Freie Vorträge und Poster - Jahrestagung DDG 2012

S44 46. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft | 1. – 4. Juni 2011, Leipzig
INS 1E-PGIS Zellen signifikant höher als in INS1E Zellen (INS 1E:
2,8 € 0,4, INS 1E-PGIS: 5,7 € 0,5 nmol/mg Protein). Interessanterweise
war die cAMP Konzentration in INS 1E-PGIS doppelt so hoch wie in
INS 1E Zellen (13 € 1 vs. 22 € 2 pmol/mg Protein). 30 mM Glucose und
Iloprost erhöhten cAMP weiter. CAY10441 reduzierte den cAMP Gehalt.
Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse zeigen, dass der Mechanismus
der verbesserten glucoseinduzierten Insulinsekretion in INS1E-PGIS Zellen
verknüpft ist mit einer PGI2 Sekretion, der Aktivierung von PGI2
Rezeptoren und gesteigerter cAMP Synthese. PGIS Überexpression verbessert
deutlich besser als PGI2 Analoga die Betazellfunktion. Eine Prostacyclin-Synthase
Überexpression könnte möglicherweise zum Schutz
von Betazellen eingesetzt werden.
P115
Metabolic differences in neonates born by
Caesarean delivery compared to those born by
vaginal delivery might explain postpartum
problem of the neonates
Schäfer-Graf U 1 , Ortega-Senovilla H 2 , Meitzner K 1 ,
Magenheim R 1 , Abou-Dakn M 1 ,GrafK 3 , Herrera E 2
1 St. Joseph Krankenhaus, Berliner Diabetes Zentrum für
Schwangere, Berlin, Germany; 2 Universidad San Pablo-CEU,
Department of Biology, Madrid, Spain; 3 Jüdisches
Krankenhaus, Kardiolopgie, Berlin, Germany
Objective: The number of babies born by elective caesarean section (CS)
has increased dramatically in the last years compared to vaginal delivery
(VD). So far CS delivery was supposed to be the safest route of delivery.
However, in neonates born by CS severe adaption problems with need to
transfer to intensive care are observed frequently. Although it is known
that CS results in significant changes the hormonal milieu, there are very
few studies related to its metabolic consequences. Present work was
therefore addressed to compare the metabolic profile of cord blood serum
in newborns born by CS with those born by VD. Research design
and methods: Cord blood was obtained after 83 deliveries by CS and
98 by VD from healthy women with normal OGTT at 26 – 27 weeks of
gestation, accurate gestational age, singleton pregnancy, absence of foetal
anomalies. Neonatal fat mass was derived from measurement of
skinfolds. Results: Maternal age was slightly higher but pre-pregnancy
BMI was similar while gestational age at delivery, birth weight and fat
mass were lower in CS vs. VD. Cord blood serum glucose, triglycerides,
glycerol, and nonesterified fatty acids, as well as total-saturated, monounsaturated
and polyunsaturated fatty acid concentrations were lower
but insulin and insulin/glucose ratio were higher in CS than in VD. These
differences maintained after adjustment for maternal pre-pregnancy
BMI gestational age at delivery, birth weight and fat mass of neonates.
Conclusion: Lower circulating glucose and lipid levels in newborns born
by CS could be related to the known delay in their post-partum surges in
catabolic hormones, like catecholamines and cortisol which is further
enhanced by hyperinsulinemia. These metabolic changes with lower
available circulating substances might contribute to frequent postpartum
problems observed in newborns born by CS without experience of
labor.
P116
Sex differences in cardiac hypertrophy are linked
to adipose tissue lipolysis
Foryst-Ludwig A 1 , Kreissl M 2 , Sprang C 1 , Thalke B 1 ,
Böhm C 1 , Benz V 1 , Spranger J 3 , Regitz-Zagrosek V 1 , Unger T 1 ,
Kintscher U 1
1 Center for Cardiovascular Research (CCR), CharitØ-
Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany; 2 Department
for Nuclear Medicine, University Clinic Würzburg,
Würzburg, Germany; 3 Department of Endocrinology,
CharitØ-Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
Adipose tissue (AT) undergoes profound molecular changes during exercise.
Women exhibit enhanced exercise-mediated AT-lipolysis when
compared to men. Exercise-induced cardiac hypertrophy has been recently
identified to be regulated in a sex-specific manner. The aim of the
project was to investigate the influence of sex-specific differences in ATlipolytic
activity on exercise-induced cardiac hypertrophy. Female and
male C 57BL/6 J mice were challenged with active treadmill running for
1.5 h/day (0.25 m/s) over 4 weeks. Mice underwent cardiac and metabolic
phenotyping including echocardiography, small-animal PET, and
peri-exercise indirect calorimetry. Female mice exhibited increased cardiac
hypertrophic responses to exercise when compared to male mice,
measured by echocardiography (percent increase in left ventricular
mass (LVM): female: 22.2 € 0.8%, male: 9.0 € 0.2%; p < 0.05). This was
associated with increased plasma FFA levels in female mice after training,
whereas FFA levels from male mice decreased. Also the respiratory
quotient during exercise was significantly lower in female mice indicative
for preferential utilization of fatty acids. This was associated with
elevated ATGL expression level in female AT. As a result of sex-mediated
differences in substrate availability and utilization, myocardial glucose
uptake was reduced in female mice after exercise, analyzed by PET (injection
dose (ID)/LVM [%ID/g]: 36.8 € 3.5 (female sedentary vs. 28.3 € 4.3
female training, p < 0.05), whereas cardiac glucose uptake was unaltered
after exercise in male counterparts Collectively, our data demonstrate
that sex-specific modulation of fatty-acid metabolism during exercise is
associated with sexual dimorphic changes in cardiac substrate utilization
and exercise-induced cardiac hypertrophy.
P117
Einfluss des Alterns und einer peripheren
Insulinresistenz auf die Expression der
Foxo-Transkriptionsfaktoren einzelner
Hirnregionen
Zemva J 1 , Schilbach K 1 , Franko A 2 , Krone W 1 , Schubert M 1
1 Klinik II und Poliklinik für Innere Medizin und Zentrum für
Molekulare Medizin Köln (ZMMK), Universität zu Köln,
Köln, Germany; 2 Institut für Vegetative Physiologie,
Klinikum der Universität zu Köln, Köln, Germany
Fragestellung: Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 leiden häufig unter
kognitiven Einschränkungen und einem erhöhten Risiko für die Entwicklung
einer Demenz. Weitestgehend unklar ist bislang welche neuronalen
Prozesse bei der Vermittlung dieser Effekte eine Rolle spielen.
Die Insulin-regulierten Forkhead box O-Transkriptionsfaktoren (Foxo)
vermitteln einen wesentlichen Teil der Insulin-mediierten Transkription
und werden als Schlüsselfaktoren bei der Entstehung Diabetes-assoziierter
neurodegenerativer Erkrankungen sowie des Alterungsprozesses
an sich diskutiert. Daher haben wir die Expression der drei sowohl im
humanen als auch im murinen Gehirn exprimierten Foxo-Transkriptionsfaktoren
(Foxo1, Foxo3a, Foxo6) im frontalen, parietalen und occipitalen
Cortex sowie im Hippocampus, Thalamus und Cerebellum während
des Alterns und unter einer "high fat diet“ (HFD) untersucht. Methoden:
Die Gehirne von jeweils 3 männlichen und 3 weiblichen
C 57/BL 6-Mäusen wurden zu einem Zeitpunkt von 6, 16 und 60 Wochen
mittels Realtime-PCR Analysen auf die Expression von Foxo1, Foxo3a
und Foxo6 untersucht. Die Analysen erfolgten für den frontalen, parietalen
und occipitalen Cortex sowie den Hippocampus, Thalamus und das
Cerebellum. Dieselbe Analyse erfolgte für jeweils 4 männliche
C 57/BL 6-Mäuse im Alter von 46 Wochen, nachdem sie sich entweder
43 Wochen auf einer HFD oder Standarddiät befanden. Ergebnisse: Jeder
der drei Foxo-Transkriptionsfaktoren konnte in jeder der untersuchten
Hirnregionen nachgewiesen werden. Im Alter von 6 und 60 Wochen
war die Expression von Foxo3a und Foxo6 signifikant höher als die von
Foxo1. Foxo1 zeigte die höchste Expression im Hippocampus, die im
Alter von 16 Wochen 1,8fach höher als im Gesamthirn war (p < 0,05).
Foxo3a zeigte im Alter von 16 Wochen eine 2,1fach höhere Expression
im Cerebellum verglichen mit dem Gesamthirn (p < 0,01). Altersabhängig
war für Foxo1 ein Expressionsmaximum im Alter von 16 Wochen zu
beobachten, welches signifikant gegenüber den beiden anderen Zeitpunkten
für jede Hirnregion und das Gesamthirn war. Bei Foxo3a trat
ebenfalls ein Expressionsmaximum bei 16 Wochen innerhalb der einzelnen
Hirnregionen auf. Foxo6 zeigte eine signifikant höhere Expression
im parietalen (p < 0,05) und occipitalen Cortex (p < 0,05) im Alter von
60 Wochen verglichen mit der Expression bei 16 Wochen alten Tieren.
Unter einer HFD induzierten peripheren Insulinresistenz kam es zu einem
deutlichen Abfall von Foxo3a und Foxo6 wobei dieser für Foxo3a im
Cerebellum (p-Wert< 0,01) und den Cortexregionen (p < 0,05) signifikant
war und für Foxo6 in allen Regionen außer dem Cerebellum.
Schlussfolgerung: Die Foxo-Transkriptionsfaktoren im Gehirn zeigen
ein regionales und altersabhäniges Expressionsmuster. Foxo3a und Foxo6
nicht jedoch Foxo1 werden durch eine HFD induzierte Insulinresistenz
vermindert im zentralen Nervensystem exprimiert. Foxo3a und
Foxo6 könnten im Alter eine neuronale Schutzfunktion haben, die in
der Insulinresistenz verloren geht.
& Korrekturexemplar: Veröffentlichung (auch online), Vervielfältigung oder Weitergabe nicht erlaubt! &
Diabetologie & Stoffwechsel 2011; 6: S1–S103