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P129 Die Mitochondrienfunktion ist im Muskel, nicht aber in der Leber von diabetischen NOD-Mäusen reduziert Szendrödi J 1,2 , Janke L 1 , Partke HJ 1 , Nowotny P 1 , Kotzka J 1 , Roden M 1,2 1 Deutsches Diabetes-Zentrum DDZ, Leibniz-Zentrum für Diabetesforschung an der Heinrich-Heine-Universität, Inst. für Klinische Diabetologie, Düsseldorf, Germany, 2 Heinrich- Heine Universitätsklinikum, Klinik für Stoffwechselkrankheiten, Düsseldorf, Germany Fragestellung: Insuffizient eingestellte Patienten mit Typ 1 Diabetes (T1D) sind insulinresistent. Obwohl Glukosetoxitzität häufig dafür verantwortlich gemacht wird, ist die Ursache aber noch immer unklar. Mögliche Faktoren sind Lipotoxizität, intrazellulärer Glukosemangel oder eine Reduktion der oxidativen Kapazität. Insulinmangel bwirkt außerdem eine Reduktion mitochondrialer Gentranskripte. Wir prüften daher, ob die Mitochondrienfunktion bei neumanifestiertem T1D unabhängig von Substrateffekten gestört ist. Methodik: Die Mitochondrienfunktion wurde in Non-obese diabetic (NOD) Mäusen (n = 7, Alter: 150 € 15 Tage, Gewicht: 26 € 1 g) innerhalb von 5 Tagen nach Manifestation eines T1D (postprandiale Blutglukose [BG]> 250 mg/dl) untersucht und gegen eine Gruppe gesunder Mäuse (C 57Bl6) mit gleichem Alter und Gewicht (B6, n = 16, 167 € 14 Tage, 30 € 1 g) verglichen. Die ex vivo Aktivität von Komplex I und II (KI, II) und der entkoppelten Atmungskette (E) wurden mittels Respirometrie (Oroboros Instruments, Austria) unter Gabe sättigender Konzentrationen von Pyruvat, Malat, Glutamat (KI), Succinat (KII) and Trifluorcarbonyl Cyanid Hydrazone (FCCP) in permeabilisiertem M. Soleus und Leber bestimmt. Der Mitochondriengehalt wurde über die Citrat-Synthaseaktivität und die Ratio mitochondrialer zu nukleärer DNA bestimmt. Ergebnisse: NOD hatten höhere BG (345 € 84 mg/dl vs. B6: 175 € 5 mg/dl, p = 0,005) und tendenziell niedrigere Insulinwerte (0,58 € 0,07 vs. B6: 1,0 € 0,1 mU/l, p = 0,08). Der Mitochondriengehalt war nicht unterschiedlich, bezogen darauf war jedoch in M. soleus die Aktivität von KI um 33% (p = 0,021) und die Summe aus KI und KII um 22% (p = 0,045) reduziert. E war vergleichbar aber korrelierte negativ mit der BG am Untersuchungstag (r =-0,518, p = 0,033). Das Verhältnis zwischen KI, KII und E war nicht unterschiedlich und lässt darauf schließen, dass die Kapazität des oxidativen Phosphorylierungssystems in NOD beeinträchtigt war oder nicht ausreichend zur Steigerung der oxidativen Kapazität stimuliert wurde. Die hepatische Mitochondrienfunktion zeigte hingegen keine Beeinträchtigung. Schlussfolgerungen: Frisch manifester T1D führt bei NOD Mäusen zu einer Dysregulation der muskulären mitochondrialen Funktion, die durch Glukolipotoxizität oder oxidativen Stress nicht jedoch durch Verminderung des Mitochondriengehaltes bedingt sein könnte. P130 Liraglutide verbessert als ergänzende Therapie zur ICT mit Insulinpumpe die Blutzuckerkontrolle bei Typ 1 Diabetes (Fallbericht) Sarnighausen HE 1 , Gärtner C 1 1 Praxis Oedeme, Lüneburg, Germany Fragestellung: Lassen sich die unter der Behandlung von Typ 2 Diabetikern bekannten verminderten Blutzuckerexkursionen durch die Behandlung mit GLP-1-Analoga auch bei Patienten mit Typ 1 Diabetes mellitus als Ergänzung zur intensivierten Insulintherapie nachweisen? Sind außerdem bei weniger Hypoglykämien bessere HbA1c-Werte erreichbar? Verringert sich auch das Gewicht? Methodik: Eine 42-jährige, 176 cm große Patientin mit seit 15 Jahren bekanntem Typ 1 Diabetes erklärte sich bereit, im Rahmen eines individuellen Heilversuches zusätzlich zu der bereits seit 7 Jahren durchgeführten ICT mit Insulinpumpe über 3 Monate einmal täglich Liraglutide 1,2 mg s. c. zu verabreichen. Blutzucker-Werte wurden 4 – 7 mal täglich mit den Blutzuckermesssystemen Accu Chek Aviva Nano und Ascensia Contour USB bestimmt und mit der dazugehörigen Software ausgelesen und analysiert. Ergebnisse: Nach anfänglicher Übelkeit in der ersten Woche, wurde Liraglutide gut vertragen und ohne Unterbrechungen konsequent für die gesamte Laufzeit angewendet. Der HbA1c-Wert sank von 7,4% auf 6,8%, das Gewicht reduzierte sich von 78,2 kg auf 71,5 kg. Die Blutzuckermesswerte lagen vor der Behandlung im Mittel bei 146 mg/dl und schwankten von 35 bis 455 mg/dl mit einer Standardabweichung von 77 mg/dl. Von 379 Messungen lagen 15 Werte unter 50 mg/dl. Während der Anwendung von Liraglutide lagen die BZ-Werte im Mittel bei 122 mg/dl und schwankten von 30 bis 349 mg/dl mit einer Standardabweichung von 64 mg/dl. Von 259 Messungen lagen 21 Werte unter 50 mg/dl. Der Insulintagesbedarf verringerte sich von ca. 42 – 58 IE auf 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart ca. 33 – 49 IE täglich. Die Basalrate wurde von 21,6 auf 20,5 IE täglich reduziert. Schlussfolgerungen: Wahrscheinlich als Folge einer verminderten Glucagonausschüttung und verlangsamten Magenentleerung trägt GLP-1 auch bei Typ 1 Diabetikern zu vermindertem Blutgucoseanstieg nach gemischten Mahlzeiten bei [Diabetologia (2009) 52:[Suppl1]S59]. Es konnte anhand dieser Einzelfallbeschreibung gezeigt werden, dass sich unter Liraglutide, ergänzend zur intensivierten Insulintherapie angewandt, positive Effekte auf die Blutzuckerkontrolle und das Gewicht finden ließen und sich der Insulinbedarf verminderte (ca. 10 – 20%). Das Risiko von Hypoglykämien ist erhöht, wenn die Insulindosis nicht schnell genug angepasst wird. Inwieweit sich die langfristige Anwendung von Liraglutide bei Typ 1 Diabetikern auf die Inselzellfunktion günstig auswirkt, bleibt weiteren Untersuchungen vorbehalten. Postersitzung 15: Pädiatrische Diabetologie P131 Ergebnisse der multizentrischen Pädiatrischen ONSET-Studie zur sensorunterstützten Pumpentherapie bei Typ 1 Diabetes im ersten Jahr der Erkrankung Kordonouri O 1 , Pankowska E 2 ,RamiB 3 , Kapellen T 4 , Coutant R 5 , Hartmann R 1 , Lange K 6 , Remus K 1 , Bläsig S 1 , Marquardt E 1 , Danne T 1 1 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Diabeteszentrum für Kinder und Jugendliche, Hannover, Germany, 2 Medical University of Warsaw, Department of Pediatric Diabetology and Birth Defects, Warsaw, Poland, 3 Medical University of Vienna, Department of Pediatrics, Vienna, Austria, 4 Universitätsklinik und Poliklinik für Kinder und Jugendliche, Leipzig, Germany, 5 Centre Hospitalier Universitaire, DØpartement de PØdiatrie, Angers, France, 6 Medizinische Hochschule Hannover, Medizinische Psychologie, Hannover, Germany Fragestellung: Die Bedeutung der Anwendung moderner kombinierter Pumpensysteme mit integrierter continuierlicher Glukosemessung (CGM) ist für die Erstbehandlung des Typ 1 Diabetes (T1D) bisher nicht ausreichend untersucht. In einer europäischen multizentrischen Studie wurden daher die Behandlungsergebnisse mit einem sensorunterstützten Pumpensystem bei Kindern und Jugendlichen ab Diabetesbeginn langfristig evaluiert und mit den Behandlungsergebnissen, die mit einer herkömmlichen Pumpe erzielt werden, bezüglich Stoffwechselkontrolle und verbliebener residueller Betazellfunktion verglichen. Methodik: Insgesamt wurden 160 Kinder und Jugendliche aus fünf Diabeteszentren innerhalb von 28 Tagen nach der Diagnose eines T1D im Alter von 1 – 16 Jahren (Mittelwert 8,7 € 4,4 Jahre) in die Studie aufgenommen und einem randomisierten Behandlungszweig zugewiesen. In der Interventionsgruppe wurde das sensorunterstützte Insulinpumpensystem Paradigm REAL-Time (Medtronic MiniMed Inc) verwendet. Die Kontrollgruppe hingegen erhielt eine herkömmliche Pumpentherapie mit konventionellen täglichen Blutzuckereigenmessungen. Visiten und zentrale Labormessungen wurden bei Studienbeginn, nach 6 und 26 Wochen sowie nach 12 Monaten durchgeführt. Primäre Zielvariable war der HbA1c nach 12 Monaten. Weiterhin wurden nüchtern C-Peptid, Glukosevariablilität, Häufigkeit der Sensorverwendung und das Auftreten unerwünschter Ereignisse ausgewertet. Ergebnisse: Der HbA1c war während des ersten Jahres in der Gruppe mit sensoruntertützten Pumpensystem niedriger als in der Kontrollgruppe, jedoch zu keinem Zeitpunkt statistisch signifikant unterschiedlich. Patienten mit häufiger Sensorverwendung, d. h. regelmäßige CGM mindestens 1mal wöchentlich, hatten nach 12 Monaten signifikant niedrigere HbA1c-Werte (7,1%, 95%-KI 6,8 – 7,4%) als Patienten, die wenige oder gar keinen Sensor verwendeten (7,6%, 95%-KI 7,3 – 7,9%; p = 0,032). Die 24 h-Glukosevariablilität war nach 12 Monaten in der sensorunterstützten Gruppe deutlich niedriger als in der Kontrollgruppe: Glukose-SD 26,3 € 12,8 vs. 31,7 € 19,0 mg/dl (p = 0,079), MAGE 80,2 € 26,2 vs. 92,0 € 33,7 (p = 0,037). Signifikant höhere C-Peptid-Werte wurden bei den 12 – 16jährigen Patienten der Sensor- (0,25 € 0,12 nmol/l) im Vergleich zu denen der Kontrollgruppe gefunden (0,19 € 0,07 nmol/l; p =,033). Schwere Hypoglykämien (4 Ereignisse) traten nur in der Kontollgruppe auf. Schlussfolgerungen: Bei Kindern und Jugendlichen mit T1D kann eine Pumpentherapie mit gutem Behandlungserfolg ab Erkrangungsbeginn durchgeführt werden. Die sensorunterstützte Pumpentherapie bietet darüberhinaus mögliche Vorteile in Bezug auf die Stoffwechselkontrolle und -stabilität und den Erhalt der Betazell-Restfunktion. Voraussetzung hierfür ist allerdings die Kompliance und langfristige Durchführung von regelmäßigen Sensor- Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 S45
S46 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 12.–15. Mai 2010, Stuttgart messungen durch den Patienten. Unterstützt durch Forschungsmittel der Fa. Medtronic International Trading Sàrl, Switzerland. P132 Ein telemedizinisches Projekt zur verbesserten Präzision und Vereinfachung der Insulindosisanpassung bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus Schiel R 1,2 , Thomas A 3 , Kaps A 1 , Bieber G 4 1 MEDIGREIF-Inselklinik Heringsdorf GmbH, Fachklinik für Diabetes und Stoffwechselkrankheiten, Ostseebad Heringsdorf, Germany, 2 Lehrstuhl für Diabetes und Gesundheitsmanagement, Mathias Hochschule, Rheine, Germany, 3 MedTronic GmbH, Meerbusch, Germany, 4 Fraunhofer Institut für Graphische Datenverarbeitung, Rostock, Germany Bei allen Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus ist Bewegung eine wesentliche Determinante der Insulindosisanpassung. Gerade Kinder und Jugendliche haben nach Teilnahme an strukturierten Behandlungs- und Schulungsprogrammen noch Probleme: Insulindosisanpassungen werden nicht korrekt durchgeführt, körperliche Bewegung wird falsch eingeschätzt. Zur Lösung der Probleme wurde eine spezielle telemedizinische Technologie entwickelt und deren Anwendbarkeit/Effektivität in einer Faesibility-Studie überprüft. Patienten/Methoden: 16 Kinder und Jugendliche mit Typ-1-Diabetes (Alter 14,5 € 2,2, Diabetesdauer 6,5 € 3,6 Jahre, BMI 22,0 € 3,3 kg/m 2 , HbA1c 8,8 € 1,0% [DCA2000 Ò , Bayer Diagnostics, Normbereich 4,5 – 5,7%],) erhielten Sensoren zur Bewegungserfassung. Diese sind in Mobiltelefone (DiaTrace, Fraunhofer-Institut, Rostock) integriert. Die Ergebnisse (Bewegungsintensität und -Dauer gemessen in Aktivitätseinheiten [AE]) werden auf dem Handydisplay dargestellt. Parallel erhielten alle Patienten Sensoren zur kontinuierlichen Glukosemessung (CGM, Medtronic GmbH, Meerbusch). Ergebnisse: Zur Auswertung wurde körperliche Aktivität (AE) gegen die Blutglukosewerte aufgetragen und die Korrelationen (nach Pearson) berechnet. Diese lagen im Median bei 0,91 (0,59 – 0,99). Somit wird eine hohe Abhängigkeit der Blutglukosewerte von der körperlichen Aktivität belegt. Die hohe Spannweite der Korrelationskoeffizienten belegt aber auch große Unterschiede zwischen den Patienten hinsichtlich ihrer Reaktion auf körperliche Aktivität. Je höher der Korrelationskoeffizient, desto empfindlicher reagiert der Organismus (Abbildung). Die berechnete Empfindlichkeit wurde anschließend in einer standardisierten Versuchsanordnung unter definierter körperlicher Aktivität (Ergometerbelastung) und Herzfrequenzmessung verifiziert. Die erhaltenen Koeffizienten können somit mit hoher klinischer Zuverlässigkeit in die Algorithmen zur Insulindosisanpassung einbezogen werden. Schlussfolgerung: Mithilfe moderner Telekommunikationstechnologie ist eine objektive Erfassung der Art, Intensität und Quantität körperlicher Bewegung möglich. Fehler der subjektiven Wahrnehmung werden eliminiert. Eine zuverlässige Quantifizierung der Empfindlichkeit des individuellen Stoffwechsels gegenüber körperlicher Bewegung wird möglich. Die berechneten Koeffizienten können in Algorithmen zur Insulindosisberechnung einbezogen werden. Die Zuverlässigkeit der Insulindosisanpassung kann somit erheblich gesteigert werden. Weitere prospektive Studien mit größeren Patientenkohorten sind geplant. P133 Transition – Wie wünschen sich Jugendliche mit Typ 1 Diabetes den Übergang von der Kinderdiabetologie in die Erwachsenendiabetologie? Ziegler R 1 , Wiedebusch S 2 1 Diabetologische Schwerpunktpraxis für Kinder und Jugendliche, Münster, Germany, 2 Fachhochschule Osnabrück, Osnabrück, Germany Einleitung: Während bisher vor allem Studien zum Ablauf des Übergangs von der Kinderdiabetologie in die Erwachsenendiabetologie vorliegen, lag das Ziel der vorliegenden Befragung darin, bei den Jugendlichen selbst die Erwartungen und Wünsche in Bezug auf die Vorbereitungen und die Durchführung des Praxiswechsel zu erfragen. Methodik: 61 Jugendliche mit Typ 1 Diabetes (Alter 13 – 20 J., MW = 15,8; 52,5% Mädchen, 45,9% Jungen), die sich in pädiatrisch-diabetologischer Betreuung befanden, beantworteten einen Fragebogen zum Thema Transition (Rücklaufquote 64,2%). Ergebnisse: 36,7% der Jugendlichen hatten sich über einen zukünftigen Praxiswechsel noch keine Gedanken gemacht; 47,6% wünschten sich einen individuell geplanten Wechsel im Alter von 18 bis 21 Jahren. 78,7% der Jugendlichen wünschten sich eine Kontaktaufnahme der pädiatrischen Praxis zur weiterbetreuenden Einrichtung, um den bisherigen Therapieverlauf zu besprechen. Dieser Kontakt sollte nach Wunsch der Jugendlichen in den ersten Wochen (42,6%) bzw. den ersten Monaten (32,8%) nach dem Wechsel bestehen bleiben. Etwa ein Drittel der Jugendlichen (32,8%) wünschte sich ein einmaliges gemeinsames Treffen mit dem Kinderdiabetologen und dem Erwachsenendiabetologen. Die meisten Jugendlichen (72,2%) wünschten sich eine aktive Rolle beim bevorstehenden Wechsel, wobei sie sich von ihren Familien eine unterstützende (60,7%) und beratende (55,7%) Rolle erhofften. Sorgen um den zukünftigen Praxiswechsel machten sich ca. ein Drittel der Jugendlichen (31,1%) aus unterschiedlichen Gründen (zu abrupter Wechsel, zu wenig Vorbereitung). Jugendliche mit einem HbA1c ‡ 8,0% würden seltener in die kinderdiabetologische Praxis zurückkehren, wenn es ihnen in der weiterbetreuenden Praxis nicht gefällt als Jugendliche mit einem HbA1c < 8,0% (p£ 0,05). Mädchen sorgen sich häufiger um den bevorstehenden Praxiswechsel (p£ 0,05) und wünschen sich eine aktivere Rolle im Prozess des Praxiswechsels (p£ 0,01) als Jungen. Schlussfolgerung: Jugendliche wünschen sich überwiegend einen individuell vorbereiteten, begleiteten Übergang von der Kinderdiabetologie in die Erwachsenendiabetologie, bei dem sie aktiv beteiligt werden. Dies sollte bei der Erarbeitung von Konzepten zur Transition in der Diabetologie berücksichtigt werden. P134 Diabetologie & Stoffwechsel 2010; 5: S1–S106 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York · ISSN 1861-9002 Medienkonsum als unabhängiger Risikofaktor für erhöhte HbA1c-Werte bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Diabetes mellitus Typ 1 Galler A 1 , Lindau M 1 , Friedrich P 1 , Thalemann R 1 , Raile K 1 1 CharitØ – Universitätsmedizin Berlin, Pädiatrische Diabetologie, Interdisziplinäres SPZ, Berlin, Germany Fragestellung: Medienkonsum gilt als Risikofaktor für somatische und psychische Störungen und ist mit einem erhöhtem Risiko assoziiert, an Adipositas und Diabetes mellitus Typ 2 zu erkranken. Die Studie untersucht Zusammenhänge zwischen der Nutzung elektronischer Medien (Fernsehen und Computerspielen) und der Qualität der Stoffwechseleinstellung bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Diabetes mellitus Typ 1. Methodik: In einer Querschnittsuntersuchung bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Diabetes mellitus Typ 1 wurde mittels eines Fragebogens, angelehnt an die Erhebung des Kinder- und Jugendgesundheitssurveys KiGGS, Daten zum Fernsehkonsum und Computerspielen und sozio-ökonomische Parameter erhoben und Korrelationen zu klinischen Parametern wie BMI und zum HbA1c untersucht. Ergebnisse: 296 Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene mit Diabetes mellitus Typ 1 (Median Alter 14,5 Jahre, Median HbA1c 8,3%) nahmen an der Studie teil. Die Zeit, die die Studienteilnehmer durchschnittlich mit Fernsehen und Computerspielen verbrachten, lag im Mittel bei 2,1 Stunden bei Mädchen und bei 2,9 Stunden bei Jungen. Die tägliche Dauer des Fernsehkonsums der Studienteilnehmer über 11 Jahren war wie folgt: < 1 h bei 30%, 1 – 2 h bei 58%, 3 – 4 h bei 10% und > 4 h bei 2%. Die Patienten mit einem Fernsehkonsum von 1 – 2 h täglich hatten einen signifikant höheren BMI-SDS als diejenigen mit einem Fernsehkonsum von < 1 h täglich (p < 0,05). Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene mit einem niedrigen sozio-ökonomischen Status (Winkler Index) hatten eine höhere Fernsehdauer und Computerspielnutzung als Patienten mit einem hohem Sozialstatus (p < 0,01). Studienteilnehmer mit einem hohen täglichen Medienkonsum (Fernsehen und Computerspielen) hatten signifikant höhere HbA1c-Werte im Vergleich zu den Studienteilnehmern mit einem geringeren Medienkonsum (p < 0,01). Mit steigendem HbA1c war ein signifikant höherer Fernsehkonsum assoziiert (p < 0,01). Je Stunde mehr Mediennutzung pro Tag zeigt sich ein mittlerer HbA1c-Anstieg um 0,2% (p < 0,01). In der multivariaten Analyse mit den getesteten Variablen Alter, Geschlecht, BMI- SDS, Diabetesdauer und Sozialstatus zeigte sich ein hoher Medienkonsum als unabhängiger Risikofaktor für höhere HbA1c-Werte (r = 0,17; p < 0,01). Schlussfolgerungen: Ein hoher Medienkonsum war bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Diabetes mellitus Typ 1 mit einem höheren HbA1c assoziiert. Die häufige Nutzung elektronischer Medien war ein unabhängiger Risikofaktor für erhöhte HbA1c-Werte.
Seite 1 und 2: www.thieme.de/diabetologie | www.th
Seite 3 und 4: S2 45. Jahrestagung der Deutschen D
Seite 11 und 12: S10 45. Jahrestagung der Deutschen
Seite 45: S44 45. Jahrestagung der Deutschen
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S102 Namenverzeichnis | 45. Jahrest
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