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P101
Erhalt der Beta-Zellrestfunktion im Pankreas
durch CD3-Antikörpertherapie induzierte
regulatorische T-Zellen nach
Diabetesmanifestation in der IDDM Ratte
Arndt T 1 , Akin M 1 , Meyer zu Vilsendorf A 2 , Taivankhuu T 1 ,
Lenzen S 1 , Jörns A 1,3
1 Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Klinische
Biochemie, Hannover, Germany, 2 Medizinische Hochschule
Hannover, Viszeral- und Transplantationschirurgie,
Hannover, Germany, 3 Medizinische Hochschule Hannover,
Zentrum Anatomie, Hannover, Germany
Fragestellung: Durch CD 3-Antikörper (AB)-Therapie konnte in einer
Studie beim Menschen der Erhalt der Restfunktion der Beta-Zellen, über
C-Peptid bestimmt, nur bis zu 1 Jahr verlängert werden. Interessanterweise
fand man aber eine Vermehrung der CD 8-spezifischen regulatorischen
T-Zellen im Blut. Daher sollte in dieser Studie unter CD3-AB-
Therapie geschaut werden, ob bei behandelten IDDM Ratten im Vergleich
zu normoglykämischen Kontrolltieren und akut diabetischen Tieren
Unterschiede in den einzelnen Immunzell-Subpopulationen im peripheren
Blut und in den Pankreas drainierenden Lymphknoten auftreten.
Methodik: Akut diabetische IDDM (LEW.1AR1-iddm) Ratten wurden
mit CD3-AB (Klon R73 250 mg/kg Körpergewicht) über 5 Tage konsekutiv
behandelt. Mittels Durchflusszytometrie des peripheren Bluts,
der real time RT-PCR-Analyse von isolierten T-Zellen und der Morphologie
der Pankreasinseln wurden die Wirkungen der CD 3-AB-Interventionstherapie
vergleichend zu nicht behandelten normoglykämischen und
akut diabetischen Tieren untersucht. Ergebnisse: Unter CD 3-AB-Therapie
in einer Sekundärprävention nach Diabetesmanifestation konnte die
Reduktion aller T-Zellen durchflusszytometrisch sofort bei den behandelten
Tieren beobachtet werden. Allerdings war eine Sekundärprävention
mit CD 3-AB nur dann erfolgreich, wenn die Tiere möglichst früh
(Blutglucosekonzentration zwischen 10 – 13 mmol/l) behandelt wurden.
Die behandelten Tiere konnten in folgende Gruppen unterteilt werden:
Tiere mit vollständiger Remission des Diabetes, Tiere mit einem milden
Diabetesverlauf (insulinunabhängig) und Tiere mit wieder stark zunehmender
Hyperglykämie (insulinabhängig). Analog zu den metabolischen
Befunden war der Erhalt der Beta-Zellen und der Grad der Infiltration
innerhalb der Gruppen sehr unterschiedlich. Auch bei Remission verblieb
eine Infiltration der Inseln. FoxP3 positive T-Zellen, insbesondere
die CD8 Subpopulation, stiegen während einer Woche nach Therapie an.
Dieser Anstieg war unabhängig vom Behandlungserfolg. Schlussfolgerungen:
Der Erfolg der CD 3-AB-Therapie kann durch Rückkehr zur Normoglykämie
oder durch Reduktion des Insulinbedarfs dokumentiert
werden. In der IDDM Ratte kann unter CD 3-Therapie ähnlich wie beim
Menschen eine Induktion der regulatorischen CD8 T-Zellen bewirkt
werden. Weitere Untersuchungen werden zeigen, in welchem Maß der
Grad und die Persistenz dieser Subpopulation entscheidend sind für den
Therapieerfolg.
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Entwicklung von Teilnehmerzahlen und
Leistungen beim DDG-5 km-Lauf/„Walking“ der
Jahre 2001 bis 2009
Hickmann T 1 , Hickmann M 1 , Radtke B 2 , Nauck M 3
1 Event- und Werbepartner, Bad Lauterberg im Harz,
Germany, 2 Diabetesschwerpunktpraxis Trittau, Trittau,
Germany, 3 Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad
Lauterberg im Harz, Germany
Einleitung/Fragestellung: Seit 2001 gibt es im Programm der DDG-Jahrestagung
einen 5 km-Lauf/„Walking“. Es ist das Ziel der vorliegenden
Analyse, die Entwicklung der Teilnehmerzahlen und der Leistungen zu
beschreiben. Methodik: Die Ergebnislisten der Lauf/„Walking“-Veranstaltungen
wurden analysiert. Teilnehmerzahlen wurden getrennt
nach Lauf (Frauen und Männer) und „Walking“ erfasst. Die Siegerzeiten
des Laufes (Frauen und Männer) wurden ebenso betrachtet wie die Medianwerte.
In einer linearen Regressionsanalyse wurden die Entwicklung
der Ergebnisse über die Jahre 2001 bis 2009 untersucht. Statistik:
GraphPAD PRISM 5.0. Die Ergebnisse der beiden Läufe über längere Strecken
(Hannover, Maschsee, 6,3 km; Hamburg, Alster, 7,1 km) wurden an
die übliche Laufstrecke (5 km) rechnerisch angeglichen. Ergebnisse: Die
Teilnehmerzahlen stiegen kontinuierlich an (von ca. 100 auf um 200
Teilnehmer). Dieser Trend war signifikant für die männlichen Lauf-Teilnehmer
(p = 0,043), die Teilnehmer am „Walking“ (p = 0,0076) und alle
Teilnehmer insgesamt (Laufen und „Walking“; p = 0,035). Die meisten
Teilnehmer gab es 2007 in Hamburg (n = 297). Bei den Siegerzeiten
und auch den Medianen der Laufzeiten gab es weder bei den weiblichen
45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart
noch bei den männlichen Teilnehmern einen signifikanten Trend
(p > 0,60). Die besten Siegerzeiten wurden bei den Frauen und Männern
2002 in Dresden erzielt. Schlussfolgerungen: Trotz deutlich gestiegener
Teilnehmerzahlen (auf ca. 4 – 5% der Kongressteilnehmer) blieb die
mittlere Leistung der Teilnehmer etwa konstant. Das spricht dafür, dass
im Laufe der Jahre 2001 bis 2009 eine verbesserte Leistungsbreite entstanden
ist. Es ist zu hoffen, dass dieser Trend sich auch in Zukunft
fortsetzen lässt. Neben allgemeinen Trends ist zu erkennen, dass die
Teilnehmerzahlen von der Attraktivität der Strecke und von den Wetterbedingungen
und die Siegerzeiten von Streckencharakteristika (flach,
hügelig? Exakte Länge) abhängen.
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Delay of impaired glucose tolerance by a healthy
lifestyle trial (DELIGHT) – Langzeitergebnisse
einer Machbarkeitsstudie zur
Diabetesprävention
Zyriax BC 1 , Stock S 2 , Klähn T 3 , Drabik A 2 , Algenstaedt P 4 ,
Bamberger C 1 , Lüngen M 2 , Letsch B 5 , Windler E 1
1 Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Endokrinologie
und Stoffwechsel des Alterns, Hamburg, Germany, 2 Klinikum
der Universität zu Köln, Institut für Gesundheitsökonomie
und Klinische Epidemiologie, Köln, Germany, 3 Bethesda
Allgemeines Krankenhaus, Klinik für Psychiatrie und
Psychotherapie, Hamburg-Bergedorf, Germany,
4 Ambulanzentrum Universitätsklinikum Hamburg-
Eppendorf, Diabetesambulanz, Hamburg, Germany, 5 AOK
Schleswig-Holstein, Kiel, Germany
Problemstellung: Ab dem 50. Lebensjahr entwickelt in Deutschland etwa
jeder zweite Mann und jede dritte Frau einen Prädiabetes, der jährlich
bei 5 bis 15% in einem Diabetes mündet und mit erhöhtem Herz-
Kreislauf-Risiko einhergeht. Trotz des wiederholten Nachweises der Vermeidbarkeit
eines Diabetes Typ 2 durch Lebensstiländerungen in kontrollierten
Studien, wird Prädiabetes nicht durch Screening erfasst und
ausreichend früh behandelt. DELIGHT stellt die Frage, ob mit den Mitteln
der gesetzlichen Krankenkasse Diabetesprävention möglich, bezahlbar
und langzeitig erfolgreich ist. Methoden: In einem betrieblichen Setting
in Schleswig-Holstein wurden bei Beschäftigten mit einem Taillenumfang
von ‡ 94 (Männer) bzw. ‡ 80 cm (Frauen) Messungen der Anthropometrie,
des Nüchternblutzucker und der Lipide, ein OGTT und
Erhebungen zum Lebensstil durchgeführt. Beschäftigte mit einem Blutzucker
‡ 100 mg/dl bzw. postprandial ‡ 140 mg/dl wurden 3 Jahre nachverfolgt,
während derer sie freiwillig an einem niederschwelligen Programm
zu Ernährung und Walking teilnehmen konnten.
33 AOK-Versicherte willigten in eine Analyse der Sozialdaten ein. Ergebnisse:
34% der 240 Teilnehmer mit erhöhtem Taillenumfang hatten eine
gestörte Glukosetoleranz (30 – 40 Jahre 26%; > 50 Jahre 48%), davon 3%
einen unbekannten Diabetes. 95% ließen sich mittels Nüchternblutzucker
‡ 100 mg/dl identifizieren. 60% der betroffenen Männer und
45% der Frauen hatten einen oft nicht bekannten Hypertonus; 50% hatten
ein Metabolisches Syndrom. Nach 6 Monaten und unverändert nach
3 Jahren lag das Gewicht Erfolgreicher, definiert als eine Gewichtsabnahme
‡ 1 kg, bei Männern 6 kg und bei Frauen 3 kg niedriger, und
Blutzucker, Lipide und Blutdruck hatten sich verbessert. In der Gruppe
der Erfolgreichen trat kein neuer Fall eines Diabetes auf. Die 4 von 8 neu
entdeckten Diabetikern in dieser Gruppe verloren ihren Diabetes, hingegen
nicht die 4, die nicht erfolgreich waren, charakterisiert durch eine
Gewichtszunahme oder eine Gewichtabnahme von < 1 kg während der
3 Jahre. In dieser Gruppe entwickelten 10% der Männer und 5% der
Frauen einen Typ 2-Diabetes. Ergebnisse einer Kostenanalyse lassen
die Schlussfolgerung zu, dass es in den Bereichen Arznei- sowie Heilund
Hilfsmittel durch die Intervention zu Kosteneinsparungen kommt.
Schlussfolgerungen: Diabetesprävention innerhalb der Rahmenbedingungen
einer gesetzlichen Krankenkasse ist möglich und bei aktiver
Teilnahme in einem niederschwelligen Lebensstilprogramm langzeitig
erfolgreich. Gesundheitsökonomische Ergebnisse weisen auf die Möglichkeit
von Kosteneinsparungen hin.
Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002
S35