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2-wöchiger LowCarb Diät erneut untersucht (LowCarb2). Alle Gruppen hatten außerdem täglich unter ärztlicher Anleitung 2 h aerobes Training. Stoffwechselparameter wurden nüchtern untersucht und 2 h nach einem standardisierten Frühstück (400 kcal), das an Baseline nach LowFat Prinzipien (Kohlenhydrate 55%, Fett 25% und Protein 20%) aufgebaut war und beim Abschlusstest für LowCarb Diät nach LowCarb Prinzipien (Kohlenhydrate 25%, Fett 45% und Protein 30%). Parallel zur nüchtern Blutentnahme erfolgte die traditionelle Echo-Doppleruntersuchung und die Bestimmung der diastolischen (E’) Myokardfunktion als Myokardgeschwindigkeit mit gepulstem Gewebedoppler. Ergebnisse: In den Parallelgruppen LowCarb und LowFat erfolgte eine signifikante (p < 0,013) und vergleichbare Reduktion von Gewicht (um 2,6 € 3,3 vs. 1,6 € 2,2 kg), Taillenumfang (um 4,4 € 3,5 vs. 2,4 € 2,2 cm), HbA1c (um 0,3 € 0,2 vs. 0,3 € 0,4%), Nüchternblutzucker (um 17 € 20 vs. 30 € 29 mg/dl) und Cholesterin (um 22 € 30 vs. 28 € 39 mg/dl). In der LowCarb Gruppe sanken der postprandiale Blutzucker (141 € 38 auf 124 € 34 mg/dl, p < 0,04), die Triglyzeride (150 € 52 auf 111 € 26 mg/dl, p < 0,001) und der systolische und diastolische Blutdruck (p < 0,003), während E’ von 9,5 € 1,0 auf 10,4 € 1,4 cm/s (p < 0,02) in den Normbereich anstieg. Alle diese Parameter blieben in der LowFat Gruppe unverändert, aber zeigten an LowCarb2 signifikante Veränderungen gleichsinnig zu den Ergebnissen der LowCarb Gruppe. Intact Proinsulin war nach LowFat unverändert und in LowCarb2 reduziert (p < 0,04). Zusätzlich wurde die antidiabetische orale Medikation in der LowCarb Gruppe um 70% und in der LowFat Gruppe um 6% reduziert. Schlussfolgerung: Bei Patienten mit Metabolischem Syndrom und Typ 2 Diabetes zeigte eine low carb/high protein Diät im Vergleich zur traditionellen „low fat“ Diät während einer Rehabilitationskur bei vergleichbarer Gewichtsreduktion überlegene Verbesserungen des Zucker- und Fettstoffwechsels sowie von Blutdruck und Herzfunktion. In Anbetracht der gleichzeitig damit verbundenen 70%igen Reduktion der antidiabetischen Medikation erscheinen die Vorteile der LowCarb Diät vielversprechend auch zur Kostenreduktion im Gesundheitswesen. P240 Auswirkungen einer 6-monatigen Ernährungsintervention auf Körpergewicht und Verlauf des Metabolischen Syndroms Baxheinrich A 1,2 , Stratmann B 2 , Lee-Barkey YH 2 , Wahrburg U 1 , Tschöpe D 2 geteilte Letztautorenschaft UW, DT 1 Fachhochschule Münster, Fachbereich Oecotrophologie, Münster, Germany, 2 Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein- Westfalen, Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, Diabeteszentrum, Bad Oeynhausen, Germany Fragestellung: Das adipositas-assoziierte Metabolische Syndrom (MBS) ist in hohem Maße abhängig von Ernährungs- und Lebensstilfaktoren. Nachhaltige Gewichtsreduktion ist das primäre Therapieziel. Darüber hinaus wird der Einfluss qualitativer Ernährungsfaktoren, insbesondere auch der omega-3-Fettsäuren auf die mit dem MBS einhergehenden Störungen des Glucose- und Lipidstoffwechsels sowie Hypertonie diskutiert. In dieser Studie sollen die Auswirkungen einer 6-monatigen Ernährungsumstellung mit Reduktionskost sowie mit einer erhöhten Zufuhr an der omega-3-Fettsäure alpha-Linolensäure (ALA) auf das MBS untersucht werden. Methodik: 82 Patienten (55 w, 27 m) wurden für eine 6-monatige Ernährungsintervention nach den MBS-Kriterien der IDF (International Diabetes Federation) rekrutiert und bezüglich Alter und Geschlecht in eine Interventions- und eine Kontrollgruppe randomisiert (IG und KG). Die anfänglichen Ernährungsschulungen wurden durch regelmäßige Telefonbetreuung der Patienten unterstützt. Zu Beginn, nach 3 und 6 Monaten erfolgten umfangreiche klinische sowie laborchemische Untersuchungen. Die Ernährungsumstellung für alle Patienten basierte auf einer dem individuellen Energiebedarf angepassten kohlenhydrat-reduzierten und fettmoderaten Reduktionskost (KH: 40 E%; Fett: 35 E%; Protein: 25 E%). Zur Steigerung der ALA-Zufuhr erhielt die IG Rapsöl, während die KG mit Olivenöl versorgt wurde. Ergebnisse: Es ergaben sich signifikante Veränderungen bei folgenden Parametern innerhalb der Gruppen (p < 0,015); angegeben sind die Werte zu Interventionsbeginn, sowie die durchschnittliche prozentuale Veränderung: Körpergewicht IG: 97,4 € 19,3 kg (Ÿ 7,8%); KG: 99,4 € 16,2 kg (Ÿ 6,1%), BMI IG: 33,4 € 4,7 kg/m 2 (Ÿ 7,8%); KG: 35,2 € 5,1 kg/m 2 (Ÿ 6,1%), Taillenumfang IG: 103,4 € 12,3 cm (Ÿ 9,3%); KG: 106,6 € 11,9 cm (Ÿ 8,4%), Hüftumfang IG: 106,7 € 11,0 cm (Ÿ 7,5%); KG: 109,2 € 11,0 cm (Ÿ 6,4%), RRsys IG: 145,0 € 19,1 mm Hg (Ÿ 7,4%); KG: 139,9 € 12,4 mm Hg (Ÿ 5,5%), RRdia IG: 92,9 € 11,8 mm Hg (Ÿ 9,1%); KG: 90,0 € 7,2 mm Hg (Ÿ 4,7%), Glucose IG: 105,8 € 26,6 mg/dl (Ÿ 4,3%); KG: 108,3 € 22,2 (Ÿ 4,0%), LDL IG: 132,0 € 32,2 (Ÿ 5,1%); KG 137,1 € 35,3 (Ÿ 6,0%), Triglyzeride IG: 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart 171,5 € 101,4 (Ÿ 15,1%). Nicht-signifikante Unterschiede zeigten sich bei: Fructosamine IG: 257,8 € 23,3 mmol/l (+0,7%); KG 240,2 € 26,3 (+0,6%), Triglyzeride KG: 143,8 € 89,7 mg/dl (Ÿ 4,6%). Schlussfolgerung: Bei Patienten mit MBS führte eine langfristige Ernährungsumstellung mit kohlenhydrat-reduzierter Reduktionskost bei intensiver Schulung und Betreuung und daraus resultierender guter Compliance zu einer signifikanten Gewichtsreduktion sowie Verbesserung aller Parameter des MBS. P241 Du bist was du isst: Verarbeitung essensrelevanter Stimuli Frank S 1 , Laharnar N 1 , Veit R 2 , Canova C 1 , Li Hegner Y 1 , Fritsche A 3 , Häring HU 3 , Preissl H 1,4 1 MEG-Zentrum, Universität Tübingen, Tübingen, Germany, 2 Institut für Medizinische Psychologie, Universität Tübingen, Tübingen, Germany, 3 Universitätsklinikum Tübingen, Innere Medizin IV, Tübingen, Germany, 4 Department of Obstetrics and Gynecology, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, United States In vielen Studien zur Verarbeitung nahrungsbezogener Reize werden Bilder von Speisen verwendet. Doch die Auswahl solcher Bilder ist eine Herausforderung, da zahlreiche Variablen Einfluss auf die Verarbeitung haben, so unter anderem die emotionale Wertigkeit der Bilder oder die Komplexität der Darstellung. Aus diesen Gründen haben wir eine große Anzahl von Bildern nach psychologischen Variablen (Valenz und Arousal), nach strukturellen Variablen (Komplexität) als auch nach dem Kaloriengehalt bewerten lassen. Für die vorliegende Studie wurde darauf hin aus diesem Bilderpool ein Set für drei Kategorien ermittelt (hochkalorische, niederkalorische, essensneutrale Bilder). Diese drei Kategorien wurden nach dem Prinzip des besten „match“ ausgesucht. Die Bilder unterscheiden sich folglich nicht nach den oben genannten Kriterien. In einer Studie mittels funktioneller Kernspinresonanztomografie (fMRT) wurden 12 gesunde normalgewichtige Personen (6 Frauen) untersucht. Um einen Effekt der sozialen Erwünschtheit auszuschließen wurden sie mit einer impliziten one-back Aufgabe konfrontiert, bei der die essens- und essensneutralen Bilder präsentiert wurden. Jeder Proband wurde zweimal gemessen, sowohl im hungrigem, als auch gesättigtem Zustand. Es konnten Unterschiede aufgrund des Kaloriengehalts der Bilder in Belohnungsarealen festgestellt werden, so vor allem im Orbitifrontalkortex als auch im insulären Kortex. Diese Areale zeigten eine erhöhte Aktivität während der Stimulation mit hochkalorischen Bildern, als mit niederkalorischen Bildern. Das gleiche Muster zeigte sich auch im visuellen Kortex (Okzipitallappen). Bei genauerer Analyse der Interaktion von Geschlecht, Sättigungsgrad und Kaloriengehalt zeigte sich, dass Frauen bei der Betrachtung hochkalorischer Speisen in hungrigem Zustand höhere Aktivität im Gyrus fusiformis zeigen als im satten Zustand. Bei Männern konnte ein solcher Effekt nicht beobachtet werden. Diese Studie verdeutlicht, dass der Kaloriengehalt essensrelevanter Bilder Einfluss auf die Gehirnantwort hat. Des Weiteren beeinflusst der Sättigungsgrad sowie das Geschlecht eine Rolle bei der Verarbeitung solcher Reize. Diese Studie wird unterstützt durch das „Kompetenznetz Adipositas“, gefördert vom deutschen Bundesministerium für Bildung und Forschung (Förderkennzeichen 01GI0837). P242 Telemonitoring der körperlichen Aktivität ist eine effektive Maßnahme zur Gewichtsreduktion Luley C 1 , Blaik A 1 , Reschke K 2 , Klose S 2 , Lins N 3 , Westphal S 1 1 Institut fuer Klinische Chemie und Pathobiochemie, Magdeburg, Germany, 2 Universitätsklinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten mit Bereich Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten, Magdeburg, Germany, 3 Praxis für Ernährungsberatung, Magdeburg, Germany Adipositas resultiert meistens aus Überernährung und Bewegungsmangel. Zahlreiche Programme versuchen, die Überernährung zu korrigieren, wenige jedoch kontrollieren den Bewegungsmangel. Diese Präsentation beschreibt den Effekt des kontinuierlichen Telemonitorings von Gewicht und körperlicher Aktivität auf die Gewichtsreduktion im Rahmen eines neuen Programms. Das „ABC-Programm“ enthält als zentrale Elemente die Messung der körperlichen Aktivität durch Akzelerometer, eine Diätkombination und Kostenpflichtigkeit (www.abc-diaet.com). Der Betreuer erhält die Daten regelmäßig über das Internet und antwortet in einem wöchentlichen Brief, in dem er die Daten kommentiert und den Teilnehmer motiviert. Das Programm wurde in zwei Studien eingesetzt, zunächst bei 28 „gesunden“ Menschen mit einem mittleren BMI von 34,5 kg/m 2 für 3 Monate und anschließend bei 87 Typ 2 Diabetikern Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 S81
S82 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart mit einem BMI = 35,3 kg/m 2 für 6 Monate. Die „gesunden“ Teilnehmer reduzierten ihr Gewicht um 9,9 kg. Ihr Blutdruck fiel um 11/7 mm Hg, wodurch der Anteil der Teilnehmer mit einem Blutdruck > 130/80 mm Hg von 57% auf 36% sank. Die Diabetiker (mittleres Alter 59 Jahre) verloren 10,3 kg. Ihre Plasmaglukose fiel um 1,6 mmol/l und ihr HbA1c um 0,9%-Punkte. Der Anteil der Patienten mit einem HbA1c > 7% sank von 66% auf 27%. Die antidiabetische Medikation wurde bei 26 Patienten abgesetzt und bei 33 Patienten reduziert. Die dadurch eingesparten Kosten betrugen 117 Euro pro Patient. Das Telemonitoring der körperlichen Aktivität im Rahmen des ABC-Programms erwies sich somit als sehr effektiv für die Gewichtsreduktion und für die Korrektur Adipositas-assoziierter Störungen. Wir schlagen vor, es in die Standardtherapie Übergewichtiger aufzunehmen. P243 Ein Polymorphismus im AdipoR1- Gen beeinflusst das Riechvermögen Guthoff M 1 , Ketterer C 1 , Heni M 1 , Berg D 2 , Liepelt I 2 , Schulte C 2 , Machicao F 1 , Häring HU 1 , Fritsche A 1 1 Medizinische Klinik IV, Abteilung für Endokrinologie und Diabetologie, Angiologie, Nephrologie und Klinische Chemie, Tübingen, Germany, 2 Zentrum für Neurologie, Abteilung für Neurodegenerativie Erkrankungen und Hertie-Institut für Klinische Hirnforschung, Tübingen, Germany Einleitung: Eine Reihe von Polymorphismen im Adiponektin-Rezeptor 1 (AdipoR1) -Gen sind mit Insulinresistenz, vermehrtem Leberfett und erhöhtem Risiko für Diabetes mellitus Typ 2 und kardiovaskulären Erkrankungen assoziiert. Der Adiponektin-Rezeptor 1 wird unter anderem im zentralen Nervensystem und im Riechepithel von Mäusen und Menschen exprimiert. Wir zeigen hier, dass eine häufige genetische Variation im AdipoR1-Gen das Riechvermögen beeinflusst. Methoden: Bei 236 gesunde Probanden (m = 154, w = 81) wurde das Riechvermögen getestet und sie wurden für den rs6666089 Polymorphismus im menschlichen AdipoR1-Gen, welcher mit Insulinresistenz assoziiert ist, genotypisiert. Das Riechvermögen wurde mit standardisierten Riechstiften getestet. Weiterhin wurden Serum-Adiponektinspiegel bestimmt und der Glukosemetabolismus charakterisiert. Ergebnisse: Wir konnten eine signifikant eingeschränkte Riechfunktion bei Trägern des rs6666089 Polymorphismus nachweisen (Riechvermögen: GG: 88,9 € 1,2%, GA: 86,8 € 1,4%, AA: 77,9 € 4,6%, additives Modell: p = 0,0009, adjustiert für Alter). Die Adiponektinspiegel hatten keinen Einfluss auf die Riechfunktion. Nüchternglukose, Nüchterninsulin, BMI und HbA1c waren in allen Genotyp- Gruppen gleich. Schlussfolgerung: Der rs6666089 Polymorphismus im AdipoR1-Gen geht mit einem eingeschränkten Riechvermögen einher. Der Adiponektin-Signalweg spielt möglicherweise eine wichtige Rolle bei der Riechfunktion und der Regulation von Appetit. P244 mRNA-Expressionsprofile neuer Kandidatengene für Glukosehomöostase im Fettgewebe der Maus Lachmann A 1 , Klöting N 1 , Kern M 1 , Tönjes A 1 , Stumvoll M 1 , Kovacs P 2 , Blüher M 1 1 Universität Leipzig, Medizinische Fakultät, Endokrinologie/ Diabetes, Leipzig, Germany, 2 Universität Leipzig, Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung, Leipzig, Germany Fragestellung: In einer genomweiten Assoziationsstudie wurden kürzlich zehn neue Genloci identifiziert, die bezogen auf die quantitative Merkmale Nüchternglukose, Nüchterninsulin, Betazellfunktion (HO- MA-B) und Insulinresistenz (HOMA-IR) mit Diabetes eng verbunden sind. Wir wählten innerhalb dieser Genloci drei Kandidatengene (Adenylatzyklase Typ V/ADCY5, Cryptochrome 2/CRY2 und Fettsäuredesaturase 1/FADS1) und untersuchten ihre mRNA-Expression im Fettgewebe von Mäusen. Außerdem sollte überprüft werden, ob eine Hochfett-Diät (HFD) die mRNA-Expressionsprofile beeinflussen kann. Methodik: Jeweils acht gesunden männlichen Mäusen verschiedener Stämme (129s6/SvEvTac und C 57Bl6Tac (Taconic, Germantown, NY) sowie C 57Bl6Rj (Jackson Laboratory, Bar Harbor, ME)) wurde HFD- (N = 4) bzw. Standardfutter (SD, N = 4) verabreicht. Nach zehn Wochen wurde das perigonadale und subkutane Fettgewebe entnommen. Unter Verwendung kommerziell erhältlicher Kits wurde totale RNA gewonnen (TRizol, Invitrogen, Karlsruhe) und in cDNA (Super Script II, Invitrogen) umgeschrieben. Die mRNA-Expression der Kandidatengene ADCY5, CRY2 und FADS 1 wurde anschließend unter Verwendung von FAM-TAMRA-Sonden der Firma Applied Biosystems Inc. (ABI) durch Real Time PCR (RT-PCR; ABI PRISM sequence detection system 7000, ABI, Foster City, CA, USA) bestimmt. 18S rRNA wurde als endogene Kontrolle verwendet. Ergebnisse: Die mRNA-Expression war für alle Kandidatengene in den untersuchten Fettdepots beider Fütterungsgruppen detektierbar. Eine HFD resultierte in einer verminderten mRNA-Expression von FADS1 in beiden Fettdepots. Im Gegensatz dazu war die mRNA-Expression von ADCY5 und CRY2 nur im subkutanen Fettgewebe vermindert und im viszeralen Fettgewebe erhöht. Schlussfolgerungen: Die mRNA-Expressionsprofile der Kandidatengene zeigten eine ernährungsabhängige Regulation. Diese Gene könnten folglich neue therapeutische Targets in der Behandlung von Insulinresistenz und beeinträchtigtem Glukosemetabolismus darstellen. Studien in humanen Fettgewebsproben von ca. 170 Probanden werden im Moment durchgeführt, um diese Ergebnisse zu bestätigen. P245 Novel and known variants in PCSK1 – Functional characterization and clinical associations with obesity in children Körner A 1 , Löffler D 1 , Creemers J 2 , Tauscher R 1 , Kratzsch J 3 , Klammt J 1 , Kovacs P 4 , Kiess W 1 1 Universität Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder & Jugendliche, Leipzig, Germany, 2 K. U. Leuven, Center for Human Genetics, Leuven, Belgium, 3 Universität Leipzig, Institut für Laboratoriumsmedizin, Klinische Chemie & Molecular Diagnostik, Leipzig, Germany, 4 Universität Leipzig, Interdisciplinary Center for Clinical Research, Leipzig, Germany PCSK1 is a physiologic candidate gene for obesity with support from rare monogenic cases and recent association studies. We aimed to screen the gene for novel variants, to assess their effects on obesity and to evaluate their functional relevance in vitro. We sequenced the coding region and 5’UTR in 52 obese children selected for high proinsulin and early impaired glucose tolerance. We identified 8 known SNPs and 2 novel heterozygous variants: a splice site mutation and a missense mutation S24C. To evaluate the clinical relevance, we genotyped the SNPs in 718 obese and 977 lean children. rs6232 was significantly associated with BMI SDS (P= 0.018). Other variants including rs6234, rs725522 and promoter variants rs35753085, rs6230 showed a tendency, but were not significant in this cohort. Functionally, promoter activity was not significantly affected by these variants. The two new variants were not found in any other obese or lean child. Functional analysis of the splice site variant confirmed exon skipping and a 71-amino acid in frame deletion resulting in a 7.6kDa smaller protein. This mutated protein was not released from the cells as confirmed by western blotting, but was retained within the ER shown by immunofluorescence and it’s enzymatic activity was completely abolished. The clinical phenotype was characterized by extreme obesity (3.45 BMI SDS), insulin resistance (peak insulin 2020 pmol/L) and impaired glucose tolerance (120minBG 7.45 mmol/L) at the age of 15. Circulating leptin (63.7 nmol/L) and proinsulin (85 pmol/L) were elevated. Despite causing a missense mutation in the signal peptide, the S24C variant did not affect trafficking through the ER and Golgi, nor did it alter the release from the cells or enzymatic activity. Clinically, the 15 year old girl (3.25 BMI SDS) suffered from impaired glucose tolerance and had elevated proinsulin (71 pmol/L) levels. In summary, we confirmed rs6232 in PCSK1 as a risk variant for early onset obesity in children. In addition, we identified 2 novel variants and provide experimental evidence for complete loss of function for a new splice site mutation. P246 Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 Polygenic background of dyslipidemia in obese children Breitling C 1 , Büttner P 1 , Schleinitz D 2 , Blüher S 1 , Kiess W 1 , Kovacs P 2 , Körner A 1 1 Universität Leipzig, Klinik und Poliklinik für Kinder & Jugendliche, Leipzig, Germany, 2 Universität Leipzig, Interdisciplinary Center for Clinical Research, Leipzig, Germany Recent Genome-wide association (GWA) studies identified several polymorphisms associated with alterations in lipid metabolism in adults. Based on these findings, we aimed to analyze new lipid modulating genes associated with the polygenic background of obesity and dyslipidemia in children, a population that is less affected by comorbidities or medication. A cohort of 1966 children was characterized for anthropometrical data (age, sex, BMI SDS etc.) and pubertal state. Of these, 815 subjects were overweight or obese (BMI SDS‡ 1.23), 1151 subjects were lean (BMI SDS< 1.23). Blood lipid parameters (triglyceride, total choles-
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