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genüber NPH Insulin beobachtet worden. In der aktuellen Studie soll die Hypothese untersucht werden, dass die Verwendung langwirksamer Insulinanaloga bei Kindern und Jugendlichen mit Typ 1 Diabetes im Vergleich zu NPH Insulin mit einem erniedrigten DKA-Risiko assoziiert ist. Methodik: Von 48.110 Patienten mit Typ 1 Diabetes, die prospektiv zwischen 2001 und 2008 in 271 Zentren in Deutschland und Österreich untersucht wurden, wurde die Inzidenz der DKA (pH < 7,3) mit stationärer Aufnahme analysiert. Individuen im Alter von £ 20 Jahren, einer Diabetesdauer von ‡ 2 Jahren ohne ¾nderung im Typ des Basalinsulins während der letzten 18 Monate wurden in die Auswertung eingeschlossen. Die DKA Rate während der letzten 12 Behandlungsmonate wurde ermittelt. Ergebnisse: Insgesamt wurden 10.682 Patienten (mittleres Alter 14,2 € 4,1, Median 15,3 Jahre) analysiert. Die Häufigkeit einer DKA betrug insgesamt 5,1 (SE € 0,2)/100 Patientenjahre. Patienten, die Insulin Glargin oder Detemir verwendeten (n = 5317) hatten eine höhere DKA Inzidenz als Individuen, die NPH Insulin injizierten (n = 5365, 6,6 € 0,4 vs. 3,6 € 0,3, p < 0,001). Dieser Unterschied blieb signifikant nach Adjustierung für Alter bei Diabetes Diagnose, Diabetes Dauer, HbA1c, Insulin Dosis, Geschlecht und Migrationsstatus (p = 0,015, Odds Ratio 1,357 [1,062 – 1,734]). Bei Patienten mit schlechter metabolischer Kontrolle (HbA1c ‡ 9,0%, n = 2652) betrug die DKA Rate 13,7 € 0,72/100 Patientenjahre. In dieser Untergruppe war die Verwendung langwirkender Insulinanaloga mit einer höheren DKA Rate im Vergleich zu NPH Insulin assoziiert (p = 0,003, OR 1,639 [1,180 – 2,277]). Schlussfolgerung: Die Verwendung von langwirksamen Insulinanaloga ist nicht assoziiert mit einer niedrigeren DKA Rate im Vergleich zu NPH Insulin. Die Möglichkeit einer erhöhten DKA Rate unter Insulin Glargin und Detemir bedarf weiterer Untersuchung. FV18 Auswirkungen von Abendmahlzeiten mit komplexer Nährstoffzusammensetzung auf die nächtlichen Glukoseverläufe von Menschen mit Diabetes mellitus Typ 1 Carstensen S 1 , Huber J 2 , Schönauer M 3 , Thomas A 4 1 DSP Braune, Lilienthal, Germany, 2 University Roehampton, London, United Kingdom, 3 Akademische Lehrpraxis der Universität Leipzig, DSP, Leipzig, Germany, 4 Medtronic GmbH, Meerbusch, Germany Ziel: Derzeit gibt es keine systematisch untersuchten Therapieempfehlungen, wie die postprandialen (pp) Blutzuckerverläufe nach fett-/eiweißreichen Mahlzeiten verbessert werden können. Ziel dieser Pilotstudie war die Wirksamkeit der Insulinabdeckung einer Abendmahlzeit unter Berechnung des Kohlenhydrat- und des Fett/Proteinanteils, im Vergleich zu dem gängigen Konzept der reinen Kohlenhydratabdeckung, an erwachsenen Typ-1-Diabetikern mit Insulinpumpentherapie zu untersuchen. Methoden: In einer prospektiven cross over Studie wurden die pp Glukosewerte über 12 Std. mittels des kontinuierlichen Glukosemonitoring (CGMS Medtronic) untersucht. Eingeschlossen wurden 14 Insulinpumpenträger mit DM T1 aus der DSP Dr. Braune in Lilienthal (10 weiblich; Alter 39 € 9 Jahre, Diabetesdauer 16,4 € 6,7 Jahre, Insulinpumpendauer 7,6 € 3,3 Jahre, HbA1c 7,3 € 0,5%). Begleit- o. Folgeerkrankungen lagen nicht vor. Die Probanden erhielten an drei aufeinanderfolgenden Abenden die gleiche Testmahlzeit (Fleisch, Kartoffeln, Salat und Vanilleeis). Für die Insulindosis wurden 5,5 KE (1KE = 10 g KH) und 5,5 FPE (1FPE = 100 kcal Fett/Protein) berechnet. Die Insulinabdeckung der KE erfolgte als Standardbolus (100% schnell) und als dualer Bolus (50% schnell, 50% verzögert auf 8 Std.). Zur zusätzlichen Abdeckung der FPE wurde die gleiche Insulinmenge wie für eine KE verwendet. Das Insulin für die KE wurde unmittelbar vor der Mahlzeit schnell und für die FPE auf 8 Std. verzögert (FPE-Bolus) abgegeben. Verglichen wurde die Fläche unter der Kurve (AUC) als numerisches Integral aus 145 Sensorglukosewerten, sowie die Anzahl der Werte unter (< 80 mg/dl), im (80 – 140 mg/dl) und oberhalb (> 140 mg/dl) des Zielbereiches. Ergebnisse: Nach der reinen KE-Abdeckung mit Insulin konnten zwischen dem Standard- und dem dualen Bolus, weder in der AUC (25.419 € 6.139 vs. 25.292 € 5.399, p = 0,93), noch in den Bereichen unter (3 € 7 vs. 1 € 2, p = 0,68), im (34 € 36 vs. 31 € 26, p = 0,93) und oberhalb (108 € 40 vs. 108 € 40, p = 0,71) des Ziels signifikante Unterschiede gezeigt werden. Wohingegen sich nach dem FPE-Bolus im Vergleich mit dem Standardbolus eine signifikante Verbesserung in der AUC (22.399 € 5.909 vs. 25.419 € 6.139, p = 0,02) und hoch signifikante Verbesserungen im (67 € 51 vs. 34 € 36, p < 0,01) und oberhalb (74 € 52 vs. 108 € 40, p = 0,01) des Ziels ergaben, unterhalb (3 € 6 vs. 3 € 7, p = 0,62) unterschieden sie sich nicht. Im Vergleich zwischen dem FPE- und dem dualen Bolus lagen signifikant mehr Werte im (67 € 51 vs. 31 € 26, p = 0,04) und signifikant weniger Werte oberhalb (74 € 52 vs. 108 € 40, p = 0,03) und unterhalb des 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart Ziels unterschieden sie sich nicht (3 € 6 vs. 1 € 2, p = 0,62). Schlussfolgerung: In der Therapie des DM T1 ist zur Optimierung der pp Glukosewerte und der glykämischen Kontrolle sowohl eine Insulinabdeckung des Kohlenhydrat-, als auch des Fett-Eiweißanteils einer Mahlzeit erforderlich. Die Studie sollte an einer größeren Gruppe von Insulinpumpenträgern mit DM T1 wiederholt werden. FV19 Wachstum im Kindesalter wird durch die Typ 2 Diabetes Risiko Gene HHEX-IDE und CDKAL 1 beeinflusst Winkler C 1 , Bonifacio E 2 , Grallert H 3 , Henneberger L 1 , Illig T 3 , Ziegler AG 1,4 1 Institut für Diabetesforschung der Forschergruppe Diabetes e.V. am Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, Germany, 2 Center for Regenerative Therapies – Dresden Technische Universität Dresden, Dresden, Germany, 3 Institut für Epidemiologie, Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, Germany, 4 Forschergruppe Diabetes der Technischen Universität München, München, Germany Fragestellung: Die Typ 2 Diabetes Risiko-Allele der HHEX-IDE und CDKAL 1 Genregion sind mit einem verringerten Geburtsgewicht assoziiert, verursacht durch eine verminderte fötale Insulin Versorgung. Unklar ist aber weiterhin, ob die gefundenen genetischen Einflüsse auch die Gewichtsentwicklung im späteren Leben beeinflussen könnten. Ziel der vorliegenden Arbeit war es nun zu untersuchen, ob die Typ 2 Diabetes Risiko-Allele der HHEX-IDE und CDKAL 1 Genregion ebenfalls einen Einfluss auf die kindliche Gewichtsentwicklung ausüben. Methodik: Gewicht, Größe und BMI im Alter von 8 Jahren sowie Geburtsgewicht und Genotypisierung des CDKAL 1-Single Nucleotide Polymorphismus (SNP) rs4712526 und des HHEX-IDE-SNP rs5015480 wurden von 646 Kindern der prospektiven BABYDIAB Studie erhoben und analysiert. Daten zur Gewicht, Größe und BMI wurden für Alter und Geschlecht korrigiert und als Gewicht-SDS, Größe-SDS und BMI-SDS in der Analyse ausgewertet. Reifgeborene Kinder (>= 37 Schwangerschaftswoche) mit einem follow-up im Alter zwischen 7,5 und 8,5 Jahren wurden in die Analyse eingeschlossen. 386 Kinder hatten eine Mutter mit Typ 1 Diabetes und 260 Kinder hatten eine nicht diabetische Mutter. Ergebnisse: Geburtsgewicht (p = 0,01) und die Typ 2 Risiko-Allele der HHEX-IDE Genregion (p < 0,0001) waren mit einem verringerten BMI- SDS mit 8 Jahren assoziiert. Stratifizierung für das Geburtsgewicht zeigte eine signifikante Assoziation zwischen dem HHEX-IDE und auch dem CDKAL 1 Gen und dem BMI-SDS in der LGA (large for gestational age) Gruppe (p = 0,0003, p = 0,0001), aber nicht in der „small for gestational age“ und „appropriate for gestational age“ Gruppe. Die Risiko-Allele für beide Gene waren mit einem verringerten BMI-SDS mit 8 Jahren in der LGA Gruppe verbunden. Pro Risiko-Allel war der BMI-SDS um 0,45 SDS niedriger (95%KI: 0,22 – 0,69) für das HHEX-IDE Gen und um 0,52 SDS niedriger (95%KI:0,26 – 0,78) für das CDKAL 1 Gen. Auch die Kombination der Risiko-Allele für beide Gene zeigte eine starke Assoziation innerhalb der LGA Gruppe zwischen der Anzahl der Risiko-Allele und dem BMI-SDS (p < 0,0001) sowie dem Gewicht-SDS (p = 0,00002). Der BMI- SDS und das Gewicht verringerten sich mit jedem zusätzlichen Risiko- Allel um 0,5 SDS und um fast 2 kg (> 8 kg insgesamt). Diese Ergebnisse konnten sowohl bei Kinder von Müttern mit Typ 1 Diabetes (p < 0,0001) als auch bei Kindern von nicht diabetischen Müttern beobachtet werden (p = 0,008). Schlussfolgerung: Entgegen den Erwartungen wird ein niedriger BMI während der Kindheit durch die Typ 2 Diabetes Risikogene HHEX-IDE und CDKAL 1 bei Kindern, die „large for gestational age“ geboren wurden, beeinflusst. Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 S7
S8 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart FV20 Vergleich von Injektionshäufigkeit und Tagesinsulindosis zwischen Detemir, Glargin und NPH bei 29253 Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit Typ 1-Diabetes mellitus aus der DPV-Datenbank Molz K 1 , Schober E 2 , Wolf J 3 , Raile K 4 , Naeke A 5 , Schütt M 6 , Kapellen T 7 , Karges B 8 , Holl R 1 , für die DPV-Initiative und das Kompetenznetz Diabetes mellitus 1 Universität Ulm, Institut für Epidemiologie am ZIBMT, Ulm, Germany, 2 Universitäts-Kinderklinik Wien, Wien, Austria, 3 St.-Vincenz-Krankenhaus Kinderklinik, Paderborn, Germany, 4 Virchow-Universitäts-Kinderklinik Charite, Berlin, Germany, 5 Universitätskinderklinik Dresden, Dresden, Germany, 6 Medizinische Klinik I, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Germany, 7 Universitätskinderklinik, Leipzig, Germany, 8 RWHT Aachen-Kinderklinik, Aachen, Germany Fragestellung: Ein Aspekt langwirkender Analoginsuline ist die Möglichkeit, die Anzahl der Injektionen pro Tag zu reduzieren. Auch langwirkende Analoga werden teilweise mehrfach injiziert. Ziel der vorliegenden Auswertung aus der DPV-Datenbank war es, Injektionshäufigkeit und Tagesinsulinbedarf unter Alltagsbedingungen bei Patienten mit Typ 1-Diabetes mellitus zwischen den Basalinsulinen NPH, Glargin und Detemir zu vergleichen. Methodik: Mithilfe der DPV-Software werden anonymisierte Verlaufsdaten standardisiert und prospektiv erhoben, inkonsistente Daten werden zweimal jährlich überprüft. Aktuell liegen anonymisierte Verlaufsdaten von 189816 Patienten (1388291 Kontakttermine) aus 321 Zentren (210 pädiatrische, 111 internistische) vor. In die vorliegende Auswertung ging jeweils das aktuellste Behandlungsjahr Insulin spritzender Patienten mit Typ 1-Diabetes mellitus, die ein langwirkendes Basalinsulin verwendeten und dieses im Verlauf des aktuellsten Behandlungsjahres nicht gewechselt haben, ein. Deskriptive Statistik und adjustierte lineare Modelle: SAS 9.1 Ergebnisse: Das Patientenkollektiv bestand aus 29253 Typ 1-Patienten (46% weibl., mittleres Alter: 20,7 € 16,2 Jahre). Über die letzten Jahre wurden langwirkende Analoga vermehrt eingesetzt (im Jahr 2000: 1% der Patienten, im Jahr 2009: 48% der Patienten). Von den Patienten verwendeten 14% Detemir, 30% Glargin und 56% NPH. Diese drei Gruppen unterschieden sich signifikant hinsichtlich des Geschlechts (50% weibl., 46% weibl., 45% weibl.), des Alters (22,7 Jahre, 22,9 Jahre, 19,1 Jahre), des BMI-SDS (0,7 kg/m 2 , 0,7 kg/m 2 , 0,6 kg/m 2 ) und der Diabetesdauer (9,2 Jahre, 9,6 Jahre, 6,3 Jahre) (p < 0,0001). 85% der Patienten mit Detemir injizierten das Basalinsulin zweimal, 88% der Glargin-Patienten injizierten einmal. NPH wurde in 63% zweimal und in 19% dreimal gespritzt. Pädiatrische Patienten (< 18 Jahre) injizierten Detemir häufiger als Erwachsene (1,91 vs. 1,86 Injektionen) während bei Glargin pädiatrische Patienten seltener als Erwachsene injizierten (1,09 vs. 1,16 Injektionen). Adjustiert für Alter, Geschlecht, BMI, HbA1c und Diabetesdauer verwendeten Patienten mit Detemir im Mittel 6,05 Einstiche/Tag (Prandial- und/oder Basalinsulin) verglichen mit Glargin 5,32 Einstichen/Tag und NPH 5,78 Einstichen/Tag (p < 0,0001). Die Basalinsulindosis pro kg lag bei Detemir mit 0,43 IE/Tag signifikant höher als bei Glargin (0,32 IE/Tag) oder NPH (0,38 IE/Tag) wiederum adjustiert für Alter, Geschlecht, BMI, HbA1c und Diabetesdauer (p < 0,0001). Dies traf auch für die Gesamttagesdosis zu (Detemir: 0,88 IE/kg, Glargin: 0,77 IE/kg, NPH: 0,79 IE/kg). Schlussfolgerung: Über die letzten 10 Jahre wurden Analoginsuline vermehrt eingesetzt. Die Verwendung langwirkender Analoga reduzierte die pro Tag verabreichten Gaben des Basalinsulins auf 1,9 bzw. 1,1 verglichen mit 2,1 Gaben bei NPH. Bezüglich Injektionshäufigkeit und Basalinsulindosis zeigten sich Unterschiede zwischen den beiden verfügbaren Analoginsulinen. Gefördert vom deutschen Bundesministerium für Bildung und Forschung (Förderkennzeichen 01GI0859) FV21 Altersabhängige und Inselautoimmunität-assoziierte Unterschiede von Metaboliten des Aminosäurestoffwechsels bei Kindern mit einem erhöhten Typ 1 Diabetes Risiko Pflüger M 1 , OreÐiµ M 2 , Achenbach P 1 , Ziegler AG 1,3 1 Institut für Diabetesforschung der Forschergruppe Diabetes e.V, am Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, Germany, 2 VTT Technical Research Centre of Finland, Espoo, Finland, 3 Forschergruppe Diabetes der Technischen Universität München, München, Germany Fragestellung: In der BABYDIAB-Studie wurde gezeigt, dass die Entwicklung von Inselautoimmunität bei Kindern mit familiärem Risiko für Typ 1 Diabetes (T1D) zu unterschiedlichen Zeitpunkten auftreten kann. Besonders zwischen dem ersten und zweiten Lebensjahr sowie nach dem 10. Lebensjahr ist ein Anstieg der Inzidenz von Autoantikörpern im Blut zu sehen. In einer kürzlich publizierten Studie aus Finnland wurde gezeigt, dass Kinder, die eine Inselautoimmunität bzw. T1D entwickeln, Veränderungen im Aminosäure- und Fettstoffwechsel aufweisen. Die Fragestellung unserer Untersuchung war, ob Veränderungen im Aminosäurestoffwechsel (Metabolomics) bei Kindern mit erhöhtem T1D-Risiko in Abhängigkeit vom Alter des Auftretens von Inselautoimmunität zu finden sind. Methode: In der BABYDIAB und BABYDI¾T Studie werden bei Kindern von Eltern mit T1D von Geburt an in regelmäßigen Abständen diabetesspezifische Autoantikörper (IAA, GADA, IA-2A, ZnT8A) im Serum getestet. Von 13 und 22 Kindern, die Antikörper bereits vor dem Alter von 4 Jahren bzw. erst nach dem Alter von 7 Jahren entwickelten, sowie von 34 alters- und HLA-gematchten Antikörper-negativen Kindern waren bei Ÿ 80 C gelagerte Seren zum Zeitpunkt des erstmaligen Auftretens der Autoantikörper verfügbar. In jeder Probe wurden 28 Metabolite des Aminosäurestoffwechsels mittels UPLC verbunden mit UV-Detektion bestimmt. Die Konzentrationen wurden jeweils zwischen beiden Altergruppen sowie innerhalb jeder Altersgruppe zwischen Antikörper-positiven und -negativen Kindern mittels Mann- Whitney-U-Test verglichen. Ergebnisse: Es wurden signifikante Unterschiede in den Konzentrationen verschiedener Metabolite beobachtet, die zum einen altersabhängig und zum anderen mit dem Auftreten von Autoantikörpern assoziiert waren. Unabhängig vom Antikörperstatus wiesen ältere Kinder (> 7 Jahre) höhere Konzentrationen von Glutamin (p = 0,005), Arginin (p = 0,01), Glycin (p = 0,001), Zitronensäure (p = 0,004) und Alanin (p = 0,01) im Vergleich zu jüngeren Kindern (< 4 Jahre) auf. Innerhalb jeder Altersgruppe wurden zudem spezifische Unterschiede in Abhängigkeit vom Antikörperstatus ermittelt. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse zeigen deutliche Unterschiede verschiedener Metabolite zwischen jungen und älteren Kindern, sowie in Abhängigkeit vom Alter der Serokonversion, zwischen Kindern mit bzw. ohne diabetesspezifische Autoantikörper. Diese Analysen helfen bei der Aufklärung von Stoffwechselveränderungen, die mit der Entwicklung der Inselautoimmunität verbunden sind. Gefördert durch EU (EP7-HEALTH-2007, DIAPREPP N202013). FV22 Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 Die Bolusberechnung anhand von Kohlenhydratund Fett-/Protein-Einheiten für kalorienreiche Mahlzeiten bei der Pumpentherapie. Ergebnisse der pädiatrischen Pizza-Salami Studie Kordonouri O 1 , Hartmann R 1 , Remus K 1 , Bläsig S 1 , Sadeghian E 1 , Guntermann C 1 , Scarabello C 1 , Datz N 1 , Kracht T 1 , Danne T 1 1 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Hannover, Germany Fragestellung: Nach Verzehr von kohlenhydrat (KH)- und fett-/proteinreichen Mahlzeiten wird bei Verabreichen eines anhand von Kohlenhydrateinheiten (KE) berechneten Normalbolus ein verzögerter Blutglukoseanstieg beobachtet. Diese Studie soll prüfen, ob die Berechnung der Insulinmenge mithilfe von Fett-/Protein-Einheiten (FPE) zur zusätzlichen Abdeckung des Protein- und Fettgehalts der Mahlzeit zu verbesserten postprandialen Glukoseprofilen führen kann. Methodik: An dieser monozentrischen, nicht geblindeten, randomisierten, cross-over Studie nahmen 42 Kinder und Jugendliche im Alter von 6 bis 20 Jahren (55% Mädchen) mit Typ-1 Diabetes (T1D) seit mindestens 1 Jahr (Dauer 5,2 € 3,1 Jahre, MW € SD) und mit einer Pumpentherapie seit mindestens 3 Monaten (Dauer 3,3 € 1,8 Jahre) teil. Die Patienten erhielten vier identische standardisierte Mittagsmahlzeiten (Pizza-Salami, Dr. Oetker, 50% KH, 34% Fett, 16% Protein), die 33% ihres alters- und geschlechtsabhängigen täglichen Energiebedarfs entsprachen. Sie verwendeten in randomisierter Reihenfolge einen Normal- oder Dualbolus jeweils anhand
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