Messungen erfolgte ein Vergleich
zwischen einer Druckentlastung mit VACOdiaped Ò (V) der Firma
Oped, Valley, und einem geschalten TCC, bei n = 4 Messungen wurden
(V) und (O) verglichen. Bei jedem Patienten wurden die das Ulcus erfassenden
Messfelder als „Region des Interesses“ (ROI) definiert und die
aus 2 Minuten Laufen gemessenen Drücke verglichen. Außerdem erfolgte
ein Vergleich der durchschnittlichen Spitzendrücke und Mitteldrücke
beider Füße. Ergebnisse: In der jeweiligen ROI betrug der Mittelwert
der Drücke 108,25 kPa (5% CI 50,9 – 165) für V und 115,5 kPa (5% CI
55,2 – 174,8) für TCC bzw. O. Die Spitzendrücke wurden im Mittel mit
144,9 kPa (5% CI 102,3 – 187,7) bei V und unter TCC bzw. O mit 199,3 kPa
(5% CI 165,8 – 232,8) gemessen. Für die Mitteldrücke ergaben sich im
Mittel 63,9 kPa (5% CI 52,5 – 75,2) für V bzw. 73,8 kPa (5% CI 62,9 – 84,6)
für TCC oder O. Auch bei der farbkodierten semiquantitativen Darstellung
der Druckmessungen waren die Ergebnisse für die unterschiedlichen
Entlastungsmittel vergleichbar. Diskussion: In dieser Pilotstudie
an sehr unterschiedlichen plantaren Läsionen mit unterschiedlichem
Grad der Fussdeformierung zeigte sich eine vergleichbare Entlastung
für V mit dem als Goldstandard angesehenen TCC sowie der gebräuchlichen
O für die Ulcus-Regionen. Unter V erschien die Druckverteilung
über die Fußsohle homogener. Weitere Untersuchungen mit harten Endpunkten
wie Zeit bis zur Ulcusabheilung sind zur Evaluation von V
erforderlich. Aus ökonomischer Sicht ist der Ressourcenverbrauch bei
O und TCC höher als bei V. Danksagung: Wir danken der Firma Oped,
Valley, für die Hilfe bei der Durchführung der Messungen.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S65

S66 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
Postersitzung 21: Hypoglykämie, Pharmakologie, Insulin
P193
QT-Prolongation und Hypokaliämie als Folgen
der insulininduzierten Hypoglykämie
Göller K 1 , Hemmer P 1 , Schauerte P 2 , Rasche M 3 , Karges B 1 ,
Karges W 1
1
RWTH Aachen, Universitätsklinikum, Endokrinologie und
Diabetologie, Aachen, Germany, 2 RWTH Aachen,
Universitätsklinikum, Kardiologie, Aachen, Germany,
3
Universitätsklinikum Leipzig, Endokrinologie und
Diabetologie, Aachen, Germany
Fragestellung: Die hypoglykämieassoziierte Mortalität bei Patienten
mit Diabetes wird teilweise auf kardiale Rhythmusstörungen mit Sekundenherztod
(sog. „Dead-in-bed Syndrome“) zurückgeführt. Rasch einsetzende
Hypoglykämien können über Elektrolytverschiebungen und neurohumorale
Mechanismen potentiell zur elektrischen Instabilität des
Myokards beitragen, deren Kinetik nur unzureichend bekannt ist. In
einer prospektiven, interventionellen Studie wurden die Effekte der akuten
Hypoglykämie systematisch analysiert. Methodik: Durch intravenöse
Injektion von Normalinsulin (0,1 – 0,25 IE/kg iv Bolus) wurde bei
40 Patienten (n = 22 weiblich, Alter 45,2 € 12,2 Jahre, BMI
28,4 € 5,2 kg/m 2 ) eine schnell einsetzende Hypoglykämie induziert und
bei Erreichen von Blutzuckerwerten < 40 mg/dl durch orale Glucose beendet.
Die Untersuchung erfolgte bei nicht-diabetischen Patienten im
Rahmen einer klinisch indizierten Hypophysendiagnostik. Als Zielgrößen
wurden Serum-Kalium (K+), korrigierte QT Zeit (QTc) im 12-Kanal
EKG, Plamaglucose (pGlc), Adrenalin und andere hormonale und klinisch-chemische
Parameter seriell gemessen. Ergebnisse: Eine Hypoglykämie
< 40 mg/dl wurde von 39/40 der Patienten erreicht, assoziiert
mit einem Anstieg des Edinburgh Hypoglycemia Score auf 41,2 € 17,4
(MW € SD). Der mittlere Abfall von pGlc betrug 1,69 mg/dl/min. Das Minimum
der pGlc betrug 27,5 € 8,5 mg/dl und wurde im Mittel nach
29,6 € 9,2 min erreicht. Die Hypoglykämie war mit einem Anstieg des
Adrenalins von 159,6 € 115,9 pmol/l auf 2801,2 € 1661,5 pmol/l assoziiert.
Bei 95% (38/40) der Patienten kam es in Hypoglykämie zu einer Hypokaliämie
von £ 3,6 mmol/l. Das Serum K+ fiel von basal 3,93 € 0,2 mmol/l
auf 3,26 € 0,2 mmol/l ab. Bei 47% der Patienten trat in Hypoglykämie ein
Anstieg der QTc um ‡ 20msec auf, 14% der Frauen und 28% der Männer
entwickelten eine pathologisch verlängerte QTc (> 450 bzw. > 440 msec).
Die Veränderungen waren nicht signifikant mit dem Alter, BMI oder
hormonalen Status der Patienten korreliert. Schlussfolgerung: Schnell
einsetzende Hypoglykämien führen bei der Mehrzahl der Patienten zu
einer deutlichen Hypokaliämie und häufig zu einer Verlängerung der
QT-Zeit, die der gleichen zeitlichen Abfolge wie die Plasmaglucose unterliegen.
Die Bedeutung dieser Veränderungen für hypoglykämieassoziierte
Herzrhythmusstörungen bedarf weitergehender Analyse.
P194
Prävalenz von Hypoglykämieproblemen bei
insulinbehandelten Typ-2-Diabetikern
Hermanns N 1 , Kulzer B 1 , Mahr M 1 , Maier B 1 , Haak T 1
1 Diabetes Zentrum Mergentheim, Forschungsinstitut der
Diabetes Akademie Mergentheim (FIDAM), Bad
Mergentheim, Germany
Einleitung: Aktuelle Therapiestudien zum Typ-2-Diabetes (z. B. AC-
CORD-, ADVANCE-Studie, VADT) legen nahe, dass eine intensivierte Insulintherapie
auch beim Typ-2-Diabetes mit einer erhöhten Prävalenz
von Hypoglykämien assoziiert ist. Im deutschsprachigen Raum sind allerdings
Daten zur Häufigkeit von Hypoglykämieproblemen bei Typ-
2-Diabetikern eher selten. Daher wurde an einer Stichprobe von ambulant
behandelten insulinpflichtigen Typ-2-Diabetikern die Prävalenz von
Hypoglykämieproblemen untersucht. Methodik: Die Stichprobe setzte
sich zusammen aus 184 insulinbehandelten Typ-2-Diabetikern (Alter
62,9 € 8,3 J.; 44,6% weiblich; Diabetesdauer 13,7 € 7,6 J.; HbA1c
8.3 € 1,4%; BMI 33,3 € 5,9 kg/m 2 ; 30% mindestens 1 Folgeerkrankung;
35% 2 oder mehr Folgeerkrankungen; mittlere Insulindosis 0,67 IE/kg;
Anzahl täglicher Insulininjektionen 3,7 € 1,4), die in diabetologischen
Schwerpunktpraxen behandelt wurden. Die Patienten füllten die deutsche
Version des „Hypoglycemia Awareness Questionnaire“ (HAQ-Fragebogen)
aus, welcher standardisiert das Auftreten leichter und schwerer
Hypoglykämien innerhalb des letzten Jahre abfragt sowie die glykämischen
Schwellen von Hypoglykämiesymptomen erfasst. Der Summenscore
des HAQ reicht von „0“ bis zum Maximalscore von „7“ (intakte
bis minimale Hypoglykämiewahrnehmung). Ab einem Wert von „4“
wird von einer Hypoglykämiewahrnehmungsstörung ausgegangen. Ergebnisse:
Pro 100 Patientenjahre traten in dieser Stichprobe 16,4
schwere Hypoglykämien auf, zu deren Behandlung Fremdhilfe notwendig
war, sowie 0,5 sehr schwere Hypoglykämien (mit Bewusstlosigkeit
und/oder der Notwendigkeit einer Glukose- oder Glukagoninjektion).
Insgesamt gab es innerhalb eines Jahres bei dieser Gruppe 31 schwere
oder sehr schwere Hypoglykämien. Schwere Hypoglykämien traten allerdings
insgesamt nur bei 6 Patienten (3,3%) auf, was auf spezielle
Risikogruppen ähnlich wie beim Typ-1-Diabetes hinweist. 9 Patienten
(4,9%) erfüllten die Kriterien einer Hypoglykämiewahrnehmungsstörung
(Score ‡ 4). Bei 4,1% traten die ersten Hypoglykämiesymptome erst
ab BZ-Werte unter 40 mg/dl auf, bei 11,7% wurden Hypoglykämien erst
bei BZ-Werten zwischen 40 – 50 mg/dl erkannt. Schlussfolgerungen:
Obwohl die Prävalenz schwerer Hypoglykämien bei Typ-2-Diabetikern
erwartungsgemäß deutlich niedriger liegt als bei Typ-1-Diabetikern,
stellt die Rate keine „QuantitØ nØgligeable“ dar. Da sich in dieser Stichprobe
ein hoher Anteil multimorbider Patienten befindet, ist in dieser
Stichprobe durchaus ein nicht zu unterschätzendes Gefährdungspotential
aufgrund von Hypoglykämien vorhanden. Da die Gefährdung durch
Hypoglykämien ähnlich wie beim Typ-1-Diabetes vor allem Risikopersonen
betrifft, die zum Beispiel bereits schwere Hypoglykämien hatten
oder eine Hypoglykämiewahrnehmungsstörung aufweisen, sollte diesen
in der klinischen Praxis besondere Beachtung geschenkt werden.
P195
Eine seltene Ursache rezidivierender
Hypoglykämien – Ein Fallbericht
Sellmann A 1 , Sellmann T 2 , Rott G 3 , Gerharz CD 4 ,
Neuhaus W 5 , Pfohl M 1
1 Bethesda-Johanniter-Klinikum, Medizinische Klinik I,
Duisburg, Germany, 2 Heinrich-Heine Universitätsklinikum,
Klinik für Anästhesiologie, Düsseldorf, Germany, 3 Bethesda-
Johanniter-Klinikum, Klinik für Radiologie, Duisburg,
Germany, 4 Bethesda-Johanniter-Klinikum, Institut für
Pathologie, Duisburg, Germany, 5 Bethesda-Johanniter-
Klinikum, Frauenklinik 1, Duisburg, Germany
Einleitung: Eine 86-jährige Patientin mit „bekannter Demenz“ wird per
Notarztwagen mit einer schweren Hypoglykämie und Bewußtseinsverlust
bei einem Blutglukosespiegel von 20 mg/dl stationär aufgenommen.
Ein Diabetes mellitus und eine entsprechende antihyperglykämische
Therapie bestehen nicht. Nur durch kontinuierliche hochdosierte intravenöse
Glukoseinfusion lassen sich weitere rezidivierende Hypoglykämien
vermeiden. Verlauf: Bei der klinischen Untersuchung fiel ein großer
Tumor im rechten Unterbauch auf. Sonographisch und computertomographisch
kommt ein glatt konturierter, 8 x 9 x 15 cm messender Tumor
im Lagebereich des Uterus zur Darstellung. In der endokrinologischen
Funktionsdiagnostik ergeben sich keine Hinweise für ein Insulinom,
eine exogene Insulinapplikation oder die Einnahme von Hypoglykämie
auslösenden Substanzen. Nach entsprechender Vorbereitung der
Patientin wird der komplette Tumor reseziert. Histologisch handelt es
sich um ein embryonales Rhabdomyosarkom. Nach Entfernung des Tumors
sistieren bei der o. g. Patientin die Hypoglykämien dauerhaft. Diskussion:
Differenzialdiagnostisch muss bei unklaren Hypoglykämien
und fehlendem Nachweis eines Insulinoms auch an eine paraneoplastische
Genese bei GIST, Sarkomen oder anderen ausgedehnt metastasierten
Tumoren gedacht werden. In den letzten Jahren wurde aufgezeigt,
dass bei solchen Tumoren das IGF-(insulin-like-growth factor)-System
eine wichtige Rolle bei der Entwicklung und dem Wachstum von Zellen
sowie in der Onkogenese und der Tumorprogression spielt. Insbesondere
eine hohe Expression von IGF2 kann in gastrointestinalen Stromatumoren
(GIST) und in Sarkomen gefunden werden. Bei dieser Konstellation
kann IGF2 über seine Insulin-ähnliche Wirkung schwere Hypoglykämien
auslösen.
P196
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Behandlungsqualität und Inzidenz schwerer
Hypoglykämien bei geriatrischen Patienten mit
Diabetes mellitus im Pflegeheim
Wörz E 1 , Bahrmann AK 1,2 , Hölscher E 1 , Specht-Leible N 1 ,
Oster P 1
1
Bethanien Krankenhaus, Geriatrisches Zentrum an der
Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg, Germany,
2
Stipendiatin Forschungskolleg Geriatrie der Robert Bosch
Stiftung, Stuttgart, Germany
Ziel der Studie ist eine systematische Erfassung der Behandlungsqualität
und Inzidenz schwerer Hypoglykämien von Patienten mit Diabetes mellitus
(DM) im Pflegeheim. Patienten und Methoden: Bei 65 Pat. mit
DM aus 10 Pflegeheimen der Region Heidelberg wurden strukturiert

Stoffwechsel- und Behandlungsparameter erfasst (weiblich 78,5%, Typ-2
Diabetes mellitus 87,7%, Alter: 82,4 € 8,2 J., Diabetesdauer 8,8
(0,1 – 46,3) J., BMI 25,3 € 4,7 kg/m 2 ). Sechs Pat. (9,2%) erhielten eine rein
diätetische Therapie, 14 (21,5%) orale Antidiabetika (OAD), 35 Insulin
(53,8%) und 10 (15,4%) eine Kombinationstherapie Insulin+ OAD. Ergebnisse:
53,8% der 65 Pat. zeigten diabetesbedingte Folgeerkrankungen,
davon 21,5% diabetische Retinopathie, 27,7% Polyneuropathie, 26,2%
Nephropathie, 15,4% diabet. Fußsyndrom bei im Mittel 6,4 € 3,6 Nebendiagnosen.
Der mittlere HbA1c-Wert lag bei 6,8 € 1,5%. Dieser wurde
durch den Hausarzt allerdings nur bei 12 Patienten (18,5%) erfasst bei
im Mittel 13,5 € 7,8 Hausarztkontakten im letzten halben Jahr. Insgesamt
waren 14 Notarzteinsätze/letzten halben Jahr notwendig, 2 wegen
schwerer Hypoglykämie mit KH-Einweisung (entsprechend einer Inzidenz
von 0,06 schweren Hypoglykämien/Patient/Jahr). Aktuelle BZ-Werte
lagen bei 51/65 (78,5%) der Patienten vor (BZ nüchtern: 131,9 € 51,9;
BZ pp 180,3 € 46,5). Nur 20 von 43 befragten Altenpflegern (46,5%) gaben
an, eine Notfallanweisung im Falle einer schweren Hypoglykämie zu
haben. Schlussfolgerung: Die Blutzucker- und HbA1c-Messung wird bei
Pflegeheimbewohnern unzureichend durchgeführt. Hier besteht ein
deutlicher Handlungsbedarf. Insbesondere die Inzidenz schwerer Hypoglykämie
könnte aus unserer Sicht durch regelmäßige BZ-Kontrolle gesenkt
werden.
P197
Das ultraschnell-wirkende Insulin VIAject eignet
sich zum Einsatz bei in der
Insulinpumpentherapie
Flacke F 1 , Musholt PB 2 , Weise A 2 , Schipper C 2 , Krasner A 1 ,
Forst T 2 , Steiner SS 1 , Pfützner A 2
1 Biodel Inc., Danbury, United States, 2 IKFE – Institut für
Klinische Forschung und Entwicklung, Mainz, Germany
Bei der kontinuierlichen subkutanen Insulininfusion haben kürzer wirkende
Insuline Vorteile gegenüber Normalinsulin hinsichtlich der Flexibilität
der Therapie und des Hypoglykämierisikos. Insulin VIAject Ò ist
eine ultra-schnell wirkende Formulierung von Normalinsulinrekombiniertem
Humaninsulin, Ziel dieser Laboruntersuchung war die Überprüfung
der Biokompatibilität von Insulin VIAject mit verschiedenen
Insulinpumpen und Kathetern. Für diese Untersuchungen wurden die
Pumpen und Kathetersysteme der folgenden Hersteller verwendet: AccuCheckACCUCHEK
Ò Combo (Roche Diagnostics), Paradigm Ò 722 (Minimed-Medtronic),
X100 Animas Ò IR 2020 (Animas, Johnson&Johanson)
und Omnipod Ò (HerstellerInsulet Ò ). Es wurde jeweils, soweit erhältlich,
drei Katheter mit Stahlnadel und drei Katheter mit Tefloninfusionskanal
getestet. Die Pumpen wurden mit VIAject befüllt und die Kartuschen bei
37 C über 4 Tage entleert. Proben zur Bestimmung des Insulins, sowie
seiner Neben und Abbauprodukte wurden nach 0, 1, 2, 3 und 4 Tagen
gewonnen. Zur Bestimmung der Insulinkonzentrationen, Insulinabbauprodukte,
sowie der hochmolekularen Proteine wurde eine HPLC-Methode
(gem. US Pharmacopoeia Standards, USP) verwendet. Die Bestimmung
des Insulingehaltes sowie des Anteils der Nebenprodukte am abgegebenen
Insulin ergab mit allen untersuchten Pumpen/Kathetersystemen
akzeptable Werte im Rahmen der zulässigen Grenzwerte gem. USP
(Insulinkonzentration 95 – 105%, A21 Desamido Insulin < 2%, totale Verunreinigungen
(ausschließlich A21 Desamido Insulin) < 2%, hochmolekulare
Proteine < 1,7%,). Die Ergebnisse waren mit denen einer unter
identischen Bedingungen gelagerten Referenzprobe vergleichbar. VIAject
Insulin zeigte sich in diesen Untersuchungen als pharmakologisch
stabil und erscheint damit einsatzfähig für die Verwendung mit den in
dieser Studie untersuchten Systemen zur kontinuierlichen subkutanen
Applikation. Inwieweit sich die bekannten pharmakologischen Vorteile
von VIAject auch bei der Pumpentherapie als vorteilhaft erweisen, kann
nun in weiteren klinischen Studien untersucht werden.
P198
Lipoatrophie unter dem Insulinanalogon Glargin
Holstein A 1 , Stege H 2 , Kovacs P 3
1 Klinikum Lippe-Detmold, Med. Klinik I, Detmold, Germany,
2 Klinikum Lippe-Detmold, Klinik für Dermatologie, Detmold,
Germany, 3 Interdisziplinäres Zentrum für Klinische
Forschung, Universität Leipzig, Leipzig, Germany
Fragestellung: Unabhängig von der molekularen Struktur, pharmakokinetischer
Eigenschaften oder Herstellungtechnologie treten Lipoatrophien
unter allen Insulinen auf. In 10 – 55% resultierten Lipoatrophien
– umschriebene subkutane Fettatrophien aufgrund Immunkomplex-vermittelter
Entzündung – nach Applikation tierischer Insuline. Methodik:
In den letzten Jahren wurden zunehmend auch Lipoatrophien nach An-
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
wendung kurz- und langwirksamer Insulinanaloga mitgeteilt. Wir präsentieren
den neuen Fall einer abdominellen Lipoatrophie unter dem
Langzeitanalogon Glargin. Ergebnisse: Eine 32-jährige Typ-1-Diabetikerin
hatte nach Umstellung von 3 x täglich NPH-Insulin auf spätabendlich
24 I.E. Glargin dieses über 8 Monate ausschließlich in ein Areal im li.
Abdomen appliziert. Wechsel der Pennadeln erfolgten alle 1 – 2 Tage. Im
Injektionsarel ergab sich eine indolente Atrophie des subkutanen Fettgewebes
von 5 x 5 cm. Unter konsequentem Wechsel der Spritzstellen
wurde die Glargin-Therapie beibehalten. Es bildeten sich keine neuen
Lipoatrophien aus; die alte Läsion zeigte nur geringe Rückbildungstendenz.
Schlussfolgerungen: Dieser neue Fall einer Lipoatrophie unter
einem Analogon zeigt deutliche Übereinstimmungen mit den
10 weltweit bisher publizierten Fällen. Es waren ausschließlich schlanke
Typ-1-Diabetiker betroffen, davon 9 Frauen, in 2 Fällen bestanden weitere
Autoimmunerkrankungen. Die Anwendung der Analoga Lispro, Aspart,
Glargin und Detemir vor dem Auftreten der Lipoatrophie variierte
zwischen 4 Wochen und 2 Jahren. Risikofaktoren waren mangelnder
Wechsel der Spritzstellen und der Pennadel. Die spontane Rückbildungstendenz
der Lipoatrophien war gering. Da es keine systematische
Erfassung bzw. Vergleiche versus der Anwendung von Humaninsulinen
gibt, könnte die Häufigkeit von Lipoatrophien unter Analoga unterschätzt
sein.
P199
Vergleich der Behandlungskosten zwischen einer
BOT mit Insulin glargin und einer BOT mit
Insulindetemir bei Patienten mit Typ-2-Diabetes
mellitus: Ergebnisse auf Basis der L2T3-Studie
Schädlich PK 1 , Koltermann KC 1 , Hagenmeyer EG 1 ,
Häussler B 1
1 IGES Institut GmbH, Berlin, Germany
Fragestellung: Auf Basis der Ergebnisse der L 2T3-Studie [1] wurde untersucht,
ob sich die direkten Diabetes-bezogenen Behandlungskosten
aus Perspektive der Gesetzlichen Krankenversicherung (GKV) in
Deutschland im ersten Jahr nach Beginn einer basalunterstützten oralen
Therapie (BOT) zwischen den langwirksamen Insulinanaloga Insulin
glargin (GLA) und Insulindetemir (DET) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes
unterscheiden. Methodik: Gemäß des Studienprotokolls wurde
GLA in der randomisierten kontrollierten Studie (RCT) 1x täglich verabreicht,
DET 2x täglich. Die jeweiligen Insulinverbräuche über
24 Wochen wurden mittels logarithmischer Regression auf 52 Wochen
extrapoliert. Aufgrund des Nachweises der Nichtunterlegenheit wurde
eine Kostenminimierungsanalyse durchgeführt. Die direkten Diabetesbezogenen
Behandlungskosten aus Perspektive der GKV umfassten den
Insulinverbrauch, Nadeln, Lanzetten und Teststreifen. In der Basisanalyse
wurden die jeweiligen durchschnittlichen Ausprägungen bei den
Verbräuchen und Preisen zugrunde gelegt. So wurde im Rahmen eines
konservativen Ansatzes davon ausgegangen, dass täglich eine neue Nadel
verwendet wurde (Annahme zu Ungunsten von GLA), jedoch jeweils
eine Lanzette und ein Teststreifen pro Insulininjektion. In umfangreichen
Sensitivitätsanalysen wurde die Robustheit des Basisergebnisses
überprüft. In der univariaten Sensitivitätsanalyse (deterministisches
Modell) wurden die Stellgrößen ermittelt. In der multivariaten Sensitivitätsanalyse
(probabilistisches Modell) wurden alltägliche Bedingungen
der gegenwärtigen Versorgungssituation in Deutschland simuliert.
Ergebnisse: In der Basisanalyse betrugen die durchschnittlichen jährlichen
Diabetes-bezogenen Behandlungskosten pro Patient bei einer
BOT mit GLA 1141 C= gegenüber 1908 C= bei einer BOT mit DET. Sie lagen
damit in der GLA-Gruppe um 767 C= niedriger. Von diesen Einsparungen
entfielen 517 C= (67%) auf Insulin, 214 C= (28%) auf Teststreifen und 36 C=
(5%) auf Lanzetten. Die Sensitivitätsanalysen bestätigten die Robustheit
der Ergebnisse zu Gunsten von GLA. Preis bzw. Verbrauchsmenge von
DET hatten den stärksten Einfluss auf die Höhe der Einsparungen, gefolgt
von Preis bzw. Verbrauchsmenge von GLA, Preis von Teststreifen
sowie der Frequenz des Nadelwechsels bei GLA und DET. In der multivariaten
Sensitivitätsanalyse ergaben sich nach 10.000 Simulationsschritten
Einsparungen von 785 C= (95%-Bootstrap-Konfidenzintervall:
772 C= bis 799 C= ) zu Gunsten von GLA. Schlussfolgerungen: Es zeigte
sich aus Sicht der GKV, dass nach Versagen einer oralen antidiabetischen
Therapie der Einstieg in eine Insulintherapie mit Insulin glargin in Kombination
mit oralen Antidiabetika (OAD) im Vergleich zu Insulindetemir
plus OAD beim Management von Patienten mit Diabetes mellitus Typ
2 zu substanziellen Einsparungen führen kann. Literatur: [1] Swinnen et
al. Diabetologia 2009; 52 Suppl 1: S380 Danksagung: Die Studie wurde
unterstützt durch Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Berlin.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S67

S68 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P200
Die Berechnung der individuellen Insulin
Sensitivität ist abhängig von der verwendeten
Messmethodik
Schöndorf T 1,2 , Musholt PB 1 , Mohr TA 3 , Diessel S 1 , Forst T 1 ,
Konrad T 4 , Backus J 5 , Löbig M 1 , Pfützner A 1
1 Institut für Klinische Forschung und Entwicklung, Mainz,
Germany, 2 Hochschule Bonn Rhein Sieg, Angewandte
Naturwissenschaften, Rheinbach, Germany, 3 Institut für
Klinische Forschung und Entwicklung, CRO, Mainz,
Germany, 4 Institut für Stoffwechselforschung, Frankfurt,
Germany, 5 Ortho Clinical Diagnostics, Raritan NJ, United
States
Fragestellung: Es existieren viele Verfahren für die Berechnung der
Insulin Sensitivität (IS) eines Patienten. Im klinischen Alltag sollte die
individuelle IS zum Monitoring einer Therapie hinzugezogen werden.
Unklar ist, in wie weit die Ergebnisse unterschiedlicher Tests für den
praktischen Alltag übertragbar sind. Methodik: Der glykämische Status
von 23 übergewichtigen nicht-diabetischen Freiwilligen wurde durch
einen oralen Glukose Toleranztest (oGTT) ermittelt. Anschließend wurde
die Insulinsensitivität mittels folgender Verfahren bestimmt: HOMA
Score, ivGT mit Minimal Model-Analyse, euglykämischer Clamp, Biomarker
des Lipid- und Glukosestoffwechsels, Adiponektin, Intakt Proinsulin
und hsCRP. Die klinischen Daten und die Biomarkerkonzentrationen
sowie die berechneten IS-Scores wurden mittels Student’s t-Test jeweils
im Vergleich zum non-pathologischen oGTT analysiert. Ergebnisse: Im
oralen Glukosetoleranztest zeigten die Probanden sehr unterschiedliche
Resultate: normoglykämischer oGTT: 7 Probanden (30,4%), gestörte
Nüchternglukose (IFG): 5 (21,7%), gestörte Glukosetoleranz (IGT): 6
(26,1%) und Neudiagnose eines bislang unbekannten Typ 2 Diabetes
mellitus: 5 (21,7%). Gegenüber den normoglykämischen Probanden
zeigte sich ein signifikanter Unterschied in der IGT-Gruppe bei Alter,
HbA1c, LDL-Cholesterin, in der IFG Gruppe bei intaktem Proinsulin,
und in der T2DM-Gruppe bei HbA1c und intaktem Proinsulin. In der
Gesamtpopulation, wie auch in den Subgruppen, zeigte sich eine signifikante
Korrelation zwischen intaktem Proinsulin Spiegeln und allen
untersuchten IS-Indices HOMA-Score (p = 0,04), ivGT (p = 0,0006) und
Clamp (p = 0,0002). Schlussfolgerungen: Diese Daten zeigen, dass die
Bestimmung der Insulinsensitivität stark von der verwendeten Messmethodik
abhängig ist. Ein therapeutisches Verlaufs-Monitoring mit individueller
Insulinsensitivitäts-Bestimmung sollte daher durchgängig
auf ein einzelnes Verfahren zurückgreifen, um vergleichbare und damit
aussagekräftige Ergebnisse zu erhalten. Unter den Biomarkern zeigte der
Nüchternwert des intakten Proinsulin die höchste Übereinstimmung mit
den Goldstandardverfahren (Clamp und ivGT). Die Nüchternwerte des
intakten Proinsulins korrelierten überdies hochsignifikant mit allen anderen
Messverfahren, inklusive des Glukoseclamps. Dieser robuste und
sehr stabile Biomarker eignet sich daher zur einfachen Bestimmung und
zum Monitoring der Insulinresistenz in der täglichen Praxis.
P201
Schwangerschaftsverlauf unter Behandlung mit
dem Somatostatinanalogon Ocreotide bei
persistierendem congenitalem
Hyperinsulinismus
Ruh B 1 , Karck U 2 , Pöpperl G 3 , Mohnike K 4 , Lobmann R 1
1 Klinikum Stuttgart, Medizinische Klinik 3, Klinik für
Endokrinologie, Diabetologie und Geriatrie, Stuttgart,
Germany, 2 Klinikum Stuttgart, Frauenklinik, Stuttgart,
Germany, 3 Klinikum Stuttgart, Nuklearmedizinische
Abteilung, Stuttgart, Germany, 4 Universität Magdeburg,
Abteilung Kinderheilkunde, Magdeburg, Germany
Wir berichten über eine 27-jährige Frau, die während ihrer Schwangerschaft
mit Ocreotide s. c. kontinuierlich behandelt wurde. Aufgrund eines
kongenitalen Hyperinsulinismus wurde die Patientin seit ihrer Geburt
mit Diazoxid therapiert. Bei unzureichender Selbstkontrolle durch
Blutzuckermessung, die Patientin besaß anfangs kein eigenes Blutzuckermessgerät,
bestand gleichzeitig eine Hypoglycämiewahrnehmungsstörung.
Der letzte hypoglycämiebedingte generalisierte Krampfanfall
war 2004. Die Tagesdosis von Diazoxid betrug vor der Schwangerschaft
450 mg. Die Mutter der Patientin war ebenfalls an einem kongenitalen
Hyperinsulinismus erkrankt und nach einer partiellen Pankreatektomie
beschwerdefrei. Aus Angst vor einem Insulinmangel hatte die
Patientin bisher eine Operation abgelehnt. Erstmals sahen wir die Patientin
in der 6. Woche ihrer ungeplanten Schwangerschaft. Die Behandlung
mit Diazoxid war wegen Kontrainidkation in der Schwangerschaft
beendet. Um überhaupt die Blutzuckerwerte zu stabilisieren, musste
zusätzlich zur Nahrung 100 ml Glc 10% pro Stunde infundiert werden.
Als einzige therapeutische Alternative sahen wir eine Oceotidebehandlung.
Als Medikamentenpume wurde die CADD legacy, Modell 6300
eingesetzt Eine Dosis von 1440 mg/Tag, 60 mg/Stunde wurde benötigt.
Eine Katheterverstopfung löste prompt eine schwere Hypoglycämie aus.
Die Patientin musste tagsüber alle 2 bis 3 h eine kleine Mahlzeit, möglichst
mit komplexen Kohlenhydraten zu sich nehmen. Zur weiteren
Verlangsamung der Kohlenhydrtatresorption wurde 1 Eßlöffel Stärke
zu jeder Mahlzeit eingenommen. Auch in der Nacht konnte die Nahrungsaufnahme
nich länger als 3 bis 4 Stunden pausiert werden. Vor
der Oceotidbehandlung waren die Insulin- und C-Peptidspiegel in Korrelation
zum Bluzuckerwert höher. (vor Behandlung: BZ 45 mg/dl, Insulin
34 mU/l, C-Peptid 3,34 ng/ml, unter Behandlung BZ 40 mg/dl, Insulin
7,5 mU/l, C-Peptid 0,97 ng/ml). Zu Beginn der Therapie konnte eine
leichte Supression von Somatomedin C gemessen werden (74,1 ng/ml).
Die Schwangerschaft wurde entsprechend einer Hochrisikoschwangerschaft
gynäkolgisch betreut. Eine Amniocentese war von der Patientin
nicht gewünscht. Ultraschallkontrollen zeigten ein SGA (small for gestational
age) jedoch mit kontinuierlichem Wachstum. In der 36 Woche
wurde ein Mädchen mit einem Geburtsgewicht von 2420 g und einer
Größe von 47 cm durch Kaiserschnitt entbunden. Das Neugeborene war
ebenfalls an einem kongenitalem Hyperinsulinismus erkrankt. Nach der
Entbindung wurde bei der Patientin ein 18F-Dopa-PET/CT durchgeführt.
Eine geringe fokale F-Dopa-Mehranreicherung wurde im Processus uncinatus
gefunden. Auch wenn wir eher von einer diffusen Form des
kongenitalen Hyperinsulinämie ausgehen, haben wir der Patientin zu
einer Linksseitenresektion des Pankreas geraten.
P202
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Fallbericht: Störung der Leberfunktion unter der
Verordnung von Exenatide und Fluvastatin
Surber S 1 , Fricke K 1 , Wildner K 2 , Werner T 2 , Fünfstück R 2 ,
Farker K 1
1
Regionales Pharmakovigilanzzentrum Weimar, Institut für
Pharmakologie und Toxikologie, AB Klinische
Pharmakologie, Universitätsklinikum Jena, Jena, Germany,
2
Sophien- und Hufeland-Klinikum Weimar, Klinik für Innere
Medizin I, Weimar, Germany
Einleitung: Das seit 2006 zur Therapie des Diabetes mellitus Typ II zur
Verfügung stehende Inkretin-Mimetikum Exenatide ist nach Markteinführung
als neues Arzneimittel hinsichtlich möglicher noch unbekannter
unerwünschter Arzneimittelwirkungen (UAW) im Blickpunkt klinischer
Bewertungen. Fallbericht: Eine 64jährige Patientin wurde im
April 2009 wegen unklarer Erhöhung der Transaminasen (ASAT, ALAT),
der Alkalischen Phosphatase (AP) und der Gamma-Glutamyl-Transferase
(g-GT) sowie Erbrechen zur Abklärung stationär eingewiesen. Bei der
Patientin besteht ein langjähriger mit Metformin behandelter Diabetes
mellitus Typ II (Erstdiagnose 1996) und ein arterieller Hypertonus Grad
1 sowie eine Hypercholesterolämie. Anfang März 2009 wurde die bisherige
Therapie um Exenatide und Fluvastatin als Neumedikation erweitert.
Danach kam es zu rezidivierendem Erbrechen und zu einem Transaminasenanstieg,
die Symptomatik führte zur Krankenhausaufnahme.
Die klinische Untersuchung ergab keine Auffälligkeiten, abdominelle
Schmerzen oder Fieber bestanden nicht. Allerdings fielen paraklinisch
neben den deutlich erhöhten Transaminasen (ASAT: 0,95 mmol/s.l und
ALAT: 5,64 mmol/s.l), eine erhöhte g-GT (24,78 mmol/s.l) und eine erhöhte
AP (4,84 mmol/s.l) auf. Die Vorwerte vom Februar 2009 lagen im Normbereich.
Alle übrigen Laborparameter sowie bildgebende Befunde (CT-
Abdomen) waren unauffällig. In Anbetracht der Paraklinik wurde die
seit zwei Monaten neu bestehende Medikation aus Exenatide und Fluvastatin
sofort abgesetzt, da eine UAW vermutet wurde. Metformin wurde
aufgrund der Leberfunktionsstörung pausiert. Es war für die Leberenzymerhöhung
und das Erbrechen kausal nicht verdächtigt, da es
schon seit langem von der Patientin ohne Auftreten von Nebenwirkungen
eingenommen wurde. Nach Absetzen der Medikamente Exenatide
und Fluvastatin sistierte das Erbrechen. Bereits zwei Tage nach Absetzen
dieser Wirkstoffe kam es zum Abfall der erhöhten Laborparameter. Bei
vermuteter Unverträglichkeit gegenüber Exenatide wurde die Patientin
auf eine intensivierte Insulintherapie eingestellt und eine Woche später
bei subjektivem Wohlbefinden und weiterhin rückläufigen Leberwerten
ASAT (0,58 mmol/s.l), ALAT (1,46 mmol/s.l), g-GT (13,66 mmol/s.l) und AP
(3,82 mmol/s.l) entlassen. Fazit: Bei der im vorliegenden Fall beschriebenen
Symptomatik ist die Annahme einer UAW wahrscheinlich, da ein
kausaler chronologischer Zusammenhang angenommen werden kann.
Dies könnte sowohl durch Exenatide als auch durch Fluvastatin ausgelöst
worden sein. Für Fluvastatin sind Transaminasenanstiege und
Erbrechen als UAW bekannt. Für Exenatide sind Erhöhungen der Trans-

aminasen, der AP und der g-GT noch nicht beschrieben. Erbrechen ist als
Nebenwirkung in kontrollierten Studien beobachtet worden. BfArM Fö-
Nr. V-11340/68605/2008 – 2010
Postersitzung 22: Sport, Technologie, Epidemiologie,
Versorgung
P203
Therapeutische Effekte von körperlichem
Training bei Typ-2-Diabetes. Ausdauer- und/oder
Krafttraining?
Geidl W 1 , Pfeifer K 1
1
Institut für Sportwissenschaft und Sport, Erlangen,
Germany
Einleitung: Körperliche Aktivität und Diät bilden die Basis der Behandlung
des Typ-2-Diabetes. Sowohl für das Ausdauer-, als auch für das
Krafttraining ist die generelle Wirksamkeit hinsichtlich einer Verbesserung
der glykämischen Kontrolle belegt und eine Beeinflussung verschiedener
kardiovaskulärer Risikofaktoren nachgewiesen. Ein umfassender
Vergleich des therapeutischen Potenzials der beiden Trainingsinterventionen
steht bisher noch aus. Methodik: Es wurde eine systematische
hierarchische Literaturrecherche durchgeführt. Aufbauend auf
die aktuelle Studienlage werden Effekte des Kraft-, des Ausdauertrainings
und kombinierter Trainingsprogramme bei Typ-2-Diabetikern
hinsichtlich glykämischer Kontrolle, kardiovaskulären Risikofaktoren,
körperlicher Leistungsfähigkeit, Spätschäden sowie Sicherheit und Nebenwirkungen
analysiert. Die Vor- und Nachteile der Trainingsinterventionen
werden im Hinblick auf die Einsatzmöglichkeit bei verschiedenen
diabetischen Subpopulationen diskutiert. Ergebnisse: Ausdauer-, Krafttraining
und kombinierte Programme besitzen das gleiche therapeutische
Potenzial zur Reduktion des HbA1C bei Typ-2-Diabetikern. Vorteile
des Krafttrainings sind neben einer Steigerung der Kraftfähigkeiten eine
deutlichere Anhebung der reduzierten allgemeinen Stoffwechsellage.
Durch erhöhte Knochendichte, Steigerung der Muskelmasse und Reduktion
des Körperfetts steigert Krafttraining den fettfreien Körperanteil.
Ausdauertraining verbessert die kardiorespiratorische Fitness und das
gesamte kardiovaskuläre Risikoprofil. Gegenüber dem Krafttraining
führt es zu Verbesserungen von Inflammation, sympathovagaler Balance,
Arterienelastizität, Endothelfunktion und eignet sich für eine Körpergewichtsreduktion.
Ausdauerinterventionen sind mit deutlicheren Effekten
auf Bluthochdruck und Dyslipoproteinämie verbunden, verhindern
das Auftreten von Hypoglykämien und reduzieren das Auftreten von
Spätschäden. Kombinierte Trainingsprogramme sind mit etwas besseren
kardiovaskulären und metabolischen Effekten u.a. hinsichtlich Körpergewicht,
HDL-Cholesterin und Blutdruck verbunden. Kraft- und Ausdauertraining
sind sicher. Es werden weder ernsthafte negative Auswirkungen
noch bleibende Schäden berichtet. In Einzelfällen treten Hypoglykämien
während des Krafttrainings oder danach auf, selten reagieren Typ-
2-Diabetiker auf Kräftigungsübungen mit einem Hypotonus oder Brustschmerzen.
Ausdauertraining sollte auf Grund seiner multidimensionalen
Effekte auf Pathophysiologie und Prognose im Mittelpunkt der Therapie
des Typ-2-Diabetes stehen. Eine Kombination mit Krafttraining ist
mit zusätzlichen positiven Effekten verbunden. Für Typ-2-Diabetiker
mit schwerer Adipositas, vaskulären Folgeschäden, fortgeschrittener Arthrose,
niedriger körperlicher Leistungsfähigkeit, generellen Muskelschwächen
und niedriger Motivation für ein Ausdauertraining stellt ein
isoliertes Krafttraining eine bemerkenswerte Alternative dar.
P204
Tettnanger Diabetes Sportschuh Studie
Pfeifer MW 1
1
Klinik Tettnang, Innere Abteilung Diabetologie, Tettnang,
Germany
Fragestellung: In den Leitlinien wird Diabetikern dringend Bewegung
empfohlen. Ca. 80% der Betroffenen haben eine PNP. Häufig sind sie im
Alltag mit einem für die Belange der PNP und pAVK angepassten Schuhwerk
versorgt. Bewegung heißt für die meisten Menschen auch Sportschuhe.
Gibt es im Sportschuhbereich geeignete Angebote für Diabetiker?
Methodik: In Teil 1 dieser Studie wurden die Fußlänge, -breite und
-höhe bei Probanden mit T1DM (n = 63; w = 53%, Körpergröße: 173,0 cm.
BMI: 25,5 kg/m 2 ), T2DM (n = 111; w = 34,8%; Körpergröße: 172,1 cm.
BMI: 30,6 kg/m 2 ) und bei einer Kontrollgruppe (n = 56; w = 58%; Körpergröße:
171,7 cm. BMI: 25,8 kg/m 2 ) ermittelt. Zusätzlich wurde der PNP
status und pAVK Status ermittelt. Problematisch auf dem Schuhmarkt
ist, dass die realen Maße bei nominell gleicher Schuhgröße in Abhängigkeit
von den Herstellern stark differieren. Daher wurden im Teil
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
2 Sportschuhe von 8 Firmen in allen verfügbaren Schuhgrößen stichprobenartig
vermessen. Diese Ergebnisse wurden in Beziehung zu den
erhobenen Fußgrößenmessungen gestellt. Ergebnisse: Die Messungen
ergaben bzgl. folgender Parameter relevante Unterschiede:
– Fußlänge: T2 DM 26,3 vs. 25,6 cm; p = 0,007; T1DM 26,0 vs. 25,6 cm
n. s.
– Fußbreite: T2 DM 10,47 vs. 10,23 cm; p = 0,007; T1DM 10,36 vs.
10,23 cm n. s.
– Fußhöhe: T2 DM 4,17 vs. 3,83 cm; p = 0,001; T1DM 3,86 vs. 3,83 cm
n. s.
Im erhobenen PNP Score bei Patienten mit T2DM konnten die erwarteten
neuropathischen Defizite in Bezug zur Kontrollgruppe bestätigt werden.
Bei Auswertung der Schuhe wurde in der Länge 1 cm, in der Breite
0,3 cm und in der Höhe 0,3 cm für die Veränderung unter Bewegung und
durch die Bekleidung hinzugegeben. Ein Sportschuh, der bezüglich aller
3 Kriterien passt, gibt es nicht. Dies gilt sowohl für die Kontrollgruppe
als auch für die Diabetiker. Schlussfolgerungen: Die Füße von Pat. mit
T2DM sind signifikant größer, breiter und höher als bei einem Kontrollkollektiv
von gleicher Körpergröße. Unterschiede zwischen Pat. mit
T1DM und der Kontrollgruppe bestanden nicht. In der Praxis hat dies
zur Folge, dass der Wiedereinsteiger in den Sport mit T2DM nicht ungeprüft
seine alten Sportschuhe anziehen darf und ein Schulungsbedarf
bzgl. der Sportschuhe daraus resultiert. In einer Stichprobenanalyse auf
dem Sportschuhmarkt konnte für keine Gruppe Sportschuhe gefunden
werden, die bzgl. Fußlänge, -breite und -höhe aus orthopädischer Sicht
zu 100% passen. Für Patienten ohne PNP stellt dies in der Regel kein
Problem dar. Bei fast jedem Schuhkauf macht der Käufer einen Kompromiss:
„Der Schuh muss noch eingelaufen werden.“ Beim Sportschuhkauf
muss der Patient mit PNP und der Verkäufer um die Problematik wissen.
Dies bedeutet vor allem auch eine intensive Betreuung und Beratung
durch den behandelnden Arzt und ggf. den Orthopädieschuhmacher.
P205
Nordic Walking mit türkischen Frauen –
Organisation, Durchführung und Untersuchung
mit einem Schrittzähler
Pfeifer MW 1 , Pfeifer S 2
1 Klinik Tettnang, Innere Abteilung, Diabetologie, Tettnang,
Germany, 2 Gesundheitsakademie Tettnang, Tettnang,
Germany
Einleitung: Bewegung ist ein wichtiger Bestandteil in der Behandlung
von Adipositas und Diab. mell. Typ 2. Auffällig war, dass bei den Bewegungsangeboten
der Gesundheitsakademie Tettnang nie ausländische
Mitbürger an diesen Kursen teilnahmen. Ziel der Arbeit: Bericht über
die Schwierigkeiten einen Kurs für türkische Mitbürgerinnen zu implementieren,
ergänzt über die Erfahrungen mit dem Einsatz eines Schrittzählers.
Material und Methoden: Wegen fehlender Anmeldungen fand
ein Kurs Herbst 2008 nicht statt. Frühjahr 2009 wurde der erste Kurs
mit 9 Teilnehmerinnen und einer Dolmetscherin durchgeführt. Beim
Folgekurs, Herbst 2009, wurden die Teilnehmerinnen für die Dauer
von 9 Wochen mit einem Schrittzähler (Omron Walking Style Pro Ò )
ausgestattet. Gleichzeitig erfolgte eine Selbsteinschätzung des Aktivitätsgrades
mittels einer Skala (von 1 – 6; 1 = sehr viel, 6 = keine
Bewegung), Ergebnis: 2 = viel Bewegung bei allen Teilnehmerinnen.
Alter der Teilnehmerinnen beider durchgeführten Kursen im Durchschnitt
41,5 Jahre (32 – 57) alt, BMI von 33,2 kg/m 2 (25,7 – 44,8). Ergebnisse
und Diskussion: Bewerbung der Kurse: Bei der Ausschreibung von
Gesundheitskursen für ausländische Mitbürger müssen deren ethnische
Besonderheiten berücksichtigt werden. Für moslemische MitbürgerInnen
bedeutet das konkret:
– zweisprachige Bewerbung
– Erweiterung der Bewerbung z.B. über die Moschee
– Einbindung von religiösen Funktionsträgern z.B. Hodscha oder Iman
– keine Veranstaltungen während religiöser Feste z.B. Ramadan
– die Teilnehmer müssen gleichgeschlechtlich sein
– ÜbungsleiterInnen sollten gleichgeschlechtlich sein
Durchführung der Kurse:
– Kleidung: normale Sportschuhe, Oberbekleidung: lange weite Röcke,
Jacken und Kopftuch
– Kommunikation: problemlose Wissensvermittlung mithilfe einer
Dolmetscherin und Flexibilität (Gestik) seitens der TeilnehmerInnen
und TrainerIn
– Übungserfolg und Motivation: Subjektive Eindruck der Übungsleiter:
vergleichbar mit deutschsprachigen Kursen
– Gewichtsabnahme: ca. 2 – 5 kg
– Spaßfaktor: bei Teilnehmern wie Übungsleitern hoch
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S69

S70 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
Einsatz der Schrittzähler:
– gute Akzeptanz bei den Teilnehmerinnen
– tägliche durchschnittliche Schrittzahl 6800 Schritte oder ca. 3,5 km
– Kalorienverbrauch ca. 220 kcal pro Tag
– Steigerung der tgl. Schritte am Kurstag
– die wöchentliche Diskussion der Daten des Schrittzählers führte zur
Revision der persönlichen Wahrnehmung, allerdings ohne Steigerung
der Bewegungsaktivität außerhalb der Kurszeiten
Zusammenfassung: NW Angebote im Rahmen einer Behandlung der
Adipositas und eines Diab. mell. Typ 2 für moslemische Frauen sind
unter Berücksichtung ethnische Besonderheiten und Flexibilität der
TrainerInnen möglich. Der Einsatz von Schrittzählern ist ein Motivationsmittel,
aber führt nicht unbedingt direkt zum Erfolg.
P206
Plasma-kalibrierte Geräte zur
Blutzuckerselbstkontrolle: Wie hoch liegen ihre
Blutzuckerwerte wirklich über dem
Vollblutwert?
Platten I 1 , Ropero-Padilla F 2 , Smith B 1 , Hasslacher C 1,2
1 St. Josefskrankenhaus, Klinische Studienabteilung,
Heidelberg, Germany, 2 Diabetesinstitut-Heidelberg,
Heidelberg, Germany
Einleitung: Die meisten Handgeräte zur Blutzuckerselbstkontrolle sind
heute Plasma-kalibriert. Generell heißt es, dass die Werte 10 bis 15%
über den Vollblut-gemessenen Werten liegen. Wir untersuchten, wie
groß die Abweichungen bei 5 handelsüblichen Messgeräten wirklich
sind. Methodik: Bei jeweils 5 – 6 Probanden mit Typ 1 bzw. insulinpflichtigem
Typ 2-Diabetes wurden durch Gabe einer kohlenhydratreichen
Mahlzeit ein Blutzuckeranstieg (> 250 mg/dl) bzw. durch Gabe von
Insulin ein Blutzuckerabfall (< 100 mg/dl) erzeugt. Der Blutzucker wurde
dabei kapillär an der Fingerbeere in 10-minütigen Abständen mit
folgenden Handmessgeräten gemessen: AccuCheck Aviva Nano (Roche),
Fine Touch (Terumo), One Touch vita (Lifescan), Linus Wellion (Med
Trust), GlucoMen (Menarini). Gleichzeitig wurde eine Probe für die labormäßige
Blutzuckerbestimmung im Vollblut (Hitado Super GL) als
Referenz genommen. Bei allen Patienten lag der Hämatokrit im Normbereich,
kein Patient nahm Ascorbinsäure haltige Präparate. Ergebnisse:
Für jedes Messgerät lagen rund 150 paaarweise bestimmte Proben vor.
Die Häufigkeit von Plasma-kalibrierten Werten weniger als 10% bzw.
mehr als 15% über den im Vollblut gemessenen Glucosespiegeln lagen
bei: AccuCheck Aviva Nano bei 4% bzw. 80%; GlucoMen LX bei 73% bzw.
14%; Fine Touch bei 34% bzw. 30%; Linus Wellion bei 4% bzw. 84%; One
Touch Vita bei 60% bzw. 19%. Es wird deutlich dass hier größere Differenzen
bestehen. In einer zweiten Auswertung wurden die im Labor
bestimmten Glucosewerte durch Multiplikation mit den Faktoren (1,1,
1,2 oder 1,25) Plasma-adaptiert und dann untersucht, in wieweit die mit
den einzelnen Handgeräten ermittelten Werte innerhalb der geforderten
20% -Grenzen lag. Die Ergebnisse lagen mit Ausnahme des Linus Wellion
(90% der Messwerte innerhalb des 20%-Bereichs) innerhalb der ISO-
Norm. Zusammenfassung: Die von Plasma-kalibrierten Handmessgeräten
ausgegebenen Blutzuckerwerte liegen nicht generell 10 – 15% über
dem Vollblutwert, sondern zeigen deutliche individuelle Unterschiede.
Bei der Festsetzung neuer BZ-Zielwerte zur Insulintherapie beim Wechsel
von Vollblut- auf Plasma- kalibrierte Geräte sollte dies berücksichtigt
werden. Mit Ausnahme des Linus Wellion war die Messgenauigkeit der
untersuchten Plasma – kalibrierten Geräte sehr gut.
P207
Untersuchung zur Messgenauigkeit
handelsüblicher Blutglukosemesssysteme für die
Patientenselbstkontrolle in Abhängigkeit von der
geographischen Höhe
Wiesmeth A 1 , Dieterle C 2 , Veitenhansl M 3 , Römmler J 3 ,
Gutt B 1
1 Klinikum Bogenhausen, Städtisches Klinikum München
GmbH, Abteilung für Endokrinologie, Diabetologie,
Angiologie, München, Germany, 2 Schwerpunktpraxis
Diabetologie und Endokrinologie, München, Germany,
3 Medizinische Klinik Innenstadt der Ludwig-Maximilians-
Universität München, München, Germany
Patienten mit Diabetes mellitus treiben u. a. alpine Sportarten wie Wandern,
Skifahren oder Klettern. Bisher liegen kaum publizierte Daten vor,
die die Genauigkeit handelsüblicher Blutglukosemessgeräte in Abhängigkeit
von der geographischen Höhe beleuchten. Diese Studie soll die
Messgenauigkeit dieser Blutglukosemesssysteme in verschiedenen Hö-
hen untersuchen. Material und Methode: Als Probenmaterial wurden
2 venöse Blutproben von 2 Diabetikern gewonnen (Stabilisator: Na-
Fluorid), eine normnahe Low-Probe sowie eine hyperglykäme High-Probe.
Es wurden 7 gängige Messgeräte untersucht: Abbott Freestyle Freedom
Lite (AF), Bayer Ascensia Breeze 2 (BA) und Contour (BC), LifeScan
OneTouch UltraEasy (LU), und OneTouch Vita (LV), Roche Accu-Chek
Aviva (RA) und Compact Plus (RC). Unter standardisierten Bedingungen
erfolgten im Abstand von 2 Stunden (Fahrzeit) je Messgerät 10 repetitive
Messungen der 2 Proben, zuerst in München bei 500 Meter über Normalnull
(mNN), dann auf der Zugspitze im Labor des Schneefernerhauses
(2650mNN). Alle Ergebnisse sind als Median und Range angegeben.
Ergebnis: Die mediane Blutglukose der Low-Probe wurde bei 500mNN
wie folgt gemessen: AF 100 mg/dl (96 – 117 mg/dl), BA 131 mg/dl
(118 – 140 mg/dl), BC 83 mg/dl (74 – 116 mg/dl), LU 127 mg/dl
(117 – 133 mg/dl), LV 122 mg/dl (115 – 142 mg/dl), RA 126 mg/dl
(113 – 129 mg/dl), RC 91 mg/dl (88 – 114 mg/dl). In 2650mNN Höhe maßen
wir folgende Abweichungen der Medianwerte zum Ausgangswert
bei 500mNN: AF: Ÿ 8 mg/dl auf 92 mg/dl (91 – 101 mg/dl, p = 0,013), BA:
Ÿ 2 mg/dl auf 129 mg/dl (121 – 134 mg/dl, p = ns), BC: +6 mg% auf 89 mg/
dl (85 – 94 mg/dl, p = 0,005), LU:= 127 mg/dl (122 – 135 mg/dl, p = ns), LV:
Ÿ 2 mg/dl auf 120 mg/dl (112 – 126 mg/dl, p = ns), RA: Ÿ 7 mg/dl auf
119 mg/dl (114 – 122 mg/dl, p = 0,014), RC: Ÿ 9 mg/dl auf 82 mg/dl
(78 – 102 mg/dl, p = 0,012). Die Blutglukose der High-Probe maßen wir
bei 500mNN mit: AF 307 mg/dl (293 – 326 mg/dl), BA 304 mg/dl
(208 – 334 mg/dl), BC 261 mg/dl (221 – 284 mg/dl), LU 262 mg/dl
(212 – 273 mg/dl), LV 252 mg/dl (225 – 258 mg/dl), RA 313 mg/dl
(297 – 325 mg/dl), RC 279 mg/dl (267 – 283 mg/dl). Die Differenz der
medianen Blutglukose der High-Probe bei 2650mNN im Vergleich zum
Wert bei 500mNN betrug: AF: Ÿ 14 mg/dl auf 293 mg/dl (273 – 318 mg/
dl, p = 0,041), BA: +7 mg/dl auf 311 mg/dl (293 – 331 mg/dl, p = ns), BC:
Ÿ 15 mg/dl auf 276 mg/dl (229 – 294 mg/dl, p = 0,045), LU: Ÿ 10 mg/dl auf
252 mg/dl (246 – 261 mg/dl, p = 0,034), LV: +6 mg/dl auf 258 mg/dl
(251 – 264 mg/dl, p = 0,009), RA: +1 mg/dl auf 314 mg/dl (305 – 322 mg/
dl, p = ns), RC: Ÿ 9 mg/dl auf 270 mg/dl (255 – 295 mg/dl, p = ns). Zusammenfassend
zeigten unter standardisierten Laborbedingungen sowohl
für die normnahe Low-Probe 4 von 7 Blutglukosemessgeräten, als auch
für die hyperglykäme High-Probe 4 von 7 Messgeräten signifikante Unterschiede
in großer Höhe (2650mNN) im Vergleich zu den Werten auf
500mNN. Jedoch waren die Differenzen moderat, sodass sie vernachlässigbar
erscheinen. In wieweit zusätzliche variable Parameter der Umwelt
(z. B. Temperatur) oder des Patienten das Messergebnis beeinflussen,
muss in weiteren Studien evaluiert werden.
P208
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Untersuchung der Messgenauigkeit
12 verschiedener Systeme zur
Blutglukose-Selbstmessung nach ISO 15197
Zschornack E 1 , Baumstark A 1 , Jendrike N 1 , Haug C 1 ,
Freckmann G 1
1
Institut für Diabetes-Technologie an der Uni Ulm, Ulm,
Germany
Fragestellung: Aufgrund der zentralen Bedeutung der Blutglukose-
Selbstmessung für die Überwachung und Anpassung der intensivierten
Insulintherapie, müssen die verwendeten Blutglukose-Messsysteme eine
ausreichend hohe Qualität aufweisen. Die entsprechenden Anforderungen
an Blutzuckermesssysteme zur Eigenanwendung beim Diabetes
mellitus sind in der Europäischen Norm EN ISO 15197 dargelegt. Demnach
muss folgende Mindestgenauigkeit erfüllt werden: 95% der einzelnen
Glukosemesswerte müssen, in Bezug auf die Ergebnisse des Referenzverfahrens,
bei Glukosekonzentrationen < 75 mg/dL innerhalb
€ 15 mg/dL und bei Glukosekonzentrationen ‡ 75 mg/dL innerhalb
von € 20% liegen. In dieser Studie wurde die Genauigkeit verschiedener
Blutglukose-Messsysteme anhand der Vorgaben der oben erwähnten
Norm untersucht. Methodik: Es wurden insgesamt 12 Blutglukose-Messsysteme
unterschiedlicher Hersteller mit CE-Zeichen getestet.
Kapilläre Blutproben von 100 verschiedenen Probanden wurden mit je
2 Messgeräten eines Typs vermessen. Unmittelbar vor und nach den
Messungen mit den zu testenden Systemen wurden den Probanden Proben
zur Messung mit zwei Referenzverfahren (Hexokinase-Methode,
Hitachi 917, Roche Diagnostics und Glukoseoxidase-Methode, YSI 2300
STAT PLUS, YSI Inc.) abgenommen. Die ordnungsgemäße Funktion der
getesteten Systeme und der Referenz-Geräte wurde an jedem Versuchstag
durch die Messung geeigneter Qualitätskontrollproben überprüft.
Ergebnisse: Für die getesteten Systeme lagen jeweils 200 auswertbare
Datensätze mit Glukosekonzentrationen zwischen 20 und 600 mg/dL
vor. Bei 7 von 12 getesteten Blutglukose-Messsystemen befanden sich
mindestens 95% der Messungen innerhalb der von der Norm vorgege-

enen Grenzen. Fünf Systeme erfüllten die Kriterien der Norm nicht,
wobei bei 4 Systemen 90 – 94,5%, bei einem System weniger als 90%
der Messwerte innerhalb der vorgegeben Grenzen lagen. Im Vergleich
zu der vom Hersteller verwendeten Referenzmethode lagen 72% bis
100% der Messungen innerhalb der durch die Norm vorgegebenen Grenzen.
Schlussfolgerungen: Bei 7 von 12 getesteten Blutglukose-Messsystemen
lagen im Vergleich zu der vom Hersteller verwendeten Referenzmethode
mindestens 95% der Messwerte innerhalb der vorgegebenen
Grenzen und erfüllten damit die durch die Norm EN ISO 15197 definierten
Akzeptanzkriterien für die Systemgenauigkeit.
P209
Individual-Kalibration kontrollierte Evaluation:
Ein neues Verfahren zur Standardisierung
metabolischer Untersuchungen mittels
indirekter Kalorimetrie
Schadewaldt P 1 , Nowotny B 2 , Krog D 2 , Eckel J 1 , Roden M 2
1 Deutsches Diabetes-Zentrum an der Heinrich-Heine-
Universität Düsseldorf, Institut für Klinische Biochemie &
Pathobiochemie, Düsseldorf, Germany, 2 Deutsches Diabetes-
Zentrum an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf,
Institut für Klinische Diabetologie, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Evaluation von Richtigkeit und Vergleichbarkeit metabolischer
Monitore für die indirekt-kalorimetrische Analyse von Energieumsatz
(REE), Kohlenhydrat (GOX)- und Lipidoxidation (LOX) beim
Menschen in vivo. Methodik: (a) Randomisierte Parallelmessung im
Canopy Modus mit zwei etablierten Kalorimetern (Deltatrac (DT, sog.
¼ gold standard¼ vonDatex und Vmax (VM) von SensorMedix) an postabsorptiven
Gesunden (n = 40). (b) Validierung durch in vitro Simulation
von O2-Aufnahme (VO2) und CO2-Abgabe (VCO2) durch Infusion von
reinem CO2 und N2 mittels Massenflussreglern. (c) Evaluation einer simulationsbasierten
post-kalorimetrischen individuellen Kalibration des
Atemgasautausch (IC cE, individual-calibration controlled evaluation) bei
in vivo-Untersuchungen (n = 24) nach Methode (a). Ergebnisse: (a) Bei
in vivo Vergleichsmessungen mit exakt vorbereiteten und kalibrierten
Monitoren ergaben sich hochsignifikante und physiologisch relevante
Unterschiede bei den Primärparametern VCO 2 und VO 2 (p < 0,01) und
bei den Sekundärparametern REE, RQ, FOX und LOX (p< < 0,001). Die
Korrelation bei den Primärparameter und REE war akzeptabel (lineare
Regression: R 2 ~ 0,9), bei RQ (R 2 = 0,3), GOX und LOX (R 2 = 0,2) jedoch
unbefriedigend. (b) Die in vitro-Simulationsuntersuchungen identifizierten
als monitorabhängige Störgrößen für VCO2 und VO2 (i) innerhalb der
Serie nichtlineare und ungleichmäßige Abweichungen der Monitoranzeige
bei unterschiedlicher Gasaustauschrate, (ii) zwischen den Serien
signifikante Unterschiede und ungleichmäßige Variabilität und (iii) signifikante
Unterschiede in den Monitorcharakteristika (z. B. Raten-Abhängigkeit,
Stabilität, Impräzision). (c) Bei den vergleichenden in vivo-
Messungen mit beiden Geräten nach Einführung der post-kalorimetrischen
– auf die jeweilig mittlere Rate des individuellen Atemgasaustausch
angepassten -Re-Kalibration (ICcE) waren sowohl Primär- als
auch die Sekundärparameter angeglichen und entsprechend gut korreliert
(alle R 2 > 0,9). Schlussfolgerungen: Die Untersuchungen identifizieren
differentielle, Monitor-spezifische Abweichungen bei der Atemgasanalyse
als wesentliche Determinanten für Mängel bei Richtigkeit, Vergleichbarkeit
und Transferierbarkeit von Messungen mit herkömmlichen
indirekten Kalorimetern. Die hier vorgeschlagene post-kalorimetrische
individual-Kalibration kontrollierte Evaluation (IC cE) ist Geräteunabhängig
und zur Erfassung und Korrektur dieser Störgrößen geeignet.
P210
Evaluierung der Glukosewerte im Tag/Nacht-
Profil bei mit Insulin behandelten Patienten mit
Typ 2 Diabetes: Ergebnisse einer explorativen
Studie mit kontinuierlichem Glukosemonitoring
(CGM)
Henkel E 1 , Hoffmann C 1 , Engler B 1 , Köhler C 1 , Bilz S 1 ,
Schoner C 1 , Stelzer J 1 , Hanefeld M 1
1
Zentrum für Klinische Studien, GMT-TUD GmbH, Dresden,
Germany
Die Dosis- Anpassung der Langzeitinsuline basiert in der klinischen Praxis
auf der Ermittlung der Nüchternglukose, die von multiplen Faktoren
determiniert und unter anderem von gegenregulatorischen Reaktionen
auf (latente) nächtliche Hypoglykämien beeinflusst wird. Das Ziel dieser
Analyse war, durch kontinuierliches Glukosemonitoring (Continuous
Glucose Monitoring; CGM) die Relevanz verschiedener Gewebsglukose-
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
konzentrationen (GG) im Tag/Nacht-Profil bei unzureichend eingestellten,
mit Insulin behandelten Patienten mit Typ 2 Diabetes (T2DM), herauszuarbeiten.
Material und Methoden: An dieser Studie nahmen Patienten
mit T2DM und einem HbA1c> 7,0%, die mit einem Langzeitinsulin
behandelt wurden, teil. Das CGM (Minimed, Medtronic) wurde für
etwa 72 Stunden appliziert. Am zweiten Untersuchungstag konsumierten
alle Patienten ein standardisiertes Frühstück in der häuslichen Umgebung.
Die Hypoglykämien wurden nach ADA-Kriterien (GG
< 3,1 mmol/l) definiert. Die minimalen Gewebsglukosewerte (minGG)
wurden in fünf definierten Zeiträumen registriert.
– minGGn_1: minGG während der 1. Nacht (zwischen 24:00Uhr und
der Nüchternglukose vor der Testmahlzeit (fasting; fGG))
– minGGfm: minGG zwischen der Nüchternglukose am Tag der Testmahlzeit
(fGG) und der Mittagsmahlzeit
– minGGma: minGG zwischen dem Zeitpunkt der Mittagsmahlzeit
und dem Abendbrot
– minGGan: minGG zwischen dem Abendbrot und 24:00Uhr
– minGGn_2: minGG während der 2. Nacht (zwischen 24:00Uhr und
dem Frühstuck des nächsten Tages)
Ergebnisse: Die Patienten (14 Frauen und 14 Männer) im Alter von
61,9 € 10,0 Jahren hatten einen mittleren BMI von 33,8 € 5,2 kg/m 2 und
einen Taillenumfang von 109 € 14 cm. Der mittlere HbA1c-Wert lag bei
8,7 € 1,4%. Es wurden 3 Hypoglykämie-Episoden je Nacht sowie 2 am
Untersuchungstag bei insgesamt 3 Patienten registriert. Die Gewebsglukosewerte
(mmol/l; Mittelwert und Standardabweichung) sowie entsprechende
Zeitangaben (CI) sind in der Tabelle zusammengefasst:
Gewebsglukosewerte
(mmol/l)
Uhrzeit (CI)
minGGn_1 6,2 € 2,9 2:19 – 4:14
fGG 9,4 € 3,7 7:15 – 7:38
minGGfm 7,7 € 3,5 11:33 – 12:26
minGGma 7,2 € 3,3 16:41 – 18:02
minGGan 7,1 € 3,1 21:37 – 22:56
minGGn_2 6,8 € 3,1 1:59 – 3:45
Alle ermittelten GG-Parameter korrelierten univariat mit dem
HbA1c-Wert (p < 0,01). Die lineare Regressionsanalyse ergab dabei, dass
die GG zwischen der Mittagsmahlzeit und dem Abendbrot (Beta 0,582)
die stärkste Determinante des HbA1c war (R = 0,787; p = 0,003). Unsere
Studie zeigte, dass die niedrigsten Gewebsglukosewerte nachts bzw. im
Tagesverlauf, jedoch nicht in den Morgenstunden, registriert werden. Bei
Patienten mit unzureichend eingestelltem Typ 2 Diabetes scheint der
Nüchternblutzucker als Grundlage der Insulindosierung wenig geeignet
zu sein. Diese Erkenntnisse könnten zu einer besseren Qualität der Insulineinstellung
beitragen.
P211
Umfang der Kommunikation bei der Schnittstelle
Hausarzt – Diabetologische Schwerpunktpraxis:
Vergleich von DMP-Patienten vs.
Nicht-DMP-Patienten
Hübbenet J von 1 , Weber D 1 , Kaltheuner M 1 , Krakow D 1 ,
Molinski M 1 , Scheper N 1 , Simonsohn M 1 , Faber-
Heinemann G 1 , Heinemann L 1
1 winDiab, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Patienten mit Diabetes werden überwiegend von ihrem
Hausarzt betreut und nur im Bedarfsfall in eine Diabetologische Schwerpunktpraxis
(DSP) überwiesen; daher gibt es eine Schnittstelle Hausarzt/DSP.
Seit 2003 können sich Patienten mit der chronischen Erkrankung
Diabetes mellitus in ein Disease Management Programm (DMP)
einschreiben. Ziel dieser Untersuchung war es zu ermitteln, in welchem
Umfang überwiesene Patienten Informationen bei Erstkonsultation in
die DSP mitbringen und ob es dabei Unterschiede zwischen DMP-Patienten
und Nicht-DMP-Patienten gibt. Methodik: 38 winDiab-Partnerpraxen
mit insgesamt 56 Diabetologen, die im Rahmen ihres Qualitätsmanagementsystems
ein strukturiertes Aufnahmeverfahren für neue Patienten
durchführen, haben über vier Wochen hinweg bei allen Erstkonsultationen
unter anderem erfasst, was die Patienten an Informationen
(aktuelle Laborwerte, Diagnosen, Angaben zu Medikamenten, definierter
Versorgungsauftrag und weitergehende Informationen) mitbringen.
Weiterhin wurde analysiert, ob Patienten die in ein DMP eingeschrieben
sind, mehr Informationen mitbrachten als dies die nicht eingeschrieben
sind. Ergebnisse: Im definierten Zeitraum kamen 1055 neue Patienten
in die Praxen, dies entspricht 27,8 € 17,2 (3 – 64) Patienten pro Praxis
(Mittelwert € SD (Bereich)). 135 Patienten (12,8%) hatten einen Typ
1 Diabetes, 790 (74,8%) einen Typ 2 Diabetes und 130 (12,3%) waren
Schwangere. Von den 925 Patienten mit Typ 1 oder 2 Diabetes waren
633 (68,4%) in ein DMP-Programm eingeschrieben. Überwiesen wurden
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S71

S72 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
die Patienten vorrangig von Hausärzten (873 (82,7%)) und Gynäkologen
(134 (12,7%)). Mit den aktuellen Laborwerten kamen 57,8% der Patienten,
57,3% mit den aktuellen Diagnosen, 65,1% mit Angaben zu Medikamenten
und 57,2% mit einem definierten Versorgungsauftrag. Weitergehende
Informationen wie z.B. einen Arztbrief, einen Krankenhausbericht
oder einen DMP-Bogen hatten 33,4% der Patienten bei sich. Überhaupt
keine Informationen lagen nur bei 10,5% aller Patienten vor. Die DMP-
Patienten kamen mit signifikant mehr Informationen als diejenigen, die
nicht eingeschrieben waren (z. B. aktuelle Laborwerte 63,1% vs. 49,8%;
P < 0,001). Schlussfolgerungen: Neu überwiesene Patienten brachten in
den meisten Fällen ein gewisses Set an Informationen/Auftrag in die
DSPen mit, wobei DMP-Patienten signifikant mehr mitbrachten. Durch
eine noch bessere/definiertere und gegenseitig vereinbarte Schnittstellenkommunikation
könnte bei den Patienten mit keinen oder wenig
Informationen Mehraufwand und Kosten vermieden werden und die
Patienten unmittelbarer adäquat und zielorientierter betreut werden.
P212
Länderspezifische Unterschiede in der
Insulintherapie: Zweijahresergebnisse der
INSTIGATE-Studie
Liebl A 1 , Jones S 2 , Benroubi M 3 , Castell C 4 , Goday A 5 ,
Smith HT 6 , Nicolay C 7 , Haupt A 7 , Simpson A 6
1 Fachklinik, Bad Heilbrunn, Germany, 2 James Cook
University Hospital, Middlesborough, United Kingdom,
3 Polyclinic General Hospital, Athen, Greece, 4 Generalitat de
Catalunya, Department de Salut, Barcelona, Spain, 5 Hospital
del Mar, Barcelona, Spain, 6 Eli Lilly, Surrey, United Kingdom,
7 Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg, Germany
Fragestellung: INSTIGATE ist eine prospektive europäische Beobachtungsstudie
bei Patienten mit Typ 2 Diabetes, die im Rahmen der ärztlichen
Versorgung eine Insulintherapie beginnen. Aus Deutschland (D),
Griechenland (Gr) und Spanien (S) liegen 2-Jahresdaten vor, die die
Qualität der Stoffwechselkontrolle nach Beginn der Insulintherapie in
den verschiedenen Ländern beschreiben. Methodik: Nach Start einer
beliebigen Insulintherapie wurden über 2 Jahre u.a. regelmäßig Daten
zu Diabetestherapie, klinischen Outcomes und Hypoglykämien erhoben.
Ergebnisse: In den 3 Ländern wurden 726 Patienten rekrutiert, 564
Patienten wurden mindestens für 12 Mo beobachtet (D n = 155; Gr
n = 237; S n = 172) und ausgewertet, für498 Patienten liegen 2-Jahresdaten
vor (D n = 119; Gr n = 227; S n = 152). In D wurden zumeist prandiale
oder intensivierte Insulintherapien angewendet; initial erhielten
76% der Patienten prandiale Therapien. Dagegen wurden in Gr und S
initial zu 80% respektive 88% Basal- bzw. Mischinsulintherapien eingesetzt.
Dadurch ist die Anzahl der Insulininjektionen in D mit 3,1 pro Tag
am höchsten (Gr 1,8 bzw. S 1,4 Injektionen pro Tag). Die initiale Insulintherapie
wurde in D in der Beobachtungszeit bei fast 30% der Patienten
geändert, in den beiden anderen Ländern nur bei ca. 10%. Die Tagesdosis
war mit durchschnittlich 0,41 IU/kg bei Therapiestart in Gr am höchsten
(D 0,28 IU/kg; S 0,27 IU/kg). In allen Ländern stieg die mittlere Tagesdosis
an und lag in D und Gr am Ende ähnlich (0,59 versus 0,54 IU/kg)
und in S deutlich niedriger (0,34 IU/kg). Der mittlere HbA1c sank in
allen Ländern in den ersten 6 Monaten der Insulintherapie ab und blieb
dann weitgehend stabil. In D wurde ein mittlerer HbA1c unter 7% im
2-Jahresverlauf erreicht. Dafür war die Gewichtszunahme in D mit im
Mittel 3,81 kg am größten, gefolgt von Gr (+2,96 kg) und S (+0,23 kg). In
den ersten 6 Monaten lag die Hypoglykämierate (Patient mit zumindest
1 Hypoglykämie in diesem Zeitraum) zwischen 20 und 29%. In D und S
sank die beobachtete Hypoglykämierate im Verlauf der Studie auf etwa
10% (letzte 6 Monate der Studie), während sie sich in Gr kaum veränderte.
Episoden, die Fremdhilfe oder eine Hospitalisierung erforderten, waren
insgesamt selten; besonders in D, dort führte keine Hypoglykämie
zur Hospitalisierung (S 3; Gr 2) und nur 4 Episoden erforderten Fremdhilfe
(S 42; Gr 65). Schlussfolgerung: In allen Ländern zeigte sich eine
deutliche Besserung der Stoffwechselsituation. Der mittlere HbA1c sank
allerdings nur in Deutschland bis unter 7%. Die deutlichere Absenkung
war mit einer etwas höheren Gewichtszunahme assoziiert, jedoch nicht
mit einer höheren Hypoglykämierate. Offensichtlich bestehen beim Diabetesmanagement
mit Insulin deutliche länderspezifische Unterschiede.
wahrscheinlich bedingt durch lokal geltende Richtlinien sowie unterschiedliche
Gesundheitssysteme.
P213
Epidemiologische Erhebung zum Diabetes
mellitus bei Patienten mit
Migrationshintergrund
Wesselman E 1 , Schumm-Draeger PM 2 , Gutt B 2
1 Städtisches Klinikum München GmbH, Fachreferentin
Interkulturelle Versorgung, München, Germany, 2 Klinikum
Bogenhausen, Städtisches Klinikum München GmbH,
Abteilung für Endokrinologie, Diabetologie, Angiologie,
München, Germany
In Deutschland leben mehr als 15 Millionen Menschen mit Migrationshintergrund.
Vor allem ältere Migranten treffen im Gesundheitswesen
auf informationsbedingte, kulturelle und kommunikative Barrieren, die
zu bekannten Problemen von Unter-, Über- und Fehlversorgung bei Therapie
und Pflege führen. Das Städtische Klinikum München (StKM), einer
der wichtigsten und größten Gesundheitsdienstleiter in der Landeshauptstadt
München, hat die kultursensible Versorgung von Migranten
als ein wichtiges Qualitätsziel festgelegt. Seit 2006 wird bei der Klinikaufnahme
auf freiwilliger Basis die Nationalität aller Patienten erhoben.
Um effiziente und nachhaltige Unterstützungsangebote für diese
Patientengruppen entwickeln und evaluieren zu können, wurden die
gewonnenen Daten nun retrospektiv für das Kollektiv der Patienten
mit Diabetes mellitus ausgewertet. Von 2006 bis 2008 hat das StKM
an 5 Standorten insgesamt über 383.300 Patienten versorgt. Davon waren
37.700 nichtdeutscher Nationalität. Der Anteil Nichtdeutscher am
Gesamtpatientenaufkommen war im Beobachtungszeitraum kontinuierlich
steigend. 2006 war dieser mit 9,2%, 2007 mit 9,7% und 2008 mit
10,6% zu verzeichnen. Betrachtet man nur Patienten mit einem Wohnsitz
in München bzw. im Münchner Umland, so findet sich der Anteil
derer mit nichtdeutscher Nationalität bei 7,9%, 8,9% und 9,8%. Im Jahre
2006 wurden 223 nichtdeutsche Patienten mit der Hauptdiagnose Diabetes
mellitus behandelt (60 Pat mit Typ-1-Dm, 163 Pat mit Typ-2-Dm).
In 2007 registrierten wir bereits 255 Pat mit der Hauptdiagnose Diabetes
mellitus (73 mit Typ-1-Dm, 182 mit Typ-2-Dm). Für 2008 war eine
weitere Fallzahlsteigerung auf 296 Patienten zu verzeichnen (78 Pat mit
Typ-1-Dm, 218 Pat mit Typ-2-Dm). Die am häufigsten dokumentierten
Nationalitäten der Patienten mit der Hauptdiagnose Diabetes mellitus
waren dabei: türkisch (32,2%), kroatisch (10,2%) und italienisch (5,3%).
Zusammenfassung: Nachdem die Gesundheitsdatenberichterstattung
für Migranten große Mängel aufweist, schaffen die vorliegenden Daten
die Möglichkeit, erste epidemiologische Erhebungen im Großraum München
durchzuführen. Die Daten von über 774 Patienten nichtdeutscher
Nationalität aus München und Umgebung, die mit der Hauptdiagnose
Diabetes im StKM während des genannten Zeitraums behandelt wurden,
zeigen, dass diese Patientenklientel absolut wie relativ zunimmt. Diese
bedeutsame Personengruppe in der klinischen Behandlung muss eine
besondere Berücksichtigung erfahren, insbesondere aufgrund der oftmals
erheblichen Versorgungsschwierigkeiten und spezifischen Therapie-
und Schulungsanforderungen.
Postersitzung 23: Ernährung, Genetik, Verschiedenes
P214
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Zum Informationswert der
Nährwertkennzeichung – Zusammenhang
zwischen Nutzen der Ernährungsinformation und
der Einhaltung von gesunden Eßgewohnheiten?
Puspa J 1 , Kühl R 2
1 Justus Liebig Universität, Inst.für Betriebslehre der Agrar
und Ernährungswirtschaft, Gießen, Germany, 2 Inst. für
Betriebslehre der Agrar und Ernährungswirtschaft, Gießen,
Germany
Die europäische Lebensmittelindustrie hat ein freiwilliges Nährwertkennzeichnungssystem
erarbeitet und eingeführt: die „Guideline Daily
Amounts“ (GDA, Richtwerte für die Tageszufuhr). Die neuen Etiketten
mit den leicht lesbaren Grafiken zeigen auf einen Blick alle wichtigen
Informationen. Die GDA informiert auf der Vorderseite der Verpackung
über den Kaloriengehalt, auf der Rückseite zusätzlich unter anderem
über die Menge an Zucker, Fett, gesättigten Fettsäuren und Natrium,
die eine Portion des jeweiligen Produkts enthält. Anhand der kürzlich
eingeführten GDA-Ernährungsinformation sollen die Akzeptanz und der
Wert zusätzlicher (Nährwert-)Informationen untersucht werden und
Konsequenzen für die Kommunikation aufgezeigt werden. Ein weiteres
Problem besteht darin, dass über die Wirkung derartiger Informationen
im Hinblick auf eine Verhaltensänderung bisher kaum wissenschaftlich
fundierte und für die Lebensmittelpraxis verwertbare Erkenntnisse vorliegen.
Können zusätzliche Nährwertinformationen (GDA) über ein Le-

ensmittel immer als positiv Nutzenzuwachs im Sinne der Verbesserung
des Ernährungswissens und der Beseitigung der Verunsicherung betrachtet
werden? Ziele der Studie Für das Mitte 2007 eingeführte neue
GDA-System gilt es zu untersuchen, ob diese neue Nährwertkennzeichnung
das ursprünglich angestrebte Ziel einer bewussteren Entscheidungssteuerung
der Konsumenten und ¾rzte-Gruppe im Hinblick auf
ein gesundes Ernährungsverhalten erreicht worden ist, beziehungsweise
erreicht werden kann. Die Untersuchung der Akzeptanz und Wahrnehmung
sowohl als auch des Wissensstandes der ¾rzte in Bezug auf das
neue Nährwertkennzeichnungs-System (GDA) und auf ihre Motivation
zur Einhaltung einer gesunden Essgewohnheit ist deswegen sinnvoll
und wichtig, weil diese Gruppe als Vorbild in der Gesellschaft und als
Informations-Quelle für die Bevölkerung dient. Diese ¾rztegruppe wird
direkten Kontakt mit ihren Patienten haben und möglicherweise ihr
Wissen auch durch persönliche Beratung an andere Personen weitergeben.
Methodik Diese Studie soll in zwei Teilen durchgeführt werden. Für
die Studie 1 wird eine ¾rztegruppe (Allgemein-¾rzte und Fachärzte) von
ca. 500 Personen rekrutiert. Um eine maximale Befragtenzahl zu erreichen
sind Befragungsserien von ¾rztegruppen bei mehreren medizinischen
Kongressen in Deutschland geplant. Mit diesem Abstrakt möchten
wir die wichtige empirische Daten Erhebung (Befragung) bei der
Jahrestagung Deutsche Diabetes-Gesselschaft durchführen. In den Veranstaltungspausen
würden wir die Teilnehmer der Tagung ansprechen
und bitten, an unserer Befragung teilzunehmen. Bei dem Befragungstyp
handelt es sich um ein Computer-unterstütztes Interview (CAPI = Computer-Assisted
Personal Interview). Der Studienteil 2 wird in Gießen und
Umgebung mit Konsumenten (älter als 18 Jahre) als Befragten durchgeführt.
P215
Pioglitazon in Kombination mit Metformin
verbessert die Erythrozytenverformbarkeit bei
Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2
Forst T 1,2 , Löbig M 1 , Lehmann U 3 , Hohberg C 1 , Forst S 1 ,
Fuchs W 3 , Müller J 4 , Pfützner A 1
1 Institut für Klinische Forschung und Entwicklung, Mainz,
Germany, 2 Johannes Gutenberg Universität, Endokrinologie,
Mainz, Germany, 3 Takeda Pharma GmbH, Aachen, Germany,
4 Acromion GmbH, Frechen, Germany
Eine verminderte Erythrozytenverformbarkeit ist wesentlicher Bestandteil
der Mikroperfussionsstörungen bei Patienten mit einem Diabetes
mellitus. In dieser Untersuchung wurde der Effekt von Pioglitazon in
Kombination mit Metformin im Vergleich zu Glimepirid in Kombination
mit Metformin auf die Erythrozytenverformbarkeit bei Patienten mit
einem Diabetes mellitus Typ 2 untersucht. Dreiundzwanzig Patienten
mit einem Diabetes mellitus Typ 2 (16 Männer, 7 Frauen; Alter
57,2 € 10,7 Jahre; Mittelwert € SD) unter einer Metforminmonotherapie
mit einem HbA1c Wert > 6,5% wurden randomisiert einer zusätzlichen
Therapie mit Pioglitazon (PIO) oder Glimepirid (GLIM) zugeordnet. Vor
und 6 Monate nach Therapieumstellung wurden Nüchternblutentnahmen
zur Bestimmung der Glukose, des HbA1c, des Insulins, des intakten
Proinsulins und des Adiponektins abgenommen. Zusätzlich wurde aus
einer frisch entnommenen Blutprobe der Erythrozytenelongationsindex
(EI) mittels Laserdiffraktoskopie (Rheodyn SSD, Myrenne GmbH, Roetgen,
Deutschland) in einem Scher-Stressbereich von 0,3 bis 60 Pa untersucht.
Beide Therapien führten zu einer signifikanten Reduktion des
HbA1c Wertes (PIO Ÿ 0,9 € 0,8%; GLIM Ÿ 0,6 € 0,4%;*). Nach 6 Monaten
fand sich in beiden Therapiegruppen ein vergleichbarer HbA1c (PIO:
6,5 € 1,2%; GLIM 6,2 € 0,4%). Unter der Therapie mit Pioglitazon zeigte
sich ein signifikanter Abfall des Insulinspiegels (Ÿ 8,2 € 15,1 mU/ml*) und
des intakten Proinsulinspiegels (Ÿ 11,3 € 9,2 pmol/l*), während der Adiponektinspiegel
signifikant anstieg (8,1 € 4,6 mU/l*). Unter Glimepiridtherapie
zeigte sich keine signifikanten Veränderungen dieser Laborparameter.
Während die Pioglitazontherapie im physiologischen Scher-
Stressbereiche von 0,6 bis 6,0 Pa zu einer signifikanten Verbesserung der
Erythrozytenverformbarkeit führte (0,3 Pa: 1,3 € 2,1 EI; 0,6 Pa: 2,4 € 1,3
EI*; 1,20 Pa: 3,2 € 2,2 EI*; 3,00 Pa: 3,3 € 2,8 EI*; 6,00 Pa: 3,1 € 2,9 EI*;
12,00 Pa: 2,7 € 2,8 EI; 30,00 Pa: 2,5 € 2,6 EI; 60,00 Pa: 2,7 € 2,6 EI), konnte
unter der Glimepiridtherapie eine leichte, aber nicht signifikante, Verschlechterung
der Erythrozytenverformbarkeit dargestellt werden
(0,30 Pa: Ÿ 0,4 € 1,7 EI; 0,60 Pa: Ÿ 0,5 € 1,1 EI; 1,20 Pa: Ÿ 1,1 € 2,5 EI;
3,00 Pa: Ÿ 1,5 € 3,1 EI; 6,00 Pa: Ÿ 2,1 € 3,8 EI; 12,00 Pa: Ÿ 1,3 € 2,9 EI;
30,00 Pa: Ÿ 1,3 € 3,5 EI; 60,00 Pa: Ÿ 1,3 € 3,9 EI). Die Verbesserung der
Erythrozytenverformbarkeit unter Pioglitazon zeigte eine lineare Korrelation
zum Anstieg der Adiponektinspiegel (r = 0,74 *), sowie zum Abfall
der intakten Proinsulinspiegel (r =Ÿ 0,47 *), während keine Assoziation
zur Veränderung der HbA1c oder Blutzuckerspiegel darstellbar war. Un-
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
sere Studie belegt unter Pioglitazontherapie eine Verbesserung der Erythrozytenverformbarkeit
bei Patienten mit einem Diabetes mellitus Typ
2. Die Verbesserung der Erythrozytenverformbarkeit unter Pioglitazon
ist glukoseunabhängig und scheint direkt mit einer Verbesserung der
Insulinsensitivität und einem Abfall der intakten Proinsulinspiegel verknüpft
zu sein. (*= p < 0,05)
P216
Der Rückgang der C-Peptidspiegel unter einer
Pioglitazontherapie korreliert mit einer
Abnahme der Intima Media Dicke
Hohberg C 1 , Forst T 1,2 , Pfützner A 1 , Kleine I 3 , Löbig M 1 ,
Fuchs W 3
1 Institut für Klinische Forschung und Entwicklung, Mainz,
Germany, 2 Johannes Gutenberg Universität, Endokrinologie,
Mainz, Germany, 3 Takeda Pharma GmbH, Aachen, Germany
Die Entwicklung einer Insulinresistenz ist mit einem Anstieg der Insulin-
und C-Peptidspiegel und mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko
assoziiert. Sowohl Insulin als auch C-Peptid weisen zahlreiche Interaktionen
mit der Gefäßwand auf. In neueren Untersuchungen konnten
intravasale C-Peptidakkumulationen mit einer intravasalen Inflammation
und der Entwicklung atherosklerotischer Plaques in Verbindung gebracht
werden. Ziel dieser Subanalyse war es, zu überprüfen ob der in
der Pioneerstudie dargestellte Rückgang der Intima Media Dicke (IMT)
mit einem Abfall der C-Peptidspiegel in Verbindung gebracht werden
kann. In der Pioneerstudie wurden 89 Typ 2 Diabetiker unter Pioglitazon
(PIO: Alter 62,2 € 8,4 Jahre; Diabetesdauer 89,0 € 94,8 Monate) im Vergleich
zu 84 Patienten unter Glimepirid (GLIM: Alter 63,0 € 7,4 Jahre;
Diabetesdauer 82,5 € 77,5 Monate) über einen Zeitraum von 6 Monaten
untersucht. Vor Begin der Therapie sowie nach 6 Monaten wurde die
IMT gemessen, sowie eine Nüchternblutprobe zur Bestimmung der Glukose,
Insulin, C-Peptid und HbA1c Spiegel entnommen. Zur Abschätzung
der Insulinresistenz wurde der HOMA IR-Score aus Nüchtern-Glukose
und Nüchtern-Insulinspiegeln errechnet. Beide Therapien führten zu einer
vergleichbaren Verbesserung der HbA1c Werte (PIO: 7,52 € 0,85 auf
6,71 € 0,89; GLIM: 7,44 € 0,89 auf 6,83 € 085%; p < 0,05). Unter PIO verringerte
sich die IMT von 0,949 € 0,149 auf 0,893 € 0,144 mm (p < 0,05),
während unter GLIM die IMT sich nicht signifikant von 0,924 € 0,150 auf
0,911 € 0,158 mm (n. s.) veränderte. Der HOMAIR Score verbesserte sich
unter PIO von 6,2 € 4,1 auf 3,9 € 1,9 (p < 0,05) und die C-Peptidspiegel
sanken von 2,03 € 0,94 auf 1,69 € 0,75 ng/ml (p < 0,05). Unter GLIM veränderte
sich der HOMAIR Score von 5,8 € 3,7 auf 6,0 € 4,7 (n. s.) und der
C-Peptidspiegel von 1,95 € 0,85 auf 1,94 € 0,96 ng/ml; (n. s.). Die Verbesserung
der IMT zeigte eine lineare Korrelation zur Verbesserung des
HOMAIR Scores (r = 0,29; p < 0,05), sowie zur Reduktion der C-Peptidspiegel
(r = 0,28; p < 0,05). In der Pioneerstudie konnte eine lineare Korrelation
zwischen einer Reduktion der IMT und einer Verbesserung der
Insulinresistenz, sowie einem Abfall der pathologisch erhöhten C-Peptidspiegel
bestätigt werden. Die Studie unterstreicht die komplexen Interaktionen
zwischen Insulin und C-Peptid mit der Gefäßwand in der
Pathogenese der Gefäßkomplikationen bei Patienten mit Diabetes mellitus
Typ 2.
P217
Parodontale Gesundheit bei Typ-1- und
insulinpflichtigen Typ-2-Diabetikern
Herrmann C 1 , Herrmann R 2 , Schlagenhauf U 1
1 Universitätsklinikum Würzburg, Abteilung für
Parodontologie, Würzburg, Germany, 2 Klinik Saale, Reha-
Zentrum, Bad Kissingen, Germany
Hintergrund: Chronisch destruktive Entzündungen des Parodonts sind
eine häufig beobachtete Begleiterscheinung diabetologischer Grunderkrankungen.
In der verfügbaren Literatur wird meist nicht zwischen
Typ-1- und Typ-2-Diabetes unterschieden, da die für beide Erkrankungsformen
maßgebliche Hyperglykämie als zentrale Ursache der parodontalen
Entzündungsprozesse angesehen wird. Ziel der Untersuchung:
Da beide Diabetesformen jedoch teilweise durch sehr divergierende
extrinsische Parameter (Ernährung, psychosoziales Umfeld,
etc.) beeinflusst werden, die auch als Risikoparameter der Parodontitis
bedeutsam sind, war es Ziel der vorliegenden Untersuchung den Status
der parodontalen Gesundheit eines Kollektivs alterskorrelierter Typ-1und
insulinpflichtiger Typ-2-Diabetiker zu evaluieren, welche in der
Klinik Saale, Bad Kissingen im Rahmen einer diabetologisch orientierten
stationären Reha-Maßnahme behandelt wurden. Material und Methode:
101 insulinpflichtige Diabetiker (Typ-1: n = 47, Typ-2: n = 54; Alter:
35 – 60 J.) mit erhöhten HbA1c-Werten (Durchschnittswerte Typ-1:
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S73

S74 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
8,39%, Typ-2: 8,88%) nahmen an der Studie teil. Einschlusskriterien:
HbA1c ‡ 7%, Nichtraucher, Dentition ‡ 10 natürliche Zähne, keine parodontale
Therapie oder systemische Antibiose in den letzten 6 Monaten.
An 6 standardisierten Referenzzähnen (Ramfjord-teeth) wurden die parodontalen
Parameter Taschentiefe, Attachmentniveau sowie der Gingiva-Index
(GI) nach Löe u. Silness erfasst. In einer Modifikation der Kriterien
der Arbeitsgruppe der Centers for Disease Control (CDC) zur Klassifizierung
parodontaler Erkrankungen wurden die Patienten anhand
der beobachteten Attachment- und Taschentiefendaten einer von
3 parodontalen Erkrankungskategorien (gesund-mild/moderat/schwer)
zugeordnet. Ergebnisse:
1. Die durchschnittliche Zahl noch vorhandener natürlicher Zähne war
bei den Typ-2-Diabetikern signifikant geringer als bei den Typ-
1-Diabetikern: 24,5 bzw. 26,2 Zähne (p < 0,05).
2. Der kumulativ erfasste GI-Score der Typ-2-Diabetiker war im Vergleich
zu dem der Typ-1-Diabetiker signifikant erhöht: 4,8 bzw. 2,9
(p < 0,001).
3. Die Gruppe der Typ-2-Diabetiker wies im Vergleich zu den Typ-
1-Diabetikern einen signifikant höheren Anteil schwerer Parodontalerkankungen
gemäß CDC-Kriterien auf: 40,7% bzw. 23,4%
(p < 0,05).
Diskussion: Im Vergleich von Typ-1- und insulinpflichtigen Typ-2-Diabetikern
mit korrekturbedürftiger diabetischer Stoffwechselsituation
zeigen Typ-2-Diabetiker signifikant häufiger Symptome einer schweren
parodontalen Erkrankung. Dies deutet darauf hin, dass neben den erhöhten
Blutglukosespiegeln weitere für Typ-2-Diabetes typische ätiologische
Faktoren des metabolischen Syndroms für die erhöhte Prävalenz
parodontaler Erkrankungen unter Diabetikern von Bedeutung sind.
P218
Wirksamkeit und Verträglichkeit der
Fixkombination aus Amlodipin und Valsartan bei
hypertensiven Patienten mit Diabetes mellitus
Typ 2
Eckert S 1 , Klebs S 2
1 Herz- und Diabeteszentrum NRW, Klinik für Kardiologie,
Bad Oeynhausen, Germany, 2 Novartis Pharma, Clinical and
Regulatory Affairs, Nuernberg, Germany
Ziele: Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 leiden oft auch an Bluthochdruck,
was das kardiovaskuläre Risiko deutlich steigert. Hemmer
des Renin-Angiotensin-Systems und Kalziumantagonisten bieten hierbei
u. a. metabolische Vorteile und sollten entsprechend der aktuellen ESH/
ESC-Leitlinien in Fixkombination bevorzugt werden. Diese Studie untersuchte
die Wirksamkeit der Fixkombination aus Amlodipin und Valsartan
unter den Bedingungen des Praxisalltags. Methoden: Diese prospektive,
offene, nicht-interventionelle Beobachtungsstudie wurde bei
hypertensiven Patienten durchgeführt, bei denen sich der behandelnde
Arzt für eine Kombination mit Amlodipin/Valsartan in Fixkombination
entschieden hatte. Die Dosierungen waren 5/80, 5/160 und 10/160 mg
in der alleinigen Therapie oder zusätzlich zu anderen Antihypertensiva
in Kombination. Die Beobachtungszeit umfasste ca. 4 Monate. Daten von
insgesamt 2678 Patienten wurden analysiert. Ergebnisse: Das durchschnittliche
Alter betrug 63,6 € 11,2 Jahre, 29% der Patienten waren
70 Jahre alt oder älter, 54,7% waren Männer. Der mittlere BMI betrug
29,4 € 4,6 kg/m 2 und der mittlere HbA1c-Wert 7,0 € 1,0%. Die Hypertonie
bestand im Mittel 8,4 € 6,6 Jahre. Der mittlere systolische Blutdruck
(SBD) bei Start der Beobachtung betrug 161,8 € 15,6 mm Hg und der
mittlere diastolische Blutdruck (DBD) lag bei 93,5 € 9,6 mm Hg. Die Behandlung
mit der Fixkombination aus Amlodipin und Valsartan senkte
den SBD bei Patienten mit einem SBD>= 140 und < 160 mm Hg,>= 160
und < 180 mm Hg und >= 180 mm Hg um 19,3 € 8,9 mm Hg (n = 795),
30,6 € 10,9 mm Hg (n = 996) und 48,0 € 14,5 mm Hg (n = 329). DBD-Senkungen
bei diesen Gruppen betrugen entsprechend 11,8 € 8,1 mm Hg,
14,0 € 9,3 mm Hg und 18,9 € 11,7 mm Hg. Bei älteren Patienten (65 Jahre
und älter; n = 1031) wurde der SBD/DBD im Mittel um
27,5 € 15,3/12,7 € 10,3 mm Hg gesenkt. Bei sehr alten Patienten (80 Jahre
und älter; n = 163) wurde der SBD/DBD um 27,9 € 14,9/13,1 € 9,7 mm Hg
reduziert. Die Behandlung war gut verträglich. Bei 64 Patienten (2,4%)
wurde ein unerwünschtes Ereignis beobachtet – im Wesentlichen periphere
Ödeme, Kopfschmerzen und Flush. Schlussfolgerung: Die Behandlung
mit der Fixkombination aus Amlodipin und Valsartan führte
zu einer ausgeprägten Blutdrucksenkung bei den Patienten mit Diabetes
mellitus Typ 2 aller Hypertonie-Schweregrade und war gut verträglich.
P219
Ergebnisse eines
Multizenter-Sreening-Programms im Rahmen
einer Interventionsstudie bei Patienten mit
Mukoviszidose und früh diagnostiziertem
Diabetes mellitus
Palm B 1 , Dockter G 1 , Molz K 2 , Kämpfert C 3 , Ballmann M 3 ,
Holl RW 2
1 Universitätsklinikum des Saarlandes, Kinderklinik,
Homburg, Germany, 2 Universität Ulm, Institut für
Epidemiologie am ZIBMT, Ulm, Germany, 3 Medizinische
Hochschule Hannover, Kinderklinik, Hannover, Germany
Einleitung: Der Diabetes mellitus bei Cystischer Fibrose (CFRD) ist die
zweithäufigste Diabetesform im Kindesalter und geht mit einer erhöhten
Morbidität und Mortalität einher. Screening und Therapie des CFRD
wird in einzelnen Zentren immer noch unterschiedlich durchgeführt.
Methode: Im Rahmen einer multizentrischen Studie wurden bei 1733
CF-Patienten (10 – 64 Jahre, Mittel 20,1 Jahre, Median 17,5 Jahre) jährliche
orale Glukostoleranztests (OGTT) nach WHO-Kriterien als Screening
auf CFRD durchgeführt. Es wurden 5489 OGT-Teste aus 50 Zentren
in Deutschland, Österreich, Italien und Frankreich ausgewertet. Als altersunabhängigen
Parameter für den Ernährungsstatus wurder der BMI-
SDS berechnet, basierend auf den AGA-Normalwerten. Die Deskription
und das adjustierte lineare Modell wurden mit SAS 9.1 erstellt. Ergebnisse:
Die OGT-Testergenisse ließen sich unterteilen in 63,4% normale
Glukosetoleranz (NGT: Alter: 19,7 Jahre, BMI-SDS: Ÿ 0,56), 5,8% gestörte
Nüchternglukose (IFG: Alter 20,4 Jahre, BMI-SDS: Ÿ 0,65) und 17,4% gestörte
Glukosetoleranz (IGT: Alter: 21,1 Jahre, BMI-SDS: Ÿ 0,76). Die Prävalenz
des CFRD (Alter: 21,5 Jahre, BMI-SDS: Ÿ 0,74) betrug 13,6%. Der
mittlere BMI-SDS, adjustiert für Alter und Geschlecht, lag bei NGT bei
Ÿ 0,54 € 0,02 und bei IFG bei Ÿ 0,65 € 0,07. Gegenüber der normalen Glukosetoleranz
zeigten sowohl IGT (Ÿ 0,78 € 0,04) als auch CFRD
(Ÿ 0,76 € 0,04) im mittleren BMI-SDS einen signifikanten Unterschied
(p < 0,0001). Diskussion: Anhand der großen multizentrischen Studie
bestätigt sich die hohe Rate von Patienten mit abnormem Kohlenhydratstoffwechsel/Diabetes.
In der Gesamtgruppe liegt der BMI-SDS über eine
halbe Standardabweichung unter dem, der gesunden Vergleichspopulation.
Mit zunehmender Verschlechterung des KH-Stoffwechsels verschlechtert
sich der Ernährungszustand, gemessen am BMI-SDS-Wert,
progredient. Screening auf und Therapie von Kohlenhydratstoffwechselstörung
bei Patienten mit Mukoviszidose sollte mehr Beachtung geschenkt
werden. Sponsor: Mukoviszidose e. V. und NovoNordisk
P220
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Maturity-onset Diabetes of the Young Type 1
(MODY 1) mit bisher unbekannter Genmutation
im Gen HNF-4a
Motzkau M 1 , Meyer P 2 , Mertens PR 1 , Klose S 1
1 Universität Magdeburg, Klinik für Nieren- und
Hochdruckkrankheiten & Bereich Endokrinologie und
Stoffwechselkrankheiten, Magdeburg, Germany, 2 Institut für
Molekulare Medizin, München, Germany
Einleitung: Ungefähr 5% aller Diabetes-Erkrankungen sind rein erblich
bedingt. Eine besondere Bedeutung kommt dabei den autosomal-dominant
erblichen MODY-Formen (Maturity-onset Diabetes of the Young)
zu, bei denen die ß-Zell-Funktion des Pankreas eingeschränkt ist. Neun
veschiedene MODY-Formen sind bisher bekannt, häufig sind Veränderungen
im Glucokinase-Gen (MODY 2) und den Transkriptionsfaktoren
(MODY 1, 3 und 5). Kasuistik: Die Index-Patientin wurde seit dem
16. Lebensjahr mit Insulin unter der Diagnose eines IA2/GAD-Antikörper-negativen
Diabetes mellitus Typ 1 behandelt. Der Bruder erkrankte
im Alter von 21 Jahren ebenfalls an einem Diabetes mellitus mit gleichartiger
Befundkonstellation (Keton negativ, C-Peptid 457 pmol/l (Ref:
364 – 1655)), eine intensivierte Insulintherapie wurde begonnen. Der
Insulinbedarf fiel allerdings im zeitlichen Verlauf (innerhalb von zwei
Monaten) deutlich ab. Bei dem Vater der Geschwister wurde ebenfalls
ein Diabetes mellitus im Alter von 42 Jahren diagnostiziert. Der Verdacht
eines MODY wurde geäußert. Methodik: Komplett-Sequenzierung
und MLPA zur Deletions- bzw. Duplikationssuche der kodierenden
Sequenz der Gene MODY 1, 2 und 3. Ergebnisse: Das Geschwisterpaar
wies im MODY-1 Gen HNF-4a jeweils zwei Mutationen auf:
– Exon 6, c.664 Austausch Guanin ? Adenin.
– Exon 7, c.773 Austausch Guanin ? Adenin.
Diese Mutationen bedingen einen Aminosäureaustausch von der polaren,
stark basischen Aminosäure Arginin zu der polaren, schwach basischen
Aminosäure Histidin. In den MODY-2- (Glukokinase) und -3-
(HNF-1a) Genen wurden keine Mutationen gefunden. Bei dem Vater

war die Exon 7-Veränderung nachweisbar, die Mutter trug die Exon
6-Variante. Schlussfolgerung: Mithilfe der in dieser Familie durchgeführten
Segregationsanalyse konnten zwei bisher unbekannte Veränderungen
im HNF4a-Gen (MODY 1) weiter charakterisiert werden.
Der Mutationstyp (Austausch einer Aminosäure) ließ dabei keinen unmittelbaren
Schluss auf die Pathogenität der Veränderungen zu. Die
Exon 7-Veränderung war bei drei Diabetikern in der Familie nachweisbar
und bei der gesunden Mutter nicht vorhanden, was für einen Krankheitsbezug
spricht. Die Exon 6-Variante war bei der gesunden Mutter
und den betroffenen Kindern vorhanden, so dass ein Krankheitsbezug
weniger wahrscheinlich ist. Die Insulintherapie wurde bei dem Geschwisterpaar
ohne Komplikationen beendet und durch eine Repaglinide-Therapie
ersetzt. Bei ihnen und dem Vater bedingte dies eine zufriedenstellende
Diabeteseinstellung.
P221
Die Verwendung generischer Messinstrumente
zur Untersuchung der gesundheitsbezogenen
Lebensqualität von Patienten mit Typ 2 Diabetes
– Methoden und Ergebnisse aus dem DIAB-CORE
Verbund
Holle R 1 , Schunk M 1 , Meisinger C 2 , DIAB-CORE Verbund
1 Helmholtz Zentrum München, Institut für
Gesundheitsökonomie, Neuherberg, Germany, 2 Helmholtz
Zentrum München, Institut für Epidemiologie, Neuherberg,
Germany
Fragestellung: Die Untersuchung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität
von Patienten mit Typ 2 Diabetes im Rahmen bevölkerungsbasierter
Studien ist Gegenstand eines Teilprojekts des DIAB-CORE Verbunds
im Kompetenznetz Diabetes. Hierbei geht es um die Darstellung
der Lebensqualitätseinschränkung von Diabetikern im Vergleich zu
Nicht-Diabetikern sowie um die Identifikation weiterer Faktoren, insbesondere
aus dem Bereich der Komorbidität, die die Lebensqualität
von Diabetikern beeinträchtigen. Durch die gemeinsame Auswertung
von sechs bevölkerungsbasierten deutschen Studien sollen Referenzwerte
der gesundheitsbezogenen Lebensqualität für Deutschland ermittelt
werden. In dem vorliegenden Beitrag stellen wir das methodische Vorgehen
sowie erste Ergebnisse von Patienten aus den KORA-Studien vor.
Methodik: Als generische Instrumente für die gesundheitsbezogene Lebensqualität
stehen der SF-12 sowie der EQ-5D zur Verfügung. Die Auswertung
erfolgt durch Berechnung sogenannter Tarife, die die Lebensqualität
auf einer Skala von 0 bis 1 abbilden. Beim SF-12 kommen zusätzlich
die beiden Summenskalen, beim EQ-5D die fünf Einzelitems zur
Auswertung. Die Berücksichtigung des Alters und anderer möglicher
Einflussvariablen erfolgt mittels generalisierter additiver Modelle. Als
Datensätze stehen der KORA Survey S4 sowie eine schriftliche Nachbefragung
von 2950 überlebenden Personen des Augsburger MONICA/
KORA Herzinfarktregisters zur Verfügung. Ergebnisse: In beiden Studien
lässt sich ein deutlicher Einfluss des Typ 2 Diabetes auf die gesundheitsbezogene
Lebensqualität nachweisen. Neben Alter und Geschlecht beeinflussen
auch Rauchen und Übergewicht die Lebensqualität. Innerhalb
der Gruppe der Diabetiker lässt sich ein klarer Unterschied in der Lebensqualität
von Patienten mit und ohne Insulineinnahme feststellen.
Der EQ-5D eignet sich aufgrund der hohen Vollständigkeit und seiner
Übersichtlichkeit besonders für differenzierte Analysen. In allen fünf
Items des EQ-5D hatten die Herzinfarktpatienten mit Diabetes signifikant
schlechtere Werte als solche ohne Diabetes, Probleme in den einzelnen
Bereichen wurden von ihnen bis zu doppelt so häufig berichtet.
Schlussfolgerungen: Die Erkrankung an Diabetes mellitus hat einen
deutlichen Einfluss auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität. Die
beiden eingesetzten generischen Instrumente eignen sich zur Quantifizierung
von Einschränkungen der Lebensqualität. Die Kooperation im
DIAB-CORE Verbund wird zu einer größeren bevölkerungsbezogenen
Stichprobe von Diabetikern aus verschiedenen Regionen Deutschlands
führen, an der weitere Einflussfaktoren sowie auch regionale Unterschiede
untersucht werden können. Die Arbeit wurde unterstützt durch
das „Kompetenznetz Diabetes mellitus“, gefördert vom deutschen Bundesministerium
für Bildung und Forschung (Förderkennzeichen
01GI0815)
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P222
Insel- und Pankreas/Nieren-Transplantation am
Universitätsklinikum Dresden
Ludwig B 1,2 , Ludwig S 2,3 , Brendel M 1,2 , Steffen A 1,2 ,
Witzigmann H 4 , Solimena M 2,5 , Bonifacio E 2,6 , Palm C 1 ,
Passauer J 1 , Leike S 7 , Kersting S 2,3 , Saeger HD 2,3 ,
Bornstein S 1,2
1 Universitätsklinikum Dresden Carl Gustav Carus,
Medizinische Klinik III, Dresden, Germany, 2 Paul Langerhans
Institut Dresden, Dresden, Germany, 3 Universitätsklinikum
Dresden Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für
Viszeral-, Thorax- u. Gefäßchirurgie, Dresden, Germany,
4 Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt, Klinik für Allgemeinund
Viszeralchirurgie, Dresden, Germany,
5 Universitätsklinik Dresden Carl Gustav Carus, Molekulare
Diabetologie, Dresden, Germany, 6 Center for Regenerative
Therapies – Dresden Technische Universität Dresden,
Preclinical Approaches to Stem Cell Therapy/Diabetes,
Dresden, Germany, 7 Universitätsklinikum Dresden Carl
Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für Urologie, Dresden,
Germany
Einleitung: Seit Mitte 2008 existiert am Universitätsklinikum Dresden
ein Pankreas/Nieren- und Inseltransplantationsprogramm. Als Kooperationsprojekt
der Kliniken für Chirurgie, Urologie, Diabetologie und
Diabetes-orientierter Forschungslabors bietet das Zentrum damit ein
umfassendes therapeutisches Spektrum für die Behandlung von Patienten
mit Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM) und ermöglicht die direkte
Translation wissenschaftlicher Arbeit in die klinische Anwendung. Methodik:
Nach eingehender klinischer Evaluation erfolgt im Rahmen einer
interdisziplinären Indikationskonferenz die Listung der Patienten
bei Eurotransplant. Die Hauptindikation zur kombinierten Pankreas/Nieren-Transplantation
stellt die präterminale bzw. terminale Niereninsuffizienz
bei T1DM dar. Ein sehr selektioniertes Patientengut mit schwer
führbarem T1DM und Hypoglykämieneigung („Brittle Diabetes“) wird
für Inseltransplantation gelistet. Die kombinierte vaskularisierte Transplantation
erfolgt intraabdominell mit enteraler Drainage; die Immunsuppression
wird mit Thymoglobulin zur Induktion und der Kombination
aus Tacrolimus, MMF und Prednisolon geführt. Die Inseltransplantation
folgt dem „Edmonton-Protokoll“, die intraportale Inselinfusion erfolgte
offen via Minilaparotomie. Ergebnisse: Seit 2008 konnten
8 Patienten auf die Warteliste für Pankreas/Niere aufgenommen werden,
10 Patienten wurden für Inseltransplantation evaluiert und gelistet. Bislang
wurden 2 Patienten kombiniert Pankreas-/Niere transplantiert, beide
weisen eine stabile Transplantatfunktion beider Organe auf. Ein weiterer
Patient wurde Pankreas alleine transplantiert und zeigt ebenfalls
eine sehr gute Organfunktion. Eine weitere Patientin wurde für eine
Pankreas-Retransplantation bei funktionierendem Nierentransplantat
gelistet. Bei bislang 3 Patienten wurde eine intraportale Inseltransplantation
durchgeführt. Alle Patienten zeigen eine stabile Transplantatfunktion
mit metabolischer Stabilität, eine signifikante Verbesserung des
HbA1c und beschreiben eine erhebliche Verbesserung der Lebensqualität.
Schlussfolgerung: Das Dresdner Pankreas-/Nierentransplantationsprogramm
zusammen mit einem erfolgreich etablierten Insel-Programm,
eingebunden in ein innovatives Forschungsumfeld stellt ein in
Deutschland aktuell einzigartiges Konzept dar.
P223
Das „Glukosepentagon“ – ein Modell zur
Vereinigung der langfristigen und akuten
glykämischen Einstellung
Thomas A 1 , Schönauer M 2 , Schnell O 3 , Hanefeld M 4 ,
Ziegelasch HJ 5 , Heinemann L 6
1 Medtronic GmbH, Stadt, Germany, 2 Diabetes
Schwerpunktpraxis, Leipzig, Germany, 3 Sciarc GmbH,
Pullach, Germany, 4 Zentrum für Klinische Studien, GMT-TUD
GmbH, Dresden, Germany, 5 Klinik Malchower See GmbH,
Malchow, Germany, 6 Profil Institut für
Stoffwechselforschung GmbH, Neuss, Germany
Fragestellung: Die Stoffwechselgüte von Diabetespatienten wird beurteilt
mit punktueller Blutglukoseselbstmessung, der Messung des
HbA1c-Wertes sowie der Hypoglykämierate. Diese liefern aber keine Angaben
zur glykämischen Variabilität (GV), die nach diversen klinischexperimentellen
Untersuchungen massiven Anteil an der Entwicklung
von diabetischen Folgeerkrankungen (DFE) haben soll. Die detaillierte
Analyse des Glukoseverlaufs und der GV ist mithilfe des kontinuierlichen
Glukosemonitorings (CGM) möglich, erfordert aber Erfahrung. Es
gibt bisher auch noch keine Untersuchungen der dabei ermittelten Pa-
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S75

S76 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
rameter in Korrelation zur Entwicklung von DFE. Ziel unseres Modells ist
es, dem Therapeuten anhand einer Kombination relevanter Parameter
einen Gesamtwert an die Hand zu geben, der die fundierte Einschätzung
des therapeutischen Erfolges erlaubt. Methode: Das „Glukosepentagon“
kombiniert Parameter der langfristigen (HbA 1c) und aktuellen Glykämie
(ermittelt mit CGM: Glukosemittelwert (MW), dessen Standardabweichung
(SD), Fläche unter der Kurve für Werte > 160 mg/dl (AUC), Zeit pro
Tag im Bereich > 160 mg/dl). Die fünf Parameter bilden die 5 Achsen
eines Pentagons. Skaliert sind sie für Patienten mit Typ-1-Diabetes anhand
von Studiendaten (DCCT, ADAG, Monnier, Picconi). Diese Parameter
ergeben für jeden Patienten eine fünfeckige Fläche, wobei deren
Form individuell erheblich variieren kann. Die Größe der Fläche steigt
an je höher die Werte sind und wird ins Verhältnis gesetzt zu der Fläche,
die sich bei stoffwechselgesunden Personen ergibt. Diese Rechnung liefert
einen dimensionslosen Wert (Glykämischer Risikoparameter (GRP)),
der eine Aussage für die Entwicklung von DFE liefern soll und dabei
auch die GV berücksichtigt. Der Vergleich sukzessiv bei einem Patienten
ermittelter GRP’s ermöglicht es auch zeitnah den Erfolg einer therapeutischen
Intervention zu erkennen. Ergebnisse: Zur Evaluierung dieses
neuartigen Modells ist eine langfristig angelegte klinische Studie notwendig.
Die Analyse von Patientenbeispielen zeigt aber schon die Korrelation
von aktuellen Daten mit dem durch langjährige Betreuung in
einem Diabeteszentrum bekannten Krankheitsverlauf. Bei einer Patientin
(Alter 49 Jahre, Diabetesdauer 40 Jahre, CSII) mit Retinopathie, Nephropathie
und peripherer Neuropathie ergaben sich mit MW Glukose:
219 mg/dl, SDGlukose: 45 mg/dl, AUC > 160 mg/dl: 63 mg/dl x Tag, Zeit/
Tag > 160 mg/dl: 1237 min und HbA 1c 7,5% im Glukosepentagon ein GRP
von 4,52. Patienten ohne DFE zeigen dagegen GRP-Werte zwischen
2 und 3. Weitere Beispiele werden vorgestellt. Schlussfolgerung: Die
Kombination verschiedener Parameter zur Beschreibung der Stoffwechselgüte
liefert (vermutlich) mehr Aussagen zur Diabetesprognose als der
HbA1c. Der GRP gibt dafür einen konkreten Zahlenwert an. Aus der Form
des Glukosepentagons lassen sich weiterhin detaillierte Einsichten für
den jeweiligen Patienten ableiten. Langfristige Studien zur Evaluierung
des Modells sind zurzeit in Vorbereitung.
Postersitzung 24: Adipositas, Chirurgie, kardiovaskuläres
Risiko, Muskel
P224
The Number of circulating endothelial progenitor
cells is decreased in children with obesity
Friebe D 1 , Neef M 1 , Erbs S 2 , Dittrich K 1 , Ketzscher R 1 ,
Kiess W 1 , Adams V 2 , Körner A 1
1 University Hospital for Children & Adolescents, Leipzig,
Germany, 2 Heart Center, Department of Cardiology, Leipzig,
Germany
Circulating endothelial progenitor cells (EPCs) are thought to preserve
the integrity of the vascular endothelium and to play a role in the
pathogenesis of cardiovascular disease. Stromal cell-derived factor-1
(SDF-1) is involved in progenitor cell mobilization, differentiation and
homing. In this study, we compared SDF-1 serum concentrations and
the number and functional characteristics of EPCs between obese and
lean children and assessed potential associations with endothelial dysfunction
and insulin sensitivity. We recruited 97 obese children (age:
12 € 3 years, BMI-SDS: 2.4 € 0.52) and 66 healthy lean controls (age:
13 € 3 years, BMI-SDS: Ÿ 0.25 € 0.77). The number of EPCs, determined
as CD 34+/KDR+ cells using flow cytometry, was significantly reduced in
obese children (74 € 6 vs. 98 € 8 cells/5 Mio total cell count, P < 0.01) and
correlated inversely with BMI SDS (r =-0.284, P < 0.001). Migration of
EPCs along a SDF-1 gradient appeared mildly reduced in obese children
(16944 € 1649 vs. 21968 € 2181 cells/300 mm 2 ,P< 0.05) and correlated
also inversely with BMI SDS (r =-0.177, P < 0.01). SDF-1 serum concentrations
were mildly but significantly reduced in obese children compared
to lean controls (2558.4 € 398.5 vs. 2745.0 € 373.6 pg/ml, P < 0.01)
and were clearly associated with parameters of adiposity such as BMI
SDS (r =Ÿ 0.232, P < 0.01), waist-to-hip ratio (r =Ÿ 0.244, P < 0.001), BIA
resistance (r =Ÿ 0.182, P < 0.05) and RBP4 (r =Ÿ 0.162, P < 0.05) as marker
of adipose tissue mass. Endothelial function was significantly impaired
in obese children (RHI 1.27 € 0.02 vs. 1.96 € 0.09, P < 0.0001) and intima
media thickness (IMT) was increased (0.040 € 0.001 vs.
0.033 € 0.001 mm, P < 0.0001) and was significantly associated with systolic
24 h-blood pressure (r = 0.34, P < 0.001). The number of EPCs was
negatively correlated to IMT (r =Ÿ 0.172, P < 0.05), systolic (r =Ÿ 0.231,
P < 0.01) and diastolic (r =Ÿ 0.228, P < 0.01) blood pressure. The significantly
lower Matsuda insulin sensitivity index in obese children compared
to lean controls (P < 0.0001) was associated with a reduced num-
ber and migratory capacity of EPCs (r = 0.204, P < 0.01 and r = 0.182,
P < 0.05). In summary, children with obesity already show reduced
SDF-1 serum concentrations and reduced numbers of circulating EPCs
with impaired migratory capacity and evidence of endothelial dysfunction.
These early alterations may indicate and contribute in part to the
pathomechanism of cardiovascular sequelae of obesity.
P225
Fernsehzeit und Kohlenhydrataufnahme sind
assoziiert mit dem Body-Mass-Index (BMI)
Möhlig M 1,2 , Öztürk C 1,2 , Osterhoff M 1,2 , Arafat AM 1,2 ,
Ruhla S 1,2 , Isken F 1,2 , Spranger J 1,2 , Pfeiffer AFH 1,2
1 CharitØ Universitätsmedizin Berlin, Endokrinologie,
Diabetes und Ernährungsmedizin, Berlin, Germany,
2 Deutsches Institut für Ernährungsforschung (DIFE)
Potsdam-Rehbrücke, Klinische Ernährung, Bergholz-
Rehbrücke, Germany
Fragestellung: Dem Lebensstil wird eine große Bedeutung bei der Entstehung
des Übergewichtes beigemessen. Wir untersuchen welche Variablen
der Lebensgewohnheiten am stärksten assoziiert sind mit dem
BMI. Methodik: Die Untersuchung wurde innerhalb der MeSy-BePo-Studie
an Probanden ohne Diabetes und ohne regelmäßige Medikamenteneinnahme
durchgeführt. Körperliche Aktivität und Fernsehzeit waren
mit dem EPAQ 2 Fragebogen erfasst worden. Die Ernährungsgewohnheiten
wurden durch das mod. Gießener Ernährungsprotokoll erfasst. Underreporter
waren nach Goldberg ausgeschlossen worden. Der Vergleich
der unabhängigen Variablen erfolgte mit Backward-Regressionsanalyse
mit ln BMI als abhängiger Variablen. Korrelationen wurden nach Spearman
kalkuliert. Ergebnisse: Der Vergleich der Variablen Geschlecht,
Alter, Fernsehzeit und körperlicher Aktivität konnte an 327 Probanden
(115 Männer, Alter 46,7 Jahre (SD 13,3), BMI 27,9 kg/m 2 (SD 6,7)) durchgeführt
werden. Die Probanden gaben eine durchschnittliche Fernsehzeit
von 17,4 Stunden pro Woche an (SD 11,2). Das finale Regressionsmodell
enthielt nur noch die Fernsehzeit. Fernsehzeit und BMI waren
mit einem Koeffizienten von 0,242 (p < 0,001) korreliert. Der Vergleich
der Variablen Geschlecht, Alter, Gesamtenergieaufnahme, Kohlenhydrat-,
Protein-, Fett- und Alkoholaufnahme konnte an 70 Probanden
(32 Männer, Alter 50,1 Jahre (SD 14,8), BMI 25,5 kg/m 2 (SD 4,2)) durchgeführt
werden. Das finale Regressionsmodell enthielt Geschlecht, Alter,
Gesamtenergieaufnahme, Fettaufnahme und Kohlenhydataufnahme. Die
Residuen dieses Regressionsmodells waren nach Kolmogorov-Smirnov
normal verteilt. Adjustiert für Geschlecht und Alter waren nur die Gesamtenergieaufnahme
(stand. B 2,28, p = 0,019) und die Kohlenhydrataufnahme
(stand B Ÿ 2,09, p = 0,014) signifikant assoziiert mit dem BMI.
Die Kohlenhydrataufnahme erklärte ca. 6,5% der Variation des ln BMI.
Schlussfolgerung: Wir fanden längeres Fernsehen und eine geringe
Kohlenhydrataufnahme assoziiert mit höherem BMI.
P226
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
HFNEF und metabolisches Syndrom: Kann eine
Life-Style-Intervention die diastolische
Herzinsuffizienz beeinflussen?
Ritzel A 1 , Otto F 1 , Bell M 1 , Sabin G 1 , Wieneke H 1
1
Elisabeth-Krankenhaus Essen, Klinik für Kardiologie und
Angiologie, Essen, Germany
Hintergrund: Das Management von Patienten mit HFNEF (heart failure
with normal ejection fraction) und metabolischen Syndrom (MS) wird
diskutiert. Für NT-proBNP gilt ein Grenzwert von 220 pg/ml. Adiponektin
ist ein Marker der Herzinsuffizienz sowie der Insulinresistenz. Es ist
unklar, inwieweit eine durch eine Life-Style-Intervention erreichte Gewichtsreduktion
die HFNEF positiv beeinflussen kann. Methoden:
Symptomatische Patienten (NYHA II-III) mit MS (IDF-Kriterien 2005),
Ausschluss KHK und Erstdiagnose HFNEF wurden in eine Life-Style-Interventionsstudie
eingeschlossen und standardisiert mit dem Ziel einer
Gewichtsreduktion geschult. Zu Studienbeginn und nach 3 Monaten erfolgte
eine Gewichtskontrolle, Echokardiografie und Spiroergometrie
(Laufband, modifiziertes Naughton-Protokoll) u.a. mit Bestimmung des
unabhängigen Parameters VE/VCO2-Slope [EqCO2]. Ergebnisse: Es wurden
24 Patienten eingeschlossen: Alter 62 € 3 Jahre, < 19/24, BMI
32,8 € 1,9 kg/m2, LVEDP 19 € 3 mm Hg, FINDRISK 19,1 € 0,9 Punkte. Bei
13/24 lag der 2 h-Blutzucker (OGTT) > 140 mg/dl bzw. bei 11/24 die
Nüchternglukose zwischen 100 bis 125 mg/dl. 13/24 Patienten konnten
das Körpergewicht von 92,0 € 2,8 auf 88,1 € 2,6 kg reduzieren (Gruppe 1,
Follow up 108 € 6 Tage). Bei 11/24 war keine Veränderung bzw. eine
Zunahme des Körpergewichtes von 91,5 € 4,2 auf 92,9 € 4,3 kg feststellbar
(Gruppe 2, Follow up 120 € 12 Tage). Bei Einschluss betrugen in

Gruppe 1 NT-proBNP 419,5 € 115 pg/ml, Adiponektin 12,2 € 2,0 ug/ml
sowie HbA1c 5,5 € 0,3%, in Gruppe 2 NT-proBNP 132 € 35,2 pg/ml, Adiponektin
4,9 € 0,6 ug/ml sowie HbA1c 6,1 € 0,3%. In Gruppe 1 fiel der
echokardiographische Parameter E/E’ von 11,4 € 1,1 auf 9,7 € 0,5, spiroergometrisch
stiegen VO2AT von 13,4 € 0,7 auf 15,1 € 0,7 ml/kg/min bzw.
VO2peak von 17,3 € 1,1 auf 19,1 € 1,1 ml/kg/min. EqCO2 fiel von 30,9 € 0,9
auf 28,3 € 0,5. In Gruppe 2 fiel E/E’ von 10,4 € 0,6 auf 9,6 € 0,6, spiroergometrisch
fielen VO2AT von 13,1 € 0,7 auf 12,7 € 0,9 ml/kg/min bzw.
VO2peak von 18,0 € 0,8 auf 17,5 € 0,8 ml/kg/min. EqCO2 blieb mit
28,0 € 0,5 bzw. 28,2 € 0,7 unverändert. Adiponektin (p = 0,01) und NTproBNP
(p = 0,04) waren bei Einschluss in Gruppe 1 signifikant höher
(ungepaarter T-Test). Die Gewichtsabnahme in Gruppe 1 ging mit der
Zunahme von VO2AT (p < 0,01) und VO2peak (p = 0,05) einher, während
EqCO2 als Marker der diastolischen Herzinsuffizienz fiel (p < 0,01) (gepaarter
T-Test). Schlussfolgerung: Das „normwertige“ NT-proBNP in
Gruppe 2 kann im Zusammenhang der HFNEF als natriuretisches Defizit
interpretiert werden. Adiponektin könnte einen potentiellen Marker für
das Ansprechen einer Life-Style-Intervention darstellen, die im Falle einer
erfolgreichen Gewichtsreduktion nach ca. 3 Monaten bei Patienten
der Gruppe 1 mit HFNEF, MS und prädiabetischer Stoffwechsellage zu
einer signifikanten Verbesserung der kardiopulmonalen Belastbarkeit
führte. Konsequente Life-Style-¾nderungen sollten daher ein wichtiger
Bestandteil der Therapie der HFNEF sein.
P227
Identifikation von Determinanten der
Gewichtsreduktion bei Kindern und Jugendlichen
mit Übergewicht und Adipositas (IDA-Insel)
Kaps A 1 , Schiel R 1,2
1 MEDIGREIF Inselklinik Heringsdorf Haus Gothensee,
Ostseebad Heringsdorf, Germany, 2 Mathias-Hochschule
Rheine, Lehrstuhl für Diabetes und
Gesundheitsmanagement, Rheine, Germany
Bisherige Untersuchungen zeigen eine hohe Varianz hinsichtlich des Outcomes
von Kindern/Jugendlichen mit Übergewicht/Adipositas, die an evaluierten
strukturierten Behandlungs- und Schulungsprogrammen (SBSP)
zur Gewichtsreduktion teilgenommen haben. Subgruppenanalysen 6 &
12 Monaten nach Teilnahme am SBSP belegen eine Splittung in „gute
Responder“ mit effektiver, langfristiger Gewichtsreduktion und „marginale
Responder“ ohne dauerhafte Gewichtsreduktion. Ziel der Untersuchung
war die Identifikation von Prädiktoren und Determinanten für eine langfristige
Gewichtsreduktion. Patienten/Methoden: Interdisziplinär wird
ein Untersuchungsinstrumentarium entwickelt, sukzessive validiert und
implementiert. 97/117 Kinder/Jugendlichen (83%) wurden in die Studie
eingeschlossen (Alter 13,4 € 2,6Jahre, BMI 31,2 € 5,0 kg/m 2 , BMI-SDS
2,49 € 0,52). Ergebnisse: IDA-Insel begann am 01.04.2008. Der Fragebogen
umfasst 193 Items/21 Teilbereichen. Die mittlere Gewichtsreduktion
betrug 6,97 € 2,91 kg (p < 0,001). Der BMI war auf 28,6 € 4,8 kg/m 2 abgesunken
(p < 0,001), der BMI-SDS auf 2,15 € 0,57 (p < 0,001). 61/97 kamen
intrinsisch motiviert, die übrigen auf Initiative der Eltern/¾rzte (extrinsische
Motivation). Zu Hause hatten die Kinder 2,6 € 1,6 h/d mit Fernsehen,
1,3 € 1,3 h/d vor Computern verbracht. 28% trieben ‡ 2 h/Woche Vereinssport,
81% Sport zu Hause/in der Schule. Das Intelligenzniveau lag bei
einem IQ von 99,6 € 12,9 Punkte. Die Gewichtsabnahme während des
Aufenthaltes korrelierte mit: Aufnahmegewicht (r =Ÿ 0,564, p < 0,001),
BMI bei Aufnahme (r =Ÿ 0,416, p < 0,001), BMI-SDS bei Aufnahme
(r =Ÿ 0,564, p = 0,001), Familienklima (Kontrolle) (r = 0,265, p = 0,046), Familienklima
(Zusammenhalt) (r = 0,236, p = 0,078), Stressbewältigung
(r = 0,273, p = 0,04), konkrete Essverhalten (r = Ÿ 0,272, p = 0,04), Figurenschema
(r = Ÿ 0,331, P = 0,012), Wohlbefinden (r = Ÿ 0,234, p = 0,080). In der
multivariaten Analyse zeigten die Parameter: Motivation zur Gewichtsabnahme
(b= 0,388, p = 0,021), Konflikte in der Schule (b = Ÿ 0,299,
p = 0,036), Emotionsregulation (b = 0,575, p < 0,001), geregelter Tagesablauf
(b = Ÿ 0,388, p = 0,016), Hyperaktivität (b = Ÿ 0,216, p = 0,070), Figurenschema
(b = Ÿ 0,399, p = 0,002), Schulbildung Vater (b = Ÿ 0,246,
p = 0,039), subjektiver Kalorienverbrauch (b = Ÿ 0,594, p < 0,001), Sport zu
Hause (b = 0,273, p = 0,044), Rauchverhalten (b = Ÿ 0,486, p < 0,001) eine
Assoziation. Schlussfolgerung und Ausblick: Kinder/Jugendliche mit
Übergewicht/Adipositas, erreichten im Rahmen eines SBSP bei einem
mittleren Intelligenzniveau eine gute initiale Gewichtsreduktion. Mit einigen
psychologischen/psychosozialen Parametern ergeben signifikante
Assoziationen zum Ausmaß der Gewichtsreduktion. Das Ausmaß der Gewichtsreduktion
und insbesondere die Langzeiteffektivität scheinen daher
auf relativ komplexen Verhaltens- und psychologischen Mustern zu
beruhen. Ziel ist die systematische Anpassung/Modifizierung des Behandlungs-
und Schulungsprogramm hinsichtlich der identifizierten Determinanten
um eine langfristige und stabile Gewichtsreduktion zu erreichen.
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P228
TSH ist bei euthyreoten Frauen mit
polyzystischem Ovarsyndrom (PCOS) mit dem
Body-Mass-Index (BMI) assoziiert
Möhlig M 1,2 , Arafat AM 1,2 , Ruhla S 1,2 , Pfeiffer AFH 1,2 ,
Schöfl C 3
1 CharitØ Universitätsmedizin Berlin, Endokrinologie,
Diabetes und Ernährungsmedizin, Berlin, Germany,
2 Deutsches Institut für Ernährungsforschung (DIFE)
Potsdam-Rehbrücke, Klinische Ernährung, Bergholz-
Rehbrücke, Germany, 3 Medizinische Klinik 1,
Universitätsklinikum Erlangen, Schwerpunkt
Endokrinologie und Diabetologie, Erlangen, Germany
Fragestellung: Übergewicht wird als kausaler Faktor für das polyzystische
Ovarsyndrom (PCOS), eine der häufigsten endokrinen Störungen
junger Frauen, diskutiert. Es wurde auch berichtet, dass bei vielen Frauen
mit PCOS eine Störung der Schilddrüsenfunktion vorliegt. Wir untersuchen
daher bei euthyreoten Frauen mit PCOS den Zusammenhang
zwischen TSH, das als sensitivster Marker zur Beurteilung der Schilddrüsenfunktion
gilt, und BMI. Methodik: 92 konsekutive nicht-diabetische
Frauen mit PCOS und normwertigem TSH ohne Einnahme von Levothyroxin
wurden in die Studie eingeschlossen. Der Zusammenhang
zwischen Alter, TSH und der abhängigen Variablen BMI wurde mit linearer
Regressionsanalyse untersucht. Die Normalverteilung der Residuen
wurde nach Kolmogorov-Smirnov bestätigt (p = 0,2). Ergebnisse: Im
Mittel waren die Frauen 28,5 Jahre alt (SEM 0,6) und hatten einen BMI
von 30,6 kg/m 2 (SEM 0,8). Adjustiert für das Alter war TSH signifikant
assoziiert mit dem BMI (Beta 1,91, p = 0,033). TSH erklärte 4,8% der
Varianz des BMI. Schlussfolgerung: Bei Frauen mit PCOS besteht bereits
im Normbereich ein Zusammenhang zwischen höherem TSH und höherem
BMI. Ob eine medikamentöse Therapie mit dem Ziel den TSH-Wert
zu senken das Gewicht und damit den Krankheitsverlauf bei Frauen mit
PCOS günstig beeinflusst, muss jedoch in Interventionsstudien untersucht
werden.
P229
Verbesserung der endothelialen Dysfunktion
(ED) nach bariatrischer Therapie: Analyse der
Mannheim Obesity Studie (MOS)
Lammert A 1 , Kräupner C 1 , Hasenberg T 2 , Schnülle P 1 ,
Shang E 2 , Hammes HP 1
1 Universitätsmedizin Mannheim, V. Medizinische Klinik,
Mannheim, Germany, 2 Universitätsmedizin Mannheim,
Chirurgische Klinik, Mannheim, Germany
Fragestellung: Die bariatrische Therapie führt schnell zu metabolischen
Verbesserungen bei Patienten mit Adipositas. Effekte auf das cardiovasculäre
Risiko konnten bisher nur indirekt über Risikoscores bzw. in
Langzeituntersuchungen gefunden werden. Um frühzeitig eine Verbesserung
dieses Risikos zu erfassen, untersuchten wir die Endotheliale
Dysfunktion von Augengefäßen als initialem Marker der Arteriosklerose
bei Patienten vor und nach bariatrischer Therapie. Methodik: 30 Patienten
wurden in diese präliminäre Analyse der MOS Studie (NCT
00770276) eingeschlossen. Prä- und postoperativ bestimmten wir bei
den Patienten: Anthropometrie, Glukose- und Lipidparameter sowie Intima-Media-Dicke
(IMT). Wir bestimmten die Endotheliale Dysfunktion
mittels dynamischer und statischer Untersuchung der Netzhautgefäße.
Ergebnisse: Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 10,5 Monaten
erreichten die Patienten eine Gewichtsreduktion von 39,4 kg
(Ÿ 37,3%). Ein Verbesserung der Blutglukose zeigte sich in 53% (IFG:
13 vs. 9, IGT: 8 vs. 1, D.m. 8 vs. 1) bei gleichzeitiger Verbesserung des
Lipidmusters (Triglyceride (Ÿ 61,3 mg/dl, p = 0,007), Cholesterin
(Ÿ 28,2 mg/dl, p = 0,006) und LDL-Cholesterin (Ÿ 24,5 mg/dl, p = 0,009)).
Daraus resultierte eine Reduktion der Prävalenz des Metabolischen Syndroms
nach ATPIII (27 vs. 9, p < 0,0001). Die Adipokine and Zytokine
erbrachten weitere Verbesserungen (Adiponectin: + 1,88 mg/l, p = 0,025;
RBP4: Ÿ 7,8 mg/ml, p = 0,038; sICAM: Ÿ 146 ng/ml, p = 0,034; hs-CRP:
Ÿ 7,34 mg/l, p = 0,003). Die IMT zeigte einen Trend zur Reduktion
(Ÿ 0,04 mm, p = 0,133). Die ED gemessen mittels Arterio-Venöser-Ratio
der retinalen Gefäße verbesserte sich signifikant (+0,04, p = 0,048).
Schlussfolgerungen: Wie zu erwarten, zeigt sich eine deutliche Besserung
des Stoffwechsels, der Anthropometrie und Adipokine sowie Zytokine
nach bariatrischer Therapie. Erstmals konnten wir eine frühzeitige
Verminderung der Endothelialen Dysfunktion als initialem Schritt der
Arteriosklerose nachweisen.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S77

S78 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P230
RYGB Surgery in T2DM patients is superior to low
calorie diet in improving insulin sensitivity and
beta-cell function despite equivalent weight loss
Plum L 1 , Febres G 1 , Ahmed L 1 , Bessler M 2 , Inabnet W 2 ,
Korner J 1
1 Columbia University, Department of Medicine, New York
City, United States, 2 Columbia University, Department of
Surgery, New York City, United States
Background: Improved glycemic control after RYGB may be due to
changes in food-associated gut hormone signals that occur independent
of weight loss. This study investigates whether effects unique to RYGB
improve insulin sensitivity and beta cell function independent of simultaneous
enteral nutrient passage. Methods: Insulin-supplemented
fsIVGTT was performed before and after equivalent weight reduction
achieved by either low calorie liquid diet of 800 kcal/day (LCD, n = 7)
or RYGB (n = 7) in obese T2DM subjects. MINMOD analysis included
glucose effectiveness (Sg), insulin sensitivity (Si), and insulin secretion
normalized to the degree of insulin resistance (DI). Acute insulin response
to glucose (ACRg) was assessed by the relative C-peptide increase
3 – 5 min after glucose injection. Fasting plasma levels of gut
hormones and adiponectin were quantified. Results: Baseline weight
and glucostatic parameters were comparable in both groups; HbA1c
was 7.8 € 1.4 and 7.5 € 1.1% in the LCD and RYGB group, respectively.
Weight loss (8.1 € 0.7%) occurred faster after RYGB (3.4 € 0.3 vs.
8.1 € 0.5 wks in RYGB vs. LCD; P < 0.001). All antidiabetic medication
was discontinued in RYGB patients by the time of the second fsIVGTT,
contrasting with 55% reduction of medication in the LCD group
(P < 0.05). While Sg was unaltered in either group, Si increased significantly
in the RYGB group from 1.22 € 0.35 to 1.86 € 0.33 mU x L x min Ÿ1
(P < 0.01), but not in the LCD group (1.38 € 0.50 to 1.8 € 0.37 mU x L x -
min Ÿ1 ; P = n. s.). DI significantly improved in both groups, but the absolute
increase was greater in the RYGB group (258.2 € 86.6 vs. 55.9 € 19.9
in the LCD group; P < 0.05). ACRg was significantly improved in RYBG
from 8.4 € 4.3 to 57.3 € 19.9 (P < 0.05), with only a trend in the LCD group
(5.0 € 4.5 to 17.9 € 7.9; P = n. s.). Neither intervention significantly affected
fasting gut hormone (ghrelin, GLP-1, PYY) levels. In line with
increased insulin sensitivity, there was a significant increase in adiponectin
only after RYGB (2548 € 252 to 3811 € 444 ng/ml; P < 0.01), and
not after LCD (2530 € 443 to 3105 € 480 ng/ml; P = n. s.). Conclusion: Insulin
sensitivity and adiponectin levels, as well as beta cell function in
diabetic RYGB patients showed better improvement compared with LCD
patients, despite equivalent weight loss and cessation of anti-diabetic
medications. These data reaffirm a beneficial glucostatic effect of RYGB
in T2DM patients that occurs independent of acute enteral nutrient
passage and fasting gut hormone levels.
P231
Acarbose treatment enhances levels of
midregional-pro-atrial-natriuretic peptide:
Evidences for gut-heart-axis?
Rudovich N 1,2 , Ernst A 3 , Weickert MO 1,2,4 , Pivovarova O 1,2 ,
Arafat AM 2 , Morgenthaler NG 3 , Bergmann A 3 ,
Pfeiffer AFH 1,2
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung (DIFE)
Potsdam-Rehbrücke, Klinische Ernährung, Nuthetal,
Germany, 2 CharitØ – Universitätsmedizin Berlin, Campus
Benjamin Franklin, Endocrinology, Diabetes and Nutrition,
Berlin, Germany, 3 B.R.A.H.M.S AG, Biotechnology Centre
Hennigsdorf, Berlin, Germany, 4 Warwickshire Institute for
the Study of Diabetes, Endocrinology and Metabolism,
University Hospitals Coventry and Warwickshire, Coventry,
United Kingdom
Aims: Acarbose unexpectedly reduced blood pressure and especially
new cases of hypertension in the STOP-NIDDM study. Atrial natriuretic
peptide (ANP) is a potent natriuretic and vasorelaxant hormone that is
secreted mainly by cardiomyocytes and plays contributory roles in cardiovascular
homeostasis. In the subjects with Metabolic Syndrome (MS)
circulating level of N-terminal natriuretic peptides are decreased for
unknown reason. The midregional-pro-atrial-natriuretic peptide (MRproANP)
is a stabile fragment of the ANP precursor proANP, which is
co-secreted with mature ANP from cardiomyocytes. We hypothesized
that acarbose may modulate MR-proANP levels via regulation of postprandial
insulin and/or glucose response. Methods: Subjects with MS
(n = 28) were studied in the double blind, placebo controlled, crossover
intervention study. Interventions with acarbose (3 x 100 mg/d) or placebo
for 12 weeks (with a respective 12-week washout period) were per-
formed. Changes in MR-proANP, postprandial glucose/insulin responses
during liquid meal challenge test, body weight, and insulin sensitivity in
the euglycemic clamp were assessed. Furthermore, in a cohort of normotensive
non-diabetic subjects (n = 46), the effect of insulin application
on MR-proANP was analyzed during a hyperinsulinemic-euglycemic
clamp. Results: Fasting MR-proANP increased after 12 weeks of acarbose
treatment (p = 0.001). Acarbose decreased postprandial insulin and
glucose concentrations (p = 0.0001 and p = 0.024, respectively). Changes
in MR-proANP levels correlated negatively with changes in postprandial
insulin (r =Ÿ 0.53, p < 0.0001). No effects on body weight and insulin
sensitivity were observed. Exogenous insulin suppresses plasma levels
of MR-proANP (p < 0.001). Conclusions: Acarbose increases MR-proANP
levels in subjects with MS. We propose that acarbose increases MRproANP
by reducing of the postprandial insulin. We therefore propose
that the acarbose-induced increase of MR-proANP exerts a protective
effect on the cardiovascular system. These observations provide a novel
link between postprandial metabolism and hormonal heart action.
P232
Der kardialer Effekt eines potenziell neuen
Therapieansatzes für Diabetes mellitus und
Arteriosklerose
Lamounier-Zepter V 1 , Look C 1 , Bornstein SR 1 , Morano I 2
1
TU Dresden, Medizinische Klinik III, Dresden, Germany,
2
Max-Delbrück-Center für Molekulare Medizin, Berlin,
Germany
Das Fettsäure-Bindungs-Protein 4 (FABP4) ist ein zytosolisches Protein,
welches in Fettzellen und Makrophagen expremiert wird. Die Hauptfunktionen
von FABP4 sind die Bindung und der intrazelluläre Transport
von Fettsäuren. Nach neuestens Ergebnissen scheint FABP4 auch eine
entscheidende Rolle in der Pathophysiologie von Diabetes mellitus und
Arteriosklerose zu spielen. In diesem Kontext wurde vor kurzem ein
Inhibitor von FABP4 entwickelt, welcher Diabetes mellitus und Arteriosklerose
in einem Mausmodell effektiv behandelt. Zusätzlich verweisen
unsere Daten auf eine Hauptfunktion von FABP4 bei der Entstehung von
Herzinsuffizienz bei adipösen Patienten. Wir haben daher den kardialen
Effekt dieses FABP4-Inhibitors mittels Langendorff-perfundiertem Rattenherz
und isolierten Kardiomyozyten untersucht. FABP4-Inhibitor
zeigte einen dramatischen kardiodepressiven Effekt: Nach Gabe von
FABP4-Inhibitor beobachteten wir eine Asystolie, welche aber von einer
normalen elektrischen Aktivität des Herzens begleitet wurde. Diese
elektromechanische Entkoppelung war konzentrationsabhängig: Nach
Gabe von 10 mmol/l zeigten 66,7% der Herzpräparationen, nach
20 mmol/l zeigten 100% eine Asystolie. Andererseits zeigte eine Konzentration
von 1 mmol/l keinen Effekt auf die Herzkontraktion. Interessanterweise
war dieser kardiodepressive Effekt nach Auswaschung reversibel.
In isolierten Kardiomyozyten und in einer Konzentration von 500
nmol/l hemmte FABP4-Inhibitor signifikant die Zellverkürzung. Zusammenfassend
ist FABP4 ein vielversprechendes neues pharmakologisches
Target für die Behandlung von metabolischem Syndrom und insbesondere
Diabetes mellitus und Arteriosklerose. Jedoch ist ein möglicher
therapeutischer Ansatz von der Entwicklung neuen Inhibitoren bzw.
Antagonisten ohne negativen kardialen Effekt abhängig.
P233
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Bei Patienten mit metabolischem Syndrom
verbessert Telmisartan aber nicht Amlodipin bei
antihypertensiver Behandlung die Herzfunktion
und postprandiale vaskuläre Compliance
Bibra H von 1 , Salmen B 1 , Siegmund T 1 , Schumm-
Draeger PM 1
1
Städt. Klinikum Bogenhausen, Diabetes Center, München,
Germany
Der Angiotensin II Typ 1 Rezeptor Antagonist Telmisartan (T) hat unlängst
bei Patienten mit dem Metabolischem Syndrom (MS) neben einer
antihypertensiven Wirkung auch pleiotrope Effekte auf Stoffwechsel und
Gefäßfunktion gezeigt, so dass er bei dieser Patientengruppe einer Substanz
mit „nur“ antihypertensiver Wirkung vorzuziehen wäre. Wir untersuchten
deshalb die Hypothese, dass T bei Patienten mit MS und
leicht-mittelgradigem Hypertonus im Vergleich zu Amlodipine (A) auch
eine Optimierung von Stoffwechsel, Gefäßfunktion und gestörter diastolischer
Myokardfunktion bewirkt. Methodik: In einer randomisierten
cross-over Studie wurden 19 herzgesunde MS Patienten, davon 16 mit
Typ 2 Diabetes, (Alter 52 € 10 Jahre, BMI 36 € 6 kgm -2 ) jeweils vor und
nach 3-monatiger Behandlung mit T (mittlere Dosis 67 mg/die) bzw. A
(7 mg/die) nüchtern und postprandial (pp), d. h. 2 h nach einer Testmahl-

zeit (4BE) untersucht. Zusätzlich zur traditionellen Echokardiografie
wurde die linksventrikuläre Funktion als systolische (S’) und diastolische
(E’) Myokardgeschwindigkeit mittels Gewebedoppler sowie Parameter
der arteriellen Wandsteifigkeit zentral (Art. carotis com.) und
peripher (Art. brach.) bestimmt. Ergebnisse: Mit T sank der Blutdruck
systolisch um 10 € 12 (p < 0,002) vs. 5 € 10 mm Hg (p < 0,04) mit A und
diastolisch um 9 € 11 (p < 0,003) vs. 0 € 9 mm Hg (ns). Mit T aber nicht
mit A verbesserte sich E’ signifikant nüchtern und pp (um 0,6 € 1,2,
p < 0,04 und um 0,8 € 1,2 cm/s, p < 0,01) parallel zu S’ (p < 0,001 und
0,03). Mit T sowie A blieben Herzgröße, Wanddicke, Körpergewicht
und HbA1c unverändert, aber Triglyceride und HDL wurden pp signifikant
verbessert. Mit T aber nicht mit A sanken pp Elastizitätsmodul und
Pulswellengeschwindigkeit (um 29 € 34 kPa, p < 0,002 und 0,7 € 0,7 m/s,
p < 0,001) zentral aber peripher nüchtern und pp signifikant während
sich mit A nur zentral nüchtern das Elastizitätsmodul reduzierte (um
29 € 43 kPa p < 0,04). Nach Subgruppenbildung gemäß BMI < 30 (n = 5,
BMI 28 € 1 kgm Ÿ2 , hsCRP 3 € 4 mg/l) und > 30 kgm Ÿ2 (n = 14, BMI 38 € 3
kgm Ÿ2 , hsCRP 10 € 8 mg/l) wurden deutliche Stoffwechseleffekte bei den
Hochadipösen beobachtet: Mit T aber nicht unter A zeigten sie signifikante
Reduktionen von pp Blutzucker und -anstieg, Triglyzeriden und –
pp sowie nüchtern – verbesserte vaskuläre Compliance. Schlussfolgerungen:
Bei Patienten mit metabolischem Syndrom und leicht-mittelgradigem
Hypertonus wurde die systolische und diastolische Herzfunktion
unter Monotherapie mit Telmisartan aber nicht mit Amlodipine
gebessert, trotz vergleichbarer Reduktion des systolischen Blutdrucks,
wahrscheinlich in Zusammenhang mit pleiotropen Verbesserungen des
Stoffwechsels und der vaskulären Compliance gerade bei Patienten im
fortgeschrittenen Stadium des metabolischen Syndroms. Dies sollte bei
Therapieentscheidungen berücksichtigt werden.
P234
Regulation des Glucosestoffwechsels im Muskel
durch Nur77
Kanzleiter T 1,2 , Wilks D 2 , Preston E 2 , Turner N 2 ,
Heilbronn LK 2 , Cooney GJ 2
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung, Nuthetal,
Germany, 2 Garvan Institute of Medical Research, Diabetes
and Obesity Program, Sydney, Australia
Fragestellung: Die Skelett-Muskulatur spielt eine zentrale Rolle in der
Glucoseaufnahme, einem Prozess, der im Typ 2 Diabetes gestört ist und
durch sportliche Aktivität verbessert werden kann. Kürzlich wurde gezeigt,
dass der Waisenrezeptor Nur77 durch körperliches Training induziert
wird und an der transkriptionellen Regulation von Genen des Glucose-
und Lipidstoffwechsels im Muskel beteiligt ist. Daher wurde die
Regulation der Nur77-Expression durch Trainings-aktivierte Signalwege
sowie dessen Funktion im Substratstoffwechsel des Muskels untersucht.
Methodik: Zur Messung der Substratoxidation wurden L6-Zellen mit
einem Nur77-Adenovirus infiziert und mit 14 C-Glucose oder 14 C-Oleate
inkubiert. Zur Validierung der Befunde in vivo wurde Nur77 durch Elektroporation
im Tibialis-Muskel von Ratten überexprimiert und mittels
Glucose-Tracer deren Metabolismus untersucht. Ergebnisse: Beta-adrenerge
Stimulation erwies sich als hauptverantwortlicher Stimulus der
Nur77 Expression (148 € 14 vs. 27 € 3; p < 0,05) während Calcium-Einstrom
die Expression nur leicht erhöhte. Aktivierung von AMPK hatte
keinen Effekt auf Nur77. Interessanterweise fanden wir eine geringere
Nur77-Expression im Muskel von mit Hochfett-Diät gefütterten Ratten
(109 € 22 vs. 36 € 3; p = 0,004) und adipösen Menschen (1,77 € 0,15 vs.
0,60 € 0,09; p < 0,0001) im Vergleich zu schlanken Kontrollen. Funktionelle
Studien in L6-Zellen zeigten eine signifikante Erhöhung der Glucoseoxidation
durch Nur77 aber keinen Effekt auf die Fettoxidation.
Überexpression von Nur77 im Tibialis-Muskel von Ratten führte zu einer
erhöhten Glucoseaufnahme (5,2 € 0,8 vs. 8,7 € 1,4; p = 0,01) sowie zu einer
verstärkten Glycogensynthese (1,1 € 0,1 vs. 2,5 € 0,4; p = 0,007) im
basalen jedoch nicht im Insulin-stimulierten Zustand. Nur77-Überexpression
führte zu einer vermehrten GLUT4- und Glycogenin-Expression
sowie einer erhöhten Aktivität der glycolytischen Enzyme Hexokinase
(1,06 € 0,13 vs. 1,37 € 0,16;p = 0,03) und Phosphofructokinase
(19,9 € 2 vs. 25,3 € 4; p = 0,04). Schlussfolgerungen: Die nach sportlicher
Aktivität erhöhte Expression von Nur77 scheint hauptsächlich
durch beta-adrenerge Stimulation des Muskels verursacht zu werden.
Die verminderte Expression von Nur77 in Hochfett-Diät gefütterten Ratten
und adipösen Menschen könnte daher auf eine verminderte Responsivität
gegenüber beta-adrenerger Stimulation zurückzuführen sein, wie
sie z. B. als Konsequenz der Adipositas zu beobachten ist. Die erhöhte
Glucoseaufnahme und Glycogensynthese im basalen Zustand nach
Überexpression von Nur77 belegt eine Rolle in der Regulation des Glucosestoffwechsels
im Muskel. Dies wird durch eine koordinierte Expres-
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
sion mehrer am Glucosestoffwechsel beteiligter Gene (GLUT4, Glycogenin,
Hexokinase und Phosphofructokinase) erreicht. Zusammenfassend
stellt Nur77 ein interessantes Bindeglied zwischen der Regulation des
Glucosestoffwechsels und sportlicher Aktivität dar. Die verminderte Expression
bei adipösen Menschen macht Nur77 zu einem potentiellen
Ziel neuer Therapieformen.
P235
Auswirkungen der Therapieumstellung von
übergewichtigen Patienten mit Diabetes mellitus
Typ 2 auf Exenatide
Timofte L 1,2 , Stratmann B 1 , Quester W 1 , Tschöpe D 1
1 Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen,
Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum,
Diabeteszentrum, Bad Oeynhausen, Germany, 2 Medizinische
und Pharmazeutische Universität „Iuliu Hatieganu“ Cluj-
Napoca, Cluj-Napoca, Romania
Fragestellung: Im Rahmen einer Nachbeobachtung von Patienten, die
während ihres klinischen Aufenthaltes neu auf GLP-1, GLP-1 Analoga
oder DPPIV Inhibitoren eingestellt werden, werden im Beobachtungszeitraum
von 6 Monaten Nebenwirkungen abgefragt und Laborwerte
sowie anthropometrische Daten erhoben. Methodik: Von den bisher
über einen Zeitraum von 6 Monaten nachbeobachteten Patienten wurden
25 Patienten (11 w, 14 m) im Rahmen ihrer Neueinstellung der Diabetestherapie
auf Exenatide (Byetta) eingestellt. Nach 6 Monaten wurden
die Patienten im Rahmen einer ambulanten Vorstellung zur erneuten
Kontrolle der erhobenen Parameter gebeten. Ergebnisse: Durch die
Therapieumstellung konnte eine signifikante Reduktion des
HbA1c-Wertes von anfänglich 8,4 € 1,1% auf 7,3 € 1,3% erreicht werden.
Die C-Peptid-Konzentrationen sanken von 1,53 € 0,75 auf 1,28 € 0,52
nmol/l (p = 0,08). Plasmakonzentrationen von Glucose, Fructosamine,
Gesamtcholesterin sowie LDL-, bzw HDL-Cholesterin änderten sich nur
unwesentlich, während sich die Triglyzerid-Spiegel signifikant um 7,4%
erniedrigten. Plasmaspiegel von Amylase und Lipase erhöhten sich während
der Therapieumstellung zunächst leicht, erreichten nach 6-monatiger
Therapiedauer aber wieder das Anfangsniveau. Signifikante Verbesserungen
ergaben sich für die Messwerte der Leberenzyme (GOT:
34,7 € 18,6 vs. 28,7 € 12,7 U/l; GPT 46,1 € 35,6 vs. 33,1 € 22,0 U/l; GGT
50,9 € 30,9 vs. 38,0 € 29,6 U/l). Erfolgreich war die Therapieumstellung
in Bezug auf das Körpergewicht. Die Patienten verloren durchschnittlich
über den Zeitraum von 6 Monaten 5,9 kg (& 6,9%). Gewicht
(116,8 € 25,1 kg vs. 108,9 € 24,4 kg; p < 0,0001), woraus eine signifikante
Verbesserung des BMI von 38,8 € 7,2 kg/m 2 auf 36,6 € 6,5 kg/m 2 resultierte.
Ebenso verringerten sich Taillen- und Hüftumfang signifikant
um 7 bzw. 9 cm (5% bzw. 7% Reduktion). Die Patienten profitierten
besonders in den ersten drei Monaten nach der Therapieumstellung
und konnten die positive Entwicklung in den weiteren Monaten halten.
Die berichteten Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen bezogen
sich insbesondere auf die frühe Umstellungsphase, keiner der Patienten
hat wegen der unerwünschten Wirkungen das Medikament abgesetzt.
Schlussfolgerung: Die hier gezeigten ersten Daten aus der im größeren
Umfange stattfindenden Nachbeobachtung von Patienten, die mit GLP-1,
GLP-1 Analoga oder DPPIV Inhibitoren behandelt werden belegen, dass
es sich bei dieser Therapieform um eine sichere, nebenwirkungsarme
und für den Patienten praktikable Therapieform handelt. Mit der deutlichen
Gewichtsreduktion geht eine signifikante Verbesserung des
HbA1c-Wertes einher. Die anfängliche, nicht-signifikante Erhöhung der
Laborwerte für Amylase und Lipase persistierte nicht.
Postersitzung 25: Therapie, Ernährung, Genetik
P236
Kombiniertes ernährungsmedizinisches und
psychologisches Management bei
Prader-Willi-Syndrom (PWS)
Hauber M 1 , Stratmann B 1 , Hödebeck-Stuntebeck N 2 ,
Tschöpe D 1
1 Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen,
Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum,
Diabeteszentrum, Bad Oeynhausen, Germany, 2 Diakonische
Stiftung Wittekindshof, Bad Oeynhausen, Germany
Fragestellung: Das PWS ist eine genetische Erkrankung, die u.a. durch
Essucht, massives Übergewicht, Minderwuchs und Impulskontrollstörungen
gekennzeichnet ist. Folgeerkrankungen sind Diabetes mellitus
Typ 2 und Herz-Kreislauferkrankungen. Der Wittekindshof betreut seit
12 Jahren Erwachsene mit PWS in Wohngruppen. Ziel der Beobachtung
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S79

S80 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
war eine Überprüfung des ernährungsmedizinischen und psychologischen
Managements im Hinblick auf die Entwicklung des Körpergewichtes
und der kardiovaskulären Risikofaktoren. Ergebnisse: An der Beobachtung
nahmen 12 Personen (6 m, 6 w, Alter 34,0 € 7,4 Jahre) teil. Im
Durchschnitt leben die Personen 8,7 € 2,4 Jahre in der Wohngruppe. Alle
arbeiten 5 Tage/Woche und nehmen 2x pro Woche an sportlichen Aktivitäten
teil. Für alle ist eine Diät von 1500 kcal/Tag vorgesehen. Eine
regelmäßige psychologische Betreuung findet statt. Zum Zeitpunkt der
Datenerhebung 2009 wurden folgende Parameter bestimmt: BMI
32,5 € 6,1 kg/m 2 , Gesamtcholesterin 189,6 € 31,2 mg/dl, Triglyceride
105,5 € 46,3 mg/dl, HbA1c 6,1 € 1,3%, RRsyst 119,5 € 9,6 mm Hg und RRdiast
72,8 € 7,1 mm Hg. Der berechnete Grundumsatz betrug
1715,8 € 151,6 kcal. 7 Personen hatten einen Diabetes mellitus Typ 2
(3 m, 4 w). 2 Bewohner wurden mit Insulin, die anderen mit oralen
Antidiabetika (Metformin, Repaglinid, Sitagliptin) behandelt. Antihypertensiva
wurden von 4, Lipidsenker von 2 Bewohnern eingenommen.
Retrospektive Daten bzgl. BMI, Diabetesinzidenz und -therapie sowie
Blutdruck- und Lipidbehandlung lagen bei 10 Bewohnern vor. Seit dem
Einzug in die Wohngruppe hat sich der BMI von 40,5 € 8,0 kg/m 2 auf
32,2 € 6,3 kg/m 2 signifikant (p = 0,01) reduziert. Bei 2 Bewohnern wurde
ein Diabetes mellitus Typ 2 diagnostiziert, wovon einer mit Insulin, der
andere mit oralen Antidiabetika therapiert wurde. Die Zahl der insulinpflichtigen
Diabetiker reduzierte sich von 3 auf 1. Die Blutdruckmedikation
blieb unverändert, Lipidsenker wurden bei 2 Bewohnern neu verordnet.
Für 6 Bewohner konnte seit dem Einzug in die Wohngruppe eine
Verbesserung der Werte für Gesamtcholesterin (212,4 € 31,6 mg/dl zu
187,2 € 35,0 mg/dl; p = n. s.) bei unveränderten Triglyzeriden gemessen
werden. Bei 7 Bewohnern konnte seit dem Einzug in die Wohngruppe
eine deutliche Verbesserung der Blutdruckwerte beobachtet werden
(RRsyst 139,1 € 25,6 mm Hg zu RRsyst 122,9 € 8,6 mm Hg, p = n.s; RRdiast
90,4 € 12,4 mm Hg zu RRdiast 75,0 € 5,7 mm Hg; p = 0,01). Schlussforderungen:
Die Beobachtung hat gezeigt, dass durch kombinierte ernährungsmedizinische
und psychologische Maßnahmen eine signifikante
Reduktion des BMI bei Personen mit PWS erreichbar ist. Der Diabetes
mellitus Typ 2 konnte sehr gut eingestellt und der diastolische Blutdruck
verbessert werden. Die Blutfettwerte haben sich nicht signifikant
verändert.
P237
Einfluss des Fettgehaltes der Diät auf die
Diabetesentstehung der NZO-Maus
Mirhashemi F 1 , Kaiser D 1 , Scherneck S 1 , Kluth O 1 , Vogel H 1 ,
Kluge R 1 , Joost HG 1 , Schürmann A 1
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung,
Experimentelle Diabetologie, Nuthetal, Germany
Fragestellung: Die Auswirkungen des Fettgehalts der Diät bzw. deren
Energiedichte auf die Entwicklung von Adipositas und Typ-2-Diabetes
sind Gegenstand aktueller Diskussionen. Es ist hinreichend bekannt,
dass ein hoher Nahrungsfettanteil zu Adipositas führt. Wir haben die
Auswirkungen unterschiedlicher Fette und Öle an einem Mausmodell
für das Metabolische Syndrom, der New Zealand Obese (NZO) Maus
untersucht. Dieser Stamm entwickelt ein polygenes Krankheitsbild mit
Adipositas, Insulinresistenz und Typ-2-Diabetes, welches die Pathophysiologie
des Metabolischen Syndroms im Menschen widerspiegelt. Methoden:
Um die Auswirkungen der Qualität und Quantität unterschiedlicher
Fette und Öle auf die Entwicklung von Adipositas und Typ-2-Diabetes
zu untersuchen, wurden männliche NZO-Mäuse mit Diäten gefüttert,
die Fette und Öle aus unterschiedlichen Quellen enthielten. Die
gereinigten Hochfettdiäten setzten sich wie folgt zusammen: 20 (w/w%)
Fett (entweder als Distelöl – HFSD, Fischöl – HFFD, oder Schweinefett –
HFLD), 46% Kohlenhydrate, 23% Protein, und 11% Zusatzstoffe – 4,58
Kcal/g. Als Kontrollfutter wurde eine gereinigte Niedrigfettdiät verwendet
(LFD): 4,3% Fett, 67% Kohlenhydrate, 19% Protein, und 9,2% Zusatzstoffe
– 3,85 Kcal/g. In einem zweiten Versuch wurden Diäten mit unterschiedlichem
Ballaststoffgehalt verwendet. Die Mäuse wurden entweder
mit einer Standard-„chow“ Diät (3,3% Fett, 54% Kohlenhydrate,
19% Protein, und 23,6% Zusatz- und Ballaststoffe – 3,05 Kcal/g) oder
einer gereinigten Niedrigfettdiät (LFD): (4,3% Fett, 67% Kohlenhydrate,
19% Protein, und 9,2% Zusatz- und Ballaststoffe – 3,85 Kcal/g) gefüttert,
bis sich ein fulminanter Diabetes entwickelte. Ergebnisse: Der Körpergewichtszuwachs
von Mäusen aus den Hochfettgruppen zeigte keine
signifikanten Unterschiede im Vergleich zu Mäusen die mit Standard-
„chow“ Diät gefüttert wurden (sechswöchiger Körpergewichtszuwachs
[g € SEM]: HFSD 26,8 € 1,3; HFFD 24,5 € 0,7; HFLD 25,0 € 2,8; LFD
23,1 € 3,1). Allerdings war die Diabetesprävalenz bei Tieren, welche die
Hochfettdiät erhielten, im Vergleich zu solchen, die die Niedrigfettdiät
erhielten, erhöht (Diabetesprävalenz: LFD 50%, HFSD 86%, HFFD 88%,
HFLD 86%). Die Fütterung einer ballaststoffreichen Diät oder einer Diät
mit niedriger Energiedichte führte zu einem signifikant erniedrigten
Körpergewicht (Körpergewicht LFD vs. chow [g € SEM]: 56,4 € 1,1 vs.
49,1 € 1,9, p = 0,003) und niedrigeren Blutglucosewerten (Blutglucose
LFD vs. chow [mmol/l € SEM]: 12,1 € 1,68 vs. 6,2 € 0,76, p = 0,06), unabhängig
vom Fettgehalt der Nahrung. Schlussfolgerungen: Die Qualität
und Quantität der Fette in der Diät beeinflussen die Adipositasentstehung
in der NZO-Maus nicht. Jedoch beschleunigt und verstärkt ein
hoher Fettgehalt die Entstehung eines Typ-2-Diabetes. Zusätzlich zeigt
diese Studie, dass ein erhöhter Nahrungsballaststoffgehalt die Diabetesentstehung
der NZO-Maus verzögert.
P238
Expression nahrungsabhängiger Rezeptoren auf
Monozyten und Makrophagen
Pivovarova O 1,2 , Pfeiffer AFH 1,2
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam-
Rehbrücke, Klinische Ernährung, Nuthetal, Germany,
2 CharitØ – Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin
Franklin, Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin,
Berlin, Germany
Fragestellung: Der Zusammenhang zwischen der Insulinresistenz und
systemische Inflammation bei Adipositas und Diabetes Typ 2 wurde in
vielen humanen Populationsstudien und Tierstudien festgestellt. Die Inflammation
erfolgt durch die Makrophageninfiltration des Fettgewebes,
wobei die Interaktion zwischen Adipozyten und Makrophagen mittels
verschiedener sezernierten Faktoren erfolgt. Allerdings bleibt der genaue
pathophysiologische Mechanismus der Entstehung der Inflammation
nicht ausreichend untersucht. Die Hypothese der Studie war, dass
die Stimulation der Monozyten und/oder Makrophagen durch Nahrungskomponenten
zur Induktion einer Inflammation im Fettgewebe
führen kann. Deshalb war das Ziel der Studie die Expression nahrungsabhängiger
Rezeptoren in humanen Monozyten und Makrophagen der
proinflammatorischen M1- und anti-inflammatorischen M2-Subtypen
nachzuweisen. Methodik: Die Expression nahrungsabhängiger Rezeptoren
wurde in humanen Monozyten und in Kultur der humanen primären
Makrophagen mittels einer Reverse Transcription PCR (RT-PCR) und
eine quantitative Echtzeit RT-PCR nachgewiesen. Die Daten wurden mit
dem Expressionsniveau der Rezeptoren in der PBMC-Blutfraktion und
humaner Monozyten/Makrophagenzelllinie Thp1 verglichen. Ergebnisse:
Die mRNA-Expression der Rezeptoren zu kurzkettigen Fettsäuren
(GPR41, GPR43), Gallensäuren (GPBAR1), Gastric Inhibitory Polypeptide
(GIPR), Cholecystokinin B (CCKBR), Vasoactive Intestinal Peptide (VIPR1)
und Neurotensin (NTSR1) wurde in der humanen primären Makrophagen
nachgewiesen. In humanen Monozyten ist außerdem der VIPR2-Rezeptor
exprimiert. Interessanterweise demonstrieren die anti-inflammatorischen
M2-Makrophagen das höhere GPR41-Expressionsniveau im
Vergleich mit dem proinflammatorischen M1-Makrophagensubtyp.
Schlussfolgerungen: Die Studie charakterisierte erstmals die Palette
der Expression nahrungsabhängiger Rezeptoren und Neuropeptidrezeptoren
in humanen primären Monozyten und Makrophagen und bestätigte
den möglichen Einfluss der Nahrungskomponenten auf die Entstehung
der systemische Inflammation bei Adipositas und Diabetes Typ 2.
P239
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Die diastolische Dysfunktion wird bei
übergewichtigen Typ 2 Diabetikern durch „low
carb/high protein“ aber nicht durch „low fat“
Diät gebessert
Wulf G 1 , Bibra H von 2 , Pfützner A 3 , Heilmeyer P 1
1 Rehaklinik Überruh, Isny, Germany, 2 Städt. Klinikum
Bogenhausen, Diabetes Center, München, Germany, 3 IKFE –
Institut für Klinische Forschung und Entwicklung, Mainz,
Germany
Die potentielle Verbesserung der diastolischen myokardialen Dysfunktion
durch optimierte Stoffwechselkontrolle bei Patienten mit Metabolischem
Syndrom und Typ 2 Diabetes (T2D) mittels medikamentöser
Therapie ist bekannt, es gibt jedoch keine Erkenntnisse zu diätetischen
Maßnahmen. Wir untersuchten die Hypothese, dass eine „low carb/high
protein“ Diät (LowCarb) bei adipösen T2D überlegenere Effekte auf
Herzfunktion und Stoffwechsel zeigt als die traditionelle „low fat“
(LowFat) Diät in einer parallelen partiell-crossover Studie. Methodik:
Je 16 T2D Patienten mit diätetischer oder oraler Therapie und ohne
Herzerkrankung (Alter 52 € 7 Jahre, BMI 34 € 6 kg/m 2 , HbA1c 7,2 € 1,3%)
wurden vor und nach einer 3-wöchigen Rehabilitationskur mit LowCarb
bzw. LowFat Diät untersucht und die LowFat Gruppe anschließend nach

2-wöchiger LowCarb Diät erneut untersucht (LowCarb2). Alle Gruppen
hatten außerdem täglich unter ärztlicher Anleitung 2 h aerobes Training.
Stoffwechselparameter wurden nüchtern untersucht und 2 h nach einem
standardisierten Frühstück (400 kcal), das an Baseline nach LowFat
Prinzipien (Kohlenhydrate 55%, Fett 25% und Protein 20%) aufgebaut
war und beim Abschlusstest für LowCarb Diät nach LowCarb Prinzipien
(Kohlenhydrate 25%, Fett 45% und Protein 30%). Parallel zur nüchtern
Blutentnahme erfolgte die traditionelle Echo-Doppleruntersuchung und
die Bestimmung der diastolischen (E’) Myokardfunktion als Myokardgeschwindigkeit
mit gepulstem Gewebedoppler. Ergebnisse: In den Parallelgruppen
LowCarb und LowFat erfolgte eine signifikante (p < 0,013)
und vergleichbare Reduktion von Gewicht (um 2,6 € 3,3 vs. 1,6 € 2,2 kg),
Taillenumfang (um 4,4 € 3,5 vs. 2,4 € 2,2 cm), HbA1c (um 0,3 € 0,2 vs.
0,3 € 0,4%), Nüchternblutzucker (um 17 € 20 vs. 30 € 29 mg/dl) und Cholesterin
(um 22 € 30 vs. 28 € 39 mg/dl). In der LowCarb Gruppe sanken
der postprandiale Blutzucker (141 € 38 auf 124 € 34 mg/dl, p < 0,04), die
Triglyzeride (150 € 52 auf 111 € 26 mg/dl, p < 0,001) und der systolische
und diastolische Blutdruck (p < 0,003), während E’ von 9,5 € 1,0 auf
10,4 € 1,4 cm/s (p < 0,02) in den Normbereich anstieg. Alle diese Parameter
blieben in der LowFat Gruppe unverändert, aber zeigten an
LowCarb2 signifikante Veränderungen gleichsinnig zu den Ergebnissen
der LowCarb Gruppe. Intact Proinsulin war nach LowFat unverändert
und in LowCarb2 reduziert (p < 0,04). Zusätzlich wurde die antidiabetische
orale Medikation in der LowCarb Gruppe um 70% und in der
LowFat Gruppe um 6% reduziert. Schlussfolgerung: Bei Patienten mit
Metabolischem Syndrom und Typ 2 Diabetes zeigte eine low carb/high
protein Diät im Vergleich zur traditionellen „low fat“ Diät während einer
Rehabilitationskur bei vergleichbarer Gewichtsreduktion überlegene
Verbesserungen des Zucker- und Fettstoffwechsels sowie von Blutdruck
und Herzfunktion. In Anbetracht der gleichzeitig damit verbundenen
70%igen Reduktion der antidiabetischen Medikation erscheinen die Vorteile
der LowCarb Diät vielversprechend auch zur Kostenreduktion im
Gesundheitswesen.
P240
Auswirkungen einer 6-monatigen
Ernährungsintervention auf Körpergewicht und
Verlauf des Metabolischen Syndroms
Baxheinrich A 1,2 , Stratmann B 2 , Lee-Barkey YH 2 ,
Wahrburg U 1 , Tschöpe D 2 geteilte Letztautorenschaft UW,
DT
1 Fachhochschule Münster, Fachbereich Oecotrophologie,
Münster, Germany, 2 Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-
Westfalen, Universitätsklinikum der Ruhr-Universität
Bochum, Diabeteszentrum, Bad Oeynhausen, Germany
Fragestellung: Das adipositas-assoziierte Metabolische Syndrom (MBS)
ist in hohem Maße abhängig von Ernährungs- und Lebensstilfaktoren.
Nachhaltige Gewichtsreduktion ist das primäre Therapieziel. Darüber
hinaus wird der Einfluss qualitativer Ernährungsfaktoren, insbesondere
auch der omega-3-Fettsäuren auf die mit dem MBS einhergehenden
Störungen des Glucose- und Lipidstoffwechsels sowie Hypertonie diskutiert.
In dieser Studie sollen die Auswirkungen einer 6-monatigen
Ernährungsumstellung mit Reduktionskost sowie mit einer erhöhten
Zufuhr an der omega-3-Fettsäure alpha-Linolensäure (ALA) auf das
MBS untersucht werden. Methodik: 82 Patienten (55 w, 27 m) wurden
für eine 6-monatige Ernährungsintervention nach den MBS-Kriterien
der IDF (International Diabetes Federation) rekrutiert und bezüglich Alter
und Geschlecht in eine Interventions- und eine Kontrollgruppe randomisiert
(IG und KG). Die anfänglichen Ernährungsschulungen wurden
durch regelmäßige Telefonbetreuung der Patienten unterstützt. Zu Beginn,
nach 3 und 6 Monaten erfolgten umfangreiche klinische sowie
laborchemische Untersuchungen. Die Ernährungsumstellung für alle Patienten
basierte auf einer dem individuellen Energiebedarf angepassten
kohlenhydrat-reduzierten und fettmoderaten Reduktionskost (KH:
40 E%; Fett: 35 E%; Protein: 25 E%). Zur Steigerung der ALA-Zufuhr
erhielt die IG Rapsöl, während die KG mit Olivenöl versorgt wurde.
Ergebnisse: Es ergaben sich signifikante Veränderungen bei folgenden
Parametern innerhalb der Gruppen (p < 0,015); angegeben sind die Werte
zu Interventionsbeginn, sowie die durchschnittliche prozentuale Veränderung:
Körpergewicht IG: 97,4 € 19,3 kg (Ÿ 7,8%); KG: 99,4 € 16,2 kg
(Ÿ 6,1%), BMI IG: 33,4 € 4,7 kg/m 2 (Ÿ 7,8%); KG: 35,2 € 5,1 kg/m 2 (Ÿ 6,1%),
Taillenumfang IG: 103,4 € 12,3 cm (Ÿ 9,3%); KG: 106,6 € 11,9 cm (Ÿ 8,4%),
Hüftumfang IG: 106,7 € 11,0 cm (Ÿ 7,5%); KG: 109,2 € 11,0 cm (Ÿ 6,4%),
RRsys IG: 145,0 € 19,1 mm Hg (Ÿ 7,4%); KG: 139,9 € 12,4 mm Hg (Ÿ 5,5%),
RRdia IG: 92,9 € 11,8 mm Hg (Ÿ 9,1%); KG: 90,0 € 7,2 mm Hg (Ÿ 4,7%), Glucose
IG: 105,8 € 26,6 mg/dl (Ÿ 4,3%); KG: 108,3 € 22,2 (Ÿ 4,0%), LDL IG:
132,0 € 32,2 (Ÿ 5,1%); KG 137,1 € 35,3 (Ÿ 6,0%), Triglyzeride IG:
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
171,5 € 101,4 (Ÿ 15,1%). Nicht-signifikante Unterschiede zeigten sich bei:
Fructosamine IG: 257,8 € 23,3 mmol/l (+0,7%); KG 240,2 € 26,3 (+0,6%),
Triglyzeride KG: 143,8 € 89,7 mg/dl (Ÿ 4,6%). Schlussfolgerung: Bei Patienten
mit MBS führte eine langfristige Ernährungsumstellung mit kohlenhydrat-reduzierter
Reduktionskost bei intensiver Schulung und Betreuung
und daraus resultierender guter Compliance zu einer signifikanten
Gewichtsreduktion sowie Verbesserung aller Parameter des MBS.
P241
Du bist was du isst: Verarbeitung
essensrelevanter Stimuli
Frank S 1 , Laharnar N 1 , Veit R 2 , Canova C 1 , Li Hegner Y 1 ,
Fritsche A 3 , Häring HU 3 , Preissl H 1,4
1 MEG-Zentrum, Universität Tübingen, Tübingen, Germany,
2 Institut für Medizinische Psychologie, Universität Tübingen,
Tübingen, Germany, 3 Universitätsklinikum Tübingen, Innere
Medizin IV, Tübingen, Germany, 4 Department of Obstetrics
and Gynecology, University of Arkansas for Medical
Sciences, Little Rock, United States
In vielen Studien zur Verarbeitung nahrungsbezogener Reize werden
Bilder von Speisen verwendet. Doch die Auswahl solcher Bilder ist eine
Herausforderung, da zahlreiche Variablen Einfluss auf die Verarbeitung
haben, so unter anderem die emotionale Wertigkeit der Bilder oder die
Komplexität der Darstellung. Aus diesen Gründen haben wir eine große
Anzahl von Bildern nach psychologischen Variablen (Valenz und Arousal),
nach strukturellen Variablen (Komplexität) als auch nach dem Kaloriengehalt
bewerten lassen. Für die vorliegende Studie wurde darauf
hin aus diesem Bilderpool ein Set für drei Kategorien ermittelt (hochkalorische,
niederkalorische, essensneutrale Bilder). Diese drei Kategorien
wurden nach dem Prinzip des besten „match“ ausgesucht. Die Bilder
unterscheiden sich folglich nicht nach den oben genannten Kriterien.
In einer Studie mittels funktioneller Kernspinresonanztomografie
(fMRT) wurden 12 gesunde normalgewichtige Personen (6 Frauen) untersucht.
Um einen Effekt der sozialen Erwünschtheit auszuschließen
wurden sie mit einer impliziten one-back Aufgabe konfrontiert, bei der
die essens- und essensneutralen Bilder präsentiert wurden. Jeder Proband
wurde zweimal gemessen, sowohl im hungrigem, als auch gesättigtem
Zustand. Es konnten Unterschiede aufgrund des Kaloriengehalts
der Bilder in Belohnungsarealen festgestellt werden, so vor allem im
Orbitifrontalkortex als auch im insulären Kortex. Diese Areale zeigten
eine erhöhte Aktivität während der Stimulation mit hochkalorischen
Bildern, als mit niederkalorischen Bildern. Das gleiche Muster zeigte
sich auch im visuellen Kortex (Okzipitallappen). Bei genauerer Analyse
der Interaktion von Geschlecht, Sättigungsgrad und Kaloriengehalt zeigte
sich, dass Frauen bei der Betrachtung hochkalorischer Speisen in
hungrigem Zustand höhere Aktivität im Gyrus fusiformis zeigen als im
satten Zustand. Bei Männern konnte ein solcher Effekt nicht beobachtet
werden. Diese Studie verdeutlicht, dass der Kaloriengehalt essensrelevanter
Bilder Einfluss auf die Gehirnantwort hat. Des Weiteren beeinflusst
der Sättigungsgrad sowie das Geschlecht eine Rolle bei der Verarbeitung
solcher Reize. Diese Studie wird unterstützt durch das „Kompetenznetz
Adipositas“, gefördert vom deutschen Bundesministerium
für Bildung und Forschung (Förderkennzeichen 01GI0837).
P242
Telemonitoring der körperlichen Aktivität ist
eine effektive Maßnahme zur Gewichtsreduktion
Luley C 1 , Blaik A 1 , Reschke K 2 , Klose S 2 , Lins N 3 , Westphal S 1
1 Institut fuer Klinische Chemie und Pathobiochemie,
Magdeburg, Germany, 2 Universitätsklinik für Nieren- und
Hochdruckkrankheiten mit Bereich Endokrinologie und
Stoffwechselkrankheiten, Magdeburg, Germany, 3 Praxis für
Ernährungsberatung, Magdeburg, Germany
Adipositas resultiert meistens aus Überernährung und Bewegungsmangel.
Zahlreiche Programme versuchen, die Überernährung zu korrigieren,
wenige jedoch kontrollieren den Bewegungsmangel. Diese Präsentation
beschreibt den Effekt des kontinuierlichen Telemonitorings von
Gewicht und körperlicher Aktivität auf die Gewichtsreduktion im Rahmen
eines neuen Programms. Das „ABC-Programm“ enthält als zentrale
Elemente die Messung der körperlichen Aktivität durch Akzelerometer,
eine Diätkombination und Kostenpflichtigkeit (www.abc-diaet.com).
Der Betreuer erhält die Daten regelmäßig über das Internet und antwortet
in einem wöchentlichen Brief, in dem er die Daten kommentiert und
den Teilnehmer motiviert. Das Programm wurde in zwei Studien eingesetzt,
zunächst bei 28 „gesunden“ Menschen mit einem mittleren BMI
von 34,5 kg/m 2 für 3 Monate und anschließend bei 87 Typ 2 Diabetikern
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S81

S82 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
mit einem BMI = 35,3 kg/m 2 für 6 Monate. Die „gesunden“ Teilnehmer
reduzierten ihr Gewicht um 9,9 kg. Ihr Blutdruck fiel um 11/7 mm Hg,
wodurch der Anteil der Teilnehmer mit einem Blutdruck > 130/80 mm
Hg von 57% auf 36% sank. Die Diabetiker (mittleres Alter 59 Jahre) verloren
10,3 kg. Ihre Plasmaglukose fiel um 1,6 mmol/l und ihr HbA1c um
0,9%-Punkte. Der Anteil der Patienten mit einem HbA1c > 7% sank von
66% auf 27%. Die antidiabetische Medikation wurde bei 26 Patienten
abgesetzt und bei 33 Patienten reduziert. Die dadurch eingesparten
Kosten betrugen 117 Euro pro Patient. Das Telemonitoring der körperlichen
Aktivität im Rahmen des ABC-Programms erwies sich somit als
sehr effektiv für die Gewichtsreduktion und für die Korrektur Adipositas-assoziierter
Störungen. Wir schlagen vor, es in die Standardtherapie
Übergewichtiger aufzunehmen.
P243
Ein Polymorphismus im AdipoR1- Gen beeinflusst
das Riechvermögen
Guthoff M 1 , Ketterer C 1 , Heni M 1 , Berg D 2 , Liepelt I 2 ,
Schulte C 2 , Machicao F 1 , Häring HU 1 , Fritsche A 1
1 Medizinische Klinik IV, Abteilung für Endokrinologie und
Diabetologie, Angiologie, Nephrologie und Klinische Chemie,
Tübingen, Germany, 2 Zentrum für Neurologie, Abteilung für
Neurodegenerativie Erkrankungen und Hertie-Institut für
Klinische Hirnforschung, Tübingen, Germany
Einleitung: Eine Reihe von Polymorphismen im Adiponektin-Rezeptor 1
(AdipoR1) -Gen sind mit Insulinresistenz, vermehrtem Leberfett und
erhöhtem Risiko für Diabetes mellitus Typ 2 und kardiovaskulären Erkrankungen
assoziiert. Der Adiponektin-Rezeptor 1 wird unter anderem
im zentralen Nervensystem und im Riechepithel von Mäusen und Menschen
exprimiert. Wir zeigen hier, dass eine häufige genetische Variation
im AdipoR1-Gen das Riechvermögen beeinflusst. Methoden: Bei 236
gesunde Probanden (m = 154, w = 81) wurde das Riechvermögen getestet
und sie wurden für den rs6666089 Polymorphismus im menschlichen
AdipoR1-Gen, welcher mit Insulinresistenz assoziiert ist, genotypisiert.
Das Riechvermögen wurde mit standardisierten Riechstiften getestet.
Weiterhin wurden Serum-Adiponektinspiegel bestimmt und der Glukosemetabolismus
charakterisiert. Ergebnisse: Wir konnten eine signifikant
eingeschränkte Riechfunktion bei Trägern des rs6666089 Polymorphismus
nachweisen (Riechvermögen: GG: 88,9 € 1,2%, GA: 86,8 € 1,4%,
AA: 77,9 € 4,6%, additives Modell: p = 0,0009, adjustiert für Alter). Die
Adiponektinspiegel hatten keinen Einfluss auf die Riechfunktion. Nüchternglukose,
Nüchterninsulin, BMI und HbA1c waren in allen Genotyp-
Gruppen gleich. Schlussfolgerung: Der rs6666089 Polymorphismus im
AdipoR1-Gen geht mit einem eingeschränkten Riechvermögen einher.
Der Adiponektin-Signalweg spielt möglicherweise eine wichtige Rolle
bei der Riechfunktion und der Regulation von Appetit.
P244
mRNA-Expressionsprofile neuer Kandidatengene
für Glukosehomöostase im Fettgewebe der Maus
Lachmann A 1 , Klöting N 1 , Kern M 1 , Tönjes A 1 , Stumvoll M 1 ,
Kovacs P 2 , Blüher M 1
1 Universität Leipzig, Medizinische Fakultät, Endokrinologie/
Diabetes, Leipzig, Germany, 2 Universität Leipzig,
Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung, Leipzig,
Germany
Fragestellung: In einer genomweiten Assoziationsstudie wurden kürzlich
zehn neue Genloci identifiziert, die bezogen auf die quantitative
Merkmale Nüchternglukose, Nüchterninsulin, Betazellfunktion (HO-
MA-B) und Insulinresistenz (HOMA-IR) mit Diabetes eng verbunden
sind. Wir wählten innerhalb dieser Genloci drei Kandidatengene (Adenylatzyklase
Typ V/ADCY5, Cryptochrome 2/CRY2 und Fettsäuredesaturase
1/FADS1) und untersuchten ihre mRNA-Expression im Fettgewebe
von Mäusen. Außerdem sollte überprüft werden, ob eine Hochfett-Diät
(HFD) die mRNA-Expressionsprofile beeinflussen kann. Methodik: Jeweils
acht gesunden männlichen Mäusen verschiedener Stämme
(129s6/SvEvTac und C 57Bl6Tac (Taconic, Germantown, NY) sowie
C 57Bl6Rj (Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME)) wurde HFD- (N = 4) bzw.
Standardfutter (SD, N = 4) verabreicht. Nach zehn Wochen wurde das
perigonadale und subkutane Fettgewebe entnommen. Unter Verwendung
kommerziell erhältlicher Kits wurde totale RNA gewonnen (TRizol,
Invitrogen, Karlsruhe) und in cDNA (Super Script II, Invitrogen) umgeschrieben.
Die mRNA-Expression der Kandidatengene ADCY5, CRY2 und
FADS 1 wurde anschließend unter Verwendung von FAM-TAMRA-Sonden
der Firma Applied Biosystems Inc. (ABI) durch Real Time PCR (RT-PCR;
ABI PRISM sequence detection system 7000, ABI, Foster City, CA, USA)
bestimmt. 18S rRNA wurde als endogene Kontrolle verwendet. Ergebnisse:
Die mRNA-Expression war für alle Kandidatengene in den untersuchten
Fettdepots beider Fütterungsgruppen detektierbar. Eine HFD
resultierte in einer verminderten mRNA-Expression von FADS1 in beiden
Fettdepots. Im Gegensatz dazu war die mRNA-Expression von ADCY5
und CRY2 nur im subkutanen Fettgewebe vermindert und im viszeralen
Fettgewebe erhöht. Schlussfolgerungen: Die mRNA-Expressionsprofile
der Kandidatengene zeigten eine ernährungsabhängige Regulation. Diese
Gene könnten folglich neue therapeutische Targets in der Behandlung
von Insulinresistenz und beeinträchtigtem Glukosemetabolismus darstellen.
Studien in humanen Fettgewebsproben von ca. 170 Probanden
werden im Moment durchgeführt, um diese Ergebnisse zu bestätigen.
P245
Novel and known variants in PCSK1 – Functional
characterization and clinical associations with
obesity in children
Körner A 1 , Löffler D 1 , Creemers J 2 , Tauscher R 1 , Kratzsch J 3 ,
Klammt J 1 , Kovacs P 4 , Kiess W 1
1 Universität Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder &
Jugendliche, Leipzig, Germany, 2 K. U. Leuven, Center for
Human Genetics, Leuven, Belgium, 3 Universität Leipzig,
Institut für Laboratoriumsmedizin, Klinische Chemie &
Molecular Diagnostik, Leipzig, Germany, 4 Universität
Leipzig, Interdisciplinary Center for Clinical Research,
Leipzig, Germany
PCSK1 is a physiologic candidate gene for obesity with support from rare
monogenic cases and recent association studies. We aimed to screen the
gene for novel variants, to assess their effects on obesity and to evaluate
their functional relevance in vitro. We sequenced the coding region and
5’UTR in 52 obese children selected for high proinsulin and early impaired
glucose tolerance. We identified 8 known SNPs and 2 novel heterozygous
variants: a splice site mutation and a missense mutation
S24C. To evaluate the clinical relevance, we genotyped the SNPs in 718
obese and 977 lean children. rs6232 was significantly associated with
BMI SDS (P= 0.018). Other variants including rs6234, rs725522 and promoter
variants rs35753085, rs6230 showed a tendency, but were not
significant in this cohort. Functionally, promoter activity was not significantly
affected by these variants. The two new variants were not found
in any other obese or lean child. Functional analysis of the splice site
variant confirmed exon skipping and a 71-amino acid in frame deletion
resulting in a 7.6kDa smaller protein. This mutated protein was not
released from the cells as confirmed by western blotting, but was retained
within the ER shown by immunofluorescence and it’s enzymatic
activity was completely abolished. The clinical phenotype was characterized
by extreme obesity (3.45 BMI SDS), insulin resistance (peak insulin
2020 pmol/L) and impaired glucose tolerance (120minBG 7.45
mmol/L) at the age of 15. Circulating leptin (63.7 nmol/L) and proinsulin
(85 pmol/L) were elevated. Despite causing a missense mutation in the
signal peptide, the S24C variant did not affect trafficking through the ER
and Golgi, nor did it alter the release from the cells or enzymatic activity.
Clinically, the 15 year old girl (3.25 BMI SDS) suffered from impaired
glucose tolerance and had elevated proinsulin (71 pmol/L) levels. In
summary, we confirmed rs6232 in PCSK1 as a risk variant for early onset
obesity in children. In addition, we identified 2 novel variants and provide
experimental evidence for complete loss of function for a new
splice site mutation.
P246
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Polygenic background of dyslipidemia in obese
children
Breitling C 1 , Büttner P 1 , Schleinitz D 2 , Blüher S 1 , Kiess W 1 ,
Kovacs P 2 , Körner A 1
1 Universität Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder &
Jugendliche, Leipzig, Germany, 2 Universität Leipzig,
Interdisciplinary Center for Clinical Research, Leipzig,
Germany
Recent Genome-wide association (GWA) studies identified several polymorphisms
associated with alterations in lipid metabolism in adults.
Based on these findings, we aimed to analyze new lipid modulating
genes associated with the polygenic background of obesity and dyslipidemia
in children, a population that is less affected by comorbidities or
medication. A cohort of 1966 children was characterized for anthropometrical
data (age, sex, BMI SDS etc.) and pubertal state. Of these, 815
subjects were overweight or obese (BMI SDS‡ 1.23), 1151 subjects were
lean (BMI SDS< 1.23). Blood lipid parameters (triglyceride, total choles-

terol, LDL and HDL) and metabolic parameters (oGTT, Insulin) were determined
in 615 obese subjects. Applying a bioinformatic approach we
prioritized selected genetic variations integrating (i) GWAs for lipid
genes, (ii) GWAs for obesity, (iii) gene expression data from adipocytes,
(iv) allele frequency and effect size. On this basis, 6 SNPs located in or
near the genes HMGCR, MAFB, FADS 2, MLXIPL, SORT1 or APOE were selected
for further genotyping and subsequent association analyses with
clinical phenotypes and for functional characterization. Using linear regression
analyses adjusted for BMI SDS, age, sex (and height SDS in
HMGCR) we identified significant associations for rs6102059 in MAFB
with LDL (p = 0.022, b= 0.022) and total cholesterol (p = 0.031, b= 0.024),
for rs599839 in SORT1 with LDL (p = 1.28E Ÿ5 , b=-0.205) and total cholesterol
(p = 2.23E Ÿ4 , b=Ÿ 0.207), for rs4420638 in APOE with LDL
(p = 6.9E Ÿ7 , b= 0.273) and total cholesterol (p = 1.36E Ÿ5 , b= 0.287), for
rs3846663 in HMGCR with LDL (p = 0.047, b= 0.016) and HDL (p = 0.05,
b= 0.004) and for rs3812316 in MLXIPL with triglycerides (p = 0.025,
b=Ÿ 0.04). None of the SNPs was associated with BMI SDS. Parallel to
their clinical relevance we also assessed the functional relevance of the
new lipid modulating genes by evaluating the expression in the human
preadipocyte SGBS cell model during adipogenesis. We demonstrated
that the potential lipid modulating genes are significantly upregulated
up to 10000-fold during the adipocyte differentiation. In summary, our
results indicate that the selected SNPs play a role for dyslipidemia in
children independent of BMI SDS.
Postersitzung 26: Fettgewebe, Lipoproteine, Leber
P247
T-Lymphoyten im Fettgewebe bei Adipositas:
Inflammatorische und protektive
Subpopulationen und deren Korrelation mit
Entzündungsparametern
Zeyda M 1 , Huber J 1 , Prager G 2 , Stulnig TM 1
1 Medizinische Universität Wien, Klinik für Innere Medizin
III, Klin. Abt. f. Endokrinologie und Stoffwechsel, Wien,
Austria, 2 Medizinische Universität Wien, Klinik für
Chirurgie, Wien, Austria
Fragestellung: In Tierversuchen wurde kürzlich eine Anreicherung von
zytotoxischen und inflammatorischen (Th 1) T-Zellen im Fettgwebe bei
Adipositas beobachtet. Diese Anreicherung ist zusammen mit einer Reduktion
von protektiven regulatorischen T-Zellen und Th 2 Zellen bei der
Entstehung der mit Adipositas assoziierten Fettgewebsentzündung und
der daraus resultierenden Insulinresistenz beteiligt. Bisher sind nur wenige
Daten zu T-Zellen und deren Subpopulationen im humanen Fettgewebe
vorhanden. Methodik: In viszeralem und subkutanem Fettgewebe
von hochgradig adipösen Patienten (n = 20) und alters- und geschlechtsangepassten
schlanken und übergewichtigen Kontrollen wurde
die Expression von Markergenen, die für T-Zellen bzw. deren Subpopulationen
spezifisch sind, ermittelt. Um eine mögliche Beteiligung der
T-Zellen an inflammatorischen Prozessen, die mit Adipositas assoziiert
sind, zu untersuchen, haben wir die Ergebnisse mit Parametern der
systemischen und der Fettgewebsentzündung innerhalb der adipösen
Gruppe korreliert. Ergebnisse: Alle T-Zell-Markergene waren bei Adipositas
signifikant erhöht und korrelierten mit der Fettgewebsentzündung.
Die relativen Anteile der zytotoxischen und Th 1 Zellen an der Gesamtpopulation
waren unverändert, während die der regulatorischen und der
Th 2 T-Zellen in der adipösen Gruppe verglichen mit der Kontrollgruppe
erhöht waren. Sowohl die Fettgewebs- als auch die systemische Entzündung
korrelierten positiv mit dem Anteil an zytotoxischen und Th 1
Zellen aber auch von regulatorischen T-Zellen innerhalb der adipösen
Patienten. Schlussfolgerungen: Diese Resultate weisen auf eine Rolle
von T-Zellen und deren Subpopulationen bei der Adipositas-assoziierten
Entzündung hin. Ein Mangel an regulatorischen T-Zellen, wie in Tierversuchen
gezeigt, konnte bei der humanen Adipositas aber nicht gefunden
werden. Die Arbeit wurde unterstützt von der Österreichischen Nationalbank
(Projekt Nr.12735) und dem 7. Rahmenprogramm der Europäischen
Kommission (FP7/2007 – 2013) unter dem Vertrag Nr. 201608 (an
T.M.S.).
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P248
Sekretionsfaktoren von humanem epikardialem
Fett können zu Insulinresistenz führen und die
Funktion von Kardiomyozyten beeinträchtigen
Greulich S 1 , Ouwens DM 1 , Maxhera B 2 , Herzfeld de Wiza D 1 ,
Knobloch B 1 , Mueller H 1 , Smiris K 2 , Lichtenberg A 2 , Eckel J 1
1 Deutsches Diabetes Zentrum Düsseldorf, Institut für
Biochemie und Pathobiochemie, Düsseldorf, Germany,
2 Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für
Kardiovaskuläre Chirurgie, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Epikardiales Fett (EF) ist ein viszerales Fettdepot, welches
eine Vielzahl von Zytokinen sezerniert. Da EF faszienfrei auf dem
Herzen aufliegt und so wiederum direkt auf das Myokard wirken kann,
wird vermutet, dass dieses Fettdepot eine große Rolle bei der Pathogenese
kardiovaskulärer Erkrankungen und spezieller Formen von Kardiomyopathie
spielen könnte. Ziel dieser Studie war es, das Sekretionsprofil
von EF im Vergleich zu subkutanem Fett (SF) von Typ 2 Diabetikern
(T2D) und Nicht-Diabetikern (ND) zu untersuchen und dessen Wirkung
auf die Funktion des Myokards zu testen. Methodik: Humane Fettbiopsien
(EF und SF) wurden von T2D und ND mit einer koronaren Herzkrankheit
entnommen und zur Generierung von Fettexplantaten benutzt,
um anschließend konditionierte Medien (KM) von diesen Explantaten
herzustellen. Das Sekretionsprofil wurde mithilfe von Antikörperarrays
analysiert. Um die Wirkung von KM auf die Myokardfunktion zu
testen, wurden primäre Rattenkardiomyozyten isoliert, kultiviert und
mit KM inkubiert. Anschließend wurden Analysen zur Phosphorylierung
von Akt (Ser473) nach Insulinstimulus, sowie Kontraktions- und Kalziumtransientenmessungen
durchgeführt. Ergebnisse: Es konnte ein signifikanter
Unterschied im Sekretionsprofil von EF und SF von ND vs. T2D
gezeigt werden. Dabei konnten mindestens 15 verschiedene Zytokine,
wie Activin A, Rantes, Angiopoeitin-2, CD14, HGF und ICAM1 nachgewiesen
werden, die ein verändertes Sekretionsmuster bei EF von T2D
im Vergleich zu EF von ND zeigten. Activin A wurde 10-fach stärker von
EF als von SF von T2D sezerniert. Darüberhinaus ist die Sekretion dieses
Zytokins aus EF von T2D um das 4-fache höher als bei EF von ND.
Kardiomyozyten die mit KM (EF) von T2D behandelt wurden, zeigen
eine Induktion in der SMAD 3 Phosphorylierung. Hierbei handelt es sich
um ein intrazelluläres Protein, welches beim TGF-ß signalling eine wichtige
Rolle spielt. Zusätzlich konnte an KM (EF und T2D) behandelten
Zellen gezeigt werden, dass es zu einer verminderten Phosphorylierung
von Akt-Ser473, verglichen zu KM von SF und ND, kommt. Kontraktionsund
Kalziumtransientenmessungen zeigen, dass KM von EF die Sarkomerverkürzung
und das Fura-2 Fluoreszenzsignal im Vergleich zu SF
vermindert und kontraktile Parameter in Rattenkardiomyozyten verschlechtert.
Schlussfolgerung: In dieser Studie konnten wir zeigen, dass
es bei ND und T2D zu einer, für das EF, spezifischen Veränderung in der
Sezernierung von Zytokinen kommt. Diese sekretierten Faktoren wiederum
können in isolierten Kardiomyozyten zu einer Insulinresistenz und
zu einer Einschränkung in der kontraktilen Funktion führen. Hierbei hat
sich verstärkt gezeigt, dass EF von T2D im Vergleich zu ND, die Funktion
dieser Zellen deutlicher beeinträchtigt. Diese Daten lassen vermuten,
dass sekretierte Faktoren aus dem EF mit dem Myokard interagieren
und somit das EF eine Rolle bei der Pathogenese von diabetischer Kardiomyopathie
spielen könnte.
P249
Identifizierung neuer Adipokine aus dem
Sekretom humaner Adipozyten
Hartwig S 1 , Famulla S 1 , Lamers D 1 , Sell H 1 , Eckardt K 1 ,
Paßlack W 1 , Hanisch FG 2 , Müller S 2 , Ouwens M 1 , Lehr S 1 ,
Eckel J 1
1 Deutsches Diabetes Zentrum, Klinische Biochemie und
Pathobiochemie, Duesseldorf, Germany, 2 Zentrum für
Molekulare Medizin Köln (ZMMK), Köln, Germany
Fragestellung: Als endokrines Organ setzt das Fettgewebe eine große
Anzahl von Peptiden und Proteinen frei. Diese sogenannten Adipokine
sind an der Entwicklung verschiedener Krankheitsbilder wie dem Metabolischen
Syndrom oder dem Typ 2 Diabetes beteiligt, wobei deren
genaue Zusammensetzung zum großen Teil noch unbekannt ist. Die
detaillierte Charakterisierung des Sekretoms der Fettzelle kann somit
einen entscheidenden Beitrag zur Identifizierung neuer potentieller,
krankheitsassoziierter Biomarker leisten. Methodik: Humane Prä-Adipozyten
wurden aus Fettgewebsresektionen isoliert, in vitro kultiviert
und zu Adipozyten ausdifferenziert. Konditioniertes Medium (CM) wurde
durch Inkubation über 48 Stunden gewonnen und anschließend mittels
Ultrafiltration um einen Faktor von 200 konzentriert. Zur Charakterisierung
der einzelnen Bestandteile des Fettzellsekretoms wurde das
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S83

S84 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
konditionierte Medium von 5 verschiedenen Spendern gepoolt und mittels
eindimensionaler SDS-PAGE (1-DE) sowie über eine hochauflösende
2-dimensionale Gelelektrophorese (2-DE) aufgetrennt. Die Analyse und
Identifizierung der einzelnen Proteinbestandteile wurde anschließend
sequentiell mittels kombinierter Flüssigkeitschromatografie gekoppelter
Massenspektrometrie (LC-MS) und Matrix assisted laser desorption/ionization-Massenspektrometrie
(MALDI-MS) durchgeführt. Ergebnisse:
Mithilfe der hochauflösenden 2D-Gelelektrophorese konnten mehr als
1800 verschiedene Proteinspots (pH-Bereich von 4 – 9; 15 – 160 kDa) im
Sekretom der Fettzelle dargestellt und quantifiziert werden. Mittels
Kombination aus 2-DE-MALDI-MS und 1-DE-LC-MS konnten 348 verschiedene
Proteine reproduzierbar identifiziert werden. Umfangreiche
Bioinformatik basierte Sequenz- und Pathwayanalysen (SignalP, TargetP,
Ingenuity) weisen 264 dieser Proteine als sekretorisch aus. Mehr als 100
dieser Proteine konnten erstmalig als Adipokine im Zusammenhang mit
primären, humanen Fettzellen beschrieben werden. Interessanterweise
lassen sich einige dem TGF-beta Signalweg, der in der Pathophysiologie
des Typ 2 Diabetes eine wichtige Rolle zu spielen scheint, direkt oder
indirekt zuordnen. Die funktionale Analyse dieser neuen Adipokine ist
zurzeit Bestandteil umfangreicher Versuchsreihen in unserem Institut.
Schlussfolgerung: Die quantitative Analyse und Identifizierung neuer
potentieller Biomarker aus dem Sekretom der Fettzelle kann entscheidend
dazu beitragen, die Wechselwirkung verschiedener Zelltypen und
Gewebe untereinander und hier insbesondere die Entstehung der Insulinresistenz
besser zu verstehen. Zudem eröffnet die Sekretomanalyse
der menschlichen Fettzelle einen wichtigen Zugang zur Identifizierung
molekularer Targets und Stellgrößen, die für die Weiterentwicklung von
Diagnostik und Therapie des metabolischen Syndroms von Bedeutung
sein können.
P250
Interscapular fat is strongly associated with
insulin resistance
Thamer C 1 , Machann J 2 , Fritsche A 1 , Schick F 2 , Stefan N 1 ,
Häring HU 1
1 Universität Tübingen, Innere Medizin IV, Tübingen,
Germany, 2 Universität Tübingen, Diagnostische und
Interventionelle Radiologie, Sektion für Experimentelle
Radiologie, Tübingen, Germany
Context: Subcutaneous abdominal adipose tissue (SCAAT), visceral adipose
tissue (VAT), fat in the neck area [interscapular fat (IF)], and liver
fat (LF) are associated with metabolic traits related to insulin resistance.
Whole body magnetic resonance imaging (MRI) and spectroscopy (MRS)
offer a unique approach to quantify fat depots in larger cohorts. Objective:
To study i) the impact of the aforementioned fat depots on insulin
sensitivity (IS) in a cross sectional design and ii) changes in these fat
depots and in IS during a lifestyle intervention (LI). Design: 187 subjects
were included in the cross-sectional study. Follow-up data during LI
were available in 172 subjects. Body fat depots were quantified by whole
body MRI and representative reference slices at the umbilical level
(SCAAT, VAT) and at the level of the shoulder joint (IF) were analyzed.
LF was measured by 1 H-MRS. IS was estimated from OGTT. Results:
Cross-sectionally SCAAT, VAT, IF and LF were negatively associated with
IS (all p < 0.0001). The change in IS during LI was associated with the
changes in these fat depots (all p < 0.001). In a multivariate model, the
change in IS during LI adjusted for gender, age, LF, and IF at baseline was
associated with change in IF (p < 0.01) and with change in LF
(p < 0.0001). Conclusions: IF represents a subcutaneous fat depot determining
whole body IS, both cross-sectionally and during LI. The impact
of LF and IF on IS appears to be independent from each other. Further
studies are needed to clarify the metabolic properties of IF.
P251
Durch eine Beeinträchtigung der
Lipidtropfenbildung und eine erhöhte Lipolyse
resultiert die Deletion der GTPase Arfrp1 im
Fettgewebe in einem lipodystrophen Phänotyp
Hesse D 1 , Hommel A 1 , Jaschke A 1 , Völker W 2 , Engel T 2 ,
Chadt A 1 , Blüher M 3 , Ruschke K 3 , Kluge R 1 , Joost HG 1 ,
Schürmann A 1
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung,
Experimentelle Diabetologie, Potsdam-Rehbrücke, Germany,
2 Leibniz-Institut für Arterioskleroseforschung, Münster,
Germany, 3 Universität Leipzig, Medizinische Fakultät,
Leipzig, Germany
Fragestellung: ADP-ribosylation factor related protein 1 (ARFRP1) ist
eine monomere GTPase der ARF-Familie, deren Mitglieder als molekulare
Schalter dienen. In der aktiven GTP-gebundenen Form ist ARFRP1 am
trans-Golgi lokalisiert und bewirkt die Rekrutierung von Proteinen wie
ARL 1 und Golgin-245. Die konventionelle Deletion von Arfrp1 führt zur
embryonalen Letalität. Um die Rolle von ARFRP1 im Lipidstoffwechsel
zu charakterisieren, wurde Arfrp1 spezifisch im Fettgewebe ausgeschaltet.
Methodik: Mittels Cre/loxP-Systems wurden Mäuse, welche die Cre-
Rekombinase unter der Kontrolle eines Adipozyten-spezifischen Promotors
(Fabp4/aP2) exprimieren, mit Arfrp1 flox/flox -Mäusen verpaart,
um eine Fettgewebs-spezifische Deletion von Arfrp1 (Arfrp1 ad-/- )zuerwirken.
Ergebnisse: Arfrp1 ad-/- -Mäuse wurden gemäß der erwarteten
Verteilung geboren, zeigten jedoch eine deutliche postnatale Wachstumsretardierung
(Tag 7: 4,9 € 1,3 vs. 3,5 € 0,5 g), eine signifikant reduzierte
Körpertemperatur und eine verminderte Überlebensrate im Vergleich
zu Kontrollen (Arfrp1 flox/flox ). Darüber hinaus entwickelten die
Arfrp1-deletierten Mäuse eine Lipodystrophie mit kaum detektierbaren
Mengen an weißem Fettgewebe, einer verringerten Quantität an braunem
Fettgewebe (BAT) sowie einer frühen Hepatosteatose. Da sowohl
frühe (Pparg, Cebpa) als auch terminale Differenzierungsmarker
(Fabp4/aP2, Slc2a4, Ucp1) im BAT unverändert waren, ist ARFRP1 nicht
essentiell für die Differenzierung von Adipozyten. Die Triglyzeridsynthese
war ebenfalls nicht beeinträchtigt, da das Verhältnis von Triacylglycerol
zu Diacylglycerol unverändert war. Elektronenmikroskopische Untersuchungen
ließen jedoch verkleinerte Lipidtropfen (Durchmesser
1,9 € 1,1 vs. 4,5 € 3,6 mm) in Arfrp1 ad-/- -Adipozyten erkennen, die darüber
hinaus eine veränderte Oberflächenstruktur aufweisen. In Kontrollzellen
lagerten sich membranöse Lipidpartikel-tragende Strukturen an Lipidtropfen
an, die z.T. mit großen Tropfen fusionierten, während solche
Strukturen an Lipidtropfen der Nullmutanten nicht zu beobachten waren.
Die Untersuchung des SNARE Proteins SNAP23, welches an der
Fusion von Lipidtropfen beteiligt ist, ergab, dass SNAP23 im BAT der
Arfrp1 ad-/- -Mäuse verstärkt im Cytosol und an der Plasmamembran lokalisiert
war, während SNAP23 in Kontrollen mit Lipidtropfen assoziiert
war. Dies deutet darauf hin, dass ARFRP1 das Wachstum der Lipidtropfen
über die Sortierung von SNAP23 beeinflusst. Zudem weisen erhöhte
Level von phosphorylierter HSL (hormone-sensitive lipase) und eine gesteigerte
Assoziation der ATGL (adipose triglyceride lipase) mit Lipidtropfen
im BAT der Arfrp1 ad-/- -Tiere auf eine erhöhte Lipolyse hin. Tatsächlich
resultierte die siRNA-vermittelte Hemmung der Arfrp1-Expression in
3T3-L 1-Adipozyten in einer erhöhten basalen Lipolyse. Schlussfolgerung:
Der lipodystrophe Phänotyp der Arfrp1 ad-/- -Mäuse resultiert sowohl
aus einer gesteigerten Lipolyse als auch aus einer Beeinträchtigung
der Lipidtropfenbildung durch verringerte Fusion.
P252
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Adipositas-induzierte Fettgewebsentzündung
verändert die Synthese von Lipidmediatoren in
murinem Fettgewebe
Neuhofer A 1 , Mascher D 2 , Itariu B 1 , Matzner E 1 , Zeyda M 1 ,
Stulnig TM 1
1 Medizinische Universität Wien, Klinik für Innere Medizin
III, Klin. Abt. f. Endokrinologie und Stoffwechsel, Wien,
Austria, 2 pharm-analyt Labor GmbH, Baden, Austria
Einleitung und Fragestellung: Adipositas-induzierte Fettgewebsentzündung
stellt einen wichtigen Link zwischen Übergewicht und Insulinresistenz
dar, wobei inflammatorische Mediatoren aus dem Fettgewebe,
sog. Adipokine eine wesentliche Rolle spielen. Im Gegensatz zu Peptidmediatoren
wie Zytokinen, gibt es jedoch kaum Daten über die Rolle von
Lipidmediatoren in der Adipositas-induzierten Fettgewebsentzündung
und Insulinresistenz. Lipidmediatoren, wie Prostaglandine (PG), Lipoxine
(LX), Protectine und Resolvine (Rv) sind wirksame pro- und anti-inflammatorische
Substanzen, welche aus mehrfach ungesättigten omega-6
und omega-3 Fettsäuren gebildet werden. Einige Vertreter dieser

Lipidmediatoren fördern die Resolution, d. h. die aktive Beendigung von
Entzündungen. Veränderungen in der Produktion von Lipidmediatoren
bei Adipositas könnten daher die Entstehung und Resolution der Fettgewebsentündung
beeinflussen. Methoden: Lipidmediatoren wurden
mittels Festphasenextraktion aus murinem viszeralen und subkutanen
Fettgewebe isoliert und mit Tandem-Massenspektrometrie detektiert.
Der Einfluss von Fettgewebsentzündungen auf die Produktion von Lipidmediatoren
wurde in zwei Mausmodellen der Adipositas (db/db und
Diät-induzierter Adipositas) analysiert. Parallel wurde die Genexpression
von relevanten Enzymen für die Synthese dieser Mediatoren im Fettgewebe
gemessen. Ergebnisse: Die Fettgewebsproduktion zahlreicher
Lipidmediatoren (z. B. PGE 2, 12-HETE, 15-HETE, 17-HDHA und Protectin
D 1) war in beiden Mausmodellen verglichen zu schlanken Kontrollen
signifikant verringert, während die Produktion von 18-HEPE signifikant
erhöht war. Von den analysierten Enzymen war die Genexpression von
12/15-Lipoxygenase und COX-1 nach einer Diät-induzierten Adipositas,
jedoch nicht in db/db Mäusen, signifikant erniedrigt. Schlussfolgerung:
Diese Daten weisen auf eine mögliche Bedeutung von Lipidmediatoren
für die Adipositas-induzierte Fettgewebsentzündung und Insulinresistenz
hin. Dieses Projekt wurde vom 7. Rahmenprogramm der Europäischen
Kommission (FP7/2007 – 2013) unter Grant Nr. 201608 unterstützt
(an T.M.S.).
P253
Beyond the adipose tissue – granulocytes as an
additional source of circulating NAMPT in obesity
Friebe D 1 , Dittrich K 1 , Garten A 1 , Petzold S 1 , Kiess W 1 ,
Körner A 1
1
University Hospital for Children & Adolescents, Leipzig,
Germany
NAMPT has been proposed as an adipocytokine that is involved in the
regulation of glucose homeostasis. We recently found that NAMPT was
independently associated with leukocyte number. Therefore, we analysed
in this study NAMPT production among several tissues and leukocyte
subpopulations and assessed whether NAMPT is enzymatically active
in cell lysates and supernatants. First, we examined NAMPT mRNA
expression in 12 different tissues (adipose tissue, aorta, brain, heart,
hypothalamus, kidney, liver, pancreas, peripheral blood leukocytes, skeletal
muscle, smooth muscle, spleen). The expression of NAMPT was
more than 5-fold higher in peripheral blood leukocytes (P < 0.0001) than
in all other tissues. We then determined NAMPT serum concentration,
NAMPT mRNA and protein expression in and protein secretion from
granulocytes, monocytes and lymphocytes isolated from 12 children
(age: 11.7 € 2.7 years, BMI SDS: 2.14 € 1.12). Moreover, complete blood
count was performed in 6 of these subjects to assess a potential association
of NAMPT serum concentration with counts of leukocyte subpopulations.
Serum concentrations of NAMPT were highly correlated to leukocyte
count in particular to monocyte (P < 0.01, r = 0.942) and neutrophil
granulocytes count (P < 0.01, r = 0.922) but not to lymphocyte count.
The mRNA expression was more than 6-fold higher in monocytes and
granulocytes (P < 0.0001) compared to lymphocytes. Consistent with
this, we detected a higher amount of NAMPT protein in cell lysates of
monocytes (P < 0.05) and granulocytes (P < 0.05) in comparison to lymphocytes
after normalization to total protein. Granulocytes secreted
more than 22-fold higher amounts of NAMPT protein into cell culture
supernatants (P < 0.0001) compared to monocytes and lymphocytes
when normalized to total protein. We next addressed the question
whether NAMPT protein is enzymatically active in cell lysates and
supernatants. We found a similar enzymatic activity in cell lysates of
monocytes, lymphocytes and granulocytes after normalization to
NAMPT protein amount. Contrary, supernatants of granulocytes exhibited
significantly lower enzymatic activity (P < 0.001) despite high
NAMPT concentration compared to supernatants of monocytes and lymphocytes.
Conclusions: Obesity is characterized by an increase in adipose
tissue mass and number of leukocytes. Granulocytes may represent
a previously unrecognized source of circulating NAMPT in obesity in
addition to the adipose tissue.
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P254
Mitochondrien und Peroxisomen sind in der
Leber von db/db-Mäusen verändert und spielen
möglicherweise eine Rolle für die Entwicklung
einer Fettleber
Knebel B 1 ,HaasJ 2 , Lehr S 1 , Jacob S 1 , Nitzgen U 1 , Müller-
Wieland D 2 , Kotzka J 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum an der Heinrich-Heine-
Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany, 2 Asklepios
Klinik St. Georg, Hamburg, Germany
Fragestellung: Veränderungen der Mitochondrien sind ein frühes zelluläres
Zeichen verschiedener Formen der zellulären Insulinresistenz
und sind ebenfalls mit einem verminderten Katabolismus von freien
Fettsäuren und der Entwicklung einer nicht alkoholischen Fettlebererkrankung
(NAFLD) assoziiert. In der Leber spielen neben den Mitochondrien
die Peroxisomen für den zellulären Energiehaushalt ebenfalls
eine entscheidende Rolle. Ziel dieser Studie war es zu untersuchen, ob in
der Leber von genetisch bedingten leptinresistenten Mäusen mit Fettleber
(BK-lepr db/db ) Veränderungen der energiereichen Organellen, i. e.
der Mitochondrien und Peroxisomen festgestellt werden können. Methodik:
Veränderungen der energiereichen Organellen, i. e. der Mitochondrien
und Peroxisomen, wurden mithilfe von Genexpressions-Studien
und Proteom-Analysen von hochangereicherten Mitochondrien und
Peroxisomen analysiert. Ergebnisse: Die Genexpressions-Analyse der
Mäuseleber mithilfe der Array-Technologie zeigten in den db/db-Mäusen
im Vergleich zu den Kontrolltieren nach 16 Wochen unter einer
normalen Kost bereits deutlich veränderte Genexpressionsprofile für
Enzyme der Mitochondrien und der Peroxisomen. Zur begleitenden Analyse
auf der Proteinebene wurden die Mitochondrien und Peroxisomen
durch subzelluläre Fraktionierung gereinigt und mithilfe der 2D-DIGE-
Technik und konsekutiver MALDI-MS analysiert. Die differentiell regulierten
Proteine betrafen insbesondere den Fettstoffwechsel bzw. Katabolismus
von Fettsäuren. Dies war auch in den Peroxisomen zu detektieren.
Die Analysen der Gesamt-Fettsäuren in den Lebern zeigte eine
Lipid-Akkumulation. Schlussfolgerungen: Diese Daten weisen daraufhin,
dass die ektope Lipid-Akkumulation in der Leber von db/db-Mäusen
mit Veränderungen der subzellulären Organellen, die für den Energiehaushalt
und insbesondere auch den Abbau der Fettsäuren eine besondere
Rolle spielen, d. h. nicht nur die Mitochondrien, sondern auch die
Peroxisomen, einhergeht.
P255
Patienten mit Diabetes mellitus und erhöhter
ALAT als Marker einer nicht alkoholbedingten
Fettleber (NAFLD) haben einen schlechteren
HbA1c, höheren Insulinbedarf, BMI und Blutdruck
Kloos C 1 , Peixoto Modesto da Silva C 2 , Müller N 2 , Wolf G 3 ,
Müller UA 1
1 Klinik für Innere Medizin III der FSU Jena, Endokrinologie
und Stoffwechselkrankheiten, Jena, Germany, 2 KIM III FSU
Jena, Stoffwechselkrankheiten/Endokrinologie, Jena,
Germany, 3 Klinik für Innere Medizin III der FSU Jena, Jena,
Germany
Einleitung: Die Leber ist zentrales Organ des Lipid- und Glukosemetabolismus.
Bei Steatosis hepatis sind Insulinresistenz und schlechtere
Serumlipide beschrieben*. Als Marker einer Steatose gilt eine erhöhte
Alanin-Amino-Transferase (ALAT). Wir untersuchten, ob Pat. mit Diabetes
mellitus (DM) und erhöhter ALAT zu klinischen- und metabolischen
Charakteristika schlechter abschneiden. Methodik: Alle Datensätze
von Pat. mit DM (n = 2712, 43131 Bes., Spanne 1 – 164), die von
2006 bis 2009 in der Abt. für Endokrinologie- u. Stoffwechselkrankheiten
behandelt wurden, wurden über die elektron. Krankenakte EMIL Ò
exportiert. Daten von 90 Pat. (DM tertiärer Ursache, Gestations- u. Pankreasdiabetes)
wurden ausgeschlossen. Es lagen Daten von 420 Pat. mit
DM 1 (Alter 44,5 J., Diab.dauer 18,9 J., HbA1c** 7,93%, BMI 26,3 kg/m 2 ,
Blutdruck (RR) syst. 134,5/diast. 79,4 mm Hg) und 2132 mit DM 2 (Alter
66,5 J., Diab.dauer 12,3 J., HbA1c** 7,58%, BMI 31,9 kg/m 2 , RR syst.
142,0/diast. 80,1 mm Hg, Insulin 66% (n = 1216)) vor. Ergebnisse: 171
Pat. mit DM 1 (41%) u. 1053 mit DM 2 (49,4%) hatten eine erhöhte ALAT
(NB < 0,56 mmol/l*s, DM 1: 0,90 € 0,88, DM 2: 0,97 € 0,87, n. s.). Im Vergleich
zu Pat. ohne erhöhte ALAT war bei Pat. mit DM 1 der HbA1c**
vergleichbar (jeweils nicht erhöht vs. erhöht) (7,88 vs. 7,98%, n. s.), die
Pat. hatten einen höheren BMI (26,0 vs. 26,8 kg/m 2 , p = 0,04), niedrigeres
HDL (1,59 vs. 1,45 mmol/l, p = 0,01), mehr Insulin/d (43,5 vs. 53,5 IE/d,
p < 0,001) und höheren RR (syst. 132,6 vs. 138,1 mm Hg, p < 0,001, diast.
78,6 vs. 81,0 mm Hg, p = 0,003). Pat. mit DM 2 und erhöhter ALAT waren
jünger (68,6 vs. 62,7 J., p < 0,001), hatten kürzer Diabetes (13,8 vs. 10,8 J.;
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S85

S86 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
p < 0,001), und höheren Hb A1c** (7,42 vs. 7,68%, p < 0,001), BMI (31,3 vs.
32,5 kg/m 2 , p = 0,001), Cholesterin (4,8 vs. 5,0 mmol/l, p = 0,001), RR
(syst. 141,1 vs. 143,0 mm Hg, p = 0,02, diast. 77,6 vs. 82,5 mm Hg,
p < 0,001) und benötigten mehr Insulin (35,8 vs. 44,4 IE/d, p < 0,001).
Bei Regressionsanalyse mit ALAT als abhäng. Variable verblieb für Pat.
mit DM 1 nur das Insulin/d (p = 0,031), für DM 2 Insulin/d (p = 0,004), der
diast. RR (p = 0,021) und das HDL (p = 0,07) als signifikant. Schlussfolgerung:
Pat. eines tertiären Zentrums wiesen zu 40% bei DM 1 und 49%
bei DM 2 eine erhöhte ALAT auf, die als Indikator einer Steatosis hepatis
gilt. Dies war, v. a. bei Patienten mit DM 2 mit Markern assoziiert, die
möglicherweise ein höheres Gefäßrisiko spiegeln. Die Unterschiede waren
jedoch gering. Dies könnte durch das fortgeschrittene Erkrankungsstadium
der Pat. verursacht sein, bei der eine Leberaffektion anders (z. B.
iatrogen) entstehen kann. Denkbar ist aber auch eine Nivellierung durch
mediz. Maßnahmen (lipid- u. glukosesenkende Therapie). Ob Pat. mit
DM und einer Steatosis hepatis unter optim. Betreuung für kardiovaskuläre
Endpunkte eine schlechtere Prognose haben, muss durch prospektive
Studien geklärt werden. *Stefan N et. al. Causes and metabolic consequences
of fatty liver. Endocr Rev 2008;29:939 – 60. **HbA1c DCCT
adjustiert (mittl. Normber. 5,05%)
P256
Das TANTALUS Ò System verbessert die
Leberfunktion bei Patienten mit Typ 2 Diabetes
Hamann A 1 , Renard E 2 , Guerci B 3 , Verg›s B 4 , Papadia F 5
1 Diabetes-Klinik Bad Nauheim, Bad Nauheim, Germany,
2 CHU & University of Montpellier, Montpellier, France,
3 Diabetology Unit, Hospital Jeanne d’Arc, CHU of Nancy,
Nancy, France, 4 Hôpital du Bocage, Dijon, France, 5 Azienda
Ospedaliera Universitaria „San Martino“, Genova, Italy
Hintergrund: Das TANTALUS System ist ein mahlzeiten-aktiviertes, minimal-invasiv
implantierbares Gerät zur elektrischen Magenstimulation.
Daten aus mehreren vorangegangenen klinischen Studien zeigen, dass
bei adipösen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) die glykämische
Kontrolle verbessert und eine Gewichtsabnahme induziert wird.
Bisher ist bei mehr als 200 Patienten das TANTALUS System sicher implantiert
worden. Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (Nonalcoholic
fatty liver disease, NAFLD), diagnostiziert u.a. durch erhöhte Leberenzyme,
ist häufig bei adipösen Diabetikern und kann in schweren Fällen
zu einer Zirrhose führen. Da eine verbesserte glykämische Kontrolle
mit einer Verbesserung der NAFLD korrelieren kann, haben wir den
Effekt des TANTALUS Systems auf die Leberenzyme von adipösen T2DM
Patienten, die in 3 ähnlichen open-label-Studien in Europa eingeschlossen
wurden, analysiert. Methodik: In einer Untergruppe von 30 T2DM
Patienten, die sich 6 Monate einer gastrischen Kontraktionsmodulation
(Gastric Contractility Modulation, GCM) durch das TANTALUS System
unterzogen hatten, wurden Leberenzyme (AST and ALT) und Trigyzeride
im Serum bestimmt. Alle analysierten Patienten (13 W, 17 M) waren
adipös (BMI 35,9 € 0,9 kg/m 2 ), mit unzureichender Kontrolle der diabetischen
Stoffwechsellage (mittlerer HbA1c 8,4 € 0,2%) und stabiler oraler
Antidiabetika -Medikation vor Implantation. Ergebnisse: Eine GCM über
6 Monate führte zu einer signifikanten Reduktion von HbA1c (von 8,4 auf
7,7 %, p < 0,01) und Körpergewicht (von 103,2 auf 99,5 kg, p < 0,01). Darüber
hinaus fanden wir eine signifikante Abnahme von AST (von 28,8
auf 24,7 U/l, p < 0,05) und ALT (von 40,6 auf 32,5 U/l, p < 0,01). Die Triglyzeride
sanken von 201 auf 173 mg/dl (p = 0,07). Eine deutlich stärker
ausgeprägte Verbesserung konnte bei Patienten beobachtet werden, die
bei Baseline erhöhte Werte aufwiesen. In dieser Subgruppe sanken AST
von 37,9 auf 29,0 U/l (p < 0,01) und ALT von 60,9 auf 45,5 U/l (p < 0,01;
jeweils n = 13) bzw. die Triglyzeride von 281 auf 228 mg/dl (p < 0,05;
n = 17). Unerwünschte Ereignisse traten auf wie bei vergleichbaren laparoskopischen
Prozeduren und standen vorwiegend mit der Prozedur in
Zusammenhang, nicht jedoch mit dem System oder der Stimulation.
Schlussfolgerung: Die Behandlung mit TANTALUS verbessert sowohl
die Leberfunktion als auch die glykämische Kontrolle und führt zu einer
Gewichtsreduktion bei Patienten mit T2DM. Diese Effekte können zusammen
mit der Absenkung des Triglyzeridspiegels, die bei behandelten
Patienten beobachtet wurde, potenziell die hepatische Insulinresistenz
verbessern. Kontrollierte Studien zur weiteren Untersuchung dieser Hypothese
werden gerade durchgeführt.
P257
Veränderung der Cholesterin Lipidsubfraktionen
unter der Fixkombination von Pioglitazon mit
Metformin vs. Glimiperid+Metformin bei
Patienten mit Typ 2 Diabetes
Schöndorf T 1 , Forst T 1 , Hohberg C 1 , Fuchs W 2 , Lehmann U 1 ,
Braun M 3 , Löbig M 1 , Pfützner A 1
1 IKFE – Institut für Klinische Forschung und Entwicklung,
Mainz, Germany, 2 Takeda Pharma GmbH, Aachen, Germany,
3 Acromion GmbH, Frechen, Germany
Fragestellung: Die Fettstoffwechselstörung bei Patienten mit Typ
2 Diabetes ist durch eine Erhöhung der Triglyzeride, erniedrigtes HDL-
Cholesterin, leicht erhöhtes LDL-Cholesterin, und ein Überwiegen der
Small-dense LDL 3-Partikel charakterisiert. Diese atherogene Lipidverteilung
ist mit einem erhöhten Herz-Kreislauf-Risiko assoziiert. Methodik:
In dieser doppelbinden und randomisierten Studie untersuchten wir die
Cholesterin-Subfrationen mittels sequentieller Ultrazentrifugation bei
24 Patienten (17 Männer, 7 Frauen, Alter (MW € STD): 57 € 11 J., BMI:
32,7 € 4,2 kg/m 2 , HbA1c: 7,1 € 0,7%). Sie erhielten für 6 Monate entweder
eine Fix-Kombination von Pioglitazon (15 mg) und Metformin (850 mg;
PM) oder Glimepirid (2 mg) + Metformin (850 mg; GM). Beobachtungsparameter
zu Beginn und am Ende der Studie waren neben dem HbA1c
und den Lipid-Subfraktionen außerdem LPa und die Triglyzeride. Ergebnisse:
Innerhalb von 6 Monaten verbesserte sich der HbA1c in beiden
Gruppen vergleichbar (GM: Ÿ 0,6 € 0,4%, PM: Ÿ 0,9 € 1,1%, jeweils p < 0,05
vs. Beginn). Eine signifikante Erhöhung des HDL (+7,5 € 5,3 mg/dL vs.
Ÿ 0,8 € 3,8 mg/dL, p < 0,05) und eine Reduktion der Triglyzerid-reichen
LDL 3 Partikel (Ÿ 6,8 € 10,0 mg/dL vs. 2,3 € 11,9 mg/dl) wurde nur im PM-
Arm beobachtet. Außerdem fand sich unter PM ein ausgeprägter Anstieg
der größeren LDL 1-Partikel (2,8 € 6,0 mg/dL vs. Ÿ 0,1 € 6,6 mg/dl),
LDL 2-Partikel (8,9 € 12,7 mg/dL vs. 4,0 € 13,8 mg/dl) und HDL 2-Partikel
(7,6 € 4,8 mg/dl vs. Ÿ 0,8 € 1,9 mg/dl) und eine entsprechende Veränderung
der VLDL-Partikel (Ÿ 7,7 € 7,1 mg/dL vs. 4,5 € 6,2 mg/dl; p < 0,05).
Keine Veränderung wurde beim LPa beobachtet. Schlussfolgerungen:
Die Fix-Kombination von Pioglitazon und Metformin war hinsichtlich
der Glukosestoffwechsel-Einstellung mit der Glimepirid+Metformin
Kombination vergleichbar. Pioglitazon führte in der Kombination jedoch
zu einer deutlichen Verbesserung der Lipid-Subfraktionen in Richtung
einer deutlich weniger atherogenen Zusammensetzung.
P258
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Evaluation der Wirksamkeit von retardierter
Nikotinsäure im Vergleich zu Placebo auf die
postprandiale Hypertriglyzeridämie bei
Patienten mit Metabolischem Syndrom
Hoffmann C 1 , Köhler C 1 , Stelzer J 1 , Schrapel C 1 , Winkler S 1 ,
Hanefeld M 1
1
GWT-TUD GmbH, Zentrum für Klinische Studien, Dresden,
Germany
Fragestellung: Das Metabolische Syndrom (MS) erhöht kardiovaskuläre
Morbidität und Mortalität. Es besteht ein signifikanter (sign.) Zusammenhang
zwischen postprandialen (pp) Triglyzeridwerten (TG) und kardiovaskulärem
Risiko. Nikotinsäure ist eines der am stärksten TG-senkenden
Pharmaka, die Verschlechterung der Glukosetoleranz als Nebeneffekt
wird berichtet. Methodik: Monozentrische, randomisierte, placebo-kontrollierte,
prospektive, zweiarmige Studie: von 68 Patienten (Pat.)
mit MS (Definition der NCEP III) (Alter 30 – 75 Jahre) wurden 34 mit
retardierter Nikotinsäure (rNS) als Verum (V) und 34 mit Placebo (P)
über einen Zeitraum von 16 Wochen behandelt. Die Pat. erhielten eine
standardisierte Testmahlzeit (TM) unmittelbar vor Behandlungsbeginn
(V1) und nach dem letzten Behandlungstag (V5). An diesen Tagen wurde
zum Zeitpunkt 0, nach 2 Stunden und 4 Stunden Plasmaglukose (PG)
und TG sowie freie Fettsäuren (FFS) bestimmt. Außerdem wurden gemessen:
kleines Blutbild (BB) inclusive Thrombozyten (T), Serumphosphat
(Ph), HbA1c, Quick, Fibrinogen (F), HDL- und LDL-Cholesterol
(HDL/LDL) sowie Gesamtcholesterol (TC). Ergebnisse: Auswertung des
Gesamtkohorte Per-Protokoll-Schema: Auswertbar waren 65 Pat.:
33 behandelt mit P, 32 mit V. Beide Gruppen unterschieden sich nicht
sign. in Alter, Geschlecht und BMI. Bei TG, FFS, PG fanden sich weder
nüchtern noch pp sign. Differenzen nach V-Therapie im Vergleich zu P
im t-Test. Sign. Unterschiede traten in der Verumgruppe zwischen Baseline
und nach Behandlung (V5) auf bei: Phosphat (1,07 vs. 0,95;
p < 0,05), Thrombozyten (233 GPT/l vs. 221Gpt/l; p < 0,05). HbA1c differierte
nach 16 Wochen im V- und P-Arm sign. zum Baselinewert (5,5 vs.
5,6;p < 0,05 bzw.5,6 vs. 5,7%; p < 0,05), jedoch nicht zwischen P und V.
Auswertung der Untergruppe von 17 Pat., die mindestens 1000 mg NIA-
SPAN eingenommen haben: Im Vergleich zum P-Arm zeigen sich für T,

Ph und HbA1c identische Tendenzen und Signifikanzen zwischen Baseline-
und Behandlungsend-Werten (V5) wie für das Gesamtkollektiv. Die
nüchtern TG sanken im V-Arm nach Behandlung im Vergleich zu P-Arm
sign. (2,14 vs. 1,68; p < 0,05), die FFS 4 h pp stiegen sign. an (0,44 vs.
0,46, p < 0,05). NPG, FFS nüchtern, FFS pp, TG pp sowie pp PG nach 2 h
und 4 h zeigten keine sign. Unterschiede zwischen V und P. HDL stieg
sign. im V-Arm unter Behandlung an (0,9 vs. 1,1;p < 0,05). Schlussfolgerungen:
Eine sign. Senkung der pp TG in der ITT-Analyse konnte durch
Einnahme von max. 1,5 g rNS/Tag in unserer Studie nicht nachgewiesen
werden. NPG und pp PG als Parameter der Glukosetoleranz zeigen in
unserer Untersuchung bei Therapie mit max. 1,5 g rNS im Gegensatz zu
anderen Studien keine sign. Verschlechterung bei sign. Nachweis bekannter
anderer Nebeneffekte und der bekannten Therapieeffekte auf
die Nüchtern-TG und HDL, welche sich bei einer Dosis von mindestens
1 g rNS/Tag sicher darstellen ließen. Der Anstieg der FFS 4 h pp deutet
auf den schon in anderen Untersuchungen vermuteten Rebound-Effekt
von NS hin.
Postersitzung 27: Langerhans’sche Inseln
P259
Glucagon induziert eine signifikante nukleäre
Translokation von FOXO1, nachgewiesen mit
einem neu entwickelten, hochsensitiven,
GFP-FOXO1 basierten screening System
Bumke-Vogt C 1 , Arafat A 2 , Osterhoff M 2 , Elkatry H 2 ,
Ziegenhorn A 1 , Bähr V 2 , Pfeiffer A 1,2
1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung, Klinische
Ernährung, Nuthetal, Germany, 2 CharitØ –
Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin,
CC 10, Berlin, Germany
Fragestellung: Welche Faktoren sind an Modulationen der intrazellulären
Translokation von FOXO1 als Mediator u.a. in der Insulin Signaltransduktion
beteiligt? Der Transkriptionsfaktor FOXO1 wird durch Insulin
in der Signalkaskade terminal inaktiviert durch AKT/PKB-abhängige
Phosphorylierungen, die zu einem nukleären Export und im Zytoplasma
zur proteasomalen Degradation führen. FOXO1 aktiviert zentrale
Gene der Gluconeogenese (PEPCK, G6Pase) bei Insulinresistenz oder
niedrigen Insulinspiegeln. Der Transkriptionsfaktor ist bei zahlreichen
zellulären Prozessen beteiligt und induziert bei kurzfristiger Aktivierung
antioxidative, protektive Systeme, bei längerfristiger Aktivierung jedoch
u. a. eine Störung der mitochondrialen Biogenese, eine Myosin-Schwerkettendegradation
via Proteasom Pathway und zahlreiche andere nachteilige
Reaktionen. Wir entwickelten deshalb einen sensitiven optischen
Assay zur schnellen Analyse der zellulären Regulation von FOXO1. Material
und Methoden: Humanes FOXO1 wurde als Fusionsprotein mit
C-terminalem GFP kloniert und sowohl transient als auch permanent in
verschiedene Zelllinien transfiziert. Nach Transfektion kam es zu einer
ausgeprägten transienten Expression von FOXO1, das intranukleär und
zytoplasmatisch lokalisiert war, was eine Analyse sowohl des Imports
als auch des Exports aus dem Zellkern erlaubte. Stabile FOXO1-GFP
exprimierende U2OS-Zellen wurden kloniert – mit überwiegend zytoplasmatischer
Lokalisation -, die zur hochsensitiven Analyse des Imports
geeignet waren. Ergebnisse: Die Stimulation von transfizierten U2OS-
Zellen mit Insulin führte zu einem signifikanten Export von FOXO1, der
dosisabhängig zwischen 10 – 1000 nmol/l Insulin darstellbar war. Eine
Hemmung der PI3-Kinase mit LY-2940002 oder Wortmannin bedingte
eine bis zu 3-fache dosisabhängige Zunahme des nukleären/zytoplasmatischen
FOXO1 Quotienten. Glucagon induzierte einen hochsignifikanten
nukleären Import bei einer Dosis von 50 nmol/l mit einem
P-Wert = 0,00015. Schlussfolgerung: Ein nukleärer Import von FOXO1
durch Glucagon wurde bisher nicht beschrieben. Unser System erlaubt
eine hochsensitive Analyse der Regulation von FOXO1 durch unterschiedliche
Einflüsse einschließlich einer Dissektion der beteiligten Signalwege.
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P260
Untersuchung der Auswirkung der
mitochondrialen Atp8-Mutation im NOD und B6
Mausmodell auf Betazellfunktion und
Diabetessuszeptibilität
Weiss H 1 , Koch C 1 , Wester-Rosenloef L 1 , Ibrahim S 2 ,
Tiedge M 1
1 Universität Rostock, Institut für Med. Biochemie und
Molekularbiologie, Rostock, Germany, 2 Universität Lübeck,
Arbeitsgruppe Genetik, Lübeck, Germany
Fragestellung: Die conplastischen Mausstämme B6mt FVB
und
NODmt FVB tragen eine mitochondriale Mutation im Atp8 Gen (Untereinheit
8 des ATP-Synthase-Komplexes). Es war das Ziel dieser Studie die
Auswirkungen der Atp8 Mutation auf funktionelle Betazellparameter im
autoreaktiven Hintergrund der NOD Maus und dem diabetesresistenten
Hintergrund der B6 Maus zu untersuchen. Methodik: Der Sauerstoffverbrauch
sowie ROS Produktion wurden an isolierten Mitochondrienfraktionen
(Leber und Milz) mittels Oxymetrie und Amplex Red Assay
bestimmt. Die ATPase Aktivität wurde photometrisch über ¾nderungen
der NADH/NAD Ratio quantifiziert. Für die Untersuchung glucoseinduzierter
Funktionsänderungen wurden isolierte Pankreasinseln für 24 h
bei 30 mmol/l kultiviert. Als Funktionsparameter wurde die Glucoseresponsivität
der Insulinsekretion (2,8 und 20 mmol Glucose) sowie die
ATP/ADP-Ratio luminometrisch erfasst. Ergebnisse: Die NODmt FVB
Mäuse zeigten eine signifikante Erhöhung der Diabetesinzidenz für
weibliche (85% vs. 65%) und männliche (37% vs. 10%) Tiere. Im Sauerstoffverbrauch
zeigten isolierte Mitochondrien von NODmt FVB Tieren
eine signifikante Erhöhung unter State 3 und 4 Bedingungen im Vergleich
zum NOD Stamm. Zwischen dem B6mt FVB und B6mt AKR Kontrollstamm
konnten hingegen keine signifikanten Unterschiede in der mitochondrialen
Respirationskontrolle nachgewiesen werden. NODmt FVB Mitochondrien
hatten im Vergleich zum NOD Kontrollstamm eine erhöhte
ATPase Aktivität. Sowohl NODmt FVB als auch B6mt FVB Tiere erzeugten
mitochondrial signifikant höhere Mengen an H2O2 im Vergleich zu ihrer
jeweiligen Kontrollgruppe (B6: 3,76 € 0,5 mM vs. 2,73 € 0,3 mM und NOD:
2,51 € 0,3 mM vs. 1,61 € 0,2 mM nach 30 min). Eine 24-stündige Exposition
bei 30 mmol/l Glucose führte zu einer signifikant erniedrigten glucosestimulierten
Insulinsekretion in isolierten Pankreasinseln von mt FVB Tieren
(2,69 € 1,13 mg Insulin/ml pro 20 Inseln vs. 13,27 € 2,5 mg/ml pro
20 Inseln). Die ATP/ADP Ratio zeigte in Pankreasinseln nach Stimulation
mit 2,8 und 20 mmol Glucose zwischen B6mt AKR und B6mt FVB Tieren
keine signifikanten Unterschiede. Schlussfolgerung: Die Mutation des
Atp8 Gens (ATP Synthase Untereinheit) bewirkt in den Mitochondrien
einen signifikanten Anstieg der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies.
Dies führt trotz stabiler ATP/ADP Ratio und Respiration zu signifikanten
Funktionsstörungen der Beta-Zellen nach Vorinkubation bei 30 mM Glucose
sowie einer erhöhten Suszeptibilität gegenüber Autoimmuzerstörung
auf dem NOD Hintergrund. Die Daten sprechen für eine kritische
Betrachtung klassischer mitochondrialer Parameter des Energiestoffwechsels
für die Beta-Zelldysfunktion und -zerstörung unter Bedingungen
nutritiver Stoffwechselbelastungen
P261
Effekte neuer Fettsäure-Rezeptor-Agonisten in
insulinsezernierenden Zellen
Pfleiderer M 1 , Liebscher K 1 , Ranta F 1 , Noack K 2 , Drews G 2 ,
Christiansen E 3 , Ulven T 3 , Häring HU 1 , Ullrich S 1
1 Universität Tübingen, Med. Klinik IV, Abteilung
Endokrinologie, Diabetologie und Klinische Chemie,
Tübingen, Germany, 2 Universität Tübingen,
Pharmazeutisches Institut, Pharmakologie und Toxikologie,
Tübingen, Germany, 3 University of Southern Denmark,
Department of Physics and Chemistry, Odense, Denmark
Während ein akuter Anstieg der Konzentration an freien Fettsäuren im
Plasma die Glucose-induzierte Insulinsekretion potenziert, wirken chronisch
erhöhte Fettsäurekonzentrationen hemmend auf die b-Zellfunktion
und stimulieren den apoptotischen Zelltod. Bei der Stimulation
der Insulinsekretion spielt der Fettsäurerezeptor (GPR40/FFAR1) eine
entscheidende Rolle. Fehlt der Rezeptor oder ist er gehemmt, können
Fettsäuren die Insulinsekretion nicht mehr stimulieren. Die apoptotische
Wirkung hingegen scheinen Fettsäuren über metabolische Signalwege
auszuüben. Diese Studie wurde durchgeführt, um zu untersuchen, welche
Wirkung spezifische FFAR1-Agonisten auf die Insulinsekretion und
den apoptotischen Zelltod in insulinsezernierenden Zellen haben. Es
wurde zudem untersucht, ob FFAR1-Agonisten in Zellen wirksam sind,
die ihre Glucosesensitivität verloren haben. INS-1E Zellen und humane
Inseln wurden mit synthetischen niedermolekularen Agonisten
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S87

S88 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
(TUG422 und TUG469) des FFAR1 bzw. mit Palmitat oder Oleat stimuliert
und das sezernierte Insulin radioimmunologisch bestimmt. Die zytosolische
Ca 2+ -Konzentration wurde mit dem Fluoreszenzfarbstoff Fura-2
gemessen. Der apoptotische Zelltod wurde immunhistologisch
(cleaved Caspase3) nach 2-tägiger Kultur in Anwesenheit von 10 mM
TUG469 oder von 50 mM Palmitat analysiert. In INS-1E Zellen stimulierten
sowohl Palmitat als auch Oleat die Insulinsekretion bei 12 mM Glucose
aber nicht bei 2,8 mM Glucose. TUG469 erhöhte die Sekretion um
25% ebenfalls nur in Anwesenheit von 12 mM Glucose. Der Agonist
stimulierte die Sekretion auch signifikant in Glucose-insensitiven INS-1E
Zellen. In humanen Inseln steigerte TUG469 die Insulinausschüttung um
50% sowohl bei niedriger als auch bei hoher Glucose. In Glucose-sensitiven
INS-1E Zellen löste 12 mM Glucose Ca 2+ -Oszillationen aus.
TUG469 erhöhte die Glucose-induzierten Ca 2+ -Oszillationen. In Glucoseinsensitiven
Zellen hatte 12 mM Glucose keinen Effekt auf [Ca 2+ ]i. Unter
diesen Bedingungen erhöhte TUG469 die zytosolische Ca 2+ Konzentration
geringfügig aber signifikant. Während Palmitat Apoptose induzierte,
hatten FFAR1-Agonisten keinen Effekt auf den Zelltod. Diese Ergebnisse
zeigen, dass der FFAR1 ein therapeutisches Target für die Behandlung
von Insulinsekretionsstörungen beim Menschen darstellen könnte, da
spezifische niedermolekulare Agonisten des Rezeptors die Insulinsekretion
steigern, aber keine Apoptose auslösen.
P262
Regulation der Proliferation
Insulin-sezernierender Zellen durch PKCd
Theilig D 1 , Leveringhaus J 1 , Ranta F 1 , Handrick R 2 ,
Jendrossek V 2 , Lammers R 1 , Häring HU 1 , Ullrich S 1
1 Universität Tübingen, Med. Klinik IV, Abteilung
Endokrinologie, Diabetologie und Klinische Chemie,
Tübingen, Germany, 2 Klinik für Radioonkologie, Tübingen,
Germany
Die Protein Kinase C delta (PKCd) ist ein pro-apoptotisches Enzym, welches
für die Fettsäure- und Zytokin-induzierte Apoptose von Insulin-sezernierenden
Zellen verantwortlich gemacht wird. Proliferierende
INS-1E Zellen, die permanent eine PKCd exprimieren, welche wegen
einer Mutation in der ATP-bindenden Domäne keine Kinaseaktivität
mehr besitzt, zeigen ein verzögertes Wachstum. Mit dieser Studie wurde
der Mechanismus untersucht, über welchen PKCd Zellwachstum beeinflusst.
INS-1E Zellen wurden stabil mit einer Wildtyp PKCd (WT) oder
einer mutierten PKCd, die keine Kinaseaktivität besitzt (KN), transfiziert.
Das Zellwachstum wurde unter Standardkulturbedingungen untersucht
und die Zellzahl mittels einer Neubauerzählkammer bestimmt. Der Zellzyklus
wurde nach DNA-Anfärbung mit Propidiumiodid anhand der Nicoletti-Methode
über FACS (Fluorescence activated cell sorting) gemessen.
Die Expression von Zellzyklusproteinen und deren Phosphorylierungszustand
wurden mit Western Blotting und ihre zelluläre Verteilung
immunhistochemisch mit konfokaler Mikroskopie analysiert. Die
Überexpression von WT-PKCd beschleunigt das Zellwachstum, während
KN-PKCd-exprimierende Zellen sich langsamer vermehren. Die Zellzyklusanalyse
ergab, dass 60% der Kontroll INS-1E Zellen sich in der
G1-Phase befinden, während nur 30% den doppelten Chromosomensatz
der G2-Phase aufweisen. Eine ähnliche Zellzyklusverteilung zeigen auch
WT-PKCd-überexprimierende Zellen, während KN-PKCd-überexprimierende
Zellen in G2 akkumulieren und nur 1% der Zellen in G1 zu finden
sind. Wird die mitotische Zellteilung durch Colchicin gehemmt, kommt
es auch in den Kontroll INS-1E Zellen und den WT-PKCd INS-1E Zellen zu
einer Akkumulation in G2. Während KN-PKCd INS-1E Zellen nach Behandlung
mit Colchicin vermehrt polyploid werden, sind WT-PKCdüberexprimierende
Zellen vor Polyploidie geschützt. Die Analyse des
Western Blots von Zellzyklus-regulierenden Proteinen ergab keine signifikanten
Unterschiede in der Expression und Phosphorylierung von
cdk-1. Interessanterweise befindet sich das hemmende Zellzyklusprotein
p21 in WT-PKCd Zellen im Zytosol, während in KN-PKCd-überexprimierenden
Zellen p21 im Zellkern akkumuliert. Diese Beobachtungen lassen
den Schluss zu, dass PKCd über die Regulation der zellulären Verteilung
von p21 die Proliferation von Insulin-sezernierenden Zellen beeinflusst.
Dieser Mechanismus könnte bei der Regulation der b-Zellmasse eine
Rolle spielen.
P263
Zytoprotektion und Erhalt der Insulinsekretion
durch PGIS Überexpression in
insulinproduzierenden Zellen
Gurgul-Convey E 1 , Hanzelka K 1 , Lenzen S 1
1
Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Klinische
Biochemie, Hannover, Germany
Fragestellung: Typ-1 Diabetes ist eine Autoimmunerkrankung, die
durch graduellen Verlust der pankreatischen Beta-Zellen charakterisiert
ist. Deshalb besteht ein großer Bedarf, neue Schutzmethoden für pankreatische
Inseln zu entwickeln. Da beobachtet wurde, dass Prostacyclinanaloga
Inseln vor verschiedenen Stressoren schützen können, haben
wir die Bedeutung intrazellulärer Überexpression von Prostacyclinsynthase
in insulin-produzierenden Zellen untersucht. Methodik: Verschiedene
Gewebe wurden von Wistar-Ratten isoliert. Ratteninseln und insulinproduzierende
INS 1E Zellen wurden mit IL-1b 600 U/ml oder mit
einem Zytokinmix (IL-1b 60 U/ml, TNFa 185 U/ml und IFNg 14 U/ml)
inkubiert. Die folgenden Methoden wurden benutzt: RNA Isolierung
nach Chomczynski, Real-Time PCR, stabile Transfektion
(pcDNA3-hPGIS), SEAP Reporter Genassay, MTT Assay, Proliferationsassay,
Griess Assay, RIA für Insulinmessung. Ergebnisse: Die Expression
von PGIS in pankreatischen Inseln und insulinproduzierenden INS 1E
Zellen ist sehr gering (ca. 5 und 1% im Vergleich zur Expression in der
Leber). Die PGIS Genexpression in pakreatischen Inseln war nach einer
Zytokininkubation verringert (24 h IL-1 38 € 18%, Zytokinmix 29 € 11%,
vs. unbehandelte Kontrolle 100%, p < 0,05). Die Überexpression von humaner
PGIS in INS 1E Zellen schützte gegenüber Zytokintoxizität (MTT
Assay nach 24 h: INS 1E: IL-1 59 € 3, Zytokinmix 12 € 1; INS 1E-PGIS IL-1
81 € 1, Zytokinmix 29 € 9%). Auch die Proliferationrate war bei
INS 1E-PGIS Zellen nach einer 24 h Inkubation mit Zytokinen deutlich
höher als bei Kontrollzellen (INS 1E, IL-1 72 € 3, Zytokinmix 33 € 2;
INS 1E-PGIS, IL-1 82 € 3, Zytokinmix 64 € 4%). Die zytokininduzierte
NFkB Aktivierung war niedriger nach der PGIS Überexpression in INS 1E
Zellen (NFkB Aktivierung nach 24 h: INS 1E, IL-1 8-fache, Zytokinmix
6-fache Erhöhung, vs. INS 1E-PGIS, IL-1 2-fach, Zytokinmix 1,2-fach erhöht).
Zudem war die zytokininduzierte Nitrit-Produktion in INS 1E-PGIS
Zellen gehemmt. Die INS 1E-PGIS Zellen zeigten eine bessere glucoseinduzierte
Insulinsekretion als Kontrollzellen (nach Inkubation mit 30 mM
Glc, INS1E 273 € 24 vs. INS 1E-PGIS 667 € 101%). Interessanterweise
schützte die Überexpression von PGIS auch gegen eine durch Zytokine
verursachte Hemmung der glucoseinduzierte Insulinsekretion (30 mM)
(nach einer 24 h Inkubation mit Zytokinen, INS 1E: IL-1 48 € 3, Zytokinmix
40 € 4; INS 1E-PGIS: IL-1 109 € 32, Zytokimix 96 € 21%). Schlussfolgerungen:
Die Prostacyclin Synthase Überexpression könnte möglicherweise
als eine neue Schuztstrategie gegenüber Zytokintoxizität genutzt
werden.
P264
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Genotyp-spezifische phänotypische und
pathomorphologische Charakteristika eines
neuen Mausmodells für MODY 2/PNDM
van Bürck L 1 , Schuster M 1 , Pichl L 1 , Wolf E 2 , Aigner B 2 ,
Wanke R 1 , Herbach N 1
1 Institut für Tierpathologie, Ludwig-Maximilians-
Universität München, München, Germany, 2 Lehrstuhl für
Molekulare Tierzucht und Biotechnologie, Ludwig-
Maximilians-Universität München, München, Germany
Fragestellung: Im Rahmen des Münchener ENU Mausmutagenese Projektes
generierte mutante Mauslinien stellen wertvolle Modelle für die
Untersuchung von Krankheitsformen wie dem humanen Diabetes mellitus
dar und bieten die Möglichkeit der Identifikation neuer Diabetesassoziierter
Kandidatengene. Bei einer dieser mutanten Mauslinien wurde
eine Punktmutation im Glucokinase (Gck) Gen identifiziert, die zu
einem Aminosäurenaustausch von Asparaginsäure zu Valin an Position
217 führt (Munich Gck D217V Mutante). In der vorliegenden Studie wurde
diese Mauslinie hinsichtlich der funktionalen, klinischen und pathomorphologischen
Konsequenzen der Mutation charakterisiert. Methodik:
Klinische und pathomorphologische Untersuchungen von Munich
Gck D217V Mutanten und Wildtyp-Wurfgeschwistern verschiedener Lebensaltersstufen
wurden auf dem genetischen Hintergrund des Inzuchtstammes
C 3 H durchgeführt. Ergebnisse: Funktional manifestiert sich
die Mutation in einer reduzierten Glucokinase-Enzymaktivität, charakterisiert
durch eine bei heterozygoten Mutanten um 33%, bei homozygoten
Mutanten um 84% reduzierte Vmax und eine erhöhte S0,5 für Glukose.
Die Glucokinase-Proteinmenge in den Pankreasinseln von Mutanten
war vergleichbar mit Wildtyptieren. Heterozygote Mutanten zeigten
einen milden, dem MODY 2 des Menschen ähnlichen diabetischen Phä-

notyp, charakterisiert durch erhöhte Nüchternblutglukose, leicht verminderte
Nüchterinsulinspiegel, gestörte Glukosetoleranz und signifikant
reduzierte glukose-induzierte Insulinsekretion, wohingegen die Insulinsensitivität
nur bei weiblichen Mutanten in einem Alter von
6 Monaten eingeschränkt war. Homozygote Mutanten entwickelten einen
früh einsetzenden schweren, ab einem Alter von 21 Tagen stabilen
diabetischen Phänotyp und eine geringgradige Wachstumsverzögerung.
Die Überlebensdauer homozygoter Mutanten war trotz hochgradiger
Hyperglykämie nicht eingeschränkt. Quantitativ-stereologische Untersuchungen
des endokrinen Pankreas ergaben bei männlichen heterozygoten
Munich Gck D217V Mutanten in einem Alter von 18 Monaten ein
unverändertes, bei homozygoten Mutanten hingegen ein um ~50% gegenüber
Wildtyp-Kontrolltieren reduziertes Gesamtinsel- und Gesamtbetazellvolumen.
Ebenso war die Volumendichte der b-Zellen in den
Inseln bei diesen Tieren signifikant reduziert. Schlussfolgerungen: In
Anbetracht des Mangels an lebensfähigen Mausmodellen für GCK-
PNDM und der weitgehend unbekannten Pathomorphologie von MODY
2/PNDM stellt die Munich Gck D217V Mutante ein geeignetes Modell für
Langzeitstudien zur Untersuchung humanmedizinisch relevanter Aspekte
von MODY 2 und PNDM dar.
P265
Comparison of regulatory effects of GLP-1
metabolite (9 – 36) amide with GLP-1 (7 – 36)
amide during IVGTT in rats
Berg S 1 , Heinke P 1 , Salzsieder E 1 , Kohnert KD 1 , Freyse EJ 1
1
Institut für Diabetes „Gerhardt Katsch“ Karlsburg,
Karlsburg, Germany
Aims: Studies in man and pig have shown that GLP-1 (9 – 36) amide
(GLP-1 m) is a glucoregulatory peptide, but its insulinotropic actions
are not yet fully investigated. We developed a simple test to differentiate
the insulinotropic and glucoregulatory effects of incretins and characterized
the incretin effects of GLP-1 m in comparison to those of active
GLP-1 (7 – 36) amide (GLP-1a) in more detail. Methods: Catheterized,
conscious Wistar rats were injected with vehicle (V; 0.1% bovine serum
albumin in saline), 4.0 nmol/kg GLP-1 m, 4.0 nmol/kg GLP-1a and 4.0
nmol/kg GLP-1 m+4.0 nmol/kg GLP-1a in paired experiments. Incretins
or vehicle were injected at Ÿ 5 min prior to the IVGTT (0.4 g glucose/kg)
at 0 min. Arterial blood was drawn for blood glucose (G) and plasma
insulin (I) determination (Ÿ 5, 0 min and at 1, 2, 3, 5, 7, 10, 15, 20 min).
Absolute G- and I- AUC0 – 20 min, insulinogenic Index iI (quotient of insulin
and blood glucose area (mg/mmol)), apparent glucose distribution
space GDS (ml/kg) and glucose efflux KG (%/min) were calculated from
IVGTT data. The paired two-tailed t-test with Bonferroni-Holm correction
was used for comparison between treatment groups and controls.
Within-group changes were tested by t-test. Results: None of the tests
procedures affected blood glucose levels in the 5 min period before
IVGTT, but Insulin was increased early after GLP-1a and GLP-1a+GLP-
1 m, respectively. The incretins had no significant effects on glucose
tolerance (G-AUC; V: 162 € 19, GLP-1 m: 166 € 8, GLP-1a: 150 € 18, GLP-
1a+GLP-1 m: 150 € 17mmol·min/L; NS). GLP-1 m increased GDS (V:
205 € 12, GLP-1 m: 248 € 19, GLP-1a: 222 € 10, GLP-1a+GLP-1 m:
214 € 25 mL/kg) and lowered concomitantly glucose efflux when administered
alone (KG; V: 13.9 € 1.0, GLP-1 m: 9.4 € 1.1*, GLP-1a: 15.1 € 2.4,
GLP-1a+GLP-1 m: 14.8 € 2.2%/min). Both peptides GLP-1a and GLP-1 m
exerted an insulin stimulatory effect during IVGTT (I-AUC; V: 43 € 7,
GLP-1 m: 67 € 17, GLP-1a: 134 € 50*, GLP-1a+GLP-1 m: 140 € 48*
ng·min/L). Moreover, GLP-1 m had a measurable increasing effect on
insulinogenic Index, about half those of intact GLP-1a (iI; V:
0.27 € 0.04, GLP-1 m: 0.40 € 0.09, GLP-1a: 0.93 € 0.47, GLP-1a+GLP-1 m:
0.97 € 46 mg/mmol). Conclusions: The results show that GLP-1 m exerts
an incretin effect, by increasing significantly the insulinogenic Index.
Thus GLP-1 m, might contribute to the observed incretin effect after
GLP-1a secretion under physiological conditions. It is hypothesized, that
systemic DPP-4 inhibition masks some incretin effects of GLP-1 m with
the consequence of lowering the insulinogenic Index. This has to be
investigated in a supplementary study.
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P266
Charakterisierung der
DMT1-Eisentransporterexpression in
insulinproduzierenden Zellen
Lortz S 1 , Lenzen S 1
1
Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Klinische
Biochemie, Hannover, Germany
Fragestellung: Reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) kommt bei der selektiven
Zerstörung von insulinsezernierenden b-Zellen in der Pathogenese
des Typ 1 Diabetes mellitus eine entscheidende Rolle zu. Durch den
geringen antioxidativen Schutz von b-Zellen kommt es unter dem Einfluss
von proinflammatorischen Zytokinen primär zur Bildung von Superoxidradikalen
und Wasserstoffperoxid. Diese können dann sekundär
in der Eisen-katalysierten Fenton-Reaktion weiter zu den stark toxischen
und höchst reaktiven Hydroxylradikalen reagieren. Daher war das Ziel
dieser Studie, die Expression der DMT1-Eisentransporter-Isoformen in
insulinproduzierenden Zellen und primären Inseln der Ratte zu quantifizieren
und den Einfluss von Zytokinen auf ihre Expression zu charakterisieren.
Methodik: Die Genexpression der vier bekannten DMT1-Eisentransporter-Isoformen
wurde mittels quantitativer RT-PCR in insulinproduzierenden
Zellen (RINm5F- und INS-1E-Zellen), primären Inseln
der Ratte und zum Vergleich in neuroendokrinen PC 12-Zellen spezifisch
quantifiziert. Zusätzlich wurde die DMT1-Expression nach Inkubation
mit IL-1b oder einem Zytokinmix (IL-1b, TNF-a und IFN-g) bestimmt.
Ergebnisse: RINm5F-und INS-1E-Zellen zeigten im Vergleich zu primären
Inselzellen ein nahezu übereinstimmendes Expressionsmuster der
DMT1 Isoformen 1A und 1B (Varianten im 5’-Bereich der mRNA) sowie
der Varianten +IRE und -IRE (Varianten im 3’-Bereich der mRNA mit
bzw. ohne Iron Responsive Element). Dabei zeigte sich, dass die Isoform
1A mit < 1% der DMT1-Gesamtexpression am geringsten exprimiert war,
während bei den neuroendokrinen PC12-Zellen die Expression der
1A-Isoform ca. 40% der DMT1-Gesamtexpression betrug. IL-1b und der
Zytokinmix führten zu einer signifikanten Induktion aller DMT1-Isoformen.
Aufgrund der niedrigen DMT1 – 1A Expression unter Kontrollbedingungen
zeigten sich hier mit einer ca. 6-fachen (IL-1b) bis 12-fachen
(Zytokinmix) Induktion die größten Unterschiede. Alle anderen
Isoformen sowie die DMT1-Gesamtexpresssion zeigten einen zwei- bis
dreifachen Expressionsanstieg. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen,
dass b-zelltoxische Zytokine die DMT1-Genexpression signifikant
induzieren. Durch den gesteigerten Import von Eisen könnte dies zu
einer Erhöhung der intrazellulären Eisenkonzentration und zu einer vermehrten
Bildung von Hydroxyradikalen mittels Eisen-katalysierter Fentonreaktion
führen. Daher ermöglicht die Charakterisierung der
DMT1-Eisentransporterexpression sowie deren Induktion durch b-zelltoxische
Zytokine in insulinproduzierenden Zellen, ein besseres Verständnis
des molekularen Zerstörungsmechanismus von pankreatischen
ß-Zellen im Verlauf der Typ 1 Diabetesmanifestation. Insbesondere die
Inhibierung der durch Eisen katalysierten Generierung von Hydroxylradikalen
könnte ein möglicher Ansatzpunkt für die Verhinderung der
zytokinvermittelten b-Zellzerstörung im Autoimmundiabetes sein.
P267
Mimitin Überexpression schützt gegenüber
Zytokin-induzierter Apoptose durch
Unterdrückung der MAP1S Wirkung
Hanzelka K 1 , Lenzen S 1 , Gurgul-Convey E 1
1
Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Klinische
Biochemie, Hannover, Germany
Fragestellung: Mimitin ist ein mitochondriales Protein, welches in insulinproduzierenden
Zellen durch Zytokine induziert wird. Es wurde in
anderen Zellarten beobachtet, dass Mimitin mit MAP1S interagieren
kann. MAP1S ist ein proapoptotisches zytoplasmatisches Protein, das
eine bis jetzt ungeklärte Rolle bei der ER Stress Entwicklung spielt. Das
Ziel dieser Untersuchung war es, die Interaktion zwischen Mimitin und
MAP1S in insulin-produzierenden Zellen nachzuprüfen und den Einfluss
einer Mimitin Überexpression auf die Zytokin-induzierte Apoptose zu
klären. Methodik: Insulin-produzierende INS1E Zellen wurden stabil
transfiziert (Kontrollzellen INS 1E-pcDNA3, INS 1E-hMim mit humanem
Mimitin). Die Zellen wurden mit IL-1b 600 U/ml oder mit einem Zytokinmix
(IL-1b 60 U/ml, TNFa 185 U/ml und IFNg 14 U/ml) 24 h inkubiert.
Die folgenden Methoden wurden benutzt: RNA Isolierung nach
Chomczynski, Real-Time PCR, SEAP Reporter Genassay, MTT Assay, Proliferationassay,
Griess Assay, Fluoreszenzmikroskopie. Ergebnisse: Die
Analyse von Mimitin und MAP1S in insulin-produzierenden Zellen nach
einer transienten Transfektion mit fluoreszierenden Konstrukten zeigte,
dass Mimitin in Mitochondrien und MAP1S im Zytoplasma lokalisiert
ist. Nach einer 24-stündigen Inkubation mit Zytokinen wurde beobach-
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S89

S90 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
tet, dass Mimitin sich aus den Mitochondrien in das Zytoplasma bewegte
und dort mit MAP1S interagiert. Mimitin-Überexpression schützte die
INS 1E Zellen deutlich gegenüber Zytokintoxizität (MTT Assay nach
24 Stunden: INS 1E pcDNA3 IL-1b 51 € 6, Zytokinmix 37 € 5 vs.
INS 1E-hMim IL-1b 96 € 1, Zytokinmix 79 € 3%). Auch die Proliferationrate
war bei INS 1E-hMim Zellen nach einer 24 h Inkubation mit Zytokinen
deutlich höher als bei Kontrollzellen (INS 1E pcDNA3 IL-1b 58%, Zytokinmix
28% vs. INS 1E-hMimitin IL-1b 85%, Zytokinmix 53%). Die durch
Zytokine induzierte Caspase-3 Aktivierung wurde vollständig in
INS 1E-hMim Zellen aufgehoben (24 h, INS 1E: IL-1b 175 € 24, Zytokinmix
210 € 52; INS1E-hMim: IL-1b 112 € 13, Zytokinmix 88 € 10%). Die Aktivierung
von mitochondrialer Caspase-9 wurde durch Mimitin Überexpression
auch beeinflusst (24 h, INS1E: IL-1b 177 € 13, Zytokinmix
172 € 19; INS1E-hMim: IL-1b 122 € 7, Zytokinmix 150 € 12%). Interessanterweise
wurden Caspase-8, die den extrinsischen apoptotischen Pathway
auslöst, und auch Caspase-12, die mit ER Stress in Verbindung
gebracht wird, gehemmt (Caspase-8 nach 24 h, INS 1E: IL-1b 234 € 11,
Zytokinmix 168 € 6; INS 1E-hMim IL-1b 111 € 13, Zytokinmix 143 € 12%;
Caspase-12, INS1E: IL-1b 140 € 19, Zytokinmix 191 € 26; INS1E-hMim:
IL-1b 101 € 10, Zytokinmix 116 € 15%). Es wurden keine signifikanten
Effekte der Mimitin Überexpression auf den NFkB-iNOS Pathway beobachtet.
Schlussfolgerungen: Somit schützt Mimitin insulinproduzierende
Zellen gegenüber Zytokintoxizität durch Unterdrückung der MAP1S
Wirkung.
P268
Die Bedeutung des peroxisomalen
Fettsäurestoffwechsels für die Lipotoxizität in
insulinproduzierenden Zellen
Gehrmann W 1 , Würdemann W 1 , Elsner M 1 , Lenzen S 1
1
Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Klinische
Biochemie, Hannover, Germany
Fragestellung: Erhöhte Konzentrationen langkettiger gesättigter Fettsäuren
können beim T2DM zu einer b-Zell-Dysfunktion und -Apoptose
führen, wohingegen ungesättigte Fettsäuren einen protektiven Effekt
haben. Langkettige Fettsäuren können sowohl in den Mitochondrien
als auch in den Peroxisomen metabolisiert werden. Während in den
Mitochondrien ATP gebildet wird, entsteht als Produkt der b-Oxidation
in den Peroxisomen H2O2. Dab-Zellen nur über eine geringe Expression
an Katalase verfügen, sind sie besonders empfindlich gegenüber der
vermehrten Bildung an H2O2. Daher war es Ziel dieser Studie, die Bildung
von H2O2 in den Peroxisomen zu untersuchen, sowie den kettenlängenabhängigen
protektiven Effekt von ungesättigten Fettsäuren und
die Aktivierung verschiedener kompartimentspezifischer Initiator-Caspasen
zu analysieren. Methodik: Die Zellvitalität von insulinproduzierenden
RINm5F-Zellen wurde nach 24-stündiger Inkubation mit verschiedenen
Fettsäuren im MTT-Assay bestimmt. Die Aktivierung von
Caspase-8, -9 und -12 wurde nach 12, 18 und 24-stündiger Inkubation
mit 100 mM Palmitinsäure in einem FACS-basierten Assay ermittelt. Das
Fluoreszenzprotein HyPer, das eine intrazelluläre H2O2-Konzentrations-
Messung ermöglicht, wurde spezifisch in den Peroxisomen von Katalase
überexprimierenden RINm5F-Zellen überexprimiert. Die ¾nderungen
der H2O2-Konzentration nach Palmitinsäureinkubation wurden mit einem
Mikrotiterplatten-Fluorometer detektiert. Ergebnisse: Der protektive
Effekt von einfach ungesättigten Fettsäuren gegenüber Palmitinsäure-induzierter
Toxizität war abhängig von deren Kettenlänge. Während
Ölsäure (C18:1) und Palmitoleinsäure (C 16:1) einen ausgeprägten protektiven
Effekt aufwiesen, vermittelten Myristoleinsäure (C 14:1) und
Dodecensäure (C 12:1) keinen deutlichen Schutz mehr. Die Todesrezeptor-spezifische
Caspase-8, sowie die mitochondriale Caspase-9 und die
ER-spezifische Caspase-12 waren nach 18-stündiger Palmitinsäureinkubation
signifikant um 10 – 15% im Vergleich zur Kontrolle aktiviert mit
einer verstärkten Aktivierung nach 24 h. Zwischen der Aktivierung der
unterschiedlichen Caspasen gab es zu keinem Zeitpunkt signifikante
Unterschiede. Die H2O2-Konzentration, die mithilfe des HyPer-Proteins
gemessen werden konnte, war infolge einer 24-stündigen Palmitinsäureinkubation
signifikant erhöht. Durch eine zusätzliche Überepression
von Katalase in Peroxisomen konnte dieser Anstieg signifikant reduziert
werden, wohingegen eine Überexpression von Katalase in den Mitrochondrien
keinen protektiven Effekt hatte. Schlussfolgerungen: Das
die analysierten Initiator-Caspasen gleichermaßen durch Palmitinsäure
aktiviert wurden, deutet auf einen gemeinsamen aktivierenden Faktor
hin. Durch das HyPer-Protein konnte gezeigt werden, dass es sich dabei
vermutlich um peroxisomal gebildetes H2O2 handelt. Auch der kettenlängenabhängige
protektive Effekt ungesättigter Fettsäuren deutet auf
eine Beteiligung des peroxisomalen Fettsäure-Metabolismus bei der Lipotoxizität
hin.
Postersitzung 28: Insulinsekretion, Insulinwirkung
P269
Akute und Chronische Effekte von
Wnt-Stimulation auf pankreatische beta-Zellen –
Regulation durch Exendin-4
Heller C 1 , Kühn MC 1 , Ülgen F 1 , Scherbaum WA 1 , Schinner S 1
1 Uniklinik Düsseldorf, Endokrinologie, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Akute Wnt-Stimulation induziert eine Proliferation von
beta-Zellen. Die Wirkung chronischer Wnt-Stimulation ist in beta-Zellen
nicht untersucht. Klotho, ein Regulator zellulären Alterns, ist als extrazellulärer
Wnt-Antagonist identifiziert worden. Die Regulation der Expression
von Wnt-Signalmolekülen und von Klotho durch metabolische
und pharmakologische Stimuli in beta-Zellen ist nicht bekannt. Deshalb
haben wir die Wirkung chronischer Wnt-Stimulation, die Bedeutung
von Klotho und deren Regulation in pankreatischen beta-Zellen untersucht.
Methodik: Transiente Transfektionen mit in Ins-1 beta-Zellen.
Isolierung, Kultivierung, mRNA und Protein Extraktion primärer muriner
Inselzellen. Expressionsanalyse auf mRNA Ebene (PCR) und Proteinebene
(Western Blot). Proliferationsassays (3 H-thymidine uptake). Immunhistochemie
von Pankreata von wildtyp und NZO (New-Zealand Obese)
Mäusen. Ergebnisse: Klotho und Wnt4 Expression wurden in primären
murinen beta-Zellen detektiert (mRNA und Protein). Die Expression von
Wnt-Signalmolekülen wurde in vitro nicht durch Glucose (5,5mM,
11mM, 16,7mM), Insulin (10 mM), Tolbutamid (100 mM), Rosiglitazone
(100nM) oder Metformin (500 mM) in insulin-produzierenden Zellen reguliert.
Das GLP-1 Analogon Exendin-4 (10nM) führte aber zu einem
zweifachen (p < 0,001) Anstieg der Wnt4 mRNA Expression. Wnt4 wurde
in einem adipösen Mausmodell (NZO) in pankreatischen Inseln verstärkt
exprimiert, während die Expression von Klotho in NZO im Vergleich
zu Kontrolltieren vermindert war. Funktionell fanden wir, dass
Klotho die Aktivierung des kanonischen Wnt-Signalwegs durch Wnt3a
in beta-Zellen antagonisiert. Im Gegensatz zur akuten Wnt-Stimulation
hemmte eine chronische (7 d) Behandlung mit Wnt3a die Proliferation
primärer beta-Zellen um 46% (p < 0,05). Ebenso wurde die Proliferation
von Ins-1 Zellen unter chronischer Wnt-Stimulation (nach 35 d) deutlich
auf 18% der unbehandelten Kontrolle gehemmt (p < 0,05). Diese Hemmung
konnte durch Co-Stimulation mit Klotho wieder aufgehoben werden
und es wurde eine Re-Induktion der Proliferation auf 136%
(p < 0,05) erreicht. Schlussfolgerung: Diese Daten zeigen die Expression
von endogenen Wnts und Klotho in pankreatischen beta-Zellen. Die
Expression von Wnt4 und Klotho sind in einem adipösen Mausmodell
(NZO) gegenläufig reguliert. Klotho hebt die Hemmung der Proliferation
unter chronischer Wnt-Stimulation wieder auf, was der Wnt-Klotho Interaktion
eine Bedeutung bei der Regulation der beta-Zell Proliferation
zuweist. Wnt4 wird nach exendin-4 verstärkt exprimiert, was eine weitere
Interaktion des Wnt-Signalwegs mit dem Inkretinsystem in beta-
Zellen darstellt.
P270
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Das Protein p8 wird akut und temporär in STZ
geschädigten Betazellen hochreguliert und
verhindert Apoptose durch Inhibition der
Caspasen 3 und 7
Pilz IH 1 , Päth G 1 , Tsaroucha E 1 , Dufner B 1 , van Loosen S 1 ,
Alt M 1 , Hopt UT 2 , Seufert J 1
1 Innere Medizin II/Universitätsklinikum Freiburg,
Endokrinologie Diabetologie, Freiburg, Germany,
2 Chirurgische Klinik/Universitätsklinikum Freiburg,
Allgemein und Viszeralchirurgie, Freiburg, Germany
Fragestellung: Im exokrinen Pankreas induziert eine Pankreatitis die
Expression des Protein p8 und schützt damit exokrines Gewebe vor
Entzündungsschäden. Eigene Vorarbeiten bestimmten p8 als einen glucoseabhängigen
Mediator endokriner pankreatischer Betazellproliferation.
Anfängliche Daten zeigten einen reduzierten Streptozotozin (STZ)
induzierten diabetogenen Schaden in transient p8 überexprimierenden
INS-1 Betazellen. Dies äußerte sich in einer durch Annexin V FACS Analyse
ermittelten reduzierten Apoptoserate. Resultate: Inzwischen analysierten
wir die Rolle stabiler p8 Expression in vitro. Stabile p8- INS-1E
Zellen weisen erhöhte basale Viabilität und signifikant erhöhte Zellzahlen
nach 5-tägiger Kultur gegenüber Zellen mit Vektorkontrollen (Mock)
auf. Bei 0 – 1 mM STZ Schädigung (LD 50 = 0,66 mM) reduziert p8 Überxpression
signifikant die Aktivierung der Apoptoseeffektoren Caspase
3 und 7 um 50 – 65% nach 8 h. Nach 24 h ist die Caspase 3/7 Aktivierung
noch um 25 – 29% reduziert, womit dies auf einen Schutz durch p8
während akuter Gewebeschädigung hinweist. Dies korreliert mit unserer
Beobachtung, dass die p8 mRNA Expression dosisabhängig durch STZ

induziert wird. Sowohl in INS-1E Wildtypzellen als auch in primären
human Inseln wird ein starker p8 mRNA Peak nach 6 h beobachtet, der
nach 24 h auf fast normale Werte fällt. In einem C 57Bl/6 in vivo Modell
resultiert eine einmalige STZ Injektion (250 mg/g Körpergewicht) in einem
starken Anstiegs der Blutglucosewerte nach 6, 24 und 48 Stunden.
Ein Abfall auf fast normale Blutglucosewerte nach 12 h werden dabei
durch apoptotischer Betazellyse verursacht. Gestützt wird dies durch
die Beobachtung immunfluoreszenzgefärbter Pankreata. Innerhalb der
Verlaufsreihe war die Zahl TUNEL positiver Kerne (später Apoptosemarker)
nach 12 h maximal, während die p8 Fluoreszenzintensität nach
3 – 6 h ihren maximalen Wert aufwies. Abgesehen davon untersuchen
wir gegenwärtig den exakten zeitlichen Verlauf der p8 Expression durch
qPCR. Schlussfolgerung: Das Protein p8 besitzt gewebeschützende Eigenschaften
durch Inhibition von Apoptose. Es scheint p8 als Schalterprotein
zwischen proliferativen und apoptotischen Signalwegen innerhalb
von Betazellen zu fungieren.
P271
Expression und Regulation von Selenoprotein P
in pankreatischen Betazellen
Hotze AL 1,2 , Schinner S 1 , Speckmann B 2 , Mülders-
Opgenoorth B 1 , Pinto A 2 , Scherbaum WA 1 , Sies H 2 ,
Steinbrenner H 2
1 Uniklinik Düsseldorf, Endokrinologie, Düsseldorf, Germany,
2 Universität Düsseldorf, Institut für Biochemie &
Molekularbiologie I, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Schädigung durch oxidative Noxen gilt als ein Mechanismus
der Verringerung der Betazellmasse in der Pathogenese des Typ2
Diabetes mellitus. Betazellen gehören zu den am geringsten mit antioxidativen
Enzymen ausgestatteten Zellen: Die Enzymaktivitäten von Katalase
und Glutathionperoxidase in Betazellen betragen nur 1% der Werte
in Hepatozyten. Selenoprotein P (SeP) mRNA wurde innerhalb der
pankreatischen Inseln in den Betazellen detektiert. Neben seiner Hauptrolle
als Selentransporter ist SeP ebenfalls ein antioxidatives Enzym und
könnte am Schutz von Betazellen vor oxidativem Stress beteiligt sein.
Biosynthese und Funktion von SeP in Betazellen wurden bisher nicht
untersucht. Daher sollten in dieser Studie Faktoren identifiziert werden,
die die Transkription und Proteinexpression von Selenoprotein P in Betazellen
regulieren. Methodik: Als Modell für Betazellen diente die Ratten-Insulinom
Zelllinie INS-1, die bei 5, 11 oder 16,7mM Glucose selendefizient
bzw. supplementiert mit je 1 mM Selenit, Selenat oder Selenomethionin
für 24 h kultiviert wurde. Die Zellviabilität wurde mit dem
MTS-Assay (Promega) gesichert. Die Quantifizierung der SeP mRNA erfolgte
mittels real-time RT-PCR am LightCycler (Roche). Zum Nachweis
von SeP auf Proteinebene wurde ein Western Blot etabliert. Die Aktivität
des SeP-Promotors wurde nach transienter Transfektion mit einem SeP-
Reportergenkonstrukt mittels Dual Luciferase Assay (Promega) bestimmt.
Ergebnisse: Selenoprotein P ist in INS-1 Zellen hoch exprimiert.
Der relative SeP mRNA-Gehalt der INS-1 Zellen lag bei 12% des zum
Vergleich in Hepatozyten bestimmten Wertes. Im Unterschied zu Hepatozyten
sezernieren INS-1 Zellen SeP nicht, sondern exprimieren es als
intrazelluläres Protein mit einem Molekulargewicht von 51 kDa. Alle
eingesetzten Selenverbindungen induzierten eine leichte Erhöhung der
SeP-Expression. Unter hyperglykämischen Bedingungen waren Promotoraktivität,
mRNA- und Proteinexpression von Selenoprotein P in
INS-1 Zellen sowie in primären murinen Inseln erniedrigt. Wenn das
Kulturmedium der INS-1 Zellen mit Natriumselenat supplementiert war,
wurde SeP am stärksten durch hohe Glucosekonzentrationen inhibiert:
16,7mM Glucose führten zu einer im Vergleich zu 5mM Glucose
2,0 – 2,5fach niedrigeren SeP-Promotoraktivität und Expression
(p < 0,05). Schlussfolgerung: Selenoprotein P wird in pankreatischen
Betazellen auf mRNA- und Proteinebene exprimiert und durch Selenverbindungen
sowie Glucose reguliert. Diese Ergebnisse lassen eine Rolle
von SeP für den antioxidativen Schutz der Betazellen vermuten, die
Gegenstand zukünftiger Studien sein wird.
P272
Hemmung des beta-zellspezifischen
Transkriptionsfaktors MafA durch die Dual
Leucine Zipper Kinase
Oehmen MJ 1 , Dickel C 1 , Blume R 1 , Oetjen E 1
1
Universitätsmedizin Göttingen, Pharmakologie, Göttingen,
Germany
Fragestellung: Die Insulinbiosynthese ist eine wichtige Funktion der
Beta-Zelle, und eine unangemessene Insulinsekretion und -produktion
resultieren in Diabetes mellitus. Unsere früheren Untersuchungen zeig-
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
ten die Induktion von Beta-Zellapoptose durch die dual leucine zipper
kinase DLK. In der jetzigen Studie wurde die Wirkung der DLK auf die
Insulingentranskription untersucht. Methodik: Transiente Transfektionen
und Reportergenassays in der Insulin produzierenden Beta-Zelllinie
HIT und in der heterologen Zelllinie JEG, Immunoblot. Ergebnisse: Die
Reduktion der endogenen DLK in HIT Zellen durch small interference
RNA stimulierte die Transkription des humanen Insulingens dreifach.
Übereinstimmend damit hemmte die Überexpression der DLK, aber
nicht ihrer Kinase-toten Mutante die Insulingentranskription. In 5’und
3’-Promotordeletionsanalysen wurde die DNA-Bindungsstelle für
MafA als DLK-responsives Element identifiziert, und die Aktivität vermittelt
durch die MafA Transaktivierungsdomäne wurde durch DLK gehemmt.
In der Nicht-Beta-Zelllinie JEG reduzierte DLK ebenfalls die
durch MafA stimulierte Insulingentranskription. Um die zugrunde liegenden
molekularen Mechanismen zu untersuchen, wurde die Wirkung
von DLK auf die Proteinstabilität von MafA in JEG Zellen untersucht.
Abhängig von ihrer enzymatischen Aktivität verminderte DLK die MafA
Proteinmenge um 40%. Zusätzliche Inkubation mit einem Hemmstoff
der der DLK untergeordneten Kinase JNK hob die DLK induzierte MafA
Degradation auf. Schlussfolgerung: Unsere Daten lassen vermuten, dass
die DLK durch Aktivierung ihrer untergeordneten Kinase JNK zu einer
Degradation von MafA und dadurch zu einer Hemmung der Insulingentranskription
führt. Der beta-zellspezifische Transkriptionsfaktor MafA
stellt somit ein weiteres Ziel der DLK Wirkung dar. In Anbetracht der
Bedeutung von MafA für die Aufrechterhaltung der Beta-Zellfunktion,
könnte die Hemmung von DLK zu der Aufrechterhaltung der MafA-abhängigen
Beta-Zellfunktion beitragen.
P273
Fluoreszenzmikroskopische Echtzeitanalyse der
glucoseinduzierten Insulinsekretion in
Beta-Zellen der Maus
Kaminski MT 1 , Lenzen S 1 , Baltrusch S 1,2
1 Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Klinische
Biochemie, Hannover, Germany, 2 Universität Rostock,
Institut für Medizinische Biochemie und Molekularbiologie,
Hannover, Germany
Fragestellung: Das Signal für die bedarfsgerechte Insulinsekretion aus
den Beta-Zellen des Pankreas wird im Glucosestoffwechsel generiert.
Dabei spielt die Glucoseaufnahme durch den Glucosetransporter GLUT2
und die Phosphorylierung der Glucose durch die Glucokinase eine wesentliche
Rolle. Der Anstieg der intrazellulären Calciumkonzentration ist
letztlich entscheidend für die Exozytose der Insulingranula. Die Veränderung
der intrazellulären Glucosekonzentration kann durch das fluorescence
resonance energy transfer-(FRET)-Sensorkonstrukt FLIPglu in
Echtzeit verfolgt werden. Eine zeitliche Korrelation zwischen dem Glucosestimulus
und der Insulinsekretion in Beta-Zellen ist bislang noch
nicht gelungen. Es war daher das Ziel dieser Studie, die intrazelluläre
Glucosehomöostase parallel zum Calciumflux und der Insulinsekretion
in Beta-Zellen zu charakterisieren. Methodik: Inselzellen wurden durch
Kollagenaseverdau aus dem Pankreas von NMRI Mäusen isoliert und
vereinzelt. Der Glucosesensor FLIPglu wurde durch adenovirale Transduktion
exprimiert. Des Weiteren wurde eine stabil FLIPglu überexprimierende
insulinsezernierende MIN6-Zelllinie verwendet. Die Zellen
wurden mit Fura-2 beladen, mit Krebs-Ringer-Puffer für 40 min in Abwesenheit
von Glucose umströmt und dann mit 10 mM Glucose für
20 min stimuliert. Die Veränderung der intrazellulären Glucosekonzentration
mittels FLIPglu und die der [Ca 2+ ]i Konzentration mittels Fura-2
wurden zeitgleich fluoreszenzmikroskopisch bestimmt. Der Insulingehalt
wurde im Umströmungsmedium mittels ELISA analysiert. Ergebnisse:
Der Anstieg der FRET-Effizienz des FLIPglu Sensors charakterisierte
die Glucoseaufnahme der Zelle nach Stimulierung und die Abnahme
nach Glucoseentzug die Glucosephosphorylierungsrate. Dabei war die
Glucoseaufnahme in primären Beta-Zellen signifikant höher als in
MIN6-Zellen, die Phosphorylierungsrate jedoch gleich. Dem Anstieg
der intrazellulären Glucosekonzentration folgten in MIN6-Zellen mit einer
zeitlichen Verzögerung von 60 sek [Ca 2+ ]i Oszillationen, begleitet
von einer Erhöhung der Insulinfreisetzung in das Umströmungsmedium.
In Gegenwart von 10 mM 3-O-Methylglucose war das Einsetzen der
[Ca 2+ ] i Oszillationen um weitere 60 sek verzögert. Die Anwesenheit
von 10 mM Mannoheptulose während der Stimulierung mit 10 mM
Glucose verminderte die [Ca 2+ ]i Oszillationen sowie die Insulinsekretion
signifikant. Schlussfolgerung: Eine fluoreszenzmikroskopische Echtzeitanalyse
des Glucosemetabolismus und des Calciumfluxes ist durch
den parallelen Einsatz des FRET-Konstruktes FLIPglu und Fura-2 möglich.
Durch Einsatz von Inhibitoren konnte gezeigt werden, dass eine
Verlangsamung der Glucoseaufnahme primär zu einer Verzögerung der
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S91

S92 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
Insulinsekretion führt. Hingegen führt eine Inhibierung des Glucosestoffwechsels
zu einer Reduktion des Calciumsignals und der Insulinsekretion.
Diese Technik kann zukünftig dazu beitragen, Defekte in der
Stimulus-Sekretionskopplung im Typ 2 Diabetes aufzuzeigen.
P274
Zytokin-induzierte Bildung mitochondrialer
reaktiver Sauerstoffspezies und deren
Schädigung in insulinproduzierenden Zellen
Mehmeti I 1 , Gurgul-Convey E 1 , Lortz S 1 , Lenzen S 1
1
Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Klinische
Biochemie, Hannover, Germany
Fragestellung: Der Typ 1 Diabetes mellitus wird durch die selektive
Zerstörung der insulinsezernierenden b-Zellen des Pankreas verursacht.
Die Zerstörung wird durch zytotoxische Zytokine mediiert, die eine zur
b-Zellapoptose führende Signalkaskade auslösen. Der intrazellulären Bildung
von reaktiven Sauerstoffspezies kommt dabei eine besondere Bedeutung
zu. In früheren Studien konnte in insulinproduzierenden
RINm5F-Zellen, die Katalase in Mitochondrien überexprimieren (Mito-
Katalase), die zytokininduzierte Freisetzung von mitochondrialen apoptotischen
Faktoren verhindert werden. Daher war das Ziel dieser Studie,
die zytokininduzierte Bildung von mitochondrialen reaktiven Sauerstoffspezies
und deren Beteiligung in der Apoptoseinitiierung zu charakterisieren.
Methodik: Die intramitochondriale Superoxid- und Hydroxylradikalbildung
in insulinproduzierenden RINm5F-Kontrollzellen sowie in
Katalase überexprimierenden Zellen wurde mittels Durchflusszytometrie
nach Inkubation mit IL-1b oder mit einem Zytokinmix (IL-1b, TNF-a
und IFN-g) ermittelt. Die zytokinvermittelte Cardiolipinperoxidation sowie
die Aktivierung der Effektorcaspase-3 als Apoptosemarker wurden
in einem fluoreszenzbasierten Assay nach einer Zytokinexposition erfasst.
Ergebnisse: Die Inkubation von RINm5F-Kontrollzellen mit b-zelltoxischen
Zytokinen führte im Vergleich zu den unbehandelten Zellen
zu einer signifikant gesteigerten Bildung von intramitochondrial gebildeten
Superoxidradikalen. Eine vergleichbare Generierung von intramitochondrialen
Superoxidradikalen konnte ebenfalls in MitoKalalase
überexprimierenden Zellen beobachtet werden. Die RINm5F-Kontrollzellen
wiesen unter den gleichen Inkubationsbedingungen eine signifikant
erhöhte oxidative mtDNA-Schädigung und eine signifikant erhöhte
Cardiolipinperoxidation auf, während in MitoKatalase überexprimierenden
Zellen keine erhöhte oxidative mtDNA-Schädigung bzw. Cardiolipinperoxidation
festgestellt werden konnte. Des Weiteren konnte durch
die Überexpression von Katalase im Mitochondrium im Vergleich zu den
Kontrollzellen die zytokinvermittelte Aktivierung der Effektorcaspase-3
verhindert werden. Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse zeigen, dass
die intramitochondriale Bildung von reaktiven Sauerstoffspezies, speziell
des Hydroxylradikals, für den zytokinvermittelten b-Zelltod ausschlaggebend
ist. Die Eliminierung von endogenen reaktiven Sauerstoffspezies,
insbesondere die Detoxifikation von mitochondrialem H 2O 2
durch die Überexpression von mitochondrial lokalisierter Katalase, stellt
eine therapeutische Perspektive dar, um die zytokinvermittelte b-Zellzerstörung
im Autoimmundiabetes zu verhindern.
P275
Die Hitzeschockprotein 60-induzierte
Freisetzung von Entzündungsmediatoren in
Adipozyten der New Zealand obese Maus wird
durch Mitglieder der MAP-Kinase Familie und
NFkB mediiert
Kriebel J 1 , Märker T 1 , Burkart V 1 , Habich C 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum an der Heinrich-Heine-
Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: An den Prozessen, die zur Entwicklung eines Metabolischen
Syndroms beitragen und schließlich in die Entstehung eines
Diabetes münden können, sind Adipozyten und ihre Mediatoren beteiligt.
Aktuelle Untersuchungen zeigen, dass das autologe Stressprotein
Hitzeschockprotein 60 (Hsp60) Rezeptor-vermittelt die Freisetzung von
Entzündungsmediatoren durch Adipozyten aus der New Zealand obese
(NZO) Maus, einem Tiermodell für das Metabolische Syndrom, induziert.
Im Hinblick auf die Entwicklung von Interventionsstrategien zur Modulation
dieser Entzündungsreaktionen wurde erstmals die Beteiligung
spezifischer Signalproteine an der Hsp60-mediierten Freisetzung der
Entzündungsmediatoren analysiert. Methodik: Die Hsp60-vermittelte
Aktivierung (Phosphorylierung) von Mitgliedern der MAP-Kinase Familie
(p38, ERK1/2, JNK) und dem Transkriptionsfaktor NFkB in primären
Präadipozyten und reifen Adipozyten der NZO Maus wurde im Immunoblot
untersucht. Durch den Einsatz spezifischer Hemmstoffe wurde
die Beteiligung der Signalproteine an der Hsp60-induzierten Freisetzung
von Entzündungsmediatoren (IL-6, KC, MCP-1) mittels Multiplex-Beads-
Verfahren analysiert. Ergebnisse: Wir konnten erstmals zeigen, dass
Hsp60 Mitglieder der MAP-Kinase Familie und den Transkriptionsfaktor
NFkB in primären Adipozyten der NZO Maus aktiviert. Für ERK1/2 und
JNK wurde eine tendenzielle Aktivierung in reifen Adipozyten nachgewiesen,
jedoch nicht in Präadipozyten. Eine Hsp60-induzierte Aktivierung
von p38 wurde nicht beobachtet. Für NFkB wurde eine signifikante
Aktivierung unabhängig vom Reifestadium nachgewiesen (bis zu
2,2 € 0,7-fach). Der ERK1/2-Hemmstoff PD98059 führte zu einer Reifestadium-abhängigen
Hemmung des Entzündungsmediators MCP-1. Für
Präadipozyten wurde eine signifikante, konzentrationsabhängige Abnahme
der MCP-1 Konzentration von 5,3 € 2,0 ng/ml auf bis zu
3,1 € 0,7 ng/ml gemessen (Hemmung bis zu 38,5%). Bei reifen Adipozyten
wurde die MCP-1 Freisetzung von 14,7 € 16,5 ng/ml auf bis zu
1,9 € 2,3 ng/ml signifikant gehemmt (Hemmung bis zu 80,9%). Auf die
IL-6 und KC Freisetzung hatte der Hemmstoff keinen Effekt. Mit dem
JNK Inhibitor SP600125 wurden keine Hemmeffekte beobachtet. Die
Inkubation der primären Adipozyten mit dem NFkB-Hemmstoff SN50
führte zu einer signifikanten und konzentrationsabhängigen Hemmung
der Freisetzung der Entzündungsmediatoren IL-6 (bis zu 99,9%), KC (bis
zu 91,8%) und MCP-1 (bis zu 94,1%) unabhängig vom Reifestadium.
Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse zeigen, dass das Signalprotein
ERK1/2 bei reifen Adipozyten der NZO Maus an der Freisetzung des
Entzündungsmediators MCP-1 beteiligt ist. Unabhängig vom Reifestadium
ist der Transkriptionsfaktor NFkB an der Freisetzung von IL-6, KC
und MCP-1 involviert. Die Identifizierung der an der pro-inflammatorischen
Hsp60-Signalkaskade beteiligten Signalproteine bietet Ansatzpunkte
um die Freisetzung der Entzündungsmediatoren, die zu diabetes-assoziierten
Entzündungsprozessen beitragen, zu modulieren.
P276
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Kombinierte Wirkung von Adipokinen und
Fettsäuren im Skelettmuskel: Palmitinsäure aber
nicht Ölsäure reduziert die Fettsäureoxidation
und Myogeninexpression
Taube A 1 , Platzbecker B 1 , Schober A 1 , Eckardt K 1 , Eckel J 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Institut für Klinische
Biochemie und Pathobiochemie, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Adipositas ist einer der wichtigsten Risikofaktoren in der
Pathogenese von Typ 2 Diabetes. Dabei spielen vom Fettgewebe sezernierte
Adipokine, deren Sekretionsprofil bei Adipositas verändert ist,
eine entscheidende Rolle. Sie wirken sich negativ auf den Stoffwechsel
peripherer Gewebe aus und können Insulinresistenz in verschiedenen
Geweben wie dem Skelettmuskel auslösen. Ebenso ist beschrieben, dass
vor allem gesättigte Fettsäuren wie Palmitinsäure (PA) die Insulinsensitivität
im Skelettmuskel reduzieren können. Um die Mechanismen der
Adipositas-vermittelten Insulinresistenz näher zu untersuchen, haben
wir in dieser Studie Adipokine mit geringen Fettsäurekonzentrationen,
die allein keinen Einfluss auf die Insulinsensitivität haben, kombiniert
und die Wirkung auf den Fettsäurestoffwechsel von Skelettmuskelzellen
(SkMC) analysiert. Methodik: Primäre differenzierte humane SkMC
wurden für 24 h mit Adipozyten-konditioniertem Medium (CM) inkubiert.
Während der letzten 18 h wurde Ölsäure (OA) bzw. PA (100 mM)
hinzu gegeben. Anschließend wurden die SkMC entweder histologisch
untersucht oder lysiert, und die Lysate mittels SDS-PAGE und Western
Blot analysiert. Zusätzlich wurden die SkMC nach Vorbehandlung mit
CM und OA bzw. PA mit 14 C-markierter 2-Desoxyglukose (2-DOG) oder
14 C-markierten Fettsäuren inkubiert und die Aufnahme der Radioaktivität
bzw. die Freisetzung von 14 CO2 bestimmt. Ergebnisse: Inkubation
der SkMC mit CM führte zu einer signifikanten Reduktion der Insulinstimulierten
Akt Phosphorylierung (55%, n‡ 3), der 2-DOG Aufnahme
(30%, n‡ 3) sowie zu einer 1,5-fachen Steigerung der ROS Produktion
(n = 3). OA und PA dagegen hatten keinen Einfluss auf diese Parameter.
Darüber hinaus war ein 2-facher Anstieg der Expression des Fettsäuretransporters
CD 36 (n = 3) sowie eine signifikante Steigerung der Brom-
PA Aufnahme zu beobachten (30%, n = 3). Die Fettsäureoxidation dagegen
war um 30% verringert. Inkubation der SkMC mit PA und CM führte
zudem zu einer 2-fach stärkeren Reduktion der Fettsäureoxidation als
OA und CM. Die Untersuchung der SkMC mittels Nile Red Färbung zeigte,
dass die Inkubation mit OA und CM zu einer deutlichen Akkumulation
von Lipidtropfen führte, während bei PA und CM eine eher diffuse
Anfärbung zu beobachten war. Die Expression von Myogenin wurde
durch Inkubation mit OA bzw. OA und CM signifikant erhöht (~75% bzw.
100%), während Inkubation mit PA und CM eine massive Verringerung
der Expression bewirkte (~60%). Schlussfolgerung: Die Ergebnisse dieser
Studie zeigen, dass bereits geringe Konzentrationen von Fettsäuren

durch die Kombination mit Adipokinen nachteilig auf den Metabolismus
von SkMC wirken können. Zusätzlich zeigen sich deutliche Unterschiede
zwischen PA und OA. Daher kann spekuliert werden, dass das Zusammenwirken
von Fettsäuren und Adipokinen zumindest teilweise der Bildung
ektoper Fettspeicher, deren lipotoxischen Effekten und somit der
Adipositas-vermittelten Insulinresistenz zu Grunde liegen könnte.
P277
Proline-rich Akt substrate of 40-kDa (PRAS40)
schützt vor Palmitat-induzierter Insulinresistenz
Wiza C 1 , Nascimento EBM 2 , Eckel J 1 , Ouwens DM 1
1 Deutsches Diabetes Zentrum Düsseldorf, Institut für
Klinische Biochemie und Pathobiochemie, Düsseldorf,
Germany, 2 Karolinska Institut, Institut für Physiologie und
Pharmakologie, Stockholm, Sweden
Fragestellung: Veränderungen im Proteinkinase B (Akt)- und mTORC 1-
(mammalian target of rapamycin Complex 1) Signalweg spielen eine entscheidende
Rolle bei der Entstehung von Insulinresistenz und Progression
von Typ 2 Diabetes. Es konnte gezeigt werden, dass Prolin-rich Akt
subtrate of 40kDa (PRAS 40), ein ursprünglich als Akt Substrat identifiziertes
Protein, auch vom mTORC 1 phosphoryliert wird und darüber
hinaus auch in der Lage ist, die mTORC 1-Aktivität zu regulieren. Somit
dient PRAS 40 nicht nur als Substrat, sondern auch als Regulator des
mTORC 1. Ziel dieses Projektes ist es, die Funktion von PRAS 40 hinsichtlich
seiner Rolle im Insulinsignaling näher zu charakterisieren, basierend
auf Versuchen unter insulinsensitiven Bedingungen und unter Palmitatinduzierter
Insulinresistenz. Methodik: Mithilfe eines lentiviralen Vektorsystems
mit PRAS 40 spezifischer shRNA und PRAS 40 Überexpression
wurde die PRAS 40 Expression in insulinsensitiven A14 Fibroblasten moduliert.
Eine Insulinresistenz in den Zellen wurde durch Inkubation mit
0,75mM Palmitat für 18 h induziert. Zelllysate wurden anschließend zur
Untersuchung der Expression und Phosphorylierung von Insulin-abhängigen
Proteinen einer Western Blot Analyse unterzogen. Ergebnisse: Die
Behandlung der A14 Fibroblasten mit Palmitat bei normaler PRAS 40-Expression
reduzierte die Insulin-induzierte Phosphorylierung von Akt
und führte außerdem zu einer verminderten IRS-1 Expression. Weder
die Überexpression noch das Silencing von PRAS 40 besaß bei Abwesenheit
von Palmitat einen signifikanten Effekt auf das Insulinsignaling.
Inkubierte man die Zellen jedoch mit Palmitat, konnte nach PRAS 40-Silencing
die Palmitat-induzierte Insulinresistenz verstärkt werden. Auf
der anderen Seite konnte eine PRAS 40 Überexpression den negativen
Effekt von Palmitat auf die IRS-1 Expression und Insulin-induzierten
Akt-Phosphorylierung minimieren. Außerdem konnten wir innerhalb
der PRAS 40 Proteinsequenz eine Kernexportsequenz (nuclear export sequence)
identifizieren. Nach Überexpression einer PRAS 40-Mutante, die
eine Mutation innerhalb der Kernexportsequenz trägt und somit verstärkt
im Nukleus akkumuliert, konnte der protektive Effekt von PRAS 40
auf die Palmitat-induzierter IRS-1 Degradation und Reduktion der Akt-
Phosphorylierung nicht mehr beobachtet werden. Schlussfolgerungen:
Es konnte gezeigt werden, dass PRAS 40 einen protektiven Effekt auf die
Palmitat-induzierte Insulinresistenz besitzt. Somit könnte PRAS 40 eine
wichtige Rolle bei der Regulation des Insulintransduktionsweges spielen.
Zusätzlich scheint eine zytosolische Lokalisation von PRAS 40 für
diese Effekte essentiell zu sein.
Postersitzung 29: Insulinwirkung
P278
Rolle der mitochondrialen Dysfunktion bei der
Entstehung eines Typ 2 Diabetes
Schultz J 1 , Baltrusch S 1
1 Universität Rostock, Institut für Medizinische Biochemie
und Molekularbiologie, Rostock, Germany
Fragestellung: Mitochondrien bilden in der Zelle ein dynamisches tubuläres
Netzwerk, welches durch sich abwechselnde Fusions- und Teilungsprozesse
aufrechterhalten wird. Fusionsprozesse der Mitochondrien
werden dabei durch das Protein Optic atrophy 1 (OPA1) und die
Mitofusin homologen Proteine Mfn1 und Mfn2 vermittelt. Der mitochondriale
Teilungsprozess wird durch das Dynamin-Related Protein1
(Drp1) und Fis1 reguliert. Dauerhafte morphologische Veränderungen
des mitochondrialen Netzwerkes zeigen eine zelluläre Funktionsstörung
auf. Es wird postuliert, dass eine solche Dysfunktion in den Langerhansschen
Inseln des Pankreas vor allem in Gegenwart einer hohen Konzentration
an freien Fettsäuren die Entstehung des Typ 2 Diabetes begünstigt.
Daher war es das Ziel dieser Studie, die Mitochondriendynamik in
Langerhansschen Inseln von adipösen ob/ob Mäusen zu untersuchen
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
und mit der der anderen Organe sowie normalgewichtiger Kontrollmäuse
zu vergleichen. Methodik: Die Isolierung der Langerhansschen Inseln
der adipösen ob/ob Mäuse (B6.V-lepob) und der normalgewichtigen
Kontrolltiere (C 57BL/6 J) erfolgte durch Kollagenaseverdau. Den Tieren
wurde zudem Leber, Muskel, Darm, Lunge, Fettgewebe und Gehirn entnommen.
Aus den Geweben wurde RNA isoliert, cDNA generiert und die
Genexpression von Fis1, Drp1, OPA1, Mfn1 und Mfn2 mithilfe der quantitativen
Real-Time PCR untersucht. Mittels Western Blot und Immunfluoreszenz
Analysen wurde die Expression auf Proteinebene analysiert.
Ergebnisse: Die Genexpression von Fis1, Drp1, OPA1, Mfn1 und Mfn2
war in den Langerhansschen Inseln, sowie in den Geweben Leber, Muskel,
Darm und Gehirn von adipösen ob/ob Mäusen im Vergleich zu den
Kontrollmäusen signifikant, teilweise um bis zu 90% verringert. Hingegen
zeigte die Lunge nur eine geringe nicht signifikante Expressionsabnahme
und interessanterweise das in ob/ob Mäuse stark vermehrte
Fettgewebe eine den Kontrollmäusen vergleichbare Expression. Während
in Leber und Muskel der ob/ob Mäuse die Genexpression von Fis1,
Drp1, OPA1, Mfn1 und Mfn2 im Vergleich zu Kontrolltieren gleichermaßen
vermindert und die Proteinexpression von Fis1 um mehr als 50%
reduziert war, zeigte sich in den Langerhanschen Inseln eine stärkere
Expressionsreduktion der für die Fusion verantwortlichen Proteine Drp1,
Mfn1 und Mfn2. Schlussfolgerung: Die Mitochondriendynamik ist in
den Langerhansschen Inseln, sowie in Leber, Muskel, Darm und Gehirn
der adipösen ob/ob Mäuse vermindert. Somit erfolgt die Eliminierung
von funktionell beschädigten Mitochondrien durch Autophagie langsamer,
was eine mitochondriale Dysfunktion und damit einen Typ
2 Diabetes begünstigen könnte. In den Langerhansschen Inseln kommt
es zudem zu einem Ungleichgewicht von Fusions- und Teilungsprozessen,
wodurch das mitochondriale Netzwerk hier stärker fragmentiert ist.
Ob dies eine zelluläre Adaptation ist, die dauerhaft eine Funktionsstörung
weiter begünstigt, gilt es zukünftig zu klären.
P279
Proteomanalyse bei Skelettmuskelbiopsien von
schlanken, adipösen und adipösen Probanden
mit Diabetes
Giebelstein J 1 , Dietrich JW 1 , Schechinger W 1 , Poschmann G 2 ,
Podwojski K 2 , Stühler K 2 , Meyer HE 2 , Levin K 3 , Beck-
Nielsen H 3 , Hojlund K 3 , Klein HH 1
1 BG Universitätsklinikum Bergmannsheil, Med. Klinik I,
Endokrinologische Forschung, Bochum, Germany, 2 Ruhr-
Universität Bochum, Medizinisches Proteom Center,
Bochum, Germany, 3 Universitetshospital Odense, Odense,
Denmark
Um Veränderungen auf Proteomebene zu detektieren, die zur Insulinresistenz
bei Adipositas und/oder Typ-2 Diabetes beitragen könnten, wurden
humane Biopsien des Musculus quadriceps, die vor und nach
180-minütiger Insulinstimulation (40mU/m 2 /min im glucose clamp)
10 schlanken (SCH; BMI 24,2 € 0,5), 11 adipösen nichtdiabetischen (AD,
BMI 33,7 € 1,4) bzw. 10 adipösen Probanden mit Typ 2-Diabetes (ADD;
BMI 33,5 € 1,1; HbA1c 7,3 € 0,4) entnommen wurden, einer Proteomanalyse
zugeführt. Methode: Jeweils 50 mg Lysat der 62 Muskelproben wurde
mit Fluoreszenzfarbstoffen markiert und mithilfe der differentiellen
in-Gel Elektrophorese aufgetrennt und analysiert. Ein Pool aller Proben
fand dabei als interner Standard Verwendung. Relevante Proteinspots
wurden mit nano liquid chromatography electrospray ionization- MS/MS
analysiert und die enthaltenen Proteine identifiziert. Ergebnisse: Von
ca. 1600 in allen Gelen diskriminierbaren Spots wurden ca. 115 für die
massenspektrometrische Analyse ausgewählt. Kriterien waren signifikant
unterschiedliche Spotvolumina zwischen den Probandengruppen
oder nach Insulinstimulation sowie signifikante Korrelationen mit klinischen
Parametern. 13 Proteine (8 strukturell, 4 glykolytisch,
1 mitochondrial) wiesen in den basalen Biopsien signifikante Effekte
> 1,5-fach zwischen AD und SCH auf, viel weniger Unterschiede wurden
zwischen ADD und AD gefunden. Die 3-stündige Insulinstimulation
führte nur bei wenigen Proteinen zu veränderter Expression. Mehrere
identifizierte Proteine (u.a. GAPDH, PYGM, MYL-2) wurden in bis zu
8 unterschiedlichen Spots identifiziert, welches auf Unterschiede von
posttranslationalen Proteinmodifikationen zwischen den untersuchten
Gruppen hinweist. Bei einem Teil der gefundenen Proteine konnten
mit massenspektrometrischen Analysen Phosphorylierungen und andere
Modifikationen identifiziert werden. Ein großer Teil der identifizierten
Spots wies signifikante Korrelationen mit Parametern wie Glukoseverschwinderate,
nichtoxidativem Glukosemetabolismus, Lipidoxidation,
BMI, oder Serum-Adiponektin auf. Während mehrere glykolytische
Enzyme (GAPDH, Phosphoglyceratmutase, b- Enolase) negativ mit Glukoseverschwinderate
und Glukoseoxidation korrelierten, waren mito-
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S93

S94 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
chondriale Enzyme (u. a. ATP-Synthase Untereinheiten a und b) und
Atmungskettenproteine (Malat- und Isocitratdehydrogenase) positiv
mit Glukoseverschwinderate und nichtoxidativem Glukosestoffwechsel
korreliert. Dies weist auf eine Rolle dieser Enzyme bei der Entstehung
der Insulinresistenz hin. Schlussfolgerung: Die differentielle in-Gel
Elektrophorese erlaubt die Identifikation bekannter und neuer Marker
für Adipositas und Typ 2-Diabetes, allerdings werden nur Proteine detektiert,
die ausreichend stark exprimiert sind. Insulinresistenz ist u.a.
mit einer deutlich höheren Proteinexpression mehrerer glykolytischer
und niedrigerer Proteinexpression mitochondrialer bzw. Atmungskettenenzymen
im Muskel verbunden.
P280
Hypoxie im Fettgewebe vermindert die
TNFa-induzierte Aktivierung des
NF-kB-Signalweges und führt zu einer
geringeren basalen und TNFa-induzierten
Sekretion der Chemokine MCP-1 und IL-8
Famulla S 1 , Cramer A 1 , Horrighs A 1 , Sell H 1 , Eckel J 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Institut für Klinische
Biochemie und Pathobiochemie, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Das Auftreten von Hypoxie in expandierendem Fettgewebe
als Folge einer Adipositas ist ein Phänomen, das sowohl im
humanen Fettgewebe als auch im Tiermodell nachgewiesen werden
konnte. Eine Hypoxie im Fettgewebe führt zu einer Aktivierung verschiedener
Signalwege und einem veränderten Sekretionsprofil der Adipozyten.
Ziel dieser Studie war es, den Einfluss eines verminderten Sauerstoffangebotes
auf den pro-inflammatorischen NF-kB Signalweg und
die hieraus resultierenden Folgen auf der Ebene sekretorischer Zielgene
von NF-kB zu untersuchen. Methodik: Primäre humane Adipozyten
wurden unter Normoxie (21% O2) und einer starken Hypoxie (1% O2)
für 8 – 48 Stunden inkubiert. Hierbei wurden sowohl konditionierte Medien
(CM) als auch Zelllysate gewonnen, welche mittels ELISA bzw. Western-Blot-Analyse
weiter untersucht wurden. Zur relativen Quantifizierung
von mRNA Leveln wurde RNA normoxischer und hypoxischer Adipozyten
isoliert und mittels quantitativer Real-Time PCR analysiert. Ergebnisse:
Unter Hypoxie kommt es zu einer veränderten Sekretion verschiedener
Adipokine. In CM primärer humaner Adipozyten lassen sich
nach Konditionierung unter Hypoxie im Vergleich zur Konditionierung
unter Normoxie höhere Mengen an IL-6, VEGF und Leptin, sowie eine
verringerte Konzentration an Adiponektin und PEDF nachweisen. Ebenfalls
kommt es zu einer verminderten Sekretion der Chemokine MCP-1
und IL-8, deren Expression durch den Transkriptionsfaktor NF-kB aktiviert
werden. In diesem Zusammenhang haben wir das NF-kB Signaling
in normoxischen und hypoxischen Adipozyten vergleichend untersucht.
Bereits nach 8-stündiger Hypoxie zeigte sich eine verminderte Phosphorylierung
von NF-kB und seines Inhibitors IkBa durch einen akuten
TNFa-Stimulus im Vergleich zu normoxischen Zellen. Eine Langzeitstimulation
mit TNFa über 18 Stunden führt zu einer signifikant verringerten
Sekretion von MCP-1 (ca. 25% weniger) und IL-8 (ca. 20% weniger)
unter Hypoxie. Parallel zu einer verminderten Sekretion nach TNFa-Stimulation
unter Hypoxie wird auch die Expression von MCP-1 mRNA
signifikant gehemmt. Desweiteren lassen sich sowohl auf Protein- als
auch auf mRNA-Ebene eine verminderte Expression des TNF-Rezeptor
1 nachweisen, was eine gestörte Signalweitergabe des TNFa-Stimulus
bedeuten könnte und eine Ursache der verminderten Sekretion von
MCP-1 und IL-8 darstellen würde. Schlussfolgerung: Unter Hypoxie
kommt es zu Veränderungen im Sekretionsverhalten von humanen Adipozyten.
Besonders auffällig ist hierbei die verminderte Freisetzung der
Chemokine MCP-1 und IL-8 sowohl unstimuliert als auch nach TNFa-
Stimulation. Der hierfür zu Grunde liegende Mechanismus ist in einer
Hemmung des NF-kB-Signalings, insbesondere in einer verminderten
Verfügbarkeit des TNF-Rezeptor 1 zu finden. Welche Rolle diese Effekte
möglicherweise als Schutzmechanismus der Adipozyten gegen eine unkontrollierte
autokrine Regulation von inflammatorischen Mediatoren
spielen, bleibt zu klären.
P281
Einfluss Insulinrezeptor-Substrat-1 vermittelter
Signale auf die mitochondriale Funktion in vivo
Stöhr O 1,2 , Leeser U 1,2 , Kleist-Retzow JC von 2,3 , Franko A 2,3 ,
Freude S 1,2 , Wiesner RJ 2,3 , Krone W 1,2 , Schubert M 1,2
1 Uniklinik Köln, Klinik II und Poliklinik für Innere Medizin,
Köln, Germany, 2 Zentrum für Molekulare Medizin Köln
(ZMMK), Köln, Germany, 3 Uniklinik Köln, Institut für
Vegetative Physiologie, Köln, Germany
Einleitung: Bei der Regulation der Energiehomöostase kommt der Insulinrezeptor-Signaltransduktion
eine bedeutende Rolle zu. Die Insulinrezeptor-Substrate
(IRS) vermitteln die intrazellulären Effekte des Insulin-
und Insulin-like growth factor-1 Rezeptors. IRS-1 defiziente Mäuse
(IRS-1 Ÿ/Ÿ ) zeigen im Vergleich zu Wildtypgeschwistern neben einer Insulinresistenz
einen Minderwuchs sowie eine vermehrte Futteraufnahme
und eine reduzierte abdominelle Fettakkumulation bei gesteigertem
Energieumsatz. Die molekulare Grundlage dieses gesteigerten Energieumsatzes
ist unklar. Eine mögliche Ursache hierfür könnte eine erhöhte
Aktivität der mitochondrialen Atmungskette sein. Methoden: Zur Untersuchung
der mitochondrialen Atmungskettenfunktion wurden Homogenate
der insulinsensitiven Organe Leber und Muskel (musculus
soleus, musculus gastrocnemius) und extrahierte Mitochondrien aus
embryonalen Fibroblasten von IRS-1 Ÿ/Ÿ Mäusen und Wildtypgeschwistern
photospektrometrisch bezüglich der Aktivität der einzelnen Komplexe
der Atmungskette analysiert. Des Weiteren wurden Sauerstoffverbrauchsmessungen
mittels Polarografie an Lebern von IRS-1 Ÿ/Ÿ Mäusen
und Wildtypgeschwistern durchgeführt. Ergebnisse: Durch die Doppel-
Wellenlänge Spektroskopie konnten bei IRS-1 Ÿ/Ÿ Tieren beiden Geschlechts
im Vergleich zu Wildtypgeschwistern in weißer und roter
Muskulatur keine Unterschiede bezüglich der Aktivität der mitochondrialen
Atmungskette gezeigt werden. Auch in embryonalen Fibroblasten
konnte keine Aktivitätsveränderung der Atmungskette zwischen den
verschiedenen Genotypen detektiert werden. Die photospektrometrische
Analyse der Leber zeigte ebenfalls keine Unterschiede bezüglich
der Atmungskettenaktivität. In Real-time-PCR Analysen von weißem
Fett konnte eine vermehrte Expression von UCP-1 in IRS-1 Ÿ/Ÿ Mäusen
nachgewiesen werden. Polarografieuntersuchungen in Lebern IRS-1 defizienter
Tiere zeigten eine geringere mitochondriale Koppelung in
IRS-1 Ÿ/Ÿ Tieren verglichen mit Wildtypgeschwistern. Schlussfolgerung:
Aufgrund der vorliegenden Ergebnisse scheint nicht die erhöhte Aktivität
der mitochondrialen Atmungskettenenzyme der zugrunde liegende
Mechanismus des erhöhten Energieumsatzes in IRS-1 defizienten Tieren
zu sein. Ursächlich scheint vielmehr die verstärkte Entkoppelung der
mitochondrialen Atmungskette.
P282
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Die Entwicklung Toll-like Rezeptor 4-abhängiger
inflammatorischer Adipozytenfunktionen wird
durch metabolische und immunologische
Faktoren kontrolliert
Reinbeck AL 1 , Gülden E 1 , Habich C 1 , Burkart V 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Institut für Klinische
Diabetologie, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Adipozyten und ihren Mediatoren werden zentrale Rollen
bei der Entwicklung des chronisch-inflammatorischen Geschehens
zugesprochen, das zu Adipositas-assoziierten Entzündungsreaktionen,
Insulinresistenz und Diabetes beiträgt. Neuere Befunde zeigen, dass die
inflammatorischen Aktivitäten der Adipozyten vom Toll-like Rezeptor 4
(TLR4), einem Rezeptor für inflammatorische Signale wie bakterielles
Lipopolysaccharid (LPS), kontrolliert werden. Aktuelle Beobachtungen
lassen vermuten, dass die Ausprägung TLR4-abhängiger Adipozyten-Aktivitäten
wesentlich von den Bedingungen abhängt, die während der
Differenzierungsphase auf Adipozyten einwirken. Das Ziel der Studie
war die Charakterisierung inflammatorischer und metabolischer Faktoren,
die an der Entwicklung TLR4-abhängiger Adipozyten-Funktionen
beteiligt sind. Methodik: Adipozyten der Linie 3T3-L 1 wurden in Gegenwart
steigender Konzentrationen von LPS oder Glucose (Glc) zu reifen
Adipozyten differenziert (9 Tage). Nach 7 Tagen Kultur in LPS-Abwesenheit
bzw. in 1 g/l Glc wurde die TLR4-abhängige Aktivierbarkeit
der ausgereiften Adipozyten durch Inkubation (24 h) mit LPS geprüft.
Die LPS-stimulierte Freisetzung der proinflammatorischen Mediatoren
Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) und Interleukin-6 (IL-6)
wurde mittels ELISA quantifiziert. Ergebnisse: Die Differenzierung von
Präadipozyten in Gegenwart des inflammatorischen Signals LPS (0, 1,
100 ng/ml) hatte keinen Einfluss auf die spontane Freisetzung von
MCP-1 (14,4 € 1,4 ng/ml) oder IL-6 (0,2 € 0,1 ng/ml) durch ausgereifte
Adipozyten. Es zeigten sich jedoch signifikante Effekte auf die LPS-indu-

zierte Freisetzung der Mediatoren. Nach Differenzierung in Gegenwart
von 0, 1 oder 100 ng/ml LPS setzten mit 1 ng/ml LPS stimulierte Adipozyten
absteigende MCP-1 Konzentrationen von 54,7 € 13,7 ng/ml,
35,7 € 6,7 ng/ml und 18,8 € 3,9 ng/ml frei. Parallel sank die LPS-stimulierte
IL-6 Freisetzung von 1,3 € 0,2 auf 0,6 € 0,1 ng/ml aus Zellen, die in
Gegenwart von 1 oder 100 ng/ml LPS gereift waren. Um einen möglichen
Effekt erhöhter Glc-Spiegel zu prüfen, wurden Präadipozyten in 1, 2 oder
4,5 g/l Glc differenziert. Erhöhte Glc-Spiegel blieben ohne Einfluss auf
die Freisetzung von MCP-1 (3,4 € 1,5 ng/ml) und IL-6 (0,1 € 0,1 ng/ml) aus
reifen unstimulierten Adipozyten, führten jedoch zu einer signifikanten
Steigerung der LPS-induzierbaren Freisetzung der Mediatoren. Nach
LPS-Stimulation setzten ausgereifte Adipozyten 4,1 € 0,4 ng/ml (1 g/l
Glc), 8,8 € 3,2 ng/ml (2 g/l Glc) und 11,8 € 4,1 ng/ml (4,5 g/l Glc) MCP-1
frei. Parallel stieg die LPS-induzierte IL-6 Freisetzung von 0,2 € 0,1 ng/ml
(1 g/l Glc) auf 0,7 € 0,1 ng/ml (2 g/l Glc) und 0,5 € 0,1 ng/ml (4,5 g/l Glc).
Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass sowohl
immunologische als auch metabolische Faktoren, die während der Differenzierung
auf (Prä-)Adipozyten einwirken, die TLR4-abhängige proinflammatorische
Reaktionsbereitschaft ausgereifter Adipozyten nachhaltig
beeinflussen.
P283
Histone deacetylase 6 – HDAC 6 – a new
regulator of glucocorticoid receptor-mediated
metabolic processes
Winkler R 1 , Clemenz M 1 , Bloch M 1 , Foryst-Ludwig A 1 ,
Böhm C 1 , Sprang C 1 , Matthias G 2 , Truee O 2 , Matthias P 2 ,
Kintscher U 1
1 CharitØ Universitätsmedizin Berlin, Center for
Cardiovascular Research – Institute of Pharmacology, Berlin,
Germany, 2 Friedrich Miescher Institute for Biomedical
Research (FMI), Novartis Research Foundation, Basel,
Switzerland
The glucocorticoid receptor (GR) is an important regulator of insulin
sensitivity and glucose tolerance. Since the histone deacetylase 6
(HDAC 6) deacetylates heat shock protein 90, a GR chaperone, we investigated
the effect of HDAC 6 on GR function in a metabolic context in
vivo and in vitro. Wildtype (wt) and hdac6-deficient (HDAC 6ko) mice
were subjected to 3 week 1 mg/kg intraperitoneal (ip) dexamethasone
(dex) treatment. In wt-mice dex injection resulted in a marked glucose
intolerance (ipGTT: glucose 30 min: vehicle 210 € 9.9.mg/dl vs. dex:
273 € 30.6 mg/dl, p < 0.01) In HDACko mice dex-induced glucose intolerance
was prominently attenuated (ipGTT: glucose 30 min: vehicle
219 € 14.9.mg/dl vs. dex: 228 € 19.3.mg/dl, p = n. s.). Furthermore, dexmediated
hyperinsulinemia in wt mice did not occur in HDACko mice
indicating the absence of GR-mediated insulin resistance in these mice.
To identify HDAC6-dex-dependent molecular targets, expression of major
hepatic gluconeogenic genes such as phosphoenol pyruvatecarboxykinase
(PEPCK), glucose-6-phosphatase (G6P), and fructose-1,6-bisphosphatase
(F1,6BP) were evaluated by qPCR: All genes were significantly
upregulated in livers of wt-mice after dex-treatment (PEPCK: 3.6-fold vs.
vehicle; G6P: 1.6-fold vs. vehicle; F1,6BP 1.5-fold vs. vehicle, all p < 0.05).
In contrast, dex-induced G6P and F1,6BP upregulation was absent in
HDAC 6ko mice whereas PEPCK stimulation by dex was maintained.
The divergent results for dex-mediated PEPCK- and G6P-regulation by
HDAC 6 were supported in vitro by mRNA analysis in H4IIE rat hepatoma
cells using siRNA techniques. The present study identifies HDAC 6 as an
important regulator of metabolic GR-function preventing ligand-dependent
induction of major gluconeogenic genes. Modulation of GR-function
by HDAC 6 appears to be gene-specific which may provide an opportunity
for therapeutic intervention.
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P284
Glitazone-mediated vascular protection requires
high mobility group A1 protein – a new
PPARgamma coregulator
Bloch M 1 , Prock A 2 , Paonessa F 3 , Foryst-Ludwig A 1 ,
Kappert K 1 , Spranger J 4 , Unger T 1 , Fusco A 5 , Sedding D 2 ,
Brunetti A 3 , Kintscher U 1
1 Center for Cardiovascular Research (CCR) Institut für
Pharmakologie, CharitØ – Universitätsmedizin Berlin
Campus Mitte, Berlin, Germany, 2 Med. Klinik I/Kardiologie
Universitätsklinikum Gießen, Gießen, Germany,
3 Department of Clinical and Experimental Medicine „G.
Salvatore“, University of Catanzaro, Catanzaro, Italy,
4 Abteilung für Endokrinologie, Diabetes and
Ernährungsmedizin, CharitØ-Universitätsmedizin Berlin,
Berlin, Germany, 5 Instituto di Endocrinologia ed Oncologia
Sperimentale del CNR, Neapel, Italy
Previously we have shown that the chromatin-modifying high mobility
group A1 protein (HMGA1) is required for Peroxisome Proliferator-activated
Receptor gamma (PPARgamma)-mediated transrepression in vascular
smooth muscle cells (VSMCs). The aim of the present study was to
characterize the in-vivo relevance of HMGA1 in PPARgamma-mediated
beneficial effects after vascular injury. The effect of pioglitazone (pio)
treatment in wildtype (wt) and HMGA1-deficient mice on neointima
formation was investigated in a mouse femoral artery after wire-induced
injury. Arterial injury resulted in a prominent formation of a
neointima in wt and HMGA1-deficient mice (neointima/media (I/M)
ratio vs. uninjured contra-lateral artery 1.59 € 0.13 (wt-mice) and
1.69 € 0.13 (HMGA1-deficient mice)). In wt mice, 3 weeks peri-/post-injury
treatment with pio (10 mg/kg/d) led to significant 50% reduction of
neointima formation (p < 0.01). In contrast, the protective actions of pio
were completely abolished in HMGA1-deficient mice. In the mouse vascular
injury model, the matrix-degrading matrix metalloproteinase-9
(MMP-9) mediates new forming neointima in injured vessels, and thereby
substantially drives vascular pathology. It has been reported that
inhibition of MMP-9 is potently blocked by glitazone-activated PPARgamma.
Thus, we examine the regulation of MMP-9 gene expression in
the femoral artery of wt and HMGA1-deficient mice after vascular injury
in the presence of pio-mediated PPARgamma activation. In wt mice
injury-mediated vascular MMP-9 upregulation was reduced in the presence
of pio-mediated PPARgamma activation (100%€ 38.87 vs.
36.10%€ 18.39, p < 0.05). According to the lack of PPARgamma-mediated
repression of MMP-9 in-vitro in the absence of HMGA1, the reduction of
vascular MMP-9 expression by pio was completely abolished in HMGA1deficient
mice (100%€ 38.87 vs. 114.51%€ 35.20, p = n. s.). To summarize
these data confirm the importance of the PPARgamma-HMGA1 pathway
for the vascular protective actions of PPARgamma-activating glitazones
involving vascular MMP-9 regulation. The results identify HMGA1 as a
substantial new regulator for PPARgamma-mediated inhibition of
neointima formation. These data supply new information on the PPARgamma-dependent
vascular transcriptional network, and support the
understanding of molecular consequences of glitazone-therapy in the
vasculature.
P285
TNFalpha and LPS – mediated inflammatory
response in adipocytes and macrophages is
attenuated by direct activation of angiotensin
type 2 – receptors
Wardat S 1 , Kintscher U 1 , Unger T 1 , Steckelings UM 1 , Foryst-
Ludwig A 1
1 CharitØ Universitätsmedizin Berlin, Institut für
Pharmakologie – Center for Cardiovascular Research CCR,
Berlin, Germany
Angiotensin II exerts its effects through two different receptor subtypes:
the AT1-receptor (AT1R) and the AT2-receptor (AT2R). The functional
role of the AT1R in the development of insulin resistance (IR) is well
understood, whereby AT1R blockers (ARBs) improve glucose intolerance
and insulin resistance. In contrast, the role of the AT2 receptor in the
regulation of glucose and lipid metabolism is still not clear. To determine
the functional significance of AT2R stimulation in the development
of IR and adipose tissue inflammation, we used the first non-peptide
selective AT2R agonist, Compound 21 (C 21), in an in-vitro model of 3T3-
L 1 adipocytes. Treatment with TNFalpha (10 ng/ml for 24 h) led to a
significant increase in the mRNA expression of several inflammatory
markers including IL-6 (35 € 5.1-fold vs. control; p < 0.01) in mature
adipocytes. Parallel treatment with C 21 (1 mM) significantly reduced
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S95

S96 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
TNFalpha-induced IL-6 expression (43% reduction vs. TNFalpha alone;
p < 0.05). MCP-1 expression was regulated in a similar manner. In parallel,
adipocytokine expression was characterized. Treatment with C 21
(1 mM, for 48 h and 72 h) led to a significant reduction of a basal leptin
mRNA expression in adipocytes (1 € 0.1-fold to 0.4 € 0.03-fold; p < 0.01
for 48 h). Importantly, C 21 (0.1 to 10mM) did not induce PPARgamma
activity as described for certain ARBs, and consequently did not induce
adipocyte differentiation. To further determine the functional significance
of AT2R stimulation in the development of IR and adipose tissue
inflammation we next focussed on macrophages. In our in-vitro model,
PMA-differentiated THP-1 macrophages were treated with LPS (10 ng/ml
for 24 h) in parallel to C 21. Our results show a significant increase of IL-6
mRNA expression by LPS (4.6 € 0,3-fold vs. control; p < 0.001) as well as
IL-6 protein release, quantified with ELISA (Control: < 3,12 € 0,7 pg/ml
vs. LPS: 343.4 € 23.8 pg/ml; p < 0.001). Treatment with C 21 (1 mM) significantly
repressed LPS-induced IL-6 expression (LPS+C 21: 2.7 € 0.7fold
vs. control; p < 0.05 and 261.4 € 10.2 pg/ml; p < 0,001, respectively).
The present study demonstrates that direct AT2R stimulation results in
anti-inflammatory actions in 3T3-L 1 adipocytes and human monocytic
cells. Anti-inflammatory properties of AT2R activation by C 21 may be an
essential mechanism for potential anti-diabetic actions, since adipose
tissue inflammation prominently contributes to the pathogenesis of systemic
IR.
P286
VEGF und CD36 als Schlüsselmoleküle im
Crosstalk zwischen perivaskulärem Fett und
humanen glatten Muskelzellen
Schlich R 1 , Sell H 1 , Eckel J 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Institut für Klinische
Biochemie und Pathobiochemie, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Ein zentraler Risikofaktor für die Entstehung von Atherosklerose
ist die erhöhte Fettgewebsmasse bei Adipositas. Besonders
perivaskuläres Fett ist im Zusammenhang mit Adipositas und dem metabolischen
Syndrom als Auslöser für Inflammation und Proliferation in
der Gefäßwand beschrieben. In früheren Studien konnten wir zeigen,
dass Fettzell-konditionierte Medien (CM) die Proliferation und Migration
von glatten Muskelzellen (SMC) induziert und zu einer erhöhten
ICAM-1 Expression führt. Die Kombination von CM und Ölsäure (OA)
steigert die Proliferation synergistisch, induziert iNOS Expression und
aktiviert verschiedene pro-inflammatorische und proliferative Signalwege.
Ziel dieser Studie ist es, Faktoren und Mechanismen zu identifizieren,
die für die Wirkung von CM verantwortlich sind. Methodik: CM wurden
von in vitro differenzierten humanen Adipozyten über 48 h gewonnen
und die Sekretion von Adiponectin, IL-6 und VEGF mit ELISAs bestimmt.
Proliferation von humanen SMC aus Koronararterien wurde mittels
BrdU-Einbau in die DNA gemessen. Die Expression von CD 36 wurde
mittels Western Blot analysiert. Ergebnisse: Der proliferative Effekt verschiedener
CM korrelierte negativ mit ihrer Adiponectin Konzentration,
aber nicht mit IL-6. Der Gehalt an VEGF korrelierte hochsignifikant mit
der proliferativen Wirkung von CM. Die VEGF Konzentration konnte
nach Inkubation mit CMOA um das 2-fache gegenüber CM oder OA
alleine gesteigert werden, so dass auch die SMC zu einer gesteigerten
VEGF Sekretion beitragen. VEGF alleine zeigte eine 2,5-fache Erhöhung
der Proliferation und die Kombination von VEGF und OA wirkte additiv
(5-fach). Um die Bedeutung von VEGF für die von uns beobachteten
Effekte weiter zu charakterisieren, haben wir VEGF mithilfe eines spezifischen
Antikörpers blockiert und konnten die proliferative Wirkung von
CM, OA und CMOA signifikant hemmen (um 56% (CM, OA) bzw. 45%
(CMOA)). Dagegen war kein Effekt durch die VEGF-Blockierung auf die
unbehandelten Zellen bzw. die FCS-Kontrolle zu beobachten. Außerdem
konnten wir zeigen, dass CM unabhängig von OA die Expression von
CD 36 signifikant erhöht (2,5-fach). CD36 gehört zur Familie der Scavenger
Rezeptoren und ist auch bekannt als Fettsäuretransporter. Überdies
spielt CD36 eine pro-atherogene Rolle und konnte in verschiedenen
Zelltypen mit VEGF bzw. dem VEGF-Rezeptor in Zusammenhang gebracht
werden. Durch Silencing von CD36 konnte die proliferative Wirkung
von OA und CMOA um 46% bzw. 50% vermindert werden. Die
Verminderung von CD 36 hatte jedoch keinen Effekt auf die CM-induzierte
Proliferation. Schlussfolgerung: In dieser Studie konnte VEGF als
wichtiger Faktor für die proliferative Wirkung von CM identifiziert werden.
Die Steigerung der CD36 Expression durch CM könnte in diesem
Zusammenhang einen wichtigen Mechanismus darstellen, da CD36 Silencing
die OA- und CMOA-induzierte Proliferation der SMC hemmt.
P287
Auswirkungen von Hypo- und Hyperglykämie auf
Serum-GH-Konzentrationen bei Patientinnen mit
Polyzystischem Ovarialsyndrom vs. gesunde
Frauen mit und ohne orale Kontrazeptiva
Friedrich A 1 , Ludwig A 2 , Voss M 1 , Rudolf S 1 , Diedrich K 2 ,
Schweiger U 1 , Oltmanns KM 1
1 Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie Universität zu
Lübeck, Lübeck, Germany, 2 Klinik für Gynäkologie und
Geburtshilfe Universität zu Lübeck, Lübeck, Germany
Fragestellung: Wachstumshormon und Blutglukose beeinflussen einander
wechselseitig. Die Auswirkungen von Wachstumshormon (GH)-Gabe
auf den Glukosestoffwechsel sind aus früheren Studien bekannt. Die
Effekte von Hyper- und Hypoglykämien auf die Serum-GH-Konzentrationen
dagegen wurden bislang nicht untersucht. Ziel unserer Studie ist
es daher, diesen Zusammenhang in Frauen mit drei unterschiedlichen
Sexualhormonprofilen zu untersuchen und miteinander zu vergleichen.
Methodik: Wir untersuchten sieben Patientinnen mit polyzystischem
Ovarialsyndrom (PCOS), fünfzehn gesunde Frauen mit (mK) und zehn
gesunde Frauen ohne (oK) orale Kontrazeption. Jede Studienteilnehmerin
durchlief eine hypo- und hyperglykämische Glukose-Clamp-Intervention.
Vor Beginn und kontinuierlich während der Intervention wurde
die GH-Konzentration im Blut bestimmt. Ergebnisse: Insgesamt zeigte
die Gruppe der PCOS-Patientinnen im Vergleich zu beiden anderen
Gruppen während Hypo- und Hyperglykämie die niedrigsten GH-Konzentrationen
(p < 0,008), während die oK-Gruppe im Vergleich zur mK-
Gruppe die höchsten GH-Werte erreichte (p < 0,001). Unter Hyperglykämie
fanden wir generell einen signifikanten Abfall (p = 0,028) und unter
Hypoglykämie einen signifikanten Anstieg der GH-Konzentration
(p < 0,001). In der oK-Gruppe war diese Reagibilität stark ausgeprägt,
während in der PCOS- und der mK-Gruppe diese Effekte deutlich abgeschwächt
waren. Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen eine abgeschwächte
Reagibilität von Serum-GH auf Hyper- und Hypoglykämie
bei PCOS-Patientinnen und gesunden Frauen unter Einnahme oraler
Kontrazeptiva. Wir vermuten, dass die erhöhten Sexualhormone ursächlich
für diese verringerte Reagibilität der GH-Achse sein könnten. Unsere
Daten sind insbesondere für Patientinnen mit Typ 1-Diabetes mellitus
von hoher klinischer Relevanz, da orale Kontrazeptiva aufgrund der verminderten
GH-Antwort auf Hyper- und Hypoglykämie möglicherweise
zum Auftreten der Hypoglykämiewahrnehmungsstörung beitragen können.
Postersitzung 30: Folgeerkrankungen, Muskel, Immunologie
P288
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
InsR/FoxO1 signaling affects neuroanatomy of
hypothalamic POMC neurons
Plum L 1 , Lin HV 1 , Aizawa K 1 , Liu Y 1 , Wardlaw SL 1 ,
Zeltser LM 2 , Accili D 1
1 Columbia University, Department of Medicine, New York
City, United States, 2 Columbia University, Department of
Pathology, New York City, United States
The insulin-regulated transcription factor FoxO1 functions as a major
metabolic integrator in the hypothalamic feeding center and controls
melanocortinergic tone. By inhibiting FoxO1, Insulin receptor (InsR) signaling
regulates gene transcription in hypothalamic POMC neurons.
While a role of InsR/FoxO1 signaling in the development of neuronal
feeding circuits in the hypothalamus has become evident, knowledge
about the underlying mechanisms remains vague. Many studies have
investigated the role of the maternal environment in this context, but
the role of InsR/FoxO1 signaling in hypothalamic POMC neurons themselves
remains unknown. To investigate the role of InsR/FoxO1 signaling
for development and maintenance of these cells, we first examined
hypothalamic Pomc mRNA-expressing neurons by fluorescent in situ
hybridization in mice with hypothalamic deficiency of InsR (L 1). Neonatal
and pre-pubertal L1 mice showed no difference in the number of
Pomc-positive cells as compared to controls, suggesting that ontogeny of
POMC neurons is intact in these mice. In contrast, young adult (15week-old)
L 1 mice showed a 25% increase in the total number of neurons
expressing Pomc, most notably in the caudal arcuate nucleus of the
hypothalamus (Bregma Ÿ 1.4 to Ÿ 1.9 mm). To determine the contribution
of cell-autonomous InsR/Foxo1 function, we further generated L 1 mice
with selective over-activation of InsR signaling in POMC neurons (L 1-
Pomc +InsR ), and found that the number of Pomc-positive cells in these
mice was reduced by 10% compared to L 1. Along this line, young adult
mice with POMC-specific deletion of FoxO1 (Pomc DFoxo1 ) showed a 19%
decrease in Pomc cell number compared to wild type controls, but again

no alteration of Pomc neuron number at postnatal or pre-pubertal age.
These data are consistent with a cell-autonomous role of InsR/FoxO1 in
reducing POMC neuron number or silencing Pomc expression, distinct
from the established role of InsR signaling in activating Pomc neuropeptide
transcription through FoxO1 inhibition. Importantly, these changes
in Pomc cells cannot be explained by changes in humoral factors or
reciprocal changes in hypothalamic NPY neurons. Interestingly, aging is
correlated with a decline in hypothalamic POMC neurons, as 30-weekold
wild type mice exhibit 26% fewer Pomc-positive cells than 15-weekold
mice. This aging-associated trimming of POMC neurons is not affected
in L 1 or Pomc DFoxo1 mice. Thus, our data support the model that
InsR/Foxo1 signaling acts as a cell-autonomous gauge of ambient insulin
sensitivity to direct POMC neuronal development between puberty and
young adulthood.
P289
Der insulinabhängig-regulierte
Transkriptionsfaktor Foxo1 beeinflusst die
Mortalität in einem murinen Alzheimer-Modell
Schilbach K 1,2 , Moll L 1,2 , Ernst M 2,3 , Wunderlich T 4,5 ,
Brüning JC 2,3,5 , Krone W 1,2,5 , Schubert M 1,2,5
1 Uniklinik Köln, Klinik II und Poliklinik für Innere Medizin,
Köln, Germany, 2 Zentrum für Molekulare Medizin Köln
(ZMMK), Köln, Germany, 3 Institut für Genetik, Abteilung für
Mausgenetik und Metabolismus, Köln, Germany, 4 Institut
für Genetik, Abteilung für Mausgenetik und Adipositasassoziierte
Tumorerkrankungen, Köln, Germany,
5 Universität zu Köln, Cologne Cluster of Excellence on
Cellular Stress Responses in Aging-associated Diseases
(CECAD), Köln, Germany
Fragestellung: Störungen der Glukose-Homöostase und/oder der Insulinrezeptor/Insulin-like
Growth Faktor-1 Rezeptor (IGF-1R) Signaltransduktion
sind mit neurodegenerativen Erkrankungen wie beispielsweise
M. Alzheimer (AD) assoziiert. Die zugrunde liegenden pathophysiologischen
Mechanismen sind jedoch unklar. Tg2576 Mäuse überexprimieren
die schwedische Mutation des Amyloid-Precursor-Proteins und sind ein
etabliertes Modell für AD. Diese Mäuse zeigen eine altersabhängige
b-Amyloid-Akkumulation sowie eine deutlich verkürzte Lebensdauer.
In eigenen Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass eine Neuronen-spezifische
Deletion des IGF-1R in Tg2576 Mäusen diese vor ihrer vorzeitigen
Mortalität schützt und die Amyloid-Akkumulation reduziert. Ein möglicher
Kandidat für die Vermittlung des lebensverlängernden Effektes in
IGF-1 resistenten Tg2576 Mäusen, ist der Transkriptionsfaktor Foxo1. Im
vorliegen Projekt wurde daher der Einfluss Foxo1 mediierter Signale auf
die Mortalität von Tg2576 Mäusen untersucht. Methodik: Es wurden
zwei transgene Mauslinien etabliert. Die erste Mauslinie exprimiert
Neuronen-spezifisch eine konstitutiv aktive Foxo1 Mutation (Foxo1ADA),
die zweite eine dominant negative Variante von Foxo1 (Foxo1DN).
Diese Mauslinien wurden mit Tg2576 Mäusen gekreuzt und
charakterisiert. Ergebnisse: Sowohl die Foxo1DN als auch die Foxo1ADA
Mäuse leben und erreichen ein Alter von mindestens 60 Wochen. Beide
Mauslinien wurden bezüglich der Expression des Transgens untersucht.
Die Expression der transgenen Konstrukte fand sich vor allem im Hippocampus
(Gyrus dentatus, CA3, CA2 und schwächer in der CA1 Region).
Vereinzelt fanden sich positive Neurone im frontalen und parietalen
Cortex und im Cerebellum. Es zeigten sich keine strukturellen Pathologien
in beiden transgenen Linien. Da sich eine Hyperglykämie auf die
Alzheimer-typischen Pathologien in Mausmodellen auswirken kann, haben
wir detaillierte Untersuchungen bezüglich des Glukosestoffwechsels
durchgeführt. In beiden Mauslinien ergaben sich keine signifikanten
Unterschiede bezüglich der Blutzuckerkonzentrationen verglichen mit
Wildtyp-Geschwistern. Ebenso zeigten sich keine Unterschiede in Glukose-
und Insulintoleranztests. Daraufhin haben wir Foxo1DN und Foxo1ADA
exprimierende Mäuse mit Tg2576 Mäusen gekreuzt und Wachstums-
sowie Kaplan Meier-Kurven erstellt. Es zeigten sich keine Unterschiede
bezüglich des Körpergewichtes zwischen den Tg2576 Mäusen
und den Foxo1DNTg2576 oder Foxo1ADATg2576 Mäusen. Überraschenderweise
sind jedoch nur Foxo1DN exprimierende Tg2576 Mäuse vor der
vorzeitigen Mortalität geschützt, während die Foxo1ADA Mutante keinen
Einfluss hat. Schlussfolgerung: Der Transkriptionsfaktor Foxo1 beeinflusst
die Mortalität von Tg2576 Mäusen. Die beteiligten Foxo1-Zielgene
müssen offensichtlich reprimiert werden um den lebensverlängernden
Effekt zu vermitteln. Die Identifikation dieser beteiligten Foxo1-Zielgene
wird Inhalt zukünftiger Untersuchungen sein.
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
P290
The lectin-like domain of thrombomodulin
interferes with complement activation and
protects against diabetic nephropathy
Wang H 1 , Ilya V 1 , Zhou Q 1 ,HeT 1 , Thati M 1 , Shahzad K 1 ,
Kashif M 1 , Wolter J 1 , Bierhaus A 1 , Nawroth P 1 , Isermann B 1
1 University of Heidelberg, Department of Medicine I and
Clinical Chemistry, Heidelberg, Germany
Introduction: Thrombomodulin (TM) is predominantly a vascular endothelial
cell plasma membrane glycoprotein that, via distinct structural
domains, interacts with multiple ligands, thereby modulating coagulation,
fibrinolysis, complement activation, inflammation and cell proliferation.
We have previously shown that TM protects against diabetic
nephropathy (DN) through activation of protein C(PC), which inhibits
glomerular apoptosis. Recent studies showed that TM mediates cytoprotective
effects independent of PC activation through it’s lectin-like domain
(LLD). The LLD directly interferes with complement activation and
protect against arthritis. DN is associated with an infiltration of inflammatory
cells, enhanced cytokine production, and complement activation
raising the question whether endothelial TM may protect against DN
through a dual mechanism depenending on (a) PC activation and (b)
complement inhibition through the LLD. Methods: DN was evaluated
in mice with targeted deletion of the LLD of TM (TMLed/Led mice).
Persistent hyperglycemia was induced using streptozotocin in TMLed/
Led mice and wild type mice (wt). Subgroups of mice were either anticoagulated
(low molecular heparin (LMWH), fondaparinux) or treated
with minocycline to inhibit glomerular apoptosis.. After 28 weeks albuminuria
was determined and mice were sacrificed to isolated tissues for
analyses. Results: Albuminuria, histological indices of DN and glomerular
C 3 deposition increased in diabetic wt mice and further increased in
diabetic TMLed/Led mice. Only treatment with LMWH, but not with
fondaparinux corrected the aggravated DN in TMLed/Led mice, despite
equal anticoagulation in both groups. Unlike fondparinux LMWH is also
a potent inhibitor of complement activation. Indeed, we observed less
complement deposits in LMWH treated diabetic TMLed/Led mice than
in fondaparinux treated mice. In vitro, endothelial cells expressing a TM
mutant lacking the LLD had diminished capacity to bind and inactivate
C 3b and were thus sensitive to complement mediated cell lysis. Of note,
apoptosis (TUNEL) and expression levels of apoptosis regulators (p53,
Bax/Blc-2 ratio, Western) did no differ between untreated or LMWH/
fondaparinux treated diabetic TMLed/Led mice, indicating that the protective
effect of LLD is independent of apoptosis inhibition. Consistently,
inhibition of glomerular apoptosis with minocycline failed to normalize
albuminuria in diabetic TMLed/Led mice. Discussion and conclusion:
We identify a novel pathway through which endothelial TM protects
against DN. TM protects against DN by inhibiting complement activation
through its LLD. This function is independent of the recently identified
activated PC dependent inhibition of glomerular apoptosis. Thus, endothelial
TM prevents DN through two independent pathways. These
results provide further experimental support for a causative role of endothelial
dysfunction for DN.
P291
Wirkung oraler Antidiabetika auf humane
koronare Glattmuskelzellen
Hinze AV 1,2 , Harst A 1 , Mayer P 1 , Kügelgen I von 2
1
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte,
Pharmakologie und Toxikologie, Bonn, Germany,
2
Universität Bonn, Pharmakologie und Toxikologie, Bonn,
Germany
Fragestellung: Die Proliferation und Migration der humanen koronaren
Glattmuskelzellen (HCASMCs) spielt eine entscheidende Rolle bei der
Progression von Arteriosklerose und der Entstehung von Stenosen sowie
Restenosen nach vaskulärer Intervention. Zahlreiche Mediatoren und
Pharmaka beeinflussen die Migration- und Proliferationsprozesse. In
unserer aktuellen Studie haben wir die Wirkungen von oralen Antidiabetika
auf das Proliferations- und Migrationsverhalten von kultivierten
HCASMCs untersucht. Methodik: HCASMCs wurden kommerziell erworben
und in dem vom Anbieter empfohlenen Medium kultiviert. Die
Proliferationsversuche wurden in serumfreien Medium über fünf Tage
durchgeführt. Die Zellzahlbestimmung erfolgte mit dem Casy Counter.
Im xCELLigence Real-Time Cell Analyzer wurde eine ¾nderung der Impedanz
als Maß für Zellproliferation ermittelt. Vor Zugabe der Testsubstanzen
wurden die Zellen 24 Stunden in serumfreiem Medium kultiviert.
Zur Migrationsbestimmung wurden die HCASMCs auf 2-Kammer-
Platten ausgesät und die Migrationsrate mittels der ¾nderung der Impedanz
in der zweiten Kammer ermittelt. Die Expression früher Gene
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S97

S98 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
wurde mittels Real-Time RT-PCR bestimmt. Ergebnisse: Zugabe des Sulfonylharnstoffs
Glibenclamid (10 mM) verursachte eine markante (49%)
Proliferationshemmung der HCASMCs. Durch Diazoxid (0,1 mM) wurde
diese Proliferationshemmung aufgehoben. Rosiglitazon und Pioglitazon
(jeweils in der Konzentration von 0,1 mM eingesetzt) führten zu einer
vergleichsweise schwachen, durch T0070907 antagonisierbaren Proliferationshemmung.
Die Dipeptidylpeptidase 4-Inhibitoren Vildagliptin
und Sitagliptin verursachten ebenfalls eine schwache Hemmung des
Zellwachstums. Auf die PDGF (Plättchen-abhängiger Wachstumsfaktor)
induzierte Migration hatten Glibenclamid und Sitagliptin keinen signifikanten
Effekt. Dagegen verurachte Pioglitazon eine Reduktion der Migrationsaktivität
um 63%, und Vildagliptin steigerte die Migration um
102%. Alle getesteten Antidiabetika induzieren die Expression von frühen
Genen (NR4A1, FOS, EGR 1, EGR3). Schlussfolgerung: Glibenclamid
hemmte deutlich die Proliferation kultivierter koronarer Glattmusklezellen,
hatte aber keinen signifikanten Einfluss auf die Migration. Eine
schwache Hemmung der Proliferation bei gleichzeitig starker Erhöhung
der Migrationsaktivität wurde von Vildagliptin ausgelöst. Letzteres
könnte zur Progression einer Arteriosklerose beitragen. Alle getesteten
Antidiabetika induzieren die Expression von frühen Genen. Der Effekt
von Vildagliptin war hier am stärksten ausgeprägt.
P292
Einfluss einer Hyperglykämie auf die Expression
von Ubiquitin-E3-Ligasen MuRF-1/MAFbx und die
Apoptoserate von Skelett- und
Herzmuskelzellen, Einfluss von GLP-1-Analogon
Liraglutid auf diese Prozesse an der
Herzmuskelzelle
Körner T 1 , Schönauer MFH 2 , Schuler G 1 , Adams V 1
1 Universität Leipzig Herzzentrum, Kardiologie, Leipzig,
Germany, 2 Diabetes-Schwerpunktpraxis, Leipzig, Germany
Einleitung: Klinische sowie tierexperimentelle Studien zeigten, dass eine
diabetische Stoffwechsellage zu einer Muskelatrophie führen kann.
Ein zentrales System beim Abbau von Muskelproteien ist das Ubiquitin-
Proteasom-System mit seinen zwei spezifischen E3-Ligasen MuRF-1 und
MAFbx. Fragestellung: Ziel dieser Arbeit war es, den Einfluss einer Hyperglykämie
auf die Expression von MuRF-1 und MAFbx im Skelett- und
Herzmuskel zeit- und konzentrationsabhängig zu untersuchen sowie die
daraus folgende Auswirkung auf die Protein-Ubiquitylierung zu analysieren.
Weiterhin stand die Beeinflussung der Apoptoserate im Fokus
und ob das GLP-1-Analoga Liraglutid die Auswirkung am Herzmuskel
beeinflussen kann. Methoden: Skelettmuskel Myotuben (differenzierte
C 2C12-Skelettmuskelzellen) und neonatale Rattenkardiomyozyten wurden
unterschiedlichen Glukosekonzentrationen (5mM, 12mM, 25mM)
für 24 oder 72 h ausgesetzt. Die Herzmuskelzellen wurden zusätzlich
in den Glukosekonzentrationen unter Zusatz von 12 mg/ml Liraglutid
für 72 h inkubiert. Die Expression der E3-Ligasen wurde mit qRT-PCR
(MuRF-1 und MAFbx) und Western Blot (MuRF-1) quantifiziert. Die Poly-Ubiquitinylierung
wurde mittels Western Blot bestimmt. Mittels Cell
Death Detection ELISA (Roche Diagnostics) wurde die Apoptoserate evaluiert.
Ergebnisse: Die Inkubation von Herz- und Skelettmuskelzellen
für 24 h mit hyperglykämischen Medium hatte keinen Einfluss auf die
Expression von MuRF-1 und MAFbx sowie auf die Apoptoserate. Bei
einer Inkubationszeit von 72 h konnten signifikante Erhöhungen bei
25mM Glukose für MuRF-1, MAFbx, Poly-Ubiquitinylierung und der
Apoptoserate in Skelett- und Herzmuskelzellen festgestellt werden. Diese
Anstiege konnten durch den Zusatz von Liraglutid beim Herzmuskel
teilweise verhindert werden. Diskussion: Die Ergebnisse dieser Studie
konnten zeigen, dass eine Hyperglykämie in der Zellkultur nach 72 h die
Expression von zwei wichtigen Ubiquitin-E3-Ligasen sowie die Steigerung
der Apoptoserate induzieren kann und dass dies durch Liraglutid
am Herzmuskel teilweise verhindert werden kann. Diese Vorgänge können
eventuell den Proteinverlust bzw. Muskelatrophie beim Diabetes
zum Teil erklären.
P293
Glyoxalase I knockdown induziert retinale
Endothelzellschädigung unter milden
hyperglykämischen Bedingungen
Michel P 1 , vom Hagen F 1 , Bierhaus A 2 , Brownlee M 3 ,
Hammes HP 1
1 V. Med, Medizinische Fakultät Mannheim, Universität
Heidelberg, Mannheim, Germany, 2 Endokrinologie,
Medizinische Fakultät, Universität Heidelberg, Heidelberg,
Germany, 3 Department of Medicine, Diabetes Research
Center, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, New York,
United States
Hintergrund/Fragestellung: Die diabetische Retinopathie ist die häufigste
mikrovaskuläre Komplikation des Diabetes und kann unbehandelt
zur Erblindung führen. Hyperglykämie verstärkt die Akkumulation von
advanced glycation endproducts (AGE). AGEs binden an den Rezeptor
RAGE und induzieren die Expression inflammatorischer Zytokine. Dies
führt zu einer Schädigung des Gefäßendothels. Der Verlust von Perizyten
und die vermehrte Bildung von azellulären Kapillaren sind die frühen
morphologischen Schädigungen des retinalen Kapillarsystems.
Glyoxalase I baut das AGE Methylglyoxal ab. Wir untersuchten daher,
wie sich der Knockdown von Glyoxalase I (GloIkd) auf die retinale Morphologie
und die Expression von Wachstumsfaktoren unter normo- und
hyperglykämischen Bedingungen auswirkt. Methodik: Bei nicht-diabetischen
und diabetischen Wildtyp und GloIkd Mäusen wurde nach
8 Wochen und 4,5 Monaten die Endothel- und Perizytenzellzahl, sowie
die Anzahl azellulärer Kapillaren in retinalen Digestionspräparaten bestimmt.
Gliale Aktivierung wurde durch immunofluoreszenz Färbung
überprüft. Nach 8 Wochen wurde die retinale Expression von
24 inflammatorischen- und Wachstums-Faktoren quantitativ untersucht.
Ergebnisse: Die Endothelzellzahl in den diabetischen GloIkd
Mäusen war gegenüber den nicht-diabetischen Tieren nach 4,5 Monaten
reduziert (GloIkd diabetisch: 3266 € 134 Endothelzellen pro mm 2 Kapillarfläche,
GloIkd nicht-diabetisch: 3519 € 136 Endothelzellen pro mm 2
Kapillarfläche). Die Anzahl der Perizyten war an beiden Zeitpunkten in
allen Gruppen vergleichbar. Retinale Kapillardegeneration war sowohl in
diabetischen Wildtypen, als auch in diabetischen GloIkd Mäusen an
beiden Zeitpunkten nicht nachweisbar. Der gliale Marker GFAP färbte
an beiden Zeitpunkten in allen Gruppen nur die Astrozyten an. Die
retinale Genexpressionsanalyse zeigte eine um 46% reduzierte Expression
von Glyoxalase I in den GloIkd Mäusen. Die VEGFA Expression war in
diabetischen Wildtyp und diabetischen GloIkd Mäusen vermindert. Die
Tie2 Expression war in diabetischen GloIkd Mäusen um 23% vermindert.
Schlussfolgerung: In normoglykämischen Mäusen beeinflusste der genetische
knockdown von Glyoxalase I die retinale Morphologie nicht.
Die experimentell induzierte Hyperglykämie war nicht stark genug, um
nach 4,5-monatiger Diabetesdauer eine retinale Schädigung in den
Wildtypen zu induzieren. Trotz milder Hyperglykämie wiesen diabetische
GloIkd Mäuse eine milde retinale Endothelzellschädigung auf, die
jedoch nicht zur kapillären Degeneration führte. Die verminderte Expression
von Tie2 lässt sich durch die reduzierte Endothelzellzahl begründen.
Diese präliminären Daten deuten an, dass unter normoglykämischen
Bedingungen der Glyoxalase I knockdown die retinale Morphologie
nicht beeinflusst. In der diabetischen Retina könnte das Glyoxalase
I System am retinalen Endothezellschaden mitbeteiligt sein.
P294
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Kollagenfragmente im Urin werden signifikant
durch Diabetes verändert: Eine Verbindung zur
Pathophysiologie
Schiffer E 1 , Maahs DM 2 , Mischak H 1,3 , Rossing P 4 , Siwy J 1 ,
Snell-Bergeon JK 2
1 Mosaiques Diagnostics GmbH, Hannover, Germany,
2 Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, Aurora,
United States, 3 University of Glasgow, BHF Glasgow
Cardiovascular Research Centre, Glasgow, United Kingdom,
4 Steno Diabetes Center, Gentofte, Denmark
Fragestellung: Obwohl alle Formen des Diabetes mellitus (DM) durch
Hyperglykämie und beta-Zelldysfunktion gekennzeichnet sind, ist die
Pathogenese des DM vielschichtig und umfasst unterschiedliche Grade
der beta-Zelldysfunktion, Apoptose, Entzündungsprozesse und Immunantwort.
Die Proteomanalyse verspricht substantielle Einblicke in die
pathopysiologischen Veränderungen, die mit unterschiedlichen Typen
des DM assoziiert sind. Kürzlich haben wir Urin-Proteom Biomarker
für Diabetes und dessen mikro- und makro- vaskulären Komplikationen
identifiziert und validiert. Basierend auf diesen ersten Ergebnissen, war
das Ziel dieser Studie, die identifizierten Urin-Proteom Biomarker für

Diabetes unabhängig zu validieren und zudem spezifisch mit Diabetes
Typ I (T1D) und Typ II (T2D) assoziierte Marker zu identifizieren. Methodik:
Das niedrigmolekulare Urin-Proteom von 902 Probanden aus
9 verschiedenen Zentren, 315 Kontrollen und 587 Patienten mit T1D
(n = 299) oder T2D (n = 288), wurde mittels Kapillarelektrophorese gekoppelter
Massenspektrometrie untersucht. Ergebnisse: Die 261 zuvor
in 205 Diabetikern entdeckten DM-Biomarker (102 sequenzbekannt)
unterschieden Diabetiker und Kontrollen der aktuellen, unabhängigen
Studienkohorte von 607 Probanden mit 94% (95% CI: 92 – 95) Genauigkeit.
Um Marker zu identifizieren, die in der Lage sind, T1D von T2D zu
unterscheiden, wurde eine Subpopulation von normalbuminurischen
Patienten mit T1D (n = 68) und T2D (n = 42) genutzt. Dies ermöglichte
die Identifizierung von 204 Biomarkerkandidaten (68 sequenzbekannt),
die unterschiedlich zwischen T1D und T2D reguliert waren. Diese Biomarker
unterschieden T1D und T2D in einer unabhängigen Validierungskohorte
von normalbuminurischen Patienten (n = 108) mit 93%
(95% CI: 86 – 97%) Genauigkeit. Die Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter
Nierenfunktion (n = 369) zeigte eine Genauigkeit von 91%
(95% CI: 88 – 94%). Die meisten identifizierten Urin-Biomarker, die signifikant
mit Diabetes oder spezifischen Diabetes-Typen assoziiert waren,
deuteten auf hochsignifikante ¾nderungen im Kollagenumsatz und
auf einen Umbau der extrazellulären Matrix als Kennzeichen der diabetischen
Pathophysiologie hin. Zusätzlich wurden Anzeichen für einen
chronischen, durch entzündliche Prozesse vermittelten, renalen Insult
und pro-thrombotische Alternierungen beobachtet. Schlussfolgerungen:
Diese Erkenntnisse, die auf der bisher größten Proteom-Studie
mit Diabetikern basieren, zeigen Unterschiede in der Pathophysiologie
des T1D und T2D auf, verbessern möglicherweise unser Verständnis des
Diabetes und seiner Komplikationen und sind somit eine Basis für zukünftig
verbesserte therapeutische Interventionen.
P295
Die Expression der Adiponectinrezeptoren
AdipoR1, AdipoR2 und T-Cadherin sowie des
Kernrezeptors PPARd in primären humanen
Skelettmuskelzellen ist hoch koordiniert
Staiger H 1 , Machicao F 1 , Häring HU 1
1 Universität Tübingen, Medizinische Klinik, Department für
Innere Medizin IV, Tübingen, Germany
Fragestellung: Die Lipidoxidation im Skelettmuskel kann durch Aktivierung
des Kernrezeptors PPARd oder durch Aktivierung von Adiponectinrezeptoren
stimuliert werden. In dieser Studie wurde untersucht, ob es
zwischen der Expression des PPARd-Gens (PPARD) und der Expression
der Gene für die Adiponectinrezeptoren AdipoR1 (ADIPOR1), AdipoR2
(ADIPOR2) und T-Cadherin (CDH13) in primären humanen Skelettmuskelzellen
einen Zusammenhang gibt. Methodik: Myoblasten aus Biopsien
des M. vastus lateralis von 39 gesunden Donoren (18 Frauen/
21 Männer; Alter 27 € 6 Jahre; BMI 23,4 € 3,5 kg/m 2 ; Nüchtern-Glucose
4,75 € 0,44 mmol/l; 2-Stunden-Glucose 5,33 € 1,19 mmol/l; Mittelwert -
€ Standardabweichung) wurden in vitro zu Myotuben differenziert. Der
mRNA- und 28S-rRNA-Gehalt wurde mittels qPCR bestimmt. Die Myotuben
von 16 Donoren wurden für 20 Stunden mit dem PPARd-spezifischen
Agonisten GW501516 (1 mmol/l) bzw. mit DMSO (0,1%) behandelt.
Ergebnisse: Es konnten keine Geschlechtsunterschiede in der basalen
Expression von PPARD, ADIPOR1, ADIPOR2 oder CDH13 detektiert
werden (alle p‡ 0,2). Nach Adjustierung für 28S-rRNA zeigten alle drei
Adiponectinrezeptor-Gene in ihrer basalen Expression untereinander
starke Assoziationen: ADIPOR1 versus ADIPOR2 (r = 0,95, p < 0,0001),
ADIPOR1 versus CDH13 (r = 0,93, p < 0,0001) und ADIPOR2 versus CDH13
(r = 0,91, p < 0,0001). Die Expression keines der Adiponectinrezeptor-Gene
war jedoch mit der Expression von GPBAR1, dem Gen des nicht-verwandten
membranständigen Gallensäurerezeptors Tgr-5, assoziiert (alle
p‡ 0,2). Die basale Expression der Adiponectinrezeptor-Gene war positiv
mit der basalen Expression von PPARD assoziiert (adjustiert für
28S-rRNA): ADIPOR1 versus PPARD (r = 0,75, p < 0,0001), ADIPOR2 versus
PPARD (r = 0,78, p < 0,0001) und CDH13 versus PPARD (r = 0,83,
p < 0,0001). Die Expression keines der Adiponectinrezeptor-Gene war
jedoch mit der Expression von PPARA, dem PPARa-Gen, assoziiert (alle
p‡ 0,2). In einer schrittweisen multivariaten linearen Regressionsanalyse
zeigte sich, dass PPARD unabhängig von den anderen Genen eine signifikante
Determinante von CDH13 ist (p = 0,0002), nicht aber von ADI-
POR1 oder ADIPOR2 (beide p > 0,05). Dies ließ vermuten, dass CDH13 ein
Zielgen des Transkriptionsfaktors PPARd ist. GW501516-Behandlung
führte jedoch nicht zu einem signifikanten Anstieg der CDH13-Expression
(p = 0,8), während die bekannten PPARd-Zielgene PDK4 und ANGPTL 4
signifikant induziert wurden (beide p < 0,0001). Schlussfolgerungen:
Die basale Expression von PPARD, ADIPOR1, ADIPOR2 und CDH13 in pri-
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
mären humanen Skelettmuskelzellen ist hoch koordiniert – ein Befund,
der auf einen gemeinsamen übergeordneten und (epi-)genetisch determinierten
Regulationsmechanismus hinweist.
P296
Etablierung eines in vitro Modells zur
Untersuchung kontraktionsabhängiger Prozesse
in Skelettmuskelzellen
Lambernd S 1 , Eckardt K 1 , Schober A 1 , Platzbecker B 1 ,
Eckel J 1
1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Institut für Klinische
Biochemie und Pathobiochemie, Düsseldorf, Germany
Fragestellung: Die Skelettmuskulatur ist eines der wichtigsten Insulinsensitiven
Gewebe und für ~80% der postprandialen Insulin-stimulierten
Glukoseaufnahme verantwortlich. Adipositas ist eng mit Insulinresistenz
im Muskel assoziert und stellt einen der wichtigsten Risikofaktoren
für die Pathogenese von Typ 2 Diabetes dar. Regelmäßige körperliche
Aktivität hat nicht nur einen vorbeugenden Effekt zur Vermeidung
von Adipositas, sondern bewirkt auch eine deutliche Verbesserung der
Insulinsensitivität und des Stoffwechsels. Training aktiviert in der Skelettmuskulatur
die AMPK, verstärkt das Insulinsignal und erhöht die
Glukoseaufnahme. Ziel unseres Projektes ist die Etablierung und Charakterisierung
eines Zellkulturmodells zur Simulation von Muskelaktivität
mittels elektrisch stimulierter Kontraktionen von primären humanen
Skelettmuskelzellen. Methodik: Differenzierte primäre humane Skelettmuskelzellen
(SkM) wurden mit einem C-Pace Pulsgenerators für bis zu
24 h bei einer Frequenz von 0,1 Hz, 1 Hz bzw. 10 Hz elektrisch stimuliert
(11,5 V, 2 ms). Das Zytoskelett der Zellen wurde nach der elektrischen
Pulsstimulation (EPS) durch eine Immunfluoreszenzfärbung des sarkomerischen
a-Actinins gefärbt. Zur Analyse der AMPK-Aktivierung wurden
SkM zwischen 10 min und 24 h bei 1 Hz elektrisch stimuliert. Für die
Untersuchung der Insulinsensitivität wurden die Zellen nach 24 h EPS
bei 0,1, 1 und 10 Hz für 10 min mit 100 nM Insulin inkubiert. Die Proteinexpression
und Phosphorylierung von AMPK und Akt wurde mithilfe
von SDS-PAGE und Western Blot analysiert. Ergebnisse: Schon nach
2 – 3 h EPS konnte bei einzelnen Myotuben und nach 24 h bei den meisten
Myotuben eine deutliche Kontraktion beobachtet werden. Obwohl
sich die Proteinmenge des sarkomerischen a-Actinins durch EPS nicht
verändert, zeigte sich anhand der Immunfluoreszenzfärbung von a-Actinin,
dass es nach 24 h EPS zu einer Restrukturierung des Zytoskeletts
gekommen war und sich Sarkomere ausgebildet hatten. Außerdem haben
wir einen zunehmenden Anstieg der AMPK-Phosphorylierung während
der Stimulationszeit beobachtet. Nach 3 h EPS bei 1 Hz war die
Phosphorylierung im Vergleich zur unstimulierten Kontrolle 2-fach erhöht
(n = 3). Die Analyse der Insulin-stimulierten Aktivierung der Akt
hat gezeigt, dass 24 h EPS bei 1 Hz zu einer signifikant erhöhten Phosphorylierung
der Akt (Ser473) im Vergleich zur Kontrolle ohne EPS führte
(1,9-fach, n = 4). Schlussfolgerungen: Unsere Daten zeigen, dass die
elektrische Stimulation bei humanen SkM zu ähnlichen Effekten führt
wie Training in der Skelettmuskulatur. Wir beobachten eine de novo
Anordnung funktionell aktiver Sarkomere, die Aktivierung der AMPK
und eine Steigerung der Insulinsensitivität nach EPS. Mit der Etablierung
dieses primären Zellkulturmodells können wir nun unter genau definierten
Bedingungen Signalwege und Mechanismen untersuchen, die für die
positiven Effekte von Muskelaktivität auf die Skelettmuskulatur verantwortlich
sind.
P297
Ein positiver Antikörperstatus bei Erstdiagnose
korreliert mit einer späteren Insulintherapie –
Ergebnisse der ADBW-End-1 Studie
Künstle-Zeh C 1 , Böhm BO 2 , Beischer W 3 , Born B 4 ,
Lippmann-Grob B 5 , Klare WR 6 , Bickel R 7 , Holl RW 1 , ADBW-
Studiengruppe
1 Universität Ulm, Epidemiologie, Ulm, Germany,
2 Universitätsklinik Ulm, Innere Medizin I, Ulm, Germany,
3 Bürgerhospital, Stuttgart, Germany, 4 Klinikum am
Steinenberg, Medizinische Klinik I, Reutlingen, Germany,
5 Diabetes Klinik Bad Mergentheim, Bad Mergentheim,
Germany, 6 Hegau-Bodensee-Hochrhein-Kliniken GmbH,
Diabeteszentrum, Radolfzell, Germany, 7 Diabetologische
Schwerpunktpraxis, Pforzheim, Germany
Fragestellung: Der immun-mediierte Diabetes ist eine Sonderform des
Diabetes mellitus, die dem Komplex des Typ 1-Diabetes zuzuordnen ist.
In der ADBW-End 1- Studie werden neumanifestierte Diabetiker in Baden-Württemberg
auf das Vorliegen eines immun-mediierten Diabetes
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S99

S100 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
überprüft. Da bei Patienten mit immun-mediiertem Diabetes charakteristischerweise
Antikörper gegen Glutamat-Decarboxylase (GAD), das
Enzym Tyrosinphosphatase IA-2 (IA-2) und Inselzell-Antikörper (ICA)
vorliegen, werden diese initial bei allen eingeschlossenen Patienten bestimmt.
Frühestens 2 Jahre nach Studieneinschluss erfolgt ein Followup,
in dem besonderer Wert auf die aktuelle Diabetestherapie gelegt
wird. In dieser Studie wird die Korrelation des initial erhobenen Antikörperstatus
mit der Therapie im Verlauf untersucht. Methodik: Die
ADBW-End 1-Studie wird als multizentrische Studie in 82 Arztpraxen
und Kliniken in Baden-Württemberg durchgeführt. Unter Einsatz eines
standardisierten Fragebogens werden neumanifestierte Diabetespatienten
hinsichtlich klinischer, laborchemischer und therapeutischer Kriterien
erfasst. Das Follow-up erfolgt mittels standardisiertem Nachuntersuchungsbogen.
Zur statistischen Datenauswertung werden die Programme
SAS und Microsoft Excel eingesetzt. Ergebnisse: Bis Dezember
2009 wurden insgesamt 1634 Patienten in die Studie eingeschlossen,
davon 1405 mit verwertbaren AK-Befunden: 644 Patienten waren antikörper-positiv:
bei 40% war nur ein Antikörpertiter positiv, bei 24,8%
waren zwei bzw. bei 35% waren drei Antikörpertiter positiv. Das mittlere
Alter betrug hierbei 35,7 Jahre; der mittlere BMI 23,1 kg/m 2 . 761 Patienten
waren Antikörper-negativ: das mittlere Alter betrug 42,5 Jahre, der
mittlere BMI 26,3 kg/m 2 . Bei 159 nachuntersuchten Patienten waren die
Antikörper-positiven Patienten (n = 97) zu 94,8% signifikant häufiger mit
Insulin behandelt als die Antikörper-negativen Patienten (n = 62; 77,4%
mit Insulintherapie). Der mittlere HbA1c-Wert lag bei Patienten mit
positivem Antikörpertiter etwas höher als bei Patienten ohne Antikörpertiter
(11,1% bzw. 10,9%). Die einzelnen positiven Antikörper lagen in
folgender Häufigkeit vor: GAD-Ak 91,8%, IA-2 Ak 58,3% und ICA-Ak
74,7%. Schlussfolgerungen: Verschiedene klinische Parameter liefern
Hinweise auf einen immun-mediierten Diabetes, so waren etwa Antikörper-positive
Patienten jünger und schlanker als Antikörper-negative Patienten.
Zur genauen Differenzierung zwischen immun-mediiertem und
Typ 2 -Diabetes ist eine Antikörperbestimmung im klinischen Alltag zu
empfehlen. Der initiale Antikörperstatus erlaubt eine prädiktive Aussage
über die zukünftige Notwendigkeit einer Insulintherapie.
Folgende Autoren haben potenzielle Interessenkonflikte angemeldet:
Bachmann O. FV30, FV31
Bartus B. P118
Dippel F.-W. P128, P128.1
Flacke F. P197
Forst T. FV29
Freckmann G. P127
Gallwitz B. P154
Hamann A,. P256
Haupt A. P212
Hohberg C. P170
Johnson A. P95
Karagiannis E. P169
Klein T. P186
Kluge S. P163
Kolassa R. P119
Kretzschmar Y. P152, P157
Laudes M. P93
Martin S. P105
Nauck M. FV32
Pfützner A. P159, P171
Ratter F. P155, P167
Schöndorf T. P166, P257
Seck T. P158
Thienel F. P192
Vardarli I. P80
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
Details liegen bei der Tagungsorganisation, K.I.T. Group GmbH
(www.kit-group.org) vor.

Namenverzeichnis
A
Accili D S96
Achenbach P S8, S21, S24
Adams V S76, S98
Adler K S26
Afzal-Dekordi L S58
Ahmed L S78
Ahrendt E S60
Aigner B S88
Aigner UM S58
Aizawa K S96
Akin M S21, S35
Algenstaedt P S35
Al-Hasani H S2
Alt M S24, S25, S90
Altenburg N S64
Altenhofen L S37, S57
Amannepessov N S49
Anderwald C S12
Andres J S19
Arafat A S87
Arafat AM S76, S77, S78
Arndt T S21, S35
Aschemeier B S3, S4, S52
Asrat S S22
Assmann A S19
Astrup A S4
Augstein P S27
Augustin R S18
B
Bach D S62
Bächle C S25
Bachmann O S11, S53
Backus J S68
Bahr J S42
Bähr V S87
Bahrmann AK S66
Bailey T S12
Balletshofer B S17
Ballmann M S74
Baltrusch S S91, S93
Bamberger C S35
Bandi A S65
Barthel A S64
Bartus B S40, S51
Baumert J S16
Baumstark A S70
Baus I S47
Baxheinrich A S81
Bechtold S S50
Beck U S39
Becker B S36, S53, S62
Becker L S28
Becker M S13
Becker R S64, S65
Beck-Nielsen H S93
Bednarczyk-Kaluzny M S54
Behnke T S55
Beider A S50
Beischer W S99
Bell M S76
Belz M S28
Beneke M S56
Benroubi M S72
Benz V S18
Berg jr A S4
Berg A S4
Berg D S82
Berg S S20, S89
Bergen M von S22
Bergenstal R S11
Berger K S26
Bergheim F S52
Bergmann A S78
Berthold HK S10
Namenverzeichnis | 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft S101
Bessler M S78
Best F S56
Bestehorn KP S10
Bibra H von S61, S78, S80
Bickel R S99
Bieber G S17, S46
Biedasek K S19
Bierhaus A S97, S98
Bierwirth R S56
Biesenbach G S56
Biester T S48, S63
Bilz S S71
Binder H S22
Binz C S9
Bittner A S64
Blaik A S81
Blaschy S S37, S57
Bläsig S S8, S45, S48, S52
Bloch M S95
Block MD S18
Blonde L S57
Blüher M S1, S19, S20, S22, S82, S84
Blüher S S82
Blume R S91
Blumenstock G S48
Bobbert T S14, S19
Bode B S54
Boeing H S27
Böhm BO S99
Böhm C S95
Böhmer M S53
Bokelmann J S47
Bokhof B S26
Bolle J S56
Bonfig W S50
Bonifacio E S7, S21, S24, S25, S26, S75
Bonnermann S S41
Borck A S5
Borg D S25
Born B S99
Bornstein S S75
Bornstein SR S64, S78
Böttcher C S39
Bozkurt L S12
Bramlage P S9, S53
Braun D S50
Braun M S86
Breitfeld J S22
Breitling C S82
Brendel M S75
Bretzel RG S42
Breuer TGK S28
Brocki P S34
Brödl UC S13
Brosig B S39
Brownlee M S98
Brunetti A S95
Brüning JC S97
Brunner EJ S9
Bumke-Vogt C S87
Bunk M S9
Bureik D S13
Burger W S37
Burkart V S92, S94
Busch K S41
Buse J S54, S57
Büttner P S82
C
Canova C S81
Carbajo Lozoya J S63
Carstensen M S9
Carstensen S S7
Caspary J S20
Castell C S72
Chadt A S2, S84
Chang C S54, S57
Chen Y S55
Chmiel R S24
Christiansen E S87
Ciardi C S13, S18
Claußnitzer M S19
Clemenz M S95
Conrads S S13
Cooney GJ S79
Coutant R S45, S52
Cramer A S23, S94
Creemers J S82
D
da Silva CPM S43
Danne F S50
Danne T
S63
S3, S4, S8, S45, S48, S50, S51, S52,
Dapp A S56
Datz N S8, S50, S51, S63
Davies M S12
de Angelis MH S20
de Kleijn DPV S12
De Simone A S2
Deeg E S9, S53
Degenhardt M S56
Deibert P S4
Dickel C S91
Diedrich K S96
Dienstl M S40
Diessel S S68
Dieterle C S70
Dietrich JW S93
Dietz K S47
Dippel FW S44, S55, S64
Dissel S S58
Dittrich K S76, S85
Dockter G S74
Dokas J S2
Donaubauer B S41
Dörr M S16
Drabik A S35
Drabsch C S37
Drews G S87
Driesel A S27
Dufner B S24, S25, S90
Dugi KA S11
Duran L S55
Düring M S54
E
Ebenbichler C S18
Eberlein G S41
Ebner S S56
Eckardt K S83, S92, S99
Eckel J S23, S71, S83, S92, S93, S94, S96, S99
Eckert S S74
Eckhard M S42
Ehehalt S S47, S48
Ehlkes T S22
Ehrmann D S5
Eichmann B S34
Elkatry H S87
Ellert U S26
Elsner M S90
Empen K S16
Engel T S84
Engler B S71
Enzmann H S31
Erban A S32
Erbs S S76
Ernst A S78
Ernst G S33
Ernst M S97
Ertekin G S21
Ewert R S16
Namenverzeichnis Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISBN 1861-9002

S102 Namenverzeichnis | 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft
F
Faber-Heinemann G S6, S71
Fach EM S36
Famulla S S23, S83, S94
Farker K S68
Fasshauer M S19, S20
Febres G S78
Fehrenbach E S30
Feilen PJ S24, S25
Feldhahn L S48
Felix SB S16
Feng Y S14, S63
Fießelmann A S58
Filetti S S12
Filz HP S39
Fischer B S42
Fischer S S64
Fischer U S60
Fisher E S27
Fitzl G S19, S20, S22
Flacke F S67
Flemmer AW S49
Foley JE S28
Försch J S21
Forst S S73
Forst T S5, S11, S55, S57, S58, S59, S67, S68,
S73, S86
Foryst-Ludwig A S95
Frank S S63, S81
Franko A S94
Freckmann G S41, S43, S70
Freude S S23, S94
Frey I S4
Freyse EJ S20, S89
Fricke K S68
Frid A S52
Friebe D S76, S85
Friedrich A S96
Friedrich C S11
Friedrich P S46
Fritsche A S1, S3, S17, S30, S32, S81, S82, S84
Fritsche G S27
Fröhlich H S56
Fuchs D S18
Fuchs S S55
Fuchs W S55, S57, S58, S73, S86
Fünfstück R S68
Fusco A S95
G
Gahr A S6
Galler A S46
Gallwitz B S53
Garber A S54
Garten A S85
Gärtner C S45
Gauger N S48
Gehrmann W S90
Geidl W S69
Gerharz CD S66
Ghaly H S28
Gialeli G S52
Giani G S25
Giebelstein J S93
Gießing J S34
Gitt A S9, S53
Göbel R S41
Gocz A S47
Goday A S72
Gögebakan Ö S4, S19, S32
Göke B S13
Goldstein BJ S55
Göller K S15, S66
Gollisch KSC S3
Gölz S S27
Gompert M S2
Goodyear LJ S3
Gorges D S38
Gouni-Berthold I S10
Graefe-Mody U S11
Graf C S25
Graf M S40
Grallert H S7, S16
Greiser KH S26
Greulich S S83
Groos S S37, S57
Gross S S14
Groten T S48
Grunze M S60
Guerci B S86
Guhr E S26
Gülden E S94
Gumprecht J S54
Guntermann C S8
Gurgul-Convey E S88, S89, S92
Guthoff M S1, S3, S82
Gutt B S70, S72
H
Haak T S5, S6, S38, S39, S66
Haas J S85
Habich C S23, S92, S94
Hagen B S37, S57
Hagenmeyer EG S44, S67
Hahn B S61
Hahn M S10
Hale PM S54
Halle M S16
Haller N S15
Hamann A S86
Hammer H S55
Hammes AG S22
Hammes HP S14, S63, S77, S98
Handjiev S S4
Handrick R S88
Hanefeld M S58, S71, S75, S86
Hanel W S65
Hanisch FG S83
Hanzelka K S88, S89
Hardt P S42
Häring HU S1, S3, S17, S30, S31, S32, S81, S82,
S84, S87, S88, S99
Harst A S97
Hartmann B S15
Hartmann R S8, S45, S52
Hartwig S S23, S83
Hasbargen U S49
Hasenberg T S77
Hasslacher C S29, S63, S70
Hauber M S79
Haug C S41, S43, S70
Hauner H S16, S19
Haupt A S72
Häußler RU S41
Häussler B S44, S67
He T S97
Hecht L S31
Heger S S51
Heidtmann B S52
Heilbronn LK S79
Heilmeyer P S80
Heinemann L S6, S42, S71, S75
Heinke P S20, S27, S47, S60, S89
Heise T S42
Hellbach K S3
Hellenkamp A S41
Heller C S90
Helmchen U S14
Helsberg K S53
Hemmer P S15, S66
Heni M S1, S3, S17, S32, S82
Henkel E S71
Henneberger L S7, S50
Hennige AM S30, S31
Henry R S54
Henze A S14
Herbach K S11
Herbach N S29, S88
Herder C S9, S12, S42
Hermanns N S5, S6, S38, S39, S66
Hermansen K S52
Herrmann C S73
Herrmann R S73
Herzfeld de Wiza D S83
Hess J S34
Hesse D S30, S84
Hettich MM S22, S23
Hickmann M S35
Hickmann T S35
Himmelbauer H S18
Hinze AV S97
Hirshman MF S3
Hödebeck-Stuntebeck N S79
Hoene M S30
Hofer SE S6
Hoffmann C S71, S86
Hofmann F S26
Hohagen F S20
Hohberg C S57, S58, S73, S86
Hojayewa M S49
Hojlund K S93
Holder M S51
Holl R S8, S52, S56
Holl RW S6, S25, S40, S74, S99
Holle R S26, S75
Hölscher E S66
Holstein A S10, S67
Holterhus PM S47
Holzapfel C S16
Hommel A S25, S84
Höppner S S59
Hopt UT S25, S90
Horn T S39
Horrighs A S23, S94
Hotze AL S91
Hübbenet J von S6, S71
Huber J S7, S83
Hübner P S33
Hudler T S34
Hungele A S52
Hunger-Battefeld W S43, S48
Hupp T S65
I
Ibrahim S S87
Icks A S25, S26
Iglseder B S13
Illes M S19
Illig T S7, S16
Ilya V S97
Inabnet W S78
Irimie C S16
Isermann B S97
Isken F S19, S76
Itariu B S84
Namenverzeichnis Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISBN 1861-9002
J
Jacob S S85
Jahn E S56
Jakobs R S15
Janert M S36
Janke L S45
Jansen I S36, S41
Jaschke A S30, S84
Jebb S S4
Jendrike N S41, S43, S70
Jendrossek V S88
Jenny M S18
Jerums G S13
Johnson A S33
Johnson-Levonas AO S55
Jokuti L S63
Jones S S72
Joost HG S1, S2, S18, S29, S30, S80, S84

Joraschky P S64
Jörns A S21, S35
Joschko A S6
Jung R S41
Jungmann E S56
K
Kafatos A S4
Kahaly GJ S43
Kahle M S20
Kaiser D S29, S80
Kaiser P S5
Kaltheuner M S6, S71
Kaminski MT S91
Kämpfert C S74
Kantartzis K S17
Kanzleiter T S79
Kapellen T S6, S8, S45, S52
Kappert K S95
Kaps A S17, S37, S43, S46, S48, S77
Karagiannis E S58
Karakas M S12
Karck U S68
Karges B S6, S8, S15, S66
Karges W S15, S56, S66
Karyagdiyeva G S49
Kashif M S97
Kaufman KD S55
Kautz S S29
Kautzky Willer A S34
Kautzky-Willer A S12
Keller E S3
Keller M S26
Kempf K S36, S40
Kenner L S20
Kern J S2
Kern M S19, S20, S82
Kern W S12
Kerner W S56
Kersting S S75
Ketterer C S1, S3, S17, S32, S82
Ketzscher R S76
Kiefer FW S20
Kiess W S76, S82, S85
Kim T S11
Kintscher U S95
Kirchhoff K S1
Klähn T S35
Klammt J S82
Kläne-Menke I S65
Klare WR S99
Klausmann G S58
Klebs S S74
Klein BC S62
Klein HH S93
Klein HW S2
Klein T S63
Kleine I S58, S73
Kleist-Retzow JC von S94
Klofat R S62
Kloos C S85
Klopp N S16
Klose S S74, S81
Klöting I S19, S20, S42
Klöting N S19, S20, S42, S82
Kluge R S1, S18, S29, S80, S84
Kluge S S56
Kluth O S29, S80
Kluttig A S26
Knebel B S85
Knobloch B S83
Knöppler K S37
Koch C S87
Koenig W S12, S42
Koepsell H S30
Koethe L S28
Kohl A S4
Köhler C S58, S71, S86
Namenverzeichnis | 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft S103
Kohlmann T S64, S65
Kohn W S41
Kohnert KD S20, S27, S89
Kolassa R S41
Kolb H S42
Koltermann KC S44, S67
König D S4
Konrad T S68
Kordonouri O S3, S8, S45, S48, S51, S52, S63
Körner A S10, S76, S82, S85
Korner J S78
Körner T S98
Kostev K S55, S64, S65
Kostin S S43, S48
Kotowa W S55, S64
Kottmair S S34
Kotzka J S45, S85
Kovacs P S10, S19, S20, S22, S67, S82
Kowalski M S39
Kracht T S8, S48, S51, S63
Krajewski V S58
Krakow D S71
Kramer G S37
Krasner A S67
Kratzsch J S82
Kräupner C S77
Krause SD S24
Krebs M S12
Krekler M S53
Kretschmann J S37, S57
Kretzschmar Y S52, S54
Krichbaum M S5
Kriebel J S92
Krieg A S59
Krog D S71
Kroke S S50
Krone W S10, S22, S23, S32, S94, S97
Krssak M S12
Krug N S52
Kruse J S40
Kryvych S S18
Kügelgen I von S97
Kühl R S72
Kühn MC S90
Kullmann S S3, S17
Kulozik F S29, S63
Kulzer B S5, S6, S38, S39, S66
KuneÐovµ M S4
Künstle-Zeh C S99
L
Lachmann A S82
Lackinger C S34
Laharnar N S81
Lambernd S S99
Lamers D S23, S83
Lammers R S88
Lammert A S77
Lamounier-Zepter V S78
Lamprecht T S34
Lang W S56
Lange K S4, S25, S45, S47, S52
Langhof H S16
Laubner K S49, S56
Laudes M S32
Lauterbach S S64, S65
Lee-Barkey YH S81
Leeser U S23, S94
Lehmann R S30
Lehmann S S22
Lehmann U S55, S57, S58, S73, S86
Lehr S S23, S83, S85
Lehrke M S13
Leicht K S2
Leichter HE S51
Leike S S75
Lenzen S S21, S35, S88, S89, S90, S91, S92
Letsch B S35
Leveringhaus J S88
Levin K S93
Li Hegner Y S81
Lichtenberg A S83
Liebl A S34, S72
Liebner T S52
Liebscher K S87
Liepelt I S82
Lilienthal E S52
Limberg R S14, S56
Lin HV S96
Lindau M S46
Lindemann N S47
Linn T S42
Lins N S81
Lippmann-Grob B S36, S99
Liu Y S96
Löbig M S57, S68, S73, S86
Lobmann R S65, S68
Löffler D S82
London-Schleyer S S36
Look C S78
Lorbeer R S16
Lortz S S89, S92
Ludwig A S96
Ludwig B S75
Ludwig S S75
Luger A S12
Luley C S81
Lüngen M S35
Lutz SZ S31
M
Maahs DM S98
MacConell L S11
Machann J S17, S84
Machicao F S1, S17, S82, S99
Mahr M S5, S38, S39, S66
Mai K S14, S19
Maier B S38, S39, S66
Malloy J S11
Maraun M S41
Mark M S63
Märker T S23, S92
Marquardt E S4, S45, S52
Martin S S36, S40, S42, S64
Martinez J S4
Mascher D S84
Masin M S15
Matthä S S19
Matthaei S S65
Matthias G S95
Matthias P S95
Matzner E S84
Maxeiner S S5
Maxhera B S83
Mayer P S31, S97
Mayr B S55
Mehmeti I S92
Meier A S36
Meier JJ S2, S28
Meisinger C S12, S26, S75
Meissner T S25
Melchert U S20
Melebayewa B S49
Menge BA S2, S28
Mennicken G S64
Mering S S31
Mertens PR S74
Mett R S33
Meyer zu Vilsendorf A S21, S35
Meyer HE S93
Meyer J S50
Meyer P S74
Michaelis D S47
Michel P S98
Michelson G S59
Middelbeek JW S3
Namenverzeichnis Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISBN 1861-9002

S104 Namenverzeichnis | 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft
Mielck A S26
Milek K S53
Milz C S26
Mirhashemi F S29, S80
Mischak H S13, S98
Mitha IH S52
Mitry M S59
Möcks J S29
Moebus S S26
Moers A von S37
Möhlig M S19, S76, S77
Mohnike K S68
Mohr TA S68
Möhring HJ S62
Molinski M S71
Moll FL S12
Moll L S97
Mölle A S53
Molz K S8, S52, S56, S74
Montanya E S12, S57
Monti P S21, S26
Morano I S78
Morgenthaler NG S78
Morlot M S51
Motzkau M S74
Mueller H S83
Mühldorfer S S56
Mühlen H S41
Mülders-Opgenoorth B S91
Müller B S37
Müller G S5, S62
Müller J S55, S57, S58, S73
Müller N S85
Müller S S83
Müller UA S43, S48, S85
Müller-Schlüter K S37
Müller-Wieland D S85
Munte A S26
Musholt PB S67, S68
Müther S S37
N
Naeke A S8
Nascimento EBM S93
Nauck M S12, S19, S35, S52
Nauck MA S28, S36, S62
Nawroth P S97
Neef M S76
Neschen S S20, S29
Nestler M S1
Neu A S6, S47, S48
Neuhaus J S22
Neuhaus W S66
Neuhauser H S26
Neuhofer A S20, S84
Neumann F S2
Newerla C S49
Nicolay C S72
Niebauer J S34
Nieschalk T S37, S43
Niess AM S30
Nikiforova VJ S32
Nikolic S S63
Nitzgen U S85
Noack K S87
Nolden F S5, S59
Nolting HD S37
Nowotny B S71
Nowotny P S45
O
Oberbach A S22
Oberhauser F S32
Oberhoffer R S50
Odenbach C S5
Oehmen MJ S91
Oetjen E S91
Öhring ME S55
Oltmanns KM S20, S96
OreÐiµ M S8
Oster P S66
Osterbrink A S40
Osterbrink B S15
Osterhoff M S4, S19, S76, S87
Otto F S76
Ouwens DM S83, S93
Ouwens M S83
Öztürk C S76
P
Palm B S74
Palm C S75
Pankowska E S45, S52
Panten U S28
Paonessa F S95
Papadia F S86
Parhofer KG S13, S49
Partke HJ S45
Paßlack W S23, S83
Passauer J S75
Pasterkamp G S12
Päth G S24, S25, S90
Patsch J S13, S18
Patzelt-Bath AEG S14
Paulweber B S13
Pauly V S51
Pedrini M S18
Peeters W S12
Peixoto Modesto da Silva C S85
Perakakis N S49
Peters N S53
Petersen B S43
Petkova M S36
Petrak F S6
Petto H S53
Petzinger J S39
Petzke KJ S30
Petzold S S85
Pfaff I S40
Pfeifer K S69
Pfeifer MW S69
Pfeifer S S69
Pfeiffer A S19, S87
Pfeiffer AF S4
Pfeiffer AFH S14, S27, S32, S76, S77, S78, S80
Pfleger C S43
Pfleiderer M S87
Pflüger M S8
Pfohl M S66
Pfützner A S5, S55, S57, S58, S59, S67, S68,
S73, S80, S86
Pichl L S29, S88
Pilz I S24, S25
Pilz IH S90
Pinto A S91
Pivovarova O S27, S32, S78, S80
Plate T S53
Platten I S70
Platz A S26
Platzbecker B S92, S99
Pleus S S43
Plum L S78, S96
Plum M S58
Podwojski K S93
Pohanka E S56
Pöhlmann K S64
Pöpperl G S68
Porter L S11
Poschmann G S93
Prager G S83
Pratley R S12
Predel HG S4
Preissl H S3, S17, S81
Preston E S79
Prock A S95
Prömpeler H S49
Puspa J S72
Putzker S S50
Q
Quester W S79
R
Raabe J S54
Rabe K S13
RackØ K S31
Radtke B S35
Raila J S14
Raile K S8, S46
Rami B S45, S52
Rammensee HG S31
Rank L S26
Rank M S16
Ranta F S87, S88
Rasche M S15, S66
Rasenack R S49
Rathmann W S26
Ratner R S54
Ratter F S54, S57
Ratzmann KP S14
Reinbeck AL S94
Reinecke F S19
Reis EO von S58
Reiter G S12
Reitzenstein U S31
Remus K S8, S45, S48, S52
Renard E S86
Reschke K S81
Riemer M S61
Riepe FG S47
Rietzsch H S64
Ring A S11
Rittig K S17
Ritzel A S76
Roden M S9, S12, S23, S45, S71
Roessner D S47
Rohrer T S6
Römmler J S70
Ropero-Padilla F S70
Rose L S41
Rosenbauer J S6, S25
Rosenstock J S54, S57
Rossing P S13, S98
Rotermund C S30
Rothe U S5
Rott G S66
Rubbert-Roth A S32
Rudolf S S96
Rudovich N S27, S78
Rudovich NN S32
Ruh B S65, S68
Ruhla S S76, S77
Ruschke K S19, S84
Rustenbeck I S28
S
Sabin G S76
Sack A S36, S41
Sadeghian E S4, S8
Saech J S32
Saeger HD S75
Salmen B S78
Salzsieder E S20, S27, S89
Sandhofer A S13
Saris W S4
Sarnighausen HE S45
Sartorius T S30, S31
Scarabello C S8, S51
Schadewaldt P S71
Schädlich PK S44, S67
Schäfer SA S1
Schaffirus B S61
Schauerte P S66
Schawe M S50
Namenverzeichnis Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISBN 1861-9002

Schechinger W S93
Scheffner T S48
Scheper N S6, S71
Scherbaum WA S90, S91
Scherneck S S1, S18, S29, S80
Schick F S17, S84
Schiel R S17, S37, S43, S46, S48, S77
Schiffer E S98
Schilbach K S23, S97
Schinner S S90, S91
Schipf S S26
Schipper C S67
Schlagenhauf U S73
Schleicher ED S30
Schleinitz D S22, S82
Schleußner E S48
Schleyer S S36
Schlich R S96
Schlichting N S22
Schloot NC S42, S43
Schmidt T S60, S61
Schmidt WE S2, S28, S57
Schminkel S S62
Schmitt A S6, S38
Schmitt H S14
Schmitz C S56
Schmoller A S20
Schnell O S75
Schnülle P S77
Schober A S92, S99
Schober E S8
Schoenswetter R S34
Schöfl C S77
Scholand-Engler H S20
Schöll N S58
Schön MR S19
Schönauer M S7, S75
Schönauer MFH S59, S98
Schönauer U S59
Schöndorf T S57, S59, S68, S86
Schoner C S71
Schoof S S50
Schrapel C S86
Schubert M S22, S23, S94, S97
Schuler G S98
Schulte C S82
Schultz J S93
Schultz O S32
Schulz C S40
Schulz N S1, S18
Schulze H S36
Schulze-Schleppinghof B S41
Schumm-Draeger PM S61, S72, S78
Schunk M S26, S75
Schürmann A S1, S18, S29, S30, S80, S84
Schürmeyer TH S50
Schuster M S29, S88
Schütt M S8, S59, S60, S61
Schwaab B S59, S60, S61
Schwarz F S14
Schwarz H S50
Schwarz P S5
Schweiger U S20, S96
Schweizer A S28
Schweizer R S48
Seck T S55
Sedding D S95
Segiet T S53
Sell H S23, S83, S94, S96
Sellmann A S66
Sellmann T S66
Semler K S3
Semmler S S41
Sesti G S57
Seufert J S24, S25, S49, S90
Shah N S52
Shahzad K S97
Shang E S77
Siegel E S15
Namenverzeichnis | 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft S105
Siegmund T S61, S78
Siegrist M S16
Sies H S91
Silbermann S S14, S56
Simolka S S40
Simon P S30
Simonsohn M S71
Simpson A S72
Sinder A S42
Siwy J S98
Skurk T S19
Smiris K S83
Smith B S70
Smith HT S72
Snell-Bergeon JK S98
Solimena M S75
Sondergaard RE S12
Specht-Leible N S66
Speckmann B S91
Sprang C S95
Spranger J S14, S19, S76, S95
Stahl A S25
Staiger H S1, S99
Steckelings UM S95
Stefan N S17, S84
Steffen A S75
Stege H S67
Steinberger D S27
Steinbrenner H S91
Steiner SS S67
Stelzer J S71, S86
Stock S S35
Stöhr O S23, S94
Strassburger K S9
Strassburger R S36
Stratmann B S79, S81
Stühler K S93
Stulnig TM S20, S83, S84
Stumvoll M S10, S19, S20, S82
Surber S S68
Szendrödi J S45
Szyprowska E S54
T
Tabak AG S9
Tabanera y Palacios R S52
Taivankhuu T S21, S35
Tamayo T S26
Tankova T S36, S52
Tarakci E S59
Taube A S92
Tauscher R S82
Taylor K S11
Teichmann J S15
Tewes A S4
Thalemann R S46
Thamer C S1, S17, S32, S84
Thati M S97
Theil A S26
Theilig D S88
Thiele H S59
Thienel FT S65
Thomas A S7, S36, S41, S46, S59, S61, S75
Thomsen AB S12
Thorand B S12, S26
Thümer L S26
Tiedge M S87
Till H S22
Till M S39
Timofte L S79
Toellner-Bauer U S40
Tombeck A S36
Tönjes A S82
Toyoda T S3
Traore K S61
Trautmann M S11
Trübenbach J S27
Truee O S95
Tsaroucha E S25, S90
Tschoner A S18
Tschöpe D S9, S53, S79, S81
Tselmin S S5
Turner N S79
U
Überall F S18
Udelhoven M S22
Uhl W S2, S28
Uhlig-Laske B S11
Ülgen F S90
Ullrich S S87, S88
Ulugberdiyeva A S49
Ulven T S87
Unger T S95
Urbanski S S1
V
van Bürck L S29, S88
van Loosen S S24, S25, S90
Vardarli I S28
Veit R S3, S17, S81
Veitenhansl M S70
Verg›s B S86
Verlohren HJ S62
Verlohren M S62
Vogel H S1, S18, S80
Vogt L S27
Völker W S84
Völzke H S16, S26
vom Hagen F S98
Voss M S96
W
Wadien T S51
Wagner R S43
Wagner S S26
Wahrburg U S81
Wallaschofski H S16
Wallner M S9
Walscheid A S50
Walter M S21
Walther K S62
Wang H S97
Wang J S30
Wang Q S22, S63
Wanke R S29, S88
Wardat S S95
Wardlaw SL S96
Warnken M S31
Weber D S71
Weber MM S59
Weichhart T S20
Weickert MO S27, S78
Weidner J S50
Weigelt M S25
Weigert C S30
Weihs-Godenrath T S48
Weise A S5, S67
Weißenbacher C S50
Weiss H S87
Weitgasser R S34
Werner A S26
Werner T S68
Wesselman E S72
Wester-Rosenloef L S87
Westhoff A S41
Westphal S S81
Wetzel S S63
Wiedebusch S S46
Wieland T S63
Wieneke H S76
Wiesmeth A S70
Wiesner RJ S94
Wildhardt G S27
Wildner K S68
Wilhelm C S25
Namenverzeichnis Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISBN 1861-9002

S106 Namenverzeichnis | 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft
Wilhelm K S11
Wilke B S42
Wilks D S79
Willenborg B S20
Willenborg M S28
Williams-Herman DE S55
Windler E S35
Winhofer Y S12, S34
Winkler C S7
Winkler R S95
Winkler S S86
Wipfinger S S16
Wirth H S22
Witte DR S9
Witzigmann H S75
Wiza C S93
Woerle HJ S11
Wöhrle A S42
Wolf E S88
Wolf G S43, S48, S85
Wolf J S6, S8
Wolfarth B S16
Wolter J S97
Wörz E S66
Wudy S S39
Wulf G S80
Wunderlich T S97
Würdemann W S90
Wysham C S11
X
Xu G S30
Xu Y S57
Y
Yan P S11
Z
Zdravkovic M S52
Zeidler C S2
Zeltser LM S96
Namenverzeichnis Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISBN 1861-9002
Zeyda M S20, S83, S84
Zhao X S30
Zhou Q S97
Zhuang D S11
Ziegelasch HJ S33, S61, S75
Ziegenhorn A S87
Ziegler AG S7, S8, S9, S21, S24, S26, S50
Ziegler C S4
Ziegler R S46
Zierer A S12
Zisser H S43
Zschornack E S43, S70
Zugwurst J S13
Zürbig P S13
Zychma M S54
Zyriax BC S35