Freie Vorträge und Poster - Jahrestagung DDG 2012

46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft 

Tagungsmotto 

Perspektiven Leipzig 2011: 

Dialog – Erfahrung – Gewinn 

www.ddg2011.de 

Datum/Ort: 1. – 4. Juni 2011, Leipzig 

Tagungspräsidentin: Prof. Dr. med. Olga Kordonouri 

Kinderkrankenhaus auf der Bult, Janusz-Korzcak-Allee 12, 30173 Hannover 

Telefon: 0511 / 81 15-3337, Telefax: 0511 / 81 15-3334 

ddg2011@hka.de · www.hka.de 

S2 Kompetenznetz 

S2 Symposium: Kompetenznetz Diabetes I 

S3 Symposium: Kompetenznetz Diabetes II 

S5 Freie Vorträge 

S5 Freie Vorträge: Neue Diabetes-Technologie, 

Diagnostik und Therapie 

S7 Freie Vorträge: Neues von der b-Zelle 

S10 Freie Vorträge: Neues aus klinischer und 

experimenteller Immunologie und Genetik 

S14 Freie Vorträge: Neue Ansätze in der Grundlagenwissenschaft 

S18 Freie Vorträge: Neues bei Typ 2-Diabetes 

S21 Freie Vorträge: Neues aus der patientenbezogenen 

Medizin 

S24 Freie Vorträge: Neues aus Psychologie, Ernährung und 

Schulung 

S28 Freie Vorträge: Neues von Leber, Fett und Muskel 

S32 Poster 

S32 Postersitzung 1: Akute und chronische 

Komplikationen 

S35 Postersitzung 2: Mechanismen der Insulinresistenz 

S39 Postersitzung 3: Diabetes und die Fettzelle 

S42 Postersitzung 4: Experimentelle Diabetologie 

S45 Postersitzung 5: Genetik 

S48 Postersitzung 6: Folgeerkrankungen des Diabetes 

S52 Postersitzung 7: Neue Ansätze in der Insulinpumpentherapie 

S55 Postersitzung 8: Hypoglykämie 

S59 Postersitzung 9: Medikamentöse Therapie des 

Typ 2-Diabetes 

S62 Postersitzung 10: Psychodiabetologie 

S65 Postersitzung 11: Grundlagenforschung 

S69 Postersitzung 12: Beta- und Muskelzelle 

S72 Postersitzung 13: Klinische Diabetologie 

S75 Postersitzung 14: GLP-1 Analoga 

S78 Postersitzung 15: Technologie, Diagnostik 

S81 Postersitzung 16: Gesundheitsökonomie und 

Qualitätssicherung 

S85 Postersitzung 17: Immunologie 

S88 Postersitzung 18: Schulung 

S92 Postersitzung 19: Schulung, Ernährung, Bewegung 

S95 Postersitzung 20: Spannendes aus experimenteller 

und klinischer Diabetologie 

S99 Namenverzeichnis 

& Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! & 

Abstracts 

Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103 

S1

S2 46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig 

Kompetenznetz Diabetes 

Symposium: Kompetenznetz Diabetes I 

KND 1 

Neue Ergebnisse zur Epidemiologie des Typ 2 

Diabetes – Süd-Nord-Gradient in der Prävalenz 

des bekannten Typ 2 Diabetes in Deutschland 

(DIAB-CORE Verbund) 

Schipf S 1 , Werner A 1 , Tamayo T 2 , Holle R 3 , Schunk M 3 , 

Maier W 3 , Meisinger C 4 , Thorand B 4 , Berger K 5 , Müller G 5 , 

Moebus S 6 , Bokhof B 6 , Kluttig A 7 , Greiser KH 8 , 

Neuhauser H 9 , Ellert U 9 , Icks A 2 , Rathmann W 2 , Völzke H 1 

1 EMA Universität, Institut für Community Medicine, 

Greifswald, Germany; 2 Deutsches Diabetes-Zentrum DDZ, 

Leibniz-Zentrum für Diabetesforschung an der Heinrich- 

Heine-Universität, Institut für Biometrie und Epidemiologie, 

Düsseldorf, Germany; 3 Helmholtz Zentrum München, 

Institut für Gesundheitsökonomie und Management im 

Gesundheitswesen, Neuherberg München, Germany; 

4 Helmholtz Zentrum München, Institut für Epidemiologie II, 

Neuherberg München, Germany; 5 Universität Münster, 

Institut für Epidemiologie und Sozialmedizin, Münster, 

Germany; 6 Universitätsklinikum Essen der Universität 

Duisburg-Essen, Institut für Medizinische Informatik, 

Biometrie und Epidemiologie, Essen, Germany; 7 Universität 

Halle-Wittenberg, Halle (Saale), Institut für Medzinische 

Epidemiologie, Biostatistik, and Informatik, Halle, Germany; 

8 Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Abteilung 

Krebsepidemiologie, Heidelberg, Germany; 9 Robert Koch- 

Institut, Abteilung für Epidemiologie und 

Gesundheitsberichterstattung, Berlin, Germany 

Hintergrund: In Deutschland gibt es bislang wenig populationsbezogene 

Daten zur regionalen Verteilung des Typ 2 Diabetes mellitus (T2DM). 

Ein Zusammenschluss von populationsbasierten Studien aus unterschiedlichen 

Regionen Deutschlands im DIAB-CORE Verbund des Kompetenznetz 

Diabetes liefert erstmals die Datengrundlage für regionale 

Analysen. Diese ermöglichen Schätzungen zur Prävalenz des T2DM und 

dessen Variabilität in unterschiedlichen Regionen Deutschlands. Methoden: 

Daten aus fünf populationsbasierten Kohortenstudien und einer 

überregionalen Studie mit Basiserhebungen zwischen 1997 und 2006 

wurden analysiert: Im Nordosten Deutschlands die Study of Health in 

Pomerania [SHIP], in Mitteldeutschland die Cardiovascular Disease, Living, 

and Ageing in Halle Study [CARLA], im Westen die Heinz Nixdorf 

Recall Study [RECALL] und die Dortmunder Gesundheitsstudie [DO-GS] 

und im Süden die Kooperative Gesundheitsstudie im Raum Augsburg 

[KORA]. Als überregionale Referenzstudie diente der Bundesgesundheitssurvey 

1998 [BGS 98]. Probanden im Alter zwischen 45 und 

74 Jahren wurden in die vorliegende Datenauswertung einbezogen. Als 

Kriterium für die Diagnose eines T2DM diente die Selbstauskunft eines 

ärztlich diagnostizierten Diabetes oder einer antidiabetischen Medikation. 

Die regionale Prävalenz wurde alters- und geschlechtsspezifisch geschätzt 

mit 95% Konfidenzintervall (95% KI) und auf die deutsche Bevölkerung 

(31.12.2007) standardisiert. Ergebnisse: Von 11.688 Probanden 

der regionalen Studien hatten insgesamt 1.008 einen bekannten 

T2DM, entsprechend einer Prävalenz von 8,6% (8,1%-9,1%). Die Prävalenz 

der überregionalen Studie (BGS 98) wurde mit 8,2% (7,3%-9,2%) 

geschätzt. Männer wiesen mit 9,7% (8,9%-10,4%) eine höhere Prävalenz 

des T2DM im Vergleich zu Frauen mit 7,6% (6,9%-8,3%) auf. Die höchste 

regionale Prävalenz zeigte sich in der Region um Halle [CARLA] mit 

12,0% (10,3%-13,7%) und die niedrigste Prävalenz im Süden Deutschlands 

[KORA] mit 5,8% (4,9%-6,7%). Bei Personen mit T2DM wurde eine 

Behandlung mit oralen Antidiabetika häufiger im Süden mit 56,9% 

(48,7%-65,9%) als im Nordosten [SHIP] mit 46,0% (39,8%-52,2%) berichtet. 

Eine Behandlung nur mit Insulin wurde häufiger im Nordosten 

[SHIP] mit 21,6% (16,5 – 26,7) als im Süden [KORA] mit 16,4% 

(10,4 – 22,5) berichtet. Schlussfolgerungen: Die Schätzungen der Prävalenz 

des T2DM weisen einen Süd-West und Nord-Ost Gradienten innerhalb 

Deutschlands auf mit der höchsten standardisierten Prävalenz 

in der Region Halle. Diese regionalen Unterschiede stimmen mit der 

Verteilung von Risikofaktoren für einen T2DM innerhalb Deutschlands 

überein. Die Arbeit wurde unterstützt durch das "Kompetenznetz Diabetes 

mellitus", gefördert vom deutschen Bundesministerium für Bildung 

und Forschung (Förderkennzeichen 01GI0805 – 07). 

KND 2 

Ketoazidosehäufigkeit bei Kindern, die an einem 

Risiokoscreening für T1D teilnehmen 

Winkler C 1 , Schober E 2 , Ziegler AG 1 , Holl R 3 

1 Institut für Diabetesforschung, Helmholtz Zentrum 

München, Neuherberg, Germany; 2 Universitäts-Kinderklinik 

Wien, Wien, Austria; 3 Institut für Epidemiologie, Universität 

Ulm, Ulm, Germany 

Fragestellung: Der Typ 1 Diabetes ist eine Autoimmunerkrankung und 

eine der häufigsten Erkrankungen im Kindesalter. Sie erfolgt aus einer 

selektiven Zerstörung der Insulin produzierenden Beta-Zellen im Pankreas 

durch das körpereigene Immunsystem. Bereits Jahre vor Ausbruch 

der Krankheit lassen sich in der Phase des Prädiabetes spezifische Autoantikörper 

im Blut nachweisen, die gegen Bestandteile der Insulin produzierenden 

Beta-Zellen gerichtet sind. Die Messung der verschiedenen 

Inselautoantikörper ist für die Prädiktion und Diagnostik des Typ 1 Diabetes 

etabliert und ermöglicht eine individuelle Stratifizierung des Risikos. 

Ziel war es zu untersuchen, ob durch regelmäßiges Autoantikörper- 

Screening bei Kindern frühzeitig die Diagnose Typ 1 Diabetes gestellt 

und dadurch Verlauf der Erkrankung nach Diabetesmanifestation begünstigt 

wird. Methode: Im Rahmen der prospektiven BABYDIAB Studie 

und der Münchner Familienstudie werden Kinder/Jugendliche mit einem 

erstgradigen Verwandten mit Typ 1 Diabetes regelmäßig auf die 

Entwicklung von Inselautoantikörpern und Typ 1 Diabetes untersucht. 

Das Diabetes Patienten-Verlaufsdokumentationssystem (DPV) erfasst 

und sammelt diabetes-relevante Daten von Kindern und Jugendlichen 

mit Typ 1 Diabetes aus ganz Deutschland. In der aktuellen Untersuchung 

wurden klinische Parameter bei Manifestation (Ketoazidose, 

HbA1c, Blutzucker, Länge des Krankenhausaufenthalts) sowie in den 

ersten 5 Jahren nach Diagnose (HbA1c und Insulinbedarf im klinischen 

Verlauf) ausgewertet. 75 Inselautoantikörper-positive Kinder/Jugendliche, 

die im Rahmen von prospektiven Studien (BABYDIAB, Münchner 

Familienstudie) an Typ 1 Diabetes erkrankt sind, wurden in der DPV 

Datenbank gefunden. Als Vergleichskollektiv dienten 47.485 Kinder/Jugendliche 

mit Typ 1 Diabetes aus der DPV Datenbank ohne Risikoscreening 

vor Diagnose. Ergebnisse: Bei Diabetesmanifestation hatten Kinder/Jugendliche, 

die im Rahmen von prospektiven Studien regelmäßig 

auf Inselautoantikörper gescreent wurden einen geringeren HbA1c (9,1% 

vs. 11%, p < 0,001) und eine geringere Ketozidose-Prävalenz (6,1% vs. 

28,2%, p = 0,025). Außerdem zeigte sich, dass Kinder, die im Verlauf der 

prospektiven Studie an Typ 1 Diabetes erkrankten, kürzer stationär betreut 

wurden (10,2 Tage vs. 14,1 Tage, p = 0,002). ¾hnliche Ergebnisse 

konnten beobachtet werden, wenn in der Analyse nur Kinder/Jugendliche 

mit einem erstgradigen Verwandten mit Typ 1 Diabetes berücksichtig 

wurden. Keine Unterschiede zwischen beiden Gruppen konnte 

im Hinblick auf HbA1c und Insulinbedarf während der ersten 5 Jahre 

nach Diagnose festgestellt werden. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse 

legen nahe, dass durch ein Autoanitkörper-Screening die Manifestation 

von Typ 1 Diabetes bei Kindern frühzeitig diagnostiziert werden kann. 

Somit können Komplikationen bei Manifestation vermieden werden. Jedoch 

konnte kein Vorteil für den klinischen Verlauf der Erkrankung nach 

Diagnose beobachtet werden. 

KND 3 

PTBP1 and translation of diabetogenic viruses in 

beta cells 

Knoch KP 1 

1 TU-Dresden, Medizinische Fakultät ’Carl Gustav Carus’, 

Paul Langerhans Institut Dresden, Molekulare Diabetologie, 

Dresden, Germany 

Glucose entry in the pancreatic beta cell triggers insulin secretion and 

the rapid biosynthesis of insulin granules (ISGs). We have shown that 

glucose and cAMP independently promote the nucleocytoplasmic translocation 

of polypyrimidine tract-binding protein (PTBP1) in beta cells 

(Knoch et al., 2004 and 2006). Cytosolic PTBP1 binds the mRNAs encoding 

ISG proteins, thus enhancing their stability and translation. PTBP1 

can also foster the IRES-mediated translation of picornaviruses, including 

enteroviruses. Several prospective studies have suggested that enterovirus 

infection may trigger type 1 diabetes, Thus, we investigated 

whether diabetogenic enteroviruses hijack the machinery for ISG biogenesis, 

and in particular PTBP1, for their effective propagation in beta 

cells. We show that PTBP1 binds to the 5’-UTR of the diabetogenic 

Echovirus-9 (EV-9) DM. The 5’-UTR of Echovirus-9 DM is more efficient 

in promoting translation than the 5’-UTR of the non-diabetogenic Echovirus-9 

Barty. Using dual luciferase reporter assays we found that glucose 

stimulation of insulinoma cells increases the translation of EV-9 

DM in a PTBP1-dependent fashion. Taken together, our findings support 


Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103

the hypothesis that diabetogenic enteroviruses exploit PTBP1 for their 

translation in beta cells, and thus may affect the turnover of ISGs. 

KND 4 

Therapeutisches Potential regulatorischer 

T-Zellen aus Nabelschnurblut 

Theil A 1 , Monti P 1 , Huchatz J 1 , Wilhelm C 1 , Platz A 2 , 

Bonifacio E 1 

1 Center for Regenerative Therapies (CRTD), Preclinical 

Approaches to Stem Cell Therapy, Dresden, Germany; 2 DKMS 

Nabelschnurblutbank, Dresden, Germany 

Fragestellung: Regulatorische T-Zellen (Tregs) spielen eine entscheidende 

Rolle in der Kontrolle von Autoimmunität in den peripheren Lymphorganen. 

Die Möglichkeit einer Treg basierten Zelltherapie zur Wiederherstellung 

oder Aufrechterhaltung immunologischer Toleranz ist 

von steigendem Interesse. Die Isolation reiner Treg Populationen sowie 

die Entwicklung robuster und hocheffizienter Expansionsprotokolle stellen 

dabei größere Herausforderungen dar. Humanes Nabelschnurblut 

(NB) enthält eine signifikante Population hochfunktioneller naiver 

CD 4 + CD 25 + CD 127 low FOXP3 + Tregs und nur sehr wenig antigen-erfahrene 

T-Gedächtniszellen. Diese Eigenschaften machen Nabelschnurblut zu 

einer idealen Treg Quelle. Im Rahmen dieses Projekts wurde das Isolations- 

und Expansionspotenzial von FOXP3 + Tregs aus Nabelschnurblut 

untersucht. Methodik: CD4 + T-Zellen wurden aus mononukleären Nabelschnurblutzellen 

mittels MACS (magnetic bead activated cell sorting) 

durch negative Selektion isoliert. Die CD25 + Subpopulation wurde durch 

eine Zweischritt-Positivselektion mit aCD 25 Beads gewonnen. Die Zellen 

wurden mit aCD 3aCD28 Beads und IL-2 über 14 Tage expandiert 

und auf ihren Phänotyp, ihre suppressive Funktion, ihre Zytokin-Produktion 

und Methylierung in FOXP3 hin untersucht. Ergebnisse: Die Isolationsprozedur 

ergab ca. 2 x 10 4 Tregs pro Milliliter NB. Die Reinheit der 

CD 4 + CD 25 + CD 127 low FOXP3 + Zellen wurde mittels Durchflusszytometrie 

auf > 90% ermittelt. Tregs aus NB expandierten bis zu 12000 fach in 

14 Tagen bei einer Endreinheit von > 95% CD 4 + CD 25 + CD127 low FOXP3 + . 

Die expandierten Zellen konnten in gefrorenem Zustand gelagert werden. 

Anschließend aufgetaute Zellen waren in der Lage, die Proliferation 

von CD 4 + CD 25 - T-Effektorzellen im Suppressoren: Effektoren Verhältnis 

1: 1 bis 1: 32 in Bead-stimulierten Suppressions-Assays effektiv zu unterdrücken. 

Die FOXP3 Expression konnte auf mRNA Ebene bestätigt 

werden und Methylierungsstudien zeigten eine Ø 96% Demethylierung 

in der Treg spezifischen demethylierten Region (TSDR) des FOXP3 Gens. 

Durchflusszytometrisch konnte anhand intrazellulärer Zytokinfärbungen 

eine lediglich verschwindend geringe Kontaminationen durch Effektorzellen 

festgestellt werden. Die Zugabe von Rapamycin zum Kulturmedium 

reduzierte die Expansionseffizienz, hatte jedoch anders als 

bei Tregs aus adultem Blut keinen signifikanten Einfluss auf den Phänotyp 

der Zellen. Schlussfolgerungen: Diese Ergebnisse demonstrieren 

die Möglichkeit der Isolation reiner FOXP3 Tregs mittels MACS aus Nabelschnurblut. 

Basierend auf Expansionskapazität, Phänotyp sowie funktionellen 

Eigenschaften könnten diese expandierten Tregs eine Zellpopulation 

mit dem Potenzial für zukünftige autologe Zelltherapien repräsentieren. 

KND 5 

Modelling metabolomic data in pre-diabetes 

research 

Lucio M 1 , Lehmann R 2 , Häring HU 2 , Schmitt-Kopplin P 1 

1 

Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, Germany; 

2 

University of Tuebingen, Dept. of Internal Medicine 4, 

Tuebingen, Germany 

A non target metabolomics approach by ultrahigh resolution mass spectrometry 

(ICR-FT/MS) was developed to evaluate 46 plasma samples of 

subjects exhibiting high to low insulin sensitivities. The aim of our study 

was to investigate for the first time metabolic patterns with a “metabolomics 

data modelling approach” to elucidate the conversion from physiological 

to pathophysiological insulin sensitivity by an individual metabolic 

fingerprint. Furthermore, this let us to detect pathways and to 

discover putative metabolite biomarkers altered in the pathogenesis of 

insulin resistance. The mass spectra measured by Ion Cyclotron Resonance 

Fourier Transform Mass Spectrometer (ICR-FT/MS, 12 Tesla) were 

evaluated with multivariate approaches. All the information was 

achieved through multivariate display and statistical analysis, visualization 

and classification tools through the use of different databases like 

KEGG, Lipid databases, METLIN. Our results suggest that altered metabolite 

patterns that reflect changes in insulin sensitivity respectively the 

ISI Matsuda are dominated by lipid-related pathways. Furthermore, a me- 

46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig 

tabolic transition state reflected by heterogeneous metabolite fingerprints 

may precede severe alterations of metabolism. Our findings offer 

future prospects for deeper insights in the pathogenesis of the pre-diabetic 

phase. This work was supported by the Kompetenznetz Diabetes 

mellitus (Competence Network for Diabetes mellitus) funded by the 

Federal Ministry of Education and Research (FKZ 01GI0803 – 04) 

Symposium: Kompetenznetz Diabetes II 

KND 6 

Kosten der Diabetesbetreuung bei Kindern und 

Jugendlichen 

Bächle C 1 , Icks A 1 , in Zusammenarbeit mit der Initiative 

DPVWiss und dem BMBFKompetenznetz Diabetes mellitus 

1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Leibniz-Zentrum für 

Diabetesforschung, Institut für Biometrie und 

Epidemiologie, Arbeitsgruppe Versorgungsforschung und 

Ökonomie, Düsseldorf, Germany 

Fragestellung: Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM) ist eine chronischen 

Stoffwechselerkrankung im Kindesalter, die mit zahlreichen Belastungen 

für die Betroffenen und ihre Familien wie auch für die Gesellschaft verbunden 

ist. In der hier vorgestellten Studie wurden bundesweit Patientendaten 

aus der prospektiven Verlaufsdokumentation von Kindern und 

Jugendlichen (< 20 Jahre) mit T1DM analysiert und monetär bewertet. 

Weiterhin wurden mit Kosten assoziierte Faktoren ermittelt. Methodik: 

Alle im Kalenderjahr 2007 in Anspruch genommenen Diabetes-assoziierten 

medizinischen Leistungen stammen aus dem bundesweiten computergestützten 

Diabetes-Dokumentationssystem DPV. Eingeschlossen 

wurden auch klinische Daten z. B. zur Blutzuckereinstellung. Zur Schätzung 

der direkten Krankheitskosten wurden die Leistungsinanspruchnahmen 

mit Vergütungspauschalen und Handelspreisen bewertet (GKV- 

Perspektive). Der Zusammenhang zwischen Gesamtkosten bzw. verschiedenen 

Kostenkategorien als abhängiger Variable sowie Alter, Geschlecht, 

Diabetesdauer, Stoffwechseleinstellung, Insulinpumpentherapie 

und Migrationshintergrund als unabhängigen Variablen wurde mit 

multiplen Regressionsverfahren und einem Two-Parts-Modell analysiert. 

Ergebnisse: Die Studie basiert auf Daten von 14.185 PatientInnen 

(mittleres Alter 12,1 Jahre, 52,5% männlich). Der GKV entstanden im 

Mittel direkte Diabetes-assoziierte Kosten in Höhe von 3.543 C= pro Patient. 

Hauptkostenkategorien waren Krankenhausaufenthalte (32%), vor 

Blutzuckerselbstkontrollen (30%), Insulinpumpentherapie (19%) und Insulin 

(15%). Verglichen mit der Kostenanalyse 2000 sind die Kosten 

insgesamt gestiegen, auffallend hierbei insbesondere der Anstieg (absolut 

und relativ) der Kosten für Insulinpumpentherapie (von 2 auf 19%). 

Unter Verwendung altersspezifischer Inzidenzen und Prävalenzen von 

Nordrhein-Westfalen ergeben sich hochgerechnet auf Deutschland Diabetes-assoziierte 

Gesamtkosten in Höhe von ca. 120 Mio. C= für das Jahr 

2007. Schlussfolgerungen: Die Kenntnis von direkten medizinischen 

Kosten, der Relation verschiedener Kostenkategorien sowie der Verteilung 

der Kosten auf verschiedene Patientengruppen soll einen Beitrag 

zur Entwicklung zielgruppenspezifischer Interventionsmaßnahmen leisten. 

In weiteren Analysen wird die Bedeutung klinischer, sozialer und 

soziodemographischer Faktoren für den Krankheitsverlauf und das Auftreten 

akuter Stoffwechselkomplikationen untersucht. 

KND 7 

Trends der Insulintherapie bei Typ 1- und 

Typ 2-Diabetes in Deutschland über die letzten 

15 Jahre 

Molz K 1 , für die DPVInitiative und das BMBFKompetenznetz 

Diabetes mellitus 

1 

Universität Ulm, Institut für Epidemiologie am ZIBMT, Ulm, 

Germany 

Fragestellung: Hat sich die Insulintherapie bei Typ 1- und 

Typ 2-Diabetes in Deutschland über die letzten Jahre verändert? Auf 

diese und ähnliche Fragen der Versorgungsforschung fokussieren sich 

viele Auswertungen der DPV-Datenbank. Verglichen wurden Kinder 

und Erwachsene mit Diabetes sowie Patienten mit Typ 1- oder 

Typ 2-Diabetes. Methoden: Die DPV-Software ist ein Instrument zur 

Qualitätssicherung. Mit ihr werden Verlaufsdaten von Patienten mit 

Diabetes multizentrisch, standardisiert und prospektiv erhoben. Die Verlaufsdaten 

werden anonymisiert übermittelt und zweimal jährlich auf 

Inkonsistenzen überprüft. Aktuell (Anfang März 2011) liegen anonymisierte 

Verlaufsdaten von 240698 Patienten mit 1806864 Kontaktterminen 

aus 349 Zentren vor. In die vorliegende Auswertung gingen 60700 

Typ 1- und 144686 Typ 2-Patienten der Jahre 1995 bis 2010 ein. Das 



S3


mittlere Alter der dokumentierten Patienten nahm in den letzten Jahren 

zu (Typ 1-Erwachsene > 18 Jahre: 2000: 33,9 Jahre, 2010: 39,2 Jahre; 

Typ 2-Erwachsene > 18 Jahre: 2000: 63,1 Jahre, 2010 68,2 Jahre). Deskriptive 

Statistik: SAS 9,2. Ergebnisse: Das Typ 1-Patientenkollektiv 

bestand aus 37456 Kindern und 23244 Erwachsenen. Im Jahr 1995 verwendeten 

von den unter 18jährigen 47% eine CT, 52% eine ICT und 0,5% 

eine CSII. Die Verteilung der Therapiearten sah im Jahr 2010 wie folgt 

aus: 2% CT, 66% ICT und 32% CSII. Bei den Erwachsenen wurden im Jahr 

2010 4% mit einer CT, 71% mit einer ICT und 25% mit einer Pumpe 

behandelt. Über die letzten Jahre wurden Analoginsuline vermehrt eingesetzt: 

2010 verwendeten 67% der Erwachsenen (44% der Kinder) langwirkende 

Analoga, 70% der Erwachsenen (58% der Kinder) schnellwirkende 

Analoga. Das Typ 2-Patientenkollektiv bestand aus 144043 erwachsenen 

Patienten. Von diesen Patienten wurden im Jahr 2010 25% 

nur mit „Life-Style“ behandelt, 29% nur mit OAD (oder GLP-Analoga), 

36% mit CT/ICT (schnell- und langwirkendes Insulin mit oder ohne 

OAD), 10% mit BOT/SIT (nur Basalinsulin oder nur schnellwirkendes 

Insulin jeweils mit oder ohne OAD) und 0,2% mit CSII. Im Laufe der 

vergangenen Jahre zeigte sich eine deutliche Veränderung der Verteilung 

der Therapieformen. 2000 betrug der Prozentsatz für „Life-Style“-Behandlungen 

53%, für CT/ICT 21% und für nur OAD 17%. 22% der 

Insulinbehandelten verwendeten im Jahr 2000 schnellwirkende Analoga, 

4% langwirkende Analoga. Im Jahr 2010 setzen 33% der Insulinbehandelten 

schnellwirkende und 39% langwirkende Analoga ein. Schlussfolgerung: 

Über die letzten 15 Jahre hat sich die Insulintherapie, neben 

anderen Aspekten der Diabetestherapie wie Schulung, Begleitmedikation 

oder Blutzuckerselbstkontrolle, deutlich verändert. Nicht nur aus 

Kostengründen wird die Versorgungsforschung künftig weiter an Bedeutung 

zunehmen. Eine langfristige, standardisierte Dokumentation ermöglicht 

neben Zeittrends auch regionale Unterschiede (z. B. Ost-West, 

Deutschland-Österreich) zu untersuchen oder verschiedene Versorgungsangebote 

(Praxis, Klinik, Reha) zu vergleichen. 

KND 8 

Krankheitsbewältigung depressiver Diabetiker: 

Spielt der Diabetes-Typ eine Rolle? Ergebnisse 

der Diabetes-Depressions-Studie (DAD-Studie) 

Zahn D 1 , Petrak F 1 

1 LWL-Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, 

Klinik für Psychosomatische Medizin und Psychotherapie, 

Bochum, Germany 

Fragestellung: Die randomisierte, kontrollierte, multizentrische Diabetes-Depressions-Studie 

(DAD) wurde im Rahmen des Kompetenznetzes 

Diabetes mellitus durchgeführt. Verglichen wird die Wirksamkeit 

einer diabetesspezifischen kognitiven Verhaltenstherapie mit dem Antidepressivum 

Sertralin zur Therapie depressiver Diabetiker mit unzureichender 

Stoffwechseleinstellung. Anhand der Baselinedaten dieser Patienten 

wurde nun untersucht, ob sich depressive Diabetiker mit Typ 1 

und Typ 2 Diabetes in ihrer Krankheitsbewältigung unterscheiden. Methodik: 

In der DAD-Studie wurden in 70 diabetologischen Praxen und 

Kliniken 251 insulinbehandelte, depressive Diabetiker (51,4% Typ 1 Diabetes; 

Alter = 48,5 € 11,8; 62,2% weiblich, Erkrankungsdauer = 15,3 € 10,5 

Jahre, HbA1c = 9,27 € 1,48) befragt. Erfasst wurden u. a. diabetesspezifische 

Belastungen (PAID), diabetesbezogene Kontrollüberzeugungen 

(IPC-D 1), Krankheitsbewältigungsstrategien (FKV-15) und soziale Unterstützung 

(PFUK-R). Unterschiede in der Krankheitsbewältigung bei Typ 1 

und Typ 2 wurden mit multivariaten Varianzanalysen überprüft. Ergebnisse: 

Diabetesspezifische Belastungen waren unabhängig vom Diabetestyp 

hoch ausgeprägt (PAID: 48,3 € 17,5). Patienten mit Typ 2 Diabetes 

schrieben dem Arzt und dem Diabetesteam eine deutlich größere 

Rolle für die Diabeteskontrolle zu als Patienten mit Typ 1 (IPC-D 1: arztbezogene 

Externalität: 30,54 € 6,21 vs. 23,56 € 6,83, p < 0,001). Sie waren 

auch stärker davon überzeugt, den Diabetes selbst beeinflussen zu können 

als Typ-1-Patienten (IPC-D1: Internalität: 38,1 € 6,16 vs. 36,12 € 6,62, 

p = 0,024). Verglichen mit Typ-1-Diabetikern bewältigten Typ-2-Diabetiker 

ihre Erkrankung eher durch das vertrauensvolle Befolgen ärztlicher 

Anweisungen (FKV-15: arztbezogenes Coping: 3,59 € 0,83 vs. 3,28 € 0,72, 

p = 0,004) und setzten mehr aktiv-problemorientierte Bewältigungsstrategien 

ein (FKV-15: aktives Coping: 2,84 € 0,84 vs. 2,48 € 0,78, p = 0,001). 

Unterschiede in der wahrgenommenen sozialen Unterstützung zeigten 

sich nicht. Schlussfolgerung: Depressive Typ-2-Diabetiker weisen ihren 

Behandlern eine weit größere Bedeutung bei der Kontrolle ihrer Erkrankung 

zu als Typ-1-Diabetiker. Gleichzeitig sind sie überzeugter, ihre 

Erkrankung selbst beeinflussen zu können, als depressive Typ-1-Diabetiker. 

Dementsprechend bewältigen sie auch ihre Erkrankung eher arztbezogen 

und aktiv-problemorientiert als Typ-1-Diabetiker. Inwieweit 

sich diese Unterschiede auch auf den Behandlungserfolg der Depression 

in Abhängigkeit vom Diabetes-Typ auswirken, wird im Rahmen der weiteren 

Analysen der DAD-Studie überprüft. 

KND 9 

Diabetes and depression – several open 

questions 

Narres M 1 , Albers B 1 , Kruse J 2 , Haastert B 3 , Moebus S 4 , 

Pechlivanis S 4 , Bokhof B 4 , Slomiany U 4 , Erbel R 4 , Jöckel KH 4 , 

Nowotny B 5 , Herder C 6 , Giani G 7 , Icks A 1,8 , on behalf of the 

Heinz Nixdorf Recall Study Group and the BMBF Competence 

Network Diabetes mellitus 

1 German Diabetes Center at Heinrich Heine University 

Düsseldorf, Institute for Biometry and Epidemiology, 

Working group for Health Services Research and Health 

Economics, Düsseldorf, Germany; 2 University Clinics Gießen/ 

Marburg, Gießen, Germany; 3 mediStatistica, Neuenrade, 

Germany; 4 Institut for Medical Informatics, Biometry and 

Epidemiology, University Clinics Essen, Essen, Germany; 

5 German Diabetes Center at Heinrich Heine University 

Düsseldorf, Institute for Clinical Diabetology, Clinical Study 

Center, Düsseldorf, Germany; 6 German Diabetes Center at 

Heinrich Heine University Düsseldorf, Institute for Clinical 

Diabetology, Working group for Inflammation and Diabetes, 

Düsseldorf, Germany; 7 German Diabetes Center at Heinrich 

Heine University Düsseldorf, Institute for Biometry and 

Epidemiology, Düsseldorf, Germany; 8 Heinrich Heine 

University Düsseldorf, Public Health Unit, Düsseldorf, 

Germany 

Aim: There is sufficient evidence for an association between diabetes 

and depression in cross sectional studies. However, only few prospective 

studies estimated the incidence of depression in diabetes, and results 

are conflicting. This is particularly true for undetected diabetes, where 

data are lacking at all. We examined the development of depressive 

symptoms or depression in subjects with diagnosed and undetected 

diabetes, each compared to nondiabetic subjects. Methods: We used 

baseline and 5-year follow up data from the population-based German 

Heinz Nixdorf Recall study. Diabetes was assessed by self report (diagnosis 

or medication) as well as blood glucose levels. Depressive symptoms 

or depression were assessed using CES-D scale or self report of a 

physician diagnosis. In individuals without depression at baseline 

(n = 2,634, 53.5% male, mean age 58.9 (SD 7.6) years, 7.0% known diabetes, 

5.8% unknown diabetes), we estimated 5-year cumulative incidences 

with 95% confidence intervals (CI) and fitted multiple logistic 

regression models to calculate odds ratios (OR) for depressive symptoms 

in subjects with diagnosed and undetected diabetes versus nondiabetic 

individuals (separate models). Results: The cumulative incidence of depression 

was 14.1% (95% CI 9.4 – 19.9) in persons with known diabetes, 

10.5% (95% CI 6.1 – 16.5) in persons with unknown, and 10.0% (95% CI 

8.8 – 11.3) in those without diabetes at baseline. Participants with 

known compared to those without diabetes had a significantly increased 

risk to suffer from depression after 5 years (OR 1.61 (1.04 – 2.50) adjusted 

for age and sex). After adjustment for further covariates (myocardial 

infarction, stroke, asthma, BMI, education, physical activity, and 

depression-inducing drugs), the OR decreased to 1.44 (0.90 – 2.30). We 

found no differences between participants with undetected and those 

without diabetes (age-sex adjusted OR 1.21 (0.70 – 2.08; full adjusted OR 

1.04 (0.59 – 1.85). Co-morbidities were significantly associated with the 

development of depression. Conclusions: We found a 60% increased risk 

to develop depression in individuals with diagnosed diabetes compared 

to individuals without diabetes, which decreased to 44% after adjustment 

for potential confounders including comorbidities. Individuals 

with undetected diabetes did not show an increased risk after adjustment 

for relevant confounders. The development of depression in individuals 

with undetected diabetes has not been investigated in prospective 

studies so far; however, our finding is in line with findings from 

cross sectional studies. Large prospective studies are warranted to examine 

associated and possibly explaining factors in more detail. 



Freie Vorträge 

Freie Vorträge: Neue Diabetes-Technologie, Diagnostik und 

Therapie 

FV1 

Insulindegludec – Ein neues ultralang wirksames 

Basalinsulin mit Multihexamerbildung und 

geringerer pharmakodynamischer Variabilität als 

Insulinglargin bei Typ 1 Diabetes (T1D) 

Heise T 1 , Haahr HL 2 , Jonassen I 2 

1 Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH, Neuss, 

Germany; 2 Novo Nordisk A/S, Copenhagen, Denmark 

Fragestellung: Insulindegludec (IDeg) ist ein neues Basalinsulin, das in 

Gegenwart von Zn 2+ und Phenol Dihexamere bildet. Mittels Size-Exclusion-Chromatografie 

wurde nachgewiesen, dass IDeg bei sinkender Konzentration 

der Hilfsstoffe Multihexamer-Komplexe ausbildet, die bei 

physiologischem pH löslich sind. In zwei euglykämischen Clamp-Studien 

bei Patienten mit Typ 1 Diabetes (T1D) wurden die pharmakodynamischen 

(PD) und pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von IDeg 

charakterisiert und die Variabilität der Wirkung im Vergleich zu Insulinglargin 

(IGlar) untersucht. Methodik: Aufgrund der erwarteten langen 

Wirkdauer von IDeg erfolgten alle PK-/PD-Untersuchungen im Steady 

State. Bei Studie 1 wurden 12 Patienten mit T1D über 6 Tage mit IDeg 

0,4 E/kg q.d. behandelt. Am 6. Behandlungstag wurde ein 24-stündiger 

euglykämischer Clampversuch (Blutglucose (BG)-Ziel 5,5 mmol/l, Biostator-Clamp 

mit minütlicher Anpassung der Glucoseinfusionsraten 

(GIR)) mit häufigen Messungen der IDeg-Serumkonzentrationen (gemessen 

mittels ELISA) über 96 Stunden nach Dosierung durchgeführt. 

Studie 2 war eine randomisierte, doppelblinde Studie, bei der 

54 Patienten mit T1D im Parallelgruppendesign 0,4 E/kg IDeg oder IGlar 

q.d. über 12 Tage erhielten. An den Tagen 6, 9 und 12 wurde während 

eines 24-stündigen euglykämischer Clampversuchs (BG-Zielwert 

5,5 mmol/l) die Variabilität der PK-/PD-Parameter untersucht. Ergebnisse: 

Studie 1: IDeg wies im Steady State ein flaches und stabiles PK- und 

PD-Profil über 24 Stunden auf. Auch 96 Stunden nach der letzten Injektion 

waren noch messbare IDeg-Konzentrationen vorhanden. Studie 2: 

Auch in dieser Studie zeigte IDeg eine gleichmäßige metabolische Wirkung 

über 24 Stunden, während IGlar in den ersten 12 Stunden eine 

stärkere Wirkung aufwies (Ratio AUC-GIR0 –12h/AUC-GIR0 – 24 h 0,50 vs. 

0,57, IDeg vs. IGlar). Die intraindividuelle Variabilität von IDeg war bei 

allen gemessenen PD-Parametern signifikant geringer als bei IGlar (Gesamtwirkung 

(AUC-GIR0 – 24 h), CV 20 vs. 82%, Effekt in den letzten 

22 Stunden (AUC-GIR2 –24h), CV 22 vs. 92%, und maximaler Effekt 

(GIR max), CV 18 vs. 60%; jeweils p < 0,0001). Die Gesamtwirkung von 

IDeg war tendenziell größer als die von IGlar (AUC-GIR0 – 24 h 2618 vs. 

1953 mg/kg (geometrischer Mittelwert), Ratio 134%). Schlussfolgerungen: 

IDeg hat aufgrund der Bildung löslicher Multihexamere im subkutanen 

Depot ein ultralanges Wirkprofil mit einem flachen und stabilen 

PK-Verlauf und gleichmäßiger PD-Wirkung. Die Wirkdauer beträgt 

mehr als 24 Stunden. Die intraindividuelle Variabilität der Wirkung ist 

im Steady State im Vergleich zu IGlar ca. vierfach geringer. Durch diese 

Eigenschaften hat IDeg das Potential zu einer hinsichtlich Dosierungszeitpunkt- 

und intervall sehr flexiblen Insulintherapie mit einem geringeren 

Hypoglykämierisiko als IGlar. 

FV2 

Insulindegludec – Ein neues ultralang wirksames 

Basalinsulin in der Therapie des Typ 1 und Typ 2 

Diabetes 

Wendisch U 1 , Merker L 2 , Johansen T 3 , Endahl L 3 

1 Diabetologische Schwerpunktpraxis, Hamburg, Germany; 

2 Diabetes- und Nierenzentrum, Dormagen, Germany; 3 Novo 

Nordisk A/S, Copenhagen, Denmark 

Fragestellung: Insulindegludec ist ein neues ultralang wirksames Basalinsulin, 

dessen Verzögerungsmechanismus auf der Bildung von löslichen 

Multihexameren s.c. basiert. Dargestellt werden die Ergebnisse 

zweier Studien zur Blutzuckereinstellung und Hypoglykämierate bei Patienten 

mit Typ 1 und Typ 2 Diabetes. Methodik: In zwei 16-wöchigen, 

randomisierten, treat to target Phase-2-Studien (Zielblutzucker morgens 

nüchtern (NüBZ) 72 – 108 mg/dl) wurden 178 Patienten mit Typ 1 Diabetes 

bzw. 245 insulinnaive Patienten mit Typ 2 Diabetes eingeschlossen 

und Blutzuckerspiegel und Hypoglykämierate unter Insulindegludec 

(IDeg) vs. Insulinglargin (IGlar), abends injiziiert, verglichen. Eine hier 

ebenfalls getestete alternative Formulierung von IDeg (AF) wurde im 

weiteren klinischen Entwicklungsprogramm nicht weiterverfolgt. Die 

Basis-Bolus-Studie mit Typ 1 Patienten (T1-Studie; Durchschnittsalter 


45,8 Jahre, HbA 1c 8,4%, NüBZ 178 mg/dl, BMI 26,9 kg/m 2 ) hatte drei Studienarme: 

IDeg (n = 59), IDeg AF (n = 60) und IGlar (n = 59). Das Basalinsulin 

wurde 1xtäglich gespritzt. Als prandiales Insulin wurde Insulinaspart 

verabreicht. Die Studie mit Typ 2 Patienten (T2-Studie; Durchschnittsalter 

54,2 Jahre, HbA 1c 8,7%, nüBZ 184 mg/dl, BMI 29,5 kg/m 2 ) 

hatte vier Studienarme: IDeg 1xtäglich (n = 60), IDeg AF 1xtäglich 

(n = 61), IDeg 3x/Woche (n = 62) und IGlar (n = 62). Ergebnisse: Entsprechend 

der treat to target Methodik waren die am Studienende erreichten 

Blutzuckerwerte in beiden Studien in allen Studienarmen vergleichbar, 

ohne statistisch signifikante Unterschiede (HbA1c (%): T1-Studie: IDeg 

7,8, IGlar 7,6; T2-Studie: IDeg 1xtäglich 7,4, IDeg 3x/Woche 7,3, IGlar 7,2; 

NüBZ (mg/dl): T1-Studie: IDeg 149, IGlar 160; T2-Studie: IDeg 1xtäglich 

113, IDeg 3x/Woche 116, IGlar 115). Die Gesamtrate bestätigter Hypoglykämien 

(d. h. Plasmaglucose < 56 mg/dl oder Fremdhilfe) lag in der 

T1-Studie unter IDeg um 28% niedriger als unter IGlar (Ereignisse pro 

Patient/Jahr: 47,9 IDeg vs. 66,2 IGlar, relative Hypoglykämierate 0,72 

(95% KI: 0,52; 1:00)) und die Anzahl nächtlicher bestätigter Hypoglykämien 

war unter IDeg um 58% niedriger (Ereignisse pro Patient/Jahr: 5,1 

IDeg vs. 12,3 IGlar; relative Hypoglykämierate 0,42 (95% KI: 0,25; 0,69)). 

In der T2-Studie waren die Hypoglykämieraten erwartungsgemäß geringer 

und unterschieden sich nicht statistisch signifikant zwischen den 

Therapiearmen (Ereignisse pro Patient/Jahr IDeg 1xtäglich 0,6, IDeg 

3x/Woche 2,3, IGlar 1,1). Schlussfolgerungen: IDeg führte bei Patienten 

mit Typ 1 Diabetes bei vergleichbarer Blutzuckerkontrolle zu einer deutlichen 

Reduktion bestätigter Hypoglykämien vs. IGlar, insbesondere 

während der Nacht. Aufgrund des ultralangen Wirkprinzips besteht bei 

Typ 2 Diabetikern bei vergleichbarer Blutzuckerkontrolle und Hypoglykämierate 

die Möglichkeit einer flexibleren Anwendung, wie z.B. eines 

variablen Injektionszeitpunkts. 

FV3 

Prognose von diabetesbedingten 

Folgeerkrankungen anhand von CGM Profilen: 

Analyse von Daten der JDRF-Studie mithilfe des 

„Glukosepentagon“ Modells 

Thomas A 1 , Heinemann L 2 

1 Medtronic GmbH, Diabetes, Meerbusch, Germany; 2 Profil 

Institut für Stoffwechselforschung GmbH, Neuss, Germany 

Fragestellung: Glukoseschwankungen korrelieren mit oxidativem 

Stress und haben damit wahrscheinlich eine erhebliche Bedeutung für 

die Entwicklung von diabetischen Folgeerkrankungen (DFE). Mit kapillaren 

Blutzuckermessungen und dem HbA1c-Wert lässt sich die glykämische 

Variabilität (GV) leider nicht beurteilen, wohl aber mit kontinuierlichem 

Glukosemonitoring (CGM). Allerdings ist unklar, wie CGM- 

Parameter und deren Zusammenhang mit dem HbA1c in Bezug auf die 

Entwicklung von DFE zu beurteilen sind. Das Modell des „Glukosepentagons“ 

ist dazu eine Möglichkeit. Um dieses zu validieren sind langfristige 

klinische Studien notwendig. Möglich ist es aber auch bereits 

vorhandene Daten diesbezüglich zu bewerten. Ziel der vorliegenden 

Untersuchung ist die Bewertung von CGM Daten aus der JDRF Studie, 

einer der weltweit umfassendsten Untersuchung zur Anwendung von 

CGM als Therapieunterstützung. Methodik: In der randomisierten, kontrollierten 

JDRF-Studie über 6 Monate unterstützte CGM die Insulintherapie 

von Patienten mit Typ-1-Diabetes. Die Kontrollgruppe wendete 

ausschließlich die punktuelle Blutzuckermessung an. Mit dem „Glukosepentagon“ 

wurden die Daten von 108 Patienten aus der Studie (Träger 

des CGM-Systems von Medtronic) analysiert. Dieses „Pentagon“ bilden 

vier Parameter aus CGM-Profilen (mittlere Glukose, Standardabweichung, 

AUC und Zeit im Bereich > 160 mg/dl) und dem HbA1c. Die fünfeckige 

Fläche für den jeweiligen Diabetespatienten wird auf die Werte 

stoffwechselgesunder Personen normiert, woraus sich der dimensionslose 

Glykämische Risikoparameter (GRP) ergibt. Durch die Einbeziehung 

der GV ist er möglicherweise besser mit der Prognose für DFE korreliert 

als der HbA1c allein. Für die 108 Patienten wurden aus den CGM-Profilen 

zu Beginn und nach 6 Monaten das Glukosepentagon und der GRP 

berechnet. Die ¾nderung der GRP wurde mit der ¾nderung des HbA1c 

verglichen Ergebnisse: Die durchschnittliche Verbesserung des HbA1c 

von 7,4% auf 7,0% (p < 0,001) während der Studie wurde begleitet mit 

der Abnahme der mittleren Glukose (163 auf 156 mg/dl, p = 0,012), der 

Standardabweichung (61 auf 57 mg/dl, p = 0,002), der AUC > 160 mg/dl 

(29,2 auf 23,1 mg/dl x d, p < 0,001) und der Zeit pro Tag > 160 mg/dl (634 

auf 576 min, p = 0,027). Das Risiko für DFE war bei Beurteilung über den 

GRP mit 18,2% von 3,3 auf 2,7 (p < 0,001) deutlicher verringert als bei 

Betrachtung der HbA1c-Senkung allein (Abnahme um 8,6%). Schlussfolgerung: 

Mit dem GRP scheint die Prognose für die Entwicklung des 

DFE besser beschrieben zu sein als mit dem HbA1c, weil die GV in die 

Betrachtung einbezogen ist. Das Glukosepentagon visualisiert dazu die 



S5


glykämische Regulation. Langzeitstudien werden belegen müssen, welche 

Parameter für die GV und abgewandelte Größen am besten mit der 

Entwicklung von DFE korrelieren. 

FV4 

Reproduzierbarkeit sowie Abhängigkeit vom 

Nüchternblutzucker der Magenentleerungsgeschwindigkeit 

bei Patienten mit 

Typ 1-Diabetes, gemessen mit wiederholten 

13 

C-Octanoat Atem-Tests 

Nauck M 1 , Terhoeven L 1 , Becker B 1 , Vogtmeier S 1 , Walter K 1 , 

Becker K 1 

1 

Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad Lauterberg, 

Germany 

Einleitung/Fragestellung: Die Magenentleerung kann als Ausdruck einer 

autonomen Neuropathie des Gastrointestinaltraktes verlangsamt 

sein. Experimentell führen akute Blutzuckeränderungen zu einer Verzögerung 

(Hyperglykämie) bzw. Beschleunigung (Hypoglykämie) der 

Magenentleerung. Deshalb stellt sich die Frage, inwieweit sich spontane 

Blutzuckerschwankungen (typisch für Patienten mit Typ 1-Diabetes) auf 

Parameter der Magenentleerungsgeschwindigkeit auswirken, und wie 

reproduzierbar Messungen der Magenentleerungsgeschwindigkeit sind. 

Patienten/Methoden: 20 Patienten mit Typ 1-Diabetes (T1D; Alter 

41 € 13 J., Diabetesdauer 19 € 9 J., HbA 1c 8,1 € 1,0%, BMI 25,5 € 2,7 kg/m 2 , 

11 unter Insulinpumpen-Therapie, 9 mit multiplen täglichen Insulininjektionen 

behandelt, Hinweise auf Neuropathie bei 9 Teilnehmern) und 

10 Alters- und Gewichts-entsprechende gesunde Kontrollen (GK; Alter 

40 € 12 J., p = 0,90; HbA1c 5,7 € 0,3%, p < 0,0001; BMI 25,4 € 3,4 kg/m 2 ) 

nahmen teil. 13 C-Octanoat-Atem-Tests (gemischte Mahlzeit) wurden 

bei jedem Teilnehmer drei Mal, mit jeweils einem Tag dazwischen 

durchgeführt. Magen-Halbentleerungs-Zeiten (T1/2), sogenannte “Lag- 

Times“, sowie der Magenentleerungs-Koeffizient (GEC) und ihre Variations-Koeffizienten 

wurden bestimmt. Die Tests wurden individuell 

nach dem höchsten, mittleren und tiefsten Nüchtern-Blutzucker bei Beginn 

geordnet analysiert. Statistische Analyse: ANOVA für Messwiederholungen 

und Regressions-Analysen. Ergebnisse: Der Zeitverlauf der 

Magenentleerung war zwischen Patienten mit T1D und GK nicht signifikant 

unterschiedlich (p = 0,65 für T1D vs. GK, p = 0,99 für die Interaktion 

von Gruppe und Zeit). Bei T1D war die T1/2 197 € 15 min, die “Lag Time” 

138 € 9 min, und der GEC 2,41 € 0,12 (nicht signifikant unterschiedlich 

von GK). Die Variations-Koeffizienten, basierend auf wiederholten Tests 

bei T1D waren 13,2 € 2,0% (T1/2), 12,8 € 2,0% („Lag Time“), und 

16,1 € 3,0% (GEC), ebenfalls nicht signifikant anders als bei GK. Relativ 

zur Ausgangs-Nüchtern-Blutzucker-Konzentration (hoch: 179 € 11 mg/ 

dl; mittel: 132 € 10 mg/dl; tief: 92 € 6 mg/dl) ergaben sich keine signifikanten 

Unterschiede für Parameter, die die Magenentleerungs-Geschwindigkeit 

charakterisieren, obwohl die Glukosekonzentrationen 

sich bis 180 min nach Mahlzeitgabe unterschieden. Schlussfolgerungen: 

Die Magenentleerung kann bei Patienten mit T1D mit akzeptabler 

Reproduzierbarkeit mittels 13 C-Oktanoat-Atem-Test gemessen werden 

(Variations-Koeffizienten ca. 15% für alle relevanten Parameter). Spontane 

Blutzucker-Schwankungen haben keinen messbaren Einfluss auf 

die Magenentleerungs-Geschwindigkeit. Unsere Ergebnisse unterstützen 

nicht die häufig geübte Praxis, im Falle von Nüchtern-Blutzucker- 

Werten außerhalb eines engen Zielbereiches Tests zur Bestimmung der 

Magenentleerungs-Geschwindigkeit nicht durchzuführen. Die Befunde 

sollten durch Untersuchungen an Patienten mit ausgeprägterer autonomer 

Neuropathie untermauert werden. Gefördert mit Mitteln der 

DDG. 

FV5 

Shift im Normbereich des HbA1c mit TOSOH High 

Performance Liquid Chromatography 

Müller UA 1 , Heller T 1 , Kloos C 1 , Hunger-Battefeld W 1 , 

Wolf G 2 

1 Universitätsklinikum Jena, Innere Medizin III, FB 

Endokrinologie & Stoffwechselerkrankungen, Jena, 

Germany; 2 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere 

Medizin III, Jena, Germany 

Fragestellung: ¾nderungen des Normbereiches des HbA1c erschweren 

die Durchführung von Langzeituntersuchungen zur Behandlungsqualität 

des Diabetes. Die Betreuung von Patienten mit dem Ziel einer Normoglykämie, 

wie z.B. bei Schwangeren mit Diabetes, orientiert sich am 

unteren HbA1c-Normbereich der lokalen Methode. Für ein Follow up 

einer 20-jährigen Langzeitstudie wurde alle 5 Jahre der Normbereich 

der jeweiligen HbA1c-Methode überprüft. Seit 2004 wird die HPLC von 

TOSOH verwendet. Anläßlich eines Gerätewechsels der Fa. TOSOH auf 

UIN 20305 im April 2010 zeigten sich an 150 Gesunden ¾nderungen im 

Normbereich. Methodik: Um den Zeitpunkt des Shiftes einzugrenzen 

wurden 30568 Hba1c-Werte von Patienten mit Diabetes und von nichtdiabetischen 

Patienten einer Hochschulambulanz für Endokrinologieund 

Stoffwechselerkrankungen im Zeitraum 2004 bis 2010 überprüft. 

Frauen mit Gestationsdiabetes wurden in der Auswertung nicht berücksichtigt. 

Die Daten wurden der elektronischen Patientenakte EMIL Ò entnommen. 

Ergebnisse: Gegenüber 2004 ist 2010 der mittlere 

HbA1c-Normwert von 5,24 € 0,33 (n = 107 Gesunde) auf 5,64 € 0,25 

(n = 150 Gesunde) gestiegen. Der HbA1c-Wert nicht diabetischer Patienten 

ist im Zeitraum 2004 – 2010 ebenfalls um absolut 0,3% gestiegen: 

2004: 5,4 € 0,41 (n = 383), 2005: 5,36 € 0,39 (n = 710), 2006: 5,43 € 0,42 

(n = 960), 2007: 5,61 € 0,44 (n = 1026), 2008: 5,52 € 0,40 (n = 1054), 2009: 

5,65 € 0,38 (n = 1079), 2010: 5,67 € 0,37 (n = 635). In der Zeit von 2006 

bis 2007 ist ein Shift im Normbereich eingetreten. Der Mittlere 

Hba1c-Wert diabetischer Patienten ist nicht gestiegen: 2004: 7,48 € 1,11 

(n = 2336), 2005: 7,65 € 1,24 (n = 3740), 2006: 7,67 € 1,27 (n = 3939), 

2007: 7,81 € 1,24 (n = 4382), 2008: 7,55 € 1,13 (n = 4110), 2009: 7,67 € 1,10 

(n = 3839), 2010: 7,72 € 1,05 (n = 2330). Ein Shift ist nicht eindeutig nachweisbar. 

Schlussfolgerung: Trotz Beibehaltung der gleichen Hba1c-Methode 

und dem gleichen Gerätetyp des gleichen Herstellers ist unbemerkt 

ein Shift im Normbereich eingetreten, der erst anlässlich einer 

Normbereichsbestimmung im April 2010 bemerkt wurde. Das hat deutliche 

¾nderungen des Normierungsergebnisses in Langzeitstudien zur 

Folge, wenn der mittlere Normwert zur Adjustierung verwendet wird. 

Vom Hersteller konnte keine Stellungsnahme zu diesen Veränderungen 

erlangt werden. Bei Schwangeren mit Diabetes wird ein HbA1c-Wert im 

unteren Normbereich angestrebt, d. h. bisher unter 5,2%, nach dem neuen 

Normbereich unter 5,6%. 

FV6 

Metabolic and genetic predictors of circulating 

adipocyte fatty acid-binding protein 

Tönjes A 1,2,3 , Kralisch S 1,2 , Lößner U 1,2 , Richter J 1 , Kovacs P 4 , 

Blüher M 1,2 , Stumvoll M 2,1,3 , Fasshauer M 1,2 

1 Universitätsmedizin Leipzig, IFB-Adipositas Erkrankungen, 

Leipzig, Germany; 2 Universität Leipzig, Department für 

Innere Medizin, Endokrinologie und Nephrology, Leipzig, 

Germany; 3 Universität Leipzig, LIFE Study Center, Leipzig, 

Germany; 4 Universität Leipzig, Interdisciplinary Center for 

Clinical Research (IZKF), Leipzig, Germany 

Aims: Adipocyte fatty acid-binding protein (AFABP) was recently introduced 

as a novel adipokine playing an important role in glucose homeostasis. 

In the current study, we investigated the relationship between 

serum AFABP levels and metabolic, as well as cardiovascular parameters, 

in the self-contained population of Sorbs. Furthermore, we analyzed the 

effects of common variants in the FABP4 gene on AFABP serum concentration. 

Methods: Serum AFABP concentrations were quantified by ELI- 

SA and correlated with metabolic and cardiovascular parameters, as well 

as inflammatory markers and renal function in 868 well-characterized 

non-diabetic Sorbs from Germany. Results: Median AFABP serum concentrations 

were 1.5-fold higher in female subjects (23.03 mg/l) as compared 

to males (15.86 mg/l). Waist-to-height-ratio and glomerular filtration 

rate were independently associated with AFABP concentrations in 

multiple regression analysis in both females and males. In females, the 

number of children born was a positive predictor of circulating AFABP 

independent of body fat mass. Two single nucleotide polymorphisms, 

rs16909187 and rs10808846 representing common genetic variation in 

FABP4 did not show any effects on serum AFABP concentrations in our 

study cohort. Conclusion: AFABP serum concentrations are determined 

by parameters of fat distribution, renal function, gender, and potentially 

number of pregnancies. Keywords: AFABP, Cardiovascular Diseases, Insulin 

Resistance, Metabolic Syndrome, Obesity, Renal Function 



FV7 

Potential der Atemluftanalyse während des 75 g 

OGTT bei Frauen mit Verdacht auf GDM 

Maier JM 1 , Hummel M 1,2 , Halbritter S 3 , Fedrigo M 3 , 

Höllriegl V 3 , Ziegler AG 1,2 , Szymczak W 3 

1 Forschergruppe Diabetes e.V. am Helmholtz Zentrum 

München, Neuherberg, Germany; 2 Institut für 

Diabetesforschung, Helmholtz Zentrum München – 

Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt, 

Neuherberg, Germany; 3 Department of Medical Radiation, 

Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, Germany 

Einleitung/Fragestellung: Atemluftanalyse in Echtzeit mithilfe von Protonen-Transfer-Reaktions-Massenspektrometrie 

(PTR-MS) ist eine hochinnovative 

technische Entwicklung, die diagnostisch genutzt werden 

kann, aber auch pathophysiologisch relevante Stoffwechselvorgänge offen 

zu legen vermag. Bei Frauen mit GDM wurde diese Technik bisher 

noch nicht etabliert und eingesetzt. Ziel dieser Untersuchung war die 

Anwendbarkeit der Technologie und das diagnostische Potential der 

PTR-MS bei V. a. GDM zu eruieren sowie Stoffwechselprodukte in der 

Atemluft zu beschreiben. Patienten und Methode: Es wurden konsekutiv 

53 schwangere Frauen (Median 28. SSW) ambulant bzgl. des 

Vorliegens eines GDM untersucht. Parallel zum OGTT wurde im 

6 Minuten Raster ausgeatmete Luft der Patienten mit PTR-MS in Echtzeit 

untersucht. HbA1c, LDL, HDL, TG, Crea, Insel-Ak, IL 3, HOMA sowie Größe, 

Gewicht etc. wurden bestimmt. Die Geburtsperzentilen der Neugeborenen 

wurden ermittelt. Bei 21 Patienten wurde mithilfe des OGTT 

eine Stoffwechselstörung diagnostiziert (8 GDM, 13 IGT in der Schwangerschaft), 

32 Patienten bildeten aufgrund BZ-Normwerten die Kontrollgruppe, 

wobei 9 Patienten daraus in eine Grenzgruppe (Nüchtern BZ: 

85 – 89 mg/dl, 1 h: 170 – 179 mg/dl, 2 h: 150 – 154 mg/dl) eingeteilt wurden. 

Die statistische Auswertung erfolgte durch MANOVA und Permutationsanalyse. 

Ergebnisse: Es konnten mithilfe der erfassten Atemluftprofile 

Patientinnen mit GDM, IGT, Kontrollgruppe sowie die „Grenzgruppe“ 

exakt diskriminiert werden (p = 0,0091). Zur Trennung der 

Gruppen haben 17 Massen beigetragen. Masse 121 (entspricht Abbauprodukt 

des Methionin) zeigt während der Messung einen linearen Verlauf, 

Masse 59 (Aceton) verändert sich kinetisch. Über eine daran angepasste 

Funktion ergeben sich Zeitfaktoren, welche letztlich die Gruppen 

trennen. Diese charakteristische Veränderungen der Atemluft erfolgten 

innerhalb der ersten 45 Minuten des 75 g-OGTT. Schlussfolgerung: Mithilfe 

dieser neuartigen Technologie können Patienten ohne Blutabnahme 

bzgl. ihres Glukosestoffwechsel charakterisiert werden: Es gelingt 

eine absolut exakte Zuordnung in die verschiedenen Kategorien der 

Glukosestoffwechselstörung. Die detektierte Masse 121 könnte aus einem 

Sideway des Homocystein – Methionin Stoffwechselkreislauf stammen, 

welcher durch veränderte Enzymaktivität aufgrund hoher Insulinspiegel 

beeinflusst ist. Weitere Auswertungen bzgl. z.B. des Lipidstoffwechsels 

und HOMA sind in dem Kollektiv geplant. Die Pilotstudie zeigt, 

dass die Atemluftanalyse bei Glukosestoffwechselstörungen ein immenses 

Potential in diagnostischer aber auch basiswissenschaftlicher Hinsicht 

hat. 

FV8 

Kinetik der Insulinsekretion und klinischer 

Phänotyp in einer unselektionierten Kohorte von 

Patienten mit cystischer Fibrose 

Anzeneder L 1 , Kircher F 1 , Feghelm N 1 , Fischer R 2 , Seissler J 1 

1 Diabetes Zentrum, Medizinische Klinik Innenstadt LMU, 

München, Germany; 2 Abt. für Pneumologie, Medizinische 

Klinik Innenstadt LMU, München, Germany 

Fragestellung: Aufgrund der steigenden Lebenserwartung von Patienten 

mit cystischer Fibrose (CF) nimmt die Prävalenz einer gestörte Glukosetoleranz 

(IGT) und eines Diabetes mellitus kontinuierlich zu. In der 

vorliegenden Studie wurde der Einfluss der Insulin- und GLP-1-Sekretion 

und der Insulinresistenz auf den Glukosestoffwechsel und den klinischen 

Status in einer nicht-selektionierten Kohorte von CF-Patienten 

untersucht. Methodik: Rekrutiert wurden 34 nicht-diabetische Patienten 

(Alter 30,2 € 8 Jahre, BMI 20,9 € 2,5 kg/m 2 ) aus der CF-Ambulanz und 

10 alters- und BMI-gleiche Kontrollpersonen. Im oralen Glukosetoleranztest 

(oGTT) wurde die frühe (FP = 0 – 30 min) und späte Phase 

(30 – 180 min) der Insulin- und GLP-1-Sekretion ermittelt. Metabolische 

Parameter und Indices der Insulinsekretion (HOMA%B, Stumvoll-FPIR) 

und Insulinresistenz (HOMA-IR, ISI-Stumvoll) wurden korreliert mit Ernährungsstaus 

(BMI) und spirometrischen Daten (forciertes exspiratorisches 

1 s Volumen, FEV1). Ergebnisse: Nur 17 CF-Patienten (50%) zeigten 

eine normale Glukosetoleranz (NGT), 4 (12%) einen gestörten Nüchternblutzucker 

(IFG), 8 (23%) eine IGT und bei 5 (15%) Probanden wurde 


ein CF-assoziierter Diabetes (CFRD) neu diagnostiziert. Im oGTT war der 

maximale Insulinpeak und die totale Insulinsekretionskapazität nicht 

unterschiedlich in den CF-Gruppen (AUC insulin0 – 120 min NGT: 

3296 € 547 mU/ml, IFG: 3694 € 809 mU/ml, IGT: 3337 € 535 mU/ml, CFRD: 

2387 € 318 mU/ml) und den Kontrollpersonen (3704 € 335 mU/ml). Bei CF- 

Patienten war aber eine verminderte FP-Insulinsekretion und die zeitliche 

Verschiebung des Insulinpeaks assoziiert mit der Verschlechterung 

der Glukosetoleranz (Stumvoll-FPIR NGT:450 € 291; IFG:252 € 203; 

IGT:309 € 254; CFRD:18 € 41; Kontrollen:950 € 388). Die Insulinsekretion 

korrelierte invers mit dem Glukoseprofil, so dass bei IFG und IGT hohe 

postprandiale (pp) Glukosespiegel innerhalb der ersten 60 Minuten und 

ein Blutzuckerabfall nach 120 – 180 min zu beobachten waren. Hohe 

maximale Glukosespiegel korrelierten mit einer verminderten FEV1 

(rs =-0,5, p = 0,002) und reduziertem BMI. Parameter der Insulinresistenz 

und die GLP-1 Spiegel im oGTT waren nicht unterschiedlich im Vergleich 

zu den gesunden Kontrollen. Schlussfolgerungen: Unsere Daten 

zeigen, dass die Prävalenz einer IGT und eines CFRD noch immer unterschätzt 

wird. Bei CF liegt keine klassische Insulinopenie sondern eine 

Störung der Betazellfunktion bei normaler GLP-1 Sekretion vor. Die Kinetik 

der Insulinsekretion erklärt den klinischen Phänotyp mit sehr hohen 

pp Glukosewerten und der Neigung zu niedrigen bis hypoglykämischen 

Werten in der späten pp Phase. Die Korrelation zwischen maximalem 

Glukosepeak und einem verschlechterten klinischen Status 

(FEV1, BMI) könnte bedeuten, dass CF-Patienten früher behandelt werden 

sollten und evtl. bereits in der IGT-Phase von einer Insulintherapie 

profitieren. 

Freie Vorträge: Neues von der b-Zelle 

FV9 

Bidirectional granule turnover in the 

submembrane space during K + 

depolarization-induced secretion 

Hatlapatka K 1 , Matz M 2 , Baumann K 2 , Rustenbeck I 1 

1 University of Braunschweig, Institute of Pharmacology and 

Toxicology, Braunschweig, Germany; 2 University of 

Braunschweig, Institute of Medicinal Chemistry, 

Braunschweig, Germany 

Background and aims: The release of a pool of membrane-adjacent 

secretory granules which are in a primed and docked state and await 

one final trigger, a depolarization-induced influx of Ca 2+ , is held responsible 

for the first phase of glucose-induced insulin secretion. A number 

of recent observations has put this hypothesis into question. Methods: 

Insulin secretion was measured by perifusion of mouse islets and MIN6 

pseudo-islets and ELISA of the fractionated effluate. The free cytosolic 

Ca 2+ concentration ([Ca 2+ ] i) of islets and MIN6 cells was measured with 

the Fura technique. Granules in the immediate vicinity of the plasma 

membrane were visualized by transient transfection of MIN6 cells with 

an insulin-EGFP fusion protein and imaging by TIRF microscopy at 37 C. 

The TIRF field had a decay constant of about 80 nm. The images were 

evaluated by a in house written program using MatLab to achieve a 

complete observer-independent quantitation. Results: Like primary 

mouse islets, MIN6 pseudo-islets responded to the depolarization by 

40 mM KCl and the resulting increase of the [Ca 2+ ]i with a massive 

increase in insulin secretion, whereas 15 mM KCl had little effect in 

spite of a clear increase of [Ca 2+ ]i. Analysis of insulin-EGFP-labelled 

granules in MIN6 cells by TIRF microscopy showed that 40 mM KCl 

increased the number of short term-resident granules (less than 1 s 

presence in the submembrane space) while the total granule number 

and the number of long-term resident granules decreased. The rates of 

granule arrival at and departure from the submembrane space changed 

in parallel and were two orders of magnitude higher than the release 

rates, suggesting a back-and-forth movement of the granules as primary 

determinant of the submembrane granule number. The effect of 15 mM 

KCl resembled that of 40 mM but did not achieve significance. Both 

15 and 40 mM KCl evoked a [Ca 2+ ] i increase, which was antagonized 

by 10 mM nifedipine. Nifedipine not only antagonized the effect on secretion 

and exocytosis but also on submembrane granule number and 

mobility. Conclusion: In conclusion, during KCl-depolarization L-type 

Ca 2+ channels seem to regulate two separate processes, granule turnover 

in the submembrane space and the insulin granule release. In contrast to 

current models of granule transport, which are strictly sequential, the 

majority of insulin granules present in submembrane space may return 

to a more distant pool without undergoing exocytosis. 



S7


FV10 

Eine veränderte mitochondriale 

Netzwerkstruktur korreliert mit einem Verlust 

der Glucoseresponsivität in INS 1 Beta-Zellen 

Rickmann A 1 , Baltrusch S 1 , Schultz J 1 

1 Universität Rostock, Institut für Medizinische Biochemie 

und Molekularbiologie, Rostock, Germany 

Fragestellung: Mitochondrien generieren den wesentlichen Anteil des 

zellulären ATP. Ihnen kommt daher in der Stimulus-Sekretionskopplung 

der Beta-Zellen des Pankreas eine wesentliche Aufgabe zu. Die Funktionalität 

der Mitochondrien wir durch ständige Fusions- und Teilungsprozesse 

aufrechterhalten. Die Dynamik dieses mitochondrialen Netzwerkes 

wird durch das Protein Optic atrophy 1 (OPA1), die Mitofusin 

homologen Proteine Mfn1 und Mfn2 sowie das Dynamin-Related Protein1 

(Drp1) und Fis1 reguliert. Es wird postuliert, dass eine Dysfunktion 

des mitochondrialen Netzwerks in den Beta-Zellen des Pankreas die 

Glucoseresponsivität vermindert. Daher war es das Ziel dieser Studie, 

die mitochondriale Dynamik in glucoseresponsiven insulinsezernierenden 

INS1-Zellen mit der von INS1-Zellen zu vergleichen, deren glucoseinduzierte 

Insulinsekretion beeinträchtigt ist. Methodik: Es wurden 

die klonalen Beta-Zelllinien INS 1 823/13 (glucoseresponsiv, GR) und 

INS 1 823/2 (nicht glucoseresponsiv, NGR) verwendet. Die zelluläre ATP/ 

ADP Ratio wurde luminometrisch und die Insulinsekretion mittels ELISA 

bestimmt. Aus den Zellen wurde RNA isoliert, cDNA generiert und die 

Genexpression von Fis1, Drp1, OPA1, Mfn1 und Mfn2 durch quantitative 

Real-Time PCR untersucht. Mittels Western Blot und Immunfluoreszenz 

Analysen wurde die Expression auf Proteinebene analysiert. Ergebnisse: 

Die GR INS1 Zellen zeigten nach Inkubation bei 20 mM Glucose im 

Vergleich zu 2,8 mM Glucose eine Verdoppelung der ATP/ADP Ratio 

und einen signifikanten Anstieg der Insulinsekretion. Im Gegensatz dazu 

war die ATP/ADP Ratio und die Insulinsekretion in den NGR INS 1 Zellen 

nach Inkubation für eine Stunde bei 2,8 oder 20 mM Glucose gleich. Die 

Genexpression der die mitochondriale Dynamik vermittelnden Proteine 

war bei den NGR INS 1 Zellen geringer als bei den GR INS1 Zellen. Insbesondere 

Fis 1 sowie Mfn1 und Mfn2 waren um bis zu 40% signifikant 

vermindert. Dieser Befund konnte auch auf Proteinebene bestätigt werden. 

Um den Einfluss von Fettsäuren zu charakterisieren, wurden die 

Zellen für 48 Stunden mit 0,25 mM Palmitinsäure behandelt. In den 

NGR INS 1 Zellen führte dies zu einer weiteren nicht signifikanten Abnahme 

von Fis1, Drp1, OPA1, Mfn1 und Mfn2. Interessanterweise wurde 

durch die Fettsäurebehandlung die Expression von Fis 1 sowie Mfn1 und 

Mfn2 in den GR INS 1 Zellen auf das Niveau der NGR INS 1 Zellen herabgesenkt. 

Schlussfolgerung: In den glucoseunresponsiven INS 1 Zellen 

führt ein Glucosestimulus nicht zu einem ATP Anstieg und einer Insulinsekretion. 

Die verminderte Expression von Fis1 sowie Mfn1 und Mfn2 

und das daraus resultierende veränderte mitochondriale Netzwerk 

könnte eine Ursache dieser Sekretionsstörung sein. Mfn2 wird auch eine 

Funktion im Stoffwechsel zugeschrieben und könnte so einen direkten 

Effekt auf die Glucoseresponsivität haben, der möglicherweise durch 

Palmitinsäure vermindert wird. Dies gilt es weiterführend zu klären. 

FV11 

Funktion von Rab Proteinen in Beta-Zellen des 

Pankreas 

Johne C 1 , Baltrusch S 1 

1 Universität Rostock, Institut für Med. Biochemie und 

Molekularbiologie, Rostock, Germany 

Fragestellung: Die Rab GTPasen bilden eine Familie in der Gruppe der 

kleinen G-Proteine, die eine Schlüsselfunktion bei der Koordination der 

Vesikelbewegung in der Zelle übernimmt. Sie sind daher auch für den 

Transport der Insulingranula in den Beta-Zellen des Pankreas von entscheidender 

Bedeutung. Frühere Arbeiten weisen vor allem Rab27A eine 

wichtige Rolle bei der Wiederauffüllung des zur Exozytose bereiten Granulapools 

zu. Allerdings wurde bei Patienten mit einem homozygoten 

Defekt im Rab27 Gen kein Diabetes mellitus festgestellt. Neuere Studien 

beschäftigen sich mit zwei weiteren Mitgliedern der Rab-Familie, Rab3A 

und Rab3B, und lassen auf deren Bedeutung bei der Regulation der 

Insulinsekretion in Beta-Zellen schließen. Daher war es das Ziel dieser 

Arbeit, den Einfluss von Rab3A und Rab3B in Beta-Zellen zu untersuchen. 

Methodik: Die Expression der Rab Proteine in isolierten Langerhansschen 

Inseln aus C 57BL/6 J Mäusen und in der klonalen Beta-Zelllinie 

MIN6 wurde mittels Western Blot und immunhistochemischen 

Analysen untersucht. Eine signifikante Reduktion der Rab3A/Rab3B Expression 

in MIN6-Zellen konnte mithilfe spezifischer siRNA oder durch 

die Transduktion mit lentiviralen shRNA-Konstrukten erzielt werden. 

Die glucoseinduzierte Sekretion von Insulin und Proinsulin, sowie der 

Insulin/Proinsulin-Gehalt wurde mittels ELISA bestimmt. Ergebnisse: Es 

konnte gezeigt werden, dass Rab3A und Rab3B sowohl in den Langerhansschen 

Inseln der Maus als auch in der Beta-Zelllinie MIN6 exprimiert 

wird. Obwohl beide Rab3 Isoformen eine hohe Sequenzhomologie 

aufweisen, zeigten sie eine unterschiedliche Lokalisation in der Beta- 

Zelle. Im Vergleich zu Rab3B konnte für Rab3A eine deutlich höhere 

Co-Lokalisation mit Insulingranula nachgewiesen werden. Mittels siRNA 

oder shRNA konnte eine signifikante Reduktion der Rab3A Expression 

erzielt werden. Die Analyse der Stimulus-Sekretionskopplung in diesen 

Zellen ergab eine deutliche Störung der glucoseinduzierten Insulinsekretion. 

Auch die Reduktion der Rab3B Expression mittels shRNA führte zu 

einer signifikanten Verminderung der Insulinsekretion nach einem Glucosestimulus. 

Überraschenderweise wurde in MIN6 Zellen durch die 

verminderter Rab3A und Rab3B Expression auch die Proinsulinsekretion 

beeinflusst. Schlussfolgerung: Rab3A und Rab3B sind an der Regulation 

der Insulinsekretion in Beta-Zellen beteiligt. Daraus lässt sich schlussfolgern, 

dass eine Störung der Rab3A und/oder Rab3B Funktion in der 

Beta-Zelle einen entscheidenden Faktor bei der Ausbildung des Typ 2 

Diabetes mellitus darstellen könnte. Daher ist es wichtig, die genaue 

Funktion dieser beiden Rab3-Proteine in der Insulingranula Biogenese, 

der Regulation des intrazellulären Transportes sowie der Exozytose aufzuklären. 

FV12 

Einfluss von Gallensäuren auf die Funktion von 

beta-Zellen 

Drews G 1 , Hörth K 1 , Krippeit-Drews P 1 , Düfer M 1 

1 Pharmazeutisches Institut, Pharmakologie, Toxikologie und 

Klinische Pharmazie, Tübingen, Germany 

Ziel: Gallensäuren sind wichtige Signalmoleküle mit Einfluss auf den 

Glucosemetabolismus. Allerdings ist bisher wenig darüber bekannt, ob 

Gallensäuren direkt auf beta-Zellen wirken und ein solcher Effekt zur 

Regulation der Glucosehomöostase beiträgt. Methoden: Taurochenodeoxycholsäure 

(TCDC) wurde als Leitsubstanz eingesetzt. Ionenstöme und 

Membranpotential (Vm) wurden mit der Patch-clamp Technik gemessen, 

die cytosolische Ca 2+ -Konzentration ([Ca 2+ ] c) mit Fura-2 und die Insulinsekretion 

mittels RIA bestimmt. Ergebnisse: TCDC stimulierte die 

Glucose-abhängige Insulinsekretion (15 mM) in einem Konzentrationsbereich 

von 500 nM (n = 7, p £ 0,03) bis 10 mM (n = 24, p £ 0,002). Die 

Steigerung der Sekretion beruhte auf einer Zunahme von [Ca 2+ ]c nach 

Applikation von TCDC. Im Weiteren haben wir TCDC auf die Glucoseinduzierte 

elektrische Aktivität der beta-Zellen getestet. Die „fraction of 

plateau phase” (FOPP), d. h. der prozentuale Anteil der Zeit mit Spikeaktivität, 

stieg von 27,3 € 4,4% auf 44,3 € 6,0% in Anwesenheit von TCDC 

(n = 7, p £ 0,001). Die Depolarisation beruhte auf einem Schließen von 

KATP-Kanälen durch TCDC (n = 9, p £ 0,0005). Dieser Effekt war allerdings 

nicht durch einen direkten Effekt von TCDC auf die K ATP-Kanäle bedingt 

sondern war nur bei intaktem Zellmetabolismus zu beobachten. Um 

weiter zu untersuchen, worauf die durch TCDC hervorgerufenen Veränderungen 

in beta-Zellen beruhen, haben wir die Beteiligung des nukleären 

Gallensäurerezeptors Farnesoid X Rezeptor (FXR) untersucht. 

Die Stimulation der Insulinsekretion durch TCDC war in Inseln aus FXR- 

KO Mäusen nicht zu beobachten. Der FXR-Antagonist Guggulsteron unterdrückte 

die Effekte von TCDC auf die Glucose-stimulierte Insulinsekretion 

während der spezifische FXR Agonist GW4064 die Wirkungen 

von TCDC nachahmte. GW4064 (10 mM) depolarisierte V m und die FOPP 

stieg von 46,4 € 4,3% auf 56,4 € 5,5% (n = 5, p £ 0,01). Zusätzlich konnten 

wir zeigen, das die Gallensäure Ursodeoxycholsäure (500 nM), die den 

FXR nicht aktiviert, keinen Einfluss auf die Insulinsekretion oder [Ca 2+ ]c 

hat. Interessanterweise scheint es eine direkte Verbindung zwischen 

FXR-Aktivierung und Schließen von KATP-Kanälen in beta-Zellen zu geben, 

da der Effekt von TCDC auch in Inseln von Mäusen, die keine funktionsfähigen 

KATP-Kanäle exprimieren (SUR1-KO), unterbunden war. 

Schlussfolgerung: Diese Daten zeigen erstmalig, dass bestimmte Gallensäuren 

in physiologischen Konzentrationen mit der Stimulus-Sekretions-Kopplung 

der beta-Zellen interferieren. An diesem Effekt, der in 

der Stimulation der Insulinsekretion mündet, ist die Aktivierung von 

FXR und das Schließen von KATP-Kanälen beteiligt. Gallensäuren könnten 

also eine weitere Verbindung zwischen Nahrungsaufnahme und 

Kontrolle der Insulinsekretion darstellen und ihre Rezeptoren sind damit 

möglicherweise interessante Zielstrukturen für neue antidiabetisch wirkende 

Arzneistoffe. 



FV13 

Eine unzureichende Proliferation der b-Zellen 

trägt zur Diabetesempfindlichkeit der New 

Zealand Obese (NZO)-Maus bei 

Scherneck S 1 , Mirhashemi F 1 , Kluth O 1 , Kaiser D 1 , Schulz N 1 , 

Vogel H 1 , Kluge R 2 , Joost HG 2 , Schürmann A 1 

1 Deutsches Institut für Ernährungsforschung Potsdam- 

Rehbrücke, Experimentelle Diabetologie, Potsdam- 

Rehbrücke, Germany; 2 Deutsches Institut für 

Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke, Pharmakologie, 

Potsdam-Rehbrücke, Germany 

Fragestellung: Adipositas und eine entsprechende genetische Prädisposition 

sind die Hauptrisikofaktoren für die Entstehung eines Typ- 

2-Diabetes. In vorangegangenen Experimenten konnte nachgewiesen 

werden, dass in adipösen, Diabetes-empfindlichen Mausmodellen eine 

Glucosebelastung innerhalb weniger Tage zu b-Zellversagen und anschließender 

b-Zellzerstörung führen kann (Kluth et al., 2011). Diabetesresistente 

Mausstämme sind hingegen trotz Adipositas vor den Folgen 

der Hyperglykämie geschützt. Ziel dieses Versuchs ist die Identifizierung 

von Genvarianten, die zur Erklärung dieses Schutzmechanismus der 

b-Zellen beitragen. Methodik: NZO- und B6.V-Lep ob (ob/ob)-Mäuse wurden 

als diabetesempfindliches bzw. diabetesresistentes Modell verwendet. 

Durch die Fütterung einer kohlenhydratfreien, fettreichen Diät sollte 

in beiden Stämmen eine Insulinresistenz ohne b-Zelldegeneration 

verursacht werden (Jürgens et al., 2007). Nach der Bestimmung der 

Glucosetoleranz und der Glucose-stimulierten Insulinsekretion wurde 

bei der Hälfte der Tiere das Futter auf eine kohlenhydrathaltige, fettreiche 

Diät umgestellt, die in der NZO-Maus eine Hyperglykämie auslöst. 

Um die molekularen Ursachen der unterschiedlichen Reaktion auf 

Glucose zu untersuchen, wurden zwei Tage nach der Diätumstellung 

durch Kollagenase-Verdau Inseln aus den Tieren isoliert. Mit der mRNA 

der Inseln wurden anschließend Expressions- und Pathway-Analysen 

durchgeführt. Ergebnisse: Sowohl NZO- als auch ob/ob-Mäuse entwickelten 

nach Fütterung der kohlenhydratfreien, fettreichen Diät eine 

Adipositas und eine gestörte Glucosetoleranz. Nach Umstellung auf die 

fettreiche, kohlenhydrathaltige Diät entwickelten hingegen nur NZO- 

Mäuse eine Hyperglykämie und Degranulation der b-Zellen. Durch eine 

Pathway-Analyse ließ sich bereits zwei Tage nach der Diätumstellung 

nachweisen, dass bei ob/ob-Mäusen Gene, die an proliferativen Prozessen 

beteiligt sind (Ccna2, Ccnb1, Mcm2, Mki67, Plk1), verstärkt exprimiert 

werden. Diese Signalwege sind hingegen in NZO-Mäusen kaum verändert. 

Schlussfolgerungen: Das Fehlen einer angemessenen proliferativen 

Antwort auf einen Glucosestimulus trägt zur Entstehung eines 

manifesten Typ-2-Diabetes in der NZO-Maus bei. Referenzen: Jürgens 

H. S., Neschen S., Ortmann S., Scherneck S., Schmolz K., Schüler G., 

Schmidt S., Blüher M., Klaus S., Perez-Tilve D., Tschöp M. H., Schürmann 

A., Joost H.-G. Development of diabetes in obese, insulin-resistant mice: 

essential role of dietary carbohydrate in beta cell destruction. Diabetologia, 

50 (2007): 1481 – 1489 Kluth O., Mirhashemi F., Scherneck S., Kaiser 

D., Kluge R., Neschen S., Joost HG., Schürmann A. Dissociation of 

lipotoxicity and glucotoxicity in a mouse model of obesity associated 

diabetes: role of forkhead box O1 (FOXO1) in glucose-induced beta cell 

failure. Diabetologia, 54 (2011): 605 – 616 

FV14 

Organell-spezifische Quantifizierung der 

intrazellulären H2O2-Konzentrationen in 

insulinproduzierenden Zellen 

Mehmeti I 1 , Lortz S 1 , Lenzen S 1 

1 

Medizinische Hochschule Hannover, Klinische Biochemie, 

Hannover, Germany 

Fragestellung: Das endoplasmatische Retikulum (ER) ist aufgrund seiner 

Funktion als Ort der Proteinglykosilierung, der Ausbildung von Disulfidbrücken 

und dem Transport von Proteinen in Sekretionsvesikel für 

die Insulinbiosynthese und -sekretion in b-Zellen von besonderer Bedeutung. 

Das bei dem Faltungsprozess durch das Enzym ER-Oxidoreductin 

1 (ERO1) gebildete Wasserstoffperoxid (H2O2) könnte an der Initiierung 

der postulierten ER Stress-vermittelten b-Zellschädigung beteiligt 

sein. Daher war das Ziel dieser Studie, die Produktion von H2O2 im 

ER mithilfe des H 2O 2-sensitiven HyPer Fluoreszenzproteins zu charakterisieren. 

Methodik: Für die Quantifizierung der intrazellulären 

H2O2-Konzentration im ER, in den Mitochondrien, Peroxisomen und im 

Zytosol wurde der H2O2-spezifische Sensor HyPer mit entsprechenden 

Zielsequenzen fusioniert und in insulinproduzierenden Zellen stabil 

überexprimiert. Die spezifische Lokalisation des HyPer Proteins wurde 

mittels organell-spezifischen Markern fluoreszenzmikroskopisch nachgewiesen. 

Die H 2O 2-Konzentration wurde durch Veränderung der Fluo- 


reszenzratio des HyPer Proteins nach Exposition mit IL-1b allein oder 

mit einem Zytokinmix (IL-1b, TNF-a und IFN-g) mit einem Fluorimeter 

erfasst. Die Zellvitalität nach Zytokininkubation wurde mittels MTT-Vitalitätstest 

quantifiziert. Ergebnisse: Die Fusion des HyPer Proteins mit 

der ER-spezifischen Ziel- und Retentionssequenz ermöglichte eine ERspezifische 

Überexpression in insulinproduzierenden Zellen. Seine kompartimentspezifische 

Lokalisation wurde mittels Immunfluoreszenz verifiziert. 

Die fluoreszenzmikroskopische sowie fluorimetrische Messung 

der Fluoreszenzratio nach H2O2 Exposition und nachfolgender Behandlung 

mit Dithiothreitol belegte die Funktionalität und die Spezifität von 

HyPer im ER. Seine Sensitivität ist vergleichbar mit der des zytosolisch, 

mitochondrial und peroxisomal lokalisierten HyPer Proteins. Die ermittelte 

Fluoreszenzratio ergab, dass die H2O2-Konzentration unter physiologischen 

Bedingungen im ER signifikant höher ist als in Mitochondrien 

(2,3fach), im Zytosol (3,5fach) und in den Peroxisomen (3fach). Eine 

Zytokinexposition (24, 48 und 72 h) führte weder in insulinproduzierenden 

RINm5F- noch in INS-1E-Zellen zu einem Anstieg der H2O2-Konzentration 

im ER, jedoch nahm die Zellvitalität signifikant ab. Schlussfolgerungen: 

Die Ergebnisse zeigen, dass die gezielte Expression des 

H2O2-sensitven HyPer Proteins in unterschiedlichen subzellulären Kompartimenten 

eine differenzierte Betrachtung der H2O2-Konzentration 

bzw. -Bildung in insulinproduzierenden Zellen erlaubt. Im Vergleich zu 

allen anderen untersuchten Zellkompartimenten wies das ER eine stark 

erhöhte H2O2-Konzentration auf, die trotz detektierter b-Zelltoxizität 

durch Zytokine nicht beeinflusst wurde. Durch die sensitive und kompartimentspezifische 

Detektion von H2O2 ist es möglich, die Bedeutung 

von oxidativem Stress im Prozess der b-Zellzerstörung zu klären. 

FV15 

Mitochondrial function parameters during 

metabolic amplification of insulin secretion 

Ghaly H 1 , Panten U 1 , Rustenbeck I 1 

1 TU-Braunschweig, Institut für Pharmakologie und 

Toxikologie, Braunschweig, Germany 

Aims: The amplifying pathway of insulin secretion is known to involve 

the export of mitochondrial intermediates. However, it is neither known 

which metabolites are critical nor is there an undisputed target structure. 

Recently, we have observed that under an experimental condition 

which permits to compare the amplification by the nutrient secretagogues 

glucose and KIC (a-ketoisocaproic acid), the secretory response to 

glucose was entirely lacking while a virtually immediate response was 

elicited by KIC. This experimental situation should permit to gain 

further insight into nutrient signalling in the beta-cells. Methods: Primary 

mouse pancreatic islets were isolated by collagenase digestion and 

cultured for up to three days. When attached to a glass cover slip they 

were inserted into a purpose-built perifusion chamber on the stage of an 

epifluorescence microscope. Successively, the fluorescence of NADH, 

FAD and TMRE (as indicator of the mitochondrial membrane potential) 

were excited and registered by a photon-counting multiplier. ATP and 

ADP were determined by luciferase luminescence. Insulin secretion of 

batch-perifused islets was determined by ELISA. Results: After perifusion 

for 1 h in the absence of glucose (to down-regulate the beta cell 

glucose memory) and the presence of 2.7 mM glipizide (to close KATP 

channels), maximally effective concentrations of the following nutrients 

were added: glucose (30 mM), KIC (10 mM) or KIV (10 mM). While 

glucose had no insulinotropic effect under this condition KIC led to a 

10fold increase within 10 min, which slowly declined thereafter. KIV had 

a fast monophasic effect which returned to basal within 30 min. Despite 

the lack of insulinotropic effect, glucose strongly increased the NAD(P)H 

autofluorescence and hyperpolarized the mitochondrial membrane potential. 

Similar, but less extensive changes were produced by KIC, while 

KIV was the least effective in this regard. The ATP- and ADP-contents 

after glucose or KIC incubation were not significantly different. There 

was however, a qualitative difference in the FAD autofluorescence, 

which was reduced by glucose, increased by KIC and remained virtually 

unaffected by KIV. Conclusion: Under a condition when the amplifying 

response to glucose is specifically abolished, the global mitochondrial 

function appears unimpaired. The qualitative difference in the FAD autofluorescence 

may indicate that the critical metabolite enabling amplification 

is derived from a pathway involving the FAD/FADH 2 redox couple. 



S9


FV16 

Identifizierung einer ubiquitin-ähnlichen 

Domäne als neuer potentieller 

Interaktionspartner der Glucokinase in 

Beta-Zellen des Pankreas 

Brix A 1 , Kollmann K 1 , Langer S 1 , Lenzen S 1 , Baltrusch S 2 

1 Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Klinische 

Biochemie, Hannover, Germany; 2 Universität Rostock, 

Institut für Medizinische Biochemie und Molekularbiologie, 

Rostock, Germany 

Fragestellung: In den Beta-Zellen des Pankreas ist die Glucokinase (GK) 

das Signalerkennungsenzym der glucoseinduzierten Insulinsekretion. 

Die Regulation der GK findet hauptsächlich auf posttranslationaler Ebene 

statt. Der endogene GK Aktivator, das bifunktionelle Enzym 6-Phosphofructo-2 

Kinase/Fructose-2,6-Bisphosphatase wird in der Leber und 

in Beta-Zellen exprimiert. Dagegen ist das inhibitorische Glucokinase- 

Regulatorprotein nur in der Leber nachweisbar. Ziel dieser Studie war es, 

weitere Beta-Zell spezifische Interaktionspartner mithilfe eines Yeast 

Two-Hybrid Screenings (YTHS) einer Ratteninsellibrary zu identifizieren. 

Methodik: RNA wurde aus Ratteninseln des Pankreas isoliert. Die cDNA 

Library wurde mittels SMART Technologie (Clontech) generiert, in den 

Vektor pGADT7-R kloniert und in S. cerevisiae AH109 exprimiert. Das 

YTHS wurde mittels Paarung mit S. cerevisiae Y187 durchgeführt, die 

den Vektor pGBKT7-GK exprimierten. Die aus drei unabhängigen Ansätzen 

resultierenden 5,5 x 10 5 Klone wurden mittels Histidin und Adenin 

Reportergen-Assays charakterisiert. Die Interaktion mit der GK wurde in 

MIN6 Zellen mithilfe eines fluoreszenzbasierten Mammalian Two-Hybrid 

Systems (MMTHS) und Hochdurchsatzmikroskopie (scanR-System, 

Olympus) weiter untersucht. Ergebnisse: Mithilfe des Histidin-Reportergen-Assays 

konnten 73 positive Klone selektiert werden, wobei nur 

vier zusätzlich eine signifikante Adenin-Reportergen Expression aufwiesen. 

Lediglich ein Klon zeigte eine spezifische Interaktion mit der GK im 

Vergleich zum Kontrollgen Lamin. Sequenz- und Protein-Datenbank 

Analysen zeigten, dass es sich um ein 180 Aminosäuren langes Proteinfragment 

handelt, welches eine Homologie zum N-terminalen Teil des 

Proteins Midnolin 2 aufweist. Innerhalb dieses Fragments konnte mithilfe 

einer NCBI-Blast Analyse eine vollständige ubiquitin-ähnlichen Domäne 

(UbD) mit 72 Aminosäuren identifiziert werden. Zur Analyse im 

MMTHS wurde die UbD mit der Bindungsdomäne (pBIND-ECFP-UbD) 

und die GK mit der Aktivierungsdomäne (pACT-GK) subkloniert. Die 

Interaktion zwischen pBIND-ECFP-UbD und pACT-GK wurde im Vergleich 

zur Kontrolle (pACT) in MIN6 Zellen untersucht. Ein Anstieg der 

EYFP Expression im Verhältnis zur konstitutiven ECFP Expression zeigte 

eine spezifische Interaktion zwischen der UbD und GK. Schlussfolgerung: 

Es wurde eine UbD als potentieller neuer Interaktionspartner der 

GK im YTHS identifiziert und im MMTHS verifiziert. In MIN6 Beta-Zellen 

scheint die Interaktion zwischen GK und UbD bei niedriger Glucosekonzentration 

stärker ausgeprägt zu sein. Somit könnte diesem neuen Interaktionspartner 

eine wichtige Rolle in der glucoseinduzierten Insulinsekretion 

in den Beta-Zellen des Pankreas zukommen. Unsere Studie unterstützt 

die Hypothese der GK Regulation durch Ubiquitinierung oder 

direkte Modulation durch UbD-enthaltende Proteine. 

Freie Vorträge: Neues aus klinischer und experimenteller 

Immunologie und Genetik 

FV17 

Immunmodulatorischer Effekt von Fettsäuren 

auf die Zytokin-/Chemokinsekretion in vitro von 

Patienten mit Typ 1 und Typ 2 Diabetes mellitus 

Simon MC 1 , Bilan S 1 , Nowotny B 1 , Schloot NC 1,2 


Diabetesforschung, Institut für Klinische Diabetologie, 

Düsseldorf, Germany; 2 Klinik für Stoffwechselkrankheiten, 

Düsseldorf, Germany 

Hintergrund: In epidemiologischen Untersuchungen wurde die verminderte 

Aufnahme von langkettig mehrfach ungesättigten Fettsäuren sowohl 

mit der Entwicklung einer Autoimmunität bei Typ 1 Diabetes als 

auch mit Typ 2 Diabetes und Folgeerkrankungen beschrieben. Neben 

Fettsäuren beeinflussen auch Glukose- und Harnsäurekonzentration 

den Grad der systemischen Inflammation. Das Ziel dieser Arbeit war 

zu untersuchen, ob mehrfach ungesättigte Fettsäuren zusammen mit 

Glukose oder Harnsäure die Sekretion von Zytokinen im Vollblut von 

Patienten mit Diabetes beeinflussen. Probanden und Methodik: Frisch 

gewonnene venöse Vollblutproben von 20 Personen mit Typ 1 Diabetes 

(mittlere Diagnosedauer: 26Monate, Alter 35,9Jahre, [26,8 – 53,9]), 

23 Personen mit Typ 2 Diabetes (mittlere Diagnosedauer: 20Monate, 

Alter 47,8Jahre [32,4 – 66,9]) und von 20 gesunden Kontrollpersonen 

(Alter 50,0Jahre, [29,2 – 64,4 J.]) wurden in vitro untersucht. Das Vollblut 

wurden alleine, oder in Ko-stimulation entweder mit Glukose (200 mg/ 

dl) oder Harnsäure (100 mg/ml), über 24 Stunden mit 250 mg/ml Palmitinsäure 

(PAL), 250 mg/ml Linolsäure (LIN) und 25 mg/ml Eicosapentaensäure 

(EPA) stimuliert. Die Zytokinkonzentration im Überstand wurde 

mittels Multiplex-bead-Assay bestimmt. Gemessen wurden die proinflammatorischen 

Zytokine IL1ß, IL-2, IL-12, IL-18, IFNg, CCL 2 (MCP1) 

und die anti-inflammatorischen/regulatorischen Zytokine, IL-4, IL-10 

und IL-17. Die Daten wurden mittels ANOVA, anschließenden Mann- 

Whitney Test und Regressionsanalyse ausgewertet, wobei für Alter, Geschlecht 

und BMI adjustiert wurde. Ergebnisse: Die Stimulation mit 

allen drei langkettigen Fettsäuren führte nach 24 h Inkubation zu einer 

erniedrigten Ausschüttung der Glukose- oder Harnsäure-stimulierten 

Zytokine. Bei Inkubation von Fettsäure und Harnsäure wurden die Zytokine 

IL-10, IL-12, IFN-g und CCL2 durch die Fettsäuren signifikant erniedrigt 

(p < 0,0001), wobei dieser Effekt am stärksten für EPA (im Vergleich 

zu LIN und PAL, p < 0,001) deutlich wurde. Die Koinkubation von 

Fettsäure und Glucose führte ebenfalls zu einer verminderten Sekretion 

von IL-10, IFN-g und CCL 2 bzw. Hochregulation von IL-18 (p < 0,001). 

Patienten mit Typ 1 Diabetes und Typ 2 Diabetes unterschieden sich 

nicht von gesunden Probanden. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse zeigen, 

dass Fettsäuren eine überwiegend hemmende Wirkung auf die 

Glukose- oder Harnsäurestimulierte Zytokinsekretion ausüben. Diese 

Effekte waren bei der w-3-Fettsäure EPA am deutlichsten. Die Ergebnisse 

gehen mit den anderen Studien einher, welche eine protektive Rolle 

dieser Fettsäure z.B. bei der Entstehung von Autoimmunität nahe legten. 

FV18 

Autoimmunen Diabetes auslösende Antigene 

und Epitope im RIP-CD 80+GP+ Mausmodell 

Fuchs YF 1 , Adler K 2,3 , Balke H 3 , Foertsch K 3 , Mortler- 

Hildebrandt LF 3 , Spanner A 1 , Pechhold K 4 , Harlan DM 4 , 

Ziegler AG 3,2,5 , Bonifacio E 1 

1 Center for Regenerative Therapies CRTD, Dresden, 

Germany; 2 Forschergruppe Diabetes der TU München, 

München, Germany; 3 Institut für Diabetesforschung der 

Forschergruppe Diabetes e. V., München, Germany; 

4 Diabetes Center of Excellence, University of Massachusetts, 

Worcester, United States; 5 Institut für Diabetesforschung am 

Helmholtz Zentrum München, München, Germany 

Verschiedene beta-Zell-Proteine werden als Ziel der Typ-1-Diabetes auslösenden 

Autoimmunreaktion gehandelt. Um Diabetes-relevante Autoantigene 

und deren immunogene Epitope zu identifizieren, wurden Immunisierungsstudien 

im bistransgenen RIP-CD 80xRIP-LCMV-GP Mausmodell 

für CD 8+ T-Zell vermittelten autoimmunen Diabetes durchgeführt. 

Die Versuchstiere wurden mit Antigen kodierenden Plasmidvektoren 

oder mit Peptid-beladenen dendritischen Zellen immunisiert 

und die Entstehung von Diabetes über einen Zeitraum von 140 Tagen 

verfolgt. Von 16 mit Kontrollplasmid immunisierten Mäusen (Hepatitis 

B Oberflächenantigen) entwickelte ein Versuchstier innerhalb von 

84 Tagen Diabetes. Im Gegensatz dazu entwickelten alle Mäuse nach 

einer Dauer von im Median 18 Tagen Diabetes, die mit für das Modellantigen 

LCMV-GP (n = 17) oder für mutiertes Insulin A21-A (n = 12) kodierenden 

Plasmidvektoren immunisiert worden waren. Die Immunisierung 

mit IGRP kodierendem Plasmidvektor führte bei 8 von 12 Mäusen 

innerhalb von im Median 56 Tagen zu Diabetes (P < 0,001 gegenüber 

Negativkontrolle) während die Immunisierung mit IA-2, IA-2beta, 

GAD 67, Amylin (IAPP) und Chromogranin A kodierenden Plasmidvektoren 

bei 25 – 33% der Mäuse ab 32 Tagen nach Immunisierung Diabetes 

auslöste. In den Gruppen der mit GAD 65 (n = 13) bzw. SGNE1 (n = 12) 

kodierenden Plasmidvektoren immunisierten Mäuse entwickelten zwei 

bzw. kein Versuchstier Diabetes im Beobachtungszeitraum. Um darüber 

hinaus relevante Epitope zu identifizieren, wurden Immunisierungen 

mit Peptid-beladenen reifen dendritischen Zellen durchgeführt. Das murine 

IGRP225 – 233 Peptid löste in 67% der behandelten Versuchstiere 

(n = 12) nach einer Dauer von im Median 91 Tagen Diabetes aus (P = 0,05 

gegenüber Negativkontrolle-Peptid LCMV-NP396 – 404). Immunisierung 

mit dem Peptid IGRP265 – 273 führte in 36% der Versuchstiere zu Diabetes. 

Hiermit präsentieren wir Mausmodelle für antigenspezifischen, 

autoimmunen Diabetes mit schnellem (Insulin), moderatem (IGRP und 

IGRP225 – 233 Peptid) und langsamen (IA-2) Krankheitsverlauf die für 

die Studie von autoimmunem Diabetes und immunmodulatorischen 

Therapien genutzt werden können. 



FV19 

CD8 + CD122 + PD-1 - Effektorzellen haben einen 

wichtigen Einfluss auf die Progression des Typ 1 

Diabetes in der NOD Maus 

Witkowski L 1 , Seißler J 1 , Arndt B 1 

1 Universität München, Klinik für Innere Medizin Campus 

Innenstadt, Diabetologie, München, Germany 

Fragestellung: Beim Typ 1 Diabetes und dem Tiermodell der NOD Maus 

wird vermutet, dass eine Störung regulatorischer T Lymphozyten (Treg) 

an der Pathogenese der Erkrankung beteiligt ist. Vor kurzem konnten 

CD 8 + CD 122 + Zellen als eine neue Subpopulation von regulatorischen T 

Zellen identifiziert werden. Die CD8 + CD122 + Zellen können anhand 

ihres PD-1 Expressionsmusters in regulatorische Zellen (PD-1 + ) und Effektorzellen 

(PD-1 - ) unterteilt werden. Wir untersuchten, ob in NOD- 

Mäusen ein veränderter CD 8 + CD 122 + Zellpool vorliegt und ob dieser 

einen Einfluss auf die Progression des Typ 1 Diabetes hat. Methode: Wir 

charakterisierten den CD 8+ CD 122+ T Zellpool in der NOD-, C 57BL/6und 

BALB/c-Maus mittels Durchflusszytometrie. Um die CD8+ CD 122+ T 

Zellen in vitro zu charakterisieren, wurden diese Zellen mittels FACS- 

Sorter aufgereinigt und anschließend kultiviert und aktiviert. Die Proliferation 

der Zellen wurde durch die Fluoreszenzintensität des intrazellulären 

Farbstoffes CFSE bestimmt. Die Expression von IFN-g wurde 

durch intrazelluläre FACS-Färbungen bestimmt. Der in vivo Effekt der 

CD 8 + CD122 + T Zellen wurde durch Depletion (i. v. Injektion des monoklonalen 

Antikörpers) in prädiabetische NOD-Mäuse und Bestimmung 

der Diabetesinzidenz untersucht. Ergebnisse: In sehr jungen Mäusen 

(6 – 7 Tage alt) fanden wir keinen Unterschied im CD 8 + CD122 + T Zellpool 

zwischen der NOD Maus und den Mausstämmen C 57BL/6 und 

Balb/c. Interessanterweise fanden wir hingegen in 10 Wochen alten 

NOD-Mäusen eine signifikante Reduktion der CD 8 + CD 122 + Zellen, sowohl 

in der Milz als auch in den peripheren und peripankreatischen 

Lymphknoten. Die Reduktion des CD 8 + CD122 + Zellpools ist auf das 

Fehlen der PD 1+ Zellpopulation und damit regulatorischer T Zellen zurückzuführen, 

wohingegen die CD8 + CD122 + PD-1 - Effektorzellen nur 

geringfügig vermindert waren. Die PD-1 - Zellen zeigten eine deutlich 

höhere in vitro Proliferation und produzierten deutlich mehr IFN-g als 

CD 8 + CD 122 - T Zellen. Die Depletion der CD8 + CD122 + PD-1 - Zellen 

führte zu einer signifikanten Verringerung der Diabetesinzidenz in 

NOD Mäusen nach 200 Tagen Beobachtung (p < 0,01). Schlussfolgerungen: 

Unsere Daten zeigen erstmals, dass CD 8 + CD 122 + PD-1 - T Zellen 

eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der betazell-spezifischen Autoimmunität 

und die Progression zum Typ 1 Diabetes bei der NOD Maus 

spielen. Weiterhin konnten wir erstmals zeigen, dass in der NOD Maus 

CD 8+ CD 122+ PD-1+ Tregs vermindert sind. Damit eröffnen sich neue 

Wege für Interventionsstrategien zur Prävention des Typ 1 Diabetes. 

FV20 

Vwa2 – ein mögliches Suszeptibilitätsgen in der 

LEW.1AR1-iddm Ratte, einem Tiermodell des 

humanen T1DM 

Arndt T 1 , Wedekind D 2 , Jörns A 1 , Cuppen E 3 , Hedrich HJ 2 , 

Lenzen S 1 


Biochemie, Hannover, Germany; 2 Medizinische Hochschule 

Hannover, Institut für Versuchstierkunde, Hannover, 

Germany; 3 Hubrecht Institute, Genome biology, Utrecht, 

Netherlands 

Hintergrund: Die LEW.1AR1-iddm (IDDM) Ratte ist ein Tiermodell des 

humanen Typ 1 Diabetes mellitus (T1DM), das in dem MHC-congenen 

Inzuchtstamm LEW.1AR1 durch eine spontane Mutation entstand. Mithilfe 

einer (BN x LEW.1AR1-iddm) x LEW.1AR1-iddm Rückkreuzungspopulation 

(Diabetesinzidenz 6,5%) konnten bisher drei Suszeptibilitätsregionen 

identifiziert werden: Iddm8 und Iddm9 (RNO1q45 – 54, 

RNO1p11-q11) sowie Iddm1 (RNO20p12 = MHCII Region). Die Kopplungsanalyse 

einer (PAR x LEW.1AR1-iddm) x LEW.1AR1-iddm Rückkreuzungspopulation 

(Diabetesinzidenz 13,5%) bestätigte zwei Suszeptibilitätsregionen 

(Iddm1 und Iddm8). Iddm9 konnte nicht bestätigt werden, 

weshalb die Mutation in Iddm8 lokalisiert sein muss. Ziel der Studie ist 

es, (a) die Region Iddm8 mittels SNP Analysen einzugrenzen, sowie (b) 

Kandidatengene in der Gesamtregion Iddm8 zu identifizieren. Methoden: 

Die Feinkartierung der Iddm8 Region erfolgte unter Einsatz beider 

Rückkreuzungspopulationen mittels einer auf SNP (single nucleotide 

polymorphisms) basierenden KASPar (Kbiosciences Allele Specific PCR) 

Analyse. In potentiellen Kandidatenregionen wurden die darin enthaltenen 

Gene auf mögliche Unterschiede untersucht. Ergebnisse: Durch die 

SNP Analyse konnte die in beiden unterschiedlichen Rückkreuzungspopulationen 

identifizierte Suszeptibilitätsregion Iddm8 von 60 Mb auf 


~5 Mb im vorderen Bereich verkleinert werden. In diesem Bereich wird 

die hauptverantwortliche Mutation lokalisiert sein. Vorherige Mikrosatelliten-Analysen 

zeigten jedoch, dass im hinteren Bereich von Iddm8 

noch weitere beeinflussende Gene lokalisiert sein müssen. Interessanterweise 

konnte in diesem hinteren Bereich im Gen Vwa2 (von Willebrand 

factor A domain containing 2) in Exon 11 ein Basenaustausch von C 

zu T identifiziert werden, der zu einem Aminosäurenaustausch von Arginin 

zu Tryptophan führt. Da dieser Unterschied allerdings nur zu BN, 

nicht aber zu dem Hintergrundstamm LEW.1AR1 verifiziert werden 

konnte, handelt es sich nicht um die für die Diabetesmanifestation bedeutendere 

Mutation, wohl aber um ein modifizierendes Gen. Schlussfolgerungen: 

Mithilfe der KASPar Analyse über (SNPs) konnte die Region 

Iddm8 feiner kartiert und eingegrenzt werden. Das in der IDDM 

Ratte identifizierte Vwa2 Gen spielt auch beim Menschen (Vwa2, auch 

AMACO genannt) eine wichtige Rolle in der Diabetes-Entwicklung, wobei 

hier ein Polymorphismus in Exon 6 zu einem Aminosäurenaustausch 

von Glutamin zu Glycin führt und eher vor der Manifestation von Typ 1 

Diabetes schützt. Ob es sich in der IDDM Ratte um einen vor dem T1D 

schützenden oder protrahierenden Effekt des Unterschieds in dem Vwa2 

Gen im Vergleich zu der BN Ratte handelt, muss funktionell noch weiter 

untersucht werden. Dennoch stellt dieses Merkmal im Gegensatz zu den 

anderen etablierten Tiermodellen eine Gemeinsamkeit und nicht einen 

Unterschied zum Menschen dar. Diese humane Region IDDM 17 ist homolog 

zu dem Iddm8. 

FV21 

TNF-a-Antikörpertherapie zur 

Diabetesprävention und zum Schutz der 

Beta-Zellfunktion nach Diabetesmanifestation in 

der IDDM-Ratte 

Jörns A 1,2 , Ertekin G 1 , Meyer zu Vilsendorf A 3 , Lenzen S 1 

1 Institut für Klinische Biochemie, Medizinische Hochschule 

Hannover, Hannover, Germany; 2 Zentrum für Anatomie, 

Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Germany; 

3 Viszeral- und Transplantationschirurgie, Medizinische 

Hochschule Hannover, Hannover, Germany 

Fragestellung: Die zentrale, funktionelle Bedeutung des pro-inflammatorischen 

Zytokins TNF-a für die Zerstörung der Beta-Zellen wird durch 

seine Präsenz im Immunzellinfiltrat von Pankreasinseln nach Diabetesmanifestation 

beim Menschen und in allen etablierten Tiermodellen 

deutlich. Daher wurde in dieser Studie die Wirksamkeit eines TNF-a-Antikörpers 

(AK) bei der Diabetesprävention oder beim Schutz der Beta- 

Zellrestfunktion nach erfolgter Diabetesmanifestation in der IDDM-Ratte 

als Modell des humanen Typ 1 Diabetes analysiert. Methodik: Ca. 

20 Tage vor oder direkt nach Diabetesmanifestation wurden die Tiere 

mit einem rattenspezifischen TNF-a-AK (5 Tage konsekutiv, 1 mg/kg Körpergewicht, 

i. v. Injektion) alleine oder in Kombination mit dem CD 3-AK 

(5 Tage konsekutiv, Klon R73, 500 mg/kg Körpergewicht, i. v. Injektion) 

behandelt. Neben biochemischen Parametern wurde der Therapieerfolg 

durch Veränderungen des Immunzellinfiltrats und verschiedener Beta- 

Zellparameter, wie Proliferations- und Apoptoserate vor und direkt am 

Ende der Therapie sowie 60 Tage später analysiert. Ergebnisse: Eine 

Behandlung mit dem TNF-a-AK verhinderte bei allen Tieren eine Diabetesmanifestation. 

Ein Immunzellinfiltrat in den Pankreasinseln und 

eine Beta-Zellapoptose trat ebenfalls nicht auf. Im Gegensatz dazu konnte 

eine TNF-a-AK Therapie mit Beginn direkt nach Diabetesmanifestation 

alleine eine weitere Zunahme der Hyperglykämie nicht verhindern. 

Es kam zu einem vollkommenen C-Peptidverlust in der Zirkulation. Eine 

Deaktivierung des Immunzellinfiltrats in den Inseln konnte nicht bewirkt 

werden. Ein Therapieerfolg mit Rückkehr zur Normoglykämie 

und einem Erhalt einer C-Peptidkonzentration von ca. 600 pmol/l konnte 

nur durch die kombinierte Gabe zusammen mit einem CD 3-AK erzielt 

werden. Unter dieser Therapie und 60 Tage nach Therapieende wurden 

Beta-Zellen erhalten und es kam zu einer massiven Reduktion des Immunzellinfiltrats 

mit nur wenigen persistierenden Makrophagen. Durch 

die gleichzeitige Blockade von Makrophagen und T-Zellen durch diese 

Kombination war der Beta-Zellverlust, Inseldichte und Beta-Zellfläche 

per Insel, unter Therapie deutlich geringer als in der Monotherapie mit 

CD 3-AK. Schlussfolgerungen: Im Gegensatz zur Behandlung anderer 

Autoimmunerkrankungen kann durch die Behandlung mit einem TNFa-AK 

alleine nach Diabetesmanifestation kein Erhalt der Beta-Zellrestfunktion 

in der IDDM Ratte und somit keine Normoglykämie erzielt 

werden. Nur durch eine kombinierte Therapie mit TNF-a-AK plus 

CD 3-AK konnten neben der Neutralisierung des Zytokins T-Zellen zusätzlich 

inaktiviert werden und dadurch die verbliebenen Beta-Zellen 

erhalten werden. 



S11


FV22 

Das Replikationsinitiator1-Gen (Repin1) ist 

involviert in die Pathophysiologie der Adipositas 

Dietrich K 1 , Kern M 2 , Schleinitz D 1 , Breitfeld J 1 , Müller I 1,2 , 

Enigk B 1 , Kosacka J 2 , Tönjes A 2 , Stumvoll M 2,3 , Blüher M 2,3 , 

Kovacs P 1 , Klöting N 2,3 

1 Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung, 

Universität Leipzig, Leipzig, Germany; 2 Department für 

Medizin, Universität Leipzig, Leipzig, Germany; 3 Integriertes 

Forschungs- und Behandlungszentrum Adipositas- 

Erkrankungen, Universität Leipzig, Leipzig, Germany 

Hintergrund und Ziele: Das Replikationsinitiator 1 Gen (Repin1) kartiert 

in subkongenen Rattenlinien innerhalb eines Quantitative Trait Locus 

für Adipositas. Zudem zeigten sich Korrelationen zwischen einem 

Repeat in der 3’ untranslatierten Region (UTR) mit Adipositas und Hypertriglyzeridämie. 

In dieser Studie wurde die Rolle von Repin1 in der 

Pathophysiologie der humanen Adipositas untersucht. Material und 

Methoden: Die Repin1 mRNA-Expression wurde in gepaarten Fettgewebsproben 

(viszeral/Vis und subkutan/Sc) von 196 gut phänotypisierten 

Probanden mittels Realtime-PCR (TaqMan, Applied Biosystems, 

Inc.) bestimmt. Für humangenetische Analysen wurde Repin1 in DNA- 

Proben von 48 nicht verwandten deutschen Probanden sequenziert 

(Exons, Exon/Intron Übergänge, 5’ und 3’ UTR). 18 Varianten, inklusive 

einer 12bp Deletion (rs3832490; P356_A359del), konnten identifiziert 

werden. Die Deletion sowie neun repräsentative single nucleotide polymorphisms 

(SNPs) wurden in zwei gut phänotypisierten, unanhängigen 

Kohorten (Leipzig und Sorben; N = 3240) genotypisiert, um anschließend 

Assoziationsstudien durchführen zu können. Die Genotypisierung 

der SNPs erfolgte mittels TaqMan Assays (Applied Biosystems, Inc.), die 

Deletion wurde durch Restriktionsfragmentlängenanalysen analysiert. 

Ergebnisse: Es konnten signifikante (P < 0,05) Korrelationen zwischen 

Repin1 mRNA Expression und prozentualem Körperfett sowie Adipozytengröße 

im Vis und Sc Fettgewebe beschrieben werden, was Repin1 als 

mögliches Kandidatengen für die humane Adipositas und relevante 

Merkmale prädisponiert. In Fall-Kontroll Studien konnte nachgewiesen 

werden, dass Repin1-Varianten signifikant mit Adipositas assoziiert sind. 

Auch zum Typ 2 Diabetes (T2D) wurden moderate Assoziationen gefunden. 

Zudem konnten in univariaten Regressionsanalysen signifikante 

Assoziationen zwischen Repin1-Varianten und Body-Mass-Index, prozentualen 

Körperfettanteil, Taille-Hüft-Verhältnis, Glukoseinfusionsrate, 

LDL, Gesamtcholesterin und Triglyzeriden gezeigt werden. Schlussfolgerung: 

Die Korrelation der Repin1 mRNA Expression mit Adipositas 

sowie die Assoziation genetischer Varianten mit T2D, Adipositas und 

relevanten metabolischen Merkmalen lassen eine Rolle des Repin1 in 

der Pathophysiologie der humanen Adipositas vermuten. 

FV23 

Vaspin reguliert die Insulinsensitivität 

Breitfeld J 1 , Klöting N 2 , Heiker J 3 , Enigk U 1 , Kern M 3 , 

Böttcher Y 3 , Enigk B 1 , Prellberg M 1 , Müller I 1,3 , Schleinitz D 1 , 

Dietrich K 1 , Wiele N 3 , Tönjes A 3 , Beck-Sickinger AG 4 , 

Stumvoll M 3 , Blüher M 3 , Kovacs P 1 

1 Universität Leipzig, Interdisziplinäres Zentrum für Klinische 

Forschung Leipzig, Leipzig, Germany; 2 Universität Leipzig, 

Integriertes Forschungs- und Behandlungszentrum 

Adipositas Erkrankungen, Leipzig, Germany; 3 Universität 

Leipzig, Department für Innere Medizin und Dermatologie 

Klinik für Endokrinologie und Nephrologie, Leipzig, 

Germany; 4 Universität Leipzig, Institut für Biochemie, 

Leipzig, Germany 

Hintergrund/Fragestellung: Vaspin (visceral adipose tissue derived serine 

protease inhibitor) ist ein neues Adipokin, dass einen Link zwischen 

Adipositas, Insulinresistenz (IR) und Typ 2 Diabetes herstellt. Die pathophysiologische 

Rolle von Vaspin ist bis heute jedoch weitgehend unbekannt. 

Um den Einfluss von Vaspin auf die Insulinsensitivität zu untersuchen, 

wurden db/db-Mäusen mit rekombinantem Vaspin behandelt. 

Weiterhin sollte der Zusammenhang zwischen Serumvaspinkonzentrationen 

und metabolischen Merkmalen in humanen Studien aufgeklärt 

werden. Zudem wurde ermittelt, ob die Variabilität in den Serumvaspinkonzentrationen 

durch genetische Varianten im Vaspin-Gen erklärt werden 

kann. Methoden: In Tierstudien wurden jeweils 5 db/db-Mäuse pro 

Gruppe mit rekombinantem Vaspin (1 mg/kg Körpergewicht i. p.) bzw. 

PBS (Kontrollgruppe) behandelt und folgend Glukosetoleranztests 

(2 g/kg Körpergewicht i. p.) und hyperinsulinemische-euglykämische 

Clampsstudien durchgeführt. Für humangenetische Analysen wurde Vaspin 

in 48 DNA-Proben von nicht verwandten deutschen Probanden 

sequenziert. Nach Analyse des Kopplungsungleichgewichtes wurden 

28 repräsentative „single nucleotide polymorphisms“ (SNPs; r 2 > 0,8, Allelhäufigkeit 

> 0,05) ausgewählt und in einer gut charakterisierten Sorbischen 

Kohorte (N = 1046) genotypisiert. Es wurden Genotyp-Phänotyp-Assoziationsstudien 

mit metabolischen Merkmalen, die auch IRund 

Insulinsekretionsindizes einschließen, durchgeführt. Serumvaspinkonzentrationen 

wurden mittels ELISA bestimmt. Ergebnisse: Die Behandlung 

von db/db-Mäusen mit Vaspin führte zu einer verbesserten 

Glukosetoleranz und erhöhten Glukoseinfusionsraten während des 

Clamps (P< 0,05). In humanen Untersuchungen konnten Korrelationen 

zwischen Serumvaspin und dem Geschlecht, Taille-Hüft-Verhältnis 

(WHR), 2 h-Glukose, Insulin (nüchtern, 30 min, 2 h), HOMA-IR und QUI- 

CKI (P< 0,05) gezeigt werden. Weiterhin wurde eine starke Assoziation 

von Vaspin SNPs mit der Serumvaspinkonzentration (P-Werte von 10 -8 

bis 10 -14 bei 6 SNPs) und moderate Assoziationen mit WHR, 30 min 

Glukose, 2 h Insulin, AUCGlukose und IR-Indizes (adj. auf Alter, Geschlecht 

und BMI) nachgewiesen. Schlussfolgerung: Im Tiermodell konnten wir 

einen insulinsensitivierenden Effekt von Vaspin zeigen. Genetische Varianten 

im humanen Vaspin lassen eine Rolle dieses Gens in der Pathophysiologie 

der IR vermuten, die durch Effekte auf die Serumvaspinkonzentrationen 

vermittelt sein könnten. Projektförderung: DFG KO3880 

FV24 

Funktionelle Charakterisierung eines 

regulatorischen PPARg Polymorphismus 

Claussnitzer M 1 , Hauner H 1 , Laumen H 1 

1 Technische Universität München, EKFZ Lehrstuhl für 

Ernährungsmedizin, Freising-Weihenstephan, Germany 

Fragestellung: Adipositas und Typ 2 Diabetes resultieren aus einer 

komplexen Interaktion von Umweltfaktoren auf einem suszeptiblen genetischen 

Hintergrund. Die Assoziation der PPARg2 Pro12Ala Variante 

mit einer verbesserten Insulin-Sensitivität sowie einer Variabilität des 

BMI wurde wiederholt beschrieben. Obwohl das Ala12-Allel zu einer 

reduzierten transkriptionellen Aktivität des PPARg2 Proteins führt, ist 

die Expression von PPARg Zielgenen in homozygoten Fettgewebsproben 

nicht beeinflusst. Dies könnte durch einen weiteren funktionellen SNP 

erklärt werden, welcher eine gegensätzliche regulatorische Funktion bedingt 

und in engem ‚Linkage disequilibrium’ (LD) zum PPARg tagSNP 

liegt. Methoden: 13 HapMap SNPs im LD (r 2 = 0,8) mit dem PPARg 

Pro12Ala tagSNP wurden mittels Genomatix-Software bioinformatisch 

analysiert. Die regulatorische Funktion des SNP auf transkriptioneller 

Eben wurde mittels Luziferase und EMSA (‚electrophoretic mobiliy shift 

assay’) Experimenten untersucht. DNA-bindende Proteine wurden mittels 

LC-MS/MS analysiert. Ergebnisse: Basierend auf dem bioinformatischen 

Ansatz wurde der SNP rs4684847(C>T) für weitere funktionelle 

Studien ausgewählt. Dieser Polymorphismus liegt 6 kb upstream vom 

PPARg2 Promotor in perfektem LD zur Pro12Ala Variante. Das seltene 

T-Allel führt in 3T3-L 1 Adipozyten, in C 2C 12 Myozyten sowie in hepatischen 

Huh-7 Zellen zu einer signifikant höheren Luziferase Aktivität 

im Vergleich zum häufigen Allel. Im EMSA-Experiment zeigte sich eine 

allel-spezifische DNA-Protein Interaktion, die Spezifität des Komplexes 

wurde durch Kompetitions-Experimente bestätigt. Allel-spezifisch differentiell 

bindende Proteine wurden mittels LC-MS/MS untersucht, wofür 

vorläufige Resultate gezeigt werden. Schlussfolgerungen: Der hier 

identifizierte cis-regulatorische SNP könnte die Transkription des PPARg 

Gens erhöhen. Die widersprüchlichen Befunde, wonach das Ala12-Allel 

zu einer reduzierten Transaktivierenden Kapazität führt, gleichzeitig jedoch 

mit einer verbesserten Insulin-Sensitivität und einem veränderten 

BMI assoziiert ist, könnte durch diesen funktionellen Polymorphismus 

partiell erklärt werden. Förderung: Die Arbeiten wurden gefördert 

durch die Else Kröner-Fresenius-Stiftung und durch das HelmholtzZentrum 

München im Rahmen des VID (Virtuelles Institut Diabetes). 

FV25 

Effekte einer Vitamin-D Therapie auf 

Insulinresistenz und Stoffwechseleinstellung bei 

Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus und deren 

pharmakogenetische Analyse 

Klahold E 1 , Strobel F 1 , Reusch J 2 , Penna-Martinez M 1 , 

Ramos-Lopez E 1 , Morµn-Auth Y 1 , Badenhoop K 1 

1 Universitätsklinikum Frankfurt, Zentrum für Innere 

Medizin 1, Frankfurt am Main, Germany; 2 Klinikum 

Frankfurt Höchst, Klinik für Innere Medizin 2, Frankfurt am 

Main, Germany 

Fragestellung: Die Auswirkungen von Vitamin D (VD) auf den Stoffwechsel, 

vor allem auf die Insulinwirkung und den Glukosemetabolismus 

wurden vielfach untersucht. Bisherige Studien betrachteten meist 



Nichtdiabetiker und erbrachten sehr kontroverse Ergebnisse. Das Ziel 

der Studie war, den Einfluss einer sechsmonatigen VD-Gabe von 2000 

IU/d auf den Metabolismus von Patienten mit nichtinsulinpflichtigem 

Typ 2 Diabetes mellitus (T2DM) zu untersuchen. Zudem evaluierten 

wir die pharmakogenetischen Auswirkungen von Polymorphismen des 

VD-Systems (VD-Rezeptor (VDR) ApaI-rs7975323-, TaqI-rs7975323-, 

CYP27B1-rs10877012-) auf die individuellen Therapieeffekte. Methodik: 

86 T2DM-Patienten wurden in die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte 

Studie eingeschlossen. Sie erhielten für sechs Monate 

einmal wöchentlich 20 Tropfen (1904 IE/d) Vigantol- bzw. Placebo-Öl 

(mittelkettige Triglyceride), gefolgt von sechs Monaten Nachbeobachtung. 

Zu Beginn und alle drei Monate wurden VD-Spiegel (25(OH)D 3), 

Parathormon (PTH), Körpergewicht, Blutdruck, HBA1c und C-Peptid bestimmt. 

Die Genotypisierung für VDR ApaI, TaqI und CYP27B1 erfolgte 

via Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus Analyse oder real-time 

PCR. Die statistische Auswertung erfolgte mittels Kruskal-Wallis- und 

Wilcoxon-Mann-Whitney-U-Test. Ergebnisse: Nach 6 Monaten Therapie 

stieg der VD-Spiegel der Verumgruppe (n = 40) um das 2,14-fache auf 

einen Median von 28,4 ng/ml (71 nmol/l) und lag damit signifikant höher 

als in der Placebogruppe (p < 0,0001). Zudem zeigte sich eine Phosphaterhöhung 

um 1,06 auf einen Median von 3,6 mg/dL (p = 0,04). PTH 

(p = 0,08) und HbA1c zeigten abnehmende Trends nach 6 monatiger VD- 

Gabe. Zu Studienbeginn lag der HbA1c-Wert von Patienten mit einem 

VD-Spiegel > 20 ng/ml (52,5 nmol/l; n = 14) um 0,35% niedriger (p = 0,01) 

als von Patienten mit einem VD-Spiegel £ 20 ng/ml (n = 71). Weiterhin 

beobachteten wir nach der Therapie ein höheres C-Peptid bei VD-Spiegeln 

> 20 ng/ml. Körpergewicht, systolischer Blutdruck Kalzium und 

C-Peptid ließen in keiner Gruppe signifikante Veränderungen feststellen. 

Die pharmakogenetische Analyse zeigte signifikante Unterschiede im 

VD-Anstieg bei Patienten mit den Genotypen CYP27B1 CC (p < 0,001), 

AC (p < 0,001); VDR TaqI TT (p < 0,001), Tt (p < 0,001) und VDR ApaI AA 

(p = 0,005), Aa (p < 0,001). Die PTH-Suppression war signifikant höher 

für CYP27B1 AC (p = 0,047). Dazu zeigte sich ein Anstieg des C-Peptids 

für CYP27B1 AA (p = 0,029) und dessen Abfall für VDR TaqI Tt (p = 0,033). 

Es gab keinen Hinweis für einen Einfluss der Genotypen auf die 

HbA1c-Level. Schlussfolgerung: Abhängig von den VD-Spiegeln zeigt 

die Studie niedrigere HbA1c-Werte zu Studienbeginn und höhere C-Peptid-Level 

nach 6 Monaten VD-Therapie. Des Weiteren weisen unsere 

Ergebnisse darauf hin, dass Polymorphismen des VD-Systems während 

einer VD-Therapie bei T2DM-Patienten einen pharmakogenetischen Einfluss 

auf VD-Spiegel, PTH- und C-Peptid-, jedoch nicht auf die HbA1c-Level 

haben. 

FV26 

Haben Patienten mit Diabetes mellitus 

tatsächlich eine erniedrigte endotheliale 

Funktion? 

Empen K 1 , Lorbeer R 1 , Völzke H 1 , Felix SB 1 , Ewert R 1 , 

Wallaschofski H 1 , Dörr M 1 

1 Universitätsklinikum, Greifswald, Germany 

Hintergrund: Patienten mit Diabetes mellitus weisen ein erhöhtes Risiko 

für Herz-Kreislauferkrankungen und kardiovaskuläre Sterblichkeit 

auf. Endotheliale Dysfunktion ist mit verschiedenen kardiovaskulären 

Risikofaktoren und erhöhter kardiovaskulärer Sterblichkeit assoziiert. 

Zahlreiche Studien haben eine erniedrigte Endothelfunktion bei Patienten 

mit Diabetes mellitus nahegelegt, wiesen jedoch meist methodische 

Probleme auf. Insbesondere war der Vergleich mit Kontrollpersonen 

problematisch, da hier häufig nicht oder nicht ausreichend für als confounder 

wirkende weitere kardiovaskuläre Risikofaktoren adjustiert 

wurde. Fragestellung: Haben Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 

und Typ 1 tatsächlich eine erniedrigte endotheliale Funktion – gemessen 

als post-ischämische Fluss-vermittelte Vasodilatation (flow-mediated 

dilation, FMD) der Arteria brachialis? Methoden: In dem 5-Jahres Follow-up 

der Study of Health in Pomerania (SHIP) wurden zwischen 2002 

und 2006 bei 1518 Probanden im Alter von 20 bis 84 Jahren eine Bestimmung 

der FMD nach standardisiertem Protokoll durchgeführt. Unter 

diesen befanden sich 122 Probanden (54 Frauen), bei denen anamnestisch 

ein Diabetes mellitus Typ 2 vorlag. Parallel wurden aus einem 

Diabetes-Zentrum allen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 eine Teilnahme 

an einer dem SHIP-Untersuchungsgang entsprechenden Untersuchung 

incl. Bestimmung der FMD angeboten. Für diese Analyse standen 

68 komplette Datensätze von Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 

zur Verfügung. Um die Unterschiede zwischen den Gruppen der Nicht- 

Diabetiker, Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 bzw. Typ 1 zu berücksichtigen, 

wurde jedem Patienten mit Diabetes mellitus nach einem 

definierten Algorithmus („propensity score matching“), der die sog. Confounder 

Alter, Geschlecht, arterielle Hypertonie und Rauchen berück- 


sichtigte, vier Kontrollpersonen ohne Diabetes mellitus zugeordnet 

und die FMD-Werte verglichen. Ergebnisse: Es ergaben sich keine Unterschiede 

für Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und Kontrollen 

(3,98% vs. 4,04%, p = 0,870) auf der einen Seite sowie im Vergleich von 

Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 und Kontrollen (5,11% vs. 5,19%, 

p = 0,884). Multivariate Regressionsanalysen mit weiterer Adjustierung 

für antihypertensive Medikation, HDL- und LDL-Cholesterol-Spiegel ergaben 

keine Assoziation zwischen Diabetes mellitus Typ 2 und FMD 

(b=-0,02, 95% CI -0,66; 0,62, p = 0,950) und keine Assoziation zwischen 

Diabetes mellitus Typ 1und FMD (b=-0,06, 95% CI -1,25; 1,14, p = 0,927). 

Schlussfolgerungen: In dieser Populations-basierten Untersuchung 

zeigte sich im Gegensatz zu bisherigen Studien weder für Patienten 

mit Diabetes mellitus Typ 2 noch mit Typ 1 eine erniedrigte FMD, möglicherweise 

weil durch die aufwändige und vermutlich angemessenere 

Auswahl der Kontrollen der Einfluss weiterer sowohl mit Diabetes mellitus 

als auch mit endothelialer Funktion assoziierter Risikofaktoren 

(sog. Confounder) auf die FMD-Ergebnisse besser berücksichtigt wurde. 

FV27 

Chemerin serum levels are associated with 

parameters of obesity and vascular inflammation 

in children 

Landgraf K 1,2 , Friebe D 1 , Kratzsch J 3 , Dittrich K 1 , 

Herberth G 4 , Kiess W 1,2 , Erbs S 5 , Körner A 1,2 

1 University Hospital for Children & Adolescents, Leipzig, 

Germany; 2 University Medical Center (IFB) Adiposity 

Diseases, Leipzig, Germany; 3 Institute of Laboratory 

Medicine, Leipzig, Germany; 4 Department of Environmental 

Immunology, UFZ Helmholtz Centre for Environmental 

Research, Leipzig, Germany; 5 Heart Centre – Department of 

Cardiology, University of Leipzig, Leipzig, Germany 

Objective: The new adipokine chemerin has been shown to play a role 

in adipocyte differentiation and is associated with parameters of obesity 

and metabolic syndrome in adults. In this study, we aimed to analyze 

chemerin serum levels and their association to measures of obesity and 

early-onset metabolic and vascular sequelae in children. Methods and 

results: Serum levels of chemerin were quantified by ELISA in 69 lean 

and 105 obese children of the Leipzig Atherobesity childhood cohort. 

Associations of chemerin with detailed metabolic and cardiovascular 

parameters were assessed. We identified highly significant associations 

of chemerin serum concentrations with obesity-related parameters, 

such as BMI SDS (r = 0.57, p < 0.001), leptin (r = 0.39, p < 0.001), and skinfold 

thickness (r = 0.54, p < 0.001). Mean serum chemerin concentrations 

were significantly higher in obese compared to lean children 

(117.82 € 26.35 ng/mL vs. 89.75 € 16.08 ng/mL; p < 0.001). Moreover, chemerin 

levels were associated with parameters of glucose and insulin 

metabolism, as fasting plasma insulin levels (r =-0.38, p < 0.001) and 

Matsuda ISI (r =-0.40, p < 0.001). Children with impaired insulin sensitivity 

had higher serum chemerin levels compared to children with 

normal insulin sensitivity (118.21 € 23.41 ng/mL and 99.73 € 23.99 ng/ 

mL, p< 0.001). However, after adjustment for BMI SDS and age in partial 

correlation analyses, all significant correlations of chemerin with metabolic 

parameters were lost indicating an underlying association with 

obesity and fat mass. Furthermore, we identified significant BMI-independent 

correlations of chemerin serum levels with general measures of 

inflammation, as hsCRP (r = 0.50, p < 0.001) and white blood cell count 

(r = 0.30, p < 0.001), as well as the parameters of endothelial activation, 

ICAM-1 (r = 0.33, p < 0.001) and E-selectin (r = 0.30, p < 0.001). Multiple 

regression analyses revealed that chemerin is the strongest predictor of 

ICAM-1 and E-selectin serum concentrations independent of BMI SDS, 

age, sex, pubertal stage, and hsCRP levels of the subject. Conclusions: 

Similarly to adults, chemerin serum levels are associated with obesity 

and metabolic syndrome in children. Moreover, in children chemerin is 

strongly associated with parameters of inflammation and endothelial 

activation suggesting a potential role of chemerin in obesity-related 

vascular inflammation as an early stage of atherogenesis. 



S13


FV28 

Zusammenhang zwischen Kategorien der 

Glukosetoleranz beziehungsweise stetigen 

Glukosemaßen und der Mortalität in der älteren 

deutschen Bevölkerung – die KORA S 4 Studie 

Kowall B 1 , Rathmann W 1 , Heier M 2 , Giani G 1 , Peters A 2 , 

Thorand B 2 , Huth C 2 , Meisinger C 2 


Diabetesforschung, Biometrie und Epidemiologie, 

Düsseldorf, Germany; 2 Helmholtz Zentrum München 

German Research Center for Envrionmental Health, Institut 

für Epidemiologie, Neuherberg, Germany 

Fragestellung: Ziel der Studie ist es, in einer älteren Population den 

Zusammenhang zwischen Glukoseregulation und Mortalität zu untersuchen. 

Bei einem erheblichen Prozentsatz der Personen mit manifestem 

Typ 2 Diabetes (T2DM) bleibt die Erkrankung lange unentdeckt. 

Unser Ziel war es daher, die Gesamt- sowie die kardiovaskuläre Mortalität 

in dieser Gruppe zu untersuchen. Darüber hinaus sollte zum Vergleich 

die Mortalität bei Personen mit bekanntem sowie mit Prädiabetes 

und normaler Glukosetoleranz (NGT) (Klassifikation nach WHO 1999) 

bestimmt werden. In verschiedenen Studien ist eine erhöhte Mortalität 

auch für Personen mit niedrigen Blutzucker- bzw. HbA1c-Werten berichtet 

worden. Dies soll ebenfalls anhand der Nüchtern- und 2-Stundenglukose 

sowie für den HbA1c überprüft werden. Methodik: Im populationsbasierten 

KORA S4 Survey wurden 1999 – 2001 1466 Probanden 

im Alter von 55 – 74 Jahren untersucht. 152 hatten bei Studienbeginn 

einen bereits bekannten Diabetes, die übrigen Probanden nahmen 

an einem oralen Glukosetoleranztest teil. Sämtliche Todesfälle wurden 

über einen Zeitraum von 10,0 Jahren (Median: 8,8 Jahre) registriert. 

Todesbescheinigungen wurden von lokalen Gesundheitsämtern zur Verfügung 

gestellt, und die Todesursachen wurden von einer geschulten 

Person gemäß ICD-9-Code klassifiziert. Ergebnisse: Die Gesamtmortalität 

von Personen mit neu entdecktem Diabetes war etwa genauso hoch 

wie die Mortalität von Personen mit bekanntem Diabetes, und sie lag 

zugleich deutlich über der Mortalität von Personen mit Prädiabetes und 

NGT. Die Hazard Ratios (HR) für die Gesamtmortalität betrugen nach 

Adjustierung für Alter und Geschlecht 2,6 (95%-KI: 1,7 – 3,8) für bekannten 

Diabetes, 2,8 (95%-KI: 1,7 – 4,4) für unentdeckten Diabetes, und 1,1 

(95%-KI: 0,8 – 1,7) für Prädiabetes (Referenz: NGT). Nach multivariabler 

Adjustierung (BMI, Blutdruck, HDL-Cholesterin, Diabetes der Eltern, Lebensstilfaktoren) 

waren die Hazard Ratios nur geringfügig niedriger. Für 

die kardiovaskuläre Mortalität betrug das HR nach Adjustierung für Alter 

und Geschlecht 2,8 (95%-KI: 1,5 – 5,1) für bekannten sowie 1,5 

(95%-KI: 0,6 – 3,5) für unentdeckten Diabetes. Für den HbA1c, die Nüchtern- 

und die 2-Stundenglukose wurden J-förmige Zusammenhänge mit 

der Gesamtmortalität gefunden, beispielsweise wiesen Personen mit 

HbA1c < 5,2% nach Adjustierung für Alter und Geschlecht ein HR von 

2,0 (95%-KI: 1,04 – 3,9) auf (Referenz: HR = 1,0 für HbA1c = 5,4 – 5,5%). 

Schlussfolgerung: In einer älteren deutschen Population ist die Gesamtmortalität 

von Personen mit unentdecktem Diabetes deutlich höher 

als die Mortalität von Personen mit Prädiabetes und NGT. Personen 

mit unentdecktem Diabetes haben in etwa die gleiche Gesamtmortalität 

wie Personen mit bekanntem Diabetes. Personen mit sehr niedrigen 

Werten für den HbA1c sowie für die Nüchtern- und die 2-Stundenglukose 

weisen ebenfalls ein erhöhtes Mortalitätsrisiko auf. 

Freie Vorträge: Neue Ansätze in der Grundlagenwissenschaft 

FV29 

Dauerhafte Normalisierung der Stoffwechsellage 

schwer diabetischer Ratten durch hepatische 

Insulinfreisetzung nach somatischer Gentherapie 

Elsner M 1 , Terbish T 1 , Jörns A 2 , Lenzen S 1 



Hannover, Zentrum für Anatomie, Hannover, Germany 

Fragestellung: Die Freisetzung von Insulin aus nicht-endokrinen Zellen 

ist ein interessantes Therapiekonzept zu Behandlung des Diabetes mellitus. 

Moderne lentivirale Vektorsysteme sind in der Lage, Transgene 

stabil auch in nichtteilenden Zellen zur Expression zu bringen und sind 

deshalb ein wertvolles Werkzeug für gentherapeutische Therapieansätze. 

Ziel der vorliegenden in vivo Studie war es, durch lentivirale Transduktion 

von Hepatozyten diabetischer Ratten mit humaner Insulin-DNA 

eine dauerhafte Normalisierung der diabetische Stoffwechsellage zur 

erzielen. Methodik: Die DNA für Furin-sensitives humanes Insulin wurde 

in ein lentivirales Vektorsystem subkloniert. Lentiviren wurden in 

einem optimierten Verfahren durch tangentiale Ultrafiltration auf Titer 

von 5 x 10 9 infektiösen Partikeln/ml konzentriert. Die Virenlösungen 

wurden portalvenös in STZ-diabetische Ratten (Blutglucose > 24 mM) 

und spontan diabetische IDDM Ratten (Blutglucose > 26 mM), einem 

Modell des humanen Typ 1 Autoimmun-Diabetes, injiziert. Die Blutglucosekonzentrationen 

und das Körpergewicht der Versuchstiere wurden 

über ein Jahr hinweg gemessen. 60 Tage nach Vireninjektion wurde ein 

oraler Glucosetoleranztest (2 g/kg Körpergewicht) durchgeführt. Humanes 

und Ratten-C-Peptid wurden mittels ELISA bestimmt und die Lebern 

der Ratten immunhistochemisch auf Insulin- und GFP-Expression untersucht. 

Um eine mögliche Induktion von Transdifferenzierungsprozessen 

von Hepatozyten zu b-Zellen zu überprüfen, wurde die Expression von 

PDX-1 durch qPCR bestimmt. Ergebnisse: Die Injektion von Insulin-Lentiviren 

in die Pfortader STZ-diabetischer und spontan diabetischer IDDM 

Ratten führte innerhalb von 5 – 7 Tagen zu einer Abnahme der Blutglucosekonzentration 

von 24,3 € 0,8 mM auf 6,8 € 0,5 mM bzw. 26,3 € 1,7 

mM auf 7,6 € 0,6 mM. Die Normalisierung der Blutglucosekonzentrationen 

war für ein Jahr stabil, ohne dass Hypoglykämien auftraten. Für 

diabetische Kontrollratten, die mit GFP-Viren behandelt wurden, ergab 

sich keine signifikante Blutglucosesenkung. Ratten-C-Peptid konnte in 

keiner der behandelten Gruppen nachgewiesen werden. Die Konzentration 

von humanem C-Peptid betrug im Mittel bei den STZ-diabetischen 

Ratten nach Injektion mit Insulin-Lentiviren 101 € 7 pmol/ml und bei 

den spontan diabetischen IDDM Ratten 101 € 19 pmol/ml. Die Insulin- 

Expression konnte auch in immunhistochemischen Untersuchungen 

der Lebern der Versuchstiere nachgewiesen werden. Die Hepatozyten 

wiesen morphologisch keine Anzeichen einer Transdifferenzierung auf. 

Zudem konnte keine PDX-1 Expression detektiert werden. Schlussfolgerungen: 

Durch einen lentiviralen Gentransfer Furin-sensitiven humanen 

Insulins in Hepatozyten schwer diabetischer Ratten konnte über 

einen Zeitraum von mehr als einem Jahr eine Normalisierung der diabetischen 

Stoffwechsellage erreicht werden. 

FV30 

Untersuchung des Potentials von INS-LEA29Y 

transgenen Schweinen als Spenderquelle für die 

Inselzelltransplantation 

van Bürck L 1 , Offers M 1 , Kessler B 2 , Thormann M 3 , 

Postrach J 3 , Klymiuk N 2 , Wolf E 2 , Seissler J 1 

1 Diabetes Zentrum, Medizinische Klinik Innenstadt, Ludwig- 

Maximilians-Universität München, München, Germany; 

2 Lehrstuhl für Molekulare Tierzucht und Biotechnologie, 

Ludwig-Maximilians-Universität München, 

Oberschleissheim, Germany; 3 Herzchirurgische Klinik, 

Campus Grosshadern, Ludwig-Maximilians-Universität 

München, München, Germany 

Fragestellung: Die Zellersatztherapie (Pankreas-/Inselzelltransplantation) 

stellt bis heute die einzige Möglichkeit dar, den Typ 1 Diabetes zu 

heilen. Der Erfolg der klinischen Inselzelltransplantation wird jedoch 

durch den Mangel an Spenderorganen und die beträchtlichen Nebenwirkungen 

der konventionellen Immunsuppressiva limitiert. Das therapeutische 

Potential von Pankreasinseln eines neu generierten transgenen 

Schweinemodells, welche das immunmodulatorisch wirksame 

Molekül LEA29Y (ein hochaffines CTLA4-IgG Fusionsprotein) exprimieren, 

wurde in der folgenden Studie untersucht. Methodik: Neonatale 

unreife Inselzellcluster wurden von 1 – 2 Tage alten Ferkeln, welche 

LEA29Y unter der Kontrolle des porzinen Insulinpromoters exprimieren 

sowie von Wildtyp Ferkeln isoliert, für 6 Tage in vitro kultiviert und 

unter die Nierenkapsel von streptozotocin-diabetischen (180 mg/kg STZ 

i. p.) NOD-scid IL 2Rgamma null (NSG) Mäusen transplantiert (Tx LEA, 

TxWt). Die Transplantatfunktion wurde nach Normalisierung der Blutzuckerwerte 

untersucht (intraperitonealer Glukosetoleranztest, ipGTT). 

Die Expression von LEA29Y und endokriner Marker wurde zu unterschiedlichen 

Zeitpunkten post OP mittels immunhistochemischer Methoden 

verifiziert. Ergebnisse: Die betazellspezifische Transgenexpression 

war sowohl in Spenderpankreata neonataler LEA29Y transgener 

Ferkel als auch in den Transplantaten der Empfängertiere nachweisbar. 

Die Blutzuckerwerte beider Transplantationsgruppen (TxLEA, TxWt) normalisierten 

sich innerhalb von 3 – 8 Wochen post OP und blieben während 

des gesamten Untersuchungszeitraumes stabil. Transplantierte 

Mäuse beider Gruppen (Tx LEA, Tx Wt) wiesen ähnliche und im Vergleich 

zu nicht transplantierten NSG Mäusen sogar leicht erniedrigte Nüchternblutglukosewerte 

sowie eine verbesserte Glukosetoleranz auf 

(p < 0,01). Durch den Nachweis von porzinem Insulin konnte gezeigt 

werden, dass die glukoseabhängige Insulinfreisetzung aus dem Transplantat 

für die Normalisierung der Glukosehomöostase bei transplantierten 

Mäusen verantwortlich war. Des Weiteren zeigten Mäuse, die 

mit LEA29Y transgenen Inselzellclustern transplantiert wurden, eine 



glukoseabhängige Freisetzung von LEA29Y aus dem Transplantat in subtherapeutischen 

Konzentrationen. Schlussfolgerungen: In der vorliegenden 

Studie konnte erstmals gezeigt werden, dass Inselzellcluster eines 

neu generierten LEA29Y transgenen Schweinemodells nach Transplantation 

zu einem voll funktionsfähigen, glukoseresponsiven endokrinen 

Gewebe ausreifen. Die betazellspezifische LEA29Y Transgenexpression 

blieb im Empfängerorganismus kontinuierlich nachweisbar. In weiterführenden 

Experimenten werden transplantierte normoglykämische 

NSG Mäuse mit humanen PBMCs rekonstituiert, um die in vivo immunmodulatorischen 

Eigenschaften von LEA29Y transgenen Schweineinseln 

auf die xenogene Transplantatabstoßung zu untersuchen. 

FV31 

Differenzierung muriner und humaner 

embryonaler Stammzellen in pankreatisches 

Entoderm 

Naujok O 1 , Lenzen S 1 

1 

Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Klinische 

Biochemie, Hannover, Germany 

Fragestellung: Differenzierungsprotokolle embryonaler Stammzellen 

basieren überwiegend auf der Verwendung rekombinanter Wachstumsfaktoren, 

zumeist instabile Proteine, welche Nachteile, wie z.B. unterschiedliche 

Aktivitäten, Batch-zu-Batch Unterschiede und geringe Halbwertszeit 

unter in vitro Bedingungen, aufweisen. Diese Variablen verhindern 

häufig die Reproduzierbarkeit von Differenzierungsprotokollen. 

Die Stoffklasse der bioaktiven, membranpermeablen Small Molecules ist 

in der Lage Signalwege, Genexpression und Metabolismus von ES-Zellen 

zu modulieren und die Differenzierung in endokrine, insulinproduzierende 

Zellen zu beeinflussen. Methodik: Zwei murine (ES-D 3, ES-CCE) 

und zwei humane ES-Zelllinien (Hues4, Hues8) wurden in einem zehntägigen 

Differenzierungsprotokoll zunächst mit 0,5 mM IDE1 und mit 

330nM ILV plus FGF10 behandelt. Die Differenzierung in definitives Entoderm 

wurde anhand der Expression von CXCR4, Sox17 und Foxa2 

nachgewiesen. Die weitere Differenzierung in pankreatisches Entoderm 

wurde durch Protein- und Genexpressionsanalysen von Pdx1, Hnf6 und 

Hlxb9 bestimmt. Ergebnisse: IDE1 induzierte die Differenzierung in 

definitives Entoderm. Bei murinen ES-Zellen waren nach 10 Tagen Differenzierung 

38,8 € 8,7% (ES-D 3) bzw. 61,5 € 3,7% (ES-CCE) der Zellen 

positiv für den Oberflächenmarker CXCR4. Bei den humanen Linien waren 

37,5 € 5,0% (Hues4), bzw. 41,4 € 4,0% (Hues8) der Zellen positiv. Immunhistochemische 

Untersuchungen der Transkriptionsfaktoren Sox17 

und Foxa2 zeigten eine Ko-Lokalisation bei der Mehrheit der differenzierten 

Zellen beider Spezies. Per qPCR konnte ebenfalls ein Anstieg der 

Expression dieser Gene beobachtet werden. Nach 4-tägiger Inkubation 

mit ILV und FGF10 wurde die weitere Differenzierung in pankreatisches 

Entoderm anhand der Marker Pdx1, Nkx6.1 und Hlxb9 beobachtet. Die 

qPCR-Analyse zeigte eine deutliche Erhöhung dieser drei Marker insbesondere 

für die humane Linie Hues8. Auch die murinen ES-Zellen 

zeigten ein Anstieg, welcher für die Linie ES-CCE prominent war. Die 

immunhistochemische Färbung für Pdx1 zeigte eine deutliche Kernfärbung. 

Doppelfärbung mit dem Proliferationsmarker Ki67 zeigte, dass 

Pdx1-positive Zellen proliferativ sind. Die qPCR-Analyse der klassischen 

Pluripotenzmarker Oct4 und Nanog erbrachte für beide Spezies eine 

langsame Verringerung der Expressionsstärke, wenngleich beide Marker 

auch nach 10-tägiger Differenzierung noch eindeutig zu detektieren waren. 

Schlussfolgerungen: Die Etablierung von Differenzierungsprotokollen 

auf der Grundlage von Small Molecules ist ein wichtiger Schritt, 

um ES-Zelldifferenzierungen in vitro effizienter zu steuern und die Reproduzierbarkeit 

zu verbessern. Sowohl humane als auch murine ES- 

Zellen sind in vitro in der Lage über die entwicklungsbiologischen Stadien 

definitives Entoderm und Primitivdarm in pankreatisches Gewebe 

zu differenzieren. Der Vergleich verschiedener ES-Zelllinien zeigte, dass 

erhebliche Unterschiede im Potential einzelner Linien zu beobachten 

sind. 


FV32 

Charakterisierung der Funktion von 

Hitzeschockprotein 60 bei der Entwicklung der 

Fettgewebsentzündung und Insulinresistenz 

Märker T 1 , Sell H 2 , Zilleßen P 1 , Glöde A 1 , Kriebel J 1 , 

Ouwens M 2 , Ruige J 3 , Famulla S 2 , Roden M 1,4 , Eckel J 2 , 

Habich C 1 

1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Institut für Klinische 

Diabetologie, Düsseldorf, Germany; 2 Deutsches Diabetes- 

Zentrum, Institut für Klinische Biochemie und 

Pathobiochemie, Düsseldorf, Germany; 3 Universitätsklinik 

Ghent, Institut für Gastrointestinale Chirurgie Ghent, Ghent, 

Belgium; 4 Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Klinik für 

Stoffwechselkrankheiten, Düsseldorf, Germany 

Fragestellung: Adipositas ist ein wesentlicher Risikofaktor für die Entstehung 

von Insulinresistenz und Typ 2 Diabetes. Im Verlauf der Adipositas 

werden vermehrt Mediatoren aus dem Fettgewebe freigesetzt, die 

zur Fettgewebsentzündung führen. Diese Entzündungsmediatoren können 

lokal (Adipozyten) sowie systemisch (Skelettmuskelzellen) wirken 

und zur Entwicklung von Insulinresistenz beitragen. Die Signale, die 

eine Fettgewebsentzündung initiieren sind bislang unbekannt. Aktuelle 

Untersuchungen zeigen, dass dem Stress- und Hitzeschockprotein 60 

(Hsp60) neben seiner Rolle als Chaperon auch regulatorische Eigenschaften 

zukommen. Daher war das Ziel, die Wirkung von autologem 

Hsp60 auf humane Adipozyten und Skelettmuskelzellen (SkMC) sowie 

die Bedeutung von Hsp60 in der Entstehung der Fettgewebsentzündung 

und der Insulinresistenz aufzuklären. Methodik: Primäre humane subkutane 

Präadipozyten wurden zu Adipozyten differenziert. Die 

Hsp60-Freisetzung aus unbehandelten und Zytokin-behandelten (je 

1000 U/ml TNF-a, IFNg, IL-b) Adipozyten sowie die Hsp60-Plasmaspiegel 

18 normalgewichtiger (BMI: 23,4 € 5,6 kg/m 2 ) und 23 adipöser Individuen 

(BMI: 44,5 € 5,6 kg/m 2 ) wurden mittels ELISA quantifiziert. Die 

Hsp60-Bindung wurde mittels FACS quantifiziert. Die Hsp60-induzierte 

Freisetzung von Entzündungsmediatoren wurde mithilfe des Multiplex- 

Beads-Verfahrens untersucht. Adipozyten und SkMC wurden mit Hsp60 

(5 – 20 mg/ml) inkubiert und die Aktivierung spezifischer Signalproteine 

analysiert. Ergebnisse: Humane Adipozyten exprimieren und setzen 

Hsp60 frei. Nach Simulation einer Entzündung durch Inkubation mit 

pro-inflammatorischen Zytokinen wurden in den Zellkulturüberständen 

der Adipozyten höhere Hsp60-Spiegel im Vergleich zu unbehandelten 

Zellen gemessen (0,9 € 0,3 ng/ml vs. 0,4 € 0,3 ng/ml; p < 0,01). Adipöse 

Individuen wiesen im Vergleich zu schlanken Probanden höhere 

Hsp60-Plasmaspiegel auf (20,3 € 1,0 ng/ml vs. 12,6 € 11,0 ng/ml; 

p < 0,05). Ferner bindet Hsp60 spezifisch an humane Adipozyten und 

SkMC. In Adipozyten induzierte Hsp60 konzentrationsabhängig die Freisetzung 

von TNF-a, MIP1a, RANTES, MCP-1, IL-6 und IL-8. Erstmalig 

konnte auch eine Hsp60-induzierte Sekretion der Myokine MCP-1 

(1,2 € 0,6 ng/ml; p = 0,001), IL-6 (0,4 € 0,3 ng/ml; p < 0,001) und IL-8 

(1,7 € 0,9 ng/ml; p < 0,01) gezeigt werden. Hsp60 aktivierte sowohl in 

Adipozyten als auch in SkMC pro-inflammatorische Signalwege (JNK, 

ERK1/2 und NFkB) und reduzierte die Insulin-stimulierte Phosphorylierung 

der Akt auf 55,0 € 28,2% (p < 0,05) bzw. 50,3 € 8,0% (p < 0,01). 

Schlussfolgerung: Hsp60 wird von humanen Adipozyten freigesetzt 

und ist im Plasma adipöser Menschen erhöht. Hsp60 induziert in vitro 

Insulinresistenz in humanen Adipozyten und SkMC, die durch Aktivierung 

pro-inflammatorischer Signalwege und erhöhte Sekretion von Entzündungsmediatoren 

erklärbar ist. Hsp60 könnte somit eine wichtige 

Rolle in der Entwicklung der Fettgewebsentzündung sowie der Insulinresistenz 

zukommen. 

FV33 

Angiotensin AT2R stimulation improves glucose 

tolerance and insulin sensitivity in obese mice 

Wardat S 1 , Iwai M 2 , Horiuchi M 2 , Dahlöf B 3 , Hallberg A 4 , 

Unger T 1 , Kintscher U 1 , Steckelings UM 1 , Foryst-Ludwig A 1 

1 CharitØ – Universitätsmedizin Berlin, Institut für 

Pharmakologie CCR, Berlin, Germany; 2 Ehime University 

Graduate School of Medicine, Ehime, Japan; 3 Sahlgrenska 

University Hospital/Östra, Göteborg, Sweden; 4 Uppsala 

University, Uppsala, Sweden 

Objective: The functional role of the AT1-receptor (AT1R) in the development 

of insulin-resistance (IR) is well understood and it is known that 

AT1R-blockers (ARBs) improve glucose-intolerance and IR. The metabolic 

contribution of the AT2-receptor (AT2R) is still controversial. Thus, 

this study aimed to determine the functional significance of the AT2R for 

the development of IR and adipose-tissue inflammation using the first 

non-peptide AT2R-agonist, Compound 21 (C 21). Design and methods: 



S15


Wild type (WT; C 57Bl-6) and AT2R-knockout (AT2R-KO) mice were fed 

with high fat diet (HFD) or control low fat diet (LFD) (60% kcal from fat 

or 10% kcal from fat, respectively) for 10 weeks to induce obesity and 

metabolic changes. Afterwards animals (n = 10 per group) were treated 

according to the following protocol for 4 weeks in addition to the diet: 

C 21 (0,3 mg/kg BW i. p.), the ARB Valsartan (3 mg/kg BW i. p.), Hydralazine 

(250 mg/l drinking water) or vehicle. Glucose tolerance (GT) und 

insulin sensitivity (IS) were measured by standard ITT and GTT tests, 

body fat content by NMR, serum markers by magnetic bead-based multiplex 

assay. The in vivo study was complemented by in vitro experiments 

in 3T3L-1 adipocytes and THP-1 macrophages. Results: GT and IS 

were impaired by HFD-feeding but significantly improved in mice treated 

with C 21; GT was also improved by Valsartan. Furthermore, TNFalpha, 

resistin and serum triglycerides (53.57 € 5.26 mg/dl to 

37.16 € 5.08 mg/dl; p < 0.05) levels were significantly reduced, and serum 

levels of incretins GIP and GLP-1 were increased by C 21-treatment. 

Consistent with our in vitro data, C 21 treatment increased adiponectin 

as well as IL-10, and decreased leptin serum levels in a significant manner. 

HFD-fed AT2R-KO mice showed significantly enhanced body weight 

gain (+66.6 € 4.08% vs. +51.2 € 1.13%) and total body fat content 

(8.75 € 1.23 g vs. 6.16 € 0.28 g) when compared to WT-HFD-fed mice. Importantly, 

metabolic outcome of HFD-fed AT2R-KO mice was not altered 

by the treatment with C 21 pointing to AT2R-specificity of C 21 effects. 

C 21 slightly (-6.38 mm Hg, p < 0.05) and Valsartan strongly (- 

19.37 mm Hg, p < 0.001) lowered blood-pressure in mice of the HFD 

groups. However, metabolic effects of C 21 and Valsartan were blood 

pressure-independent as controlled for by the Hydralazine treated 

group. Conclusions: The present study demonstrates that direct AT2Rstimulation 

results in anti-inflammatory actions as well as positive 

modulation of metabolic markers in a HFD model in mice and related 

in vitro experiments. These data suggest that the AT2R may be a pharmacological 

target for improvement of obesity-induced metabolic 

changes. 

FV34 

Einfluss von Methylglyoxal auf die 

insulin-induzierte Translokation von GLUT4 in 

L6-Myoblasten-Zellen* 

Engelbrecht B 1 , Stratmann B 1 , Tschöpe D 1 , Gawlowski T 1,2 

1 Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen, 

Diabeteszentrum, Bad Oeynhausen, Germany; 2 University of 

California, Department of Medicine, San Diego, United 

States 

Fragestellung: Hyperglykämie fördert die Bildung von Methylglyoxal 

(MG), das im Plasma von Patienten mit Diabetes mellitus in erhöhten 

Konzentrationen vorliegt. MG ist ein zytotoxischer Metabolit und reagiert 

mit Arginin-, Lysin- und Cysteinresten unter Bildung von Advanced 

Glycation Endproducts. Ob MG die insulin-vermittelte Glucoseaufnahme 

über den Glucosetransporter GLUT4 beeinflusst und so zur Insulinresistenz 

beiträgt, ist derzeit unzureichend untersucht. Im Rahmen dieser 

Arbeit wurden daher die Auswirkungen von MG auf den Insulin-Signalweg 

und die insulin-induzierte Translokation von GLUT4 untersucht. 

Methodik: L6GLUT4myc-Zellen (Ratten-Myoblasten mit stabiler Expression 

von GLUT4myc) wurden mit verschiedenen Konzentrationen 

von MG [0 – 400 mM] für 24 h inkubiert. Die Expression und Phosphorylierung 

des Insulinrezeptorsubstrates-1 (IRS-1) und der Kinase AKT wurden 

mittels Western Blot bestimmt. Die GLUT4myc-Translokation, die 

Glucoseaufnahme und die Messung von reactive oxygen species (ROS) 

wurden mittels Durchflusszytometrie bestimmt. Ergebnisse: Die Inkubation 

mit verschiedenen MG-Konzentrationen führt zur konzentrationsabhängigen 

Erhöhung der Translokation von GLUT4 auch ohne Insulinzugabe 

(100 mM MG: 122% (p > 0,05), 400 mM MG211%(p< 0,001) 

bezogen auf 0 mM MG) und zu einer verstärkten Glucoseaufnahme. Die 

Stimulierbarkeit der GLUT4-Translokation mit Insulin bleibt auch nach 

der Inkubation mit MG erhalten (100 mM MG: 119% (p > 0,05), 400 mM 

MG 175% (p < 0,001) bezogen auf 0 mM MG). Außerdem induziert MG 

eine konzentrationsabhängige Verstärkung der Phosphorylierung von 

AKT, bei allerdings verminderter Expression: Quotient pAKT/AKT(total) 

50 mM MG: 195% (p > 0,05); 100 mM MG: 350% (p > 0,05); 200 mM MG 

391% (p < 0,05); 400 mM MG 525% (p < 0,01) bezogen auf 0 mM MG. Die 

Expression und Phosphorylierung von IRS-1 werden nicht signifikant 

beeinflusst. Die durchflusszytometrische Analyse der ROS-Bildung hat 

gezeigt, dass MG zeit- und konzentrationsabhängig eine verstärkte Bildung 

des oxidativen Stresses induziert. Schlussfolgerung: Im hier vorgestellten 

Zellkulturmodell konnte erstmals gezeigt werden, dass Methylglyoxal 

die Glucosaufnahme über eine verstärkte Translokation des 

GLUT4 in die Zellmembran fördert und gleichzeitig oxidativen Stress 

verursacht. Der Zusammenhang zwischen Methylglyoxal-induziert verstärkter 

Glucoseaufnahme und oxidativem Stress wird derzeit in diesem 

Zellkulturmodell untersucht. *Projektförderung durch die Deutsche Diabetes 

Gesellschaft 

FV35 

Die hepatische Glucokinasetranslokation und 

Glucosephosphorylierung ist direkt an die 

Blutglucosekonzentration gekoppelt 

Kaminski M 1 , Lenzen S 1 , Baltrusch S 2 


Biochemie, Hannover, Germany; 2 Universität Rostock, 

Institut für Medizinische Biochemie und Molekularbiologie, 

Rostock, Germany 

Fragestellung: Das Glucosesensorenzym Glucokinase (GK) spielt eine 

wesentliche Rolle in der Regulation der Blutglucosehomöostase. Das 

Enzym wird in Beta-Zellen des Pankreas und der Leber exprimiert. Das 

GK Regulator Protein (GRP) ist nur in der Leber nachweisbar und vermittelt 

dort einen Kernimport der GK und gleichzeitig eine Inaktivierung 

des Enzyms bei niedrigen Glucosekonzentrationen. Die Regulation 

des Kernexports der GK ist bisher weitgehend ungeklärt. Dabei stellt 

sich insbesondere die Frage nach dem Glucoseflux zwischen Zytoplasma 

und Zellkern. Es war das Ziel dieser Studie, die Rolle des GRP und der 

Glucose im Kernexport der GK zu untersuchen. Methodik: Hepatozyten 

wurden aus Wistar-Ratten isoliert und vergleichend zu MIN6 und COS 

Zellen analysiert. Die GK Enzymaktivität wurde photometrisch gemessen. 

Die Lokalisierung, Translokation und Interaktion von GK und GRP 

wurde mittels Fusion mit Fluoreszenzproteinen (EYFP, TagRFP, Dendra2, 

PA-GFP) und immunhistochemisch untersucht. Die Veränderung der intrazellulären 

Glucosekonzentration wurde in Echtzeit in Perifusionsexperimenten 

mikroskopisch bestimmt. Zur intrazellulären Auflösung 

wurde ein zytoplasmatisches (FLIPglu) und ein nukleäres (FLIPglu-NUC) 

Sensorkonstrukt verwendet. Ergebnisse: In Hepatozyten zeigte die GK 

in ihrer Kern/Zytoplasma Verteilung eine signifikante Abnahme bei Kultivierung 

mit 20 mM Glucose im Vergleich zu 5 mM. Diese Veränderung 

der Kern/Zytoplasma Verteilung konnte für das GRP nicht ermittelt werden. 

Die Interaktion zwischen GK und GRP im Kern war bei 20 mM 

Glucose signifikant niedriger als bei 5 mM. Nach Isolierung der Kernfraktion 

und Behandlung mit 100 mM Glucose war GK Enzymaktiviät 

messbar. Vergleichbare Ergebnisse konnten in MIN6 Zellen ermittelt 

werden, wenn das GRP überexprimiert wurde. Durch selektive Photokonvertierung 

konnte gezeigt werden, dass sich eine Fraktion des GRP in 

Hepatozyten sowohl bei 5 mM als auch bei 20 mM Glucose zwischen 

Kern und Zytoplasma bewegt. Eine hierzu parallele Translokation konnte 

für die GK nicht ermittelt werden. Mittels des Glucosesensors konnte 

in Umströmungsexperimenten gezeigt werden, dass in Hepatozyten, 

nicht aber in MIN6 und COS Zellen die Glucoseaufnahme in den Kern 

nahezu parallel zur Aufnahme ins Zytoplasma erfolgt. Während sich der 

Glucosemetabolismus in Hepatozyten und MIN6 Zellen im Zytoplasma 

nicht unterschied, war er im Kern von Hepatozyten im Vergleich zu 

MIN6 und COS Zellen verdoppelt. Die Überexpression des GRP führte 

in MIN6 Zellen zu einem Anstieg des Glucosemetabolismus im Kern. 

Schlussfolgerung: Die GK wird nicht im Komplex mit dem GRP aus 

dem Zellkern exportiert. Es konnte erstmals gezeigt werden, dass sich 

die GK glucoseinduziert vom GRP im Kern ablöst und dort enzymatisch 

aktiv ist. Diese Erkenntnis könnte die Entwicklung von Substanzen stimulieren, 

die die GK aus der GRP Bindung trennen und damit einen 

neuen therapeutischen Ansatz zur Senkung des Blutglucosespiegels im 

Typ 2 Diabetes mellitus darstellen. 

FV36 

Veränderte Biologie humaner Lipom-Zellen eines 

4 Jahre alten Jungen mit PTEN-Hamartoma- 

Tumor-Syndrom (PHTS) 

Schmid GL 1 , Starke S 1 , Körner A 1 , Kratzsch J 2 , Uhlig H 3 , 

Kiess W 1 

1 Universitätsklinikum für Kinder und Jugendliche Leipzig, 

Pädiatrisches Forschungszentrum, Leipzig, Germany; 

2 Universitätsklinikum Leipzig, Institut für 

Laboratoriumsmedizin, klinische Chemie und molekulare 

Diagnostik, Leipzig, Germany; 3 University of Oxford, Oxford, 

United Kingdom 

Hintergrund & Fragestellung: PHTS ist eine seltene Erkrankung, die 

durch Mutationen im PTEN-Gen verursacht wird. Die Phosphatase PTEN 

katalysiert unter anderem die Konversion vom PIP3 zu PIP2 und ist so 

am mTOR Signalweg beteiligt. Wir konnten bei einem 4-jährigen Jungen 



mit PHTS, der unter massiver Lipomatose, Thymushyperplasie und 

Kachexie leidet, eine große heterozygote Deletion im PTEN-Gen nachweisen. 

In unserem Projekt sollten aus Lipomgewebe des Patienten gewonnene 

Präadipozyten, charakterisiert und als Zellmodell zur Forschung 

am IGF-I Signalweg und der Adipozytendifferenzierung etabliert 

werden. Zudem untersuchten wir den Effekt von Rapamycin, einem 

mTOR-Inhibitor auf das Wachstum und die Differenzierung der Lipom- 

Zellen und dokumentierten einen individuellen Therapieversuch am Patienten 

mit Rapamycin über bislang vier Monate. Methodik: Die Lipom- 

Zellen wurden als Primärzellen gewonnen und in Langzeitkultur gehalten. 

Die Zellproliferation und Differenzierung wurde nach DNA- bzw. 

Lipidfärbung durch Zellzählung bestimmt. Die PTEN Proteinmenge and 

AKT-Phosphorylierung wurden mittels Western Blot analysiert. Serumkonzentrationen 

des IGF-Bindungsprotein 2 (IGFBP2) wurden mit einem 

ELISA quantifiziert. Zwei Ganzkörper MRTs dokumentierten ¾nderungen 

der Thymusgröße und Fettmasse des Patienten vor und während der 

Rapamycintherapie (10 mg/day). Das PTEN-Gen wurde mittels kommerzieller 

MLPA und Sequenzierung analysiert. Ergebnisse: Die Lipomzellen 

hatten eine Lebensspanne von 91 Gernerationen (G) mit einer Verdopplungszeit 

von 25 h. Nach 29 G ließen sich noch 55,1 € 10,42% (mean 

€ SD) der Zellen zu Adipozyten differenzieren, gemessen an der Anzahl 

der lipidakkumulierenden Zellen. Die PTEN Proteinmenge war im 

Vergleich zu gesunden Kontrollpräadipozyten und SGBS Zellen verringert 

und eine konstitutive Phosphorylierung der Proteinkinase-B/AKT 

konnte festgestellt werden. Rapamycin (100nmol/l) verringerte die Zellproliferation 

um 30,06 € 10,10% und Adipozytendifferenzierung um 

72,6 € 10,3%. Der individuelle Therapieversuch mit Rapamycin beim Patienten 

zu einem Aufholwachstum von 5 cm (+0,57 SDS) und einer deutlichen 

Regression des Thymus um 45% in 4 Monaten. Bislang konnte 

keine Veränderung der Lipomatose und keine Gewichtszunahme des 

Patienten festgestellt werden. IGFBP2 wurde von anderen Arbeitsgruppen 

als diagnostischer Marker für eine erfolgreiche Rapamycintherapie 

von Patienten mit PHTS diskutiert. Nach 4 Monaten Behandlung zeigten 

die Serumwerte unseres Patienten mit 1217 € 504,9 ng/ml keine Verringerung 

zu den Werten von 1269 € 296,3 ng/ml vor Beginn (Referenz 

277 – 640 ng/ml). Schlussfolgerung: Die große PTEN-Deletion verursachte 

einen Mangel an PTEN-Protein und damit eine erhöhte Proliferations- 

und Differenzierungsrate in Lipom-Zellen eines Patienten mit 

PHTS. Rapamycin konnte diese Effekte in vitro teilweise aufheben. Unter 

Einbeziehung der klinischen Ergebnisse könnte Rapamycin eine sinnvolle 

Therapieoption für Patienten mit schwerem PHTS darstellen. 

FV37 

Ausdauertraining verbessert die 

MCT1-Proteinexpression und die 

belastungsabhängige Verteilung des 

MCT1-Transporters in Erythrozyten von 

männlichen nicht-insulinpflichtigen Typ 2 

Diabetikern 

Opitz D 1 , Lenzen E 1 , Kreutz T 1 , Wacker A 1 , Redmann M 1 , 

Romberg S 2 , Montiel G 3 , Brixius K 1 , Bloch W 1 , Capin C 1 

1 Deutsche Sporthochschule Köln, Institut für 

Kreislaufforschung und Sportmedizin – Abteilung für 

molekulare und zelluläre Sportmedizin, Köln, Germany; 

2 Deutsche Sporthochschule Köln, Institut für Biochemie, 

Köln, Germany; 3 Deutsche Sporthochschule Köln, Institut für 


präventive und rehabilitative Sport- und Leistungsmedizin, 

Köln, Germany 

Fragestellung: Erythrozyten sind insbesondere unter Belastung essentieller 

Bestandteil des Laktat-Shuttle-Systems zwischen der laktatproduzierenden 

Skelettmuskulatur und den laktatverstoffwechselnden Organen. 

In der vorliegenden Studie wurde der Einfluss eines Ausdauertrainings 

im Vergleich zu einem moderaten Bewegungstraining auf die 

Proteinexpression und Translokation des MCT1 (Monocarboxylattransporter 

1) in den Erythrozyten bei nicht-insulinpflichtigen Typ-2 Diabetikern 

untersucht. Methodik: Die Studienteilnehmer nahmen an einem 

zwölfwöchigen (4 x 90Min./Woche) Ausdauertraining (n = 24, Alter: 

60,7 € 9,1 Jahre, BMI: 31,2 € 3,5) oder moderatem Bewegungstraining 

(n = 19, Alter: 58,6 € 10,6 Jahre, BMI: 32,6 € 4,6) teil. Zu Beginn und am 

Ende der Trainingsintervention wurde bei den Patienten eine EKG-überwachte 

Belastungsspiroergometrie (WHO-Schema) durchgeführt. Die 

venösen Blutproben für die immunhistochemische Auswertung des 

MCT1 in den Erythrozyten wurden engmaschig vor, während und bis 

60 Minuten nach der Belastung entnommen. Ergebnisse: Das 

MCT1-Protein ist gleichmäßig im Erythrozyten verteilt. Vor der Trainingsintervention 

zeigte sich in beiden Interventionsgruppen weder un- 


ter Belastung noch in der anschließenden 60-minütigen Erholungsphase 

eine Veränderung der MCT1-Verteilung in den Erythrozyten. Nach der 

dreimonatigen Trainingsintervention kam es in beiden Gruppen zu einer 

Zunahme der körperlichen Belastbarkeit, die Zunahme war in der Ausdauergruppe 

(+21,1%) signifikant gegenüber der Bewegungsgruppe 

(+10,1%) erhöht. Nur bei den Studienteilnehmer des Ausdauertrainings 

konnte eine signifikante Zunahme der erythrozytären MCT1-Proteinexpression 

nachgewiesen werden (+124,3%). Wiederum war der MCT1 

auch nach der Intervention gleichmäßig im Erythrozyten verteilt. Im 

Anschluss an eine körperliche Belastung kam es jetzt nur in der Ausdauergruppe 

zu einer signifikanten Abnahme der MCT1-Verteilung im 

Erythrozyten. In der anschließenden Erholungsphase kam es erneut zu 

einer gleichmäßigen Verteilung des MCT1 über die Erythrozytenfläche. 

Schlussfolgerungen: Das Ausdauertraining bewirkt eine trainingsbedingte 

Zunahme der MCT1-Proteinexpression in den Erythrozyten. 

Die belastungsbedingte reversible Veränderung der MCT1-Verteilung 

im Erythrozyten könnte auf eine ¾nderung der Lokalisation der MCT1- 

Proteine zurückzuführen sein. Dieser Mechanismus könnte zu einer Verbesserung 

der Belastungstoleranz bei nicht-insulinpflichtigen Typ 2 Diabetikern 

beitragen. 

FV38 

Adiponektin, Leptin, BP-3, IGF-1 und hs-CRP in 

der frühen Phase nach bariatrischem Eingriff und 

ihre Einflussnahme auf die Insulinresistenz 

Wolf T 1 , Rauschmayer M 1 , Britz A 2 , Dressler M 3 , Ring A 3 , 

Lohmann T 1 

1 Krankenhaus Dresden-Neustadt, Medizinische Klinik, 

Dresden, Germany; 2 Krankenhaus Dresden-Neustadt, 

Laboratoriumsmedizin, Dresden, Germany; 3 Krankenhaus 

Dresden-Neustadt, Klinik für Allgemein- und 

Viszeralchirurgie, Dresden, Germany 

Hintergrund: Die Adipositaschirurgie ist z.Z. für viele morbid adipöse 

Patienten der einzige Weg aus ihrer „Adipositas Falle“. Sie zeichnet sich 

u. a. durch eine sofortige Verbesserung der Insulinresistenz nach Eingriff 

aus. In dieser prospektiven Studie analysierten wir die hormonellen Veränderungen 

unmittelbar nach bariatrischem Eingriff (Magen-Bypass 

und Schlauchmagen). Methodik: Bei insgesamt 30 morbid adipöse Patienten 

(BMI 50,1 € 8,6 kg/m 2 ) bestimmten wir mittels RIA Adiponektin, 

Leptin, BP-3, IGF-1 und hs-CRP vor und 3, 6, 90 und 180 Tage nach 

Eingriff. Für die statistische Auswertung wurde der Student’s t-Test (gepaart) 

herangezogen. Ergebnisse: Adiponektin fiel in den ersten 6 Tagen 

nach Eingriff sig. ab (4,84 € 2,9 auf 4,05 € 2,7 ug/ml), um dann erneut 

anzusteigen (Tag 90: 5,66 € 3,3 ug/ml, p < 0,01; Tag 180: 6,9 € 5,4 ug/ml). 

Leptin ging während der ersten 3 Tagen deutlich zurück (51,97 € 31,6 auf 

35,95 € 26,0 ng/ml, p < 0,001) und fiel im Verlauf auch weiter ab (Tag 

180: 24,28 € 15,7 ng/ml, p < 0,01). IGF-1 verhielt sich analog zu BP-3. 

Beide gingen bis zum 6 postoperativen Tag zunächst sig. zurück (IGF-1: 

97,73 € 32,9 auf 45,9 € 24,1 ng/ml), danach stiegen sie erneut an, jedoch 

ohne ihren Ausgangswert wieder zu erreichen. Das hs-CRP stieg zunächst 

stark unter der OP an (11,9 € 11,01 auf 91,07 € 51,1 mg/l, 

p < 0,001), fiel jedoch nach 180 Tagen unter den Ausgangswert zurück 

(8,38 € 11,5 mg/l, p < 0,03). Der BMI nahm in der Beobachtungszeit deutlich 

ab (50,1 € 8,6 auf 37,1 € 7,3 kg/m 2 ,p< 0,001). Schlussfolgerung: Erstaunlicherweise 

spielt Adiponektin keine bedeutende Rolle bei der sofortigen 

Verbesserung der Insulinresistenz nach adipositas-chirurgischem 

Eingriff. Es fiel sogar zunächst noch weiter ab. Demgegenüber 

zeigte Leptin einen rapiden Abfall infolge der weichenden hypothalamischen 

Leptinresistenz. Neuroendokrine Veränderungen nach bariatrischem 

Eingriff scheinen möglicherweise schneller zu geschehen, unabhängig 

vom Gewichtsverlust. Wie bei morbid adipösen Patienten bekannt 

war IGF-1 erniedrigt und stieg nach initialem Abfall wieder an. 

Hs-CRP stieg unter dem operativen Stress zunächst massiv an. Als Marker 

für eine inflammatorische Situation fiel es mit dem Gewichtsverlust 

unter den Ausgangswert zurück. Auch wenn in der Vergangenheit bisher 

mehr die hormonellen Langzeitveränderungen untersucht wurden, halten 

wir zur Lösung des Mysteriums der sofortigen Verbesserung der 

Insulinresistenz nach bariatrischem Eingriff unabhängig vom Gewichtsverlust, 

weitere Untersuchungen der frühen postoperativen Phase für 

erforderlich. 



S17


FV39 

Boswelliasäuren verhindern Insulitis und 

Hyperglykämie beim „multiple low dose 

streptozotocin“ (MLD-STZ) induzierten Diabetes 

der Maus 

Ammon HPT 1 , Shehata AM 2,3 , Quintanilla-Fend L 4 , Jauch J 5 

1 Pharmazeutisches Institut, Pharmakologie und Toxikologie, 

Tübingen, Germany; 2 Pharmazeutisches Institut, Tübingen, 

Germany; 3 Pharmazeutisches Institut, Pharmakologie und 

Toxikologie, Beni Sueif, Egypt; 4 Pathologie, Tübingen, 

Germany; 5 Institut für Organische Chemie II, Saarbrücken, 

Germany 

Einführung: Typ 1 Diabetes und der LADA sind Autoimmunerkrankungen, 

bei denen ein chronisch entzündlicher Prozess zur B-Zellzerstörung 

führt. Von Extrakten aus dem Gummiharz von Boswellia serrata (BE) 

und seinen Inhaltsstoffen i. e. Boswelliasäuren, ist bekannt, dass sie entzündungshemmende 

Eigenschaften besitzen, die mit einer Hemmung 

der Bildung von Leukotrienen und Zytokinen einhergehen (H.P.T. Ammon 

2010). Fragestellung: Am Modell des MLD-STZ-Diabetes der Maus 

sollte untersucht werden, ob ein BE bzw. eine daraus isolierte Boswelliasäure 

Acetyl – 11-keto-b-boswelliasäure (AKBA) den Blutzuckerspiegelanstieg, 

die Infiltration von Lymphozyten in Inselgewebe, Apoptose 

sowie den Anstieg proinflammatorischer Zytokine im Blut verhindern 

können. Methoden: Männliche BK+/+Mäuse erhielten 5 Tage lang morgens 

je 40 mg/kg STZ i. p. Eine zweite Gruppe erhielt gleichzeitig über 

10 Tage 150 mg/kg BE, eine dritte Gruppe 15 mg/kg AKBA i. p. Nach 

10 Tagen wurden im Serum (IL-1A, IL-1B, IL-2, IL-6, IFN-g, TNF-a) mithilfe 

des Multi-Analyte ELISArray bestimmt. Infiltration von Lymphozyten 

und Apotose wurden histochemisch (anti-CD 3 und anti-caspase3) 

untersucht. Blutzuckerbestimmung erfolgte mithilfe von Teststreifen 

(Accu-chek ariva glucometer). Ergebnisse: 10 Tage nach der ersten Injektion 

von STZ kam es zu einer signifikanten Zunahme proinflammatorischer 

Zytokine im Serum. Die gleichzeitige Verabreichung von BE bzw. 

AKBA reduzierte diesen Anstieg signifikant [Kontrole, STZ, STZ+BE, 

STZ+AKBA (IL-1A: 1,89 € 0,27, 5,18 € 0,37***, 2,65 € 0,38***, 1,93 € 0,11***; 

IL-1B: 3,13 € 0,6, 10,01 € 1,06***, 4,44 € 0,75***, 2,33 € 0,09***; IL-2: 

1,31 € 0,19, 7,55 € 0,84***, 2,92 € 0,79**, 1,16 € 0,04***; IL-6: 7. 61 € 1,55, 

17,55 € 2,61**, 8,62 € 1,53*, 9,28 € 0,28**; TNF-a: 1,37 € 0,23, 

3,45 € 0,25***, 1,31 € 0,22***, 1,09 € 0,08***; IFN-g: 2,98 € 0,96, 8,61 € 1,55*, 

2,92 € 0,9**, 1,95 € 0,05**) Mean € SE, n = 6 – 8, * P < 0,05, ** P < 0,01, *** 

P < 0,001]. Daneben fand sich eine Infiltration von Lymphozyten in das 

Inselgewebe und Apoptose des periinsulären Gewebes. Beides wurde 

durch die gleichzeitige Verabreichung von BE und AKBA vollkommen 

verhindert. Der Blutzucker steig bei den STZ-behandelten Mäusen über 

einen Zeitraum von 35 Tagen von 110 € 4,4 auf 231,8 € 27,6 mg/dl (n = 5). 

Simultane Verabreichung von BE bzw. AKBA verringerte diesen signifikant 

(BE: 124,8 € vs 135 € mg/dl, n = 5; AKBA: 117 € 6,8 vs. 148 € 13,8 mg/ 

dl, n = 5). BE hatte keinen Einfluss auf den Blutzucker bei unbehandelten 

Kontrollen. Schlussfolgerung: Boswelliasäuren (hier AKBA) verhindern 

Hyperglykämie und Insulitis des MLD-STZ Diabetes, vermutlich durch 

Hemmung der Wirkung proinflammatorischer Zytokine. Boswelliasäuren 

scheinen vielversprechende Stoffe zur Prävention und Behandlung 

des Autoimmundiabetes zu sein. Literatur: H.P.T. Ammon, Phytomed. 

2010:17, 862 – 867). 

Freie Vorträge: Neues bei Typ 2-Diabetes 

FV40 

Typ-2-Diabetes von der Pädiatrie bis zur 

Geriatrie: Demografie, Anthropologie, 

Immunologie und antidiabetische Therapie bei 

120183 Typ-2-Patienten aus 298 DPV Zentren 

Awa WL 1 , Fach EM 2 , Welp R 3 , Voll AM 4 , Zeyfang A 5 , 

Krakow D 6 , Wagner C 7 , Kunder J 8 , Schütt M 9 , de Souza M 1 , 

Holl RW 1 

1 Universität Ulm, Epidemiologie am ZIBMT, Ulm, Germany; 

2 Schwerpunktpraxis Drs. Fach und Karl, Rosenheim, 

Germany; 3 Knappschafts-Krankenhaus, Bottrop, Germany; 

4 Praxis Schraube und Voll, Traustein, Germany; 5 Agaplesion 

Bethesda Hospital, Stuttgart, Germany; 6 Diabeteszentrum 

DZFO, Forcheim, Germany; 7 Diabetologische SPP Saaldorf- 

Surheim, Saaldorf, Germany; 8 Klinikum Augsburg, 

Medizinische Klinik II, Augsburg, Germany; 9 Medizinische 

Universität zu Lübeck, Medizinische Klinik I, Lübeck, 

Germany 

Hintergrund: Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) tritt zunehmend auch bei 

jüngeren Patienten auf. Anhand einer großen multizentrischen Gruppe 

von Typ-2-Patienten werden Alters- und Geschlechtsunterschiede der 

Patientencharakteristika und der Therapieformen dargestellt. Methodik: 

Anonymisierte Daten von 120183 T2DM Patienten aus 298 DPV 

(Diabetes Patienten Verlaufsdokumentation)-Einrichtungen wurden gemeinsam 

ausgewertet. Patienten wurden in folgende Altersklassen eingeteilt: 

10 – 19 Jahre (N = 658), 20 – 39 Jahre (N = 2730), 40 – 59 Jahre 

(N = 27728), 60 – 79 Jahre (N = 71714) und ‡ 80 Jahre (N = 17353). Vergleiche 

bezüglich HbA1c, BMI, Therapieart, B-Zell- und Schilddrüsenantikörper-Positivität 

erfolgten mit c 2 - und Kruskal-Wallis-Tests (SAS 

9.2). Ergebnisse: Die Patienten waren durchschnittlich 67,1 € 12,7 Jahre 

alt und die mittlere Diabetesdauer lag bei 9,9 € 9,1 Jahren. 51,3% waren 

männlich. In der Altersklasse 10 – 19 Jahre überwiegen weibliche Patienten 

(63,2%), während in den restlichen Alterskategorien männliche Patienten 

überwiegen (p < 0,001). Im Durchschnitt waren die Patienten 

adipös (BMI: 30,5 € 6,1 kg/m 2 ). Den höchsten BMI hatten Patienten in 

der Altersklasse 20 – 39 Jahre (BMI: 34,3 € 6,7). Der BMI fiel ab dem 

40. Lebensjahr mit steigendem Alter bei Frauen und Männern ab. Der 

mittlere HbA1c-Wert betrug 7,6 € 1,9%. Am schlechtesten waren die 

HbA1c-Werte der Patienten in den Altersklassen 20 – 39 Jahre 

(8,2 € 2,5%) und 40 – 59 Jahre (8,1 € 2,1%); bei pädiatrische Patienten 

(7,3 € 2,1%) und über 60-Jährigen (60 – 79: 7,2 € 2,5%, ‡ 80: 7,2 € 1,5%) 

lag der HbA1c unter dem Durchschnitt (p < 0,001). 30% der Patienten 

nahmen OAD (oder GLP-1 Analoga), 28% bekamen nur Insulin, 13% die 

Kombination Insulin + OAD und 29% eine alleinige Lifestyle-Intervention. 

Im Alter von 20 – 39 Jahre nahmen mehr Männer als Frauen OADs 

(39,9% versus 31,2%; p < 0,001) oder die Kombination OAD + Insulin 

(12,1% versus 9,0%; p = 0,009). Umgekehrt nahmen mehr Frauen als 

Männer dieser Altersklasse nur Insulin (18,7% versus 13,8%; p < 0,001) 

oder hatten eine alleinige Lifestyle-Intervention (41,1% versus 38,4%; 

p < 0,001). Der Anteil von Patienten mit Insulinbehandlung stieg ab einem 

Alter von 40 Jahren an (20 – 39 Jahre: 16,1%; 40 – 59 Jahre: 20,2%; 

60 – 79 Jahre: 29,6%; ‡ 80 Jahre: 35,9%: p < 0,001). Positivität für B-Zell- 

Antikörper lag bei 15,1% der Patienten vor (LADA-Diabetes?). Vom 20. 

bis zum 80. Lebensjahr sank der Anteil der Patienten mit B-Zell-Antikörpern 

ab (10 – 19 Jahre: 31,3%; 20 – 39 Jahre: 20,8%; 40 – 59 Jahre: 14,3%; 

60 – 79 Jahre: 11,1%; p < 0,001). Schilddrüsenantikörper fanden sich bei 

14,3% der Patienten, wobei mehr Frauen als Männer positiv waren 

(Frauen: 19,3%; Männer: 6,5%; p < 0,001). Schlussfolgerung: Diese Untersuchung 

an einer großen Anzahl von T2DM Patienten unter realen 

Versorgungsbedingungen zeigt deutliche Unterschiede nach Alter und 

Geschlecht. Diese Heterogenität der Erkrankung erfordert differenzierte 

Strategien für Diagnostik und Therapie. 

FV41 

Demenz bei Typ-2-DM: Auswertung von 122902 

Patienten aus der DPV-Wiss Datenbank 

de Souza M 1 , Stingl J 2 , Dapp A 3 , Panitz G 4 , Pieper U 5 , 

Bayer C 6 , Zeyfang A 7 , Hungele A 1 , Holl RW 1 , DPVInitiative 

und das BMBF Kompetenznetz Diabetes 

1 Universität Ulm, Abteilung Epidemiologie, Ulm, Germany; 

2 Universität Ulm, Institut für Naturheilkunde und Klinische 

Pharmakologie, Ulm, Germany; 3 Medizinische Klinik, 

Gesundheitszentrum Spaichingen, Klinikum Landkreis 

Tuttlingen, Tuttlingen, Germany; 4 Helfenstein Klinik, Innere, 

Geislingen/Steige, Germany; 5 Kreiskrankenhaus Wolgast 

gGmbH, Innere, Wolgast, Germany; 6 Klinikum Rosenheim, 

Innere, Rosenheim, Germany; 7 AGAPLESION Bethesda 

Krankenhaus Stuttgart, Innere, Stuttgart, Germany 

Fragestellung: Anhand der DPV-Wiss-Daten soll die Häufigkeit einer 

Demenz in Abhängigkeit von Geschlecht, Alter, rel. Diabetesdauer, Behandlungsjahr, 

Gewicht, Stoffwechseleinstellung und Diabetesmedikation 

untersucht werden. Methodik: Wir analysierten mit SAS (V 9,2) die 

longitudinalen DPV-Wiss-Daten (Sep. 2010) von insgesamt 122,902 

T2DM-Patienten (im Mittel 67,2 Jahre, 10,0 Jahre Diabetesdauer, 48,8% 

Frauen, BMI 30,5 kg/m 2 , HbA1C-Wert 7,6%, aus 281 Zentren (D,Ö)). Um 

der gesteigerten Aufmerksamkeit für die Diagnose Demenz in den letzten 

Jahren Rechnung zu tragen, untersuchten wir zusätzlich die Krankheitsentwicklung 

in Abhängigkeit vom aktuellsten Behandlungsjahr. Die 

Auswertung erfolgte mit einem logistischem Regressionsmodell (Proc 

Glimmix). Ergebnisse: Bei 2,4% der gesamten T2DM Population, bzw. 

bei 2,8% der weiblichen T2DM Patienten, wurde Demenz als Begleitdiagnose 

dokumentiert. Die Demenz nimmt mit zunehmendem Alter 

stetig zu ((30 – 39 Jahre: 0,1%) – (90 Jahre und älter: 9,6%)). Bei einer 

Analyse nach Geschlecht zeigte sich, in Übereinstimmung mit den Daten 

der Gesundheitsberichterstattung des Bundes 2005 (Heft 28), dass Demenz 

bei Frauen häufiger auftritt. Wir analysierten die Wahrscheinlichkeit 

einer Demenz mit allen oben genannten Einflussfaktoren innerhalb 



eines logistischen Regressionsmodells und stellten fest, dass Frauen 

(+0,1%), ältere (ab dem 6. Lebensjahrzehnt (+1,8%) bis zum 9. Lebensjahrzehnt 

(+8%)), aktueller behandelte (ab 2006 im Vergl. zu vor 2000, 

+1,7%) weniger adipöse (BMI < 30, +0,7%) und metabolisch schlechter 

eingestellte (HbA1c-Wert > 6,5%, +0,4%) T2DM Patienten signifikant 

häufiger an Demenz erkranken (alle Faktoren p < 0,01). Es zeigte sich 

weiterhin, nachdem wir die Diabetesmedikation mit in unser Modell 

aufgenommen haben (alle Einflussfaktoren wurden adjustiert), dass 

mit Metformin therapierte Patienten signifikant seltener (-0,6%) und 

mit Insulin behandelte Patienten signifikant häufiger (+0,6%) eine Demenz 

aufwiesen (p < 0,001). Schlussfolgerung: Die Diagnose Demenz 

ist signifikant positiv korreliert mit dem weiblichen Geschlecht, zunehmendem 

Alter, aktuellerem Behandlungsjahr, geringerem BMI und einem 

höherem HbA1C-Wert. Der niedrigere BMI bei dementen Patienten 

könnte auf Ernährungsprobleme in dieser Patientengruppe hinweisen. 

Darüber hinaus ist die Diagnose Demenz signifikant positiv mit Insulintherapie 

und signifikant negativ mit Metformintherapie korreliert. Diese 

Assoziation zwischen Demenz und Medikation darf aber nicht als Kausalität 

interpretiert werden. Die multizentrisch erhobenen DPV-Daten 

spiegeln die reale Versorgungssituation heterogener Behandlungsangebote 

wider. Die hohe Anzahl von Patienten mit Typ 2 Diabetes und 

Demenz thematisiert die Frage nach Therapiewahl und Therapieziel in 

dieser Patientengruppe. 

FV42 

Strukturierte Blutzuckerselbstkontrolle führt zu 

signifikanter Verbesserung der Stoffwechsellage 

bei schlecht eingestellten, nicht mit Insulin 

behandelten Patienten mit Typ-2-Diabetes: 

Ergebnisse der STeP-Studie 

Schnell O 1 , Fisher L 2 , Schikman C 3 , Hinnen D 4 , Jelsovsky Z 5 , 

Schweitzer M 6 , Amann-Zalan I 7 , Polonsky W 8 

1 Institut für Diabetes-Forschung, München, Germany; 

2 University of California, San Francisco, United States; 

3 NorthShore University Health System, Skokie, United 

States; 4 Mid America Diabetes Associates, Wichita, United 

States; 5 BioStat International, Tampa, United States; 6 Roche 

Diagnostics Corporation, Indianapolis, United States; 7 Roche 

Diagnostics Deutschland GmbH, Mannheim, Germany; 

8 University of California, San Diego, United States 

Fragestellung: Die Blutzuckerselbstkontrolle bei mit Insulin behandelten 

Patienten wird als vorteilhaft angesehen. Ihr Wert und Nutzen bei 

Insulin-naiven Typ-2-Diabetikern ist bisher nicht abschließend geklärt. 

Ziel der Structured Testing Program (STeP)-Studie war es, die Wirksamkeit 

einer strukturierten Blutzuckerselbstkontrolle bei schlecht eingestellten, 

nicht mit Insulin behandelten Typ-2-Diabetkern zu untersuchen. 

Methodik: In die einjährige prospektive, Cluster-randomisierte, 

multizentrische, klinische Studie wurden 483 schlecht eingestellte 

(HbA1c ‡ 7,5%), Insulin-naive Patienten mit Typ-2-Diabetes aus 

34 US-amerikanischen Hausarztpraxen eingeschlossen. Die Patienten 

wurden randomisiert einer Gruppe mit strukturiertem Testprotokoll 

(STG, n = 256) oder einer aktiven Kontrollgruppe (ACG, n = 227) zugeordnet. 

Die STG-Patienten verwendeten das Accu-Chek Ò 360 View Blutzuckeranalysesystem, 

eine einfach anzuwendende papiergestützte Methode, 

die die Erfassung und Interpretation von 7-Punkt-Blutzuckerprofilen 

an drei aufeinanderfolgenden Tagen erleichtert. Die STG-Patienten 

füllten die Formulare vierteljährlich aus und brachten sie zu Untersuchungsterminen 

mit. Die behandelnden ¾rzte der STG-Patienten erhielten 

einen Algorithmus für die Diabetestherapie auf Basis der beobachteten 

Muster bei der Blutzuckerselbstkontrolle. STG- und ACG-Patienten 

erhielten Blutzuckermessgeräte und Teststreifen kostenlos zur 

Verfügung. Ergebnisse: Die ITT-Analyse (Intent-To-Treat-Analyse) ergab, 

dass die STG-Patienten nach 12 Monaten eine signifikant größere Verbesserung 

des HbA1c-Werts erzielten als die ACG-Patienten (- 1,2% vs. 

– 0,9%; D=– 0,3%; p = 0,04). 70% der STG-Patienten, die die Studie beendeten, 

dokumentierten > 80% aller Blutzuckermessungen bei > 4 der 

5 vierteljährlichen Studienbesuche. Die Per-Protocol-Analyse ergab eine 

noch stärkere Senkung des HbA1c-Werts bei STG-Patienten gegenüber 

ACG-Patienten (- 1,3% vs. – 0,8%; D=– 0,5%; p < 0,003). Die 7-Punkt-Profile 

der STG-Patienten zeigte nach 12 Monaten signifikante Verbesserungen 

der Blutzuckerwerte zu allen prä- und postprandialen Messpunkten 

(p < 0,01) sowie bei der MAGE (p = 0,005). Schlussfolgerungen: Die 

strukturierte Blutzuckerselbstkontrolle ermöglicht bei nicht mit Insulin 

behandelten Typ-2-Diabetikern eine signifikante Verbesserung der Blutzuckerkontrolle. 

Dies gelingt, wenn Patienten und Diabetesteams bei der 

Erfassung, Interpretation und Anwendung der strukturierten Blutzuckerüberwachung 

eng zusammenarbeiten. Fast zwei Drittel der Patienten 


hielten das Behandlungsprotokoll ein, woraus sich auch folgern lässt, 

dass strukturiertes vierteljährliches Testen praktikabel und nutzbringend 

ist. 

FV43 

Reduzierung von HbA1c-Wert und 

Teststreifenverbrauch durch strukturierte 

Blutzuckerselbstkontrolle bei schlecht 

eingestelltem, nicht mit Insulin behandeltem 

Typ-2-Diabetes: Ergebnisse der STeP-Studie 

Mast O 1 , Polonsky W 2 , Fisher L 3 , Jelsovsky Z 4 , 

Weissmann J 5 , Wagner R 6 

1 Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germany; 

2 University of California, San Diego, United States; 

3 University of California, San Francisco, United States; 

4 BioStat International, Tampa, United States; 5 Roche 

Diagnostics Deutschland GmbH, Mannheim, Germany; 

6 Roche Diagnostics Corporation, Indianapolis, United States 

Fragestellung: Die Kosten-Nutzen-Bewertung für eine Blutzuckerselbstkontrolle 

(BZSK) bei Insulin-naiven Patienten mit Typ-2-Diabetes 

wird in der Literatur uneinheitlich bewertet. In der Structured Testing 

Program (STeP)-Studie wurde der Nutzen von strukturierter BZSK im 

Vergleich zu einer Standardversorgung (mit nicht strukturierter BZSK) 

untersucht. Die Hypothese war, dass strukturierte BZSK mit verbesserten 

HbA1c-Ergebnissen einhergehen würde, ohne den Teststreifenverbrauch 

im Vergleich zum Verbrauch bei standardmäßiger BZSK zu erhöhen. 

Methodik: Die STeP-Studie ist eine einjährige prospektive, clusterrandomisierte, 

multizentrische klinische Studie mit 483 schlecht eingestellten 

(HbA1c ‡ 7,5%), insulin- naiven Patienten mit Typ-2-Diabetes, 

die einem strukturierten Testprotokoll (STG, n = 256) oder einer aktiven 

Kontrolle (ACG, n = 227) zugewiesen wurden. STG-Probanden verwendeten 

das Accu-Chek Ò 360 View Blutzuckeranalysesystem, eine einfach 

anzuwendende papiergestützte Methode, die die Erfassung und Interpretation 

von 7-Punkt-Blutzuckerprofilen an drei aufeinanderfolgenden 

Tagen erleichtert. Die STG-Probanden vervollständigten ihre Blutzuckerprofile 

quartalsweise und brachten sie zu den medizinischen Kontrollen 

mit. Alle STG-Patienten erhielten eine standardisierte Anleitung zur 

BZSK, Mustererkennung und Interpretation. Die behandelnden ¾rzte 

der STG-Patienten erhielten einen Algorithmus für empfohlene Medikationsstrategien 

als Reaktion auf die beobachteten BZSK-Muster. Allen 

STG- und ACG-Patienten wurden kostenlose Blutzuckermessgeräte und 

Teststreifen zur Verfügung gestellt. Der Verbrauch an Teststreifen wurde 

in beiden Studiengruppen über das Auslesen der Messdaten aus den 

verwendeten Blutzuckermessgeräten ermittelt. Ergebnisse: Beide Gruppen 

wiesen über die Studiendauer von 12 Monaten signifikante 

HbA1c-Verbesserungen auf. Dabei ergab die Intent-to-treat-Analyse, 

dass die STG-Patienten eine signifikant stärkere Absenkung des mittleren 

HbA1c-Wertes erzielten als die ACG-Patienten. (-1,2% vs. -0,9%; 

D=-0,3%; p = 0,04). Die Häufigkeit der BZSK war in beiden Gruppen positiv 

mit der HbA1c-Reduktion assoziiert (p < 0,05), wobei die STG -Patienten 

während der 12 Monate signifikant weniger Tests/Tag durchführten 

als die ACG-Patienten (Mittelwert = 0,9 vs. 1,2; p = 0,0003). Dies 

entspricht einem 25%igen Unterschied im jährlichen Teststreifenverbrauch 

zwischen der STG-Gruppe und der ACG-Gruppe. Schlussfolgerungen: 

Strukturierte BZSK steht in engem Zusammenhang mit einer 

stärkeren Absenkung des HbA1c-Wertes gegenüber einer normalen 

BZSK. Dabei erforderte die strukturierte BZSK im Mittel um 25% weniger 

Teststreifen im Verlauf der 12-monatigen Studie. Strukturierte BZSK 

könnte eine kostengünstigere Methode sein, um die Blutzuckereinstellung 

bei schlecht kontrollierten, nicht mit Insulin behandelten Patienten 

mit Typ-2-Diabetes zu verbessern. 



S19


FV44 

Wirksamkeit und Sicherheit von Linagliptin bei 

mit Metformin-Monotherapie unzureichend 

kontrolliertem Typ-2-Diabetes 

Gallwitz B 1 , Taskinen MR 2 , Rosenstock J 3 , Tamminen I 4 , 

Kubiak R 5 , Patel S 6 , Dugi K 7 , Wörle HJ 8 

1 Med. Klinik IV, Universitätsklinikum, Tübingen, Germany; 

2 Cent Hosp, Univ, Helsinki, Finland; 3 Diabetes & Endocrine 

Cent, Dallas, United States; 4 Boehringer Ingelheim Pharma, 

Helsinki, Finland; 5 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & 

Co. KG, Biberach, Germany; 6 Boehringer Ingelheim Limited, 

Bracknell, United Kingdom; 7 Boehringer Ingelheim GmbH, 

Ingelheim, Germany; 8 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH 

& Co. KG, Ingelheim, Germany 

Fragestellung: Ziel der Studie war die Untersuchung der Wirksamkeit 

und Sicherheit von Linagliptin (LI), als zusätzliche orale Therapie bei 

Patienten mit Typ-2 Diabetes (T2DM), die mit Metformin Monotherapie 

unzureichend kontrolliert waren. Methodik: Die vorliegende multizentrische, 

24-wöchige, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde 

Parallelgruppenstudie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von 

LI als Zusatztherapie zu Metformin (MET) bei Patienten mit T2DM 

(HbA1c-Wert ‡ 7 bis £ 10,0%). Patienten setzten zu Beginn der Screennigphase 

ihre bisherigen Antidiabetika außer MET (‡ 1500 mg/Tag) 

6 Wochen (einschließlich einer PBO-Run-in-Phase von 2 Wochen) vor 

der randomisierten Zuordnung zu LI (n = 523) oder Placebo (PBO) 

(n = 177) ab. Ergebnisse: Die mittleren Ausgangscharakteristika und demografischen 

Daten (HbA 1c: 8,1%; Nüchternblutzucker [NBZ]: 169 mg/ 

dl; Alter: 56,5 Jahre; BMI: 29,9 kg/m 2 ) waren in beiden Gruppen vergleichbar. 

Der primäre Endpunkt war die Veränderung des HbA1c-Werts 

gegenüber dem Ausgangswert nach 24-wöchiger Therapie, beurteilt mit 

einer Kovarianzanalyse (ANCOVA), adjustiert für den Ausgangs- 

HbA1c-Wert und die vorangegangene antidiabetische Medikation. Nach 

24-wöchiger Therapie betrug der adjustierte mittlere therapeutische 

Unterschied in der Veränderung des HbA 1c-Werts (%) zwischen LI und 

PBO -0,64% (p < 0,0001) zugunsten von LI. Bei Patienten mit einem Ausgangs-HbA 

1c-Wert von ‡ 7,0%, die LI erhielten, war die Wahrscheinlichkeit, 

einen HbA1c-Wert von £ 7,0% zu erreichen, größer als in der PBO- 

Gruppe (26,2% vs. 9,2%; Odds Ratio, 4,40; p = 0,0001). Hinsichtlich der 

Abnahme des mittleren Nüchternblutzuckers (NBZ) gegenüber dem 

Ausgangswert war LI nach 24 Wochen PBO überlegen (-21 mg/dl; 

p < 0,0001). Am Ende der Studie zeigte der postprandiale Blutzucker 

nach 2 Stunden, gemessen mit Glukosetoleranztests mittels standardisierter 

Mahlzeit, bei den mit LI behandelten Patienten eine signifikant 

größere (p < 0,001) mittlere Abnahme gegenüber dem Ausgangswert 

(-67 mg/dl) als bei den Patienten in der PBO-Gruppe. Gegenüber den 

Ausgangswerten waren die Gewichtsveränderungen nach 24 Wochen 

in beiden Gruppen vergleichbar (-0,5 kg PBO; -0,4 kg LI).Der Anteil der 

Patienten, der mindestens ein schweres unerwünschtes Ereignis (UE) 

berichtete, war in der LI- und der PBO-Gruppe vergleichbar (52,8% bzw. 

54,2%). Hypoglykämien waren selten und traten nur bei 5 PBO-Patienten 

(2,8%) und 3 LI-Patienten (0,6%) auf . Schlussfolgerung: Linagliptin 

5 mg 1x täglich als Zusatztherapie bei Patienten mit T2DM und unzureichender 

Blutzuckerkontrolle unter Metformin wurde gut vertragen 

und führte zu signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserungen 

der glykämischen Kontrolle ohne zusätzliches Hypoglykämierisiko. Mit 

Unterstützung von Boehringer Ingelheim GmbH 

FV45 

Die Wirkung einer Linagliptin-Monotherapie auf 

die glykämische Kontrolle und die Parameter der 

Betazellfunktion bei Typ-2-Diabetes 

Gallwitz B 1 , Del Prato S 2 , Barnett A 3 , Huisman H 4 , 

Neubacher D 5 , Wörle HJ 6 , Dugi K 7 

1 Med. Klinik IV, Universitätsklinikum, Tübingen, Germany; 

2 University of Pisa, Pisa, Italy; 3 University of Birmingham, 

Birmingham, United Kingdom; 4 Boehringer Ingelheim bv, 

Alkmaar, Netherlands; 5 Boehringer Ingelheim Pharma 

GmbH & Co. KG, Biberach, Germany; 6 Boehringer Ingelheim 

Pharma GmbH & Co. KG, Ingelheim, Germany; 7 Boehringer 

Ingelheim GmbH, Ingelheim, Germany 

Fragestellung: Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Linagliptin, 

einem neuartigen DPP-4 Inhibitor mit überwiegend nicht renaler 

Ausscheidung, als Monotherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes 

(T2DM). Methodik: In dieser multizentrischen, 24-wöchigen, randomisierten, 

doppelblinden, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie 

wurden die Wirkungen der Linagliptin (LI)-Monotherapie (5 mg 1x täglich) 

mit Placebo (PBO) bei therapienaiven oder vorher behandelten 

Patienten (Pat) mit T2DM (Ausgangs-HbA 1c-Wert 4,9 – 10,6%) verglichen. 

Die randomisierte Zuordnung zu LI (n = 336) oder PBO (n = 167) 

erfolgte nach einer 2-wöchigen PBO-Run-in-Phase (vorher behandelte 

Pat setzten 4 Wochen davor ihre Medikation ab). Ergebnisse: Die mittleren 

Ausgangsdaten (HbA 1c: 8,0% [SD 0,87]; Nüchternblutzucker (NBZ): 

166,0 mg/dl [41,1]; BMI: 29,05 kg/m 2 [4,81]; Alter: 55,7 Jahre [10,2]) 

waren in beiden Gruppen ähnlich. Der primäre Endpunkt war die Veränderung 

des HbA1c-Werts gegenüber dem Ausgangswert nach 24-wöchiger 

Behandlung. LI führte zu einer PBO-korrigierten Veränderung des 

HbA1c-Werts um -0,69% gegenüber dem Ausgangswert (p < 0,0001). Eine 

Reduktion des HbA1c-Werts um ‡ 0,5% nach 24 Wochen erreichten 

signifikant mehr Pat in der LI-Gruppe (47,1% vs. 19,0%; p < 0,0001). Pat 

mit Ausgangs-HbA1c-Werten von ‡ 9,0% zeigten die größte Reduktion 

des HbA 1c-Werts (-0,86%) gegenüber dem Ausgangswert. Der NBZ verbesserte 

sich um -23,3 mg/dl (p < 0,0001) vs. PBO. Bei standardisierten 

Mahlzeitentests zeigten die mit LI behandelten Pat im Vergleich zu Pat 

mit PBO nach 24 Wochen eine größere Abnahme der adjustierten mittleren 

Veränderung der postprandialen Glukose nach 2 Stunden gegenüber 

dem Ausgangswert (-58,4 mg/dl; p < 0,0001). LI verbesserte die 

Insulinsekretion (p < 0,05), gemessen durch Veränderungen des HOMA- 

Index (%B) (LI: 5,02 vs. PBO, -17,2 [(mU/l)/(mmol/l)]), der Proinsulin/Insulin-Ratio 

(LI: -0,015 vs. PBO, 0,024) und des Dispositionsindex (LI: 3,05 

vs. PBO, -0,68). Der Anteil der Pat, der mindestens ein unerwünschtes 

Ereignis (UE) berichtete, war in beiden Gruppen ähnlich (52,4% LI; 58,7% 

PBO). Hypoglykämien waren selten und traten in jeder Gruppe nur bei 

einem Patienten auf. Schwerwiegende UE wurden in beiden Gruppen 

berichtet (LI, 3,0%; PBO, 4,2%), wurden jedoch nicht als mit dem Arzneimittel 

in Zusammenhang stehend eingestuft. Die Talspiegel von Linagliptin 

bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung 

waren mit jenen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion 

vergleichbar. Schlussfolgerung: Die LI-Monotherapie führt zu einer signifikanten, 

klinisch bedeutsamen und anhaltenden Verbesserung der 

glykämischen Kontrolle, die sich in Veränderungen des NBZ und des 

HbA 1c-Werts widerspiegelt. Dies wird von einer Verbesserung der Betazellfunktion 

und einem mit PBO vergleichbarem Sicherheitsprofil begleitet. 

Mit Unterstützung von Boehringer Ingelheim GmbH 

FV46 

Auswirkung einer 2-jährigen 

Liraglutid-Behandlung auf bestehende 

Fettlebererkrankungen bei Patienten mit Typ 2 

Diabetes: Auswertung der 

LEAD-2-Verlängerungsstudie 

Armstrong MJ 1 , Houlihan DD 1 , Gough S 2 , Newsome PN 1 , 

Kretzschmar Y 3 

1 University of Birmingham, Centre for Liver Research, 

Birmingham, United Kingdom; 2 Churchill Hospital, Oxford 

Centre for Diabetes, Endocrinology and Metabolism, Oxford, 

United Kingdom; 3 Novo Nordisk Pharma GmbH, Mainz, 

Germany 

Fragestellung: Bei Nagern wurde gezeigt, dass Analoga des Glucagonlike 

Peptide-1 (GLP-1) die Lebersteatose und Marker einer Leberentzündung 

reduzieren. In dieser Analyse wurden die Effekte einer 2-jährigen 

Behandlung mit 1,8 mg Liraglutid, einem Analogon des humanen GLP-1 

mit einmal täglicher Gabe, auf die Fettlebererkrankung und die Körperzusammensetzung 

bei Patienten mit Typ 2 Diabetes untersucht. Methodik: 

Die Auswertung erfolgte in einer Kohorte der Studie LEAD-2 (Liraglutide 

Effect and Action in Diabetes). Bei der Studie LEAD-2 handelte es 

sich um eine 26-wöchige Doppelblindstudie der Phase 3 mit einer offenen 

1,5-jährigen Verlängerungsphase. Die Patienten wurden im Verhältnis 

2:2:2:2:1 auf Liraglutid 1,8, 1,2 oder 0,6 mg/Tag, Glimepirid 4 mg/ 

Tag oder Placebo randomisiert, jeweils in Kombination mit Metformin 

1,5 – 2 g/Tag. Es wurden DEXA-Messungen (n = 160) und Computertomografien 

(CT) (n = 154) durchgeführt, um die Verteilung des Körperfetts 

bzw. die Lebersteatose zu messen (definiert als Leber-Milz-Dichtequotient 

< 1). Ergebnisse: 529 der 1087 Patienten der ITT-Analyse (58% 

Männer) schlossen die 2-jährige Behandlung ab. Anfangscharakteristika 

(Mittelwerte [Standardabweichung]) waren: Alter 56,7 Jahre [9,5]; BMI 

31 kg/m 2 [4,7]; HbA1c 8,4% [0,9]; Alaninaminotransferase (ALAT) bei 

Männern 32,0 IE/l [17,9]; ALAT bei Frauen 27,3 IE/l [14,9]). Von den, in 

die Substudie aufgenommenen Patienten, hatte 74% ein metabolisches 

Syndrom (ATP-III-Klassifikation) und 65,7% (90/137) hatten in der Baseline-CT 

eine Lebersteatose. Bei den Patienten mit erhöhter ALAT in der 

Ausgangsbestimmung (53%) (Männer > 30, Frauen > 19 IE/l) kam es unter 

Liraglutid zu einer signifikanten Reduktion (-8,53 von einem Baseline-Wert 

von 40,9 IE/l, p < 0,0001). Dies stellte eine signifikante Verbesserung 

versus Glimepirid dar (p < 0,05). Bei 37% der Patienten kam es 



unter Liraglutid zu einer Normalisierung der ALAT im Vergleich mit 21% 

unter Glimepirid. Der Leber-Milz-Dichtequotient erhöhte sich unter Liraglutid 

signifikant (+0,10, p < 0,05), was eine Reduktion der Lebersteatose 

anzeigt. Die Reduktionen von Rumpf-Fettmasse (-3,0 kg), Rumpf- 

Magermasse (-1,3 kg) und prozentualem Körperfettanteil (-2,05%) unter 

Liraglutid unterschieden sich signifikant von der Erhöhung unter Glimepirid 

(p < 0,05). Auch im Placebovergleich zeigten sich unter Liraglutid 

größere Verbesserungen beim Leber-Milz-Dichtequotienten (+0,05), der 

Rumpf-Fettmasse (-1,6 kg) und dem prozentualen Körperfettanteil 

(-0,63%). Schlussfolgerungen: Die 2-jährige Behandlung mit Liraglutid 

bewirkte bei Patienten mit Typ 2 Diabetes und begleitender Fettlebererkrankung 

eine signifikante Verbesserung der Leberenzyme und der 

Lebersteatose. Signifikante Verminderungen des prozentualen Körperfettanteils, 

insbesondere die Reduktion der zentralen Adipositas, untermauern 

die potenzielle Rolle von Liraglutid bei der Reduktion der kardiovaskukären 

Morbidität. 

FV47 

Dapagliflozin: Ein effektiver 

Kombinationspartner bei Patienten mit Typ 2 


Nauck M 1 , Rohwedder K 2 , Sugg J 3 

1 Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad Lauterberg, 

Germany; 2 AstraZeneca, Wedel, Germany; 3 AstraZeneca, 

Wilmington, United States 

Fragestellung: Zukünftige Optionen in der Therapie des Typ 2 Diabetes 

mellitus (DM) sollten kombinierbar sein, zu keiner Gewichtszunahme 

führen und nicht das Risiko für Hypoglykämien erhöhen. Dapagliflozin 

(Dapa), ein selektiver Inhibitor des renalen Sodium Glukose Co-Transporters 

2 (SGLT2), senkt Insulin-unabhängig den Blutglukosespiegel 

durch erhöhte Ausscheidung der Glukose über den Urin. Ziel ist es, den 

Effekt von Dapa auf die glykämische Kontrolle bei verschiedenen Kombinationspartnern 

zu testen sowie den Einfluss auf Gewicht und das 

Hypoglykämierisiko. Material und Methoden: Untersucht wurden 

3 doppelblinde, randomisierte Studien mit Dapa bei Patienten (Pat) 

mit inadäquater glykämischer Kontrolle und unterschiedlicher antidiabetischer 

Basismedikation: Metformin (MET) (+ Dapa bis zu 10 mg vs. 

Met + Glipizid (GLIP) bis zu 20 mg; NCT00660907, N = 801), Glimepirid 

(GLIM) (+ Dapa vs. Placebo (PBO); NCT00680745, N = 592) oder Insulin 

(INS) (+ Dapa vs. PBO; NCT00673231, N = 800). Primärer Endpunkt: jeweils 

HbA1c. Bei Glimepirid- und Insulin-Hintergrund-Behandlung wurde 

Dapa in Dosierungen von 2,5, 5 und 10 mg eingesetzt und mit PBO 

verglichen. Ergebnisse: Bei MET-Hintergrundbehandlung konnte nach 

52 Wochen (W) mit Dapa Nicht-Inferiorität für den HbA1c gegenüber 

GLIP nachgewiesen werden. Es zeigte sich unter Dapa ein Gewichtsverlust 

von 3,2 kg gegenüber einem Gewichtsanstieg unter GLIP von 1,4 kg 

(p < 0,0001). 3,5% der Pat mit Dapa hatten zumindest eine hypoglykämische 

Episode (Hypo), im Unterschied zu 40,4% unter GLIP 

(p < 0,0001). In der GLIM Studie wurde nach 24 W Behandlung mit Dapa 

10 mg vs. PBO der HbA1c um 0,68% reduziert (p < 0,0001). Dapa 10 mg 

führte zu 1,5 kg Gewichtsverlust vs. PBO (p < 0,0001). Die Proportion der 

Pat mit mindestens einer Hypo betrug 4,8% bzw. 7,9% unter PBO bzw. 

Dapa 10 mg. In der INS Studie zeigte sich mit Dapa 10 mg nach 48 W 

eine HbA1c Reduzierung von 0,93% vs. 0,43% PBO, das Körpergewicht 

nahm um 1,8 kg ab vs. 0,2 kg PBO, und 51,8% der Pat unter PBO hatten 

mind. eine Hypo vs. 53,6% der Pat mit Dapa 10 mg. Unerwünschte Ereignisse 

(UE) und schwerwiegende UEs waren vergleichbar in allen Behandlungsarmen. 

Symptome und Ereignisse, die für eine Genital (GI) – 

oder Harnwegsinfektion (HWI) sprechen könnten, wurden aktiv erfragt. 

Symptome und Anzeichen einer möglichen GI traten häufiger unter Dapa 

auf (in diesen 3 Studien bis zu 52 W: bei Frauen: 7 – 21% (Vergleichsarme: 

1,3 – 5,4%); Männer: 5 – 9% (Vergleichsarme: 0 – 0,4%)), während 

die Rate an möglichen HWI nur in der MET und INS Studie unter Dapa 

erhöht war. Schlussfolgerung: Mit einem Insulin-unabhängigen Wirkmechanismus 

ist Dapa ein effektiver Kombinationspartner für ein breites 

Spektrum an konventionellen antidiabetischen Therapieformen. Dapa 

führt zusätzlich zu einer Gewichtsabnahme bei niedrigem Hypoglykämierisiko. 

Von zukünftigem Interesse sind mögliche positive bzw. negative 

Prädiktoren hinsichtlich einer individuellen Erhöhung des Risikos 

für genitale und Harnwegs-Infektionen. 


Freie Vorträge: Neues aus der patientenbezogenen Medizin 

FV48 

Nachkommen von Typ-1-Diabetikerinnen und 

Typ-1-Diabetikern – Kinderzahl und Einfluss des 

elterlichen Diabetes auf das Manifestationsalter 

Holstein A 1 , Patzer O 1 , Tiemann T 2 , Vortherms J 3 , Kovacs P 4 

1 Klinikum Lippe-Detmold, Medizinische Klinik I, Detmold, 

Germany; 2 Diabetologische Schwerpunktpraxis, Rinteln, 

Germany; 3 Diabetologische Schwerpunktpraxis, Lage-Lippe, 

Germany; 4 Interdisziplinäres Zentrum für Klinische 

Forschung, Universität Leipzig, Leipzig, Germany 

Fragestellung: Derzeit betreffen ca. 0,8% aller Schwangerschaften in 

Deutschland Frauen mit einem Typ-1- oder Typ-2-Diabetes. Dennoch 

gibt es nur wenige aktuelle Daten über den Einfluss des elterlichen Typ- 

1-Diabetes (T1DM) auf das Geschlecht und Manifestationsalter eines 

Diabetes ihrer Nachkommen. Methoden: Populationsbasiert wurden 

641 über 20jährige Patienten mit T1DM aus einer ostwestfälischen Region 

(Lippe/Rinteln), die 2010 in einem Klinikum und zwei diabetologischen 

Schwerpunktpraxen behandelt worden waren, standardisiert über 

die Anzahl und das Geschlecht ihrer Kinder sowie über ihre Familiarität 

bzgl. Diabetes befragt. Als Kontrollgruppe dienten 103 Frauen mit Gestationsdiabetes 

(GDM). Ergebnisse: Die durchschnittliche Kinderzahl 

aller Frauen mit T1DM (n = 334) betrug 1,11, die aller Männer mit T1DM 

(n = 307) 0,98 und die von Frauen mit GDM 1,99 (Bundesdurchschnitt 

1,38 Kinder pro Frau). 34,7% aller Frauen mit T1DM und 50,4% aller 

Männer mit T1DM hatten keine Kinder. 51% der 41 – 45jährigen Frauen 

mit T1DM waren kinderlos, während dies durchschnittlich bei 20% aller 

entsprechenden Frauen in Deutschland der Fall ist (Statistisches Bundesamt 

2009). Das Verhältnis von weiblichen (w) versus männlichen (m) 

Kindern von Patienten mit T1DM war nahezu ausgeglichen: Kinder von 

Frauen mit T1DM 188w:183 m (p = 0,85); Kinder von Männern mit 

T1DM 157w:144 m (p = 0,6); Kinder von Frauen mit GDM 102w:102 m. 

Sofern ein Elternteil von Patienten mit T1DM ebenfalls an T1DM oder 

T2DM erkrankt war, erhöhte sich das Manifestationsalter bei Frauen mit 

T1DM um 2 Jahre, bei Männern mit T1DM um 1,8 Jahre (p = 0,26 bzw 

0,33). Hatten die Mütter bereits T1DM, erhöhte sich das T1DM-Manifestationsalter 

ihrer Töchter sogar um 6,6 Jahre (p = 0,04) und ihrer Söhne 

um 11,9 Jahre (p = 0,026). Schlussfolgerungen: In der untersuchten 

Kohorte waren Frauen und insbesondere Männer mit T1DM häufig kinderlos. 

Die Häufigkeitsrelation weiblicher versus männlicher Nachkommen 

von Frauen und Männern mit T1DM ist ausgeglichen. Elterliche 

T1DM- bzw. T2DM-Erkrankungen erhöhen das Manifestationsalter des 

T1DM ihrer Kinder. Bei mütterlichem T1DM erhöht sich das Manifestationsalter 

des T1DM der Kinder besonders stark. 

FV49 

Prognose der Häufigkeitsentwicklung des 

Typ-1-Diabetes – Daten zur Prävalenz im Kindesund 

Jugendalter aus Baden-Württemberg 

Ehehalt S 1 , Dietz K 2 ,NeuA 1 , DIARYGroup Baden- 

Wuerttemberg 

1 Universität Tübingen, Klinik für Kinder- und 

Jugendmedizin, Tübingen, Germany; 2 Universität Tübingen, 

Institut für Medizinische Biometrie, Tübingen, Germany 

Hintergrund: Die steigenden Inzidenzraten des Typ 1 Diabetes bei Kindern 

und Jugendlichen sind hinreichend bekannt. Für die tatsächlich zu 

erwartenden Patientenzahlen müssen neben der Neuerkrankungsrate 

auch demographische Entwicklungen berücksichtigt werden. Unsere 

Analyse geht der Frage nach, wie sich die Patientenzahl und die Prävalenz 

in den nächsten Jahren entwickeln werden. Methoden: Das Baden- 

Württemberger Diabetes-Inzidenzregister erfasst seit Ende der 1980er 

Jahre fortlaufend alle Manifestationen eines Typ 1 Diabetes bei Kindern 

und Jugendlichen im Alter von 0 bis 14 Jahren. In die Erhebung eingeschlossen 

sind alle Kinder- und Jugendkliniken des Landes (n = 31) sowie 

eine Diabetes-Fachklinik. Grundlagen für die aktuellen Berechnungen 

sind die Daten von 5.108 Kindern und Jugendlichen. Erfassung sowie 

Alters- und Geschlechtsstandardisierung erfolgten anhand der EURODI- 

AB-Kriterien. Die Erfassungsgenauigkeit beträgt 98,1% (Capture-markrecapture 

Methode). Mithilfe eines mathematischen Vorhersagemodells 

wurden die derzeit aktuellen kohortenspezifischen Inzidenzraten und 

die in den nächsten 20 Jahren zu erwartende Prävalenz berechnet. Ergebnisse: 

Am 31.12.2006 war in Baden-Württemberg jedes 800. Kind im 

Alter von 0 bis 14 Jahren vom Typ-1-Diabetes betroffen (0,126%; 95%-CI 

0,121 – 0,132, n = 2,048). Ende 2026 wird die Prävalenz des Typ-1-Diabetes 

in dieser Altersgruppe voraussichtlich rund doppelt so hoch sein 



S21


(0,265%; 95%-CI 0,25 – 0,28; n =~2,950, 95% CI 2,900 – 3,000). Wir erwarten, 

dass dann die Prävalenz bei den 0- bis 4-Jährigen am höchsten 

sein wird (0,40%; 95%-CI 0,38 – 0,42; n =~1,120, 95%-CI 1,090 – 1,150), 

gefolgt von den 5- bis 9-Jährigen (0,31%; 95%-CI 0,30 – 0,32; n =~1,400, 

95%-CI 1,370 – 1,440) und den 10- bis 14-Jährigen (0,11%; 95%-CI 

0,10 – 0,12%; n =~430, 95%-CI 400 – 460). Schlussfolgerungen: Der Typ- 

1-Diabetes wird besonders bei Kleinkindern immer häufiger: Je später 

die Kinder geboren werden, desto rascher steigt die altersspezifische 

Inzidenzrate an und desto größer ist das Risiko, im Laufe des Lebens 

an einem Typ 1 Diabetes zu erkranken. Weil mit der Erkrankungsdauer 

auch das Risiko für Folgeerkrankungen steigt, stellt die zu erwartende 

Entwicklung eine versorgungspolitische Herausforderung dar. 

FV50 

Das kardiovaskuläre Profil der Mutter als 

Determinante des kardiovaskulären Profils des 

Kindes – Ergebnisse der Ulmer Geburtskohorte 

Brandt S 1 , Moß A 1 , König W 2 , Weck M 3 , Brenner H 3 , 

Wabitsch M 1 

1 Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin, 

Pädiatrische Endokrinologie und Diabetologie, Ulm, 

Germany; 2 Klinik für Innere Medizin II, Universität Ulm, 

Ulm, Germany; 3 Deutsches Krebsforschungszentrum, 

Klinische Epidemiologie und Alternsforschung, Heidelberg, 

Germany 

Für das kardiovaskuläre Risikoprofil und das metabolische Syndrom ist 

eine familiäre Häufung bekannt. Ziel dieser Arbeit war es zu untersuchen, 

ob einzelne kardiovaskuläre Risikofaktoren intrafamiliär unterschiedlich 

assoziiert sind. Im 8 Jahres Follow up der Ulmer Geburtskohortenstudie 

wurden 536 (259 Jungen) präpubertäre Kinder im Alter 

von 8,3 € 0,2 Jahren sowie deren Eltern in der Hochschulambulanz der 

Universitätsklinik untersucht. In den Nüchternblutproben wurden die 

Laborwerte Apolipoprotein A (ApoA, g/l), Apolipoprotein B (ApoB, g/l), 

high sensitive CRP (hsCRP, mg/l), Interleukin 6 (IL-6, pg/ml), Adiponektin 

(Adipo, mg/ml), Insulin (mmol/l) und der Nüchterblutglucosewert 

(NBZ, mg/dl) gemessen. Der HOMA-IR wurde berechnet. Interne Perzentile 

wurden zur Definition erhöhter (‡ 85. Perzentil) und erniedrigter 

Laborwerte (£ 15. Perzentil) verwendet. Mittels Korrelations- und Regressionsanalysen 

wurde nach intrafamiliären Zusammenhängen gesucht. 

Ein p-Wert < 0,05 wurde als signifikant angenommen. Die stärkste 

intrafamiliäre Korrelation (Spearman Korrelationskoeffizient) besteht 

zwischen der mütterlichen und der kindlichen ApoB Konzentration 

(r = 0,36; p < 0,0001). Die mütterliche Adipo Konzentration korreliert 

mit der des Kindes in Höhe von 0,33 (p < 0,0001). Die väterliche ApoB 

und Adipo Konzentration korreliert mit dem jeweiligen Laborwert des 

Kindes schwächer (ApoB: r = 0,28, Adipo: r = 0,29; p < 0,0001). Die ApoA 

Konzentration des Kindes korreliert stärker mit der des Vaters (Vater: 

r = 0,29, Mutter: r = 0,20; p < 0,0001). Die Insulinkonzentration sowie der 

NBZ korrelieren stärker zwischen Mutter und Kind (Insulin: r = 0,27, 

p < 0,0001; NBZ: r = 0,24, p < 0,05) als zwischen Vater und Kind (Insulin: 

r = 0,13; NBZ: r = 0,14; p < 0,05). Der berechnete HOMA-IR des Kindes ist 

nur mit dem der Mutter assoziiert (r = 0,29, p < 0,0001). IL-6 korreliert 

schwach zwischen Mutter und Kind (r = 0,11, p < 0,05). Für hsCRP ist kein 

intrafamiliärer Zusammenhang zu sehen. Eine Erhöhung der ApoB Konzentration 

der Mutter um 1 g/l erhöht die ApoB Konzentration des Kindes 

um 0,54 g/l. Die Abnahme der mütterlichen Adipo Konzentration um 

1 mg/ml verringert die Adipo Konzentration des Kindes um 0,31 mg/ml. 

Eine Zunahme des mütterlichen HOMA-IR um 1 Einheit erhöht den 

HOMA-IR des Kindes um 0,1 Einheiten. Kinder von Müttern mit einer 

erhöhten ApoB Konzentration haben ein 4,4-fach höheres Risiko für eine 

erhöhte ApoB Konzentration (p < 0,0001). Für Kinder ist eine erniedrigte 

Adipo Konzentration der Mutter mit einem erhöhten Risiko für eine 

erniedrige Adipo Konzentrationen verbunden (OR: 3,5, p < 0,0001). Ein 

erhöhter mütterlicher HOMA-IR erhöht das relative Risiko eines Kindes 

für einen erhöhten HOMA-IR um den Faktor 2,3. Für die Laborwerte 

ApoB, Adipo, Insulin und NBZ sowie für den berechneten HOMA-IR besteht 

intrafamiliär ein stärkerer Zusammenhang zwischen Mutter und 

Kind als zwischen Vater und Kind. Es wird eine intrauterine Prägung des 

kindlichen Metabolismus durch die Mutter vermutet. 

FV51 

Wie krank sind unsere Kinder mit Übergewicht 

und Adipositas? – Die Prävalenz von 

metabolischen Störungen 

Schiel R 1,2 , Kaps A 1 , Kramer G 1 

1 MEDIGREIF-Inselklinik Heringsdorf GmbH, Fachklinik für 

Diabetes und Stoffwechselkrankheiten, Heringsdorf, 

Germany; 2 Mathias Hochschule, Professur für Diabetes und 

Gesundheitsmanagement, Rheine, Germany 

Die Prävalenz von Übergewicht und Adipositas beträgt bei Kindern und 

Jugendlichen zwischen 3 und 17 Jahren derzeit ca. 15%. Wenig ist aber 

bisher bekannt zur Prävalenz von metabolischen und kardiovaskulären 

Risikofaktoren in dieser Gruppe. Methoden: Im Zeitraum 

01/2006 – 07/2010 wurden alle Kinder und Jugendlichen (n = 519, Alter 

13,6 € 2,6 Jahre, 57% Mädchen, Größe 1,64 € 0,12 m, Gewicht 

84,0 € 21,9 kg) erfasst und deren metabolische und kardiovaskuläre Risikofaktoren 

untersucht, die in eine Rehabilitationsklinik eingewiesen 

worden waren und an einem strukturiertes Behandlungs- und Schulungsprogramm 

(SBSP) zur Gewichtsreduktion teilgenommen hatten. 

Ergebnisse: Während der Teilnahme am stationären SBSP über 

36,2 € 8,1 Tage erzielten die betroffenen Kinder und Jugendlichen eine 

deutliche Gewichtsreduktion (BMI sank von 30,9 € 5,2 auf 

28,5 € 4,8 kg/m 2 , p< 0,001, der BMI-SDS sank von 2,44 € 0,53 auf 

2,11 € 0,62, p < 0,001. Parallel sank die mittlere Körperfettmasse von 

32,1 € 12,5 auf 26,9 € 10,5 kg (p < 0,001), der prozentuale Fettanteil von 

37,3 € 7,0 auf 34,0 € 6,6% (p < 0,001). Metabolische und kardiovaskuläre 

Risikofaktoren: Die Intima-Media-Dicke der A. carotis betrug 

0,49 € 0,07 mm. Die Prävalenz einer pathologisch erhöhten Dicke betrug 

76% (‡ 0,45 mm), bei 57% lag sie sogar bei ‡ 0,50 mm. Der mittlere Nüchternblutglukosewert 

(Vollblut, kapillär) lag bei 4,2 € 0,5 mmol/l, der 

mittlere Blutzucker 2 Stunden nach oraler Belastung mit 75 g Glukose 

(oraler Glukosebelastungstest, oGTT) betrug 5,3 € 1,0 mmol/l. Die Prävalenz 

erhöhter Nüchternblutglukosewerte (‡ 5,0 < 6,1 mmol/l, „Impaired 

fasting glucose“) betrug 4,8%. Im oGTT wurde bei einem Kind (0,19%) ein 

Wert 2 Stunden nach Belastung von 13,3 mmol/l und somit ein Diabetes 

mellitus Typ 2 diagnostiziert, bei 4 Kindern (0,77%) eine gestörte Glukosetoleranz. 

In der 24-Stunden-Analyse lagen die mittleren systolischen 

Blutdruckwerte bei 123,1 € 11,0, die diastolischen bei 

68,8 € 7,5 mm Hg. Blutdruckwerte über 140/90 mm Hg hatte 1 Kind 

(0,19%). Weiterhin wurden folgende Laborwerte bei Aufnahme erhoben: 

TSH 2,74 € 1,28 mIU/ml, CRP Median < 0,50 (Range < 0,50 – 6,80) mg/dl, 

Harnsäure 376,5 € 92,2 mmol/l, Cholesterin gesamt 4,37 € 0,86, LDL 

2,73 € 0,79, HDL 1,25 € 0,27, Triglyzeride 1,10 € 0,59 mmol/l. Schlussfolgerungen: 

Durch die Teilnahme an einem strukturierten Behandlungsund 

Schulungsprogramm lässt sich eine signifikante Gewichtsreduktion 

erzielen. Die Prävalenz metabolischer und/oder kardiovaskulärer Riskofaktoren 

beträgt ca. 75% bei Kindern und Jugendlichen, die zu einem 

stationären Programm in eine Rehabilitationsklinik eingewiesen werden. 

Vergleicht man diese Werte mit den Analysen vorausgegangener 

Jahre, so ergibt sich eine deutliche Zunahme. Da ohne Intervention mit 

der frühzeitigen Entwicklung von kostenintensiven Folgekrankheiten zu 

rechnen ist, hat die Rehabilitation im Kindes- und Jugendalter einen 

zunehmenden Stellenwert. 

FV52 

Inzidenzen und klinische Charakteristika 

schwerer Hypoglykämien – 1997 – 2000 versus 

2007 – 2010 

Holstein A 1 , Patzer O 1 , Machalke K 1 , Kovacs P 2 


Germany; 2 Interdisziplinäres Zentrum für Klinische 

Forschung, Universität Leipzig, Leipzig, Germany 

Fragestellung: Hypoglykämien sind das entscheidende Hindernis bei 

der normoglykämienahen Kontrolle des Diabetes mellitus. Als vital bedrohliche 

Störungen sind schwere Hypoglykämien (SH) die häufigsten 

endokrinologischen Notfälle, zudem verursachen sie hohe Kosten. In 

einer Longitudinalstudie wurden regional Inzidenzen und klinische Charakteristika 

von SH untersucht. Methoden: Prospektiv-populationsbasiert 

wurden für die Zeiträume 1997 – 2000 versus 2007 – 2010 für 

eine ostwestfälische Region mit 200.000 Einwohnern die Inzidenz und 

detaillierten klinischen Charakteristika von SH erfasst, die eine notärztliche 

Therapie bzw. stationäre Krankenhausbehandlung erforderten. SH 

waren durch eine neuroglukopenische Symptomatik, eine initiale Blutglukose 

von < 50 mg/dl und die Notwendigkeit der i. v. Glukose-Gabe 

definiert. Für beide Vierjahresperioden wurden identische Studienbedingungen 

bzgl. Einschlusskriterien und Blutglukosescreening eingehalten. 

Ergebnisse: Gegenüber 1997 – 2000 mit 264 SH (14,5% Spontan- 



hypoglykämien; 35% SH bei Typ-1-Diabetes und 56% SH bei Typ-2-Diabetes 

sowie in 10,4% bei anderen Diabetesformen) und einer durchschnittlichen 

Inzidenz von 33 Ereignissen pro Jahr und 100.000 Einwohnern 

hatte sich 2007 – 2010 die Inzidenz mit 61 SH fast verdoppelt. 

Aktuell 2007 – 2010 wurden 493 SH (initiale Blutglukose 33 € 12 mg/dl) 

registriert, davon betrafen 32 SH (6,5%) Nicht-Diabetiker, 182 SH (37%) 

Typ-1- und 260 SH (53%) Typ-2-Diabetiker, in 19 Fällen (4%) war der 

Diabetestyp pankreopriv bzw. unklar. Bezüglich der Verteilung von 

Typ-1- und Typ-2-Diabetikern und ihrer klinischen Basischarakteristika 

(Alter, Diabetesdauer, HbA1c, initiale Blutglukose, Tageszeit der Hypoglykämie, 

Komorbidität) fanden sich zwischen 1997 – 2000 und 

2007 – 2010 keine signifikanten Unterschiede (p jeweils > 0,05). Schlussfolgerungen: 

Innerhalb von nur 10 Jahren ergab sich für die untersuchte 

Region eine annähernde Verdoppelung der Inzidenz schwerer Hypoglykämien. 

Hingegen blieben die Verteilung zwischen Typ-1- und Typ- 

2-Diabetes und wesentliche Basischarakteristika der hypoglykämischen 

Diabetiker weitgehend unverändert. Neben der allgemeinen Zunahme 

der Diabeteshäufigkeit könnten auch leitlinienbasierte normoglykämienahe 

Therapieziele die erhebliche Zunahme der Inzidenz schwerer Hypoglykämien 

mitbeeinflusst haben. 

FV53 

Keimspektrum bei Patienten mit diabetischen 

Fußläsionen: Vergleich der Daten 2008 und 2009 

mit den Ergebnissen der Untersuchungen 2003, 

2006 – 2007 des Diabetes-Fußnetz Südwest 

Schulze D 1 , Küstner E 2 , Brunk-Loch S 3 

1 Diabetes-Schwerpunktpraxis Dr. D. Schulze, Pirmasens, 

Germany; 2 Diabetes-Schwerpunktpraxis Dr. E. Küstner, 

Niederolm, Germany; 3 Diabetes-Schwerpunktpraxis Dr. S. 

Brunk-Loch, Idar-Oberstein, Germany 

Fragestellung: Wir untersuchten, ob sich mit Umsetzung der Leitlinien 

(DDG) mikrobiologische Befunde aus diabetischen Fußläsionen hinsichtlich 

der Keimanzahl pro Wunde, der Anzahl multiresistenter Keime und 

der Resistenzlage änderten. Koagulase-negative Staphylokokken (KNS) 

wurden nach Virulenzfaktoren differenziert. Methodik: In 2008 und 

2009 wurden in zertifizierten Fußambulanzen folgende Parameter erhoben: 

Patienten, Anzahl, prozentuale Verteilung und Resistenzlage der 

Keime. Die Daten wurden mit der Wagner-Armstrong Klassifizierung 

korreliert. Bei den Koagul.-neg. Staph. (KNS) wurden Staph. lugdunensis 

und Staph. hämolyticus erfasst, weiterhin die Zahl der ESBL-Keime. Ergebnisse: 

2008/2009 wurden in 10/14 ambulanten und 2/3 stationären 

Einrichtungen 1030/952 Fälle mit 2385/2360 Keimen erfasst (diese 

und folgende Zahlen gelten jeweils für 2008/2009). Männer überwiegen 

zu Frauen: 2008/2009 mit 1,9/1,8 zu 1. Die Gesamtzahl von Staph. aureus 

liegt mit 25,4%/30,9% niedriger als 2007, der Anteil des MRSA 

beträgt 22,3%/26,6% und liegt damit unter der Anzahl der früheren 

Erhebungen. Koagul.-negat. Staphylokokken (KNS) treten mit 

18,9%/15,7% höher auf als 2007, wobei die pathogenen Staph. lugdunensis 

und Staph. hämolyticus bei 0,42%/0,93% liegen. Pseudomonas aeruginosa 

findet sich mit 6,5%/5,6% vergleichbar zu 2007, Streptokokken 

zeigen sich mit 5,5%/4,0% ebenfalls konstant. Acinetobacter ist mit 

1,8%/1,95% rückläufig, Anaerobier (2,7%/2,3%) liegen niedriger als nach 

Infektionsstadien zu erwarten wäre. ESBL-Bildner bleiben konstant bei 

0,5%/1,0%. Die Anzahl der Keime pro Läsion spricht mit Überwiegen von 

1 Keim pro Läsion (60%/47%) und 2 Keimen pro Läsion (33%/27%) für 

eine verbesserte Probengewinnung. Die Resistenzlage von MRSA und 

Pseudomonas weist für beide Keime eine Abnahme der Resistenzen 

gegen Ciprofloxacin, Clindamycin und Doxycyclin auf. Clostridium diffiz. 

assoz. Diarrhöen (CDAD) wurden in 20/23 Fällen vergleichbar zu 2007 

beobachtet. Zusammenfassung: Die fortlaufende Evaluation der Keimspektren 

des Diabetes-Fußnetzes Südwest zeigt eine Abnahme von 

Staph. aureus, auch des Anteils von MRSA. Die Resistenzlage von MRSA 

weist eine verbesserte Sensibilität gegen oral verfügbare Antibiotika auf. 

Pseudomonas aeruginosa findet sich konstant, wobei dessen Resistenz 

gegen Ciprofloxacin abnahm. Auch die Problemkeime ESBL-Bildner und 

Acinetobacter zeigen keine Zunahme. Die Bedeutung der pathogenen 

Koagulase-negativen Staphylokokken (KNS) bleibt aktuell unklar und 

bedarf weiterer Untersuchungen. Die Keimanzahl pro Läsion belegt die 

gezielte Probengewinnung aus der Wundtiefe. 


FV54 

Charakterisierung des geriatrischen Patienten 

mit Typ 1 Diabetes in spezialisierter 

Diabetesbetreuung 

Schütt M 1 , Fach EM 2 , Seufert J 3 , Kerner W 4 , Lang W 5 , 

Zeyfang A 6 , Welp R 7 , Holl RW 8 , für die DPVInitiative und das 

BMBFKompetenznetz Diabetes 

1 Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, 

Medizinische Klinik I, Lübeck, Germany; 2 Diabetes- 

Schwerpunktpraxis, Rosenheim, Germany; 

3 Universitätsklinikum Freiburg, Abteilung Innere Medizin II, 

Freiburg, Germany; 4 Herz- und Diabeteszentrum 

Mecklenburg-Vorpommern, Karlsburg, Germany; 

5 Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern, 

Diabetesambulanz, Abteilung Interne II – Kardiologie, Linz, 

Austria; 6 Bethesda Krankenhaus, Stuttgart, Germany; 

7 Knappschaftskrankenhaus, Ambulanz für Diabetologie und 

Ernährungsmedizin, Bottrop, Germany; 8 Universität Ulm, 

Institut für Epidemiologie, Ulm, Germany 

Fragestellung: Menschen mit Typ 1 Diabetes (T1DM) im höheren Lebensalter 

stellen eine bislang kaum beachtete Patientengruppe dar. Aufgrund 

von Defiziten in mehreren Funktionsbereichen sowie diverser 

geriatrischer Problemstellungen bestehen oft alltagsrelevante Behinderungen, 

die ein Umsetzen optimaler Diabetestherapien einschränken. 

Andererseits korreliert eine chronische Hyperglykämie auch beim geriatrischen 

Patienten mit einer erhöhten Komplikationsrate und der Entwicklung 

geriatrischer Syndrome. Wir haben auf Basis der DPV-Wiss- 

Datenbank Daten von Menschen mit T1DM in unterschiedlichen Altersgruppen 

erhoben und miteinander verglichen. Methodik: Es wurden 

Daten von 57.715 Patienten mit T1DM aus der DPV-Wiss-Datenbank 

(Versorgungsebene 2 – 3) herausgesucht und nach Altersgruppen analysiert. 

Ergebnisse: Folgende Charakteristika bestanden insgesamt und 

in den Altersgruppen Altersgruppen (Jahre) = gesamt – £ 20 – £ 40 – 

£ 60 – £ 80 – > 80 Anzahl = 57.715 – 41.772 – 7.224 – 5.702 – 2.765 – 252 

Alter (Durchschnitt) = 21,9 – 13,6 – 28,5 – 49,1 – 68,3 – 83,5 Männlich (%) 

= 52,5 – 52,4 – 52,5 – 55,6 – 49,1 – 34,9 Diabetesdauer (Jahre) = 8,6 

– 5,2 – 11,7 – 19,5 – 27,9 – 31,2 HbA1c (%)= 8,2 – 8,3 – 8,4 – 8,0 – 7,5 – 7,8 

Schwere Hypo/100 Patientenjahre = 23,2 – 18,9 – 29,6 – 36,9 – 42,5 – 43,6 

Konventionelle Insulintherapie (%) = 4,4 – 4,0 – 4,1 – 4,2 – 9,5 – 20,2 Intensivierte 

Insulintherapie (%) = 73,7 – 74,4 – 71,4 – 70,1 – 76,1 – 77,4 

Pumpentherapie (%)= 21,9 – 21,5 – 24,5 – 25,6 – 14,4 – 2,4 Anzahl Insulininjektionen 

= 5,3 – 5,4 – 5,2 – 5,1 – 4,4 – 3,5 Insulindosis/kg Körpergewicht 

= 0,8 – 0,9 – 0,7 – 0,6 – 0,6 – 0,7 BMI (kg/m 2 ) = 22,2 – 21,0 – 24,8 

– 26,0 – 26,3 – 24,5 Retinopathie (%) = 10,2 – 1,4 – 19,3 – 37,0 – 45,5 – 48,5 

Mikroalbuminurie (%) = 15,8 – 11,3 – 20,6 – 26,7 – 32,9 – 44,3 Makroalbuminurie 

(%) = 1,9 – 0,7 – 3,0 – 5,7 – 5,8 – 4,9 Myokardinfarkt (%) = 0,8 – 0,0 

– 0,6 – 3,1 – 8,2 – 7,9 Schlaganfall (% ) = 0,6 – 0,0 – 0,3 – 2,7 – 6,3 – 8,3 

Bluthochdruck (%) = 12,4 – 10,4 – 12,2 – 19,7 – 27,7 – 31,0 Dyslipidämie 

(%) = 45,4 – 40,4 – 52,7 – 62,4 – 58,5 – 64,5 Schlussfolgerungen: 

1. Das Patientenkollektiv mit T1DM beinhaltet einen relevanten Anteil 

von Menschen > 60 und > 80 Jahre. 

2. Dieses Patientenkollektiv weist im Vergleich mit jüngeren Patientengruppen 

trotz geringerem Anteil an Pumpentherapien sowie höherem 

Anteil an konventionellen Insulintherapien eine bessere 

durchschnittliche Glucosestoffwechselqualität auf. 

3. Diese Situation geht mit einer deutlich höheren Hypoglykämierate 

einher. 

4. Zusätzlich besteht ein häufigeres Auftreten von mikro- und makrovaskulären 

Komplikationen sowie assoziierter kardiovaskulärer Risikofaktoren. 

5. Die Optimierung des Glucosestoffwechsels beim geriatrischen Patienten 

sollte das Wohlbefinden, den Funktionsstatus, die Lebenserwartung 

und persönliche Therapieziele beinhalten. 

6. Für die stetig wachsende Zahl geriatrischer Menschen mit T1DM 

sollten neue Therapieziele und Sicherheitsaspekte diskutiert werden. 



S23


FV55 

Gesundheitsbezogene Lebensqualität von 

Personen mit und ohne Typ 2 Diabetes: gepoolte 

Analyse von fünf bevölkerungsbasierten Studien 

aus Deutschland (DIAB-CORE Verbund) 

Schunk M 1 , Reitmeir P 1 , Schipf S 2 , Völzke H 2 , Meisinger C 3 , 

Thorand B 3 , Kluttig A 4 , Greiser KH 5 , Berger K 6 , Müller G 6 , 

Ellert U 7 , Neuhauser H 7 , Tamayo T 8 , Rathmann W 8 , Holle R 1 

1 Helmholtz Zentrum München Deutsches 

Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt, Institut für 

Gesundheitsökonomie und Management im 

Gesundheitswesen, Neuherberg, Germany; 2 Ernst Moritz 

Arndt Universität, Institut für Community Medicine, 

Greifswald, Germany; 3 Helmholtz Zentrum München 

Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt, 

Institut für Epidemiologie II, Neuherberg, Germany; 

4 Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Institut für 

Medizinische Epidemiologie, Biometrie und Informatik und 

Institut für Klinische Epidemiologie, Halle, Germany; 

5 Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg, Germany; 

6 Westfälische Wilhelms-Universität, Institut für 

Epidemiologie und Sozialmedizin, Münster, Germany; 

7 Robert Koch Institut, Berlin, Germany; 8 Deutsches Diabetes 

Zentrum, Heinrich-Heine-Universität, Institut für Biometrie 

und Epidemiologie, Düsseldorf, Germany 

Die Untersuchung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität von Personen 

mit Typ 2 Diabetes ist Gegenstand eines Teilprojekts des DIAB- 

CORE Verbunds im Kompetenznetz Diabetes. Durch die gemeinsame 

Auswertung von fünf bevölkerungsbasierten epidemiologischen deutschen 

Studien sollen Referenzwerte für die Lebensqualität von Personen 

mit Diabetes im Vergleich zu Nicht-Erkrankten in Deutschland ermittelt 

werden und weitere Faktoren identifiziert werden, die die Lebensqualität 

von Personen mit Typ 2 Diabetes beeinträchtigen. Als generische 

Instrumente stehen der SF-36 sowie die Kurzversion SF-12 zur Verfügung. 

Die Auswertung erfolgt durch Berechnung der körperlichen 

und der psychischen Summenskalen des SF-12. Die Berücksichtigung 

von Alter, Geschlecht und weiteren möglichen Einflussvariablen erfolgt 

mittels multivariater Regressionsmodelle. Für die hier beschriebenen 

Auswertungen stehen Daten von 9579 Personen im Alter zwischen 

45 – 74 Jahren aus vier regionalen Surveys und dem bundesweiten Bundesgesundheitssurvey 

1998 des Robert Koch Instituts (BGS98) zur Verfügung. 

Davon sind 8,8% nach eigenen Angaben an einem Diabetes erkrankt 

oder erhalten eine anti-diabetische Medikation. Für Personen mit 

Typ 2 Diabetes lässt sich eine deutliche Verringerung der körperlichen 

gesundheitsbezogene Lebensqualität im Vergleich zu Personen ohne 

Typ 2 Diabetes feststellen (-4,1 Punkte auf der körperlichen Summenskala 

[95%KI: -4,8; -3,4]). Nur bei Frauen zeigt sich ein entsprechender 

signifikanter Unterschied auch auf der psychischen Summenskala. Der 

Unterschied zwischen Frauen mit und ohne Typ 2 Diabetes beträgt -2,6 

Punkte auf der psychischen Summenskala [95% KI: -3,5; -1,7]). Auch 

unter Berücksichtigung von Komorbiditäten wie Herzinfarkt und Schlaganfall 

bleiben diese Unterschiede signifikant bestehen. Körperliche Lebensqualität 

ist unabhängig vom Diabetesstatus positiv mit gesunder 

Lebensführung, Normalgewicht und höherer Schulbildung assoziiert. 

Ebenso unabhängig vom Diabetesstatus geben Personen, die allein leben, 

eine deutlich geringere Lebensqualität im psychischen Bereich an 

(-1,6 [95% KI: -2,1; -1,1]). Gesundheitsbezogene Lebensqualität ist eine 

wichtige patientenorientierte Zielgröße für die klinische Praxis. Die vorliegenden 

Ergebnisse zeigen, dass die Erkrankung an Typ 2 Diabetes mit 

einer beträchtlichen Verringerung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität 

im körperlichen Bereich verbunden ist. Der zusätzliche Unterstützungsbedarf 

von Frauen mit Typ 2 Diabetes im Bereich der psychischen 

Lebensqualität sollte in Versorgungsmodellen verstärkt berücksichtigt 

werden. Die Kooperation im DIAB-CORE Verbund ermöglicht 

erstmals die Untersuchung von gesundheitsbezogener Lebensqualität 

an einer großen bevölkerungsbezogenen Stichprobe aus verschiedenen 

Regionen Deutschlands. Die Arbeit wurde unterstützt durch das 

„Kompetenznetz Diabetes mellitus“, gefördert vom deutschen Bundesministerium 

für Bildung und Forschung (Förderkennzeichen 01GI0815). 

Freie Vorträge: Neues aus Psychologie, Ernährung und 

Schulung 

FV56 

Einfluss der Blutzuckerselbstkontrolle auf die 

glykämische Kontrolle bei Typ-1-Diabetes 

Kulzer B 1 , Krichbaum M 1 , Hermanns N 1 , Haak T 1 

1 Diabetes Zentrum Mergentheim, Forschungsinstitut 

Diabetes (FIDAM), Bad Mergentheim, Germany 

Einleitung: Die Blutzuckerselbstkontrolle ist eine wichtige Voraussetzung 

für eine erfolgreiche Insulinbehandlung bei Typ-1-Diabetes. Allerdings 

gibt es nur wenige Daten, in wieweit die Anzahl der durchgeführten 

BZ-Kontrollen mit der Güte der Blutzuckereinstellung assoziiert ist. 

In dieser Studie wurde daher an einer ambulanten Stichprobe von Typ- 

1-Diabetikern der Zusammenhang zwischen dem Ausmaß der durchgeführten 

Blutzuckerselbstkontrolle und der glykämischen Kontrolle 

untersucht. Methodik: An dieser Studie nahmen 187 Typ 1 Diabetiker 

(Alter 46,9 € 12,9 J., 43% weiblich; Diabetesdauer 19,8 € 13,6 J., HbA1c 

7,8 € 1,1%, BMI 27,1 € 4,9 kg/m 2 ) teil, die ambulant in Schwerpunktpraxen 

behandelt wurden. Die Patienten bearbeiteten folgende Fragebögen: 

Wissenstest, Fragebogen zur Hypoglykämiewahrnehmung, PAID (Fragebogen 

zu diabetesbezogenen Belastungen), CES-D (Depressivität) 

und die Michigan Empowerment Scale (Diabetesempowerment). Mithilfe 

einer multivariater Regressionsanalyse wurde die Bedeutung der Häufigkeit 

der Blutzuckerselbstkontrolle analysiert, während gleichzeitig 

demographische (Alter, Geschlecht, Schulabschluss, Diabetesdauer), medizinische 

(Insulinbedarf, CSII Therapie, Diabeteswissen, Hypoglykämiewahrnehmung) 

und psychologische Variablen (Depressivität, diabetesbezogene 

Belastungen, Diabetesempowerment) in das Regressionsmodell 

einbezogen wurden. Die Qualität der glykämischen Kontrolle 

wurde anhand des HbA1c Wertes (HbA1c > 7,5% suboptimale glykämische 

Kontrolle) operationalisiert. Ergebnisse: In der Stichprobe wiesen 

57,8% der Patienten eine suboptimale glykämische Kontrolle auf. Die 

multivariate Analyse zeigte, dass mit jeder zusätzlichen täglichen Blutzuckermessung 

(Referenz: 3 und weniger tägliche Blutzuckermessungen) 

das Risiko einer suboptimalen glykämischen Kontrolle statistisch 

signifikant um 25,9% (OR 0,741; 95% KI: 0,591 – 0,926; p < 0,05) abnahm. 

Die Adjustierung für die oben genannten demographischen, medizinischen 

und psychologischen Variablen veränderte das relative Risiko 

nur unwesentlich (OR 0,738; 95% KI: 0,571 – 0,953; p < 0,05). Tendenziell 

erwies sich auch ein höheres Diabeteswissen als statistisch signifikanter 

Prädiktor: Mit jeder richtigen Antwort mehr im Diabeteswissenstest 

verringerte sich das Risiko einer suboptimalen glykämischen 

Kontrolle um 16,9% (OR 0,831; 95% KI: 0,686 – 1,015; p = 0,07). Die übrigen 

Variablen wiesen keine bedeutsamen Assoziationen zu einer suboptimalen 

glykämischen Kontrolle auf. Die Anpassungsgüte des Gesamtmodells 

war befriedigend (Nagelkerke R 2 = 0,225). Schlussfolgerung: 

Bei den untersuchten Typ-1-Diabetikern reduzierte sich mit zunehmender 

Häufigkeit der täglichen Blutzuckerselbstkontrollen das Risiko einer 

suboptimalen glykämischen Kontrolle signifikant. Die Häufigkeit der 

Blutzuckerselbstkontrollen erwies sich auch bei der statistischen Kontrolle 

anderer potenzieller demographischer, medizinischer und psychologischer 

Einflussfaktoren als der wichtigste Prädiktor einer guten glykämischen 

Kontrolle. 

FV57 

Einfluss von regelmäßigem Sport auf die 

Stoffwechseleinstellung und das kardiovaskuläre 

Risikoprofil bei Jugendlichen mit Diabetes 

mellitus Typ 2: Eine multizentrische Auswertung 

von 435 Patienten aus 153 Zentren 

Herbst A 1 , Awa W 2 , Meissner T 3 , Dost A 4 , Kapellen T 5 , 

Holl RW 2 , DPVWiss Initiative 

1 Klinikum Leverkusen, Kinderklinik, Leverkusen, Germany; 

2 Universität Ulm, Abteilung für Epidemiologie, Ulm, 

Germany; 3 Universität Düsseldorf, Kinderklinik, Düsseldorf, 

Germany; 4 Universität Jena, Kinderklinik, Jena, Germany; 

5 Universität Leipzig, Kinderklinik, Leipzig, Germany 

Hintergrund: Untersuchung des Einflusses von regelmäßiger sportlicher 

Aktivität auf die Stoffwechseleinstellung und die Entwicklung von kardiovaskulären 

Risikofaktoren bei Kindern und Jugendlichen mit Diabetes 

mellitus Typ 2 (T2DM). Methode: Die Diabetes-Patienten Verlaufs-Dokumentation 

(DPV) erlaubt eine longitudinale Auswertung anonymisierter 

Verlaufsdaten an einem großen Kollektiv von Patienten mit T2DM in 

Deutschland und Österreich. Daten von Patienten zwischen 10 und 

20 Jahren, deren sportliche Aktivität über mindestens 12 Monate doku- 



mentiert worden war, wurden analysiert und anhand der Häufigkeit 

ihrer sportlichen Aktivität in folgende Gruppen eingeteilt: Gruppe 1: 

kein Sport, Gruppe 2: 1 – 2x/Woche, Gruppe 3: > 2x/Woche. Ergebnisse: 

Daten von insgesamt 435 Patienten (37,5% Jungen, mittleres Alter 16,0 

Jahre, mittlere Diabetes-Dauer 1,6 Jahre) aus 153 Zentren konnten ausgewertet 

werden. Die Häufigkeit des regelmäßigen Sportes lag zwischen 

0 – 8x/Woche (Mittelwert 0,8x/Wo). 65,3% der Patienten betrieben keinen 

regelmäßigen Sport. Das multiple Regressionsmodell ergab, dass 

häufigere sportliche Aktivität mit einem niedrigeren HbA1c (p < 0,05) 

assoziiert ist (6,94% vs. 7,54%). Im Trend liegt in Gruppe 3 der BMI-SDS 

niedriger als in Gruppe 1 (2,30 vs. 2,56), der Unterschied wird nur für 

die Mädchen signifikant (p < 0,01). Im Vergleich zu Gruppe 1 weist 

Gruppe 3 niedrigere Werte für Gesamtcholesterin, LDL und Triglyzeride, 

sowie höhere für HDL auf, signifikante Unterschiede fanden sich, ggf. 

aufgrund der niedrigen Fallzahl, jedoch nicht. Ein Einfluss auf den Blutdruck 

zeigte sich durch regelmäßiges Sporttreiben nicht. Der Anteil derer, 

die nicht medikamentös, sondern nur durch Lifestyle-Intervention 

behandelt wurden, ist (nicht signifikant) höher in Gruppe 3 (40,4%) als 

in der Gruppe 1 (26,8%). Schlussfolgerung: Der Anteil an Kindern und 

Jugendlichen mit T2DM, die keinen regelmäßigen Sport treiben, liegt 

mit fast zwei Drittel der Patienten sehr hoch. Regelmäßige sportliche 

Aktivität ist assoziiert mit einer besseren Stoffwechseleinstellung gemessen 

am HbA1c und geht, bei Mädchen, mit einem niedrigeren BMI 

einher. 

FV58 

Welchen Einfluss hat das Auftreten schwerer 

Hypoglykämien bei Typ 1 Diabetikern auf das 

Wohlbefinden? 

Maier B 1 , Hermanns N 1 , Kulzer B 1 , Ehrmann D 1 , Bergis N 1 , 

Haak T 1 

1 

Diabetes Zentrum Mergentheim, FIDAM, Bad Mergentheim, 

Germany 

Einleitung: Diese Studie untersucht die Prävalenz von Hypoglykämieproblemen 

und deren Auswirkungen auf das psychosoziale Wohlbefinden 

bei Typ 1 Diabetikern. Methodik: Das Auftreten schwerer Hypoglykämien, 

deren Behandlung Fremdhilfe oder eine Glukagon- bzw. Glukoseinjektion 

notwendig machte, wurde bei 187 Typ 1 Diabetikern (Alter 

46,9 € 12,9 J.; 43% weiblich; Diabetesdauer 19,8 € 13,6 J.; HbA1c 

7,8 € 1,1%; BMI 27,1 € 4,9 kg/m 2 : 25% CSII) erhoben. Zusätzlich bearbeiteten 

die Patienten einen Fragebogen zur Hypoglykämiewahrnehmung 

(Score 0 = beste Hypoglykämie-Awareness, Score 7: schlechteste Hypoglykämie-Awareness), 

einen Depressionsfragebogen (CES-D) und einen 

Fragebogen zur Zufriedenheit mit der Insulintherapie (ITEQ; 

100%= vollste Zufriedenheit, 0%= geringste Zufriedenheit). Ergebnisse: 

Bei 14,4% der Typ 1 Diabetiker war im letzten Jahr eine schwere Hypoglykämie, 

zur deren Behandlung Fremdhilfe erforderlich war, aufgetreten; 

bei 8,6% eine sehr schwere Hypoglykämie, die mit einer Glukagonbzw. 

Glukoseinjektion behandelt werden musste. Die Prävalenz schwerer 

Hypoglykämien betrug 0,52 Ereignisse pro Patientenjahr (Fremdhilfe) 

bzw. 0,13 Ereignisse pro Patientenjahr (Glukagon- und Glukoseinjektion). 

Patienten mit Hypoglykämieproblemen hatten eine signifikant 

schlechtere Hypoglykämiewahrnehmung als Patienten ohne Hypoglykämieprobleme 

(3,7 € 1,8 vs. 1,5 € 1,4; p < 0,001) und signifkant häufiger 

eine Hypoglykämiewahrnehmungsstörung (44,9% vs. 9,9% p < 0,001). 

Eine Hypoglykämie wurde von diesen Patienten erst bei einem niedrigeren 

Blutzuckerwert erkannt (47,7 € 11,9 mg/dl vs. 56,5 € 9,6 mg/dl; 

p = 0,01). Patienten mit Hypoglykämieproblemen hatten einen signifikant 

niedrigeren HbA1c (7,5 € 0,8% vs. 7,9 € 1,1%; p = 0,034) und führten 

täglich signifikant häufiger Blutzuckerselbstkontrollen durch (5,8 € 2,1 

vs. 4,8 € 1,5; p < 0,01). Ebenso war der Depressionsscore im CES-D bei 

Patienten mit Hypoglykämieproblemem signifikant höher (18,3 € 9,2 vs. 

14,3 € 8,7 p < 0,001). Patienten mit Hypoglykämieproblemen äußerten 

eine signifikant geringere Zufriedenheit mit der Insulintherapie 

(57,8 € 11,9 vs. 63,8 € 9,8 p < 0,01) und gaben eine signifikant schlechtere 

Schlafqualität (44,9 € 11,1 vs. 52,2 € 13,0 p < 0,01) sowie eine geringere 

Kontrollmöglichkeit des Blutzucker durch ihre Insulintherapie 

(33,1 € 14,9 vs. 41,0 € 11,8 p < 0,01) an, als Patienten ohne Hypoglykämieprobleme. 

Diskussion: Typ 1 Diabetiker mit Hypoglykämieproblemen 

weisen deutlich häufiger eine Wahrnehmungsstörung auf und nehmen 

Hypoglykämien erst bei niedrigeren Blutzuckerspiegeln wahr. Als Reaktion 

darauf führen sie wahrscheinlich häufiger Blutzuckerselbstkontrollen 

durch. Erhöhte Depressionswerte legen nahe, dass Hypoglykämieprobleme 

einen Belastungsfaktor für hiervon betroffene Patienten darstellen. 

Für Patienten mit Hypoglykämiewahrnehmungsstörungen ist 

daher ein Hypoglykämietraining indiziert, das gleichermaßen auf eine 


Verbesserung der Wahrnehmung, als auch auf die Reduktion hypoglykämieassoziierter 

Belastungen abzielt. 

FV59 

Zyklusbedingte Blutglukosevariationen bei 

Frauen mit Diabetes mellitus Typ-1 

Kellner C 1 , Müller N 1 , Weiss J 2 , Wolf G 1 , Müller UA 1 

1 Universität Jena, Klinik für Innere Medizin III, Jena, 

Germany; 2 Universität Jena, Klinik für Frauenheilkunde und 

Geburtshilfe, Jena, Germany 

Fragestellung: Patientinnen mit Typ 1 Diabetes mellitus beklagen nicht 

selten eine Verschlechterung der Blutglukosekontrolle gegen Ende des 

Zyklus. In der Literatur sind Ketoazidosen und Hypoglykämien beschrieben. 

Die Existenz prämenstrueller Stoffwechselverschlechterung ist umstritten 

und mögliche Ursachen spekulativ. In dieser Untersuchung sollen 

die Blutglukose und mögliche Einflussfaktoren wie Schmerz und 

Ernährung zyklusgerecht erfasst werden. Methodik: 20 Zyklen von 

Frauen mit Typ 1 Diabetes mellitus (Alter: 34 J; Diabetesdauer: 22 J; 

HbA1c: 7,2%, BMI: 26 kg/m 2 ) wurden anhand der selbst gemessenen 

Blutglukosewerte, Insulineinheiten und der Nahrungsaufnahme ausgewertet. 

Stress und Aktivität wurden mit einer 3-Punkte-, Schmerz 

mit einer 10 Punkte-Lickert-Skala und das Befinden nach der Zersen 

Befindlichkeitsskala bestimmt. Die Zykluseinteilung erfolgte in 

3 Abschnitte: als erste die follikuläre Phase mit dem ersten Tag der 

Menstruation als Beginn, die periovulatorische als zweite, sowie die 

prämenstruelle als dritte Phase. 50% der Frauen nahm orale Kontrazeptiva 

ein. Labor- und klinische Daten wurden aus der elektronischen Patientenakte 

Emil übernommen (http://www.itc-ms.de). HbA1c wurde 

DCCT adjustiert (mittlerer Normbereich: 5,05%). Ergebnisse: In der prämenstruellen 

Phase zeigte sich ein Anstieg der mittleren Blutglukose 

von 7,6 auf 8,0 mmol/l (p = 0,04), sowie eine Zunahme der aufgenommenen 

Nahrung um 8% von 1722 auf 1888 kcal (p = 0,03), im Vergleich 

zur follikulären Phase. Jeder Nahrungsbestandteil stieg leicht im Verlauf 

an (Kohlenhydrate 189 g vs. 197 g, p = 0,29; Fett 11 g vs. 17 g, p = 0,08; 

Eiweiß 61 g vs. 68 g (p = 0,015). Die mittlere Insulindosis lag während 

der follikulären Phase bei 19IE, fiel um die Ovulation auf 18,3IE (p = 0,03 

vs. Follikulärer Phase) und stieg prämenstruell auf 19,9IE (p < 0,001 vs. 

Ovulation) an. Schmerz wurde während der Menstruation häufiger und 

stärker angegeben (1,5 zu 0,4 p = 0,005). Es gab keinen Unterschied in 

Aktivität, Stress oder Befinden im Zyklusverlauf. Es zeigte sich ein geringerer 

Blutglukose- (7,7 vs. 7,4 mmol/l, p = 0,35) und Kalorienaufnahmeanstieg 

(1829 vs. 1713, p = 0,3) während der prämenstruellen Phase 

bei Frauen mit Einnahme oraler Kontrazeptiva verglichen mit Frauen 

ohne (8,4 vs. 7,9 mmol/l, p = 0,04; 1941 vs. 1731 kcal/d, p = 0,063). Zusammenfassung: 

Wir fanden einen leichten aber signifikanten Anstieg 

der Blutglukose während der prämenstruellen verglichen mit den anderen 

Zyklusphasen bei Frauen mit Typ 1 Diabetes mellitus, welcher durch 

eine höhere Insulindosis nicht ausgeglichen werden konnte. Der Anstieg 

der Blutglukose kann mit einer gesteigerten Nahrungsaufnahme erklärt 

werden. Der geringe Anstieg der mittleren Blutglukose ist ohne klinische 

Bedeutung. 

FV60 

Zusammenhang von glykämischer Kontrolle und 

Depressvität 

Schmitt A 1 , Gahr A 1 , Kulzer B 1 , Haak T 1 , Hermanns N 1 

1 Diabetes Zentrum Mergentheim, Diabetes Akademie Bad 

Mergentheim e.V., Bad Mergentheim, Germany 

Hintergrund: Diabetespatienten mit einer erhöhten Depressivität weisen 

häufig auch eine suboptimale glykämische Kontrolle auf. Allerdings 

ist der kausale Zusammenhang zwischen der Depressivität und einer 

unzureichenden glykämischen Kontrolle bisher unklar. Im Rahmen der 

im „Kompetenznetz Diabetes mellitus“ geförderten DIAMOS-Studie wurde 

daher die Frage untersucht, in wieweit ein mangelndes Selbstbehandlungsverhalten 

oder das Ausmaß diabetesbezogener Belastungen den 

Zusammenhang zwischen einer erhöhten Depressivität und unzureichenden 

glykämischen Kontrolle erklären kann. Methodik: 177 Patienten 

(Alter = 42 € 14 J; 57% weiblich; Diabeetsdauer 14 € 10 J; 67% Typ 1 

Diabeets, BMI = 29 € 7 kg/m 2 ; HbA1c = 9 € 2%) bearbeiteten einen Depressionsfragebogen 

(CES-D), ein Inventar zum Selbstbehandlungsverhalten 

(SDSCA, „Summary of Diabetes Self care Activities) und einen 

Fragebogen zur Erfassung diabetesbezogener Belastungen (DDS, „Diabetes 

Distress Scale“). Mithilfe einer schrittweise mulitiplen Regressionanalyse 

– mit der glykämischen Kontrolle als abhängiger Variable – 

wurde die relative Bedeutung der unabhängigen Variablen Depressivität, 

Selbstbehandlungsverhalten und diabetesbezogene Belastungen 



S25


multivariat analysiert. Ergebnisse: In einem ersten Analyseschritt zeigte 

sich, dass ein hoher HbA1c Wert signifikant von einem erhöhten Depressionsscore 

prädiziert wurde (standardisierter ß-Koeffizient = 0,15; 

p = 0,04; R 2 = 0,02). Dieser statistisch signifikante Zusammenhang zwischen 

Depressivität und glykämischer Kontrolle blieb bestehen, wenn 

das Selbstbehandlungsverhalten in einem zweiten Schritt in das Modell 

einbezogen wurde (standardisierter ß-Koeffizient = 0,16; p = 0,04; 

R 2 = 0,03), allerdings leistete das Selbstbehandlungsverhalten keinen statistisch 

signifikanten Beitrag zur Prädiktion der glykämischen Kontrolle. 

In einem dritten Schritt wurden diabetesbezogene Belastungen in das 

Modell integriert, wodurch der statistisch signifikante Zusammenhang 

zwischen dem HbA1-Wert und der Depressivität verschwand (standardisierter 

ß-Koeffizient = 0,08; p = 0,29), während das Ausmaß an diabetesbezogenen 

Belastungen einen signifikanten Erklärungsbeitrag für 

die glykämische Kontrolle leisten konnte (standardisierter ß-Koeffizient 

= 0,22; p< = 0,01; R 2 = 0,07). Schlussfolgerung: Die multivariate 

Analyse zeigte, dass die Depressivität und eine mangelnde glykämische 

Kontrolle einen signifikanten Zusammenhang aufweisen. Allerdings 

zeigt das Verschwinden dieser signifikanten Assoziation bei Einbeziehung 

des Faktors „diabetesbezogene Belastungen“, dass diese anscheinend 

für das Ausmaß an Depressivität einen sehr bedeutsamen Anteil 

haben und den Zusammenhang zwischen Depressiviät und der mangelnden 

glykämischen Kontrolle mediieren. Sollte sich dieser Befund in 

weiteren Studien bestätigen, müssten Interventionen zur Behandlung 

der Depressivität vor allem auch auf die Reduktion diabetesbezogener 

Belastungen abzielen. Gefördert vom „Kompetenznetz Diabetes mellitus“ 

des BBF (Förderkennzeichen 01GI0809) 

FV61 

Kognitive Verhaltenstherapie vs. Sertralin bei 

depressiven Patienten mit Diabetes mellitus: 

Ergebnisse der Diabetes-Depressions-Studie 

(DAD-Studie) 

Petrak F 1 , Herpertz S 1 , Albus C 2 , Hermanns N 3 , Kronfeld K 4 , 

Kruse J 5 , Kulzer B 3 , Ruckes C 4 , Zahn D 1 , Müller MJ 6 

1 LWL-Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum, 

Klinik für Psychosomatische Medizin und Psychotherapie, 

Bochum, Germany; 2 Universitätsklinikum Köln, Klinik und 

Poliklinik für Psychosomatik und Psychotherapie, Köln, 

Germany; 3 Forschungsinstitut Diabetes-Akademie Bad 

Mergentheim (FIDAM GmbH), Bad Mergentheim, Germany; 

4 Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität 

Mainz, Interdisziplinäres Zentrum Klinische Studien (IZKS), 

Mainz, Germany; 5 Universitätsklinikum Gießen und 

Marburg, Klinik für Psychosomatik und Psychotherapie, 

Gießen, Germany; 6 Vitos Klinik für Psychiatrie und 

Psychotherapy Gießen, Klinik für Psychosomatische Medizin 

und Psychotherapie Marburg, Gießen, Germany 

Fragestellung: Depressive Störungen stellen eine lebensbedrohliche Komorbidität 

bei Patienten mit Diabetes mellitus dar. Studien zum Wirksamkeitsvergleich 

psychologischer versus psychopharmakologischer Interventionen 

liegen bislang nicht vor. Zielsetzung der DAD-Studie ist der 

Wirksamkeitsvergleich einer diabetesspezifischen kognitiven Verhaltenstherapie 

(KVT) mit dem Antidepressivum Sertralin bei depressiven 

Diabetikern mit einer unzureichenden Qualität der Stoffwechseleinstellung. 

Methodik/Statistik: In dieser randomisierten, kontrollierten Multicenterstudie 

an 70 Prüfzentren wurden 251 insulinbehandelte, depressive 

Diabetiker (HbA1c-Werte > 7,5%) entweder mit 50 – 200 mg Sertralin 

oder einer 20-stündigen (10 Sitzungen) diabetesspezifischen Gruppen-KVT 

behandelt. Nach einer 12-wöchigen Behandlung wurden nur 

Therapie-Responder (50% Verbesserung der depressiven Symptomatik 

in der Hamilton Depression Rating Scale, HAMD) beider Behandlungsgruppen 

in die sich anschließende 1-jährige Langzeitphase der Studie 

eingeschlossen. Patienten in der Sertralingruppe wurden zur Rückfallprophylaxe 

weiterhin mit Sertralin behandelt, während in der KVT-Bedingung 

keine weitere Behandlung erfolgte. Die Diabetesbehandlung 

erfolgte als “treatment as usual”. Gruppenunterschiede hinsichtlich der 

HbA1c Werte (primärer Outcome) und der Depressionssymptome 

(HAMD) zum Zeitpunkt der 1-Jahres-Katamnese im Vergleich zur Baseline-Erhebung 

wurden mit Kovarianzanalysen untersucht. Subgruppenanalysen 

wurden für den Diabetestyp durchgeführt. Ergebnisse: Nach 

12 Wochen respondierten 115 (45,8%) der Patienten auf die Behandlungen 

(KVT 53, Sertralin 62). In der 1-Jahres-Katamnese veränderte sich 

der HbA1c-Wert nach der KVT von 9,3 € 1,6 zu 9,2 € 1,7 und unter der 

Sertralinbehandlung von 9,2 € 1,4 zu 9,4 € 1,4 (p = 0,129). HAMD-Werte 

verbesserten sich nach der KVT von 18,0 € 4,6 zu 7,8 € 6,5 und in der 

Sertralingruppe von 18,9 € 5,1 zu 5,5 € 5,7 (p = 0,020). Subgruppenana- 

lyse zwischen den Diabetestypen erbrachten, signifikante Unterschiede 

ausschließlich in der KVT-Gruppe hinsichtlich der HbA1c-Werte (Differenz: 

0,73, p = 0,004). Typ-2-Diabetiker wiesen nach der KVT niedrigere 

HbA1c-Werte auf (-0,40) während bei Typ-1-Diabetikern eine leichte 

Erhöhung der HbA1c-Werte zu beobachten war (+0,32). Schlussfolgerungen: 

KVT und Sertralin sind in der Behandlung unzureichend eingestellter 

depressive Diabetiker wirksam, wobei ein geringgradiger aber 

statistisch signifikanter Vorteil für Sertralin besteht. Eine substantielle 

Verbesserung der Stoffwechseleinstellung konnte weder für die psychologische, 

noch die psychopharmakologische Behandlung erreicht werden. 

Obwohl Typ-2-Diabetiker insgesamt bessere Stoffwechselwerte 

nach einer KVT erreichten, bleiben diese doch im Durchschnitt noch 

weit über den angestrebten Therapiezielen. Die Ergebnisse weisen darauf 

hin, dass neue individualisiertere Behandlungen notwendig sind, 

um nicht nur die psychischen sondern auch die diabetesbezogenen Therapieziele 

zu erreichen. 

FV62 

Negativer Affekt prädiziert die Aufnahme von 

Kohlenhydraten – Evidenz für die „carbohydrate 

craving“-Hypothese? 

Kubiak T 1 , Blohm E 1 , Gronwald S 2 , Mraz B 3 , Herrmann U 2 , 

Kerner W 2 

1 Universität Greifswald, Institut für Psychologie, Greifswald, 

Germany; 2 Klinikum Karlsburg, Diabetesklinik, Karlsburg, 

Germany; 3 Menarini Diagnostics, Berlin, Germany 

Fragestellung: Affektinduziertes Essverhalten ist ein wichtiger Risikofaktor 

für die Entstehung von Adipositas und Binge Eating. In diesem 

Kontext wird nach wie vor die Affektmodulation durch Aufnahme von 

Kohlenhydraten diskutiert: Negativer Affekt soll zu „carbohydrate craving“ 

(Wurtmann) und einer nachfolgenden Kohlenhydrataufnahme 

führen. Die vermittelnden Mechanismen sind dabei noch unklar. In dieser 

Glukosemonitoringstudie wurden zwei konkurrierende Hypothesen 

überprüft: (1) eine direkte Affektmodulation durch eine Veränderung 

des Glukosespiegels durch die KH-Aufnahme; (2) das Verhältnis von 

KH zu Proteinen als eigentlichem Wirkmechanismus (Affektmodulation 

über gesteigerte Tryptophan-Synthese). Methodik: N= 21 stationär behandelte 

Menschen mit T1DM (M € SD: Alter 34,2 € 15,3 Jahre; Diabetesdauer 

18,1 € 13,0 Jahre) nahmen teil. Als Daten wurden erhoben (1) 48 h- 

Glukosemonitoring mit GlucoDay S (MAD 26%; r= 0,80); (2) elektronisches 

Stimmungstagebuch (PSION Serie 3a): mittels des Mehrdimensionalen 

Befindlichkeitfragebogens wurde das momentane affektive Erleben 

erfasst; (3) detailliertes Ernährungsprotokoll mit nachfolgender 

Bestimmung des Makronutrientengehalts der Nahrung. Von der Auswertung 

wurden hypoglykämische Episoden (Glukose < 3,3 mmol/L) ausgeschlossen. 

Aufgrund der Datenstruktur wurden Multilevelmodellierungen 

und begleitende Mediationsanalysen eingesetzt. Ergebnisse: 

Negativer Affekt war signifikant negativ mit dem Glukosespiegel assoziiert 

(b =-0,13; p < 0,01) und prädizierte die nachfolgende Aufnahme 

von Kohlenhydraten (b =0,11,p < 0,05). Umgekehrt zeigte sich, dass eine 

Stimmungsaufhellung nach Kohlenhydrataufnahme fast vollständig 

über den Anstieg des Glukosespiegels mediiert wurde. Demgegenüber 

zeigten sich keine signifikanten Zusammenhänge hinsichtlich des KH- 

Protein-Verhältnisses. Schlussfolgerungen: Negativer Affekt führt zu 

einer gesteigerten KH-Aufnahme und steht im Einklang mit der „carbohydrate 

craving“-Hypothese. Die Ergebnisse sprechen dabei für einen 

direkten affektmodulierenden Mechanismus der KH-Aufnahme über 

den Glukosespiegel und gegen den postulierten Mechanismus der durch 

ein erhöhtes Protein-KH-Verhältnis gesteigerten Tryptophanverfügbarkeit. 

FV63 

Der Einfluss von strukturierten Schulungs- und 

Behandlungsmaßnahmen auf 

Schwangerschaftsverlauf und neonatale 

Parameter bei Gestationsdiabetikerinnen – eine 

retrospektive Analyse 

Müller-Hübenthal J 1 , Liersch J 1 , Eckhard M 1 , Bretzel RG 1 , 

Fischer BM 1 

1 

Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Med. Klinik und 

Poliklinik III, Gießen, Germany 

Einleitung: Gestationsdiabetes (GD) ist mit einer Prävalenz von ca. 6% 

eine der häufigsten Erkrankungen in der Schwangerschaft. Die Diagnosestellung 

ist mit einer erhöhten Morbiditätsrate für Mutter und Kind 

verbunden, dazu gehören v. a. Gestosen, Frühgeburtlichkeit, fetale Makrosomie 

und eine erhöhte Sectiorate. Im Diabetes Schulungszentrum 



(DSZ) am Universitätsklinikum Gießen werden strukturierte Schulungen 

speziell für Patientinnen mit Gestationsdiabetes durchgeführt mit dem 

Ziel durch engmaschige Blutzuckerkontrolle und Ernährungsadaptation, 

sowie ggf. Insulintherapie die Stoffwechseleinstellung zu optimieren. 

Die Therapieziele folgen den Kriterien nach Weiss, das HbA1c-Ziel liegt 

bei < 6%. Die Studie soll zeigen, ob durch diese strukturierten Maßnahmen 

die Komplikationsrate bei Gestationsdiabetikerinnen vermindert 

und das Outcome dem der gesunden Kontrollgruppe angeglichen werden 

kann. Methodik: Die Daten der Gestationsdiabetes-Gruppe GD 

(n = 184) wurden retrospektiv aus den Schulungsunterlagen 2005 – 2009 

erhoben und mit einer gesunden Kontrollgruppe K (n = 268) verglichen. 

Beide Gruppen wurden nach Alter, Gravida und prägravidem BMI gematcht. 

Maternale Outcome-Parameter waren Gewichtszunahme während 

der Schwangerschaft, Häufigkeit von Gestosen, Frühgeburtlichkeit 

und Sectiorate. Fetale Outcome-Parameter waren Geburtsgewicht, Makrosomie 

und pH-Wert der Nabelschnurarterie und -vene. Ergebnisse: 

Die Patientinnen ohne Gestationsdiabetes nahmen signifikant mehr Gewicht 

zu als die GD-Gruppe (13,5 kg € 5,47 vs. 11,6 kg € 5,73, p < 0,01). 

Die Gestoserate war in beiden Gruppen gleich groß (K 5,6% vs. GD 5,4%). 

In der Kontrollgruppe kam es häufiger zu Frühgeburten vor der 34. SSW 

(K 10,5% vs. GD 5,4%). Die Entbindung erfolgte im Mittel bei beiden 

Gruppen gleich viele Tage vor dem errechneten Termin (13,7 d € 15,7 

vs. 13,7 d € 24,2) Die Sectiorate war in beiden Gruppen unerwartet hoch 

(K 41,4% vs. GD 47,8%). Die Makrosomie-Rate (Geburtsgewicht > 4000 g) 

war in der GD-Gruppe etwas höher als in der Vergleichsgruppe (GD 

10,9% vs. K 7,8%). Im Mittel war das Geburtsgewicht der GD-Gruppe 

jedoch nicht höher als in der Kontrollgruppe (3190 g € 659,5 vs. 

3093 g € 825,9). Auch in Bezug auf den pH-Wert des Nabelschnurbluts 

gab es keine signifikanten Unterschiede. Der HbA1c-Wert lag im letzten 

Trimenon bei der GD-Gruppe bei 5,4%€ 0,5. Um die oben genannten 

Therapieziele zu erreichen, mussten 51 Patientinnen (27%) Insulin spritzen. 

Diese nahmen im Vergleich zu diätetisch eingestellten nicht mehr 

an Gewicht zu; die Kinder hatten kein erhöhtes Geburtsgewicht oder 

eine höhere Makrosomierate. Schlussfolgerung: Mit Ausnahme einer 

leicht erhöhten Makrosomierate können durch strukturierte Schulungsund 

Behandlungsmaßnahmen bei Gestationsdiabetes im Vergleich zu 

einer stoffwechselgesunden Kontrollgruppe gleiche Schwangerschaftsverläufe 

und neonatale Parameter erzielt werden. 

FV64 

„Fit für die Schule“ – ein erfolgreicher Schulstart 

für Kinder mit Typ 1 Diabetes: Evaluation eines 

Schulungskonzepts 

Remus K 1 , Bläsig S 1 , Danne T 1 , Lange K 2 

1 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Diabeteszentrum, 

Hannover, Germany; 2 Medizinische Hochschule Hannover, 

Medizinische Psychologie, Hannover, Germany 

Fragestellung: „Fit für die Schule“ ist ein 12stündiger strukturierter 

Kurs für Kinder mit Typ 1 Diabetes vor dem Schuleintritt. Er ist praxisorientiert, 

setzt keine Lesefähigkeit und ein sehr begrenztes Zahlenverständnis 

voraus. Die Ziele sind: altersgerechte Selbstständigkeit (BG- 

Messung, Injektion/Pumpe), selbstbewusster Umgang mit anderen Kindern 

und Lehrern, sicheres Verhalten bei Hypoglykämien, bei Sport, gute 

Auswahl der Nahrung. Die Effektivität wird bezogen auf das HbA1c, den 

Schuleintritt, das erste Schuljahr und die Lebensqualität der Kinder untersucht. 

Methode: 49 Kinder (mittleres Alter: 6,5 € 0,4 J.; Diabetesdauer 

3,1 € 1,4 J.; 49% Mädchen; 86% CSII) nahmen vor Schulantritt an einem 

von 6 Kursen teil. Das HbA1c wurde initial und 3 Monate nach Schulbeginn 

erfasst. Nach 6 Monaten beantworteten die Eltern anonym einen 

Fragebogen zu: Schuleintritt, Teilnahme an Schulaktivitäten, Selbstständigkeit, 

Lebensqualität des Kindes (KIDSCREEN proxy) und zum Kurs. 

Ergebnisse: Das initial gute HbA1c der Kinder veränderte sich trotz 

Schulbesuchs nicht (7,2 € 0,6% vs. 7,1 € 0,5%; P = 0,5). Alle Kinder besuchen 

eine Regelschule, externe Hilfen (Pflegedienst u.a.) erhielten 17,2% 

im 1. Schuljahr, 86% gingen allein zur Schule, alle nahmen an Ausflügen 

und am Sportunterricht teil (ein Kind unregelmäßig). Aus Sicht der Eltern 

beeinflusst der Diabetes die Schulleistungen zu 46%: nicht; 31%: 

selten und 23%: manchmal: Selbstständigkeit der Kinder in der Schule: 

94% bedienen die Pumpe selbst, 95% essen das Pausenbrot verlässlich, 

94% messen den Blutzuckerwert selbst und 94% berichten anderen Kindern 

vom Diabetes. 67% der Kinder wissen immer, wann sie Glukose 

nehmen müssen, 33% noch nicht zuverlässig. Die Lebensqualität der 

Kinder aus Sicht ihrer Eltern im KIDSCREEN war auf den Subskalen „körperliches 

Wohlbefinden“, „Familie“, „Freunde“ und „Schule“ signifikant 

besser als die der gesunden gleichaltrigen Norm (je p < 0,01). Das seelische 

Befinden unterschied sich nicht. Den Kurs „Fit für die Schule“ 

bewerteten die Eltern wie folgt: 100% empfehlen ihn anderen Eltern, 


97% nicht überfordernd für das Kind, mehr Selbstvertrauen des Kindes 

91%, 86% der Eltern sahen dem Schulstart durch die bessere Vorbereitung 

beruhigter entgegen. Schlussfolgerungen: „Fit für die Schule“ ist 

ein strukturierter Gruppenkurs, in dem sehr junge Kinder erstmalig ohne 

ihre Eltern die selbstständige Bewältigung des Schulalltags trainieren. 

Er wurde von Kindern und Eltern positiv aufgenommen und als 

wichtige Vorbereitung auf den Schuleintritt bewertet. Die Daten zur 

Selbstständigkeit in der Schule und zur Lebensqualität zeigen, dass es 

gelingen kann, diesen Kindern mit engagierter Hilfe ihrer Eltern die 

Integration in der Schule mit guter Stoffwechseleinstellung zu ermöglichen. 

Schwierigkeiten beim Schuleintritt stellen bei adäquater Vorbereitung 

eine Seltenheit dar. Diese Form der Schulung sollte allen sehr früh 

an Diabetes erkrankten Kindern und ihren Eltern angeboten werden. 

FV65 

Psychometrische Eigenschaften der deutschen 

Fassung eines Fragebogens zur 

Diabetesakzeptanz 

Gahr A 1 , Schmitt A 1 , Hermanns N 1 , Haak T 1 , Kulzer B 1 

1 Diabetes Zentrum Mergentheim, Diabetes Akademie Bad 

Mergentheim e.V., Bad Mergentheim, Germany 

Hintergrund: Die Akzeptanz des Diabetes stellte eine wichtige Voraussetzung 

für ein erfolgreiches Selbstmanagement des Diabetes dar. Mit 

dem Fragebogen zur Diabetesakzeptanz AADQ („Acceptance and Action 

Diabetes Questionaire“) steht seit kurzem erstmals ein validiertes englischsprachiges 

Instrument zur Erfassung der Diabetesakzeptanz zur 

Verfügung. In dieser Studie wurden die psychometrischen Eigenschaften 

der deutschen Übersetzung des AADQ überprüft. Methodik: Der AADQ- 

Fragebogen (11 Items; 7-stufige Likert-Skala; hoher Wert = hohe Akzeptanz) 

wurde im Rahmen der DIAMOS-Studie des „Kompetenznetzes Diabetes 

mellitus“ übersetzt und an einer Stichprobe von N = 176 Diabetespatienten 

(Alter: 42,1 € 13,9 J.; 56,3% weiblich; 66,5% Typ-1-Diabetes; 

Diabetesdauer:13,8 € 10,2 J.; BMI: 28,7 € 7,2 kg/m 2 ; HbA1c: 9,€ 1,8%) untersucht. 

Die Patienten bearbeiteten außerdem Fragebögen zur Diabetesbelastung 

(PAID), der Behandlungszufriedenheit (DTSQ), dem 

Selbstbehandlungsverhalten (SDSCA), Wohlbefinden (WHO-5), Lebensqualität 

(SF-36) und Depressivität (PHQ-9). Zur Bewertung der psychometrischen 

Eigenschaften wurden die Itemcharakteristiken, sowie die 

Reliabilität und Validität des Fragebogens überprüft. Ergebnisse: Die 

mittlere Trennschärfe des AADQ betrug r = 0,54. In der deutschen Fassung 

wiesen jedoch 4 der 11 Items (Item 2, 5, 9 und 11) eine geringe 

Trennschärfe (r < 0,55) auf. Durch Eliminierung dieser Items verbesserte 

sich die mittlere Trennschärfe auf r = 0,70. Die interne Konsistenz (Cronbachs 

a= 0,86) als Reliabilitätsmaß ist als gut einzuschätzen. Bei der 

Untersuchung der konvergenten Validität ergaben sich durchweg die 

zu erwartenden Zusammenhänge: PAID r =-0,44, DTSQ r = 0,38, SDSCA 

r = 0,33, WHO-5 r = 0,34, SF-36 (Skala: psychische Gesundheit) r = 0,25 

und PHQ-9 r =-0,16. Mit der Skala körperliche Gesundheit des SF-36 

ergab sich ein Zusammenhang von r = 0,03. Schlussfolgerung: Im Gegensatz 

zur ersten Evaluation an einer amerikanischen Stichprobe, wird 

aufgrund der Testgütekriterien für die deutsche Fassung eine 7-Item- 

Version empfohlen. Diese weist eine hohe Reliabilität und ausreichende 

Trennschärfe auf. Erwartungsgemäß geht eine geringe Diabetesakzeptanz 

mit erhöhten diabetesbezogenen Belastungen, einer geringeren Behandlungszufriedenheit, 

Problemen im Selbstbehandlungsverhalten, einem 

geringeren Wohlbefinden, einer reduzierten psychischen Gesundheit 

wie auch einem erhöhten Ausmaß an Depressivität einher. Zwischen 

der körperlicher Gesundheit und der Diabetesakzeptanz ergab 

sich, wie erwartet, kein Zusammenhang, so dass insgesamt von einer 

guten konvergenten und diskriminanten Validität ausgegangen werden 

kann. Die 7-Item-Version des AADQ stellt somit ein einfaches, ökonomisches 

und therapierelevantes Verfahren zur Erfassung der Diabetesakzeptanz 

mit einer zufriedenstellenden Testgüte dar. Gefördert vom 

„Kompetenznetz Diabetes mellitus“ des BBF (Förderkennzeichen 

01GI0809) 



S27


FV66 

Follow up der ROSSO-in-praxi international 

Studie in Bulgarien: Langzeit-Effekte von SMBG 

auf die Stoffwechseleinstellung bei Patient mit 

Typ 2 Diabetes mellitus 

Kempf K 1,2 , Martin S 1 , Tankova T 3 

1 Verbund Katholischer Kliniken Düsseldorf, Westdeutsches 

Diabetes- und Gesundheitszentrum, Düsseldorf, Germany; 

2 Sana Kliniken Düsseldorf GmbH, Sana Krankenhaus 

Gerresheim, Düsseldorf, Germany; 3 Medizinische 

Universität, Klinisches Zentrum für Endokrinologie, Sofia, 

Bulgaria 

Fragestellung: Gesunde Ernährung und körperliche Aktivität verbessern 

die Stoffwechseleinstellung bei Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus 

(T2DM). Daher sollte eine Umstellung des Lebensstils die Grundlage 

einer jeden Diabetestherapie sein. Da die Betroffenen jedoch die 

Auswirkung von Bewegung und kalorienreduzierter Ernährung auf den 

Blutglukosespiegel nicht sofort spüren, geht oft die Motivation Durchzuhalten 

verloren. Ein einfaches Hilfsmittel, um Effekte auf die Blutglukose 

überprüfen zu können, ist die Blutzuckerselbstkontrolle (Self-monitoring 

of blood glucose, SMBG). Daher war es das Ziel den zusätzlichen 

Effekt von SMBG im Rahmen einer Lebensstilintervention in einer randomisiert-kontrollierten 

Studie zu untersuchen und zu prüfen, ob eine 

langfristige Verbesserung erzielt werden kann. Methodik: Ambulante 

T2DM-Patienten einer bulgarischen Klinik ohne Insulintherapie und ohne 

Erfahrung mit SMBG (n = 124) wurden in zwei Gruppen randomisiert. 

Eine Gruppe (n = 63) führte SMBG durch, die Kontrollgruppe nicht 

(n = 61). Beide Gruppen erhielten ein Handbuch mit basalen Informationen 

über gesunden Lebensstil. Das Handbuch für die SMBG-Gruppe 

enthielt zusätzlich Informationen über SMBG und die Patienten erstellten 

alle 4 Wochen ein Blutzuckertagesprofil bestehend aus 7 über den 

Tag verteilten Messungen. Zu Beginn, nach 12 Wochen sowie nach 1,5 

Jahren wurden Stoffwechselparameter in beiden Gruppen gemessen und 

mittels ANOVA-Analyse verglichen. Ergebnisse: Während den 

12 Wochen verbesserten die Personen in der SMBG-Gruppe signifikant 

ihren HbA1c um 0,5% (von 7,4 € 1,6 auf 6,9 € 1,1%; p < 0,001) und nahmen 

1,0 kg Gewicht ab (von 90,2 € 17,8 auf 89,2 € 17,6 kg; p < 0,05), während 

die HbA1c (-0,2% von 7,5 € 1,0 auf 7,3 € 1,0%) und Gewichtsreduktion 

(-0,6 kg von 88,7 € 18,9 auf 88,1 € 18,2 kg) in der Kontrollgruppe nicht 

signifikant war. Auch kardiovaskuläre Risikofaktoren wie Taillenumfang, 

Blutdruck, Triglyzeride, sowie Gesamt- und LDL-Cholesterin sanken nur 

in der SMBG-Gruppe signifikant. Die Studienteilnehmer wurden über 1,5 

Jahre nachbeobachtet und 122 von 124 schlossen das Follow up ab. 

Interessanterweise stieg der HbA1c in der Kontrollgruppe wieder auf 

Ausgangsniveau, während in der SMBG-Gruppe eine Reduktion von 0,5% 

(p = 0,0003) erhalten blieb. Auch die Blutdruck und Blutfette blieben 

reduziert, während Gewicht (-1,7 kg vs. Beginn; p = 0,0003), Body-Mass- 

Index und Taillenumfang weiter sanken. 87% der Teilnehmer der SMBG- 

Gruppe wendeten auch nach Studienende SMBG weiter an. Dabei kam 

es bei den Personen, die £ 3x/Woche ihre Blutglukose bestimmten zu 

einer HbA1c-Reduktion von 0,2%, währen bei Personen mit > 3 Messungen/Woche 

der HbA1c nach 1,5 Jahren um 1,0% niedriger war 

(p = 0,006). Schlussfolgerungen: Die Integration dieser kurzen, hochmotivierenden 

und günstigen SMBG-basierten Lebensstilintervention 

ist geeignet, um Patienten mit T2DM für Lebensstiländerungen zu motivieren 

und dadurch auch langfristig die Stoffwechseleinstellung zu verbessern. 

Freie Vorträge: Neues von Leber, Fett und Muskel 

FV67 

Zentrale IGF-1 Resistenz erhöht die 

Spontanaktivität und fördert die 

Fettverbrennung 

Freude S 1,2 , Schilbach K 2,1 , Brönneke H 3 , Brüning JC 3,2,1 , 

Krone W 1,2 , Schubert M 1,2 

1 Uniklinik Köln, Klinik II und Poliklinik für Innere Medizin, 

Köln, Germany; 2 Zentrum für Molekulare Medizin Köln 

(ZMMK), Köln, Germany; 3 Institut für Genetik, Mausgenetik 

und Metabolismus, Köln, Germany 

Fragestellung: Kürzlich publizierte Daten legen nahe, dass die zentrale 

Signaltransduktion über den Insulin-like growth factor-1 Rezeptor 

(IGF-1R) sowohl die Glukosehomöostase als auch das Überleben beeinflusst. 

Bisher wurde als Mechanismus diskutiert, dass eine zentrale 

IGF-1 Resistenz in der frühen Gehirnentwicklung zu einer Fehlentwicklung 

der Hypophyse und damit auch zu Minderwuchs und Insulinresistenz 

führt. Um einen Entwicklungsphänotyp ausschließen zu können, 

haben wir ein Mausmodell generiert, in dem eine milde zerebrale IGF-1 

Resistenz erst nach Beendigung der neuronalen Proliferation auftritt. In 

der dargestellten Arbeit wurden Neuronen-spezifische heterozygote 

IGF-1R defiziente Mäuse untersucht. Methodik: Es wurde eine transgene 

Mauslinie etabliert, die Neuronen-spezifisch eine Deletion einer 

Kopie des IGF-1R (nIGF-1R +/- ) aufweist (Cre-loxP-System, Synapsin-Promotor). 

Um eine Beeinflussung des weiblichen Zyklus zu vermeiden, 

wurden ausschließlich männliche Tiere bezüglich Überleben (Kaplan 

Maier Analyse), Energieumsatz/Aktivität (indirekte Kalorimetrie), Körperzusammensetzung 

(MRT), Testung von Verhalten und Motorik (Open 

Field/Elevated-O-Maze, RotaRod) und Glukosemetabolismus (Insulin-/ 

Glukose-Toleranz-Tests) untersucht. Ergebnisse: Im Vergleich zu Wildtyp 

(WT) Männchen leben die nIGF-1R +/- Männchen signifikant länger. 

Die heterozygote Neuronen-spezifische Deletion des IGF-1R führt zu 

einem signifikant verminderten Körpergewicht (34 € 1 vs. 30 € 0,5 g) 

und Body mass index (BMI) (3,04 € 0,07 vs. 2,85 € 0,04 kg/m 2 ). Zudem 

ist das epigonadale Fettgewebe in den nIGF-1R +/- Männchen im Alter 

von 60 Wochen signifikant weniger ausgeprägt (1353 € 207 vs. 

630 € 115 mg). Dieser Befund einer verminderten Fettmasse lässt sich 

im MRT bestätigen. Es konnte kein Unterschied in der Wasser- und 

Futteraufnahme gefunden werden. Interessanterweise zeigt sich bei 

der im Alter von 60 Wochen durchgeführten indirekten Kalorimetrie- 

Messung bei den nIGF-1R +/- Mäusen im Vergleich zum WT ein signifikant 

erhöhter Energieumsatz pro kg Körpergewicht (28,6 € 0,3 vs. 

31,5 € 0,6 kcal/h/kg KG) und ein signifikant verminderter respiratorischer 

Quotient (0,899 € 0,002 vs. 0,863 € 0,005). Weiterhin besteht bei 

den nIGF-1R +/- Mäusen eine signifikante Erhöhung der nächtlichen 

Spontanaktivität, ohne dass die Tiere im Elevted-O-Maze Test ängstlicher 

sind oder im Open-Field Test einen Explorationsphänotyp aufweisen. 

Im RotaRod Test ist die Motorik der Tiere nicht verändert. Dieser 

Phänotyp führt jedoch nicht zu einer im Glukose- oder Insulin-Toleranz- 

Test detektierbaren Veränderung der Glukosehomöostase. Schlussfolgerung: 

Eine milde zentrale IGF-1 Resistenz männlichen Mäusen verlängert 

das mittlere Überleben, steigert Aktivität und Fettverbrennung und 

vermindert die Akkumulation von weißem Fettgewebe. Diese Ergebnisse 

könnten langfristig zu einem neuen therapeutischen Ansatz in der Behandlung 

des Typ 2 Diabetes führen. 

FV68 

Rolle der Retinol Saturase im hepatischen 

Glukose-und Fettstoffwechsel 

Witte N 1 , Münzner M 1 , Briggs ER 2 , Lazar MA 2 , Schupp M 1 

1 CharitØ-Universitätsmedizin Berlin, Abteilung für 

Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin, Berlin, 

Germany; 2 University of Pennsylvania School of Medicine, 

Division of Endocrinology, Diabetes, and Metabolism, 

Department of Medicine, Department of Genetics, and The 

Institute for Diabetes, Obesity, and Metabolism, 

Philadelphia, United States 

Fragestellung: Wir konnten in früheren Studien zeigen, dab das Peroxisome 

Proliferator-activated Receptor (PPAR)-gamma regulierte Enzym, 

Retinol Saturase (RetSat), eine wichtige Funktion in der Adipozytendifferenzierung 

hat. Zusätzlich zum Fettgewebe ist diese Oxidoreduktase 

auch in der Leber exprimiert und wird während des Fastens induziert. 

Wir untersuchten die Regulation von RetSat in Leberzellen und die 

Funktion dieses Enzyms im hepatischen Glukose-und Fettstoffwechsel. 

Methodik: Die Abhängigkeit der hepatischen RetSat Expression von 

PPAR wurde mithilfe von Chromatin Immunopräzipitation und pharmakologischen 

Interventionen in in vitro und in vivo Experimenten untersucht. 

Den Einfluss von RetSat auf den Glukosemetabolismus wurde in 

Gain-and-Loss-of-Function Modellen in primären Hepatozyten erforscht. 

Mäuse mit Normalgewicht, oder Diät-induzierter Adipositas, 

wurden mit siRNA-exprimierenden Adenoviren injiziert, um deren hepatische 

RetSat Expression zu vermindern. Anschliebend wurde der metabolische 

Phänotyp dieser Mäuse bestimmt. Ergebnisse: Wir fanden, 

dass die Proteinexpression von RetSat durch Fasten in der Leber induziert 

wird. Diese Induktion war abhängig von PPARalpha, welches an ein 

Enhancer Element im Intron-1 des RetSat Gens bindet. RetSat knockdown 

in primären Hepatozyten führte zu einer verminderten Expression 

von Glukoneogenese-assoziierten Genen und reduzierter Glukoseproduktion 

nach Dexamethason/cAMP Stimulation. Adipöse Mäuse hatten 

eine erhöhte Expression von RetSat in der Leber, und akuter-leberspezifischer 

knockdown führte zu einer Verminderung der Blutglukosewerte. 

Schlussfolgerungen: Unsere Untersuchungen identifizieren eine neue 

Funktion von PPARalpha-regulierter RetSat im hepatischen Glukosestoffwechsel. 

Weitere Experimente werden klären, ob eine Inhibierung 



der RetSat als Therapie bei Typ-2 Diabetes zur Senkung der Blutglukose 

geeignet sein könnte. 

FV69 

Modulating glucocorticoid receptor 

translocation in the liver – therapeutic relevance 

for HDAC6? 

Winkler R 1 , Clemenz M 1 , Bloch M 1 , Foryst-Ludwig A 1 , 

Matthias G 2 , Truee O 2 , Matthias P 2 , Kintscher U 1 

1 CharitØ Universitätsmedizin Berlin – Institute of 

Pharmacology, Center for Cardiovascular Research, Berlin, 

Germany; 2 Friedrich Miescher Institute for Biomedical 

Research (FMI), Novartis Research Foundation, Basel, 

Switzerland 

In vitro the histone deacetylase 6 (HDAC 6) has been shown to be a 

major deacetylase of heat shock protein 90 (HSP90). It is mediating 

glucocorticoid receptor (GR) ligand interaction since the correct folding 

of the GR as HSP90 client protein depends on HSP90 acetylation status. 

We could recently show that HDAC 6 deficiency results in an attenuation 

of dex-induced whole-body glucose intolerance as well as insulin resistance. 

In the present study we investigated the underlying mechanism 

of HDAC 6 as a modulator of metabolic GR function. For this study we 

worked with primary hepatocytes isolated from wildtype (wt) and 

HDAC 6 deficient (HDAC 6KO) mice as well as with chronically dexamethasone- 

(dex) and vehicle-treated wt and HDAC 6KO mice (3 weeks 

i. p. injection; 1 mg/kg body weight). Additionally we performed experiments 

in H4IIE rat hepatoma cells with different HDAC inhibitors. Primary 

hepatocytes isolated from wt and HDAC 6KO mice were transfected 

with a GR-eGFP plasmid before stimulation with the glucocorticoid 

dex revealing attenuated dex-induced nuclear translocation of the 

GR in HDAC 6KO hepatocytes by analysis with fluorescence microscopy. 

This effect was confirmed by evaluating GR protein content in cytoplasmic 

and nuclear fractions of livers of the corresponding chronically dexand 

vehicle-treated mice. Isolated mRNA from these livers was used to 

conduct a whole genome microarray (Affimetrix Ò ) confirming that 

HDAC 6 does not act as a transcriptional regulator but attenuates GRmediated 

gene regulation (i. e. Dusp1 13- vs. 7-fold). In addition to recently 

shown impaired dex-induced gene expression of key gluconeogenic 

enzymes in the liver of HDAC 6KO mice, we now confirmed this 

effect of HDAC 6 by the use of tubacin as selective HDAC6-inhibitor. In 

H4IIE hepatoma cells tubacin potently blocked dex-induced gene expression 

of glucose 6-phosphatase and phosphoenolpyruvate carboxykinase. 

Accordingly this attenuation showed to be metabolically relevant 

for the glucose output of wt and HDAC 6KO primary hepatocytes as 

analysis revealed significantly less secreted glucose of dex-treated 

HDAC 6KO compared to the respective wt cells (HDAC 6KO 50% vs. wt 

85% increase, p < 0.05). With the results of the present study we deem it 

appropriate that HDAC 6 resembles an important regulator of metabolic 

GR-function since HDAC 6 deficiency leads to impaired GR-translocation 

which in turn leads to attenuation of gluconeogenesis. Modulation of 

GR-function by selective HDAC6 inhibition may therefore provide an 

opportunity for therapeutic intervention. 

FV70 

Der Effekt vermehrter Lipidakkumulation in der 

Leber auf die hepatische Mitochondrienfunktion 

SØquaris G 1 , Szendrödi J 1 , Kotzka J 2 , Phielix E 1 , Knebel B 2 , 

Partke HJ 1 , Müller-Wieland D 3 , Roden M 1 

1 Institut für Klinische Diabetologie am Deutschen Diabetes 

Zentrum, Leibniz Zentrum für Diabetesforschung an der 

Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, Düsseldorf, 

Germany; 2 Institut für Klinische Biochemie und 

Pathobiochemie, Deutsches Diabetes Zentrum, Düsseldorf, 

Germany; 3 Institut für Diabetesforschung, Hamburg, 

Germany 

Ektope Fettspeicherung in der Leber korreliert mit gestörter Mitochondrienfunktion 

und Insulinresistenz. Die Frage nach dem kausalen Zusammenhang 

zwischen diesen Ereignissen konnte bis jetzt jedoch noch 

nicht aufgeklärt werden. Aus diesem Grund untersuchten wir zwei 

transgene Maus-Stämme, die aufgrund der leber- (alb-SREBP-1c, n = 7) 

oder fettgewebs- (aP2-SREBP-1c, n = 8) spezifischen Überexpression des 

lipogenen Transkriptionsfaktors sterol regulatory-element binding protein-1c 

(SREBP-1c) eine nicht-alkoholische Fettleber entwickeln, und 

eine entsprechende Kontrollgruppe von Wildtyp-Mäusen (con, n = 10) 

im Alter von 18 Wochen. Alb-SREBP-1c-Mäuse entwickeln aufgrund einer 

Stimulierung der hepatischen Lipogenese eine primäre nicht-alko- 


holische Fettleber (NAFLD), während aP2-SREBP-1c-Mäuse einen lipodystrophen 

Phänotyp mit massiv gesteigerter ektoper Fettspeicherung 

in der Leber und somit eine sekundäre NAFLD ausbilden. Der Mitochondriengehalt 

(mtDNA: nuclearDNA Ratio) wurde mittels quantitativer 

PCR bestimmt. Die mitochondriale oxidative Kapazität von Komplex I 

und Komplex II wurde mithilfe hochauflösender Respirometrie (Oroboros 

Instruments) in permeabilisierten Leber-Proben gemessen. Die Serum-Insulinkonzentrationen 

wurden mittels ELISA (Mercodia) bestimmt. 

AP2-SREBP-1c Mäuse wiesen ein 37% höheres Lebergewicht 

im Vergleich zu Kontrolltieren auf, während alb-SREBP-1c zu diesem 

Zeitpunkt noch keine makroskopisch sichtbare Fettleber entwickelten 

(aP2-SREBP-1c: 1,55 € 0,11; alb-SREBP-1c: 1,04 € 0,10; con: 1,13 € 0,17 g; 

p < 0,001 aP2 vs. alb und con). Zusätzlich konnte eine 66% höhere mitochondriale 

Oxidationsrate in Komplex I und Komplex II in der Leber 

von aP2-SREBP-1c als von alb-SREBP-1c und Kontrollen gemessen werden 

(aP2-SREBP-1c: 53 € 14; alb-SREBP-1c: 33 € 8; con: 32 

€ 9 pmol.s -1 .mg -1 ; p = 0,001 aP2 vs. con; p = 0,004 aP2 vs. alb). Im Gegensatz 

dazu war der Mitochondriengehalt in der Leber von aP2-SREBP-1c 

um 10% reduziert (aP2-SREBP-1c: 1,46 € 0,13; Alb-SREBP-1c: 1,63 € 0,08; 

con: 1,57 € 0,08; p = 0,04 aP2 vs. con; p = 0,02 aP2 vs. alb). Zusätzlich 

waren Seruminsulinkonzentrationen von aP2-SREBP-1c gegenüber denen 

von Kontrolltieren um das 6,5fache und gegenüber denen von alb- 

SREBP-1c um das 3,8fache erhöht (aP2-SREBP-1c: 3,65 € 2,05; alb- 

SREPB-1c: 0,97 € 1,06; con: 0,56 € 0,38 ng/mL; p < 0,001 aP2 vs. con; 

p = 0,002 aP2 vs. alb). Zusammenfassend ist die sekundäre NAFLD von 

aP2-SREBP-1c Mäusen durch einen geringeren Mitochondrien-Gehalt 

der Leber als Zeichen einer frühen Störung der mitochondrialen Biogenese 

gekennzeichnet. Die höhere oxidative Kapazität der Mitochondrien 

in der Leber könnte einer Adaptation an die gesteigerte Verfügbarkeit 

von Lipiden entsprechen, während die Hyperinsulinämie auf eine beginnende 

Insulinresistenz hinweist. 

FV71 

Adipöse ob/ob Mäuse weisen eine 

mitochondriale Dysfunktion in Langerhansschen 

Inseln, Leber und Fettgewebe auf 

Schultz J 1 , Baltrusch S 1 



Fragestellung: Mitochondrien bilden in der Zelle ein dynamisches tubuläres 

Netzwerk, welches durch ständige Fusions- und Teilungsprozesse 

aufrechterhalten wird. Während das Protein Optic atrophy 1 (OPA1) 

und die Mitofusin homologen Proteine Mfn1 und Mfn2 Fusionsprozesse 

vermitteln, regulieren Fis1 und das Dynamin-Related Protein1 (Drp1) die 

Teilung. Ein fragmentiertes mitochondriales Netzwerks als auch eine 

herabgesetzte mitochondriale Dynamik werden als begünstigende Faktoren 

bei der Manifestation eines Typ 2 Diabetes mellitus diskutiert. 

Dabei wird Fis1 eine Schlüsselfunktion zugesprochen. Daher war es 

das Ziel dieser Studie, das mitochondriale Netzwerk und die mitochondriale 

Funktion in Langerhansschen Inseln und insulinsensitiven Organen 

von adipösen ob/ob Mäusen zu untersuchen. Methodik: Aus adipösen 

ob/ob Mäuse (B6.V-lepob) und normalgewichtigen Kontrolltiere 

(C 57BL/6 J) wurden Langerhanssche Inseln isoliert und zudem Leber, 

Pankreas, Muskel und Fettgewebe entnommen. Die Genexpression wurde 

durch quantitative Real-Time PCR, die Expression auf Proteinebene 

mittels Western Blot und Immunfluoreszenz analysiert. Für die Darstellung 

der Mitochondrien wurde MitoTracker Deep Red verwendet. Ergebnisse: 

Die Genexpression von Fis1, Drp1, OPA1, Mfn1 und Mfn2 war in 

den Langerhansschen Inseln von adipösen ob/ob Mäusen im Vergleich 

zu Kontrollmäusen um bis zu 90% verringert, was auf eine reduzierte 

Mitochondriendynamik hinweist. Immunhistochemisch konnte nachgewiesen 

werden, dass die Fis1 Expression in den Beta-Zellen der Langerhansschen 

Inseln von ob/ob Mäusen vermindert ist. Die Gen- und 

Proteinexpression von Fis1 war auch in der Leber der ob/ob Mäuse vermindert, 

während Drp1 verstärkt exprimiert wurde. Da beide Proteine 

sich in ihrer Funktion nicht ersetzen können, sollten mitochondriale 

Teilungsprozesse in der Leber von ob/ob Mäusen beeinträchtigt sein. 

Dies konnte durch die mikroskopische Analyse des Mitochondriennetzwerkes 

bestätigt werden. Die homogene mitochondriale Struktur der 

Kontrollmäuse war bei adipösen ob/ob Mäusen nicht detektierbar. Während 

die Gen- und Proteinexpression von Fis1 im Fettgewebe der ob/ob 

Mäuse ebenfalls signifikant vermindert war, konnte im Muskel nur eine 

leichte Abnahme detektiert werden. Interessanterweise konnte eine verminderte 

Proteinexpression der Atmungskettenkomplexe und der ATP- 

Synthase in Leber und Fettgewebe, nicht aber im Muskel von ob/ob 

Mäusen nachgewiesen werden. Schlussfolgerung: Die Mitochondriendynamik 

ist in den Langerhansschen Inseln, sowie in Leber und Fett- 



S29


gewebe der adipösen ob/ob Mäuse vermindert. Ebenfalls zeigte sich eine 

Reduktion der Atmungskettenkomplexe in Mitochondrien der Leber und 

des Fettgewebe im Vergleich zu Kontrollmäusen. Eine mitochondriale 

Dysfunktion konnte somit in den adipösen ob/ob Mäusen nachgewiesen 

werden. Diese könnte Grundlage für die Manifestation eines Typ 2 Diabetes 

mellitus sein. 

FV72 

Zelluläre Mechanismen der Lipid-induzierten 

Insulinresistenz im Skelettmuskel des Menschen 

Szendrödi J 1,2 , Yoshimura T 3 , Phielix E 1 , Marcucci M 3 , 

Zhang D 3 , Baudot S 1 , Führer C 1 , Herder C 1 , Nowotny P 1 , 

Shulman GI 3 , Roden M 1,2 

1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Düsseldorf, Germany; 

2 Heinrich-Heine Universitätsklinikum, Klinik für 

Stoffwechselkrankheiten, Düsseldorf, Germany; 3 Howard 

Hughes Medical Institute, Yale University School of 

Medicine, Departments of Medicine and Cellular & 

Molecular Physiology, New Haven, United States 

Fragestellung: Hyperkalorische, fettreiche Ernährung trägt wesentlich 

zur Entstehung von Insulinresistenz und Typ-2 Diabetes bei. Als Ursachen 

der muskulären Insulinresistenz werden dabei die subklinische 

Entzündung mit Freisetzung von Adipozytokinen, die Speicherung von 

intramyozellulären Lipidmetaboliten [Ceramide, Diacylglyzerole (DAGs)] 

und die mitochondriale Dysfunktion diskutiert. Wir untersuchten diese 

Mechanismen am Menschen anhand des Modells der akuten Lipid-induzierten 

Insulinresistenz. Methodik: Bei jungen, gesunden Probanden 

(n = 16, 11 m/5f, 30 € 5 Jahre, BMI: 23,5 € 2,2 kg/m 2 ) wurden einmal eine 

Lipidinfusion (Intralipid) und einmal eine Glyzerolinfusion (0 – 390 min) 

mit einem hyperinsulinämisch-euglykämischer Clamp (240 – 390 min) 

und Muskelbiopsien (-30, 150, 240 min) durchgeführt. Es wurden Plasmakonzentrationen 

von Adipozytokinen (TNFa, IL-6, sICAM, Adiponectin, 

RBP-4, FGF-2) und intramuskuläre Konzentrationen von DAG 

und Ceramiden sowie Expression/Aktivität von DAG-sensiblen Protein 

Kinase C-Isoformen (PKC ((Theta)), e, D, b), und die mitochondriale Funktion 

bestimmt. Resultate: Lipidinfusion bewirkte Insulinresistenz 

(M-Wert: 3,7 € 0,6 vs. Glyzerol: 10,9 € 1,4 [mg/(kg.min)], P < 0,000001). 

Bereits zuvor (150 min) stieg der muskuläre DAG-Gehalt um ~110% 

(P < 0,005) an und blieb erhöht (240 min: ~40%, P < 0,05). Erst später 

(240 min) nahm die PKC((Theta))-Aktivität um 64% zu (P < 0,005). Im 

Gegensatz dazu war kein Anstieg der muskulären Ceramide oder anderer 

PKC-Isoformen nachweisbar. Die Serumkonzentrationen von Adipozytokinen, 

die oxidative Kapazität und Enzymaktivitäten der mitochondrialen 

Atmungskette blieben ebenso unverändert. Schlussfolgerungen: 

Diese Daten unterstützen die Hypothese, dass die Lipid-induzierte 

Insulinresistenz über DAG und nachfolgende PKC((Theta))-Aktivierung 

vermittelt wird. Subklinische Inflammation oder Mitochondriendysfunktion 

sind im Skelettmuskel an der Entstehung von Lipid-induzierter 

Insulinresistenz nicht beteiligt. 

FV73 

Insulinrezeptor-Substrat-1 und -2 vermitteln eine 

Resistenz gegenüber Glukose-induzierter 

Caspase-3 Aktivierung in humanen 

Neuroblastoma Zellen 

Stöhr O 1,2 , Hahn J 1 , Moll L 1,2 , Udelhoven M 1,2 , Krone W 1,2 , 

Schubert M 1,2 

1 Uniklinik Köln, Klinik II und Poliklinik für Innere Medizin, 

Köln, Germany; 2 Zentrum für Molekulare Medizin Köln 

(ZMMK), Köln, Germany 

Fragestellung: Eine Hyperglykämie kann bei Patienten mit Diabetes 

mellitus verschiedenste neuronale Komplikationen über eine Induktion 

von Apoptose auslösen (diabetische Polyneuropathie, embryonale Neuralrohrdefekte). 

Die Mechanismen über die Neuronen auf eine erhöhte 

Glukosebelastung reagieren sind bisher noch nicht geklärt. Eine Glukose-induzierte 

Caspase-3-Aktivierung und der folgende apoptotische 

Zelltod wird über die Insulinrezeptor (IR) und Insulin-like growth factor- 

1-Rezeptor (IGF-1R) vermittelte Signaltransduktion inhibiert. Hier wirken 

die intrazellulären IR-Substrate (IRS) als Adapterproteine. Alle IRS 

Proteine sind in Struktur und Funktion zwar sehr ähnlich, jedoch wurden 

für IRS-1 und IRS-2 bezüglich Glukose-induzierter Neurotoxizität 

und Apoptose unterschiedliche Effekte beschrieben. In der folgenden 

Studie wurde die Rolle von IRS-1/-2 bei der Glukose-induzierten Caspase-3-Aktivierung 

in humanen Neuroblastoma Zellen (SHSY5Y) untersucht. 

Methodik: SHSY5Y Zellen wurden stabil mit IRS-1, IRS-2 und 

einer dominant negativen FoxO1-Mutante transfiziert. Die IRS-1 bzw. 

IRS-2 überexprimierenden SHSY5Y Zellen und die entsprechenden empty 

vector Kontrollzellen wurden mit Glukose oder Mannitol in verschiedenen 

Konzentrationen inkubiert (10, 100, 250 mM) und bezüglich der 

IR/IGF-1R Signaltransduktion und der Caspase-3-Aktivierung untersucht. 

Zur Inhibition des MEK Signalweges wurde 50 mM PD 98,059, zur 

Inhibition des PI3-Kinasenweges 20 mM LY294002 verwendet. Ergebnisse: 

Die Überexpression von IRS-1 bzw. IRS-2 führte zu einer kompletten 

Resistenz gegenüber einer Glukose-induzierten Caspase-3-Aktivierung. 

Durch eine Inhibition der PI3-Kinase konnte der protektive Effekt von 

IRS-1 bzw. IRS-2 nahezu komplett aufgehoben werden. Die Inhibition 

des MAP-Kinasenweges hatte nur einen marginalen Einfluss. Die IRS- 

1/-2-Überexpression erhöhte MnSOD-Spiegel und BAD Phosphorylierung, 

wobei die Bim- und BAX-Expression unverändert blieb. Da frühere 

Studien nahe legen, dass Akt über die Inhibition der Forkhead box-O 

(FoxO) Transkriptionsfaktoren das Zellüberleben fördern, wurden 

SHSY5Y Zellen generiert, die eine dominant negative Mutante von FoxO1 

stabil überexprimieren, um so den Einfluss der IR/IGF-1R Signaltransduktion 

auf die FoxO-mediiierte Transkription in diesem Kontext 

zu analysieren. In dieser Zelllinie konnte gezeigt werden, dass FoxO1 

keinen Einfluss auf die neuronale Protektion hat, die über IRS-1- bzw. 

IRS-2 Überexpression vermittelt wird. Schlussfolgerung: Die Überexpression 

von IRS-1 und IRS-2 führt zu einer kompletten Resistenz 

gegenüber einer Glukose-induzierten Caspase-3-Aktivierung. Diese 

Apoptose-Resistenz wird über PI3-Kinase-mediierte BAD Phosphorylierung 

und MnSOD Expression vermittelt und ist unabhängig von FoxO1-mediierter 

Transkription. 

FV74 

Foxo1 regulierte Transkription im ZNS 

beeinflusst die Spontanaktivität, die fettfreie 

Masse und die Insulinsensitivität im Mausmodell 

Moll L 1 , Schilbach K 1 , Brönneke H 2 , Brüning JC 2 , Krone W 1 , 

Schubert M 1 

1 Klinik II und Poliklinik für Innere Medizin und Zentrum für 

Molekulare Medizin (ZMMK), Universität zu Köln, Köln, 

Germany; 2 Institut für Genetik, Universität zu Köln, Köln, 

Germany 

Fragestellung: Die Insulin-regulierten Foxo-Transkriptionsfaktoren sind 

an der Steuerung des Energiehaushaltes, der Nahrungsaufnahme sowie 

möglicherweise bei der Insulin-vermittelten Steigerung der kognitiven 

Leistungsfähigkeit beteiligt und könnten ein wesentliche Rolle bei der 

Entstehung Diabetes-assoziierter neurodegenerativen Erkrankungen 

spielen. Um die neuronale Funktion von Foxo1 näher zu untersuchen 

wurden zwei transgene Mauslinien generiert, die entweder Neuronenspezifisch 

eine dominant negative (Foxo1DN) bzw. eine konstitutiv aktive 

Form von Foxo1 (Foxo1ADA) exprimieren. Methodik: Diese transgenen 

Mauslinien (Foxo1DN, Foxo1ADA) wurden bezüglich ihres 

Wachstums, Überlebens (Kaplan-Maier Analyse), Energieumsatzes (indirekte 

Kalorimetrie) und ihre Spontanaktivität sowie auf ihre Körperzusammensetzung 

untersucht und mit WT Tieren verglichen. Des Weiteren 

wurden die Motorik (RotaRod Test) und das Explorationsverhalten 

(Open Field/Elevated-O-Maze) analysiert. Zur Charakterisierung des 

Glukosemetabolismus wurden Insulin- und Glukosetoleranztests durchgeführt. 

Ergebnisse: Weder Foxo1DN noch Foxo1ADA zeigen bis 

60 Wochen eine verglichen mit WT Mäusen erhöhte Mortalität. Zwischen 

Foxo1DN und WT Mäusen ergab sich kein signifikanter Unterschied 

bezüglich des Körpergewichtes. Hingegen weisen Foxo1ADA 

Mäuse im Vergleich zum WT ein signifikant geringeres Körpergewicht 

auf (32,3 € 1,46 vs. 36,1 € 0,9 g, Alter: 56 Wochen). In computertomographischen 

Untersuchungen zeigte sich, dass der Unterschied im Körpergewicht 

von Foxo1ADA verglichen mit WT durch eine signifikant verringerte 

fettfreie Masse zustande kommt (20,93 € 0,68 vs. 24,53 € 0,94 g, 

P < 0,01). Foxo1ADA Mäuse verglichen mit WT zeigten eine deutlich 

vermehrte Spontanaktivität während der Nachtphase nicht jedoch über 

Tag. Mithilfe von Untersuchungen im Open Field und Elevated-O-Maze 

konnte ein verändertes Explorationsverhalten der Foxo1DN und Foxo1ADA 

Tiere ausgeschlossen werden. Analyse der Motorik im RotaRod- 

Test ergaben keine signifikanten Unterschiede zwischen den untersuchten 

Genotypen. Ebenso konnten keine Unterschiede bei der Wasser- und 

Futteraufnahme festgestellt werden. Während für Foxo1DN Mäuse keine 

Veränderung der Glukosehomöostase festgestellt werden konnte, zeigen 

Foxo1ADA Männchen eine signifikant höhere Insulinsensitivität in Insulintoleranztests 

obwohl diese Tiere eine signifikant niedrigere fettfreie 

Masse haben. Schlussfolgerung: Eine Aktivierung der Foxo1-vermittelter 

Transkription (Expression von Foxo1ADA) in Neuronen steigert die 

periphere Insulinsensitivität trotz der Entwicklung einer geringeren fettfreier 

Masse im Mausmodell. Eine Inhibition der Foxo1 mediierten Tran- 



skription (Expression von Foxo1DN) im Zentralen Nervensystem verändert 

die Glukosehomöostase hingegen nicht. 

FV75 

In vitro Charakterisierung des 

Rab-GTPase-aktivierenden Proteins TBC 1D1 

Neumann F 1 , Gompert M 2 , Klein HW 2 , Dokas J 1 , Chadt A 1 , 

Joost HG 1 , Al-Hasani H 1 


Rehbrücke, Pharmakologie, Nuthetal, Germany; 2 Universität 

Köln, Institut für Biochemie, Köln, Germany 

Fragestellung: TBC 1D 1 ist nah verwandt mit dem Insulinsignalprotein 

AS 160 und ist an der Regulation der insulinstimulierten Glucoseaufnahme 

sowie am Fettstoffwechsel im Skelettmuskel beteiligt. Eine humane 

Variante (R125W) wird mit extremer familiärer Adipositas assoziiert, 

während eine loss-of-function Mutation im schlanken SJL-Mausstamm 

protektiv gegen Adipositas und Typ-2-Diabetes wirkt. Die biologische 

Aktivität von TBC 1D 1 wird über eine intrinsische Rab-GAP (GTPase 

activating protein) Aktivität vermittelt, die durch Serin/Threonin-Phosphorylierung 

reguliert wird. Ziel dieser Arbeit ist die Untersuchung des 

molekularen Mechanismus der Regulation der TBC 1D 1-GAP-Aktivität 

und die Identifizierung von Rab-Proteinen im TBC 1D 1-Signalweg. 

Durch die Etablierung eines in vitro Testverfahrens zur Messung der 

enzymatischen Spezifität und Rab-GAP-Aktivität von TBC 1D 1 soll das 

Protein funktionell charakterisiert werden. Methodik: Mittels Affymetrix-Chip-Analysen 

wurde die mRNA-Expression von 56 Rab-GTPasen im 

Skelettmuskel und weißem Fettgewebe von verschiedenen Mausstämmen 

quantifiziert. Für die Etablierung eines in vitro Testverfahrens wurden 

cDNAs für 8 Rab-GTPasen mit hoher Genexpression im Skelettmuskel 

und die 48 kDa GAP-Domäne aus TBC1D 1 sowie eine inaktive Mutante 

(R941K) kloniert, in E. coli als GST-Fusionsproteine exprimiert und 

mittels GSH-Affinitätschromatografie aufgereinigt. Zusätzlich wurde 

Vollängen, Histidin-markiertes TBC 1D 1 (1255 AS; SP-Acc: Q60949) 

und die inaktive R941K Punktmutante in Baculoviren generiert, in 

Sf9-Insektenzellen exprimiert und über Ni-NTA-Affinitätschromatografie 

aufgereinigt. Die GAP-Aktivität von TBC 1D 1 wurde durch Umsatzmessungen 

von radioaktiv markiertem GTP bestimmt. Ergebnisse: Die Aufreinigung 

der GST-Rabs und GST-GAP-Domäne aus Bakterienlysaten ergab 

Ausbeuten von ca. 0,1 mg/l Kultur. Verglichen mit den bislang getesteten 

Rabs, zeigte die rekombinante TBC1D 1-GAP-Domäne die 

höchste spezifische Aktivität für die im Muskel stark exprimierte Isoform 

Rab10. In Anwesenheit der GAP-Domäne wurde die GTPase-Aktivität 

von Rab10 um das > 10fache stimuliert. Das His6-markierte 160 

kDa TBC 1D 1-Protein wurde in Baculoviren-infizierten Sf9-Zellen exprimiert 

und mit hoher Ausbeute (0,3 mg/l Kultur) gereinigt. Erste Versuche 

belegten eine katalytische GAP-Aktivität von His6-TBC 1D 1 gegenüber 

GST-Rab10 in vitro. Um die Stabilität von His6-TBC 1D 1 zu erhöhen 

und die Robustheit des Testverfahrens zu verbessern, müssen die Reinigungs- 

und Reaktionsbedingungen jedoch noch weiter optimiert werden. 

Auch die Untersuchung weiterer Rabs ist noch offen. Schlussfolgerung: 

Die Isoform Rab10 ist potentiell ein primärer Effektor von TBC 1D 1 

in der Insulinsignalkaskade des Skelettmuskels. Unser Testverfahren ermöglicht 

eine funktionelle in vitro Charakterisierung von TBC 1D 1 und 

kann die Suche nach TBC 1D 1-Inhibitoren sowie neuer pharmakologischer 

Regulatoren von TBC 1D 1 zur Behandlung von Adipositas ermöglichen. 

Unterstützt durch DFG (GRK1208). 

FV76 

Analyse von TBC 1D1 im Substrat- und 

Energiestoffwechsel anhand eines adipösen 

Mausmodells 

Dokas J 1 , Chadt A 1 , Neumann F 1 , Joost HG 1 , Al-Hasani H 1 


Rehbrücke, Pharmakologie, Nuthetal, Germany 

Fragestellung: In Kreuzungsexperimenten konnte eine SJL-spezifische 

Genvariante von Tbc1d1 identifiziert werden, die einen Adipositas-suppressiven 

Effekt aufweist. Diese loss-of-function-Mutation führt in Mäusen 

zu einer erhöhten Fettoxidation und in Folge dessen zu einem verminderten 

Körpergewicht. In Humanstudien hingegen konnte eine 

TBC 1D1-Mutation (R125W) identifiziert werden, die zu extremer Adipositas 

führt. TBC 1D 1 weist die stärkste Expression im Skelettmuskel 

auf, daneben ist es aber auch in Herz, Pankreas und Hypothalamus 

exprimiert. Durch die Charakterisierung von TBC 1D 1-defizienten adipösen 

Mäusen sollte der Einfluss dieses Proteins auf die Gewichtsentwicklung 

sowie auf den Substratstoffwechsel genauer untersucht werden. 

Ferner sollte ein potentieller Einfluss auf die hypothalamische Steuerung 


der Nahrungsaufnahme ausgeschlossen werden. Methodik: Die inaktive 

Variante von Tbc1d1 wurde durch Kreuzung vom schlanken SJL-Stamm 

auf die adipöse B6.V-Lep ob /J-Maus übertragen. Über 15 Wochen wurden 

Körpergewicht und Zusammensetzung (NMR), Respiratorische Quotient, 

Energieumsatz, freiwillige Bewegungsaktivität und die Futteraufnahme 

ermittelt. Messungen an intakten isolierten Skelettmuskeln (EDL, Soleus) 

mit 2-Desoxy-[1,2- 3 H]Glucose und [1- 14 C]Palmitat dienten der detaillierteren 

Untersuchung des Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsels. Ergebnisse: 

Das Körpergewicht TBC 1D 1-defizienter B6.SJL-Nob1.10- 

Lep ob/ob -Mäuse war in Lebenswoche 15 verglichen mit den Kontrollen 

signifikant geringer (45,7 € 0,87 vs. 49,4 € 0,68 g; p = 0,00008), was sich 

im Wesentlichen auf eine verminderte Fettmasse zurückführen lässt. 

Die indirekte Kaloriemetrie ergab einen erhöhten Energieumsatz (Dunkelphase: 

2,63 € 0,03 vs. 2,79 € 0,03 kJ/g Muskelmasse; p = 0,01) sowie 

einen verminderten RQ (Dunkelphase: 1,013 € 0,0098 vs. 0,994 € 0,0109; 

p = 0,069) bei den TBC 1D 1-defizienten Mäusen. Die Messung der Glucoseaufnahme 

und der Fettsäureoxidation zeigte eine veränderte Substratpräferenz: 

im oxidativen Soleus-Muskel von SJL ob/ob -Mäusen war 

die Palmitatoxidation erhöht (2,3 € 0,25 vs. 3,03 € 0,33 pmol/mg/min; 

p = 0,046), während im glykolytischen EDL-Muskel die Insulin-stimulierte 

Glucoseaufnahme vermindert war (4,63 € 0,40 vs. 3,26 € 0,19 nmol/ 

mg/20 min; p = 0,002). Die Bewegungsaktivität sowie die Futteraufnahme 

waren bei TBC 1D 1-defizienten Mäusen und den Kontrollen gleich. 

Schlussfolgerung: TBC1D 1 steuert die Verwertung von Glucose und 

Fett im Skelettmuskel und hat somit eine bedeutende Funktion bei der 

Regulierung des Muskelstoffwechsels. Der gewichtssuppressive Effekt 

der TBC 1D 1-Deletion lässt sich auf eine erhöhte Fettoxidation im Skelettmuskel 

zurückführen, da sich eine neuronale Kontrolle der Futteraufnahme 

anhand unserer Daten ausschließen lässt. Eine genaue Aufklärung 

der Funktion von TBC 1D 1 kann für eine erfolgreiche Adipositas- 

Therapie neue Ansätze liefern. Unterstützt durch DFG (GRK1208) und 

DDG (Menarini-Förderung). 

FV77 

Einfluss der Oxidation kurzkettiger Fettsäuren 

auf Körpergewicht und Glucosetoleranz 

Schulz N 1 , Scherneck S 1 , Kaiser D 1 , Vogel H 1 , 

Himmelbauer H 2 , Wanders R 3 , Houten S 3 , Kluge R 1 , 

Joost HG 1 , Schürmann A 1 


Rehbrücke, Abteilungen Experimentelle Diabetologie und 

Pharmakologie, Nuthetal, Germany; 2 Centre for Genomic 

Regulation, Barcelona, Spain; 3 Academic Medical Center, 

Amsterdam, Netherlands 

Fragestellung: Das Metabolische Syndrom stellt ein wachsendes Problem 

in den westlichen Industierländern dar und kann bei entsprechend 

genetischer Prädisposition zum Typ-2-Diabetes führen. Durch den Vergleich 

zweier unterschiedlicher Analysen, einer quantitative trait locus 

(QTL)-Analyse im polygenen Mausmodell, der NZO-Maus und einer randomisierten 

Mutagenese mittels siRNA im Fadenwurm C.elegans, wurde 

das Gen Hadh identifiziert, das für das Enzym 3-Hydroxy Coenzym A 

Dehydrogenase (hadh) der b-Oxidation kodiert. In Humanstudien wurden 

Mutationen im Hadh-Gen mit Hyperinsulinismus im Kindesalter 

assoziiert. Methodik: Zur genaueren Untersuchung von Hadh in vivo, 

wurde mittels der gene-trap-Methode ein knockout-Mausmodell 

(hadh -/- -Maus) generiert. Untersuchungen bezüglich der Körpergewichtsentwicklung, 

Akkumulation von Acylcarnitinen sowie zur Glucose- 

und Insulintoleranz wurden in vivo durchgeführt. Zudem wurde an 

isolierten Inseln die Glucose-stimulierte Insulinsekretion bestimmt. Ergebnisse: 

Die Deletion von hadh mittels gene trap war erfolgreich, was 

sich unter anderem in erhöhten Acylcarnitinspiegeln im Plasma und 

Urin der knockout-Tiere zeigte. Erhielten die Tiere eine fettreiche Diät, 

wiesen die hadh -/- -Mäuse ein signifikant verringertes Körpergewicht im 

Vergleich zu ihren hadh +/+ -Geschwistern auf. Dieser Unterschied resultierte 

vorrangig aus einer erhöhten Körpertemperatur der hadh -/- -Tiere. 

Bezüglich der Futteraufnahme oder Bewegungsaktivität waren keine 

Veränderungen im Vergleich zu den hadh +/+ -Tieren zu beobachten. Die 

intraperitoneale Gabe von Glucose führte in den hadh -/- -Mäusen zu einer 

verschlechterten Glucosetoleranz aufgrund verringerter Insulinspiegel 

im Plasma. Im Gegensatz dazu wurden im Insulintoleranztest keine 

Unterschiede zwischen den Genotypen gemessen. In vitro blieb die Glucose-stimulierte 

Insulinsekretion auch durch das Fehlen von hadh unverändert. 

Schlussfolgerung: Hadh als Enzym der b-Oxidation scheint 

in die Thermoregulation und damit in die Regulation des Körpergewichts 

eingebunden zu sein. Desweiteren bewirkt diese Veränderung 

der b-Oxidation in vivo eine verschlechterte Glucosehomöostase, die 



S31


möglicherweise durch die Akkumulation von Acylcarinitinen im Körper 

der hadh -/- -Mäuse hervorgerufen wird. 

FV78 

Non-obese diabetic Maus: Erhöhte Toll-like 

Rezeptor 4 vermittelte proinflammatorische 

Adipozytenaktivität 

Reinbeck AL 1 , Märker T 1 , Kriebel J 1 , Burkart V 1 , Habich C 1 

1 Deutsches Diabetes-Zentrum, Institut für Klinische 

Diabetologie, Düsseldorf, Germany 

Fragestellung: Neuere Studien weisen darauf hin, dass die Progression 

des Typ 1 Diabetes (T1D) durch die Fettgewebsmasse der betroffenen 

Individuen beeinflusst wird. Die Beobachtungen lassen vermuten, dass 

das Krankheitsgeschehen durch die vermehrte Zahl von Fettzellen und 

die damit verbundene erhöhte Freisetzung proinflammatorischer Adipozytenmediatoren 

begünstigt wird. Die Sekretion von Entzündungsmediatoren 

aus Adipozyten wird wesentlich vom Toll-like Rezeptor 4 

(TLR4), einem Rezeptor für inflammatorische Signale wie bakterielles 

Lipopolysaccharid (LPS), kontrolliert. Eine erhöhte TLR4-Reaktivität von 

Adipozyten diabetes-prädisponierter Individuen könnte somit zu einer 

Beschleunigung der Erkrankung beitragen. In unserer Studie wurde deshalb 

im Tiermodell des humanen T1D, der non-obese diabetic (NOD) 

Maus, geprüft, ob ein genetisch determiniertes Risiko zur Entwicklung 

eines insulinabhängigen Diabetes mit einer erhöhten TLR4-abhängigen 

Reaktivität von Adipozyten einhergeht. Methodik: Aus dem viszeralen 

Fettdepot von C 57BL-, New Zealand Obese-(NZO) und NOD-Mäusen 

wurden Präadipozyten isoliert. Die TLR4-abhängige Aktivierbarkeit der 

Präadipozyten und in vitro gereifter Adipozyten wurde durch Inkubation 

(24 h) der Zellen mit LPS geprüft. Die Freisetzung der proinflammatorischen 

Mediatoren Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1) und 

Interleukin-6 (IL-6) wurde mittels ELISA quantifiziert. Ergebnisse: Nach 

LPS-Exposition (100 ng/ml) setzen TLR4-exprimierende (Prä)-Adipozyten 

der C 57BL-Maus 7 – 8 fach höhere IL-6 und MCP-1 Mengen frei als 

Zellen von TLR4-defizienten Tieren (< 0,2 ng/ml IL-6 und MCP-1) 

(p < 0,01). Dieser Befund belegt die TLR4-Abhängigkeit der Adipozytenaktivität. 

Ein möglicher Einfluss eines diabetes-prädisponierenden Genotyps 

auf die TLR4-vermittelte Adipozytenaktivität wurde durch den 

Vergleich der LPS-induzierten Reaktivität von Prä- und reifen Adipozyten 

verschiedener Mausstämme geprüft. Unstimulierte Präadipozyten 

der NOD-Maus setzen höhere IL-6 (5,8 € 2,1 ng/ml) und MCP-1 Mengen 

(22,1 € 8,3 ng/ml) frei als Zellen der C 57BL-Maus (2,4 € 1,9 ng/ml IL-6; 

11,4 € 0,7 ng/ml MCP-1) (p < 0,05) und der NZO-Maus (0,7 € 0,8 ng/ml 

IL-6 (p < 0,001); 20,1 € 10,1 ng/ml MCP-1). Mit LPS inkubierte Präadipozyten 

der NOD-Maus sezernieren größere IL-6 (32,1 € 9,1) und MCP-1 

Mengen (78,9 € 10,0 ng/ml) als Zellen der C 57BL- (15,0 € 7,2 ng/ml IL-6; 

56,9 € 17,7 ng/ml MCP-1) (p < 0,05) und der NZO-Maus ((10,3 € 7,7 ng/ml 

IL-6) (p < 0,01); 37,7 € 16,2 ng/ml MCP-1 (p < 0,001)). Reife Adipozyten 

der drei Mausstämme sezernieren spontan vergleichbar niedrige IL-6 

(1,0 – 9,8 ng/ml) und MCP-1 Mengen (13 – 27 ng/ml) und nach LPS-Stimulation 

hohe Spiegel an IL-6 (7,7 – 23,4 ng/ml) und MCP-1 

(44,1 – 84,9 ng/ml). Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse weisen darauf 

hin, dass der genetische Hintergrund der NOD-Maus, der ein erhöhtes 

Risiko zur Entwicklung eines Insulinmangeldiabetes determiniert, mit 

einer erhöhten TLR4-abhängigen, proinflammatorischen Reaktionsbereitschaft 

von (Prä)-Adipozyten assoziiert ist. 

Poster 

Postersitzung 1: Akute und chronische Komplikationen 

P79 

Gefäßsteifigkeit und zentraler (aortaler) 

Blutdruck bei Diabetikern mit normaler und 

leicht eingeschränkter Nierenfunktion 

Kulozik F 1,2 , Platten I 1 , Smith B 1,2 , Hasslacher C 1,2 

1 St. Josefskrankenhaus Heidelberg GmbH, Klinische 

Studienabteilung, Heidelberg, Germany; 2 Diabetesinstitut 

Heidelberg, Heidelberg, Germany 

Einleitung: Patienten mit Niereninsuffizienz weisen eine hohe kardiovaskuläre 

Morbidität auf. In welchem Frühstadium der Nierenschädigung 

erste arteriosklerotische Veränderungen zu finden sind, wurde 

bisher kaum untersucht. Mit der Messung der aortalen Pulswellengeschwindigkeit 

(PWVao) und des brachialen Augmentationsindexes 

(AIx) stehen heute zwei Parameter zur frühzeitigen Erfassung struktureller 

und funktioneller Gefäßveränderungen zur Verfügung. Wir untersuchten 

an einem größeren Diabetikerkollektiv die Beziehung der Gefä- 

ßelastizität zu der Nierenfunktion (NF), zu peripheren Blutdruckwerten 

und zu kardiovaskulären Biomarkern bei Patienten mit normaler und 

leicht eingeschränkter Kreatinin-Clearance. Methodik: Bei 279 Diabetikern 

(127 Frauen, 152 Männer; Durchschnittsalter 62 Jahre) wurden zum 

gleichen Zeitpunkt folgende Parameter bestimmt: PWVao, AIx, Pulsdruck 

(PP) und zentraler (aortaler) Blutdruck (SBPao) mittels TensioMed 

Ò Arteriograph, ambulanter und 24 h-Blutdruck, Kreatinin-Clearance 

nach Cockcroft-Gault, HbA1c, Lipidstatus, NT-proBNP und hsCRP. Ergebnisse: 

Bei den Patienten mit normaler NF lag die mittlere PWVao bei 

10,5 m/s, der AIx bei -12% und der PP bei 51 mm Hg. Mit leichter Einschränkung 

der NF kam es zu einer Zunahme der PWV auf 11,7 m/s 

(p < 0,001). Die Prävalenz einer erhöhten PWVao (> 12 m/s) nahm von 

23% auf 36% ebenfalls signifikant zu (p < 0,05). Zudem zeigte sich ein 

Anstieg des AIx auf 1,3% (p < 0,001) und des PP auf 60 mm Hg 

(p < 0,0001). Damit einher ging eine Zunahme des SBPao von durchschnittlich 

129 mm Hg auf 140 mm Hg (p < 0,0001). Die Langzeit-Blutdruckwerte 

zeigten keine wesentliche ¾nderung (133/78 mm Hg bei 

normaler NF vs. 135/75 mm Hg bei leichter NF-Einschränkung). Das NTproBNP 

als Marker einer kardialen Belastung stieg ebenfalls an (98 ng/l 

vs. 160 ng/l). Auch bei Berücksichtigung der Kreatinin-Clearance bestand 

in der multiplen Regressionsanalyse eine enge Beziehung des NTproBNP 

zum SBPao, nicht jedoch zum peripheren Blutdruckverhalten. 

Für das hsCRP und den Lipidstatus konnte keinerlei Zusammenhang zu 

einem der untersuchten Parameter festgestellt werden. Schlussfolgerung: 

Strukturelle und funktionelle Gefäßveränderungen sind bereits 

bei leichter Einschränkung der Nierenfunktion nachweisbar. Sie sind 

assoziiert mit einer deutlichen Zunahme des zentralen Blutdrucks, während 

keine Veränderungen der peripheren Blutdrucksituation festzustellen 

sind. Ebenso zeigt der zentrale, nicht jedoch der periphere Blutdruck 

eine enge Beziehung zum NT-proBNP-Spiegel. 

P80 

Prävalenz von Störungen der 

motorischen-kognitiven Funktion bei Patienten 

mit Typ 1 und Typ 2 Diabetes mellitus 

Musholt PB 1 , Schipper C 1 , Niemeyer M 2 , Qvist M 2 , 

Schorsch A 3 , Schöndorf T 1 , Forst T 1 , Pfützner A 1 

1 IKFE – Institut für klinische Forschung und Entwicklung, 

Mainz, Germany; 2 NovoNordisk AB, Virum, Denmark; 3 IKFE- 

CRO, Mainz, Germany 

Fragestellung: Patienten mit Insulintherapie führen täglich komplexe 

diagnostische und therapeutische Prozeduren durch (z. B. Blutzuckermessungen 

und Insulininjektionen). Ziel dieser Untersuchung war es 

die Selbsteinschätzung der Patienten hinsichtlich ihrer kognitiven und 

motorischen Fertigkeiten mit den Ergebnissen entsprechender validierter 

diagnostischer Testverfahren (Jepsen-Taylor-Handfunktionstest, JHFT 

und Zahlenverbindungstest, ZVT) zu vergleichen. Methodik: In die Untersuchung 

wurden 90 Patienten eingeschlossen (36 Frauen, 54 Männer), 

die sich auf vier klinische Gruppen verteilten: Gruppe A: 15 Typ 1 

Patienten mit klinischem Verdacht auf gestörten Fähigkeiten (Alter: 

60 € 9 J.; HbA1c: 6,9 € 0,7%; BMI: 26,8 € 4,1 kg/m 2 ), Gruppe B: 30 Typ 2 

Patienten mit klinischem Verdacht auf gestörte Fähigkeiten (Alter: 

61 € 10 J.; HbA1c: 7,5 € 1,2%; BMI: 36,3 € 7,4 kg/m 2 ), Gruppe C: 30 Typ 1 

oder Typ 2 Patienten mit gestörter Sehleistung (Alter: 64 € 6 J.; HbA1c: 

7,3 € 1,0%; BMI: 32,5 € 6,9 kg/m) und Gruppe D: 15 Patienten mit Typ 1 

oder Typ 2 ohne weitere bekannte Beeinträchtigung (Kontrollgruppe, 

Alter: 64 € 5 J.; HbA1c: 7,0 € 1,0%; BMI: 30,5 € 5,5 kg/m 2 ). Bei jedem Patienten 

wurde der ZVT und JHFT durchgeführt. Der JHFT besteht aus 

7 Subtest. Schlechte Ergebnisse in drei oder mehr dieser Tests belegen 

eine Einschränkung der motorisch/kognitiven Fähigkeiten. Das Vorliegen 

einer Neuropathie wurde mittels Bestimmung der Empfindungsschwellen 

für Hitze, Kälte, Schmerz und Vibration ermittelt (Medoc 

TSA 2001). Ergebnisse: Es fanden sich keine pathologischen Ergebnisse 

beim ZVT und bei der Neuropathie-Testung. Die Selbsteinschätzung 

zeigte, dass lediglich 2 Patienten der Gruppe B ihre motorische und 

kognitive Leistungsfähigkeit als eingeschränkt ansahen. Dagegen ergab 

der JHFT mit der dominanten Hand (Altersentsprechender Normwert: 

5,5 s), dass bei allen Gruppen außer der Kontrollgruppe eine Störung 

dieser Fähigkeiten vorlag (A: 6,8 € 3,2 s; B: 6,8 € 3,2 s; C: 6,5 € 3,8 s; D: 

5,8 € 3,8 s, p < 0,05 vs. alle anderen Gruppen). Alle Patienten (100%) der 

Gruppen A und B, 33% der Gruppe B und 0% der Gruppe D hatten 

deutliche Einschränkungen der motorisch-kognitiven Leistungsfähigkeit 

nach dem JHFT-Kriterium, die sich unabhängig von der sonstigen kognitiven 

Funktion (ZVT) oder dem Vorliegen einer Neuropathie darstellten. 

Schlussfolgerungen: Die Einschränkung der motorisch-kognitiven Leistungsfähigkeit 

ist nach unseren Daten bei Patienten mit Typ 1 und Typ 2 

Diabetes deutlich ausgeprägter als erwartet und als von den Betroffenen 



selbst wahr genommen. Diesem Umstand sollte bei der Entwicklung 

neuer Medizinprodukte für die Diabetestherapie (z. B. Insulinpens oder 

Blutzuckermessgeräte) Rechnung getragen werden, da er sowohl die 

Effizienz der Benutzung als auch unbewußt die Präferenz der Patienten 

für bestimmte Geräte beeinflussen könnte. 

P81 

Vitamin D-Status und Auftreten von mikro- und 

makroangiopathischen Komplikationen 

Smith B 1,2 , Kulozik F 1,2 , Platten I 2 , Hasslacher C 1,2 

1 Diabetesinstitut Heidelberg, Heidelberg, Germany; 2 St. 

Josefskrankenhaus Heidelberg GmbH, Studienabteilung, 

Heidelberg, Germany 

Fragestellung: Der Nachweis von Vit.-D-Rezeptoren an kardiovaskulären 

Geweben lässt vermuten, das Vit.-D neben den bekannten Wirkungen 

auf das Skelettsystem auch Effekte auf kardiovaskuläre Strukturen 

hat. So sind niedrige Vitamin-D-Spiegel sind nach Kohorten-Studien mit 

einer höheren Inzidenz von Hochdruck und kardiovaskulären Ereignissen 

assoziiert. Bei Patienten mit Diabetes, einer Pat.-gruppe mit hohem 

Gefäßrisiko, sind die Beziehungen zwischen Vitamin-D-Spiegel und dem 

Auftreten dieser Komplikationen an größeren Kollektiven bisher kaum 

untersucht. Methodik: Bei 621 Patienten mit Diabetes (277 Frauen, 

344 Männer, Durchschnittsalter 59 Jahren), die sich in den Jahren 

2006 – 2008 in ambulanter Behandlung der Diab-Ambulanz befanden, 

wurden neben den übl. demografischen Daten folg. Befunde erhoben: 

Serum Spiegel des 25 (OH) – Vit.-D (Bestimmung mit Reagenzien der 

Firma Diaisorin auf dem Liaison), HbA1c, alk. Phosphatase, Phosphor- 

Kalzium-Spiegel, NT_pro_BNP, hsCRP, eGFR (Cockroft-Gault), Albumin- 

Exkretion. Das Vorliegen makro- u. mikroangiopathischer Komplikationen 

(Herzinfarkt, Apoplex, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Amputation, 

Retinopathie) wurde aufgrund vorliegender Befunde ermittelt. 

Die Pat. wurden entsprechend dem Vit.-D-Spiegel in folg. Gruppen stratifiziert: 

Vit.-D normal > 30 mg/l, Vit.-D-Insuffizienz 15 bis 30 mg/l, Vit- 

D-Defizit < 15 mg/l. Ergebnisse: Lediglich 21% der Patienten wiesen einen 

normalen Vit.-D-Spiegel auf, 49% lagen imVit. D- insuffizienten, 30% 

im Vit.-D-defizitären Bereich. Zwischen männlichen und weiblichen Patienten 

bestand kein Unterschied. Eine Erhöhung der alkal. Phosphatase 

war in 6,5% bei Vit.-D-Insuffizienz, in 13,1% bei Vit-D-Defizit festzustellen. 

Der HbA1c stieg mit zunehmendem Vit.-D-Mangel an (Vit.-D normal 

7,3%, Vit.-D Insuffizienz 7,6%, Vit.-D-Defizit 8,0%). Die Prävalenz 

eines Hochdrucks betrug bei normalem Vit-D-Spiegel 72%, bei Vit.- 

D-Defizit 80%. Die Häufigkeit einer Statintherapie zeigte ebenfalls eine 

Beziehung zum Vit.-D-Statuts: Vit.-D normal 50%, Vit.-D-Insuffizienz 

43,6%, Vit.-D-Defizit, 37,2%. Kein Zusammenhang konnte zwischen der 

Prävalenz einer Retinopathie bzw. makroangio-pathischer Komplikationen 

und dem Vit.-D-Status festgestellt werden. Zwischen NT-proBNP 

sowie hsCRP als Bio-Marker zur Risikoeinschätzung von kardiale Erkrankungen 

und dem Vit.-D Status fand sich ebenfalls kein signifikanter 

Zusammenhang. Schlussfolgerung: Diabetiker weisen in einem hohem 

Prozentsatz (79%) erniedrigte Vit. D-Spiegel auf. Dieser Befund war assoziiert 

mit einer höheren Hypertonieprävalenz, schlechteren Diab.-Einstellung 

u. selteneren Statingabe. Eine Beziehung zum Auftreten von 

Gefäßkomplikationen konnte nicht festgestellt werden. 

P82 

Die Entwicklung der Kurzfassung eines 

Fragebogens zur Diagnostik und Erfassung 

neuropathiespezifischer Symptome und 

neuropathiebedingter Alltagseinschränkungen 

Bergis N 1 , Hermanns N 1 , Kulzer B 1 , Haak T 1 



Ziele: Die diabetische Polyneuropathie (DNP) geht mit sensorischen 

Missempfindungen und Defizitsymptomen einher. Die DNP gehört zu 

den häufigsten Diabesteskomplikationen und gilt als ein Risikofaktor 

für die Entstehung eines diabetischen Fußsyndroms. Die DPN ist zudem 

mit einer erhöhten Depressivität assoziiert. Der NeuroQol ("Neuropathy 

and foot ulcer-specific Quality of Life instrument") ist ein Fragebogen, 

welcher sowohl neuropathiespezifische Symptome, als auch neuropathiebezogene 

Belastungen und Einschränkungen der Alltagsaktivität 

erfasst. Mit insgesamt 28 Einzelitems ist dieser Fragebogen jedoch für 

die klinische Praxis recht lang und hinsichtlich der Bearbeitung und 

Auswertung. zeitintensiv. Ziel dieser Untersuchung war daher die Erstellung 

einer Kurzfassung des NeuroQols, der sowohl relevante neuropathiespezifische 

Symptome für ein Neuropathiescreening, als auch 

neuropathiebezogene emotionale Belastungen gleichermaßen erfassen 


soll. Methodik: Die Langfassung des NeuroQols wurde von 211 Diabetespatienten 

bearbeitet (55,6% Typ-2- Diabetiker; 46% weibllich; Alter 

50,8 € 14,4 J.; HbA1c 9,1 € 1,7%). Entsprechend den Diagnosekriterien 

der DDG war bei 81 Patienen (38,4%) eine DNP feststellbar. Zur Testverkürzung 

wurde eine Itemselektion durchgeführt, indem die Symptomskalen 

des NeuroQols mit den Fragebögen NDS und NSS korreliert 

wurden. Die 3 Items mit der jeweils höchsten Einzelkorrelation zu diesen 

Symptomscores wurden ausgewählt, ebenfalls auf diese Art die 

Items zur emotionalen Belastung (Korrelation zum Depressionsfragebogen 

ADS). Ergebnisse: Die Symptomitems Brennen, Taubheit und Missempfindungen 

wiesen die höchsten Korrelationen zum NDS und NSS 

auf. Diese Symptomskala hatte eine hohe Reliabiltät (Cronbach a= 0,87), 

alle Trennschärfen lagen > 0,65. Der Schwierigkeitsindex lag mit 20% in 

einem eher niedrigen Bereich. Eine ROC Analyse (AUC = 0,84; 

CI = 0,79 – 0,90) zeigte gute Screeningeigenschaften für die DNP. Die 

Sensitivität betrug 75,3%, die Spezifität 77,3%. Die Items zur emotionalen 

Belastung umfassten die Inhalte ¾rger, Depression und Verlegenheit. 

Die Reliabilität dieser Belastungsskala war mit Cronbachs a= 0,81 ebenfalls 

gut. Alle Trennschärfen lagen > 0,65, die Schwierigkeitsindizes im 

niedrigen Bereich. Die ROC Analyse (AUC = 0,74; CI = 0,67 – 0,82) zeigte, 

dass diese Belastungsskala gute Screeningeigenschaften bezüglich einer 

erhöhten Depressivität (Sensitivität von 68,9%, Spezifität von 63%) aufweist. 

Schlussfolgerung: Die Kurzform des NeuroQol besteht aus insgesamt 

6 Items mit jeweils 3 Items zur Erfassung neuropathiespezifischer 

Symptome und 3 Items zur Erfassung von neuropathiebedingten 

Alltagseinschränkungen. Der NeuroQol-Kurz ist ein reliables Instrument 

zur Identifikation von Diabetikern mit DNP, wie auch zur Identifikation 

von Patienten mit erhöhten Depressionswerten. Aufgrund seiner Kürze 

ist der NeuroQol-Kurz im klinischen Alltag gut einsetzbar. 

P83 

Parameter des Eisenstoffwechsels bei 

Diabetikern mit und ohne Nephropathie 

Platten I 1 , Kulozik F 1 , Smith B 1 , Hasslacher C 1,2 

1 St. Josefskrankenhaus, Studienabteilung, Heidelberg, 

Germany; 2 Diabetesinstitut Heidelberg, Heidelberg, 

Germany 

Einleitung: Diabetiker weisen bereits bei beginnender Niereninsuffizienz 

(NI) eine erhöhte Anämieprävalenz im Vergleich zu Nicht-Diabetikern 

auf. Eine Anämie ist bei diesen Patienten mit einer erhöhten kardiovaskulären 

Morbidität und Mortalität assoziiert. Als wesentliche Ursache 

wird heute ein inadäquater Anstieg des Erythropoetin (EPO)- Spiegels 

angesehen. Interventionsstudien mit EPO zur Anämiekorrektur 

konnten jedoch nicht die erhöhte kardiovaskuläre Morbidität beeinflussen. 

Daher ist nach weiteren Teilursachen einer Anämie zu suchen, die 

evtl. einen alternativen Therapieansatz ermöglichen. Wir untersuchten 

daher verschiedene Parameter des Eisenstoffwechsels an einem größeren 

Diabetes-Kollektiv mit und ohne NI. Methodik: Bei 621 Diabetikern 

(Typ 1-Diabetiker n = 89, Typ 2-Diabetiker n = 532, Männer n = 344, 

Frauen n = 277 davon Frauen > 50 J. n = 227) wurden untersucht: Hämoglobin, 

Serumeisen (Norm 400 – 1500 mg/l), Ferritin (Norm 

m:30 – 400 mg/l, w< 50 J.: 13 – 150 mg/l, w> 50 J.: 25 – 400 mg/l), Transferrin 

(Norm 2 – 3,6 g/l), Transferrinsättigung (TSAT) (Norm 16 – 50%), Erythropoetin 

(Norm 2,6 – 18,5 U/l), (hs)CRP, HbA1c, Albumin im Urin, Serumkreatinin, 

Creatinin Clearance nach Cockroft (CCL). Als Anämie wurde 

nach WHO definiert: Hb bei Männern < 13 g/dl, bei Frauen < 12 g/dl; als 

„Prä-Anämie“ wurden Werte < 13,5 g/dl bei Männern u. < 12,5 g/dl bei 

Frauen bezeichnet. Ergebnisse: Die Prävalenz einer Anämie (+ Prä-Anämie) 

betrug bei Frauen 9,4% (16,2%) bzw. 7% (14%) bei Frauen > 50 J., bei 

Männern 7% (12,4%). Es zeigte sich die bekannte Zunahme der Anämie- 

Prävalenz mit abnehmender Nierenfunktion: bei einer CCL von 

60 – 89 ml/min betrug sie bei Frauen 7,3% (15,6%), bei Männern 11,3 

(16,0%); bei einer CCL < 60 ml/min lagen die Prävalenzen bei 17,2% 

(34,5%) bzw. 35,3% (64,7%). Bei den Pat. mit Anämie (+ Prä-Anämie) 

waren erniedrigte Eisen- u. Ferritinspiegel bei Frauen in 30,7% (24,4%) 

u. 11,5% (8,9%), bei Männern in 8,3% (4,7%) u. 0% feststellbar. Eine erniedrigte 

TSAT wiesen dagegen 65,4% (48,9%) der Frauen bzw. 20,8% 

(23,3%) der Männer auf. Inadäquate EPO-Spiegel, d. h. nicht erhöhte 

Werte, wiesen 58% (65%) der weiblichen und 83% (84%) der männlichen 

Patienten auf. Schlussfolgerung: Die untersuchten Parameter des Eisenstoffwechsels, 

insbesondere die erniedrigte TSAT, zeigen, dass neben 

einer Störung des EPO-Stoffwechsels auch Defizite in der Eisenversorgung 

als Ursache der Anämieentwicklung bei leicht- bis mäßiggradiger 

NI vorliegen können. Der hohe Prozentsatz an Patienten mit verringerter 

TSAT ohne gleichzeitig verringertem Ferritin weist darauf hin, dass in 

diesem Kollektiv von Diabetespatienten möglicherweise auch ein funk- 



S33


tioneller Eisenmangel eine große Rolle spielt. Weitere Untersuchungen 

und Interventionsstudien erscheinen gerechtfertigt. 

P84 

Niedriger Sozialstatus ist mit diabetischem 

Fußsyndrom bei Patienten mit Diabetes Typ-1 

und Typ-2 assoziiert 

Eidner G 1 , Müller N 1 , Eidner T 2 , Kloos C 1 , Bäz L 1 , 

Beluchin E 3 , Wolf G 3 , Müller UA 3 

1 Klinik Innere Medizin III/Friedrich Schiller Universität Jena, 

Endokrinologie/Stoffwechsel, Jena, Germany; 2 Klinik für 

Innere Medizin III der Friedrich-Schiller-Universität Jena, 

Rheumatologie/Osteologie, Jena, Germany; 3 Klinik für Innere 

Medizin III der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Jena, 

Germany 

Einleitung: Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 und niedrigem Sozialstatus 

haben ein höheres Risiko für diabetische Folgeerkrankungen. Wir 

untersuchten, ob der Sozialstatus mit dem Auftreten eines Diabetischen 

Fußsyndroms bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 und 2 assoziiert 

ist. Methode: Seit Oktober 2008 wurde in einer Hochschulambulanz für 

Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen auch der Sozialstatus aller 

Patienten erhoben: Bildungsstand, höchste berufliche Stellung und 

Haushaltsnettoeinkommen (je 1 – 7 Punkte); Sozialstatus-Gesamtscore 

(3 – 21 Punkte). Daten zur Behandlungsqualität und Folgeerkrankungen 

von Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 oder 2 wurden retrospektiv 

der elektronischen Patientenakte entnommen (Diabetestyp, Diabetesdauer, 

Rauchen, Hypertonie, Gewicht, HbA1c-Wert). Alle Patienten mit 

vorhandenem Fußbefund (Neuropathietest; Pulsstatus; Angaben zu 

Wagner-Stadien, Neuroosteoarthropathie, Amputationen) und Sozialstatus 

wurden bzgl. des Zusammenhanges von Sozialstatus und Auftreten 

eines Diabetischen Fußsyndroms untersucht. Ergebnisse: 839 Patienten 

mit Diabetes mellitus (175 Typ 1/664 Typ 2) konnten in die Auswertung 

einbezogen werden. Patienten mit Diabetischer PNP sowie die Patienten 

mit pAVK zeigten einen signifikant niedrigeren Sozialstatus (Sozialstatus-Einzelscores 

und Gesamtscore) als die Patienten ohne PNP 

(10,4 € 3,0 vs. 11,5 € 3,5, p < 0,001) und Patienten ohne pAVK (10,4 € 3,0 

vs. 11,6 € 3,6, p < 0,001). Bei 150 Patienten (17,9%) traten Fußkomplikationen 

(Ulcus, Amputation oder Neuroosteoarthropathie) im Krankheitsverlauf 

auf, bei 16 (9,1%) Patienten mit Typ 1 Diabetes, 134 (20,1%) 

Patienten mit Typ 2 Diabetes. Auch diese Patienten wiesen einen signifikant 

niedrigeren Sozialstatus auf als die Patienten ohne Fußkomplikationen 

(10,0 € 3,0 vs. 11,4 € 3,5, p < 0,001). Dies ließ sich auch getrennt 

für Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 und Typ 2 bestätigen. Schlussfolgerungen: 

Niedriger Sozialstatus ist bei Patienten mit Diabetes mellitus 

häufiger mit einer Polyneuropathie und einer peripheren arteriellen 

Verschlusserkrankung assoziiert. Ein Auftreten von Fußkomplikationen 

im Sinne eines diabetischen Fußsyndroms tritt ebenfalls häufiger 

bei Patienten mit niedrigerem Sozialstatus auf. Der Sozialstatus sollte 

als Risikofaktor in eine strukturierte integriert werden. 

P85 

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung 

(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) bei 

Kindern und Jugendlichen mit Diabetes mellitus 

Typ 1 (DmT1) 

Hahn E 1 , Beyer P 1 , Bachran R 2 , Weitzel D 3 , Holl R 4 , und die 

DPVWiss Initiative 

1 Evangelisches Krankenhaus Oberhausen, Pädiatrie, 

Oberhausen, Germany; 2 Kinderarztpraxis, Oberhausen, 

Germany; 3 Deutsche Klinik für Diagnostik, Wiesbaden, 

Germany; 4 Universität Ulm, Institut für Epidemiologie und 

Medizinische Biometrie, Ulm, Germany 

Fragestellung: Mit der vorliegenden Studie wurde untersucht, ob auch 

bei Kindern und Jugendlichen mit DmT1 eine NAFLD auftritt. Ferner 

wurde untersucht, ob sich Einflussfaktoren für das Auftreten einer 

NAFLD finden lassen und sich eine Empfehlung zum Screening von Risikogruppen 

auf die Entwicklung einer NAFLD in der Routineversorgung 

der pädiatrischen Patienten mit DmT1 ableiten lässt. Methodik: Es wurden 

Daten von 117 Kindern und Jugendlichen mit DmT1 aus der Klinik 

für Kinder und Jugendliche des Evangelischen Krankenhauses und einer 

Kinderarztpraxis aus Oberhausen mithilfe der DPV-(Diabetessoftware 

zur prospektiven Verlaufsdokumentation) Datenbank erfasst: aktuelles 

Alter, Alter bei Diabetesmanifestation, Dauer der Erkrankung, BMI, Geschlecht, 

biochemische Marker des Leber- und Fettstoffwechsels sowie 

der HbA1c-Wert als Maß für die Stoffwechselkontrolle. Zusätzlich wurde 

eine Lebersonografie und -duplexsonografie zur Diagnostik einer 

NAFLD durchgeführt. Die Befunde wurden deskriptiv dargestellt und 

neben bivariaten Analysen wurden logistische Regressionen zur Erklärung 

der sonound duplexsonographischen Befunde durchgeführt. Ergebnisse: 

Nur wenige Patienten zeigten pathologische Leberwerte 

(> 1,5fache Erhöhung über den alters-und geschlechtsspezifischen 

Normwert und Ausschluss anderer Ursachen erhöhter Serumtransaminasen): 

AST bei 2,6%, ALT bei 1,7% der Patienten. Auffällige Sonografiebefunde 

wurden deutlich häufiger gefunden: Lebermorphologie 20,5%, 

Lebergröße 9,4%, Lebervenenflussprofil 9,5% bei zentraler Messung bzw. 

13,4% bei distaler Detektion. Als Einflussgrößen für auffällige Sono- und 

Duplexsonografiebefunde wurden vor allem eine schlechte Stoffwechselkontrolle 

(HbA1c) (p < 0,0005%), aber auch Diabetesdauer, Alter der 

Patienten und Vorliegen einer Hyperlipidämie identifiziert. Schlussfolgerung: 

Bei Kindern und Jugendlichen mit DmT1 treten gehäuft NAFLDtypische 

Sonografiebefunde auf. Das NALFD-Screening über Bestimmung 

der Transaminasen ist unzureichend. So wie für einen Dm ein 

erhöhtes kardiovaskuläres Risiko besteht, so ist auch eine NAFLD per 

se mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden. Ein zusätzlich 

bestehender Dm verschlechtert den NAFLD-Verlauf, eine NAFLD erhöht 

umgekehrt das kardiovaskuläre Risiko bei einer Diabeteserkrankung. 

Insulinresistenz und Hyperinsulinämie spielen eine zentrale Rolle 

in der Pathogenese einer NAFLD. Insulinresistenz ist häufig auch mit 

DmT1 vergesellschaftet, besonders in der Pubertät, aber auch in allen 

anderen Altersgruppen nachgewiesen. Aufgrund des zentralen Zusammenhangs 

einer NAFLD und einer Diabeteserkrankung sollte ein sonound 

duplexsonographisches Screening der Leber – insbesondere bei Kindern 

und Jugendlichen mit zusätzlichen Risikofaktoren wie Insulinresistenz, 

Übergewicht/Adipositas, Hyperlipidämie frühzeitig und wiederholt 

in die Evaluation der Patienten eingehen, da das kardiovaskuläre Risiko 

bei DmT1 deutlich durch eine sich entwickelnde NAFLD verstärkt wird. 

P86 

Fallpräsentation: Entwicklung einer NASH und 

Leberzirrhose nach bariatrischer Chirurgie 

Sonnweber B 1 , Schönherr HR 1 

1 Bezirkskrankenhaus Zams, Innere Medizin, Zams, Austria 

Wir berichten über eine 65-jährige Patientin, die im April 2009 aufgrund 

einer morbiden Adipositas (BMI 47) und eines medikamentös (Sitagliptin, 

Pioglitazon und Mischinsulin 2x täglich bei Unverträglichkeit von 

Metformin) unzureichend eingestellten und seit 2006 manifestierten 

T2DM (HbA1c 12,8) einem laparoskopischen Gastric Bypass mit einer 

nach Y-Roux ausgeschalteten Dünndarmschlinge unterzogen wird. Zu 

diesem Zeitpunkt bestehen normale LFP, eine Leberhistologie liegt uns 

nicht vor. Der postoperative Verlauf gestaltet sich komplikationsreich, es 

muss mehrmals eine Anastomosenenge aufgedehnt werden. Im Rahmen 

dieser Manöver kommt es zu einer Perforation, welche einen neuerlichen 

Eingriff mit Dünndarmteilresektion distal der primären Anastomose 

notwendig macht. Im Juni 2009 muss bei Ösophagusstenose ein 6 cm 

langer Stent implantiert werden. Im weiteren Verlauf verliert die Patientin 

bis April 2010 60 kg an Gewicht. Bereits 1 Monat nach der bariatrischen 

Operation benötigt die Patientin keine Diabetesmedikation mehr. 

Der weitere klinische Verlauf ist geprägt von stationären Aufnahmen 

wegen unzureichender Nahrungszufuhr und reduziertem Allgemeinzustand. 

Die Abdomen CT im Dezember 2009 zeigt einen minimalen 

Aszites und laborchemisch bestehen erhöhte LFP. Schließlich wird die 

Patientin im April 2010 mit dem dringenden Verdacht auf eine Leberzirrhose 

stationär aufgenommen. In der CT besteht ein massiver 4-Quadrantenaszites 

und eine Abnahme der Lebergröße. Die Indikation zur 

diagnostischen Laparoskopie mit Leber PE Entnahme wird gestellt. Der 

histologische Befund ergibt eine floride Steatohepatitis im Fibrosetadium 

III nach Ludwig und Batts. Im April 2010 wird die Patientin an 

unserer Abteilung mit ausgeprägtem Aszites stationär aufgenommen. 

Nach Ausschluss anderer Ursachen stellen wir die Diagnose einer Nonalcoholic 

Steatohepatitis im Rahmen der raschen Gewichtsreduktion. Therapeutisch 

erhält die Patientin Spironolacton, Humatin, Konakion, Kalzium, 

Vitamin D, Schilddrüsenhormonsubstitution und Vitamin E 800IE 

täglich. Als angesehene und effektive Therapiemaßnahme einer NASH 

wird die Lifestyle Modifikation und insbesondere die Gewichtsreduktion 

forciert. In unserer Fallpräsentation zeigt sich, wie bereits in der Literatur 

beschrieben (1 – 3), dass eine rasche Gewichtsreduktion eine Verschlechterung 

der NASH hervorrufen kann. Die Patientin entwickelte 

durch die rasche Gewichtsreduktion in kurzer Zeit eine NASH mit Übergang 

in eine Leberzirrhose. Es bleibt wohl offen, welche Therapiemaßnahme 

für die Patientin möglich gewesen wäre, insbesondere da mehrfache 

Gewichtsreduktionsmaßnahmen gescheitert waren. In der letzten 

Kontrolle im Februar 2010 hatte die Patientin eine stabile Leberzirrhose 

Stadium Child Pugh A (MELD 9). 



P87 

Die Leipziger Langzeit-Diabetes-Beobachtungs- 

Studie (LLDS): Gewichtsverlauf neu überwiesener 

Diabetiker in einer SPP in Beziehung zu 

Überweisungs-HbA1c, Unterzuckerungshäufigkeit 

und Insulinverbrauch je kg 

Körpermasse 

Verlohren M 1 , Verlohren HJ 1 , Müller G 2 , Möhring HJ 3 , 

Korth S 4 

1 Gemeinschaftspraxis Dres. Verlohren, Leipzig, Germany; 

2 Medizinische Fakultät ’Carl Gustav Carus’, TU Dresden, 

Institut für Medizinische Informatik und Biometrie, Dresden, 

Germany; 3 SOFTAS-GmbH, Leipzig, Germany; 4 NKM 

datamanagement, Erfurt, Germany 

Fragestellung: Bereits in den vergangenen Jahren konnten wir zeigen, 

dass es unter Routinebedingungen in einer Schwerpunktpraxis möglich 

ist, Stoffwechselparameter und Blutdruck streng einzustellen und damit 

die Häufigkeit makrovaskulärer und auch mikrovaskulärer Komplikationen 

zu senken. Es soll diesmal der Gewichtsverlauf in den ersten Jahren 

der Betreuung in Beziehung zu ÜberweisungsHbA1c und Unterzuckerungshäufigkeit 

dargestellt werden. Methodik: Patienten:1936 Diabetiker 

(766 Typ-1-Diabetiker[T1D], 1170 Typ-2-Diabetiker [T2D]) mit mindestens 

3-jähriger Betreuungsdauer in der SPP (im Mittel 9,2 € 4,5 bzw. 

8,1 € 3,9 Jahre [J.]). Mittlere Diabetesdauer [DD] zu Überweisung in SPP 

7,2 € 9,0 J. bzw. 8,6 € 7,6 J. Beginn der Datenerfassung 1992. D.h., es werden 

im Durchschnitt 16,8 resp. 17,0 Diabetesjahre überblickt. BMI bei 

Überweisung 27,7 bzw. 30,2 kg/m 2 . Ergebnisse: Umso höher der Überweisungs-HbA1c 

[ÜH], desto höher ist der mittlere HbA1c während der 

Betreuung [MH]. T1D: ÜH< = 7%: MH 6,46%; ÜH> 7 – 8%: MH 6,91%, ÜH 

> 8 – 9,5%: MH 6,92%; ÜH> 9,5%: MH 7,02% T2D: ÜH< = 7%: MH 6,23%; 

ÜH> 7 – 8%: MH 6,63%, ÜH > 8 – 9,5%: MH 6,93%; ÜH> 9,5%: MH 7,31% 

Individuell ist diese Korrelation sehr gering (R 2 0,032 bzw. 0,208) Umso 

höher der Überweisungs-HbA1c [ÜH], desto höher ist die Gewichtszunahme 

nach 1, 3 und 5 Jahren sowohl bei T1D, als auch bei T2D. 

Individuell ist diese Korrelation sehr gering. Nach 1 J.: R 2 0,075 bzw. 

0,048; nach 3 J.: 0,071 bzw. 0,078; nach 5 J: 0,09 bzw. 0,049). T2D mit 

höherem mittl. HbA1c zeigten eine deutlichere Gewichtszunahme nach 

1,3 und 5 Jahren: Gewichtszunahme bei MH < = 7,0% bzw > 7%: 0,75 vs. 

3,19 kg; 3,25 vs. 6,73 kg und 4,54 vs. 8,02 kg. Bei den T1D neigten eher 

schlankere Pat. zu schweren Unterzuckerungen [SH] (ohne SH BMI 30,5 

vs. mit SH 26,8 kg/m 2 ), bei T2D war dies nicht zu erkennen (ohne SH 

BMI 32,9 vs. mit SH BMI 31,8 kg/m 2 ). Die Insulinresistenz gemessen an 

Insulinbedarf je kg Körpermasse [KM] ist nach dem 1., 3 und dem 5. Behandlungsjahr 

trotz Gewichtssteigerung nicht signifikant unterschiedlich. 

Diskussion: Im Durchschnitt der Patienten kam es zu einer Gewichtszunahme 

im Zusammenhang mit der Verbesserung des HbA1c, 

wobei interessanterweise besonders nach dem ersten bis zum dritten 

Jahr der Betreuung die deutlichste Gewichtssteigerung auffällt. Da sich 

individuell sehr große Unterschiede ergeben und eher Patienten mit 

höherem mittl. HbA1c eine hohe Gewichtszunahme zeigen, ist offenbar 

nicht der Versuch der normnahen Einstellung per se Grund für diese 

Entwicklung. Leider konnten wir den Einfluss der Gewichtsentwicklung 

vor Erstvorstellung nicht untersuchen. Die Tatsache, dass trotz Steigerung 

des Gewichts die Insulinresistenz gemessen an Insulinverbrauch je 

kg KM nach dem 1., 3. und 5. Jahr nicht signifikant unterschiedlich war, 

wirft Fragen nach der Sicherheit des Zusammenhangs zwischen Gewichtsverlauf 

und Insulinresistenz auf und verlangt weitere exakte Untersuchungen. 

P88 

Blasenbildende Hautveränderung am Fuß eines 

Patienten mit Diabetes mellitus (D.m.) Typ 2 

Sarreiter D 1 , Werner T 1 , Wollina U 2 , Fünfstück R 1 

1 Sophien- und Hufeland- Klinikum Weimar, Klinik für 

Innere Medizin I, Weimar, Germany; 2 Krankenhaus 

Dresden-Friedrichstadt, Klinik für Dermatologie und 

Allergologie, Dresden, Germany 

Blasenbildende Hautveränderungen sind bei Patienten mit Diabetes 

mellitus häufig zu beobachten. Im vorliegenden Fall wird die Differenzialdiagnose 

zwischen Bullosis diabeticorum und Bullösem Pemphigoid 

(BP) bei einem 80-jährigem Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 beschrieben 

und die Therapieoptionen diskutiert. Wegen einer ausgeprägten 

Blasenbildung am linken Fußrücken erfolgte die stationäre Einweisung 

in ein diabetisches Fußbehandlungszentrum. Die Blasen traten 

erstmals vor einem Jahr auf. Bei dem Patienten liegen bereits multiple 

diabetische Folgeerkrankungen (Nephropathie, Angiopathie, Polyneuropathie) 

vor. Der HbA1c betrug 7,4%. Im Jahr 2007 wurde ein Harnbla- 


senkarzinom diagnostiziert, ein Tumorrezidiv konnte aktuell ausgeschlossen 

werden. Die Histologie der Hautbiopsie zeigte eine subepidermale 

Akantholyse. In der direkten Immunfluoreszenz stellten sich 

bandförmige subepidermale Ablagerungen von Immunglobulinen dar. 

Laborchemisch konnten Antikörper gegen die epidermale Basalmembran 

nachwiesen werden. Unter der gesicherten Diagnose eines bullösen 

Pemphigoids leiteten wir eine systemische Steroidtherapie ein (beginnend 

mit 100 mg Prednisolon als Stoßtherapie, danach stufenweise Reduktion 

des Prednisolon bis zu einer Erhaltungstherapie von 15 mg für 

3 – 6 Monate). Darunter sistierte die Blasenbildung. Nach 2 Wochen 

konnte eine vollständige Abheilung der Hautveränderungen erreicht 

werden. Innerhalb der folgenden 6 Monate kam es zu keiner erneuten 

Blasenbildung. Beim vorliegenden Fall ist zwischen idiopathischem BP 

und paraneoplastischem BP zu differenzieren, da der Patient ein Tumorleiden 

hatte. In letzter Zeit wurden ELISA-Verfahren zum Nachweis 

N-terminaler Fragmente von Envoplakin und Periplakin entwickelt, die 

eine hohe Spezifität für das paraneoplastische BP besitzen sollen. Leider 

stehen diese für die Routine noch nicht zur Verfügung. 

Postersitzung 2: Mechanismen der Insulinresistenz 

P89 

In vivo- und in vitro-Untersuchungen zum 

Einfluss von Melatonin auf die 

Glukagonsekretion 

Bähr I 1 , Schucht H 1 , Peschke E 1 

1 Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Institut für 

Anatomie und Zellbiologie, Halle/Saale, Germany 

Fragestellung: Zahlreiche Untersuchungen haben den Nachweis zum 

Einfluss von Melatonin auf den Glukosestoffwechsel erbracht. Genomweite 

Assoziationsstudien belegen einen Zusammenhang zwischen Melatoninrezeptor-Genvarianten 

und erhöhter Nüchtern-Blutglukose sowie 

erhöhtem Typ2-Diabetes-Risiko. In vitro- und in vivo-Untersuchungen 

konnten zeigen, dass Melatonin die Insulinsekretion Dosis-abhängig 

senkt und dass dieser Effekt über die Melatoninrezeptoren MT1 und 

MT2 vermittelt wird. Im Rahmen der vorliegenden Studie sollte erstmals 

untersucht werden, ob Melatonin auch über die Regulierung der Glukagonsekretion 

Einfluss auf den Glukosestoffwechsel nimmt. Methodik: 

Zellphysiologische Versuche wurden an der Glukagon-produzierenden 

Maus-Zelllinie aTC 1.9 unter normo- oder hyperglykämischen Bedingungen 

sowie Melatonininkubation durchgeführt. Des Weiteren standen 

Mäuse mit knockout der Melatoninrezeptoren sowie die zugehörige 

Kontrollgruppe zur Verfügung. Stoffwechselgesunde Wistar(WR)- und 

Typ2-diabetische Goto-Kakizaki(GK)-Ratten wurden für 9 Wochen 

nachts über das Trinkwasser mit Melatonin oder einer Kontrolllösung 

behandelt. Die Tiere wurden unter kontrolliertem Lichtregime von L: 

D = 12:12 gehalten. Die Blut- und Organentnahmen erfolgten in der Mitte 

der Hell- und Dunkelzeit. Der Glukagongehalt in Zellkulturüberstand 

und Plasma wurde mittels Radioimmunoassay bestimmt. Die Quantifizierung 

der mRNA in aTC1.9-Zellen und Lebern erfolgte nach Aufarbeitung 

der Proben mittels real-time RT-PCR-Technik. Ergebnisse: Die Inkubation 

von aTC 1.9-Zellen mit Melatonin führte zu einer signifikanten 

Erhöhung der Glukagonexpression und -sekretion. Die Glukagon-erhöhenden 

Effekte von Melatonin traten unter hyperglykämischen Bedingungen 

verstärkt auf. Die Melatoninbehandlung bei stoffwechselgesunden 

Ratten verursachte signifikant erhöhte Plasma-Glukagonkonzentrationen. 

Dies ging mit einer signifikant verminderten Glukagonrezeptor- 

Expression in der Leber einher. Im Gegensatz dazu bewirkte Melatonin 

bei Typ2-diabetischen Ratten eine leichte Senkung des Plasma-Glukagons 

sowie eine Erhöhung der hepatischen Glukagonrezeptor-Expression. 

Melatoninrezeptor-knockout-Mäuse wiesen gegenüber der Kontrollgruppe 

nachts erniedrigte Plasma-Glukagonkonzentrationen auf, während 

am Tag keine Veränderungen auftraten. Die Expression des Glukagonrezeptors 

in der Leber von Melatoninrezeptor-knockout-Mäusen war 

hingegen sowohl am Tag als auch in der Nacht gegenüber Wildtyp-Mäusen 

signifikant erhöht. Schlussfolgerungen: Im Rahmen dieser Untersuchungen 

wurde der Nachweis erbracht, dass Melatonin sowohl in 

vitro als auch in vivo die Glukagonsekretion erhöht. Zudem konnte gezeigt 

werden, dass Melatonin auch über eine Regulierung der Glukagonwirkung 

an der Leber die Blutglukose beeinflussen kann. Im Einklang 

mit bekannten Studien zum Insulin-Melatonin-Antagonismus ergänzen 

die Ergebnisse die Auffassung, dass Melatonin einen entscheidenden 

Einfluss auf den Glukosestoffwechsel nimmt. 



S35


P90 

Polycystisches Ovarsyndrom (PCOS): 5-Jahres 

Follow up Metabolischer Parameter 

Laubner K 1 , Umpfenbach A 2 , Zahradnik HP 2 , Päth G 1 , 

Seufert J 1 , Hanjalic-Beck A 2 

1 Universitätsklinik Freiburg, Abteilung Innere Medizin II, 

Schwerpunkt Endokrinologie/Diabetologie, Freiburg, 

Germany; 2 Universitätsfrauenklinik Freiburg, Abteilung f. 

Endokrinologie und Reproduktionsmedizin, Freiburg, 

Germany 

Fragestellung: Frauen mit Poylcystischem Ovarsyndrom (PCOS) weisen 

unter anderem ein deutlich erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines 

Metabolische Syndroms, eines Diabetes mellitus Typ 2 und kardiovaskuläre 

Ereignisse auf. Aus diesem Grund war Ziel dieser Studie den Verlauf 

von Frauen mit PCOS über 5 Jahre im Hinblick auf ¾nderungen der 

metabolischen Parameter zu untersuchen. Methodik: Im Jahre 2005 

wurden in einer am Universitätsklinikum Freiburg durchgeführten prospektiven 

doppelblinden Studie (Metformin versus Acarbose bei Frauen 

mit PCOS), Frauen mit PCOS metabolisch charakterisiert (1). Von 

28 Patientinnen aus diesem Kollektiv erfolgte 5 Jahre später eine Follow 

up Untersuchung. Größe, Gewicht, Blutdruck und Bauchumfang wurden 

zu beiden Zeitpunkten (2005 und 2010) ermittelt. Alle Frauen erhielten 

einen 75-g oralen Glukosetoleranztest, im Jahre 2010 zusätzlich mit 

Blutentnahmen für Glukose und Insulin zu den Zeitpunkten 0, 30, 60, 

90 und 120 Minuten. Aus der Nüchternblutentnahme wurde 2005 und 

2010 zusätzlich Gesamtcholesterin, LDL- und HDL-Cholesterin, Triglyceride, 

Adiponectin, RBP4, YKL-40, hsCRP und der HbA1c-Wert bestimmt. 

Die Frauen wurden in 4 Gruppen eingeteilt: Gruppe 1 hatte einen 

BMI> 25 kg/m 2 (n = 19), Gruppe 2 hatte einen BMI> 25 kg/m 2 , erhielt keine 

Metformintherapie (n = 14), Gruppe 3 hatte einen BMI> 25 kg/m 2 und 

erhielt eine Metformintherapie (n = 5) und Patientinnen der Gruppe 

4 hatten einen BMI< 25 kg/m 2 (n = 9). Ergebnisse: Allen Frauen zeigten 

eine Zunahme des BMI (29,73 kg/m 2 € 8, 38 vs. 30,73 kg/m 2 € 8,34; 

p = 0,058). Der HbA1c-Wert stieg bei allen Frauen signifikant an 

(4,99%€ 0,36 vs. 5,77%€ 0,35; p < 0,001) und war in allen 4 Untergruppen 

konsistent. Die Nüchternglukose stieg bei allen Frauen (77,26 mg/ 

dl € 13,29 vs. 87,74 mg/dl € 10,66; p < 0,001), außer in Gruppe 3 

(84,2 mg/dl € 17,54 vs. 88,00 mg/dl € 15,48; p < 0,508), signifikant an. 

Adiponectin war zum Zeitpunkt der Follow up Untersuchung (2010) 

signifikant niedriger (7,03 € 2,77 vs. 5,76 € 2,56; p < 0,009), lediglich 

Frauen der Gruppe 3 zeigten keine ¾nderung (5,06 € 3,0 vs. 4,46 € 0,83; 

p < 0,584). Der HOMA-Index stieg in Gruppe 2 signifikant an (3,08 € 2,78 

vs. 3,81 € 2,89; p = 0,006), Gruppe 3 dagegen fanden wir einen signifikanten 

Abfall (6,96 € 4,1 vs. 4,74 € 3,62; p = 0,044). Für die Cholesterinwerte, 

Trigylceride, YKL-40, RBP4 und hsCRP konnten keine signifikanten 

Unterschiede zwischen zu den beiden Zeitpunkten und in den 

4 unterschiedlichen Gruppen gefunden werden. Schlussfolgerung: Die 

Ergebnisse der vorliegenden Studie zeigen, dass bei Frauen mit PCOS im 

Verlauf die Insulinresistenz und Glukoseintoleranz zunimmt. Unter einer 

Therapie mit Metformin ist eine Verbesserung der Insulinresistenzparameter 

zu beobachten, der HbA1c-Wert steigt jedoch wie in allen 

anderen Gruppen signifikant an. Regelmäßige Kontrollen der metabolischen 

Parameter sollten in diesem speziellen Patientenkollektiv erfolgen 

und präventive Maßnahmen sind anzustreben. 

P91 

Verminderte Lipid-Resorption nach Deletion der 

GTPase ARFRP1 im Darm 

Jaschke A 1 , Chung B 1 , Hesse D 1 , Petzke KJ 2 , Koepsell H 3 , 

Joost HG 4 , Schürmann A 1 


Rehbrücke, Experimentelle Diabetologie, Nuthetal, 

Germany; 2 Deutsches Institut für Ernährungsforschung 

Potsdam-Rehbrücke, Analytik, Nuthetal, Germany; 3 Institut 

für Anatomie and Zellbiologie, Universität Würzburg, 

Würzburg, Germany; 4 Deutsches Institut für 


Nuthetal, Germany 

Fragestellung: ADP-ribosylation factor related protein 1 (ARFRP1) ist 

eine monomere GTPase der ARF-Familie, die ubiquitär, mit höchsten 

Proteinmengen im Fettgewebe, der Leber, der Niere und im Darm, exprimiert 

wird. GTP-gebundenes ARFRP1 assoziiert mit Membranen des 

trans-Golgis und reguliert dort die ARL1-vermittelte Rekrutierung von 

GRIP-Domäne-Proteinen wie Golgin-245. Die Deletion von Arfrp1 im 

Darmepithel der Maus führt zu einer frühen postnatalen Wachstumsretardierung. 

Um die Ursache dieses Effekts zu klären, sollte der Einfluss 

von ARFRP1 auf die Nährstoffaufnahme im Darm untersucht werden. 

Methodik: Unter Verwendung des Cre/loxP-Systems wurde eine Darmspezifische 

Arfrp1-Nullmutante (Arfrp1 vil-/- ) generiert. Hierzu wurden 

Arfrp1 flox/flox Mäuse mit Mäusen verpaart, die die Cre-Rekombinase unter 

der Kontrollen eines Darm-spezifischen Promotors exprimieren (villin- 

Cre). Diese Mäuse wurden in Hinsicht auf die Körpergewichtsentwicklung 

und die Aufnahme von Nährstoffen durch das Darmepithel phänotypisch 

charakterisiert. Ergebnisse: Arfrp1 vil-/- -Mäuse wiesen signifikant 

reduzierte Blutglucosewerte sowie verminderte Konzentrationen von 

Triglyzeriden und freien Fettsäuren im Plasma auf. Dies weist darauf 

hin, dass die vorliegende Wachstumsretardierung durch eine Malabsorption 

zustande kommt. Ein oraler Glucosetoleranztest sowie die 

Bestimmung der Konzentration freier Aminosäuren im Plasma zeigte 

keine Beeinträchtigung der Resorption von Glucose bzw. Aminosäuren 

nach Deletion von Arfrp1 im Darm. Im Gegensatz dazu wiesen 

Arfrp1 vil-/- -Mäuse nach Hemmung der plasmalipolytischen Aktivität 

durch Tyloxapol und oraler Gabe von Öl eine signifikant verminderte 

Akkumulation von Triglyzeriden im Plasma auf. Zusätzlich zeigten 

Arfrp1 vil-/- -Mäuse trotz einer erhöhten Menge an Apolipoprotein B48 

(ApoB48) im Plasma, eine reduzierte Sekretion von Apolipoprotein A1 

(ApoA1) verbunden mit einer Anreicherung von ApoA1 in interzellulären 

Kompartimenten der Darmepithelzellen. Des Weiteren zeigten polarisierte 

Caco-2-Zellen nach siRNA-vermittelter Hemmung der 

Arfrp1-Expression eine ähnliche Verschiebung des Sekretionsmusters 

der Apolipoproteine. Schlussfolgerungen: Die Wachstumsretardierung 

der Arfrp vil-/- -Mäuse ist das Ergebnis einer gestörten Lipidresorption im 

Darm. Wir vermuten, dass das Fehlen von ARFRP1 die Prozessierung von 

Chylomikronen im trans-Golgi beeinflusst und dadurch an einer gestörten 

Apolipoproteinverteilung beteiligt ist. 

P92 

Adiponektin bei Patienten mit koronarer 

Herzerkrankung und neudiagnostizierter 

Glukosetoleranzstörung 

Azizi-Ghanbari A 1 , Dörr R 2 , Spitzer S 2 , Stumpf J 2 , Britz A 3 , 

Schnell O 4 , Lohmann T 5 

1 

Städtisches Krankenhaus Dresden-Neustadt, Medizinische 

Klinik, Dresden, Germany; 2 Praxisklinik Herz und Gefäße, 

Dresden, Germany; 3 Städtisches Krankenhaus Dresden- 

Neustadt, Zentrallabor, Dresden, Germany; 

4 

Diabetesforschungszentrum München, München, Germany; 

5 

Städtisches Krankenhaus Dresden-Neustadt, Dresden, 

Germany 

Fragestellung: Adiponektin wird als diabetes- und gefäßprotektives 

Adipokin gesehen, wobei die Rolle bei einer Herzinsuffizienz in der Literatur 

kontrovers diskutiert wird. Wir haben daher die Adiponektin- 

Serumspiegel bei 1015 Patienten nach Herzkatheteruntersuchung in Bezug 

zum oGTT- und Koronarbefund sowie zum Stadium der Herzinsuffizienz 

untersucht. Methodik: 1015 konsekutive Patienten ohne bisher 

bekannte Glukosetoleranzstörung (866 elektiv, 149 mit akutem Koronarsyndrom 

AKS) erhielten am Folgetag nach Herzkatheter einen standardisierten 

oralen Glukosetoleranztest oGTT. Die Stoffwechsellage wurde 

als normale Glukosetoleranz NGT (n = 513), gestörte Glukosetoleranz IGT 

(n = 359) oder Diabetes mellitus DM (n = 143) klassifiziert. Weiterhin 

erfolgte die Einteilung des Koronarbefundes als keine (n = 63), minimale 

(Stenosen < 50%, n = 183), 1-Gefäßerkrankung (1-GE, n = 222), 2-GE 

(n = 225) oder 3-GE (n = 322). Bezüglich Herzinsuffizienz waren 324 Patienten 

im Stadium NYHA I, 566 NYHA II, 63 NYHA III. Gesamtadiponektin 

im Serum (Angabe in mg/ml) wurde mittels ELISA der Firma Mediagnost, 

NT-proBNP mittels Enzyme Light Fluorescence Assay der Firma 

Biomerieux bestimmt. Die Unterschiede der Serumspiegel zwischen 

den Patientengruppen wurden mittels U-Test nach Mann/Whitney für 

nicht normalverteilte Stichproben ermittelt. Ergebnisse: Es gab kein 

Unterschied in den Adiponektinspiegeln zwischen elektiv untersuchten 

Patienten und denen mit AKS. Patienten mit NGT hatten höhere Adiponektinwerte 

(13,65 € 10,31) als die mit IGT (11,12 € 7,5, p < 0,001) oder 

mit DM (11,22 € 7,63, p < 0,001 zu NGT, n. s. zu IGT). Es zeigte sich eine 

schrittweise Reduktion der Adiponektinspiegel von keiner KHK 

(18,16 € 12,49) zu minimaler KHK (16,01 € 11,42), 1-GE (12,18 € 8,8, 

p < 0,001 zu keiner und minimaler KHK), 2- und 3-GE (10,68 € 7,5, 

p < 0,001 zu keiner und minimaler KHK, p < 0,004 zu 1-GE). Patienten 

mit Herzinsuffizienz NYHA III hatten höhere Adiponektinspiegel 

(17,4 € 10,27) als die mit NYHA II (12,94 € 9,41, p < 0,001 zu NYHA III) 

und NYHA I (10,3 € 7,75, p < 0,001 zu NYHA III und II). Die Adiponektinspiegel 

waren positiv korreliert zum Herzinsuffizienzmarker NT-proBNP 

(r = 0,3, p < 0,001). Schlussfolgerungen: Adiponektinspiegel waren wie 

erwartet negativ korreliert zur fortschreitenden KHK und zur Glukosetoleranzstörung, 

überraschenderweise aber positiv korreliert zur Herz- 



insuffizienz klinisch bestimmt als NYHA Stadium oder mittels Herzinsuffizienzmarker 

NT-proBNP im Serum. 

P93 

Molecular mechanism of the insulin sensitizing 

adipokine vaspin 

Heiker JT 1 , Klöting N 2 , Kovacs P 3 , Küttner EB 4 , Sträter N 4 , 

Schultz S 5 , Kern M 1 , Stumvoll M 1 , Blüher M 1 , Beck- 

Sickinger AG 5 

1 Department of Medicine/Leipzig University, Leipzig, 

Germany; 2 IFB AdiposityDiseases/Leipzig University, Leipzig, 

Germany; 3 Interdisciplinary Center for Clinical Research 

(IZKF)/Leipzig University, Leipzig, Germany; 4 Center for 

Biotechnology and Biomedicine, Institute of Bioanalytical 

Chemistry, Faculty of Chemistry and Mineralogy/Leipzig 

University, Leipzig, Germany; 5 Institute of Biochemistry, 

Faculty of Life Sciences, Pharmacology and Psychology/ 

Leipzig University, Leipzig, Germany 

Introduction: Obesity represents a fast growing health problem that is 

reaching epidemic proportions worldwide and is associated with an 

increased risk of premature death. Obesity significantly increases the 

risk of developing type 2 diabetes mellitus, hypertension, coronary heart 

disease, stroke, and several types of cancer. Vaspin (visceral adipose 

tissue-derived serpin) was identified as an adipokine with insulin-sensitizing 

effects, which is predominantly secreted from visceral adipose 

tissue in a rat model of type 2 diabetes (T2D). We recently reported that 

elevated vaspin serum concentrations are associated with obesity and 

impaired insulin sensitivity in humans. It has therefore been postulated 

that increased vaspin expression and secretion could represent a compensatory 

mechanism associated with obesity, severe insulin resistance, 

and type 2 diabetes. Although, antiprotease properties have been suggested 

as mechanism of vaspin action, until now a protease substrate of 

vaspin has not been identified. Methods and results: Here, we show 

that the crystal structure of vaspin confirms the typical serpin structure 

and suggests a protease target. We find that vaspin is expressed in 

pancreatic b-cells and inhibits a member of the kallikrein family with 

a high specificity via typical serpin mechanism in vitro. This is the first 

identified target of vaspin. Consistent with a potential insulin protective 

role of vaspin, plasma insulin concentrations in response to glucose are 

higher in mouse models treated with recombinant vaspin compared to 

controls explaining the glucose lowering effect of vaspin. Significantly 

lower kallikrein serum concentrations in patients with type 2 diabetes 

together with increased vaspin expression in obesity/T2D corroborate 

the vaspin-kallikrein system as a physiological compensation mechanism 

in the metabolically challenged state of insulin resistance. Conclusion: 

Our results suggest the vaspin-kallikrein system as a potential 

novel target for anti-diabetic treatment strategies. 

P94 

Potential mechanism of rosiglitazone induced 

myocellular insulin sensitivity-effects of 

rosiglitazone on 11b-hydroxysteroid 

dehydrogenase type 1 expression in skeletal 

muscle 

Mai K 1 , Meinus S 1 , Assmann A 1 , Bobbert T 1 , Andres J 1 , 

Biedasek K 1 , Maser-Gluth C 2 , Wudy S 3 , Hartmann M 3 , 

Pfeiffer A 1 , Diederich S 4 , Spranger J 1 

1 Charite, Abteilung für Endokrinlogie, Diabetes und 

Ernährungsmedizin, Berlin, Germany; 2 Ruprechts-Karl- 

Universität Heidelberg, Steroidlabor; Abt. f. Pharmakologie, 

Heidelberg, Germany; 3 Justus Liebig Universität, Allgemeine 

Pädiatrie und Neonatologie, Gießen, Germany; 

4 Endokrinologikum am Gendarmenmarkt, Berlin, Germany 

Aims: PPARg agonists like rosiglitazone (R) increase insulin sensitivity in 

skeletal muscle, although the underlying mechanism is not entirely clear 

yet. The detrimental metabolic effects of glucocorticoids and 11b-HSD 1 

in human adipose tissue are well established, while data on myocellular 

11b-HSD 1 in humans are currently sparse. We aimed to investigate 

whether PPARg agonists modulate activity and expression of 11b- 

HSD 1 in skeletal muscle in-vitro. In addition, we performed an 8-week 

human trial to confirm our findings in humans. Methods: 11b-HSD 1 

mRNA expression was measured in cultured C 2C12 cells after incubation 

with R. Furthermore 7 male and 9 female volunteers with impaired 

glucose tolerance were investigated in a non-controlled intervention 

trial (59.1 € 1.6 years, BMI 31.7 € 1.3 kg/m 2 ). Insulin sensitivity was estimated 

by euglycemic hyperinsulinemic clamp. Collection of 24 h urine, 


cortisone challenge and real-time PCR from muscle biopsies were performed 

to assess whole body, hepatic and muscular 11b-HSD 1, respectively. 

Results: R increased 11b-HSD 1 expression in C 2C12 myotubes by 

about 70%. As expected R improved insulin resistance and postprandial 

hyperglycemia in the human trial. In parallel 11b-HSD 1 mRNA expression 

was substantial reduced in human skeletal muscle, while H6-P-DH 

expression was unchanged. In contrast, an elevation of hepatic 11b- 

HSD 1 activity, assessed by cortisol/cortisone ratio during cortisone challenge, 

was detected (AUCcortisol/cortisone 1659.5 € 167.0 vs. 1988.0 € 153.7 

nmol/l*min; p < 0.01), while whole body 11b-HSD 1 was unchanged. 

Conclusions: We conclude that R downregulate 11b-HSD 1 in human 

skeletal muscle. However according to our cell culture experiments, this 

might be more an indirect effect rather being mediated by R directly. 

Potential mechanisms may include R induced modification of insulin 

sensitivity. Counterbalancing changes in hepatic 11b-HSD 1 activity 

may maintain the whole body glucocorticoid balance. 

P95 

Bewertung von Therapieerfolg und Kriterien für 

die Wahl einer Medikation add-on zu Metformin: 

Ergebnisse einer Erhebung bei niedergelassenen 

¾rzten 

Nauck MA 1 , Kluge S 2 , Pilzer J 3 , Fehske CJ 2 , Silbermann S 2 , 

Froehlich H 2 , Jahn E 4 , Limberg R 2 

1 Diabeteszentrum, Bad Lauterberg, Germany; 2 Berlin- 

Chemie AG, Medizin & Forschung, Berlin, Germany; 3 Berlin- 

Chemie AG, Berlin, Germany; 4 Momentum Research, 

Allschwil, Switzerland 

Fragestellung: Die antihyperglykämische Therapie des Typ-2-Diabetes 

(T2DM) fußt auf Schulung, Lebensstilinterventionen und medikamentöser 

Therapie. In der vorliegenden Studie sollte die Bedeutung dieser 

Faktoren für eine erfolgreiche Diabetestherapie aus Sicht niedergelassener 

¾rzte analysiert werden (a). Des Weiteren sollten etablierte Kriterien 

für die Wahl einer add-on Therapie zu Metformin in Ihrer Wichtigkeit 

beurteilt werden (b). Methodik: Standardisierte schriftliche Befragung 

im Zeitraum 09/09 – 12/09 bei 2.232 niedergelassenen ¾rzten (85,6% 

hausärztliche Versorgung, Diabetologen/Endokrinologen: 17,4%, Internisten, 

andere Schwerpunkte 4,1%, andere 4,3%). Erfassung der Wichtigkeit 

von: (a) Schulung, Ernährungs-, Bewegungs- und medikamentöser 

Therapie für eine erfolgreiche Behandlung des T2DM; (b) neun Kriterien 

(HbA1c-Senkung, Körpergewicht, Hypoglykämierisiko, unerwünschte 

Arzneimittelwirkungen (UAW, lebensbedrohlich/nicht-lebensbedrohlich), 

mikro-/makrovaskuläre Effekte, Einfachheit, Kosten) für die Therapiewahl 

add-on zu Metformin mit dem Bewertungsscore „sehr wichtig“ 

[1] bis „völlig unwichtig“ [7]. Die statistische Auswertung umfasste deskriptive 

und multivariate Analysen (Regressionsmodelle, ANOVA; 

p < 0,05). Ergebnisse: (a) Insgesamt lässt sich T2DM nach Meinung der 

befragten ¾rzte sehr erfolgreich bzw. erfolgreich ([%] 18,9/46,5) behandeln. 

Bewegung wurde für den Therapieerfolg als am wichtigsten eingestuft 

(sehr wichtig/wichtig [%]: 72,3/23,0), gefolgt von Schulung 

(66,3/27,4) und Ernährung (64,7/28,7). Etwas weniger wichtig wurde 

die medikamentöse Therapie (53,9/38,6) bewertet. Für die Vorhersage 

des Therapieerfolges ergibt sich ein deutlich anderes Bild: die medikamentöse 

Therapie liefert einen 4-fach höheren Beitrag als die Schulung 

(Beta-Koeffizient 0,28 vs. 0,70). Der Beitrag von Ernährung und Bewegung 

ist hingegen vernachlässigbar (0,01 bzw. 0,005). (b) Die signifikant 

größte Bedeutung für die Therapiewahl hatten lebensbedrohliche UAW 

(sehr wichtig: 71,2%; Score-MW € SD: 1,4 € 0,9). Demgegenüber wurden 

Kosten (sehr wichtig: 33,9%; 2,1 € 1,1) und nicht-lebensbedrohliche UAW 

(sehr wichtig: 29,6%; 2,1 € 1,0) signifikant als weniger bedeutsam gewertet. 

Schlussfolgerungen: Zwei von drei befragten ¾rzten glauben an 

eine erfolgreiche/sehr erfolgreiche Diabetesbehandlung. In der Beurteilung 

der Wichtigkeit allgemein wird der medikamentösen Therapie eine 

etwas untergeordnete Rolle zugesprochen. Selbige liefert allerdings den 

größten Beitrag für eine erfolgreiche Behandlung. Für die Therapiewahl 

add-on zu Metformin zeigten sich kleine Unterschiede in der Bedeutung 

der relevanten Kriterien. Eine Ausnahme bildet die Sicherheit des Patienten 

mit Blick auf schwere UAW, welche deutlichen Vorrang hat. 

Kosten und UAW ohne großes Schadenspotenzial sind demgegenüber 

von etwas geringerer Bedeutung. 



S37


P96 

Einfluss eines intermittierenden 

Hypoxietrainings auf die MCT in der 

Skelettmuskulatur und den Erythrozyten bei 

männlichen nicht-insulinpflichtigen Typ 2 

Diabetikern 

Lenzen E 1 , Opitz D 1 , Kreutz T 1 , Brinkmann C 1 , Frese S 1 , 

Wahl P 1 , Schiffer T 2 ,GrafC 3 , Brixius K 1 , Bloch W 1 




2 Deutsche Sporthochschule Köln, Institut für Motorik und 

Bewegungstechnik, Köln, Germany; 3 Deutsche 

Sporthochschule Köln, Institut für Bewegungs- und 

Neurowissenschaften, Abteilung für Bewegungs- und 

Gesundheitsförderung, Köln, Germany 

Fragestellung: Die Monocarboxylattransporter 1 und 4 (MCT1 und 

MCT4) sind insbesondere unter Belastung essentiell für den Transport 

von Laktat und die pH-Wert Regulation. Untersuchungen zeigen, dass 

die MCT-Proteinexpression bei Typ-2-Diabetikern verändert ist. Da es 

Hinweise gibt, dass Höhenaufenthalte zu einer verstärkten MCT- Proteinexpression 

führen, wurde in der vorliegenden Studie der Einfluss 

eines normobaren intermittierenden Hypoxietrainings auf die Proteinexpression 

des MCT1 und MCT4 in den Skelettmuskelfasern und des 

MCT1 in den Erythrozyten bei nicht-insulinpflichtigen Typ-2 Diabetikern 

untersucht. Methodik: Die Studienteilnehmer (n = 12, Alter: 

60,6 € 8,2 Jahre, BMI: 31,1 € 4,2) nahmen an einem sechswöchigen moderaten 

Bewegungsprogramm (4 x 90 min/Woche) unter normobarer 

Hypoxie bei einem FiO2 von 0,15 bis 0,13 teil. Vor und nach der sechswöchigen 

Trainingsintervention wurde bei den Patienten eine EKGüberwachte 

Belastungsspiroergometrie (WHO-Schema) durchgeführt. 

Die venösen Blutproben für die immunhistochemische Auswertung des 

MCT1 in den Erythrozyten wurden vor, sowie eine und fünf Minuten 

nach der Belastung entnommen. Für die immunhistochemische Analyse 

der MCT1- und MCT4- Dichte im Muskel wurde bei den Diabetespatienten 

zu jeder der zwei genannten Untersuchungen eine Muskelbiopsie 

am M. vastus lateralis durchgeführt. Im Rahmen der Auswertung wurde 

zwischen der membranösen und cytoplasmatischen MCT- Dichte differenziert. 

Desweitern wurde eine immunhistochemische Muskelfasertypisierung 

durchgeführt. Ergebnisse: Das intermittierende Hypoxieintervaltraining 

bewirkte bei den Probanden eine signifikante Zunahme 

der maximalen Wattleistung und von VO2peak beim WHO-Stufentest. 

Die Dichten der Laktattransporter MCT1 und MCT4 in der Muskulatur 

und MCT1 in den Erythrozyten blieben unverändert. Die Muskelfasertypisierung 

zeigte nach der Trainingsintervention keine signifikanten 

¾nderungen. Schlussfolgerungen: Die Bewegungsintervention unter 

normobarer Hypoxie hat nicht zu einer Erhöhung der Laktattransporterkapazität 

in der Muskulatur und in den Erythrozyten der Typ-2-Dibetiker 

geführt. Die gemessenen Leistungsverbesserungen sind auf eine 

neuromuskluläre Ökonomisierung und auf die Verbesserung der intrinsischen 

Motivation der Diabetespatienten zurückzuführen. 

P97 

Auswirkungen eines Nährstoffüberangebotes 

und des sekundären Pflanzenstoffes Resveratrol 

auf die Enzymaktivität des NAD-Schlüsselenzyms 

NAMPT 

Schuster S 1 , Petzold- Quinque S 1 , Garten A 1 , Penke M 1 , 

Gebhardt R 2 , Barnikol-Oettler A 1 , Laue S 1 , Kiess W 1 

1 

Universitätsklinikum für Kinder und Jugendliche Leipzig, 

Pädiatrisches Forschungszentrum, Leipzig, Germany; 

2 

Institut für Biochemie, Medizinische Fakultät, Universität 

Leipzig, Leipzig, Germany 

Fragestellung: Nikotinamidphosphoribosyltransferase (NAMPT) ist das 

geschwindigkeitsbestimmende Enzym der humanen NAD- Biosynthese. 

Durch die Aufrechterhaltung des intrazellulären NAD- Pools reguliert es 

die Aktivität NAD-abhängiger Enzyme, wie z.B. der Sirtuine. Damit übt 

die NAMPT-vermittelte Sirtuin1- Aktivierung einen wichtigen Einfluss 

auf den Zellstoffwechsel sowie auf immunmodulierende Zellantworten 

aus. Ziel war, 1.) die Etablierung eines radioaktiven NAMPT- Enzymaktivitätsassays, 

der es ermöglicht, die Auswirkungen eines Nährstoffüberangebotes 

sowie den Einfluss des Polyphenols Resveratrol auf die 

NAMPT- Aktivität zu untersuchen und 2.) die Veränderungen im intrazellulären 

NAD- Spiegel zu analysieren. Methodik: HepG2- Zellen, primäre 

humane und Rattenhepatozyten wurden kultiviert. Die NAMPTund 

SIRT1- Expression wurde mittels Western blot und ELISA bestimmt. 

Mithilfe eines radioaktiven Filterassays konnte die NAMPT- Enzymakti- 

vität quantifiziert werden. Zytotoxische Effekte wurden mittels LDH- 

Assay detektiert. Die real-time PCR wurde genutzt, um die NAMPT 

mRNA Spiegel zu messen. Die intrazelluläre NAD- Konzentration wurde 

mithilfe eines fluorimetrischen NAD- Assays bestimmt. Ergebnisse: Es 

wurde ein radioaktives NAMPT- Enzymaktivitätsassay mit optimalen 

Parametern (pH-Wert, Proteinmenge, Inkubationszeit) etabliert. Resveratrol 

führte zu einer Erhöhung der NAMPT- Aktivität in HepG2- Zellen 

(+50,2 € 2,6%; 10 mM), primären Rattenhepatozyten (+262,1 € 9,5%, 

50 mM) und humanen Hepatozyten (+112,0 € 13%; 100 mM), sowie zu 

einem Anstieg der NAD- Spiegel in HepG2- Zellen um 61,8 € 23,7%. Hohe 

Dosen von Resveratrol (100 mM) hingegen ließen die NAMPT- Aktivität 

signifikant um 47,7 € 3,2% abfallen und führten zu einer stark verringerten 

Zellproliferation (-60,5 € 1,7%) in HepG2- Zellen. Hohe Glukosekonzentrationen 

(30mM) verringerten die NAMPT- Aktivität um 51,3 € 9,0%. 

Eine Kombination von Glukose und Insulin steigerte jedoch die NAMPT- 

Enzymaktivität um 101,6 € 25,3%. Palmitat (0,5mM) induzierte zytotoxische 

Effekte, eine erhöhte NAMPT- Freisetzung (+201,1 € 12,9%) und 

mRNA Expression (1,2- fach) in HepG2- Zellen. Oleat, Palmitat und eine 

Oleat/Palmitat- Kombination hatten keinen Einfluss auf die NAMPT- 

Proteinexpression und Enzymaktivität. Schlussfolgerung: Der sekundäre 

Pflanzenstoff Resveratrol ist ein potentieller Aktivator der NAMPT- 

Enzymaktivität. Die positiven Effekte von Resveratrol scheinen durch 

eine Hochregulierung der intrazellulären NAD- Spiegel und einer damit 

verbundenen erhöhten NAMPT- Aktivität vermittelt zu werden. Hohe 

Glukosekonzentrationen senken die NAMPT- Aktivität. Die durch Insulin 

induzierte Verstoffwechselung der Glukose scheint notwendig zu sein, 

um die NAMPT- Aktivität aufrecht zuerhalten. Palmitat induziert Zelltod, 

eine erhöhte Freisetzung von NAMPT aus den Hepatozyten und eine 

gesteigerte NAMPT mRNA Expression, welche möglicherweise die intrazellulären 

NAMPT und NAD- Spiegel, zum Schutz der Zelle, aufrechterhalten 

soll. 

P98 

Evaluation of serum triglyceride levels as a 

marker of long-term patient compliance in 

diabetes mellitus type 

Stylianou A 1 , Lavranos G 1 , Hatziyianni A 1 , Georgiou P 1 , 

Olymbios G 1 

1 

Diabetology Clinic, Larnaca General Hospital, Innere 

Medizin, Larnaca, Cyprus 

Introduction: Hypertrigliceridemia has been described as a very common 

co-morbidity in diabetes mellitus II patients, associated with insulin 

resistance and lipotoxicity. Although the exact pathophysiological association 

remains controversial, it is an established fat that increased fat 

circulation and localized accumulation, especially visceral, predisposes to 

faster disease progression and onset of macro- or micro-vascular complication. 

This clnical study aims to evaluate the presence of any correlation 

between long-term glycemic and lipidemic control in diabetic mellitus 

type II patients, based on the moderate use of statin treatment. Materials 

and methods: The study population consists of 138 patients with diabetes 

mellitus type II, of which 85 males (mean age 61.1 € 4 years) and 

53 females (mean age 61.5 € 5 years). All patients were tested bimonthly 

in the Diabetology Outpatient Department of our Clinic throughout 2010. 

For both sexes, mean years post diagnosis were 7.5 € 5. Patients were 

grouped according to the presence or absence of known hypertrigliceridemia 

and statin use and HbA1c% and serum lipids were measured 

every 3 months. Results were analyzed via ANOVA assuming a minimal 

statistical significance ratio of 95%. Results: 86 patients had been diagnosed 

with increased triglycerides and were treated with monotherapy 

(statin), compared to 52 normolipidemic individuals. The proportion of 

dyslipidemic patients was similar in both sexes. The statin group members 

had a statistically significantly lower serum LDL (120 versus 137 mg/ 

dl) and higher serum triglycerides (203 versus 179 mg/dl) compared to 

the control group, with comparable HDL (43 versus 46). Well regulated 

diabetic patients (HbA1c< 7%) exhibited a better lipidemic profile compared 

to those still missing the goal (LDL 115 versus 128, triglycerides 

148 versus 215, p < 0.001). Interestingly, triglyceride levels appeared 

further improved as glycemic control intensified, with a mean level of 

126 for individuals with HbA1c< 6.5% compared to 194 for those between 

6.5 and 7% (p < 0.0001). Conclusions: Hypertriglyceridemia in 

diabetes mellitus type II patients may not be adequately controlled via 

monotherapy, requiring more complicated treatment regimens. There are 

indications for a direct association of optimal triglyceride and glycemic 

control which may represent statin activity and/or improved dietary and 

exercise practices. Thus, hypertriglyceridemia is correlated with overall 

treatment compliance and should be used along with HbA1c for the 

chronic follow-up of diabetic patients. 



Postersitzung 3: Diabetes und die Fettzelle 

P99 

Sex-specific differences in adipose tissue lipolysis 

during body weight cycling 

Benz V 1 , Bloch M 1 , Foryst-Ludwig A 1 , Böhm C 1 , Winkler R 1 , 

Wardat S 1 , Herbst L 1 , Giersch K 1 , Wiedmer P 2 , Spranger J 3 , 

Kintscher U 1 

1 CharitØ Universitätsmedizin, Institute of Pharmacology, 

Berlin, Germany; 2 German Institute of Human Nutrition, 

Potsdam-Rehbrücke, Germany; 3 CharitØ 

Universitätsmedizin, Department of Endocrinology, Berlin, 

Germany 

Sex-specific differences in the regulation of body weight (BW) and adipose 

tissue (AT) distribution have been described recently. The underlying 

mechanisms are still largely unclear but point towards differences 

in AT metabolism. In a diet-induced obesity (DIO) mouse model we 

investigated sex-specific differences during BW cycling (reductionmaintenance-regain) 

and changes in AT lipolytic activity. Obesity was 

induced in C 57BL/6 J male (m) and female (f) mice (n = 10 per group) by 

15 weeks of high-fat diet (HFD) feeding (60% kcal from fat). Subsequently 

BW was reduced (-25%) by caloric restriction with a low-fat diet 

(LFD, 10% kcal from fat). This reduced BW was maintained with adaptive 

feeding, and regain of BW was induced by ad libitum re-feeding of HFD. 

Measurement of energy expenditure (EE), body composition, and organ 

sampling were performed after each feeding period. An ex-vivo lipolysis 

assay (€ forskolin) was carried out in gonadal fat pads for detecting 

changes in AT lipolysis. Male mice exhibited accelerated BW gain under 

HFD reaching a plateau after 15 weeks, while females gained BW more 

slowly and constantly (BW gain week 0 to 15; m 134.6 € 1.7%, f 

79.2 € 3.7%; p < 0.001). In this DIO state, lean mass-specific EE was significantly 

higher in females compared to males (p < 0.001) but was 

strongly reduced to the level of male mice EE after BW loss. Under 

caloric restriction females reached the -25% reduced BW faster than 

males (m 14.9 € 0.8; f 10.8 € 0.6 days). In both sexes reduction of BW 

was mainly mediated by a loss of AT (-50% of initial AT-mass). Interestingly, 

relative loss of gonadal AT was higher in females than in males. In 

consonance, the ex-vivo lipolysis assay during BW loss showed significantly 

higher rates of forskolin-stimulated lipolysis in females. In this 

phase females exhibited a lower respiratory quotient (RQ) supporting 

the hypothesis of enhanced lipolysis and lipid oxidation (RQ; m 

0.87 € 0.02, f 0.84 € 0.02; p < 0.01). Analysis of AT lipolysis in estrogen 

receptor alpha (ERa) knock out mice indicated that sex-dependent regulation 

of lipolysis depends on the presence of ERa in AT. Finally, refeeding 

caused faster BW regain in males which could be explained by 

higher BW gain per kcal positive energy balance (m 0.11 € 0.01 g; f 

0.08 € 0.03 g; p < 0.05). The present study shows a sex-specific regulation 

of BW cycling. Female mice responded to caloric restriction with 

higher lipolytic activity, enhanced loss of gonadal AT and augmented 

metabolic changes. Sexual dimorphisms in BW cycling likely involve 

ERa-dependent regulation of AT metabolism providing a potential therapeutic 

target. Funding: DFG (KFO 218/0) 

P100 

Auswirkungen von „Weight cycling“ auf die 

Lebenserwartung bei Mäusen 

Kern M 1 , Klöting N 2 , Hebebrand J 3 , Stumvoll M 1 , Blüher M 1 

1 Universität Leipzig, Department für Innere Medizin, 

Medizinische Klinik III, Leipzig, Germany; 2 Universität 

Leipzig, Integriertes Forschungs- und Behandlungszentrum 

(IFB), Leipzig, Germany; 3 Universität Duisburg-Essen, 

Department of Child and Adolescent Psychiatry and 

Psychotherapy, Duisburg, Germany 

Fragestellung: Die Prävalenz der Adipositas ist in den letzten Jahren 

deutlich angestiegen. Weltweit sind mehr als 170Mio Menschen betroffen. 

Viele Therapien zur Reduktion des Übergewichts liegen in zahlreichen 

Sportprogrammen, Medikation und auch Diäten. Leider belegen die 

Therapieergebnisse nur unzureichende Ergebnisse. Vielfach werden sogenannte 

„Jo-Jo“ Effekte beschrieben. Da es bis dato keine in vivo Studien 

gibt, die belegen, dass wiederholte Diäten als Therapie die Lebenszeit 

positiv beeinflusst, soll hier überprüft werden, in wieweit intermittierende 

Phasen hypokalorischer Ernährung die Lebenserwartung beeinflusst. 

Methodik: In den Mausstämmen 129S 6/SvEvTac (N = 90) und 

C 57BL/6NTac (N = 90) wurden die Auswirkungen einer kontinuierlichen 

kalorischen Restriktion, einer lebenslangen Hochfettdiät (Sniff, 

E15772 – 34) und einem Weight cycling, das durch einen Wechsel zwi- 


schen den beiden extremen Ernährungsformen jeweils in 4 Wochen auf 

die Lebenserwartung untersucht. Die Körpermasse wurde wöchentlich 

erfasst. Die Insulintoleranz wurde im Alter von 24 Wochen überprüft 

und der HbA1c wurde nach einem Jahr analysiert. Außerdem erfolgte 

die Ermittlung des Grundumsatzes mittels Metabolischer Kammern 

(TSE, Bad Homburg, Deutschland). Ergebnisse: Die mittlere Lebenserwartung 

der Tiere unter Weight cycling (129S 6/SvEvTac Mittleres 

Sterbealter: 21,5 € 5 Monate und C 57BL/6NTac 21,5 € 3,5 Monate) war 

vergleichbar mit dem der Kontrolltiere mit Normalfutter (129S 6/ 

SvEvTac Mittleres Sterbealter: 23,5 € 5 Monate und C 57BL/6NTac 21,1 € 4 

Monate). Die Kontrollgruppe auf hochkalorischer Diät lebte im Mittel 

3,5 Monate kürzer als die beiden anderen Gruppen (129S 6/SvEvTac 

Mittleres Sterbealter: 20,5 € 5 Monate und C 57BL/6NTac 17,1 € 4,8 Monate). 

Diese Beobachtung war unabhängig vom Mausstamm. Im Vergleich 

der Lebenserwartung zwischen den Stämmen lebten die 

129S 6/SvEvTac Tiere im Mittel 1,5 Monate länger als die C 57BL/6NTac 

Tiere. Weitere signifikante Unterschiede zeigten sich in der Insulintoleranz, 

HbA1c sowie im Grundumsatz. Schlussfolgerung: Weight cycling 

verbessert gegenüber einer lebenslangen Hochfettdiät signifikant die 

Lebenserwartung. Supported by NGFNplus (Grant No 01GI0827) 

P101 

Das besondere angiogenetische und 

inflammatorische Potential perivaskulärer 

Fettzellen im Vergleich zu subkutanen und 

viszeralen Fettzellen 

Siegel-Axel D 1 , Dolderer J 2 , Rittig K 1 , Balletshofer B 1 , 

Machann J 3 , Staiger H 1 , Machicao F 1 , Stock U 4 , Häring HU 1 

1 Universitätsklinik Tübingen, Medizinische Klinik IV, 

Tübingen, Germany; 2 BG Unfallklinik, – Klinik für 

Plastische-, Hand-, Rekonstruktive- und 

Verbrennungschirurgie, Tübingen, Germany; 

3 Universitätsklinik Tübingen, Diagnostische und 

Interventionelle Radiologie, Sektion für Experimentelle 

Radiologie, Tübingen, Germany; 4 Universitätsklinik 

Tübingen, Thorax-, Herz- und Gefäßchirurgie, Tübingen, 

Germany 

Fragestellung: Bluthochdruck, Dyslipidämie und Typ II-Diabetes sind 

mit der Adipositas assoziiert. Adipöses Gewebe sezerniert Zyto- und 

Chemokine (Adipokine), die direkt oder indirekt mit den Insulinsignaltransduktionswegen 

interagieren. Zudem werden inflammatoryische 

Zytokine und angiogenetische Faktoren freigesetzt. Perivaskuläre Fettzellen 

(PVFZ) nehmen eine Sonderstellung ein, da sie ein ektopes Fettgewebe 

bilden, das ohne anatomische Barriere direkt an die Adventitia 

der arteriellen Gefäßwand angrenzt. Eine kürzliche Studie unserer Arbeitsgruppe 

konnte zeigen, dass die Masse an perivaskulärem Fett (PVF) 

in Patienten negativ mit der Insulinsensitivität und dem postischämisches 

Blutfluss korreliert. Das Expressionsmuster und das sekretorische 

Potential humaner PVFZ sollte daher mit subkutanen (SKFZ) und 

viszeralen (VFZ) verglichen werden. Methodik: PVFZ, SKFZ und VFZ 

wurden aus verschiedenen Patienten frisch isoliert und mit arteriellen 

Endothelzellen co-kultiviert. Mithilfe von Microarray- und Luminex- 

Technologien wurde ein Screening zahlreicher angiogetischer, metabolischer 

und inflammatorischer Faktoren auf Proteinebene und mRNA- 

Ebene (real-time PCR) bei allen drei Zellarten durchgeführt. Einzelzellkulturen 

wurden außerdem mit Co-Kulturen und undifferenzierte mit 

differenzierten Fettzellen verglichen. Spezifische ELISA gegen Hepatocyte-Growth 

Factor (HGF) in Zellkulturüberständen und Serum wurden 

schließlich für eine kombinierte in vitro- und in vivo-Studie durchgeführt. 

Mithilfe des Ganzkörper-MRT-Imaging wurde die Masse an 

PVF bei 95 Patienten gemessen und parallel dazu die Serum-HGF-Spiegel 

bestimmt. Ergebnisse: Die Konzentration und das Expressionsmuster 

der von PVSZ sezernierten Proteine unterscheidet sich deutlich von 

SKFZ und VFZ. Es zeigten sich signifikant höhere Spiegel der angiogenetischen 

Proteine HGF-1, FGF-acidic, VEGF, serpin-E1, TSP-1 and IGFBP-, 

sowie des proinflammatorischen MCP-1. Außerdem konnten vor allem 

die metabolischen Proteine Serpin 1 und Visfatin, aber auch Adiponektin, 

Leptin, Resistin, Fetuin A und Apelin nachgewiesen werden. Unter 

den angiogenetischen Faktoren war insbesondere HGF in PVSZ deutlich 

höher exprimiert. HGF stellt einen sehr potenten angiogenetischen Faktor 

und ein Zytokin dar, das sowohl in der Hämatopoiese als auch Vaskulogenese 

eine wichtige Rolle spielt. Die Bestimmung der Serum-HGF- 

Spiegel in Patienten mit viel oder wenig PVF, SKFZ und VFZ zeigte, dass 

PVF als einziges Fettkompartiment mit den HGF-Spiegeln korrelierte. 

Schlussfolgerungen: PVFZ nehmen sowohl anatomisch, als (patho-)physiologisch 

eine Sonderstellung zwischen verschiedenen Fettgeweben 

ein. Durch ihr hohes angiogenetisches und proinflammatori- 



S39


sches Potential können sie im Rahmen der Arteriosklerose die Plaque- 

Neovaskularisierung und Entzündung fördern, was zu klinisch akuten 

koronaren Ereignissen führt. Diese Ergebnisse erweitern die bereits bekannte 

Rolle von PVF als ein Regulator des peripheren Widerstands. 

P102 

Konjugierte Linolsäuren stimulieren die 

Insulinsekretion über den Fettsäurerezeptor FFA1 

Ullrich S 1 , Schmidt J 2 , Merten N 2 , Grundmann M 2 , 

Mielenz M 3 , Sauerwein H 3 , Christiansen E 4 , Due- 

Hansen ME 4 , Ulven T 4 , Gomeza J 2 , Drewke C 2 , Häring HU 1 , 

Kostenis E 2 

1 Universität Tübingen, Medizinische Klinik, Tübingen, 

Germany; 2 Universität Bonn, Institut für Pharmazeutische 

Biologie, Bonn, Germany; 3 Universität Bonn, Institut für 

Tierwissenschaften, Physilogie und Hygiene, Bonn, 

Germany; 4 University of Southern Denmark, Department of 

Physics and Chemistry, Odense, Denmark 

Konjugierte Linolsäuren (CLAs) werden als Nahrungsergänzung diskutiert, 

da sie den Fettstoffwechsel beeinflussen und das Blutlipidprofil 

verbessern. Zu den positiven Effekten von CLAs gehört die Begünstigung 

des Fettabbaus bei gleichzeitiger Unterstützung des Muskelaufbaus. Dabei 

wurden unerwünschte Nebeneffekte beobachtet, wie die Zunahme 

von Insulinresistenz. Diese Studie untersuchte Effekte und den molekularen 

Mechanismus von CLAs auf die Insulinsekretion. In INS-1E Zellen 

potenzierten beide CLA Isomere, das trans-10,cis-12-Isomer und das cis- 

9,trans-11-Isomer, die Glucose (12 mM)-induzierte Insulinsekretion 

konzentrationsabhängig mit einem maximalen Effekt bei 100 mM, ohne 

die basale Sekretion (bei 2.8 mM Glucose) zu beeinflussen. Die Stimulation 

der Sekretion durch CLAs wurde durch einen selektiven Hemmstoff 

des FFA1 Rezeptors (TUG761) gehemmt. Der stimulierende Effekt der 

Isomere auf die Glucose-induzierte Insulinsekretion wurde auch in isolierten 

Inseln von Wildtyp nicht aber von FFA1 -/- Mäusen nachgewiesen. 

Die spezifische Wirkung der CLAs über FFA1 Aktivierung wurde in Expressionssystemen 

(1321N1 und HEK Zellen) bestätigt. Beide CLAs erhöhten 

konzentrationsabhängig zwischen 0.01 und 1 mM die zytosolische 

Ca 2+ Konzentration in 1321N1 Zellen, die FFA1 stabil überexprimierten, 

nicht aber in Kontrollzellen. Der Effekt wurde durch TUG761 

gehemmt. Zusätzlich konnte nur in HEK Zellen, die FFA1, aber nicht in 

Zellen, die FFA2 oder FFA3 überexprimieren, mittels eines nicht invasiven 

Biosensors, der dynamische Massenverteilungen detektiert (Corning 

Epic Ò biosensor) eine Antwort auf die jeweiligen CLA-Isomere gemessen 

werden. Diese Beobachtungen lassen den Schluss zu, dass CLAs die Glucosehomeostase 

direkt beeinflussen, indem sie als Agonisten des FFA1 

insulinotrope Effekte ausüben. 

P103 

Palmitat induziert IL-6 in humanen 

Detrusormyozyten – Ein möglicher Link zwischen 

gestörtem Fettstoffwechsel und chronischen 

Entzündungen der Harnblase 

Oberbach A 1,2 , Schlichting N 1,2 , Heinrich M 3 , Blüher M 1,4 , 

Kovacs P 1,4 , Till H 1,2 , Neuhaus J 3 

1 

Universität Leipzig, IFB Adiposistas-Erkrankungen, Leipzig, 

Germany; 2 Universität Leipzig, Klinik und Poliklinik für 

Kinderchirurgie, Leipzig, Germany; 3 Universität Leipzig, 

Klinik und Poliklinik für Urologie, Leipzig, Germany; 

4 

Universität Leipzig, Medizinische Klinik III, Endokrinologie, 

Leipzig, Germany 

Einleitung: Typ-2-Diabetiker (T2D) zeigen ein erhöhtes Risiko für Entzündungen 

der Harnblase. Die Ursache dieser höheren Prävalenz ist 

noch nicht nachhaltig geklärt. Bekannt ist, dass T2D erhöhte Konzentrationen 

freier Fettsäuren (FFA) und erhöhte Zytokinexpressionsmuster 

im Blut aufweisen Die gesättigte FFA Palmitat stimuliert in unterschiedlichen 

Zelltypen die Expression des Zytokins IL-6. Ein gestörter Fettstoffwechsel 

könnte ein möglicher Link für chronische Entzündungen der 

Harnblase sein. Zur Prüfung dieser Hypothese wurden kultivierte humane 

Detrusormyozyten (hBSMC) zeit- und konzentrationsabhängig mit 

Palmitat stimuliert. Im Fokus unserer Untersuchungen standen die Expression 

von IL-6 und dessen regulatorischen Proteine pSTAT3 und 

SOCS 3. Es wurde geprüft, ob eine autokrine, parakrine und/oder endokrine 

Regulation des IL-6-Signalwegs vorliegt. Zur näheren Beschreibung 

der parakrinen Regulation wurde die Wirkung von IL-6 auf die 

Zell-Zell-Kommunikation über Cx43 der hBSMC analysiert. Methoden: 

Biopsien wurden nach radikaler Zystektomie aus Tumor freien Arealen 

der Harnblase entnommen. Subkultivierte hBSMC wurden zeit- und 

konzentrationsabhängig mit 0,25 mM Palmitat 8 – 48 h stimuliert. Die 

Expression von IL-6, pSTAT3 und SOCS 3 wurde mittels quantitativer PCR 

(qPCR), ELISA und Konfokaler Laser Scanning Mikroskopie (CLSM) bestimmt. 

Nach Stimulation der kultivierten hBSMC mit IL-6 (50 ng/ml, 

48 h) wurde die Zell-Zell-Kommunikation mittels Fluorescence Recovery 

after Photobleaching (FRAP) und die Expression von Cx43 mittels qPCR 

und CLSM untersucht. Die ermittelten Daten wurden auf Normalverteilung 

geprüft, anschließend mittels Varianzanalyse (ANOVA) ausgewertet 

und mit einem Signifikanzniveau von p < 0,05 dargestellt. Ergebnisse: 

Die Stimulation mit Palmitat zeigte einen zeit- und konzentrationsabhängigen 

Effekt auf die IL-6-Expression in den kultivierten hBSMC. 

Palmitat bewirkte eine zeitabhängige autokrine Regulation der IL-6-Signalkaskade 

über phosphoryliertes STAT3 und Feedbackmechanismen via 

SOCS 3. Nach Palmitatstimulation über 48 h konnte keine signifikante 

Erhöhung der IL-6-Akkumulation in den hBSMC nachgewiesen werden. 

IL-6 wurde verstärkt in den Zellkulturüberstand sekretiert. Dies spricht 

für eine endokrine Regulation. Die Stimulation der hBSMC mit IL-6 führte 

zu einer erhöhten Zell-Zell-Kommunikation bei gleichzeitiger Erhöhung 

der Cx43-Expression. Diese Ergebnisse verdeutlichen den Einfluss 

des IL-6-Signalwegs auf parakrine Regulationsmechanismen im funktionellen 

Synzytium der hBSMC. Schlussfolgerung: Palmitat führt zur autokrinen 

und endokrinen Regulation des IL-6-Signalwegs in kultivierten 

hBSMC. Dies ist ein möglicher Link zwischen veränderter Lipidstoffwechselaktivität 

und lokaler Entzündung der Harnblase. Die autokrine 

Stimulation via IL-6-JAK/STAT-Signalweg führt zur Steigerung parakriner 

Regulationsmechanismen via Gap Junction. 

P104 

Langkettige ungesättigte Fettsäuren vermitteln 

einen Schutz gegen die Lipotoxizität in 


Gehrmann W 1 , Elsner M 1 , Jörns A 2 , Lenzen S 1 



Hannover, Zentrum Anatomie, Hannover, Germany 

Fragestellung: Erhöhte Konzentrationen freier Fettsäuren können beim 

T2DM zu einer b-Zell-Dysfunktion und Apoptose führen. Bei der Lipotoxizität 

sind nur langkettige gesättigte Fettsäuren für insulinproduzierende 

Zellen toxisch, wohingegen langkettige ungesättigte Fettsäuren einen 

protektiven Effekt vermitteln. Es konnte kürzlich gezeigt werden, dass 

die Toxizität gesättigter Fettsäuren auf einen verstärkten peroxisomalen 

Stoffwechsel und eine damit verbundene erhöhte H2O2-Konzentration 

zurückzuführen ist. Der molekulare Mechanismus des protektiven Effekts 

ungesättigter Fettsäuren ist jedoch noch unklar. Methodik: Die 

Zellvitalität von insulinproduzierenden RINm5F-Zellen wurde nach 

24stündiger Inkubation mit verschiedenen Fettsäuren im MTT-Assay 

bestimmt. Morphologische Veränderungen von RINm5F-Zellen nach 

Fettsäureinkubation wurden elektronenmikroskopisch analysiert. Der 

Einfluss von kurzkettigen (C12:0 und C 12:1) im Gegensatz zu langkettigen 

(C 16:0 und C 18:1) Fettsäuren auf die Expression der ER-Stressmarkergene 

BiP, CHOP und XBP-1 spliced wurde nach einer 12stündigen 

Inkubation durch quantitative RT-PCR ermittelt. Ergebnisse: Die Toxizität 

gesättigter Fettsäuren sowie der protektive Effekt ungesättigter Fettsäuren 

sind abhängig von der Kettenlänge. Nur langkettige gesättigte 

Fettsäuren (‡ C 14:0) sind toxisch, während langkettige ungesättigte 

Fettsäuren (‡ C 18:1) protektiv sind. Kurzkettige Fettsäuren wie Dodecansäure 

(C 12:0) und Dodecensäure (C 12:1) führten ebenso wie Palmitinsäure 

zu einer Elongation, schwarzen Ablagerungen und Membranrupturen 

des Endoplasmatischen Retikulums (ER). Im Gegensatz dazu 

war nach einer Inkubation mit langkettigen ungesättigten Fettsäuren (‡ 

C 18:1) das ER weitestgehend intakt. Andererseits wurde jedoch die Bildung 

zytosolischer Lipid-Droplets durch langkettige ungesättigte Fettsäuren 

beobachtet. Die ER-Stressmarkergene BiP, CHOP und XBP-1 spliced 

wurden durch Palmitinsäure induziert, während Ölsäure zu keiner 

Veränderung der Expression führte, sondern vielmehr einen antagonistischen 

Effekt zu Palmitinsäure aufwies. Eine Inkubation mit den kurzkettigen 

Fettsäuren Dodecansäure und Dodecensäure führte ebenfalls zu 

keinen signifikanten Veränderungen in der Expression der ER-Stressmarkergene. 

Schlussfolgerungen: Fettsäuren führen strukturabhängig 

zu unterschiedlichen morphologischen Veränderungen. Die beobachteten 

Schäden am Endoplasmatischen Retikulum (ER) durch kurzkettige 

Fettsäuren spiegeln sich nicht in einer gesteigerten Expression der ER- 

Stressmarkergene wieder, so dass diese wahrscheinlich nicht ursächlich 

sind für die Lipotoxizität. Der protektive Effekt von langkettigen ungesättigten 

Fettsäuren (‡ C 18:1) hingegen ist mit der Bildung zytosolischer 

Lipid-Droplets assoziiert. 



P105 

Dis-coordinated activation of de novo lipogenesis 

and stearoyl-CoA desaturase by 

monosaccharides determines liver fat 

accumulation in humans 

Silbernagel G 1 , Kovarova M 2 , Cegan A 2 , Machann J 3 , 

Unmuth S 1 , Schick F 3 , Stefan N 1 , Häring HU 1 , Schleicher E 1 , 

Fritsche A 1 , Peter A 1 

1 Universitätsklinikum Tübingen, Tübingen, Germany; 

2 University of Pardubice, Faculty of Chemical Technology, 

Department of Biological and Biochemical Sciences, 

Pardubice, Czech Republic; 3 Section on Experimental 

Radiology, University of Tübingen, Tübingen, Germany 

Aims: Increased hepatic de novo lipogenesis of fatty acids has been 

implicated in the pathophysiology of fatty liver, potentially due to lipotoxic 

effects of the generated saturated fatty acids. Activation of fatty 

acid desaturation by stearoyl-CoA desaturase (SCD 1) in parallel with 

lipogenesis may prevent lipotoxic effects and protect from hepatic steatosis. 

Methods: 20 healthy subjects (female/male 8/12, age 30.5 € 2.0 

years, BMI 25.9 € 0.5 kg/m 2 ) received a 4-week hypercaloric diet supplemented 

with 150 g/day of monosaccharides. Hepatic SCD 1-activity and 

de novo lipogenesis (DNL) was determined using established markers 

(C 16:1/C 16:0 and C 16:0/C 18:2-ratios) in VLDL-triglycerides. Liver fat 

content was measured by localized 1 HMR spectroscopy. Results: Liver 

fat content (+33%, p = 0.04) and DNL (+19% p = 0.04) and hepatic SCD 1activity 

(+8% p = 0.12) increased after the hypercaloric diet. Changes in 

liver fat content and DNL closely correlated (R = 0.75; p = 0.0001). No 

correlation was observed between SCD 1-activity and DNL or changes 

thereof during the intervention. High hepatic SCD 1-activity was associated 

with low liver fat content after the hypercaloric diet (R =-0.63, 

p = 0.002). Interestingly, high SCD 1-activity after the intervention correlated 

even closer with liver fat content at baseline (R =-0.79, p < 0.0001). 

No associations of baseline SCD 1 activity with liver fat could be observed. 

Conclusions: Our results support the relevance of DNL for the 

development of hepatic steatosis. However, we have no evidence for a 

parallel activation of SCD 1 and DNL on an individual level. The data 

rather suggest that the individual induction/inducebility of hepatic 

SCD 1-activity may be a determinant of liver fat accumulation. 

P106 

Apolipoprotein A5 (apoA5), besides accelerating 

plasma triglyceride hydrolysis, mediates 

triglyceride reduction via an LDL receptor related 

protein 1 (LRP1) dependent pathway 

Merkel M 1 , Brügelmann K 2 , Heeren J 2 

1 Asklepios Clinic St. Georg, Department of Internal Medicine, 

Hamburg, Germany; 2 University Hospital Hamburg- 

Eppendorf, Institute for Biochemistry – IBM2, Hamburg, 

Germany 

Aims: Apolipoprotein A5 (apoA5) is regulates plasma triglyceride (TG) 

levels. Genetic aberrations (SNP’s) in its gene lead to increased plasma 

TG in humans; apoA5 deficiency by structural mutations yields into 

severe hypertriglyceridemia type I or V. ApoA5 reduces plasma TG levels 

by activating or stabilizing endothelial lipoprotein lipase (LPL). However, 

due to its binding properties and its high intra-hepatocellular concentration 

it had been postulated, that apoA5 may also mediate hepatic 

lipoprotein uptake. A possible involvement of LDL receptor related protein 

1 (LRP1) during this process is the focus of the present study. 

Methods: Mice being wild type (WT) or transgenic for apoA5 were 

crossed onto a homozygote LRP1 flox/flox background. Hepatic LRP1 expression 

was ablated specifically in the liver either by adenoviral hepatic 

Cre expression or by crossbreeding with mice with transgenic expression 

of an alb promoter driven Cre gene. Thus, two comparable models 

were created. For each model, the lipid metabolism of four mouse 

groups was compared (littermate controls): With and without transgenic 

expression of apoA5 both in wild type and in liver LPR1 deficient 

mice. Results: As previously reported, on the WT background, transgenic 

apoA5 expression reduced plasma TG by 61% due to VLDL removal. 

However, without LRP1 in the liver, apoA5 was not at all able to reduce 

plasma TG. This was the case both with adenoviral and with transgenic 

hepatic Cre expression and LRP1 ablation. Metabolic turnover and organ 

uptake studies with lipoproteins (LDL, VLDL, chylomicrons radioactively 

labelled at their triglyceride and apoprotein residues) showed a reduced 

effect of apoA5 on hepatic lipoprotein uptake in liver LPR1 deficient 

mice compared that in wild type LRP1 mice. Conclusion: Surprisingly, 

LRP1 plays a significant role for apoA5 mediated TG reduction. However, 

whether this is indeed due to LRP1 mediated particle uptake or rather a 


more complex process possibly with the involvement of lipoprotein 

bound LPL, is currently being investigated in primary hepatocytes. 

P107 

Verbesserte Insulinfunktion unter 

Hochfettdiät-induzierter Lipotoxizität in 

transgenen Mäusen mit ektoper 

ß-Zell-spezifischer p8-Überexpression 

Pilz I 1 , Päth G 1 , Feilen PJ 1 , Dufner B 1 , Rimmer N 1 , Alt M 1 , 

Seufert J 1 

1 Uniklinik Freiburg, Innere Medizin II, Endokrinologie & 

Diabetologie, Freiburg, Germany 

Fragestellung: Das Protein p8 wurde initial im Rahmen experimenteller 

Pankreatitis als Akutstressfaktor mit gewebeschützenden Eigenschaften 

identifiziert. Eigene in vitro-Untersuchungen zur Rolle im endokrinen 

Pankreas weisen p8 als glucoseabhängigen Mediator der Proliferation 

von ß-Zellen mit anti-apoptotischen Eigenschaften aus. Unter zellulärem 

Stress durch die diabetogene Substanz STZ wird p8 akut und transient 

hochreguliert und schützt vor Apoptose durch die Inhibition der 

Caspasen 3 und 7. Zur Überprüfung der proliferativen und anti-apoptotischen 

Eigenschaften von p8 in vivo, wurde ein transgenes Mausmodell 

(C 57Bl/6) mit ß-Zell-spefischer Überexpression von p8 unter der Kontrolle 

des Rattenninsulinpromotors etabliert. Es wurde untersucht, wie 

sich die ektope p8 Expression unter basalen Bedingungen und unter 

Hochfettdiät (HFD)-induzierter Lipotoxizität auswirkt. Methodik: 4 Wochen 

alte p8 transgene Mäuse (TG) und syngene Wildtypen (WT) wurden 

für 10 Wochen normal oder mit HFD ernährt. Gewicht und basale 

Blutglukosespiegel wurden wöchentlich bestimmt. Zum Versuchsende 

wurden basale Insulinspiegel gemessen und die Insulinfunktion mittels 

intraperitonealem Glukosetoleranztest (ipGTT; Insulinfunktion) und Insulintoleranztest 

(ipITT; Insulinresistenz) evaluiert. Anschließend wurde 

der Pankreas zur immunhistochemischen Bestimmung von ß-Zellmasse 

(Insulin), Proliferation (Ki67) und Apoptose (TUNEL) entnommen. Ergebnisse: 

In adulten TG-Mäusen wird p8 gegenüber WT-Kontrollen ca. 

6 – 10 x überexprimiert. Unter normaler Ernährung werden p8 Mäuse 

tendenziell etwas schwerer als WT-Kontrollen (10. Woche: 21,5 vs. 27 g, 

p < 0.5), zeigen jedoch keine Unterschiede hinsichtlich basaler Blutglukose- 

und Insulinwerte sowie Insulinfunktion und Insulinresistenz. Auch 

unter HFD werden p8 Tiere tendenziell schwerer (10. Woche: 28,5 vs. 

32,25 g, n. s.) und weisen keine Unterschiede hinsichtlich Blutglukose 

und Insulin sowie Insulinresistenz auf. Hinsichtlich der Insulinfunktion 

zeigt sich aber gegenüber HFD-WT-Kontrollen eine signifikante Verbesserung 

der Insulinfunktion (p < 0,5 nach 20 und 30 min). Schlussfolgerung: 

Der Phänotyp p8-transgener ß-Zellen ist ohne zellulären Stress 

unauffällig. Die unter chronischer Lipotoxizität verbesserte Insulinfunktion 

weist darauf hin, dass p8 auch in vivo ß-Zell-protektive Eigenschaften 

besitzt. Zur weiteren Charakterisierung werden aktuell in den jeweiligen 

Versuchgruppen ß-Zellmasse, Proliferation und Apoptose bestimmt. 

P108 

Glitazonartige Wirkung von Glimepirid und 

Glibenclamid auf primäre humane Fettzellen 

Mayer P 1 , Haas B 1 , Celner J 1,2 , Enzmann H 1 , Pfeifer A 2 

1 BfArM, Bonn, Germany; 2 Institut für Pharmakologie und 

Toxikologie, Universität Bonn, Bonn, Germany 

Fragestellung: Sulfonylharnstoffe (SHs) sind weit verbreitete orale Antidiabetika, 

die die Insulinsekretion im Pankreas stimulieren. Darüber 

hinaus haben SHs pleiotrope Wirkungen auf andere Gewebe. Hinsichtlich 

ihrer Effekte auf Fettzellen (Adipozyten) wurden widersprüchliche 

Ergebnisse publiziert. Wir haben daher untersucht, wie Glimepirid und 

Glibenclamid die Reifung primärer humaner Adipozyten beeinflussen. 

Methodik: Primär kultivierte humane Adipozyten wurden nach einem 

Standardprotokoll isoliert und kultiviert. Die Lipideinlagerung wurde 

mittels Oil Red O Färbung und enzymatischer Bestimmung des Triglyzeridgehalts 

beurteilt. Quantitative PCR und Western Blotting dienten 

zur Messung der Genexpression. Zur statistischen Auswertung wurde 

die ANOVA mit dem Bonferroni post-test verwendet. Ergebnisse: Zunächst 

charakterisierten wir die Gene, die im Rahmen der Differenzierung 

vom Präadipozyten zum Adipozyten reguliert werden, durch eine 

genom-weite DNA-Miroarray-Analyse. Die Behandlung der Präadipozyten 

mit Glimepirid und Glibenclamid führte Ausbildung von Fetttröpfchen 

in den Zellen und zum Anstieg des Triglyzerid-Gehalts. Gleichzeitig 

wurden Gene des Lipidmetabolismus induziert und Zytokingene supprimiert. 

Bemerkenswerterweise war der Effekt der SHs in allen Aspekten 

qualitativ und quantitativ dem der Glitazone ähnlich, von denen be- 



S41


kannt ist, dass sie hochpotente Aktivatoren der Fettzelldifferenzierung 

sind. Im direkten Vergleich war Glibenclamid höher potent als Glimepirid 

in Bezug auf die Induktion des Fettzell-Markergens FABP4 (Fatty Acid 

Binding Protein 4); den halbmaximalen Effekt (EC50) erreichte Glibenclamid 

bereits bei 0,32 mM, Glimepirid erst bei 2,8 mM. Die SH-abhänge 

Fettzelldifferenzierung ließ sich praktisch komplett mit dem PPARg-Antagonisten 

T0070907 (10 mM) blocken; umgekehrt hatte Diazoxid, ein 

Gegenspieler der SHs an ihrem klassischen Angriffsort an der Betazelle, 

keinen Effekt. Das weist darauf hin, dass die SHs an den Fettzellen über 

PPARg und nicht über den ATP-abhängigen Kaliumkanal wirken. Repaglinid 

hatte nur einen sehr geringen Einfluss auf die Fettzelldifferenzierung, 

obwohl es wie SHs zur Insulinfreisetzung aus den Betazellen führt. 

Schlussfolgerungen: In primären humanen Präadipozyten lösten Glibenclamid 

und Glimepirid im submikromolaren bzw. niedrig mikromolaren 

Bereich eine starke Differenzierung und Fetteinlagerung aus, offensichtlich 

PPARg-vermittelt und vergleichbar den Glitazonen. Deshalb 

könnten SHs, aber nicht Repaglinid, über ihre Wirkung auf die Insulinfreisetzung 

hinaus auch die Insulinresistenz beeinflussen. 

P109 

Brown adipose tissue (BAT) can normalize 

hyperglycemia and hypertriglyceridemia in mice 

Merkel M 1 , Bartelt A 2 , Brügelmann K 2 , Heeren J 2 

1 Asklepios Clinic St. Georg, Department of Internal Medicine, 

Hamburg, Germany; 2 University Hospital Hamburg- 

Eppendorf, Institute for Biochemistry – IBM2, Hamburg, 

Germany 

Aims: In adults, less than 1% of total adipose tissue is brown adipose 

tissue (BAT). It had been suggested, that BAT is only important for non 

shivering thermogenesis in newborn and rodents. A major role in the 

metabolism of adult humans was not supposed. However, based on 

recent studies using PET-CT, this had to be revised: After cold exposure, 

BAT was found in most of subjects investigated. A significant glucose 

uptake of several grams per day into BAT was measured. The aim of the 

present study was to further investigate the metabolic function of BAT. 

Methods: Mice with diet induced obesity (DIO) and mice with homozygote 

apoproteinA5 (apoA5) deficiency were investigated for responses 

in glucose and lipid metabolism during and after cold exposure (4 C, 4 to 

24 h). Results were compared to normal, not temperature challenged 

littermate controls. Results: As previously shown, DIO mice have an 

impaired glucose tolerance. Fasting glucose stayed stable during cold 

exposure. On ambient temperature, during oral glucose tolerance test, 

plasma glucose raises up to 420 mg/dl. However, after cold exposure, the 

glucose peak was significantly reduced reaching a maximum of 310 mg/ 

dl. Lean control mice without impaired glucose tolerance did not show 

any cold induced changes in glucose metabolism. ApoA5-deficient animals 

suffer a severe, genetically caused hypertriglyceridemia with triglycerides 

above 2300 mg/dl. During cold exposure, in these animals 

plasma triglyceride levels fell after 4 h to 700 mg/dl, reaching completely 

normal values after 24 h. Initially lipidemic plasma cleared completely 

during cold exposure. Metabolic turnover and organ uptake studies 

using lipoproteins (VLDL and chylomicrons radioactively labelled at 

their triglyceride and apoprotein residues) showed that BAT was able 

to multiply its lipid uptake after cold exposure reaching levels more 

than 10fold, far beyond the lipid uptake into the liver, which stayed 

constant. At the same time, the normal postprandial triglyceride peak 

was completely abolished. Conclusion: These data demonstrate that 

BAT can multiply its metabolic activity after cold activation. By doing 

this, BAT is able to completely normalize severe disturbances in glucose 

and lipid metabolism. 

Postersitzung 4: Experimentelle Diabetologie 

P110 

Die Glucokinase Mutationen L304P und L 315 H 

führen zu einem deutlichen Verlust der 

Enzymaktivität und zu einem Diabetes mellitus 

im Patienten 

Platz C 1 , Waterstradt R 1 , Baltrusch S 1 



Fragestellung: Mutationen in der Glucokinase und den Trankriptionsfaktoren 

HNF-1A und HNF4-A führen zu einem genetisch bedingten 

Diabetes mellitus, der auch unter der Bezeichnung MODY (Maturity 

Onset Diabetes of the Young) bekannt ist. Im Glucokinasegen sind mittlerweile 

fast 600 Mutationen bekannt. Neben Mutationen, die die En- 

zymaktivität herabsetzen wurden auch solche identifiziert, die zu einer 

Steigerung der Glucoseaffinität und damit zum entgegen gesetzten 

Krankheitsbild PHHI (Persistent Hyperinsulinemic Hypoglycemia of Infancy) 

führen. Glucokinase MODY Mutationen sind im gesamten Protein 

zu finden. Je nach Lokalisation sind die enzymkinetischen Eigenschaften 

der Glucokinase verändert. Die kürzlich identifizierten Mutationen 

L 304P und L 315 H liegen in einer Region, die für die Ausbildung der 

Glucokinasekonformation bedeutsam ist. Es war daher das Ziel dieser 

Studie, die Eigenschaften dieser beiden Glucokinase Mutationen weiter 

aufzuklären. Methodik: Die Glucokinase Mutationen L 304P und L 315 H 

wurden als Dendra2-Fusionsproteine im QuikChange II Site-Directed 

Mutagenesis Kit generiert und in den pGEX-6P-1 Expressionsvektor subkloniert. 

Die Expression erfolgte mittels des Glutathione-S-transferase 

(GST) Systems in E. coli BL21. Der GST-Tag wurde durch Behandlung mit 

PreScission Protease entfernt und das rekombinante Protein mittels 

Western Blot überprüft. Die Glucokinase Enzymaktivität wurde photometrisch 

bestimmt. Ergebnisse: Die Glucokinase Mutation L304P wurde 

zweimal in zwei Familien und die Mutation L 315 H fünfmal in drei 

Familien am Institut für molekulare Medizin in Deutschland identifiziert. 

Die Nüchterblutglucose lag bei den Patienten mit der Mutation 

L 304P bei 131 € 15 mg/dl und bei den Patienten mit der Mutation 

L 315 H bei 123 € 10 mg/dl. Im Western Blot hatten die Glucokinase Mutations-Proteine 

L 304P und L 315 H die gleiche Größe wie das Wildtyp- 

Protein und wiesen eine vergleichbare Stabilität auf. Beide Mutationen 

zeigten einen signifikanten Verlust der Glucokinase Enzymaktivität auf 

ein Hundertstel des Wildtyp-Proteins. Nach Inkubation der Glucokinase 

Mutations-Proteine L 304P und L 315 H mit dem endogenen Glucokinase 

Aktivator Fructose-2,6-bisphosphatase konnte die Enzymaktivität um 

150% signifikant gesteigert werden. Eine vergleichbare Aktivierung 

konnte für die Glucokinase Mutation L 315 H durch Zugabe des chemischen 

Glucokinase Aktivators RO281675 erreicht werden, während 

für die Glucokinase Mutation L 304P nur eine Aktivierung um 50% bestimmt 

wurde. Schlussfolgerung: Im Gegensatz zu bereits charakterisierten 

Glucokinase MODY Mutationen führen die Mutationen L 304P 

und L315 H zu einem fast vollständigen Verlust der Glucokinase Enzymaktivität. 

Die invitro Ergebnisse korrelieren mit dem deutlich erhöhten 

Nüchternblutglucosespiegel bei den die Mutation tragenden Patienten. 

Bei einer Patientin führt die Mutation zu einem insulinpflichtigen Diabetes 

mellitus. 

P111 

Gesteigerte Betazellreplikation und 

Inselneogenese im Pankreasgewebe von 

Patienten mit Insulinom 

Schott J 1 , Bergmann F 2 , Nawroth PP 1 , Ritzel RA 1,3 

1 Universität Heidelberg, Innere Medizin I und Klinische 

Chemie, Heidelberg, Germany; 2 Universität Heidelberg, 

Institut für Pathologie, Heidelberg, Germany; 3 Klinikum 

Schwabing, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und 

Suchtmedizin – Nuklearmedizin, München, Germany 

Fragestellung: Die Inselmorphologie bei Typ 2 Diabetes mellitus ist 

durch eine reduzierte Betazellmasse und vermehrte Betazellapoptose 

gekennzeichnet. Regenerative Mechanismen (z. B. Betazellneubildung, 

Inselneogenese) sind unzureichend, um den chronisch progredienten 

Betazellverlust zu kompensieren. Ungeklärt ist, ob Insulin, ein wichtiges 

Therapieprinzip des Typ 2 Diabetes, den Betazellturnover in vivo beeinflussen 

kann. Personen mit erhöhter endogener Insulinseketion aus einem 

Insulinom sind ein gutes Modell, um diese Frage zu adressieren. 

Methodik: Wir haben gesundes Pankreasgewebe untersucht (n = 10 Fälle), 

das sich jeweils direkt neben (nah) und in 3 – 4 cm Entfernung (fern) 

von einem histologisch und klinisch gesicherten (pathologischer Hungerversuch) 

Insulinom befand. Als Kontrollgruppe wurde Pankreasgewebe 

von gesunden Spenderorganen (n = 20 Fälle) untersucht. Durch morphometrische 

Analyse wurde die Betazellreplikation (Ki-67 Färbung), 

Inselneogenese (Pankreasgangzellen positiv für Insulin), Betazellapoptose 

(TUNEL Färbung) und der relative Betazellanteil des Pankreas (Immunhistochemie 

für Insulin) bestimmt. Ergebnisse: Die Betazellreplikation 

ist bei Personen mit Insulinom im Vergleich zu Kontrollpankreata 

gesteigert (p < 0,01), insbesondere im Gewebe direkt neben einem Insulinom 

(p < 0,05 für nah versus fern). Es fand sich ebenfalls ein 2-fach 

gesteigerter Anteil exokriner Pankreasgänge mit Insulin-positiven Epithelzellen 

(10,9 € 2,3/8,7 € 2,9% versus 4,6 € 0,5%; p < 0,01/p < 0,05 für 

nah/fern versus Kontrolle), ohne Unterschied zwischen den Lokalisationen 

nah und fern (p = n. s.). Betazellapoptose ist im Pankreasgewebe von 

Personen mit Insulinom im Vergleich zu Kontrollpersonen unverändert 

(p = n. s.), während der relative Betazellanteil reduziert ist (1,0 € 0,2/ 

0,9 € 0,1% versus 2,3 € 0,2%; p < 0,001 für nah/fern versus Kontrolle). 



Schlussfolgerungen: Sekretionsprodukte aus Insulinomgewebe sind offensichtlich 

in der Lage im umgebenden gesunden Pankreas die Betazellproliferation 

und Betazelldifferenzierung aus Vorläuferzellen zu stimulieren. 

Insgesamt findet sich bei Personen mit Insulinom allerdings 

eine adaptive Reduktion des relativen Betezellanteils im Pankreas. Weitere 

Studien müssen nun klären, ob eine exogene Insulintherapie die 

Betazellregeneration bei Personen mit Typ 2 Diabetes mellitus induzieren 

kann. 

P112 

Der Atp8-Gendefekt im FVB Mausstamm erhöht 

die basale mitochondriale ROS Generierung in 

Beta-Zellen und induziert eine 

Betazell-Dysfunktion nach Hochfettdiät 

Weiss H 1 , Ibrahim S 2 , Tiedge M 1 

1 Institut für Med. Biochemie&Molekularbiologie, Universität 

Rostock, Rostock, Germany; 2 Arbeitsgruppe Genetik, 

Universität Lübeck, Lübeck, Germany 

Fragestellung: Der conplastische Mausstamm B6mt FVB trägt im Vergleich 

zum B6mt AKR Stamm eine mitochondriale DNA-Mutation im Atp8 

Gen (Untereinheit 8 des ATP-Synthase-Komplexes) und zeichnet sich 

durch erhöhte H 2O 2-Produktion isolierter Mitochondrien aus. Es war 

das Ziel der Studie, den Effekt der Atp8 Mutation auf (1) die mitochondriale 

ROS Produktion von Beta-Zellen in Abhängigkeit von der Glucosekonzentration 

und (2) die Auswirkungen einer Hochfettdiät auf die Glucosetoleranz 

und Beta-Zellmasse zu untersuchen. Methodik: Isolierte 

Pankreasinselzellen der Mausstämme B6mt AKR (AKR) und B6mt FVB (FVB) 

wurden für 24 h bei 5 oder 30 mmol/l Glucose inkubiert. Die mitochondriale 

ROS Generierung wurde nach Mitosox Ò - Färbung mittels Fluoreszenzmikrsokopie 

quantifiziert. B6mt AKR und B6mt FVB erhielten ab der 

4. Lebenswoche über einen Zeitraum von 26 Wochen eine Hochfettdiät 

(HFD; 34% Rohfettgehalt) oder Kontrolldiät (CD; 4% Rohfettgehalt). Als 

Parameter wurden Körpergewicht, Blutglucose, Seruminsulin, i. p. Glucosetoleranz, 

Insulinsensitivität sowie Beta-Zellmasse bestimmt. Ergebnisse: 

Die mitochondriale ROS Produktion in Pankreasinselzellen vom 

FVB Stamm war bei 5 mmol/l Glucose 3-fach höher als beim AKR Kontrollstamm 

(Ratio Mitosox/Dapi: 0,98 € 0,1 vs. 3,2 € 0,2; n = 6 – 8). Die 

Erhöhung der Glucosekonzentration führte zu einem leichten Anstieg 

der mitochondrialen ROS Produktion in Pankreasinseln des AKR Stamms 

nicht jedoch in Pankreasinseln des FVB Stamms. Die Fütterung einer 

Hochfettdiät über 26 Wochen bewirkte eine signifikante Zunahme des 

Körpergewichts, die im FVB Stamm stärker ausgeprägt war als im AKR 

Stamm mit einem Geschlechtsdimorphismus zugunsten der weiblichen 

Tiere. Unter Hochfettdiät zeigten FVB Tiere im Vergleich zum AKR 

Stamm signifikant höhere Blutglucosewerte (9,0 vs. 8,2 mmol/l, Woche 

18; p < 0,05), eine gestörte Glucosetoleranz (AUC: 1633 € 104 vs. 

1481 € 60; p < 0,05) sowie niedrigere Seruminsulinwerten (0,26 mg/l 

€ 0,05 vs. 0,43 € 0,06; p < 0,05). Die Insulinsensitivität war nach Hochfettdiät 

nicht signifikant unterschiedlich. Die Inseldichte nahm bei FVB 

Tieren unter Hochfettdiät um 92% zu, wohingegen bei AKR Tieren eine 

Abnahme von 18% beobachtet wurde. Auch die Beta-Zelldichte war unter 

Hochfettdiät in FVB Tieren um 58% im Vergleich zu AKR Tieren 

erhöht. Schlussfolgerung: Die Mutation des Atp8 Gens (ATP Synthase 

Untereinheit) führt in den Beta-Zellen des Pankreas unter basalen Glucosekonzentrationen 

zu einer erhöhten mitochondrialen ROS Produktion. 

Dies führt zu einer Verminderung der glucoseinduzierten Insulinsekretion 

mit einer eingeschränkten Toleranz der Betazellen gegenüber 

der metabolischen Belastung einer Hochfettdiät. Die Hochfettdiät führt 

zu einer adaptiven Zunahme der Beta-Zellmasse, die durch den Stressor 

der mitochondrialen ROS-Generierung induziert sein könnte. Die Atp8 

Mutation unterstreicht die Bedeutung des mitochondrialen Genoms für 

die gestörte Betazellfunktion unter metabolischen Belastungssituationen. 

P113 

Mimitin Überexpression schützt 

insulinproduzierende Zellen vor 

zytokin-induziertem ER Stress 

Hanzelka K 1 , Lenzen S 1 , Gurgul-Convey E 1 

1 



Fragestellung: Mitochondrialer und ER Stress spielen bei dem zytokinvermittelten 

Betazelltod eine sehr wichtige Rolle. Mimitin ist ein mitochondriales 

Protein, das durch die zytokin-verursachte Freisetzung aus 

den Mitochondrien ins Zytoplasma mit dem zytosolischen Protein 

MAP1S interagieren kann. MAP1S ist ein proapoptotisches zytoplasma- 


tisches Protein, das eine ungeklärte Rolle bei der ER Stress Entwicklung 

hat. Das Ziel dieser Untersuchung war es, den Einfluss einer Mimitin- 

Überexpression auf den Zytokin-induzierten mitochondrialen und ER 

Stress (BIP, CHOP) in insulinsezernierenden Zellen zu klären. Methodik: 

Kontroll- und Mimitin-überexprimierende insulinsezernierende INS 1E 

Zellen wurden mit IL-1b (600 U/ml) oder mit einem Zytokinmix (IL-1b 

60 U/ml, TNFa 185 U/ml und IFNg 14 U/ml) 24 h inkubiert. Die folgenden 

Methoden wurden benutzt: RNA Isolierung nach Chomczynski, Real-Time 

PCR, MTT Assay, Rhodamin 123 Färbung, Caspase-9/12 Assays, Zellfraktionierung 

und Western-Blot Analysen. Ergebnisse: Die Analyse der 

Mimitinverteilung in verschiedenen Zellkompartimenten zeigte 97% des 

Mimitin-Proteins in den Mitochondrien der unbehandelten Zellen. Interessanterweise 

wurde die Mimitin-Proteinexpression durch Zytokine 

3-fach induziert. In zytokin-behandelten Zellen fand sich mehr Mimitin- 

Protein in zytoplasmatischen und mikrosomalen Zellfraktionen. Mimitin-Überexpression 

(INS 1E-hMim Zellen) schützte die Zellen deutlich 

gegenüber der Zytokintoxizität (MTT Assay nach 24 Stunden: INS 1E 

pcDNA3 IL-1b 48 € 4, Zytokinmix 36 € 4 vs. INS 1E-hMim IL-1b 70 € 5, 

Zytokinmix 51 € 3%). Das mitochondriale Membranpotential war nach 

einer 24-Std Inkubation mit Zytokinen deutlich niedriger als in 

INS 1E-hMim Zellen (IL-1 b: 85 € 9 vs. 96 € 1%; Zytokinmix: 68 € 8 vs. 

79 € 2%). Die zytokin-induzierte Caspase-9 Aktivierung wurde jedoch 

nur sehr gering durch Mimitin Überexpression beeinflusst (IL-1b: INS 1E 

187 € 16 vs. hMim 129 € 5%; Zytokinmix: INS 1E 181 € 16, INS 1E-hMim 

150 € 10%). Die basale BIP Genexpression war in INS 1E-hMim Zellen 

doppelt so hoch wie in INS 1E Zellen. Die Zytokine senkten die BIP Expression 

in INS1E und INS1E-hMim Zellen. Die CHOP Genexpression 

wurde stark durch die Zytokine in INS 1E Zellen induziert (IL-1b: 

216 € 23, Zytokinmix: 665 € 51%), während die Mimitin-Überexpression 

die zytokin-induzierte CHOP Expression inhibierte (IL-1b; 112 € 14, Zytokinmix: 

246 € 25%). Die mit ER Stress in Verbindung gebrachte Caspase-12 

wurde hingegen signifikant in INS 1E-hMim Zellen gehemmt 

(IL-1b: INS 1E 150 € 10 vs. hMim 105 € 10%; Zytokinmix: INS1E 198 € 16, 

INS 1E-hMim 116 € 15%). Schlussfolgerungen: Mimtin-Überexpression 

schützt insulinproduzierende Zellen gegenüber Zytokintoxizität somit 

durch Unterdrückung des ER Stresses. 

P114 

Mechanismus der gesteigerten 

glucoseinduzierten Insulinsekretion durch 

Prostacyclin-Synthase-Überexpression in 


Gurgul-Convey E 1 , Hanzelka K 1 , Lenzen S 1 

1 



Fragestellung: Prostacyclin (PGI2) wird aus Arachidonsaüre durch Prostacyclin-Synthase 

(PGIS) synthetisiert. Die Expression von PGIS in pankreatischen 

Inseln und insulinproduzierenden INS1E Zellen ist sehr gering 

(ca. 5 und 1% im Vergleich zur Expression in der Leber). Da beobachtet 

wurde, dass sowohl Prostacyclinanaloga (zB. Iloprost) als auch 

Überexpression von PGIS insulinproduzierende Zellen vor verschiedenen 

Stressoren schützen können, haben wir den zugrundliegenden Mechanismus 

untersucht. Methodik: Kontroll- und PGIS-überexprimierende 

insulinproduzierende INS 1E Zellen wurden mit Glucose (3, 10, 30 mM), 

Iloprost (100 nM) oder CAY10441 (10 nM) inkubiert. Die folgenden Methoden 

wurden benutzt: MTT Assay, Proliferationsassay, Caspase-3 Assay, 

ATP-Assay, RIA für Insulinmessung und cAMP-Assay. Ergebnisse: 

Die basale Insulinsekretion bei 3 mM Glucose war in den Kontroll-INS 1E 

und INS 1E-PGIS Zellen nicht unterschiedlich. Inkubation mit 10 und 

30 mM steigerte die Insulinsekretion im Vergleich zu Kontroll-INS 1E 

in INS 1E-PGIS Zellen signifikant (10 mM Glc: 0,8 € 0,1 vs. 3,8 € 0,6; 

30 mM Glc: 0,9 € 0,1 vs. 4,8 € 0,7 ng/ml/mg DNA; p < 0,05). PGIS Überexpression 

beeinflusste die KCl-induzierte Insulinsekretion nicht signifikant. 

Die glucoseinduzierte Insulinsekretion in INS1E-PGIS Zellen wurde 

durch den PGI2 Rezeptorantagonist CAY10441 blockiert (0,4 € 0,1 ng/ml/ 

mg DNA) und die basale Insulinsekretion in INS 1E Zellen durch den 

stabilen PGI2 Analog Iloprost induziert (0,3 € 0,03 vs. 0,6 € 0,03 ng/ml/mg 

DNA). INS 1E-PGIS Zellen zeigten einen 2-fach erhöhten Insulingehalt. 

CAY10441 reduzierte und Iloprost erhöhte den Insulingehalt. Iloprost 

veränderte die Zellvitalität und Proliferation der INS 1E Zellen nicht 

(Restvitalität: 100% vs. unbehandelte Zellen). Im Gegensatz reduzierte 

CAY10441 die Zellvitalität (Restvitalität: 4 € 1%) und die Proliferationsrate 

(Restproliferationsrate: 10%) und erhöhte die Caspase-3 Aktivität 

7-fach. INS 1E-PGIS Zellen wurden teilweise gegen CAY10441 Toxizität 

geschützt (Restvitalität: 24 € 2%). Die Proliferationsrate war deutlich höher 

in INS1E-PGIS als in INS 1E Zellen (INS 1E-PGIS 140 € 9%) und auch 

weniger inhibiert bei CAY10441 (40 € 4%). Der ATP Gehalt war in 



S43


INS 1E-PGIS Zellen signifikant höher als in INS1E Zellen (INS 1E: 

2,8 € 0,4, INS 1E-PGIS: 5,7 € 0,5 nmol/mg Protein). Interessanterweise 

war die cAMP Konzentration in INS 1E-PGIS doppelt so hoch wie in 

INS 1E Zellen (13 € 1 vs. 22 € 2 pmol/mg Protein). 30 mM Glucose und 

Iloprost erhöhten cAMP weiter. CAY10441 reduzierte den cAMP Gehalt. 

Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse zeigen, dass der Mechanismus 

der verbesserten glucoseinduzierten Insulinsekretion in INS1E-PGIS Zellen 

verknüpft ist mit einer PGI2 Sekretion, der Aktivierung von PGI2 

Rezeptoren und gesteigerter cAMP Synthese. PGIS Überexpression verbessert 

deutlich besser als PGI2 Analoga die Betazellfunktion. Eine Prostacyclin-Synthase 

Überexpression könnte möglicherweise zum Schutz 

von Betazellen eingesetzt werden. 

P115 

Metabolic differences in neonates born by 

Caesarean delivery compared to those born by 

vaginal delivery might explain postpartum 

problem of the neonates 

Schäfer-Graf U 1 , Ortega-Senovilla H 2 , Meitzner K 1 , 

Magenheim R 1 , Abou-Dakn M 1 ,GrafK 3 , Herrera E 2 

1 St. Joseph Krankenhaus, Berliner Diabetes Zentrum für 

Schwangere, Berlin, Germany; 2 Universidad San Pablo-CEU, 

Department of Biology, Madrid, Spain; 3 Jüdisches 

Krankenhaus, Kardiolopgie, Berlin, Germany 

Objective: The number of babies born by elective caesarean section (CS) 

has increased dramatically in the last years compared to vaginal delivery 

(VD). So far CS delivery was supposed to be the safest route of delivery. 

However, in neonates born by CS severe adaption problems with need to 

transfer to intensive care are observed frequently. Although it is known 

that CS results in significant changes the hormonal milieu, there are very 

few studies related to its metabolic consequences. Present work was 

therefore addressed to compare the metabolic profile of cord blood serum 

in newborns born by CS with those born by VD. Research design 

and methods: Cord blood was obtained after 83 deliveries by CS and 

98 by VD from healthy women with normal OGTT at 26 – 27 weeks of 

gestation, accurate gestational age, singleton pregnancy, absence of foetal 

anomalies. Neonatal fat mass was derived from measurement of 

skinfolds. Results: Maternal age was slightly higher but pre-pregnancy 

BMI was similar while gestational age at delivery, birth weight and fat 

mass were lower in CS vs. VD. Cord blood serum glucose, triglycerides, 

glycerol, and nonesterified fatty acids, as well as total-saturated, monounsaturated 

and polyunsaturated fatty acid concentrations were lower 

but insulin and insulin/glucose ratio were higher in CS than in VD. These 

differences maintained after adjustment for maternal pre-pregnancy 

BMI gestational age at delivery, birth weight and fat mass of neonates. 

Conclusion: Lower circulating glucose and lipid levels in newborns born 

by CS could be related to the known delay in their post-partum surges in 

catabolic hormones, like catecholamines and cortisol which is further 

enhanced by hyperinsulinemia. These metabolic changes with lower 

available circulating substances might contribute to frequent postpartum 

problems observed in newborns born by CS without experience of 

labor. 

P116 

Sex differences in cardiac hypertrophy are linked 

to adipose tissue lipolysis 

Foryst-Ludwig A 1 , Kreissl M 2 , Sprang C 1 , Thalke B 1 , 

Böhm C 1 , Benz V 1 , Spranger J 3 , Regitz-Zagrosek V 1 , Unger T 1 , 

Kintscher U 1 

1 Center for Cardiovascular Research (CCR), CharitØ- 

Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany; 2 Department 

for Nuclear Medicine, University Clinic Würzburg, 

Würzburg, Germany; 3 Department of Endocrinology, 

CharitØ-Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany 

Adipose tissue (AT) undergoes profound molecular changes during exercise. 

Women exhibit enhanced exercise-mediated AT-lipolysis when 

compared to men. Exercise-induced cardiac hypertrophy has been recently 

identified to be regulated in a sex-specific manner. The aim of the 

project was to investigate the influence of sex-specific differences in ATlipolytic 

activity on exercise-induced cardiac hypertrophy. Female and 

male C 57BL/6 J mice were challenged with active treadmill running for 

1.5 h/day (0.25 m/s) over 4 weeks. Mice underwent cardiac and metabolic 

phenotyping including echocardiography, small-animal PET, and 

peri-exercise indirect calorimetry. Female mice exhibited increased cardiac 

hypertrophic responses to exercise when compared to male mice, 

measured by echocardiography (percent increase in left ventricular 

mass (LVM): female: 22.2 € 0.8%, male: 9.0 € 0.2%; p < 0.05). This was 

associated with increased plasma FFA levels in female mice after training, 

whereas FFA levels from male mice decreased. Also the respiratory 

quotient during exercise was significantly lower in female mice indicative 

for preferential utilization of fatty acids. This was associated with 

elevated ATGL expression level in female AT. As a result of sex-mediated 

differences in substrate availability and utilization, myocardial glucose 

uptake was reduced in female mice after exercise, analyzed by PET (injection 

dose (ID)/LVM [%ID/g]: 36.8 € 3.5 (female sedentary vs. 28.3 € 4.3 

female training, p < 0.05), whereas cardiac glucose uptake was unaltered 

after exercise in male counterparts Collectively, our data demonstrate 

that sex-specific modulation of fatty-acid metabolism during exercise is 

associated with sexual dimorphic changes in cardiac substrate utilization 

and exercise-induced cardiac hypertrophy. 

P117 

Einfluss des Alterns und einer peripheren 

Insulinresistenz auf die Expression der 

Foxo-Transkriptionsfaktoren einzelner 

Hirnregionen 

Zemva J 1 , Schilbach K 1 , Franko A 2 , Krone W 1 , Schubert M 1 

1 Klinik II und Poliklinik für Innere Medizin und Zentrum für 

Molekulare Medizin Köln (ZMMK), Universität zu Köln, 

Köln, Germany; 2 Institut für Vegetative Physiologie, 

Klinikum der Universität zu Köln, Köln, Germany 

Fragestellung: Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 leiden häufig unter 

kognitiven Einschränkungen und einem erhöhten Risiko für die Entwicklung 

einer Demenz. Weitestgehend unklar ist bislang welche neuronalen 

Prozesse bei der Vermittlung dieser Effekte eine Rolle spielen. 

Die Insulin-regulierten Forkhead box O-Transkriptionsfaktoren (Foxo) 

vermitteln einen wesentlichen Teil der Insulin-mediierten Transkription 

und werden als Schlüsselfaktoren bei der Entstehung Diabetes-assoziierter 

neurodegenerativer Erkrankungen sowie des Alterungsprozesses 

an sich diskutiert. Daher haben wir die Expression der drei sowohl im 

humanen als auch im murinen Gehirn exprimierten Foxo-Transkriptionsfaktoren 

(Foxo1, Foxo3a, Foxo6) im frontalen, parietalen und occipitalen 

Cortex sowie im Hippocampus, Thalamus und Cerebellum während 

des Alterns und unter einer "high fat diet“ (HFD) untersucht. Methoden: 

Die Gehirne von jeweils 3 männlichen und 3 weiblichen 

C 57/BL 6-Mäusen wurden zu einem Zeitpunkt von 6, 16 und 60 Wochen 

mittels Realtime-PCR Analysen auf die Expression von Foxo1, Foxo3a 

und Foxo6 untersucht. Die Analysen erfolgten für den frontalen, parietalen 

und occipitalen Cortex sowie den Hippocampus, Thalamus und das 

Cerebellum. Dieselbe Analyse erfolgte für jeweils 4 männliche 

C 57/BL 6-Mäuse im Alter von 46 Wochen, nachdem sie sich entweder 

43 Wochen auf einer HFD oder Standarddiät befanden. Ergebnisse: Jeder 

der drei Foxo-Transkriptionsfaktoren konnte in jeder der untersuchten 

Hirnregionen nachgewiesen werden. Im Alter von 6 und 60 Wochen 

war die Expression von Foxo3a und Foxo6 signifikant höher als die von 

Foxo1. Foxo1 zeigte die höchste Expression im Hippocampus, die im 

Alter von 16 Wochen 1,8fach höher als im Gesamthirn war (p < 0,05). 

Foxo3a zeigte im Alter von 16 Wochen eine 2,1fach höhere Expression 

im Cerebellum verglichen mit dem Gesamthirn (p < 0,01). Altersabhängig 

war für Foxo1 ein Expressionsmaximum im Alter von 16 Wochen zu 

beobachten, welches signifikant gegenüber den beiden anderen Zeitpunkten 

für jede Hirnregion und das Gesamthirn war. Bei Foxo3a trat 

ebenfalls ein Expressionsmaximum bei 16 Wochen innerhalb der einzelnen 

Hirnregionen auf. Foxo6 zeigte eine signifikant höhere Expression 

im parietalen (p < 0,05) und occipitalen Cortex (p < 0,05) im Alter von 

60 Wochen verglichen mit der Expression bei 16 Wochen alten Tieren. 

Unter einer HFD induzierten peripheren Insulinresistenz kam es zu einem 

deutlichen Abfall von Foxo3a und Foxo6 wobei dieser für Foxo3a im 

Cerebellum (p-Wert< 0,01) und den Cortexregionen (p < 0,05) signifikant 

war und für Foxo6 in allen Regionen außer dem Cerebellum. 

Schlussfolgerung: Die Foxo-Transkriptionsfaktoren im Gehirn zeigen 

ein regionales und altersabhäniges Expressionsmuster. Foxo3a und Foxo6 

nicht jedoch Foxo1 werden durch eine HFD induzierte Insulinresistenz 

vermindert im zentralen Nervensystem exprimiert. Foxo3a und 

Foxo6 könnten im Alter eine neuronale Schutzfunktion haben, die in 

der Insulinresistenz verloren geht. 



P118 

Expression der Insulinrezeptor-Isoformen A und 

B beim Prostatacarcinom 

Heni M 1 , Hennenlotter J 2 , Schwentner C 2 , Todenhöfer T 2 , 

Gakis G 2 , Alloussi S 2 , Aufderklamm S 2 , Schilling D 2 , 

Machicao F 1 , Fritsche A 1 , Staiger H 1 , Stenzl A 2 , Häring HU 1 

1 Medizinische Universitätsklinik Tübingen, Abteilung für 

Endokrinologie, Diabetologie, Nephrologie, Angiologie und 

Klinische Chemie, Tübingen, Germany; 2 Universitätsklinik 

für Urologie, Tübingen, Germany 

Fragestellung: Beim Prostatacarcinom (PC) wurde eine Überexpression 

von Insulinrezeptoren (IR) berichtet. Entsprechend ist auch die diesen 

Rezeptorkinasen nachgeschaltete Signalkaskade, der PI-3-Kinase-/Akt- 

Signalweg, beim PC stärker aktiv. Vom IR existieren zwei Isoformen, 

die in unterschiedlichen Geweben verschieden stark exprimiert werden 

und eine unterschiedlich hohe Affinität für insulin-like growth factors 

haben. Ziel dieser Studie war, die Expression der IR-Isoformen A und B 

in PC und in benignem Prostatagewebe zu untersuchen. Methodik: Untersucht 

wurden 35 PC-Gewebe und 30 histologisch benigne, tumorangrenzende 

Prostatagewebe jeweils aus radikalen Prostatektomien, weiterhin 

23 benigne Prostatagewebe tumorfreier Prostaten aus radikalen 

Zystektoprostatektomien oder aus Resektionen benigner Prostatahyperplasien 

(transurethrale Resektionen oder transvesikale Prostatektomie). 

Die Klassifikation der Gewebe wurde histologisch bestätigt. Mittels eines 

LightCycler 480 wurde die jeweilige RNA-Expression für die IR-Isoformen 

A und B sowie für die IR-nachgeschalteten Substrate Insulinrezeptor-Substrat 

(IRS) -1 und -2 relativ zum Hauskeeping-Gen RPS13 

mittels quantitativer real-time RT-PCR bestimmt. Ergebnis: Für die RNA- 

Expressionen der IR-Isoformen A und B wurden keine signifikanten Unterschiede 

zwischen den Gruppen gefunden (jeweils p > 0,05). Interessanterweise 

war die Isoform-A-/Isoform-B-Ratio im PC-Gewebe und im 

Tumor angrenzenden, histologisch benignen Prostatagewebe deutlich 

höher als in Prostatageweben aus nicht tumortragenden Prostaten (jeweils 

p < 0,05). Die IRS-1-/IRS-2-Ratio war im PC signifikant niedriger 

als in benignem Prostatagewebe (p < 0,05). Schlussfolgerung: Es gab 

signifikante Unterschiede der IR-Signalkaskade zwischen benignem 

Prostatagewebe und PC. Diese Veränderungen überragen die histologischen 

Tumorareale, und tumorangrenzende, benigne Prostatagewebsareale 

zeigen ein PC-ähnliches Verhältnis der IR-Isoformen. Im Raumverständnis 

tumortragender Prostaten ist damit ein Gradient über die Tumorgrenze 

hinaus wahrscheinlich. Diese Daten weißen auf eine Rolle 

des IR-Signalwegs innerhalb der Pathogenese des PC hin, insbesondere 

für Ereignisse um die Invasionsfront. Damit besitzen die vorliegenden 

Ergebnisse Relevanz sowohl für die Diagnostik des PC als auch für therapeutische 

Ansätze, die an den beschriebenen molekularen Signalkaskaden 

ansetzen könnten. 

P119 

C57BL/6JRj mice are protected against diet 

induced obesity (DIO) 

Lachmann A 1 , Kern M 1 , Stumvoll M 1 , Kovacs P 2 , Blüher M 1,3 , 

Klöting N 4 

1 Universität Leipzig, Medical Department für Innere 

Medizin, Dermatologie und Neurologie, Klinik für 

Endokrinologie und Nephrologie, Leipzig, Germany; 


Universität Leipzig, Leipzig, Germany; 3 IFB Adiposity 

Disease, Leipzig, Germany; 4 IFB Adiposity Disease, Junior 

Research Group 2 ’Animal models of obesity’, Leipzig, 

Germany 

Aim: Due to genetic heterogeneity and various environmental factors 

influencing obesity, identifying susceptibility genes remains a big challenge. 

Experimental animal models offer a great opportunity to overcome 

these issues. Genetic and phenotypic differences among various 

mice substrains might provide insights into the genetic background of 

obesity. We determined the influence of different diets on epigonadal fat 

mass in two C 57BL/6 mice substrains. Furthermore, we tested the hypothesis 

of genetic differences between both substrains. Methods: 16 

healthy lean male mice of two different substrains C 57BL/6NTac (Taconic, 

Lille Skensved, Dänemark) and C 57BL/6JRj (Janvier, St Berthevin, 

Frankreich) were fed with a high fat diet (HFD, C 1057, Altromin, Lage, 

Deutschland) or standard diet (SD, Sniff, Soest, Deutschland) for 

10 weeks. Phenotypical characterization included measurements of 

bodyweight, physical activity and food intake. Relative epigonadal fat 

mass was analyzed. Genetic differences between both substrains were 

analyzed using a panel of 1449 single nucleotide polymorphisms (SNP) 

markers. Results: Relative epigonadal fat mass and daily food intake 


were significantly different between both strains. The HFD group of 

C 57Bl/6JRj mice showed a decreased relative epigonadal fat mass despite 

higher food intake. No significant difference in physical activity 

was observed. Moreover, we identified 11 chromosomal regions featuring 

genetic differences between both strains. Conclusion: Our data suggest 

that C 57BL/6JRj mice are protected against DIO and diverge genetically 

from the C 57BL/6NTac substrain. Based on our findings, differences 

between various substrains need to be considered and carefully 

evaluated in comparative studies with mice from different substrains. 

Postersitzung 5: Genetik 

P120 

Genetic cardiovascular risk factors and early 

atherosclerosis in patients with Diabetes Mellitus 

Type 2 (DM 2) 

Stylianou A 1 , Lavranos G 1 , Kosteas P 2 , Andoniadou R 3 , 

Valdoudi M 4 , Michaelides A 5 , Andoniades L 5 

1 Diabetology Clinic, Larnaca General Hospital, Innere 

Medizin, Larnaca, Cyprus; 2 Karaiskakio Foundation, Nicosia, 

Cyprus; 3 Department of Immunology, Larnaca General 

Hospital, Larnaca, Cyprus; 4 Department of Biochemistry, 

Larnaca General Hospital, Larnaca, Cyprus; 5 Cardiology 

Department, Larnaca General Hospital, Larnaca, Cyprus 

Introduction: Patients with DM 2 have a 2 – 4 times increased risk for 

cardiovascular disease compared with non-diabetic individuals. The 

etiology of atherosclerosis in these subjects includes classic and modern 

cardiovascular risk factors, including various gene mutations and polymorphisms. 

Aim of the present study is the estimation of the contribution 

of genetic factors in the onset of atherosclerosis in DM 2 patients. 

Materials and methods: The study population consists of 61 patients 

followed up in the outpatient diabetology clinic. All participants provided 

informed consent for DNA testing via PCR for a series of mutations 

and polymorphisms of genes associated with increased thrombofilia 

risk. The particular genetic loci tested were: ACE 1/D, Apo E2/E3/E4, 

beta-fibrinogen 455G>A, Factor XIII V34L, HPA-1 A/B, MTHFR A1298C, 

MTHFR C 677T and PAI-1 4G/5G. Moreover, all patients were submitted 

to colour Doppler scan to estimate the carotid intima-media thickness 

(IMT). Results: Out of 61 patients, 32 exhibited high IMT values 

(> 0.8 mm). Of these, 31.2% already suffered from known coronary heart 

disease and 50% mentioned positive family history of cardiovascular 

disease. In 20 such subjects (65%) genetic testing revealed at least one 

polymorphism for any of the loci mentioned, most frequently those 

related to homocystein (MTHFR A1298C and MTHFR C 677T) and apoE. 

Conclusion: The presence of atherosclerosis in DM 2 patients, as expressed 

via IMT, is correlated with various genetic polymorphisms associated 

with increased cardiovascular risk and therefore, such screening 

may be justified in high-risk diabetic individuals. 

P121 

FTO Genvariante rs9939609 und ihr Einfluss auf 

Weight maintenance bei Patienten mit schwerer 

Adipositas 

Wöhning A 1 , Schultz JH 2 , Roeder E 3 , Nawroth PP 1 , 

Isermann B 1 , Wolfrum C 3 , Rudofsky G 1 

1 Universitätsklinikum Heidelberg, Innere Medizin I und 

Klinische Chemie, Heidelberg, Germany; 

2 Universitätsklinikum Heidelberg, Allgemeine Innere 

Medizin und Psychosomatik, Heidelberg, Germany; 3 ETH 

Zürich, Institut für Lebensmittelwissenschaften, Ernährung 

und Gesundheit, Schwerzenbach, Switzerland 

Fragestellung: Das A-Allel der Genvariante rs9939609 im fat mass and 

obesity associated (FTO) Gen ist im Gegensatz zum homozygoten Wildtyp 

(TT) mit erhöhtem Körpergewicht assoziiert. Allerdings wurde bisher 

kaum untersucht, ob diese Genvariante Einfluss hat auf den Erfolg 

von Gewichtsreduktionsprogrammen bei schwerer Adipositas. Es war 

das Ziel der Analyse, den Effekt des Polymorphismus auf Gewichtsabnahme 

und -stabilisierung bei adipösen Teilnehmern des Gewichtsreduktionsprogramms 

OPTIFAST Ò 52 zu untersuchen. Methodik: Der FTO 

Polymorphismus rs9939609 wurde bei 193 adipösen Teilnehmern (129 

weiblich, 64 männlich) eines einjährigen und zweistufigen Gewichtreduktionsprogramms 

am OPTIFAST-Zentrum Heidelberg mithilfe einer 

Real-Time PCR genotypisiert. Körpergewicht, Blutdruck sowie Laborparameter 

(Nüchternglucose, Gesamtcholesterin, LDL, HDL, Triglyzeride) 

wurden zu Studienbeginn (T0), nach 12-wöchiger Fastenphase mit Formuladiät 

(T 1) und nach 40-wöchiger Stabilisierungsphase zum Ende des 



S45


Programms (T 2) ermittelt. Die statistische Auswertung erfolgte mit SPSS 

Version 18.0 anhand eines c 2 - und Mann-Whitney-U-Tests, wobei ein 

Signifikanzniveau von a= 0,05 festgelegt wurde. Ergebnisse: 193 adipöse 

Personen, die zwischen 2005 und 2009 am Gewichtsreduktionsprogramm 

OPTIFAST Ò 52 teilnahmen, wurden in die Untersuchung eingeschlossen. 

Das Ausgangsgewicht der Teilnehmer lag bei 122,4 € 22,3 kg 

(BMI: 41,8 € 6,7 kg/m 2 ). Die Genotypisierung ergab 32,1% TT-, 39,4% ATund 

28,5% AA-Genotypträger. Zum Zeitpunkt T0 wiesen Personen mit 

AA-Genotyp ein signifikant höheres Köpergewicht (p = 0,038), höheren 

BMI (p = 0,005) und höheren Blutdruck (p = 0,04) auf als Träger des 

Wildtyps TT. 125 (64,8%) der 193 Teilnehmer vollendeten das Programm, 

68 (35,2%) brachen es vorzeitig ab. Der Genotyp hatte keinen 

Einfluss auf die Abbruchrate des Programms (p = 0,52). Im Rahmen einer 

„per protocol“-Analyse wurden im Folgenden nur Patienten ausgewertet, 

die das Programm regelrecht beendeten. Die verschiedenen Genvarianten 

beeinflussten den Gewichtsverlust während der Fastenphase 

(T0?T1) nicht unterschiedlich (p = 0,63). Allerdings zeigten Träger des 

AA-Genotyps eine signifikant geringere zusätzliche Gewichtsabnahme 

während der Stabilisierungsphase (T1?T2) als Träger des TT-Genotyps 

(p = 0,03). Zudem befanden sich unter den Teilnehmern, die während der 

Stabilisierungsphase wieder an Gewicht zunahmen (n = 52), signifikant 

häufiger Personen mit AA-Genotyp (p = 0,006). Schlussfolgerungen: 

Diese Ergebnisse legen nahe, dass der AA-Genotyp des FTO-Polymorphismus 

rs9939609 die Gewichtsabnahme unter definierter und vorgegebener 

Energieaufnahme nicht beeinflusst, wohl aber wenn die Kost 

frei gewählt werden kann. Interessant und untersuchenswert bleibt die 

Frage, ob eine genetische Diagnostik von Risikogenen vor Beginn und 

eine genotypspezifische Individualisierung des Programms den Erfolg 

verbessern kann. 

P122 

Einfluss von Typ 2 assoziierten Polymorphismen 

auf die Gewichtsentwicklung bei Nachkommen 

von Müttern mit Gestationsdiabetes 

Roßbauer M 1 , Adler K 1 , Winkler C 2 , Grallert H 3 , Illig T 3 , 

Ziegler AG 1,2 , Hummel S 1,2 

1 Forschergruppe Diabetes der TU München, München, 

Germany; 2 Institut für Diabetesforschung, Helmholtz 

Zentrum München – Deutsches Forschungszentrum für 

Gesundheit und Umwelt, Neuherberg, Germany; 3 Institut für 

Epidemiologie, Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, 

Germany 

Fragestellung: Kinder von Müttern mit Gestationsdiabetes (GDM) weisen 

ein erhöhtes Risiko auf, an Adipositas und Typ 2 Diabetes (T2D) zu 

erkranken. Neben den bisher bekannten Prädiktoren erhöhtes Geburtsgewicht 

(LGA) und maternale Adipositas weisen neueste Studien darauf 

hin, dass die Diabetes-assoziierten Genpolymorphismen der HHEX-IDE, 

CDKAL 1 und PPARG2 Genregion mit der Gewichtsentwicklung im Kindesalter 

im Zusammenhang stehen. Ziel der vorliegenden Arbeit war es 

zu untersuchen, welche Rolle diese Polymorphismen für die Gewichtsentwicklung 

bei Kindern von Müttern mit GDM spielen. Methodik: Der 

Einfluss von T2D assoziierten Polymorphismen auf die Gewichtsentwicklung 

wurde bei 173 Kindern von GDM-Müttern untersucht, die 

während 1989 – 2000 in die prospektive deutsche GDM-Studie eingeschlossen 

wurden. Es wurden Daten zum Geburtsgewicht (Percentilen 

adjustiert für Gestationsalter und Geschlecht) und zum BMI (BMI-SDS 

adjustiert für Alter und Geschlecht) im Alter von 2 Jahren ausgewertet. 

Eine Typisierung der Single Nucleotide Polymorphismen (SNP) wurde 

für die Genregionen CDKAL 1, HHEX-IDE und PPARG2 durchgeführt. 

Die statistische Analyse erfolgte mittels linearer Regression. Ergebnisse: 

Das Geburtsgewicht der Kinder wurde signifikant durch die PPARG SNP 

rs1801282 Genregion beeinflusst: Kinder mit dem Pro/Pro Genotyp wiesen 

im Vergleich zu Kindern mit dem Pro/Ala Genotyp ein höheres 

Geburtsgewicht auf (+12,8 Perzentilen; 95%KI:2,2 – 23,3; p = 0,02). Im 

Alter von 2 Jahren war der BMI mit der PPARG SNP rs1801282 und der 

HHEX-IDE rs10882102 Genregion assoziiert: Kinder mit dem PPARG Genotyp 

Pro/Pro hatten einen um 0,61 SDS höheren BMI-SDS im Vergleich 

zu Kindern mit dem Pro/Ala Genotyp (95%KI:0,2 – 1,1; p = 0,009). Kinder 

mit dem HHEX-IDE Risikoallel hatten einen verringerten BMI-SDS im 

Vergleich zu Kindern mit dem C/C-Genotyp (-0,42 BMI-SDS pro Risiko- 

Allel, 95%KI:0,7 – 0,1; p = 0,002). Diese Effekte blieben auch nach Adjustierung 

für die Risikofaktoren LGA des Kindes und maternale Adipositas 

in der frühen Schwangerschaft signifikant. Die Analyse der Gen-Gen 

Interaktion zeigte, dass der BMI-senkende Effekt des homozygoten 

HHEX-Risikogenotyps stärker ist als der BMI-erhöhende Effekt des Pro/ 

Pro PPARG Genotyps. Bei Kindern mit Pro/Pro PPARG war der BMI-SDS 

um 0,73 SDS geringer, wenn die Kinder homozygot für den HHEX-IDE 

Risikogenotyp GG waren (95%KI:1,18 – 0,27; p = 0,002 im Vergleich zu 

Kindern mit HHEX-IDE C/G bzw. C/C). Der CDKAL 1-Polymorphismus 

hatte keinen Einfluss auf die Gewichtsentwicklung der Kinder. Schlussfolgerung: 

Der bereits in früheren Studien mit erhöhtem BMI in Zusammenhang 

gebrachte PPARG-Genotyp Pro/Pro führt auch bei Kindern von 

Müttern mit GDM zu einem erhöhten Geburtsgewicht und BMI im Alter 

von zwei Jahren. Dieser Effekt wird jedoch durch das gleichzeitige Vorhandensein 

des HHEX-IDE Riskoallels aufgehoben, das wie bereits für 

Kinder von Eltern mit T1D beschrieben auch bei Kindern von Müttern 

mit GDM einen BMI-senkenden Effekt hat. 

P123 

Ein Typ 2 Diabetes Risikogenscore ist bei 

adipösen nicht-diabetischen Studienteilnehmern 

mit erhöhtem Risiko für eingeschränkte 

Glukosetoleranz assoziiert 

Dudziak K 1 , Wagner R 1 , Machicao F 1 , Stefan N 1 , Staiger H 1 , 

Häring HU 1 , Fritsche A 1 

1 

Universität Tübingen, Medizinische Klinik, Abteilung IV, 

Tübingen, Germany 

Hintergrund: Nach den Ergebnissen von genomweiten Assoziationsstudien 

(GWA) gibt es ca. 40 Gene, in denen bestimmte Einzelnukleotid- 

Polymorphismen (SNP) mit einem häufigeren Auftreten von Typ 2 Diabetes 

mellitus (T2DM) vergesellschaftet sind. Es ist nicht bekannt, ob 

eine ähnliche Assoziation auch für die Manifestationen des Prädiabetes 

(eingeschränkte Glukosetoleranz [IGT] oder pathologische Nüchternglykämie 

[IFG]) gilt. Methoden: In unserer Kohorte von 1442 nichtdiabetischen 

Personen (normale Glukosetoleranz [NGT] n = 1046, IFG n = 142, 

IGT n = 140, IFG+IGT n = 114) zeigte sich in früheren Studien bei 9 SNPs 

ein Zusammenhang mit reduzierter Insulinsekretion oder reduzierter 

Insulinsensitivität. Wir untersuchten diese SNPs (für die Gene TCF7L 2, 

KCNJ11, HHEX, SLC 30A8, WFS 1, KCNQ1, MTNR1B, FTO, PPARG) hinsichtlich 

einer Assoziation mit Prädiabetes mittels Risikogensummierung. Ergebnisse: 

Ein Zusammenhang der genetischen Risikolast mit der Häufung 

von IGT konnte in der Gesamtpopulation nicht festgestellt werden. Auch 

IFG war mit den 9 SNPs nicht assoziiert. Jedoch wurde eine signifikante 

Assoziation (p = 0,005) des Risikoscores mit IGT und IGT+IFG bei adipösen 

Personen mit einem Body Mass Index über 30 kg/m 2 gefunden. Diese 

Assoziation war weiterhin vorhanden (p = 0,004) und bereits auch für 

die gesamte Prädiabetes-Population gültig (p = 0,025), wenn die 7 SNP 

untersucht wurden, die hauptsächlich die Insulinsekretion beeinflussen. 

Diskussion: Eine Assoziation von genetischen T2DM-Risikofaktoren mit 

IGT findet sich für adipöse Personen. Somit bestimmen diese Diabetesgene 

wahrscheinlich nur bei adipösen Menschen den Übergang von NGT 

zu IGT. Bei nichtadipösen Menschen scheinen andere, adipositasunabhängige 

(Umwelt-) Faktoren von größerer Bedeutung zu sein. 

P124 

Die mit erhöhtem Nüchternblutzucker 

assoziierten Varianten in den Genen MADD und 

ADCY5 zeigen eine verminderte Konversion von 

Proinsulin zu Insulin 

Wagner R 1 , Dudziak K 1 , Machicao F 1 , Stefan N 1 , Staiger H 1 , 

Häring HU 1 , Fritsche A 1 

1 

Universität Tübingen, Medizinische Klinik, Abteilung IV, 


Hintergrund: In genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) wurde speziell 

nach genetischen Varianten gesucht, die mit erhöhtem Nüchternblutzucker 

vergesellschaftet sind. Für die meisten der gefunden genetischen 

Variationen sind die Wirkungsmechanismen, die zu erhöhtem 

Nüchternblutzucker führen, unklar. Untersuchungen, die aufwendigere 

Kennzeichen des Glukosestoffwechsels mit diesen Genotypen vergleichen, 

können bei der Erforschung der Wirkungswege weiterhelfen. Methoden: 

Wir genotypisierten unsere Kohorte von 1782 nicht-diabetischen 

Patienten für 12 Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs) in 

den Genen oder in der Nähe der Gene GCK (rs4607517), DGKB 

(rs2191349), GCKR (rs780094), ADCY5 (rs11708067), MADD 

(rs7944584), ADRA2A (rs10885122), FADS 1 (rs174550), CRY2 

(rs11605924), SLC 2A2 (rs11920090), PROX1 (rs340874), GLIS 3 

(rs7034200), C 2CD 4B (rs11071657). Insulin, C-Peptid und Proinsulin 

wurden während eines oralen Glukosetoleranztests alle 30 Minuten bestimmt. 

Parameter der Insulinsekretion (AUCInsulin 0 – 30/AUCGlucose 

0 – 30, AUCC-Peptid 0 – 120/AUCGlucose 0 – 120), der Konversion von 

Proinsulin zu Insulin (AUCProinsulin 0 – 120/AUCInsulin 0 – 120) und 

Insulinsenistivität (Matsuda-Index) wurden berechnet. Ergebnisse: 

Nach Adjustierung für Alter, Geschlecht, BMI und Insulinsensitivität 



zeigten die Träger des mit erhöhtem Blutzucker assoziierten Allels der 

SNPs im ADCY5- und MADD- Gen eine verminderte Konversion von Proinsulin 

zu Insulin (p = 0,002 und p = 0,0001). GLIS 3 zeigte eine nominale 

Assoziation sowohl mit Konversion von Proinsulin zu Insulin (p = 0,01) 

als auch mit der Insulinsekretion (p = 0,008). Die Risikoallele in DGKB 

und PROX1 waren ebenfalls nominal mit einer verminderten Insulinsekretion 

assoziiert. Das Risikoallel in PROX1 waren außerdem nominal 

mit Insulinsensitivität assoziiert. Diskussion: Die Mechanismen, die 

bei bestimmter genetischer Variation zu einem erhöhten Nüchternblutzucker 

führen, betreffen sowohl die Insulinreifung als auch die Insulinsekretion, 

jedoch nicht die Insulinresistenz. 

P125 

Genetik des Typ 1 Diabetes Mellitus 

Blagieva R 1 , Böhm BO 1 , Merger S 1 

1 Uniklinik Ulm, Innere Medizin I, Ulm, Germany 

Fragestellung: Hat die Genetik des Typ 1-Diabetes mellitus (T1D) einen 

Einfluss auf das Manifestationsalter? Methodik: Wir untersuchten Patienten 

mit einem primär insulinpflichtigen Diabetes und Autoimmun- 

Phänomenen im Vergleich mit einer gesunden Kontrollgruppe. Bei der 

Typisierung von HLA-A und HLA-B benutzen wir die Methode Reverse 

SSO (Sequenz Specific Oligonucleotides) Line-blot- Test und für die Typisierung 

von HLA-DRB1 und HLA-DQB1 wendeten wir Reverse SSO 

(Sequenz Specific Oligonucleotides) Dot-blot-Test an. Ergebnisse: Unser 

Studienkollektiv besteht aus 607 Patienten; davon 60,3% Männer und 

39,7% Frauen. In der Kontrollgruppe sind 909 Probanden: 71,1% davon 

Männer und 28,9% Frauen. Median des Manifestationsalters im unseren 

Patientenkollektiv beträgt 28 Jahre. Das Diabetes Manifestationsalter ist 

in folgenden Gruppen aufgeteilt und prozentual ausgerechnet: 0 – 12 

Jahre (9,7%), 13 – 20 Jahre (21,4%), 21 – 30 Jahre (25,9%), 31 – 40 Jahre 

(22,1%), 41 – 50 Jahre (13,2%), 51 – 69 Jahre (7,7%). Die homozygoten 

Genotypen bei männlichen Patienten sind wie folgend aufgelistet: 

DRB1 – 16,9%, DQA1 – 26,8%, DQB1 – 26%. Die homozygoten Genotypen 

bei weiblichen Patienten zeigen Unterschiede: DRB1 – 14,1%, DQA1 

– 19,5%, DQB1 – 22,8%. Die Diabetesmanifestation bei homozygoten Genotypen 

ist in 3 Gruppen aufgegliedert: 12,2% früh (0 – 20 Jahre), 15,1% 

mittel (21 – 40 Jahre), 22,8% spät (41 – 69 Jahre). Die Diabetesmanifestation 

bei heterozygoten Genotypen weist die Aufteilung auf: 87,7% früh 

(0 – 20 Jahre), 84, 9% mittel (21 – 40 Jahre), 77,2% spät (41 – 69 Jahre). Im 

Betracht auf Diabetesmanifestation und DR3- Allelfrequenz zeichnet 

sich die folgende Verteilung ab: 25,1% früh (0 – 20 Jahre), 21,5% mittel 

(21 – 40 Jahre), 18,5% spät (41 – 69 Jahre). Im Zusammenschau Diabetesmanifestation 

und DR4- Allelfrequenz ist ebenso eine Tendenz erkennbar: 

38,4% früh (0 – 20 Jahre, 32,5% mittel (21 – 40 Jahre), 30,7% spät 

(41 – 69 Jahre). Schlussfolgerungen: Unter den männlichen Diabetikern 

ist ein häufigeres Vorkommen von homozygoten Genotypen auffallend. 

Die Heterozygotie im Patientenkollektiv ist mit einem früheren Manifestationsalter 

(< 30LJ) assoziiert im Gegensatz zu der Homozygotie im 

Patientenkollektiv, die ein späteres Manifestationsalter (> 30 LJ) darstellt. 

Die T1D Patienten weisen überwiegend heterozygote Genotypen 

auf. Die DR3/DR4 Positivität nimmt stark in Abhängigkeit vom Manifestationsalter 

ab. Es ist daraus zu schließen, dass besonders die Kombination 

aus DR3 und DR4 das Ausmaß und die Dynamik des Autoimmunprozesses 

beeinflussen kann. 

P126 

GCK-MODY (MODY Typ 2) verursacht durch eine 

neue p.Phe330Ser Mutation 

Warncke K 1 , Hermanns S 1 , Eder G 1 , Engelsberger I 1 , 

Burdach S 1 , Ziegler AG 1 , Lohse P 2 , Bonfig W 1 

1 

Kinderpoliklinik des Klinikums rechst der Isar, Pädiatrische 

Endokrinologie & Diabetologie, München, Germany; 

2 

Klinikum Großhadern LMU, Klinische Chemie, München, 

Germany 

Der MODY-Diabetes gehört zu den mongenetischen Diabetesformen. 

Der GCK-MODY (MODY Typ 2) stellt nach dem HNF1a-MODY (MODY 

Typ 3) die zweithäufigste MODY-Form dar und wird autosomal-dominant 

vererbt. Es liegt eine Mutation im GCK-Gen zu Grunde. Wir berichten 

über eine neue Mutation im GCK-Gen, die zum klinischen Phänotyp 

des GCK-MODY (MODY Typ 2) führt. Fallbericht: Eine 17-Jährige wurde 

zur Abklärung rezidivierender Präsynkopen stationär eingewiesen. Im 

Rahmen eines Blutzuckertagesprofils fielen leicht erhöhte Glukosewerte 

auf (120 – 180 mg/dl), das Hämoglobin A1c betrug 6,5% und im oralen 

Glukosetoleranztest betrug die Nüchternglukose 117 mg/dl und der 

Zweistundenwert 263 mg/dl bei einem Insulinspiegel von 3,6 mU/ml im 

Nüchternzustand und 66,1 mU/ml nach zwei Stunden. Die Indexpatientin 


war nicht adipös (BMI 24,3 kg/m 2 ) und es lag eine positive Familienanamnese 

bei der Großmutter, dem Vater und dem Bruder der Patientin 

vor. Die Patientin berichtete, dass bereits vor mehreren Jahren eine milde 

Hyperglykämie bei ihr diagnostiziert worden sei, jedoch ohne weitere 

therapeutische oder diagnostische Konsequenz. Ergebnisse: Aufgrund 

der eindeutigen Anamnese und Symptomatik wurde eine molekulargenetsiche 

Untersuchung des GCK-Gens veranlasst. Es stellte sich heraus, 

dass die Patientin eine heterozygote Trägerin einer Phenylalanin330 

(TTC) ? Serin (TCC)-Substitution (F330S) ist, die von Exon 8 des GCK- 

Gens kodiert wird. Diese Aminosäuresubstitution ist als Ursache eines 

GCK-MODY bisher noch nicht in der Literatur beschrieben. Dieselbe 

Mutation konnte auch bei der Großmutter, dem Vater und dem Bruder 

der Patientin nachgewiesen werden. Die Großmutter und der Vater befanden 

sich bereits in diabetologischer Betreuung, allerdings unter der 

Diagnose eines Typ 2 Diabetes mellitus und nicht eines GCK-MODY 

(MODY Typ 2). Schlussfolgerung: Aufgrund der eindeutigen klinischen 

Symptomatik bei den Betroffenen und aufgrund des Vererbungsmodus 

schlussfolgern wir, dass es sich bei dem neu beschriebenen Aminosäureaustausch 

im GCK-Gen um eine pathogene Mutation handelt und nicht 

um einen Polymorphismus ohne Auswirkungen auf die Proteinfunktion. 

P127 

Maturity-onset Diabetes of the Young (MODY): 

molekulargenetische und klinische 

Klassifizierung von 156 Patienten mit Diabetes 

mellitus zur verbesserten therapeutischen 

Entscheidungsfindung 

Fees S 1 , Wildhardt G 1 , Driesel AJ 2 , Steinberger D 1 

1 bio.logis Zentrum für Humangenetik, Molekulargenetik, 

Frankfurt am Main, Germany; 2 Goethe-Universität, Institut 

für Molekulare Biowissenschaften, Frankfurt am Main, 

Germany 

Fragestellung: Verbesserte Stratifizierung von Patienten mit Diabetes 

mellitus mittels molekulargenetischer Analyse zum Nachweis von 

MODY. Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY) ist eine erbliche 

Form des Diabetes mellitus (DM), der durch einen autosomal dominanten 

Erbgang und ein meist frühes Erkrankungsalter (< 25 Jahre) gekennzeichnet 

ist. Etwa 5% aller Diabetes-Fälle sind den MODY-Formen zuzuordnen. 

Es werden Mutationen in derzeit 11 bekannten Genen mit 

MODY assoziiert. Mutationen in 5 dieser Gene (MODY 1 – 5) erklären 

nahezu 90% aller MODY-Fälle. Methodik: Molekulargenetische Analyse 

der Gene HNF1a, GCK, HNF4a, HNF1b und PDX1. Insgesamt wurden Proben 

von 156 Patienten durch Exon-spezifische Amplifikation (inklusive 

Exon/Intron-Übergänge) mittels PCR und anschließender direkter Sequenzierung 

analysiert. Zusätzlich wurde zum Nachweis bzw. Ausschluss 

von Deletionen und Duplikationen eine Multiplex ligation-dependent 

probe amplification (MLPA) durchgeführt. Die Untersuchungen erfolgten 

als Stufendiagnostik. Ergebnisse: Die molekulargenetischen 

Analysen ergaben für 41 Personen (26,3%) Mutationen in den untersuchten 

MODY-Genen. Die nachgewiesenen Mutationen waren wie folgt 

auf die Gene verteilt: 4 (9,75%) in HNF4a (MODY1), 17 (41,45%) in GCK 

(MODY2), 15 (36,6%) in HNF1a (MODY3), 4 (9,75%) in PDX1 (MODY4) 

und 1 (2,4%) in HNF1b (MODY5). Bei etwa 50% (19) der nachgewiesenen 

Veränderungen handelt es sich um bisher nicht publizierte Mutationen. 

Diskussion: Die meisten der von uns durch molekulare Analysen als 

Patienten mit MODY diagnostizierten Betroffenen waren ursprünglich 

als Typ 1 oder Typ 2 Diabetes-Patienten diagnostiziert. Die Diskrepanz 

zwischen klinischer und molekularer Diagnose kann eine nicht adäquate 

Behandlung zur Folge haben, die Einfluss auf die individuelle Prognose 

der Patienten hat. Eine eindeutige molekulare Diagnosestellung eines 

MODY führt in über 80% der Fälle zu einer Therapieumstellung. Ein 

Entscheidungsalgorithmus, der sich auf bekannte klinische und molekulargenetische 

Befunde stützt, ist somit eine wichtige Voraussetzung für 

die optimale Therapie von MODY-Patienten. 

P128 

Diabetes infolge ABCC8/SUR1 Gen-Mutation: 

effektive Therapie mit Glimepirid 

Karges B 1,2 , Schnur D 2 , Ellard S 3 , Kentrup H 2 , Karges W 1 

1 RWTH Aachen, Sektion Endokrinologie und Diabetologie, 

Aachen, Germany; 2 Bethlehem Krankenhaus RWTH Aachen, 

Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Stolberg, Germany; 

3 Royal Devon & Exeter NHS Hospital, Peninsula Medical 

School, Department of Molecular Genetics, Exeter, Germany 

Fragestellung: Aktivierende Mutationen im K(ATP) Kanal der ß-Zelle 

des Pankreas sind Ursache eines transienten neonatalen Diabetes (TND) 



S47


und permanenten Diabetes im Erwachsenenalter. Die stimulierende Aktion 

des K(ATP) Kanals kann durch Sulfonylharnstoffe blockiert werden. 

Wir untersuchten, ob die Therapie mit Glimepirid, einem lang-wirkenden 

Sulfonylharnstoff mit reduziertem Hypoglykämie-Risiko, effektiv 

und sicher bei dieser monogenetischen Diabetes Form ist. Methodik: 

TND und permanenter Diabetes im Erwachsenenalter wurden bei einem 

Säugling, dessen 17-jähriger Schwester und ihrer 36-jährigen Mutter 

diagnostiziert. Alle Patienten hatten negative Autoantikörper gegen Inselzellantigene, 

ein normales C-Peptid und keine Ketonurie. Molekulargenetische 

Untersuchungen wurden in genomischer DNA von 

ABCC 8/SUR1 Exons 1 – 39, INS Exons 1 – 3, Kir6,2/KCNJ11 Exon 1 und 

der TND kritischen Region auf Chromosom 6q durchgeführt. Ergebnisse: 

Eine heterozygote Mutation R1380C in Exon 34 des ABCC8/SUR1 

Gens mit mutmaßlich stimulierender SUR1 Funktion und überaktivem 

K(ATP) Kanal wurde bei allen Patienten nachgewiesen. Die Analysen von 

INS, Kir6,2/KCNJ11 und Chromosom 6q ergaben keinen auffälligen Befund. 

Im Alter von 3 Monaten normalisierten sich spontan die Blutzuckerwerte 

der Patienten mit neonatalem Diabetes. Bei der 17-jährigen 

Patientin war Plasmaglukose nüchtern 115 mg/dl, 2 Stunden nach oraler 

Glukosebelastung 142 mg/dl, HbA1c 6,5% mit Besserung aller Stoffwechselparameter 

nach 6-monatiger Lifestyle-Intervention. Die intensivierte 

Insulintherapie der 36-jährigen Patientin wurde durch Glimepirid ersetzt. 

Mit 8 mg Glimepirid einmal täglich oral wurde eine optimale 

Stoffwechselkontrolle erreicht ohne Hypoglykämien während einer 

6-tägigen kontinuierlichen Glukosemessung, der HbA1c fiel von 10,7% 

auf 8,6% innerhalb von 6 Wochen ab. Schlussfolgerung: Bei Patienten 

mit aktivierender ABCC 8/SUR1 Genmutation stellt Glimepirid eine einfache 

und sichere Behandlungsoption sogar nach vielen Jahren der Insulintherapie 

dar. 

P129 

Effect of the high-fat diet on the clock gene 

expression in human monocytes 

Pivovarova O 1,2 , Möckel S 1 , Busjahn A 3 , Pfeiffer AFH 1,2 

1 German Institute of Human Nutrition Potsdam- 

Rehbruecke, Department of Clinical Nutrition, Nuthetal, 

Germany; 2 Charite University Medicine, Campus Benjamin 

Franklin, Department Endocrinology, Diabetes and 

Nutrition, Berlin, Germany; 3 HealthTwiSt GmbH, Berlin, 

Germany 

Aims: The circadian clock coordinates various behavioral and physiological 

processes including feeding behavior and energy metabolism. In 

turn, metabolic processes feed back onto the circadian clock as shown in 

recent studies of obesity and type 2 diabetes. Moreover, animal studies 

demonstrated alterations of behavioral and molecular circadian rhythms 

induced by the high-fat diet. However, there is little to no information 

about the effect of nutritional components on circadian mechanisms in 

humans. To address this, we investigated the influence of a high-fat 

isocaloric diet on daily expression profiles of clock genes in human 

peripheral mononuclear blood cells (PBMC) and purified monocytes. 

Materials and methods: The expression of 10 clock genes was determined 

by real-time PCR in twelve nonobese healthy individuals in terms 

of NUtriGenomics Analysis in Twins (NUGAT) study. Gene expression 

was measured in three time points (at 8:30, 11:45 and 16:00) during 

three investigation days. The blood sampling was carried out before the 

beginning of the high-fat isocaloric diet (45% kcal from fat) and after one 

and six weeks of intervention. Results: We firstly demonstrated that 

Per1, Per2, Per3, Bmal1, Rev-erba, Dbp and Tef are rhythmically expressed 

in human monocytes. The clock genes Clock, Cry1 and Cry 2 displayed no 

significant circadian rhythmic. In PBMC, similar temporal expression 

profiles were detected. In response to high-fat diet, in monocytes, the 

morning expression and amplitude of the Period genes Per1, Per2 and 

Per3 increased after one and/or six weeks of intervention and correlation 

analysis reveals stronger relationship between clock genes after six 

weeks of diet. In contrast, in PBMC fraction, we found no significant 

changes of clock gene expression and modest decrease of synchronisation 

of the clock gene mechanism after six weeks of diet intervention. 

Conclusion: High-fat diet induces alterations of clock gene expression in 

human macrophages which are undetectable in heterogenic PBMC population. 

Therefore, the investigation of the purified monocytes as metabolic 

important immune cell fraction is of interest in human studies. 

Our results suggest that the consumption of a high-fat isocaloric diet 

can influence the circadian mechanism in human already after the short 

time intervention and emphasize the role of nutrition-clock interaction 

in the regulation of human metabolism. 

Postersitzung 6: Folgeerkrankungen des Diabetes 

P130 

Vergleich von antihypertensiven Therapien bei 

über 4000 Diabetikern mit Hypertonie in 

Deutschland – 1 Jahres Ergebnisse des 3A 

Register 

Dechend R 1 , Schmieder RE 2 , Kaiser E 3 , Deeg E 4 , Senges J 4 , 

Zeymer U 5 

1 Experimental and Clinical Research Center, Charite, 

Campus Buch, Berlin, Germany; 2 Universitätsklinikum 

Erlangen, Nephrologie und Hypertensiologie, Erlangen, 

Germany; 3 Clinical and Regulatory Affairs, Novartis Pharma 

GmbH, Nürnberg, Germany; 4 Institut für 

Herzinfarktforschung Ludwigshafen, Ludwigshafen, 

Germany; 5 Medizinische Klinik B, Klinikum der Stadt 

Ludwigshafen, Kardiologie, Ludwigshafen, Germany 

Hintergrund: Das gleichzeitige Auftretens von Diabetes mellitus und 

arterieller Hypertonie ist die Ursache für das erhöhte Auftreten von 

makrovaskulären Folgeerkrankungen wie Myokardinfarkt, Schlaganfall 

und periphere arterielle Verschlusskrankheit. Im Focuss stehen dabei 

eine konsequente Therapie beider Erkrankung, um eine Progression der 

Folgeerkrankungen zu verhindern. Dabei gestaltet sich die antihypertensive 

Therapie bei Diabetikern kompliziert und häufig ineffektiv. Mithilfe 

von Daten aus dem 3A Register wollen wir die Blutdrucksenkung von 

drei verschiedenen Hypertonie-regimen in Deutschland untersuchen. 

Methodik: In der in Deutschland durchgeführten 3A-Register-Studie 

wurden Patienten mit bekannter oder neu diagnostizierter arterieller 

Hypertonie eingeschlossen, bei denen eine Therapie begonnen oder eine 

Umstellung der bisherigen Therapie durchgeführt wurde. Es wurden 

3 Therapiegruppen untersucht: Direkter Renininhibitor Aliskiren (Aliskiren) 

vs. ACE-Inhibitor bzw. Angiotensinrezeptorblocker (ACEI/ARB), vs. 

ein Medikament ohne Blockade des Renin-Angiotensin-Systems (Non- 

RAS), als Monotherapie oder zusätzlich zu einer vorbestehenden Medikation. 

Die Patienten wurden prospektiv über ein Jahr beobachtet und 

dokumentiert. Ergebnisse: 14576 Patienten wurden von 913 ¾rzten in 

Deutschland im Jahr 2008 + 2009 eingeschlossen. 4242 (28% der Patienten) 

hatten einen Diabetes mellitus. Patienten in der Aliskirengruppe 

hatten bei Studieneinschluss einen höheren systolischen Blutdruck als 

die beiden anderen Regime (158,7 € 19,9 vs153,1 19,1 vs. 151,2 € 18 mm 

Hg), mehr kardiovaskuläre Komorbiditäten (46,5 vs. 44,0 vs. 36,8%), und 

eine höhere Prävalenz an diabetischem Endorganschaden (diabetische 

Nephropathie, Retinopathie oder Neuropathie). Nach 1 Jahr war die absolute 

Aliskiren Gruppe stärker als in den beiden anderen Gruppen 

(p < 0,0001 systolisch, p < 0,01 diastolisch): (Aliskiren Gruppe 18,2 

€ 21,5/7,7 € 12,8 mm Hg ACE-I/ARB Gruppe 14,7 € 21,7/6,5 € 12,3 mm 

Hg und Non-RAS Gruppe 14,3 € 19,4/6,3 € 11,6 mm Hg). Eine Senkung 

des systolischen Blutdrucks von > 30 mm Hg konnte bei einer signifikant 

höheren Zahl von Patienten in der Aliskirengruppe erreicht werden 

(p < 0,05): (30,3 vs. 25,6 vs. 21,6%). Die Überlegenheit von Aliskiren bleib 

bestehen, wenn man die relative Blutdrucksenkung zum Ausgangswert 

betrachtete (p < 0,0001 systolisch, p < 0,01 diastolisch): Aliskiren Gruppe: 

10,5 € 12,8/7,5 € 13,8%, ACE-I/ARB Gruppe 8,6 € 13.4/ 6,2 € 13,8% und 

8,5 € 12,3/6,0 € 13,4% in der Non-RAS Gruppe Schlussfolgerungen: Das 

3A Register mit fast 15.000 Patienten konnte zeigen, dass bei Patienten 

mit Diabetes mellitus und Hypertonie eine signifikant bessere systolische 

und diastolische Blutdrucksenkung durch ein Therapieregime 

mit dem direkten Renininhibitor Aliskiren erzielt wird. 

P131 

Blutdruck und Nierenfunktion unter einer 

Therapie mit Insulin Glargine in Kombination mit 

Pioglitazon und/oder Metformin. Ergebnisse der 

PIOCOMB-Studie 

Mitry M 1 , Hanefeld M 2 , Forst T 1 , Kleine I 3 , Fuchs W 3 , 

Pfützner A 1 

1 Institut für Klinische Forschung und Entwicklung, Mainz, 

Germany; 2 GWT-TUD, Dresden, Germany; 3 Takeda Pharma, 

Aachen, Germany 

Ziel der PIOCOMB-Studie war es den Effekt einer Therapie mit Basalinsulin 

mit Pioglitazon und oder Metformin auf verschiedene kardiovaskuläre 

Risikoparameter bei Patienten mit einem Diabetes mellitus Typ 2 

zu untersuchen. Einhunderteinundzwanzig Patienten mit einem Diabetes 

mellitus Typ 2 unter einer stabilen Therapie mit Basalinsulin wurden 

randomisiert einer zusätzlichen Therapie mit Metformin 850 mg 

zweimal täglich (Gruppe A: n = 42, Alter 64,2 € 7,3 Jahre, Diabetesdauer 



12,3 € 6,8 Jahre) oder einer Therapie mit 15 mg Pioglitazone (Gruppe B: 

n = 40, Alter 61,5 € 7,1 Jahre, Diabetesdauer 9,8 € 5,8 Jahre) oder einer 

Therapie mit 850 mg Metformin und 15 mg Pioglitazon zweimal täglich 

(Gruppe C: n = 39, Alter 63,3 € 7,9 Jahre, Diabetesdauer 10,0 € 5,7 Jahre) 

zugeordnet. Vor Therapiebeginn und nach 6 Monaten unter der Studienmedikation 

wurde eine 24 h kontinuierliche Blutdruckmessung durchgeführt. 

Zusätzlich wurde venöses Blut abgenommen und eine 24 h 

Urinsammlung zur Bestimmung des Kreatinins und der Albuminausscheidung 

durchgeführt. Die GFR wurde anhand der Cockroft Gault Formel 

errechnet. Während in Gruppe A und C keine signifikanten Veränderungen 

des systolischen Blutdrucks zu verzeichnen waren, wurde in 

Gruppe B eine signifikante Reduktion des systolischen Blutdrucks beobachtet 

(delta RRsyst: A 1,1 € 10,4 mm Hg, n. s.; B -2,8 € 10,4 mm Hg, 

p = 0,001.; C: -0,9 € 10,3 mm Hg, n. s.). Die Reduktion des systolischen 

Blutdrucks in Gruppe B war überwiegend durch eine Reduktion des 

Blutdrucks während des Tages bedingt (-3,2 € 10,4 mm Hg, p = 0,0001). 

Keine ¾nderung des diastolischen Blutdrucks wurde in den Gruppen A 

und C beobachtet, während Gruppe B auch eine tendentielle Reduktion 

des diastolischen Blutdrucks aufwies (delta RR diast: A 1,0 € 4,5 mm Hg, 

n. s.; B -3,2 € 10,4 mm Hg, p = 0,06; C -1,5 € 4,7 mm Hg, n. s.). Während in 

keiner der Gruppen eine signifikante ¾nderung der GFR darstellbar war, 

zeigte sich eine signifikante Verbesserung des Albumin/Kreatinin Quotienten 

in Gruppe B (-2,28 € 14,4 mg/mmol; p < 0,01) und tendentiell in 

Gruppe C (-0,35 € 2,56 mg/mmol; p = 0,09). Im Gegensatz zur Kombinationstherapie 

mit Insulin Glargine und Metformin konnte unter einer 

Kombinationstherapie von Insulin Glargin mit Pioglitazon eine signifikante 

Reduktion des systolischen Blutdrucks und der Albuminausscheidung 

belegt werden. 

P132 

Die „Silent Diabetes“ Studie: Oraler 

Glukosetoleranztest vs. HbA1c zur Neudiagnose 

des Diabetes bei Patienten mit KHK-Verdacht 

Schnell O 1 , Hoffmann U 2 , Otter W 3 , Heinemann L 4 , Hunger- 

Battefeld W 5 , Kulzer B 6 , Klinge A 7 , Lodwig V 8 , Amann- 

Zalµn I 8 , Sturm D 9 , Tschöpe D 10 , Spitzer SG 2 , Stumpf J 2 , 

Lohmann T 11 , Dörr R 2 

1 

Forschergruppe Diabetes e.V. am Helmholtz Zentrum 

München, München-Neuherberg, Germany; 2 Praxisklinik 

Herz und Gefäße, Dresden, Germany; 3 ZIM Zentrum Innere 

Medizin, Unterschleißheim, Germany; 4 Profil Institut für 

Stoffwechselforschung, Neuss, Germany; 

5 6 

Universitätsklinikum Jena, Jena, Germany; Diabetes- 

Zentrum Bad Mergentheim, Bad Mergentheim, Germany; 

7 

Gemeinschaftspraxis für Innere Medizin und Diabetologie, 

Hamburg, Germany; 8 Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, 

Germany; 9 Allgemeinmedizin/Chirotherapie, Hohenstein- 

Ernstthal, Germany; 10 Herz- und Diabeteszentrum 

Nordrhein-Westfalen, Bad Oeynhausen, Germany; 

11 

Städtisches Krankenhaus Dresden-Neustadt, Dresden, 

Germany 

Fragestellung: Ziel der Studie war es, bei Patienten ohne vorbekannten 

Diabetes, die eine Koronarangiografie erhielten, eine vergleichende Analyse 

der Ergebnisse des oralen Glukosetoleranztests (OGTT) und 

HbA1c-Werts zu Diagnose des „Silent Diabetes“ durchzuführen. Auch 

sollte die Korrelation zwischen der Ausprägung der KHK und dem glykämischen 

Status untersucht werden. Methodik: Es wurden die Daten von 

1.015 Patienten ohne vorbekannten Diabetes, die eine akute (n = 149) 

oder elektive Koronarangiografie erhielten, konsekutiv analysiert. Die 

Klassifkation der KHK erfolgte nach Zahl der betroffenen Gefäße. Patienten 

mit bekannter Diabetesdiagnose wurden ausgeschlossen. Die Resultate 

des OGTT wurden nach der ADA-und WHO-Klassifikation wie folgt 

eingeteilt: normale Glukosetoleranz – gestörte Nüchtern-Blutglukose – 

gestörte Glukosetoleranz – Diabetes. Die HbA1c-Werte wurden wie folgt 

eingeteilt (ADA-Klassifikation): normal (< 5,7%) – grenzwertig (5,7% 

– 6,4%) – Diabetes (‡ 6,5%). Ergebnisse: Eine unauffällige Glukosetoleranz 

wiesen 513 Patienten (51%) auf, während bei 10 Patienten (1%) eine 

gestörte Nüchtern-Blutglukose, bei 349 Patienten (34%) eine gestörte 

Glukosetoleranz und bei 149 Patienten (14%) Diabetes diagnostiziert 

wurde. Auf Basis der HbA1c-Werte wurden 588 Patienten (58%) als 

unauffällig, 385 (38%) als grenzwertig und 42 (4%) als Diabetiker klassifiziert. 

Zwischen den Ergebnissen des OGTT und dem Koronarbefund 

bestand eine signifikante Korrelation: Mit zunehmender Ausprägung 

der KHK nahm der Anteil der Patienten mit gestörter Glukosetoleranz 

(p < 0,001) und Diabetes (p = 0,01) zu. Eine Beziehung zwischen 

HbA1c-Werten und Ausprägung der KHK wurde nicht beobachtet. 

Schlussfolgerungen: Bei Patienten mit Koronarangiografie und ohne 


vorbekannten Diabetes wird “Silent Diabetes“ mit dem OGTT signifikant 

häufiger detektiert als auf Basis des HbA1c-Werts. Auch besteht eine 

Assoziation zwischen dem Befund im OGTT und Ausprägung der KHK, 

der sich beim HbA1c-Wert nicht findet. 

P133 

Aliskiren zur Blutdruckreduktion bei Patienten 

mit Metabolischem Syndrom 

Lehmann MV 1 , Dechend R 2 , Kaiser E 3 ,DeegE 4 , Senges J 4 , 

Zeymer U 4 , Schmieder RE 1 

1 Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 

Nephrologie und Hypertensiologie, Erlangen, Germany; 

2 HELIOS Klinikum Berlin-Buch, Klinische und Molekulare 

Kardiolgie, Berlin, Germany; 3 Novartis Pharma GmbH, Herz/ 

Kreislauf, Nürnberg, Germany; 4 Institut für 

Herzinfarktforschung Ludwigshafen, an der Universität 

Heidelberg, Ludwigshafen, Germany 

Hintergrund: In einer doppelblinden, randomisierten Studie bei 141 

Patienten mit Bluthochdruck und metabolischem Syndrom (MetS) 

konnte eine signifikant bessere Blutdrucksenkung nach 12 Wochen Therapie 

mit Aliskiren, verglichen mit Irbesartan erreicht werden (Krone et 

al., 2011). Mithilfe von Daten aus dem 3A Register wollen wir analysieren, 

ob sich diese Daten in Versorgungsstudien bestätigen lassen. Methodik: 

In der in Deutschland durchgeführten 3A-Register-Studie wurden 

Patienten mit bekannter oder neu diagnostizierter arterieller Hypertonie 

eingeschlossen, bei denen eine Therapie begonnen oder eine Umstellung 

der bisherigen Therapie durchgeführt wurde. Es wurden 

3 Therapiegruppen analysiert: Direkter Renininhibitor Aliskiren (DRI) 

vs. ACE-Inhibitor (ACE-I) bzw. Angiotensinrezeptorblocker (ARB), vs. 

ein Medikament ohne Blockade des Renin-Angiotensin-Systems (Non- 

RAS), als Monotherapie oder zusätzlich zu einer vorbestehenden Medikation. 

Die Patienten wurden prospektiv über ein Jahr beobachtet und 

dokumentiert. Ergebnisse: 14576 Patienten wurden von 913 ¾rzten in 

Deutschland im Jahr 2008 + 2009 eingeschlossen. 4173 hatten definitionsgemäß 

ein MetS, wenn mindestens 3 der folgenden Kriterien zutrafen: 

Triglyzeride > 150 mg/dl, HDL< 40(m)/< 50(w)mg/dl, RR ‡ 130 / 

85 mm Hg, Nüchtern-Glucose > 110 mg/dl oder bekannter Diabetes mellitus 

und BMI > 30 kg/m 2 . [In einer Teilstichprobe war in > 95% bei einem 

BMI > 30 kg/m 2 der Taillenumfang > 88 cm (w) bzw. > 102 cm (m)]. Die 

Therapiegruppen zeigten nach 1 Jahr eine unterschiedliche Senkung der 

Gelegenheitsblutdruckwerte (p < 0,0001 systolisch, p < 0,05 diastolisch): 

Aliskiren Gruppe 11,2 € 12,0/8,7 € 12,9%, ACE-I/ARB Gruppe 9,9 € 11,6/ 

7,7 € 12,1% und 9,3 € 10,9/7,2 € 13,5% in der Non-RAS Gruppe. Eine Senkung 

des systolischen Blutdrucks von > 20% konnte bei einer signifikant 

höheren Zahl von Patienten der Aliskirengruppe erreicht werden 

(p < 0,05): Aliskiren 21,1%, ACE-I/ARB 17,9%, Non-RAS 15,9%. Unterteilt 

man die Patienten mit MetS in Subgruppen in Patienten mit und ohne 

Diabetes mellitus, zeigt sich eine signifikant bessere systolische Blutdrucksenkung 

nach einem Jahr (p < 0,0022) in der Gruppe der Patienten 

ohne Diabetes, trotz gleichem Gelegenheitsblutdruck bei Einschluss 

(158,4 € 18,9 mm Hg vs. 157,6 € 17,8 mm Hg). Desweiteren zeigte sich in 

beiden Subgruppen die höchste Senkung des systolischen Blutdrucks 

mit Aliskiren: Relative Blutdruckreduktion bei Patienten mit MetS+Diabetes: 

Aliskiren 10,9 € 12,1%, ACE-I/ARB 9,7 € 11,9% und in der Non-RAS 

8,3 € 11,3% (p < 0,001). Patienten mit MetS ohne Diabetes: Aliskiren 

12,1 € 11,6%, ACE-I/ARB 10,2 € 11,0% und in der Non-RAS 10,8 € 10,3% 

(p < 0,001). Schlussfolgerungen: Die Versorgungsstudie mit fast 15.000 

Patienten 3A Register bestätigt die Ergebnisse der doppelblinden randomisierten 

Studie: Bei Patienten mit MetS konnte durch die Therapie mit 

dem direkten Renininhibitor Aliskiren eine signifikant bessere Blutdrucksenkung 

des Gelegenheitsblutdrucks erzielt werden. 

P134 

Herzfunktion und postprandiale 

Blutzuckerkontrolle werden bei Typ 2 Diabetes 

durch ICT-Analoginsulin-Regime mehr als durch 

ICT-Humaninsulin-Regime verbessert 

Walther I 1 , Bibra H von 1 , Siegmund T 1 , Pfützner A 2 , 

Schumm-Draeger PM 1 

1 Diabetes & Endocrine Center, Städt. Klinikum München 

Bogenhausen, München, Germany; 2 IKFE Institut, Mainz, 

Germany 

Fragestellung: Kurzwirksame Analog-Insuline (AI) senken im Vergleich 

zu Human-Insulinen (HI) effeketiver den postprandialen Blutzucker bei 

Typ 1 und auch bei Typ 2 Diabetes (T2D). Es ist bisher nicht bekannt, ob 

AI auch die bekanntlich bei T2D gestörte diastolische Myokardfunktion 



S49


langfristig verbessern. In dieser prospektiven, randomisierten, offenen 

Langzeitstudie wurde die Hypothese untersucht, ob eine ICT mit AI im 

Vergleich zu HI neben dem postprandialen Blutzucker auch die diastolische 

Myokardfunktion verbessern kann. Methodik: Die ICT Daten von 

109 T2D Patienten wurden für die Behandlungsdauer von 36 Monaten 

mit der Methodik der Mutiplen Imputation analysiert. Die Patienten 

wurden mittels vierteljährlicher Kontrollen auf die Blutzucker Therapieziele 

nüchtern < 110 mg/dl und postprandial < 150 mg/dl in zwei randomisierten 

Gruppen angepasst: AI (Insulin Detemir + Aspart, n = 61) und 

HI (NPH + Normalinsulin, n = 48). Die globale systolische (S’) und diastolische 

(E’) Myokardfunktion wurde als Mittelwert der jeweiligen Myokardgeschwindigkeit 

aus 6 linksventrikulären Segmenten mittels gepulstem 

Gewebedoppler vor und 2 h nach einem standardisierten Frühstück 

(4 BE) ermittelt. Beide Behandlungsgruppen waren vergleichbar 

hinsichtlich: Alter (62 € 10 Jahre), Glukose- und Lipidstoffwechselwerten, 

Insulindosis, hämodynamischen und kardialen Daten sowie bzgl. 

der Häufigkeit von kardiovaskulären Risikofaktoren und Erkrankungen 

und kardialer Begleitmedikation. Ergebnisse: Nach 36 Monaten war der 

postprandiale Blutzucker nur mit AI um 20 € 64 mg/dl (p < 0,03 vs. Baseline) 

gesunken (HI: +4 € 56 mg/ml, p < 0,05 vs. AI). Der Nüchternblutzucker 

war mit AI um 12 € 53 mg/dl (p < 0,096 vs. Baseline) und mit HI 

um 19 € 44 mg/dl (p < 0,01) gesunken und der HbA1c in beiden Gruppen 

(AI: von 7,3 € 1,7 auf 6,7 € 0,8%, p < 0,02 und in HI von 7,7 € 1,8 auf 

6,5 € 0,8% (p < 0,001). Mit AI verbesserte sich E’ (7,8 € 1,4 auf 

8,3 € 1,7 cm/s, p < 0,02) nüchtern und zusätzlich postprandial 

(p < 0,002). S’ blieb unverändert. Mit HI blieben E’ nüchtern (von 

8,2 € 1,7 zu 8,1 € 1,8 cm/s) und auch postprandial sowie S’ unverändert. 

Die nicht signifikante Reduktion von intakt Proinsulin mit AI um 0,9 

[-2,3 – 0,8] pmol/l war signifikant unterschiedlich (p < 0,048) zum Anstieg 

um 0,3 [-0,9 – 2,7] pmol/l mit HI. Schlussfolgerungen: Bei Patienten 

mit T2D zeigte sich eine 36 monatige ICT mit Analoginsulinen im 

Vergleich zu Humaninsulinen hinsichtlich postprandialer Blutzuckerkontrolle, 

Myokardfunktion und ß-Zellfunktion signifikant überlegen. 

In Anbetracht der prognostischen Bedeutung der diastolischen Dysfunktion 

sollte dieser Zusammenhang bei der Auswahl des Insulin Regimes 

für Patienten mit T2D berücksichtigt werden. 

P135 

Eine zusätzliche Gabe von Pioglitazon zur 

Insulintherapie verbessert die 

Stoffwechseleinstellung bei Patienten mit Typ 2 

Diabetes Mellitus und terminaler 

Niereninsuffizienz 

Galle J 1 , Forst T 2 , Dikta G 3 , Schöndorf T 2 , Krajewski V 4 , 

Fuchs W 4 , Pfützner A 2 

1 

Klinikum Lüdenscheid, Klinik für Nephrologie und 

Dialyseverfahren, Lüdenscheid, Germany; 2 IKFE – Institut 

für klinische Forschung und Entwicklung, Mainz, Germany; 

3 4 

FH Aachen, Jülich, Germany; Takeda Pharma, Aachen, 

Germany 

Fragestellung: Pioglitazon (PIO) wird nicht renal eliminiert und ist daher 

für Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen prinzipiell geeignet. 

Die Blutzuckereinstellung bei Diabetespatienten mit Hämodialysetherapie 

erfolgt in der Regel mit Insulin. Das Ziel dieser prospektiven, 

randomisierten und placebo-kontrollierten klinischen Studie war 

die Erfassung der Auswirkungen einer zusätzlichen Gabe von Pioglitazon 

zur Insulintherapie auf die Insulindosis, die Blutzuckereinstellung 

und auf weitere Stoffwechselprameter. Methodik: An der Untersuchung 

nahmen 37 Patienten mit Typ 2 Diabetes und terminaler Niereninsuffizienz 

teil (11 Frauen, 25 Männer, Alter (MW € STD): 69 € 8 J., BMI: 

30,9 € 4,2 kg/m 2 , HbA1c: 7,5 € 0,9%, Krankheitsdauer: 11,8 € 8,5 J.). Zu Beginn 

und nach 6 Monaten wurden jeweils vor einer Dialysebehandlung 

die folgenden Parameter im nüchternen Zustand bestimmt: Insulintagesdosis, 

HbA1c, Glukose, Insulin, Adiponektin, Cholesterin, Triglyzeride, 

intakt Proinsulin, hsCRP, E-Selectin, NT-ProBNP, Ultrafiltrationsvolumen 

Ergebnisse: Die zusätzliche Gabe von 30 mg PIO führte zu 

einer signifikanten Reduktion der Insulintagesdosis um 35% (p < 0,05 

vs. Ausgangswert, Placebo: – 10%) und zu einer Verbesserung der Blutzuckerkontrolle 

(HbA1c: -0,59 € 0,85% vs. Placebo: +0,30 € 1,21%, 

p < 0,05 vs. PIO). Weitere Verbesserungen fanden sich bei Glukose 

(-43 € 65 mg/dl vs. 0 € 46 mg/dl, p < 0,05), Insulin (-9 € 27 mU/mL vs. 

8€27mU/mL, p = 0,08), Adiponektin (8 € 5 mg/L vs. 0 € 2 mg/L, p < 0,001), 

E-Selectin (-6,9 € 14,1 ng/mL vs. 2,4 € 12,0 ng/mL, p < 0,05, und bei den 

Triglyzeriden (-81 € 147 mg/dl vs. 52 € 97 mg/dl, p < 0,005). Keine oder 

nicht signifikante Verbesserungen wurden für Cholesterin, intakt Proinsulin, 

hsCRP, NTProBNP und für das Ultrafiltrationsvolumen beobachtet. 

Es zeigte sich kein Unterschied zwischen den Gruppen hinsichtlich 

Hypoglykämiefrequenz oder der Inzidenz anderer unerwünschter Ereignisse. 

P136 

Bluthochdrucksenkende Therapie mit freien und 

fixen Kombinationen aus Sartanen plus 

Amplodipin oder Hydrochlorothiazid – 

Behandlungsmuster und Persistenz bei Patienten 

mit Diabetes mellitus Typ 2 

Ehlken B 1 , Kostev K 2 , Holz B 2 , Oberdiek A 3 

1 IMS HEALTH GmbH & Co. OHG, Health Economics & 

Outcomes Research (HEOR), München, Germany; 2 IMS 

HEALTH GmbH & Co. OHG, Centre of Excellence Patient 

Data, Frankfurt/Main, Germany; 3 Daiichi Sankyo Europe 

GmbH, Commercial Operations, München, Germany 

Fragestellung: Das Ziel der Analyse war es, die Behandlungsmuster und 

die Persistenz (Therapieverweildauer) bei Patienten mit Diabetes mellitus 

Typ 2, die auf eine bluthochdrucksenkende Therapie mit fixen oder 

freien Kombinationen aus Sartanen und Amlodipin (Aml) oder Hydrochlorothiazid 

(HCT) eingestellt wurden, zu untersuchen. Methodik: Es 

handelt sich um eine retrospektive Analyse der Verschreibungsdaten 

von Allgemeinmedizinern und Internisten (ohne Schwerpunkt) basierend 

auf der longitudinalen Datenbank IMS Ò Disease Analyzer (DA). 

Die Datenbank wurde nach Patienten mit essentiellem Bluthochdruck 

(ICD-10 I10) und der Diagnose Diabetes Typ 2 (definiert als ICD-10 E11 

und/oder Therapie mit oralen Antidiabetika) durchsucht. Aus dieser 

Gruppe wurden Patienten selektiert, die im Zeitraum von 11/2008 bis 

10/2009 eine Kombinationstherapie mit Sartanen plus Aml oder HCT 

begonnen hatten und mindestens 12 Monate nach Beginn der Therapie 

beobachtbar waren. Persistenz wurde definiert als Anteil der Patienten, 

die nach 12 Monaten noch die initial verschriebene Therapie erhielten. 

Die Unterschiede in der Dauer der Persistenz zwischen fixen und freien 

Kombinationstherapien wurden mittels multipler Regression (adjustiert 

auf Alter, Geschlecht, Region, Art der Versicherung und Ko-Morbidität) 

berechnet. Ergebnisse: Insgesamt wurden 90.762 Patienten mit der Diagnose 

Bluthochdruck und Diabetes mellitus Typ 2 identifiziert. Eine 

Therapie mit Sartanen erhielten 21.631 Patienten (23,8%). Von diesen 

Patienten begannen 4.967 (52,9% weiblich; mittleres Alter: 68,9 Jahre, 

STD 10,8) im Zeitraum 11/2008 – 10/2009 eine freie oder fixe Kombinationstherapie. 

Überwiegend wurden fixe Kombinationen (74,4%) verschrieben 

(Sartan/HCT: 61,6%; Sartan/Aml: 12,8%). Freie Kombinationen 

erhielten 25,6% der Patienten (Sartan+Aml: 17,0%; Sartan+HCT: 8,6%). 

Von den 4.967 Patienten erhielten 53,3% weitere blutdrucksenkende 

Medikamente (wbM), 37,3% zu fixen und 16,0% zu freien Sartan-Kombinationen. 

Zwölf Monate nach Beginn der Therapie war die Persistenz 

in allen Gruppen mit fixen Kombinationen höher als in den Gruppen mit 

freien Kombinationen (Sartan/HCT: 35,3% vs. Sartan+HCT: 22,4%; Sartan/Aml: 

38,0% vs. Sartan+Aml: 26,0%). Dieses Bild zeigt sich auch in 

den Patientengruppen, die zusätzlich wbM erhielten: Sartan/HCT+wbM: 

47,8% vs. Sartan+HCT+wbM: 32,3%; Sartan/Aml+wbM: 48,9% vs. Sartan+Aml+wbM: 

43,3%. Die mittlere Anzahl der Tage auf der jeweiligen 

Therapie war höher bei Patienten mit fixen Kombinationen 

(209,7 – 248,2 Tage) als bei Patienten mit freien Kombinationen 

(152,0 – 229,2 Tage). Die Unterschiede der paarweisen Vergleiche (fixe 

vs. freie Kombination) sind statistisch signifikant (p < 0,05). Schlussfolgerungen: 

Die vorliegende Analyse der Verschreibungsdaten von Sartanen 

zeigt, dass fixe Kombinationen im Vergleich zu freien Kombinationen 

eine erhöhte Persistenz aufweisen. Diese Unterschiede sollten bei 

der Versorgung von Diabetes-Patienten mit Bluthochdruck berücksichtigt 

werden. 

P137 

Association of carotid intima media thickness 

with the presence of nephropathy in patients 

with Diabetes Mellitus Type (DM 2) 

Lavranos G 1 , Stylianou A 1 , Hatziyianni A 1 , 

Christodoulides T 1 , Savva I 1 , Olymbios G 1 

1 

Diabetology Clinic, Larnaca General Hospital, Innere 

Medizin, Larnaca, Cyprus 

Introduction: Clinical and epidemiological data suggest that microalbuminuria 

is a marker of increased cardiovascular risk in patients with 

DM 2 and participates, along with various other factors, in the pathophysiology 

of atherosclerosis. Aim: To estimate the frequency of co-existence 

of atherosclerosis and clinically significant nephropathy in DM 2 

patients and to evaluate IMT as a diagnostic tool. Materials and methods: 

The study population consists of 61 patients, 40 males and 21 fe- 



males, with a mean age of 62.3 years (SD 9.8) and disease duration 

11 years (SD 8.7), followed up in the outpatient diabetology clinic. All 

individuals were submitted to full renal function testing (GFR, microalbuminuria, 

b2 microglobin), glucemic control and carotid ultrasound, to 

estimate IMT as a marker of atherosclerosis. Results: 52.5% of the total 

population presented with microalbuminuria, with a mean GFR of 122 

and 24-hour urine collection malbumin of 91 mg. B2 microglobin 

reached 2.09 mg/l (normal range: 0.7 – 1.8) and mean HBA1C% 7.91%. 

Based on IMT patients were distributed in 3 groups: A (IMT< 0.65 mm) 

with 18 subjects, B (0.65 – 0.75 mm) with 11 patients and C 

(IMT> 0.8 mm) with 32 cases. Group A showed the lowest malbumin 

values and the highest GFR of the 3 groups. Similarly, group C had the 

highest mean m albumin (96.5 mg) an the lowest GFR (110). Surprisingly, 

b2 microglobin levels in group C were also lower than those in group A 

(2.01 versus 2.4). Conclusion: Micro- and macro-vascular complications 

seem to be closely correlated in DM 2 patients. Non-invasive techniques, 

such as IMT measurement, may have predictive value in the detection of 

high-risk individuals. 

P138 

Diabetisches Fuß-Ulkus: Abheilung unter Total 

contact cast (TCC) im klinischen Alltag 

Raabe J 1 

1 Asklepios Klinik, Diabetologie, Birkenwerder, Germany 

Die Ulkus (U)-abheilung beim Diabetischen Fuß-Syndrom (DFS) ist ein 

wesentliches Teil-Ziel der Betreuung von Patienten (P) mit DFS. Die 

Behandlung mit TCC ist als Goldstandard anerkannt. Da der TCC individuell 

angefertigt ist und die Nachbetreuung komplex ist, ist eine Überwachung 

der eigenen Ergebnisse für jede Institution unverzichtbarer 

Teil des professionellen Handelns. In unserer Klinik wird die TCC-Anlage 

von einer Orthopädie-Technikerin unter ärztlicher Überwachung durchgeführt. 

Die ambulante Wundbehandlung übernehmen Hauskrankenpflegeeinrichtungen, 

die angelernt und überwacht werden. Die ¾rztliche 

Nachbetreuung erfolgt meist in unserer Fuß-Ambulanz in monatlichen 

Abständen. Es wurden retrospektiv über 6 Monate die Behandlungsergebnisse 

aller P analysiert, die im ersten Halbjahr 2010 einen TCC 

erhielten zur Behandlung eines Fuß-U bei DFS. Ausgewertet wurde der 

Zeitraum von Anlage des TCC bis zur dokumentierten kompletten Epithelialisierung 

des U, Anzahl der Ambulanzbesuche bis zur Abheilung, 

Komplikationen des TCC, erneute stationäre Behandlungen wegen der 

aktuellen U und deren Ausgang und die Ergebnisse der Untergruppe mit 

Osteomyelitis (OM) und primär konservativem Therapieansatz. Die Ergebnisse 

von 51 TCCs wurden ausgewertet. Bei 47 von 51 P (92%) heilten 

die U im Beobachtungszeitraum ab, dokumentiert im Mittel nach 

71 Tagen. Bis dahin waren 2,2 Ambulanzbesuche nötig. Die 4 nicht Abgeheilten 

hatten 2x eine nicht besserbare Durchblutungsstörung, 1x eine 

schwere Fußverformung und Knocheninfektion, 1 P hatte offensichtlich 

den TCC selbst zwischenzeitlich abgelegt.12 der 51 P hatten U mit einer 

radiologisch nachgewiesenen OM und wurden primär konservativ behandelt. 

9 U heilten primär ab, 1 weitere U nach operativer Resektion 

der OM (83%). 5 der 51 P erlitten neue Druck-U durch TCC, in 4 Fällen 

heilten diese bei Weiterführung der TCC Therapie unter ambulanter 

Betreuung ab, 1x wurde eine andere Orthese gewählt. Ein Anwendungsfehler 

der Fußsohlenpolsterung führte zur vorübergehenden Stagnation 

der Wundheilung, ein Fall von Paronychie und ein Fall von Bläschenbildung 

waren nicht eindeutig kausal auf den TCC zu beziehen, sie heilten 

ambulant konservativ ab. 3 der 51 P mussten im Zeitraum wegen der 

gleichen U erneut stationär behandelt werden. 1x Versagen der konservativen 

OM-therapie, 1x Infektion des betroffenen Fußes bei nicht besserbarer 

Durchblutungsstörung, 1x Verschlechterung durch Herzinsuffizienz 

mit ausgeprägten Ödemen. Alle 3 heilten ab. Die Abheilungsquote 

von insgesamt 92% und die geringe Rate und Schwere von Komplikationen 

und stationären Wiederaufnahmen zeigt die Wirksamkeit der gewählten 

TCC-Technik und der Organisation der Versorgung. Bemerkenswert 

ist die hohe Abheilungsquote der Betroffenen mit OM von 83%, die 

andere Ergebnisse bestätigt. Damit kann mit dieser Konzeption vermutlich 

auch die Rate der Minor-Amputationen wegen Osteomyelitis deutlich 

reduziert werden. 


P139 

Kombinationstherapie vom Hemmern des Renin 

Angiotensin Systems (RAS) mit 

Kalziumantagonisten: Gibt es Unterschiede in 

der Blutdrucksenkung? Ergebnisse aus dem 3A 

Register 

Schmieder R 1 , Lehmann MV 1 , Dechend R 2 , Kaiser E 3 , 

Deeg E 4 , Senges J 4 , Zeymer U 5 

1 Universitätsklinikum Erlangen, Nephrologie und 

Hypertensiologie, Erlangen, Germany; 2 HELIOS Klinikum 

Berlin-Buch Franz-Volhard-Klinik, Klin. u. Molekul. 

Kardiologie, Berlin, Germany; 3 Novartis Pharma GmbH, 

Herz/Kreislauf, Nürnberg, Germany; 4 Institut für 

Herzinfarktforschung Ludwigshafen, an der Universität 

Heidelberg, Ludwigshafen, Germany; 5 Universität 

Heidelberg, Herzzentrum Ludwigshafen, Ludwigshafen, 

Germany 

Hintergrund: Die Kombinationstherapie eines RAS Hemmers mit Kalziumantagonisten 

(CEB) ist nach der ACCOMPLISH Studie (60% hatten 

Typ-2 Diabetes) der mit Diuretika überlegen, da die kardiovaskuläre 

Morbidität und Mortalität niedriger war. Anhand der Daten aus dem 

3A Register analysierten wir, ob sich diese Kombination von CEB mit 

RAS Blockern je nach der Substanzklasse des RAS Hemmers in der Blutdrucksenkung 

nach 1 Jahr unterscheidet. Methodik: In der in Deutschland 

durchgeführten 3A-Register-Studie wurden Patienten mit bekannter 

oder neu diagnostizierter arterieller Hypertonie eingeschlossen, bei 

denen eine Therapie begonnen oder eine Umstellung der bisherigen 

Therapie durchgeführt wurde. Es wurden Unterschiede in der Blutdrucksenkung 

zwischen 2 Therapiegruppen des 3A Registers analysiert: Kombination 

eine CEB mit dem Direkten Renininhibitor Aliskiren (DRI), gegenüber 

der mit einem ACE-Inhibitor (ACE-I) oder Angiotensinrezeptorblocker 

(ARB), als Monotherapie oder zusätzlich zu einer vorbestehenden 

anderen Medikation. Ergebnisse: 14576 Patienten wurden von 913 

¾rzten in Deutschland im Jahr 2008 + 2009 eingeschlossen, von denen 

4540 Patienten eine Therapie mit einem CEB und einem RAS Blocker 

aufwiesen. Patienten mit der Kombination Aliskiren und CEB (N = 3396) 

hatten zu Beginn, gegenüber denen mit CEB und ACE-I/ARB (N = 944) 

einen größeren BMI (29,3 vs. 28,4 kg/m 2 ,p< 0,001), häufiger eine therapierefraktäre 

Hypertonie (62,5 vs. 53,2%, p < 0,0001), Diabetes mellitus 

(40,7 vs. 34,4%, p < 0,001), linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) 

(29,3 vs. 21,7%, p < 001), CV Vorerkrankungen (43,1% vs. 38,9%) und 

einen höheren systolischen (159 € 20 vs. 154 € 20 mm Hg, p < 0,0001) 

und diastolischen (89 € 12 vs. 87 € 11 mm Hg, p < 0,001) Blutdruck. Patienten 

mit Aliskiren plus CEB Therapie zeigten nach 1 Jahr eine größere 

Senkung des Blutdrucks von 19,3 € 22,1/8,0 € 12,7 mm Hg als die mit 

ACE-I/ARB plus CEB (16,0 € 21,1/7,0 € 11,9 mm Hg; p < 0,001 systolisch, 

p < 0,05 diastolisch). Da die Ausgangswerte unterschiedlich waren, wurde 

die prozentuale Blutdrucksenkung verglichen: DRI plus CEB 

11,1 € 12,9% vs. ACE-I/ARB plus CEB 9,3 € 13,0/6,7 € 13,5% (p < 0,001 systolisch, 

p < 0,05 diastolisch). Auch eine multiple Varianzanalyse unter 

Einbezug der Kofaktoren Alter, Geschlecht, BMI, LVH, Diabetes und CV 

Vorerkrankung ergab einen signifikanten Einfluss (p = 0,0087) auf die 

prozentuale systolische Blutdrucksenkung zwischen Aliskiren plus CEB 

vs. ACE-I/ARB plus CEB. Die LVH-¾nderung war unter Aliskiren plus CEB 

Therapie (N = 1242) unterschiedlich zur Vergleichsgruppe (N = 299). Abnahme: 

16,0% (vs 10,7%), keine ¾nderung 79,6% (vs. 83,6%), Zunahme 

4,3% (vs. 5,7%); p = 0,0507. Schlussfolgerungen: Eine Analyse der Versorgungsstudie 

3A Register zeigte signifikante Unterschiede in der systolischen 

Blutdrucksenkung nach 1 Jahr zugunsten der Kombination 

eines CEB mit Aliskiren gegenüber der mit einem ACE-I/ARB. Diese Ergebnisse 

bedürfen einer Bestätigung durch doppel-blinde randomisierte 

klinische Studien (RCT). 



S51


Postersitzung 7: Neue Ansätze in der Insulinpumpentherapie 

P140 

Veränderungen der Diabetestherapie und 

Behandlungsqualität bei Patienten mit 

Typ-1-Diabetes 1989 bis 2010: die JEVIN-Studie 

Heller T 1 , Kloos C 1 , Müller N 1 , Schiel R 2 , Ross IS 3 , Wolf G 1 , 

Müller UA 1 

1 Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III; FB 

Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen, Jena, 

Germany; 2 MEDIGREIF-Inselklinik Heringsdorf GmbH, 

Fachklinik für Diabetes und Stoffwechselkrankheiten, 

Heringsdorf, Germany; 3 University of Aberdeen, Laboratory 

Medicine, Aberdeen, United Kingdom 

Fragestellung: Veränderungen der Diabetestherapie und Behandlungsqualität 

einer geschlossenen Population von Patienten mit Typ-1-Diabetes 

mellitus über einen Zeitraum von 20 Jahren werden analysiert. 

Methodik: Die JEVIN-Studie begann 1989/90 als Querschnittsuntersuchung 

zur Behandlungsqualität insulinbehandelter Diabetes-Patienten 

(n = 190; Alter 16 – 60 J) mit Wohnsitz in Jena. In 5-Jahres-Intervallen 

wurde die Kohorte nachuntersucht, 2004/05 und 2009/10 nur Patienten 

mit Typ-1-Diabetes. Seit Studienbeginn gab es enorme Veränderungen 

in Betreuungsstruktur und Therapie. 1989/90 wurde das Gesundheitssystem 

dezentralisiert sowie strukturierte Behandlungs- und Schulungsprogramme 

für intensive Insulintherapie eingeführt; 1995 wurden 

Diabetesschwerpunktpraxen gegründet, tierisches Insulin durch Humaninsulin 

ersetzt und die Insulinpumpentherapie eingeführt; tägliche 

Blutglukoseselbstkontrollen wurden zum Standard. Von 131 der 

1989/90 untersuchten Patienten mit Typ-1-Diabetes wurden 2009/10 

104 (79,4%) Patienten identifiziert. Untersucht wurden 68 (84%) der 

81 Lebenden: Alter 59,4 J; Frauen 35,3%, Diabetesdauer 36 J (20 – 68), 

BMI 26,55 kg/m 2 , Blutdruck 144/82 mm Hg. Die ermittelten 

HbA1c-Werte sind DCCT adjustiert (mittlerer HbA1c-Normwert 1989 

4,2%; 1995 5,2%; 2000 5,4%; 2005 5,2%; 2010 5,6%). Ergebnisse: Veränderungen 

in der Diabetestherapie: 1989 hatten 98% eine konventionelle 

Insulintherapie, ab 2004/05 hatten 100% der Patienten eine intensivierte 

Insulin- oder Insulinpumpentherapie. Die Blutglukoseselbstkontrollen 

stiegen von 2,5/Wo 1989 auf 35/Wo 2010 (p < 0,001). Die Insulintherapie 

bestand 1989/90 zu 100% aus tierischem Insulin, 2000 hatten 

78,6% Humaninsulin, 11,9% Human- + Analoginsulin, 9,5% tierisches 

+ Human- + Analoginsulin. 2010 hatten 37,3% Analoginsulin, 35,8% Humaninsulin, 

26,9% Human- + Analoginsulin. Veränderungen in der Behandlungsqualität: 

Die HbA1c-Werte betrugen 1989 7,5% (n = 63), 1995 

8,4% (n = 52), 2000 7,5% (n = 42), 2005 7,7% (n = 48) und 2010 6,9% 

(n = 67). Die Verschlechterung des HbA1c von 1989 bis 1995 (p = 0,007) 

und die Verbesserung von 1995 zu 2000 (p < 0,001) sowie von 1989 zu 

2010 (p = 0,008) sind signifikant. Die HbA1c-Werte von 1989 zu 2005 

sind nicht signifikant different. Keine Retinopathie hatten 31%, keine 

Neuropathie 49% und keine Albuminurie 61%. Schlussfolgerung: Die 

Betreuungsstruktur und Diabetestherapie von Patienten mit Diabetes 

mellitus Typ 1 hat sich von 1989 bis 2010 gravierend verändert. Die 

zentralisierte Betreuung und konventionelle Therapie mit tierischem 

Insulin wird durch dezentrale Betreuung und intensive Therapie mit 

Analog- und Humaninsulin ersetzt. Nach einer Verschlechterung der 

Behandlungsqualität bis 1995 wird nach 10 Jahren die Ausgangsbehandlungsqualität 

wieder erreicht und nach 20 Jahren sogar übertroffen. 

P141 

Das Insulinpumpenregister (IPR-AGDT) der 

Arbeitsgemeinschaft Diabetologische 

Technologie der DDG (AGDT) 

Quester W 1 , Tschöpe D 1 , Henrichs H 2 


Diabeteszentrum, Bad Oeynhausen, Germany; 2 AGDT, 

Quakenbrück, Germany 

Fragestellung: Mit einer Insulinpumpentherapie (CSII) lassen sich Diabetesprobleme 

wie starke Stoffwechselschwankungen, häufige und 

schwere Hypoglykämien – insbesondere nächtliche – und ein ausgeprägtes 

Dawn-Phänomen sicher vermeiden. Kann ein Insulinpumpenregister 

den individuellen Nutzen einer CSII abbilden? Methodik: Das 

IPR hat sich die wissenschaftliche Begleitung der CSII und deren Dokumentation 

zur Aufgabe gemacht. Ein Fokus betrifft Informationen über 

medizinische und soziale Hintergründe, die zum Beginn einer Insulinpumpentherapie 

führen. Der Registerbogen der AGD liegt seit 2009 allen 

Insulinpumpen bei. Der Bogen (http://www.diabetes-technologie.de/insulinpumpentherapie-pumpenregister.htm) 

enthält 63 Fragen, die qua- 

litativ und quantitativ beantwortet, in Bad Oeynhausen gesammelt und 

in Ulm statistisch bearbeitet werden. Erstmals wird die Therapieumgebung 

der CSII systematisch erfasst und ausgewertet. Ergebnisse: 

Die Daten der ersten 526 AGDT-Bögen wurden analysiert (HbA1c 

7,5 € 1,3%; 297 Frauen, BMI 25,3 € 4,9; 229 Männer, BMI 

26,4 € 4,4 kg/m 2 ). Zur Pumpenindikation führte bei vielen Patienten eine 

unbefriedigende Stoffwechsellage (59,7%) mit großen Glucoseexkursionen 

im Tagesverlauf (67,9%) und hohen morgendlichen Nüchternwerten 

(54,2%). Insgesamt 70,0% haben den Wunsch nach einem flexibleren 

Lebensstil. Fortgeschrittene Diabeteskomplikationen (9,7%) oder eine 

Schwangerschaft (28,3% der Frauen) spielen eine eher untergeordnete 

Rolle. In 18,6% der Fälle führten Schichtarbeit bzw. ein unregelmäßiger 

Arbeitsablauf zur Pumpenindikation, für 10,5% war eine Insulininjektion 

am Arbeitsplatz nicht möglich. Auch schwere (23,0%) und erheblich 

störende Hypoglykämien (30,8%) sowie Hypoglykämiewahrnehmungsstörungen 

(20,7%) sind Auslöser für einen Wechsel zur Pumpentherapie. 

77,6% der Pumpenträger führen regelmäßig ein Tagebuch, in den meisten 

Fällen handschriftlich (65,9%), nur 29,7% bedienen elektronische 

Tagebücher. BZ-Selbstkontrollen werden 6,4 € 2,0 Mal täglich durchgeführt. 

Eine mehrfache oder ständige Nutzung der kontinuierlichen 

Glucosemessung erfolgt in 8,2%. Nach Umstellung auf CSII beobachten 

46,0% der Patienten eine Verbesserung der Wahrnehmung von Hypoglykämien. 

Auch die diabetesbedingten Probleme in der Familie (66,1%) 

und am Arbeitsplatz (65,5%) bessern sich unter der neuen Therapie. 

Insgesamt tritt eine Steigerung der geistigen (68,8%) und körperlichen 

Leistungsfähigkeit (61,1%) sowie ein erheblicher Zugewinn an Flexibilität 

(69,5%) auf. 94,0% der Patienten möchten ihre Pumpentherapie unbedingt 

weiterführen. Schlussfolgerungen: Das Insulinpumpenregister 

der AGDT ermöglicht eine repräsentative Beschreibung der Therapieumgebung 

von Pumpenpatienten im Alltag. Es dokumentiert einen erheblichen 

Zugewinn an subjektiver Therapiesicherheit und Zufriedenheit. 

Zusammen mit der hohen Therapietreue bestätigen diese Ergebnisse 

die Annahme einer besonders nachhaltigen Therapieform. 

P142 

Sensorunterstützte Pumpentherapie ab der 

Manifestation eines Typ 1 Diabetes: Ergebnisse 

des 2-jährigen Follow-up der pädiatrischen 

ONSET-Studie 

Kordonouri O 1 , Hartmann R 1 , Pankowska E 2 , Rami B 3 , 

Lange K 4 , Remus K 1 , Bläsig S 1 , Marquardt E 1 , Kapellen T 5 , 

Coutant R 6 , Danne T 1 

1 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Diabeteszentrum für 

Kinder und Jugendliche, Hannover, Germany; 2 Medical 

University of Warsaw, Warsaw, Poland; 3 Medical University 

of Vienna, Department of Paediatrics, Vienna, Austria; 

4 Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Germany; 

5 Universitätsklinik und Poliklinik für Kinder und 

Jugendliche, Leipzig, Germany; 6 Centre Hospitalier 

Universitaire, DØpartement de PØdiatrie, Angers, France 

Hintergrund: Im Rahmen der europäischen multizentrischen Studie zur 

sensorunterstützten Pumpentherapie im ersten Jahr eines Typ 1 Diabetes 

(T1D) bei Kindern und Jugendlichen konnte gezeigt werden, dass 

Patienten mit häufiger Sensorverwendung signifikant niedrigere 

HbA1c-Werte nach 12 Monaten hatten als Patienten, die wenige oder 

gar keinen Sensor verwendeten. Ziel der Nachbeobachtung war die Untersuchung 

der metabolischen Stoffwechsellage und der Betazell-Restfunktion 

der Studienpatienten ein Jahr nach Beendigung der Intervention. 

Methodik: 131 der 154 Patienten (85,5% Follow-up Compliance), die 

an der randomisierten ONSET-Studie teilgenommen hatten, wurden 

24 Monate nach Manifestation nachuntersucht (49,6% Knaben, Alter 

bei T1D-Manifestation: 8,9 € 4,3 Jahre). 62 der Patienten gehörten zur 

Interventionsgruppe, die im ersten Diabetesjahr das sensorunterstützte 

Insulinpumpensystem Paradigm REAL-Time (Medtronic MiniMed Inc) 

verwendete, und 69 Patienten zur Kontrollgruppe, bei der eine herkömmliche 

Pumpentherapie mit konventionellen täglichen Blutzuckereigenmessungen 

zur Anwendung kam. Signifikante Alters- und Geschlechtsunterschiede 

bestanden nicht zwischen den beiden Gruppen 

(p = 0,789 bzw. p = 0,670). Neben klinischen Parametern wurden der 

HbA1c sowie die Blutglukose und das C-Peptid im nüchternen Zustand 

in einem Zentrallabor (LKF, Kiel) gemessen. Ergebnisse: Nach 

24 Monaten, d. h. ein Jahr nach Beendigung der Studie, führten 50,0% 

der Patienten eine sensorunterstützte, 48,3% eine konventionelle Insulinpumpentherapie 

und 1,7% eine intensivierte Injektionstherapie (ICT) 

durch. Der HbA1c betrug nach 24 Monaten 7,6 € 1,3% in der Interventionsgruppe 

und 7,7 € 1,2% in der Kontrollgruppe (p = 0,493). Der HbA1c 

war deutlich, jedoch nicht signifikant niedriger bei Patienten mit häufi- 



ger Sensorverwendung (7,4 € 1,0%) als bei denjenigen, die wenige oder 

gar keinen Sensor während des ersten Jahres verwendeten (7,7 € 1,3%, 

p = 0,236). Obwohl das Nüchtern-C-Peptid sich nicht signifikant zwischen 

Interventions- und Kontrollgruppe (0,13 € 0,17 vs. 0,09 € 0,10 

nmol/l, p = 0,121) unterschied, wiesen Patienten mit einer häufigen Sensoranwendung 

einen signifikant niedrigeren C-Peptidabfall über 

24 Monate auf: C-Peptidreduktion 0,02 € 0,18 vs. 0,07 € 0,11 nmol/l 

(p = 0,046). Der tägliche Insulinbedarf unterschied sich nicht zwischen 

den Gruppen. Schlussfolgerungen: Die sensorunterstützte Pumpentherapie 

ab Manifestation eines Typ 1 Diabetes bietet mögliche Vorteile in 

Bezug auf die langfristige Stoffwechselkontrolle und den Erhalt der Betazell-Restfunktion. 

Voraussetzung hierfür ist allerdings die Compliance 

und regelmäßige Durchführung von Sensormessungen durch den Patienten. 

P143 

Umstellung von kathetergebundener 

Pumpentherapie auf die Omnipod Ò - 

Patchpumpe: Ergebnisse einer 12-Wochenstudie 

bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen 

Datz N 1 , Remus K 1 , Bläsig S 1 , Biester T 1 , Lange K 2 , 

Hartmann R 1 , Danne T 1 


Kinder und Jugendliche, Hannover, Germany; 2 Medizinische 

Hochschule Hannover, Abteilung für Medizinische 

Psychologie, Hannover, Germany 

Ziel: In der Diabetologie ist die intensivierte Insulintherapie (Injektionsstherapie 

oder Insulinpumpentherapie) die Standardtherapie bei Typ 1 

Diabetes (T1D). Die Patchpumpe mylife Omnipod Ò der Firma Ypsomed Ò , 

ist eine Insulinpumpe, die über ein Bedienungsgerät mit integrierter 

Blutzuckermessung gesteuert wird und ohne externes Schlauchsystem 

funktioniert. Ziel dieser Studie war es, herauszufinden, ob der Omnipod Ò 

von erfahrenen Insulinpumpenträgern akzeptiert und die Compliance 

und die Therapiezufriedenheit verbessert wird. Methode: 37 Patienten 

mit T1D (54,1% weiblich, 14 Kinder (< 12 Jahre), 10 Jugendliche (< 18 

Jahre),13 Erwachsene) wurden in die Studie aufgenommen und tauschten 

ihr bisher verwendetes Pumpenmodell für 12 Wochen gegen den 

Omnipod Ò aus. 28 beendeten die Studie (50% weiblich, 8 Kinder, 

10 Jugendliche, 10 Erwachsene) und gingen in die Auswertung ein (Abbruchquote 

24,3%, n = 9). Beurteilt wurden der HbA1c und die Therapiezufriedenheit 

(Diabetes treatment satisfaction Questionnaire, Zufriedenheitsscore 

0 = gering, 36 = maximal, Bradley), sowie einzelne Items anhand 

einer Likert Skala von 0 – 6 (0 = unzufrieden; 6 = sehr zufrieden) 

jeweils zu Beginn und am Ende der Studie. Die Patienten waren im 

Mittel 18,9 Jahre alt (9 – 53 Jahre), die mittlere Diabetesdauer betrug 

12,2 € 10,7 Jahre, die mittlere Pumpentragedauer 4,5 € 2,9 Jahre und 

das HbA1c 7,8 € 1,2%. Außerdem wurde die Therapiezufriedenheit einer 

alters- und diabetesdauer entsprechenden Kontrollgruppe (n = 30, 60% 

weiblich, 6 Kinder, 14 Jugendliche, 10 Erwachsene), die sich gegen eine 

Teilnahme an der Studie entschieden hatte, erhoben. Ergebnisse: Das 

HbA1c stieg nach 12 Wochen an (7,8 € 1,2% vs. 8,2 € 1,4%; p = 0,018). 

Insgesamt trat ein schweres unerwünschtes Ereignis auf (schwere Hypoglykämie). 

In der Gesamt-Zufriedenheit lag der Ausgangscore bereits 

sehr hoch und nahm in der Omnipodphase ab (27,9 € 4,6 vs. 24,2 € 8,0; 

p = 0,040). Trotz des hohen Ausgangsscores bei der herkömmlichen 

Pumpe, zeigte demgegenüber der Omnipod in den Items bezüglich der 

Handhabung beim Duschen (4,0 € 1,5 vs. 5,2 € 1,2; p = 0,005) und beim 

Legen des Infusionssets (3,9 € 1,6 vs. 5,0 € 1,1; p = 0,013) signifikant bessere 

Ergebnisse. Ein Drittel der Patienten wollte die Therapie mit dem 

Omnipod fortführen, ein Drittel war unentschlossen und ein weiteres 

Drittel entschied sich dagegen. Die Gesamt-Zufriedenheit der Studiengruppe 

unterschied sich nicht gegenüber der Kontrollgruppe (Score 

= 28,8 € 4,4 vs. 29,9 € 3,6; p = 0,838). Schlussfolgerung: Pädiatrische 

und erwachsene Patienten mit Typ 1 Diabetes mit mehrjähriger Pumpenerfahrung 

sind in der Regel mit ihrer Therapieform sehr zufrieden. 

Bei Patienten, die eine 12wöchige Erprobung des Omnipods abschlossen, 

präferierten ein Drittel des Kollektivs die konventionelle Pumpe zum 

Studienende und ein Drittel zog die Therapie mit dem Omnipod vor. 

Positiv hervorgehoben wurden einzelne Merkmale des neuen Systems, 

wie z.B. einfachere Handhabung, Anlage des Infusionssets und gerätespezifische 

Aspekte. 


P144 

Insulinpumpenkatheter-Komplikationen im 

Kindes- und Jugendalter 

Liebner T 1 , Gialeli G 1 , Heidtmann B 2 , Holl RW 3 , 

Lilienthal E 4 , Molz K 3 , Hungele A 3 

1 

Reinhard Nieter Krankenhaus, Klinik für Kinder- und 

Jugendmedizin, Wilhelmshaven, Germany; 2 Katholisches 

Kinderkrankenhaus, Hamburg, Germany; 3 Universität Ulm, 

Zentralinstitut für biomedizinische Technik, Ulm, Germany; 

4 

Ruhr Universität Bochum, Kinderheilkunde, Bochum, 

Germany 

Fragestellung: Die Therapie mit Insulinpumpen hat im Kindes- und 

Jugendalter in den vergangenen Jahren deutlich zugenommen. Bei Diskussionen 

in der AG Insulinpumpentherapie im Kindes- und Jugendalter 

der AGPD ergab sich aus der praktischen Erfahrung, dass Insulinpumpen 

selbst immer ausgereifter sind, wobei die Insulinpumpenkatheter die 

„Achillesferse“ der Insulinpumpentherapie darstellt. Dies sollte durch 

eine Datenerhebung bestätigt oder widerlegt werden. Methodik: Um 

zu der Frage der Komplikationshäufigkeit Daten zu erheben, haben wir 

einen Fragebogen entwickelt, der von allen teilnehmenden Kliniken und 

Ambulanzen an ihre Patienten ausgegeben wurde. Es wurde nach Häufigkeit 

und Art von Katheterproblemen gefragt. Für die Abfrage der Daten 

wurde für das Programm DPV (Diabetessoftwaresystem zur prospektiven 

Verlaufsdokumentation) eine Eingabemaske entwickelt und die 

Daten über die Universität Ulm erhoben. Ergebnisse/Schlussfolgerungen: 

Es haben sich 667 pädiatrische Patienten mit Typ 1 Diabetes an 

dieser Umfrage beteiligt, davon 192 (28,57%) ohne Insulinpumpenkatheterprobleme. 

Die anderen Patienten haben uns insgesamt 1404 Ereignisse 

berichtet (33,9% Katheterverschlüsse, 14,2% Blut im Katheter, 11,1% 

Rötung d. Einstichstelle, 10,1% Kanüle abgeknickt). In einer ersten Auswertung 

wurde untersucht, ob es zwischen Stahl- und Teflonkatheter 

wesentliche Unterschiede gibt. Von den bei uns befragten Patienten 

haben 57,4% Teflonkanülen verwendet und 42,6% Stahlkatheter. Die 

Komplikationsrate ist nicht unterschiedlich gewesen (p-Wert 0,32). 

36,2% der Komplikationen sind am 1. Tag und insgesamt 82,4% der Komplikationen 

bis zum Ende des 2. Tages aufgetreten. Von den bei uns 

befragten Probanden haben 83% angegeben, dass sie die Haut vor Legen 

des Katheters desinfizieren. 72% dieser Probanden hatten Komplikationen 

mit dem Katheter. 9% der Probanden haben angegeben, dass sie die 

Haut nicht desinfizieren mit einer Komplikationsrate von 60%. Die übrigen 

Patienten haben kein festgelegtes Vorgehen. Insgesamt zeigte sich 

kein Vorteil durch die Desinfektion. Zusammenfassung: Über die Häufigkeit 

von Insulinpumpenkatheter-Komplikationen wurden Daten von 

667 Patienten gesammelt, 1404 Ereignisse wurden untersucht. Den 

größten Anteil der Probleme machen Katheterverschlüsse aus. Durch 

die Desinfektion der Einstichstelle zeigten sich keine Vorteile. Ausblick: 

Das Verfahren der Desinfektion der Einstichstelle sollte überdacht werden. 

P145 

Vermeidung von Hypoglykämien bei Kindern und 

Jugendlichen durch Anwendung der 

Hypoglykämieabschaltung unter der 

Sensor-unterstützten-Pumpetherapie (SuP) 

Danne T 1 , Kordonouri O 1 , Holder M 2 , Haberland H 3 , 

Golembowski S 3 , Remus K 1 , Blässig S 1 , Wadien T 2 , 

Zierow S 3 , Hartmann R 4 , Thomas A 5 

1 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Hannover, Germany; 

2 Olgahospital, Stuttgart, Germany; 3 Sana-Klinikum 

Lichtenberg, Berlin, Germany; 4 Statistik, Panketal, Germany; 

5 Medtronic GmbH, Meerbusch, Germany 

Fragestellung: Das System Paradigm Ò VEO, bestehend aus Insulinpumpe 

und optional der Ankopplung eines Glukosesensor besitzt einen Algorithmus 

zur Unterbrechung der Insulinzufuhr im Falle einer Hypoglykämie 

(HA). Falls der Patient auf den einstellbaren Schwellalarm nicht 

reagiert, wird die Insulininfusion selbständig ab- und nach maximal 

2 Stunden wieder zugeschaltet. Möglicherweise lassen sich damit 

schwere Hypoglykämien verhindern. Ziel der vorliegenden Untersuchung 

war die Beurteilung von Wirksamkeit und Effektivität dieses 

Algorithmus bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes. Methode: 

Die Untersuchung umfasste zwei Phasen: SuP ohne Hypoglykämieaschaltung 

(HA) über 2 Wochen und SuP mit HA über 6 Wochen. Als 

Schwellwert war für den Hypoglykämie-Abschaltalarm ein Wert von 

70 mg/dl (3,9 mmol/l) gesetzt. Untersucht wurde die Häufigkeit der HA- 

Aktivierungen. Weiterhin wurden die Rate an Hypoglykämien sowie die 

AUC (Area under curve) und die Verweildauer im Bereich £ 70 mg/dl 

(3,9 mmol/l) zwischen beiden Phasen verglichen. Ergebnisse: Die Da- 



S53


tenanalyse erfolgte bei 21 Patienten aus 3 pädiatrische Zentren (Alter 

10,8 € 3,8Jahre, Diabetesdauer 5,9 € 3,0Jahre, CSII Erfahrung 3,7 € 1,7Jahre). 

Der Ausgangs HbA1c lag bei 7,8 € 1,1%. Insgesamt traten 1298 HA- 

Alarme auf, 853 davon kürzer als 5 Minuten, weil die Patienten sofort 

reagierten, so dass keine Unterbrechung der Insulinzufuhr stattfand. Die 

HA-Alarmerate betrug 2,56 € 1,86/Patient/Tag (76% von 06 – 22 Uhr). 

42% der Abschaltperioden waren kürzer als 30 Minuten, 24% dauerten 

die maximale Zeit von 120 min. Letztere waren häufiger in der Nacht 

(84%). Bei Anwendung der HA verringerten sich signifikant die 

AUC< 70 mg/dl (SuP vs. SuP+HA: 0,76 mg/dl x Tag vs. 0,53 mg/dl x Tag, 

p = 0,05) sowie die Verweildauer in diesem Bereich (101 € 68 min/Tag vs. 

58 € 33 min/Tag, p = 0,002). Auch Exkursionen in niedrige Glukosebereiche 

waren seltener (Werte< 70 mg: SuP: 1,27 € 0,75/Tag SuP+ HA: 

0,95 € 0,49, p = 0,01; Werte£ 40 mg/dl: SuP: 0,28 € 0,18, SuP+HA: 

0,13 € 0,14/Tag, p = 0,005). Für die mittleren Glukosewerte ergaben sich 

keine Unterschied zwischen beiden Phasen (145 € 23 vs. 148 € 19 mg/dl). 

Bezüglich Sicherheit wurden keine reaktiven Episoden von schweren 

Hyperglykämien oder DKA nach HA beobachtet. Schlussfolgerung: Die 

vorliegende Untersuchung belegt die signifikante Verringerung des Risikos 

für Hypoglykämie mit HA ohne reaktive Hyperglykämien. 

P146 

Lokale Erwärmung der Infusionsstelle durch das 

Insulininfusionsset InsuPatch führt zu schnellerer 

Insulinwirkung 

Zschornack E 1 , Westhoff A 1 , Pleus S 1 ,HaugC 1 , Krinelke LG 2 , 

Freckmann G 1 

1 Institut für Diabetes-Technologie GmbH, Ulm, Germany; 

2 Roche Diabetes Care AG, Burgdorf, Switzerland 

Hintergrund: Die Bedeutung einer guten Blutzuckereinstellung bei 

Menschen mit Typ 1 Diabetes ist unumstritten. Auch bei Verwendung 

schnell wirksamer Analoginsuline können postprandiale Hyperglykämien 

häufig nicht vermieden werden. In dieser Studie wurde der Einfluss 

einer lokalen Hauterwärmung durch das Insulininfusionsset Insu- 

Patch auf den postprandialen Blutglucoseverlauf untersucht. Methodik: 

24 Probanden mit Typ 1 Diabetes unter Insulinpumpentherapie wurden 

in die Studie eingeschlossen (10 männlich, 14 weiblich, Alter: 43,5 € 11,3 

Jahre, Diabetesdauer 18,3 € 10,5 Jahre, HbA1c 7,4 € 0,8%, Tagesinsulin 

0,58 € 0,15 U/kg/d, BMI 25,0 € 3,0 kg/m 2 [MW € SD]). Nach einer intensiven 

fünftägigen Überwachungsphase wurden die Therapieparameter optimiert. 

Während des stationären Aufenthaltes nahmen die Probanden 

an 4 Tagen standardisierte Frühstücks- und Abendmahlzeiten zu sich 

(Frühstück: 65% Kohlenhydrate (KH), 15% Protein (P), 20% Fett (F), 

Abendessen: 40% KH, 20% P, 40% F). An zwei Tagen wurde die Infusionsstelle 

mittels des InsuPatch-Pflasters nach Gabe des prandialen Insulinbolus 

für 30 Minuten erwärmt. Der Einfluss der lokalen Hauterwärmung 

auf die Insulinabsorption wurde durch Vergleich der normierten Fläche 

unter der Blutglucosekurve über dem Ausgangswert (BG-AUC 

0 – 120 min) ermittelt. An zwei Tagen wurden nach dem Frühstück zusätzlich 

die Insulinkonzentrationen bestimmt. Ergebnisse: Es konnten 

die postprandialen Blutglucoseverläufe nach 84 Frühstücksmahlzeiten 

(jeweils 42 mit und 42 ohne lokale Erwärmung) und 76 Abendmahlzeiten 

(jeweils 38) analysiert werden. Nach lokaler Erwärmung konnte 

eine signifikante Reduktion der Fläche unter der postprandialen Glucosekurve 

(BG-AUC 0 – 120 min) beobachtet werden. Die Reduktion war 

nach der Abendmahlzeit etwas stärker ausgeprägt (BG-AUC 0 – 120, 

nicht erwärmt 30,8 € 31,0 mg/dl, erwärmt 18,3 € 23,9 mg/dl, p < 0,005) 

als nach der Frühstücksmahlzeit (BG-AUC 0 – 120, nicht erwärmt 

66,4 € 32,8 mg/dl, erwärmt 56,8 € 34,0 mg/dl; p < 0,05). Der BG-Anstieg 

war 90 Minuten nach Mahlzeitenbeginn mit erwärmtem InsuPatch, insbesondere 

nach dem Abendessen, signifikant kleiner (nicht erwärmt 

41,1 € 47,9 mg/dl, erwärmt 25,1 € 37,2 mg/dl, p < 0,01). Die AUC 

0 – 60 min für die venöse Insulinkonzentration nach dem Frühstück 

war mit dem beheizten InsuPatch signifikant höher (nicht beheizt 

42,8 € 23,4 mU/l, beheizt 53,1 € 28,8 mU/l, p < 0,001). Bei der Anzahl 

hypoglykämischer Ereignisse zeigte sich kein statistisch signifikanter 

Unterschied. Schlussfolgerungen: Durch 30-minütige lokale Erwärmung 

der Infusionsstelle nach Abgabe des Mahlzeitenbolus konnte die 

Insulinkonzentration im Blut erhöht und die Glucosekonzentration signifikant 

reduziert werden. Eine erhöhte Hypoglykämierate wurde nicht 

beobachtet. Die Ergebnisse dieser Pilotstudie sollten durch weitere Studien, 

insbesondere auch unter Alltagsbedingungen, bestätigt werden. 

Eine Beschleunigung der Wirkung von Analoginsulinen kann unter anderem 

für die Entwicklung von Closed-Loop-Systemen von Nutzen sein. 

P147 

Kein Unterschied in Sozialstatus und HbA1c 

zwischen Patienten mit konventioneller und 

intensivierter Insulintherapie 

Beluchin E 1 , Bäz L 1 , Müller N 1 , Kloos C 1 , Wolf G 1 , Müller UA 1 

1 Uniklinik Jena, FB Endokrinologie und 

Stoffwechselerkrankungen, Jena, Germany 

Einleitung: Die intensivierte Insulintherapie (ICT) verbesserte bei Patienten 

mit Typ 1 Diabetes den Glukosestoffwechsel, die Lebensqualtiät 

und führte zu einer Abnahme von mikro- und makrovaskulären Komplikationen. 

Seit Publikation der Kumamoto-Studie wurde diese Therapieform 

zunehmend auch bei Patienten mit Typ 2 Diabetes angewendet. 

Gute Erfahrungen in der klinischen Routine können durch einen Selektionsirrtum 

mit Bevorzugung von Patienten mit höherem Sozialstatus 

und/oder höher Motivation mitverursacht sein. Patienten/Methoden: 

Es wurden Daten von 300 Patienten mit Typ 2 Diabetes und konventioneller 

(CT), sowie intensivierter Insulintherapie (ICT) analysiert. Patientencharakteristik: 

Alter 66,8 J.; Diabetesdauer 15,8 J.; BMI 32,9 kg/m 2 ; 

HbA1c 7,4%. Der Sozialstatusscore (3 – 21 Punkte) wurde aus Bildungsstand, 

höchster beruflicher Stellung und Haushaltsnettoeinkommen (je 

1 – 7 Punkte) ermittelt. Der HbA1c wurde DCCT adjustiert. Alle Patienten 

erhielten eine strukturierte Patientenschulung. Die Erhebung der Daten 

erfolgte mithilfe der digitalen Patientenakte EMIL Ò . Mehr als zwei Insulininjektionen 

pro Tag wurden als intensivierte Insulintherapie definiert. 

Ergebnisse: 172 von 300 Patienten (57,3%) bekamen eine intensivierte 

und 128 (42,7%) eine konventionelle Insulintherapie. Zum Zeitpunkt der 

Querschnittsuntersuchung waren die Patienten mit einer intensivierten 

Therapie vier Jahre jünger (ICT vs. CT: 65,1 € 9,5 vs. 69,0 € 8,8 Jahre; 

p < 0,001), hatten einen signifikant höheren BMI (ICT vs. CT: 33,5 € 6,5 

vs. 32,0 € 4,9) und eine tendenziell längere Diabetesdauer (ICT vs. CT: 

16,4 € 8,7 vs. 14,9 € 8,7 Jahre; p = 0,14). Außerdem hatten Patienten mit 

ICT ein signifikant längeres Follow up (ICT vs. CT: 8,0 € 5,1 vs. 5,5 € 4,2 

Jahre; p < 0,001). Der Sozialstatus-Score war nicht signifikant unterschiedlich 

(ICT vs. CT: 10,9 € 3,1 vs. 10,4 € 3,3; n. s.). Die Geschlechtsverteilung 

war in beiden Gruppen gleich (55% Männer, 45% Frauen). Es 

konnte kein signifikanter Unterschied im HbA1c zwischen den Behandlungsgruppen 

beobachtet werden (ICT vs. CT: 7,4 € 1,0 vs. 7,3 € 1,1%; 

n. s.). Patienten mit ICT benötigten signifikant mehr Insulin (ICT vs. CT: 

78,4 € 58,6 vs. 43,1 € 27,9 IE/d; p < 0,001), spritzten signifikant häufiger 

Insulin (ICT vs. CT: 3,8 € 0,8 vs. 1,8 € 0,5 Injekt./d; p < 0,001) und führten 

mehr Blutglukoseselbstkontrollen durch (ICT vs. CT: 25,8 € 6,4 vs. 

17,7 € 7,5 Tests/Wo.; p < 0,001). Außerdem passten Patienten mit intensivierter 

Therapie signifikant häufiger die Insulindosis selbst an (ICT vs. 

CT: 15,7 € 14,1 vs. 5,1 € 8,1 Insulindosisanpassungen/14 d; p < 0,001). 

Schlussfolgerung: Bei Patienten mit Typ 2 Diabetes in einer endokrinologischen 

Universitätspoliklinik ist bei der Entscheidung für eine intensive 

oder konventionelle Insulintherapie kein Sozialbias nachweisbar. 

Die intensive Therapie mit häufigen Blutglukosemessungen, Insulindosisanpassungen 

und höheren Insulindosen ist im Vergleich zur konventionellen 

Therapie nicht mit besseren HbA1c-Werten assoziiert. 

P148 

Sensorunterstützte Insulinpumpentherapie bei 

fortgeschrittener Cystischer Fibrose mit Diabetes 

mellitus 

Lohr R 1 , Hauke D 1 , Fischer R 2 , Seissler J 1 , Lechner A 1 

1 Medizinische Klinik Innenstadt, Diabetologie, München, 

Germany; 2 Medizinische Klinik Innenstadt, Pneumologie, 

München, Germany 

Fragestellung: Durch Fortschritte in der Behandlung der pulmonalen 

Komplikationen der Cystischen Fibrose (CF) konnte die Lebenserwartung 

von Patienten mit CF deutlich gesteigert werden. Hierdurch rücken 

nun die metabolischen Probleme der Erkrankung mehr in den Mittelpunkt. 

Ein insulinpflichtiger Diabetes ist eine häufige Komplikation, die 

30 – 50% der erwachsenen CF-Patienten betrifft. Der Diabetes verschlechtert 

insgesamt die Prognose der Erkrankung, da er mit Gewichtsverlust 

und niedrigerer Lungenfunktion assoziiert ist. Die Behandlung 

des fortgeschrittenen CF-Diabetes ist besonders schwierig, da der Blutzucker 

bei den Betroffenen meist sehr instabil ist, die gleichzeitig vorliegende 

Malassimilation den Kohlehydratstoffwechsel beeinflusst und 

rezidivierende pulmonale Infekte die Insulinempfindlichkeit kurzfristig 

verändern. Wir haben untersucht, ob eine sensorunterstützte Insulinpumpentherapie 

helfen kann, diese komplexe Form der Diabeteserkrankung 

erfolgreich zu behandeln. Methodik: In einem Pilotprojekt erhielt 

ein 45-jähriger Patient mit CF und insulinpflichtigem Diabetes zunächst 

eine Insulinpumpentherapie (CSII) und anschließend zusätzlich einen 

subkutanen Glucosesensor. Der Verlauf von HbA1c, durchschnittlichem 



Blutzucker, Hypoglykämierate, Körpergewicht und Insulinbedarf wurde 

in den Phasen ICT, CSII und CSII+Sensor untersucht. Ergebnisse: Im Vergleich 

zu ICT konnten unter CSII und CSII+Sensor deutlich bessere 

HbA1c- und Durchschnittsblutzuckerwerte erreicht werden. Durch die 

Hinzunahme der Sensorunterstützung konnte zusätzlich im Vergleich 

zu CSII alleine die Hypoglykämierate deutlich gesenkt werden (7% vs. 

15%). Schwere Unterzucker traten mit dem Sensor überhaupt nicht 

mehr auf. Das Körpergewicht nahm unter CSII und CSII+Sensor um 12 kg 

(20%) zu. Teilweise schwere pulmonale Infekte, die unter ICT zu ausgeprägten 

Blutzuckerentgleisungen führten, verdoppelten auch unter 

CSII+Sensor den Insulinbedarf. Eine normnahe Blutzuckereinstellung 

konnte jedoch beibehalten werden. Der Patient berichtete zudem von 

einer deutlich gebesserten Lebensqualität unter CSII+Sensor. Schlussfolgerungen: 

Eine sensorunterstützte Insulinpumpentherapie kann eine 

sinnvolle Therapieoption bei Patienten mit fortgeschrittener Cystischer 

Fibrose und insulinpflichtigem Diabetes sein. Gegenüber einer ICT kann 

es zu einem deutlich besseren Gewichtsverlauf kommen. Gegenüber 

einer alleinigen Pumpentherapie können wahrscheinlich Hypoglykämien 

deutlich reduziert und infektassoziierte Blutzuckerentgleisungen 

vermieden werden. Eine kontrollierte, prospektive Untersuchung wäre 

sinnvoll, um die Rolle der sensorunterstützten Insulinpumpentherapie 

beim CF-Diabetes grundsätzlich zu klären. 

P149 

Unterscheiden sich Stoffwechseleinstellung bei 

Kindern und Jugendlichen mit multipler 

Insulininjektions- (ICT) und 

Insulinpumpentherapie- (CSII)? 

Kramer G 1 , Schiel R 1 

1 

MEDIGREIF-Inselklinik Heringsdorf GmbH, Heringsdorf, 

Germany 

Einleitung: Die Verordnung einer CSII bei Kindern und Jugendlichen mit 

Typ-1-Diabetes nimmt in allen Altersklassen stetig zu (Holder M et al., 

Diabetologie 2007). Bis zum 6. Lebensjahr konnte durch die CSII die Rate 

der schweren Hypoglykämien reduziert werden (Heitmann B et al. Diabetologie 

2007). Es konnte aber grundsätzliche keine Überlegenheit der 

CSII hinsichtlich einer langfristigen Reduzierung des HbA1c-Wertes bestätigt 

werden. Ziele der Studie sind es, einerseits die Ausgangscharakteristika 

der Patienten zu analysieren und andererseits soll prospektiv 

der Verlauf der Stoffwechseleinstellung im Hinblick auf Indikatoren oder 

Risikoparameter für die Entstehung von mikro- und makrovaskulärer 

Langzeitkomplikationen erfasst und verglichen werden. Methoden: 

Die Studie wird von 07/2010 bis 08/2012 in einer Fachklinik für Kinder 

und Jugendliche mit Diabetes Typ-1 durchgeführt. Vorläufig wurden 

77 Kinder und Jugendliche, darunter 23 (29%) mit CSII, bis 12/2010 

eingeschlossen. Es wurden der HbA1c-Wert (DCA2000 â , Bayer Diagnostics, 

Normbereich 4,5 – 5,7%), das Alter, die Diabetesdauer, der BMI, die 

Insulindosis/kg KG, die Blutfettwerte und das Kreatinin im Serum, das 

Albumin im Urin, die Intima-Media-Thickness (IMT) der A. carotis communis 

sowie ein Blutglukose Tages-Nacht-Profil bei Aufnahme erfasst. 

Vorläufige Ergebnisse: Vergleiche der Ausgangscharakteristika zwischen 

CSII- vs. ICT ergaben keine Unterschiede hinsichtlich Alter 

(12,4 € 3,2 vs. 13,4 € 2,3 p = 0,11), BMI (21,2 € 4,1 vs. 20,7 € 4,7 kg/m 2 

p = 0,69), HbA1c-Wert (8,7 € 1,2 vs. 9,1 € 2,2 p = 0,90), Diabetesdauer 

(6,0 € 3,6 vs. 4,5 € 3,8 Jahre p = 0,09), Triglyzeride (0,7 € 0,3 vs. 

0,9 € 0,8 mmol/l p = 0,16), Cholesterin (4,2 € 0,6 vs. 4,2 € 0,9 p = 0,9), HDL- 

Cholesterin (1,6 € 0,3 vs. 1,5 € 0,4 mmol/l p = 0,84), LDL-Cholesterin 

(2,3 € 0,6 vs. 2,4 € 0,8 mmol/l p = 0,65), Keatinin (58,9 € 10,1 vs. 

58,2 € 9,3 mmol/l p = 0,76), Albumin (19,9 € 13,7 vs. 10,6 € 13,6 p = 0,34) 

sowie der IMT (0,48 € 0,04 vs. 0,50 € 0,05 mm p = 0,40). Patienten mit 

CSII hatten eine geringere Insulindosis (0,7 € 0,2 vs. 0,8 € 0,3 I.E./kg KG, 

p = 0,02). Im Blutglukose-Tages-Nacht-Profil zeigten sich ebenfalls keine 

Unterschiede: 7.00 Uhr (7,7 € 3,5 vs. 8,5 € 3,6 p = 0,34), 10.00 Uhr 

(8,2 € 4,3 vs. 8,7 € 4,4 p = 0,72), 14.00 Uhr (7,5 € 4,2 vs. 7,4 € 3,9 p = 0,86), 

18.00 Uhr (8,7 € 3,8 vs. 7,9 € 4,1 p = 0,41), 20.00 Uhr (7,7 € 4,6 vs. 

7,3 € 3,8 p = 0,69), 24.00 Uhr (7,4 € 3,8 vs. 8,8 € 4,8 p = 0,24), 3.00 Uhr 

(8,8 € 4,4 vs. 7,6 € 4,0 p = 0,25) und 5.00 Uhr (7,3 € 2,7 vs. 

7,2 € 3,8 p = 0,85). Einen signifikant niedrigeren Blutglukosewert hatten 

Patienten mit einer ICT um 12.00 Uhr (9,3 € 4,7 vs. 7,1 € 3,8 p = 0,03). 

Schlussfolgerungen: Patienten mit einer CSII hatten signifikant geringere 

I.E./kg KG gegenüber den ICT-Patienten, da die Insulinpumpe chronomoduliert 

ständig Insulin ins Unterhautfettgewebe infundiert. Alle 

anderen Ausgangscharakteristika ergaben keine Unterschiede. Die endgültigen 

Ergebnisse werden derzeit analysiert. 


Postersitzung 8: Hypoglykämie 

P150 

Bedeutung klinischer Faktoren und 

CYP2C9-Polymorphismen für das Risiko schwerer 

Sulfonylharnstoff-Hypoglykämien 

Holstein A 1 , Hahn M 1 , Patzer O 1 , Seeringer A 2 , Stingl J 2 , 

Kovacs P 3 


Germany; 2 Institut für Naturheilkunde und Klinische 

Pharmakologie, Universität Ulm, Ulm, Germany; 


Universität Leipzig, Leipzig, Germany 

Fragestellung: Die etablierten Risikofaktoren für schwere Sulfonylharnstoff-Hypoglykämien 

(SH) umfassen hohes Lebensalter, lange Diabetesdauer, 

Multimorbidität, Polypharmazie sowie einen niedrigen 

HbA1c-Wert. Da Sulfonylharnstoffe (SU) über das genetisch polymorphe 

hepatische CYP-System metabolisiert werden, könnten auch pharmakogenetische 

Faktoren bedeutsam sein. Wir prüften die Hypothese, ob die 

sog. Slow-Metabolizer-Genotypen *2/*2, *2/*3 und *3/*3 bei Typ-2-Diabetikern 

mit SH überrepräsentiert sind. Methoden: In einer prospektiven 

populationsbasierten Fallkontrollstudie wurden die CYP2C9-Allelvarianten 

von 102 Patienten mit SH (initiale Blutglukose 31,8 € 10,4 mg/ 

dl; HbA1c 6,5 € 1,2%; Alter 77,4 € 9,2 Jahre; Diabetesdauer 11 € 10 Jahre; 

Kreatinin-Clearance 45 € 23 ml/min; Komedikation 7 € 3 Präparate) mit 

einer gematchten Kontrollgruppe von 101 SU-behandelten Diabetikern 

ohne SH verglichen. Sämtliche 203 Patienten hatten die SU Glimepirid, 

Glibenclamid oder Gliquidon erhalten. SH waren durch eine neuroglukopenische 

Symptomatik, eine initiale Blutglukose von < 50 mg/dl und 

die Notwendigkeit der i. v. Glukose-Gabe definiert. Als weitere genotypisierten 

Kontrollgruppen dienten 337 Typ-2-Diabetiker, die orale Antidiabetika 

erhielten, sowie 1988 Nicht-Diabetiker. Ergebnisse: In der 

univariaten Analyse ergab sich lediglich ein niedriger HbA1c-Wert 

(p = 0,0004) als Risikofaktor für SH. Die CYP2C 9 *2/*2-, *2/*3- und 

*3/*3- Varianten bei Patienten mit SH (2%) waren gegenüber allen Kontrollgruppen 

ohne SH (3,4 – 5%) nicht überrepräsentiert. Dennoch waren 

die Patienten mit Slow-Metabolizer-Genotypen in der Kontrollgruppe 

mit einer signifikant niedrigeren SU-Dosis (p = 0,027) behandelt worden 

als die Extensive-Metabolizer. Hingegen erhielten die Patienten mit SH 

unabhängig von ihrem Genotyp die gleiche SU-Dosis. Schlussfolgerungen: 

Ein niedriger HbA1c-Wert ist der stärkste Risikofaktor für SH. Bei 

Typ-2-Diabetikern mit SH zeigte sich keine Häufung von CYP2C9-Slow- 

Metabolizer-Genotypen. Jedoch erhielten hypoglykämische Patienten 

mit Slow-Metabolizer-Genotypen versus Kontrollpatienten ohne SH eine 

signifikant höhere SU-Dosis. Diese offensichtliche CYP2C 9-Genotyp-Dosis-Interaktion 

belegt trotzdem den potentiellen Wert einer individualisierten, 

pharmakogenetisch basierten Diabetestherapie mit Sulfonylharnstoffen. 

P151 

Inzidenz von schweren und nicht schweren 

Hypoglykämien bei geriatrischen Patienten mit 

insulinbehandeltem Diabetes mellitus Typ 2 

Reise K 1 , Kloos C 1 , Kellner C 1 , Müller N 1 , Wolf G 1 , 

Müller UA 1 

1 

Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III, 

Jena, Germany 

Fragestellung: Schlechtere Stoffwechselkompensation und häufigere 

Hypoglykämien gelten als Folge abnehmender Fähigkeiten zum Selbstmanagement 

bei kognitiven Einschränkungen und zunehmender Multimorbidität 

älterer Diabetespatienten mit Insulintherapie. In den bekannten 

klinischen Studien zur Therapie des Diabetes mellitus Typ 2 

sind geriatrische Patienten nicht abgebildet: UKPDS 54 J, Kumamoto 

47 – 53 J, ACCORD 62 J, ADVANCE 66 J, VDAT 60 J, 4T 63 J. Wir untersuchten 

Stoffwechselkompensation und Häufigkeit nicht schwerer und 

schwerer Unterzuckerungen bei geriatrischen Patienten mit Insulintherapie. 

Methodik: In einer Hochschulambulanz für Endokrinologie erfassten 

wir die Häufigkeit sämtlicher Hypoglykämien bei 443 Patienten 

mit Typ-2-Diabetes und Insulintherapie mittels eines standardisierten 

Fragebogens und verglichen die Altersgruppe > 75 J (n = 93, Alter 79,6 J; 

Zeit seit Diagnose 19,6 J, BMI 31,6 kg/m 2 ; Frauen 52%) mit der Gruppe 

60 – 75 J (n = 252, Alter 67,7 J; Zeit seit Diagnose 17,0 J, BMI 32,8 kg/m 2 ; 

Frauen 37%) und < 60 J (n = 98, Alter 52,8 J; Zeit seit Diagnose 13,1 J, BMI 

34,8 kg/m 2 ; Frauen 38%). Alle Patienten haben innerhalb der letzten 

20 Jahre an einem strukturierten Schulungsprogramm teilgenommen. 

Wir definierten nicht schwere Hypoglykämien als Zustand mit typi- 



S55


schen Symptomen einer Hypoglykämie und rascher Besserung nach 

Kohlenhydratzufuhr oder einem Blutglukosemesswert unter 2,2 mmol/l 

auch ohne Symptome. Schwere Hypoglykämien definierten wir als Notwendigkeit 

einer i. v. Glukosegabe. Klinische und laborchemische Daten 

stammen aus der elektronischen Patientenakte EMIL (http://www.itcms.de). 

HbA1c wurde DCCT adjustiert (mittlerer Normbereich 5,05%). 

Ergebnisse: Schwere Hypoglykämien in den letzten 12 Monaten wurden 

in der geriatrischen Gruppe nicht angegeben (> 75 J: 0,00; 60 – 75 J: 

0,04; < 60 J 0,01Ereignisse/Pat/J; p = 0,24). Nicht schwere Hypoglykämien 

nahmen mit dem Alter an Häufigkeit ab (> 75 J: 0,21; 60 – 75 J: 

0,24; < 60 J 0,34Ereignisse/Pat/Woche; p = 0,15). Der Blutglukoseschwellenwert 

für erste Hypoglykämiesymptome war in allen Gruppen vergleichbar 

(> 75 J: 3,6; 60 – 75 J: 3,7; < 60 J: 3,7mmo/l). Die konventionelle 

Insulintherapie überwog bei den älteren Patienten (> 75 J: 76%; 

60 – 75 J: 49%; < 60 J: 15,3%; p < 0,01), die auch weniger Blutzuckerselbstkontrollen 

pro Woche durchführten (> 75 J: 19; 60 – 75 J: 22; 

< 60 J: 26; p < 0,01). Die Insulindosis pro kg Körpergewicht war gleich 

(> 75 J: 0,6; 60 – 75 J: 0,6; < 60 J: 0,7; p = 0,03). Das HbA1c der über 

75-Jährigen war signifikant niedriger als bei denen unter 60-Jährigen 

(7,3% vs. 7,6%; p = 0,01). Schlussfolgerungen: Entgegen klinischer Erfahrung 

sind Hypoglykämien bei geriatrischen Patienten mit insulinbehandeltem 

Diabetes mellitus Typ 2 trotz längerer Diabetesdauer nicht 

häufiger als bei unter 60-Jährigen. ¾ltere insulinbehandelte Diabetespatienten 

haben bei gleicher Insulindosis sogar bessere HbA1c-Werte als 

jüngere Patienten. Die Übertragbarkeit der Daten auf die hausärztliche 

Versorgung bzw. Alten-und Pflegeheime muss überprüft werden. 

P152 

Komorbidität und inzidente Hypoglykämien bei 

Patienten mit Typ-2 Diabetes und 

Herzinsuffizienz – 6-Monats Follow-up 

Ergebnisse des prospektiven DiaRegis Registers 

Tschöpe D 1 , Binz C 2 , Bramlage P 3 , Krekler M 2 , Plate T 4 , 

Deeg E 5 , Gitt A 5 

1 Herz- und Diabeteszentrum Nordrhein-Westfalen, Bad 

Oeynhausen, Germany; 2 Bristol Myers Squibb, Medizinische 

Abteilung, München, Germany; 3 Institut für Kardiovaskuläre 

Pharmakologie und Epidemiologie, Mahlow, Germany; 

4 AstraZeneca, Medizinische Abteilung, Wedel, Germany; 

5 Institut für Herzinfarktforschung, Ludwigshafen, Germany 

Hintergrund: Die Datenlage zu Patienten mit Typ-2 Diabetes und Herzinsuffizienz 

(HI) im Hinblick auf Begleiterkrankungen und insbesondere 

Hypoglykämien ist unzureichend. Methodik: DiaRegis ist eine prospektives 

Register von Patienten mit Typ-2 Diabetes, die mit einer oralen 

antidiabetischen Mono- oder Zweifachkombination nicht ausreichend 

eingestellt sind. Vergleich von Patienten mit oder ohne HI zu Studienbeginn. 

Ergebnisse: Für 3.746 Patienten (370 oder 9,9% mit HI) waren 

Daten zur HI vorhanden. Das mediane Alter betrug 65,9 Jahre und 46,8% 

waren Frauen. Patienten mit HI waren älter (73,1 vs. 64,7 Jahre; 

p < 0,0001) und hatten häufig Begleiterkrankungen wie Hypertonie 

(95,4 vs. 83,1%; p < 0,0001), koronare Herzerkrankung (52,9 vs. 13,8%; 

p < 0,0001), Schlaganfall/TIA (9,5 vs. 4,1%; p < 0,0001), periphere arterielle 

Verschlusskrankheit (15,6 vs. 4,9%; p < 0,0001) und autonome 

Neuropathie (7,2 vs. 2,9%; p < 0,0001). Sie erhielten vor Aufnahme weniger 

Metformin (76,8 vs. 85,0%; p < 0,0001), häufiger Sulfonylharnstoffe 

(32,7 vs. 28,3%; p < 0,0001) und mehr DPP-4 Hemmer (7,3 vs. 4,7; 

p < 0,05. Beide Substanzen beeinflussen die Inzidenz einer HI. Nach Aufnahme 

wurde bei 21,4% der Patienten mit HI eine Insulintherapie begonnen 

(16,6% ohne HI; p < 0,05). Unterschiede bestanden weiterhin bei 

Metformin (74,3 vs. 85,8%; p < 0,0001) sowie Sulfonylharnstoffen (23,0 

vs. 26,6%; p < 0,0001); DPP-4 Hemmer wurden deutlich häufiger verschrieben, 

waren aber zwischen den Gruppen nicht unterschiedlich 

(DPP-4 37,6 vs. 39,2; p = 0,55). Inzidenter Schlaganfall/TIA (1,4 vs. 0,3%; 

p < 0,0001), Angina pectoris (3,7 vs. 1,0; p < 0,0001), perkutane koronare 

Intervention (1,1 vs. 0,2; p < 0,0001) und periphere Angioplastie (2,0 vs. 

0,4; p < 0,0001) waren die häufigsten Ereignisse nach einer Nachbeobachtung 

von 6 Monaten. Hypoglykämien waren bei Patienten mit HI 

etwa doppelt so häufig wie bei Patienten ohne HI; sowohl anamnestisch 

in den letzten 12 Monaten vor Studienbeginn (17,8 vs. 10,0%; p < 0,0001) 

und der 6 monatigen Nachbeobachtung (12,1 vs. 8,1; p < 0,05). Schlussfolgerungen: 

Patienten mit Typ-2 Diabetes und HI haben eine substantielle 

Komorbidität und leiden häufiger unter Hypoglykämien. 

P153 

Typ-2 Diabetes und Hypogylkämien bei älteren 

Patienten – 6-Monats Follow-up Ergebnisse des 

prospektiven DiaRegis Registers 

Tschöpe D 1 , Bramlage P 2 , Binz C 3 , Krekler M 3 , Plate T 4 , 



Oeynhausen, Germany; 2 Institut für Kardiovaskuläre 


3 Bristol Myers Squibb, Medizinische Abteilung, München, 

Germany; 4 AstraZeneca, Medizinische Abteilung, Wedel, 

Germany; 5 Institut für Herzinfarktforschung, Ludwigshafen, 

Germany 

Hintergrund: Die Notwendigkeit einer intensivierten Kontrolle der Blutglukose 

bei älteren Diabetikern wird aufgrund möglicherweise therapiebedingter 

Komplikationen wie z. B. Hypoglykämien kontrovers diskutiert. 

Methodik: Prospektives Register von Patienten mit Typ-2 Diabetes 

und Insuffizienz einer oralen Mono- oder 2x Kombinationstherapie. 

Vergleich von Patienten < 60 (n = 1268) und ‡ 70 Jahren (n = 1397). 

Ergebnisse: ¾ltere Patienten hatten einen deutlich späteren Diabetesbeginn 

(68,5 vs. 48,5 Jahre; p < 0,0001) und eine bessere Blutzuckerkontrolle 

als jüngere Patienten (HbA1c 7,3 vs. 7,6; p < 0,0001; NBZ 138 vs. 

148 mg/dl; p < 0,0001; PPBZ 180 vs. 189 mg/dl; p < 0,0001). Komorbiditäten 

waren bei älteren Patienten häufiger (KHK 28,0 vs. 8,4%; 

p < 0,0001, Schlaganfall/TIA 6,8 vs. 2,5%; p < 0,0001, Herzinsuffizienz 

18,7 vs. 2,6%; p < 0,0001). ¾ltere Patienten erhielten sehr viel häufiger 

eine kardiovaskuläre Medikation und häufiger Sulfonylharnstoffe (34,8 

vs. 22,0%; p < 0,0001), während Metformin und neuere antidiabetische 

Pharmaka (Glitazone, DPP-4 Hemmer) seltener zum Einsatz kamen. Hypoglykämien 

in den letzten 12 Monaten vor Registereinschluss waren 

bei älteren Patienten signifikant häufiger (12,7 vs. 9,1%; p < 0,01). Diese 

führten zur Basisvisite zu einem Absetzen der Sulfonylharnstoffe (48,0 

vor vs. 18,9% nach Umstellung; p < 0,0001). Darüber hinaus wurde häufig 

eine Therapie mit DPP-4 Inhibitoren (5,1% vor und 30,5% nach Umstellung) 

und Insulin begonnen (22,6 vs. 0%). Dadurch wurde die Einstellung 

der Blutglukose im Mittel verbessert (HbA1c 6,9% in beiden 

Gruppen) und die Zahl der inzidenten Hypoglykämien (29,0% bei Patienten 

mit anamnestische Hypoglykämien; 5,9% ohne vorherige Hypogylkämie) 

in den darauf folgenden 6 Monaten reduziert. 6,9% der Patienten 

ohne Hypogylkämien hatten dagegen während der Nachbeobachtung 

ein solches Ereignis. Instabile Angina pectoris (2,4 vs. 0,6%; 

p < 0,05), autonome (4,1 vs. 1,3%; p < 0,01) und periphere Neuropathie 

(10,7 vs. 4,7%; p < 0,01), nicht-proliferative Retinopathie (4,1 vs. 1,1%; 

p < 0,01) und klinische relevante Depressionen (8,9 vs. 2,1%; p < 0,0001) 

waren bei alten Patienten mit einer Anamnese von Hypoglykämien als 

inzidente Komorbiditäten in den folgenden 6 Monaten deutlich häufiger 

als bei alten Patienten ohne anamnestische Hypoglykämien. Schlussfolgerungen: 

Beim Vergleich zeigen sich 2 deutlich disjunkte Patientenpopulationen 

mit erheblichen Unterschieden im Risikoprofil. Bei älteren 

Patienten scheinen Hypogylkämien ein höheres Risiko für Endorganschäden 

anzuzeigen. 

P154 

Typ-2 Diabetes und Hypoglykämien – 6-Monats 

Follow-up Ergebnisse des prospektiven DiaRegis 

Registers 

Tschöpe D 1 , Bramlage P 2 , Binz C 3 , Krekler M 3 , Plate T 4 , 



Oeynhausen, Germany; 2 Institut für Kardiovaskuläre 


3 Bristol Myers Squibb, Medizinische Abteilung, München, 

Germany; 4 AstraZeneca, Medizinische Abteilung, Wedel, 

Germany; 5 Institut für Herzinfarktforschung, Ludwigshafen, 

Germany 

Hintergrund: Patienten mit Typ-2 Diabetes haben ein erhöhtes Risiko 

für Therapie assoziierte Komplikationen wie Hypoglykämien insbesondere 

dann, wenn es zu einer Intensivierung der Pharmakotherapie 

kommt. Ziel der vorliegenden Analyse war die Assoziation der antidiabetischen 

Pharmakotherapie mit dem Auftreten von Hypoglykämien. 

Methodik: Prospektives Register von Patienten mit Typ-2 Diabetes 

und Insuffizienz einer oralen Mono- oder 2x Kombinationstherapie, bei 

denen zum Zeitpunkt des Einschlusses eine Intensivierung der Pharmakotherapie 

vorgenommen wurde. Charakterisierung der Patienten im 

Hinblick auf anamnestische und inzidente Hypoglykämien und Nachbeobachtung 

über 6 Monate. Ergebnisse: Für diese Auswertung standen 

die Daten von 3808 Patienten zur Verfügung, von denen 409 (10,7%) in 



den letzten 12 Monaten vor Einschluss mindestens ein hypoglykämisches 

Ereignis hatten. Patienten mit Hypoglykämien hatten niedrigere 

HbA1c (7,2 vs. 7,4%; p < 0,0001), Nüchternblutzucker (133 vs. 143 mg/ 

dl; p < 0,0001) und postprandiale Blutzuckerwerte (172 vs. 186 mg/dl; 

p < 0,0001). Klinisch waren die Patienten vor allem durch eine erhöhte 

Herzinsuffizienzrate (16,4 vs. 9,1%; p < 0,0001) und häufigere Depressionen 

(12,0 vs. 4,6%; p < 0,0001) gekennzeichnet. Weniger Patienten mit 

anamnestischen Hypoglykämien erhielten zu Studienbeginn Metformin 

(78,0 vs. 84,8%; p < 0,001) und mehr Patienten Sulfonylharnstoffe (44,5 

vs. 26,9%; p < 0,0001). Die Häufigkeit von Sulfonylharnstoffen wurden 

bei der Umstellung von Patienten mit Hypoglykämien drastisch reduziert 

(44,5 vs. 18,6%), während sie sich bei Patienten ohne Hypoglykämien 

nicht veränderte. Weitere häufig neu verordnete Pharmaka waren 

Insulin (26,7 vs. 16,1%; p < 0,0001) und DPP-4 Inhibitoren (29,8 vs. 39,9; 

p < 0,0001). Nach einer Nachbeobachtung von 6 Monaten hatten 25% 

der Patienten mit anamnestischen Hypoglykämien inzidente Ereignisse, 

während 6,5% der Patienten ohne Hypoglykämien von diesen berichteten 

(p < 0,0001). Ein Prädiktor für das Auftreten von erneuten Hypoglykämien 

schien dabei der Einsatz von Insulinen (45,6 vs. 14,6%; 

p < 0,0001) zu sein. Dagegen wurden DPP-4 Inhibitoren seltener eingesetzt 

(17,4 vs. 41,1%; p < 0,0001). Inzidente Ereignisse in der Nachbeobachtung 

waren instabile Angina pectoris (1,0 vs. 0,3%; p < 0,05), periphere 

Neuropathie (8,4 vs. 4,3%; p < 0,001) und nicht-proliferative Retinopathie 

(2,6 vs. 1,2%; p < 0,05). Schlussfolgerungen: Hypoglykämien 

sind eine häufige Komplikation der antidiabetischen Pharmakotherapie, 

insbesondere bei Patienten mit Sulfonylharnstoffen. Sie sind mit Herzinsuffizienz 

und inzidenten Ereignissen in der Nachbeobachtung assoziiert. 

P155 

Inzidenz nicht schwerer Unterzuckerungen bei 

insulinbehandelten Patienten mit Diabetes 

mellitus Typ 2 in Abhängigkeit von der 

Therapieform 

Reise K 1 , Hartung V 1 , Kloos C 1 , Wolf G 1 , Müller UA 1 

1 


Jena, Germany 

Fragestellung: Die multiple Injektionstherapie (MIT) eröffnet mehr 

Möglichkeiten zur Anpassung an wechselnde Alltagsbedingungen 

(Mahlzeiten, körperliche Aktivität) im Vergleich zur konventionellen 

Insulintherapie (CIT). Bisherige Studien zeigten keine Unterschiede im 

HbA1c oder schweren Unterzuckerungen. Wir untersuchten die Erfolge 

dieser Therapieformen bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 (DM 2), 

die sich im Ruhestand befinden. Methodik: Wir erfassten die Häufigkeit 

und Umstände von Hypoglykämien mit einem standardisierten Fragebogen 

bei 300 insulinbehandelten Patienten mit DM 2 (Alter 71,9 J; Zeit 

seit Diagnose 18,2 J; BMI 32,4 kg/m 2 ; HbA1c 7,3%) in einer Hochschulambulanz 

für Endokrinologie. Alle Patienten hatten innerhalb der letzten 

20 Jahre an einem strukturierten Schulungsprogramm zu MIT oder 

CIT teilgenommen. Wir definierten nicht schwere Hypoglykämien als 

Zustand mit typischen Symptomen einer Hypoglykämie und rascher 

Besserung nach Kohlenhydratzufuhr oder einem Blutglukosemesswert 

unter 2,2 mmol/l (40 mg/dl) auch ohne Symptome. Eine schwere Hypoglykämien 

definierten wir als Notwendigkeit einer i. v. Glukosegabe. Wir 

bildeten eine Likert-Skala von 1 – 6 um Beeinträchtigung durch bzw. 

Angst vor Unterzuckerungen zu messen (1: keine; 6: sehr große). Klinische 

und laborchemische Daten stammen aus der elektronischen Patientenakte 

EMIL (http://www.itc-ms.de). HbA1c wurde anhand der 

DCCT adjustiert. Ergebnisse: 173 Patienten führten eine CIT (57,7%), 

127 ein MIT (42,3%) durch. Unter CIT gab es weniger Patienten mit nicht 

schweren Hypoglykämien in den letzten 12 Monaten (53vs. 68%; 

p < 0,01). Die mittlere Häufigkeit pro Woche war bei diesen Patienten 

0,32 (CIT) vs. 0,66 (MIT) (p = 0,03). Patienten mit CIT waren älter (74 vs. 

70 J; p < 0,01), maßen seltener Blutglukose (14 vs. 28/Woche; p < 0,01), 

hatten weniger Insulininjektionen (2 vs. 4/d; p < 0,01) und eine niedrigere 

Insulintagesdosis (40 vs. 58U/d; p < 0,01). Mögliche Gründe für 

Unterzuckerungen aus Patientensicht waren „übliche Insulindosis zu 

hoch“ (13 vs. 27%; p = 0,02) und „zu hohe Insulindosis zur Korrektur“ 

(9 vs. 22%; p = 0,03). Es ergaben sich keine signifikanten Unterschiede 

hinsichtlich des letzten HbA1c (7,3%, beide), des BMI (32,2 vs. 

32,6 kg/m 2 ), der Zeit seit Diagnose (17,5 vs. 19,2 J), der Inzidenz schwerer 

Hypoglykämien in den letzten 12 Monaten (0,03 vs. 0,04) bzw. in Diabetesdauer 

(0,08 vs. 0,18) und des Sozialstatus (10 beide; max. Score 21). 

Patienten fühlten sich gleichermaßen durch Unterzuckerungen beeinträchtigt 

(Median 1, beide) oder hatten Angst davor (Median 3, beide). 

Schlussfolgerungen: Im Gegensatz zu allgemeinen Erwartungen ist die 

MIT bei gleichem HbA1c mit einer höheren Frequenz nicht schwerer 


Hypoglykämien assoziiert und lässt somit keinen relevanten Vorteil 

der MIT für Patienten mit DM 2 im Ruhestand erkennen. Hinsichtlich 

des Managements und höherer finanzieller sowie zeitlicher Aufwendung 

sprechen diese Daten für die Annahme, CIT sei die Therapie der 

Wahl für diese Patientengruppe. 

P156 

Haeufigkeit von Hypoglykämien unter einer 

Sulfonylharnstofftherapie 

Schatz U 1 , Tselmin S 1 , Kamvissi V 1 , Julius U 1 , Bornstein SR 1 

1 

Universitätsklinikum Dresden, Medizinische Klinik III, 


Einleitung: Mit der Einführung neuerer Antidiabetica, insbesondere der 

GLP-1-Analoga und DPP IV-Hemmer, treten Sulfonylharnstoffderivate 

(SH) aufgrund ihrer potentiellen Nebenwirkungen wie Hypoglykämieneigung 

und Gewichtszunahme zunehmend in den Hintergrund. Ziel 

der Untersuchung war es, die Häufigkeit von Hypoglykämien – insbesondere 

schwerern Hypgoglykämien – sowie den Gewichtsverlauf 

von Patienten mit Typ 2 Diabetes (DM 2) unter einer Therapie mit SH 

zu untersuchen. Material und Methoden: 73 Patienten mit DM 2 

(53 Männer, 20 Frauen, mittleres Alter 71 Jahre, Baseline-Daten zu Beginn 

der SH-Therapie: mittlerer HbA1c 7,3%, mittlerer BMI 28,1 kg/m 2 , 

mittlere Diabetes-Dauer 96 Monate) wurden in die Analyse einbezogen. 

Die Patienten wurden über einen Zeitraum von 7 Jahren beobachtet. 

Verabreicht wurden entweder SH in Monotherapie (Glimepirid oder 

Glibenclamid) oder in Kombination mit anderen oralen Antidiabetica, 

die aufgrund ihres Wirkmechanismus nicht zu Hypoglykämien führen 

können (Acarbose, Exenatide, Metformin, Pioglitazon, Sitagliptin, Vildagliptin). 

Die Patienten wurden in einer stringenten Blutzuckerselbstkontrolle 

und Protokollierung der gemessenen Werte unterwiesen. Dokumentiert 

wurden die unter SH-Therapie aufgetretenen Hypoglykämien. 

Blutzuckerwerte ab < 4 mmol/l wurden bereits als hypoglykäme Werte 

dokumentiert. Schwere Hypoglykämien wurden definiert als "Notwendigkeit 

der Fremdhilfe, Krankenhauseinweisung/Notarzt". Ergebnisse: 

Nach einer mittleren Beobachtungszeit von 7 Jahren lag die mittlere 

Gewichtszunahme bei 2,7 kg. Der HbA1c sank um 0,5% im Vergleich 

zum Ausgangswert vor Einleitung der antidiabetischen Therapie. Schwere 

Hypoglykämien traten innerhalb der 7 Jahre bei keinem Patienten auf. 

Leichte Hypoglykämien wurden bei 28 Patienten verzeichnet. 42% der 

Patienten mit hypoglykämen Werten wiesen eine Niereninsuffizienz auf. 

Schlussfolgerungen: In unserer Untersuchung erreichten die Patienten 

unter einer Therapie mit SH sowohl in Monotherapie als auch in Kombinations 

mit anderen oralen Antidiabetica eine sehr gute Glykaemielage 

bei nur moderatem Koerpergewichtanstieg. Bei verantwortungsbewusstem 

Umgang mit SH, insbesondere unter Berücksichtigung der 

Retentionsparameter und Durchführung einer Blutzuckerselbstkontrolle 

durch die Patienten, stellen SH weiterhin eine kostengünstige und sichere 

Alternative in der antidiabetischen Therapie dar. Ausschlaggebend 

sind regelmäßige Kontrollen der Retentionsparameter, da die in 

Deutschland überwiegend verwendeten SH eine lange Halbwertszeit 

aufweisen und deshalb bei eingeschränkter Nierenfunktion kumulieren. 

P157 

Circadiane Verteilung der Insulindosis bei 

Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und 

konventioneller Insulintherapie 

Mielke B 1 , Heller T 1 , Kloos C 1 , Rechtacek S 2 , Rechtacek T 2 , 

Zitterbart U 3 , Wolf G 4 , Müller UA 4 

1 

Universitätsklinikum Jena, Innere Medizin III, FB 


Germany; 2 Internistische Praxis, Saalfeld, Germany; 

3 

Allgemeinarztpraxis, Kranichfeld, Germany; 

4 

Universitätsklinikum Jena, Klinik für Innere Medizin III/ 

Endokrinologie, Jena, Germany 

Fragestellung: Die Leitlinie der Deutschen Diabetesgesellschaft (Matthaei 

S et al. Medikamentöse antihyperglykämische Therapie ... Diabetologie 

2009; 4: 32 – 64) zur Behandlung des Typ 2 Diabetes mellitus gibt 

für die konventionelle Insulintherapie (CT) eine Insulin-Tagesdosis von 

0,5 – 1,0 E/kg Körpergewicht, und eine Dosisverteilung von 2/3 morgens 

und 1/3 abends an. Dabei wird üblicherweise eine Mischung von Normal- 

und NPH- Insulin in dem Verhältnis 30/70, seltener auch 25/75, 

50/50 bzw. 10/90, morgens und abends injiziert. Die Richtigkeit dieser 

Aussage zur Dosisverteilung wird nicht mit Fakten belegt. Das Ziel unserer 

Studie war es, die Dosierungsangaben anhand eigener Untersuchungen 

in verschiedenen Einrichtungen zu überprüfen. Methodik: 

Bei Patienten mit Diabetes Typ-2 und konventioneller Insulintherapie in 



S57


zwei Hausarztpraxen (n = 58, Alter 74,7 J, HbA1c 7,9%, 53% Frauen) und 

einer Hochschulambulanz für Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen 

(n = 141; Alter 72,4 J, Diabetesdauer 16,5 J, HbA1c 7,5%, BMI 

32,7 kg/m 2 , 44% Frauen) wurden 2010 in jeweils einem Quartal die Behandlungsdetails 

der Diabetes Patienten zur konventionellen Insulintherapie 

erfasst. Patienten mit einer festen Dosis Normalinsulin morgens 

und einer festen Dosis Kombinationsinsulin abends (n = 4) wurden 

ebenfalls als konventionelle Insulintherapie gewertet. Alle Patienten 

nutzten Humaninsulin. Ergebnisse: Folgende Insulinmischungen wurden 

verwendet: 91,5% 30/70, 5% 25/75, 3% 50/50, 0,5% 10/90. Die 

Tagesinsulindosis betrug 43,9 IE (8 – 150 IE). Die Insulindosis pro Kilogramm 

Körpergewicht betrug 0,52 IE (0,10 – 1,85, Gewicht nur für Universitätspoliklinik 

verfügbar). Der mittlere Anteil der Morgendosis beträgt 

57% (min. 32, max. 83%) und der mittlere Anteil der Abenddosis 

43% (17 – 67%) der Tagesinsulindosis. Eine Tagesinsulindosis von exakt 

66% (2/3) wurden von 6,5% der Patienten genutzt. Eine Tagesdosis von 

60 – 70% der Tagesinsulindosis hatten 27,6%. In den Hausarztpraxen 

nutzten 38% und in der Hochschulambulanz 23% der Patienten etwa 

2/3 der Tagesinsulindosis am Morgen. Das Alter der Patienten in Praxis 

und Poliklinik war nicht signifikant unterschiedlich, die tägliche Insulindosis 

war in der Poliklinik im Vergleich zu den Hausarztpraxen um 

10 IE signifikant höher (46,8 vs. 36,7 IE/d) und der Hba1c-Wert um 0,5% 

signifikant niedriger (7,95 vs. 7,48%). Schlussfolgerung: Die in Lehrbüchern 

und Leitlinien erwähnte Insulindosisverteilung bei konventioneller 

Insulintherapie von 2/3 der Tagesinsulindosis am Morgen trifft 

bei differenzierter Therapie bei strukturiert geschulten Patienten nur auf 

28% der Patienten zu. 

P158 

Probleme am Arbeitsplatz und Inzidenz von 

schweren und nicht schweren Hypoglykämien 

bei Patienten mit Diabetes mellitus 

Reise K 1 , Hartung V 1 , Kloos C 1 , Kellner C 1 , Müller N 1 , 

Wolf G 1 , Müller UA 1 

1 


Jena, Germany 

Fragestellung: Hypoglykämien (HYPOs) können mit einer Verminderung 

der kognitiven Reaktionsfähigkeit einhergehen und zu Gefahren 

für den Patienten, seine Umgebung und so auch zu Schwierigkeiten im 

Beruf führen. Die Initiierung einer Insulintherapie hat so beispielsweise 

bei Kraftfahrern oder Polizisten beträchtliche Konsequenzen. Aktuelle 

Arbeitsmedizinrichtlinien geben an, dass 10% der insulinbehandelten 

Patienten mindestens eine schwere HYPO pro Jahr erleiden und bei 

konventioneller Insulintherapie 2 – 3 nicht schwere HYPOs pro Woche 

auftreten. Wir untersuchten die Inzidenz schwerer und nicht schwerer 

HYPOs bei berufstätigen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1(DM 1) 

und 2(DM 2), um die Aktualität dieser Daten in den Diabetestypen zu 

verifizieren. Methodik: In einer Hochschulambulanz für Endokrinologie 

erfassten wir die Häufigkeit sämtlicher HYPOs bei 162 berufstätigen 

Patienten unter Insulintherapie mittels eines standardisierten Fragebogens: 

100 DM 1 (Alter 41,8 J; 17,2 J Diabetesdauer; BMI 25,6 kg/m 2 ; 

HbA1c 7,5%) und 62 DM 2 (Alter 54,1 J, Zeit seit Diagnose 12,4 J; BMI 

32,6 kg/m 2 ; HbA1c 7,4%). Alle Patienten haben in den letzten 20 Jahre 

an einem strukturierten Schulungsprogramm teilgenommen. Wir definierten 

nicht schwere HYPOs als Zustand mit typischen Symptomen 

einer HYPO und rascher Besserung nach Kohlenhydratzufuhr oder einem 

Blutglukosemesswert unter 2,2 mmol/l (40 mg/dl) auch ohne 

Symptome. Eine schwere HYPO definierten wir als Notwendigkeit einer 

i. v. Glukosegabe oder i. m. Glukagoninjektion. Wir bildeten eine Likert- 

Skala von 1 – 6 um Beeinträchtigung durch Unterzuckerungen und 

Schwierigkeiten am Arbeitsplatz (SA) zu messen (1: keine; 6: sehr 

große). Die Patienten wurden in keine SA (Score 1 – 3) und SA (Score 

4 – 6) gruppiert. Klinische und laborchemische Daten stammen aus der 

elektronischen Patientenakte EMIL (http://www.itc-ms.de). HbA1c wurde 

anhand der DCCT adjustiert. Ergebnisse: Mindestens eine nicht 

schwere HYPO pro Quartal trat zu 94,0% bei DM 1 und zu 43,5% bei 

DM 2 auf. Die mittlere Häufigkeit pro Woche war 1,81; 0,26 (p < 0,01). 

Schwere HYPOs in den letzten 12 Monaten hatten 8% der DM 1 

(0,1/Pat/J) und niemand bei DM 2, p < 0,05. Seit Diagnose traten schwere 

HYPOs bei 33% DM 1 und bei 5% DM 2 auf. Patienten mit DM 1 gaben 

gleich häufig SA an wie jene mit DM 2 (15,7%; 18,4%; p = 0,92). Bei SA 

war die empfundene Beeinträchtigung durch HYPOs größer (5 vs. 3, 

p < 0,01). Es ergaben sich keine statistisch signifikanten Unterschiede 

für Patienten mit bzw. ohne SA hinsichtlich der Häufigkeit schwerer 

HYPOs und nicht schweren HYPOs, wobei letztere tendenziell häufiger 

bei Patienten mit SA auftreten (2,0; 1,4/Pat/Woche; p = 0,1). Schlussfolgerungen: 

Die Häufigkeit von Hypoglykämien bei berufstätigen Patien- 

ten mit Diabetes ist niedriger als in den Standardwerken der Arbeitsmedizin 

angegeben wird, insbesondere bei Typ 2 wird sie bei weitem 

überschätzt. Außerdem scheinen Schwierigkeiten am Arbeitsplatz mehr 

durch häufigere nicht schwere Hypoglykämien als durch schwere bestimmt 

zu sein. 

P159 

Depressives Syndrom und Hypoglykämie: 

20 Jahre Diagnoseverzögerung bei einer einfach 

zu behandelnden Erkrankung (Fallbericht) 

Richter S 1 , Kloos C 1 , Wolf G 2 , Müller UA 1 





Anamnese: Eine 52-jährige sehr schlanke Patientin klagt über seit Jahren 

langsam zunehmender Schwäche, belastungsabhängige Luftnot sowie 

Appetitlosigkeit, Erbrechen und fehlende Gewichtszunahme. Bei der 

Erhebung der gynäkologischen Anamnese fiel eine frühe Menopause mit 

39 Jahren nach der zweiten Geburt auf, die per Sectio 1989 erfolgte und 

mit massivem Blutverlust und Intensivtherapie. Konnte nicht Stillen. 

Seit 2009 wegen Schwäche häufig geweint. Hausärztin äußerte Verdacht 

auf Depression. Zeitnaher Termin beim Psychiater war nicht möglich. 

Wegen niedriger Blutglukose Vorstellung in einer Diabetesambulanz. 

Die Patientin nimmt keine Medikamente ein. Klinischer Befund: sehr 

schlanke Patientin, reduzierter Ernährungszustand (BMI 20,4), kühle, 

blasse, trockene Haut, grobe Schuppung am Rücken, Gesicht pastös, 

Augen verquollen, komplettes Fehlen der Achsel- und Schambehaarung, 

Schilddrüse nicht tastbar, Puls 55/min, RR 103/83 mm Hg, Herz, Lunge 

und Abdomen unauffällig. Im Schildendrüsensonogramm sehr kleines 

Organ (1,7 ml) mit echoreichem, gering inhomogenem Parenchym ohne 

Knoten. Osteodensitometrie: Normalbefund. Diagnose und Einschätzung: 

Bereits durch die charakteristischen Beschwerden und typischen 

klinischen Zeichen des Hypogonadimus (fehlende sekundäre Behaarung, 

sekundäre Amenorrhoe nach komplizierter Geburt, sehr frühe Menopause), 

der Hypothyreose (Hypotonie und Bradykardie, blasse, trockene, 

schuppende Haut) und der Nebenniereninsuffizienz (Hypotonie, Schwäche, 

Hypoglykämie) konnte die Verdachtsdiagnose einer Hypophysenvorderlappeninsuffizienz 

(Sheehan-Syndrom) gestellt werden. Labor: 

Hypoglykämie (Blutglukose: 3,2 mmol/l), Anämie, Hyponatriämie, leichte 

Kreatinerhöhung, nicht messbares Cortisol mit niedrig normalem 

ACTH, nicht messbares freies T4 mit TSH im oberen Normbereich, Estradiol 

unterhalb des Messbereiches mit erniedrigtem LH und FSH, 

Wachstumshormon und Prolaktin erniedrigt. Im ACTH-Test konnte das 

Serumcortisol nicht ausreichend stimuliert werden. Schilddrüsen- oder 

Nebennierenantikörper sind nicht nachweisbar. Therapie: Zwanzig Jahre 

nach der primären Schädigung bei einer schweren Geburt wurde 

anhand von Anamnese und klinischem Befund die Diagnose Sheehan- 

Syndrom gestellt. Unter Substitution von 15 mg Hydrodcortison und 

L-Thyroxin beginnend mit 12 normalisierte sich die Leistungsfähigkeit 

der Patientin innerhalb weniger Tage (fühlt sich „super“, kann erstmals 

mehrere Etagen Treppen ohne Beschwerden steigen), Appetit und Gewicht 

nahmen zu, Übelkeit und Erbrechen verschwanden, die Stimmung 

normalisierte sich ohne antidepressive Therapie, das Serumkreatinin 

normalisierte sich. Die Patientin erhielt einen Cortisol-Notfallpass und 

führt die Therapie derzeit mit der Standarddosierung von 15 mg Hydrocortison 

(10 mg morgens und 5 mg gegen 14 Uhr) sowie 50 mg L-Thyroxin 

täglich fort. Ein Estrogenersatz wurde wegen fehlender Osteoporose 

nicht eingeleitet. 



Postersitzung 9: Medikamentöse Therapie des Typ 2-Diabetes 

P160 

Geringere Inzidenz mikro- und makrovaskulärer 

Komplikationen unter Insulin Glulisin im 

Vergleich zu kurzwirksamem Humaninsulin bei 

Typ 2 Diabetespatienten unter realen 

Versorgungsbedingungen in Deutschland 

Kress S 1 , Dippel FW 2 , Kostev K 3 , Giani G 4 , Rathmann W 5 

1 Vinzentius-Krankenhaus Landau, Innere Medizin, Landau/ 

Pfalz, Germany; 2 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, 

Gesundheitsökonomie, Berlin, Germany; 3 IMS HEALTH 

GmbH & Co. OHG, Center of Excellence Patient Data, 

Frankfurt am Main, Germany; 4 Heinrich-Heine Universität, 

Diabetes Forschungsinstitut, Düsseldorf, Germany; 

5 Heinrich Heine University, Institute of Biometrics and 

Epidemiology, Düsseldorf, Germany 

Fragestellung: Trotz deutlicher Fortschritte in der Diabetestherapie haben 

Typ 2 Diabetespatienten (T2DM) ein erhöhtes Risiko Spätkomplikationen 

zu entwickeln. Bei unzureichender Stoffwechsel-kontrolle unter 

nichtmedikamentösen Maßnahmen oder oraler antidiabetischer Behandlung 

wird deshalb heute ein früher Einstieg in die Insulintherapie 

empfohlen. Unter den kurz wirksamen Insulinen zeichnet sich das Analoginsulin 

Glulisin durch eine besonders schnelle und hohe Absorption 

aus dem subkutanen Gewebe aus. Für Glulisin konnte im Vergleich zu 

kurzwirksamem Humaninsulin eine stärkere Senkung des postprandialen 

Blutzuckeranstiegs sowie eine raschere Normalisierung der postprandialen 

Mikrozirkulation gezeigt werden. Methodik: Im Rahmen einer 

retrospektiven Kohortenstudie wurden die Daten von 12.109 T2DM 

aus bundesweit 1.919 Arztpraxen (Disease Analyzer, IMS HEALTH) ausgewertet. 

Eingeschlossen wurden Patienten die zwischen 09/2004 und 

03/2010 erstmals ein kurzwirksames Humaninsulin (n = 11.157) oder 

Insulin Glulisin (n = 952) erhielten und folgende Einschlusskriterien erfüllten: 

Mindestdiabetesdauer ‡ 2 Jahre vor der ersten Insulingabe (Indexdatum 

= ID), älter als 40 Jahre zum ID, mindestens 1 Arztbesuch 

sechs Monate vor dem ID sowie pro Halbjahr nach dem ID über wenigstens 

3,5 Jahre. Primärer Endpunkt war die Inzidenz mikro- und makrovaskulärer 

Ereignisse (ICD-10 Diagnosen). Die Analyse der ereignisfreien 

Intervalle erfolgte mit der Kaplan-Meier Methode in Verbindung mit 

einem Log-Rank-Test. Zur Ermittlung der relativen Erkrankungsrisiken 

(Hazard Ratios = HR) wurde -unter Berücksichtigung potentieller Störfaktoren- 

ein multivariates Cox-Regressionsmodell verwendet. Ereignisse 

innerhalb von sechs Monaten nach erstmaliger Insulingabe wurden 

nicht berücksichtigt. Ergebnisse: Das Risiko mikro- oder makrovaskuläre 

Ereignisse war nach 3,5 Jahren unter Glulisin um ca. 20% niedriger als 

unter kurzwirksamem Humaninsulin (p < 0,05). Besonders ausgeprägt 

war der Unterschied zugunsten von Glulisin bei der koronaren Herzerkrankung 

(HR = 0,78; 95% Konfidenzintervall [KI]= 0,62 – 0,99) sowie 

bei der Polyneuropathie (HR = 0,74; 95% KI = 0,58 – 0,93). Herzinfarkte 

und Retinopathien traten unter Glusilin ebenfalls weniger häufig auf, 

verfehlten aber -vermutlich wegen der geringen Ereignisrate- knapp 

die Signifikanzschwelle. Schlussfolgerungen: Unter realen Versorgungsbedingungen 

geht der Einsatz des kurzwirksamen Insulinanalogons 

Glulisin im Vergleich zu kurzwirksamem Humaninsulin mit einer 

verminderten Inzidenz mikro- und makrovakulärer Komplikationen einher. 

Die Beobachtungen sollten durch randomisierte kontrollierte Studien 

überprüft werden. Die Untersuchung wurde mit finanzieller Unterstützung 

durch die Firma Sanofi-Aventis Deutschland GmbH durchgeführt. 

Es stellt sich deshalb die Frage, ob die pharmakologischen Vorteile 

von Glulisin Auswirkungen auf das Auftreten mikro- und makrovaskulärer 

Komplikationen im Vergleich zu kurzwirksamem Humaninsulinen 

haben. 

P161 

Therapiewahl und Entscheidungskriterien im 

Rahmen einer Therapieeskalation bei mit 

Basalinsulin behandelten Typ-2-Diabetikern: 

Ergebnisse einer Erhebung im ambulanten 

Versorgungssektor in Deutschland 

Reuter HM 1 , Kluge S 2 , Patzelt-Bath AEG 2 , Fehske CJ 2 , 

Silbermann S 2 , Fröhlich H 2 , Jahn E 3 , Limberg R 2 

1 Ambulantes Medizinisches Zentrum Jena GmbH, Jena, 

Germany; 2 Berlin-Chemie AG, Medizin & Forschung, Berlin, 

Germany; 3 Momentum Research, Allschwil, Switzerland 

Fragestellung: Eine leitliniengerechte antihyperglykämische Therapie 

beinhaltet für mit Basalinsulin behandelte Patienten sowohl die Option 


einer Kombination mit einem OAD als auch die Eskalation der Insulintherapie. 

Orientiert an individuellen Bedürfnissen und Zielwerten erfordern 

erweiterte Strategien ärztlicherseits komplexe Entscheidungsprozesse. 

Ziel dieser Untersuchung war, Erkenntnisse zum Vorgehen im 

Rahmen der Therapieeskalation zu generieren. Dies betrifft sowohl die 

Ebene der Therapiewahl (zusätzliche OAD-Gabe vs. Intensivierung der 

Insulintherapie) als auch die zu Grunde liegenden Entscheidungskriterien. 

Methodik: Standardisierte retrospektive, schriftliche Befragung 

von ¾rzten im ambulanten Bereich (05/2010 – 10/2010). Dokumentation 

von Daten zu Art und Dosierung der bisherigen und eskalierten antihyperglykämischen 

Therapie sowie von relevanten Entscheidungskriterien 

für die Therapiewahl. Die statistische Auswertung erfolgte deskriptiv 

mittels SAS (Version 9.2). Ergebnisse: Insgesamt dokumentierten 

855 diabetologisch tätige ¾rzte 10.188 Patienten (Daten vor Therapieausweitung 

[MW € SD]: Alter 62,9 € 11,6 Jahre; BMI 31,2 € 5,6 kg/m 2 ;Erkrankungsdauer 

T2DM 8,2 € 6,4 Jahre; Zeitraum Basalinsulintherapie 

3,1 € 3,4 Jahre; zusätzlich OAD 77,2% – davon Metformin 85,6%; HbA1c 

8,3 € 1,3%). Bei 80,4% der Patienten mit vorheriger Metformin-Therapie 

wurde diese fortgesetzt. Ausweitung des Therapieregimes: OAD zusätzlich 

zu Basalinsulin erhielten 41,5% aller Patienten, bei 56% wurde die 

Insulintherapie intensiviert. Zum Zeitpunkt der Eskalation bekamen in 

der „OAD-Gruppe“ neu 63% DPP-4-Hemmer, 37,6% Metformin, 10,3% 

Sulfonylharnstoffe, 3,4% Glitazone; in der „Insulin-Gruppe“ erhielten 

67,3% eine ICT, 28,4% eine CT. Entscheidungskriterien: Leitkriterium für 

die Therapieausweitung war ein zu hoher ppBZ (62,9%). Eine effiziente 

HbA1c-Senkung war mit 70% in beiden Gruppen das bedeutendste Kriterium 

für die Therapiewahl. Für die OAD-Wahl folgten keine zusätzliche 

Gewichtszunahme (65,2%) oder Hypoglykämien (53,5%). Die Wahl 

des Insulinregimes wurde vor allem durch eine gezielte Therapie des 

ppBZ (65,9%) determiniert, gefolgt von der Therapie des NBZ (32,8%) 

und Flexibilität (30,0%). In der „OAD-Gruppe“ wurde bei 29,3% die Basalinsulindosis 

verändert, im Mittel um je ~1 I.E. morgens/abends reduziert. 

Schlussfolgerungen: Erstmals wurden für Patienten mit T2DM 

und bestehender Basalinsulintherapie in dieser Studie ausführlich das 

„Wie“ und das „Warum“ einer Therapieeskalation dokumentiert. Trotz 

eines HbA1c deutlich > 6,5% wurde nur bei ca. jedem zweiten Patienten 

die Insulintherapie intensiviert, mehr als jeder Dritte erhielt eine orale 

Therapieausweitung. Leitende Kriterien für die Therapieentscheidung 

zeigen wiederum eine hohe Deckungsgleichheit mit den aktuellen Leitlinienempfehlungen 

und unterstreichen die Bedeutung des ppBZ als 

auch die Vermeidung von Gewichtszunahme und Hypoglykämien als 

Therapiebegleitziele. 

P162 

Metformin bei Typ-2-Diabetes mellitus: Vitamin 

B12-Mangel und diabetische Polyneuropathie in 

der täglichen Praxis 

Jungmann E 1 , Bolle J 1 , Schmitz C 1 , Jungmann G 1 

1 St. Vinzenz Hospital Rheda-Wiedenbrück, Schwerpunkt 

Diabetes-Endokrinologie, Rheda-Wiedenbrück, Germany 

Fragestellung: In der HOME-Studie (De Jager et al., 2010) wurde bei 10% 

der mit Metformin behandelten Typ-2-diabetischen Patienten ein Vitamin 

B12-Mangel beobachtet, allerdings ohne nachweisbare neurologische 

Folgen. Mögliche Konsequenzen dieser Beobachtung blieben daher 

kontrovers. Deshalb sollte jetzt überprüft werden, inwieweit bei Metformin-behandelten 

Patienten in der täglichen Praxis ein Vitamin 

B12-Mangel nachweisbar ist und ob dieser einen Einfluss auf die Entwicklung 

einer diabetischen Polyneuropathie haben könnte. Methoden: 

88 konsekutive, mit Metformin über ‡ 1 Jahr mit Metformin behandelte 

Typ-2-diabetische Patienten (37 Frauen, 51 Männer, Alter: 66 € 2 Jahre 

[SEM], Diabetesdauer: 10 € 2 Jahre, Metformin: 1450 € 120 mg/Tag über 

6 € 2 Jahre) wurden in die Querschnittsstudie aufgenommen, in der neben 

den Vitamin B12-Spiegeln auch die Folat-, 25-OH-Vitamin D- und 

PTH-Spiegel mit Enzymimmunoassays gemessen wurden, zusätzlich erfolgte 

bei den Patienten eine Screeninguntersuchung auf diabetische 

Polyneuropathie. Ergebnisse: 10% der Patienten hatten einen manifesten 

Vitamin B12-Mangel, insgesamt 29% der Patienten erniedrigte Vitamin 

B12-Spiegel < 200 pmol/l. Patienten mit erniedrigtem Vitamin B12 

waren länger und in höheren Dosierungen mit Metformin behandelt als 

Patienten mit normalem Vitamin B12 (p < 0,05). Sie hatten häufiger eine 

diabetische Polyneuropathie, niedrigere Folatspiegel und häufiger auch 

einen Vitamin D-Mangel (p < 0,05). Bei erniedrigten Vitamin B12-Spiegeln 

wird eine diabetische Polyneuropathie früher und trotz besserer 

HbA1c-Werte nachweisbar (p < 0,05). Schlussfolgerungen: Da der Metformin-assoziierte 

Vitamin B12-Mangel doch neurologische Konsequenzen 

zu haben scheint, kann er ein Morbiditätsrisiko darstellen: Patienten 

sollten deshalb daraufhin überprüft und eine Vitamin B12-Substitution 



S59


frühzeitig begonnen werden, ebenso eine Substitution des überhäufigen 

Vitamin D-Mangels. 

P163 

Impact of a DPP4-inhibitor on liver and heart 

lipid content and cardiovascular risc in type 

2 diabetic patients 

Kosi L 1 , Chmelik M 2 , Kautzky-Willer A 1 

1 Medizinische Universität Wien, Endokrinologie und 

Stoffwechsel, Wien, Austria; 2 Medizinische Universität Wien, 

Radiologie und Radiodiagnostik, Wien, Austria 

Aims: Increased liver and cardiac fat are common in patients with type 

2 diabetes mellitus (T2DM) and associated with increased risc for liver 

fibrosis and cardiovascular events. The effect of a DPP-4 inhibitor on the 

fat content of the liver and heart has not been evaluated. Methods: 40 

Patients, 20 male and 20 female, treated at our diabetes metabolic unit 

of the Medical University of Vienna with gliptins underwent magnetic 

resonance spectroscopy before and 6 months after start of therapy with 

a gliptin. MRT was performed with 3 Tesla Siemens MRT Results: 40 

patients have been included, 10 patients have finished the study (5 male, 

5 female). The mean age was 55,9 € 7,2, weight 88,3 € 17, BMI 

31,6 € 5,1 kg/m 2 and duration of diabetes 6 € 4 years. After 6 months 

mean weight loss was 5,1 € 2,3 kg and -7 € 3 cm in waist circumference. 

Systolic and diastolic RR improved significantly: 151,3 € 2,6/94,2 

€ 10 mm Hg to 122 € 14,4/80,1 € 8,9 mm Hg (p = 0,04, p = 0,05) respectively. 

HbA1c sunk significantly (8,3 € 1,5% to 6,5 € 0,4%, p = 0,004). Before 

therapy patients had increased liver fat 15,3 € 9,1%, women significantly 

higher than men (30,2 € 2,5 vs. 15,3 € 3,5, p < 0,05) which significantly 

decreased in the 10 finished patients to 8,8 € 4,1, p = 0,0004, followed 

by a decrease of cardiac fat of 1,4 € 0,4%. The cardiac ejection 

fraction greatly improved (51,4 € 2,3%to 67,1 € 0,5%, p < 0,0001 as well 

as the myocardial mass decreased for 10,1 € 2,4 g. Conclusion: Gliptins 

are very well tolerated an lead already after 6 months of therapy to 

significant decrease of liver and cardiac fat, improve the heart function, 

blood pressure and lead to weight loss where most of the other oral 

antidiabetics fail. These preliminary data could indicate vildagliptin as 

first line therapy of fatty liver with a special focus on cardiovascular 

function improvement. 

P164 

Hintergrund und Design der TECOS-Studie (Trial 

Evaluating Cardiovasular Outcomes with 

Sitagliptin) 

Riefflin A 1,2 , Hanefeld M 3 , Bethel A 4 , Califf R 5 , Holman RR 6 , 

TECOS 

1 RCS, Husby, Germany; 2 Gemeinschaftspraxis Husby, Husby, 

Germany; 3 GWT-TUD, Zentrum für klinische Studien, 

Dresden, Germany; 4 University of Oxford, Diabetes Trials 

Unit, Oxford, United Kingdom; 5 Duke University, Clinical 

Research, Durham, United States; 6 University of 

Birmingham Oxford, Diabetes Trials Unit, Oxford, United 

Kingdom 

Die TECOS-Studie hat das Ziel, den möglichen Einfluss von Sitagliptin, 

einem Dipeptidyl-Peptidase-4-Hemmer, auf das kardiovaskuläre Risiko 

und klinischer Verträglichkeit in einer multinationalen, randomisierten, 

doppelblinden, plazebokontrollierten Untersuchung zu evaluieren. Zu 

diesem Zweck wurde eine pragmatische, akademisch geleitete Studie 

initiiert, die 14.000 Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 einschließt. 

Die Patienten sind mindestens 50 Jahre alt, leiden an dokumentierter 

Herz-Kreislauf-Erkrankung, haben einen HbA1c von ‡ 6,5 und £ 8,0% 

unter stabiler Dosis einer oder zweier von drei oralen Antidiabetika 

(Metformin, Sulphonylharnstoff, Pioglitazon) oder unter stabiler Dosis 

Insulin ohne oder mit Metformin. Ein Minimum von 2000 Patienten 

werden unter Metformin Monotherapie sein und 1000 unter Pioglitazon 

(allein oder in Kombination). Die Randomisation erfolgt 1:1 zu doppelblinder 

Therapie mit Sitagliptin (100 mg/Tag) oder Plazebo zur bisherigen, 

unveränderten Diabetes Medikation unter Fortführung der Standardbehandlung 

mit dem Ziel der gleichstarken HbA1c Reduktion in 

beiden Gruppen. Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (GFR > 30 ml/ 

min) können eingeschlossen werden, erhalten aber eine reduzierte Dosis 

von Sitagliptin. Patientenrekrutierung, die im Dezember 2008 begonnen 

hat, wird 3 Jahre in über 30 Ländern in Anspruch nehmen. Primärer 

Endpunkt ist die Zeit bis zum Auftreten eines kardiovaskulären Ereignisses 

(Kardiovaskulärer Tod, nichttödlicher Myokardinfarkt, nichttödlicher 

apoplektischer Insult oder Hospitalisierung wegen instabiler Angina 

pectoris). Kardiovaskuläre Ereignisse werden bewertet von einem 

unabhängigen Komitee, verblindet für Studienmedikation. Für die Auswertung 

eines Nicht-Unterlegenheits-Tests werden 1300 primäre Endpunkte 

benötigt, um eine Power von 90% zu erreichen (adjustiertes 

Konfidenzintervall 95% für Hazard ratio < 1,20 und einseitiges Signifikanz-Niveau 

von a= 0,025). Untersuchungen erfolgen alle 4 Monate im 

ersten Jahr, danach halbjährlich für mindestens 4 Jahre oder bis 1300 

Endpunkte aufgetreten sind. TECOS wird den Effekt von Sitagliptin zusätzlich 

zu herkömmlicher antidiabetischer Therapie auf das kardiovaskuläre 

Risiko aufzeigen.(Riefflin, 31.1.2011) 

P165 

PIOcomb-Studie: Die Kombination von 

Pioglitazon mit Insulin glargine führt zu einer 

Verbesserung von Biomarkern der 

Insulinresistenz, b-Zellfunktion und der 

chronisch systemischen Inflammation 

(BEVAIR-Konzept) 

Pfützner A 1,2 , Hanefeld M 3 , Hohberg C 1 , Köhler C 3 , Kleine I 4 , 

Fuchs W 4 , Forst T 1 


Mainz, Germany; 2 FH Bingen, Bingen, Germany; 3 GWT-TUD, 

Dresden, Germany; 4 Takeda Pharma, Aachen, Germany 

Fragestellung: Die zusätzliche Gabe von langwirksamem Insulin zur 

existierenden oralen antidiabetischen Therapie ist ein Leitlinien-gerechter 

Start der Insulintherapie bei Patienten mit Typ 2 Diabetes. Die hier 

vorgestellte Analyse der Daten der PIOcomb Studie untersucht den Einfluss 

einer Kombinationstherapie mit Pioglitazon+Glargine (PI) im Vergleich 

zur Kombination Metformin+Glargine (MI) und der Triple-Kombination 

(PMI) auf die Stoffwechseleinstellung und auf die BEVAIR-Biomarker 

für die Insulinresistenz und b-Zellfunktion (intakt Proinsulin), 

chronisch systemische Inflammation (hsCRP) und die Aktivität des viszeralen 

Fettgewebes (Adiponektin). Methodik: An der prospektiven, 

randomisierten, doppel-blinden Parallelstudie nahmen 121 Patienten 

teil (47 Frauen, 74 Männer, Alter (MW € STD): 63 € 8 J., Diabetesdauer: 

11,1 € 6,2 J., BMI: 32,2 € 5,3 kg/m 2 , HbA1c: 7,3 € 0,5%). Sie erhielten für 

6 Monate eine durch Titration des Nüchternblutzuckers optimierte Therapie 

mit Insulin glargine und zusätzlich entweder Pioglitazon 

(2 x 15 mg), Metformin (2 x 850 mg) oder eine Kombination beider Medikamente. 

Ergebnisse: In allen Therapiearmen verbesserte sich tendenziell 

oder signifikant der HbA1c-Wert (MI: -1,5%, n. s. vs. Baseline; PI: 

-2,0%, n. s.; PMI: -6,5%, p < 0,05), ohne dass es zu einem Anstieg bei den 

Hypoglykämieraten kam. Während signifikante Anstiege des Adiponektins 

als Hinweis auf den Abbau von viszeralem Fettgewebe (MI: -2,2%; 

PI: +207,0%; PMI: +179,1%), sowie des hsCRPs als Indikator einer Abnahme 

der Chronisch Systemischen Inflammation (MI: -6,3%; PI: -21,2%; 

PMI: -30,4%) nur in den beiden Pioglitazon-Armen gesehen wurden, 

fand sich eine deutliche Reduktion des intakten Proinsulins als Indikator 

für eine Entlastung der ß-Zellen in allen drei Behandlungsarmen (MI: 

-36,5%; PI: -32,9%; PMI: -36,4%). Schlussfolgerungen: Die Zugabe von 

Pioglitazon und/oder Metformin zu Insulin Glargine führte in allen Fällen 

zu einer Stabilisierung der Blutzuckerkontrolle sowie zu einer Entlastung 

der ß-Zelle. Lediglich in den beiden Pioglitazonarmen kam es zu 

einer Reduktion der Aktivität des viszeralen Fettgewebes und zu einer 

Verbesserung der chronisch systemischen Inflammation. Nach unseren 

Daten ist die Kombination aus Pioglitazon und Insulin Glargine der 

Kombination von Metformin und Insulin Glargine hinsichtlich der Verbesserung 

der BEVAIR-Biomarker als Indikatoren der zugrundeliegenden 

pathophysiologischen Störungen überlegen. 

P166 

Charakteristika von 833 Patienten, die neu mit 

GLP-1-Analoga oder DPP-IV Inhibitoren in 

38 Diabetes-Schwerpunktpraxen therapiert 

werden 

Hess G 1 , Hess E 1 , Weber D 1 , Scheper C 1 , Kaltheuner M 1 , 

Molinski M 1 , Krakow D 1 , Reuter HM 1 , Nitzsche G 1 , 

Simonsohn M 1 , Lederle M 1 , Hübbenet J von 1 , Faber- 

Heinemann G 1 , Heinemann L 1 

1 winDiab, Düsseldorf, Germany 

Fragestellung: Patienten, die an randomisierten kontrollierten Studien 

(RCT) teilnehmen, stellen im Vergleich zu denjenigen, die im Alltag in 

einer Diabetes-Schwerpunktpraxis (DSP) behandelt werden, eine selektionierte 

Gruppe von Patienten dar. Methodik: In einem Register werden 

in 38 DSPen Angaben zu allen Patienten mit Typ 2 Diabetes erfasst, 

bei denen zwischen April und September 2010 eine antidiabetische Therapie 

mit einem GLP-1-Analogon (GLP-1) oder einem DPP-IV Inhibitor 



(DPP-IV) initiiert wurde. Zu diesem Zeitpunkt wurde eine Reihe von 

Parametern bei diesen Patienten erfasst. Subsequent werden diese nach 

3, 6 und 12 Monaten wiederum erfasst (auch wenn die Therapie mit 

GLP-1 oder DPP-IV vorher beendet wurde). Ergebnisse: In das Register 

wurden 833 Patienten (402 weiblich, 48,3%) aufgenommen: zu Beginn 

des Beobachtungszeitraumes wiesen diese ein mittleres (€ SD) Alter von 

57 € 11 Jahren auf, mit einer Diabetes-Dauer von 8,4 € 6,4 Jahren, einem 

HbA1c von 8,2 € 2,1% und einem BMI von 36,7 € 7,6 kg/m 2 . Schaut man 

sich diese Parameter genauer an, dann waren die meisten Patienten 

(63%) zwischen 50 – 70 Jahre alt, 57 Patienten wiesen aber ein Alter 

< 40 Jahre auf. Die meisten Patienten (72%) hatten eine Diabetesdauer 

< 10 Jahre, 38 Patienten hatten aber eine Dauer von > 20 Jahren. Bei den 

meisten Patienten war die Qualität der Stoffwechseleinstellung gut oder 

mäßig (< 9% bei 68%), allerdings wiesen 19% der Patienten eine schlechte 

Stoffwechselkontrolle mit einem HbA1c > 10% auf. Wie nicht anders 

zu erwarten, waren die meisten Patienten adipös (25% mit einem BMI 

zwischen 35 – 40 kg/m 2 ), aber eine beträchtliche Anzahl war auch massiv 

übergewichtig (16% mit einem BMI von 40 – 45 kg/m 2 und 13% mit 

einem > 45 kg/m 2 ). Vor der Umstellung erhielten fast alle Patienten 

(84,3%) Metformin, 38,9% Insulin und 24,1% ein Sulfonylharnstoffpräparat. 

Wichtige Gründe (Mehrfachauswahl möglich) um eine Inkretin-basierte 

Therapie zu initiieren, waren: die Qualität der Stoffwechseleinstellung 

(71,8%), Übergewicht (66,9%) oder auf Bitte der Patienten (23%). 

Von den GLP-1-Analoga wurde am häufigsten Liraglutid (43% aller Patienten) 

verschrieben, gefolgt von Exenatide bei 7%. Bei den DPP-IV-Inhibitoren 

wurde am häufigsten Sitagliptin (37%) eingesetzt, gefolgt von 

Vildagliptin (9%) und Saxagliptin (4%). Schlussfolgerungen: Diese Daten 

zeigen, dass viele Patienten in Schwerpunktpraxen mit dieser neuen 

Klasse von Antidiabetika behandelt werden, die vermutlich nicht in eine 

RCT aufgenommen worden wären. Die Weiterbeobachtung wird zeigen, 

welche Patienten bzw. Patientengruppen von einer Inkretin-basierten 

Therapie profitieren und welche nicht. Dies könnte auch hilfreich sein, 

um diejenigen Patienten zu charakterisieren, die am meisten von einer 

Inkretin-Therapie profitieren. 

P167 

PIOcomb Studie: Die Kombination von 

Pioglitazon mit Insulin Glargine verbessert die 

Zusammensetzung der Cholesterin 

Subfraktionen bei Patienten mit Typ 2 Diabetes 

mellitus 

Hanefeld M 1 , Pfützner AH 2 , Köhler C 2 , Müller J 3 , Kleine I 4 , 

Fuchs W 4 , Forst T 2 , Pfützner A 2 

1 GWT-TUD, Dresden, Germany; 2 IKFE – Institut für klinische 

Forschung und Entwicklung, Mainz, Germany; 3 Acromion, 

Frechen, Germany; 4 Takeda Pharma, Aachen, Germany 

Fragestellung: Es ist bekannt, dass der PPARg-Agonist Pioglitazon die 

Insulinresistenz und metabolische Kontrolle beim Typ 2 Diabetes verbessert 

und darüber hinaus auch die Konzentration der zirkulierenden 

atherogenen Small-Dense LDL-Partikel im Blut verbessern kann. In dieser 

Analyse untersuchten wir den Einfluss einer 6 monatigen Therapie 

mit Insulin glargine mit zusätzlicher Gabe von Metformin (MI), Pioglitazon 

(PI) und der Dreifach-Kombination (PMI) auf die Lipid-Subfraktiojnen 

bei Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus. Methodik: An der 

prospektiven, doppel-blinden und randomisierten PIOcomb-Studie nahmen 

121 Patienten teil (47 Frauen, 74 Männer, Alter (MW € STD): 

63 € 8 J., Diabetesdauer: 11,1 € 6,2 J., BMI: 32,2 € 5,3 kg/m 2 , HbA1c: 

7,3 € 0,5%). Sie erhielten für 6 Monate eine durch Titration des Nüchternblutzuckers 

optimierte Therapie mit Insulin glargine und zusätzlich entweder 

Pioglitazon (2 x 15 mg), Metformin (2 x 850 mg) oder eine Kombination 

beider Medikamente. Die LDL-Subfraktionen wurden durch Ultrazentrifugation 

abgetrennt und analysiert. Ergebnisse: Die Zugabe 

von Pioglitazon reduzierte die Menge der atherogenen LDL 3-Partikel 

im PI-Arm um 16,7% (p < 0,05 vs. Baseline) und im PMI-Arm um 10,0% 

(p < 0,005), während es im MI-Arm zu einem leichten Anstieg kam 

(+6,5%, n. s.). Der Cholesteringehalt in den nicht-atherogenen LDL 1-Partikeln 

stieg unter Behandlung mit Pioglitazon an (PI: + 10,0%, p < 0,05; 

PMI: +10,8%, n. s.), während es im MI-Arm zu einem weiteren Abfall kam 

(MI: -10,6%, p < 0,05). Beide Veränderungen bei LDL 1 und LDL 3 waren 

auch im Gruppenvergleich zwischen MI und den beiden anderen Armen 

jeweils signifikant. Bei den LDL 2-Partikeln kam es nur zu minimalen 

Veränderungen während der Studiendauer (MI: -0,05 € 0,15 mmo/L; PI: 

-0,04 € 0,17 mmol/L; PMI: -0,03 € 0,24 mmol/L). Schlussfolgerungen: 

Ein Anstieg der LDL 1-Partikel und ein Abfall der atherogenen LDL 3-Partikel 

ist in der Literatur mit einem niedrigeren kardiovaskulären Risiko 

assoziiert. Unsere Daten erlauben die Schlussfolgerung, dass im direkten 

Vergleich die Kombinationstherapie aus Metformin und Insulin glargine 


hinsichtlich der Auswirkungen auf die Lipid-Subfraktionen und hinsichtlich 

des damit verbundenen kardiovaskulären Risikoprofils einer Kombinationstherapie 

aus Insulin glargine und Pioglitazon unterlegen ist. 

P168 

Verschiedene Therapieansätze zur Behandlung 

des Diabetes mellitus Typ 2 haben eine 

unterschiedliche Auswirkung auf die 

postprandiale Funktion der Betazelle 

Pscherer S 1 , Larbig M 2 , Stritzky B von 3 , Diessel S 2 , 

Pfützner A 2 , Forst T 2 

1 Klinikum Traunstein, Traunstein, Germany; 2 Institut für 

Klinische Forschung und Entwicklung, Mainz, Germany; 

3 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Berlin, Germany 

Intaktes Proinsulin ist ein Marker für die Funktion der Betazelle und 

erhöhte Spiegel des Intakten Proinsulins gehen mit einem erhöhten kardiovaskulären 

Risiko einher. Ziel dieser populationsbasierten Untersuchung 

war es des Einfluss verschiedener Therapieansätze auf die Sekretion 

des intakten Proinsulins nach einer Testmahlzeit zu untersuchen. 

In die Untersuchung wurden 48 Typ 2 Diabetiker mit einem 

HbA1c £ 7% eingeschlossen und mit einer nicht-diabetischen Kontrollgruppe 

(C, n = 17) verglichen. Alle Typ 2 Diabetiker waren unter einer 

stabilen Therpie mit Metformin entweder in der Kombination mit einem 

Sulfonylharnstoff (SU, n = 17), DPP IV Hemmern (DPP IV, n = 17), oder 

Insulin Glargine (GLA, n = 14) für einen Zeitraum von mindestens 

6 Monaten. Nach einer nächtlichen Nüchternperiode von mindestens 

8 Stunden kamen die Patienten in das Studienzentrum und unterzogen 

sich einem standardisierten Mahlzeitentest (27 g Protein, 15 g Fett, 48 g 

Kohlenhydrate). Über einen Zeitraum von 5 Stunden wurden Blutproben 

für die Bestimmung der Insulin, intakten Proinsulin und Glukose entnommen. 

Zum Vergleich zwischen den verschiedenen Gruppen wurde 

die Fläche unter der Zeit-Konzentrationkurve (AUC5h) der einzelnen 

Zielparameter mittels der Trapezoidmethode errechnet. Glukose, Insulin 

und intakte Proinsulinspiegel stiegen in allen Typ 2 Diabetikergruppen 

postprandial signifikant stärker an als in der nicht diabetischen Kontrollgruppe. 

Der postprandiale Glukoseanstieg war in allen 3 Diabetesgruppen 

vergleichbar. Insulin und intakte Proinsulinspiegel stiegen postprandial 

signifikant stärker in der SU behandelten Gruppe verglichen 

mit der GLA behandelten Gruppe und der DPP IV behandelten Gruppe 

(AUC5h Insulin: SU 109916 € 60079 vs. DPP IV 72921 € 33688 vs. 

GLA72027 € 68984 pmol/L; jeweils p < 0,05; AUC5h intaktes Proinsulin: 

SU 9003,2 € 4348 vs. DPP IV 4428 € 2115 vs. GLA 4933 € 2070 pmol/L; 

jeweils p < 0,05). In der SU behandelten Gruppe war der Insulin/Proinsulin 

Quotient signifikant niedriger als in der DPP IV behandelten Gruppe 

und der nicht-diabetischen Kontrollgruppe (SU 13,3 € 6,4 vs. DPP IV 

17,0 € 4,7 vs. C 19,6 € 7,3; jeweils p < 0,05). Trotz vergleichbarer Blutzuckerkontrolle 

zeigt sich unter Therapie mit Insulin Glargin oder DPP- 

IV Inhibitoren im Vergleich zu Sulfonylharnstoffen eine bessere postprandiale 

Funktion der Betazelle. Der stärkere Anstieg der intakten Proinsulinspiegel 

könnte mit dem unter Sulfonylharnstoffen beobachteten 

sekundären Therapieversagen und einer erhöhten Mortalität unter dieser 

Therapie in Verbindung gebracht werden. 

P169 

Erste Erfahrungen mit Sitagliptin als Zusatz zu 

Insulin in diabetologischen Schwerpunktpraxen 

Bierwirth RA 1 , Merker L 2 , Thiel J 3 , Wefelnberg M 4 , 

Mühlen H 5 

1 

Ambulantes Diabeteszentrum am Elisabeth-Krankenhaus, 

Essen, Germany; 2 Diabetes- und Nierenzentrum, Dormagen, 

Germany; 3 Niedergelassene Praxis, Herten, Germany; 

4 5 

Niedergelassene Praxis, Hünxe, Germany; Medical Center 

Ruhrort, Duisburg, Germany 

Fragestellung: In kontrollierten klinischen Studien konnte bisher gezeigt 

werden, dass sich bei Patienten mit Typ-2-Diabetes durch die Zugabe 

eines DPP4-Hemmers zu einer bestehenden Insulin-Therapie die 

HbA1c-Werte verbessern. Die Insulindosis konnte in diesen Studien, z.T. 

aufgrund des Studiendesigns, nicht reduziert werden und die Hypoglykämierate 

nahm teilweise sogar zu. Mit einer retrospektiven Vorher- 

Nachher-Analyse sollten die Auswirkungen der Zugabe von Sitagliptin, 

dem einzigen für diese Kombination zugelassenen DPP4-Hemmer, auf 

die Diabetestherapie bei Insulin-behandelten T2D-Patienten in der klinischen 

Praxis überprüft werden. Methodik: In 9 diabetologischen 

Schwerpunktpraxen im westlichen NRW wurde retrospektiv nach allen 

Patienten gesucht, die zwischen November 2009 und Juni 2010 zusätzlich 

zu einer bestehenden Insulintherapie Sitagliptin 100 mg erhalten 



S61


haben und von denen Halbjahreskontrollen vorlagen. Entsprechende 

Patienten wurden aus 6 Praxen gemeldet, von denen 5 Praxen anonymisierte 

auswertbare Datensätze übermittelten. Es wurden insgesamt 

34 Patienten (18 m/16w) identifiziert (Alter 62,7 € 10,7 Jahre [Mittelwert 

€ SD], Diabetesdauer 10,9 € 5,2 Jahre, BMI 33,5 € 6,0 kg/m 2 , FPG 

169 € 49 mg/dl, PPG 224 € 61 mg/dl, 27 Patienten erhielten zusätzlich 

Metformin (79%)). Der mittlere HbA1c-Wert lag vor Therapieumstellung 

bei 8,6 € 1,4%, die mittlere Insulindosis zu diesem Zeitpunkt betrug 

86,4 € 69,2 U/d. Ergebnisse: 6 Monate nach Zugabe von 100 mg Sitagliptin 

qd zu einer bestehenden Insulintherapie ist der mittlere 

HbA1c-Wert auf 7,3 € 0,7% (-15,06%) gesunken, gleichzeitig wurde die 

mittlere Insulindosis auf 68,2 € 48,5 U/d (-20,98%) reduziert. Die Werte 

für FPG und PPG fielen auf 126 € 22 mg/dl (-25%) bzw. 166 € 32 mg/dl 

(-26%). Das Körpergewicht blieb mit 1,1 kg Reduktion annähernd konstant. 

Über leichte Hypoglykämien berichteten in den letzten 6 Monaten 

vor Therapieumstellung 12 von 34 Patienten, schwere Hypoglykämien 

waren bei 2 Patienten aufgetreten. Im 6-monatigen Zeitraum nach Therapieumstellung 

traten keine schweren Hypoglykämien auf, die Anzahl 

der Patienten mit leichten Hypos sank auf 9 von 34 und die Anzahl 

Hypos/Patient war deutlich geringer (21,1 zu 6,4). Schlussfolgerungen: 

Unter Zugabe von Sitagliptin zu einer bestehenden Insulintherapie zeigte 

sich eine Verbesserung der Stoffwechselsituation (FPG, PPG) und des 

HbA1c-Werts, bei gleichzeitiger Reduktion der Insulindosis um ca. 20%. 

Die Zugabe des DPP4-Hemmers führte nicht zu einer Zunahme von 

Hypoglykämien und das Körpergewicht konnte konstant gehalten werden. 

Postersitzung 10: Psychodiabetologie 

P170 

Gesundheitsbezogene und diabetesbezogene 

Lebensqualität von Kindern und Jugendlichen 

mit früher Manifestation des T1DM nach 

mindestens zehn Jahren Diabetesdauer 

Stahl A 1 , Castillo K 1 , Bächle C 1 , Lange K 2 , Meissner T 3 , 

Graf C 4 , Icks A 5 , Holl RW 6 , Giani G 1 , Rosenbauer J 1 

1 Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ), Institut für Biometrie 

und Epidemiologie, Düsseldorf, Germany; 2 Medizinische 

Hochschule Hannover, Medizinische Psychologie, Hannover, 

Germany; 3 Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für 

Allgemeine Pädiatrie, Düsseldorf, Germany; 4 Deutsche 

Sporthochschule Köln, Institut für Bewegungs- und 

Neurowissenschaft, Köln, Germany; 5 Heinrich Heine- 

Universität Düsseldorf, Public Health, Düsseldorf, Germany; 

6 Universität Ulm, Institut für Epidemiologie, Ulm, Germany 

Fragestellung: In den ISPAD Consensus Guidelines 2000 wurde dargelegt, 

dass „psychosocial factors are the most important influences affecting 

the care and management of diabetes“. Insbesondere bei früher 

Manifestation ist die subjektiv erlebte Lebensqualität möglicherweise 

ein wichtiger Einflussfaktor für den Erkrankungsverlauf. Obwohl die Inzidenz 

des Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) in den vergangenen Jahren 

insbesondere bei Kindern unter 5 Jahren kontinuierlich angestiegen ist, 

fehlen in Deutschland bisher populationsbasierte Untersuchungen in 

dieser Patientengruppe. In der vorgestellten Studie wird nun erstmals 

untersucht wie Kinder und Jugendliche mit früher Manifestation des 

T1DM nach mindestens 10jähriger Diabetesdauer ihre gesundheitsbezogene 

und diabetesbezogene Lebensqualität einschätzen und mit welchen 

Faktoren dies zusammenhängt. Methodik: Die Studie „Klinischer 

Verlauf des Typ-1-Diabetes mellitus bei Kindern, Jugendlichen und jungen 

Erwachsenen mit Krankheitsbeginn im Vorschulalter“ ist eine von 

2009 – 2011 durchgeführte deutschlandweite Querschnittserhebung bei 

11- bis 21-Jährigen mit Manifestation im Alter von 0 – 4 Jahren und 

mindestens 10 Jahren Diabetes. Im Rahmen dieser Studie wurde bei 

den Betroffenen im Alter von 11 – 17 Jahren und ihren Eltern u. a. ein 

Fragebogensurvey durchgeführt, in dem die Lebensqualität (Quality of 

Life = QoL) mittels DISABKIDS (generic module und diabetes module mit 

impact und treatment scale) erhoben wurde. In die Zwischenanalyse 

(Stand 14.02.2011) gingen die Daten von 148 Kindern (11 – 13 J) und 

467 Jugendlichen (14 – 17 J) ein. Die Analysen (Deskription, Kruskal- 

Wallis-Test, Korrelation nach Spearman adjustiert für Alter und Geschlecht, 

p < 0,05 signifikant) erfolgten mittels SAS. Ergebnisse: Der 

Gesamt-Score der selbst berichteten gesundheitsbezogenen QoL (generic 

module) betrug im Median 80 Punkte (Skala von 0 – 100). Bei der 

diabetesbezogene QoL wurden mit 67,5 Punkten für die empfundene 

Belastung durch den Diabetes (impact scale) und 57,5 Punkten für die 

Akzeptanz der Behandlung (treatment scale) geringere Werte erreicht. 

Es bestanden keine signifikanten Unterschiede zwischen Jungen und 

Mädchen oder Kindern und Jugendlichen, jedoch zwischen Sozialstatusgruppen 

(z. B. Median des Gesamt-Scores bei niedrigem, mittlerem und 

hohem Status: 72,5, 80,0, 82,5, p < 0,001). Die gesundheitsbezogene und 

diabetesbezogene QoL waren positiv korreliert mit dem Sozialstatus und 

um so höher, je besser die Beurteilung der Diabetesbehandlung/-beratung 

und um so niedriger der HbA1c-Wert war (z. B. für Gesamt-Score r 

(Status) = 0,199, r (Behandlung) = 0,282, r (HbA1c) = -0,243, alle p-Werte 

< 0,001). Schlussfolgerungen: Die Lebensqualität bei Kindern und Jugendlichen 

mit T1DM hängt vom sozialen Hintergrund ab. Darüberhinaus 

besteht ein Zusammenhang mit dem Diabetes-Management. 

Die Arbeit wurde unterstützt durch das „Kompetenznetz Diabetes mellitus“, 

gefördert vom Bundesministerium für Bildung und Forschung 

(Förderkennzeichen 01GI0802). 

P171 

Neurokognitive Leistung und strukturelles 

zerebrales MRI bei Kindern und Jugendlichen mit 

Diabetes mellitus Typ 1 

Hofer SE 1 , Pixner S 2 , Starke M 3 , Zotter S 1 , Koehle J 1 , 

Meraner D 1 , Kremser C 3 , Egger K 3 , Schocke M 3 , 

Kaufmann L 2 

1 Medical University of Innsbruck, Department of Pediatrics, 

Innsbruck, Austria; 2 University of Health Sciences, Medical 

Informatics and Technology, Department of Medical Sciences 

and Management, Institute of Applied Psychology, 

Innsbruck, Austria; 3 Medical University of Innsbruck, 

Department of Radiology, Innsbruck, Austria 

Fragestellung: Die Beeinträchtigung neurokognitiver Leistungen bei 

Kindern und Jugendlichen mit Diabetes mellitus Typ 1 (DM 1) durch 

Hypoglykämien, insbesondere schwere Hypoglykämien ist seit längerem 

bekannt. Neuere Erkenntnisse weisen darauf hin, dass auch die chronische 

Hyperglykämie bei Diabetes mellitus zu Veränderungen der neurokognitiven 

Leistungen führen. Wir untersuchten Kinder und Jugendliche 

mit DM 1 hinsichtlich Ihrer neurokognitiven Fähigkeiten und korrelierten 

diese mit strukturellen zerebralen Veränderungen sowie mit 

der metabolischen Einstellung (HbA1c). Methodik: An 30 Kindern und 

Jugendlichen mit DM 1 (mittleres Alter 14,3/SD € 3,9a) und 19 gesunden 

Kontrollkindern (mittleres Alter 13,0/SD 3,2a) wurden PC-gesteuerte 

Testverfahren zur Erfassung (prä)frontaler (Arbeitsgedächtnis/Aufmerksamkeit, 

kognitive Flexibilität) und temporaler (Merkfähigkeit) Funktionsbereiche 

und ein zerebrales strukturelles MRI (Voxel-basierte Morphometrie 

und Diffusionstensor-Imaging) zur Untersuchung der neurofunktionalen 

Integrität von fronto-parietalen Hirnarealen durchgeführt. 

Je nach mittlerem HbA1c wurden die Patienten mit DM 1 in zwei Gruppen 

eingeteilt (Gruppe 1, HbA1c £ 7,9%, n = 15, mittleres Alter 14,7/SD 

4,1 a und Gruppe 2, HbA1c ‡ 8,0%, n = 15, mittleres Alter 13,9/SD 3,9a) 

und untereinander sowie mit der gesunden Kontrollgruppe (gematcht 

nach Alter, geschätzter intellektueller Leistungsfähigkeit, Geschlecht 

und Händigkeit) verglichen. Ergebnisse: In Bezug auf die behavioralen 

Daten zeigten die Ergebnisse signifikante Gruppenunterschiede bezüglich 

der Bearbeitungsgenauigkeit bei einer Marker-Aufgabe zur Erfassung 

des räumlichen Arbeitsgedächtnisses (Spatial working memory/ 

SWM; Subtest der PC-gestützten Testbatterie CANTAB). Die Gruppenunterschiede 

waren unabhängig von Alter und Bearbeitungsgeschwindigkeit. 

Signifikante Gruppenunterschiede waren auch hinsichtlich der 

strukturellen Bildgebung beobachtbar: die Kontrollgruppe wies ein höheres 

Totalvolumen der grauen und weißen Hirnsubstanz auf (graue 

Substanz: linkes anteriores Cingulum und linker Cuneus; weiße Substanz: 

bilateralem Uncus sowie rechter mittlerer temporaler Gyrus und 

linker mittlerer okzipitaler Gyrus). 56% der neurokognitiven Leistungsvarianz 

waren durch Erkrankungsdauer, Alter bei Diagnose und Volumen 

der weißen Hirnsubstanz im Uncus erklärbar. Schlussfolgerungen: 

Diese Daten verbinden neurokognitive Testuntersuchungen mit strukturellen 

cerebralen Veränderungen und stärken die Hypothese, dass chronische 

Hyperglykämie bei Kindern und Jugendlichen mit Diabetes mit 

neurokognitiven Dysfunktionen und strukturellen zerebralen Veränderungen 

korreliert. Dabei scheinen vor allem mediale Strukturen im Temporallappen 

(Uncus) eine wichtige Rolle bei der Prädiktion der neurokognitiven 

Leistungsvarianz zu spielen. 



P172 

Psychometrische Analyse eines Wissenstest zur 

Messung therapierelevanten Wissens und 

Fertigkeiten bei Typ 1 und Typ 2 Diabetikern mit 

einer intensivierten Insulinbehandlung 

Ehrmann D 1 , Hermanns N 1 , Kulzer B 1 , Bergis N 1 , Haak T 1 



Ziele: Die Selbstbehandlung des Diabetes ist essentielles Merkmal einer 

erfolgreichen Therapie. Eine erfolgreiche Therapie durch den Patienten 

hängt auch vom Wissen über den Diabetes und dessen Behandlung ab. 

Ein Wissenstest zur Messung therapierelevanten Wissens und Fertigkeiten 

könnte somit Aufschluss über den Wissensstand und -defizite des 

Patienten geben. Ein Diabetes-Wissenstest muss den psychometrischen 

Kriterien der Objektivität, Reliabilität und Validität genügen. Diese Untersuchung 

analysiert diese psychometrische Qualität eines neu entwickelten, 

11-Item umfassenden Wissenstest für Typ 1 und Typ 2 Diabetiker 

mit einer intensivierten Insulintherapie. Methodik: Dieser Wissenstest 

wurde von 370 Diabetespatienten bearbeitet (50,5% Typ 1 Diabetiker, 

Alter 54,8 € 13,5 J. HbA1c 8,1 € 1,3%). Es erfolgte eine itemanalytische 

Auswertung sowie eine Reliabilitätsanalyse. Die Konstruktvalidität 

wurde durch Korrelationen zu Außenkriterien bestimmt. Ergebnisse: 

Der Wissenstest hat eine befriedigende Reliabilität (Cronbachs 

a= 0,63). Der mittlere Schwierigkeitsindex beträgt 56%, so dass der Fragebogen 

in der Lage ist eine Verschlechterung bzw. Verbesserung des 

Diabeteswissens abzubilden. Die mittlere Trennschärfe des Tests ist 

r = 0,29. Bei der Validitätsanalyse zeigten sich erwartbare Korrelationen: 

Jüngere Patienten hatten einen signifikant höheren Wissensstand 

(r =-0,43). Je höher der allgemeine Schulabschluss desto höher das Diabeteswissen 

(r = 0,32). Patienten mit längerer Diabetesdauer wiesen einen 

höheren Wissensstand (r = 0,29) auf. Patienten, die an einer Diabetikerschulung 

teilgenommen hatten, hatten ein signifikant höheres Diabeteswissen 

als ungeschulte Diabetiker (6,3 € 2,3 vs. 4,9 € 1,9 p < 0,01). 

Auch die Anzahl der Diabetikerschulungen korrelierte positiv mit dem 

Diabeteswissen (r = 0,38). Typ 1 Diabetiker hatten erwartungsgemäß ein 

höheres Wissen als Typ 2 Diabetiker (7,1 € 2,0 vs. 4,6 € 1,7 p < 0,01). 

Schließlich war ein höherer HbA1c Wert signifikant mit einem geringeren 

Diabeteswissen assoziiert (r =-0,13). Schlussfolgerung: Der Wissenstest 

ist in der Lage bei Typ 1 und Typ 2 Diabetiker, die mit einer 

intensivierten Insulintherapie behandelt werden, das Diabeteswissen 

zuverlässig zu erfassen. Die Itemcharakteristika lassen erkennen, dass 

dieser Test aufgrund der mittleren Itemschwierigkeit auch hinreichend 

veränderungssensitiv ist, um einen potenziellen Wissenszuwachs zu 

messen. Die beobachteten Zusammenhänge zu Außenkriterien fielen 

erwartungsgemäß aus und belegen die Validität des Wissenstests. Zusammenfassend 

ist dieser Test aufgrund seiner psychometrischen Charakteristika 

in der Lage, reliabel und valide das Diabeteswissen bei Typ 1 

und Typ 2 Diabetiker mit einer intensivierten Insulintherapie zu messen. 

Aufgrund seiner Kürze ist er auch gut für die klinische Praxis geeignet. 

P173 

Familienfunktionen und Adhärenz in der 

pädiatrischen Diabetologie 

Brosig B 1,2 , Böttcher C 1 , Kühn S 1 , Wudy S 1 

1 Zentrum für Kinderheilkunde der JLU Gießen, 

Allgemeinpädiatrie und Neonatologie, Gießen, Germany; 

2 Institut für Psychoanalyse und Psychotherapie e.V., 

Familientherapie, Gießen, Germany 

Fragestellung: Seelische Co-Faktoren, auch im Sinne von Familienfunktionen, 

gelten in der Forschung zur Adhärenz bei Diabetes mellitus als 

wichtige Prädiktoren für die Qualität der BZ-Einstellung, für das Langzeit-Überleben 

und weitere Morbiditätsfaktoren. Familiäre Einflussfaktoren 

im engeren Sinne wurden bisher weniger beachtet und deren 

Effekte in der Literatur widersprüchlich berichtet. Die vorliegende Studie 

untersucht den Einfluss familiärer Dysfunktion auf die Qualität der 

Stoffwechseleinstellung. Methodik: An 106 unausgewählt-konsekutiven 

Patienten der Diabetes-Spezialambulanz der Uni-Kinderklinik Gießen 

im Alter von 3 – 17 J wurden in Form von psychometrischen Tests neben 

individuellen Faktoren (Depressivität [HADS-D, DIKJ], Beschwerdebelastung 

[GBB-KJ], Alexithymie [TAS) auch Angaben zur Familienfunktion 

[FB] gleichsinnig bei Eltern (Kinder zwischen 3 – 11 J.) und Jugendlichen 

(im Alter ‡ 12 J.) erhoben. Die Testscores wurden dichotomisiert in Bezug 

auf gute vs. schwierige Diabetes-Adhärenz (HbA1c Grenzwert 7,5) ausgewertet. 

Ergebnisse: In den multiplen T-Tests zum Vergleich der beiden 

Gruppen zeigen sich bei nicht ausreichnder Adhärenz erhöhte Werte 

familiärer Dysfunktion in den Bereichen Aufgabenerfüllung, Rollenverhalten, 

Kommunikation, Emotionalität, Kontrolle, Normen und Werte 


sowie im Gesamtwert familiärer Störungsmuster. Für die Bereiche Depressivität 

(z-transformierte Zusammenfassung der Skalenwerte im 

HADS-D und DIKJ), Somatisierung (GBB) und Alexithymie (TAS) zeigen 

sich keine signifikanten Unterschiede. Schlussfolgerungen: Neben individuellen 

Faktoren des Diabetes-Patienten sollten vermehrt, besonders 

bei Kindern und Jugendlichen, Faktoren der familiären (Dys-)Funktion 

und des Familienklimas in der Beurteilung der Adhärenz berücksichtigt 

werden. 

P174 

Psychologische Intervention in einer 

Diabetes-Spezialklinik: Unterschiede zwischen 

Patienten mit Typ 1- und Typ 2-Diabetes 

Janert M 1 , Weiss B 1 , Lemmer L 1 , Nauck MA 1 

1 

Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad Lauterberg im Harz, 

Germany 

Einleitung/Fragestellung: Psychische Begleitprobleme sind bei Patienten 

mit sowohl Typ 1- als auch Typ 2-Diabetes häufig. Gerade bei der 

stationären Diabetesbehandlung ist oft auch eine psychologische Intervention 

notwendiger Bestandteil der Therapie. In der vorliegenden Analyse 

sollte geklärt werden, ob Unterschiede im psychosomatischen Diagnosenspektrum 

zwischen Patienten mit Typ 1- und Typ 2-Diabetes 

beobachtet werden, und welche Problemfelder dem ggf. zugrunde liegen. 

Patienten/Methodik: Über 14 Monate wurde bei 161 von 848 behandelten 

Patienten mit Typ 1-Diabetes (19,0%) und bei 252 von 1725 

Patienten mit Typ 2-Diabetes (14,6%, p = 0,0053) eine psychologische 

Mitbehandlung durchgeführt. Patienten mit Typ 1- und Typ 2-Diabetes 

unterschieden sich hinsichtlich Alter (42 € 15 vs. 58 € 12 J., p < 0,0001), 

BMI (26,1 € 7,6 vs. 34,8 € 8,3 kg/m 2 ,p< 0,0001), aber nicht hinsichtlich 

Geschlecht (m/w: 75/86 vs. 118/134, p = 1,0) und HbA1c (9,5 € 2,1 vs. 

9,1 € 1,8%, p = 0,10). Statistische Analyse: chi 2 -Test, ANOVA, angegeben 

werden Proportionen (%) bzw. Mittelwert und Standardabweichung. Ergebnisse: 

Bei beiden Gruppen war die häufigste Diagnose eine neurotische 

und Belastungsstörung (ICD F 4), gefolgt von affektiven Störungen 

(ICD F3; häufiger bei Typ 2-Diabetes; p = 0,24), Verhaltensauffälligkeiten 

mit körperlichen Störungen (ICD F5; häufiger bei Typ 1-Diabetes, 

p = 0,022) und Störungen durch psychotrope Substanzen (ICD F1; häufiger 

bei Typ 1-Diabetes, p = 0,016). In der Alternsverteilung unterschieden 

sich die Patienten mit Typ 1- und Typ 2-Diabetes signifikant 

(p < 0,0001), aber die Verteilung der genannten Diagnosen auf die jeweiligen 

Altersgruppen (Anteil betroffener Patienten) ergab keine 

grundlegenden Unterschiede. Häufig genannte Problemfelder waren eine 

familiäre Problematik 25,4%), die Krankheitsverarbeitung (24,0%), 

berufliche Probleme (14,3%), und Trauerbewältigung (8,7%). Bei 25. 9% 

(Typ 1-Diabetes: 30,4%, Typ 2-Diabetes: 23,0%; p = 0,11) wurde eine 

weiterführende ambulante und bei 1,2% eine stationäre Psychotherapie 

empfohlen. Schlussfolgerungen: Psychische Begleiterkrankungen sind 

bei Patienten einer Diabetes-Spezialklinik häufig und bedürfen während 

der stationären Behandlung und auch darüber hinaus oft einer psychologischen, 

psychosomatischen oder psychotherapeutischen Intervention. 

Die psychischen Diagnosen sind bei Patienten mit Typ 1- und 

Typ 2-Diabetes ähnlich verteilt, insbesondere, wenn man den Altersunterschied 

berücksichtigt. ¾hnliches gilt für die Problemfelder, aus denen 

die zugrunde liegenden Konflikte stammen. 

P175 

Bedeutung des sense of coherence 

(Salutogenese) in der Krankheitsverarbeitung bei 

erwachsenen Patienten mit Diabetes mellitus 

Typ 1 

Paust R 1 , Boeger A 2 , Fleischer J 2 , Spoden C 2 , Krämer- 

Paust R 3 , Bierwirth R 4 , Tillenburg B 1 , Schulze 

Schleppinghoff B 4 , Nehen HG 5 , Börsch G 6 

1 Elisabeth-Krankenhaus Essen, Diabetes-Zentrum, Essen, 

Germany; 2 Universität Duisburg-Essen, Fakultät f. 

Bildungswissenschaften, Essen, Germany; 3 Praxis für 

Psychosomatische Medizin und Psychotherapie, Essen, 

Germany; 4 Diabetes-Schwerpunktpraxis, Essen, Germany; 

5 Elisabeth-Krankenhaus Essen, Klinik für Geriatrie, Essen, 

Germany; 6 Elisabeth-Krankenhaus Essen, Klinik für Innere 

Medizin, Gastroenterologie und Nephrologie mit Dialyse, 

Essen, Germany 

Fragestellung: Im Salutogenesemodell von Antonovsky (1997) wird das 

Kohärenzgefühl (sense of coherence) als zentrale Steuerungsfunktion 

definiert, welche die Widerstandsfähigkeit gegenüber Stressoren erhöht 

und den Einsatz verschiedener Ressourcen und Copingstile anregt. Auf- 



S63


grund bisheriger Studienergebnisse sind signifikante Zusammenhänge 

des Kohärenzerlebens mit psychologischen Facetten der Krankheitsverarbeitung, 

nicht aber mit der Stoffwechseleinstellung gemessen am 

HbA1c, zu erwarten. Jedoch lässt die Heterogenität des Krankheitsbildes 

die Annahme zu, dass in Subgruppen des Patientenkollektivs (weibliche 

Patienten, Patienten ohne Folgeerkrankungen) auch Zusammenhänge 

zwischen Kohärenzerleben und somatischen Parametern zu finden sind. 

Methode: Im Rahmen einer quantitativen Querschnittserhebung 

(N = 203, 59,1% weiblich) wurde untersucht, welche Rolle das Kohärenzgefühl 

in der Krankheitsverarbeitung bei erwachsenen Patienten mit 

Diabetes mellitus Typ 1 einnimmt. Das Kohärenzgefühl wurde mit der 

deutschen Fassung der Sense of Coherence-Scale (SOC L-9, Singer & 

Brähler, 2007) erfasst. Neben dem HbA1c wurde die Krankheitsverarbeitung 

mit dem Freiburger Fragebogen zur Krankheitsverarbeitung (FKV, 

Muthny, 1989), dem Fragebogen zur Erfassung von Ressourcen und 

Selbstmanagementfähigkeiten (FERUS, Jack, 2007), sowie dem Fragebogen 

zu diabetesbezogenen Belastungen (PAID, Welch, Jacobson, Polonsky, 

1997) erfasst. Ergebnisse: Es zeigte sich in der Gesamtstichprobe 

kein signifikanter Zusammenhang zwischen Kohärenzgefühl und Stoffwechseleinstellung 

(HbA1c). Eine geschlechtsbezogene Betrachtung der 

Stichprobe ergab signifikante negative Korrelationen bei Frauen 

(r =-0,230*, p = 0,012). Hinsichtlich der Unterschiede bezogen auf das 

Vorliegen einer diabetesassoziierten Folgeerkrankung gab es keine Hinweise 

auf signifikante Zusammenhänge. Die Ergebnisse zeigten darüber 

hinaus, dass das Kohärenzgefühl mit zahlreichen Aspekten der Krankheitsverarbeitung 

korreliert. Ein niedrigeres Kohärenzgefühl geht mit 

weniger Ressourcen und Selbstmanagementfähigkeiten und mehr diabetesbezogenen 

Problemen einher und ist außerdem mit depressiv-kontrollierend-vermeidenden 

Krankheitsverarbeitungsstilen assoziiert. 

[Problemanalyse und Lösungsverhalten (r =-0,142*), Depressive Verarbeitung 

(r =-0,640**), Misstrauen und Pessimismus (r =-0,350**), Kognitive 

Vermeidung und Dissimulation (r =-0,390**), Ablenkung und 

Selbstaufwertung (r =-0,195**), Gefühlskontrolle und sozialer Rückzug 

(r =-0,494**), Regressive Tendenz (r =-0,358**)]. Die Zusammenhänge 

bildeten sich in einigen Aspekten etwas stärker bei Personen ohne 

Folgeerkrankungen und bei Frauen ab. Schlussfolgerungen: Es wurden 

mannigfache Zusammenhänge zwischen Kohärenzgefühl und der erlebten 

Krankheitsverarbeitung von Patienten mit Typ 1 Diabetes, bei weiblichen 

Patienten zudem mit dem HbA1c, nachgewiesen. Möglichkeiten 

zur Förderung des Kohärenzerlebens und der Krankheitsverarbeitung 

sowie deren Evaluation sollten daher stärker in Betracht gezogen werden. 

P176 

Erziehungstraining für Eltern von Kindern mit 

Diabetes Typ 1 – Ergebnisse einer Pilotstudie 

de Hair M 1 , Saßmann H 1 , Danne T 2 , Schütz W von 2 , 

Lange K 1 

1 Medizinische Hochschule Hannover, Medizinische 

Psychologie, Hannover, Germany; 2 Kinderkrankenhaus auf 

der Bult, Allgemeine Kinderheilkunde III, Hannover, 

Germany 

Fragestellung: Im Rahmen einer randomisierten kontrollierten Pilotstudie 

wurde die Durchführbarkeit eines strukturierten Erziehungstrainings 

für Eltern von Kindern mit Diabetes Typ 1 untersucht. Überprüft 

werden sollten die Anforderungen für eine größere Evaluationsstudie. 

„Delfin“ –Das Elternprogramm für Familien von Kindern mit Diabetes 

ist ein lerntheoretisch orientiertes Erziehungstraining, das sowohl den 

Aufbau von positivem Erziehungsverhalten, als auch den konstruktiven 

Umgang mit (diabetesspezifischen) Konfliktsituationen vermittelt. Methodik: 

34 Familien (65 Elternteile) nahmen an der Pilotstudie teil. Die 

Interventionsgruppe absolvierte ein 6 wöchiges Gruppenschulungsprogramm, 

die Kontrollgruppe nahm ein Jahr später daran teil. Erhoben 

wurden psychologische Parameter zum Erziehungsverhalten (Erziehungsfragebogen, 

EFB; Fragebogen zum Erziehungsverhalten, FZEV) 

und zur psychischen Befindlichkeit von Eltern und Kindern (Depressions-Angst-Stress-Fragebogen, 

DASS; Strength and Difficulties Questionnaire, 

SDQ) sowie zentrale Parameter der Stoffwechseleinstellung jeweils 

bei Studienstart nach 3 Monaten und nach 1 Jahr. Ergebnisse: 

Die Familien, die sich trotz z.T. sehr großer Entfernungen (MW: 41 km) 

zu einer Teilnahme an der Studie entschlossen hatten, nahmen sehr 

zuverlässig an den Gruppensitzungen teil (80% der Familien absolvierten 

alle 5 Gruppensitzungen sowie den sich anschließenden Telefonkontakt). 

Verglichen mit Müttern gesunder Kinder neigten die Mütter dieser 

Studie in Konfliktsituationen mit ihren Kindern vermehrt zu unangemessen 

heftigen negativen Reaktionen (EFB Skala Überreagieren: 

3,3 € 0,8 vs. 3,8 € 0,8, p < 0,01). Auch das mittlere Stressniveau war initial 

signifikant höher als das der Vergleichsgruppe (DASS Skala Stress: 

15,8 € 7,3 vs. 11,2 € 7,2; p < 0,01). Zum Postmesszeitpunkt haben die Eltern 

der Interventionsgruppe ihr Erziehungsverhalten in Konfliktsituationen 

auf allen Skalen des EFB signifikant verbessert (je p& 0,01) und 

auch das Ausmaß an Angst und Depression im DASS verringert sich (je 

p < 0,05). Die Unterschiede zur Kontrollgruppe werden dabei jedoch 

nicht signifikant. Schlussfolgerungen: Größere psychische Belastungen, 

ein teilweise negativeres Erziehungsverhalten sowie Verbesserungen in 

der Interventionsgruppe lassen den zukünftigen Einsatz von Erziehungstrainings 

für Eltern chronisch kranker Kinder sinnvoll erscheinen. Es 

wurde jedoch auch deutlich, dass gerade für diese belasteten Eltern die 

langen Wege zu den Gruppenangeboten eine nachvollziehbare Teilnahmebarriere 

darstellen. Um für Folgestudien zum Delfin-Konzept und für 

dessen Implementierung in der Versorgung mehr Eltern eine Teilnahme 

zu ermöglichen, erscheint es notwendig alternative Angebotsformen 

(z. B. Wochenendschulungen, Kurzinterventionen oder Gruppensitzungen 

über Skype) zu entwickeln. 

P177 

Psychosoziale Ausgangssituation und subjektive 

Bedürfnisse einer repräsentativen Stichprobe 

von Familien bei Manifestation eines Diabetes 

mellitus Typ 1 eines Kindes/Jugendlichen 

Ziegler C 1 , Danne T 1 , Aschemeier B 1 , Marquardt E 1 , 

Kordonouri O 1 , Krowicky C 1 , Rischer U 1 , Götz B 1 , Schnell K 1 , 

Lange K 2 

1 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Diabetes-Zentrum für 

Kinder und Jugendliche, Hannover, Germany; 2 Medizinische 

Hochschule Hannover, Medizinische Psychologie, Hannover, 

Germany 

Zielsetzung: Ziel der vorliegenden Arbeit ist die strukturierte Erfassung 

der psychosozialen Ausgangssituation der betroffenen Kinder und Jugendlichen 

mit Typ 1 Diabetes sowie die frühzeitige Identifikation der 

aktuellen Bedürfnisse von Familien in der ersten Phase nach der Diabetesdiagnose. 

Methode: Alle Familien mit einem neu an Diabetes erkrankten 

Kind wurden mit einem standardisierten Leitfaden-Interview 

befragt. Die Datenerhebung erfolgte im Rahmen der psychologischen 

Begleitung während des stationären Aufenthalts nach Manifestation eines 

Typ 1 Diabetes. Die Studie erstreckte sich über den Zeitraum von 

12 Monaten (07/2009 – 06/2010). Die Daten wurden mittels qualitativer 

Inhaltsanalyse ausgewertet. Ergebnisse: Insgesamt konnten 67 von 75 

(89,3%) Familien befragt werden. Das durchschnittliche Alter der Kinder 

zum Zeitpunkt der Manifestation betrug 10,03 € 4,5 Jahre, 59,7% waren 

Jungen. 13,4% der Kinder hatten einen Migrationshintergrund, 14,3% 

lebten bei einem alleinerziehenden Elternteil. 77,6% der Kinder hatten 

mindestens ein Geschwisterkind und 91,0% der Kinder besuchten zum 

Zeitpunkt der Manifestation eine Kindertagesstätte bzw. Schule. 90,0% 

der Väter waren ganztags berufstätig, 57,9% der Mütter waren teilzeitbeschäftigt. 

Eine zusätzliche psychische oder körperliche Beeinträchtigung 

lag bei 31,3% der Kinder und 23,9% der Eltern vor. Die Bedürfnisse 

und Sorgen der Eltern zum Zeitpunkt der Manifestation lassen sich in 

6 Kategorien einteilen. Die meisten Sorgen der Familien bei Manifestation 

bezogen sich auf das „Familienleben“ (29,5%) und das „Alltagsleben 

des Kindes“ (29,1%). Die dritthäufigste Kategorie betraf Sorgen um die 

„Entwicklung des Kindes“ (20,75%), gefolgt von Sorgen bezogen auf 

„kritische Situationen“ (10,0%). Sorgen bezogen auf das „Berufsleben 

der Eltern“ (4,6%) oder „Verursachung der Erkrankung“ (6,2%) wurden 

in der Phase nach der Diagnosestellung weniger häufig genannt. Es gab 

keine Unterschiede im Bezug zur Ketoazidose bei Manifestation, aber im 

Bezug zu Alter und initialem HbA1c. Sorgen um das „Familienleben“ 

dominierten bei jüngeren Kindern (38,2%) und Kindern mit einem höheren 

initialen HbA1c (36,36). Sorgen bezogen auf das „Alltagsleben des 

Kindes“ wurden vorrangig bei Kindern zwischen 6 und 12 Jahren (34,8%) 

und Kindern mit einem niedrigeren initialen HbA1c (34,4%) genannt. 

Zusammenfassung: Sämtliche Familien, die angefragt wurden, nahmen 

das Angebot der psychologischen Begleitung an. Bereits bei Diagnosestellung 

berichteten 1/3 der Kinder und 1/4 der Eltern über zusätzliche 

psychische oder körperliche Beeinträchtigungen. Die häufigsten Sorgen 

der Eltern bei Diabetesdiagnose bezogen sich auf das „Familienleben“ 

und das „Alltagsleben des Kindes“ sowie die weitere „Entwicklung des 

Kindes“. Entsprechend sollte initial eine ressourcen- und bedürfnisorientierte 

Beratung zur Integration des Diabetes in den Alltag der Familien 

angeboten werden. 



P178 

Identifikation von Determinanten der 

Gewichtsreduktion bei Kindern und Jugendlichen 

mit Übergewicht und Adipositas (IDA-Insel) 

Phase 2 

Kaps A 1 , Schiel R 1,2 

1 MEDIGREIF-Inselklinik Heringsdorf GmbH, Heringsdorf, 

Germany; 2 Mathias Hochschule, Diabetes und 


Das Ergebnis der vorausgegangenen Phase 1 der Studie war die Entwicklung 

eines Untersuchungsprogramms, mit dessen Hilfe psychologische, 

soziale und medizinische Prädiktoren/Determinanten, die in Interaktion 

zur Gewichtsveränderung stehen könnten, identifiziert werden können. 

Die Evaluierung erfolgte an 97 übergewichtigen/adipösen Kindern/Jugendlichen, 

die an einem 6-wöchigen stationären strukturierten Behandlungs- 

und Schulungsprogramm teilgenommen haben. In der aktuellen 

Phase 2 wird das neu entwickelte Untersuchungsprogramm multizentrisch 

in 4 Kliniken eingesetzt. Nach einem Jahr erfolgt die Nachuntersuchung 

aller eingeschlossenen Kinder/Jugendlichen. Ziel der Untersuchung 

ist die Identifikation von Prädiktoren/Determinanten der 

Gewichtsreduktion & -stabilisation. Patienten/Methoden: Multizentrisch 

wurde das neu entwickelte Programm in 4 Untersuchungskliniken 

implementiert. Es konnten bisher 129 Probanden in die Studie eingeschlossen 

werden (Mädchen 60,5%, Alter 13,3 € 2,5Jahre, BMI 

31,0 € 5,4 kg/m 2 , BMI-SDS 2,48 € 0,55). Ergebnisse: Die mittlere Gewichtsreduktion 

betrug während des stationären Aufenthalts 

5,77 € 3,0 kg (p < 0,001). Der BMI war auf 29,5 € 4,9 kg/m 2 abgesunken 

(p < 0,001), der BMI-SDS auf 2,2 € 0,58 (p < 0,001). 92% kamen intrinsisch 

motiviert, die übrigen auf Initiative der Eltern/¾rzte (extrinsische 

Motivation). Zu Hause hatten die Kinder 2,4 € 1,8 h/d mit Fernsehen, 

1,6 € 1,6 h/d vor Computern verbracht. 22,5% trieben ‡ 2 h/Woche Sport 

im Verein, 119 (90%) Sport zu Hause/in der Schule. Zu der Gewichtsabnahme 

während des Aufenthaltes ergaben sich Korrelationen mit: 

Alter (r =-0,402, p < 0,001), Gewicht bei Aufnahme (r =-0,690, p < 0,001), 

BMI bei Aufnahme (r =-0,553, p < 0,001), BMI-SDS bei Aufnahme 

(r =-0,471, p < 0,001), Stressbewältigung (soz. Unterstützung) (r = 0,175, 

p = 0,034), Figurenschema Anfang (r =-0,436, p < 0,001), Figurenschema 

Ende (r =-0,400, p < 0,001). In der durchgeführten Multiplen Regression 

korreliert die Modellgleichung zu R = 0,799 mit der Kriteriumsvariable 

und kann damit R 2 = 63,8% aufklären. Der erwartungstreue Wert für die 

Populationsschätzung liegt bei R 2 = 40,4%. Die Vorhersage wird signifikant 

(F = 2,722, p = 0,004). Schlussfolgerung und Ausblick: Kinder und 

Jugendliche mit Übergewicht/Adipositas, die zu einer stationären Gewichtsreduktion 

eingewiesen werden, erreichen eine gute initiale Gewichtsreduktion. 

Mit einigen psychologischen und psychosozialen Parametern 

ergeben sich signifikante Assoziationen zum Ausmaß der Gewichtsreduktion. 

Das Ausmaß der Gewichtsreduktion und die Langzeiteffektivität 

scheinen auf relativ komplexen Verhaltens- und psychologischen 

Mustern zu beruhen. Nach vollständig abgeschlossener Datenerfassung 

werden alle eingeschlossenen Probanden in definierten Abständen 

nachuntersucht um die Determinanten der Gewichtsreduktion 

langfristig zu evaluieren. Ziel ist die systematische Anpassung des Behandlungs- 

und Schulungsprogramm hinsichtlich der identifizierten Determinanten 

um eine langfristige und stabile Gewichtsreduktion zu erreichen. 

P179 

Gesundheitsängste und Bewertung von 

Gesundheitsrisiken bei Patienten in der 

Hausarztpraxis mit und ohne Diabetes mellitus 

Först S 1 , Müller N 2 , Heller T 2 , Müller UA 2 

1 Praxis für Allgemeinmedizin, Ifta, Germany; 


Endokrinologie & Stoffwechselerkrankungen, Jena, Germany 

Fragestellung: Diabetes, Bluthochdruck, Übergewicht, Bewegungsmangel, 

falsche Ernährung, erhöhtes Cholesterin, Alkohol und Rauchen sind 

Risikofaktoren für Gefäßerkrankungen und vorzeitigen Tod. In der Wahrnehmung 

von spezialisierten ¾rzten (Diabetologie, Stoffwechselerkrankungen) 

fühlt sich ein beträchtlicher Teil der Patienten durch Sorgen vor 

Gesundheitsrisiken beeinträchtigt. Die Negativselektion von Patienten 

kann diese Erfahrung erklären. Wir untersuchten deshalb die Bewertung 

von Gesundheitsrisiken im Allgemeinen und für die eigene Gesund bei 

Patienten in der Primärversorgung. Patienten und Methoden: Von Juni 

bis Juli 2008 erhielten 210 Patienten einer Landarztpraxis in Westthüringen 

einen Fragebogen mit 40 Fragen zu Gesundheitsrisiken und Gesundheitsängsten. 

Die Patienten kamen aufgrund einer akuten Erkrankung, 

zur Kontrolle oder Therapie einer chronischen Erkrankung oder/ 


und zur Beratung zu Gesundheitsfragen (Vorsorge, Impfungen, Tauglichkeitsuntersuchungen). 

203 vollständige Fragebögen konnten ausgewertet 

werden (Alter 52 J, BMI 27,8, RR 133/82, Frauen 66%). Ergebnisse: 

Als gefährlich oder sehr gefährlich im Allgemeinen wurden die Risikofaktoren 

wie folgt eingestuft (absteigende Bedeutung): Hypertonus 70%, 

Rauchen 66%, Übergewicht 64%, Diabetes 61%, Alkohol 57%, erhöhtes 

Cholesterin 54%, Mangelnde Bewegung 53%, falsche Ernährung 53%. Als 

gefährlich oder sehr gefährlich für die eigene Gesundheit wurden die 

Risikofaktoren wie folgt eingestuft (absteigende Bedeutung): Übergewicht 

60%, Hypertonus 58%, Mangelnde Bewegung 53%, Diabetes 52%, 

falsche Ernährung 50%, erhöhtes Cholesterin 46%, Rauchen 45%, Alkohol 

43%. Angst oder große Angst vor gesundheitlichen Folgen dieser Risikofaktoren 

für die eigene Gesundheit wurde wie folgt angegeben (absteigende 

Reihenfolge): Hypertonus 47%, Übergewicht 39%, Diabetes 39%, 

erhöhtes Cholesterin 35%, mangelnde Bewegung 33%, falsche Ernähung 

30%, Alkohol 12%. Schlussfolgerung: Die Hälfte von 200 Patienten einer 

Hausarztpraxis hatten keine Gesundheitsängste. Bluthochdruck und 

Rauchen wurden korrekt als wichtigste Risikofaktoren im Allgemeinen 

genannt. Die größte Angst für die eigene Gesundheit hatten die Patienten 

vor Hypertonus. Der Risikofaktor Diabetes für die Gesundheit im 

Allgemeinen und für die eigene Gesundheit rangierte auf Platz 4 von 

8 Risikofaktoren. Hinsichtlich der Angst für die eigene Gesundheit wurde 

Diabetes dritter Stelle nach Hochdruck und Übergewicht genannt 

Postersitzung 11: Grundlagenforschung 

P180 

Aufreinigung pankreatischer Vorläuferzellen aus 

Differenzierungskulturen embryonaler 

Stammzellen 

Diekmann U 1 , Naujok O 1 , Lenzen S 1 

1 



Fragestellung: Embryonale Stammzellen (ES-Zellen) sind in der Lage, 

jeden adulten Zelltyp durch Differenzierung hervorzubringen. Die geringe 

Verfügbarkeit von Spenderorganen zur Transplantationstherapie des 

Typ 1 Diabetes mellitus hat die Erforschung von insulinproduzierenden 

Surrogatzellen aus ES-Zellen in den Fokus gerückt. Das Ziel dieser Studie 

war die Entwicklung eines Reportersystems, um später pankreatische 

Progenitorzellen mittels FACS-Sortierung aus einer differenzierten 

Stammzellpopulation aufzureinigen und zu charakterisieren. Methodik: 

Es wurden zwei lentivirale Vektorsysteme entwickelt, in welchen ein 

Fluorophor (GFP2, mCherry) durch die gewebe- und entwicklungsspezifischen 

Promotoren der Gene Hnf6 oder Pdx1 exprimiert werden kann. 

Dadurch kann eine entwicklungspezifische Zellpopulation aus einer Differenzierungskultur 

aufgereinigt werden. Murine ES-Zellen der Linien 

ES-D 3 und ES-CCE wurden mit diesen Vektoren stabil transduziert und 

die Klone mittels qPCR, Western Blot und FACS charakterisiert. Ergebnisse: 

Die Promotoren der Gene Hnf6 und Pdx1 wurden in das lentivirale 

Expressionsplasmid (pLenti6.3V5) kloniert und infektiöse, lentivirale 

Partikel mittels Transfektion in 293FT-Zellen erzeugt. Zur Kontrolle 

der Transduktion wurde eine murine Fibroblastenzelllinie (3T3), die insulinproduzierende 

Betazelllinie MIN6 und undifferenzierte ES-Zellen 

der Maus erfolgreich transduziert. MIN6 Zellen, die eine Pdx1-Expression 

aufweisen, zeigten nach Transduktion mit pLenti-Pdx1-GFP2 eine 

deutlich erhöhte Fluoreszenz im Vergleich zu Pdx1-negativen Fibroblasten 

und ES-Zellen. Per qPCR konnte die Integration der Genkassette in 

das Genom der transduzierten Zellen nachgewiesen werden. Zellen die 

mit dem Konstrukt pLenti-Hnf6-GFP2 transduziert wurden, zeigten eine 

leichte Zunahme der Fluoreszenz. ES-Zellen der Maus wurden nach 

Transduktion klonal selektioniert und zeigten ein normales, für ES-Zellen 

typisches, Wachstumsverhalten sowie ein klassisches morphologisches 

Erscheinungsbild. Eine Charakterisierung embryonaler Marker erbrachte 

positive Färbungen für Alkalische Phosphatase, immunhistochemische 

Färbung von Oct4 und Nanog im Zellkern. Schlussfolgerungen: 

Die Differenzierung von ES-Zellen in insulinproduzierende Betazellen ist 

ein vielversprechendes Therapiekonzept des Typ 1 Diabetes. Bisherige 

Ergebnisse zeigen, dass neben insulinproduzierenden Zellen weitere unerwünschte 

Zelltypen erzeugt werden, weshalb ein Selektions- oder 

Aufreinigungsschritt unerlässlich ist, um eine biochemische und funktionelle 

Analyse differenzierter, insulinproduzierender Zellen vornehmen 

zu können. Eine Möglichkeit, dies technisch umzusetzen, ist die 

gewebespezifische Expression von Reportergenen. Die Expression eines 

fluoreszenten Reportergens unter der Kontrolle des etablierten 

Pdx1-Promoters (Pdx1 ist essentiell für die Pankreasorganogenese) ist 

ein möglicher Schritt, um Pdx1-positive pankreatische Vorläuferzellen 

aus Differenzierungskulturen aufzureinigen. 



S65


P181 

Mesenchymale Stromazellen aus dem 

Knochenmark (MSC) reduzieren Streptozotozin 

(STZ)-induzierte Schädigung von Insulin 

produzierenden ß-Zellen durch humorale 

Faktoren in vitro 

Feilen PJ 1 , Päth G 1 , Pilz I 1 , Jacob M 1 , Jäger C 1 , Alt M 1 , 

Seufert J 1 

1 Uniklinik Freiburg, Innere Medizin II, Endokrinologie & 

Diabetologie, Freiburg, Germany 

Fragestellung: MSC migrieren in entzündete Gewebe und verringern 

bei systemischer Injektion den ß-Zellverlust in STZ-diabetischen Mäusen. 

Der molekularen Mechanismen dieser MSC-vermittelten ß-Zellprotektiven 

Wirkung sind noch ungeklärt. Die Aufklärung wird durch 

die große Heterogenität primärer MSC Populationen erschwert. In Vorarbeiten 

konnten wir zeigen, dass STZ-geschädigte ß-Zellen über humorale 

Faktoren Migration in primären MSC und der definierten, humanen 

Telomerase-immortalisierten MSC-Linie hMSC-TERT induzieren. Um die 

zelluläre Kommunikation zwischen MSC und ß-Zellen weiter zu charakterisieren, 

untersuchen wir hier die Auswirkung kokultivierter MSC auf 

die Viabilität und Insulinfunktion von ß-Zellen nach Langzeitkultur und 

Schädigung durch STZ. Methodik: INS-1E Ratteninsulinomzellen und 

primäre Ratten-Inseln wurden mit hMSC-TERT bzw. primären syngenen 

plastikadhärenten Ratten-MSC (Passagen 3 – 4) kokultiviert. MSC wurden 

dabei in Kulturinserts mit 0,4 mm Poren ausgesät. In Vorarbeiten 

wurden 0,66 mM und 1 mM STZ als 24 h-LD 50 in INS-1E bzw. primären 

Ratten-Inseln bestimmt. Kokultivierte ß-Zellen wurden mit allein kultivierten 

ß-Zellen verglichen. Ergebnisse: Es ist bekannt, dass primäre 

Inseln bereits nach kurzer Zeit in Kultur rapide degradieren. Die Kokultur 

mit primären MSC mit Ratten-Inseln resultiert in einer substanziell 

reduzierter Zahl nekrotischer Zellen nach 8 Tagen in Kultur. In Folge 

weisen die kokultivierten Inseln an Tag 8 eine signifikant erhöhte Insulinfunktion 

auf. Ebenso ist nach 24 h diabetogenem Stress durch 0,66 

mM STZ die Viabilität kokultivierter Inseln signifikant erhöht. Um das 

hMSC-TERT in vitro-Modell weiter zu charakterisieren wurden analoge 

Experimente mit INS-1E durchgeführt. Kokultivierte INS-1E zeigen eine 

singifikante Erhöhung der Viabilität nach 24 h mit 0,33, 0,66 und 1 mM 

STZ. Weiterhin zeigen initiale Daten, dass die Viabilität kokulivierter 

INS-1E auch nach 24 h Inkubation mit einem Mix der proinflammatorischen 

Zytokine TNF-a, IL-1ß und Interferon-g (je 20 ng/ml) signifikant 

erhöht ist. Schlussfolgerung: Humorale Faktoren aus MSC vermitteln 

ß-Zell-Protektion unter zellulärem Stress. hMSC-TERT sind hinsichtlich 

ihrer protektiven Eigenschaften mit primären MSC vergleichbar und 

sind darum ein geeignetes in vitro-Modell zur Untersuchung humoraler 

Interaktionen zwischen MSC und ß-Zellen. Gefördert durch BMBF 

KKNDm, FK 01GI0812 

P182 

Bedeutung der Phosphorylierung von Ser-298 

und Ser-302 für die Aktivität der 

Beta-Zellapoptose induzierenden Dual leucine 

zipper kinase (DLK) 

Babeikelishomi R 1 , Klimpel C 1 , Blume R 1 , Schmidt S 1 , 

Oetjen E 1 

1 

Universitätsmedizin Göttingen, Pharmakologie, Göttingen, 

Germany 

Fragestellung: Die dual leucine zipper kinase DLK kann durch Induktion 

von Beta-Zellapoptose und Hemmung der Insulingentranskription zu 

der Entwicklung von Diabetes mellitus beitragen. Die Regulation der 

DLK in Beta-Zellen ist noch unklar. Es wird angenommen, dass DLK 

homodimerisiert und autophosphoryliert. Es ist unklar, welche Aminosäuren 

autophosphoryliert werden. In der verwandten Kinase MLK3 

wurden Thr-277 und Ser-281 als Autophosphorylierungsstellen identifiziert. 

Diese Aminosäuren entsprechen Ser-298 und Ser-302 innerhalb 

der DLK. Die Bedeutung dieser Aminosäuren für die Aktivität der DLK 

wurde untersucht. Methodik: Transiente Transfektionen mit Reportergenassays 

und Immunoblotanalysen in der Beta-Zelllinie HIT wurden 

eingesetzt. Ergebnisse: Im Gegensatz zu überexprimierter DLK Wildtyp 

oder einer Ser-298-Ala Mutante migrierten die Ser-302-Ala – und die 

Doppelmutante schneller in einem Immunoblot. Diese deutet auf eine 

verminderte Phosphorylierung beider Mutanten hin. Die Überexpression 

dieser Mutanten verminderte die Phosphorylierung der DLK untergeordneten 

Kinase JNK zu 30 and 50% verglichen mit DLK Wildtyp. Weder die 

Ser-302-Ala noch die DLK Mutante hemmten die transkriptionelle Aktivität 

vermittelt durch den Beta-Zellprotektiven Transkriptionsfaktor 

CREB oder seinen Koaktivator CBP. Behandlung der Beta-Zellen mit 

dem proinflammatorischen Zytokin TNFalpha reduzierte die Menge an 

überexprimierter DLK Wildtyp aber nicht an DLK Ser-302-Mutante. 

Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Mutation von 

Ser-302 zu Ala innerhalb der katalytischen Domäne von DLK die Phosphorylierung 

von JNK und die Hemmung der CREB-abhängigen Gentranskription 

verhindert. Die Verhinderung der Phosphorylierung von DLK 

am Ser-302 könnte ihre katalytische Aktivität hemmen. Angesichts der 

Beta-Zell schädigenden Wirkung von DLK könnte das Ser-302 ein neues 

Arzneimittelziel für die Therapie des Diabetes darstellen. 

P183 

Dietary fibres reduce diabetes prevalence in NZO 

mice independently of obesity development 

Kaiser D 1 , Scherneck S 1 , Becker N 2 , Mabrok HBH 2 , Loh G 2 , 

Schürmann A 1 , Joost HG 3 , Wiedmer P 1 


Rehbrücke, Experimentelle Diabetologie, Nuthetal, 

Germany; 2 Deutsches Institut für Ernährungsforschung 

Potsdam-Rehbrücke, Gastrointestinale Mikrobiologie, 

Nuthetal, Germany; 3 Deutsches Institut für 


Nuthetal, Germany 

Introduction: Epidemiological studies provide evidence for a correlation 

between an increased intake of fibre-rich whole-grain cereals and 

a reduced diabetes risk. The underlying mechanism is unknown. The 

aim of this study was to identify possible mechanisms of action by 

feeding diets enriched with different fibre types, e. g. soluble and insoluble 

fibres. New Zealand Obese (NZO) mice, which develop obesitydependent 

diabetes with beta-cell failure, were used as a polygenic type 

2 diabetes model. Methods: Up to 16 weeks of age, male NZO mice were 

fed with high-fat diets (15% fat w/w) containing different amounts and 

types of fibre: Control diet (5% wheat-cellulose w/w) and 3 experimental 

diets containing 10% (w/w) fibre, either as wheat-cellulose, resistant 

starch, or beta-glucan. Body weight/composition, food intake and blood 

glucose were measured regularly. The fermentation rate was estimated 

by measuring the amount of short-chain fatty acids (SCFA) in caecal 

content and faeces. Glucose excursions following a meal (week 6) and 

oral glucose tolerance (week 8) were assessed. Results: Both the control 

diet and the fibre-enriched diets caused robust weight gain, whereas the 

beta-glucan group showed a diminished weight in comparison to the 

control group (46.6 € 0.7 g vs. 51.2 € 1.0 g, p < 0.001, week 9). This could 

be due to the reduced metabolised energy of the beta-glucan diet in 

comparison to the control diet (3.0 kJ/g lean mass/d vs. 3.6 kJ/g lean 

mass/d, p < 0.01). Increased production of SCFA by caecal fermentation 

was verified for the diets containing fermentable fibres (resistant starch 

and beta-glucan) compared to cellulose containing diets. All fibre-enriched 

diets significantly reduced the prevalence of diabetes (32 – 39% 

vs. 70% control diet; week 14). Glucose excursions after a meal of the 

fibre-enriched diets were not significantly different between control, 

cellulose and resistant-starch diets, but were lower in the beta-glucan 

group. However, the corresponding insulin response was significantly 

lower for the cellulose diet (15 min insulin values control = 4.5 € 0.6 mg/ 

l vs. cellulose = 2.8 € 0.4 mg/l; p < 0.05) but unchanged for all other diets. 

An oral glucose tolerance test did not reveal differences in glucose and 

corresponding insulin response between the groups. Conclusion: Increasing 

fibre content from 5% to 10% reduces diabetes prevalence in 

NZO mice independent of obesity development, fibre fermentation and 

postprandial glucose and insulin response. These data are consistent 

with the hypothesis of an anti-diabetogenic effect of all fibre types 

possibly resulting from the mechanical impact of fibres on gastrointestinal 

filling. In addition, fibre-specific effects on insulin sensitivity and 

insulin secretion might contribute to the anti-diabetogenic action. 



P184 

Insulin Resistenz und Zytokinsekretion werden 

direkt durch den Grad der hepatischen 

Lipidakkumulation und nicht vom Grad der 

Adipositas beeinflusst 

Knebel B 1 , Haas J 2 , Hartwig S 1 , Nitzgen U 1 , Jacob S 1 , Müller- 

Wieland D 2 , Kotzka J 1 

1 Institut für Klinische Biochemie und Pathobiochemie, 

Deutsches Diabetes Zentrum, Leibnitz Zentrum für Diabetes 

Forschung an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, 

Düsseldorf, Germany; 2 Institut für Diabetes-Forschung, 

Abteilung für Allgemeine Innere Medizin, Asklepios Klinik St. 

Georg, Hamburg, Germany 

Fragestellung: Häufige schwerwiegende metabolische Erkrankungen 

wie viscerale Adipositas, Fettstoffwechselstörungen oder Typ 2 Diabetes 

beeinflussen die hepatische Lipidakkumulation. Letzteres ist mit Insulinresistenz 

vergesellschaftet und beeinflusst die Leberfunktion sowie 

das Regenerationspotential der Leber. Adipositas und der physiologische 

Gegenspieler Lipodystrophie beeinflussen neben der hepatischen Lipidakkumulation 

zusätzlich die systemische Zytokinsekretion. Allerdings 

ist die Gewichtung von Adipositas oder hepatischer Lipidakkumulation 

in der Pathophysiologie noch nicht abschließend geklärt. Methodik: Der 

systemische Einfluss von Adipositas oder hepatischer Lipidakkumulation 

auf die Insulinsensitivität und Inflammation wurde in vivo in transgenen 

Mausmodellen untersucht, die die N-terminale transkriptionsaktive 

Domäne von SREBP-1c gewebespezifisch in Leber (alb-SREBP-1c) 

oder Fettgewebe (aP2-SREBP-1c) überexprimierten. Ergebnisse: Alb- 

SREBP-1c Tiere entwickeln eine massive Adipositas wohingegen 

aP2-SREBP-1c lipodystroph sind. Beiden Modellen gemeinsam ist die 

Entwicklung einer Fettleber, allerdings mit genotypspezifischer gradueller 

hepatischer Lipidakkumulation. Der pathophysiologische Schweregrad 

von Insulinresistenz und Insulinsensitivität in diesen Tieren war 

direkt mit dem Grad der hepatischen Lipidakkumulation nicht aber 

mit dem Grad der Adipositas assoziiert. Zusätzlich zeigen beide Modelle 

interessanterweise ausschließlich Veränderungen im sezernierten Zytokinmuster, 

die auf veränderte Regenerationsprozesse, nicht aber auf eine 

akute systemische Inflammation schließen lassen. Schlussfolgerungen: 

Die Analyse dieser Mausmodelle erlaubt eine Unterscheidung des pathophysiologischen 

Einflusses von Adipositas oder hepatischer Lipidakkumulation 

in der Pathophysiologie von Insulinresistenz und Inflammation. 

P185 

Veränderte Funktionalität von subzellulären 

Organellen in der Leber im Kontext mit dem 

Metabolischen Syndrom 

Knebel B 1 ,HaasJ 2 , Lehr S 1 , Jacob S 1 , Nitzgen U 1 , Müller- 

Wieland D 2 , Kotzka J 1 

1 Institut für Klinische Biochemie und Pathobiochemie, 

Deutsches Diabetes Zentrum, Leibnitz Zentrum für Diabetes 

Forschung an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, 

Düsseldorf, Germany; 2 Institut für Diabetes-Forschung, 

Abteilung für Allgemeine Innere Medizin, Asklepios Klinik St. 

Georg, Hamburg, Germany 

Fragestellung: Der Begriff „metabolisches Syndrom“ subsummiert das 

geclusterte Auftreten von kardiovaskulären Risikofaktoren wie Hypertonie, 

Typ 2 Diabetes, Dyslipidämie, Adipositas und hepatischer Lipidakkumulation. 

Der primäre Anteil der verschiedenen Aspekte am metabolischen 

Syndrom, insbesondere die Rolle der Insulinresistenz und der 

Lipidstoffwechselstörungen sind noch immer Gegenstand der Diskussion. 

Eine Hauptursache für eine Lipidstoffwechselstörung kann ein verminderter 

Fettsäureabbau sein, bedingt durch verminderte Funktion von 

zellulären Organellen, die die Energiehomöostase kontrollieren. Methodik: 

Um die molekularen Mechanismen des Lipidmetabolismus und der 

Lipidakkumulation in der Pathologie des metabolischen Syndroms zu 

untersuchen, haben wir das New Zealand Obese (NZO) Mausmodell gewählt. 

Dieses polygene Modell prägt ein kombiniertes Syndrom mit 

Adipositas, Insulinresistenz, Triglyzeridämie und Hypercholesterinämie 

analog des humanen metabolischen Syndroms aus. Die Analyse der Serumlipidparameter 

und von FFA in Serum in Kombination mit arraybasierten 

Genexpressionsstudien, Proteomanalysen von Mitochondrien 

und Peroxisomen mittels 2D-DIGE und Massenspektrometrie wurde 

bei 16 Wochen alten männlichen Mäusen durchgeführt. Ergebnisse: 

Die Genexpressionsanalysen wiesen eine veränderte Expression von Genen 

auf, die für mitochondriale und peroxisomale Proteine u. a. im Bereich 

der ß-Oxidation kodieren. Diese Befunde wurden durch die Lipidprofile 

gestützt. Diese Befunde wurden durch die Proteomanalysen un- 


terstützt, wobei die differentielle Proteinabundanz im mitochondrialen, 

interessanterweise aber insbesondere im peroxisomalen Proteom der 

NZO Mäuse gestört war. Schlussfolgerungen: Die Untersuchungen stellen 

nicht nur die Rolle der Mitochondrien in der Kontrolle der zellulären 

Energiehomöostase und deren Veränderungen im Metabolischen Syndrom 

dar, sondern lenken den Fokus auch auf die Rolle der Peroxisomen. 

P186 

Milchfett führt im Mausmodell zur Entstehung 

einer cerebralen Insulinresistenz 

Sartorius T 1 , Janessa A 1 , Machann J 2 , Schick F 2 , Häring HU 1 , 

Hennige AM 1 

1 Universität Tübingen, Medizinische Klinik, Endokrinologie 

und Diabetologie, Angiologie, Nephrologie und Klinische 

Chemie, Tübingen, Germany; 2 Universität Tübingen, 

Experimentelle Radiologie, Diagnostische und 

interventionelle Radiologie, Tübingen, Germany 

Fragestellung: Eine reduzierte Insulinwirkung im Gehirn, welche zur 

Pathogenese von Adipositas und Glukoseintoleranz beiträgt, ist sowohl 

beim Menschen als auch im Tiermodell Gegenstand aktueller Diskussionen. 

Bekannt ist, dass insbesondere erhöhte Spiegel an gesättigten Fettsäuren 

bei Menschen mit Übergewicht und peripherer Insulinresistenz 

assoziiert sind. Ob durch eine gesteigerte Zufuhr von gesättigten Fettsäuren 

auch die Insulinwirkung im Gehirn beeinflusst wird, ist Gegenstand 

der aktuellen Studie. Bei C 57Bl/6-Mäusen wurden die Auswirkungen 

einer mit Milchfett bzw. Rapsöl angereicherten Diät auf die Entstehung 

einer Insulinresistenz im Gehirn in vivo untersucht. Methodik: 

Dazu wurden C 57Bl/6-Mäuse über einen Zeitraum von 8 Wochen mit 

entsprechenden Diäten gefüttert und die Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel, 

die Insulinsensitivität, Fettverteilung, kortikale Aktivität 

und das Bewegungsverhalten untersucht. Mittels Radiotelemetrie wurden 

bei diesen Tieren sowohl elektrocorticographisch (ECoG) die Gehirnströme 

als auch die lokomotorische Aktivität als Verhaltensparameter 

basal und nach intracerebroventrikulärer (icv) Insulinapplikation in 

vivo analysiert. Zudem wurde bei diesen Tieren die Fettverteilung mittels 

MRI bestimmt. Ergebnisse: Die mit Milchfett gefütterten Mäuse 

wiesen neben einer signifikanten Zunahme der Energieaufnahme eine 

verschlechterte Glukosetoleranz und Insulinsensitivität auf, was mit erhöhten 

Konzentrationen an Nüchternglukose und -insulin im Vergleich 

zur Kontrollgruppe einherging. Weiterhin zeigten MRI-Untersuchungen 

bei beiden Fettdiät-Gruppen eine Zunahme der Körpermasse, welche 

vor allem in der Milchfett-Gruppe auf eine Zunahme der Gesamtfettmasse 

bzw. des viszeralen Fetts zurückzuführen war. Radiotelemetrische 

Messungen verdeutlichten, dass die mit Milchfett gefütterten Tiere in 

der nachtaktiven Phase sowohl eine signifikant verminderte lokomotorische 

als auch basale kortikale Aktivität aufwiesen. Im Gegensatz dazu 

konnte bei Tieren der Rapsöl-Gruppe nur eine geringe Verminderung 

der kortikalen als auch lokomotorischen Aktivität gemessen werden. 

Eine Insulinappikation icv verdeutlichte, dass die Insulinsensitivität bei 

den Kontrolltieren und den mit Rapsöl gefütterten Tieren erhalten 

bleibt, wohingegen die mit Milchfett gefütterten Mäuse eine niedrigere 

Aktivierung der Lokomotorik zeigten. Darüber hinaus wiesen die Tiere 

der Milchfett-Gruppe eine deutliche Einschränkung der insulin-abhängigen 

kortikalen Aktivität auf. Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, 

dass Mäuse, die eine mit Milchfett angereicherte Diät bekamen, eine 

verschlechterte Insulinwirkung im Gehirn zeigen. Dies führt zu einer 

verminderten kortikalen Aktivität und wirkt sich hemmend auf das Bewegungsverhalten 

aus. Dies legt den Schluss nahe, dass eine erhöhte 

Aufnahme von gesättigten Fettsäuren mit der Nahrung die Entstehung 

einer Insulinresistenz im Gehirn fördert und den Glukosemetabolismus 

und das Verhalten negativ beeinflusst. 

P187 

Wirkung von Antidiabetika auf Proliferation und 

Migration von humanen koronaren 

Glattmuskelzellen 

Hinze AV 1,2 , Harst A 1 , Mayer P 1 , Kügelgen I von 2 

1 Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, 

Bonn, Germany; 2 Universität Bonn, Pharmakologie und 

Toxikologie, Bonn, Germany 

Fragestellung: Arteriosklerose ist die klinisch bedeutsamste Folge des 

metabolischen Syndroms und ist für kardiovaskuläre Erkrankungen wie 

Myokardinfarkt und peripheren Gefäßverschluss verantwortlich. Orale 

Antidiabetika wie Glitazone stehen im Verdacht, die Inzidenz kardiovaskulärer 

Komplikationen zu erhöhen, möglicherweise über eine Beschleunigung 

des arteriosklerotischen Prozesses. Für die Progression 



S67


von Arteriosklerose spielen Proliferation und Migration vaskulärer Glattmuskelzellen 

eine entscheidende Rolle. In unserer Studie haben wir 

Wirkungen von oralen Antidiabetika und Exendin-4 auf Proliferation 

und Migration von kultivierten humanen koronaren Glattmuskelzellen 

(HCASMCs) untersucht. Methodik: HCASMCs und geeignete Medien 

wurden kommerziell erworben. Proliferationsversuche wurden in serumfreien 

Medium über fünf Tage durchgeführt. Die Endpunktbestimmung 

der Zellzahl erfolgte automatisiert (Casy Counter und Cedex XS). 

Im xCELLigence Real-Time Cell Analyzer wurde zudem die ¾nderung der 

Impedanz als Maß für die Zellproliferation ermittelt. Die Migrationsrate 

wurde als Impedanzänderung über 20 h in einer 2-Kammer-Platte ermittelt. 

Vor Zugabe der Testsubstanzen wurden die Zellen 24 Stunden in 

serumfreiem Medium kultiviert. Die Expression früher Gene wurde mittels 

quantitativer Real-Time RT-PCR bestimmt. Die Phosphorylierung der 

MAP-Kinase wurde im Phosphoprotein-Western-Blot bestimmt. Ergebnisse: 

Die PPARg-Agonisten Rosiglitazon und Pioglitazon (0,1 mM) führten 

zu einer durch den PPARg-Antagonisten T0070907 (2-Chloro-5-nitro-N-4-pyridinyl-benzamid) 

antagonisierbaren Hemmung der Proliferation. 

Zugabe des Sulfonylharnstoffs Glibenclamid verursachte dagegen 

eine Steigerung der Proliferation, die durch Diazoxid (100 mM) aufgehoben 

wurde. Auf die durch PDGF (Plättchen-abhängiger Wachstumsfaktor) 

induzierte Migration hatte Glibenclamid keine Wirkung. Vildagliptin, 

Sitagliptin und Saxagliptin sowie Exendin-4 (3 und 10 nM) steigerten 

die Migrationsrate um bis zu 100%. Alle getesteten Antidiabetika 

induzierten die Expression von frühen Genen (u.a. NR4A1). Pioglitazon, 

Exendin-4, Glibenclamid und Metformin bewirkten zudem eine Phosphorylierung 

der p42/44 MAP Kinase. Schlussfolgerung: Orale Antidiabetika 

induzieren unterschiedliche Effekte an kultivierten humanen koronaren 

Glattmuskelzellen. PPARg-Agonisten hemmten die Proliferation, 

während Glibenclamid eine Steigerung der Proliferationsrate verursachte. 

Die getesteten DPP4-Inhibitoren erhöhten die Migrationsaktivität der 

Zellen, während sie die Proliferation nur schwach beeinflussten. Alle 

getesteten Antidiabetika änderten die Genexpression. Einige Antidiabetika 

aktivierten zudem die MAP Kinase. In weiteren Versuchen wird 

die Korrelation der beobachteten Pharmakonwirkungen mit einem potentiellen 

atherogenen Potential untersucht. 

P188 

Mechanismen von Insulinresistenz durch 

serotonerge Medikamente an 

Skelettmuskelzellen 

Al-Zoairy R 1 , Engl J 1 , Ebenbichler C 1 , Pedrini M 1 , 

Gstraunthaler G 2 , Salzmann K 1 , Niederwanger A 1 

1 Universitätsklinik Innsbruck, Department für Innere 

Medizin I, Innsbruck, Austria; 2 Medizinische Universität 

Innsbruck, Sektion Physiologie, Innsbruck, Austria 

Schon länger ist ein positiver Effekt von Serotonin (5HT) auf die Insulinsensitivität 

der Skelettmuskulatur bekannt. Dabei wird ein Signaltransduktionsweg 

über den 5HT2A-Rezeptor angenommen. Mehrere in vivo 

Studien zeigten auch eine Verbesserung der Insulinsensitivität durch 

bestimmte 5HT-wiederaufnahmehemmer, Trizyklische Antidepressiva 

und Monoaminooxidasehemmer, während für Antipsychotika der neuen 

Generation und den 5HT2A/2C-Rezeptorantagonisten Ketanserin der gegenteilige 

Effekt festgestellt werden konnte. Der genaue molekulare Mechanismus, 

der zu einer Verbesserung der Insulinsensitivität durch 5HT 

führt, ist allerdings noch nicht geklärt. In einem Zellkultursystem mit L 6 

Skelettmuskelzellen wurden Glukoseaufnahme und Glykogengehalt in 

An- und Abwesenheit von Insulin und mit und ohne 5HT beziehungsweise 

dem spezifischeren 5HT2A-Rezeptoragonisten Methylserotonin 

(mHT) bestimmt. Zur genaueren Bestimmung der Wirkorte wurden die 

Proteinkinaseinhibitoren Wortmannin, Indirubin, GFX, H89, U0126 sowie 

der 5HT2A/2C-Rezeptorantagonist Ketanserin verwendet. Im Insulinsignaltransduktionsweg 

wurde mittels Immunoblotting die Phosphorylierung 

von Akt, GSK3 und der Glykogensynthase untersucht. Zusätzlich 

wurde eine Membranproteinisolation durchgeführt, um die 

Glut4-Rezeptortranslokation zur Zellmembran zu bestimmen. Zu allen 

Substanzen erfolgten Toxizitätskontrollen mit AnnexinV/Propidiumiodid. 

Sowohl 5HT als auch mHT steigerten dosisabhängig, basal und insulinstimuliert 

die Glukoseaufnahme und den Glykogengehalt, am effektivsten 

bei einer Konzentration von jeweils 10 mM. Dieser Wert liegt 

nahe den physiologischen Werten im Blut von 3 – 6 mM. Wortmannin 

konnte den Effekt von 5HT und mHT auf die Glukoseaufnahme aufheben. 

Über die anderen Proteinkinaseinhibitoren kann keine Aussage 

getroffen werden, da diese den Basalwert veränderten. Ketanserin inhibierte 

den Effekt auf die Glykogenspeicherung, während 5HT und mHT 

die Ketanserinwirkung wieder aufheben konnten. Weiters zeigte unter 

Ketanserin nur Akt eine signifikante Hemmung der insulinstimulierten 

Phosphorylierung. mHT und stärker 5HT steigerten additiv zu Insulin die 

Translokation von Glut4 zur Zellmembran. Für keine der verwendeten 

Substanzen konnte ein toxischer Effekt festgestellt werden. Zusammenfassend 

stimulieren Serotoninergika die Glukoseaufnahme und die Glykogenspeicherung 

durch erhöhte Glut4-Translokation zur Zellmembran 

basal und additiv zu Insulin. Außerdem spricht eine Inhibierung durch 

Wortmannin als spezifischer PI3-Kinase-Blocker und eine Akt-Phosphorylierungshemmung 

durch Ketanserin für eine Beteiligung der Insulinsignaltransduktionskaskade. 

Neueste Studienergebnisse vermuten die 

Beteiligung von Serotonylierung an der Aktivierung kleiner GTPasen 

welche auch mit der Translokation von Glut4-Vesikeln zur Zellmembran 

assoziiert sind. Um einen Zusammenhang von Protein-Serotonylierung 

mit dem Effekt von Serotonin auf Skelettmuskelzellen zu klären sind 

allerdings noch weitere Untersuchungen nötig. 

P189 

Chronische Niereninsuffizienz hat im 

Rattenmodell keinen Einfluss auf die 

Pharmakokinetik von Linagliptin, erhöht aber die 

Exposition mit Sitagliptin und Alogliptin 

Alter ML 1,2 , Chaykovska L 1 , Websky K von 1,3 , Heiden S 1 , 

Relle K 1,3 , Rahnenführer J 1 , Fuchs H 4 , Runge F 4 , Klein T 4 , 

Hocher B 1,3 

1 CharitØ – Universitätsmedizin Berlin, Center for 

Cardiovascular Research, Berlin, Germany; 2 CharitØ – 

Universitätsmedizin Berlin, Med. Klinik m.S. Nephrologie 

Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany; 3 Universität 

Potsdam, Institut für Ernährungswissenschaften, Potsdam, 

Germany; 4 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG, 

Biberach, Germany 

Fragestellung: Niereninsuffizienz ist eine der häufigsten Spätkomplikationen 

des Diabetes mellitus Typ 2. Deshalb ist es wichtig, neue antidiabetische 

Pharmaka mit potentiell pleiotropen Effekten, wie die oralen 

Dipeptidyl-Peptidase-4- (DPP4) Hemmer, auf ihre pharmakokinetischen 

Eigenschaften im Rahmen einer Niereninsuffizienz zu überprüfen. Wir 

untersuchten die Pharmakokinetik der DPP4-Hemmer Linagliptin, Sitagliptin 

und Alogliptin bei chronischer Niereninsuffizienz in einem entsprechenden 

Rattenmodell (5/6-Nephrektomie, 5/6N). Acht Wochen 

nach operativer Ektomie wurden die Ratten vier Tage lang oral mit 

DPP4-Hemmern behandelt. Ergebnisse: 5/6N führte zu einer hochsignifikanten 

(p < 0,001) Reduktion der glomerulären Filtrationsrate (GFR) 

(Kreatinin-Clearance bei SHAM 2510 € 210 ml/d; 5/6N 1665 € 104 ml/d; 

MW € SEM) sowie zu höheren Cystatin C Spiegeln (5/6N 1434 € 78 mg/l; 

SHAM 700 € 36 mg/l) im Plasma. Desweiteren war die tubuläre Funktion 

hochsignifikant (p < 0,001) vermindert, was anhand höherer Plasmaspiegel 

von neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) und ß2-Mikroglobulin 

gezeigt werden konnte (SHAM 286 € 23 mg/l bzw. 

20,4 € 2,4 mg/l; 5/6N 680 € 56 mg/l bzw. 33,3 € 1,3 mg/l für NGAL bzw. 

ß2-Mikroglobulin). Die Aktivität der DPP4 war unter den Gruppen vergleichbar. 

Die Gabe von Linagliptin (0,5 und 7 mmol/kg) führte bei 

5/6N-Ratten zu keiner signifikanten Veränderung der AUC0?? für die 

Linagliptin-Konzentration im Plasma (SHAM 316 € 55 nmol*h/l und 

1252 € 372 nmol*h/l; 5/6N 257 € 22 nmol*h/l und 745 € 75 nmol*h/l; 

p = 0,284;). Im Gegensatz dazu führten Sitagliptin und Alogliptin (je 

7 mmol/kg) signifikant (p = 0,0001 bzw. p = 0,039) zu einer um 41% bzw. 

28% höheren AUC0?? (SHAM 3690 € 103 nmol*h/l bzw. 1772 € 225 

nmol*h/l; 5/6N 6238 € 423 nmol*h/l bzw. 2445 € 166 nmol*h/l für Sitagliptin 

bzw. Alogliptin). Desweiteren konnte keine Korrelation von Markern 

der tubulären und glomerulären Funktion mit der AUC von Linagliptin 

beobachtet werden. Stattdessen korrelierte die AUC von Sitagliptin 

signifikant mit der Kreatinin-Clearance (r 2 = 0,374; p < 0,05) sowie 

den Plasmakonzentrationen von Cystatin C (r 2 = 0,499; p < 0,01), NGAL 

(r 2 = 0,604; p < 0,01) und ß2-Mikroglobulin (r 2 = 0,376; p < 0,05). Die AUC 

von Alogliptin korrelierte schwächer mit Cystatin C (r 2 = 0,376; p < 0,05) 

und ß2-Mikroglobulin (r 2 = 0,391; p < 0,05), jedoch gar nicht mit der 

Kreatinin-Clearance und NGAL. Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse lassen 

vermuten, dass eine Niereninsuffizienz keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik 

von Linagliptin hat, wohingegen sie die Exposition mit 

Sitagliptin und Alogliptin erhöht. Dies entspricht den Behandlungsrichtlinien 

von Sitagliptin und Alogliptin zur Dosisanpassung bei leichter und 

schwerer Niereninsuffizienz, welche für Linagliptin nach bisherigem Erkenntnisstand 

und auch nach dieser Studie nicht notwendig ist. 



Postersitzung 12: Beta- und Muskelzelle 

P190 

Effects of GLP-1 incretin – role of the GLP-1 

metabolite (GLP-1 (9 – 36) amide) 

Berg S 1 , Heinke P 1 , Kohnert KD 1 , Salzsieder E 1 , Freyse EJ 1 

1 

Institut für Diabetes ’Gerhardt Katsch’ Karlsburg, 

Karlsburg, Germany 

Aims: In our preceding study DPP-4 inhibition diminished GLP-1 incretin 

effects. This finding sheds new light on biological role of GLP-1 

metabolite (GLP-1 m). In the present study we investigated the involvement 

of GLP-1 m in the effects exerted by GLP-1 incretin and the time 

duration through which GLP-1 m effects are maintained. Materials and 

methods: (A) Chronically catheterized Wistar rats were injected with 

vehicle (V; 0.1% bovine serum albumin in saline), 4.0 nmol/kg GLP-1 m 

(Probiodrug AG, Halle/Saale, Germany), 4.0 nmol/kg GLP-1a (GLP-1 (7 – 

36) amide; Neo MPS, Strasbourg, France) or GLP-1 m and GLP-1a each at 

a dose of 4.0 nmol/kg. The incretin(s) were administered 5 min before 

IVGTT (0.4 g glucose/kg). Blood samples for glucose (G) and insulin (I) 

analysis were drawn at -5, 0, 1, 2, 3, 5, 7, 10, 15, 25, 40, 60 min. G- and I- 

AUC0 – 25 min, insulinogenic Index iI (ratio of I- and G-AUC) and glucose 

efflux K G (Conard, 1959) were calculated from the G- and I-curves. (B): 

GLP-1 m was administered at 4.0 nmol/kg in random order 20, 10, 5 and 

2.5 min before IVGTT and was compared with V given 5 min before 

IVGTT. Blood samples were drawn up to 20 min. Results: In (A), 5 min 

after incretin injection, glucose tolerance was not affected (G-AUC 0– 

25 min: V 182 € 19 (mean € SD), GLP-1 m 185 € 17, GLP-1a 179 € 23, GLP- 

1 m+a 187 € 25 mmol·min/L). GLP-1 m tended to lower glucose efflux 

(KG: V 15.6 € 4.3, GLP-1 m 11.5 € 3.4, GLP-1a 15.2 € 4.7, GLP-1 m+a: 

14.2 € 2.0%) and induced an insulin response (I-AUC0 – 25 min: V 58 € 26, 

GLP-1 m 76 € 35, GLP-1a 152 € 80, GLP-1 m+a 137 € 61 ng·min/mL; iI: V 

0.33 € 0.18, GLP-1 m 0.40 € 0.19, GLP-1a 0.87 € 0.46, GLP-1 m+a: 

0.77 € 0.42 mg/mmol). – When GLP-1 m was injected in (B) at defined 

times before IVGTT, it improved glucose tolerance (G-AUC0 – 20 min; V: 

176 € 12, -2.5: 170 € 22, -5: 177 € 17, -10: 166 € 12, -20 min: 165 € 9 

mmol·min/L), increased glucose efflux (KG; V: 12.6 € 2.1, -2.5: 15.4 € 3.8, 

-5: 13.6 € 2.9, -10: 16.9 € 1.2*, -20: 14.1 € 2.6%) and enhanced insulin 

response as revealed by alterations of I-AUC0 – 20 min (V: 59 € 11, -2.5: 

66 € 19, -5: 61 € 14, -10: 66 € 11, -20: 70 € 16 ng·min/mL)) and iI (V: 

0.32 € 0.07, -2.5: 0.42 € 0.16, -5: 0.36 € 0.11, -10: 0.39 € 0.07, -20: 

0.42 € 0.09 mg/mmol). Conclusions: GLP-1 m stimulates the insulin response 

in (A) significantly during an IVGTT compared to a V control. In 

(B) GLP-1 m exerts both short and long lasting effects resulting in an 

improved (enhanced) insulin response after glucose stimulation. The 

anti-hyperglycaemic actions were more pronounced 10 or 20 min after 

injection of GLP-1 m. Nevertheless, the efficacy of GLP-1 m on glucose 

and insulin metabolism is limited and therefore this metabolite seems 

to have minor importance in mediating effects of incretins. We thank 

Probiodrug AG, Halle/Saale, for donation of GLP-1 m compound. 

P191 

Regulation der Glucosehomöostase im 

Skelettmuskel durch den Transkriptionsfaktor 

Prep1 

Kanzleiter T 1 ,RathM 1 , Blasi F 2 , Schürmann A 1 


Rehbrücke, Experimentelle Diabetologie, Potsdam- 

Rehbrücke, Germany; 2 IFOM (FIRC Institute of Molecular 

Oncology), Mailand, Italy 

Fragestellung: Der Skelettmuskel spielt eine zentrale Rolle in der Glucose- 

und Energiehomöostase, einem Prozess, der im Metabolischen 

Syndrom gestört ist. Der stark im Muskel exprimierte Transkriptionsfaktor 

Prep1 wurde in genomweiten Assoziationsstudien als ein Gen 

identifiziert, das mit einem erhöhten Körperfettgehalt assoziiert ist. 

Kürzlich wurde gezeigt, dass in Prep1-hypomorphen Mäusen (nur 2% 

der Prep1-Expression von Wildtypen), die Insulinsensitivität deutlich 

erhöht war. Die Rolle des Skelettmuskels sowie die daran beteiligten 

molekularen Ursachen sind Gegenstand dieser Studie. Methodik: Zur 

Untersuchung der Glucosehomöostase bei Prep1-heterozygoten Mäusen 

wurde ein Glucosetoleranztest (GTT) mittels ip Applikation der Glucose 

(2 mg/g) in 16 Wochen alten Mäusen durchgeführt. Mittels Westernblot-Analyse 

bzw. quantitativer Realtime-PCR wurde die Regulation verschiedener 

Stoffwechselwege im Muskel untersucht. Ergebnisse: Heterozygote 

Prep1-Mäuse zeigten im Alter von 16 Wochen eine signifikant 

verbesserte Glucosehomöostase (26800 € 2243 vs. 21153 € 956; p = 0,02) 

im Vergleich zu Wildtypgeschwistern. Westernblot-Analyse der Muskel- 


extrakte zeigte eine deutliche Genotyp-abhängige Zunahme der PGC- 

1a-Expression mit der höchsten Expression in den hypomorphen Mäusen. 

Damit konsistent ist die erhöhte Expression der ebenfalls an der 

Regulation des Muskelstoffwechsels beteiligten Proteindeacetylase Sirtuin1 

(SIRT1). In mehreren Modellen mit langfristig erhöhter PGC- 

1a-Expression wurde eine vermehrte Ausprägung oxidativer Muskelfasertypen 

beschrieben, die in der Regel mit einer verbesserten Glucosehomöostase 

einhergeht. Eine Untersuchung der Muskelfasertypen spezifischen 

Formen der Myosin-Heavy-Chain (MHC)-Proteine ergab jedoch 

eine deutliche Abnahme beider Isoformen (slow und fast MHC) im Soleus-Muskel 

der hypomorphen Prep1-Mäuse. Dies ging einher mit einer 

verstärkten Aktivierung von FoxO1 und einer erhöhten Expression der 

am MHC-Abbau beteiligten Ubiquitin-Ligase Atrogin1. Schlussfolgerungen: 

Die verbesserte Glucosehomöostase in Mäusen mit reduzierter 

Prep1-Expression geht einher mit der erhöhten Expression der metabolischen 

Masterregulatoren PGC-1a und SIRT1. Deren Aktivierung führt 

zu vorteilhaften metabolischen Anpassungen im Muskel (z. B. Mitochondrienbiogenese 

und erhöhte Insulinsensitivität) wie sie auch nach körperlicher 

Aktivität oder kalorischer Restriktion zu beobachten sind. Die 

verminderte Expression der MHC-Proteine wurde bereits in einem Modell 

chronisch erhöhter SIRT1-Expression beschrieben und geht wahrscheinlilch 

auf verstärkten proteosomalen Abbau durch die Ubiquitin- 

Ligase Atrogin1 zurück. Zusammenfassend zeigen diese Ergebnisse als 

Konsequenz einer verminderten Prep1-Expression eine koordinierte Regulation 

von PGC-1a und SIRT1 im Muskel, die zu einer verbesserten 

Glucosehomöostase führen. Dies macht Prep1 zu einem viel versprechenden 

Ansatzpunkt für künftige Therapieformen zur Behandlung 

von Störungen im Glucosestoffwechsel. 

P192 

Regulation des Transkriptionsfaktors FOXO1 

durch AKT1, AKT2 und SGK1 in 

insulinsezernierenden Zellen 

Schulz-Raffel G 1 , Michael D 1 , Berchtold S 1 , Ranta F 1 , 

Häring HU 1 , Ullrich S 1 

1 

Universität Tübingen, Medizinische Klinik, Tübingen, 

Germany 

Die Hemmung des Transkriptionsfaktors FOXO1 durch Akt-abhängige 

Phosphorylierung spielt eine entscheidende Rolle für das Überleben 

von insulinsezernierenden Zellen. In der Tat verhindert die Expressionshemmung 

von FOXO1 den durch Fettsäuren oder Glucocorticoide (GC) 

induzierten apoptotischen Zelltod. Diese Studie untersucht die Rolle und 

den molekularen Mechanismus der Aktivierung von FOXO1 beim GCinduzierten 

Zelltod. INS-1E Zellen wurden unter Standardbedingungen 

und in Anwesenheit von 100 nM Dexamethason (Dexa), einem synthetischen 

GC, kultiviert. Genexpressionsveränderungen nach Behandlung 

mit Dexa oder Inkubation mit siRNA wurden anhand von RT-PCR quantifiziert. 

Die Menge und Phosphorylierung entsprechender Proteine wurden 

in Zellhomogenaten mithilfe spezifischer Antikörper auf Westernblots 

untersucht. Subzelluläre Verteilung von FOXO1 wurde mit konfokaler 

Mikroskopie bestimmt. Dexa induzierte spezifisch die Expression 

von SGK1, nicht aber von SGK2 und SGK3. Auch die relativen Konzentrationen 

von FOXO1, FOXO3 und FOXO4 mRNA waren nach Dexa 

Behandlung signifikant erhöht. Während Dexa die Phosphorylierung von 

AKT erniedrigte, blieb der Phosphorylierungsgrad von FOXO1 unverändert. 

Weder siRNA gegen SGK1 noch der Hemmstoff GSK650394 erniedrigten 

die Phosphorylierung von FOXO1. Auch die differentielle 

Hemmung von AKT1 und AKT2 durch siRNA hemmte die Phosphorylierung 

von FOXO1 nicht, wohingegen der Hemmstoff Akti-1/2, der beide 

Isoenzyme, AKT1 und AKT2 hemmt, effektiv war. Wie in Kontrollzellen 

konnte FOXO1 in Dexa-behandelten Zellen im Zytosol, aber nicht im 

Zellkern nachgewiesen werden. Die zytosolische Lokalisation von FO- 

XO1 wurde auch nicht durch Inkubation mit GSK650394 oder mit 

PD98059, einem ERK1/2 Hemmstoff, beeinflusst. Nur nach Behandlung 

der Zellen mit dem Hemmstoff Akti-1/2 konnte FOXO1 im Zellkern 

nachgewiesen werden. Gleichzeitig verstärkte Akti-1/2 den Dexa-induzierten 

apoptotischen Zelltod. Diese Beobachtungen lassen den Schluss 

zu, dass die Phosphorylierung und zytosolische Lokalisation von FOXO1 

nicht durch eine einzelne Kinase, AKT1, AKT2 oder SGK1 bestimmt wird. 

Glucocorticoide erhöhen die Expression von FOXO1, hemmen aber dessen 

Phoshorylierung nicht und stimulieren folglich auch nicht die Translokation 

des Transkriptionsfaktors in den Zellkern. Somit induzieren 

Glucocorticoide FOXO1 unabhängig Apoptose von insulinsezernierenden 

Zellen. 



S69


P193 

Unterschiedliche Regulation der Expression von 

Angiopoietin-like protein 4 in humanen und 

murinen Muskelzellen 

Ordelheide AM 1 , Gasse L 1 , Merz B 1 , Machicao F 1 , 

Häring HU 1 , Staiger H 1 

1 UKT Tübingen, Innere Medizin IV, Tübingen, Germany 

Fragestellung: Angiopoietin-like protein 4 (ANGPTL 4) ist ein Protein, 

das von vielen verschiedenen Geweben sezerniert wird und eine große 

Bedeutung im Lipidmetabolismus hat. Einerseits hemmt es die Lipoproteinlipase 

(LPL), wodurch die Freisetzung von freien Fettsäuren aus Lipoproteinen 

und deren Aufnahme in Zellen verhindert wird. Andererseits 

induziert ANGPTL 4 die Expression verschiedener Lipasen im Fettgewebe 

und stimuliert so die Lipolyse. Zusammengenommen führt ANGPTL 4 zu 

erhöhten Lipidwerten im Blut, ein bekannter Faktor, der zu Diabetes und 

Herz-Kreislauferkrankungen führen kann. Ein ANGPTL 4-sezernierendes 

Gewebe ist der Muskel. Die einzigen bisher bekannten Faktoren, die die 

ANGPTL 4-Expression im Muskel induzieren sind langkettige freie Fettsäuren 

über PPARd. Die Zielsetzung dieser Arbeit war es, weitere Faktoren 

zu finden, die die Expression von ANGPTL 4 induzieren und im 

Zusammenhang mit Fasten und Bewegung stehen. Methodik: Zu diesem 

Zweck wurden in vitro differenzierte primäre humane Myotuben 

und C 2C 12-Zellen mit verschiedenen Substanzen behandelt und die 

ANGPTL 4-Expression über die mRNA-Menge bestimmt. Ergebnisse: Eine 

starke Einflussgröße auf die ANGPTL4-Expression ist Hypoxie. Die 

Hypoxie wurde in Zellkultur durch die Substanz DFO erzeugt. Sowohl 

in primären humanen Myotuben als auch in C 2C12-Zellen wurde die 

ANGPTL 4-Expression erhöht, wobei der Effekt in den humanen Myotuben 

(45-fach, p < 0,05) viel deutlicher war als in C 2C 12-Zellen (2-fach, 

p < 0,05). Des Weiteren wurde die ANGPTL 4-Expression in humanen 

Myotuben durch Cortisol (7-fach, p < 0,05) und die AMPK-Aktivatoren 

AICAR (4-fach, p < 0,05) und A769662 (2-fach, p < 0,05) induziert. Im 

Gegensatz dazu wurde die ANGPTL 4-Expression durch Cortisol und AI- 

CAR in C 2C12-Zellen stark reduziert (p < 0,05). Schlussfolgerungen: 

Die ANGPTL4-Expression in humanen Myotuben in den Zellen wird 

durch freie Fettsäuren, Glucocorticoide und Aktivierung der AMPK-Kinase 

induziert. Diese Faktoren sind sowohl im Fastenzustand als auch 

während körperlicher Bewegung von Bedeutung. Des Weiteren induziert 

Hypoxie, die während der anaeroben Bewegung entsteht, die 

ANGPTL 4-Expression. Interessanterweise wird die ANGPTL 4-Expression 

in den murinen C 2C 12-Zellen im Gegensatz zu den humanen Zellen 

durch Glucocorticoide und AMPK-Aktivierung reduziert. 

P194 

Toll-like Rezeptor 4 als Regulator des 

Energiestoffwechsels in der spontan 

diabetischen nicht-obesen diabetischen Maus 

Reinbeck AL 1 , Müller-Lühlhoff S 1 , Partke HJ 1 , Burkart V 1 , 

Roden M 1,2 


Diabetesforschung, Institut für Klinische Diabetologie, 

Düsseldorf, Germany; 2 Klinik für Stoffwechselkrankheiten, 

Heinrich-Heine Universität, Düsseldorf, Germany 

Fragestellung: Die Progression der Betazell-gerichteten (Auto-)Immunreaktivität, 

die zur Manifestation des Typ 1 Diabetes (T1D) führt, wird 

von Faktoren beeinflusst, die mit einer erhöhten Fettgewebsmasse und 

einer damit verbundenen Störung des Energiestoffwechsels einhergehen. 

Die Aufklärung der zugrunde liegenden Mechanismen könnte 

wesentlich zur Entwicklung von Strategien beitragen, um die Funktion 

und das Überleben von autologen Betazellen diabetes-prädisponierter 

Menschen zu sichern. Da frühere Studien zeigten, dass der Toll-like 

Rezeptor 4 (TLR4), ursprünglich als Rezeptor für bakterielles Lipopolysaccharid 

auf natürlichen Immunzellen beschrieben, an der Entwicklung 

von Autoimmunerkrankungen beteiligt ist, untersuchten wir 

den Effekt von TLR4 auf den Energiestoffwechsel der spontan diabetischen 

nicht-obesen diabetischen (NOD) Maus. Methodik: Spontan diabetische 

NOD Mäuse einer TLR4-defizienten Sublinie wurden untersucht. 

In weiblichen normoglykämischen TLR4-exprimierenden (T4 +/+ ) 

und TLR4-defizienten (T4 -/- ) Tieren wurde von der 7. bis zur 22. Lebenswoche 

die Entwicklung des Körpergewichts und die Futteraufnahme 

verfolgt. In ca. 20 Wochen alten Tieren wurde in einem modularen System 

zur automatisierten Erfassung des Bewegungsverhaltens und physiologischer 

Parameter (Phenomaster, TSE Systems GmbH, Bad-Homburg) 

eine metabolische Phänotypisierung, einschließlich Kalorimetrie 

und Bestimmung der physischen Aktivität vorgenommen. Ergebnisse: 

Im Vergleich zu TLR4-exprimierenden NOD Mäusen (T4 +/+ ) weisen 

TLR4-defiziente Tiere (T4 -/- ) neben einer beschleunigten Insulitis und 

Diabetesentwicklung eine raschere Körpergewichtsentwicklung auf. 

Dies ist über einen Zeitraum von 14 Wochen nicht mit vermehrter Futteraufnahme 

verbunden. Normoglykämische Tiere zeigen einen vergleichbaren 

Energieumsatz über drei je 12-stündige Hell- (T4 +/+ : 

15,4 € 0,6 kcal/(h x kg); T4 -/- : 14,5 € 1,3 kcal/(h x kg)) und Dunkelzyklen 

(T4 +/+ : 18,8 € 1,1 kcal/(h x kg); T4 -/- : 17,4 € 1,3 kcal/(h x kg)). Die physische 

Aktivität der Tiere, gemessen an der zurückgelegten Distanz während 

der Hellphase (T4 +/+ :141€39m;T4 -/- : 166 € 79 m) und der Dunkelphase 

(T4 +/+ : 270 € 103 m; T4 -/- : 416 € 135 m) ist unabhängig vom 

TLR4-Expressionsstatus, aber wie erwartet in der Dunkelphase in T4 +/+ 

und T4 -/- Mäusen erhöht (p < 0,05). Jedoch haben T4 -/- Mäuse einen 

geringeren respiratorischen Quotienten (RQ, VCO 2/VO 2) sowohl in der 

Hell- (T4 +/+ : 0,94 € 0,03; T4 -/- : 0,85 € 0,05; p < 0,05) als auch in der Dunkelphase 

(T4 +/+ : 1,01 € 0,04; T4 -/- : 0,91 € 0,03; p < 0,01). Schlussfolgerung: 

Selektive TLR4-Defizienz hat bei der NOD Maus keinen Effekt 

auf den Energieumsatz und die physische Aktivität, beschleunigt aber 

die Körpergewichtsentwicklung und begünstigt die Fett- gegenüber der 

Kohlenhydratoxidation. Diese Beobachtungen weisen auf eine Beteiligung 

von TLR4-abhängigen Mechanismen an der Regulation oxidativer 

Prozesse hin. 

P195 

Effects of adipocytokines and free fatty acids on 

viability and apoptosis of rat INS-1E b-cells 

Spinnler R 1,2 , Gorski T 1 , Schuster S 1 , Garten A 1 , Laue S 1 , 

Breitfeld J 3 , Kratzsch J 4 , Beck-Sickinger A 5 , Körner A 1 , 

Kiess W 1 

1 University Hospital for Children & Adolescents, Leipzig, 

Germany; 2 Leipzig University Medical Center, IFB Adiposity 

Diseases, Leipzig, Germany; 3 University of Leipzig, 

Interdisciplinary Centre for Clinical Research, Faculty of 

Medicine, Leipzig, Germany; 4 University Hospital Leipzig, 

Institute of Laboratory Medicine, Clinical Chemistry and 

Molecular Diagnostic, Leipzig, Germany; 5 University of 

Leipzig, Institute of Biochemistry, Leipzig, Germany 

Background and aims: The molecular interactions between adipose 

tissue and b-cells remain to be elucidated. Obesity is associated with a 

dysregulation of adipocyte secretory function. We asked, whether the 

adipocytokines, leptin, adiponectin, Nampt and vaspin, or the free fatty 

acids palmitate and oleate directly influence INS-1E b-cell survival and 

function. Methods: Changes in viability of INS-1E cells were detected by 

WST-1 assay. Adenylate kinase release was determined to assess cytotoxicity. 

Apoptosis was measured by Annexin V/PI Assay. For further 

characterization of activated apoptosis signaling pathways, Western 

blotting of p53, caspase-3 and NF-kB was performed. Insulin secretion 

was measured by ELISA. Results: A dose-dependent increase (98 € 6.4%) 

in insulin secretion was detected after stimulation with 20mM glucose. 

Viability was significantly decreased by 91 € 6.2% after stimulation with 

IL-1b[10 ng/ml], 46 € 7.8% by TNFa[10 ng/ml] and 26.2 € 6.1% by 

IFNg[10 ng/ml]. Cytotoxicity was increased by 40% after stimulation with 

a cytokine combination (IL-1b+IFN-g[10 ng/ml+10 ng/ml]). In contrast, 

adipocytokines showed no effect on viability and cytotoxicity. Palmitate 

induced cytotoxicity by 70%, oleate by 40% and a palmitate/oleate combination 

by 20%. Apoptosis was increased after stimulation with a cytokine 

combination (IL-1b+IFN-g[10 ng/ml+10 ng/ml]) by 63 € 9% and with 

palmitate[0.5mM] by 20 € 3.6%. Oleate[0.5mM] and a palmitate/oleat 

combination[0.25mM+0.25mM] decreased apoptosis by 20 € 4%. In contrast 

and most importantly, adipocytokines showed no effects on apoptosis. 

In addition, adipocytokines did not protect against cytokine-induced 

apoptosis. Furthermore, no activation of apoptosis signaling pathways 

were found after stimulation with adipocytokines. Conclusion: 

According to our results, leptin, adiponectin, Nampt and vaspin do not 

induce b-cell death, nor do they influence viability and cytotoxicity in 

the rat b-cell model INS-1E. However, free fatty acids, particularly palmitate, 

exert direct effects on b-cell survival. 

P196 

Der Einfluss von antioxidativen Enzymen auf das 

mitochondriale Membranpotential und die 

Insulinsekretion von INS-1E Zellen 

Lortz S 1 , Gurgul-Convey E 1 , Lenzen S 1 

1 



Fragestellung: Insulinproduzierende Zellen zeichnen sich im Vergleich 

zu anderen Geweben durch eine extrem niedrige Expression von Wasserstoffperoxid 

(H 2O 2) inaktivierenden Enzymen aus. Dadurch ergibt 



sich eine hohe Empfindlichkeit gegenüber reaktiven Sauerstoffspezies 

(ROS), die auch bei der selektiven Zerstörung von b-Zellen in der Pathogenese 

des Typ 1 Diabetes mellitus eine entscheidende Rolle spielen. 

Andererseits wurde postuliert, dass H2O2 eine mögliche second messenger 

Funktion bei der Modulation der Insulinsekretion hat. Daher war es 

das Ziel dieser Studie, die Expression des mitochondrialen Entkopplerproteins 

uncoupling protein-2 (UCP-2), das mitochondriale Membranpotential 

und die Insulinsekretion nach Überexpression der H2O2 inaktivierenden 

Enzyme Katalase (Kat) und Glutathionperoxidase (GPx) in 

insulinsezernierenden INS-1 Zellen zu charakterisieren. Methodik: Die 

antioxidativen Enzyme Kat (mitochondriale (MitoKat) und zytosolische 

(ZytoKat) Lokalisation) und GPx wurden in INS-1E Zellen überexprimiert. 

Die erfolgreiche Überexpression der KAT und GPx wurde mittels 

Enzymaktivitätsbestimmung und die Zellvitalität nach Zytokininkubation 

mittels MTT-Vitalitätstest bestimmt. Die UCP-2 Expression wurde 

mittels quantitativer Realtime PCR, das mitochondriale Membranpotential 

mithilfe des Fluoreszenzfarbstoffs Rhodamin 123 im Mikroplattenflourimeter 

und die glucoseinduzierte Insulinsekretion mittels statistischer 

Glucoseinkubation und RIA analysiert. Ergebnisse: Die Überexpression 

von MitoKat, ZytoKat und GPx in INS-1E Zellen führte zu 

einer signifikant erhöhten antioxidativen Enzymaktivität. Nur die Mito- 

Kat Überexpression führte zu einem signifikanten Schutz gegenüber 

IL-1b und einem Zytokinmix, während ZytoKat und GPx transfizierte 

INS-1E Zellen nur eine leicht erhöhte Restvitalität zeigten. Gleichzeitig 

führte die Transfektion zu einer erhöhten UCP-2 Expression, die bei den 

MitoKat und GPx transfizierten Zellen um ca. 50% gesteigert war. Das 

mitochondriale Membranpotential wurde trotz UCP-2 Expressionssteigerung 

in den transfizierten Zelllinien nicht signifikant verändert. Sowohl 

die Kontroll- als auch die transfizierten INS-1E Zellen zeigten eine 

glucoseresponsive Insulinsekretion, die durch die Überexpression nicht 

verändert wurde. Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse zeigen, dass die 

Überexpression von H2O2 in INS-1E Zellen zu einem Schutz gegenüber 

b-zelltoxischen Zytokinen führt. Trotz gesteigerter UCP-2 Genexpression 

führte die Überexpression zu keiner signifikanten Veränderung des 

Membranpotentials und der glucoseinduzierten Insulinsekretion, was 

daraufhin deutet, dass H 2O 2 keine second messenger Funktion bei der 

Insulinsekretion ausübt und eine leichte Entkopplung der Atmungskette 

in insulinsezernierenden Zellen toleriert werden kann. Somit ist die 

Inhibierung der H2O2 mediierten b-Zellschädigung ein möglicher Ansatzpunkt 

für die Verhinderung der b-Zellzerstörung im Autoimmundiabetes 

oder nach Pankreasinseltransplantation. 

P197 

Wirkung von Exendin-4 auf die Expression von 

Wnt4 als neuem Regualtor der beta-Zell 

Funktion 

Heller C 1 , Kühn M 1 , Scherbaum WA 1 , Schinner S 1 

1 Uniklinik Düsseldorf, Endokrinologie, Diabetologie und 

Rheumatologie, Düsseldorf, Germany 

Fragestellung: Der Wnt-Signalweg ist ein Regulator der beta-Zell Funktion 

und vermittelt Inkretinwirkungen an der beta-Zelle. Die Regulation 

der Expression endogener Wnt-Signalmoleküle in der beta-Zelle ist 

nicht untersucht. Deshalb haben wir in dieser Arbeit die Regulation 

der Expression von Wnt-Signalmolekülen durch metabolische und pharmakologische 

Stimuli untersucht. Methodik: Isolierung und Kultivierung 

primärer beta-Zellen und Zellkulturen. semiquantitative RT-PCR, 

transiente Transfektionen, Western Blot, Proliferationsassays, Insulinbestimmung. 

Ergebnisse: Exendin-4 (10nM) stimulierte signifikant die 

Expression von Wnt4 (mRNA und Protein) in primären beta-Zellen und 

Ins-1 Zellen. Die Exdn-4 Wirkung war dosisabhängig (stärkster Effekt 

bei 10nM) und blieb über 4 Wochen Langzeitstimulation erhalten. Hingegen 

hatten Insulin (10 mM), Tolbutamid (100 mM), Rosiglitazon 

(100nM), Metformin (500 mM) und Glukose (5,5mM, 11mM, 16,7mM) 

keinen Effekt auf die Expression von Wnt4 oder anderen Wnt-Signalmolekülen. 

In transienten Transfektionsassays wirkte Wnt4 als kompetitiver 

Antagonist des kanonischen Wnt-Signalwegs. Stimulation mit exogenem 

Wnt4 hatte keinen Effekt auf die Glukose-stimulierte Insulin 

Genexpression oder Insulin Sekretion. Ein knock-down (siRNA) von 

Wnt4 führte zu einer Hemmung der beta-Zell Proliferation auf 34%. 

Weiterhin stimulierte Wnt4 die TNFa Expression in primären beta-Zellen. 

Schlussfolgerungen: Stimulation mit dem GLP-1 Rezeptor Agonisten 

Exendin-4 steigert die Expression von Wnt4 in beta-Zellen. Wnt4 

moduliert die Aktivität des kanonischen Wnt-Signalwegs und reguliert 

die TNFa Expression und die beta-Zell Proliferation. Das könnte ein weiterer 

Mechanismus sein, über den GLP-1 Wirkungen auf die beta-Zell 

Funktion entfaltet. 


P198 

Identifizierung von 14 – 3-3 Bindungsstellen in 

Insulinrezeptorsubstrat-2 

Neukamm S 1 , Mackintosh C 2 , Morrice NA 2 , Lehmann R 1 , 

Häring HU 1 , Schleicher ED 1 , Weigert C 1 

1 Med. Klinik IV, Tübingen, Germany; 2 University of Dundee, 

MRC Protein Phosphorylation Unit, College of Life Sciences, 

Dundee, United Kingdom 

14 – 3-3 Proteine binden an phosphorylierte Serin/Threoninreste ihrer 

Interaktionspartner und steuern darüber intrazelluläre Prozesse. Insulinrezeptorsubstrat 

(IRS)-2 wurde als 14 – 3-3 Bindungsprotein identifiziert, 

die Regulation dieser Interaktion und die Auswirkung auf den 

Insulin/IGF-1 Signalweg sind unbekannt. GFP-IRS-2 Konstrukte wurden 

in HEK293 Zellen transfiziert, mit GFP-Trap Ò gereinigt und 14 – 3-3 Bindungsassays 

durchgeführt. Potentielle Serin/Threoninphosphorylierungsstellen 

in IRS-2 wurden mit Massenspektrometrie identifiziert 

und durch Alaninmutanten die Bedeutung dieser Stellen für die 

IRS-2/14 – 3-3 Interaktion untersucht. Phospho-spezifische Antikörper 

wurden generiert und die Regulation der Phosphorylierung in HEK293 

und Faozellen studiert. Die Regulation der IRS-2/14 – 3-3 Bindung wurde 

zudem in Mauslebergewebe untersucht. Die Bindung von IRS-2 an 

14 – 3-3 wird durch Insulin/IGF-1 PI3-Kinase abhängig aktiviert, wobei 

die Region von Aminosäure 300 – 600 in IRS-2 essentiell ist. In diesem 

Bereich werden zahlreiche Serin/Threoninphosphorylierungsstellen 

identifiziert. Die Phosphorylierung von Serin-573 wird durch Insulin/ 

IGF-1 über den PI3-Kinase Weg aktiviert und erscheint notwendig für 

die IRS-2/14 – 3-3 Interaktion, da Mutation zu Alanin-573 die Bindung 

verhindert. Akute Behandlung mit Insulin und Nahrungsaufnahme induziert 

die Bindung von IRS-2 an 14 – 3-3 Proteine auch in der Leber von 

Mäusen. Die Ergebnisse zeigen die Bedeutung einer neuidentifizierten 

Serinphosphorylierungstelle in IRS-2 für die Interaktion mit 14 – 3-3 

Proteinen. 

P199 

Stimulation und Hemmung der Insulinsekretion 

durch K + - Depolarisation 

Belz M 1 , Hatlapatka K 1 , Schumacher K 1 , Willenborg M 1 , 

Rustenbeck I 1 

1 TU-Braunschweig, Institut für Pharmakologie und 

Toxikologie, Braunschweig, Germany 

Die Depolarisation der Plasmamembran durch eine hohe extrazelluläre 

KCl-Konzentration wird experimentell häufig verwendet, um die Insulinsekretion 

der beta-Zelle zu stimulieren. Ursache dafür ist die Annahme, 

dass die K + -Depolarisation wenig Interaktionen auslöst, da sie nur 

die letzten Schritte der Stimulus-Sekretions-Kopplung beeinflusst: die 

Depolarisation öffnet spannungsabhängige Ca 2+ -Kanäle und der resultierende 

Ca 2+ -Einstrom löst die Exozytose von sekretionsbereiten Insulingranula 

aus. In der Tat bewirkte in Gegenwart einer basalen (5 mM) 

Glucosekonzentration 40 mM KCl an isolierten umströmten Pankreasinseln 

eine sofortige maximale Sekretionsspitze (von 7,5 auf 108 pg 

Insulin/min und Insel), die in eine kontinuierliche Abnahme überging. 

Allerdings zeigte sich, dass die Erhöhung der Glucosekonzentration auf 

einen mäßig stimulatorischen Wert (10mM) dann nicht in der Lage war, 

den kontinuierlichen Abfall der Sekretionsrate zu überwinden. Es stellte 

sich die Frage ob, dieser Verlust der Stimulierbarkeit durch die Hyperosmolarität 

des Mediums bedingt war und ob er sich durch kompensatorische 

Verminderung der NaCl-Konzentration (um 35 mM) vermeiden 

ließ. Wurde die K + -Depolarisation bei verminderter Na + -Konzentration 

durchgeführt, so konnte die Erhöhung der Glucosekonzentration nunmehr 

eine rasche und anhaltende Steigerung der Insulinsekretion bewirken. 

Allerdings war eine ähnliche Zunahme der Insulinsekretion auch 

dann zu beobachten, wenn bei reduzierter Na + -Konzentration eine Hyperosmolarität 

durch 35mM Cholinchlorid hergestellt wurde. Entsprechendes 

galt, wenn die Hyperosmolarität durch 70 mM Mannitol bewirkt 

wurde. Im Gegensatz zu 10 mM Glucose war die Zugabe von 

500 mM Tolbutamid nicht in der Lage, unter diesen Bedingungen eine 

Sekretionssteigerung zu bewirken. Die Schlussfolgerung ist, dass eine 

längerdauernde K + -Depolarisation eine hemmende Wirkung auf nachfolgende 

insulinotrope Stimuli ausübt. Diese Hemmung ist nicht durch 

die Hyperosmolarität bedingt, vielmehr bewirkt die Verminderung der 

Na + -Konzentration spezifisch eine Sekretionssteigerung durch Nährstoffstimuli, 

nicht aber durch Blocker des KATP Kanals wie Tolbutamid. 



S71


Postersitzung 13: Klinische Diabetologie 

P200 

Anwendung von Kontrazeptiva – bessere 

Blutglukosekontrolle bei Frauen mit Diabetes 

mellitus Typ 1? 

Kellner C 1 , Müller N 1 , Kloos C 1 , Wolf G 1 , Müller UA 1 

1 

Universität Jena, Klinik für Innere Medizin III, Jena, 

Germany 

Fragestellung: Nicht selten berichten Frauen mit Diabetes mellitus 

Typ 1 über eine Verschlechterung der Stoffwechsellage zur Menstruation. 

In einem detaillierten deutschen Schulungsprogramm für Patienten 

mit Typ-1-Diabetes wird auf die erhöhte Gefahr von Ketoazidosen und 

Hypoglykämien hingewiesen. Außerdem wird über einen positiven Nutzen 

der Anwendung von Kontrazeptiva spekuliert. In der Literatur gibt 

es keine Berichte über einen möglichen Zusammenhang. Einzig ein Fallbericht 

von Sacerdote 1982 konnte eine Verbesserung des HbA1c und 

der akuten Komplikationen wie Ketoazidosen und schwere Hypoglykämien 

zeigen. Ziel dieser Untersuchung ist ob die Anwendung von Kontrazeptiva 

mit niedrigerer Blutglukose und weniger akuten Komplikationen 

assoziiert ist. Methodik: 3732 Besuche von ambulant oder stationär 

behandelten Patientinnen mit Diabetes mellitus Typ 1 wurden analysiert. 

Eingeschlossen wurden alle Patientinnen ohne bestehende 

Schwangerschaft, Alter zwischen 15 – 50 Jahren und einer Mindestdiabetesdauer 

von 6 Monate. Die Daten wurden aus der elektronischen 

Patientenakte EMIL Ò (http://www.itc-ms.de) einer Hochschulklinik und 

-poliklinik gewonnen. Der HbA1c-Wert wurde DCCT adjustiert (mittlerer 

Normbereich: 5,05%). Schwere Unterzuckerungen wurden als Episoden 

pro Jahr erfasst und umfasst die Notwendigkeit von Glukagon- 

Injektion oder Glukose i. v.. Ketoazidose ist definiert als eine akute Hyperglykämie 

mit Azidose die zur Hospitalisation führte. Ergebnisse: 

3321 Besuche von Patientinnen wiesen keine Anwendung von Kontrazeptiva 

auf, 411 Besuche mit Kontrazeptiva konnten ausfindig gemacht 

werden. Patientinnen mit Kontrazeptiva waren jünger (32 vs. 36 J, 

p < 0,001), hatten eine geringere Diabetesdauer (15 vs. 16 J, p < 0,001), 

weniger schwere Hypoglykämien (0,11 vs. 0,15 Episoden pro Jahr, 

p < 0,001) und keine Ketoazidosen (0 vs. 0,04 Episoden pro Jahr, 

p < 0,001). In einer Regressionsanalyse mit dem HbA1c als fixe Variable 

und den unabhängigen Variablen Alter, Diabetesdauer, Anwendung von 

Kontrazeptiva und Zahl der Blutglukoseselbstkontrollen/Woche werden 

2% der Varianz des HbA1c durch Alter (p = 0,001; positive Assoziation) 

und Diabetesdauer (p = 0,03; positive Assoziation) erklärt. Kontrazeptiva 

und Blutglukosekontrollen hatten keine signifikante Assoziation. Hinsichtlich 

schwerer Hypoglykämien zeigten sich keine signifikanten Assoziationen 

zu Alter, Diabetesdauer, Blutglukoseselbstkontrollen pro 

Woche, Anwendung von Kontrazeptiva oder dem HbA1c-Wert. Vier Prozent 

der Varianz von Ketoazidosen wurde in der Regressionsanalyse 

durch einen hohen HbA1c-Wert (p = 0,001) erklärt. Ohne signifikanten 

Zusammenhang, blieben Blutglukosekontrollen pro Woche, Diabetesdauer, 

Kontrazeptiva und Alter. Schlussfolgerungen: Die Anwendung 

von Kontrazeptiva zeigte keinen Zusammenhang zum HbA1c-Wert oder 

zu akuten Komplikationen wie Ketoazidosen oder schweren Hypoglykämie. 

P201 

Orale Kontrazeption und Zigarettenrauchen bei 

Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus – eine 

Analyse auf Basis von DPV-Daten 

Seewi O 1 , Kintzel K 2 , Hilgard D 3 , Breitenbach H 4 , 

Mönkemöller K 5 , Molz E 6 , Holl RW 6 , Schönau E 1 , Für die 

DPVWiss-Initiative und das Kompetenznetz Diabetes 

mellitus des BMBF 

1 Uniklinik Köln, Klinik und Poliklinik für Kinder- und 

Jugendmedizin, Köln, Germany; 2 Havelland Kliniken, Klinik 

Nauen, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Nauen, 

Germany; 3 Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke, Abteilung 

für Kinder- und Jugendmedizin, Herdecke, Germany; 

4 Klinikum Leverkusen, Kinderklinik, Leverkusen, Germany; 

5 Kliniken der Stadt Köln gGmbH, Kinderkrankenhaus, Köln, 

Germany; 6 Institut für Epidemiologie, Universität Ulm, Ulm, 

Germany 

Fragestellung: Aktuellen Untersuchungen der Bundeszentrale für gesundheitliche 

Aufklärung zufolge (KiGGS-Studie 2008, Jugendsexualität 

2010) verwenden in Deutschland 25 – 39% aller weiblichen Jugendlichen 

(29% mit Migrationshintergrund) orale Kontrazeptiva; der Anteil der 

Mädchen, die Zigaretten rauchen, beträgt ca. 20%. Die Kombination 

von oraler Kontrazeption (OK) und Zigarettenrauchen (ZR) ist mit erhöhtem 

Risiko für thromboembolische Gefäßkomplikationen (z. B. Apoplex) 

assoziiert. Die Prävalenz von OK bzw. ZR bei jugendlichen Patientinnen 

mit Typ-1- Diabetes mellitus (T1D) ist unbekannt. Methodik: Ausgewertet 

wurden Daten des DPV-Pools. Im Zeitraum der Datenerhebung zwischen 

1991 und 2010 fanden sich in 293 teilnehmenden Behandlungszentren 

12 700 Patientinnen mit T1D im Alter von 14 – 17,9 Jahren. 

Darunter waren 2515, welche orale Kontrazeptiva einnahmen und 908, 

die Zigaretten rauchten. Ergebnisse: Dargestellt nach Altersgruppen 

– 14-Jährige (n = 3135, davon 198 OK und 85 ZR); 15-Jährige (n = 5187, 

davon 1237 OK und 458 ZR); 16-Jährige (n = 3112, davon 805 OK und 282 

ZR); 17-Jährige (n = 1266, davon 275 OK und 83 ZR). OK verwendeten 

demnach 6,3% (14-Jährige), 23,9% (15-Jährige), 25,9% (16-Jährige) bzw. 

21,7% (17-Jährige), und zwar signifikant weniger Patientinnen mit Migrationshintergrund; 

ZR gaben 43% der 14-Jährigen mit OK an (7% ohne 

OK); 37% der 15-Jährigen mit OK (17% ohne OK), 35% der 16-Jährigen 

mit OK (17% ohne OK), und 30% der 17-Jährigen mit OK (17% ohne OK); 

p < 0,00001 ZR mit OK versus ZR ohne OK. Schlussfolgerung: Etwa 1/4 

aller Patientinnen von 14 – 17,9 Jahren mit T1D verwenden orale Kontrazeptiva; 

zugleich war bei Patientinnen mit oraler Kontrazeption das 

Zigarettenrauchen signifikant häufiger als bei Patientinnen ohne orale 

Kontrazeption, und offenbar auch häufiger als im Bundesdurchschnitt. 

Diese Befunde sind Besorgnis erregend. Gefördert vom Bundesministerium 

für Bildung und Forschung (Förderkennzeichen 01GI0859) 

P202 

Charakterisierung der Blutzucker- 

Einstellungsqualität unter intensivierter 

Insulintherapie bei Patienten mit Typ 1- und 

Typ 2-Diabetes 

Becker B 1 , Vogtmeier S 1 , Terhoeven L 1 , Vardarli I 1 , 

Nauck MA 1 

1 


Germany 

Einleitung/Fragestellung: Die Standardbehandlung eines Typ 1-Diabetes 

ist heute eine intensivierte Insulintherapie. Der gleiche Begriff wird 

auch für eine Behandlungsform für Patienten mit Typ 2-Diabetes gebraucht, 

auch wenn es systematische Unterschiede in der Art der Therapie 

für beide Diabetesformen gibt. Unterschiede können erwartet werden 

im Hinblick auf die Wahl der verwendeten Insulinpräparate und 

deren Dosierung, aber auch in Hinsicht auf Behandlungsergebnisse (z. B. 

Blutzucker-Kontrolle, Schwankungen der Blutzuckerwerte, Hypoglykämie-Häufigkeit). 

Patienten und Methodik: Je 28 Patienten mit Typ 1bzw. 

Typ 2-Diabetes unter intensivierter Insulintherapie wurden während 

eines stationären Aufenthaltes für die Studie rekrutiert. Charakteristika 

der Patienten (klinische und Laborparameter) und Details der 

Diabetestherapie (Insulindosis- und Korrekturplan) wurden erfasst. 

Nach Entlassung wurden die Patienten instruiert, über 14 Tage sehr 

genau über alle Aspekte der Diabetestherapie Buch zu führen. Hauptzielkriterium 

war der Variationskoeffizient des über 14 Tage täglich gemessenen 

Nüchternblutzuckers. Statistik: ANOVA. Ergebnisse: Die Patienten 

mit Typ 2-Diabetes (17 m/11 w) waren älter (59 € 9 vs. 50 € 11 

Jahre, p = 0,0007) und hatten einen höheren Body-Mass-Index (35,8 € 4,7 

vs. 26,5 € 3,7 kg/m 2 , p< 0,0001) als Patienten mit Typ 1-Diabetes 

(16 m/12 w, p = 1,00). Die Diabetesdauer unterschied sich nicht signifikant 

(14 € 6 vs. 20 € 10 Jahre, p = 0,17). Die Patienten mit Typ 1-Diabetes 

benötigten weniger Insulin (0,64 € 0,05 vs. 1,01 € 0,09 IE/kg, p = 0,0004) 

als Patienten mit Typ 2-Diabetes. Sie verwendeten sowohl beim Verzögerungs- 

als auch beim schnell-wirkenden Insulin häufiger Insulinanaloga 

(je p < 0,0001). Die Anzahl der Insulin-Injektionen pro Tag (Verzögerungsinsulin, 

prandiale Dosen und Korrekturinsulin) lag bei 

Typ 1-Diabetes signifikant höher als bei Typ 2-Diabetes (5,3 € 0,2 vs. 

4,0 € 0,1 Injektionen pro Tag, p < 0,0001). Auch die Notwendigkeit zu 

zusätzlichen Kohlenhydratgaben (bei Hypoglykämien und/oder zum 

Ausgleich körperlicher Aktivität) ergab sich häufiger bei Patienten mit 

Typ 1-Diabetes (6,7 € 0,9 vs. 2,4 € 0,6 Male pro 14 d, p = 0,0003). Im Tagesprofil 

(präprandiale und späte Standardmessungen; Mittelwerte aus 

14 Tagen) waren die Blutzuckerwerte bei Patienten mit Typ 1-Diabetes 

signifikant höher (p = 0,034). Zu allen prä-prandialen Zeitpunkten und 

vor dem Zu-Bett-Gehen war der Variationskoeffizient für die Blutzuckerschwankungen 

von Tag zu Tag bei Patienten mit Typ 1-Diabetes signifikant 

höher (p < 0,05). Schlussfolgerungen: Es gibt in der Durchführung 

und im Ergebnis signifikante Unterschiede zwischen einer intensivierten 

Insulintherapie bei Patienten mit Typ 1- und Typ 2-Diabetes. Die erhobenen 

Daten können helfen, im Zweifelsfalle eine Missklassifikation aufzudecken 

und die Patienten der „richtigeren“ Therapie zuzuführen. Gefördert 

mit Mitteln der DDG 



P203 

Management bei Prader-Willi-Syndrom (PWS) – 

eine Verlaufsbeobachtung 

Hauber M 1 , Stratmann B 1 , Hödebeck-Stuntebeck N 2 , 

Tschöpe D 1 


Diabeteszentrum, Bad Oeynhausen, Germany; 2 Diakonische 

Stiftung Wittekindshof, Bad Oeynhausen, Germany 

Fragestellung: Das PWS ist eine genetische Erkrankung. Leitsymptom 

ist eine ausgeprägte Adipositas bei massiver Esssucht und fehlendem 

Sättigungsgefühl. Weiterhin besteht eine Intelligenzminderung und Impulskontrollstörung. 

Häufig auftretende Folgeerkrankungen sind Diabetes 

mellitus Typ 2 und Herz-Kreislauferkrankungen. In der medizinischen 

Versorgung von Erwachsenen mit PWS herrscht weiterhin noch 

ein deutlicher Erkenntnismangel. Die Diakonische Stiftung Wittekindshof 

betreut seit 12 Jahren Erwachsene mit PWS in speziellen Wohngruppen. 

Hier wird neben einer strengen Diät auf regelmäßige sportliche 

Aktivitäten und eine psychologische/pädagogische Betreuung geachtet. 

Ziel der Beobachtung war die Überprüfung des ernährungsmedizinischen 

und psychologischen Konzepts im Hinblick auf die Entwicklung 

des Körpergewichtes und der kardiovaskulären Risikofaktoren. Methodik: 

Es handelt sich um eine Verlaufsbeobachtung mit 2 medizinischen 

Erhebungen im Abstand von 12,5 € 2,3 Monate. Ergebnisse: An 

der Beobachtung nahmen 8 Personen (5 m, 3w, Alter 32,6 € 6,2 Jahre) 

teil. Alle arbeiten 5 Tage/Woche, nehmen 2x pro Woche an sportlichen 

Aktivitäten teil und befinden sich unter regelmäßiger psychologischer 

Betreuung. Für alle ist eine Diät von 1500 kcal/Tag vorgesehen. Bei 

6 Personen ist Diabetes mellitus Typ 2 bekannt (3 m, 3 w). 1 Bewohner 

wurde mit Insulin in Kombination mit Metformin, die anderen mit oralen 

Antidiabetika (Metformin, Repaglinid, Sitagliptin) behandelt. Der 

HbA1c-Wert sank signifikant von 6,5 € 0,9% auf 6,0 € 1,2% (p = 0,03) für 

die Gruppe der Diabetiker. Eine Gewichtsreduktion konnte nachgewiesen 

werden; der BMI sank um mehr als eine Einheit von 29,9 € 4,8 kg/m 2 

auf 28,7 € 4,1 kg/m 2 

(p = 0,10). Der systolische Blutdruck lag bei 

122,5 € 8,2 mm Hg und in der 2. Erhebung bei 117,1 € 8,9 mm Hg. Der diastolische 

Blutdruck stieg von 75,3 € 6,5 mm Hg auf 79,1 € 10,9 mm Hg 

an. Hier ergaben sich keine signifikanten Veränderungen der ohnehin 

guten Blutdruckwerte. Keine wesentlichen Veränderungen wurden in 

den Laborwerten für die Blutfette festgestellt. Die Werte für Triglyceride 

lagen bei 111,3 € 50,3 mg/dl bzw. in der 2. Erhebung bei 97,9 € 46,2 mg/ 

dl. Die Werte für Gesamtcholesterin erniedrigten sich von 

187,4 € 32,3 mg/dl auf 177,9 € 27,6 mg/dl. Das LDL-Cholesterin betrug 

125,5 € 19,3 mg/dl und in der 2. Erhebung 115, 3 € 30,6 mg/dl. Das HDL 

veränderte sich nur geringfügig (von 46,6 € 14,0 mg/dl auf 

44,9 € 10,2 mg/dl). Schlussforderungen: Die Beobachtung zeigt, dass 

durch eine Kombination aus strenger Diät, moderater körperliche Aktivität 

und psychologischer Betreuung eine Gewichtszunahme bei Erwachsenen 

mit PWS nicht nur verhindert, sondern eine Gewichtsabnahme 

erreicht werden kann. Auch hat sich durch dieses Management die 

diabetische Stoffwechsellage verbessert. 

P204 

Nucleotidaustausch im Intron 1 des HNF-4a Gens 

ist assoziiert mit phänotypisch unterschiedlichen 

Diabetesformen und neuen 

Therapiemöglichkeiten 

Deiss D 1 , Gross U 2 , Diederich S 1 

1 Endokrinologikum am Gendarmenmarkt, Berlin, Germany; 

2 Endokrinologikum Labore, Hamburg, Germany 

Hintergrund: Der „maturity-onset diabetes of the young-type 1“ (MO- 

DY 1) wird durch bis jetzt selten diagnostizierte Mutationen des Transkriptionsfaktor 

HNF-4a verursacht. Die b-Zell-Dysfunktion geht ohne 

adäquate Therapie mit einem hohen Risiko für Spätkomplikationen einher. 

Uneinigkeit besteht in der phänotypischen Relevanz der wenigen 

bekannten Mutationen. So wird ein Nukleotidaustausch in Intron 1 

(IVS 1b-5C>T) in der japanischen Bevölkerung mit einer Diabeteserkrankung 

assoziiert, in einem deutschen gesunden Kollektiv als Polymorphismus 

beschrieben. Fallbeschreibung: I. Eine 16-jährige Patientin 

aus Sri Lanka (BMI 22 kg/m 2 KOF) wird wegen Glukosurie vorgestellt. 

Es liegt eine diabetische Stoffwechsellage mit massiver Insulinresistenz 

(HbA1c 7,0%/53 mmol/mol; OGTT: BZ 81/270/243 mg/dl, Insulin 

36/442/455 mIE/l, HOMA-IR 7,2), normalem C-Peptid, negativen GADund 

IA2-Ak, einer gemischten Hyperlipidämie und eines Hyperandrogenismus 

(f.Andr.Index 18) vor. Im kontinuierlichen Glukosemonitoring 

zeigen sich nüchtern normale und postprandial erhöhte Glukosewerte. 

Im HNF4a-Gen lässt sich ein Nukleotidaustausch in Intron 

1(IVS 1b-5C>T) in homozygoter Konstellation nachweisen. Eine Therapie 


mit Metformin und Insulin Glulisin zu den Hauptmahlzeiten wird eingeleitet. 

Nach 8 Monaten (HbA1c 6,3%/45 mmol/mol) erfolgt eine Therapieumstellung 

auf Liraglutide und Metformin. Es kommt zu einer weiteren 

Stoffwechselverbesserung mit weitgehend normalen BZ (HbA1c 

nach 6 Wochen 6,0%/42 mmol/mol). In der Familienanamnese fällt ein 

gehäuftes Diabetesvorkommen über mehrere Generationen bei normalgewichtigen 

Familienmitgliedern auf. Beim 54-jährigen Vater (BMI 

23,1 kg/m 2 KOF) besteht seit 10 J. ein insulinpflichtiger DM mit Polyneuropathie 

und Myokardinfarkt vor 3 J. (HbA1c 9,6%/84mmol/mol, C-Peptid 

2,5 ug/l). Bei ihm lässt sich die identische homozygote Mutation 

(IVS 1b-5C>T) im HNF4a-Gen nachweisen. Unter Liraglutide bessert sich 

der Hb1c in 3 Monaten. um 2%. II. Ein 36-jähriger Patient (BMI 20,3 kg/ 

m 2 KOF) stellt sich mit einem seit 3 J. bestehenden insulinpflichtigen DM 

vor. Trotz sehr niedriger Insulindosis (0,2IE/kgKG/Tag) und starrem Therapieregime 

ist die Stoffwechsellage gut (HbA1c 6,0%/42 mmol/mol). 

Bei nachweisbarem C-Peptid von 1,5 ug/l sind GAD- und IA2-Ak negativ, 

nach einem weiteren Jahr jedoch auf 55,5 und 32,7 angestiegen. Im 

HNF4a-Gen lässt sich ebenfalls in Intron 1(IVS 1b-5C>T) ein Nukleotidaustausch 

in heterozygoter Konstellation nachweisen. Schlussfolgerung: 

MODY ist eine wichtige Differenzialdiagnose bei Auto-Ak negativem 

Typ-1 DM mit sehr niedrigem Insulinbedarf oder einem früh manifesten 

Typ-2 DM ohne Adipositas. Die molekulargenetische Differenzierung 

der unterschiedlichen MODY-Typen ist bedeutend für Therapie und 

Prognose. Wir beschreiben die Assoziation einer bis dahin als Polymorphismus 

geltenden Mutation im HNF-4a-Gen und Diabetes, ausserdem 

wird erstmals die erfolgreiche Therapie mit GLP-1 Agonisten bei MODY1 

berichtet 

P205 

Vitamin D-Status bei Kindern und Jugendlichen 

mit Diabetes mellitus Typ 1 

Weißenbacher C 1 , Putzker S 1 , Roeb J 1 , Bechtold-Dalla 

Pozza S 1 , Mayer J 1 , Weidner J 1 , Schmidt H 1 

1 Ludwig-Maximilians-Universität, Dr. von Haunersches 

Kinderspital, Endokrinologie und Diabetologie, München, 

Germany 

Einleitung: Eine hohe Prävalenz des Vitamin D-Mangels bei Kindern 

und Jugendlichen mit Diabetes mellitus Typ 1 wird berichtet. Jüngste 

Ergebnisse sowohl bei Typ 1- als auch bei Typ 2-Diabetikern deuten auf 

eine wichtige Rolle von Vitamin D im Hinblick auf Insulinsensitivität, 

-sekretion und sogar Erkrankungsrisiko hin. Fragestellung: 1. Vitamin 

D-Status unseres Patientengutes im 1. Quartal 2011? 2. Gibt es einen 

Zusammenhang zwischen dem Vitamin D-Status und dem HbA1c, dem 

Körpergewicht und dem BMI? Patienten und Methoden: Bei 

43 Patienten (21 m/22w) im Alter zwischen 3 und 20 Jahren (mittleres 

Alter von 14 € 4,4 Jahren) wurden im 1. Quartal 2011 die Serumblutwerte 

für Calcium, Phosphat, alkalische Phosphatase, intaktes Parathormon 

sowie 25-OH-Vitamin D bestimmt. Der HbA1c wurde bei allen Patienten 

kapillär immunologisch mittels monoklonaler Antikörper bestimmt 

(DCA 2000, Bayer Health Care Diagnostics Division Ò ). Die Krankheitsdauer, 

der tägliche Insulinbedarf, Körpergewicht und BMI wurden am 

Blutabnahmetag ermittelt. Korrelationen wurden nach Methode von 

Spearman-Rho berechnet, die Analysen erfolgten mit SPSS 14 Ò . Ergebnisse: 

Bei 13 von 43 Patienten (30,2%) fand sich ein latenter 

(< 15 ng/ml), bei 19 von 43 Patienten (44,2%) ein manifester Vitamin 

D-Mangel (< 11 ng/ml). Bei 6 von 43 Patienten (14%) lag zusätzlich ein 

Hyperparathyreoidismus (> 59 pg/ml) vor. Darunter zeigte sich bei 3 der 

Patienten ein manifester Vitamin D-Mangel und bei 2 Patienten ein 

latenter Vitamin D- Mangel. Bei einer Patientin konnte ein isoliert erhöhter 

Hyperparathyreoidismus ohne Vitamin D- Mangel festgestellt 

werden. Lediglich 11 von 43 Patienten (25,6%) hatten ausreichende 

25-OHD Spiegel (> 15 ng/ml). Der mittlere HbA1c-Wert lag bei 7,8 € 1,2%, 

die mittlere Krankheitsdauer bei 5,7 € 4 Jahren. Der tägliche Insulinbedarf 

lag bei 1 € 0,3IE/kg KG. Der BMI lag bei 21 € 4,5 kg/m 2 . Es konnte 

kein signifikanter Zusammenhang zwischen HbA1c, Körpergewicht, BMI 

und dem Vitamin D-Status der Patienten gefunden werden, unabhängig 

ob ein manifester oder ein latenter Vitamin D-Mangel vorlag. Schlussfolgerung: 

Bei der Mehrzahl der Patienten (74,4%) zeigte sich ein behandlungsbedürftiger 

Vitamin D-Mangel. Ob sich eine Verbesserung des 

HbA1c und eine Reduzierung des Körpergewichts nach Substitution zeigen 

lässt, muss Gegenstand von Folgeuntersuchungen bleiben. Ein 

Screening auf Vitamin D-Mangel bei Typ 1 Diabetikern erscheint aufgrund 

der hohen Prävalenz dennoch angezeigt und sinnvoll. 



S73


P206 

Medikamentöse Modifikation bei einem 

adipösen Patienten mit Diabetes mellitus Typ I/ 

LADA und nachgewiesener Insulinresistenz 

Landers B 1 , Gaeb-Strasas B 1 , Hennerici M 1 , Landers S 1 

1 GP Mayen, SP Diabetologie, Mayen, Germany 

Fragestellung: 8% der deutschen Bevölkerung leiden an Diabetes mellitus. 

Bei Diabetes mellitus Typ I steht die Insulinsubstitution im Vordergrund, 

bei Typ II Diabetes kann die präexistente Insulinresistenz medikamentös 

verbessert werden. Weltweit steigt die Inzidenz von viszeraler 

Adipositas und damit einhergehend die Insulinresistenz. Somit 

kann auch bei adipösen Diabetikern Typ 1 eine Insulinresistenz vorkommen. 

In diesen Fällen nimmt der Insulinbedarf zu. Im vorliegenden Fall 

handelt es sich um einen viszeral-adipösen 35-jährigen Mann mit nachgewiesenem 

Diabetes mellitus Typ I/LADA (ICA-Antikörper und GAD- 

Antikörper positiv, C-Peptid mit 0,27 ng/ml deutlich erniedrigt) mit 

nachgewiesener Insulinresistenz, der Homar-IR-Index ist mit 2,4 erhöht. 

In diesem Behandlungsfall wurde versucht durch zusätzliche Gabe eines 

DPP4-Hemmers plus Metformin die präexistente Insulinresistenz zu beeinflussen. 

Methodik: Die Diagnose Diabetes mellitus Typ I wurde 

durch positiven Nachweis von GAD- und ICA-Antikörper sowie mit 

0,27 ng/ml erniedrigtem C-Peptid bestätigt. Die Insulinresistenz wurde 

aus Nüchternzucker und Insulinmessung als Homar-IR-Index ermittelt, 

welcher mit 2,4 erhöht war. Zusätzlich wurden andere Insulinresistenzparameter 

wie Adiponektine, HS, CRP und intaktes Proinsulin bestimmt. 

Nach 4 Wochen wurden neben den Insulinresistenzparametern auch 

Insulinbedarf, Gewicht und Mikroalbumninurie kontrolliert. Ergebnisse: 

8 Wochen nach Beginn einer additiven Therapie mit DPP4-Hemmern 

(in diesem Falle Vildagliptin 100 mg/Tag) und Metformin 2000 mg/Tag 

konnte bei gleichem Gewicht (124,5 kg) der Bauchumfang bereits um 

5 cm reduziert werden. Der durchschnittliche Blutdruck verbesserte sich 

von 145/100 auf 140/90 mm Hg, der Insulintagesbedarf reduzierte sich 

von 54 Einheiten/Tag auf 34 Einheiten/Tag ohne Auftreten von Hypoglykämien. 

Eine anfängliche Mikroalbuminurie konnte im Verlauf nicht 

mehr nachgewiesen werden. HOMA-IR sank von 2,4 auf 1,5 als Ausdruck 

der verbesserten Insulinresistenz. Schlussfolgerungen: In dieser begründeten 

Einzelfallstudie konnte nachgewiesen werden, dass auch bei 

einem Patienten mit Insulinmangeldiabetes gleichzeitig eine Insulinresistenz 

vorliegen kann. In diesem Falle kann durch eine zusätzliche Behandlung 

mit Metformin und DPP4-Hemmer die Insulinmenge deutlich 

reduziert werden. Auch das gesteigerte intakte Proinsulin wurde unsererseits 

als Zeichen einer relativen Regeneration der Beta-Zell-Funktion 

der Bauchspeicheldrüse gedeutet, zusätzlich kann eine deutliche Verbesserung 

der Insulinresistenzparameter erreicht werden. Insulinresistenz 

tritt nicht nur bei Menschen mit Diabetes mellitus auf, sondern 

auch bei Menschen ohne einen Diabetes mellitus Typ II. In Studien 

wurde gezeigt, dass diese Patienten dann ein gesteigertes kardiovaskuläres 

Risiko haben. 

P207 

Diabetesdiagnose nach alten und neuen DDG 

und ADA-Richtlinien: Charakterisierung von 

Patienten, welche nicht beide Kriterien erfüllen 

Bäz L 1 , Beluchin E 1 , Müller N 1 , Kloos C 1 , Wolf G 1 , Müller UA 1 

1 Uniklinik Jena, FB Endokrinologie und 

Stoffwechselerkrankungen, Jena, Germany 

Einleitung: In den neuen Richtlinien der ADA und der DDG wird der 

HbA1c-Wert zur Diagnose des Diabetes mellitus empfohlen, mit einem 

Grenzwert von ‡ 6,5%. Zudem behalten die bekannten Diagnosekriterien, 

Nüchternplasmaglukose ‡ 7,0 mmol/l und 2- Stunden- Plasmaglukose 

im oGTT ‡ 11,1 mmol/l, weiterhin Gültigkeit. Allerdings führen neue 

und alte Richtlinien nicht in jedem Fall gleichzeitig zu einer Diagnose. Es 

gibt Patienten welche, entweder nach dem HbA1c oder dem 2- Stunden- 

Plasmaglukosewert, unterschiedlich beurteilt werden. Diese Patienten 

sollten charakterisiert werden, um zu entscheiden, welches Kriterium 

in dieser Situation besser angewendet werden sollte. Patienten/Methoden: 

Es wurden Daten von 729 Patienten untersucht, welche in einem 

Zeitraum von 3 Monaten sowohl eine oralen Glukose- Toleranz- Test als 

auch einen HbA1c- Test hatten. Patientencharakteristik: Alter 40,3 Jahre; 

HbA1c zeitnah zum oGTT 5,5%; BMI 29,2 kg/m 2 . Der HbA1c war DCCT 

adjustiert. Die Übereinstimmung der Diagnose nach den verschiedenen 

Kriterien und mögliche Gründe für Nichtübereinstimmung wurden mithilfe 

der digitalen Patientenakte EMIL Ò untersucht. Ergebnisse: 28 

(3,8%) der 729 Patienten haben HbA1c und Glucosekriterium zur Diagnosestellung 

erfüllt (HbA1c ‡ 6,5% und 2-h PG ‡ 11,1 mmol/l). 641 Patienten 

(87,9%) haben keines der Kriterien erfüllt. 22 Patienten (3,0%) 

erfüllten das HbA1c- Kriterium (‡ 6,5%) aber nicht das 2-h PG- Kriterium 

(‡ 11,1 mmol/l). Viele Patienten, welche nur das HbA1c-Kriterium erfüllten, 

hatten eine IFG (n = 16) oder IGT (n = 16) oder beides (n = 14). Nur 

4 der 22 Patienten mit positivem HbA1c-Kriterium hatten weder IFG, 

noch IGT. Bei 12 Patienten (1,6%) mit einem Follow up konnte die Diagnose 

zu einem späteren Zeitpunkt durch einen pathologischen 2 h-PG- 

Wert bestätigt werden. Bei 2 Patienten sank der HbA1c < 6,5%, bei weiteren 

2 Patienten blieb der HbA1c gleich bzw. stieg an. 6 Patienten 

hatten kein oder nur ein kurzes Follow up. 5,2% (n = 38) aller Patienten 

hatten zum Zeitpunkt der Diagnose einen 2-h PG- Wert ‡ 11,1 mmol/l 

aber einen HbA1c- Wert < 6,5%. Bei 15 Patienten (2,1%) stieg der HbA1c 

während des Follow up auf über 6,5% an, so dass sie später beide Kriterien 

erfüllten. Bei 9 Patienten (1,9%) blieb der HbA1c auch während des 

Follow up < 6,5%. 14 Patienten (1,9%) hatten kein oder nur ein kurzes 

Follow up, so dass keine HbA1c- Veränderung beobachtet werden konnte. 

Störfaktoren welche den Hba1c beeinflussen könnten, waren selten 

(schwere Krankheit: 3, Anämie: 2, blutzuckersenkende Medikamente: 0, 

Kortikoide: 0). Schlussfolgerung: Die Anwendung der neuen Richtlinien 

zur Diagnose des Diabetes mellitus bei einer kaukasischen Population 

erbrachte in 91,7% Übereinstimmung zwischen dem HbA1c- Kriterium 

und dem 2-h PG- Kriterium, bei weiteren 3,7% während der folgenden 

12 Monate. Folglich scheint der HbA1c- Wert ein geeigneter Parameter 

zur Diagnose des Diabetes mellitus zu sein. 

P208 

Beziehungen zwischen Störungen des 

Kohlenhydratstoffwechsels und dem 

Chylomikronämie-Syndrom 

Fischer S 1 , Schatz U 1 , Kamvissi V 1 , Julius U 1 , Liebau A 1 , 

Bornstein SR 1 

1 Universitätsklinikum Dresden, Medizinische Klinik und 

Poliklinik III, Dresden, Germany 

Zielsetzung: Das Chylomikronämie-Syndrom ist eine Fettstoffwechselstörung, 

die in den letzten Jahren immer häufiger diagnostiziert wurde. 

In der Pathogenese des Chylomikronämie-Syndroms spielt die Insulinresistenz 

eine wichtige Rolle. Ziel der vorliegenden Untersuchungen war 

es, die Beziehungen zwischen Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels 

und dem Chylomikronämie-Syndrom zu untersuchen. Methoden: In die 

Untersuchungen eingeschlossen wurden 117 Patienten mit einem nachgewiesenen 

Chylomikronämie-Syndrom (definiert durch den Nachweis 

von Triglyzeriden > 10 mmol/l in der Anamnese). Bei 46 Patienten 

(39,3%) bestand bereits ein Diabetes mellitus Typ 2 (DM 2), während 

bei 71 Patienten (60,7%) keine Störung des Kohlenhydratstoffwechsels 

bekannt war. Nach einer 8-stündigen Nüchternperiode unterzogen sich 

die Patienten, bei denen bisher kein Diabetes bekannt war, einem 75 g 

oralem Glukosetoleranztest. Entsprechend dem Ergebnis dieses Testes 

wurden die Patienten nach den ADA-WHO-Kriterien in die folgenden 

Gruppen eingeteilt: normale Glukosetoleranz (NGT) und gestörte Glukosetoleranz 

(IGT). Die Insulinsekretion wurde mit folgender Formel berechnet: 

(30 Min. Insulin – Nüchterninsulin)/(30 Min. Plasmaglukose – 

Nüchternplasmaglukose). Die Insulinresistenz wurde nach dem HOMA- 

Modell bestimmt: (Nüchternplasmaglukose x Nüchterninsulin)/22,5. Ergebnisse: 

Die Patienten mit einem Chylomikronämie-Syndrom und einem 

manifesten Diabetes unterschieden sich von den Chylomikronämiepatienten 

ohne bekannte Störung des Kohlenhydratstoffwechsels 

nicht im BMI (Pat. mit DM 2: 29,6 kg/m 2 , Pat ohne DM 2: 28,6 kg/m 2 , 

n. s.), die Diabetiker waren aber signifikant älter (Pat. mit DM 2: 56,9 

Jahre, Pat. ohne DM 2: 49,9 Jahre, p < 0,05). In der Gruppe der Patienten, 

bei denen bisher kein Diabetes bekannt war, wiesen 32 Patienten eine 

NGT und 21 Patienten eine IGT auf. Zwischen den NGT- und den IGT- 

Patienten bestanden keine signifikanten Unterschiede im BMI und im 

Alter, aber signifikante Differenzen in der Insulinsekretion (NGT: 130,3, 

IGT: 80,7 DIns/DPG, p < 0,05). Die Chylomikronämiepatienten zeigten, 

verglichen mit Normalpersonen, eine Insulinresistenz, die beiden Gruppen 

mit normaler und gestörter Glukosetoleranz unterschieden sich 

aber nicht signifikant in diesem Parameter (HOMA: NGT: 22,2, IGT: 

24,2 pmol*mmol, n. s.). Schlussfolgerung: Unsere Untersuchungen zeigen, 

dass Patienten mit einem Chylomikronämie-Syndrom häufig Störungen 

des Kohlenhydratstoffwechsels aufweisen. Patienten mit einem 

Chylomikronämie-Syndrom sind insulinresistent. Eine wichtige Ursache 

für die Entwicklung einer gestörten Glukosetoleranz ist die Störung der 

Insulinsekretion. Bei Patienten mit einem Chylomikronämie-Syndrom 

sind regelmäßige Kontrollen der Plasmaglukose notwendig, um eine 

IGT oder einen Diabetes mellitus rechtzeitig zu erkennen. 



P209 

Veränderung der Verordnungshäufigkeiten 

antidiabetischer Medikamente zwischen 2003 

und 2010. Befunde aus dem Disease 

Management Programm (DMP) Diabetes 

mellitus Typ 2 in der Region Nordrhein 

Hagen B 1 , Altenhofen L 1 , Groos S 1 , Kretschmann J 1 

1 

Zentralinstitut für die kassenärztliche Versorgung, DMP- 

Projektbüro, Köln, Germany 

Fragestellung: Nationale (Wang et al., 2010) und Studien aus den Niederlanden 

(Langendam et al., 2006), Großbritannien (Filion et al., 2009) 

und den Vereinigten Staaten (Murff et al., 2007) konstatieren für den 

Zeitraum zwischen etwa 2000 und 2006 eine deutliche Zunahme der 

Antidiabetika-Verordnungen Typ 2-Diabetikern. Dies betrifft primär die 

Verordnung von Biguaniden, während die von Sulfolnylharnstoffen rückläufig 

zu sein scheint. Lässt sich eine solche Entwicklung auch im DMP 

Diabetes mellitus Typ 2 in der Region Nordrhein nachweisen? Methodik: 

Untersucht wurden in einer Querschnitt-Kohortenanalyse (a) die 

Verordnungshäufigkeiten antidiabetischer Medikationen von 2003 bis 

2010, (b) zusätzlich jeweils separat für weibliche und männliche sowie 

(c) unterschiedlich alte Patienten (£ 55, 56 – 65, 66 – 75, ‡ 76 Jahre). Daten 

ausschließlich nicht medikamentös therapierter Patienten wurden 

aus der Analyse ausgeschlossen. Aufgrund mehrfacher gesetzlicher Dokumentationsänderungen 

lassen sich nur Biguanide und Glibenclamid 

über den gesamten Zeitraum einheitlich auswerten, die Kategorien 

sonstige orale Antidiabetika (OAD) und Insuline wurden jeweils aus 

einem heterogenen Variablenset aggregiert. Aufgrund der großen Fallzahlen 

erfolgten alle Auswertungen deskriptiv. Ergebnisse: Die Auswertungen 

beruhen auf einer Gesamtmenge von 5.832.597 Datensätzen. 

Zwischen 2003 und 2010 erhöhte sich die Verordnung von Biguaniden 

von 47,9 auf 68,7%, während die von Glibenclamid von 19,3 auf 15%, die 

sonstiger OAD von 28,4% auf 25,9% und die von Insulin von 35,7 auf 

32,3% zurückging. Gegenüber Frauen erhielten Männer etwas häufiger 

Biguanide (2003: 47,5 vs. 48,3%, 2010: 68,3 vs. 69,1%) und sonstige OAD 

(2003: 27,4 vs. 29,6%, 2010: 24,9 vs. 26,8%), jedoch seltener Insuline 

(2003: 37,1 vs. 34,2%, 2010: 32,6 vs. 31,9%). Für Glibenclamid bestanden 

keine ausgeprägten Geschlechtsunterschiede. Ausgeprägte Differenzen 

zeigten sich dagegen zwischen den verschiedenen Altersgruppen. So 

erhöhte sich zwischen 2003 und 2010 die Verordnung von Biguaniden 

bei Patienten bis zu 55 Jahren von 60 auf 80,3%, bei Patienten in der 

höchsten Altersgruppe ab 76 Jahren dagegen nur von 39,1 auf 54,9%. 

Umgekehrt sank die Insulin-Verordnung bei Patienten bis zu 55 Jahren 

von 34,8 auf 26,3%, bei Patienten ab 76 Jahren blieb sie dagegen mit 

37 vs. 36,1% annähernd konstant. Schlussfolgerungen: Der aus früheren 

Studien bekannte Effekt einer säkularen Zunahme insbesondere der 

Biguanid-Verordnungen lässt sich mit den Daten aus dem DMP Diabetes 

mellitus Typ 2 in der Region Nordrhein replizieren. Dieser Effekt wird 

vermutlich im Rahmen des DMP bedingt durch die einschlägigen Qualitätszielvorgaben 

noch verstärkt und ist vor allem unter jüngeren 

Typ 2-Diabetikern besonders ausgeprägt. Der für frühere Zeiträume 

vor 2003 z. B. in Waldhäusl et al. (2004) postulierte Anstieg der Insulin- 

Verordnungen kann hingegen mit den neueren Daten aus Nordrhein 

nicht bestätigt werden. 

Postersitzung 14: GLP-1 Analoga 

P210 

Koadministration von Liraglutid mit 

Insulindetemir hat keinen Einfluss auf die 

Pharmakokinetik der beiden Arzneimittel 

Morrow L 1 , Hompesch M 1 , Guthrie H 1 , Ratter F 2 

1 Profile Institute for Clinical Research, San Diego, United 

States; 2 Novo Nordisk Pharma GmbH, Mainz, Germany 

Fragestellung: Die pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen 

(PD) Eigenschaften der Kombination von Insulinanaloga mit 

GLP-1-Rezeptoragonisten sind unbekannt. In dieser Studie wurden die 

PK (AUC0 – 24 h, Cmax) und PD Parameter (AUCGIR 0 – 24 h, GIRmax) einer 

Einzelgabe Insulindetemir mit und ohne steady state-Spiegel Liraglutid 

in einer Dosis von 1,8 mg bei Patienten mit Typ 2 Diabetes verglichen. 

Methodik: Nach einer 3-wöchigen Washoutphase von OADs außer Metformin 

wurden die PK und PD Untersuchungen an Tag 1 nach einer 

Einzelgabe von Insulindetemir allein (0,5 E/kg), an Tag 22 nach 3-wöchiger 

Gabe von einmal täglich Liraglutid mit wöchentlicher Dosiseskalation 

auf 1,8 mg, und an Tag 36 nach 2 Wochen Liraglutid 1,8 mg im 

steady state als Erhaltung nach Koadministration mit einer Einzelgabe 

Insulindetemir (0,5 E/kg) vorgenommen. Ergebnisse: Das Studienkollektiv 

(n = 33; Alter 49,6 (+8,5) Jahre) hatte seit durchschnittlich 6,5 (+4,1) 


Jahren Diabetes, BMI 33 (+6,4) kg/m 2 , Nüchternblutzucker 174 

(+28,8) mg/dl und HbA1c 8,3% (+0,9). PK: Die PK-Profile von Insulindetemir 

waren mit und ohne Liraglutid im steady state vergleichbar. Liraglutid 

hatte keine Auswirkung auf die AUC und Cmax von Insulindetemir 

und umgekehrt. Die 90% KI der Verhältnisse lagen alle innerhalb des 

No-Effect-Bereichs [0,80; 1,25] (Bioäquivalenzkriterium). PD: Die Summe 

der AUCGIR für Liraglutid (1982 mg/kg) und Insulindetemir (1058 mg/ 

kg) bei alleiniger Gabe war mit derjenigen vergleichbar, die ermittelt 

wurde, als die beiden Substanzen gleichzeitig verabreicht wurden 

(2947 mg/kg). Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse 

berichtet und es führten keine unerwünschten Ereignisse zum 

Studienabbruch. Schlussfolgerungen: Die gleichzeitige Gabe von Insulindetemir 

und Liraglutid wurde gut vertragen. Die Behandlung mit Liraglutid 

1,8 mg im steady state hat keinen Einfluss auf das PK Profil von 

Insulindetemir und umgekehrt. 

P211 

Pleiotrope Effekte einer Therapie mit Liraglutide 

in Kombination mit Metformin auf die 

endotheliale Funktion der Retina 

Forst T 1,2 , Weber MM 2 , Mitry M 1 , Ratter F 3 , Wilhelm B 3 , 

Forst S 1 , Pfützner A 1 , Michelson G 4 

1 Institut für Klinische Forschung und Entwicklung, Mainz, 

Germany; 2 I. Medizinische Klinik, Endokrinologie, Mainz, 

Germany; 3 Novo Nordisk Pharma GmbH, Mainz, Germany; 

4 Ophthalmologische Klinik, Erlangen, Germany 

GLP-1 Rezeptoragonisten sind zu einem wichtigen Bestandteil in der 

Therapie des Diabetes mellitus Typ 2 geworden. Neben Ihren metabolischen 

Effekten konnten verschiedene direkte Effekte von GLP-1 im 

kardiovaskulären System dargestellt werden. Ziel unserer Untersuchung 

war es den Effekt einer Therapie von Liraglutide als Kombinationstherapie 

mit Metformin auf verschiedene Parameter der endothelialen Funktion 

und des vaskulären Risikos bei Patienten mit einem Diabetes mellitus 

Typ 2 zu untersuchen. In dieser offenen, randomisierten Studie 

wurden 42 Patienten mit einem Diabetes mellitus Typ 2 (22 Männer, 

20 Frauen; Alter 56,6 € 6,1 Jahre; Diabetesdauer 5,3 € 4,9 Jahre; HbA1c 

6,3 € 0,4%; Mittelwert € SD) unter einer stabilen Therapie mit Metformin 

und einem HbA1c Wert < 7% randomisiert einer zusätzlichen Therapie 

mit Liraglutide oder einer Fortsetzung der Metformin Monotherapie zugeordnet. 

Die Liraglutide Therapie wurde hierbei schrittweise monatlich 

von 0,6 mg auf 1,8 mg erhöht. Zu Beginn der Studie, sowie nach 8 und 

12 Wochen Studientherapie wurde der mikrovaskuläre Blutfluss vor und 

nach Stimulation mit einem Flickerlicht mittels eines Laserdopplerscanners 

(Heidelberg Retina Flowmeter, Heidelberg Engineering) untersucht. 

Die Auswertung der Untersuchungsbefunde erfolgte verblindet in einem 

an der Untersuchung anderweitig nicht beteiligten Reading Center 

(Ophthalmologische Klinik der Universität Heidelberg). Zusätzlich wurden 

vor Beginn, nach 8 und nach 12 Wochen venöse Blutentnahmen zur 

Bestimmung von HbA1c, ADMA, PAI-1, E-Selectin und intaktem Proinsulin 

durchgeführt. Während in der Liraglutide behandelten Gruppe der 

HbA1c von 6,3 € 0,4% auf 5,8 € 0,3% (p < 0,05) abfiel, zeigte sich keine 

Veränderung des HbA1c in der Metformin monotherapierten Gruppe. 

Die mikrovaskuläre, endotheliale Funktion verbesserte sich in der Liraglutide 

behandelten Gruppe um 7,9 € 4,2% nach 8 Wochen und um 

3,9 € 3,8% nach 12 Wochen; Mittelwert € SEM, p = 0,09). Gleichzeitig 

zeigte sich eine signifikante Reduktion der ADMA (-44,0 € 19,9 nmol/l), 

der PAI-1 (-9,3 € 6,0 ng/ml), der E-Selectin (-2,8 € 1,3 ng/ml) und der intakten 

Proinsulinspiegel (-2,0 € 0,7 pmol/l). Die Veränderung der vaskulären 

Parameter zeigte keine Korrelation zur Reduktion des HbA1c. Keine 

signifikante Veränderung der untersuchten Parameter wurden in der 

Metformin monotherapierten Gruppe beobachtet. Diese Pilotuntersuchung 

lässt auf eine blutzuckerunabhängige Verbesserung der mikrovaskulären 

retinalen Funktion durch Initiierung einer Therapie mit Liraglutide 

bei mit Metformin ausreichend vorbehandelten Patienten schliesen. 

Inwieweit die dargestellten pleiotropen Effekte einer Therapie mit 

Liraglutide zu einer Verbesserung vaskulärer Endpunkte beiträgt wird in 

weiteren klinischen Studien zu klären sein. 



S75


P212 

Häufigkeit und Ausmaß der Antikörperbildung 

sind unter Liraglutid geringer als unter Exenatid: 

Ergebnisse der LEAD -6 Studie 

Buse J 1 , Montanya E 2 , Sesti G 3 , Rosenstock J 4 , Nauck M 5 , 

Holst J 6 , Lüthgens B 7 

1 University of North Carolina School of Medicine, Chapel 

Hill, United States; 2 IDIBELL-Hospital Universitari Bellvitge, 

Barcelona, Spain; 3 University Magna Gracia, Catanzaro, 

Italy; 4 Dallas Diabetes and Endocrinology Center, Dallas, 

United States; 5 Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad 

Lauterberg, Germany; 6 Panum Instituttet, Copenhagen, 

Denmark; 7 Novo Nordisk Pharma GmbH, Mainz, Germany 

Fragestellung: Antikörperbildung gegen GLP-1-Rezeptoragonisten kann 

die Wirksamkeit der Arzneimittel, oder sogar des nativen GLP-1, durch 

Neutralisierung reduzieren. Die Bildung von Antikörpern gegen Liraglutid 

(LIRA) und Exenatid (EXE) wurde in der LEAD -6 Studie untersucht, 

einer 26-wöchigen Vergleichsstudie zwischen 1x tgl. LIRA 1,8 mg und 2x 

tgl. EXE 10 mg, jeweils + Met und/oder SH, an die sich eine 52-wöchige 

Verlängerung anschloss, in der die mit EXE behandelten Patienten auf 

LIRA umgestellt wurden. Methodik: Die Bildung von LIRA/EXE-Antikörpern 

und deren Kreuzreaktivität mit nativem GLP-1 wurde mit einem 

Radioimmunopräzipitations-Assay, die neutralisierende Wirkung mit einem 

zellbasierten in-vitro-Assay in den Wochen 0, 12, 26, 40, 41, 78 & 

79 bestimmt. Im Gegensatz zu EXE verringerte die längere Halbwertzeit 

und höhere Plasmakonzentration von LIRA die Sensitivität des Assays 

niedrige LIRA Antikörperspiegel bei Patienten während der Anwendung 

von LIRA zu detektieren. Um diese Assay-Interferenz durch Plasma-LIRA 

zu eliminieren, werden Antikörperwerte ‡ 5 Tagen nach der letzten LI- 

RA-Dosis gezeigt. Ergebnisse: Nach 78 Wochen unter LIRA hatten 4/154 

Patienten (2,6%) niedrige LIRA-Antikörpertiter (Range: 1,9 – 5,3% gebundene 

Antikörper im Verhältnis zur Gesamtantikörpermenge [B/T]); alle 

4 Proben kreuzreagierten mit GLP-1 und 1 Probe zeigte in vitro einen 

neutralisierenden Effekt. Die HbA1c-Veränderungen betrugen 0,4; 0,8; 

-1,4 & -1,9% über 78 Wochen. Nach 26 Wochen unter EXE hatten 

113/185 Patienten (61,1%) Antikörper gegen EXE (Range: 2,4 – 60,2% 

B/T); 5 Proben kreuzreagierten mit GLP-1 und 12 Proben hatten in vitro 

eine neutralisierende Wirkung. EXE-Patienten mit hohen Antikörpertitern 

(> 20% B/T) zeigten eine geringere HbA1c-Reduktion (-0,5%, 

N = 47) als Patienten mit niedrigen Titern (-1,0%, N = 132). Die Patienten 

mit den höchsten EXE-Antikörpertitern (> 50% B/T, N = 6) erreichten nur 

eine HbA1c-Reduktion von -0,1%. Nach der Umstellung von EXE auf LIRA 

in Woche 26 wurden bei 90/181 Patienten (49,7%) in Woche 40 und bei 

25/143 Patienten (17,5%) in Woche 78 Antikörper gegen EXE nachgewiesen. 

EXE-Antikörper-positive Patienten hatten geringfügig höhere 

HbA1c-Verbesserungen in Woche 40 und 78 als EXE-Antikörper-negative 

Patienten, was darauf hinweist, dass EXE-Antikörper keine Auswirkung 

auf die Wirksamkeit von LIRA haben. Nur 4/134 Patienten (3,0%), die für 

ein Jahr von EXE auf LIRA umgestellt wurden, hatten LIRA-Antikörper. 

Schlussfolgerungen: Die Häufigkeit und das Ausmaß der Antikörperbildung 

war unter LIRA geringer als unter EXE, sogar nach der Umstellung 

der Patienten von EXE auf LIRA. Hohe EXE-Antikörpertiter beeinflussten 

die glykämische Wirkung von EXE. EXE-Antikörper, die bis zu 

1 Jahr nach der Umstellung auf LIRA messbar waren, hatten keine Auswirkung 

auf die Wirksamkeit einer Therapie mit LIRA. 

P213 

Safety and tolerability of exenatide once weekly 

pooled summary of 1095 patients from 

DURATION-1, 2 and 3 

Lee D 1 , Han J 1 , Brown C 1 , Ferguson J 2 , Bachmann O 3 

1 Amylin, San Diego, United States; 2 Eli Lilly, Indianapolis, 

United States; 3 Lilly Deutschland GmbH, Lilly Diabetes 

Medical Affairs, Bad Homburg, Germany 

Introduction: Exenatide once weekly (EQW) provides extended release 

of exenatide, a GLP-1 receptoragonist, for the treatment of type 2 diabetes 

(T2DM). Methods: We provide a summary of the accumulated 

EQW safety based on pooled data from 3 completed randomized controlled 

trials including 1095 patients followed for 26 – 30 weeks on 

either EQW (N = 541) or pooled comparators (PC: N = 554) treated with 

sitagliptin, pioglitazone or insulin glargine. Results: Baseline demographics 

of EQW and PC cohorts were: ~50% M; age 52 – 58 y; A1C 

8.3 – 8.5%; BMI 32 – 33 kg/m2. The overall incidence rates (IR) of adverse 

events (AEs: 77% vs. 71%), serious AEs (4% vs. 5%), and discontinuations 

due to AEs (6% vs. 3%) were calculated for EQW and PC cohorts, respectively. 

One unrelated death from each cohort was reported. Common 

treatment emergent AEs (‡ 5%) that differed between EQW and PC co- 

horts weregastrointestinal (GI) including nausea, vomiting, diarrhea, 

and constipation. The comparatorcorrected incidence of nausea was 

15% for EQW. Discontinuation for nausea was similar inEQW (0.7%) 

and PC (0.5%) cohorts. After 3 months (steady state), ~1% of subjects 

treatedwith EQW reported new nausea. Other GI AEs included dyspepsia/reflux 

symptoms, andsimilar IR of abdominal pain (2%) in EQW and 

PC cohorts. Local injection-site pruritis (7%) and erythema (4%) were 

also observed with EQW. In DURATION-2, a blinded head-to-headtrial, 

a similar incidence of transient local pruritis was reported by subjects 

on active EQW (5%) and with placebo injections (3%). In DURATION-3, 

an open-label trial versus insulin (INS), local pruritis and erythema occurred 

in less than 2% of subjects with either EQW orINS. No subjects 

withdrew from treatment due to pruritis. Hypoglycemia events observedwith 

EQW (16%) treatment were lower compared to the PC cohort 

(22%). Conclusion: Composite exposure-adjusted IR (per 100 patientyears) 

were similar for EQW vs. PC, respectively, for pancreatitis (0.4 vs. 

0.8), gall-bladder (0.8 vs. 2.0), renal impairment/dehydration (1.2 vs. 

1.2), or thyroid-neoplasm AEs (0.4 vs. 0.4). Overall, EQW was generally 

well tolerated in patients with T2DM and there was a low discontinuation 

rate due to AEs. 

P214 

Linagliptin verbessert bei Typ-2-Diabetikern mit 

unzureichender Blutzuckerkontrolle durch 

Metformin und Sulfonylharnstoff die 

glykämische Kontrolle ohne Gewichtszunahme 

Haak T 1 , Hermanns N 1 , Owens DR 2 , Swallow R 3 , Jones P 3 , 

Dugi K 4 , Wörle HJ 5 


Diabetes (FIDAM), Bad Mergentheim, Germany; 2 Llandough 

Hospital, Diabetes Research Unit, Penarth, United Kingdom; 

3 Boehringer Ingelheim Ltd, Bracknell, United Kingdom; 

4 Boehringer Ingelheim GmbH; Deutschland, Ingelheim, 

Germany; 5 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, 

Deutschland, Ingelheim, Germany 

Fragestellung: Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit des 

DPP-4 Inhibitors Linagliptin als zusätzliche Therapie bei Patienten mit 

Typ-2-Diabetes (T2DM) mit unzureichender glykämischer Kontrolle unter 

der Kombination aus Metformin (MET) plus einem Sulfonylharnstoff 

(SH). Methodik: Multizentrische, 24-wöchige, randomisierte, doppelblinde, 

placebokontrollierte Parallelgruppenstudie bei Patienten mit 

T2DM mit unzureichender glykämischer Kontrolle (HbA1c 7,0 – 10,0%) 

unter der Kombination aus Metformin (MET) plus einem Sulfonylharnstoff 

(SH). Die Wirkungen von Linagliptin 5 mg 1x tgl. als Zusatztherapie 

wurden mit Placebo (PBO) verglichen. Alle Patienten durchliefen eine 

2-wöchige PBO-Run-in-Phase, bevor sie randomisiert entweder Linagliptin 

(n = 793) oder PBO (n = 265) erhielten. Ergebnisse: Hinsichtlich 

der mittleren Ausgangscharakteristika/demografischen Daten bestanden 

zwischen den Gruppen keine Unterschiede HbA1c: 8,14% [SD, 0,81]; 

Nüchternblutzucker (NBZ): 160,1 mg/dl [36,6]; Alter: 58,1 Jahre [9,8]; 

BMI: 28,3 kg/m 2 [4,7]. Bei den meisten Patienten (73,3%) bestand der 

T2DM vor Aufnahme in die Studie seit > 5 Jahren. Der primäre Endpunkt 

war die Veränderung des HbA1c-Werts gegenüber dem Ausgangswert 

nach 24-wöchiger Therapie, adjustiert für den Ausgangs-HbA1c-Wert. 

Nach 24-wöchiger Therapie war der mittlere HbA 1c-Wert unter der Zugabe 

von Linagliptin -0,62% niedriger als unter PBO (p < 0,0001). Die 

maximale mittlere Reduktion des HbA1c-Werts wurde nach 12 Wochen 

beobachtet (-0,84%). Bei den Patienten mit einem Ausgangs- 

HbA1c-Wert von ‡ 7,0% war die Wahrscheinlichkeit, einen Ziel- 

HbA1c-Wert von < 7,0% zu erreichen, größer als in der PBO-Gruppe 

(29,2% vs. 8,1%, Odds Ratio = 5,5; p < 0,0001). Die Abnahme des NBZ 

war nach 24 Wochen in der Linagliptin-Gruppe ebenfalls signifikant 

größer (-12,7 mg/dl; p < 0,0001). Parameter, die die Betazellfunktion betrafen 

(Nüchternplasmainsulin und HOMA-B), sowie HOMA-IR waren 

unter Linagliptin im Vergleich zu PBO signifikant (p £ 0,05) verbessert. 

Der Anteil der Patienten, der ein schweres unerwünschtes Ereignis (UE) 

berichtete, war sowohl in der Linagliptin als auch in der PBO-Gruppe 

gering (2,4% bzw. 1,5%). Das häufigste UE, das in der Linagliptin-Gruppe 

häufiger berichtet wurde als in der PBO-Gruppe, war Hypoglykämie 

(22,7% bzw. 14,8%). Dies war wegen der Kombination mit SH zu erwarten. 

In keiner der beiden Therapiegruppen wurden signifikante Veränderungen 

des Gewichts beobachtet. Schlussfolgerung: Die Therapie mit 

Linagliptin als Zugabe zu der Kombination aus MET und einem SH erwies 

sich als wirksam und sicher und führte bei Patienten mit T2DM zu 

signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserungen der glykämischen 

Kontrolle. Linagliptin ist möglicherweise bei vielen Patienten, 

bei denen eine Kombinationstherapie mit oralen Antidiabetika versagt, 



eine zusätzliche Option vor der Insulintherapie. Mit Unterstützung von 

Boehringer Ingelheim GmbH 

P215 

Pharmakokinetik des DPP-4-Inhibitors Linagliptin 

bei chronischer Niereninsuffizienz 

Friedrich C 1 , Gräfe-Mody U 1 , Port A 1 , Ring A 1 , Heise T 2 , 

Halabi A 3 , Wörle HJ 1 

1 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach, 

Germany; 2 Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbH, 

Neuss, Germany; 3 CRS Clincal Research Services Kiel GmbH, 

Kiel, Germany 

Fragestellung: Linagliptin ist ein potenter, hochselektiver und vorwiegend 

nicht-renal eliminierter DPP-4-Inhibitor im späten Stadium der 

Entwicklung zur Therapie des Typ-2-Diabetes Mellitus (T2DM). Zweck 

der vorliegenden Studie war die Beurteilung des Einflusses von Nierenfunktionsstörungen 

(CKD) verschiedener Grade auf die Linagliptin-Pharmakokinetik 

(LPK). Methodik: Die LPK wurde bei Patienten mit verschiedenen 

Graden einer CKD (Klassifizierung nach Cockroft-Gault): 

leicht (CrCl 51 – 80 ml/min; n = 6), mittelschwer (CrCl 31 – 50 ml/min; 

n = 6), schwer (CrCl £ 30 ml/min; n = 6), terminale Niereninsuffizienz 

(ESRD, n = 6) vergleichend zu gesunden Probanden (CrCl > 80 ml/min, 

n = 6) untersucht. Desweiteren wurde die LPK in T2DM Patienten mit 

entweder schwerer CKD (n = 10) oder normaler Nierenfunktion (n = 11) 

verglichen. Die Probanden erhielten 5 mg Linagliptin: als Einzeldosis 

(Patienten mit schwerer CKD und ESRD); 1x täglich für 7 Tage (gesunde 

Probanden sowie Patienten mit leichter oder mittelschwerer CKD); oder 

1x täglich für 10 Tage (Patienten mit T2DM). Bestimmt wurden die 

Plasma- und Urinkonzentrationen und die Proteinbindung von Linagliptin, 

sowie die Hemmung der Enzymaktivität von DPP-4 im Plasma. Primärer 

Endpunkt war die Linagliptin-Exposition, entweder im Steady 

State oder nach Gabe einer Einzeldosis. Ergebnisse: Im Steady State 

waren die Linagliptin-Gesamtexposition (AUC t,ss) und die Maximalkonzentration 

(Cmax,ss) bei Probanden mit leichter CKD vergleichbar zur 

Kontrollgruppe und zeigten bei Patienten mit mittelschwerer oder 

schwerer CKD eine moderate Zunahme um 71 bzw. 42%. Nach Gabe 

einer Einzeldosis zeigten alle Patienten unabhängig vom Grad der CKD 

eine Zunahme der Gesamtexposition (AUC0 –24) um 30 – 60% im Vergleich 

zur jeweiligen Kontrollgruppe. Eine zunehmende Verschlechterung 

der Nierenfunktion führte zu keinem Anstieg der terminalen Halbwertszeit. 

Die Akkumulationshalbwertszeiten reichten von 14 – 15 h in 

den Kontrollgruppen bis zu 18 h bei schwerer CKD. Ein weiterer Beleg 

für die untergeordnete Rolle der Niere bei der Elimination von Linagliptin 

ist die beobachtete geringfügige Korrelation zwischen der CrCl und 

der Steady-State-Exposition oder dem Akkumulationsfaktor. Die renale 

Ausscheidung von unverändertem Linagliptin im Steady State betrug in 

allen Gruppen < 7% der Dosis. Die Plasmaproteinbindung und die Korrelation 

zwischen PK und DPP-4-Hemmung waren nierenfunktionsunabhängig. 

Schlussfolgerung: Verminderte Nierenfunktion hatte nur 

eine geringe Auswirkung auf die LPK. Selbst bei starker Einschränkung 

der Nierenleistung (Patienten mit T2DM und schwerer CKD) stieg die 

Exposition von Linagliptin lediglich um 40%. Aufgrund des großen therapeutischen 

Fensters von Linagliptin erfordern die geringfügigen Veränderungen 

der Exposition keine Dosisanpassung bei T2DM-Patienten 

mit Nierenfunktionsstörung. Unterstützt von: Boehringer Ingelheim 

Pharma GmbH & Co. KG 

P216 

Kardiovaskuläre Sicherheit von Liraglutid: eine 

gepoolte Auswertung von Liraglutid-Studien der 

Phase II und III der klinischen Entwicklung 

Jacob S 1 , Marso SP 2 , Moses AC 3 , Zychma MJ 3 , Buse JB 4 

1 Praxis für Prävention und Therapie, Villingen- 

Schwenningen, Germany; 2 Saint Luke’s Mid America Heart 

and Vascular Institute, Kansas City, United States; 3 Novo 

Nordisk A/S, Bagsværd, Denmark; 4 University of North 

Carolina at Chapel Hill School of Medicine, Chapel Hill, 

United States 

Fragestellung: Liraglutid ist Analogon des humanen Glucagon-like Peptide-1 

(GLP-1) zur Behandlung des Typ 2 Diabetes. Die US-amerikanische 

FDA empfiehlt derzeit für neue Antidiabetika eine Auswertung von 

bedeutenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (MACE). Da 

der Zulassungsantrag für Liraglutid bereits vor dieser behördlichen Anforderung 

gestellt wurde, war das Ziel dieser Arbeit die Durchführung 

einer retrospektiven MACE-Auswertung der Entwicklungsstudien von 

Liraglutid. Methodik: Gepoolte Auswertung von Patienten in allen abge- 


schlossenen randomisierten Studien von mittlerer und langfristiger 

Dauer plus offenen Verlängerungen aus dem Liraglutid-Entwicklungsprogramm. 

Aufgenommen wurden Menschen mit und ohne Typ 2 Diabetes 

im Alter von 18 – 80 Jahren, HbA1c 7 – 11% und BMI < 45 kg/m 2 , 

die Liraglutid 0,045 – 3,0 mg/Tag, ein Vergleichspräparat oder Placebo 

erhielten. MACE (kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall) 

wurden retrospektiv unter Verwendung der Begriffe des Medical 

Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) mit 3 Suchkategorien von 

unterschiedlicher Sensitivität (breit, eng und benutzerdefiniert) identifiziert, 

die auf der Zahl der Suchbegriffe im Zusammenhang mit MI und 

Schlaganfall basierten. MedDRA-Begriffe, die auch von den Prüfärzten 

eines Zentrums als schwerwiegende MACE identifiziert wurden, wurden 

im Nachhinein von einer unabhängigen Kommission für klinische Ereignisse 

beurteilt, die gegenüber der Behandlung verblindet war. Ergebnisse: 

In 15 Phase-2- und -3-Studien, in die 6.638 Patienten aufgenommen 

wurden (4.257 davon erhielten Liraglutid), wurden bei Anwendung 

der breiten, engen und benutzerdefinierten Suchkriterien 44, 43 bzw. 

32 schwerwiegende MACE aufgefunden. Nach Beurteilung durch Experten 

wurden 39, 39 bzw. 31 schwerwiegende MACE, die nach den breiten, 

engen und benutzerdefinierten Kriterien aufgefunden wurden, für MACE 

befunden. Die Punktschätzung des Inzidenzquotienten für MACE im Zusammenhang 

mit Liraglutid b etrug < 1,0 für jede MedDRA-Recherche. 

Schlussfolgerungen: In jeder MACE-Auswertung beliefen sich die 

Punktschätzungen für Liraglutid auf < 1,0 und das obere 95% Konfidenzintervall 

lag bei < 1,8, eine spezifizierte obere Grenze der FDA-Richtlinien 

für neue Antidiabetika. Liraglutid wird prospektiv in LEADER TM , einer 

großen, internationalen, randomisierten, kontrollierten kardiovaskulären 

Outcome-Studie untersucht. 

P217 

Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von 

Linagliptin bei Patienten mit 

Leberfunktionsstörungen 

Friedrich C 1 , Gräfe-Mody U 1 , Rose P 1 , Ring A 1 , 

Waldhauser L 1 , Cinca R 2 , Wörle HJ 1 

1 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach, 

Germany; 2 IFE Human Pharmacology SRL, Timisora, 

Romania 

Fragestellung: Zweck der vorliegenden Studie war es, die Auswirkung 

einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik 

von Linagliptin, einem oralen hochpotenten DPP-4-Inhibitor mit 

einmal täglicher Dosierung (qd) und überwiegend nicht-renaler Elimination, 

zu untersuchen. Methodik: In die Studie wurden gesunde Probanden 

(n = 8), sowie Patienten mit leichter (n = 8), mittelschwerer 

(n = 9) und schwerer (n = 8) Einschränkung der Leberfunktion (Kategorisierung 

nach Child Pugh) eingeschlossen. Primäre Endpunkte bei Patienten 

mit leichter und mittelschwerer Lebereinschränkung waren steady 

state AUC (AUC t,ss) und C max (C max,ss) von Linagliptin im Plasma nach 

7 Dosen von 5 mg Linagliptin qd im Vergleich zu gesunden Probanden. 

Primäre Endpunkte bei Patienten mit schwerer Lebereinschränkung waren 

die AUC über 24 Stunden (AUC0 –24) und Cmax im Vergleich zur 

Gruppe mit gesunden Probanden nach Gabe einer Einzeldosis von 

5 mg Linagliptin. Ergebnisse: Im Vergleich zu gesunden Probanden 

war bei Patienten mit leichter Einschränkung der Leberfunktion die 

AUC t,ss von Linagliptin um 25% niedriger (Verhältnis der geometrischen 

Mittelwerte [GMR] 75,5%; 90% CI: 61,6%-92,5%) und Cmax,ss um 36% 

niedriger (GMR 64,4%; 90% CI: 43,2%-96,0%). Bei Patienten mit mittelschwerer 

Einschränkung der Leberfunktion waren die AUCt,ss (GMR 

85,5%; 90% CI: 70,2%-104,2%) und C max,ss (GMR 92,3%; 90% CI: 

62,8%-135,6%) im Vergleich zur Kontrollgruppe um 14% bzw. 8% geringer. 

Bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion war 

die AUC0–24 vergleichbar zur Kontrollgruppe (GMR 100,4%; 90% CI: 

75,0%-134,3%), während Cmax um 23% niedriger war (GMR 77,0%; 90% 

CI: 44,9%-132,3%). Die auf AUC oder Cmax basierenden Akkumulationsfaktoren 

und Akkumulationshalbwertszeiten sowie die renale Ausscheidung 

von unverändertem Linagliptin (£ 7% der Dosis) waren in allen 

Gruppen vergleichbar. Die Hemmung der Enzymaktivität von DPP-4 im 

Plasma 24 Stunden nach der letzten Dosis betrug bei den Gruppen mit 

gesunden Probanden sowie bei Patienten mit leichter und mittelschwerer 

Einschränkung der Leberfunktion 91%, 90% bzw. 89% und in der 

Gruppe mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion 84%. Linagliptin 

wurde von allen untersuchten Gruppen gut vertragen. Schlussfolgerung: 

Diese Ergebnisse zeigen, dass bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen 

jeden Grades für Linagliptin keine Dosisanpassung erforderlich 

ist. Unterstützt von: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG 



S77


P218 

Ein Jahr Behandlung mit Liraglutid bewirkt bei 

Patienten mit Typ 2 Diabetes eine nachhaltige 

und effektivere Blutzuckereinstellung und 

Gewichtsreduktion als Sitagliptin 

Kern W 1 , Pratley R 2 , Nauck M 3 , Bailey T 4 , Montanya E 5 , 

Filetti S 6 , Garber A 7 , Davies M 8 , Kretzschmar Y 9 

1 MVZ ENDOKRINOLOGIKUM Ulm, Ulm, Germany; 

2 University of Vermont College of Medicine, Colchester, 

United States; 3 Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad 

Lauterberg, Germany; 4 AMCR Institute, Escondido, United 

States; 5 IDIBELL-Hospital Universitari Bellvitge, Barcelona, 

Spain; 6 University of Rome, Rome, Italy; 7 Baylor College of 

Medicine, Houston, United States; 8 University of Leicester, 

Leicester, United Kingdom; 9 Novo Nordisk Pharma GmbH, 

Medizin, Mainz, Germany 

Fragestellung: In der vorliegenden Untersuchung wurden Wirksamkeit 

und Sicherheit von einem Jahr Behandlung mit Liraglutid mit der Wirksamkeit 

und Sicherheit von Sitagliptin verglichen. Methodik: Erwachsene 

Patienten mit Typ 2 Diabetes wurden in einer 26-wöchigen Parallelgruppenstudie 

randomisiert einer der folgenden Behandlungsgruppen 

zugeordnet: einmal täglich 1,2 mg Liraglutid, einmal täglich 1,8 mg Liraglutid 

und einmal täglich 100 mg Sitagliptin. Alle Patienten erhielten als 

Begleitmedikation Metformin. Ihr mittleres Alter betrug 55 Jahre, ihr 

BMI 33 kg/m 2 , der bestehende Diabetes mellitus war im Mittel seit 6,2 

Jahren bekannt. Die Studie wurde über weitere 26 Wochen fortgesetzt. 

Ergebnisse: Insgesamt 497 von 554 Patienten (90%), die die 26-wöchige 

Hauptstudie abgeschlossen hatten, führten die selbe Behandlung über 

weitere 26 Wochen fort. 436 der 497 Studienteilnehmer (88%) schlossen 

ein volles Behandlungsjahr ab. Die 3 Therapiegruppen waren hinsichtlich 

der demographischen Daten ausgewogen. Nach 1 Jahr bewirkten 

1,2 mg und 1,8 mg Liraglutid größere Reduktionen von HbA1c, NBZ und 

Körpergewicht als Sitagliptin und es erreichten mehr Patienten das 

HbA 1c-Ziel der ADA von kleiner als 7%. Die Verbesserung der Behandlungszufriedenheit 

insgesamt (gemessen als Anstieg der Scores des Diabetes 

Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQ)) war mit 1,8 mg Liraglutid 

signifikant höher als mit Sitagliptin (+1,35 Punkte; p < 0,05, 

LOCF). Die Anteile der Patienten, die über schwere unerwünschte Ereignisse 

und unerwünschte Ereignisse berichteten (einschließlich Hypoglykämie), 

waren in allen 3 Gruppen vergleichbar. Eine Ausnahme bildete 

Übelkeit, die initial bei mehr Patienten unter Liraglutid als unter Sitagliptin 

auftrat, die aber in allen Gruppen in den Wochen 27 – 52 < 2% 

betrug. Schlussfolgerungen: Ein Jahr Behandlung mit Liraglutid bewirkte 

im Vergleich zu Sitagliptin eine überlegene und nachhaltige Blutzuckereinstellung 

und eine größere Körpergewichtsreduktion. In der Behandlungsgruppe 

mit einmal täglich 1,8 mg Liraglutid war eine insgesamt 

größere Behandlungszufriedenheit als mit Sitagliptin zu verzeichnen. 

Die unerwünschten Ereignisse dieser 1-Jahres-Daten bestätigen 

die bisherigen Sicherheitsprofile von Liraglutid und Sitagliptin. 

P219 

Three-year exenatide therapy, followed by a 

4-week off-drug period, had a sustainable effect 

on b-cell disposition index in metformin treated 

patients with type 2 diabetes 

Bunck M 1 , Corner A 2 , Eliasson B 3 , Heine R 1,4 , Shaginian R 5 , 

Smith U 3 , Yki-Jarvinen H 2 , Bachmann O 6 , Diamant M 1 

1 Department of Internal Medicine, Amsterdam, 

Netherlands; 2 Department of Medicine, Helsinki, Finland; 

3 Lundberg Laboratory for Diabetes Research, Goteborg, 

Sweden; 4 Eli Lilly, Indianapolis, United States; 5 Eli Lilly, 

Houten, Netherlands; 6 Lilly Deutschland GmbH, Lilly 

Diabetes Medical Affairs, Bad Homburg, Germany 

Introduction: Previously we showed that exenatide (Ex) improved bcell 

function after 1-yeartreatment, relative to insulin glargine (IG), with 

a similar glucose lowering effect. This effect was not sustained after a 4week 

off-drug period. Here we report theeffects of an additional 2 years 

of therapy. Methods: Metformin treated patients with type 2 diabetes 

were randomized to Ex (n = 36) or IG (n = 33) (mean € SD: age 59 € 8 y; 

A1C 7.5 € 0.8%; BMI 31 € 4 kg/m2; weight 91.5 € 13.1 kg). 47 patients entered 

the 2-year open-label extension study of which 36 completed (Ex 

n = 16; IG n = 20). Insulin sensitivity (M) and b-cell function was measured 

by acombined euglycemic-hyperinsulinemic and arginine-stimulated 

hyperglycemicclamp at baseline, and after a 2nd 4-week off-drug 

period, following 3-years oftreatment. 1st-phase glucose stimulated Cpeptide 

secretion was adjusted for the Mand calculated as the disposition 

index (DI; AIRgluc*M). Results: Both therapies reduced A1C simi- 

larly: by -0.7 € 0.3%, and -0.5 € 0.2% to 6.6 € 0.2% and6.9 € 0.2% for Ex 

and IG, respectively (P = 0.186) after 3-years of treatment. Exsignificantly 

reduced body weight compared to IG (between group difference: - 

7.9 € 1.8 kg; P < 0.001), whereas IG more effectively lowered FPG (between 

groupdifference: -1.8 € 0.4 mmol/L; P < 0.001). After the 4-week 

off-drug period, Ex increased M by 39% (p = 0.006) while IG had noeffect 

on M (p = 0.647). Following the 4-week off-drug period the DI was, 

comparedto pre-treatment, higher with Ex, and reduced with IG 

(+1.43 € 0.78 and -0.99 € 0.65, respectively; P = 0.028). This in contrast 

to the results following 1-year treatment, where the DI showed no sustained 

effect after the 4-week washout following 1-yeartreatment with 

either drug. 2nd-phase glucose-stimulated, and combined glucose andarginine-stimulated 

C-peptide secretion did not show any significant 

between-groupdifferences. Conclusion: Ex and IG sustained A1C over 3year 

treatment, while Ex reduced, andIG increased body weight. 1stphase 

insulin secretion was sustained after a 4-weekoff-drug period, 

following 3-year treatment with Ex. This cannot be attributed only toglucose 

lowering. 

Postersitzung 15: Technologie, Diagnostik 

P220 

Langzeitevaluation eines neuen 

subkonjunktivalen Glukosesensors 

Hasslacher C 1 , Auffarth G 2 , Platten I 1 , Rabsilber T 2 , 

Smith B 1 , Kulozik F 1 

1 Diabetesinstitut Heidelberg, Heidelberg, Germany; 

2 Universitäts-Augenklinik, Heidelberg, Germany 

Fragestellung: Blutzucker (BZ)-Selbstkontrolle ist wesentlicher Bestandteil 

der Diabetestherapie. EyeSense GmbH, Großostheim, hat eine 

Methode entwickelt, bei der durch Implantation eines Inserts in die 

Konjunktiva des Auges die Glukosekonzentration (GK) in der Gewebsflüssigkeit 

photometrisch gemessen werden kann. Das Insert besteht aus 

einem Hydrogel, das einen reversibel arbeitenden, Glucose spez. Sensor 

enthält, der auf Basis des Fluoreszenz-Resonanz-Prinzips arbeitet. Wir 

untersuchten die Genauigkeit der GK-Messung sowie Verträglichkeit 

und Sicherheit des Inserts in einer Langzeitstudie über sechs Monate. 

Methodik: Bei 28 insulinpflicht. Pat. mit Diabetes (Typ 1 n = 20, Typ 2 

n = 8) wurde das Insert subkonjunktival unter sterilen Bedingungen am 

re. Auge implantiert. Durch regelmäßige augenärztl. Kontrolle wurden 

lokale Verträglichkeit und Sicherheit untersucht. Zur Ermittlung der 

Messgenauigkeit (MG) wurde in Messreihen (MR) mit steigenden u. 

fallendem BZ die mit dem Insert gemessenen GK zu den kapillär gemessenen 

BZ-werten in Beziehung gesetzt u. mittels Error-Grid -Analyse 

ausgewertet. Ergebnisse: Die Implant. verlief bei allen Pat. ohne Komplikationen, 

eine geringe subkonj. Blutung verschwand innerhalb von 

2 Wochen. Ein leichtes Fremd-körpergefühl war nur innerhalb der ersten 

Woche von den Pat. wahrnehmbar. Acht Pat. zeigten passager eine 

milde Konjunktivitis, bei 5 Pat. trat ein spontaner Verlust des Implantats 

auf, es entstanden keine lokalen Komplikationen. MG: Bei 6 Pat. mussten 

im Verlaufe der Beobachtung die MR wegen ungenügender MG eingestellt 

werden. Die Häufigkeit funktionierender Implantate betrug 1, 

3 und 6 Monaten nach Implantation 100%, 88% und 74%. Nach Error- 

Grid-Analyse entfielen zu diesen Zeitpunkten in den akzept. A-und B- 

Bereich: (A) 72%, 54% und 52% und (B) 26%, 40% und 44% der Datenpaare. 

In die unakzept. Bereiche C, D und E entfielen 1,3%, 5,2% und 3,3% 

der Daten. Die Ursachen für die Verschlechterung der MG einzelner 

Implantate liegt in einer dünnen Einkapselung, die durch histolog. Untersuchung 

bestätigt werden konnte. Schlussfolgerung: Die Studie zeigt 

eine gute Verträglichkeit und Sicherheit des neuen EyeSense -Implantats 

zur „unblutigen“ Messung der interstitiellen GK. Die Messgenauigkeit 

war bei den funktionierenden Implantaten praktisch immer im akzeptablen 

Bereich. Weitere Untersuchungen werden zeigen ob die Einkapselung 

des Implantates z. B. durch spezielle Coatings vermieden werden 

kann. 



P221 

CGMS als essentielles diagnostisches Instrument 

zur Beurteilung der Glukoseregulation bei 

Dumping-Syndrom 

Böttcher C 1 , Geidel C 2 , Zimmer KP 2 , Wudy SA 1 

1 Justus-Liebig-Universität Gießen, Zentrum f. 

Kinderheilkunde & Jugendmedizin, Pädiatrische 

Endokrinologie & Diabetologie, Gießen, Germany; 2 Justus- 

Liebig-Universität Gießen, Zentrum f. Kinderheilkunde & 

Jugendmedizin, Pädiatrische Gastroenterologie, Gießen, 

Germany 

Störungen der Blutzucker (BZ)-Regulation wie beim Dumping-Syndrom 

(DS) nach einer Fundoplicatio im Kindesalter können eine diagnostische 

Herausforderung darstellen. Charakterisiert ist das DS durch mannigfaltige 

gastrointestinale Symptome, eine kurz nach der Mahlzeit auftretende 

Hyperglykämie (Frühdumping) und/oder eine später auftretende reaktive 

Hypoglykämie (Spätdumping). Wir berichten über ein männliches 

ehemaliges Frühgeborenes der 27. SSW mit Zustand nach Hydrops 

fetalis bei connataler Parvovirus B19-Infektion. Im Alter von 9 Monaten 

wurde der Junge aufgrund rezidivierender Aspirationsereignisse mit 

Verschlimmerung einer vorbestehenden bronchopulmonalen Dysplasie 

bei gastroösophagealem Reflux einer Hemifundoplicatio zugeführt. Bei 

unzureichender Nahrungsaufnahme und Teilsondenernährung erfolgte 

die Anlage eines Gastro-Tubes. 5 Monate später war eine Re-Fundoplicatio 

notwendig, die jedoch zu einer Kardiastenose führte und eine Dilatation 

erforderte. Aufgrund einer rezidivierenden Tachykardiesymptomatik 

mit Unruhe und punktuell postprandial gemessenen BZ-Werten 

bis 200 mg/dl sowie intermittierend detektierten Hypoglykämien wurde 

nach nochmaliger Kardiadilatation sowie Umstellung der Sondennahrung 

und der Sondierungsfrequenz erstmalig eine 24stündige kontinuierliche 

Glukosemessung (CGMS system gold, Fa. Minimed) angelegt. 

Diese ergab 66% Hyperglykämien bis max. 230 mg/dl während der 

Messzeit, jedoch keine Hypoglykämien, so dass ein oraler Glukosetoleranztest 

angeschlossen wurde. Dabei zeigte sich nach initial überschießendem 

Anstieg der Blutglukosekonzentration 90 min nach Belastung 

ein rascher Abfall des BZ auf 53 mg/dl mit darauffolgendem Einpendeln 

zwischen 60 bis 70 mg/dl. Nach nochmaliger Nahrungsanpassung und 

neuerlicher Kardiadilatation präsentierte der Junge sich im Alter von 

4 Jahren mit einem epileptischen Anfall bei Hypoglykämie. Die angelegte 

CGMS-Messung unter Nahrung wie zu Hause über drei Tage deckte 

Hypoglykämien, zum großen Teil nächtlich, in knapp 50% der Messzeit 

auf, zudem jedoch auch Hyperglykämien > 200 mg/dl im Sinne eine DS. 

Trotz wiederholter Kardiadilationen und Anpassung der Nahrung mit 

teilweiser nächtlicher Dauersondierung und Anreicherung mit Maisstärke 

ließ sich die Problematik nur vorübergehend verbessern. Eine weitere 

CGMS-Messung mit 5 Jahren ergab ein ähnliches Bild wie zuvor, wenn 

auch etwas geringer ausgeprägt, mit wechselnden Hypo- und Hyperglykämien. 

Zum Verschwinden der Dumping-Symptomatik kam es erst 

nach operativer Lösung der Fundoplicatio noch im 5. Lebensjahr des 

Jungen. Eine letzte CGMS-Messung nach der Operation belegte nun ausschließlich 

normoglykäme Werte über 72 Stunden. Wir schlussfolgern, 

dass die Indikation zur kontinuierlichen Glukosemessung auch jenseits 

des Krankheitsbildes Diabetes gestellt werden kann. CGMS-Messungen 

eignen sich sowohl als diagnostisches Instrument als auch zur Verlaufskontrolle 

bei kindlichem DS. Dieses Verfahren ist hier traditionellen 

punktuellen BZ-Messungen überlegen. 

P222 

Einsatz eines Glucosesensors zur 

Differenzialdiagnose einer Epilepsie bei 

rezidivierenden epileptischen Anfällen unter 

Insulintherapie bei Diabetes Mellitus Typ 1 

Biester T 1 , Datz N 1 , Remus K 1 , Bläsig S 1 , Kracht T 1 , 

Scarabello C 1 , Christen HJ 2 , Kordonouri O 1 , Danne T 1 


Kinder und Jugendliche, Hannover, Germany; 

2 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Kinder-und 

Jugendmedizin II, Neuropädiatrie, Hannover, Germany 

Einleitung: Epileptische Anfälle sind ein typisches Symptom schwerer 

hypoglykämischer Ereignisse, welche immer ein Risiko der Insulinsubstitutionstherapie 

sind. Wir beschreiben den Fall einer jungen Frau mit 

rezidivierenden generalisierten Krampfereignissen schwer zu klärender 

Genese. Fallvorstellung: Bei unserer aktuell 19-jährigen Patientin besteht 

seit dem Alter von 16 ‘ Jahren ein Diabetes Mellitus Typ 1. Die 

bisherige Insulintherapie erfolgte mit CSII bzw. Injektionstherapie nach 

dem Basis-Bolus-Prinzip. Der HbA1c lag im Durchschnitt bei 7,0%, Insulinbedarf 

ca. 0,7 E/kgKG. Seit dem 18. Lebensjahr erlitt die Patientin 


wiederholt Ereignisse mit Bewusstlosigkeit und/oder beobachteten Ereignissen 

mit Zungenbiss und tonisch-klonischen Bewegungen aller Extremitäten, 

einmalig mit Sturz vom Fahrrad. Bei einem dieser Ereignisse 

war eine Hypoglykämie von 35 mg/dl gemessen worden; bei einem weiteren 

Ereignis war eine halbe Stunde zuvor eine große Menge Korrekturinsulin 

appliziert worden. Im Rahmen der anderen Ereignisse war in 

der Notfallsituation keine Blutzuckermessung erfolgt. Wach-EEGs, die 

nach jedem Ereignis durchgeführt worden waren, zeigten keine Pathologien. 

Ebenso waren die kardiale Diagnostik (EKG und Langzeit-EKG) 

wie auch die cerebrale Bildgebung mittels MRT ohne pathologischen 

Befund. Ein Schlafentzugs-EEG zeigte einen einmaligen Sharp-wave- 

Komplex sowie eine dysrhythmische Gruppe in der Einschlafphase, ein 

weiteres Schlafentzugs-EEG im Verlauf ergab einen unauffälligen Befund. 

Somit zeigte sich insgesamt kein hinreichender Befund für die 

Diagnose einer Epilepsie. Nach 4-maligem Auftreten dieser Ereignisse 

erhielt die Patientin ein Glucosesensormesssystem (CGM) zur besseren 

Kontrolle der Blutzuckerwerte und Verhinderung der vermuteten konvulsiven 

Hypoglykämien. Unter CGM (FreeStyle Navigator) erlitt die Patientin 

ein erneutes generalisiertes tonisch-klonisches Krampfereignis, 

dabei zeigte sich in der Sensoraufzeichung eine durchgehende Normoglykämie 

ohne Blutzuckerabfälle. Das erneute Schlafentzugs-EEG zeigte 

ein eindeutiges kurzes Auftreten Epilepsie-typischer Potentiale, es erfolgte 

das Stellen der Diagnose einer Myoklonusepilepsie. Seit der daraufhin 

begonnen Therapie mit Levetiracetam (Keppra) besteht Anfallsfreiheit. 

Zusammenfassung: Bei wiederholt auftretenden Krampfanfällen, 

bei denen ein kausaler Zusammenhang zu hypoglykämischen Ereignissen 

nicht eindeutig herzustellen ist, ist neben der Anamnese und der 

apparativen neurologischen Untersuchung der Einsatz eines Glucosesensormesssystems 

eine gute Möglichkeit zur Abgrenzung von hypozu 

normoglykämen Krampfereignissen. 

P223 

The Q-score: A new tool for objective assessment 

and verification of the quality of continuously 

measured glucose profiles 

Salzsieder E 1,2 , Vogt L 2 , Heinke P 1 , Augstein P 1,2 

1 Institut für Diabetes ’Gerhardt Katsch’ Karlsburg, 

Karlsburg, Germany; 2 Diabetes Service Center Karlsburg, 

Karlsburg, Germany 

Aims: The introduction of continuous glucose monitoring (CGM) into 

diabetes care allows for the first time to monitor the daily blood glucose 

profiles accurately in a given patient. A variety of parameters has been 

developed for the analysis of CGM profiles. However, each parameter 

addresses only a certain aspect for example mean sensor glucose, variability, 

or risk for hypo- and hyperglycaemia. At present there is no 

method that allows calculating a single score for the evaluation of the 

quality of CGM profiles. The aim of our study was to develop a Quality 

score (Q-score) that combines all aspects of CGM profiles and can be 

applied for the objective analysis. Methods: 1495 CGM profiles were the 

database for this study. First, a factor analysis addressing with all quality 

affecting parameters (mean sensor glucose, intra- and inter daily variability, 

time and area above or below target range, risk scores) was performed 

to identify factors with major impact. For each factor one parameter 

was selected (mean, range, time above or below target range, 

mean of daily differences [MODD]) and the Q-score developed. To verify 

the Q-score two diabetes specialists (DS) diagnosed 729 and 194 CGM 

profiles independent. The DS results were analysed to reveal the interindividual 

assessment and correlated with parameters which describe 

the quality of CGM (e.G. Q-Score, HbA1c, mean sensor glucose, SD). 

Results: There is a high correlation between the Q-score and the results 

of both DS (Kendalls-Tau = 0.766 and 0.719; p < 0.001), although one DS 

had the tendency to give a better diagnosis. (McNemar-Bowker-Test 

p < 0.001). The high correlation between both DS (Kendalls-Tau = 0.763; 

p < 0.001) indicates an agreement in the assessment of the CGM profiles. 

To establish an easy and practicable diagnosis tool the Q-score was 

tested for categorisation of CGM profiles by one DS. 729 profiles were 

categorised in very good (Q-score: 3.4 € 0.8), good (4.9 € 1.2), satisfactory 

(7.1 € 1.6), borderline (10.0 € 1.9) and not satisfactory (13.8 € 2.6). The Qscore 

was also correlated with HbA1c (r = 0.50), mean sensor glucose 

(0.68), range (0.88), MODD (0.63) and time above (0.86) or below 

(0.24) target range. Conclusion: The Q-score for assessment of CGM 

profiles summarises all quality criteria for blood glucose profiles in 

one total value and describes the metabolic control better than HbA1c. 

The Q-score is independent of subject errors and can be applied easily 

for automatic evaluation of CGM curves. The Q-score has the potential to 

become a practical diagnosis tool for routine diabetes care. 



S79


P224 

Evaluierung der Genauigkeit der drei 

Blutzuckermessgeräte IME-DC, Fidelity und iDia 

bei Patienten mit Typ 1 und Typ 2 Diabetes 

mellitus 

Funke K 1 , Löbig M 2 , Adolph K 3 , Borchert M 3 , Forst T 2 , 

Pfützner A 2,4 

1 IKFE – Potsdam, Potsdam, Germany; 2 IKFE – Institut für 

klinische Forschung und Entwicklung, Mainz, Germany; 

3 IKFE-CRO, Mainz, Germany; 4 FH Bingen, Bingen, Germany 

Fragestellung: Zur Überprüfung der Genauigkeit von Blutzuckermessgeräten 

(BGM) zur Selbsttestung durch den Patienten sind vergleichende 

Messungen in Proben mit unterschiedlichen Blutzuckerkonzentrationen 

erforderlich. Ziel dieser Untersuchung war die Testung von drei 

BGM der Firma IME-DC (IME-DC, Fidelity, iDia). Methodik: Bei dieser 

von der Ethikkommission genehmigten Untersuchung wurden 76 Proben 

heparinisiertes Vollblut von 40 Patienten für die Testung gewonnen und 

direkt verwendet. In 70 weiteren Proben wurden im Labor durch entsprechende 

Manipulation sehr hohe und sehr tiefe Glukosewerte, sowie 

ein physiologischer Sauerstoff-Partialdruck eingestellt. Anschließend 

wurde jede Probe mit jedem Gerät (IME-DC, Fidelity, iDia; IME-DC 

GmbH, Passau) gemessen. Als kapilläre Referenzmethode, gemessen 

vor und nach jeder Testserie, diente das StatStrip-Gerät (NovaBiomedical, 

Rödermark), dass eine Abweichung von weniger als 3% zu unserer 

Zentrallabormethode (COBAS, Roche Diagnostics, Mannheim) aufweist. 

Ergebnisse: Die mittlere absolute prozentuale Abweichung der Messwerte 

von der Referenzmethode betrug für das IME-DC Gerät 6,1% (Fidelity: 

7,1%; iDia: 9,6%). Die Korrelationskoeffizienten der linearen Regressionsanalyse 

belegen dabei eine enge Übereinstimmung mit der 

Referenzmethode (IME-DC: r = 0,967; Fidelity: r = 1,009; iDia: r = 1,004). 

Bei der Error-Grid-Analyse nach Clarke fanden sich bei keinem der Geräte 

Wertepaare in den unerwünschten Bereichen C, D oder E (IME-DC: 

93,8% in A/6,2% in B; Fidelity: 88,4%/11,6%; iDIA: 82,9%/17,1%). In der 

Bland-Altman-Analyse (Ziel: < 5% unerlaubte Abweichungen in Abhängigkeit 

vom Glukosewert) zeigten alle Geräte gute Ergebnisse (IME-DC: 

2,0%; Fidelity: 0,7%; iDia: 3,4%). Schlussfolgerungen: In dieser Studie 

wiesen alle drei getesteten Geräte im Vergleich zu einer kapillären Referenzmethode 

eine gute Genauigkeit mit niedrigen mittleren absoluten 

prozentualen Abweichungen und einem guten Ergebnis bei der Error- 

Grid-Analyse und der Bland-Altman-Analyse auf. Sie hatten dabei in 

unseren Einrichtungen eine vergleichbare Genauigkeit wie andere zugelassene 

aktuell verfügbare Blutzuckermessgeräte und sind daher genau 

wie diese für den Einsatz bei der Selbsttestung durch die Patienten 

geeignet. 

P225 

Bewertung der Verdunstung als Fehlerquelle bei 

der Blutzuckerselbstkontrolle 

Link M 1 , Pleus S 1 , Baumstark A 1 , Haug C 1 , Freckmann G 1 

1 Institut für Diabetes-Technologie GmbH, Ulm, Germany 

Hintergrund: Verschiedene Patienteninformationen, die sich mit Blutglucose-(BG-)Messungen 

befassen, raten Patienten, ihren Blutzucker 

rasch, nachdem sie sich in den Finger gestochen haben, zu messen. 

Gelegentlich wird argumentiert, dass es bei verzögerter Messung zu 

einer Erhöhung der Glucosekonzentration kommt. Moderne BG-Messsysteme, 

die nur wenig Blut benötigen, könnten für diesen Verdunstungseffekt 

anfällig sein. In der vorliegenden Studie sollte dieser Effekt 

quantifiziert und überprüft werden. Methodik: Bei 107 Probanden wurden 

Kapillarblutproben mit BG-Konzentrationen zwischen 50 und 

500 mg/dl entnommen. Die BG-Konzentration wurde bei jedem Probanden 

aus vier unterschiedlichen Bluttropfen mit je einem Durchmesser 

von circa 1 mm bestimmt. Der erste und vierte Tropfen wurde sofort 

gemessen. Der zweite und dritte Tropfen verblieb jeweils vor der Messung 

für 10 bzw. 25 Sekunden auf der Hautoberfläche. Die Messung 

erfolgte jeweils mit drei unterschiedlichen BG-Messsystemen (A/B/C; 

jeweils zwei Geräte). Ergebnisse: Es konnten 101 bis 106 Messungen 

je Messsystem ausgewertet werden. Nach 10 Sekunden Verweildauer 

des Bluttropfens auf der Hautoberfläche zeigte sich lediglich ein geringfügiger 

Anstieg der Glucosekonzentration von 0,4% bis 2,6% (A1: 

1,4 € 5,9%, A2: 2,6 € 4,9% (p < 0,05), B1: 0,4 € 4,2%, B2: 0,8 € 4,5%, C 1: 

1,9 € 8,2%, C 2: 0,4 € 8,4%). Dabei wurde mit den Geräten des Bautyps C 

eine größere Streuung als mit den Geräten A und B beobachtet. Nach 

25 Sekunden wurden im Vergleich zur sofortigen Messung Abweichungen 

der Glucosekonzentration von -0,3% bis 5,0% beobachtet (A1: 

5,0 € 7,4%, A2: 5,0 € 5,7%, B1: 0,9 € 4,2%, B2: 1,5 € 4,0%, C 1: -0,3 € 9,4%, 

C 2: 0,0 € 7,1%; bei den Geräten A1, A2, B1 und B2 waren die Unterschiede 

zur sofortigen Messung statistisch signifikant, p < 0,05). Schlussfol- 

gerungen: In dieser Studie führte eine verzögerte Messung der Blutglucosekonzentration 

nach 10 bzw. 25 Sekunden Verweildauer des Bluttropfens 

auf der Hautoberfläche bei zwei von drei Messsystemen zu 

einem statistisch signifikanten Anstieg der Glucosekonzentration, während 

beim dritten Messsystem eine stärkere Streuung der Messergebnisse 

beobachtet wurde. Mit einer mittleren Abweichung von -0,3% bis 

5,0% war dieser Effekt bei den untersuchten Systemen jedoch von untergeordneter 

medizinischer Relevanz. Da der Effekt systemabhängig zu 

sein scheint und bei kleineren Bluttropfen oder noch stärker verzögerter 

Messung auch größere Abweichungen resultieren könnten, sollte bei der 

Patientenschulung eine zügige Durchführung der Messung empfohlen 

werden. 

P226 

Die Dynamische-Elektrochemie-basierte 

Technologie des neuen BG*STAR- 

Blutzuckermessgerätes eliminiert 

Hämatokrit-induzierte Interferenzen 

Schipper C 1 , Musholt PB 1 , Forst T 1 , ThomØ N 1 , Ramljak S 1 , 

Borchert M 2 , Pfützner A 1 


Mainz, Germany; 2 IKFE-CRO, Mainz, Germany 

Fragestellung: Die Verwendung der dynamischen Elektrochemie als 

Filtermethode bei der Messung biologischer Proben ermöglicht die Korrektur 

des Messsignals für Interferenzen, wie z.B. Feuchtigkeit, Hämatokrit 

(Hkt), ansäuernde Substanzen wie Vitamin C oder durch Medikamente. 

Wir verglichen in dieser Laboruntersuchung den potentiellen 

Einfluss des Hämatokrits auf die Messgenauigkeit verschiedener Technologien, 

die in Blutzuckermessgeräten für die Patientenselbsttestung 

zum Einsatz kommen. Methodik: Heparinisiertes Vollblut wurde direkt 

nach der Blutabnahme aliquotiert und auf drei verschiedene Blutzuckerkonzentrationen 

mit je 5 verschiedenen Hämatokritwerten eingestellt 

(Glukose: 80 mg/dL, 155 mg/dL, 310 mg/dL; Hkt: 25%, 37%, 45%, 52%, 

60%). Anschließend wurde der Sauerstoffgehalt der Proben auf physiologische 

Werte (50 – 140 mm Hg) eingestellt und gemessen. Jede der 

15 verschiedenen Proben wurde 8x mit den folgenden Geräten mit je 

einer konstanten Teststreifencharge gemessen: BG*Star (Sanofi-Aventis), 

Ascencia Contour und Breeze 2 (Bayer), Accu-Chek Aviva und Aviva Nano 

(Roche Diagnostics), Precision Xceed und FreeStyle Freedom Lite (Abbott 

Medisense), OneTouch Ultra II und Verio (Lifescan), GlukoMen GM (Menarini), 

und StatStrip Connectivity (Point-of-Care Gerät als kapilläre Referenz, 

(NovaBiomedical); Laborreferenzmethode: COBAS, Roche Diagnostics). 

Eine Stabilität gegenüber Hkt-Einflüssen wurde postuliert, 

wenn die mittlere Abweichung der Messwerte (in DEV%) für alle Blutzuckerbereiche 

zwischen den niedrigsten und den höchsten Hkt-Werten 

weniger als 10% betrug. Die intra-assay Präzision wurde über alle individuellen 

Messwerte berechnet. Ergebnisse: Der StatStrip zeigte als kapilläres 

Referenzgerät nur 2% mittlere Abweichung bei einer Präzision 

von 3,0 CV%. Lediglich drei weitere Geräte erfüllten bei dieser Analyse 

das 10%–Kriterium für Abweichung bzw. Streuung (DEV%/CV%): Ascencia 

Contour 8/3,9, OneTouch Verio 6/3,0, BG*Star 8/3,3; alle anderen 

Geräte dagegen wiesen deutliche Reduktionen der angezeigten Glukosewerte 

mit steigendem Hämatokrit auf (DEV%/CV%): FreeStyle 16/2,4, 

Aviva Nano 18/2,6, Aviva 23/3,0, GlukoMen GM 31/3,2, Ultra II 34/3,8, 

Xceed 34/3,8, Breeze 2 36/4,3. Schlussfolgerungen: Veränderungen 

des Hämatokrit-Wertes sind auch in der klinischen Praxis nicht auszuschließen 

(z. B. bei Sport, Nikotinabusus, Alkoholismus, Schwangerschaft 

oder Hämodialyse). Nach unseren Ergebnissen sollten daher insbesondere 

Geräte zum Einsatz kommen, die von diesen Einflüssen hinsichtlich 

der Messgenauigkeit unabhängig sind. Die Technologie der dynamischen 

Elektrochemie im BG*Star ist nach unseren Daten geeignet, 

diesen Forderungen zu genügen. 

P227 

Optimierung der Diabetestagebuchführung 

durch Einsatz des Diabetes Management 

Systems Mobil Diab Ò 

Kaps A 1 , Meinhold L 2 , Kühn S 2 , Takenga C 2 , Berndt D 2 , 

Schiel R 1,3 

1 MEDIGREIF-Inselklinik Heringsdorf GmbH, Heringsdorf, 

Germany; 2 Infokom GmbH, Neubrandenburg, Germany; 

3 Mathias Hochschule, Diabetes und 


Mobil Diab bietet Diabetespatienten die Option, Kontrolldaten zu führen 

und jederzeit einen Datenabgleich mit einer Telematikplattform vorzunehmen. 

Eine automatisierte Überwachung ermöglicht es Risiko- 



zustände schnell zu erkennen und auf direktem Weg den zuständigen 

Arzt mit relevanten Daten zu versorgen. Die Applikation auf einem Pocket 

PC bietet den Komfort jederzeit Werte wie Blutzucker, Kohlenhydrateinheiten, 

Insulingabe, Sport, u.a. zu verwalten und im zweiten 

Schritt zu senden. Ziel der Studie ist die Evaluierung des Mobil Diab 

Systems. Zum einen soll erschlossen werden, wie die Verwendung dieses 

Systems auf das Wohlbefinden und die Behandlungszufriedenheit 

der Patienten wirkt. Zum anderen geht es um die Erfassung des Stoffwechsels 

der Patienten anhand der Messung der Blutglukosewerte und 

Schwankungen selbiger. Als dritter Punkt werden Daten in Bezug auf die 

technischen Systeme erhoben. Nutzerakzeptanz, Systemsicherheit und 

Datenschutz stehen hier im Mittelpunkt des Interesses. Patienten/Methoden: 

Insgesamt wurden 68 Probanden, die sukzessive in der MEDI- 

GREIF Inselklinik Heringsdorf GmbH zu stationären Rehabilitationsmaßnahme 

eingewiesen wurden, in Studie eingeschlossen. 34 Kinder/Jugendliche 

wurden mit dem Mobil Diab Ò ausgestattet. Die anderen Probanden 

bildeten die Kontrollgruppe. Die Zuteilung der Patienten erfolgt durch 

eine Quasi-Randomisierung im Sinne einer abwechselnden Zuteilung 

(Alter 13,1 € 2,5Jahre, Diabetesdauer 5,12 € 3,9 Jahre, BMI 21,1 

€ 4,6 kg/m 2 , HbA1c 8,9 € 1,9%). Ergebnisse: Insgesamt zeigten sich deutliche 

Beschleunigungen im Diabetesdatenmanagement. Gerade in den 

durchgeführten Visiten profitierte der Arzt von einer vereinfachten und 

übersichtlichen Darstellung der diabetesspezifischen Daten. Subjektiv 

sahen viele Probanden die Vorteile im Komfort der Datenspeicherung, 

Darstellung und in der Datenübermittlung. In der psychologischen Testdiagnostik 

zeigten sich keine signifikante Unterschiede auf den Skalen 

zur Behandlungszufriedenheit. Im Interview gaben 56,7% an, dass sie 

das Programm störungsfrei bedienen konnten. 23,3% hatten Programmabstürze. 

66,7% fanden das Programm sehr gut oder gut, 16,7% etwas 

umständlich und 16,7% fanden es nicht gut. 43,3% empfanden die Mobil 

Diab Nutzung besser als ein normales Tagebuch. Kritisiert wurde die 

Geschwindigkeit der Dateneintragung, das zu kleine Display und Softwareprobleme. 

Schlussfolgerung: Die Benutzung des Mobil Diab Systems 

zur persönlichen Diabetesdatenerfassung und der Option zur automatischen 

Übermittlung an den behandelnden Arzt erlaubt einen hohen 

Komfort und eine Vereinfachung in der Diabeteseinstellung und im Diabetesmanagement. 

In der Studie hatte das System keinen Einfluss auf 

subjektive diabetesbezogene Behandlungszufriedenheit und Wohlbefinden. 

Einige Defizite in der Gerätehandhabung und Darstellung wurden 

aufgezeigt. Bei Optimierung der dargestellten Problembereiche könnte 

das System die Tagebuchführung vereinfachen und zur Optimierung der 

Diabeteseinstellung beitragen. 

P228 

Messung des Bauchumfanges – eine einfache 

Screeningmethode für Typ 2 Diabetes? 

Köhler C 1 , Tielsch K 1 , Schaper F 1 , Becker H 2 , Hanefeld M 1 

1 GWT-TUD GmbH, Zentrum für Klinische Studien, Dresden, 

Germany; 2 Wort und Bild Verlag, München, Germany 

Fragestellung: Zur frühzeitigen Erkennung von Typ 2 Diabetes (T2DM) 

und der rechtzeitigen Behandlung sind einfache Screeningmethoden 

notwendig, um der steigenden Zahl der Diabeteserkrankungen zu entsprechen. 

Die viszerale Adipositas wurde als Risikofaktor für die Diabetesentwicklung 

ausführlich beschrieben, sodass sich die Frage stellt, 

wie geeignet die Messung des Bauchumfanges als Screeningmethode für 

T2DM im Vergleich zum etablierten Fragenbogen des Finnish Risk Score 

(FindRisk) ist. Methoden: Bei 1.041 konsekutiven Teilnehmern eines 

Gesundheitschecks, bei denen noch kein Diabetes bekannt war (Alter35 

– 80 Jahre), wurde ein standardisierter oGTT durchgeführt und 

die anthropometrischen Daten erhoben. Der erhöhte Bauchumfang wurde 

nach NCEPIII (M>= 102 cm, F>= 88 cm) definiert. Ab der Punktzahl 

10 wurde nach dem FindRisk Score ein erhöhtes Risiko für Diabetes 

definiert. Eine ROC-Analyse zur Bewertung der beiden Screeningmethoden 

wurde durchgeführt. Ergebnisse: Bei 106 (10,2%) Teilnehmern wurde 

T2DM neu diagnostiziert, 344 (33%) hatten eine normoglykämische 

Stoffwechsellage. Der erhöhte Bauchumfang als Screeningmethode für 

T2DM hatte bei Männern eine Sensitivität von 66,7% und eine Spezifität 

von 72,5%, bei Frauen lag die Sensitivität bei 67,4% und die Spezifität bei 

59,4%. Die Werte nach FindRisk lagen bei Männern 79,4 bzw. 55,5% und 

bei Frauen 72,1 bzw. 53,6%. Schlussfolgerung: Unsere Analyse zeigt, 

dass die Messung des Bauchumfanges als einfache Methode zum Screening 

von Risikopersonen für Diabetes auch im Vergleich zum FindRisk 

Score geeignet scheint. Die Spezifität liegt bei Männern höher als bei 

Frauen. Es müssen 1,8 Männer aber 4,1 Frauen untersucht werden, um 

eine neue Diabeteserkrankung zu finden, beim FindRisk-Score müssen 

Männern 2,1 und 4,4 Frauen untersucht werden. 


P229 

Das IDEAL-Studienprogramm – Insulinisierung in 

diabetologisch tätigen Praxen: Evaluierung und 

Implementierung antidiabetischer Leitlinien – 

2009 – 2010 

Patzelt-Bath AEG 1 , Ratzmann KP 2 , Fehske CJ 1 , 

Silbermann S 1 , Limberg R 1 

1 Berlin-Chemie AG, Medizin und Forschung, Berlin, 

Germany; 2 Diabetologische Schwerpunktpraxis, Erkner bei 

Berlin, Germany 

Fragestellung: Eine Implementierung von Leitlinien in den ärztlichen 

Alltag geschieht nicht von heute auf morgen. Ziel des IDEAL-Studienprogramms 

war es, den Einfluss der im Herbst 2008 geänderten DDG- 

Leitlinie auf das therapeutische Vorgehen diabetologisch tätiger ¾rzte zu 

dokumentieren und eine vergleichende Analyse aller 

3 Erhebungszeitpunkte zu ermöglichen. Methodik: Multizentrische, 

ambulante Versorgungsstudien in den Monaten 01 – 06/2010 (FUI) sowie 

07 – 12/2010 (FUII) mit standardisierten Fragebögen, stat. Auswertung 

SAS (Vers. 9.1.3), Vergleich mit den 02 – 12/2009 erhobenen IDEAL- 

Daten (2009). Ergebnisse: Über den Untersuchungszeitraum wurden 

28.400 Typ-2-Diabetiker von bis zu 900 Zentren mit typischen, gleich 

bleibenden Charakteristika (BMI 31 kg/m 2 , Alter 62 J, Diabetesdauer 7,5 J, 

HbA 1c 8,4%) dokumentiert. Vortherapie: (2009-FUI-FUII) 80 – 82 – 85% 

Metformin, 45 – 42 – 42% Sulfonylharnstoffe sowie DPP-IV-Hemmer zunehmend 

(10 – 18 – 21%), Sonstige jew. < 10%. Hauptgründe für die Erstinsulinisierung 

blieben im ges. Untersuchungszeitraum das OAD-Therapie-Versagen 

(70%) mit konsekutivem Nichterreichen vereinbarter 

Therapieziele (50%); Vorgaben wie DMP, Leitlinie sowie Folgeerkrankungen 

spielten eine untergeordnete Rolle (25 bzw. 21%). Über die 

3 Zeiträume wurde die BS (26 – 31 – 36%) zunehmend häufiger, ICT 

(35 – 34 – 31%) seltener verordnet, CT (19 – 18 – 17%) bzw. SIT 

(18 – 16 – 16%). Die Einstiegsdosen lagen – unabhängig von Untersuchungszeitraum 

und Regime – zwischen 10 – 15 IE/Injektion. ICT-Patienten 

hatten durchweg den höchsten, BS-Pat. den geringsten mittleren 

HbA1c. Der Einsatz der BS erfolgte unabhängig vom Alter. Jüngere (< 60) 

oder Berufstätige erhielten im gesamten Untersuchungszeitraum häufiger 

die als flexibler beurteilte ICT, ¾ltere bzw. nicht Berufstätige die 

einfacher eingeschätzte CT. Die Priorisierung der Entscheidungsgründe 

für die jeweilige Therapieform (HbA1c-Senkung; Einfachheit, Flexibilität, 

gezielte Therapie von NBZ/ppBZ) blieb über alle Erhebungszeitpunkte 

konstant. Häufigstes geäußertes Entscheidungskriterium war die erwartete 

HbA1c-Senkung. Persönlich gute Erfahrungen und gute Applikationshilfe 

waren über die Zeit konstante Gründe für die Auswahl des nicht 

spezifizierten Insulinpräparates (70 bzw. 50%), seltener Hersteller oder 

spezielles Insulin (je 25%). Kostengründe/Regresse spielten eine untergeordnete 

Rolle (6%). Schlussfolgerungen: IDEAL liefert erstmals Erkenntnisse 

zu ärztlichen Entscheidungskriterien bei der Wahl eines Patienten-spezifischen 

Insulinregimes. Entsprechend der aktuellen Leitlinie 

wurde die Therapie in Abhängigkeit vom pathophysiologischen 

Stadium und der Stoffwechseleinstellung, orientiert an Patienten-Bedürfnissen 

gewählt. Die BS nahm an Bedeutung zu. Möglicherweise 

wurde hier bereits der Priorisierung zugunsten einer basalen Therapie 

durch die Leitlinie Rechnung getragen. Eigene Erfahrungen und Applikationshilfen 

spielten bei der Wahl des Insulinpräparates eine große, 

Kostengründe eine untergeordnete Rolle. 

Postersitzung 16: Gesundheitsökonomie und 

Qualitätssicherung 

P230 

Evaluierung der Morbiditäten und 

Co-Morbiditäten von Patienten mit Diabetes, die 

in diabetologischen Schwerpunkt-Praxen 

behandelt werden 

Weber D 1 , Kaltheuner M 1 , Scheper C 1 , Hübbenet J von 1 , 

Heckermann S 2 , Reichert D 3 , Hess E 1 , Hess G 1 , Krakow D 1 , 

Lederle M 1 , Molinski M 1 , Nitzsche G 1 , Reuter HM 1 , 

Simonsohn M 1 , Heinemann L 1 , Faber-Heinemann G 1 

1 winDiab, Düsseldorf, Germany; 2 Profil Institut für 

Stoffwechselforschung, Neuss, Germany; 3 BVND, Düsseldorf, 

Germany 

Fragestellung: Ziel dieser Evaluierung war die Charakterisierung der 

Morbiditäten und Co-Morbiditäten von Patienten mit Diabetes. Methodik: 

Dazu analysierten wir die ICD 10-Codes, die von den Diabetologen 

während der Betreuung der Patienten in diabetologischen Schwerpunktpraxen 

(DSPen) in die jeweilige Praxisverwaltungs-Software (PVS) eingegeben 

wurden. Dazu wurde aus den standardisierten Datensätzen, die 



S81


von allen Praxen quartalsweise zu den Kassenärztlichen Vereinigungen 

zwecks Abrechnung übermittelt werden, mit einem eigens für diesen 

Zweck entwickelten Softwaretool (ADT-Konverter, winDiabÓ), die diabetes-relevanten 

ICD-Codes aller als Diabetiker verschlüsselten Patienten 

pseudonymisiert aus der Praxis-Software extrahiert und anschließend 

in eine neue Datenbank übertragen. Ergebnisse: In 65 DSPen, die 

an diesem Projekt teilnahmen, wurden auf diese Weise über einen Gesamtzeitraum 

von 21 Monaten (Start: 4. Quartal 2008) insgesamt 

2.089.275 ICD-Codes von 103.770 Patienten mit Diabetes erfasst: 24.187 

(23%) Patienten mit Typ-1 Diabetes, 74.468 (72%) mit Typ-2 Diabetes 

und 5.115 (5%) Patientinnen mit Gestationsdiabetes (186 Schwangere 

mit Typ-1 Diabetes und 113 Schwangere mit Typ-2 Diabetes). Von allen 

Patienten mit Typ-1 Diabetes wiesen als diabetes-assoziierte Folgeerkrankung 

(DAF) 27,1% eine Nephropathie auf, 27,4% hatten eine Retinopathie, 

43,1% eine Neuropathie, 19,7% eine Angiopathie und 5,1% ein 

diabetisches Fußsyndrom (DFS). Von den Patienten mit Typ-2 Diabetes 

hatten 20,1% eine Nephropathie, 14,0% eine Retinopathie, 41,8% eine 

Neuropathie, 20,7% eine Angiopathie und 7,1% ein DFS. Von allen Patienten 

mit Typ-1 Diabetes wiesen nur 41,6% keine DAF auf, 22,3% hatten 

eine DAF, 16,3% zwei, 13,2% drei und 6,6% mehr als drei DAF. Von 

allen Patienten mit Typ-2 Diabetes hatten 43,2% der Patienten keine 

DAF, jedoch 27,6% hatten eine, 16,2% zwei, 8,9% drei und 4,1% mehr als 

drei DAF. Schlussfolgerungen: Diese Analyse einer von > 100.000 Patienten 

mit Diabetes/> 2.000.000 ICD-Codes zeigt, dass viele der Patienten 

die in DSPen behandelt werden, DAF entwickelt haben und deshalb 

eine zeitaufwendige und intensive Betreuung benötigen. Dabei ermöglicht 

dieser Ansatz mit einer (semi)-automatische Erfassung und Analyse 

von ICD-Codes nicht nur eine Querschnittsanalyse für externes und 

internes Benchmarking der Praxen untereinander, er zeigt den teilnehmenden 

Praxen auch mangelhaftes oder fehlerhaftes Kodierverhalten. 

P231 

Die Kosteneffektivität von CystatinC versus 

Serum Kreatinin in der frühen Erkennung einer 

diabetischen Nephropathie in Deutschland 

Walter E 1 , Lennartz L 2 , Hofmann W 3 , Herget-Rosenthal S 4 

1 Institut für Pharmaökonomische Forschung, Wien, Austria; 

2 Abbott GmbH &Co. KG, Wiesbaden, Germany; 3 Klinikum 

München, München, Germany; 4 Rotes Kreuz Krankenhaus, 

Bremen, Germany 

Fragestellung: Diabetes mellitus (DM) stellt sowohl in Europa als auch 

in den USA die häufigste Ursache einer terminalen Niereninsuffizienz 

dar. In Deutschland liegt die Prävalenz zwischen 4 – 5% bzw. 3,5 – 4 Mio. 

Personen. Die diabetische Nephropathie stellt eine der wichtigsten Spätkomplikationen 

des DM dar. Bei vergleichbarem Risiko für Typ-1- und 

-2-Diabetiker entwickeln ca. 30 – 40% eine diabetische Nephropathie. Da 

das Anfangsstadium der Niereninsuffizienz klinisch stumm verläuft, 

kommt der Laboranalytik eine Schlüsselrolle bei der Diagnostik und 

Überwachung zu. Eine frühzeitige Erkennung kann das Fortschreiten 

der Krankheit verlangsamen und so das Gesundheitssystem entlasten. 

Ziel der vorliegenden ökonomischen Evaluation, ist die frühe Erkennung 

einer Nephropathie mit Serum Kreatinin versus CystatinC hinsichtlich 

dem Kosten-Nutzen Vorteil zu untersuchen. Methodik: Zur Durchführung 

der Analyse wurde ein zweiarmiges entscheidungsanalytisches 

Markov-Modell entwickelt, welches die Erkennung mit Serum Kreatinin 

CystatinC gegenüber stellt. Markov-Modelle sind geeignet, mithilfe von 

definierten Gesundheitszuständen, die eine Patientenkohorte durchläuft, 

die Krankheitsprogression und die Komplikationen zu modellieren. 

Um Langzeitoutcomes zu generieren, wurde eine Lebenszeit-Perspektive 

gewählt. Die Definition der Patientenkohorte entspricht der 

UKPDS Studie. Sämtliche klinische Daten wurden mittels Literatur ausgewählt. 

Als Langzeitoutcome wurden QALYs gewählt. Die Kostenseite 

enthält direkte medizinische Kosten, die von der Diagnostik über den 

gesamten Krankheitsverlauf bis hin zu den Komplikationen reichen. Die 

Kosten stammen aus offiziellen Preislisten und entsprechen Preisen, 

Tarifen und Vergütungen des Jahres 2009. Kosten und Outcomes wurden 

mit 5% diskontiert. Die Analyse wurde aus Zahlerperspektive durchgeführt. 

Ergebnisse: Die Evaluation kam zu dem Ergebnis, dass eine 

frühe Erkennung einer Nephropathie mit CystatinC zu Lebenszeitkosten 

von 52.950C= sowie 14,19 QALYs pro Patient führt (3.732C= per QALY). Im 

Vergleich dazu, liegen die Restlebenskosten bei einer Erkennung mit 

Kreatinin bei 64.912C= und 12,82 QALYs pro Patient (5.063C= per QALY). 

Somit liegt das Kosteneinsparungspotential bei 11.962C= pro Patient. Jeder 

Patient gewinnt 1,37 QALYs über das Restleben (= 1,37 Jahre in vollkommener 

Gesundheit). Im CystatinC Arm liegt die Inzidenz der auftretenden 

Kompilationen um 15%-Punkte unter jener von Kreatinin. 

Weiters kann gezeigt werden, dass eine frühe Erkennung mit CystatinC 

Patientenjahre, die im ESRD verbracht werden, signifikant um 

14%-Punkte reduziert. Probabilistische und deterministische Sensitivitätsanalysen 

bestätigten das Ergebnis. Schlussfolgerungen: Die Analyse 

kommt zu dem Schluss, dass CystatinC im Vergleich zu Kreatinin geeignet 

ist, Kosten zu reduzieren sowie die Lebensqualität zu heben. Langzeitoutcomes 

liegen im Bereich der Diagnostik noch kaum vor. Sie sind 

aber notwendiger Bestandteil gesundheitsökonomischer Entscheidungsfindung. 

P232 

Health care utilization in outpatients with 

hypertension and type 2 diabetes mellitus/ 

impaired renal function in Germany. Results of 

the 3A Registry 

Zeymer U 1 , Dechend R 2 , Deeg E 3 , Kaiser E 4 , Klebs S 5 , 

Senges J 3 , Schmieder RE 6 

1 Klinikum der Stadt Ludwigshafen, Medizinische Klinik B, 

Ludwigshafen, Germany; 2 CharitØ – Universitätsmedizin 

Berlin, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Molekulare 

und Klinische Kardiologie, Berlin, Germany; 3 Institut für 

Herzinfarktforschung Ludwigshafen, Ludwigshafen, 

Germany; 4 Novartis Pharma GmbH, Clinical and Regulatory 

Affairs, Nürnberg, Germany; 5 Novartis Pharma GmbH, 

Market Access, Nürnberg, Germany; 6 Universitätsklinikum 

Erlangen, Nephrologie und Hypertensiologie, Erlangen, 

Germany 

Aims: There is little data available about health care utilization in patients 

with hypertension. Therefore we used the data of the prospective 

3A Registry to determine clinical events, quality of life, and health care 

utilization over 1 year in patients with hypertension with and without 

impaired renal function/diabetes mellitus. Methods: The prospective, 

non-interventional 3A Registry included outpatients with newly diagnosed 

or known hypertension in whom the physician had decided to 

initiate or modify antihypertensive therapy. Patients were observed in 

3 treatment arms with aliskiren, ACEi/angiotensin-receptor blockers, or 

treatment without RAS blockade. Patients were treated with the substances 

mentioned above alone or in combination with other drugs. 

Patients were prospectively followed for one year. All cardiovascular 

events, hospital admissions, rehabilitations as well as quality of life 

(EQ-5D) were documented. Results: A total of nearly 15.000 patients 

with 1-year follow-up (FU) were analysed. 3251 patients had renal impairment 

(eGFR < 60 ml/min/1.73 m 2 by CKD-EPI) and 4241 patients had 

diabetes mellitus at baseline (BL). 38% of the patients with renal impairment 

had diabetes mellitus and 29% of the diabetes patients presented 

with impaired renal function. 8612 patients had no diabetes in combination 

with an eGFR ‡ 60 ml/min/1.73 m 2 . The results are given in the 

next lines in the following order for: patients with eGFR ‡ 60 and no 

diabetes mellitus, patients with diabetes mellitus, patients with eGFR 

< 60: Death: 0.3%, 1.5%, 2.2% Myocardial infarction: 0.2%, 0.4%, 0.5% 

Stroke:, 0.3%, 0.5%, 0.8% Hospital admission: 1.2%, 2.6%, 3.4% Rehabilitation: 

0.2%, 0.6%, 0.5% Days of sick leave: 7.7 € 13.4, 15.8 € 19.9, 12.7 € 18.1 

Number of GP contacts for hypertension: 5.0 € 4.1, 6.1 € 5.1, 5.9 € 5.0 Number 

of specialist contacts for hypertension: 2.3 € 2.1, 2.8 € 3.3, 2.8 € 3.2 

Rating of health state at baseline (0 [worst imaginable health state] – 

100 [best imaginable health state]): 80 (70 – 90), 73.5 (60 – 80), 70 (60 – 

80) Rating of health state at follow-up (0 [worst imaginable health state] 

– 100 [best imaginable health state]): 85 (75 – 90), 80 (65 – 89), 80 (65 – 

85) Conclusions: Stable outpatients with hypertension and diabetes/ 

renal impairment have a higher health care utilization for hypertension 

related events during a 1-year follow-up leading to increased costs. They 

also report reduced quality of life than patients without these conditions. 

Therefore, good blood pressure control is necessary to slow down 

progress to lower eGFR rates, e. g. < 60 ml/min/1.73 m 2 . 

P233 

Diabetes-Schwerpunktpflegedienste sichern die 

Versorgung geriatrischer Patienten mit Diabetes 

mellitus 

Hodeck K 1 , Trept S 1 , Jannaschk KD 2 , Bahrmann A 3 

1 Institut für Innovatives Gesundheitsmanagement GmbH, 

Berlin, Germany; 2 Gesundheitsmanagement, Berlin, 

Germany; 3 Bethanien Krankenhaus, Geriatrisches Zentrum 

am Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany 

Fragestellung: In Pflegeeinrichtungen ist aktuell ungefähr ein Drittel 

der Patienten von Diabetes mellitus betroffen. Aufgrund demographischer 

Veränderungen ist die Tendenz steigend. Eine unzureichende Ver- 



sorgung älterer Menschen mit Diabetes schränkt deren Lebensqualität 

ein und sorgt für vermeidbare Kosten im Gesundheitssystem. Die Versorgung 

dieser Patientengruppe stellt besondere Anforderungen an die 

Pflegekräfte, den Pflegeprozess und die Zusammenarbeit mit Diabetologischen 

Schwerpunktpraxen. Im Rahmen des vorliegenden Pilotprojektes 

haben sich drei Pflegedienste auf die Versorgung dieser Patientengruppe 

spezialisiert. Ziel der begleitenden Pilotstudie war es, Erkenntnisse 

über die Herausforderungen und Effekte des Zertifizierungskonzeptes 

„Diabetes-Schwerpunktpflegedienst (DSPD)“ zu erhalten. Methodik: 

Es wurden umfangreiche Daten zur Struktur-, Prozess- und Ergebnisqualität 

vor Beginn und nach Zertifizierung durch strukturierte fragebogengebundene 

Analysen erhoben. Zu beiden Messzeitpunkten wurden 

zusätzlich Daten zur Wahrnehmung der struktur- und prozess- und 

behandlungsbedingten Veränderungen durch die Mitarbeiter (N = 32), 

die Patienten mit Diabetes (N = 28) sowie die behandelnden ¾rzte (N = 7) 

mittels semistandardisierter Fragebögen erhoben und deskriptiv ausgewertet. 

Ergebnisse: Die Diabetes-Prävalenz in den Piloteinrichtungen 

lag bei 15% – 30%. In den Einrichtungen haben insbesondere die Mitarbeiterqualifizierung 

(+ 33,7%), der Diabetes-Pflegeprozess (+ 34,6%) 

und Aspekte der Versorgungsergebnisse (+ 32,1%) von der Zertifizierung 

profitiert. Die von den Pflegekräften als gut bis sehr gut bewertete Diabetikerversorgung 

erhielt eine Aufwertung um 17,3%. Die Angst vor 

Mehrarbeit war gering (60% kaum/gar nicht vs. 16% stark/sehr stark). 

Über die Hälfte der Mitarbeiter war u.a. bereit, an regelmäßigen Qualitätszirkeln 

(58,0%) und externen Qualifizierungsmaßnahmen (62,0%) 

teilzunehmen. Als Wege zur Problemlösung wurden vorrangig Diskussionen 

im Rahmen der Dienstbesprechungen (28,1%), Qualitätszirkel 

(21,9%) sowie die Arbeit auf Leitungseben (18,8%) benannt. Die befragten 

Diabetiker waren im Mittel 78,8 (€ 8,1) Jahre alt, zu 57,1% insulinpflichtig 

und zu 21,4% Wundpatienten. Vor Beginn stuften sie die Versorgung 

überwiegend befriedigend (50,0%) ein. Zum Ende empfand die 

Mehrheit diese als gut (66,7%). Von den sieben Hausärzten haben sechs 

positive und sehr positive Veränderungen bemerkt. Hierzu zählte mehr 

Fachkompetenz und konkreteres Feedback (je n = 4) sowie klarere Zielvereinbarungen, 

gezielteres Nachfragen und aussagekräftigere Dokumentationen 

(je n = 3). 57% (n = 4) der ¾rzte fühlten sich durch die Arbeit 

der DSPD entlastet. Schlussfolgerung: Diabetes-Schwerpunktpflegedienste 

bieten eine im Vergleich zu normalen Pflegeeinrichtungen 

höhere Versorgungsqualität bei Menschen mit Diabetes. Als Spezialisten 

stellen sie fachkompetente Partner für Diabetes assoziierte Versorgungsnetze 

dar. 

P234 

Ermittlung der tatsächlichen Tagesdosierung von 

Liraglutid (PDD) unter realen 

Versorgungsbedingungen im Hinblick auf die 

Berechnung von Tagestherapiekosten 

Fuchs S 1 , Kostev K 2 , Seitz L 3 , Wohlleben M 3 

1 IMS Health GmbH & co. OHG, Health Economics & 

Outcomes Research, Nürnberg, Germany; 2 IMS Health GmbH 

& Co. OHG, Frankfurt, Germany; 3 Novo Nordisk Pharma 

GmbH, Mainz, Germany 

Fragestellung: Bei steigender Inzidenz des Typ-2-Diabetes (T2D) steht 

die Wirtschaftlichkeit der verschiedenen Therapieoptionen im Vordergrund. 

Die Berechnung und der Vergleich von Therapiekosten von Antidiabetika 

basiert häufig auf Anwendung der „defined daily dose“ (DDD), 

die als theoretische Rechengröße nur als Schätzer für den realen Tagesverbrauch 

dienen kann. Im Hinblick auf die Bedeutung eines objektiven 

Kostenvergleichs zur Ermittlung der Jahrestherapiekosten in der frühen 

Nutzenbewertung sollte die Ermittlung der Tagesdosierung unter realen 

Versorgungsbedingungen erfolgen. Das Ziel dieser Studie war es daher, 

anhand realer Verordnungsdaten die tatsächliche Tagesdosierung von 

Liraglutid mittels „prescribed daily dose“ (PDD) darzustellen. Methodik: 

Auf Basis der IMS Ò Disease Analyzer Datenbank, die repräsentative anonymisierte 

Patientendaten aus 1.251 deutschen Arztpraxen enthält, wurde 

eine retrolektive Analyse durchgeführt. Dazu wurden ab dem Datum 

der Markteinführung von Liraglutid (Juli 2009) bis November 2010 (Datenbankschluss) 

Patienten mit T2D identifiziert, die eine Therapie mit 

Liraglutid begonnen hatten. Die reale Tagesdosierung (PDD) von Liraglutid 

wurde für jede Verordnung ermittelt, indem die verordnete Menge 

(mg) durch die Zeit (Tage) bis zur nächsten Verordnung dividiert wurde. 

Die PDD der Gesamtpopulation wurde durch Mittelwert, Standardabweichung 

und Median deskriptiv analysiert. Bei der Berechnung des 

Mittelwertes („trimmed mean“) wurden die Extremwerte (3%) der Verordnungen 

mit besonders kurzen und langen Verordnungsabständen 

nicht berücksichtigt. Ergebnisse: Es wurden 22.906 Patienten mit T2D 

(22.182 Patienten zur Berechnung des „trimmed mean“) mit insgesamt 


67.171 (63.140) Liraglutid-Verordnungen eingeschlossen. Das Alter der 

Studienpopulation betrug im Mittel 56,6 € 11,6 Jahre; 50% der Patienten 

waren weiblich. Die meisten Patienten erhielten Liraglutid in Kombination 

mit Metformin (n = 9.352). Darüber hinaus wurde Liraglutid in 

Kombination mit einem oder mehreren anderen oralen Antidiabetika 

und/oder Insulin eingesetzt. Die PDD von Liraglutid lag im Mittel bei 

1,29 € 0,47 mg/d (n = 22.182) und im Median bei 1,20 mg/d (n = 22.182). 

Schlussfolgerung: Die vorliegende Analyse ermittelte eine mediane 

PDD von Liraglutid in Höhe von 1,20 mg/d anhand repräsentativer realer 

Versorgungsdaten. Es kann gezeigt werden, dass die reale Tagesdosis 

von Liraglutid der DDD von 1,20 mg/d entspricht. Die Tagestherapiekosten 

auf Basis der DDD gegenüber der medianen PDD würden sich im 

Falle von Liraglutid nicht unterscheiden. Da die Definition der DDD auf 

die mittlere Tagesdosis in der Hauptindikation des Medikaments bei 

Erwachsenen beschränkt ist, sollte vor allem im Rahmen von Kostenvergleichen 

grundsätzlich überprüft werden, ob die jeweilige DDD als 

Basis dienen kann. Im Hinblick auf die Problematik der Definition von 

Jahrestherapiekosten als Parameter der frühen Nutzenbewertung sollte 

für einen objektiven Kostenvergleich die PDD herangezogen werden. 

P235 

Evidenz-basierte Definition und 

Implementierung eines neuen Zwischenzustands 

„Fortgeschrittenes Nierenleiden“ im PROSIT Typ2 

Diabetes Nephropathiemodell 

Langes S 1 , Schramm W 1 , PROSIT Disease Modelling 

Community 

1 Hochschule Heilbronn, GECKO Institut, Heilbronn, Germany 

Hintergrund: PROSIT ist eine internationale wissenschaftliche Entwicklungsgemeinschaft 

für die gesundheitsökonomische Krankheitsmodellierung 

in der Medizin mit dem Ziel, dauerhafte Open Source Krankheitsmodelle 

unter anderem für Diabetes mellitus bereitzustellen [1]. 

Seit längerem bestand der Wunsch, das PROSIT Nephropathie-Modell 

zu erweitern, um die Lücke zwischen dem Erkrankungszustand der Makroalbuminurie 

und dem Nierenversagen zu schließen. Zielsetzung: 

Evidenz-basierte Definition und Implementierung eines neuen Zwischenzustands 

„Fortgeschrittenes Nierenleiden“ (advanced renal disease 

= ARD) für das deutsche PROSIT Typ2 Diabetes Nephropathiemodell 

(Version 2008A-RC 1). Methodik: Nach einer Sichtprüfung von Definitionskriterien 

erschienen das Serumkreatinin und die glomeruläre Filtrationsrate 

(GFR) zur Definition des neuen Zwischenzustandes geeignet 

und wurden nach Massgabe der PROSIT Entwicklungsstandards [2] systematisch 

geprüft. Letztlich wurde die GFR in Form der Modification of 

Diet in Renal Disease Formel (MDRD) als Berechnungsgrundlage ausgewählt. 

Ergebnisse: Neue Übergangswahrscheinlichkeiten für den Zustand 

der ARD wurden ermittelt und in das Modell eingebunden. Dabei 

gilt: bei einer GFR über 60 ml/min/1,73 m 2 befindet man sich innerhalb 

des Erkrankungsmodells im Zustand der „Makroalbuminurie“. Alle Werte 

unter 15 ml/min/1,73 m 2 definieren den Zustand des „Nierenversagens“. 

Fazit: Das entstandene Modell wurde unter der versionierten 

Bezeichnung PROSIT_NEPHROPATHY_TYPE_2_DIABETES_DISEASE_MO- 

DEL_2010B_Germany Version 0.5 am 22. November 2010 veröffentlicht 

und wird im Rahmen der Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft 

zur Diskussion gestellt. Die nächsten Entwicklungsschritte betreffen 

die Validierung der Modellvariante unter Berücksichtigung unterschiedlicher 

Berechnungsgrundlagen für die GFR. [1] http://www.prosit.de 

[2] http://www.prosit.de/index.php/Contribute 

P236 

Diabetisches Fußsyndrom (DFS) – eine 

Marktanalyse zum Ausbau einer Integrierten 

Versorgung für Versicherte der AOK 

Brandenburg – Die Gesundheitskasse 

Wittmann H 1 

1 AOK Nordost, Berlin, Germany 

Problemstellung: Das Diabetische Fußsyndrom (DFS) ist eine der meist 

vernachlässigten Hauptkomplikationen von Diabetes-Erkrankten. Die 

WHO forderte die Weltgemeinschaft schon 1989 zum Handeln auf: „die 

Rate von Gliedmaßenamputationen aufgrund einer diabetischen Gangrän 

soll halbiert werden“. Die DFS-Versorgungssituation im Land Brandenburg 

ist wie in anderen Bundesländern immer noch defizitär und 

führt zu erhöhten Leistungsausgaben. Fragestellung: Können selektive 

Verträge für besondere Versorgungsformen einen effizienten Beitrag zu 

qualitativ verbesserten DFS-Versorgungsstrukturen mit dem Ziel der 

Senkung der Amputationsraten von AOK-Versicherten in der Region 

Land Brandenburg leisten? Wie könnte eine optimierte, flächendecken- 



S83


de interdisziplinäre Zusammenarbeit der Leistungserbringer aussehen? 

Forschungsmethodik: Darstellung der Erfahrungswerte von kooperativen 

Behandlungsstrukturen (Netzwerk Diabetischer Fuß Köln und Fußambulanz 

Asklepios Klinik Birkenwerder). Indikationsbezogene AOK-interne 

Marktdaten und -analysen geben weitere Hinweise zu Handlungsoptionen. 

Patientenfälle mit im Jahre 2006 abgerechneten Diabetes bezogenen 

Amputationen werden aus AOK-Abrechnungsdaten der Krankenhausbehandlungen 

identifiziert und den Behandlungskosten zugeordnet 

(pseudonymisiert). Kostenbeeinflussende Kriterien gehen aus 

den Routinedaten hervor. Aktuelle DFS-Versorgungsstrukturen werden 

auf Landkarten mit der Software RegioGraph veranschaulicht. Ergebnisse: 

Um den zahlreichen Diabetes bezogenen Amputationen (650 Versichertenfälle 

im Jahr 2006 – davon 313 Amputationen oberhalb des 

Sprunggelenks) und Fußläsionen entgegen zu wirken, braucht es eine 

stärker präventiv und vernetzungsorientiert ausgerichtete DFS-Versorgung 

im Land Brandenburg. Gemeinsam mit den Leistungserbringern 

(Haus- und Fachärzten, Podologen, Orthopädieschuhmachern, Diabetes- 

Schwerpunktpraxen, Fußambulanzen, usw.) gilt es interdisziplinäre 

Strukturen zu nutzen und auszubauen. Schlussfolgerungen: Selektive 

DFS-Verträge für besondere Versorgungsformen führen zu mehr Vertragsfreiheit 

und Wettbewerb in der Gesetzlichen Krankenversicherung 

mit den Optionen Qualitätsverbesserungen und Kostenreduzierung bei 

der Gesundheitsversorgung. Kenntnisse von komplexen regionalen 

Marktbedingungen und Wirksamkeit von Interventionen sind Grundlage 

für strategische Entscheidungen zu bedarfs- und qualitätsgerechten Versorgungsverträgen. 

Indikationsbezogene AOK-interne Marktdaten sowie 

Übersichten mit Versorgungsstrukturen geben Hinweise zu Handlungsoptionen. 

Durch jährliche Aktualisierung der Daten kann die Versorgung 

patientenorientiert sowie bedarfsgerecht gesteuert werden (Controlling). 

Dies führt zu Ausgabeneinsparungen für die AOK – Die Gesundheitskasse. 

Die Ergebnisse der Betrachtung regionaler Versorgungsbedingungen 

des diabetischen Fußes entstanden während meiner Magistraarbeit 

2009 – 2010, Public Health, Schwerpunkt Planung und Management 

an der Technischen Universität Berlin. 

P237 

DMP-Trainer: Arztindividuelle Fortbildungen im 

Rahmen der Disease-Management-Programme. 

Eine Methodik für die Auswahl der 

Fortbildungsschwerpunkte 

Donnachie ER 1 , Hofmann F 1 , Keller M 1 , Sokolowski M 1 , 

Wagner S 1 

1 Kassenärztliche Vereinigung Bayerns, München, Germany 

Fragestellung: In Bayern nehmen rund 8.200 ¾rzte am Disease-Management-Programm 

(DMP) für Diabetes mellitus Typ 2 teil. Im Rahmen 

des Programms wird der Behandlungsablauf regelmäßig zu Zwecken der 

Qualitätssicherung dokumentiert. Um die Prozess- und Ergebnisqualität 

noch weiter zu fördern, hat die Kassenärztliche Vereinigung Bayerns 

eine eigene Fortbildungsreihe „DMP-Trainer“ konzipiert und entwickelt. 

Diese wird auf der Online-Platform „Cura Campus“ angeboten. Eine Besonderheit 

dieser Fortbildung ist die individuelle Zusammenstellung der 

Multiple-Choice-Fragen anhand der DMP-Dokumentationsdaten: so 

setzt sich der Arzt intensiver mit Themen auseinander, die für ihn besonders 

relevant sind. Methodik: Der Fortbildungsautor gliedert ein 

Pool von dreißig Multiple-Choice-Fragen in fünf Kategorien (Allgemeines, 

Therapieziele, Folgeerkrankungen, Überweisung, Therapie). Die 

Lernerfolgskontrolle besteht aus zehn Fragen, wobei je Kategorie zwischen 

einer und vier Fragen zu ziehen sind. Aus den DMP-Daten werden 

Statistiken gesucht, die für diese Kategorien aussagekräftig sind. Die 

Statistiken werden arztbezogen ausgewertet und normiert, damit zu 

jeder Kategorie ein Score gebildet werden kann. Das Verhältnis der Scores 

untereinander spiegelt die Wichtigkeit der Kategorien für den Arzt 

wider (z. B. Scores im Verhältnis 2:4:3:1:4). Ein Matching-Algorithmus 

vergleicht diese Score-Vektoren mit einer Reihe von vordefinierten Konfigurationen 

von exakt zehn Fragen und wählt die Konfiguration aus, die 

zu dem Verhältnis der Scores am besten passt (z. B. Fragen im Verhältnis 

1:3:2:1:3). Da jede Konfiguration vordefiniert ist und jede Frage gleich 

schwierig, wird sichergestellt, dass kein Arzt durch die Individualisierung 

benachteiligt wird. Ergebnisse: Anhand der Daten war es möglich, 

individuelle Lernerfolgskontrollen für 6.144 ¾rzte zusammen zu stellen. 

Die ausgewählten Gewichtungen sind im Vergleich mit den zugrunde 

liegenden Daten gut nachvollziehbar. Einem Arzt werden zum Beispiel 

in der Kategorie „Folgeerkrankungen“ vier Fragen zugeordnet, weil in 

seiner Praxis vergleichsweise viele Patienten diabetische Folgeerkrankungen 

und Hypertonie haben. Zur Kategorie „Überweisung“ wurde dagegen 

nur eine Frage zugeordnet, da alle Patienten mit Niereninsuffizienz 

und diabetischem Fuß entsprechend der DMP-Regelung an einen 

Spezialisten überwiesen worden sind. Vom 1.9.2010 bis zum 14.2.2011 

haben 397 ¾rzte diese Fortbildung durchgeführt, davon 82% bestanden. 

Schlussfolgerungen: Es ist uns gelungen, individuelle Fortbildungen 

auf einer realen Datenbasis für die bayerischen DMP-¾rzte zusammen 

zu stellen. Die Dokumentationsdaten des Arztes werden zu dessen eigenem 

Nutzen verwertet. So wird die Prüfung attraktiver für den Arzt. 

Zudem soll die Qualität der Versorgung durch eine zielgerichtete Lernerfolgskontrolle 

nachhaltig verbessert werden. Nach einem Jahr ist geplant, 

die Fortbildung als Ganzes und den Effekt der Individualisierung 

anhand der DMP-Dokumentation zu evaluieren. 

P238 

Assoziation von postprandialer Glukosurie nach 

Selbstmessungen und HbA1c bei geschulten 

Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 ohne 

Insulintherapie 

Kämmer K 1 , Mielke B 1 , Kloos C 1 , Madani SF 2 , Wolf G 3 , 

Müller UA 1 

1 

Universitätsklinikum Jena, Innere Medizin III, FB 


Germany; 2 Internistische Praxis, Marl, Germany; 

3 


Jena, Germany 

Fragestellung: Eine Selbstkontrolle der Stoffwechsellage sollte Bestandteil 

der Diabetesbehandlung sein. Patienten benötigen eine Möglichkeit, 

die Auswirkung von Größe und Zusammensetzung der Mahlzeiten, sowie 

körperlicher Aktivität auf ihren Glukosestoffwechsel zu überprüfen 

Trotz jahrzehntelanger Anwendung der Selbstmessung der Glukosurie 

liegen keine systematischen Studien zu der Frage vor, ob postprandiale 

Glukosuriemessungen durch die Patienten einen Zusammenhang mit 

dem Grad der Stoffwechelkontrolle gemessen am HbA1c aufweisen. Glukosuriekontrollen 

sind um das zehnfache preiswerter als Blutglukosemessungen, 

auch entfällt das für die Pat. belastende Stechen zur Blutgewinnung. 

Wir stellten deshalb die Frage, ob und in welchem Ausmaß 

eine Beziehung zwischen postprandialer Glukosurie und HbA1c besteht. 

Methodik: An einer Hochschulambulanz für Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen 

und einer Hausarztpraxis wurden bei 122 Patienten 

mit Diabetes mellitus Typ 2 ohne Insulintherapie (63,8 Jahre; Frauen 

46%, Zeit seit Diabetesdiagnose 8,5 Jahre; BMI 30,52 kg/m 2 ; HbA1c 7,2%, 

22,9% keine oralen Antidiabetika) mit mindestens einer postprandialen 

Harnzuckerselbstmessung pro Woche aus den Diabetestagebüchern die 

Harnzuckerselbstkontrollen der letzten vier Wochen entnommen. Nach 

der Häufigkeit von positiven Messungen wurden 3 Gruppen gebildet: 

immer negativ, < 50% positiv und ‡ 50% positiv. Für diese Gruppen wurden 

aktueller HbA1c und Häufigkeit von nichtschweren Unterzuckerungen 

erfasst. 80% der Pat. haben an einem strukturierten Behandlungsprogramm 

teilgenommen. Die HbA1c-werte wurden nach dem mittleren 

Normwert DCCT adjustiert. Ergebnisse: Von den 122 Pat. hatten 

61,5% immer negative Harnzuckerwerte (HbA1c 6,4%, min 5,0, max 

7,4%; Alter 65 J, Zeit seit Diagnose 7,7 J; BMI 31,8), 29,5% hatten < 50% 

positive Messungen (HbA1c 6,7%; min 5,5; max. 7,9%, Alter 61,8 J, Zeit 

seit Diagnose 10,7 J, BMI 28,3) und 9,0% der Pat. hatten ‡ 50% positive 

Harnzuckerwerte (HbA1c 7,3%, min 7,0; max 8,3%; Alter 61,4 J, Zeit seit 

Diagnose 6,5 J; BMI 28,8) Die Häufigkeit der Harnzuckerselbstkontrolle 

betrug 6,1/Woche durch. Die Frequenz der Harnzuckermessungen (Min 

1, Max 21) hat keinen Zusammenhang mit dem HbA1c (R = 0,08; p = 0,6). 

Die Häufigkeit positiver Harnzuckermessungen hatte eine signifikant 

positive Korrelation zum HbA1c (R = 0,349, p < 0,0001). Schlussfolgerung: 

Zwei Drittel der Pat. ohne Insulintherapie waren postprandial 

glukosoriefrei. Diese hatten mit 6,4% einen mittleren HbA1c unterhalb 

der von der WHO 2011 für die Diagnose des Diabetes festgelegten 

Schwelle. Es bestand eine ausgeprägte statistische Beziehung zwischen 

den Ergebnissen der Glukosurieselbstmessungen und dem HbA1c. Die 

postprandiale Harnzuckerselbstkontrolle ist eine aussagekräftige und 

kostengünstige Methode für die Stoffwechselselbstkontrolle für Pat. 

mit Typ-2-Diabetes ohne Insulintherapie. Zu klären bleibt, welche Subgruppen 

von Pat. aus verschiedenen Gründen den Blutzucker kontrollieren 

sollten. 

P239 

Regionale Unterschiede in der Diabetestherapie 

Poersch M 1 

1 IMS HEALTH GmbH & Co. OHG, Frankfurt, Germany 

Fragestellung: Weist die Verordnungspraxis für Insuline und Orale Antidiabetika 

(OAD) in Deutschland regionale Unterschiede auf? Methodik: 

IMS Health erfasst als Informationsdienstleister für die Pharma- 



und Medicalindustrie monatlich alle über Apothekenrechenzentren abgerechneten 

GKV-Rezepte. PKV-Rezepte werden über ein nach Region 

und Umsatzgrößenklasse repräsentativ geschichtetes Panel von 4.000 

Apotheken erfasst und hochgerechnet. Über die Verarbeitung der Pharmazentralnummern 

und anonymisierten Arztnummern ist eine präzise 

Zuordnung der Verordnungsvolumina in regionale Segmente möglich. 

IMS hat Deutschland in 1.900 Segmente eingeteilt, deren Mindestgröße 

sich nach der Verteilung der niedergelassenen ¾rzte und Apotheken 

richtet, um die Anonymität zu sichern. Die Segmente selbst haben nach 

den Kriterien Kaufkraft und Verordnungspotenziale eine hohe Homogenität. 

Ergebnisse: Der Insulinmarkt stagniert insgesamt. Der Anteil an 

Analoga nimmt zu, allerdings nicht bei Insulin glargin. In Regionen mit 

überdurchschnittlicher Kaufkraft werden anteilig weniger Mischinsuline 

und mehr Analoga verordnet. Eine ähnliche Verteilung zeigt sich beim 

Vergleich von Regionen städtischer versus ländlicher Prägung. Im Umfeld 

von Diabeteskliniken zeigt sich häufig ein Therapieprofil mit weniger 

Mischinsulinen und mehr Analoga. Unter den OAD sind die Klassiker 

Sulfonylharnstoffe und Biguanide stark rückläufig. Die Glitazone sind 

noch stärker unter Druck. Die neueren Wirkstoffe (DPP-IV-Inhibitoren 

und GLP-1 Antagonisten) wachsen stark. Im Süden Deutschlands werden 

tendenziell eher neue Wirkstoffe verordnet als klassische. Schlussfolgerungen: 

Die Verordnungsprofile von Insulinen und OAD sind über 

Deutschland regional nicht homogen verteilt. Es gibt eine Reihe von 

regionalen Unterschieden, die sich möglicherweise durch die spezifische 

soziodemografische Struktur erklären lassen und damit nicht-medizinische 

Gründe haben können. 

Postersitzung 17: Immunologie 

P240 

Insulinsensitivität, Betazellfunktion und 

Adipokine während und nach Ramadan-Fasten 

bei gesunden Männern 

Vardarli MC 1,2 , Nauck MA 1 , Hammes HP 2 , Vardarli I 1 

1 Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad Lauterberg, 

Germany; 2 Universitätsmedizin Mannheim, Universität 

Heidelberg, V. Medizinische Klinik, Mannheim, Germany 

Fragestellung: Zum Einfluss des Ramadan-Fastens auf die Insulinsensitivität 

und ß-Zellfunktion gibt es wenige, noch dazu widersprüchliche 

Untersuchungen. Deshalb sollte zur Abschätzung eines potentiell günstigen 

metabolischen Effektes des Ramadan-Fastens die Insulinsensitivität 

und ß-Zellfunktion bei nicht-diabetischen Probanden bestimmt werden. 

Methodik: 24 gesunde männliche Migranten türkischer Herkunft 

mit normaler oraler Glukosetoleranz nahmen teil. Fünf Teilnehmer 

konnten wegen inkonsequentem Fasten oder unvollständiger Datenerfassung 

nicht ausgewertet werden. Es wurden Probanden rekrutiert, 

die unabhängig von dieser Studie während des gesamten Ramadan-Fastenmonats 

im Jahr 2009 ohnehin gefastet hätten. Die Screeninguntersuchung 

erfolgte morgens (nüchtern), ca. 12 Stunden nach der letzten 

Mahlzeit. Die nachfolgenden Blutentnahmen erfolgten zu Beginn (Tag 

-1), am 16. und 30. Tag der Ramadan-Fastenzeit sowie 7 und 28 Tage 

nach Ende des Ramadan, stets am Abend vor dem Sonnenuntergang, ca. 

15 Stunden nach der letzten Mahlzeit. Die Insulinsensitivität (HOMA 

2-Analyse; Hauptzielparameter), ß-Zellfunktion, Insulin, C-Peptid, Blutglukose 

im Plasma, Glukagon, Adiponektin, Leptin, Resistin, sowie Lipid-, 

Nieren-, Schilddrüsen- und anthropometrische Parameter wurden 

zu den genannten Zeitpunkten bestimmt. Die statistische Auswertung 

erfolgte mittels ANOVA für Messwiederholungen. In der post-hoc-Analyse 

beziehen sich die Vergleiche zwischen den Visitentagen jeweils 

zum Tag -1 der Fastenzeit. Ergebnisse: Das Ramadanfasten führte zu 

einem Abfall der Insulinsensitivität (um 20%; p = 0,04) und des HDL- 

Cholesterin (um 21%; p = 0,0003) am 30. Tag. Die ß-Zellfunktion (um 

10%, p = 0,049) und das Thyrotropin (um 20%; p = 0,03) stiegen am 

16. Tag signifikant an. Die freien Fettsäuren (FFA) (um 57%; p < 0,0001), 

Glukagon (um 18%; p = 0,01), Resistin (um 15%; p = 0,01) und freies Thyroxin 

(um 7%; p = 0,007) fielen am 16. Tag ab. Adiponektin stieg 7 Tage 

nach dem Ramadan um 16% (p = 0,003) an. LDL-Cholesterin stieg am 

30. Tag um 14% (p = 0,007) an. Glukagon-, FFA- und Resistin-Konzentrationen 

zeigten jeweils einen ähnlichen Verlauf (bis zum 28. Tag nach 

dem Ramadan signifikant niedriger). Glukose-, C-Peptid-, Insulin-, Leptin-, 

Triglycerid-, VLDL-Chlosterin- und freies Trijodthyronin-Konzentrationen 

haben sich nicht signifikant geändert. Schlussfolgerungen: Entgegen 

unserer Hypothese führte das Ramadanfasten zu einer transitorischen 

Abnahme der Insulinsensitivität, begleitet von einem, wahrscheinlich 

kompensatorischen, Anstieg der ß-Zellfunktion, ohne dass 

sich die Glukosekonzentrationen signifikant veränderten. Zur Klärung 

der Mechanismen, die trotz Abfall der freien Fettsäuren und des Gluka- 


gons zu einem Abfall der Insulinsensitivität führen, sind weitere Studien 

nötig. Bis zur 4. Wochen nach Ende des Ramadan anhaltende Veränderungen 

des Adiponektin (Anstieg) und Resistin (Abfall) weisen auf einen 

potentiell günstigen Stoffwechseleffekt des Ramadan-Fastens hin. 

P241 

Nachweis, Proliferation and Differenzierung von 

auf Betazell-Autoantigen reagierenden T-Zellen 

in Nabelschnurblut 

Heninger AK 1 , Monti P 1 , Wilhelm C 1 , Platz A 2 , Ziegler AG 3 , 

Bonifacio E 1 

1 Zentrum für Regenerative Therapien Dresden-CRTD, 

Dresden, Germany; 2 DKMS Nabelschnurblutbank, Dresden, 

Germany; 3 Institut für Diabetesforschung, München, 

Germany 

Autoreaktive T-Gedächtniszellen sind an der Zerstörung der insulinproduzierenden 

b-Zellen beteiligt, ein Prozess, der zu der Autoimmunerkrankung 

Diabetes mellitus Typ 1 (T1D) führt. Die Umwandlung von 

naiven autoreaktiven T-Zellen zu Antigen-erfahrenen T-Gedächtniszellen 

ist ein entscheidender Schritt in der Pathogenese des T1D. Der Zeitpunkt 

des Auftretens naiver autoreaktiver T-Zellen und ihre in vivo-Umwandlung 

in autoreaktive T-Gedächtniszellen im Menschen ist größtenteils 

unbekannt. Zur Untersuchung des Zeitpunktes und der Eigenschaften 

dieser Umwandlung haben wir Proben aus dem Nabelschnurblut (NSB) 

Neugeborener analysiert. Die Reaktion auf die Inselzell-Autoantigene 

Proinsulin und GAD 65 sowie die Impf-Antigene Tetanus Toxoid und 

Diphtherie Toxoid wurde mit einem CFSE-Verdünnungsassay getestet. 

Zu den Untersuchungsbedingungen gehörten die Depletion von 

CD 4 + CD 25 + -regulatorischen T-Zellen und die Präsentation der Antigene 

durch autologe dendritische Zellen, die ihrerseits aus Monozyten des 

NSB gewonnen wurden. Wir stellten fest, dass CD 4 + -T-Zellen aus NSB 

von normalen Spendern eine Reaktionen auf Proinsulin und/oder 

GAD 65 zeigten. Im Gegensatz dazu war eine Immunantwort auf Tetanus 

und Diphtherie Toxoid kaum nachweisbar. Auf Autoantigene reagierende 

naive CD 4 + -T-Zellen zeigten Merkmale einer Antigen-induzierten Aktivierung, 

d. h. der Umwandlung in einen CD45RO + CD 25 + -Gedächtnisphänotyp. 

Bei der Analyse der Genotypen HLA-DRB1* and HLA -DQB1* fanden 

wir, dass die Kinder, deren Immunantwort auf die autoreaktiven 

T-zellen am stärksten war, homozygot für jene Genotypen sind, die mit 

einer Prädisposition zum T1D assoziiert sind. Diese Daten deuten darauf 

hin, dass bereits bei der Geburt naive T-Zellen zu unterschiedlichen 

Präkursorfrequenzen vorhanden sind, die b-Zell-assoziierte Antigene erkennen. 

Allerdings benötigen diese naiven autoreaktiven T-Zellen eine 

effiziente Stimulierung um pathogen zu werden, was wiederum durch 

regulatorische T-Zellen unterbunden werden kann. 

P242 

GAD autoantibody affinity in LADA patients 

Krause S 1 , Landherr U 1 , Agardh CD 2 , Hausmann S 1 , 

Powell M 3 , Furmaniak J 3 , Ziegler AG 1,4 , Lernmark A 2 , 

Achenbach P 1,4 

1 

Forschergruppe Diabetes e.V. am Helmholtz Zentrum 

München, Neuherberg, Germany; 2 Skåne University 

Hospital, Department of Endocrinology, Malmö, Sweden; 

3 

FIRS Laboratories, RSR Ltd., Cardiff, United Kingdom; 

4 

Institute of Diabetes Research, Helmholtz Center Munich, 

Neuherberg, Germany 

Background/Aims: The DIAMYD Phase II study tested whether GAD 65 

antigen-specific immune intervention could preserve endogenous insulin 

secretion in patients with latent autoimmune diabetes in adults 

(LADA). Forty-seven LADA patients received 2 subcutaneous injections 

of alum-formulated recombinant human GAD 65 (4 mg, 20 mg, 100 mg or 

500 mg) or placebo at intervals of 4 weeks and were followed thereafter 

for 30 months with respect to metabolic outcome. Here, we asked 

whether GAD autoantibody (GADA) affinity is affected by vaccination 

with rhGAD 65 and associated with fasting C-peptide levels in LADA 

patients. Methods: Sera of 46 participants of the DIAMYD trial were 

available with sufficient volume for affinity testing. GADA affinity was 

measured at baseline (before first injection) and 20 weeks after the 

second injection of study drug (week 24) by competitive binding experiments 

with [ 125 I]-labeled and unlabeled recombinant human GAD 65 

(RSR Ltd., Cardiff, UK). Results: At baseline, GADA affinity varied from 

2 x 10 7 to 5 x 10 12 L/mol (median 3.6 x 10 10 L/mol), was correlated with 

GADA titer (r = 0.47; P = 0.0009) and was not significantly associated 

with islet autoantibody status among the 46 LADA patients. No significant 

changes in affinity were observed from baseline to week 24 for all 



S85


intervention groups. Of interest, fasting C-peptide correlated with GADA 

affinity (r =-0.37; P = 0.02) and GADA titer (r =-0.32; P = 0.03). Patients 

with affinity < 2 x 10 9 L/mol had better preserved fasting C-peptide at 

baseline than patients with higher affinity (mean 1.02 vs. 0.66 nmol/L; 

P = 0.007), and kept higher concentrations on follow-up (month 2: 1.22 

vs. 0.62, P = 0.001; month 6: 1.10 vs. 0.71, P = 0.03; month 12: 1.32 vs. 

0.76, P = 0.1; month 24: 1.28 vs. 0.75, P = 0.04; month 30: 1.26 vs. 0.61 

nmol/L, P = 0.02). Conclusion: Intervention with alum-formulated 

rhGAD given twice subcutaneously to LADA patients at intervals of 

4 weeks had no effect on GADA affinity. Our data suggest that patients 

with low GADA affinity and low GADA titer have better metabolic outcome 

reflected by preservation of mean fasting C-peptide levels > 1 

nmol/L over a time course of 30 months. This study was supported by 

the Juvenile Diabetes Research Foundation (1 – 2006 – 665) and the European 

Union (EP7-HEALTH-2007; DIAPREPP N202013). 

P243 

Charakterisierung der dynamischen 

Veränderungen von T- und B-Zellpopulationen in 

Korrelation zur Produktion von 

Insulinautoantikörpern und Diabetesentstehung 

im NOD Modell 

Förtsch K 1 , Hagen M 2 , Adler T 3 , Verschoor A 3 , Hense BA 4 , 

Busch DH 3 , Ziegler AG 1,5,6 , zu Castell W 2 , Adler K 1,5 

1 Forschergruppe Diabetes e.V. am Helmholtz Zentrum 

München, Neuherberg, Germany; 2 Abteilung Scientific 

Computing, Helmholtz Zentrum München, München, 

Germany; 3 Institut für Mikrobiologie, Immunologie und 

Hygiene der Technischen Universität München, Immunology 

Screen der German Mouse Clinic, München, Germany; 

4 Institut für Biometrie und Biomathematik, Helmholtz 

Zentrum München, München, Germany; 5 Forschergruppe 

Diabetes der Technischen Universität München, München, 

Germany; 6 Institut für Diabetesforschung, Helmholtz 

Zentrum München, München, Germany 

Fragestellung: In der Pathogenese des Autoimmundiabetes akkumulieren 

T- und B-Lymphozyten in den pankreatischen Inseln und Inselautoantikörper 

sind frühzeitig während der b-Zellzerstörung detektierbar. 

NOD-Mäuse sind ein Modell für Autoimmundiabetes. Ziel dieser Studie 

ist die erstmalige Analyse des zeitlichen Auftretens, der Korrelationen 

und der Subpopulationen von Immunzellen und IAA vom frühen Lebensalter 

bis zur Diabetesmanifestation im NOD-Modell, um Diabetes-prädikative 

Parameter zu identifizieren. Methodik: Ab der 4. Lebenswoche 

wurde 47 NOD- und 22 diabetesresistenten NOR-Mäusen bis zur Diabetesmanifestation 

oder zur 36. Lebenswoche zweiwöchentlich Blut abgenommen. 

Mittels Vielfarben-Durchflusszytometrie wurden Immunzellsubklassen 

und multiple Oberflächenmarker auf B- und T-Lymphozyten 

gleichzeitig gemessen. IAA wurden mittels Radioimmunoassay 

detektiert und die Gewichts-, Blut- und Uringlukosedaten engmaschig 

erfasst. Über eine Greedy-Suche mittels Support Vector Machines wurden 

Cluster von B-/T-Zell-Subpopulationen gesucht, die sich im Hinblick 

auf die Diskriminierung der diabetischen Mäuse eignen. Die Klassifikationsgenauigkeit 

wurde dazu mit Kreuzvalidierung abgeschätzt. Im ersten 

Schritt wurde dabei der zeitliche Aspekt bisher nicht berücksichtigt. 

Für die so gefundenen Parameter wurde mittels Mann-Whitney U-Test 

die Aussagekraft einzeln getestet. Ergebnisse: 68% der NOD-Mäuse entwickelten 

Diabetes. Wöchentliche Gewichtsmessungen ergaben keinen 

Unterschied im mittleren Körpergewicht zwischen den diabetischen 

NOD- (22 g bei 10 und 27 g bei 25 Lebenswochen), den nicht diabetischen 

NOD- (22 g bei 10 und 28 g bei 25 Lebenswochen) und den NOR- 

Mäusen (23 g bei 10 und 28 g bei 25 Lebenswochen). Die mittleren Blutglukosewerte 

bei 10 Lebenswochen unterschieden sich nicht zwischen 

den NOD-Mäusen die später Diabetes entwickeln und denen die nicht 

erkrankten. Während für die einzelnen B-/T-Zell-Populationen lediglich 

eine Klassifikationsgenauigkeit von maximal 79,2% im Hinblick auf die 

Diabetesentstehung der Mäuse erreicht werden konnte, lies sich durch 

Kombination von Parametern mit drei Subpopulationen (IgD + /IgM - , 

IgD + /IgM - /CD 11b - /CD19 + /B220 + und CD 45 + /CD 11b + ) eine Steigerung 

auf 80,6% erreichen. Die Aussagekraft der Subpopulationen einzeln wurde 

bestätigt (p-Werte zwischen 4,95e-005 und 1,76e-004). Schlussfolgerung: 

Die multiplen Blutentnahmen hatten keinen Einfluss auf die 

Diabetesentstehung und die mittleren Körpergewichte der Mausgruppen. 

Folglich sind mögliche Unterschiede der Immunparameter in den 

verschiedenen Mausgruppen tatsächlich auf die Diabetesentstehung zurückführbar. 

Einzelne Parameter konnten im Hinblick auf ihr Potenzial 

zur Frühdiagnostik identifiziert werden. In Kombination lässt sich die 

Aussagekraft durchaus steigern. Es ist zu erwarten, dass durch die Hin- 

zunahme des zeitlichen Aspekts und der IAA diese ersten Ergebnisse 

weiter verbessert werden können. 

P244 

Erhöhte systemische Konzentrationen der 

Adhäsionsmoleküle sICAM-1, sVCAM-1 und 

sE-Selectin bei Typ 2 Diabetes verglichen mit 

LADA und Typ 1 Diabetes in der Action LADA 

Kohorte 

Pham MN 1 , Hawa MI 2 , Roden M 1,3 , Schernthaner G 4 , 

Pozzilli P 5 , Scherbaum WA 6 , Seissler J 7 , Hunter S 8 , 

Leslie RDG 2 , Kolb H 9 , Schloot NC 1,3 , Action LADA 

Studiengruppe 

1 Institut für Klinische Diabetologie am Deutschen Diabetes 

Zentrum, Leibniz Zentrum für Diabetesforschung an der 

Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, Düsseldorf, 

Germany; 2 Blizard Institute of Cell and Molecular Science, 

London, United Kingdom; 3 Klinik für 

Stoffwechselkrankheiten, Universitätsklinikum Düsseldorf, 

Düsseldorf, Germany; 4 Medizinische Abteilung, 

Krankenanstalt Rudolfstiftung, Wien, Austria; 5 Department 

of Endocrinology and Diabetes, University Campus Bio- 

Medico, Rom, Italy; 6 Klinik für Endokrinologie, Diabetologie 

und Rheumatologie am Universitätsklinikum Düsseldorf, 

Düsseldorf, Germany; 7 Medizinische Klinik Innenstadt, 

Klinikum der Ludwig-Maximillians-Universität München, 

München, Germany; 8 Department of Regional Centre for 

Endocrinology and Diabetes, Royal Victoria Hospital, Belfast, 

United Kingdom; 9 Forschungsgruppe Immunobiologie an 

der Heinrich-Heine Universität Düsseldorf, Düsseldorf, 

Germany 

Fragestellung: Diabetes mellitus ist mit erhöhtem Risiko für kardiovaskuläre 

Erkrankungen und endotheliale Dysfunktion assoziiert. Adhäsionsmoleküle, 

insbesondere sICAM-1, sVCAM-1 und sE-Selectin sind 

etablierte Biomarker für vaskuläre Komplikationen. Ziel unserer Studie 

war zu untersuchen, ob sich systemische Spiegel von Adhäsionsmolekülen 

bei Patienten mit Latentem Autoimmunen Diabetes des Erwachsenen 

(LADA) von jenen bei Patienten mit Typ 1 oder Typ 2 Diabetes 

unterscheiden und ob gegebenenfalls diese Unterschiede durch Alter, 

Geschlecht, Körpermasse (BMI), Blutdruck und Diabetesdauer beeinflusst 

werden. Methodik: Analysiert wurden 90 Patienten mit Typ 1 

Diabetes (Alter 45,3 € 10,1 Jahre, F/M = 28/62), 61 Patienten mit LADA 

(51,8 € 10,2 Jahre, F/M = 35/26), 465 Patienten mit Typ 2 Diabetes 

(54,9 € 9,1 Jahre, F/M = 202/263) und 41 gesunde Kontrollpersonen 

(47,2 € 9,4 Jahre, F/M = 25/16) aus der Action LADA Kohorte. Die Diabetesdauer 

der Patienten betrug maximal 5 Jahre. Serumkonzentrationen 

der Adhäsionsmoleküle sE-Selectin, sICAM-1 und sVCAM-1 wurden 

mithilfe der Multiplex-Beads Technologie (Luminex Ò ) gemessen. Die 

Vergleiche zwischen allen Gruppen wurden mittels multivariater Regressionsanalyse 

unter Adjustierung für Alter, Geschlecht, BMI, Blutdruck 

und Diabetesdauer durchgeführt. Ergebnisse: Patienten mit 

Typ 2 Diabetes hatten höhere systemische Konzentrationen aller drei 

Adhäsionsmoleküle als Patienten mit Typ 1 Diabetes, LADA und Kontrollpersonen 

(p< 0,02). Diese Unterschiede blieben auch nach der Adjustierung 

für Alter, Geschlecht, BMI, Blutdruck und Diabetesdauer 

(p< 0,04) erhalten. Die Serumkonzentrationen der Adhäsionsmoleküle 

zwischen Kontrollpersonen und Patienten mit Typ 1 Diabetes und LADA 

waren vergleichbar. Höhere BMI-Werte korrelierten positiv mit den Serumkonzentrationen 

der Adhäsionsmoleküle (p< 0,0001). Die Spiegel 

von sE-Selectin waren positiv mit den diastolischen (b= 0,31) und systolischen 

(b= 0,28) Blutdruck-Werten assoziiert. Schlussfolgerung: Zirkulierende 

Adhäsionsmoleküle sind bei Typ 1 Diabetes und LADA vergleichbar 

und nicht unterschiedlich von Gesunden. Dagegen weisen Patienten 

mit Typ 2 Diabetes auch bei kurzer Diabetesdauer und unabhängig 

von Alter, Geschlecht, Körpermasse, Blutdruck und Diabetesdauer 

erhöhte Konzentrationen der Adhäsionsmoleküle auf. Diese Ergebnisse 

bestätigen die erhöhte Disposition für endotheliale Dysfunktion und 

kardiovaskuläre Erkrankungen bei Patienten mit Typ 2 Diabetes. Longitudinale 

Studien sind notwendig, um den Zusammenhang von erhöhten 

Adhäsionsmolekülen mit dem Auftreten von kardiovaskulären Ereignissen 

bei Patienten mit Diabetes näher zu untersuchen. 



P245 

Nachweis von GAD65 im Serum als potentieller 

Marker der Betazellzerstörung beim 

autoimmun-vermittelten Diabetes 

Seifert K 1 , Tornow K 1 , Walschus U 1 , Schlosser M 1 

1 Institut für Medizinische Biochemie und Molekularbiologie, 

Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald, Prädiktive 

Diagnostik, Karlsburg, Germany 

Fragestellung: Autoantikörper (AAk) gegen Betazellantigene sind etablierte 

serologische Marker des autoimmun-vermittelten Diabetes mellitus, 

die zum Zeitpunkt der klinischen Manifestation, aber auch schon 

Jahre davor nachweisbar sind. Neben AAk gegen Insulin, Inselantigen-2 

und Zinktransporter-8 zählen insbesondere AAk gegen Glutamatdecarboxylase 

(GAD 65) zu den am häufigsten auftretenden AAk bei Typ-1-Diabetikern 

und bei LADA-Patienten. Der Nachweis von GAD 65 im Serum 

wurde kürzlich als möglicher Biomarker einer laufenden Betazellzerstörung 

postuliert. Eigene Untersuchungen und Arbeiten einer anderen 

Gruppe zeigten jedoch, dass die Serum-Halbwertzeit von GAD 65 weniger 

als 3 h beträgt. Ziel der vorliegenden Studie war es, im Serum von 

charakterisierten Probandengruppen GAD 65 zu quantifizieren und dessen 

potentielle diagnostische Bedeutung zu untersuchen. Methodik: 

Seren von 103 Typ-1-Diabetikern zum Zeitpunkt der Manifestation, 

97 LADA-Patienten und 100 Blutspendern sowie 151 AAk-positiven 

und 100 AAk-negativen Schulkinder ohne Diabetesheredität wurden 

mittels Sandwich-ELISA auf das Vorhandensein von GAD 65 untersucht. 

Der ELISA basiert auf GAD 65-spezifischen monoklonalen Antikörpern 

unterschiedlicher Epitopspezifität und hat eine Nachweisgrenze von 

30pg/ml. Die statistische Analyse wurde mit dem nichtparametrischen 

Mann-Whitney-Test (GraphPad Prism 4.03) durchgeführt. Ergebnisse: 

In Seren aller Testgruppen konnte GAD 65 nachgewiesen werden. Die 

GAD 65-Konzentration war bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mit 

0,949 ng/ml (Median; IQR 0 – 1,76), jedoch nicht bei den LADA-Patienten 

mit 0,734 ng/ml (IQR 0,22 – 1,22), signifikant (p = 0,044) gegenüber der 

Kontrollgruppe mit 0,573 ng/ml (IQR 0,32 – 0,81) erhöht. Weiterhin war 

die GAD 65-Konzentration in der Gruppe der AAk-positiven Schulkinder 

mit 0,684 ng/ml (IQR 0,31 – 1,45) signifikant höher als bei den AAk-negativen 

Schulkindern mit 0,425 ng/ml (IQR 0,11 – 0,98; p = 0,01). 

Schlussfolgerung: Die Ergebnisse der Untersuchungen zeigen, dass 

GAD 65 sowohl im Serum von gesunden Blutspendern und AAk-negativen 

Schulkindern als auch von AAk-positiven Schulkindern und von 

Patienten mit manifestem Typ-1-Diabetes bzw. LADA prinzipiell nachweisbar 

ist. Jedoch sind die GAD 65-Konzentrationen in allen Gruppen 

im Gegensatz zu publizierten Daten etwa 100-fach geringer und weisen 

zwischen den untersuchten Gruppen nur geringe Unterschiede auf. Somit 

kommt, im Gegensatz zu den AAk, der Bestimmung von GAD 65 

allenfalls eine untergeordnete diagnostische Bedeutung beim autoimmun-vermittelten 

Diabetes zu. 

P246 

Manifestation des Typ-1 Diabetes bei positiver 

Familienanamnese: Ist eine Prävention der 

diabetischen Ketoazidose möglich? 

Aschemeier B 1 , Danne T 1 , Kordonouri O 1 

1 Kinderkrankenhaus auf der Bult, Diabetes-Zentrum für 

Kinder und Jugendliche, Hannover, Germany 

Hintergrund und Ziel: Noch immer wird das klinische Bild eines Typ-1 

Diabetes (T1D) bei Manifestation fehl gedeutet und Kinder in einem 

schlechten klinischen Zustand oder mit falscher Diagnose in die Klinik 

eingewiesen. Wiederum ist im Falle einer Manifestation bei bereits vorhandener 

familiärer Diabetesdisposition und resultierender Krankheitserfahrung 

eine schnellere Diagnosestellung, verbunden mit einer geringeren 

Prävalenz der diabetischen Ketoazidose zu erwarten. Methodik: 

Diesbezüglich wurde die metabolische Stoffwechsellage (HbA1c, Blutglukose) 

sowie der Grad der metabolischen Entgleisung (Ketoazidose, 

pH< 7,30) zum Zeitpunkt der Manifestation eines T1D bei Kindern mit 

positiver Familienanamnese (Vater, Mutter oder Geschwister mit T1D, 

FApos) im Vergleich zu nach Geschlecht, Manifestationsjahr und -alter 

gepaarten Kindern ohne Diabetes in der FA (FAneg) retrospektiv analysiert. 

Die statistischen Ergebnisse (MW € SD) der normalverteilten Daten 

basieren auf dem t-Test und die der kategorialen Daten auf dem 

Chi 2 - Test. Ergebnisse: Aus einem Datensatz von 1.908 Kindern mit 

T1D Manifestation zwischen März 1993 und März 2010 hatten 103 Kinder 

eine positive FA. In 32 Fällen (18x Vater und/oder Mutter, 13x zwei 

Kinder der Familie und in einem Fall die gesamte Familie an T1D erkrankt) 

lagen auswertbare Daten vor und wurden den Daten von 

32 Kindern ohne familiäre Diabetesdisposition gegenübergestellt. Die 

Gruppen unterschieden sich nicht im Geschlecht (jeweils 20 Knaben 


und 12 Mädchen), Manifestationsjahr (jeweils zwischen 1993 und 2010) 

und mittleren Manifestationsalter (8,3 € 5,2 vs. 8,5 € 5,1 Jahre, p = 0,867, 

FApos vs. FAneg). Die initiale metabolische Stoffwechsellage der Kinder 

mit FApos war signifikant besser gegenüber den Vergleichskindern 

(HbA1c 9,6 € 2,3 vs. 11,5 € 2,3%, p = 0,002; Blutglukose 349 € 167 vs. 

472 € 153 mg/dl, p = 0,003). Dagegen konnte für die Schwere der Entgleisung 

kein Unterschied in Abhängigkeit der familiären Krankheitsdisposition 

festgestellt werden. Die Häufigkeit der Ketoazidosen (5/32 vs. 

5/32, p = 0,922), die Höhe des mittleren pH-Wertes (7,36 € 0,01 vs. 

7,33 € 0,12, p = 0,361) und der mittlere Basenüberschuss (BE -4,3 € 5,5 

vs. -5,7 € 7,0 mmol/l, p = 0,366) unterschieden sich nicht signifikant zwischen 

FApos-und FAneg-Patienten. Zusammenfassung: Die Ergebnisse 

der vorliegenden Untersuchung lassen vermuten, dass Eltern trotz Manifestationserlebnis 

und persönlicher Krankheitserfahrung die Möglichkeit 

einer erneuten Manifestation in der Familie verdrängen. Für eine 

erfolgreiche Prävention einer Ketoazidose bei Manifestation des T1D 

scheint eine intensivere Aufklärung über Symptomatik und Risiko einer 

weiteren familiären Diabeteserkrankung notwendig. Zudem sind engmaschige 

und kontinuierliche zielgruppenorientierte Langzeitbeobachtungen 

z.B. im Rahmen der Früherkennungsuntersuchungen für Kinder 

aus Familien mit positiver Familienanamnese zu empfehlen. 

P247 

Leukocytenzahl am Anfang der Schwangerschaft 

ist ein unabhängiger Prädiktor für Gestational 

Diabetes (GDM) 

Magenheim R 1,2 , Supµk D 2 , Schäfer-Graf U 1 , Abou-Dakn M 1 , 

Papp M 2 , FehØr Z 2 , Tabµk G 2,3 

1 St Joseph Krankenhaus, Klinik für Gynäkologie und 

Geburtshilfe, Berlin, Germany; 2 Semmelweis Universität, 

Klinik für Innere Medizin I, Budapest, Hungary; 3 University 

College London, Institut für Epidemiologie und Öffentliche 

Gesundheit, London, United Kingdom 

Fragestellung: Der Zusammenhang zwischen Insulinresistenz und subklinischer 

Entzündung ist seit vielen Jahren bekannt. Aber es gibt kaum 

zuverlässige Daten, ob die Veränderung des Immunsystems am Anfang 

der Schwangerschaft auch mit Insulinresistenz und deswegen mit erhöhtem 

Risiko für GDM zusammenhängt. Nach der neuen DDG und 

DGGG Leitlinie besteht ein erhöhtes Risiko für Diabetes in der Schwangerschaft 

u.a. bei folgenden Risikofaktoren: Alter > 45 Jahre, BMI 

> 30 kg/m 2 , vorausgegangene GDM (vGDM), Familienanamnese (FA) für 

Diabetes, Geburt eines Kindes mit Makrosomie (‡ 4500 g). Ziel dieser 

retrospektiven Studie war es, die Leukozytenzahl (Leu) als potenziellen 

Risikofaktor für GDM zu untersuchen. Methodik: Bei 4903 Frauen (Geburt 

01.01.2005 – 31.03.2008 in St Margit Krankenhaus, Budapest) wurde 

ein nüchtern Blutzucker (nüBZ) und Leu Bestimmung in der 10 – 12 SSW 

sowie ein generelles GDM Screening nach WHO Kriterien (75 g OGTT) 

durchgeführt. Eine Datenbank aller GDM Frauen (n = 396) und einer 

Kontrollgruppe (n = 319, alle Frauen mit normalem OGTT und mit einer 

Geburt 01.01.2006 – 31.03.2006) wurde erstellt. Frauen ohne bekannte 

Leu (n = 113; 65) waren von der Analyse ausgeschlossen. Mit dieser eingebetteten 

Fall-Kontroll-Studie untersuchten wir den Zusammenhang 

zwischen GDM und den Faktoren Leu, Gewicht, Größe, BMI, nüBZ, 

vGDM, FA für Diabetes, Geburt eines Kindes mit Makrosomie (‡ 4000 g). 

Die Datenauswertung erfolgte mit dem Statistikprogramm SPSS 16.0 

(T-Test, c 2 -Test, schrittweise multiple logistische Regression). Ergebnisse: 

im Vergleich zu den Kontrollen waren Frauen mit GDM älter 

(31,8 € 4,3 [mean € SD] vs. 30,1 € 4,3 Jahre; p < 0,0001) und kleiner 

(165,1 € 6 vs. 166,5 € 5,8 cm; p = 0,006). Sie hatten höheres Gewicht 

(66,3 € 14 vs. 63,9 € 11,1 kg; p = 0,031), BMI (24,3 € 4,8 vs. 23,1 

€ 4,2 kg/m 2 ; p = 0,003), nüBZ (4,5 € 0,6 vs. 4,3 € 0,6 mmol/l; p < 0,0001) 

und Leu (9,1 € 2 vs. 8,5 € 1,9 G/l; p < 0,0001. Sie hatten öfter vGDM (17% 

vs. 2%; p < 0,0001), FA für Diabetes (29,1% vs. 8,5%; p < 0,0001) und Leu 

‡ 11 (18,4% vs. 10,2%; p = 0,007), ‡12 (9,2% vs. 3,9%; p = 0,015) G/l. Geburt 

eines Kindes mit Makrosomie, Gravidität und Parität waren in beiden 

Gruppen gleich. Unabhängige Prädiktoren für GDM waren Leu 

(OR = 1,2/1 G/l; 95%CI:1,08 – 1,34), Größe (OR = 0,96/1 cm; 95CI:0,93 

– 0,998), nüBZ (OR = 1,58/1 mmol/l; 95%CI:1,1 – 2,26), Alter (OR = 1,08/1 

Jahr; 95%CI:1,03 – 1,13), vGDM (OR = 7,81; 95%CI: 2,95 – 20,68), FA für 

Diabetes (OR = 4,06; 95%CI:2,26 – 7,31). Schlussfolgerungen: Die Leukozytenzahl 

ist ein unabhängiger Prädiktor für GDM, traditionelle Risikofaktoren 

wie BMI, Geburt eines Kindes mit Makrosomie dagegen 

nicht. Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass die subklinische Entzündung 

eine Rolle in dem Pathomechanismus für die Entstehung des 

GDM spielen kann. Weitere Forschung ist erforderlich, ob und wie weit 

die Untersuchung der Leukozytenzahl zur Identifizierung von Frauen 

mit erhöhtem Risiko für GDM beiträgt und ob Interventionen (Diät, 



S87


körperliche Aktivität) die Prävalenz oder den Schweregrad der Krankheit 

beeinflussen. 

P248 

Unterdrückung von Autoimmunität und 

Transplantatabstoßung durch Modulation von 

Interleukin-7 abhängiger Proliferation 

autoreaktiver T-Zellen 

Stumpp CB 1 , Paul R 1 , Bonifacio E 1 

1 CRTD – TU Dresden, AG Bonifacio, Dresden, Germany 

Fragestellung: Das Ziel des Projektes ist die Identifizierung von Inhibitoren 

der Signaltransduktion durch Interleukin-7 (IL-7). Die nach Inseltransplantationen 

eingesetzten Immunsuppressiva verursachen eine Expansion 

von autoreaktiver T-Zellen, zurückzuführen auf eine erhöhte 

Konzentration des Zytokins IL-7. Der IL-7 Rezeptor besteht aus zwei 

Untereinheiten, IL-7Ra und CD 132, die bei Bindung von IL-7 einen Komplex 

ausbilden. Die Signalweiterleitung erfolgt über den phosphorylierten 

Transkriptionsfaktor STAT5. Bestimmung von Schlüsselpositionen 

für die Bindung an die CD 132-Untereinheit am C-Terminus von IL-7 

mithilfe ortsspezifischer Mutagenese (16 Grundmutanten). Genese einer 

Mutantenbibliothek und Test in einem Hochdurchsatzverfahren. Identifizierung 

von IL-7 Mutanten, die an die IL-7Ra-Kette binden, jedoch 

keine Signaltransduktion auslösen. Methodik: IL-7 wird in E Coli exprimiert 

und aus Einschlusskörpern isoliert. Die Aufreinigung erfolgt über 

den C oder N-terminalen HIS-Tag durch IMAC oder für wildtyp Protein 

über Kationentauscher. Denaturiertes Protein wird durch Behandlung 

mit einem oxidativen Puffer in seine native Faltung überführt. Für die 

Bestimmung der Schlüsselpositionen wird die STAT5 Phosphorylierung 

in isolierten CD4+ Zellen per FACS analysiert. Zum Testen einer Biobliothek, 

bestehend aus IL-7 Mutanten mit zufälligen Kombinationen verschiedener 

Aminosäuren in den Schlüsselpositionen, wird eine T-Zelllinie 

etabliert, in der Luziferase als Reporterenzym IL-7-abhängig exprimiert 

wird. Zur Analyse der Faltung der IL-7 Mutanten wird ein Bindungstest 

etabliert, in welchem die IL-7Ra Kette immobilisiert wird. 

Die Bindung der IL-7 Mutanten an den Rezeptor wird über Kopplung 

von Peroxidase Konjugaten quantifiziert. Die IL-7Ra extrazelluläre Domäne 

wird in Insektenzellen exprimiert und über den angehängten HIS- 

Tag aufgereinigt. Ergebnisse: Es wurden bislang 6 Mutanten auf ihr 

STAT5 Phosphorylierungspotential getestet. Dabei konnten bereits publizierte 

Ergebnisse bestätigt werden, dass IL-7 durch Mutation von 

W142 die biologische Aktivität gänzlich verliert. Mutation von R133 

und E137 riefen mit wildtyp Protein vergleichbare Aktivität hervor. Die 

Mutanten I138G, N143G und K144G zeigten drastisch eingeschränkte 

STAT5 Phosphorylierung. Außerdem konnte die IL-7Ra extrazelluläre 

Domäne in Schneider Insektenzellen exprimieren werden. Diskussion: 

Die Ergebnisse untermauern bisher publizierte Daten, dass der C-Terminus 

von IL-7 in der Ausbildung des IL-7Ra/IL-7/CD132 Komplexes eine 

essentielle Rolle spielt. Zusätzlich scheint es, dass die endständigen, 

näher dem C Terminus zugewandten, Reste einen höheren Einfluss auf 

die Bindung zur CD 132 Kette haben als die weiter im Protein befindlichen. 

Es werden noch 10 weitere Mutanten getestet. Aus diesen Ergebnissen 

werden im Anschluss die Positionen für die Genese der Mutantenbibliothek 

abgeleitet. 

P249 

Serumkonzentrationen von 25-Hydroxyvitamin 

D und inzidenter Typ 2 Diabetes: Ergebnisse aus 

der MONICA/KORA Augsburg 

Fall-Kohorten-Studie 

Herder C 1 , Zierer A 2 , Huth C 2 , Gornitzka G 1 , Linseisen J 2 , 

Meisinger C 2 , Roden M 1,3 , Peters A 2 , Koenig W 4 , Thorand B 2 

1 

Deutsches Diabetes-Zentrum, Institut für Klinische 

Diabetologie, Düsseldorf, Germany; 2 Helmholtz Zentrum 

München, Institut für Epidemiologie II, Neuherberg, 

Germany; 3 Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für 

Stoffwechselkrankheiten, Düsseldorf, Germany; 

4 

Universitätsklinikum Ulm, Klinik für Innere Medizin II – 

Kardiologie, Ulm, Germany 

Fragestellung: 25-Hydroxyvitamin D (25[OH]D) besitzt immunmodulatorische 

Eigenschaften. Da die subklinische Inflammation mit einem 

erhöhtem Risiko für die Entwicklung eines Typ 2 Diabetes verbunden ist, 

untersuchten wir, ob eine inverse Assoziation zwischen 25[OH]D-Serumkonzentrationen 

und Typ 2 Diabetes besteht und ob diese durch 

zirkulierende Immunmediatoren erklärt werden kann. Methodik: Im 

Rahmen dieses Projektes wurden mit einem Enzymimmunassay 25[O- 

H]D-Serumspiegel in 416 Personen mit inzidentem Typ 2 Diabetes und 

1267 Personen ohne inzidentem Typ 2 Diabetes in einer Fall-Kohorten- 

Studie innerhalb der populationsbasierten MONICA/KORA Augsburg 

S1-S 3 Kohorte bestimmt (mittlere Nachbeobachtungszeit (€ SD) 

11,0 € 4,7 Jahre). Die Assoziation zwischen 25[OH]D-Serumspiegeln und 

inzidentem Typ 2 Diabetes wurde mit Cox-Regressionsmodellen untersucht. 

Ergebnisse: Nach multivariabler Adjustierung für Alter, Geschlecht, 

Survey, Jahreszeit der Blutentnahme, Lebensstilfaktoren, Body- 

Mass-Index und metabolischen Faktoren waren 25[OH]D-Serumspiegel 

statistisch signifikant invers mit inzidentem Typ 2 Diabetes assoziiert. 

Die Hazard Ratio (HR) und das 95%-Konfidenzintervall betrugen 0,63 

(0,44 – 0,90) für den Vergleich von 25[OH]D-Serumspiegeln im höchsten 

Tertil im Vergleich zum niedrigsten Tertil (P für den Trend über die 

Tertile = 0,010). Weitere Adjustierung für Immunmediatoren, die mit 

25[OH]D-Serumspiegeln mit einem Korrelationskoeffizienten von ‡ 0,1 

oder £-0,1 assoziiert waren (CRP, IL-6, sICAM-1, IP-10/CXCL 10) schwächte 

diese Assoziation ab (HR [95% CI]: 0,73 [0,50 – 1,05]; P für 

Trend = 0,090). Es gab keinen Hinweis auf eine unterschiedliche Assoziation 

zwischen 25[OH]D-Spiegeln und Risiko für Typ 2 Diabetes zwischen 

Männern und Frauen. Schlussfolgerungen: Hohe 25[OH]D-Spiegel im 

Serum sind mit einem niedrigeren Risiko für Typ 2 Diabetes assoziiert. 

Diese Assoziation wird nur teilweise durch zirkulierende Marker der 

subklinischen Inflammation erklärt. 

Postersitzung 18: Schulung 

P250 

Entwicklung und Validierung eines 

strukturierten Interviewleitfadens zur 

Identifikation von Arzneimittel-bezogenen 

Problemen bei eingeschränkt mobilen Patienten 

im höheren Lebensalter 

Dipper L 1 , Wüstmann A 2 , Fiß T 3 , Hoffmann W 3 , Kubiak T 1 , 

Ritter C 2 

1 Institut für Psychologie, Universität Greifswald, Greifswald, 

Germany; 2 Institut für Pharmazie, Universität Greifswald, 

Greifswald, Germany; 3 Institut für Community Medicine, 

Universität Greifswald, Greifswald, Germany 

Fragestellung: Ländliche Regionen, hier Ostvorpommern, kennzeichnen 

sich durch einen steigenden Anteil von Menschen in höherem Lebensalter 

und damit zusammenhängend mit steigender Prävalenz für Typ- 

2-Diabetes mellitus (T2DM). Besonders kritisch ist die Versorgung dieser 

eingeschränkt mobilen Menschen mit T2DM angesichts struktureller 

Versorgungsprobleme der Region. Basale Probleme bei der medikamentösen 

Selbstbehandlung (Arzneimittel-bezogene Probleme ABP) bleiben 

unentdeckt. Ziel der Studie war es, ein strukturiertes Interview zu entwickeln, 

das Apotheker zur Identifikation von ABP mit Patienten durchführen, 

um durch Nutzung dieser Schnittstelle bei ABP Interventionsstrategien 

gemeinsam mit dem Arzt zu entwickeln. Methodik: Der 

strukturierte Interviewleitfaden wurde mit der modifizierten Delphi- 

Methode und in Fokusgruppen entwickelt. Zur Validierung werden drei 

Teilstudien durchgeführt: (1) Die Durchführung von Patienteninterviews 

(N= 4; Alter 80,0€3,46 Jahre); Einschlusskriterien: T2DM, Alter ‡ 65 Jahre, 

4 Dauermedikamente, 1 Komorbidität, durch zwei unabhängige Interviewer 

aus der Zielgruppe der Pharmazeuten, Interviewdauer Minuten 

38,75€13,15; (2) Bearbeitung von Fallvignetten mit dem Leitfaden durch 

Studierende der Pharmazie; (3) Einschätzung der Videobänder von (1) 

mit dem Leitfaden. Zur Überprüfung des Leitfadens wurden die Detektion 

vorhandener ABP und die Beurteilerübereinstimmung (Intraklassenkorrelation, 

ICC) genutzt. Ergebnisse: Mit dem strukturierten Leitfaden 

wurden in (1) durchschnittlich 11,4 € 3,4 ABP aufgedeckt, ein 

ICC= 0,67 ist als befriedigend anzusehen. In Patienten-nahen Fallvignetten 

(2) konnten durchschnittlich 10,3 € 2,8 von 12 beinhalteten ABP 

(85,5% der Gesamtheit) identifiziert werden. Die Interraterreliabilität 

wurde durch Gruppenziehung von je 5 Studenten beurteilt (10,4; 9,4; 

11,0; 9,8 erkannte ABP). Die Gruppengröße beeinträchtigte die mit dem 

Leitfaden erhaltenen Ergebnisse nicht (10,0 erkannte ABP bei einer 

Gruppengröße von 2 Studierende; 8,8 bei 5 und 10,6 bei 10). Die Interdayvariabilität 

wurde durch eine 26Tage nach der ersten Analyse erfolgte 

Vergleichsanalyse des Patientenfalls unter Hinzuziehen derselben 

Studierendengruppe ermittelt. Bei durchschnittlich 11,3 € 3,3 (94,2% 

der Gesamtheit) erkannten ABP kennzeichnete sich die Intraratervariabilität 

durch eine durchschnittliche Zunahme detektierter ABP pro Student 

um 0,83 ABP € 2,4 (6,7%) aus und ist als sehr gut zu bewerten. 

Insgesamt konnten im ersten Durchgang 88,1% und im zweiten Durchgang 

91,7% der ABP mit dem Leitfaden detektiert werden. Schlussfolgerungen: 

Die empirische Überprüfung des strukturierten Leitfadens 

spricht für eine gute Interraterreliabilität, eine gute bis sehr gute Intra- 



Raterreliabilität und eine gute Detektionsleistung. Gegenwärtig wird der 

Leitfaden im Rahmen einer bevölkerungsbasierten Studie eingesetzt, um 

zu überprüfen, inwieweit sein systematischer Einsatz die Versorgungsqualität 

und die Behandlungsoutcomes verbessert. 

P251 

Effektivität eines neu entwickelten 

Schlungsprogramms (MEDIAS 2 ICT) für Typ 2 

Diabetes Patienten mit einer intensivierten 

Insulintherapie 

Hermanns N 1 , Kulzer B 1 , Maier B 1 , Mahr M 1 , Haak T 1 

1 

Diabetes Zentrum Mergentheim, FIDAM, Bad Mergentheim, 

Germany 

Einleitung: In dieser randomisierten, multizentrischen Studie wurde die 

Effektivität des neu entwickelten Schulungs- und Behandlungsprogramms 

MEDIAS 2 ICT für Typ 2 Diabetiker mit einer intensivierten 

Insulintherapie untersucht. Das Schulungsprogramm MEDIAS 2 ICT besteht 

aus 10 Unterrichtseinheiten. Die Teilnehmer der Kontrollgruppe 

(KG) wurden in einer ebenfalls 10 stündigen Gruppenschulung mit 

dem „Schulungsprogramm für Patienten mit Normalinsulin“ und der 

„Hypertonieschulung“ geschult. Es wurde erwartet, dass MEDIAS 2 ICT 

in Bezug auf die Verbesserung des HbA1c mindestens genauso effektiv 

ist, wie die etablierten Schulungsprogramme der KG (Non-Inferioritäts- 

Hypothese). Sekundäre Erfolgsvariabeln waren diabetesbezogene Belastungen, 

Diabeteswissen, Lebensqualität, Selbstbehandlungsverhalten sowie 

Lipide und Blutdruck. Methodik: Insgesamt wurden 185 Typ 2 Diabetiker 

aus 18 Schwerpunktpraxen randomisiert (Alter 62,9 € 8,2 J.; Diabetesdauer 

13,7 € 7,6 J.; HbA1c 8,3 € 1,4%; Blutdruck 139 € 19/ 

79 € 10 mm Hg; 81% mit Hypertonietherapie; Anzahl Komplikationen 

1,2 € 1,2). Der entscheidende Messzeitpunkt war 6 Monate nach Schulungsende. 

Die Patienten bearbeiteten den PAID Fragebogen (diabetesbezogene 

Belastungen), einen Wissenstest, den SF 12 (Lebensqualität) 

und einen Fragebogen zum Selbstbehandlungsverhalten. Alle Fragebogenscores 

wurden zu T-Werten transformiert. Ergebnisse: Die 

HbA1c-Reduktion nach 6 Monaten betrug 0,37% in der KG und 0,64% 

in MEDIAS 2 ICT. Die Differenz betrug 0,26% (95% KI: -0,64 – 0,12%), so 

dass die Non-Inferioritätsschwelle von 0,4% nicht überschritten wird. 

Diabetesbezogene Belastungen wurden signifikant stärker (p = 0,03) in 

MEDIAS 2 ICT (-3,4 € 7,1 p < 0,01) als in der KG (-0,4 € 9,0; p = 0,72) reduziert. 

Das Diabeteswissen nahm in beiden Gruppen zu (MEDIAS 2 ICT: 

+5,7 € 11,1, p < 0,01; KG: +4,5 € 11,3, p < 0,01). Beim körperlichen Summenscore 

des SF 12 (MEDIAS 2 ICT: +1,4 € 9,6, p = 0,01; KG: +0,4 € 9,0, 

p = 0,61) und beim Selbstbehandlungsverhalten (MEDIAS 2 ICT: 

+2,8 € 9,6; p = 0,01; KG: +0,4 € 11,8, p = 0,78) gab es nur bei MEDIAS 

2 ICT eine signifikante Verbesserung. Der Vergleich zwischen den Gruppen 

war mit Ausnahme der diabetesbezogenen Belastungen nicht signifikant. 

Diskussion: Die Effektivität von MEDIAS 2 ICT konnte nachgewiesen 

werden. MEDIAS 2 ICT erzielte in der primären Outcomevariable 

eine signifikante Reduktion des HbA1c um 0,67%. Die Non-Inferoritätshypothese 

konnte bestätigt werden. MEDIAS 2 ICT ging ebefalls mit 

einer signifikanten Reduktion diabetesbezogener Belastungen einher, 

ebenso verbesserte sich das diabetesbezogene Wissen, das Selbstbehandlungsverhalten 

und die körperliche Lebensqualität. Der Blutdruck 

und die Blutfette lagen initial bereits in einem günstigen Bereich, 

weshalb hier kein großes Verbesserungspotential bestand. Zusammenfassend 

stellt MEDIAS 2 ICT eine effektive Alternative zu bisher etablierten 

Programmen zur Schulung von Typ 2 Diabetikern mit einer intensivierten 

Insulintherapie dar. 

P252 

Multicenter-Evaluation von Teilnehmern mit 

Prädiabetes und Diabetes an einem ambulanten 

Gewichtsmanagement-Programm zur Therapie 

erheblicher Adipositas 

Ellrott T 1 , Austel A 1 

1 Institut für Ernährungspsychologie, an der 

Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen, Germany 

Fragestellung: Patienten mit Prädiabetes oder Diabetes Typ 2 erzielen 

in Gewichtsreduktionsprogrammen gewöhnlich schlechtere Ergebnisse 

als Nicht-Diabetiker. Um den therapeutischen Nutzen eines ambulanten 

interdisziplinären verhaltensbasierten Therapieprogramms mit initialem 

Einsatz einer Formula-Diät für morbid adipöse Patienten mit Prädiabetes 

und Diabetes realistisch beurteilen zu können, wurden die Daten 

aller Teilnehmer mit Prädiabetes und Diabetes in einer Intention-to-treat-Analyse 

(last observation carried forward = LOCF bzw. baseline observation 

carried forward = BOCF) ausgewertet, die im Zeitraum von 


1999 – 2007 bundesweit am Optifast-52-Programm teilgenommen haben. 

Methodik: Die Daten von 892 Teilnehmern mit Prädiabetes und 

Diabetes (Nüchternblutzucker ‡ 120 mg/dl), die im Zeitraum von 

1999 – 2007 (8,5 Jahre) in 37 deutschen Zentren das einjährige ambulante 

Optifast-52-Programm begonnen hatten, wurden inkludiert. Das 

ambulante Gewichtsmanagement-Programm schließt eine 12wöchige 

Formula-Diät sowie eine intensive multiprofessionelle Betreuung durch 

¾rzte, Psychologen, Ernährungs- und Bewegungsfachkräfte ein. Die Zentren 

meldeten Patientendaten anonymisiert an eine zentrale Datenbank 

zur Qualitätssicherung. 59% der Teilnehmer waren Frauen (mittleres 

Alter bei Therapiebeginn 49 Jahre, mittlerer BMI 43,1 kg/m 2 , mittleres 

Gewicht 118,0 kg, mittlere Waist-to-Height Ratio 0,73), 41% Männer (50 

Jahre, 43,6 kg/m 2 , 140,5 kg, WHtR 0,77). Körpergewicht, Bauchumfang 

und Laborparameter wurden regelmäßig im Programmverlauf erhoben. 

Der mittlere Nüchternblutzucker lag zu Beginn der Therapie bei 166 

bzw. 160 mg/dl. HBA 1C-Daten sowie Medikation, Lebensqualität und Gesundheitsverhalten 

wurden in der zentralen Datenbank nicht dokumentiert. 

Ergebnisse: 62% aller Teilnehmerinnen und 58% aller Teilnehmer 

nahmen bis zum Ende des Programms teil. Die Gewichtsreduktion der 

Completers betrug im Mittel 19,7 kg (Frauen) bzw. 24,8 kg (Männer). Die 

WHtR wurde auf 0,64 bzw. 0,67 reduziert. Der Nüchternblutzucker sank 

um 43,3 bzw. 57 mg/dl. In der LOCF-Analyse betrug die Gewichtsreduktion 

15,4 kg bzw. 19,3 kg, die WHtR wurde auf 0,67 bzw. 0,71 reduziert. 

In der BOCF-Simulation (ungünstigste Annahme) betrug die Gewichtsreduktion 

noch 11,9 kg bzw. 13,8 kg, die WHtR wurde auf 0,69 bzw. 0,72 

reduziert. Schlussfolgerungen: Sowohl in der Completers-Analyse als 

auch in den verschiedenen ITT-Modi erzielten auch die Teilnehmer mit 

Prädiabetes und Diabetes mit einem interdisziplinären nicht-chirurgischen 

Gewichtsmanagementprogramm in 12 Monaten hochgradig relevante 

Gewichtsabnahmen. Damit einher ging ein deutlicher Rückgang 

der WHtR, die als bester anthropometrischer Indikator für das Morbiditäts- 

und Mortalitätsrisiko gilt. Der Nüchternblutzucker konnte drastisch 

gesenkt werden und lag am Ende des Programms im Mittel im 

normoglykämischen Bereich. Dieses Ergebnis gilt für den Durchschnitt 

aller Therapiestandorte, nicht nur für einzelne Referenzzentren. 

P253 

Konstant gute Ergebnisqualität von Patienten 

mit Diabetes mellitus Typ 2 im Zeitraum von 

2000 bis 2009 nach Teilnahme an einem 

strukturierten Schulungs- und 

Behandlungsprogramm – Daten aus der 

Arbeitsgemeinschaft Strukturierte 

Diabetestherapie (ASD) 

Kloos C 1 , Müller N 1 , Müller UA 1 

1 Klinik für Innere Medizin III der Friedrich-Schiller- 

Universität Jena, Jena, Germany 

Hintergrund: Die Arbeitsgemeinschaft ASD der DDG hat das Ziel, die 

Behandlungsqualität von Patienten mit Diabetes mellitus (DM) mit Insulintherapie 

zu sichern und zu verbessern. Teilnehmende Einrichtungen 

müssen eine definierte Strukturqualität nachweisen. Außerdem 

muss alle 3 Jahre eine nicht selektierte Patientenstichprobe 12 – 15 Monate 

nach einem strukturierten Schulungs- und Behandlungsprogrammen 

(SSBP) nachuntersucht und öffentlich präsentiert werden. Seit 1992 

für DM 1 etabliert, existiert dieses Verfahren seit 2000 auch für DM 2. 

Obwohl die Teilnahme aller Behandlungsebenen, die SSBP anbieten, erwünscht 

ist, bringen derzeit fast nur Kliniken Patienten ein. Stationär 

behandelte Patienten sind häufig älter und multimorbide. Wir untersuchten, 

ob sich Belege für eine veränderte Patientenstruktur in den 

Daten finden und sich die Ergebnisqualität verändert hat. Methoden: 

Von 2000 bis 2009 wurden insgesamt 6984 Patienten in 64 Mitgliedseinrichtungen 

der ASD nachuntersucht. Qualitätsindikatoren für DM 2 

sind HbA1c, Gewicht (BMI), Blutdruck (RR), schwere Hypoglykämien 

mit Glukose i. v. oder Krankenhauseinweisung (sHypo) und Fußulcera. 

Daten aus dem Zeitraum 2000 – 2002 (ZR1, n = 2527) und 2007 – 2009 

(ZR2, n = 996) wurden verglichen. Der Hb A1c ist DCCT adjustiert (mittlerer 

Normbereich 5,05%). Ergebnisse: Darstellung der Ergebnisse erfolgt 

immer ZR 1 vs. ZR2. Alter (60,9 J. vs. 61,3 J.), Zeitpunkt seit Diabetesdiagnose 

(10,7 J. vs. 11,0 J.) und Anteil von Insulinneueinstellungen 

(25% vs. 20%) und Insulintherapie-Optimierungen (75% vs. 80%) waren 

vergleichbar. Der HbA1c verbesserte sich nach SSBP in beiden ZR deutlich 

(8,5% auf 7,33% (p < 0,001) vs. 8,27% auf 7,50%, p < 0,001)), blieb aber in 

ZR2 gering höher (+0,27%, p < 0,001). Der BMI nahm in beiden ZR zu, in 

ZR 2 von höherem Ausgangwert (29,9 vs. 30,3 kg/m 2 ,p< 0,001), aber 

geringer als in ZR1 (0,45 vs. 0,16 kg/m 2 ,p< 0,001). Der RR war in ZR1 

deutlich höher (RR145,5/83,7 vs. 140,5/81,5 mm Hg, p < 0,001) und veränderte 

sich in beiden ZR durch die Intervention kaum (syst. -1,7 vs. 



S89


-1,4 mm Hg, n. s. und diast. -1,2 vs. 0,2 mm Hg, n. s.). sHypo waren selten 

(in beiden ZR 0,04/Pat. * J.) und verminderten sich nach SSBP nicht 

signifikant (0,03 vs. 0,01 Ereignisse/Pat. *J., n. s.). Fußulcera waren insgesamt 

selten (0,07 vs. 0,09 Ulcera/Pat.*J., n. s.) und wiesen zur Nachuntersuchung 

keine veränderte Prävalenz auf (0,06 vs. 0,07 Ulcera/ 

Pat.*J., n. s.). Schlussfolgerung: Aus Altersstruktur, Zeitpunkt seit Diabetesdiagnose 

und Vorliegen von Fußulcera ergibt sich kein Hinweis für 

eine zunehmende Morbidität, die Patienten waren jedoch zuletzt adipöser. 

Vermutlich liegt eine Positivselektion der Patienten, die an einer 

strukturierten Schulung teilnahmen, vor. Die Ergebnisqualität nach Teilnahme 

an einem Schulungsprogramm blieb in den teilnehmenden Einrichtungen 

vergleichbar und stabil über die Jahre gut. Die Intervention 

durch ein SSBP zeigt keinen Einfluss auf den durch Personal gemessenen 

Blutdruck. 

P254 

Medizinisch-mentales Motivationstraining 

Da Vinci zur Unterstützung der 

Lebensstil-Umstellung bei Typ-2-Diabetes 

Martin S 1 , Dirk M 1 , Kolb H 2 , Hebestreit A 3 , Bittner G 3 , 

Kempf K 1,4 



2 Universität Düsseldorf, Forschungsgruppe Immunbiologie, 

Institut für Molekulare Medizin, Düsseldorf, Germany; 

3 Stresstherapie und Gesundheitscoaching e.V., Deutsche 

Fachgesellschaft für Neuromentale Medizin, Essen, 

Germany; 4 Sana Kliniken Düsseldorf GmbH, Sana 

Krankenhaus Gerresheim, Düsseldorf, Germany 

Fragestellung: Durch gesunde Ernährung und vermehrte körperliche 

Aktivität kann eine Verbesserung der Stoffwechseleinstellung bei Typ- 

2-Diabetes mellitus erreicht werden. Eine Lebensstiländerung ohne externe 

Hilfe ist jedoch für die Betroffenen schwer umzusetzen, da für 

einen nachhaltigen Erfolg eine ¾nderung der inneren Einstellung entscheidend 

ist. Diese aus eigener Kraft zu erreichen, ist schwer. Daher 

wurde das Computer-basierte medizinisch-mentale Motivationstraining 

Da Vinci zur ¾nderung von mentalen Einstellungen und Überzeugungen 

entwickelt und geprüft, ob ein solches Programm dazu geeignet ist die 

Stoffwechseleinstellung von Personen mit Typ-2-Diabetes nachhaltig zu 

verbessern. Methodik: Patienten mit Typ-2-Diabetes (Alter < 75 Jahre, 

Diabetesdauer < 10 Jahre, ohne Insulintherapie bzw. schwere Begleiterkrankungen) 

wurden in 4 Trainingseinheiten in 10 Zentren von Mentaltrainern 

betreut. Dabei erlaubte das interaktive Computerprogramm 

die Identifikation von Motivationshemmnissen und deren gezielte Überwindung. 

Glukometabolische Parameter wurden zu Beginn, nach 

3 Monaten Training sowie 3 und 6 Monate nach Trainingsende erfasst 

und mittels Wilcoxon Signed Rank Test verglichen. Der Einfluss von 

Basisparametern auf den Erfolg der HbA1c-Reduktion wurde mittels 

Regressionsanalyse untersucht. Gruppenvergleiche nach Stratifizieren 

wurden mittels Mann-Whitney Test durchgeführt. Ergebnisse: Alle Teilnehmer 

(n = 61) entwickelten eine positive Einstellung zu den durch das 

Motivationstraining wahrgenommenen eigenen Handlungsmöglichkeiten 

und änderten eigenständig ihren Lebensstil. Nach 3 Monaten Training 

kam es zu einer mittleren Reduktion von Gewicht um 4,6 kg (von 

94,1 € 22,5 auf 89,5 € 21,0 kg; p < 0,001), Body-Mass-Index um 1,1 kg/m 2 

(p < 0,001), Taillenumfang um 3,5 cm (p < 0,001), HbA1c um 0,6% (von 

7,2 € 1,6 auf 6,6 € 0,9%; p < 0,001), Triglyzeride um 31,1 mg/dl (p = 0,033), 

systolischem um 4,0 mm Hg (p = 0,005) und diastolischem Blutdruck um 

3,0 mm Hg (p = 0,006). Auch 3 und 6 Monate nach Beendigung des Programms 

konnten die Teilnehmer die erzielten Verbesserungen aller 

Stoffwechseleinstellung beibehalten bzw. sogar noch günstigere Werte 

(Gewicht im Vergleich zum Studienbeginn -7,6 kg) erreichen. Prädiktiv 

für eine erfolgreiche HbA1c-Reduktion waren die Diabetesdauer (Odds 

Ratio (OR) 0,75 [0,60 – 0,94]) und ein hoher Ausgangs-HbA1c (OR 9,63 

[3,97 – 23,37]). Dabei konnte bei Personen mit einem Ausgangs-HbA1c 

< 7,0% eine HbA1c-Reduktion von -0,15 € 0,05% (p = 0,013) erreicht werden, 

während sich bei Personen mit ‡ 7,0% der HbA1c um -0,82 € 0,19% 

(p = 0,001) senken ließ. Schlussfolgerungen: Im Rahmen des medizinisch-mentalen 

Motivationstrainings, das keine diabetologischen Schulungsinhalte, 

sondern nur eine ¾nderung mentaler Einstellungen und 

Überzeugungen vermittelt, gelang es den Teilnehmern ihre Stoffwechseleinstellung 

signifikant zu verbessern. Da die erzielten Erfolge auch 

langfristig aufrecht erhalten werden können, weist dies auf eine nachhaltige 

¾nderung des Lebensstiles hin. 

P255 

Angst vor Hypoglykämien: Niedrige Inzidenz bei 

geschulten Patienten mit Diabetes mellitus 

Reise K 1 , Hartung V 1 , Kloos C 1 , Müller N 1 , Wolf G 1 , 

Müller UA 1 

1 


Jena, Germany 

Fragestellung: Hypoglykämien sind die häufigste Nebenwirkung der 

medikamentösen Diabetestherapie und können im schlimmsten Fall letal 

verlaufen. Angst vor Hypolykämien (AH) ist somit eine verständliche 

Reaktion. Ist die Ausprägung jener durch Häufigkeit, Schweregrad 

oder Umstände bedingt? Nächtliche Hypoglykämien und Notwendigkeit 

der Fremdhilfe als Faktor sind naheliegende Annahmen. Wir untersuchten 

Häufigkeit und Intensität von AH bei Patienten mit Diabetes mellitus 

Typ 1 und 2. Methodik: Wir erfassten AH bei 719 Patienten mit Diabetes 

(Alter 62,2 J, Zeit seit Diagnose 16,3 J; BMI 31,2 kg/m 2 ; HbA1c 7,3%) in 

einer Hochschulambulanz für Endokrinologie mit einem standardisierten 

Fragebogen. Alle Patienten haben innerhalb der letzten 20 Jahre an 

einem strukturierten Schulungsprogramm teilgenommen. Wir bildeten 

eine Likert-Skala von 1 – 6 um AH zu messen (1: keine Angst; 6: sehr 

große Angst). Die Patienten wurden in keine AH (Score 1 – 2) und AH 

(Score 4 – 6) gruppiert. Score 3 wurde als unsichere Entscheidung gewertet 

und somit ausgeschlossen (n = 109). Klinische und laborchemische 

Daten stammen aus der elektronischen Patientenakte EMIL 

(http://www.itc-ms.de). HbA1c wurde anhand der DCCT adjustiert. Ergebnisse: 

118 Patienten (8%) gaben AH an. 492 Patienten (68%) haben 

keine AH. Patienten mit AH waren mehr Frauen (49%; 36%; p < 0,01), 

jünger (59 J; 64 J; p < 0,01), hatten einen höheren HbA1c (7,5%; 7,2%; 

p = 0,026), eine höhere Lebenszeitinzidenz schwerer Hypoglykämien 

(0,69; 0,26; p < 0,01), mehr nicht schwere Hypoglykämien (0,92 vs. 

0,46/Woche; p < 0,01), hatten einen höheren Grenzwert der Blutglukose 

für die Wahrnehmung erster Hypoglykämiesymptome (3,8 vs. 

3,5 mmol/l; p = 0,01), maßen häufiger Blutglukose (26 vs. 21/Woche; 

p < 0,01), hatten mehr Insulininjektionen (3 vs. 2/Tag; p < 0,01) und 

überwiegend Typ1 Diabetes (33 vs. 19%; p < 0,01). Desweiteren haben 

Patienten mit AH einen niedrigeren WHO (Five) Well-Being Index (12; 

16; p < 0,01; max. Score 25), eine größere Beeinträchtigung durch Hypoglykämien 

(4; 3; p < 0,01; max. Score 6) und mehr Schwierigkeiten 

am Arbeitsplatz durch Hypoglykämien (3; 1; p < 0,01; max. Score 6) 

verglichen mit denen ohne AH. Hinsichtlich der Zeit seit Diagnose (17 J; 

16 J), des BMI (31 vs. 32 kg/m 2 ), der Inzidenz schwerer Hypoglykämien 

in den letzten 12 Monaten (0,08; 0,04), des Sozialstatus Score (10 vs. 11; 

max. Score 21) traten keine signifikanten Unterschiede auf, ebenso wenn 

während der Hypoglykämie niemand in der Nähe war (46 vs. 40%) oder 

wenn sie nachts auftraten (47 vs. 40%). Schlussfolgerungen: Relativ 

wenige Patienten mit Diabetes haben Angst vor Hypoglykämien. Die 

Gründe für Angst sind mehr bei den Konsequenzen wie Beeinträchtigung 

oder Schwierigkeiten am Arbeitsplatz zu finden und weniger in 

den Umständen per se. Das allgemeine Wohlbefinden scheint ebenfalls 

einen Einfluss zu haben. Da diese gut geschulten Patienten eine Selektion 

sein könnten, ist es zu diskutieren inwieweit diese Ergebnisse auf 

die Gesamtpopulation übertragen werden können. 

P256 

Wie unterscheiden sich die Einstellungen 

bezüglich der Insulintherapie zwischen 

Menschen mit Typ-1 und Typ-2 Diabetes und 

intensivierter Insulintherapie? 

Mahr M 1 , Hermanns N 1 , Maier B 1 , Kulzer B 1 , Haak T 1 



Einleitung: Bisher gibt es nur wenige empirische Daten, welche die 

Einstellungen von Menschen mit Typ-1 und Typ-2 Diabetes in Hinblick 

auf die von ihnen praktisierte intensivierte Insulintherapie (ICT) vergleichen. 

In dieser Studie wurden Patienten, die bereits eine längere Erfahrung 

im Umgang mit der ICT hatten, mittels eines standardisierten 

Messinstruments – dem „Insulin Treatment Experience Questionnaire 

(ITEQ)“ befragt. Methodik: 140 Typ-1 Diabetiker (Alter: 46,9 € 13,4 J.; 

Diabetesdauer: 18,4 € 13,5 J.; HbA1c: 7,9 € 1,1%; Anzahl der Inulininjektionen: 

5,1 € 1,3; BMI: 27,0 € 5,1 kg/m 2 ) und 185 Typ-2- Diabetiker (Alter: 

62,9 € 8,2 J.; Diabetesdauer: 13,7 € 7,5 J.; HbA1c: 8,3 € 1,4%; Anzahl der 

Inulininjektionen: 3,8 € 1,2; BMI: 33,3 € 5,9 kg/m 2 ) bearbeiteten den 

ITEQ. Der ITEQ umfasst 7 Dimensionen: „Freizeitaktivität“, „psychologische 

Barrieren“, „Diabeteskontrolle“, „Gewichtskontrolle“, „Handhabung“, 

„Unabhängigkeit“ und „Schlafqualität“. Ein hoher Score spricht 

für eine hohe Zufriedenheit mit dieser Dimension der Insulintherapie. 

Ergebnisse: Insgesamt beschrieben Typ-1-Diabetiker eine signifikant 



höhere Gesamtzufriedenheit mit der Insulintherapie (62,7 € 10,2 vs. 

60,1 € 11,5; p = 0,032). Typ-1- Diabetiker fühlten sich signifikant unabhängiger 

in Bezug auf ihre Diabetestherapie (63,2 € 20,0 vs. 48,4 € 25,4; 

p=< 0,001) und berichteten zudem ihr Gewicht signifikant besser kontrollieren 

zu können (58,9 € 28,6 vs. 41,2 € 26,8; p =< 0,001). Umgekehrt 

waren Typ-2-Diabetiker signifikant zufriedener mit der Kontrollierbarkeit 

ihres Diabetes (45,9 € 12,4 vs. 39,7 € 12,7; p =< 0,001) sowie mit 

ihrer Schlafqualität (57,8 € 15,9 vs. 65,9 € 20,8; p =< 0,001). In den Dimensionen 

Freizeitaktivität, Handhabung und psychologische Barrieren 

ergab sich kein signifikanter Unterschied zwischen den beiden Patientengruppen. 

In Kovarianzanalysen wurde der Einfluss der folgenden Kovariaten 

auf die Einstellung zur Insulintherapie bestimmt: Alter, BMI, 

Insulinbedarf, Anzahl der Insulininjektionen, schwere Hypoglykämien. 

Mit zunehmendem Alter und Gewicht nahm das Abhängigkeitsgefühl 

bezüglich der Insulintherapie zu. Gewichtssorgen waren durch einen 

hohen BMI und einen hohen Insulinbedarf vermittelt, was erklären 

kann, warum Gewichtssorgen bei Typ-2-Diabetikern ausgeprägter waren. 

Die wahrgenommene Diabeteskontrolle wurde bei Typ-1-Diabetikern 

negativer bewertet, wenn Hypoglykämien aufgetreten waren. Auch 

die Schlafqualität war durch Hypoglykämien negativ beeinflusst, was 

durch nächtliche Hypoglykämien bedingt sein könnte. Diskussion: Negative 

Einstellungen bezüglich einer ICT sind bei Typ-2-Diabetikern ausgeprägter 

als bei Typ-1-Diabetikern. ¾ltere Typ-2-Diabetiker fühlen sich 

von ihrer Insulintherapie stärker abhängig. Mit der Höhe des Gewichtes 

und des Insulinbedarfs, nahmen die Bedenken, das Gewicht kontrollieren 

zu können, zu. Bei Typ-1- Diabetikern spielte das Auftreten von 

schweren Unterzuckerungen eine wichtige Rolle für die Bewertung der 

Schlafqualität und der erlebten Kontrolle bezüglich der Therapie. 

P257 

SUBITO-Schulungsprogramm zur 

Insulinpumpentherapie (CSII) – Akzeptanz und 

Nutzen aus Anwendersicht 

Müller A 1 , Möcks J 2 , Weissmann J 1 

1 Roche Diagnostics Deutschland GmbH, Mannheim, 

Germany; 2 BioMCon GmbH, Mannheim, Germany 

Fragestellung: SUBITO ist ein evaluiertes, strukturiertes CSII-Schulungsprogramm 

für Erwachsene mit Typ-1-Diabetes, das modular aufgebaut 

ist (13 Trainingseinheiten) und seit rund 5 Jahren zur Erst- und 

Wiederholungsschulung von Pumpenträgern eingesetzt wird. In einer 

deutschlandweiten Anwenderbefragung an diabetologisch tätigen Hausarzt- 

und Schwerpunktpraxen sollten praktischer Nutzen und Akzeptanz 

des Programms aus Sicht von Patienten und Schulungsteams beleuchtet 

werden. Methodik: Patienten wurden gebeten, in zwei Wellen – am 

Ende der Schulung und nach ca. 3 Monaten unter CSII – Schulungsinhalte 

sowie Qualität und Nutzen des Programms mittels eigens entwickelten 

Fragebögen zu bewerten (meist 5-stufige Likert-Skalen). Unabhängig 

davon wurden auch die Schulungsteams einmalig zu Nutzung, Qualität, 

Nutzen und Schulungsaufwand von SUBITO schriftlich befragt. Daten 

von 166 Patienten aus 48 Praxen gingen in die Auswertung ein. Ergebnisse: 

Die befragten Patienten beurteilten die SUBITO-Schulung und 

deren Nutzen, speziell zur Bewältigung ihres Therapiealltags, mehrheitlich 

(80% – 90%) positiv. Dabei variierte die Zustimmung mit der Dauer 

der ICT-Vortherapie und der Praxisgröße: so stuften 56% der Patienten 

mit Langzeit-ICT (> 10 Jahre) vs. 44% mit kürzerer ICT ihren persönlichen 

Nutzen als „sehr hoch“ ein. Für 75% der Patienten großer Praxen (> 50 

Diabetiker) war der Nutzen im Therapiealltag hoch oder sehr hoch, an 

kleineren Zentren waren es 61%. Das Gesamturteil des Praxispersonals 

lautete mehrheitlich „sehr gut“, wobei hinsichtlich Qualität und Nutzen 

des Programms große Praxen häufiger die Bestnote vergaben als kleinere. 

Der Schulungsaufwand war für 54% der Teams „angemessen“. Die 

jeweilige Haltung der Schulenden spiegelte sich auch im Patientenurteil 

wider: Attestierten die Teams dem SUBITO-Programm einen sehr hohen 

Nutzen bzw. betrachteten den zeitlichen Aufwand als angemessen, so 

vergaben auch die von ihnen betreuten Patienten zu 70% bzw. 57% 

Bestnoten mit Blick auf ihren individuellen Nutzen, während jeweils 

nur jeder Dritte (33%) die Bestnote vergab, wenn ihr jeweiliges Schulungsteam 

den Nutzen mit „eher hoch/mittel“ geringer bzw. den Aufwand 

als zu hoch einstufte. Schlussfolgerungen: Das SUBITO-Programm 

wird gut angenommen und in Bezug auf Qualität (Gesamturteil), 

Nutzen und Therapieunterstützung sehr positiv bewertet. In Praxen, 

deren Personal vom Nutzen der Schulung – bei vertretbarem Aufwand 

– überzeugt ist, erzielt das Programm auch deutlich mehr Zustimmung 

von Seiten der Patienten. Eine an die Gegebenheiten vor Ort angepasste 

Einarbeitung der Schulenden könnte zu einer noch höheren Akzeptanz 

bei den Patienten führen. 


P258 

Praktische Anwendung von Depressivitätsscores 

in der Praxis: Eine neue Schulung mit 

modifiziertem Motivational Interview erhöht 

Depessivitätsmesswerte ohne 

Stoffwechselverschlechterung 

Strotmann HJ 1 , Strotmann JJ 2 , Forst T 3 , Müller T 4 

1 FachArztZentrum Rotenburg, Rotenburg an der Fulda, 

Germany; 2 Europäisches Gymnasium Waldenburg, 

Waldenburg, Germany; 3 Institut für klinische Forschung und 

Entwicklung GmbH, Mainz, Germany; 4 Conservation 

Research New Caledonia, Museum and Institute of Zoology, 

Grande Terre Is., New Caledonia 

Fragestellung: Depressivität und chronische Krankheiten sind eng verbunden. 

Beim Diabetes mellitus ist das Ausmaß der Depressivität positiv 

korreliert mit Angst vor Folgeschäden, Aufwand der Behandlung und 

Einschränkungen des täglichen Lebens. Zu klären ist, wie evaluierte Depressivitätsscores 

im Praxisalltag Depressivität von Patienten erfassen 

können, und welche Auswirkungen eine neue Schulung hat. Methodik: 

91 Diabetiker mit guter Stoffwechselkontrolle und bereits früher erfolgter 

Schulung nach ZI-Standard, sowie 36 internistische Patienten ohne 

Diabetes wurden mit WHO-5 und PAID-Fragebogen an 2 Zentren (Z1 

und Z2) untersucht. Der Schulungsfragebogen wurde an 32 Patienten 

(Z1) evaluiert. 59 Patienten (Z2) wurden vor und 3 Monate nach einer 

Kurzschulung mit modifiziertem Motivational Interview (MI) zu Entstehung 

von Gefäßschäden durch Advanced Glycation Endproducts (AGE) 

befragt und deren HBA1c-Verlauf dokumentiert. Die Bewertung der Scores 

erfolgte bei WHO-5 mit < 52% als subklinisch depressiv und 

mit< 28% als klinisch depressiv, bei PAID mit > 33% als subklinisch depressiv 

und mit > 39% als klinisch depressiv. Ergebnisse: WHO-5 und 

PAID zeigten im Mittel keine Depressivität und der HBA1c eine leitliniengerechte 

Diabeteseinstellung (Z1: WHO-5-Score 68%, PAID 24%, 

HBA1c 7,23%; Z2: WHO-5-Score 66%, PAID 16%, HBA1c 6,85%). Die Depressivitätswerte 

unterschieden sich in beiden Zentren korreliert mit 

dem HBA1c. Diabetiker hatten im Gegensatz zu internistischen Patienten 

ohne Diabetes im WHO-5-Score häufiger subklinisch-depressive 

Werte (18%, n = 91 vs. 13% n = 36) und häufiger klinisch depressive Werte 

(9% vs. 6%). Mit 6,88% vor und 6,85% nach Intervention war der 

HBA1c jedoch fast gleich. Die Depressivität nach neuer Schulung war 

bei beiden Fragebögen leicht vermehrt (WHO-5: 66,36% vorher vs. 

59,16% nachher; PAID:16,21% vorher vs. 16,96% nachher). In der Bewertung 

der Scores zeigt sich eine Tendenz zu subklinisch depressiven Werten 

nach Schulung (WHO-5 18% n = 44 vs. 23% n = 43; PAID 5% n = 59 vs. 

7% n = 44). Schlussfolgerungen: WHO-5 oder PAID-Fragebögen sind zur 

Erfassung der Depressivität im Praxisalltag geeignet, etwa 3| 4 der Patienten 

nehmen daran teil. Die Scores korrelieren mit der Diabeteseinstellung. 

Der erhöhte Aufwand des PAID-Fragebogens wird durch Konkretisierung 

von Problembereichen eines Individuums ausgeglichen. Eine 

Schulungsintervention mit bisher nicht bekannten, pathobiochemischen 

Inhalten durch modifiziertes Motivational Interview erhöht die Depressivität 

ohne Verschlechterung der Stoffwechsellage. Dieser Effekt kann 

als Basis für die Umsetzung patientenzentrierter Lebensstiländerungen 

genutzt werden. Diese experimentellen Ergebnisse sind Grundlage für 

Fallzalkalkulation und Berechnung statistischer Power kontrollierter Untersuchungen. 

Weitere Evaluation von Schulungseffekten und -werkzeugen 

insbesondere mit naturwissenschaftlichen Inhalten ist für künftige 

Integration neuer Therapieprinzipien erforderlich. 

P259 

Transition von Jugendlichen in die 

Erwachsenen-Diabetologie. Repräsentativer 

Survey in Deutschland 

Kapellen T 1 , Bartelt H 1 , Prettin C 2 , Marg W 3 , Ziegler R 4 , 

Grulich-Henn J 5 , Hungele A 6 , Labitzke B 1 , Kiess W 1 , 

Holl RW 6 , BmBF Kompetenznetz Diabetes mellitus 

1 Universitätsklinikum Leipzig, Pädiatrische Endokrinologie 

und Diabetologie, Leipzig, Germany; 

2 Koordinierungszentrum für klinische Studien, Leipzig, 

Germany; 3 Klinik für Kinder und Jugendliche Bremen Mitte, 

Bremen, Germany; 4 Kinderarztpraxis Ziegler, Münster, 

Germany; 5 Universität Heidelberg, Klinik für Kinder und 

Jugendliche, Heidelberg, Germany; 6 Universität Ulm, 

Epidemiologie, Ulm, Germany 

Fragestellung: Der Übergang von der Pädiatrie in die Erwachsenen-Diabetologie 

ist eine Herausforderung nicht nur für die Patienten. Die erfolgreiche 

Transition entscheidet über die weitere adäquate Betreuung 

von Patienten, die sich in einer sehr vulnerablen Phase ihres Lebens 



S91


befinden. Diese Studie hatte zum Ziel eine repräsentative Umfrage zum 

derzeitigen Transferprozess pädiatrisch diabetologischer Zentren in die 

Erwachsenenbetreuung in Deutschland durchzuführen. Methodik: Ein 

strukturierter Fragebogen wurde an alle deutschen pädiatrischen DPV 

Zentren versendet. Diese Zentren behandeln insgesamt fast 90% aller 

Kinder und Jugendlichen in Deutschland mit Typ 1 Diabetes. Die Zentren 

wurden per mail oder Telefon kontaktiert, falls keine Rücksendung des 

Fragebogens innerhalb eines gewissen Zeitraumes erfolgte. Ergebnisse: 

160 von 166 pädiatrischen Behandlungseinrichtungen (96%) die Patienten 

in die Erwachsenendiabetologie transferieren beteiligten sich an der 

Umfrage. 15,9% aller antwortenden Zentren haben ein strukturiertes 

Transferprogramm. Die meisten Zentren haben keine Transitionssprechstunde 

(85%). Trotzdem bekommen 68% der Patienten einen Transferbrief 

für ihren weiterbehandelnden Diabetologen. Der Zeitpunkt des 

Transfers ist in den meisten Einrichtungen zwischen dem 18. und 20. Lebensjahr 

(90%). 60% der Kinderdiabetologen beginnen eine Aufklärung 

zum Transfer im Alter von 16 Jahren. Die Hälfte der Behandlungszentren 

schätzen ihre drop out Rate nach Transfer auf 5 – 20%. Lediglich 20% der 

Befragten schätzen das weniger als 5% der Patienten nach Transfer aus 

der regulären Behandlung fallen. Lediglich 39% der antwortenden Diabetologen 

sind mit ihrem Transferprozess derzeit zufrieden. Schlussfolgerungen: 

Der Transfer jugendlicher Typ 1 Diabetespatienten in die 

Erwachsenendiabetologie ist noch nicht gut strukturiert. Eine spezialisierte 

Weiterbetreuung der jungen Erwachsenen, die ein hohes Risiko 

haben, in diesem Alter erste Folgeerkrankungen zu manifestieren, ist 

sicherzustellen. Dazu sollte eine engere Zusammenarbeit mit den Erwachsenendiabetologischen 

Behandlungszentren angestrebt werden, 

auch, um einem drop out vorzubeugen. 

Postersitzung 19: Schulung, Ernährung, Bewegung 

P260 

Untersuchung zum Einfluss der Höhe auf die 

Blutzuckerhomöostase bei Patienten mit 

Diabetes mellitus Typ 1 unter körperlicher 

Belastung 

Graf S 1 , Siegmund T 1 , Gutt B 1 , Wiesmeth A 1 , Schumm- 

Draeger PM 1 

1 Städt. Kliniken München GmbH, Klinikum Bogenhausen; 3. 

med. Abteilung, München, Germany 

Fragestellung: Der Einfluss der geographischen Höhe auf den Glukosestoffwechsel 

wurde bisher nur wenig untersucht. Klinisch relevante Höhen, 

in denen sich Patienten mit Diabetes mellitus aufhalten, z.B. beim 

Wandern oder Skifahren, sind moderate Höhenregionen bis 3000 mNN. 

Somit ergibt sich die Fragestellung, ob und in wieweit Höhen zwischen 

2500 – 3000 mNN einen relevanten, d. h. messbaren Einfluss auf die 

Glukosehomöostase bzw. Blutzuckerregulation haben. Methodik: In unserer 

Pilotstudie wurden 8 Patienten mit Typ-1-Diabetes eingeschlossen. 

Das mediane Alter lag bei 38 Jahren [Range: 18 – 41 Jahre]. Alle 

Probanden waren Insulinpumpenträger. Der Glukoseverlauf wurde mittels 

eines kontinuierlichen Glukosemonitorings (CGMS, Fa. Medtronic) 

vor, während und nach definierten Belastungseinheiten beobachtet. Die 

Patienten wurden in München (500mNN), sowie in einer Höhe von 

2650mNN (Umweltforschungsstation Schneefernerhaus, Zugspitze) mit 

einem Fahrradergometer mit 75 Watt (männliche Probanden) bzw. 

50 Watt (weibliche Probanden) über jeweils 2 Stunden ergometrisch 

belastet. Ziel war u. a. einen möglichst stabilen Blutzuckerverlauf zu 

erreichen, weshalb die Zufuhr von Kohlenhydraten als auch von Insulin 

gestattet wurde. Ergebnisse: Vor Beginn der Belastung unterschied sich 

der Blutzucker (BZ) in unserem Kollektiv im Tal (T) und in der Höhe (H) 

nicht signifikant (T 0 min: 140 mg/dl [112 – 286]; H 0 min: 159 mg/dl 

[72 – 223]; p = n. s.). Nach 135 min ergometrischer Belastung zeigte sich 

trotz Zufuhr von Kohlenhydraten sowohl in T (115 mg/dl [67 – 140]; 

p = 0,037) als auch in H (116 mg/dl [67 – 140]; p = 0,043) ein signifikant 

niedriger Blutzuckerwert im Vergleich zum Ausgangswert. Die zugeführte 

Kohlenhydratmenge unterschied sich in T und H nicht signifikant 

(Tges.: 20 BE [0 – 8,0]; Hges.: 23,5 BE [0 – 7,0]; p = n. s.). Auffällig war 

jedoch, dass im Tal 6/8 Probanden zu Beginn der Belastung einen tendenziellen 

Blutzuckeranstieg aufzeigten. Nach 80 min Belastung wurde 

wieder ein medianer Blutzuckerwert wie bei T 0 min erreicht. Erst zum 

Zeitpunkt T 130 min zeigte sich erstmals ein signifikant niedrigerer Blutzuckerwert 

von 113 mg/dl [67 – 142; p = 0,043]. Im Gegensatz hierzu 

kam es bei 6/8 Probanden in der Höhe zu einem sofortigen Abfall der 

Blutzuckerwerte nach Beginn der Belastung. Nach 25 min Belastung 

zeigten sich im Vergleich zu B 0 min signifikant erniedrigte Blutzuckerwerte 

(B 25 min: 126 mg/dl [43 – 202]; p = 0,027), welche bis zum Ende 

der Belastung trotz Kohlenhydratzufuhr erniedrigt blieben. Zusammen- 

fassung: Die Daten der Pilotstudie legen nahe, dass bei körperlicher 

Belastung in alpiner Höhe ein Blutzuckerabfall deutlich früher zu erwarten 

ist, als in niedrigen Höhenlagen. Patienten mit Typ 1 Diabetes sollten 

dies bei der Planung von Insulingaben bzw. bei der Kohlehydrataufnahme 

in alpiner Höhe berücksichtigen. 

P261 

Kombinierter Präventionskurs zur nachhaltigen 

Risikominimierung des Metabolischen 

Syndroms? Effekte von Kraft und Kraftausdauer 

im Follow-up 

Lehmann S 1 , Blüher M 1 , Peschel P 2 , Kugler J 2 , Oberbach A 3 

1 Universität Leipzig, Med. Klinik III, Endokrinologie und 

Nephrologie, Leipzig, Germany; 2 Universität Dresden, Med. 

Fakultät, Lehrstuhl für Public Health, Dresden, Germany; 

3 Universität Leipzig, Klinik und Poliklinik für 

Kinderchirurgie, Leipzig, Germany 

Einleitung: Zu den imposantesten Risikofaktoren für die Entwicklung 

einer Insulinresistenz und somit zum Typ 2 Diabetes (T2D) wird die 

Zunahme der Adipositas diskutiert [1]. Hierbei sind enge Assoziationen 

zwischen dem viszeralen Körperfettdepot und der Insulinresistenz bereits 

seit längerem bekannt [2]. Fasshauer et al. [3] beschrieben den 

hohen Stellenwert des Metabolischen Syndroms hinsichtlich der Mortalitätsrate. 

Die vorliegende Studie soll detaillierte Belastungsintensitäten, 

-umfänge erarbeiten und in einem 12monatigem Follow-up, spezifische 

¾nderungen des Glukose-stoffwechsels sowie der Körperfettverteilung 

in Abhängigkeit der körperlichen Belastung aufdecken. Methodik: Standardisiertes 

Kraft- und Kraftausdauertraining über 10Wochen im Rahmen 

eines krankenkassengestützen präventiven Ernährungs- und Bewegungskurses. 

Randomisierte Gruppenzuteilung (n = 200). Das Training 

erfolgte gerätegestützt und gesplittet 2 – 3x/Woche. Die Hypertrophie- 

Trainingsgruppe (H) trainierte bei einer Intensität von 8 – 12 Wiederholungen 

und die Kraftausdauer-Trainingsgruppe (KA) mit 15 – 20 Wiederholungen. 

Ein oraler Glucose Toleranztest (oGTT), ein Belastungstest 

sowie ein DXA-Scan wurden zu Beginn (T0) und nach 10 Wochen Intervention 

(T1) sowie nach 20 Wochen (T2) und 52 Wochen (T3) Follow-up 

zur Analyse des Glukosestoffwechsels, der Körperzusammensetzung 

und der Leistungsfähigkeit durchgeführt. Ergebnisse: Die derzeitigen 

Ergebnisse zeigen, dass ein 10wöchiges intensives H- und KA-Training 

die Risikofaktoren des Metabolischen Syndroms minimiert. Insbesondere 

im Follow-up zeigt sich in der KA-Gruppe eine signifikante Verbesserung 

des Glukosestoffwechsels (2 h-oGTT: n = 38; p < 0,0001). Das Körpergewicht 

wird langfristig signifikant reduziert durch ein H-Training 

(n = 52, p < 0,0001) sowie der WHR signifikant verbessert (n = 52; 

p < 0,01). Die Reduktion des Körperfettanteils erfolgt durch beide Interventionen 

gleichermaßen signifikant (n = 51, p < 0,0001), wie auch die 

signifikante Steigerung der Leistungsfähigkeit (n = 43, p < 0,05). Besonders 

adipöse Teilnehmer mit einer gestörten Glukosetoleranz (IGT, 

2 h-oGTT > 7,8 mmol/l) oder T2D profitieren vom 10wöchigen Training 

nachhaltig und verbessern den Glukosestoffwechsel (oGTT-AUC: 

p = 0,0179). Diskussion: Ein kombiniertes Ernährungs- und Bewegungsprogramm 

mit hoher Intensität hat Potenzial die Risikofaktoren des 

Metabolischen Syndroms zu senken. Insbesondere KA-Training bewirkt 

eine verbesserte Glukoseverwertung nach der Nahrungsaufnahme sowie 

ein H-Training eine Reduktion des WHR. 

P262 

Nahrungsfette haben Einfluss auf die periphere 

Insulinsensitivität im Menschen 

Ketterer C 1 , Heni M 1 , Dudziak K 1 , Fritsche A 1,2 

1 Medizinische Universitätsklinik Tübingen, Abteilung für 

Endokrinologie, Diabetologie, Nephrologie, Angiologie und 

Klinische Chemie, Tübingen, Germany; 2 Medizinische 

Universitätsklinik Tübingen, Zentrum für 

Ernährungsmedizin, Eberhard Karls Universität Tübingen, 


Fragestellung: Das Ernährungsverhalten spielt eine wichtige Rolle bei 

Prävention und Therapie des metabolischen Syndroms und daraus resultierenden 

Krankheiten wie Diabetes mellitus Typ 2. Erhöhte freie 

Fettsäuren im Serum tragen zur Entwicklung von Insulinresistenz, eine 

der pathogenetischen Grundlagen des metabolischen Syndroms, bei. 

Insbesondere die ungesättigten freien Fettsäuren scheinen einen besonders 

ungünstigen Effekt herbeizuführen, wohingegen zum Beispiel Olivenöl 

mit seinem hohen Anteil an ungesättigten Fettsäuren einen positiven 

Effekt auf den Glukosestoffwechsel zu haben scheint. In dieser 

prospektiven, randomisierten Interventionsstudie wollen wir überprü- 



fen, ob die gebräuchlichen Nahrungsfette Olivenöl, Rapsöl, Butter 

(Milchfett) und Schweineschmalz einen spezifischen Effekt auf den peripheren 

Glukosestoffwechsel haben. Methodik: Insgesamt wurden 

80 Probanden gescreent und davon 74 gesunde Probanden (Alter: 

33 € 10 Jahre, BMI: 22,5 € 2 kg/m 2 , f/m: 41/33) eingeschlossen. Sie wurden 

in folgende 5 Gruppen randomisiert: Milchfett (n = 15), Olivenöl 

(n = 13), Rapsöl (n = 14), Schweineschmalz (n = 12) und Kontrolle (n = 20). 

Entrahmtes Joghurt (0,1% Fett) wurde mit 8% des jeweiligen Fettzusatzes 

versehen, das entrahmte Joghurt ohne Fettzusatz diente als Kontrolle. 

Während der 12-Wöchigen Nahrungsmittelintervention nahmen die 

Probanden 500 gr/Tag des entsprechenden Joghurts zu sich. Zur Evaluierung 

des Glukosestoffwechsels wurde vor und nach Lebensmittelintervention 

ein oraler Glukosetoleranztest (oGTT) mit Bestimmungen von 

Insulin- und Glukosespiegeln durchgeführt. Die Insulinsensitivitvät (ISI) 

wurde nach „DeFronzo“ und die Insulinsekretion mit dem Insulinogenen 

Index (IGI, (Ins30 – Ins0)/(Glc30 – Glc0)), berechnet. Ergebnisse: Die 

Lebensmittelintervention zeigte keinen Einfluss auf die Entwicklung 

des Körpergewichts (pBMI= 0,1). Jedoch konnte ein signifikanter Unterschied 

der Insulinsensitivität vor und nach Lebensmittelintervention in 

der Milchfett als auch Olivenölgruppe festgestellt werden. Die periphere 

Insulinsensitivität (ISI) nahm nach Genuss von Milchfettjoghurt von 

20,5 € 6,6 auf 25,3 € 9,0 (p = 0,0321) und nach Genuss von Olivenöljoghurt 

von 20,5 € 8,1 auf 23,9 € 8,1 zu (p = 0,0196). Die Insulinsekretion 

(IGI) fiel in der Schweineschmalzgruppe von 160 € 122 pmol/mmol auf 

108 € 86 pmol/mmol ab (p = 0,0407). Der Genuss von Magermilchjoghurt 

zeigte keinen signifikanten Einfluss auf Insulinsensitivität oder Sekretion 

(p ISI= 0,8, p IGI= 1,0). Schlussfolgerung: Die Nahrungsfette Olivenöl, 

Rapsöl, Schweineschmalz und Milchfett haben unterschiedliche Effekte 

auf Insulinsekretion und Insulinsensitivität im Menschen. Insbesondere 

Schweineschmalz könnte über Lipotoxizität der gesättigten freien Fettsäuren 

die Insulinsekretion negativ beeinflussen. 

P263 

ROSSO-in-praxi Follow up: Langzeiteffekte von 

Blutzuckerselbstkontrolle auf Gewicht, HbA1c 

und Lebensqualität bei Patienten mit Typ 2 


Kempf K 1,2 , Kruse J 3 , Martin S 1 



2 Sana Kliniken Düsseldorf GmbH, Sana Krankenhaus 

Gerresheim, Düsseldorf, Germany; 3 Justus-Liebig- 

Universität Gießen, Abteilung für Psychomatische Medizin 

und Psychotherapie, Gießen, Germany 

Fragestellung: Da Übergewicht, Bewegungsarmut und hochkalorische 

Ernährung essentielle Risikofaktoren für die Entstehung von Typ 2 Diabetes 

mellitus (T2DM) sind, sollte eine Lebensstiländerung zentrale 

Grundlage der Diabetestherapie sein. Blutzuckerselbstkontrolle (Selfmonitoring 

of blood glucose, SMBG) ist ein einfaches diagnostisches 

Mittel, um die Effekte eines geänderten Lebensstils auf die Blutglukose 

zu monitoren. Im Rahmen der ROSSO-in-praxi Studie konnten wir zeigen, 

dass die Integration von SMBG in eine 12-wöchige Lebensstilintervention 

mit einer signifikanten Verbesserung der Stoffwechseleinstellung, 

Reduktion kardiovaskulärer Risikofaktoren und Steigerung der Lebensqualität 

bei nicht-Insulin behandelten T2DM-Patienten einhergeht. 

Bislang war jedoch unklar, ob diese kurzfristige Intervention auch nachhaltige 

Effekte hat. Daher wurden die Teilnehmer über einen Zeitraum 

von 2 Jahren nachbeobachtet. Methodik: Nach 2 Jahren wurden die 

Teilnehmern der ursprünglichen Studie (n = 327) schriftlich zu ihrem 

aktuellen Gewicht, den HbA1c-Werten der letzten beiden Jahren, ihrer 

Lebensqualität (Fragebogen SF36 und ADS-L), sowie zur SMBG-Häufigkeit 

befragt. Personen, die die Fragebogen nicht zurückschickten, wurden 

telefonisch kontaktiert. Unterschiede im Verlauf wurden mittels 

ANOVA-Analyse bestimmt. Ergebnisse: Von 228 Teilnehmer (70%) 

konnten Follow up-Daten erhoben werden. Während den 12 Wochen 

der ursprünglichen Studie hatten diese Personen signifikant ihr Gewicht 

(um 2,2 kg von 93,5 € 15,9 auf 91,2 € 16,6 kg; p < 0,001), ihren BMI (um 

0,6 kg/m 2 von 32,2 € 5,0 auf 31,5 € 5,1 kg/m 2 ;p< 0,001) und ihren HbA1c 

(um 0,3% von 6,7 € 1,0 auf 6,4 € 0,7%; p < 0,001) reduziert. 2 Jahre später 

war eine weitere Reduktion des Gewichts um 0,2 kg und des BMI um 

0,2 kg/m 2 (je p < 0,001 im Vergleich zu den Ausgangswerten) zu beobachten, 

während der HbA1c wieder leicht anstieg, jedoch insgesamt 

0,1% unter dem Ausgangsniveau blieb. Auch die während der Studie 

erreichte Verbesserung der Lebensqualität ging leicht zurück, obwohl 

speziell die mentale und allgemeine Gesundheit gegenüber den Ausgangswerten 

signifikant verbessert blieben. Während der 2 Jahre Nachbeobachtung 

bestimmten 20% der Teilnehmer ihre Blutglukose weiter- 


hin täglich, 35% mehrmals die Woche und 33% unregelmäßig. Nur 12% 

führten keine SMBG mehr durch. Interessanterweise blieb bei den Personen 

mit täglicher SMBG im Vergleich zu den Ausgangswerten vor 

Studienbeginn der HbA1c um 0,28 € 1,21% reduziert, während bei Verzicht 

auf SMBG der HbA1c um 0,07 € 1,19% über Baseline anstieg 

(p = 0,05). Schlussfolgerung: Die Integration einer kurzzeitigen, aber 

dennoch wirkungsvollen und kostengünstigen Lebensstilintervention 

in die T2DM-Behandlung verbesserte die Stoffwechseleinstellung nachhaltig. 

SMBG kann ein motivierendes Hilfsmittel für eine erfolgreiche 

Lebensstilumstellung sein, ist jedoch nur dann sinnvoll, wenn die Patienten 

aus den gemessenen Werten auch Rückschlüsse für ihre Lebensführung 

ziehen. 

P264 

Auswirkungen eines Hundes auf körperliche 

Aktivität, Stoffwechseleinstellung und 

Gewichtskontrolle bei Typ 1- und Typ 2-Diabetes 

Werner J 1 , Schulze H 1 , Nawrodt B 1 , Janert M 1 , Vardarli I 1 , 

Nauck M 1 

1 


Germany 

Einleitung/Fragestellung: Regelmäßige körperliche Aktivität kann die 

Stoffwechseleinstellung sowohl bei Typ 1- als auch bei Typ 2-Diabetes 

verbessern. Ein Hund könnte helfen, ein höheres Aktivitätsniveau zu 

erreichen. Es war das Ziel der hier vorliegenden Erhebung, eventuelle 

Unterschiede zwischen Hundehaltern und Menschen ohne Hund in Bezug 

auf körperliche Aktivität, HbA1c, und Body-Mass-Index zu beschreiben. 

Patienten und Methodik: Alle Patienten einer spezialisierten Diabetesklinik 

wurden im Zeitraum von 26.7.2010 bis 5.11.2010 gebeten, an 

einer strukturierten Befragung zum Halten eines Hundes, der damit verbundenen 

(und unabhängig vom Hund ausgeübten) wöchentlichen körperlichen 

Aktivität (Dauer und Intensität) teilzunehmen. Von 633 Patienten, 

die in diesem Zeitraum in unsere Klinik aufgenommen wurden, 

nahmen 70,5% (Typ 1-Diabetes: 143; weiblich/männlich: 72/71; Alter: 

50 € 16 J.; Diabetesdauer: 23 € 14 J.; BMI 25,7 € 4,5 kg/m 2 ; Insulintherapie 

bei allen; Typ 2-Diabetes: 303; weiblich/männlich: 120/183; Alter: 

63 € 11 J.; Diabetesdauer: 14 € 10 J.; Insulintherapie bei 76,9%) teil. Die 

angegebenen wöchentlichen Zeiten, während derer verschiedene körperliche 

Tätigkeiten (z. B. Spazierengehen, Schwimmen, Radfahren) ausgeübt 

wurden, wurden mit dem durchschnittlich hierbei zu erwartenden 

Energieverbrauch (MET =„metabolic equivalents of task“) multipliziert. 

Statistische Analyse: ANOVA, Regressionsanalyse. Ergebnisse: Bei 

den Patienten mit Typ 1-Diabetes mit Hund lag die Zeit für körperliche 

Aktivitäten signifikant (p = 0,038) höher als ohne Hund, und der Energieverbrauch 

insgesamt war im Trend höher als ohne (1612 € 186 vs. 

1237 € 162 MET/Wo.; p = 0,17). Bei Patienten mit Typ 2-Diabetes waren 

die entsprechenden Unterschiede signifikant (Zeit für körperliche Aktivität 

p < 0,0001; 577 € 46 vs. 1527 € 150 MET/Wo, p < 0,0001). Patienten 

mit Hund wiesen einen hohen Anteil „Gassi gehen“ am Gesamtenergieverbrauch 

durch körperliche Aktivität auf (Typ 1-Diabetes: 65 € 6%; 

Typ 2-Diabetes: 71 € 5%) und der Energieverbrauch durch „Gassi gehen“ 

korrelierte signifikant mit dem Gesamtenergieverbrauch durch körperliche 

Aktivität (r 2 = 0,747; p < 0,0001). Dennoch unterschieden die 

HbA1c-Werte sich nicht signifikant zwischen Patienten mit und ohne 

Hund (Typ 1-Diabetes: 8,7 € 1,5 vs. 8,6 € 1,7%, p = 0,57; Typ 2-Diabetes: 

9,1 € 1,6 vs. 9,0 € 1,6%, p = 0,81). Auch hinsichtlich des BMI ergaben sich 

keine signifikanten Unterschiede (Typ 1-Diabetes: 26,0 € 4,9 vs. 

25,6 € 4,4 kg/m 2 , p = 0,66; Typ 2-Diabetes: 34,2 € 6,9 vs. 33,5 € 7,4 kg/m 2 , 

p = 0,44). Auch hinsichtlich anderer metabolisch relevanter Parameter 

ergaben sich keine signifikanten Unterschiede (Triglyzeride, HDL-Cholesterin). 

Schlussfolgerung: Patienten mit Diabetes und Hund zeigen 

eine vermehrte körperliche Aktivität durch „Gassi gehen“, die allerdings 

nicht ausreicht, um klinisch bedeutsame Unterschiede in der Stoffwechselkontrolle 

(HbA1c) oder dem Grad des Übergewichtes (BMI) zu verursachen. 



S93


P265 

Selbstmedikation mit Nahrungsergänzungsmitteln 

ist mit Religiosität assoziiert 

Heller T 1 , Müller N 1 , Kloos C 1 , Wolf G 1 , Ristow M 2 , 

Müller UA 1 

1 Universitätsklinikum Jena, FB Endokrinologie und 

Stoffwechselerkrankungen, Jena, Germany; 2 Friedrich 

Schiller Universität Jena, Ernährungswissenschaften, 

Humanernährung, Jena, Germany 

Fragestellung: Zusätzlich zu den vom Arzt empfohlenen oder verordneten 

Therapien nehmen Patienten Nahrungsergänzungsmittel (NEM) 

zur Therapie oder Prävention von Erkrankungen ein. Die Selbstbehandlung 

wird nicht systematisch in der Medikamententherapie erfasst. 

Prinzipiell sind Nebenwirkungen bzw. Interaktionen mit Medikamenten 

möglich oder wirksame Therapien werden zugunsten von NEM ausgesetzt. 

Wir untersuchten die Hypothese, dass religiöse Patienten besser 

mit Sorgen und ¾ngsten über Krankheiten umgehen und daher weniger 

NEM zusätzlich zur Medikamententherapie anwenden. Methodik: In 

einer Hochschulambulanz wurden im Zeitraum von 2 Monaten 428 Patienten 

(208 Männer; 220 Frauen; 18 – 87 Jahre) mit einem standardisierten 

Erfassungsbogen zur Anwendung von NEM befragt. Demographische 

sowie klinische Daten wurden aus der elektronischen Patientenakte 

EMIL Ò entnommen. Ergebnisse: 41% der Patienten nehmen NEM 

ein, Frauen häufiger als Männer (51,8% vs. 30,4%; p < 0,001). Am häufigsten 

verwendet wurden Mineralstoffe/Spurenelemente (60%), gefolgt 

von Vitaminen (57%), „sonstigen Präparaten“ (z. B. Omega-3-Fettsäuren, 

Diabetiker- und Entwässerungs-Mittel 43%) sowie Heilkräuter/-Pflanzen 

(35%). Der am meisten genutzte Mineralstoff ist Magnesium (81,1%) und 

das häufigste Vitamin die Ascorbinsäure (33%). Anwender von NEM sind 

häufiger Frauen und Nichtraucher (p = 0,004), weisen häufigere Arztbesuche 

(p = 0,014), eine schlechtere subjektive Beurteilung der Medikamentenwirkung 

(p = 0,012) sowie eine erhöhte Bereitschaft zur Anwendung 

neuer NEM (p = 0,010) auf. Die am häufigsten genannten Gründe 

für die Einnahme von NEM sind die „Aufrechterhaltung der Gesundheit“ 

und „Empfehlungen aus dem Umfeld“. Bei den Angaben zur Religiosität 

ordnete sich der Großteil bei „gar nicht“ bis „wenig religiös“ (64%), 21% 

bei moderater und 15% bei intensiver Religiosität ein. Patienten mit 

einer intensiven und moderaten Religiosität waren häufiger Frauen (61% 

vs. 39%; p = 0,020), Nichtraucher (p = 0,007) und nahmen häufiger NEM 

ein (p = 0,039; Vitamine 37% vs. 20%, p = 0,004, Mineralstoffe 37% vs. 

20%, p = 0,005) im Vergleich zu Patienten mit keiner oder geringer religiöser 

Neigung. Schlussfolgerungen: Ein sehr großer Anteil von Patienten 

einer Hochschulambulanz nutzt NEM um ihre Gesundheit aufrecht 

zu erhalten. Den behandelnden ¾rzten ist diese Selbstmedikation oft 

nicht bekannt. Die eingängige Annahme, dass eine größere Religiosität 

mit einer geringeren Einnahme von NEM assoziiert ist, hat sich nicht 

bestätigt. Es liegt im Gegenteil eine positive Assoziation zwischen NEM- 

Einnahme und der Religiosität vor. Wegen der Möglichkeit von Nebenwirkungen 

oder Arzneimittelinteraktionen müssen NEM in der Anamnese 

berücksichtigt werden. Patienten sollten über Nutzen sowie Risiko 

informiert werden. 

P266 

Medikamenten-Compliance im DMP Diabetes 

Mellitus Typ 2 

Hofmann F 1 , Gehrmann L 1 , Donnachie ER 1 , Fischaleck J 1 , 

Keller M 1 

1 Kassenärztliche Vereinigung Bayerns, München, Germany 

Fragestellung: Wichtiger Diskussionspunkt in der Gesundheitsversorgung 

ist die Therapietreue bei Diabetikern. Literaturangaben nennen bei 

oralen Antidiabtika (OAD) je nach Therapieregime und Messmethode 

Compliance-Werte zwischen 36% und 93% (Pharmaz. Zeitung online 

19/2008). Die Disease Management Programme (DMP) stellen strukturierte 

Behandlungsprogramme dar, die sich durch drei Faktoren auszeichnen: 

die regelmäßige Kontrolle des Krankheitszustands, die Schulung 

der Patienten und die individuelle Vereinbarung von Therapiezielen. 

Mittlerweile nehmen über 440.000 Patienten und 8.200 ¾rzte am 

DMP Diabetes Mellitus Typ 2 (DM 2) teil. Die Kassenärztliche Vereinigung 

Bayerns hat nun untersucht, wie sich die engmaschige Patientenführung 

im DMP auf die Therapietreue auswirkt. Methoden: Es wurden 

aus den Angaben in der DMP-DM 2-Dokumentation zur Medikation 

(keine; Insulin; Metformin; Glibenclamid; sonstige OAD) die Anzahl 

der Patienten für jede Kombination dieser Angaben bestimmt. Berücksichtigt 

wurden alle Patienten im ersten Halbjahr 2010 (447.117 Patienten). 

Analog wurde aus den Verordnungsdaten der Apotheken getrennt 

nach Teilnehmern am DMP DM 2 (442.534 Patienten) und anderen Patienten 

mit OAD (183.033 Patienten) die gleiche Analyse durchgeführt. 

Die Ergebnisse der DMP-Dokumentation und der Verordnungsdaten 

werden in aggregierter Form miteinander verglichen. Ergebnisse: Für 

die DMP-DM 2-Teilnehmer wurde in 22,76% „keine Medikation“ auf der 

DMP-Dokumentation angegeben, wohingegen von 30,67% der DMP-Patienten 

keine Medikamente bei der Apotheke abgeholt wurden. „Insulin“ 

wird in 10,36% der Fälle im DMP dokumentiert und nahezu in allen 

Fällen auch in der Apotheke abgeholt. Metformin in Monotherapie wird 

laut DMP-Dokumentation in 25,75% verschrieben und in 20,71% der 

Fälle abgeholt. Für Kombinationen von Metformin und Insulin scheint 

die Compliance höher zu sein (6,03% versus 5,36%). Glibenclamid wird 

seltener verordnet. Hier sind in Monotherapie die relativen Unterschiede 

am größten (DMP 2,64% versus 0,89% Apothekerdaten) Der Vergleich 

zwischen DMP-DM 2-Patienten und anderen Patienten auf Basis der 

Apothekerdaten für OAD’s zeigt eine relativ ähnliche Medikation. Allerdings 

erhalten Patienten im DMP im Vergleich zu Nicht-DMP-Patienten 

häufiger mehr als ein Medikament. Schlussfolgerung: Von allen Patienten 

im DMP DM 2, die gemäß DMP-Dokumentation eine Medikation 

erhalten, haben 89% der Patienten die Medikamente abgeholt, was für 

eine relativ hohe Compliance der DMP-Teilnehmer im Vergleich mit 

Literaturangaben spricht. Die Compliance für orale Antidiabetika ist geringer 

als für Insulin, insbesondere bei Patienten, die noch in einem 

frühen Stadium der Erkrankung sind, oder aufgrund von Nebenwirkungen. 

Die Unterschiede zwischen DMP- und Nicht-DMP-Patienten sind 

für Metformin in Monotherapie am Größten. Hier liegt die Vermutung 

nahe, dass dieses Medikament in einigen Fällen auch bei einem Prädiabetes 

in Verbindung mit Adipositas verordnet wird. 

P267 

Gesundheitssorgen bei Patienten mit Diabetes 

mellitus 

Ziegfeld U 1 , Kloos C 1 , Först S 2 , Wolf G 1 , Müller UA 1 

1 Klinik für Innere Medizin III der Friedrich-Schiller- 

Universität Jena, Jena, Germany; 2 Praxis für 

Allgemeinmedizin, Ifta, Germany 

Hintergrund: Patienten mit chronischen Erkrankungen äußern in der 

Sprechstunde häufig ¾ngste bezüglich Gesundheitsrisiken und wünschen 

eine entsprechende Beratung. Ziel der Untersuchung war es zu 

ermitteln, ob sich Patienten mit chronischen Erkrankungen, insbesondere 

Diabetes mellitus, durch Gesundheitsrisiken bedroht fühlen. Methoden: 

In einer Hochschulpoliklinik für Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen 

wurden 216 Patienten mit Diabetes mellitus (85 Frauen, 

Alter 63,6 J, Diabetesdauer 15,6 J, BMI 30,8, HbA1c 7,8%; RR 144/85) in 

einem Zeitraum von November 2010 bis Januar 2011 mittels Fragebogen 

zu Gesundheitssorgen über Diabetes, Bluthochdruck, Übergewicht, Bewegungsmangel, 

kalorienreiche Ernährung, erhöhtes Cholesterin, Alkohol 

und Rauchen befragt. Ergebnisse: Als gefährlich oder sehr gefährlich 

im Allgemeinen schätzen die Patienten die Risikofaktoren in folgender 

Abstufung ein: Rauchen 89,3%, Bluthochdruck 87,5%, Übergewicht 

82,4%, Diabetes 77,8%, Alkohol 74,6%, hohe Cholesterinwerte 68,7%, Bewegungsmangel 

57,9%, kalorienreiche Ernährung 56,1%. Sorgen bezüglich 

der eigenen Gesundheit machen sich Patienten mit Diabetes mellitus 

(gleiche Reihenfolge wie oben): Rauchen 16,7%, hoher Blutdruck 

66,2%, Übergewicht 51,8%, Diabetes 83,8%, Alkohol 12,5%, hohe Cholesterinwerte 

45,9%, Bewegungsmangel 50%, kalorienreiche Ernährung 

41,7%. Patienten mit Sorgen oder großen Sorgen wegen des Übergewichtes 

haben einen signifikant höheren BMI (34,1 vs. 27,1; p = 0,00), Patienten 

mit Diabetessorgen weisen einen signifikant höheren mittleren 

HbA1c auf (7,9% vs. 7,3%; p = 0,01). Beim Blutdruck ist der Unterschied 

nicht signifikant (145/85 vs. 140/83; p = 0,064/0,235). Schlussfolgerung: 

Es fällt auf, dass Patienten mit Diabetes mellitus einer städtischen 

Hochschulambulanz Gesundheitsrisiken im Allgemeinen sehr häufig als 

gefährlich bzw. sehr gefährlich einschätzen. Für sich selbst machen Sie 

sich besonders um die allgemein hoch eingeschätzten Risikofaktoren 

Rauchen und Alkohol eher wenig Sorgen. Bei Diabetes und Bluthochdruck 

sind die Sorgen für die eigene Gesundheit mit 84 bzw. 66% am 

größten, besonders bei Patienten mit schlechter eingestelltem Diabetes 

und Blutdruck. Bei den anderen Risikofaktoren ist das Verhältnis zwischen 

den besorgten und sorglosen Patienten annähernd ausgeglichen. 



P268 

Blutzuckerselbstkontrolle bei nicht mit Insulin 

behandelten Typ-2-Diabetikern verbessert das 

Wohlbefinden, vermindert die Depressivität und 

reduziert das Ausmaß diabetesspezifischer 

Belastungen: Ergebnisse der STeP Studie 

Kulzer B 1 , Fisher L 2 , Polonsky W 3 , Moritz A 4 , Jelsovsky Z 5 , 

Petersen B 6 , Wagner R 6 

1 Diabetes- Zentrum Bad Mergentheim, Bad Mergentheim, 

Germany; 2 University of California, San Francisco, United 

States; 3 University of California, San Diego, United States; 

4 Roche Diagnostics Deutschland GmbH, Mannheim, 

Germany; 5 BioStat International, Tampa, United States; 

6 Roche Diagnostics Corporation, Indianapolis, United States 

Fragestellung: Über den Zusammenhang zwischen der Blutzuckerselbstkontrolle 

(BZSK) bei nicht mit Insulin behandelten Typ-2-Diabetikern 

und patientenrelevanten Variablen wie Wohlbefinden, Depressivität 

oder Ausmaß diabetesspezifischer Belastungen der Patienten gibt es 

bisher nur wenige aussagekräftige Studien. Diese erbrachten zudem differierende 

Ergebnisse. In der prospektiven, cluster-randomisierten multizentrischen 

klinischen Studie STeP (Structured Testing Protocol) wurde 

diese Fragestellung in einem 1-Jahr-Follow-up untersucht. Methodik: 

Insgesamt 483 nicht mit Insulin behandelte Typ-2-Diabetiker (Alter 55,8 

(10,7) J., weiblich 46,8%, Diabetesdauer 7,6 (6,1) J., HbA1c 8,9 (1,2)%) 

wurden entweder der Interventionsgruppe (strukturiert testenden 

Gruppe (STG), n = 256) oder der Kontrollgruppe (nicht angeleitete BZSK 

(active control group ACG); n = 227) zugewiesen. Die STG-Probanden 

maßen vor den Arztbesuchen im 1.,3.,6.,9. und 12. Monat an 3 aufeinanderfolgenden 

Tagen den Blutzucker (7-Punkt Blutglukoseprofil) und benutzten 

hierzu ein einfach zu benutzendes Hilfsmittel, das die Dokumentation 

und Interpretation der BZSK-Daten unterstützt (AccuChek Ò 

360 View Blutzuckeranalysesystem). Auch die ¾rzte erhielten einen 

Algorithmus für empfohlene medizinische Behandlungsstrategien für 

die beobachteten BZSK-Muster. Die Studienteilnehmer füllten zudem 

Fragebögen zur Einschätzung diabetesspezifischer Belastungen (Diabetes 

Distress Scale, DDS), der Depressivität (PHQ 8) und des Wohlbefindens 

(WHO5) aus. Ergebnisse: Die Intention-to-Treat-Analyse 

zeigte in beiden Gruppen eine signifikante Verringerung der diabetesbezogenen 

Belastungen, der Depressivität sowie eine Verbesserung des 

Wohlbefindens. Zwischen den beiden Gruppen ergab sich kein signifikanter 

Unterschied. Allerdings erzielten Patienten mit einem deutlichen 

Hinweis auf eine Depression (PHQ-8 ‡ 10), sowie einem erhöhten Ausmaß 

diabetesbezogener Belastungen (mittlerer DDS-Score ‡ 3) nach 

12 Monaten in der STG signifikant (p = 0,036; p = 0,004) bessere Ergebnisse 

als bei NA-BSK. Schlussfolgerungen: In dieser Studie konnte gezeigt 

werden, dass die Blutzuckermessung bei nicht mit Insulin behandelten 

Typ-2-Diabetikern zu einer Verbesserung wesentlicher patientenrelevanter 

Outcomes (PROs) führt. Nach einem Jahr gaben die Patienten 

eine Verminderung diabetesbezogener Belastungen an, fühlten sich 

wohler und litten weniger an depressiven Stimmungen. Die Methode 

der strukturierten, gemeinschaftlichen Auswertung eines 7-Punkte-Tagesprofils 

zwischen Arzt und Patient und entsprechenden Therapieanpassungen 

führt vor allem bei Patienten, die durch die Krankheit 

belastet sind, zu besseren Ergebnissen. Insgesamt kann die Schlussfolgerung 

gezogen werden, dass die Blutzuckerselbstkontrolle offensichtlich 

für die Patienten nicht als eine Belastung wahrgenommen wird, 

sondern im Gegenteil als eine Hilfestellung zum besseren Wohlbefinden 

und Umgang mit dem Diabetes. 

P269 

Retrospektive Untersuchung zur Korrelation 

zwischen der Harnzucker-Selbstkontrolle und 

dem HbA1c bei Patienten mit Diabetes mellitus 

Typ 2 ohne Insulin 

Schuldt D 1 , Müller N 1 , Wolf G 2 , Kloos C 1 , Müller UA 1 





Fragestellung: Nicht-insulinpflichtige Patienten (Pat.) mit Diabetes 

mellitus Typ 2 (DM 2) können zur Überprüfung der aktuellen Stoffwechsellage 

die Harnzucker- (HZSM) oder Blutzuckerselbstmessung anwenden. 

Derzeit liegt keine überzeugende Evidenz vor, für einen Vorteil der 

einen oder anderen Messmethode vor. Es soll untersucht werden, ob bei 

Pat. mit DM 2, die im Zeitraum 2008 bis 1. HJ 2010 am strukturierten 

Behandlungs- und Schulungsprogramm Typ-2-Diabetes ohne Insulintherapie 

(Grüßer und J 2007) teilnahmen und HZSM durchführten, der 


HbA1c im Ziel lag und inwieweit eine Korrelation zwischen Messfrequenz 

und HbA1c vorliegt. Methodik: In die retrospektive Untersuchung 

wurden 93 Pat. (Frauen 53%) mit DM 2 ohne Insulintherapie 

eingeschlossen (Alter 60,1 J., Diabetesdauer 4,7 J., BMI 30,6, HbA1c zu 

Schulungsbeginn 7,0%, HZSM pro Woche 18,6). 65,5% der Pat. nehmen 

orale Antidiabetika ein. Klinische u. laborchemische Daten entstammen 

der elektronischen Patientenakte EMIL (http://www.itc-ms.de). Von jedem 

Pat. wurden während des Schulungszeitraumes mittels Tagebuch 

die HZSK-Werte erfasst. Zur Auswertung erfolgte folgende Berechnung 

um den prozentualen Wert an pos. HZSK zu erhalten: (Anzahl pos. 

HZSK)*100/Gesamtzahl an durchgeführten HZSK. Der HbA1c wurde 

DCCT adjustiert. Ergebnisse: Es kam zu einer HbA1c-Reduktion von 7,0 

auf 6,6% (p £ 0,001). Der Prozentsatz von Pat. mit HbA1c£ 7% stieg von 

58 auf 74% (p £ 0,001), der mit einem HbA1c von 7 – 8% sank von 28 auf 

22% (p £ 0,001) sowie der mit einem HbA1c> 8% von 14 auf 4% 

(p £ 0,001). Der HbA1c betrug 6,4% bei den 52 Patienten (56%) mit stets 

negativen HZSM, 7,2% bei den Patienten mit < 50% positiven HZSM 

(n = 31; 33%) bzw. 7,5% bei den 10 Patienten (11%) mit ‡ 50% positiven 

HWSM. Im Vergleich zu stets negativen HZSM zeigten die beiden letzten 

Gruppen einen signifikant höheren HbA1c (p £ 0,001). Im Mittel wurde 

eine prozentuale Anzahl an pos. HZSM von 15% angegeben. Der Anteil 

an pos. HZSM lag bei Pat. mit einem HbA1c£ 7% (n = 60) im Mittel bei 

6%, bei einem HbA1c von 7 – 8% (n = 26) bei 30% sowie bei einem HbA1c 

> 8% (n = 7) bei 28%. Es ergibt sich eine signifikant positive Korrelation 

zwischen Häufigkeit von positiven HZSM und HbA1c (R = 0,435, 

p = 0,01). Vergleicht man den HbA1c mit der jeweiligen Höhe an pos. 

HZSK [0,1%, 0,25%, 0,5%, 1%, 2%], so zeigt sich ein Anstieg des mittleren 

HbA1c von 7,30 auf 7,70% [7,30%, 7,38%, 7,35%, 7,50%, 7,70%]. Es liegt 

eine pos. Korrelation vor, welche in den niederen HZ-Höhenstufen (0,1%, 

0,25%, 0,5%, 1%) stärker [r: 0,301; 0,346; 0,316; 0,363; p £ 0,01) als in 

höheren HZ-Stufen (2%, 3%, 5%) ausgeprägt ist [r: 0,297 (p £ 0,01); 0,227 

(p £ 0,05); 0,050 (n. s.)]. Schlussfolgerung: Pat. mit größtenteils negativen 

HZSM haben einen besseren HbA1c. Ein hoher prozentualer Anteil 

an positiven HZSM ist bei Pat. mit schlechterem HbA1c zu finden. Die 

HZSM ist eine geeignete Methode zur Überprüfung der Stoffwechsellage. 

Postersitzung 20: Spannendes aus experimenteller und 

klinischer Diabetologie 

P270 

Der Effekt von fettreicher Nahrung auf die 

Chemerinexpression in der Maus 

Ress C 1 , Sonnweber T 1 , Nairz M 1 , Theurl I 1 , Ebenbichler CF 1 , 

Weiss G 1 , Kaser S 1 

1 

Medizinische Universität Innsbruck, Innere Medizin, 

Innsbruck, Austria 

Fragestellung: Chemerin ist ein erst kürzlich entdecktes Protein welches 

unter anderem in Fettgewebe und Leber produziert wird. Es beeinflusst 

die Adipozytendifferenzierung und spielt bei der Aktivierung von 

dendritischen Zellen sowie Makrophagen eine Rolle. Des Weiteren wurde 

Chemerin mit der Entstehung von Insulinresistenz in Verbindung 

gebracht. In klinischen Studien wurden Korrelationen von Chemerin 

sowohl mit dem Körpergewicht, als auch mit der Insulinsensitivität beschrieben. 

Eine Studie mit adipösen Patienten, welche sich einer bariatrischen 

Operation unterzogen, konnte zeigen, dass zirkulierende Chemerinspiegel 

durch massiven Gewichtsverlust signifikant sinken. Methodik: 

Das Ziel unserer Studie war es den Einfluss fettreicher Nahrung 

auf die mRNA Expressionslevels von Chemerin in Leber-und Fettgewebe 

sowie auf die zirkulierenden Chemerinspiegel zu untersuchen. Hierfür 

wurden 10 männliche C 57Bl/6 Mäuse für 10 Wochen entweder mit 

Standarddiät (12%/kcal Fett) oder mit fettreicher Diät (60%/kcal Fett) 

gefüttert. Nach Ablauf der 10 Wochen Fütterungszeit wurden mithilfe 

eines kommerziell erhältlichen Enzyme-linked Immuno Sorbent Assays 

(ELISA) Serum-Chemerinspiegel bestimmt. Die Chemerin mRNA Expression 

in Leber, subkutanem und viszeralem Fettgewebe wurde mittels 

Fluoreszenz-basierter Real Time PCR bestimmt. Ergebnisse: Die mit 

fettreicher Diät gefütterten Mäuse wiesen im Gegensatz zu den mit 

Standarddiät gefütterten Mäusen erwartungsgemäß ein signifikant höheres 

Gewicht auf (47,3 g € 4,1 g vs. 38,9 g € 1,7 g; p < 0,01). Parallel zeigten 

sich signifikant höhere zirkulierende Chemerinspiegel (109,4 

€ 14,1 ng/ml vs. 88,1 € 10,9 ng/ml; p = 0,03). Die Expressionsmuster von 

subkutanem und viszeralem Fettgewebe zeigten bezüglich der Chemerinexpression 

keine signifikanten Unterschiede beim Vergleich der beiden 

Fütterungsgruppen. Die hepatische Chemerinexpression, ausgedrückt 

als Chemerin/GAPDH cDNA Ratio, zeigte in der fettreich gefütterten 

Gruppe einen Trend zu höheren Werten, welcher allerdings keine 

statistische Signifikanz erreichte. Schlussfolgerung: Zusammenfassend 



S95


konnten wir zeigen, dass eine dietätisch induziert Adipositas bei Mäusen 

mit signifikant höheren Serum-Chemerinspiegeln verbunden ist. 

Das Expressionsmuster von Chemerin in Fettgewebe und Leber wurde 

jedoch durch fettreiche Diät nicht wesentlich verändert, sodass die erhöhten 

Serum-Chemerinspiegel bei adipösen Mäusen am ehesten auf 

eine vermehrte Fettgewebsmasse zurückzuführen sind. 

P271 

Gewichtsabnahme nach bariatrischer Chirurgie 

und deren Einfluss auf Geschlechtshormone bei 

Männern 

Rauschmayer M 1 , Wolf T 1 , Britz A 2 , Dressler M 3 , 

Lohmann T 1 

1 Städtisches Krankenhaus Dresden Neustadt, Abteilung für 

Endokrinologie, Dresden, Germany; 2 Städtisches 

Krankenhaus Dresden Neustadt, Abteilung für 

Laboratoriumsmedizin, Dresden, Germany; 3 Städtisches 

Krankenhaus Dresden Neustadt, Abteilung für Chirurgie, 


Fragestellung: Der Einfluss von Gewichtsabnahme bei adipösen Patienten 

auf die Geschlechtshormone ist noch nicht vollständig aufgeklärt. 

Bei Männern mit morbider Adipositas sind die Gesamt-Testosteron (TT) 

Spiegel erniedrigt und mit einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität 

assoziiert. Ziel dieser prospektiven Studie ist es, die TT, SHBG, FSH und 

LH Spiegel bei adipösen Patienten, die einem bariatrischen Eingriff (Magenbypass 

oder Sleeve Gastrectomy) unterzogen werden in einem engen 

perioperativen und einem angemessenen Langzeitintervall zu untersuchen. 

Methodik: Bei einer Gruppe von 11 Männern mit morbider Adipositas 

(BMI = 51,1 € 7,2 kg/m 2 ) wurden einmal präoperativ (t0) und viermal 

postoperativ (t3, t6, t90 und t180 (nur 9 Patienten) t = Tage) die TT, 

SHBG, FSH und LH Spiegel durch RIA assays bestimmt und mittels Wilcoxon 

Test bezüglich t0 untersucht. TT assay: Nomalbereich > 12 nmol/l, 

Graubereich 8 – 12 nmol/l) Ergebnisse: Die TT Spiegel nahmen bis t3 ab 

und zeigten einen Anstieg bis t90 und t180 relativ zu t0 (7,4 € 3,4 

nmol/l): t3 (4,6 € 2,9 nmol/l)*, t6 (5,8 € 2,8 nmol/l), t90 (12,8 € 8,9 

nmol/l)*, t180 (14,7 € 9,9 nmol/l)*. SHBG zeigte eine Zunahme bis t6* 

und t90*. LH und FSH (t3,t6,t90,t180) zeigten keine Unterschiede. Der 

mittlere BMI nahm ab bis t90 (41 € 8,8 kg/m 2 )* und t180 

(36,1 € 7,1 kg/m 2 )*. *(p < 0,05). Schlussfolgerung: Erniedrigte Testosteronspiegel 

sind nach 3 bis 6 Monaten teilweise wiederhergestellt. Als 

Grund für den schnellen TT Anstieg nach bariatrischer Chirurgie könnte 

zum einen die minder ausgeprägte Umwandlung von Testosteron durch 

Aromatasen im Fettgewebe gesehen werden, aber auch eine durch entstandenes 

Östrogen minder ausgeprägte Hemmung der Hypophysen- 

Gonaden Achse kommt in Betracht. Auch eine Erholung von einem vorher 

hemmenden Effekt durch Leptin an den Leydig Zellen sowie zentral 

könnte eine Rolle spielen. Der TT Abfall bis t6 ist möglicherweise dem 

Op-Stress zuzuweisen. 

P272 

Korrelationen der Präsenz und Schwere des 

Metabolischen Syndroms mit der regionalen 

Körperfettverteilung (DXA-Messungen) bei 

stoffwechselgesunden Frauen in der Menopause 

Koliaki C 1 , Peppa M 1 , Boutati E 2 , Papaefstathiou A 1 , 

Garoflos E 1 , Katsilambros N 3 , Raptis SA 2,4 , Dimitriadis G 2 , 

Hadjidakis D 1 

1 Endokrinologische Sektion der II. Medizinischen 

Universitätsklinik, Klinikum der Universität Athen, 

“Attikon„, Athen, Greece; 2 II. Medizinische 

Universitätsklinik, Klinikum der Universität Athen, 

“Attikon„, Athen, Greece; 3 Eugenidion, 

Universitätskrankenhaus, Athen, Greece; 4 Hellenisches 

Nationales Diabetes Zentrum (H.N.D.C.), Athen, Greece 

Fragestellung: Es ist bekannt, dass das Metabolische Syndrom (MS) 

nicht immer von Adipositas begleitet ist, da nur 30% der Adipösen die 

Kriterien des MS erfüllen. Es scheint, dass andere Parameter, außer der 

diffusen Fettleibigkeit, wie z. B. die regionale Fettvermehrung, eine maßgebliche 

Rolle bei der Erhöhung der Kardiometabolischen Gefahr spielen. 

Das Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, durch Anwendung 

der Methode der Doppel-Energie X-Strahlen Absorptionsmessung 

(DXA), die Fettverteilung unserer Patientinnen zu lokalisieren und mit 

der Präsenz und Schwere des MS möglichst zu korrelieren. Material und 

Methoden: Es wurden 150 (hundertfünfzig) gesunde Frauen, die in der 

Menopause sich befanden (Postmenopause Dauer: 3,5 [1 – 9] Jahre), in 

die Studie aufgenommen (Alter: 54 € 7; BMI: 29,6 € 5,8; Taillenumfang: 

93,2 € 12,2 cm). Alle Frauen unterzogen sich mithilfe von DXA sowohl 

einer allgemeinen, als auch einer regionalen Analyse der Körperzusammensetzung. 

Die zentrale und periphere Fettverteilung wurde mithilfe 

von konkreten Subregionen gemessen. Das MS wurde aufgrund der modifizierten 

ATP III Leitlinien diagnostiziert. Bei allen Berechnungen wurde 

eine statistische Korrektur des BMI durchgeführt. Die statistische 

Auswertung unserer Ergebnisse ist mittels binärer und ordinaler logistischer 

Regression vorgenommen. Ergebnisse: Die Prävalenz des MS bei 

unserem gesamten Probanden Kollektiv war 26% (n = 39). Aus dem Vergleich 

der Fettverteilungsparameter zwischen den positiven und negativen 

Frauen für MS ging hervor, dass unabhängig von BMI, die metabolisch 

abnormalen Frauen hatten signifikant höhere Werte von Stammfett 

(p = 0,02), thorakalem Fett (p = 0,003), den Quotienten abdominal/gluteofemoral 

Fett (p = 0,001) und Stammfett/Beinfett (p < 0,001), und zusätzlich, 

signifikant niedrigere Werte von Parametern wie das Beinfett 

(p = 0,001), das femorale (p < 0,001) und das gluteofemorale Fett 

(p = 0,001). Bei der multifaktoriellen Regressionsmodelle hat sich ergeben, 

dass das thorakale Fett (OR: 1,36, p = 0,003) und der Quotient 

Stammfett/Beinfett (OR: 1,2, p = 0,01) gemeinsam zur richtigen Klassifizierung 

der 79,5% unserer gesamten Probanden in MS positiv und negativ 

führen konnten. Wenn sowohl anthropometrische (BMI) als auch 

DXA-basierte Parameter in derselben Modelle für die Prädiktion der Zahl 

der MS Komponenten eingeführt wurden, wurden der Quotient abdominal/gluteofemoral 

Fett (p = 0,008) und das thorakale Fett (p = 0,04) als 

wichtige positive Prädiktoren aufgezeigt, während das femorale Fett 

tendierte, sich negativ mit der Schwere des MS zu korrelieren (p = 0,08). 

Schlussfolgerungen: Das thorakale Fett und die Quotienten Stammfett/ 

Beinfett und abdominal/gluteofemoral Fett werden als neue, bisher selten 

angewandte DXA Parameter hervorgehoben, die sich signifikant mit 

dem Vorhandensein und Ausmaß der MS Störungen einhergehen. Diese 

Befunde sind weitgehend mehr informativ als BMI für die komplette 

Risikoeinschätzung bei Frauen nach dem Eintritt der Menopause. 

P273 

Ausdauertraining beeinflusst die MCT1- und 

MCT4- Proteinexpression in der 

Skelettmuskulatur bei männlichen 

nicht-insulinpflichtigen Typ 2 Diabetikern 

Opitz D 1 , Lenzen E 1 , Kreutz T 1 , Brinkmann C 1 , Wacker A 1 , 

Redmann M 1 , Schiffer T 2 , Brixius K 1 , Bloch W 1 , Capin C 1 




2 Deutsche Sporthochschule Köln, Institut für Motorik und 

Bewegungstechnik, Köln, Germany 

Fragestellung: Die Monocarboxylattransporter 1 und 4 (MCT1 und 

MCT4) sind insbesondere unter Belastung essentiell für den Transport 

von Laktat und die pH-Wert Regulation in der Skelettmuskelzelle. Der 

MCT1 wird vorranging in den oxidativ arbeitenden Typ-I Muskelfasern 

und der MCT4 in den glykolytisch arbeitenden Typ-II Muskelfasern exprimiert. 

In der vorliegenden Studie wurde der Einfluss eines Ausdauertrainings 

auf die Proteinexpression des MCT1 und MCT4 in den Skelettmuskelfasern 

bei nicht-insulinpflichtigen Typ-2 Diabetikern untersucht. 

Methodik: Die Studienteilnehmer (n = 27, Alter: 60,7 € 9,1 Jahre, BMI: 

31,2 € 3.5) nahmen an einem zwölfwöchigen Ausdauertraining 

(4 x 90 Min./Woche) teil. Zu Beginn, nach der sechsten Woche und am 

Ende der Trainingsintervention wurde bei den Patienten eine EKG-überwachte 

Belastungsspiroergometrie (WHO-Schema) durchgeführt. Für 

die immunhistochemische Analyse der MCT- Dichte an den Diabetespatienten 

fand zu jeder der drei genannten Untersuchungen eine Muskelbiopsie 

an dem M. vastus lateralis statt. Im Rahmen der Auswertung 

wurde zwischen der membranösen und cytoplasmatischen MCT- Dichte 

differenziert. Desweitern wurde eine immunhistochemische Muskelfasertypisierung 

durchgeführt. Ergebnisse: Während der dreimonatigen 

Trainingsintervention konnte bei den Studienteilnehmer nach sechs 

und nach zwölf Wochen eine trainingsbedingte signifikante Zunahme 

der cytoplasmatischen MCT1- Proteinexpression nachgewiesen werden. 

Die cytoplasmatische MCT4- Dichte hingegen nahm signifikant ab. Die 

membranöse MCT1- und MCT4- Dichte zeigte keine Veränderung. Die 

Muskelfasertypisierung zeigte nach der sechsten und zwölften Woche 

eine signifikante Abnahme der Typ-II Muskelfasern und eine analoge 

Zunahme der Typ-I Muskelfasern. Schlussfolgerungen: Die in Folge 

des Ausdauertrainings erhöhte cytoplasmatische MCT1- Proteinexpression 

und reduzierte MCT4- Proteinexpression ist auf die relative Zunahme 

der Typ-I Muskelfasern zurückzuführen. Dies führt zu einer Verbesserung 

der Belastungstoleranz bei nicht-insulinpflichtigen Typ 2 Diabetikern. 



P274 

Einfluss der glykämischen Kontrolle sowie der 

sportlichen Leistungsfähigkeit auf den 

oxidativen Stress und das Peroxiredoxin-System 

in Erythrozyten von Typ-2-diabetischen Männern 

Brinkmann C 1 , Lenzen E 1 , Opitz D 1 , Kreutz T 1 , Bloch W 1 , 

Brixius K 1 


Kreislaufforschung und Sportmedizin, Molekulare und 

Zelluläre Sportmedizin, Köln, Germany 

Einleitung: Hyperglykämie-induzierter oxidativer Stress als ein Ungleichgewicht 

zwischen reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und der antioxidativen 

Kapazität ist mitverantwortlich für die Entstehung zahlreicher 

Sekundärkomplikationen beim Typ-2-Diabetes. ROS können auch 

die Struktur und Funktion von Eryhrozyten negativ beeinträchtigen. Peroxiredoxine 

gehören zu den wichtigsten antioxidativen Proteinen in 

den roten Blutzellen, um ROS zu eliminieren. Daher untersuchten wir, 

inwieweit ein Zusammenhang zwischen der glykämischen Einstellung, 

dem erythrozytären oxidativen Stress sowie dem Peroxiredoxin-System 

in den roten Blutzellen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes besteht. Da 

bereits vielfach konstatiert wurde, dass sich eine gute körperliche Fitness 

positiv auf den systemischen oxidativen Stress auswirkt, eruierten 

wir ferner, ob die körperliche Leistungsfähigkeit auch einen positiven 

Einfluss auf die oxidative Stress-Situation und das Peroxiredoxin-System 

in Erythrozyten hat. Methoden: Bei 22 Typ-2-diabetischen Männern 

(61 € 10 Jahre) wurde die glykämische Kontrolle (als Langzeitwert 

HbA 1c) ermittelt sowie der erythrozytäre oxidative Stress (mittels des 

Lipid-Peroxidations-Markers 8-Iso-Prostaglandin-F2alpha (8-Iso-PGF)) 

und der Gehalt der Peroxiredoxin-Isoformen PRDX1 und PRDX2 in den 

Erythrozyten immunohistochemisch bestimmt. Die sportliche Leistungsfähigkeit 

(als höchste Sauerstoffaufnahme VO2peak) wurde beim 

WHO-Stufentest ermittelt. Ergebnisse: Regressions-Analysen (Kurvenanpassung 

in „SPSS 18.0“) zeigten eine positive sigmoidale Beziehung 

zwischen dem Gehalt an 8-Iso-PGF (Ordinate) und dem HbA 1c-Wert 

(Abszisse) sowie einen positiven sigmoidalen Zusammenhang zwischen 

dem Gehalt an PRDX2 (Ordinate) und VO 2peak (Abszisse). Schlussfolgerung: 

Die Ergebnisse implizieren, dass eine schlechte glykämische Kontrolle 

den oxidativen Stress in Erythrozyten erhöht. Gute sportliche Leistungsfähigkeit 

ist mit einem erhöhten PRDX2-Gehalt assoziiert. Daher 

kann vermutet werden, dass durch körperliches Training das erythrozytäre 

Peroxiredoxin-System hochreguliert wird, was dazu beitragen mag, 

freie Radikale bei Typ-2-diabetischen Männern zu puffern. 

P275 

Serum levels of the adipokine adipocyte fatty 

acid binding protein are decreased in chronic 

pancreatitis 

Selig L 1 , Ebert T 2 , Reiche M 2 , Kley K 2 , Lößner U 2,3 , 

Kratzsch J 4 , Blüher M 2 , Stumvoll M 2 , Bödeker H 5 , 

Mössner J 1 , Fasshauer M 2,3 

1 University of Leipzig, Department of Gastroenterology and 

Rheumatology, Leipzig, Germany; 2 University of Leipzig, 

Department of Endocrinology and Nephrology, Leipzig, 

Germany; 3 Leipzig University Medical Center, IFB 

AdiposityDiseases, Leipzig, Germany; 4 University of Leipzig, 

Institute of Laboratory Medicine, Leipzig, Germany; 5 District 

Hospital Freiberg, Department of Internal Medicine, 

Freiberg, Germany 

Objective: Chronic pancreatitis (CP) is associated with an increased risk 

for diabetes mellitus and vascular complications. Adipocyte fatty acid 

binding protein (AFABP) was recently introduced as a novel adipokine 

serum levels of which were independently associated with the development 

of the metabolic syndrome and cardiovascular diseases in humans. 

In the current study, we investigated for the first time serum AFABP 

levels in CP patients as compared with controls. Patients and measurements: 

AFABP was determined by ELISA in control (n = 60) and diabetic, 

as well as non-diabetic CP (n = 60) patients and correlated to clinical and 

biochemical measures of inflammation, glucose and lipid metabolism, as 

well as renal function in both groups. Results: Median serum AFABP 

levels were significantly lower in CP patients as compared to controls 

(12.5 mg/l vs. 20.9 mg/l, p < 0.05). Furthermore, AFABP was independently 

and positively associated with body mass index and fasting insulin. In 

contrast, no significant difference in circulating AFABP could be demonstrated 

between diabetic and non-diabetic CP patients. Conclusions: 

Circulating AFABP is paradoxically downregulated in CP patients and 

does not depend on pancreatic diabetes. Our data do not support a role 

of circulating AFABP in metabolic and vascular risk in CP patients. 


P276 

Insulin-stimulierter Anstieg mitochondrialer 

Funktion unabhängig von systemischer 

Lipidverfügbarkeit im Muskel junger, gesunder 

Menschen 

Phielix E 1 , Szendroedi J 1,2 , Sequaris G 1 , Roden M 2,1 

1 Deutsches Diabetes Zentrum, Heinrich-Heine-Universität, 

Institut für Klinische Diabetologie, Düsseldorf, Germany; 

2 Heinrich-Heine Universitätsklinikum, Klinik für 

Stoffwechselkrankheiten, Düsseldorf, Germany 

Fettakkumulation im Skelettmuskel (IMTG) in körperlich vorwiegend 

inaktiven Probanden ist mit der muskulären Insulinresistenz, einem 

Hauptrisikofaktor für Typ 2 Diabetes, assoziiert. Erhöhung von freien 

Fettsäuren im Plasma (FFA) erhöht die intrazellulärer Konzentration 

von Metaboliten der IMTG und resultiert in Insulinresistenz. Erhöhte 

Konzentrationen von IMTG und Metaboliten beeinträchtigt möglicherweise 

die Mitochondrienfunktion über mitochondriale Lipotoxizität. Es 

ist jedoch noch unbekannt, ob die Insulinsensitivität unabhängig von 

der Substratlimitierung reguliert wird. Zur Testung dieser Hypothese 

bestimmten wir die Mitochondrienfunktion während kurzzeitigem Anstieg 

der zirkulierenden Plasma-FFA. Junge, gesunden, körperlich inaktive 

Probanden (8 Männer, 4 Frauen; Alter: 29 € 2 Jahre; BMI: 

23,4 € 0,6 kg/m 2 ) wurden vor (basal), während 4-stündiger intravenösen 

Lipidinfusion (20%) und anschließend während einem euglykämischenhyperinsulinämischen 

Clamp-Test untersucht. Die detaillierte Mitochondrienfunktion 

wurde mit ADP-gekoppelter Substratoxidation von Glutamat 

und Succinate (state 3), FCCP-induzierte maximaler oxidativer Kapazität 

(state u) sowie Enzymkinetik (Km und Vmax) von NADH- und 

FADH2-Dehydrogenase in permeabilisierten Muskelfasern aus seriellen 

Muskelbiopsien des M. vastus lateralis mittels hochauflösender Respirometrie 

bestimmt. Der Effekt von Insulin wurde aus der basalen Muskelbiopsie 

in Gegenwart von 4 nM, 40 nM und 100 nM Insulin geprüft. 

Erhöhung von Plasma-FFA von 0,48 € 0,050 auf 2,12 € 0,19 mmol/l 

(p< 0,01) resultierte in einer insulinstimulierten Glukoseaufnahme (Rd) 3,7 € 0,6 ml x kg -1 x min -1 , hatte aber keinen Einfluss auf state 3- und state 

u-Respiration (state 3: 67 € 4 vs. 62 € 5 pmol x mg -1 x s -1 ; state u: 103 € 7 

vs. 100 € 11 pmol x mg -1 x s -1 , p= n. s. jeweils vs. basal). Auch die Enzymkinetik 

von NADH- und FADH2-Dehydrogenase blieb unverändert 

(NADH-Dehydrogenase: Km 1,3 € 0,4 vs. 0,9 € 0,3 mmol/l, Vmax 48 € 6 vs. 

46 € 4 pmol mg -1 

s -1 ; FADH2-Dehydrogenase: Km 2,9 € 0,5 vs. 

2,5 € 0,4 mmol/l, Vmax 63 € 5 vs. 62 € 6 pmol mg -1 s -1 , p= n. s. jeweils vs. 

basal). Parameter der Mitochondrienfunktion korrelierten nicht mit Rd. 

State 3-Respiration von Pyruvat+Glutamat+Sukzinat stieg bei Inkubation 

mit 40 nM Insulin (18,4 € 5,5%, p= 0,02). State u-Respiration stieg in 

Gegenwart von 4 nM and 40 nM Insulin an (9,7 € 4,9% and 17,7 € 4,8%, 

jeweils p< 0,05). Zusammenfassend beeinträchtigt kurzfristig erhöhte 

Verfügbarkeit freier Fettsäuren trotz der Entwicklung von Insulinresistenz 

nicht die muskuläre Mitochondrienfunktion. Daher bedingt muskuläre 

Insulinresistenz per se keine mitochondriale Dysfunktion. 

P277 

Prävalenz von Amputationen bei Patienten mit 

diabetischem Fußsyndrom 

Lauterbach S 1 , Kostev K 2 , Becker R 3 

1 Rotes Kreuz Krankenhaus, Apotheke, Kassel, Germany; 2 IMS 

HEALTH GmbH & Co. OHG, Frankfurt, Germany; 3 Rotes 

Kreuz Krankenhaus, Medizinische Klinik, Kassel, Germany 

Fragestellung: Das diabetische Fußsyndrom (DFS) ist eine der Hauptkomplikation 

des Diabetes mellitus. Eines der St. Vincent-Ziele von 1991 

war eine Reduktion der Amputationen von 50%. Dieses Ziel ist nicht 

erreicht. Die Prävalenz und Inzidenz von Amputation ist lückenhaft, da 

vollständige epidemiologische Daten nicht existieren. Ziel dieser Studie 

war es, die Prävalenz von Amputationen bei Patienten mit DFS und die 

mittlere Überlebenszeit nach der ersten Diagnose in Deutschland zeigen. 

Methodik: Mithilfe der Disease Analyzer Datenbank von IMS Health 

wurden anonyme Daten prospektiv zusammengestellt. Alle Patienten 

mit der ersten Diagnose eines DFS zwischen dem 1. Januar 2001 und 

dem 31. Dezember 2005 wurden in die Studie einbezogen, um kontinuierliche 

Daten für mindestens 5 Jahre nach der ersten Diagnosestellung 

zu haben. Die maximale Beobachtungszeit betrug 10 Jahre. Der primäre 

Endpunkt der Studie war das krankheitsfreie Überleben nach einer Diagnose 

DFS. Die Dokumentation einer Amputation [ICD 10-Codes: 

Z894 – 899] beendete das krankheitsfreie Überleben. Mittels Kaplan- 

Kurven wurden die Wahrscheinlichkeit von Amputationen und die 

Überlebenszeit nach Amputation analysiert. Ergebnisse: Insgesamt 

wurden 4.068 Patienten mit DFS (3.407 Patienten aus 697 Hausarztpraxen 

und 661 Patienten aus 57 diabetologischen Praxen) analysiert. Das 



S97


mittlere Alter zum Zeitpunkt der Diagnosestellung war 64,9 Jahre (SD: 

11,9), 39,2% waren weiblich, der mittlere HbA1c Wert lag bei 8,05% (SD: 

2,24), 13,1% der Patienten mit DFS hat eine Polyneuropathie und 12,1% 

hat eine pAVK. Innerhalb der Beobachtungszeit hatten 737 Patienten 

(18,1%) eine Amputation. Davon hatten 45,2% eine Amputation von Fuß, 

Sprunggelenk oder Zehen, 32,7% hatten eine Amputation unterhalb des 

Knies, 18,1% eine Amputation oberhalb des Knies und 4,0% hatten eine 

Amputation beider Beine. Die mittlere Überlebenszeit nach Amputation 

betrug 7,8 Jahre (SD: 17,2 Tage). Schlussfolgerung: Die Ergebnisse dieser 

Studie zeigen die Prävalenz von Amputationen bei Patienten mit 

DFS. Screening-Verfahren zur Identifizierung von Risikopatienten und 

Präventionsmaßnahmen zur Vermeidung von Amputationen sind offensichtlich 

nicht effektiv genug. 

P278 

Jahreszeitliche Schwankung der 

Insulinsensitivität 

Isken† F 1 , Abraham U 2 , Weickert MO 3 , Keyhani-Nejad F 1 , 

Arafat AM 4 , Spranger J 4 , Pfeiffer AFH 4 , Möhlig M 4 

1 DIfE Potsdam-Rehbrücke, KLE, Nuthetal, Germany; 2 CharitØ 

– Universitätsmedizin Berlin, Med. Immunologie, Berlin, 

Germany; 3 Universitätsklinik Coventry und Warwickshire, 

Diabetes, Endocrinologie und Metabolismus, Warwickshire, 

United Kingdom; 4 CharitØ-Universitätsmedizin Berlin, 

Endokrinologie, Berlin, Germany 

Fragestellung: Diabetes mellitus Typ 2 und kardiale Ereignisse treten 

im Winter häufiger auf, was auf eine jahreszeitliche Schwankung der 

Insulinsensitivität hinweisen könnte. Methodik: Die Insulinsensitivität 

– quantifiziert als HOMA-%S und Matsuda-Sensitivitäts-Index – wurde 

bei 2387 Teilnehmern der MESY-BEPO-Studie, die zwischen 2002 und 

2009 eingeschlossen wurden, auf jahreszeitliche Rhythmik untersucht. 

Die Indizes wurden dem Einschlussmonat zugeordnet und es wurde 

eine Analyse mit COSOPT über 12 Kategorien durchgeführt. Ergänzend 

wurde die Insulinsensitivität des ersten Halbjahres mit der Insulinsensitivität 

des zweiten Halbjahres verglichen. Ergebnisse: Wir fanden eine 

Periodizität sowohl für HOMA-%S als auch für den Matsuda-Sensitivitäts-Index 

(P= 0,02 oder 0,006). Die Amplitude war 0,08. Das Ergebnis 

war stärker nach Restriktion der Analyse auf Teilnehmer ohne Diabetes 

(P= 0,009 oder 0,004). Die Insulinsensitivität war signifikant besser für 

Teilnehmer, die in der zweiten Jahreshälfte eingeschlossen wurden als 

für Teilnehmern, die in der ersten Jahreshälfte eingeschlossen wurden 

(HOMA-%S 112,0 € 3,0% vs. 97,4 € 2,4%, P< 0,001). Schlussfolgerung: Die 

Insulinsensitivität zeigte eine geringe, aber statistisch signifikante jahreszeitliche 

Schwankung. Ein wesentlicher Einfluss dieser Schwankungen 

auf die Interpretation der Ergebnisse großer Querschnittsstudien ist 

unwahrscheinlich. 

P279 

Therapie mit oralen Antidiabetika und 

Blutzuckereinstellung bei Patienten mit Typ 2 

Diabetes in den niedergelassenen Praxen 

Kostev K 1 , Rex J 1 

1 

IMS HEALTH GmbH & Co. OHG, Patient Data, Frankfurt am 

Main, Germany 

Fragestellung: Das Ziel der Analyse war es, die HbA1C-Werte bei Patienten 

mit Diabetes mellitus Typ 2, die eine medikamentöse Therapie 

mit oralen Antidiabetika erhalten, zu untersuchen. Methodik: Dies ist 

eine retrospektive Analyse von Verschreibungsdaten bei Allgemeinmedizinern 

und Internisten (mit und ohne Schwerpunkt Diabetologie) basierend 

auf der longitudinalen Datenbank IMS Ò Disease Analyzer. Die 

Datenbank wurde auf Patienten mit der Diagnose Diabetes Typ 2 (definiert 

als ICD-10 E11 und/oder Therapie mit oralen Antidiabetika) 

durchsucht. Aus dieser Gruppe wurden die Patienten selektiert, die im 

Zeitraum 11/2009 – 10/2010 mindestens einen HbA1C-Wert nachweisen 

und vorher über mindestens 183 Tage kontinuierlich mit der selben 

Substanz bzw. selben Substanzkombination therapiert wurden. Ausgeschlossen 

wurden die Patienten, die ein Insulin erhalten haben. Basierend 

auf der letzten Therapie vor der HbA1C-Messung wurden alle Patienten 

in folgende Gruppen einklassifiziert: Metformin, Sulfonylharnstoff, 

Pioglitazone, Rosiglitazone, Saxagliptin, Sitagliptin, Vildagliptin, 

Alphaglucosidasehemmer/Glinide sowie Kombinationen dieser Substanzen 

bzw. Stoffklassen. Mittlerer und medianer HbA1C-Wert pro Gruppe 

sowie der Anteil der Patienten mit dem HbA1C-Wert < = 6,5 wurden 

ausgewertet. Ergebnisse: Insgesamt wurden 36.212 Patienten (mittleres 

Alter 68,5 Jahre, 52,4% männlich) aus 742 niedergelassenen Praxen in 

die Studie eingeschlossen. 18.715 erhielten Metformin als Mono-Therapie, 

4.682 wurden mit Sulfonylharnstoff behandelt, 5.093 bekamen Metformin 

und Sulfonylharnstoff, 1.708 Patienten waren in der Glitazone- 

Gruppe, 3.842 in der DPP4-Gruppe, 432 in der GLP1-Gruppe, 1.246 Patienten 

wurden mit Alphaglucosidase-Hemmern oder Gliniden therapiert. 

Der niedrigste HbA1C-Mittelwert (6,8) konnte bei Metformin-Patienten 

beobachtete werden, gefolgt von Glitazone-Patienten (6,9). In 

diesen Gruppen war der Anteil der Patienten mit dem letzten 

HbA1C-Wert unter 6,5 am höchsten (69,7%). Bei der Betrachtung einzelner 

Substanzen wiesen Pio- und Rosiglitazone- Patienten mit einem 

mittleren HbA1C-Wert von 6,7, Metformin-Patienten mit 6,8, sowie Saxagliptin 

(+Metformin)-Patienten mit 6,9 den kleinsten mittleren 

HbA1C-Wert auf. Entsprechend hoch waren in diesen Gruppen die Anteile 

der Patienten mit dem letzten HbA1C-Wert unter 6,5: 47,9 bzw. 

50,0% der Pio-/Rosiglitazon-Patienten, 43,8% der Metformin- und 35,7% 

der Saxagliptin-Patienten. Schlussfolgerungen: Die vorliegende Analyse 

der Verschreibungsdaten von oralen Antidiabetika zeigt, dass eine 

gute Diabeteseinstellung sowohl mit den etablierten als auch mit den 

neueren Substanzen erreicht werden konnte, die gewöhnlich eingesetzt 

werden, wenn unter den etablierten Substanzen keine optimale Einstellung 

erreicht werden konnte. Unsere Daten wiesen daher auf den potentiellen 

Wert neuer Mittel zur Diabetesbehandlung hin. Diese Ergebnisse 

sollten bei der Versorgung von älteren Diabetes-Patienten berücksichtigt 

werden. 

Folgende Autoren haben potenzielle Interessenkonflikte angemeldet: 

Bachmann O. P213, P219 

Dippel F.-W. P160 

Ellrott T. P252 

Friedrich C. P215, P217 

Funke K. P224 

Galle J. P135 

Gallwitz B. FV44, FV45 

Hanefeld M. P167 

Heise T. FV1 

Jacob S. P216 

Kaiser E. P232 

Kempf K. P263, FV66 

Kern W. P218 

Kretzschmar Y. FV46 

Kubiak T. FV62 

Liebner T. P144 

Lüthgens B. P212 

Mast O. FV43 

Müller A. P257 

Musholt P.B. P80 

Pfützner A. P165 

Poersch M. P239 

Ratter F. P210 

Schipper C. P226 

Details liegen bei der Tagungsorganisation, K.I.T. Group GmbH 

(www.kit-group.org) vor. 



Namenverzeichnis 

A 

Abou-Dakn M S44, S87 

Abraham U S98 

Achenbach P S85 

Adler K S10, S46, S86 

Adler T S86 

Adolph K S80 

Agardh CD S85 

Albers B S4 

Albus C S26 

Al-Hasani H S31 

Alloussi S S45 

Alt M S41, S66 

Altenhofen L S75 

Alter ML S68 

Al-Zoairy R S68 

Amann-Zalan I S19 

Amann-Zalµn I S49 

Ammon HPT S18 

Andoniades L S45 

Andoniadou R S45 

Andres J S37 

Anzeneder L S7 

Arafat AM S98 

Armstrong MJ S20 

Arndt B S11 

Arndt T S11 

Aschemeier B S64, S87 

Assmann A S37 

Aufderklamm S S45 

Auffarth G S78 

Augstein P S79 

Austel A S89 

Awa W S24 

Awa WL S18 

Azizi-Ghanbari A S36 

B 

Babeikelishomi R S66 

Bächle C S3, S62 

Bachmann O S76, S78 

Bachran R S34 

Badenhoop K S12 

Bähr I S35 

Bahrmann A S82 

Bailey T S78 

Balke H S10 

Balletshofer B S39 

Baltrusch S S8, S10, S16, S29, S42 

Barnett A S20 

Barnikol-Oettler A S38 

Bartelt A S42 

Bartelt H S91 

Baudot S S30 

Baumann K S7 

Baumstark A S80 

Bayer C S18 

Bäz L S34, S54, S74 

Bechtold-Dalla Pozza S S73 

Becker B S6, S72 

Becker H S81 

Becker K S6 

Becker N S66 

Becker R S97 

Beck-Sickinger A S70 

Beck-Sickinger AG S12, S37 

Beluchin E S34, S54, S74 

Belz M S71 

Benz V S39, S44 

Berchtold S S69 

Berg S S69 

Berger K S2, S24 

Bergis N S25, S33, S63 

Bergmann F S42 

Berndt D S80 

Bethel A S60 

Namenverzeichnis | 46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft S99 

Beyer P S34 

Bibra H von S49 

Biedasek K S37 

Bierwirth R S63 

Bierwirth RA S61 

Biester T S53, S79 

Bilan S S10 

Binz C S56 

Bittner G S90 

Blagieva R S47 

Blasi F S69 

Bläsig S S27, S52, S53, S79 

Blässig S S53 

Bloch M S29, S39 

Bloch W S17, S38, S96, S97 

Blohm E S26 

Blüher M S6, S12, S37, S39, S40, S45, S92, S97 

Blume R S66 

Bobbert T S37 

Bödeker H S97 

Boeger A S63 

Böhm BO S47 

Böhm C S39, S44 

Bokhof B S2, S4 

Bolle J S59 

Bonfig W S47 

Bonifacio E S3, S10, S85, S88 

Borchert M S80 

Bornstein SR S57, S74 

Börsch G S63 

Böttcher C S63, S79 

Böttcher Y S12 

Boutati E S96 

Bramlage P S56 

Brandt S S22 

Breitenbach H S72 

Breitfeld J S12, S70 

Brenner H S22 

Bretzel RG S26 

Briggs ER S28 

Brinkmann C S38, S96, S97 

Britz A S17, S36, S96 

Brix A S10 

Brixius K S17, S38, S96, S97 

Brönneke H S28, S30 

Brosig B S63 

Brown C S76 

Brügelmann K S41, S42 

Brüning JC S28, S30 

Brunk-Loch S S23 

Bunck M S78 

Burdach S S47 

Burkart V S32, S70 

Busch DH S86 

Buse J S76 

Buse JB S77 

Busjahn A S48 

C 

Califf R S60 

Capin C S17, S96 

Castillo K S62 

Cegan A S41 

Celner J S41 

Chadt A S31 

Chaykovska L S68 

Chmelik M S60 

Christen HJ S79 

Christiansen E S40 

Christodoulides T S50 

Chung B S36 

Cinca R S77 

Claussnitzer M S12 

Clemenz M S29 

Corner A S78 

Coutant R S52 

Cuppen E S11 

D 

Dahlöf B S15 

Danne T S27, S52, S53, S64, S79, S87 

Dapp A S18 

Datz N S53, S79 

Davies M S78 

de Hair M S64 

de Souza M S18 

Dechend R S48, S49, S51, S82 

Deeg E S48, S49, S51, S56, S82 

Deiss D S73 

Del Prato S S20 

Diamant M S78 

Diederich S S37, S73 

Diekmann U S65 

Diessel S S61 

Dietrich K S12 

Dietz K S21 

Dikta G S50 

Dimitriadis G S96 

Dippel FW S59 

Dipper L S88 

Dirk M S90 

Dittrich K S13 

Dokas J S31 

Dolderer J S39 

Donnachie ER S84, S94 

Dörr M S13 

Dörr R S36, S49 

Dost A S24 

Dressler M S17, S96 

Drewke C S40 

Drews G S8 

Driesel AJ S47 

Dudziak K S46, S92 

Due-Hansen ME S40 

Düfer M S8 

Dufner B S41 

Dugi K S20, S76 

E 

Ebenbichler C S68 

Ebenbichler CF S95 

Ebert T S97 

Eckel J S15 

Eckhard M S26 

Eder G S47 

Egger K S62 

Ehehalt S S21 

Ehlken B S50 

Ehrmann D S25, S63 

Eidner G S34 

Eidner T S34 

Eliasson B S78 

Ellard S S47 

Ellert U S2, S24 

Ellrott T S89 

Elsner M S14, S40 

Empen K S13 

Endahl L S5 

Engelbrecht B S16 

Engelsberger I S47 

Engl J S68 

Enigk B S12 

Enigk U S12 

Enzmann H S41 

Erbel R S4 

Erbs S S13 

Ertekin G S11 

Ewert R S13 

F 

Faber-Heinemann G S60, S81 

Fach EM S18, S23 


Namenverzeichnis Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103

S100 Namenverzeichnis | 46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft 

Famulla S S15 

Fasshauer M S6, S97 

Fedrigo M S7 

Fees S S47 

Feghelm N S7 

FehØr Z S87 

Fehske CJ S37, S59, S81 

Feilen PJ S41, S66 

Felix SB S13 

Ferguson J S76 

Filetti S S78 

Fiß T S88 

Fischaleck J S94 

Fischer BM S26 

Fischer R S7, S54 

Fischer S S74 

Fisher L S19, S95 

Fleischer J S63 

Foertsch K S10 

Forst S S75 

Först S S65, S94 

Forst T S32, S48, S50, S60, S61, S75, S80, S91 

Förtsch K S86 

Foryst-Ludwig A S15, S29, S39, S44 

Franko A S44 

Freckmann G S54, S80 

Frese S S38 

Freude S S28 

Freyse EJ S69 

Friebe D S13 

Friedrich C S77 

Fritsche A S41, S45, S46, S92 

Froehlich H S37 

Fröhlich H S59 

Fuchs H S68 

Fuchs S S83 

Fuchs W S48, S50, S60, S61 

Fuchs YF S10 

Führer C S30 

Fünfstück R S35 

Funke K S80 

Furmaniak J S85 

G 

Gaeb-Strasas B S74 

Gahr A S25, S27 

Gakis G S45 

Galle J S50 

Gallwitz B S20 

Garber A S78 

Garoflos E S96 

Garten A S38, S70 

Gasse L S70 

Gawlowski T S16 

Gebhardt R S38 

Gehrmann L S94 

Gehrmann W S40 

Geidel C S79 

Georgiou P S38 

Ghaly H S9 

Gialeli G S53 

Giani G S4, S14, S59, S62 

Giersch K S39 

Gitt A S56 

Glöde A S15 

Golembowski S S53 

Gomeza J S40 

Gompert M S31 

Gornitzka G S88 

Gorski T S70 

Götz B S64 

Gough S S20 

Graf C S38, S62 

Graf K S44 

Graf S S92 

Gräfe-Mody U S77 

Grallert H S46 

Greiser KH S2, S24 


Namenverzeichnis Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103 

Gronwald S S26 

Groos S S75 

Gross U S73 

Grulich-Henn J S91 

Grundmann M S40 

Gstraunthaler G S68 

Gurgul-Convey E S43, S70 

Guthrie H S75 

Gutt B S92 

H 

Haahr HL S5 

Haak T S24, S25, S27, S33, S63, S76, S89, S90 

Haas B S41 

Haas J S67 

Haastert B S4 

Haberland H S53 

Habich C S15, S32 

Hadjidakis D S96 

Hagen B S75 

Hagen M S86 

Hahn E S34 

Hahn J S30 

Hahn M S55 

Halabi A S77 

Halbritter S S7 

Hallberg A S15 

Hammes HP S85 

Han J S76 

Hanefeld M S48, S60, S61, S81 

Hanjalic-Beck A S36 

Hanzelka K S43 

Häring HU S3, S39, S40, S41, S45, S46, S67, 

S69, S70, S71 

Harlan DM S10 

Harst A S67 

Hartmann M S37 

Hartmann R S52, S53 

Hartung V S57, S58, S90 

Hartwig S S67 

Hasslacher C S32, S33, S78 

Hatlapatka K S7, S71 

Hatziyianni A S38, S50 

Hauber M S73 

Haug C S54, S80 

Hauke D S54 

Hauner H S12 

Hausmann S S85 

Hawa MI S86 

Hebebrand J S39 

Hebestreit A S90 

Heckermann S S81 

Hedrich HJ S11 

Heeren J S41, S42 

Heiden S S68 

Heidtmann B S53 

Heier M S14 

Heiker J S12 

Heiker JT S37 

Heine R S78 

Heinemann L S5, S49, S60, S81 

Heinke P S69, S79 

Heinrich M S40 

Heise T S5, S77 

Heller C S71 

Heller T S6, S52, S57, S65, S94 

Heni M S45, S92 

Heninger AK S85 

Hennenlotter J S45 

Hennerici M S74 

Hennige AM S67 

Henrichs H S52 

Hense BA S86 

Herberth G S13 

Herbst A S24 

Herbst L S39 

Herder C S4, S30, S88 

Herget-Rosenthal S S82 

Hermanns N S24, S25, S26, S27, S33, S63, 

S76, S89, S90 

Hermanns S S47 

Herpertz S S26 

Herrera E S44 

Herrmann U S26 

Hess E S60, S81 

Hess G S60, S81 

Hesse D S36 

Hilgard D S72 

Himmelbauer H S31 

Hinnen D S19 

Hinze AV S67 

Hocher B S68 

Hödebeck-Stuntebeck N S73 

Hodeck K S82 

Hofer SE S62 

Hoffmann U S49 

Hoffmann W S88 

Hofmann F S84, S94 

Hofmann W S82 

Hohberg C S60 

Holder M S53 

Holl R S2, S34 

Holl RW S18, S23, S24, S53, S62, S72, S91 

Holle R S2, S24 

Höllriegl V S7 

Holman RR S60 

Holst J S76 

Holstein A S21, S22, S55 

Holz B S50 

Hompesch M S75 

Horiuchi M S15 

Hörth K S8 

Houlihan DD S20 

Houten S S31 

Hübbenet J von S60, S81 

Huchatz J S3 

Huisman H S20 

Hummel M S7 

Hummel S S46 

Hungele A S18, S53, S91 

Hunger-Battefeld W S6, S49 

Hunter S S86 

Huth C S14, S88 

I 

Ibrahim S S43 

Icks A S2, S3, S4, S62 

Illig T S46 

Isermann B S45 

Isken† F S98 

Iwai M S15 

J 

Jacob M S66 

Jacob S S67, S77 

Jäger C S66 

Jahn E S37, S59 

Janert M S63, S93 

Janessa A S67 

Jannaschk KD S82 

Jaschke A S36 

Jauch J S18 

Jelsovsky Z S19, S95 

Jöckel KH S4 

Johansen T S5 

Johne C S8 

Jonassen I S5 

Jones P S76 

Joost HG S9, S31, S36, S66 

Jörns A S11, S14, S40 

Julius U S57, S74 

Jungmann E S59 

Jungmann G S59 

K 

Kaiser D S9, S31, S66

Kaiser E S48, S49, S51, S82 

Kaltheuner M S60, S81 

Kaminski M S16 

Kämmer K S84 

Kamvissi V S57, S74 

Kanzleiter T S69 

Kapellen T S24, S52, S91 

Kaps A S22, S65, S80 

Karges B S47 

Karges W S47 

Kaser S S95 

Katsilambros N S96 

Kaufmann L S62 

Kautzky-Willer A S60 

Keller M S84, S94 

Kellner C S25, S55, S58, S72 

Kempf K S28, S90, S93 

Kentrup H S47 

Kern M S12, S37, S39, S45 

Kern W S78 

Kerner W S23, S26 

Kessler B S14 

Ketterer C S92 

Keyhani-Nejad F S98 

Kiess W S13, S16, S38, S70, S91 

Kintscher U S15, S29, S39, S44 

Kintzel K S72 

Kircher F S7 

Klahold E S12 

Klebs S S82 

Klein HW S31 

Klein T S68 

Kleine I S48, S60, S61 

Kley K S97 

Klimpel C S66 

Klinge A S49 

Kloos C S6, S34, S52, S54, S55, S57, S58, S72, 

S74, S84, S89, S90, S94, S95 

Klöting N S12, S37, S39, S45 

Kluge R S9, S31 

Kluge S S37, S59 

Kluth O S9 

Kluttig A S2, S24 

Klymiuk N S14 

Knebel B S29, S67 

Knoch KP S2 

Koehle J S62 

Koenig W S88 

Koepsell H S36 

Köhler C S60, S61, S81 

Kohnert KD S69 

Kolb H S86, S90 

Koliaki C S96 

Kollmann K S10 

König W S22 

Kordonouri O S52, S53, S64, S79, S87 

Körner A S13, S16, S70 

Korth S S35 

Kosacka J S12 

Kosi L S60 

Kosteas P S45 

Kostenis E S40 

Kostev K S50, S59, S83, S97, S98 

Kotzka J S29, S67 

Kovacs P S6, S12, S21, S22, S37, S40, S45, S55 

Kovarova M S41 

Kowall B S14 

Kracht T S79 

Krajewski V S50 

Krakow D S18, S60, S81 

Kralisch S S6 

Kramer G S22, S55 

Krämer-Paust R S63 

Kratzsch J S13, S16, S70, S97 

Krause S S85 

Kreissl M S44 

Krekler M S56 

Kremser C S62 

Kress S S59 


Kretschmann J S75 

Kretzschmar Y S20, S78 

Kreutz T S17, S38, S96, S97 

Krichbaum M S24 

Kriebel J S15, S32 

Krinelke LG S54 

Krippeit-Drews P S8 

Krone W S28, S30, S44 

Kronfeld K S26 

Krowicky C S64 

Kruse J S4, S26, S93 

Kubiak R S20 

Kubiak T S26, S88 

Kügelgen I von S67 

Kugler J S92 

Kühn M S71 

Kühn S S63, S80 

Kulozik F S32, S33, S78 

Kulzer B S24, S25, S26, S27, S33, S49, S63, 

S89, S90, S95 

Kunder J S18 

Küstner E S23 

Küttner EB S37 

L 

Labitzke B S91 

Lachmann A S45 

Landers B S74 

Landers S S74 

Landgraf K S13 

Landherr U S85 

Lang W S23 

Lange K S27, S52, S53, S62, S64 

Langer S S10 

Langes S S83 

Larbig M S61 

Laubner K S36 

Laue S S38, S70 

Laumen H S12 

Lauterbach S S97 

Lavranos G S38, S45, S50 

Lazar MA S28 

Lechner A S54 

Lederle M S60, S81 

Lee D S76 

Lehmann MV S49, S51 

Lehmann R S3, S71 

Lehmann S S92 

Lehr S S67 

Lemmer L S63 

Lennartz L S82 

Lenzen E S17, S38, S96, S97 

Lenzen S 

S65, S70 

S9, S10, S11, S14, S15, S16, S40, S43, 

Lernmark A S85 

Leslie RDG S86 

Liebau A S74 

Liebner T S53 

Liersch J S26 

Lilienthal E S53 

Limberg R S37, S59, S81 

Link M S80 

Linseisen J S88 

Löbig M S80 

Lodwig V S49 

Loh G S66 

Lohmann T S17, S36, S49, S96 

Lohr R S54 

Lohse P S47 

Lorbeer R S13 

Lortz S S9, S70 

Lößner U S6, S97 

Lucio M S3 

Lüthgens B S76 

M 

Mabrok HBH S66 

Machalke K S22 

Machann J S39, S41, S67 

Machicao F S39, S45, S46, S70 

Mackintosh C S71 

Madani SF S84 

Magenheim R S44, S87 

Mahr M S89, S90 

Mai K S37 

Maier B S25, S89, S90 

Maier JM S7 

Maier W S2 

Marcucci M S30 

Marg W S91 

Märker T S15, S32 

Marquardt E S52, S64 

Marso SP S77 

Martin S S28, S90, S93 

Maser-Gluth C S37 

Mast O S19 

Matthias G S29 

Matthias P S29 

Matz M S7 

Mayer J S73 

Mayer P S41, S67 

Mehmeti I S9 

Meinhold L S80 

Meinus S S37 

Meisinger C S2, S14, S24, S88 

Meissner T S24, S62 

Meitzner K S44 

Meraner D S62 

Merger S S47 

Merkel M S41, S42 

Merker L S5, S61 

Merten N S40 

Merz B S70 

Meyer zu Vilsendorf A S11 

Michael D S69 

Michaelides A S45 

Michelson G S75 

Mielenz M S40 

Mielke B S57, S84 

Mirhashemi F S9 

Mitry M S48, S75 

Möckel S S48 

Möcks J S91 

Moebus S S2, S4 

Möhlig M S98 

Möhring HJ S35 

Molinski M S60, S81 

Moll L S30 

Molz E S72 

Molz K S3, S53 

Mönkemöller K S72 

Montanya E S76, S78 

Monti P S3, S85 

Montiel G S17 

Morµn-Auth Y S12 

Moritz A S95 

Morrice NA S71 

Morrow L S75 

Mortler-Hildebrandt LF S10 

Moß A S22 

Moses AC S77 

Mössner J S97 

Mraz B S26 

Mühlen H S61 

Müller A S91 

Müller G S2, S24, S35 

Müller I S12 

Müller J S61 

Müller MJ S26 

Müller N S25, S34, S52, S54, S55, S58, S65, 

S72, S74, S89, S90, S94, S95 

Müller T S91 

Müller UA S6, S25, S34, S52, S54, S55, S57, 

S58, S65, S72, S74, S84, S89, S90, S94, S95 

Müller-Hübenthal J S26 

Müller-Lühlhoff S S70 

Müller-Wieland D S29, S67 



S102 Namenverzeichnis | 46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft 

Münzner M S28 

Musholt PB S32, S80 

N 

Nairz M S95 

Narres M S4 

Nauck M S6, S21, S76, S78, S93 

Nauck MA S37, S63, S72, S85 

Naujok O S15, S65 

Nawrodt B S93 

Nawroth PP S42, S45 

Nehen HG S63 

Neu A S21 

Neubacher D S20 

Neuhaus J S40 

Neuhauser H S2, S24 

Neukamm S S71 

Neumann F S31 

Newsome PN S20 

Niederwanger A S68 

Niemeyer M S32 

Nitzgen U S67 

Nitzsche G S60, S81 

Nowotny B S4, S10 

Nowotny P S30 

O 

Oberbach A S40, S92 

Oberdiek A S50 

Oetjen E S66 

Offers M S14 

Olymbios G S38, S50 

Opitz D S17, S38, S96, S97 

Ordelheide AM S70 

Ortega-Senovilla H S44 

Otter W S49 

Ouwens M S15 

Owens DR S76 

P 

Panitz G S18 

Pankowska E S52 

Panten U S9 

Papaefstathiou A S96 

Papp M S87 

Partke HJ S29, S70 

Patel S S20 

Päth G S36, S41, S66 

Patzelt-Bath AEG S59, S81 

Patzer O S21, S22, S55 

Paul R S88 

Paust R S63 

Pechhold K S10 

Pechlivanis S S4 

Pedrini M S68 

Penke M S38 

Penna-Martinez M S12 

Peppa M S96 

Peschel P S92 

Peschke E S35 

Peter A S41 

Peters A S14, S88 

Petersen B S95 

Petrak F S4, S26 

Petzke KJ S36 

Petzold- Quinque S S38 

Pfeifer A S41 

Pfeiffer A S37 

Pfeiffer AFH S48, S98 

Pfützner A 

S80 

S32, S48, S49, S50, S60, S61, S75, 

Pfützner AH S61 

Pham MN S86 

Phielix E S29, S30, S97 

Pieper U S18 

Pilz I S41, S66 

Pilzer J S37 

Pivovarova O S48 


Namenverzeichnis Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103 

Pixner S S62 

Plate T S56 

Platten I S32, S33, S78 

Platz A S3, S85 

Platz C S42 

Pleus S S54, S80 

Poersch M S84 

Polonsky W S19, S95 

Port A S77 

Postrach J S14 

Powell M S85 

Pozzilli P S86 

Pratley R S78 

Prellberg M S12 

Prettin C S91 

Pscherer S S61 

Putzker S S73 

Q 

Quester W S52 

Quintanilla-Fend L S18 

Qvist M S32 

R 

Raabe J S51 

Rabsilber T S78 

Rahnenführer J S68 

Rami B S52 

Ramljak S S80 

Ramos-Lopez E S12 

Ranta F S69 

Raptis SA S96 

Rath M S69 

Rathmann W S2, S14, S24, S59 

Ratter F S75 

Ratzmann KP S81 

Rauschmayer M S17, S96 

Rechtacek S S57 

Rechtacek T S57 

Redmann M S17, S96 

Regitz-Zagrosek V S44 

Reiche M S97 

Reichert D S81 

Reinbeck AL S32, S70 

Reise K S55, S57, S58, S90 

Reitmeir P S24 

Relle K S68 

Remus K S27, S52, S53, S79 

Ress C S95 

Reusch J S12 

Reuter HM S59, S60, S81 

Rex J S98 

Richter J S6 

Richter S S58 

Rickmann A S8 

Riefflin A S60 

Rimmer N S41 

Ring A S17, S77 

Rischer U S64 

Ristow M S94 

Ritter C S88 

Rittig K S39 

Ritzel RA S42 

Roden M S15, S29, S30, S70, S86, S88, S97 

Roeb J S73 

Roeder E S45 

Rohwedder K S21 

Romberg S S17 

Roßbauer M S46 

Rose P S77 

Rosenbauer J S62 

Rosenstock J S20, S76 

Ross IS S52 

Ruckes C S26 

Rudofsky G S45 

Ruige J S15 

Runge F S68 

Rustenbeck I S7, S9, S71 

S 

Salzmann K S68 

Salzsieder E S69, S79 

Sarreiter D S35 

Sartorius T S67 

Saßmann H S64 

Sauerwein H S40 

Savva I S50 

Scarabello C S79 

Schäfer-Graf U S44, S87 

Schaper F S81 

Schatz U S57, S74 

Scheper C S60, S81 

Scherbaum WA S71, S86 

Scherneck S S9, S31, S66 

Schernthaner G S86 

Schick F S41, S67 

Schiel R S22, S52, S55, S65, S80 

Schiffer T S38, S96 

Schikman C S19 

Schilbach K S28, S30, S44 

Schilling D S45 

Schinner S S71 

Schipf S S2, S24 

Schipper C S32, S80 

Schleicher E S41 

Schleicher ED S71 

Schleinitz D S12 

Schlichting N S40 

Schloot NC S10, S86 

Schlosser M S87 

Schmid GL S16 

Schmidt H S73 

Schmidt J S40 

Schmidt S S66 

Schmieder R S51 

Schmieder RE S48, S49, S82 

Schmitt A S25, S27 

Schmitt-Kopplin P S3 

Schmitz C S59 

Schnell K S64 

Schnell O S19, S36, S49 

Schnur D S47 

Schober E S2 

Schocke M S62 

Schönau E S72 

Schöndorf T S32, S50 

Schönherr HR S34 

Schorsch A S32 

Schott J S42 

Schramm W S83 

Schubert M S28, S30, S44 

Schucht H S35 

Schuldt D S95 

Schultz J S8, S29 

Schultz JH S45 

Schultz S S37 

Schulz N S9, S31 

Schulze Schleppinghoff B S63 

Schulze D S23 

Schulze H S93 

Schulz-Raffel G S69 

Schumacher K S71 

Schumm-Draeger PM S49, S92 

Schunk M S2, S24 

Schupp M S28 

Schürmann A S9, S31, S36, S66, S69 

Schuster S S38, S70 

Schütt M S18, S23 

Schütz W von S64 

Schweitzer M S19 

Schwentner C S45 

Seeringer A S55 

Seewi O S72 

Seifert K S87 

Seißler J S11 

Seissler J S7, S14, S54, S86 

Seitz L S83

Selig L S97 

Sell H S15 

Senges J S48, S49, S51, S82 

Sequaris G S97 

SØquaris G S29 

Sesti G S76 

Seufert J S23, S36, S41, S66 

Shaginian R S78 

Shehata AM S18 

Shulman GI S30 

Siegel-Axel D S39 

Siegmund T S49, S92 

Silbermann S S37, S59, S81 

Silbernagel G S41 

Simon MC S10 

Simonsohn M S60, S81 

Slomiany U S4 

Smith B S32, S33, S78 

Smith U S78 

Sokolowski M S84 

Sonnweber B S34 

Sonnweber T S95 

Spanner A S10 

Spinnler R S70 

Spitzer S S36 

Spitzer SG S49 

Spoden C S63 

Sprang C S44 

Spranger J S37, S39, S44, S98 

Stahl A S62 

Staiger H S39, S45, S46, S70 

Starke M S62 

Starke S S16 

Steckelings UM S15 

Stefan N S41, S46 

Steinberger D S47 

Stenzl A S45 

Stingl J S18, S55 

Stock U S39 

Stöhr O S30 

Sträter N S37 

Stratmann B S16, S73 

Stritzky B von S61 

Strobel F S12 

Strotmann HJ S91 

Strotmann JJ S91 

Stumpf J S36, S49 

Stumpp CB S88 

Stumvoll M S6, S12, S37, S39, S45, S97 

Sturm D S49 

Stylianou A S38, S45, S50 

Sugg J S21 

Supµk D S87 

Swallow R S76 

Szendrödi J S29, S30 

Szendroedi J S97 

Szymczak W S7 

T 

Tabµk G S87 

Takenga C S80 

Tamayo T S2, S24 

Tamminen I S20 

Tankova T S28 

Taskinen MR S20 

Terbish T S14 

Terhoeven L S6, S72 

Thalke B S44 


Theil A S3 

Theurl I S95 

Thiel J S61 

Thomas A S5, S53 

ThomØ N S80 

Thorand B S2, S14, S24, S88 

Thormann M S14 

Tiedge M S43 

Tielsch K S81 

Tiemann T S21 

Till H S40 

Tillenburg B S63 

Todenhöfer T S45 

Tönjes A S6, S12 

Tornow K S87 

Trept S S82 

Truee O S29 

Tschöpe D S16, S49, S52, S56, S73 

Tselmin S S57 

U 

Udelhoven M S30 

Uhlig H S16 

Ullrich S S40, S69 

Ulven T S40 

Umpfenbach A S36 

Unger T S15, S44 

Unmuth S S41 

V 

Valdoudi M S45 

van Bürck L S14 

Vardarli I S72, S85, S93 

Vardarli MC S85 

Verlohren HJ S35 

Verlohren M S35 

Verschoor A S86 

Vogel H S9, S31 

Vogt L S79 

Vogtmeier S S6, S72 

Voll AM S18 

Völzke H S2, S13, S24 

Vortherms J S21 

W 

Wabitsch M S22 

Wacker A S17, S96 

Wadien T S53 

Wagner C S18 

Wagner R S19, S46, S95 

Wagner S S84 

Wahl P S38 

Waldhauser L S77 

Wallaschofski H S13 

Walschus U S87 

Walter E S82 

Walter K S6 

Walther I S49 

Wanders R S31 

Wardat S S15, S39 

Warncke K S47 

Waterstradt R S42 

Weber D S60, S81 

Weber MM S75 

Websky K von S68 

Weck M S22 

Wedekind D S11 

Wefelnberg M S61 

Weickert MO S98 

Weidner J S73 

Weigert C S71 

Weißenbacher C S73 

Weiss B S63 

Weiss G S95 

Weiss H S43 

Weiss J S25 

Weissmann J S19, S91 

Weitzel D S34 

Welp R S18, S23 

Wendisch U S5 

Werner A S2 

Werner J S93 

Werner T S35 

Westhoff A S54 

Wiedmer P S39, S66 

Wiele N S12 

Wiesmeth A S92 

Wildhardt G S47 

Wilhelm B S75 

Wilhelm C S3, S85 

Willenborg M S71 

Winkler C S2, S46 

Winkler R S29, S39 

Witkowski L S11 

Witte N S28 

Wittmann H S83 

Wohlleben M S83 

Wöhning A S45 

Wolf E S14 

Wolf G S6, S25, S34, S52, S54, S55, S57, S58, 

S72, S74, S84, S90, S94, S95 

Wolf T S17, S96 

Wolfrum C S45 

Wollina U S35 

Wörle HJ S20, S76, S77 

Wudy S S37, S63 

Wudy SA S79 

Wüstmann A S88 

Y 

Yki-Jarvinen H S78 

Yoshimura T S30 

Z 

Zahn D S4, S26 

Zahradnik HP S36 

Zemva J S44 

Zeyfang A S18, S23 

Zeymer U S48, S49, S51, S82 

Zhang D S30 

Ziegfeld U S94 

Ziegler AG S2, S7, S10, S46, S47, S85, S86 

Ziegler C S64 

Ziegler R S91 

Zierer A S88 

Zierow S S53 

Zilleßen P S15 

Zimmer KP S79 

Zitterbart U S57 

Zotter S S62 

Zschornack E S54 

zu Castell W S86 

Zychma MJ S77

Freie Vorträge und Poster - Jahrestagung DDG 2012

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